KR102070793B1

KR102070793B1 - Composition for preventing, alleviating or treating ovarian dysfunction comprising Allium fistulosum extract as effective component

Info

Publication number: KR102070793B1
Application number: KR1020180039235A
Authority: KR
Inventors: 이혜원; 편보정; 양현
Original assignee: 한국 한의학 연구원
Priority date: 2018-04-04
Filing date: 2018-04-04
Publication date: 2020-01-29
Also published as: KR20190115941A

Abstract

본 발명은 총백 추출물을 유효성분으로 포함하는 난소기능장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 총백 추출물은 안드로겐 DHEA의 생성 조절 활성이 있으며, 혈중 황체형성호르몬(LH)의 함량 감소, 황체형성호르몬 및 난포자극호르몬의 비율(LH/FSH)의 감소, 혈중 에스트로겐(Estrogen)의 증가 효과 및 난소 내 난포낭(follicular cyst) 수 감소 효과가 있으므로, 난소기능장애에 의해 유발되는 다낭성 난소 증후군의 예방, 개선 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다. 따라서 본 발명의 난소기능장애인 고안드로겐 혈증, 조기난소부전, 다낭성 난소 증후군(polycystic ovary syndrome), 무월경, 과소월경, 기능 이상성 자궁출혈, 조기폐경, 난임 및 자궁내막증 중에서 선택된 하나 이상의 증상에 대하여 예방, 개선 또는 치료에 효과적으로 사용될 수 있다.The present invention relates to a composition for the prevention, improvement or treatment of ovarian dysfunction comprising the total extract as an active ingredient, the total extract of the present invention has a regulating activity of the production of androgen DHEA, the content of luteinizing hormone (LH) in the blood Polycystic diseases caused by ovarian dysfunction caused by ovarian dysfunction due to a decrease in the ratio of luteinizing hormone and follicle stimulating hormone (LH / FSH), an increase in blood estrogen and a decrease in the number of follicular cysts in the ovary It can be usefully used for the prevention, amelioration or treatment of ovarian syndrome. Therefore, the prevention of at least one symptom selected from ovarian dysfunction according to the present invention, such as gonaddrogenemia, early ovarian failure, polycystic ovary syndrome, amenorrhea, hypermenorrhea, dysfunctional uterine bleeding, early menopause, infertility and endometriosis, It can be effectively used for amelioration or treatment.

Description

총백 추출물을 유효성분으로 포함하는 난소기능장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물{Composition for preventing, alleviating or treating ovarian dysfunction comprising Allium fistulosum extract as effective component}Composition for preventing, alleviating or treating ovarian dysfunction comprising Allium fistulosum extract as effective component

본 발명은 총백 추출물을 유효성분으로 포함하는 난소기능장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a composition for the prevention, improvement or treatment of ovarian dysfunction comprising a total back extract as an active ingredient.

난소는 난자를 만들고 에스트로겐, 프로게스테론, 테스토스테론과 같은 성호르몬을 분비하는 여성의 생식기관으로, 여성 생산 시스템의 건강을 유지시킬 뿐만 아니라 호르몬 생산 시스템의 균형을 유지하도록 해 주어 여성의 삶의 질을 유지시키는 데에 중요한 역할을 하는 기관이다. 난소 기능은 난포자극호르몬(FSH), 에스트라디올(estradiol) 또는 AMH(Anti-Mullerian hormone, 항뮬러관 호르몬) 수치의 변화를 측정하여 확인할 수 있으며, 난소기능 저하는 호르몬 불균형, 조기난소부전, 다낭성 난소 증후군, 난임 또는 조기 폐경 등을 유발할 수 있다. Ovary is a female reproductive organ that produces eggs and secretes sex hormones such as estrogen, progesterone, and testosterone, which not only maintain the health of the female production system but also balance the hormone production system to maintain the quality of life of women. It is an institution that plays an important role in making this happen. Ovarian function can be confirmed by measuring changes in follicle stimulating hormone (FSH), estradiol or AMH (anti-Mullerian hormone), and ovarian dysfunction, hormonal imbalance, premature ovarian failure, polycystic It can cause ovarian syndrome, infertility or early menopause.

난소기능장애 중 조기난소부전은 40세 이전에 폐경과 거의 유사하게 난소의 기능이 정지되는 것으로 대부분 폐경과 난포의 고갈이 그 원인이다. 드물게는 난포의 숫자는 충분하지만 성장이 되지 않는 경우에도 발생할 수 있다. 후자의 경우 난포자극호르몬(FSH)의 분비가 잘 되지 않거나 난포가 FSH에 반응하지 못해서 발생할 수 있다. 조기난소부전의 원인은 확실하지 않으나, 염색체이상, 유전자돌연변이, 자가면역질환, 항암치료, 방사선치료, 독성물질, 난소수술, 감염에 의한 난소파괴 또는 흡연 등이 원인으로 제시되고 있으나, 그 원인이 불분명한 경우가 가장 많다.Premature ovarian dysfunction among ovarian dysfunctions is similar to menopause before 40 years of age, and ovarian function is stopped. Rarely, it can occur if the number of follicles is sufficient but not growing. The latter can be caused by poor secretion of follicle stimulating hormone (FSH) or failure of the follicle to respond to FSH. The cause of premature ovarian failure is not clear, but chromosomal aberrations, genetic mutations, autoimmune diseases, chemotherapy, radiation therapy, toxic substances, ovarian surgery, ovarian destruction caused by infection or smoking are suggested as causes. Most often unclear.

한편, 다낭성 난소 증후군은 가임 여성의 4~12%가 영향을 받고 있는 내분비대사 질환이다. 1990년 미국 국립보건원(National Institutes of Health)에서 제시한 다낭성 난소 증후군의 진단 기준은 만성 무배란 및 임상적 또는 생화학적 고안드로겐혈증의 두 가지 모두를 요구한다. 반면 2003년 개정된 유럽/미국 생식내분비학회 연합의 진단 기준은 만성 무배란, 임상적 또는 생화학적 고안드로겐혈증, 그리고 커진 난소의 가장자리를 따라 10여 개의 작은 난포가 염주모양을 하고 있는 양상의 세 가지 기준 중에서 두 가지 이상을 만족하는 경우에 다낭성 난소 증후군으로 정의하고 있다.Polycystic ovary syndrome, on the other hand, is an endocrine metabolism that affects 4-12% of women of childbearing potential. The diagnostic criteria for polycystic ovary syndrome, presented by the National Institutes of Health in 1990, require both chronic ovulation and clinical or biochemical devogenic hyperglycemia. On the other hand, the diagnostic criteria of the European / American Reproductive Endocrinology Association, revised in 2003, include three types of chronic ovulation, clinical or biochemical hyperandrogenemia, and ten small follicles in the form of a bead-shaped beads along the edges of the enlarged ovary. When two or more of the criteria are satisfied, it is defined as polycystic ovary syndrome.

아직 다낭성 난소 증후군의 발병 원인은 명확히 밝혀지지 않고 있다. 다른 복합성 질환들과 마찬가지로 다낭성 난소 증후군의 발병에도 유전적 인자 및 환경적 인자가 모두 작용하는 것으로 여겨진다. 연구의 기법이 발달해 가면서 일차적 병태 생리의 초점은 난소에서 시상하부-뇌하수체 축으로 옮겨갔고, 이후 인슐린 작용의 결함 쪽으로 옮겨가고 있는 추세이다. 다양한 유전학적 요인과 다낭성 난소 증후군의 연관성에 관한 연구 결과들이 보고되고 있지만, 아직까지 임상적으로 적용 가능한 유전학적 검사는 없는 상태이다.The cause of polycystic ovary syndrome is not yet clear. As with other complications, the development of polycystic ovary syndrome is believed to have both genetic and environmental factors. As the technique developed, the focus of primary pathophysiology shifted from the ovary to the hypothalamus-pituitary axis, and then to insulin deficiency. Although studies on the association between various genetic factors and polycystic ovary syndrome have been reported, there is no clinically applicable genetic test.

다낭성 난소 증후군의 증상으로는 (1) 희발월경(oligomenorrhea)이나 무월경(amenorrhea), (2) 안드로겐과다혈증(hyperandrogenism) 및/또는 남성호르몬과다증 (hyperandrogenemia), (3) 형태학적인 다낭(polycystic ovary morphology)이다. 이외에도 나이와 몸무게를 대상으로 한 조사를 토대로 살펴보면 대조군과 비교해서 약 50%의 다낭성 난소 증후군 여성에게서 혈청 내 황체형성 호르몬의 과분비(luteinizing hormone hypersecretion), 인슐린 저항성(insulin resistance), 및 보상적 고인슐린혈증(compensatory hyperinsulinemia) 등의 생화학적 특징이 공통적으로 나타난다.Symptoms of polycystic ovary syndrome include (1) oligomenorrhea or amenorrhea, (2) hyperandrogenism and / or hyperandrogenemia, and (3) morphological polycystic ovary morphology. )to be. In addition, based on age and weight surveys, approximately 50% of women with polycystic ovary syndrome compared to controls had luteinizing hormone hypersecretion, insulin resistance, and compensatory hyperinsulin in serum. Biochemical features such as compensatory hyperinsulinemia are common.

다낭성 난소 증후군 관련 질환의 일례로, 난소 부전증(premature ovarian failure)은 난소기능이 정상적으로 작용하지 않는 경우에 발생하는 것으로서 배란성 주기 부정증(不整症), 황체 기능 부전증, 무배란성 주기 부정증으로 분류한다. 무배란성 주기증은 사춘기, 갱년기에서는 생리적으로도 나타나지만 성숙부인에서는 불임이 된다. 황체 기능 부전증은 황체 기능의 퇴행이 빨라, 불임과 유산의 원인이 된다. 배란성 주기 부정증은 주기의 길이에만 이상이기 때문에 난포기의 길이의 이상 때문으로 보고 있다. 이러한 난소 부전증은 기본적으로 연령이 많아져 폐경이 될 시기가 오면 폐경기 증상으로 나타날 수도 있지만 비정상적으로 40세 미만에서 이러한 증상이 나타나 임신에 어려움이 발생하기도 한다. 이러한 상태에서 증상이 더 악화되면 조기폐경으로 이어지게 된다.As an example of polycystic ovarian syndrome-related diseases, premature ovarian failure occurs when ovarian function does not function normally and is classified as ovulatory cycle insufficiency, luteal insufficiency or ovulation cycle insufficiency. do. Ovulation cycles occur physiologically in puberty and menopause, but infertility in mature women. Progesterone insufficiency causes degeneration of the corpus luteum function quickly, causing infertility and miscarriage. Ovulation cycle negativity is thought to be due to an abnormal length of the follicle because it is more than just the length of the cycle. These ovarian insufficiency can basically appear as a menopausal symptom when the age comes to menopause, but abnormally under 40 years of age, such symptoms may cause difficulty in pregnancy. The worsening of symptoms in these conditions leads to premature menopause.

또한, 난소 기능의 감소로 야기된 시상하부-뇌하수체-난소로 이어지는 성선 축의 기능 실조가 원인이 되고 이로 인하여 성호르몬, 지질 및 심혈관계 대사, 골대사, 기억 작용 등의 신체 및 정신적인 변화가 나타난다. 갱년기의 시작은 폐경과 더불어 시작되며 폐경기 여성은 호르몬 불균형과 칼슘 결핍 및 체내 산화적 스트레스 증가로 여러 질병의 위험에 처하게 된다. 즉, 폐경기의 에스트로겐 변화로 관상동맥 질환, 골다공증, 알츠하이머 등 질환의 발병률은 급증하게 되고, 특히 폐경기 이후 에스트로겐 감소는 급속한 골 손실을 초래하게 된다.In addition, dysfunction of the gonadotrophy leading to the hypothalamus-pituitary-ovary caused by a decrease in ovarian function is caused, resulting in physical and mental changes such as sex hormones, lipid and cardiovascular metabolism, bone metabolism, and memory. Menopause begins with menopause and postmenopausal women are at risk for many diseases due to hormonal imbalances, calcium deficiency and increased oxidative stress in the body. In other words, the incidence of diseases such as coronary artery disease, osteoporosis, Alzheimer's disease increases rapidly due to estrogen change in menopause, and in particular, estrogen reduction after menopause causes rapid bone loss.

한편, 총백은 파(Allium fistulosum L.)의 신선한 비늘 줄기이다. 긴 원주형이며 한쪽 끝에는 가는 뿌리가 여러 개 붙어 있고, 다른 쪽은 동심원으로 된 잘린 자리가 있으며 길이 3~10cm, 지름 1~2cm이다. 바깥면은 백색이며 세로로 된, 가는 평행맥이 뚜렷하다. 파 냄새가 있고 맛은 조금 달고 맵다. 우리나라 각지에서 재배한다. 알려진 약리 성분으로는 알리신(allicin) 및 디알릴-모노설파이드(diallyl-monosulfide)가 있으며, 약리작용으로는 발한해열작용, 이뇨작용, 건위작용, 거담작용이 알려져 있다. Meanwhile, the baekbaek is Allium fistulosum L.) It is a fresh scale stalk. It is a long columnar shape with several thin roots on one end, and the other side has a cut off section with concentric circles. It is 3 ~ 10cm long and 1 ~ 2cm in diameter. The outer surface is white and vertical, with thin parallel veins. It has a green onion smell and tastes a bit sweet and spicy. It is grown in various parts of Korea. Known pharmacological components include allicin (allicin) and diallyl-monosulfide (pharmaceutical action is known as antipyretic action, diuretic action, dry stomach action, expectorant action is known.

이외에도 휘발성 성분 등이 세균의 효소계에 작용하여 디프테리아균, 결핵균, 적리균, 포도상구균, 연쇄구균의 성장을 억제하는 항균 작용을 하고, 수침제(1:1)는 여러 가지 피부진균의 성장을 억제하며, 혈관의 긴장도를 조절하는 작용이 있다.In addition, volatile components act on the enzyme system of bacteria to inhibit the growth of diphtheria bacteria, tuberculosis bacteria, erythropoies, staphylococci, and streptococci, and the immersion agent (1: 1) inhibits the growth of various skin fungi. , To regulate the blood vessel tension.

총백 관련 선행기술로는 한국공개특허 제2017-0115836호에 총백 추출물을 유효성분으로 함유하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이 개시되어 있으며, 한국공개특허 제2012-0044584호에 총백 추출물을 유효성분으로 함유하는 지질 관련 심혈관 질환 또는 비만의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이 개시되어 있으나, 본 발명의 총백 추출물을 유효성분으로 포함하는 난소기능장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 대해 개시된 바는 없다.The prior art related to ginseng is disclosed in Korean Patent Application Publication No. 2017-0115836, a composition for the prevention, improvement or treatment of hyperuricemia or hyperuricemia-related metabolic disorders containing ginseng extract as an active ingredient, 2012-0044584 discloses a composition for the prevention and treatment of lipid-related cardiovascular disease or obesity containing ginseng extract as an active ingredient, the prevention and improvement of ovarian dysfunction comprising the ginseng extract of the present invention as an active ingredient Or no therapeutic compositions are disclosed.

본 발명은 상기와 같은 요구에 의해 도출된 것으로서, 본 발명은 총백 추출물을 유효성분으로 포함하는 난소기능장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 총백 추출물이 안드로겐 DHEA의 생성 조절 활성이 있으며, 혈중 황체형성호르몬의 함량 감소, 황체형성호르몬 및 난포자극호르몬의 비율(LH/FSH)의 감소, 혈중 에스트로겐(Estrogen)의 증가 효과 및 난소 내 난포낭(follicular cyst) 수 감소 효과가 있다는 것을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.The present invention is derived by the above requirements, the present invention relates to a composition for the prevention, improvement or treatment of ovarian dysfunction comprising a total back extract as an active ingredient, the total back extract of the present invention regulates the production of androgen DHEA It is active, reducing the content of luteinizing hormone in the blood, decreasing the ratio of luteinizing hormone and follicle stimulating hormone (LH / FSH), increasing blood estrogen and decreasing the number of follicular cysts in the ovary. By confirming that the present invention, the present invention was completed.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 총백(Allium fistulosum Linne) 추출물을 유효성분으로 포함하는 난소기능장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.In order to achieve the above object, the present invention is a total bag ( Allium) Provided is a pharmaceutical composition for preventing or treating ovarian dysfunction, including fistulosum Linne) extract as an active ingredient.

또한, 본 발명은 총백(Allium fistulosum Linne) 추출물을 유효성분으로 포함하는 난소기능장애의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.In addition, the present invention is a total bag ( Allium) It provides a health functional food composition for the prevention or improvement of ovarian dysfunction comprising fistulosum Linne) extract as an active ingredient.

본 발명은 상기와 같은 요구에 의해 도출된 것으로서, 본 발명은 총백 추출물을 유효성분으로 포함하는 난소기능장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 총백 추출물이 안드로겐 DHEA의 생성 조절 활성이 있으며, 혈중 황체형성호르몬의 함량 감소, 황체형성호르몬 및 난포자극호르몬의 비율(LH/FSH)의 감소, 혈중 에스트로겐(Estrogen)의 증가 효과 및 난소 내 난포낭(follicular cyst) 수 감소 효과가 있다는 것이다.The present invention is derived by the above requirements, the present invention relates to a composition for the prevention, improvement or treatment of ovarian dysfunction comprising a total back extract as an active ingredient, the total back extract of the present invention regulates the production of androgen DHEA It is active, reducing the content of luteinizing hormone in the blood, decreasing the ratio of luteinizing hormone and follicle stimulating hormone (LH / FSH), increasing blood estrogen and decreasing the number of follicular cysts in the ovary. Is there.

도 1은 본 발명의 총백 추출물의 안드로겐 DHEA 생성 조절 효과를 확인한 결과이다. FOR(+)는 안드로겐의 과다 분비를 유도하기 위해 10μM의 포스콜린(Forskolin)을 처리한 세포군이고, MET는 1mM의 메트포르민(metformin)을 처리한 양성대조군의 세포이고, PIO는 10μM의 피오글리타존(pioglitazone)을 처리한 양성대조군의 세포이다. ***는 정상군(CON) 대비 포스콜린을 처리하여 안드로겐 과다 분비가 유도된 세포군의 DHEA 생성량이 통계적으로 유의미하게 증가하였다는 것으로, p<0.001임을 의미하며, ###는 포스콜린을 처리한 세포군 대비 본 발명의 총백 추출물을 처리한 세포군에서의 DHEA 생성량이 통계적으로 유의미하게 감소하였다는 것으로, p<0.001임을 의미한다.
도 2는 본 발명의 총백 추출물을 다낭성 난소 증후군(polycystic ovary syndrome: PCOS) 동물모델에 투여하여, 황체형성호르몬(LH)의 감소 효과를 확인한 것이다.
도 3은 본 발명의 총백 추출물을 다낭성 난소 증후군(polycystic ovary syndrome: PCOS) 동물모델에 투여하여, 혈중 황체형성호르몬(LH)/난포자극호르몬(FSH) 비율의 감소 효과를 확인한 것으로, Control은 정상군이다.
도 4는 본 발명의 총백 추출물을 다낭성 난소 증후군(polycystic ovary syndrome: PCOS) 동물모델에 투여하여, 혈중 에스트로겐의 증가 효과를 확인한 것이다.1 is a result confirming the androgen DHEA production regulation effect of the extract of baekbaek of the present invention. FOR (+) is a group of cells treated with 10 μM of Forskolin to induce excessive secretion of androgens, MET is a positive control cell treated with 1 mM of metformin, and PIO is 10 μM of pioglitazone (pioglitazone). ) Cells of the positive control group. *** indicates that DHEA production was significantly increased in the androgen-induced cell group treated with phospholine compared to normal group (CON), meaning p <0.001, and ### treated with phospholine DHEA production in the cell group treated with the total back extract of the present invention compared to one cell group was statistically significant, which means that p <0.001.
Figure 2 is a total back extract of the present invention administered to a polycystic ovary syndrome (PCOS) animal model to confirm the effect of reducing luteinizing hormone (LH).
Figure 3 is administered to a polycystic ovary syndrome (PCOS) animal model of the extract of the present invention, confirmed the effect of reducing the blood luteinizing hormone (LH) / follicle stimulating hormone (FSH) ratio, the control is normal It's a military.
Figure 4 is a total back extract of the present invention administered to a polycystic ovary syndrome (PCOS) animal model to confirm the effect of increasing the estrogen in the blood.

본 발명은 총백(Allium fistulosum Linne) 추출물을 유효성분으로 포함하는 난소기능장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.The present invention is a total bag ( Allium) It relates to a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of ovarian dysfunction comprising fistulosum Linne) extract as an active ingredient.

상기 총백 추출물은 하기의 단계를 포함하는 방법에 의해 제조할 수 있으나, 이에 한정하지 않는다:The baekbaek extract may be prepared by a method comprising the following steps, but is not limited thereto:

(1) 총백에 추출용매를 가하여 추출하는 단계;(1) extracting by adding an extraction solvent to the total bag;

(2) 단계 (1)의 추출물을 여과하는 단계; 및 (2) filtering the extract of step (1); And

(3) 단계 (2)의 여과한 추출물을 농축하고 건조하여 추출물을 제조하는 단계. (3) concentrating and drying the filtered extract of step (2) to produce an extract.

상기 단계 (1)에서 추출용매는 물, C₁~C₄의 저급 알코올 또는 이들의 혼합물 중에서 선택하는 것이 바람직하며, 더 바람직하게는 에탄올이고, 더욱더 바람직하게는 70%(v/v) 에탄올이지만 이에 한정하지 않는다.The extraction solvent in the step (1) is preferably selected from water, lower alcohols of C ₁ ~ C ₄ or mixtures thereof, more preferably ethanol, even more preferably 70% (v / v) ethanol It is not limited to this.

상기 제조방법에 있어서, 추출방법은 여과법, 열수 추출, 침지 추출, 환류 냉각 추출 및 초음파 추출 등의 당 업계에 공지된 모든 통상적인 방법을 이용할 수 있다. 상기 추출용매는 건조된 총백 총 중량의 1~20배 첨가하여 추출하는 것이 바람직하며, 더 바람직하게는 5~15배 첨가하는 것이고, 더욱더 바람직하게는 10배 첨가하는 것이다. 추출온도는 60~100℃인 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 또한, 추출시간은 1~48시간인 것이 바람직하며, 1~24시간이 더욱 바람직하고, 3시간이 가장 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 상기 방법에 있어서, 단계 (3)의 농축은 진공 회전 농축기 또는 진공회전증발기를 이용하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 또한, 건조는 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무 건조 또는 동결건조하는 것이 바람직하며, 더 바람직하게는 동결건조이지만 이에 한정하지 않는다.In the above production method, the extraction method may use all conventional methods known in the art, such as filtration, hot water extraction, immersion extraction, reflux cooling extraction and ultrasonic extraction. The extraction solvent is preferably extracted by adding 1 to 20 times the total weight of the dried total bag, more preferably 5 to 15 times, and even more preferably 10 times. Extraction temperature is preferably 60 ~ 100 ℃ but is not limited thereto. In addition, the extraction time is preferably 1 to 48 hours, more preferably 1 to 24 hours, most preferably 3 hours is not limited thereto. In the above method, the concentration of step (3) is preferably, but not limited to, using a vacuum rotary concentrator or a vacuum rotary evaporator. In addition, the drying is preferably reduced pressure drying, vacuum drying, boiling drying, spray drying or lyophilization, more preferably freeze-drying, but is not limited thereto.

상기 난소기능장애는 고안드로겐 혈증, 조기난소부전, 다낭성 난소 증후군(polycystic ovary syndrome), 무월경, 과소월경, 기능 이상성 자궁출혈, 조기폐경, 난임 및 자궁내막증 중에서 선택된 하나 이상인 것이 바람직하지만 이에 한정하는 것은 아니다.The ovarian dysfunction is preferably at least one selected from folic and hyperglycemia, early ovarian failure, polycystic ovary syndrome, amenorrhea, hypermenstrual, dysfunctional uterine bleeding, early menopause, infertility and endometriosis, but is not limited thereto. no.

상기 총백 추출물 이외에 추가로 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있다. In addition to the total bag extract may further comprise a pharmaceutically acceptable carrier, excipient or diluent.

본 발명의 약학 조성물은 경구 또는 비경구로 투여될 수 있으며, 비경구 투여 시 피부 외용 또는 복강 내, 직장, 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내 주사 방식을 선택하는 것이 바람직하다.The pharmaceutical composition of the present invention may be administered orally or parenterally, and when parenteral administration, it is preferable to select an external skin or intraperitoneal, rectal, intravenous, intramuscular, subcutaneous, intrauterine dural or cerebrovascular injection method.

본 발명의 약학 조성물은 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 하나 이상의 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 스테아린산 마그네슘, 탈크 등과 같은 윤활제들도 사용된다. 경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성 용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성 용제 및 현탁 용제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈 61, 카카오지, 라우린지, 글리세롤, 젤라틴 등이 사용될 수 있다.The pharmaceutical compositions of the present invention may be formulated using diluents or excipients, such as fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrants, surfactants and the like. Solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules, and the like, which may comprise at least one excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose or lactose (at least one compound). lactose) and gelatin. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate, talc and the like are also used. Liquid preparations for oral administration include suspensions, solutions, emulsions, and syrups, and may include various excipients, such as wetting agents, sweeteners, fragrances, and preservatives, in addition to commonly used simple diluents such as water and liquid paraffin. have. Formulations for parenteral administration include sterile aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, lyophilized preparations, suppositories. As the non-aqueous solvent and the suspension solvent, propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, injectable ester such as ethyl oleate, and the like can be used. As the base of the suppository, witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin butter, glycerol, gelatin and the like can be used.

본 발명에 따른 조성물은 약제학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명에 있어서, "약제학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효용량 수준은 환자의 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기한 요소들을 모두 고려하여 부작용없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.The composition according to the invention is administered in a pharmaceutically effective amount. In the present invention, “pharmaceutically effective amount” means an amount sufficient to treat a disease at a reasonable benefit / risk ratio applicable to medical treatment, and an effective dose level refers to the type, severity, and activity of the patient's disease. , Drug sensitivity, time of administration, route of administration and rate of release, duration of treatment, factors including concurrent use of drugs, and other factors well known in the medical arts. The compositions of the present invention may be administered as individual therapeutic agents or in combination with other therapeutic agents, may be administered sequentially or simultaneously with conventional therapeutic agents, and may be single or multiple doses. Taking all of the above factors into consideration, it is important to administer an amount that can achieve the maximum effect with a minimum amount without side effects, which can be readily determined by one skilled in the art.

본 발명의 조성물의 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설률 및 질환의 중증도에 따라 그 범위가 다양하게 사용할 수 있다.Dosage of the composition of the present invention can be used in a variety of ranges depending on the weight, age, sex, health status, diet, time of administration, administration method, excretion rate and severity of the patient.

또한, 본 발명은 총백(Allium fistulosum Linne) 추출물을 유효성분으로 포함하는 난소기능장애의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물에 관한 것이다.In addition, the present invention is a total bag ( Allium) It relates to a health functional food composition for the prevention or improvement of ovarian dysfunction comprising fistulosum Linne) extract as an active ingredient.

상기 난소기능장애는 조기난소부전, 다낭성 난소 증후군(polycystic ovary syndrome), 고안드로겐 혈증, 무월경, 과소월경, 기능 이상성 자궁출혈, 조기폐경, 난임 및 자궁내막증 중에서 선택된 하나 이상인 것이 바람직하지만 이에 한정하는 것은 아니다.The ovarian dysfunction is preferably at least one selected from premature ovarian failure, polycystic ovary syndrome, hyperandrogenemia, amenorrhea, hypermenorrhea, dysfunctional uterine bleeding, premature menopause, infertility and endometriosis. no.

상기 총백 추출물을 유효성분으로 포함하는 난소기능장애의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물은 분말, 과립, 환, 정제, 캡슐, 캔디, 시럽 및 음료 중에서 선택된 어느 하나로 제조하거나, 식품의 성분으로 첨가하여 제조될 수 있으며, 통상적인 방법에 따라 적절하게 제조될 수 있다. Health functional food composition for preventing or improving ovarian dysfunction comprising the extract as an active ingredient is prepared by any one selected from powders, granules, pills, tablets, capsules, candy, syrups and beverages, or added as a component of food It may be prepared, and may be appropriately prepared according to a conventional method.

본 발명의 총백 추출물을 첨가할 수 있는 식품의 일례로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 수프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 중에서 선택된 어느 하나의 형태일 수 있으며, 통상적인 의미에서의 건강기능식품을 모두 포함한다.Examples of the food to which the extract of the present invention can be added include meat, sausage, bread, chocolate, candy, snacks, confectionery, pizza, ramen, other noodles, gums, dairy products including ice cream, various soups, beverages, Tea, drink, alcoholic beverages and vitamin complexes may be any one of the forms selected, and includes all of the health functional food in the conventional sense.

상기 건강기능식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 및 천연 풍미제, 착색제 및 증진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 천연 과일 주스 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. The dietary supplement includes various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), synthetic and natural flavors, colorants and enhancers (such as cheese and chocolate), pectic acid and salts thereof, alginic acid and salts thereof, organic acids, protective colloid thickeners, pH adjusters, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonation agents used in carbonated drinks, and the like. Others may contain pulp for the production of natural fruit juices and vegetable drinks. These components can be used independently or in combination.

본 발명의 건강기능식품 조성물은 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상기 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다.The dietary supplement composition of the present invention may contain various flavors or natural carbohydrates as additional ingredients. The natural carbohydrates are sugars such as glucose, monosaccharides such as fructose, disaccharides such as maltose and sucrose, and polysaccharides such as dextrin and cyclodextrin, xylitol, sorbitol and erythritol. As the sweetener, natural sweeteners such as tautin and stevia extract, synthetic sweeteners such as saccharin and aspartame, and the like can be used.

이하, 실시예를 이용하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들에 의해 제한되지 않는다는 것은 당해 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어 자명한 것이다. Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples. These examples are only for explaining the present invention more specifically, it is obvious to those skilled in the art that the scope of the present invention is not limited by them.

1. 안드로겐 DHEA(1.Androgen DHEA ( DehydroepiandrosteroneDehydroepiandrosterone ) 생성량의 조절Control of production

본 발명의 일 실시예에서는 인간 부신 세포주(H295R)에 10μM의 포스콜린(Forskolin)을 처리하여 안드로겐 DHEA(Dehydroepiandrosterone) 생성량을 증가시키고, 증가된 안드로겐 DHEA의 양을 감소시키는지 여부를 확인하기 위하여, 50㎍/㎖의 총백 에탄올 추출물을 처리하였다.In one embodiment of the present invention, to treat the human adrenal cell line (H295R) 10μM of Forskolin (Forskolin) to increase the production of androgen DHEA (Dehydroepiandrosterone), to determine whether to reduce the amount of androgen DHEA, 50 μg / ml of total bag ethanol extract was treated.

2. 혈중 황체형성호르몬/난포자극호르몬 비율(2. Blood luteinizing hormone / follicle stimulating hormone ratio ( LHLH /Of FSHFSH ratio), 혈중 황체형성호르몬( ratio), blood luteinizing hormone ( luteinizingluteinizing hormone; hormone; LHLH ), 혈중 에스트로겐 (estrogen) 및 난소 내 ), Blood estrogen and ovaries 난포낭Follicle (follicular cyst) 수의 변화 확인changes in the number of follicular cysts

실험동물로 사용된 암컷 SD (Sprague-Dawly) 랫트는 ㈜오리엔트바이오에서 공급받아 사용하였다. 실험동물은 충남대학교 수의과대학의 공동동물실험실 사육시설에서 7일 동안 적응시킨 후 사용하였다.Female SD rats (Sprague-Dawly) rats used as experimental animals were supplied from Orient Bio. The experimental animals were used after 7 days of adaptation at the joint animal laboratory breeding facility of Chungnam National University.

실험방법은 충남대학교 동물실험윤리위원회의 심의를 거쳤으며, 실험동물 사육 및 유지는 충남대학교 공동동물실험실의 동물 관리 및 사용 규정에 입각하여 온도 23±1℃, 습도 50±10% 내외, 12시간 명암주기로 일정하게 유지된 사육실에서 IVC(individually ventilated cage)에 2마리씩 넣어 사육하였다.The experimental method was deliberated by the Animal Experimentation Ethics Committee of Chungnam National University, and the breeding and maintenance of experimental animals was carried out at the temperature of 23 ± 1 ℃, humidity of 50 ± 10% and 12 hours in accordance with the animal care and use regulations of Chungnam National University Animal Laboratory. Two dogs were housed in an individually ventilated cage (IVC) in a nursery that was kept constant in light and dark cycles.

본 발명에 따른 총백 추출물의 혈중 황체형성호르몬/난포자극호르몬 비율(LH/FSH ratio), 혈중 황체형성호르몬(luteinizaing hormone), 혈중 에스트로겐(estrogen) 및 난소 내 난포낭(follicular cyst) 수 변화를 확인하기 위한 다낭성 난소증후군(PCOS) 동물모델은 0.1mg/kg/day의 방출량을 지닌 서방형 제형 펠릿을 랫트 피하에 삽입한 후 1mg/kg/BW의 레트로졸(letrozole)을 2주 동안 매일 경구투여를 통해 PCOS의 증상을 유도하여 확립하였다.Confirmation of changes in blood luteinizing hormone / follicle stimulating hormone ratio (LH / FSH ratio), blood luteinizaing hormone, blood estrogen and ovarian follicular cyst number A polycystic ovarian syndrome (PCOS) animal model was used to inject a sustained release formulation pellet with a release dose of 0.1 mg / kg / day into the rat subcutaneous and then daily oral administration of 1 mg / kg / BW letrozole for 2 weeks. It was established by inducing the symptoms of PCOS.

실시예Example 1. One. 총백Total back 추출물의 제조 Preparation of Extract

본 발명의 총백 추출물은 건조한 총백 시료 양에 대하여 10~15배의 100%(v/v) 물을 첨가하고, 100℃에서 3시간 환류추출하여 총백 추출액을 수득하였다. 상기 수득한 총백 추출물을 정성여과지 5㎛ 필터로 여과한 후, 진공회전감압농축기로 농축하여 동결건조기를 이용하여 동결건조 하였다.The total bag extract of the present invention was added to 10 to 15 times 100% (v / v) water with respect to the dry total bag sample amount, and reflux extraction at 100 ℃ 3 hours to obtain a total bag extract. The obtained baekbaek extract was filtered with a filter of 5㎛ qualitative filter, concentrated in a vacuum rotary concentrator and lyophilized using a freeze dryer.

실시예Example 2. 2. 총백Total back 추출물의 안드로겐 DHEA의 함량 조절 효과 확인 Confirmation of the Androgen DHEA Content Control Effect of Extracts

50㎍/㎖의 총백 추출물을 인간 부신 세포주(H295R)에 처리한 결과, 도 1에 나타난 바와 같이, 안드로겐 DHEA(dehydroepiandrosterone) 생성이 유의미한 농도로 억제되는 것을 확인할 수 있었다. As a result of treatment of 50 g / ml of total back extract to human adrenal cell line (H295R), as shown in FIG. 1, it was confirmed that androgen dehydroepiandrosterone (DHEA) production was inhibited at a significant concentration.

실시예Example 3. 3. 총백Total back 추출물의 투여를 통한 황체형성호르몬( Progesterone Hormone Through Administration of Extract LHLH ) 변화 확인) Check for changes

동물모델을 이용하여, 혈중 황체형성호르몬(LH)의 함량 변화를 확인하였다. PCOS 유도된 0.1mg/kg/day 레트로졸(letrozole)의 투여군에서는 혈중 황체형성호르몬(LH)의 함량이 통계적으로 유의미하게 증가하였고, 본 발명의 500mg/kg/day 총백 추출물이 혼합된 실험군(PCOS+총백)에서는 혈중 황체형성호르몬(LH)이 통계적으로 유의미하게 감소하였다는 것을 확인하였다(도 2). Animal model was used to determine the change in the content of luteinizing hormone (LH) in blood. In the PCOS-derived 0.1 mg / kg / day letrozole-administered group, the blood luteinizing hormone (LH) content was statistically significantly increased, and the experimental group in which the 500 mg / kg / day total back extract of the present invention was mixed (PCOS + Total back), the blood luteinizing hormone (LH) was confirmed that the statistically significant decrease (Fig. 2).

실시예Example 4. 4. 총백Total back 추출물 투여를 통한 혈중 황체형성호르몬/난포자극호르몬 비율( Blood luteinizing hormone / follicle stimulating hormone ratio through the administration of the extract ( LHLH /Of FSHFSH ratio) 변화 확인 change)

0.1mg/kg/day 레트로졸(letrozole)을 투여한 PCOS군과, 0.1mg/kg/day 레트로졸(letrozole)과 500mg/kg/day 총백 추출물 투여군(PCOS+총백)으로 나누어 실험하였다. 총 실험기간 4주 중, 전반부 2주 동안 0.1mg/kg/day 레트로졸(letrozole) 투여하여 PCOS를 유도하고, 후반부 2주 동안은 레트로졸(letrozole)의 투여를 제외한 자연회복(PCOS) 또는 본 발명의 총백 추출물을 투여하였다. The experiment was divided into PCOS group administered 0.1 mg / kg / day letrozole, and 0.1 mg / kg / day letrozole and 500 mg / kg / day total bag extract administration group (PCOS + total bag). PCOS was induced by administration of 0.1 mg / kg / day letrozole for two weeks in the first half of the entire experimental period, and natural recovery (PCOS) or bone except for administration of letrozole for the second two weeks. The total bag extract of the invention was administered.

이후, 혈중 황체형성호르몬/난포자극호르몬 비율(LH/FSH ratio) 변화를 확인한 결과, 도 3에 개시한 바와 같이, 0.1mg/kg/day 레트로졸(letrozole)의 투여에 의해 유도된 PCOS군에서는 혈중 황체형성호르몬/난포자극호르몬 비율(LH/FSH ratio)이 통계적으로 유의미하게 증가하였고, 이에 대비되는 본 발명의 500mg/kg/day 총백 추출물 투여군에서는 혈중 황체형성호르몬/난포자극호르몬 비율(LH/FSH ratio)이 유의미하게 감소하였다는 것을 확인하였다(도 3). Then, as a result of confirming the change in the blood luteinizing hormone / follicle stimulating hormone ratio (LH / FSH ratio), as shown in Figure 3, in the PCOS group induced by the administration of 0.1mg / kg / day letrozole Blood luteinizing hormone / follicle stimulating hormone ratio (LH / FSH ratio) was significantly increased, compared to the blood luteinizing hormone / follicle stimulating hormone ratio (LH / FS) FSH ratio) was significantly reduced (Fig. 3).

실시예Example 5. 5. 총백Total back 추출물의 투여를 통한 에스트로겐(Estrogen) 변화 확인 Confirmation of changes in estrogen through administration of extract

동물모델을 이용하여, 혈중 에스트로겐의 함량 변화를 확인하였다. PCOS 유도된 0.1mg/kg/day 레트로졸(letrozole)의 투여군에서는 혈중 에스트로겐의 함량이 통계적으로 유의미하게 감소하였고, 본 발명의 500mg/kg/day 총백 추출물이 혼합된 실험군(PCOS+총백)에서는 혈중 에스트로겐이 통계적으로 유의미하게 증가하였다는 것을 확인하였다(도 4). Animal models were used to determine changes in the content of blood estrogens. In the group of PCOS-induced 0.1 mg / kg / day letrozole, the blood estrogen content was decreased significantly, and in the experimental group (PCOS + total bag) mixed with the 500 mg / kg / day total back extract of the present invention, the blood estrogen was This statistically significant increase was confirmed (FIG. 4).

실시예Example 6. 6. 총백Total back 추출물 투여를 통한 난소 내 In the ovary through the administration of extract 난포낭Follicle 수의 변화에 대한 효과 Effect on Number Changes

총백 추출물의 난소 내 난포낭 수의 변화를 확인한 결과, PCOS가 유도된 동물 모델군에서는 난소 내 난포낭(cystic follicles) 수가 현저하게 증가하였으나, 본 발명의 500mg/kg/day 총백 추출물을 투여한 실험군(PCOS+총백)에서는 난소 내 난포낭 수가 현저히 감소하는 것을 확인할 수 있었다(표 1). As a result of confirming the change in the number of ovarian follicles in the total ovarian extract, the number of cystic follicles in the ovary was significantly increased in the PCOS-induced animal model group, but the experimental group to which the 500 mg / kg / day total baek extract of the present invention was administered In (PCOS + total back), it was confirmed that the number of follicular follicles in the ovary was significantly reduced (Table 1).

CONCON PCOSPCOS PCOS+총백PCOS + total bag 난포낭 수Follicle count 7.83±2.647.83 ± 2.64 13.50±4.37^a 13.50 ± 4.37 ^a 4.43±1.13^b 4.43 ± 1.13 ^b

Claims

총백(Allium fistulosum) 추출물을 유효성분으로 포함하는 고안드로겐 혈증, 조기난소부전, 다낭성 난소 증후군(polycystic ovary syndrome), 무월경, 희발월경, 조기폐경 및 난임 중에서 선택된 어느 하나의 난소기능장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물.Chongbaek (Allium fistulosum) high, including as an active ingredient androgen cholesterol, premature ovarian failure, polycystic ovary syndrome (polycystic ovary syndrome), amenorrhea, huibal menstruation, early menopause and one of the prevention and treatment of ovarian dysfunction selected from nanim extract Pharmaceutical composition for.

제1항에 있어서, 상기 총백 추출물의 용매는 물, C₁~C₄의 저급 알코올 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 고안드로겐 혈증, 조기난소부전, 다낭성 난소 증후군(polycystic ovary syndrome), 무월경, 희발월경, 조기폐경 및 난임 중에서 선택된 어느 하나의 난소기능장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물.According to claim 1, wherein the solvent of the extract of Chongbaek is water, lower alcohol of C ₁ ~ C ₄ or mixtures thereof, soydrogenemia, premature ovarian failure, polycystic ovary syndrome, amenorrhea, Pharmaceutical composition for the prevention or treatment of any one ovarian dysfunction selected from rare menstruation, early menopause and infertile.

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제1항에 있어서, 상기 총백 추출물 이외에 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 고안드로겐 혈증, 조기난소부전, 다낭성 난소 증후군(polycystic ovary syndrome), 무월경, 희발월경, 조기폐경 및 난임 중에서 선택된 어느 하나의 난소기능장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물.According to claim 1, In addition to the total extract of the carrier, excipients, excipients or diluents, characterized in that it further comprises: Pharmaceutical composition for the prevention or treatment of any one selected ovarian dysfunction.

총백(Allium fistulosum) 추출물을 유효성분으로 포함하는 고안드로겐 혈증, 조기난소부전, 다낭성 난소 증후군(polycystic ovary syndrome), 무월경, 희발월경, 조기폐경 및 난임 중에서 선택된 어느 하나의 난소기능장애의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.Prevention or improvement of any one of ovarian dysfunctions selected from the group consisting of Allium fistulosum extract as an active ingredient Nutraceutical composition.

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제5항에 있어서, 상기 조성물은 분말, 과립, 환, 정제, 캡슐, 캔디, 시럽 및 음료 중에서 선택된 어느 하나의 제형으로 제조되는 것을 특징으로 하는 고안드로겐 혈증, 조기난소부전, 다낭성 난소 증후군(polycystic ovary syndrome), 무월경, 희발월경, 조기폐경 및 난임 중에서 선택된 어느 하나의 난소기능장애의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.6. The composition of claim 5, wherein the composition is prepared in any one of powder, granules, pills, tablets, capsules, candy, syrups, and beverages. Formulation of hyperglycemia, premature ovarian failure, polycystic ovary syndrome (polycystic) ovary syndrome), amenorrhea, rare menstruation, early menopause and ovarian dysfunction any one selected from the health functional food composition.