KR102313520B1 - 흡수 속도를 개선한 마이크로니들 시스템 - Google Patents

Abstract

본 발명은 수용성 마이크로니들; 및 정제수를 포함하는 조성물을 포함하는 것을 특징으로 하는 마이크로니들 시스템(예컨대, 키트), 및 이의 이용방법에 관한 것이다. 마이트로니들 시스템(예컨대, 키트)에 따르면 마이크로니들 내 활성 성분을 신속하게 방출하여 이들 활성 성분이 피부에 흡수되기 위해 필요한 시간을 단축시킬 수 있으며, 사용 편리성이 개선되고 피부 자극을 감소시킬 수 있어 안정성이 향상되는 등의 효과가 있다.

Description

흡수 속도를 개선한 마이크로니들 시스템{MICRONEEDLE SYSTEM HAVING IMPROVED ABSORBING RATE OF ACTIVE INGREDIENTS}

본 발명은 의학적, 약학적 또는 화장학적으로 유용한 활성 성분의 피부 흡수 속도가 개선된 마이크로니들 키트에 관한 것이다.

마이크로니들(microneedle)은 각질층에 물리적으로 작은 구멍을 뚫어 그 통로를 이용하여 약물을 전달하는 시스템으로 기존의 경피 전달 시스템에 비해 약 100배 이상의 속도로 약물을 전달할 수 있다.

최근 사용되거나 개발 중인 마이크로니들 기반 전달방법은 피부 내 천공을 형성한 후 약물을 도포하는 솔리드 형태와 니들 투여 자체로 약물을 전달하는 형태 즉, 약물이 니들 내에 내포된 용융형 혹은 니들 표면에 도포된 코팅형태로 나눌 수 있다.

일반적으로 마이크로니들은 생체 내 약물, 백신 등의 활성 물질의 전달, 체내 분석물질의 검출 및 생검(biopsy)에 사용된다. 마이크로니들을 이용한 약학적 또는 화장학적 활성 성분의 전달은 혈관 또는 림프관과 같은 생체 순환계가 아닌 피부를 통한 활성 물질의 전달을 목적으로 한다. 따라서, 마이크로니들은 피부 관통이 가능한 정도로 충분한 물리적 강도가 있어야 하며, 또한 통증이 적은 것이 바람직하다. 통증을 가능한 줄이기 위하여 마이크로니들의 피부 적용 시간이 짧을수록 유리하며, 이 경우 활성 물질이 신속하게 전달될 수 있어야 한다.

종래 마이크로니들은 실리콘, 비생분해성 고분자, 금속, 유리 등의 소재로 제조되었다. 이러한 마이크로니들의 경우 마이크로니들 내에 포함된 활성 성분의 충분한 양이 체액 내로 퍼지기 위하여 피부 접촉 시간이 길 수밖에 없었다. 이러한 문제를 극복하기 위하여, 즉 활성 성분의 신속하고 충분한 투여를 위하여 마이크로니들로부터 체액 내로 활성 성분이 빠져나가도록 하는, 예컨대, 전기적인 힘 등 다른 수단이 연구되어왔다.

한편 상기 문제점을 극복하기 위한 다른 방안으로 생분해성 고분자나 수용성 고분자를 이용한 마이크로니들이 개발되었으며, 이러한 고분자를 이용한 마이크로니들의 경우 이론적으로는 주사 시 피부 내에서 분해 또는 용해됨으로써 마이크로니들에 포함된 활성 물질의 확산에 도움이 될 수 있을 것으로 기대되었다. 그러나 생분해성 고분자로 제조된 마이크로니들의 경우 생체 적합성은 우수하나 물과 접촉시 분해되는데 걸리는 시간은 최소 수주에서 수개월이 걸린다. 마찬가지로, 수용성 고분자로 만들어진 경우 활성 성분이 피부로 전달되기 위해서는 마이크로니들이 녹아야 하는데 이를 위해 필요한 시간이 수분에서 수십 분 정도이고, 마이크로니들 또는 마이크로니들을 피부에 부착시키기 위해 사용하는 접착제의 자극에 의해 발생하는 피부 트러블 등의 부작용이 문제시되었다. 뿐만 아니라, 장시간 피부에 부착해야 하므로 이를 부착하고 생활하는 동안 느껴지는 이물감은 물론이고 마이크로니들이 피부에서 이탈하는 문제점으로 인해 수용성 마이크로니들의 상업화에 걸림돌이 되고 있다.

따라서, 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 마이크로니들 내 활성 성분을 신속하게 방출하여 이들 활성 성분이 흡수되기 위해 필요한 시간을 단축시킬 수 있는 마이크로니들 시스템(예컨대, 키트)를 제공하는데 있다.

상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 수용성 마이크로니들; 및 정제수를 포함하는 조성물을 포함하는 것을 특징으로 하는 마이크로니들 키트를 제공한다. 상기 마이크로니들 키트에는 추가적으로 사용 설명법을 포함하는 지시서가 포함될 수 있다.

또는, (S1) 수용성 마이크로니들을 피부에 부착 후 천공을 형성하는 단계; (S2) 정제수를 포함하는 조성물을 수용성 마이크로니들에 적용하는 단계; 및 (S3) 피부 부착 후 단시간 (바람직하게, 30분) 이내에 수용성 마이크로니들을 제거하는 단계를 포함하는 수용성 마이크로니들에 포함된 활성 성분의 피부 흡수속도를 개선하는 방법을 제공한다.

보다 구체적으로, 피부 천공 후 수용성 마이크로니들에 적용하는 조성물에 정제수를 함유시킴으로써, 의학적, 약학적 또는 화장학적 활성 성분이 신속하게 피부 내로 이동할 수 있고 마이크로니들에 의한 피부 자극은 감소시킬 수 있는 마이크로니들 키트를 제공한다.

본 발명자들은 피부에 천공이 형성된 뒤에는 마이크로니들의 용해(융융, 분해 또는 파괴 등) 속도가 마이크로니들 내 함유된 활성 물질의 피부 전달 속도에 가장 중요한 영향을 미치는 요소인바, 마이크로니들을 수용성 마이크로니들로 제작하고 정제수를 포함하는 조성물을 이용해 수용성 마이크로니들을 용해(융융, 분해 또는 파괴 등)시키면 수용성 마이크로니들 내 활성 성분의 피부 흡수 속도를 촉진하는 우수한 효과가 있음에 착안하여 연구되었다. 그러나, 본 발명은 이러한 이론적 추측에 한정되는 것은 아니다.

본 발명에 따른 정제수를 포함하는 조성물은 마이크로니들의 용해(융융, 분해 또는 파괴 등)를 위한 것으로, 마이크로니들 키트의 총 중량 대비 80 중량% 이상으로 포함되는 것이 바람직하고, 더욱 바람직하게 80-90중량%로 포함될 수 있다. 80 중량% 미만으로 포함되는 경우 마이크로니들을 충분히 용해시킬 수 없다.

본 발명에 따른 정제수를 포함하는 조성물은 그 제형화에 있어서 특별히 한정되지 않으며, 당업계 공지된 피부 외용제 제형이라면 모두 가능하며, 예컨대 일반 연고제, 유연화장수, 수렴화장수, 영양화장수, 아이크림, 영양크림, 맛사지크림, 에센스, 팩, 보디로션, 보디크림, 보디오일, 보디에센스, 파운데이션, 로션, 젤, 패치 및 분무제 등으로 제형화될 수 있으며, 본 발명이 속한 분야에서 공지된 통상적인 방법으로 제조될 수 있다.

정제수는 상기 조성물 총 중량 대비 50 중량% 이상 포함되며, 보다 바람직하게 80 중량% 이상, 가장 바람직하게 100 중량%일 수 있다. 상기 조성물에는 정제수 외에 당업계에서 통상적으로 첨가할 수 있는 물질을 추가로 포함할 수 있다.

본 발명에 따른 마이크로니들은 물(정제수)에 용해(융융, 분해 또는 파괴 등)되는 수용성 마이크로니들이며, 수용성 마이크로니들 구조체를 형성하기 위해서는 물에 용해되는 물질이면 제한되지 않고 사용될 수 있으나, 바람직하게 수용성 고분자, 당류 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있다. 수용성 고분자로는 예컨대 폴리비닐알코올, 카르복시비닐폴리머, 아크릴비닐폴리머, 카르복시메틸셀룰로오스, 히알루론산, 하이드록시에틸셀룰로오스, 산탄검, 로카스트빈검, 에틸렌-비닐아세테이트 중합체, 아크릴 치환 셀룰로오스 아세테이트, 비-분해성 폴리우레탄, 폴리스티렌, 폴리비닐 클로라이드, 폴리비닐 풀루오라이드, 폴리(비닐 이미다졸), 클로로설포네이트, 폴리올레핀(chlorosulphonate polyolefins), 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리메타크릴레이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 에틸셀룰로오스(EC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 카복시메틸셀루로스, 싸이클로덱스트린, 소디움-카르복시메틸 셀룰로오스(Na-CMC), 비닐 피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 및 이러한 고분자를 형성하는 단량체들의 공중합체로 이루어진 군으로 선택된 하나 이상의 수용성 고분자가 단독으로 또는 혼합하여 사용될 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 또한, 당류로는 예컨대 자일로즈(Xylose), 수크로스(Sucrose), 말토오스(Maltose), 락토오스(Lactose), 트레할로스(Trehalose), 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 바람직하게, 마이크로니들의 피부 투과 강도, 물(정제수) 적용시 용해 속도, 활성 성분의 흡수 용이성 등을 종합적으로 고려하면, 카르복시메틸 셀룰로오스, 히알루론산 및 당류(더욱 바람직하게, 트레할로스)의 혼합물이 사용될 수 있으며, 더욱 바람직하게 후술하는 가소제(가장 바람직하게, 글리세린) 및 계면활성제(가장 바람직하게, PEG-40 수소첨가 캐스터 오일)까지 혼합하여 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 수용성 마이크로니들을 형성하는 수용성 고분자 및 당류는 수용성 마이크로니들을 형성하는 물질 및 활성 성분의 총 중량 대비 각각 수용성 고분자는 20 - 100 중량%, 더욱 바람직하게 30 - 40 중량%로 포함될 수 있고, 당류는 20 - 50 중량%, 더욱 바람직하게 30 - 40 중량%로 포함될 수 있다 .

바람직하게, 본 발명에 따른 마이크로니들은 상술한 성분들 이외에 마이크로니들을 형성하는 물질로서 가소제, 계면활성제, 보존제, 항염제 등을 추가적으로 포함할 수 있다. 수용성 마이크로니들을 형성하는 물질 및 활성 성분의 총 중량 대비 5 - 40 중량%, 더욱 바람직하게 25 - 35 중량% 포함될 수 있으며, 보다 구체적으로 가소제는 5 - 30 중량%, 더욱 바람직하게 25 - 30 중량% 포함될 수 있으며, 계면활성제는 5 - 20 중량%, 더욱 바람직하게 5 - 15 중량% 포함될 수 있다.

상기 가소제(plasticizer)로는, 예컨대, 에틸렌 글리콜(Ethylene glycol), 프로필렌 글리콜(Propylene glycol), 디프로필렌 글리콜(Dipropylene glycole), 뷰틸렌 글리콜(Butylene glycol), 글리세린(Glycerine) 등의 폴리올이 단독으로 또는 혼합하여 사용될 수 있으며, 바람직하게 글리세린이 사용될 수 있다.

또한, 상기 계면활성제로는, 바람직하게 비이온성 계면활성제를 사용할 수 있으며, 예컨대 수소첨가 식물성 오일, 옥틸도데세스(octyldodeceth), 세테아레스(ceteareth), 세테스(ceteth) 등이 단독으로 또는 혼합하여 사용될 수 있으며, 보다 구체적으로, 옥틸도데세스-16, 옥틸도데세스-20, PEG-8 글리세릴 이소스테아레이트, PEG-10 글리세릴 이소스테아레이트, PEG-15 글리세릴 이소스테아레이트, PEG-20 수소첨가 캐스터 오일, PEG-30 수소첨가 캐스터 오일, PEG-40 수소첨가 캐스터 오일, PEG-60 수소첨가 캐스터 오일, PEG-80 수소첨가 캐스터 오일, PEG-60 수소첨가 캐스터 오일 트리이소스테아레이트, 세테아레스-12, 세테스-10, 세테스-12, 세테스-15 및 세테스-17 등이 단독 또는 혼합하여 사용될 수 있으며, 바람직하게 PEG-40 수소첨가 캐스터 오일이 사용될 수 있다. 바람직하게, 본 발명에 따른 상기 마이크로니들에는 하나 이상의 활성 물질(예컨대, 약물)을 포함할 수 있으며, 추가적으로 조성물에도 하나 이상의 활성 물질을 포함할 수 있다. 본 발명에 따른 마이크로니들 또는 마이크로니들 키트로 전달될 수 있는 활성 물질로는 작은 분자량의 화합물(chemical compound), 단백질, 항체 등의 약효 물질, 백신, 미용 성분 등 약학적, 의학적 또는 화장학적으로 사용이 허용된 어떠한 물질일 수 있다.

예컨대, 인터페론, 빈혈 치료제인 에리스로포이에틴(EPO), 난포자극호르몬 (FSH), 부갑상선호르몬 (PTH), 과립구 대식세포 집락 자극인자 (G-CSF), 과립백혈구-대식세포 집락 자극 인자 (GM-CSF), 인간 융모성 고나도트로핀, 황체 호르몬, 칼시토닌, 글루카곤, GNRH 길항제, 인슐린, 인간 성장 호르몬(GHD), 테스토스테론, 리도카인, 디클로페낙, 옥시부티닌, 케토프로펜, 알렌드로네이트(Alendronate), 에나프릴 말레이트, 페닐프로판올아민, 크로몰린, 이소트레티노인, 옥시토신, 파록세틴, 플루르비프로펜, 세르탈린, 벤라팍신, 류프롤리드, 리스페리돈, 갈란타민, 항응고제인 에녹사프린, 류마티스 관절염 치료제인 에타너셉트, 통증 치료제인 펜타닐, 필그라스틴, 항응고제인 헤파린, 부갑상선 호르몬(PTH), 소마트로핀, 성장 호르몬 수마트립탄 등의 약물이 본 발명에 따른 시스템을 이용하여 투여될 수 있으며, 또한 A형, B형 및 C형 간염; HIV 백신; 인플루엔자; 디프테리아; 파상풍; 백일해; 라임 병; 공수병; 폐렴구균; 황열병; 콜레라; 백시니아; 결핵; 풍진; 홍역; 볼거리; 로타바이러스; 보툴리누스균; 헤르페스 바이러스 등의 백신이 본 발명에 따른 시스템을 이용하여 접종될 수 있다. 또한, 보톡스 독소, 디오스메틴, 마그네슘아스코빌포스페이트, 메이스리그난, 백출유, 아세틸피토스핑고신, 아스코빌글루코사이드, 아시아티코사이드, 알부틴, 에칠아스코빌에텔, 진세노사이드알이, 폴리다틴, 폴리에톡실레이티드레틴아마이드, 프란게니딘, 하이드록시프롤린, 휴먼 올리고펩타이드-1, 레티놀 등의 화장학적 성분이 본 발명의 시스템을 이용하여 투여될 수 있다.

본 발명에 따른 마이크로니들 키트를 이용해 수용성 마이크로니들에 포함된 활성 성분의 피부 흡수속도를 개선하는 방법은 다음과 같다:

(S1) 수용성 마이크로니들을 피부에 부착 후 천공을 형성하는 단계; (S2) 정제수를 포함하는 조성물을 수용성 마이크로니들에 적용하는 단계; 및 (S3) 피부 부착 후 30분 이내에 수용성 마이크로니들을 제거하는 단계를 포함한다. 상기 피부는 포유류, 가금류 등의 피부를 의미하며, 바람직하게 사람의 피부를 의미한다.

본 발명에 따른 마이크로니들 키트에는 추가적으로 사용 설명법을 포함하는 지시서가 포함될 수 있다. 상기 사용 설명법에는 정제수를 포함하는 조성물을 마이크로니들에 적용하는 방법이 기재될 수 있다.

정제수를 포함하는 조성물을 수용성 마이크로니들에 적용하는 방법은 정제수에 의해 마이크로니들의 용해 등이 가능한 방식이라면 제한되지 않고, 예컨대 수용성 마이크로니들 포함 주위에 조성물을 도포하는 방법, 분무하는 방법, 또는 패치형 조성물을 부착하는 방법 등이 포함되며, 이에 제한되지 않는다.

정제수를 포함하는 조성물을 수용성 마이크로니들에 적용하면, 수용성 마이크로니들의 용해 등이 시작되고, 짧은 시간 내에 마이크로니들의 융해에 의해 마이크로니들 내 함유된 활성 성분을 피부에 충분히 전달할 수 있다. 다만, 피부 부착 후 수용성 마이크로니들을 제거하는 시간은 수용성 마이크로니들을 형성하는 물질의 종류, 활성 물질의 종류, 피부 부위 등에 따라 차이가 있을 수 있으며, 바람직하게 30분 이내이다.

본 발명에 따른 마이트로니들 시스템(예컨대, 키트)에 따르면 마이크로니들 내 활성 성분을 신속하게 방출하여 이들 활성 성분이 피부에 흡수되기 위해 필요한 시간을 단축시킬 수 있으며, 사용 편리성이 개선되고 피부 자극을 감소시킬 수 있어 안정성이 향상되는 등의 효과가 있다.

본 명세서에 첨부되는 다음의 도면들은 본 발명의 바람직한 실시예를 예시하는 것이며, 전술한 발명의 내용과 함께 본 발명의 기술사상을 더욱 이해시키는 역할을 하는 것이므로, 본 발명은 그러한 도면에 기재된 사항에만 한정되어 해석되어서는 아니된다.
도 1은 본 발명에 따른 실시예가 비교예에 비해 약물(폴리다틴)의 경피 투과 효과가 향상됨을 보여주는 사진을 도시한 것이다. 도 1a: 실시예 1, 도 1b: 비교예 1, 도 1c: 비교예 1, 도 1d: 비교예 2, 도 1e: 비교예 3, 도 1f: 비교예 4, 도 1g: 비교예 5
도 2는 본 발명에 따른 실시예가 비교예에 비해 피부 자극이 감소됨을 보여주는 사진을 도시한 것이다. 도 2a - 도 2c의 적색 사각형 좌측부터 우측 방향으로 실시예 2, 비교예 1, 비교예 2 및 비교예 3을 나타낸 것이다. 도 2a: 제거 직후, 도 2b: 제거 1시간 후, 도 2c: 제거 2시간 후,
도 3은 본 발명에 따른 실시예가 비교예에 비해 마이크로니들의 팁 부분이 빨리 녹음을 보여주는 사진을 도시한 것이다. 도 3a: 실시예 1, 도 3b: 비교예 1, 도 3b: 비교예 2, 도 3c: 비교예 3

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.

<마이크로니들의 제조>

본 발명에 따른 마이크로니들은 하기 표 1의 조성으로 다음과 같은 방법으로 제조되었다: CARBOXYLMETHYL CELLULOSE, HYALURONIC ACID, TREHALOSE를 정제수에 용해한 후, 50℃로 가열한 GLYCERIN에 POLYDATIN을 넣고 용해한 용액과 PEG-40 HYDROGENATED CASTOR OIL을 첨가하였다. 상기 용액을 실리콘 마이크로니들 mold에 캐스팅(casting)한 후, 3000rpm에서 10분간 원심분리(centrifugation)하여 미세 mold에 액을 충진하였다. 충진된 mold를 건조오븐에서 70℃로 3시간 동안 건조하고, 접착 필름을 이용하여 마이크로니들을 silicone mold로부터 분리해 냈다.

성분명	중량비(%)
CARBOXYLMETHYL CELLULOSE	15.0
HYALURONIC ACID	18.0
TREHALOSE	33.0
PEG-40 HYDROGENATED CASTOR OIL	9.0
GLYCERIN	20.0
POLYDATIN	5.0
Total	100.0

<실험군>

하기 표 1과 같은 실험군을 설정하여 평가하였다.

실시예 1	마이크로니들로 10초간 펀칭 후 정제수 300㎕를 10초간 붓고 바로 제거
실시예 2	마이크로니들로 10초간 펀칭 후 정제수 300㎕를 10초간 붓고 30분 후 제거
비교예 1	마이크로니들로 10초간 펀칭 후 30분간 부착 후 제거
비교예 2	마이크로니들로 10초간 펀칭 후 1시간 부착 후 제거
비교예 3	마이크로니들로 10초간 펀칭 후 2시간 부착 후 제거
비교예 4	마이크로니들로 10초간 펀칭 후 4시간 부착 후 제거
비교예 5	마이크로니들로 10초간 펀칭 후 8시간 부착 후 제거

<실험예 1> 폴리다틴이 함침된 수용성 마이크로니들의 경피 투과 실험

실시예 1 - 2 및 비교예 1 - 5를 실시한 후, 정제수 처리에 따른 활성 물질의 투과율 상승 정도(표 3) 및 마이크로니들의 피부전달율 상승 정도(표 4)를 확인하였다. 구체적 실험방법은 다음과 같았다.

1) 2cmX2cmX0.7mm (가로X세로X두께)의 돼지 피부 위에 수용성 마이크로니들을 올려놓은 후 10초간 눌러 돼지 피부 위에 천공을 형성한 후, 37℃ 챔버에 보관하였다.

2) 일정 시간 경과 후 꺼내어 수용성 마이크로니들을 제거하였다.

3) 피부에 묻어있는 잔여물을 제거한 후에 65℃ 워터배쓰(water bath)에 10초간 담근 후 꺼내어 면봉으로 표피를 제거하였다.

4) 표피 제거 후 피부조직을 호모지나이저(homogenizer)로 파쇄한 후 메탄올로 폴리다틴을 추출하여 고성능 액체크로마토그래피(HPLC)로 분석하였다.

5-1) 실험 전 샘플 내 함유된 폴리다틴의 양과 실험 후 피부에서 추출된 폴리다틴의 양을 분석하여 폴리다틴의 피부 투과율을 계산하였다.

5-2) 실험 전 마이크로니들의 양과 실험 후 마이크로니들의 양을 측정하여 마이트로니들의 피부 전달율을 계산하였다.

실험 결과를 하기 표 3(폴리다틴의 피부 투과율) 및 표 4(마이크로니들의 피부 전달율)에 기재하였다.

	실시예 1	실시예 2	비교예 1	비교예 2	비교예 3	비교예 4	비교예 5
투과율(%)	4.21	16.41	0.08	1.02	1.78	1.85	1.94

	실시예 1	실시예 2	비교예 1	비교예 2	비교예 3	비교예 4	비교예 5
전달율(%)	98	98	5	7	15	42	62

표 3을 통해 알 수 있는 바와 같이, 비교예 1 - 5와 비교해 실시예 1 - 2의 경우에 활성 성분인 폴리다틴의 피부 투과율이 월등히 우수함을 알 수 있었다.

수용성 마이크로니들의 피부 전달율은 표 4와 함께 도 1을 통해서도 확인할 수 있었다. 표 4와 도 1을 통해 알 수 있는 바와 같이, 수용성 마이크로니들을 돼지 피부 위에 올려놓고 10초간 펀칭 후 37℃에서 보관하였을 때 실험시작 2시간 까지는 마이크로니들 팁 부분의 형태가 거의 유지되었다. 4시간 이후부터 마이크로니들의 팁이 전부 녹았고 8시간이 지났을 때는 마이크로니들 베이스까지 일부 녹아서 피부로 전달된 것을 관찰할 수 있었다. 실험 전과 후 마이크로니들의 무게를 측정해 본 결과 실험 후 4시간 이상 경과해야 마이크로니들의 40% 이상이 피부로 전달됨을 확인할 수 있었다. 이에 반해, 수용성마이크로니들을 돼지 피부 위에 올려놓고 10초간 펀칭 후 정제수 300ul를 떨어뜨린 경우 90%이상의 마이크로니들성분이 피부로 전달됨을 관찰할 수 있었다.

<실험예 2> 수용성 마이크로니들의 피부 자극 실험

상기 실시예 2 및 비교예 1 - 3에 따라 수용성 마이크로니들을 사람의 팔 안쪽에 부착했다 일정 시간이 경과하면 제거하고, 제거 후 시간 경과에 따른 피부 자극 지수를 측정하여 5점 만점 법에 따라 기록한 그 결과를 표 5에 나타내고, 그 결과 사진을 도 2에 도시하였다.

	제거 30분 후	제거 1시간 후	제거 2시간 후
실시예 2	0.00	0.00	0.00
비교예 1	4.25	2.87	0.12
비교예 2	4.11	3.78	2.21
비교예 3	4.15	3.42	2.34

표 5 및 도 2를 통해 알 수 있는 바와 같이, 수용성 마이크로니들을 피부에 장기간 부착하면 피부 자극이 유발되는데 반해, 본 발명에 따르면 피부 자극이 전혀 관찰되지 않았다.

<실험예 3> 수용성 마이크로니들 팁의 용해도 실험

상기 실시예 2 및 비교예 1 - 3에 따라 수용성 마이크로니들을 사람의 팔 안쪽에 부착했다 일정 시간이 경과하면 제거한 후 수용성 마이크로니들 팁의 용해도를 확인하였다.

도 3은 현미경으로 관찰한 결과를 도시한 것이고, 표 6은 수용성 마이크로니들 전달율을 표로 나타낸 것이다.

	실시예 1	비교예 1	비교예 2	비교예 3
전달율(%)	98	8	21	51

실험 시작 1시간까지는 마이크로니들 팁 부분의 형태가 그대로 유지되고 있었으나 2 시간 이후부터 니들의 팁 부분이 녹은 것을 확인할 수 있었다(도 3). 또한, 사람 피부에 부착한 경우 2 시간이 경과해야 마이크로니들 성분의 50% 이상이 피부로 전달되었으며, 돼지 피부를 상대로 실험을 하였을 때 4시간 경과 후와 유사한 형태의 융융성을 보였다(상기 실험예 1 참고). 이에 반해, 수용성 마이크로니들을 피부에 부착한 후 300ul를 떨어뜨린 경우 98%이상의 마이크로니들 성분이 피부로 전달되어, 실시예에 따르는 경우 수용성 마이크로니들이 전부 용해되어 남아있는 마이크로니들이 없음을 확인할 수 있었다.

Claims (6)

1. 수용성 마이크로니들; 및
   정제수를 포함하는 화장료 조성물을 포함하고,
   상기 수용성 마이크로니들은 수용성 고분자 20 내지 40중량%, 당류 20 내지 50 중량%, 가소제 5 내지 30중량%, 및 계면활성제 5 내지 20 중량%를 포함하는 것이고,
   상기 정제수를 포함하는 화장료 조성물을 상기 수용성 마이크로니들에 적용하는 방법이 기재된 지시서를 포함하는 것을 특징으로 하는 마이크로니들 키트,
   여기서 상기 방법은 수용성 마이크로니들을 피부에 부착 후 천공을 형성하는 단계; 상기 천공 형성 직후에 상기 정제수를 포함하는 화장료 조성물을 수용성 마이크로니들에 부어서 수용성 마이크로니들을 곧바로 용해시키는 단계; 및 피부 부착 후 30분 이내에 수용성 마이크로니들을 제거하는 단계를 포함하는 것임.
2. 제1항에 있어서, 상기 화장료 조성물 전체 중량 대비 정제수는 50 중량% 이상인 것을 특징으로 하는 마이크로니들 키트.
3. 삭제
4. 삭제
5. 제1항에 있어서, 상기 수용성 마이크로니들 및 화장료 조성물로 이루어진 군에서 선택된 1 이상이 활성 물질을 포함하는 것을 특징으로 하는 마이크로니들 키트.
6. 활성 성분을 포함하는 수용성 마이크로니들; 및 정제수를 포함하는 화장료 조성물을 포함하는 마이크로니들 키트를 사용하여 수용성 마이크로니들에 포함된 활성 성분의 피부 흡수속도를 개선하는 방법으로서,
   수용성 마이크로니들을 피부에 부착 후 천공을 형성하는 단계;
   상기 천공 형성 직후에 상기 정제수를 포함하는 화장료 조성물을 수용성 마이크로니들에 부어서 수용성 마이크로니들을 곧바로 용해시키는 단계; 및
   피부 부착 후 30분 이내에 수용성 마이크로니들을 제거하는 단계를 포함하는 수용성 마이크로니들에 포함된 활성 성분의 피부 흡수속도를 개선하는 방법,
   여기서 상기 수용성 마이크로니들은 수용성 고분자 20 내지 40중량%, 당류 20 내지 50 중량%, 가소제 5 내지 30중량%, 및 계면활성제 5 내지 20 중량%를 포함하는 것이고,
   상기 활성 성분은 미용 성분이고,
   상기 방법은 미용 목적을 위한 방법으로서 의료행위를 제외함.

Images