KR20170140592A - Composition for treating or preventing postmenopausal syndrome containing honey berry - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 여성 폐경기 증후군 치료, 개선 또는 예방용 조성물, 구체적으로 천연물 유래 성분을 유효성분으로 하는 여성 폐경기 증후군 치료, 개선 또는 예방용 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a composition for the treatment, improvement or prevention of female postmenopausal syndrome comprising a composition for treatment, improvement or prevention of female postmenopausal syndrome, specifically a component derived from a natural product.
여성은 나이가 들면서 성적으로 성숙하게 되는 일련의 과정을 거치게 되는데 이 시기를 사춘기(puberty)라고 한다. 이는 한 개인의 신체적 구조와 정서가 그 본래의 기능을 다할 수 있는 상태에 이르는 과정을 말한다. 사춘기 이후 여성은 여성호르몬인 에스트로겐(estrogen)과 프로게스테론(progesterone)을 분비하게 된다. 구체적으로, 뇌하수체에서 분비되는 성선자극호르몬(gonadotropin)이 신호를 전달하면 월경주기를 조절하고, 임신을 가능하게 하는 호르몬인 난포자극호르몬(Folliocle Stimulating Hormone, FSH)과 황체형성호르몬(Lutenizing Hormone, LH)이 분비되며, 상기 난포자극호르몬과 황체형성호르몬은 다시 난소에 작용하여 에스트로겐과 프로게스테론을 분비하게 된다.Women go through a series of sexual maturation as they get older. This period is called puberty. This refers to a process in which an individual's physical structure and emotions reach a state where they can fulfill their original functions. After puberty, women secrete estrogen and progesterone, the female hormones. Specifically, when the gonadotropin secreted by the pituitary gland transfers a signal, it regulates the menstrual cycle and regulates the fertilization of the hormone Folliocle Stimulating Hormone (FSH) and Lutenizing Hormone (LH) ), And the follicle-stimulating hormone and the luteinizing hormone act on the ovary again to secrete estrogen and progesterone.
상기 에스트로겐은 난소 내의 난포에서 분비되는 호르몬으로서, 생식기를 발육시키고 그 기능을 나타내도록 하여 제2차 성징을 발달시키며 자궁 발육, 내막 증식, 젖샘 발육, 규칙적 월경 등을 촉진한다. 상기 에스트로겐은 난소 이외에도 태반을 비롯하여 부신피질이나 정소로부터 소량 분비되는데, 에스트론, 에스트라디올 및 인체에서 볼 수 있는 에스트리올 등 3 종류의 스테로이드가 알려져 있다.The estrogen is a hormone secreted from the follicles in the ovary. It promotes the development of the reproductive organs and functions to develop secondary sex and promotes uterine growth, endometrial hyperplasia, development of the mammary gland, regular menstruation, and the like. In addition to the ovaries, the estrogen is secreted in a small amount from the adrenal cortex and testes, including the placenta. Three kinds of steroids such as estrone, estradiol and estriol found in the human body are known.
상기 에스트로겐 중 폐경기 이전의 여성에게 가장 많으면서 강력한 에스트로겐인 17 베타-에스트라디올(E2)은 난포를 만들어내면서 합성되고, 혈액으로 분비되어 부분적으로 성 호르몬 결합 글로불린과 결합하여 몸 전체의 세포로 흐르게 된다. 상기 에스트라디올 대사의 주요 경로는 상기 에스트라디올이 약한 에스트로겐인 에스트론(E1)으로 가역 산화된 후 에스트리올(E3)로 변하는 것이다. Among the above estrogens, 17 beta-estradiol (E2), the most abundant and strongest estrogen in women before menopause, is synthesized while producing follicles and secreted into the blood to partially bind sex hormone-binding globulin and flow to cells throughout the body . The main pathway of the estradiol metabolism is that the estradiol is reversibly oxidized to estrone (E1) which is a weak estrogen and then converted to estriol (E3).
상기 에스트로겐은 자궁 내막, 자궁 근육, 질 및 요도 상피의 성장을 자극하고, 생식기의 혈관 흐름을 원활히 하며, 자궁선 분비를 증가시키고, 프로게스테론과 황체형성 호르몬 수용체의 발현을 유도한다. 또한, 상기 에스트로겐은 여성 생식 기관의 발달과 제2차 성징 발현 외에도, 골격 성장과 발달, 여성의 지방 분배, 지질 대사 등에 영향을 주며, 피부와 콜라겐 조직, 뉴런, 심혈관계 등에도 작용한다.The estrogen stimulates the growth of endometrium, uterine muscle, vagina and urethral epithelium, smoothes vascular flow in the reproductive tract, increases secretion of uterine glands, and induces progesterone and luteinizing hormone receptor expression. In addition to the development of female reproductive organs and secondary manifestations, the estrogen affects skeletal growth and development, female fat distribution and lipid metabolism, and also acts on skin and collagen tissues, neurons and cardiovascular system.
여성의 경우, 나이가 들면서 난소의 기능이 저하되고, 이로 인해 에스트로겐 분비가 크게 감소하게 된다. 상기 에스트로겐의 분비 감소로 인해, 난포자극호르몬 및 황체형성호르몬에 대한 반응이 감소하고, 초기 난포기가 단축되어 월경주기가 더욱 단축되며, 배란기가 더욱 단축되고, 프로게스테론 생성이 감소된다. 결국, 난포가 반응하지 못하게 되어 에스트로겐을 생성하지 못하게 된다.In women, the function of the ovaries declines with age, and this leads to a significant decrease in estrogen secretion. Due to the reduced secretion of estrogen, the response to follicle-stimulating hormone and luteinizing hormone is reduced, the initial follicle shortening is shortened, the menstrual cycle is further shortened, the ovulation phase is further shortened, and progesterone production is reduced. Eventually, the follicle becomes unresponsive and does not produce estrogen.
이처럼 난소기능의 전반적이고 점진적인 감소가 일어나 생리적 기능 및 성기능이 감소 내지 소실되는 과도기를 갱년기(climacteric)라 하고, 갱년기의 한 과정으로 난소기능의 정지 후에 배란이 중단되어 월경이 사라지는 것 즉, 생리의 영구적인 정지를 폐경(menopause)이라 한다. 한편, 세계보건기구(WHO)는 갱년기를 난소의 기능이 상실되어 에스트로겐의 분비가 없어지고 더 이상 임신할 수 없는 시기이며, 성년기가 끝나고 노년기로 가는 과도기로 정의하였다.It is known that climacteric is a transitional period in which physiological function and sexual function are reduced or eliminated due to an overall and gradual decrease of ovarian function, and ovulation is stopped after ovarian function is stopped as a part of menopausal period, A permanent stop is called menopause. On the other hand, the World Health Organization (WHO) defined menopause as a period when ovarian function is lost and estrogen secretion is no longer conceived, and that the transition from adulthood to old age is over.
상기한 바와 같이, 여성은 난소기능이 점차 감소하는 갱년기가 40세 이후부터 서서히 시작되며 여성의 평균수명이 점차 연장됨에 따라 호르몬 결핍기간은 수명의 약 1/3 내지 1/2을 차지하게 되었다. 따라서, 폐경기 이후 여성의 건강한 삶에 대한 특별한 관심의 필요성이 증가하고 있다.As described above, women gradually start ovarian function gradually from the age of 40 after the menopausal period, and the average life span of women is gradually extended, the period of hormone deficiency is about 1/3 to half of the life span. Thus, there is an increasing need for special attention to the healthy life of women after menopause.
일 예로, 우리나라의 경우 2005년 65세 이상 노인인구의 구성비가 9.1%에 달하고, 2019년에는 인구 전체의 14%가 넘는 고령사회가 될 것으로 전망되고 있으며, 여성의 평균수명은 남성의 평균수명 보다 높아 2002년의 경우 80.4세로, 매년 여성의 평균수명은 증가하고 있으므로, 우리나라 여성의 경우 폐경 후 약 40년 이상 동안의 삶을 살아야 하며, 이러한 점에서 폐경기 이후 여성의 건강에 대한 관심이 증대되고 있다.For example, in Korea, the proportion of elderly people aged 65 or older is estimated to be 9.1% in 2005, and it is expected to be more than 14% of the population in 2019. The average life expectancy of women is higher than that of men In 2002, the average life span of women was 80.4 years. Therefore, women in Korea should live for about 40 years after menopause. In this respect, interest in women's health after menopause is increasing .
상기 폐경 또는 그 이전을 포함하여 갱년기 동안 호르몬의 변화, 구체적으로 에스트로겐 생성의 감소, 난포자극호르몬 및 황체화호르몬의 상승으로 인해 나타나는 신체변화에 따른 급만성 증상을 폐경기 증상 또는 갱년기 증상이라 한다.The chronic chronological symptoms due to changes in the body during the menopausal period, including the menopause or previous menstrual changes due to changes in hormones, specifically estrogen production, follicle stimulating hormone and luteinizing hormone, are called menopausal symptoms or menopausal symptoms.
특히, 에스트로겐의 감소는 여성의 비뇨기, 생식기뿐만 아니라 신체의 다른 부위에서 영향을 미치므로 에스트로겐의 분비 감소는 신체전반에 걸쳐 큰 영향을 미치게 된다.In particular, the decrease in estrogen affects not only the female urinary system, genitalia but also other parts of the body, so estrogen secretion decreases greatly throughout the body.
일 예로, 갱년기 여성의 대부분은 안면홍조(Hot Flush), 빈맥, 발한, 불안 이나 수면장애 등의 여성호르몬 급성결핍증상을 경험하고 있으며, 일부 여성에서는 만성적인 여성호르몬 결핍으로 인하여 심혈관질환, 갱년기 증후군증 등의 만성 질환으로 인해 곤란을 겪고 있다.For example, most menopausal women are experiencing acute female hormone deficiency symptoms such as hot flush, tachycardia, sweating, anxiety or sleep disorder, and some women have chronic cardiovascular disease, menopausal syndrome And chronic diseases such as hypertension.
구체적으로, 상기 폐경기 증상으로는 열성홍조(hot flush), 야간 발한(night sweat), 빈맥 또는 두통 등의 혈관성 변화에 의한 증상이 있고, 근육통, 관절통 및 요통과 같은 근골격계의 변화에 의한 증상이 있으며, 기억력 감퇴, 우울증, 집중력 감퇴, 불안증세 및 현기증과 같은 뇌신경계 변화에 의한 증상이 있다.Specifically, symptoms of menopausal symptoms include symptoms due to vascular changes such as hot flush, night sweat, tachycardia or headache, and symptoms due to musculoskeletal changes such as myalgia, joint pain and back pain , Memory loss, depression, loss of concentration, anxiety, and dizziness.
또한, 에스트로겐의 감소로 피의 공급이 원활하게 이루어 지지 않아 피부와 질 점막의 탄력과 수분을 잃게 된다. 일 예로 눈, 코 또는 입의 점막이 마르는 경우, 눈이 불편하거나, 목이 타는 느낌을 받기도 한다.In addition, since the estrogen is reduced, the supply of blood is not smoothly performed and the elasticity and moisture of the skin and vaginal mucosa are lost. For example, when the mucous membranes of the eyes, nose, or mouth are dry, they may experience uncomfortable eyes or thirsty burns.
또한, 폐경 수년 내에 나타나는 질 건조증, 요로감염, 빈뇨 또는 요실금과 같은 비뇨생식기의 변화에 의한 증상 및 표피증상이 있고, 폐경 수년 후에 나타나는 갱년기 증후군증, 아테롬성 심장질환과 같은 심혈관 질환 또는 뇌혈관 질환 등이 있다. 특히, 폐경기 이후의 여성에게 심장질환은 가장 큰 사망원인 중 하나이며, 폐경 후의 에스트로겐 감소로 인한 급속한 골 손실로 인해 다수의 여성이 갱년기 증후군증으로 겪고 있다.In addition, symptoms such as vaginal dryness, urinary tract infections, urinary frequency or urinary incontinence appearing within several years of menopause and epidermal symptoms, menopausal syndrome, atherosclerosis or cerebrovascular disease such as atherosclerosis . In particular, heart disease is one of the major causes of death in postmenopausal women, and many women suffer from menopausal syndrome due to rapid bone loss due to postmenopausal estrogen deprivation.
상기와 같이 폐경기 여성에 대한 치료의 필요성이 점차 부각되면서, 이러한 폐경기 여성의 증상 즉, 여성 폐경기 증후군의 치료를 위해 여러 방법이 검토되어 왔으며, 이 중 상기 폐경기 증후군의 치료를 위해 폐경기 여성에게 인위적으로 에스트로겐을 투여하는 호르몬 대체 요법(Hormone Replacement Therapy, HRT)이 널리 이용되고 있다.As described above, the necessity of treatment for postmenopausal women is becoming more and more important, and various methods have been studied for the treatment of the symptoms of postmenopausal women, namely, postmenopausal syndrome. For the treatment of postmenopausal syndromes, Hormone Replacement Therapy (HRT), which administers estrogen, is widely used.
에스트로겐은 천연에스트로겐과 합성에스트로겐의 두 가지 유형이 있다. 합성에스트로겐 호르몬제제의 투여는 경구투여법이 가장 널리 사용되는 방법이며, 비경구투여법으로는 경피패취, 경피 크림, 또는 젤, 질크림 등을 사용하는 방법이 있다.There are two types of estrogen: natural estrogen and synthetic estrogen. Oral administration is the most widely used method of administering the synthetic estrogen hormone preparation, and parenteral administration includes transdermal patches, transdermal cream, gel, and vaginal cream.
그러나, 이러한 인위적인 합성에스트로겐의 경우, 갱년기 증상 개선에는 효과적이나 장기간 사용시 암 유발 유전자의 활성을 증가시켜 자궁암이나 유방암 등의 발병 위험이 있고, 정맥혈전증이나 담낭질환을 유발할 가능성이 높다는 주장이 제기되면서 논란이 가열되고 있다. However, such an artificial synthetic estrogen is effective for the improvement of the menopausal symptoms, but it increases the activity of the cancer-inducing gene in the long-term use, thereby posing a risk of uterine cancer or breast cancer and possibly causing venous thrombosis or gallbladder disease. Is being heated.
따라서, 상기와 같은 호르몬 대체요법에 사용되는 합성에스트로겐의 대체물로서 합성에스트로겐과 비슷한 활성은 가지면서, 부작용이 적은 천연물 유래 에스트로겐을 찾고자 하는 연구가 활발히 진행되어 왔다.Accordingly, studies have been made actively to find a estrogen derived from a natural product having a similar activity to a synthetic estrogen as a substitute for the synthetic estrogen used in the above-mentioned hormone replacement therapy, while having a less side effect.
천연물 유래 에스트로겐으로, 동물성 천연 제품인 말의 오줌으로부터 제조된 프레마린은 임상적 실험에서 에스트라디올과 에스트론 농도를 월경기 정도로 높여주는 것으로 나타났다. 그러나, WHI(Women's Health Initiative) 임상결과, 실험대상 여성 중 유방암이 26%, 심장마비가 29% 및 졸도가 44% 증가하였고, 혈액응고가 2배 증가하는 등의 심각한 부작용이 보고되어, 임삼시험 자체가 5년 만에 종료되었으며, 미국 식품의약안정청(FDA)은 2003년 이 호르몬 의약품에 대해 경고 문구를 넣도록 조치하기에 이르렀다.Premarin, made from natural product-derived estrogens and from the animal's natural urine, has been shown to increase the levels of estradiol and estrone in clinical trials to a monthly level. However, there have been reports of serious side effects such as increased breast cancer (26%), heart attack (29%) and fainting (44%), and blood coagulation (2 times) It ended itself in five years, and the US Food and Drug Administration (FDA) decided in 2003 to put a warning on hormone medicines.
이러한 합성에스트로겐 및 동물성 에스트로겐 제품과 같은 기존 호르몬 대체제의 복용을 통해 전반적인 폐경기 증상에 대한 대처가 가능하지만, 심각한 부작용으로 인해 그 사용이 제한된다는 문제점이 있다.Although the use of conventional hormone replacement agents such as synthetic estrogen and animal estrogen products can cope with overall menopausal symptoms, there is a problem that their use is limited due to serious side effects.
따라서, 상기와 같은 호르몬 대체요법에 사용되는 합성에스트로겐의 대체물로서 합성에스트로겐과 비슷한 활성은 가지면서, 부작용이 적은 식물 유래의 천연에스트로겐을 찾고자 하는 연구가 활발히 진행되고 있는 추세이다.Therefore, there is a trend toward research on natural estrogen derived from plant having a similar activity to synthetic estrogen as a substitute for synthetic estrogen used in the above-mentioned hormone replacement therapy and having less side effects.
특히, 식물 유래의 천연에스트로겐을 흔히 식물성 에스트로겐(phytoestrogen)이라고 칭한다.In particular, plant-derived natural estrogens are often referred to as phytoestrogens.
상기 식물성 에스트로겐이란 일반적으로 여성호르몬 에스트로겐과 기능 및 구조가 유사한 식물로부터 유래한 비스테로이드성 화합물을 지칭하며, 식물의 줄기, 뿌리, 꽃이나 종자에서 발견된다.The vegetable estrogen refers to a non-steroidal compound derived from a plant which is generally similar in function and structure to female hormone estrogen, and is found in the stem, root, flower or seed of a plant.
상기 식물성 에스트로겐의 예로는 크게 콩과 칡에서 유래한 이소플라본(isoflavone), 클로버에서 유래한 쿠메스탄(coumestan), 아마종자에서 유래한 리그난(lignan) 등이 있다. 그 외, 플라바논(flavanones), 플라본(flavones), 디하이드로칼콘(dihydrocalchones) 등이 있다.Examples of the above vegetable estrogens include isoflavone derived from soybean and bean, coumestan derived from clover, and lignan derived from flax seed. In addition, there are flavanones, flavones, dihydrocalchones, and the like.
일 예로, 이소플라본은 식물 내에서는 바이오카닌 A(biochanin A)와 포르모노네틴(formononetin)의 비활성형 배당체로 존재하나, 체내로 흡수되어 장내 박테리아의 글루코시다제(glucosidase)에 의해 각각 에스트로겐과 유사한 구조를 갖는 제니스테인(genistein)과 다이드제인(daidzein)으로 변환되어 에스트로겐과 같은 활성을 나타내게 된다.For example, isoflavones exist as inactive glycosides of biochanin A and formononetin in plants, but are absorbed into the body and are similar to estrogen by glucosidase in intestinal bacteria (Genistein) and daidzein (daidzein), resulting in estrogen-like activity.
상기 식물성 에스트로겐의 대표적인 예인 제니스테인은 세포의 단백질 타이로신 인산화효소(protein tyrosine kinase)를 억제하여 암세포의 성장을 억제하는 항암효과도 가지는 것으로 보고된바 있다. 그러나, 효과가 없거나 자궁암 및 유방암의 유전적 소인을 가지고 있는 사람들에게 있어서는 오히려 암을 유발할 수 있다는 것도 보도된 바 있다.Genistein, which is a representative example of the vegetable estrogen, has been reported to inhibit the protein tyrosine kinase of cells and thus to inhibit the growth of cancer cells. However, it has also been reported that it may cause cancer in people who have no effect or who have a genetic predisposition for uterine cancer and breast cancer.
따라서, 제니스테인의 부작용과 같은 부작용이 일어나지 않으면서도, 우수한 에스트로겐 활성을 갖는 새로운 식물성에스트로겐을 개발하는 것이 요구된다. 이러한 필요성으로 인해, 오랫동안 식품으로 사용되어 그 안전성이 입증된 천연자원들을 객관적으로 검증하여 여성 폐경기 증후군에 대한 치료, 개선 또는 예방효과를 갖는 천연물질을 개발하는 것이 시급히 요구된다.Therefore, it is required to develop new phytoestrogenic estrogens having excellent estrogenic activity without side effects such as the side effects of genistein. Due to this necessity, it is urgently required to objectively verify the natural resources that have been used for a long time as a food and have proved its safety, and to develop a natural substance having a therapeutic, improving or preventive effect on female postmenopausal syndrome.
상기 종래의 문제점을 해결하기 위하여, 본 발명의 목적은 여성 폐경기 증후군 치료, 예방 또는 개선에 효과가 있는 천연물을 유효성분으로 포함하는 여성 폐경기 증후군 치료, 개선 또는 예방용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.In order to solve the above problems, it is an object of the present invention to provide a composition for treating, ameliorating or preventing a female postmenopausal syndrome, which comprises a natural product effective for treating, preventing or ameliorating a female postmenopausal syndrome .
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 여성 폐경기 증후군 치료 또는 예방용 조성물을 제공한다. 상기 여성 폐경기 증후군 치료 또는 예방용 조성물은 약학조성물 또는 의약조성물 일 수 있다.In order to achieve the above object, the present invention provides a composition for treating or preventing female menopausal syndrome. The composition for treating or preventing female menopausal syndrome may be a pharmaceutical composition or a pharmaceutical composition.
보다 구체적으로, 본 발명은 하니베리(honey berry) 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 폐경기 증후군 치료 또는 예방용 약학조성물을 제공한다.More specifically, the present invention provides a pharmaceutical composition for the treatment or prevention of female postmenopausal syndrome comprising honeybear extract as an active ingredient.
상기 하니베리 추출물은 하니베리 용매추출물일 수 있고, 상기 하니베리의 용매추출물은 물, 탄소수 1 내지 5의 알코올 또는 이들의 혼합물로 추출한 용매추출물, 바람직하게는 열수 추출물일 수 있다.The honeyberry extract may be a honeyberry extract, and the solvent extract of the honeyberry may be a solvent extract, preferably a hot water extract, extracted with water, an alcohol having 1 to 5 carbon atoms, or a mixture thereof.
상기 여성 폐경기 증후군은 안면홍조 또는 정맥혈전증인 것일 수 있다.The female postmenopausal syndrome may be facial flushing or venous thrombosis.
상기 여성 폐경기 증후군 치료 또는 예방용 약학조성물은 하니베리 추출물에 추가로 에스트로겐(Estrogen)을 더 포함한 것일 수 있다.The pharmaceutical composition for the treatment or prevention of female menopausal syndrome may further contain estrogen in addition to the honeyberry extract.
또한, 본 발명은 하니베리(honey berry) 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 폐경기 증후군 개선 또는 예방용 식품조성물을 제공한다.The present invention also provides a food composition for improving or preventing female postmenopausal syndrome comprising honeybear extract as an active ingredient.
상기 하니베리 추출물은 하니베리 용매추출물일 수 있고, 상기 하니베리 용매추출물은 물, 탄소수 1 내지 5의 알코올 또는 이들의 혼합물로 추출한 용매추출물, 바람직하게는 열수 추출물일 수 있다.The honeyberry extract may be a honeyberry extract, and the honeyberry extract may be a solvent extract, preferably a hot water extract, which is extracted with water, an alcohol having 1 to 5 carbon atoms, or a mixture thereof.
상기 여성 폐경기 증후군은 안면홍조 또는 정맥혈전증인 것일 수 있다.The female postmenopausal syndrome may be facial flushing or venous thrombosis.
상기 여성 폐경기 증후군 개선 또는 예방용 식품조성물은 하니베리 추출물에 추가로 에스트로겐(Estrogen)을 더 포함한 것일 수 있다.The food composition for improving or preventing the female menopausal syndrome may further include estrogen in addition to the honeyberry extract.
상기 여성 폐경기 증후군 개선 또는 예방용 식품조성물은 여성 폐경기 증후군 개선 또는 예방용 건강기능성식품일 수 있다.
The food composition for improving or preventing female menopause syndrome may be a health functional food for improving or preventing female menopausal symptoms.
본 발명의 발명자들은 우수한 에스트로겐 활성을 나타내면서도, 기존 호르몬 대체제에 사용되는 합성에스트로겐이나 동물성 에스트로겐과 같이 부작용과 같은 부작용이 일어나지 않고, 독성도 문제되지 아니한 식물성에스트로겐을 개발하기 위하여, 오랫동안 식품으로 사용되어 그 안전성이 입증된 천연자원을 대상으로 연구 하던 중, 댕댕이나무 추출물, 구체적으로 댕댕이나무 열매인 하니베리 추출물이 인간 유방조직 유래 세포주인 MCF-7 세포에서 에스트로겐 활성과 유사한 활성 또는 효과를 가진다는 것을 확인하였고, 추가로 동물실험을 통하여 에스트로겐 활성과 유사한 활성 또는 효과를 가진다는 것을 확인하여, 본 발명을 완성하였다.
The inventors of the present invention have long been used as foods for the development of phytoestrogens which exhibit excellent estrogenic activity but do not cause side effects such as synthetic estrogens or animal estrogens used in conventional hormone replacement agents and toxicity In studying its safety-proven natural resources, it has been shown that the extracts of Swallowtail tree, specifically the honeyberry extract of the royal thyme, have activity or effect similar to estrogen activity in human breast tissue-derived cell line MCF-7 cells , And further confirmed that it has an activity or effect similar to that of estrogen activity through animal experiments, thus completing the present invention.
본 명세서에서 특별한 언급이 없는 한, 유효성분이란 조성물, 구체적으로 약학조성물 또는 식품조성물에 있어서 여성 폐경기 증후군의 치료, 개선 또는 예방 효과, 구체적으로 에스트로겐과 같은 활성 또는 에스트로겐 유사 활성을 제공하는 성분을 의미한다.As used herein, unless otherwise specified, the active ingredient refers to a component that provides a therapeutic, ameliorative, or preventive effect, particularly an estrogen-like or estrogen-like activity, in a composition, particularly a pharmaceutical composition or a food composition, of a female postmenopausal syndrome do.
본 명세서에서 특별한 언급이 없는 한, 추출물이란 식물에 추출용매를 처리하여 얻은 추출 결과물 또는 추출물 제조방법에 의해 제조된 결과물을 의미하며, 식물 자체를 동물에게 투여할 수 있도록 제형화(예컨대, 분말화) 결과물을 포함하는 개념이다.As used herein, the term " extract " means an extract obtained by treating an extractive solvent with a plant or a product prepared by the method of producing an extract, unless otherwise specified. The extract may be formulated ) Results.
상기 추출물은 조추출물(crude extract)로 통용되는 의미를 갖지만, 광의적으로는 추출물을 추가적으로 분획(fractionation)한 분획물도 포함한다. 구체적으로, 상기 추출물은 추출용매를 이용하여 추출한 것뿐만 아니라, 여기에 정제과정을 추가적으로 적용하여 얻은 것도 포함한다. 일 예로, 상기 추출물에는 상기 추출물을 일정한 분자량 컷-오프 값을 갖는 한외 여과막을 통과시켜 얻은 분획, 다양한 크로마토그래피(크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)에 의한 분리 등, 추가적으로 실시된 다양한 정제 방법을 통해 얻어진 분획을 포함한다.The extract has the meaning of being used as a crude extract, but broadly includes fractions obtained by further fractionating the extract. Specifically, the above-mentioned extract includes not only an extract obtained by using an extraction solvent, but also an extract obtained by additionally applying a purification process thereto. For example, the extract may contain a fraction obtained by passing the extract through an ultrafiltration membrane having a constant molecular weight cut-off value, a fraction obtained by various chromatographies (prepared for separation according to size, charge, hydrophobicity, or affinity) Further comprising fractions obtained through various purification methods.
본 명세서에서 특별한 언급이 없는 한, 약제학적 유효량은 약리학적 효능을 발휘하는 데 충분한 양을 의미한다.Unless otherwise specified herein, a pharmaceutically effective amount means an amount sufficient to exert pharmacological efficacy.
본 명세서에서 특별한 언급이 없는 한, 에스트로겐(estrogen)은 주로 동물의 난소 안에 있는 여포와 황체에서 주로 분비되며, 태반에서도 분비되어 생식주기에 영향을 주는 여성호르몬을 의미한다. 상기 에스트로겐은 벤젠 고리를 가지고 있는 스테로이드 호르몬으로 화학적으로 매우 안정되어 있으며, 일반적으로 에스트론(E1), 에스트라디올(E2) 및 에스트리올(E3)의 세 종류가 잘 알려져 있다. 상기 에스트로겐은 생식주기에 직접적인 영향을 주기 때문에 월경에 이상이 왔을 때의 치료법으로 사용되거나, 피임약에도 사용되기도 하며, 여성이 폐경에 이르게 되면 나타나는 갱년기 장애 또는 폐경기 증후군의 주된 원인이 에스트로겐 부족이기 때문에 갱년기 장애 또는 폐경기 증후군의 치료 개선 또는 예방을 위한 호르몬 요법에 사용되기도 한다.Unless otherwise specified herein, estrogen is a female hormone that is mainly secreted in the follicles and progesterone in the ovary of an animal, and is also secreted in the placenta and affects the reproductive cycle. The estrogen is a steroid hormone with a benzene ring and is chemically very stable. Three kinds of estrone (E1), estradiol (E2) and estriol (E3) are well known. Since estrogen directly affects the reproductive cycle, it can be used as a treatment for abnormalities in menstruation, in contraceptive pills, and because menopause or menopausal syndrome is caused by estrogen deficiency when women become menopausal, It may also be used in hormone therapy for the treatment or prevention of disorders or postmenopausal syndromes.
상기 에스트라디올(estradiol)은 척추동물의 암컷의 난소에서 분비되는 스테로이드 호르몬으로 여포호르몬(발정호르몬)의 하나로, 세포핵에 들어가 새로운 단백질의 합성을 촉진하고, 세포의 증식을 일으키는 작용이 있으며, 난소나 자궁의 발육부전이나 갱년기 장애 또는 폐경기 증후군의 치료 또는 예방 등을 위해 의약품으로 시판되고 있는 여성호르몬 즉, 에스트로겐은 주로 에스트라디올이다. 일 예로, 상기 의약품으로 시판되고 있는 에스트라디올은 오바호르몬, 페라닌, 페미논, 프로기논 등이 있다.The estradiol is a steroid hormone secreted from the female ovary of vertebrate animals. It is one of the follicle hormones (estrogenic hormones). It enters the cell nucleus and promotes the synthesis of new proteins, causes cell proliferation, Estrogen is mainly estradiol, a female hormone that is marketed as a medicament for the treatment or prevention of uterine growth disorder, menopausal disorder, or menopausal syndrome. For example, estradiol, which is commercially available as the above-mentioned medicines, includes the overhormones, the peranin, the feminin, and the proginone.
본 명세서에서 특별한 언급이 없는 한, 폐경기 증후군 또는 갱년기 증상은 폐경기 여성에게서 호르몬 생산의 감소로 인하여 발생하는 증상을 의미하고, 일반적으로, 안면홍조, 발한, 수면 중 발한, 피부 건조, 질 건조증, 질 위축, 하부 요도 위축, 성교 통, 질염, 방광염, 배뇨통, 급뇨, 집중장애, 단기 기억장애, 불안, 신경과민, 기억력 감소, 성욕 감퇴, 근육통, 관절통 또는 갱년기 증후군증 등을 포함하는 개념이다.As used herein, unless specified otherwise, menopausal syndrome or menopausal symptoms refers to symptoms resulting from a decrease in hormone production in postmenopausal women, and generally includes facial flushing, sweating, sweating during sleep, dry skin, vaginal dryness, vaginal dryness It is a concept that includes atrophy, lower urinary tract atrophy, sexual intercourse, vaginitis, cystitis, dysuria, urinary incontinence, intensive impairment, short term memory impairment, anxiety, nervousness, memory loss, libido, myalgia, arthralgia or menopausal syndrome.
본 명세서에서 특별한 언급이 없는 한, 치료 또는 개선은 본 발명의 조성물의 투여로 여성 폐경기 증후군 증상이 호전 또는 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.Unless otherwise specified herein, treatment or amelioration refers to any action in which administration of the composition of the present invention improves or alleviates symptoms of female postmenopausal syndrome.
본 명세서에서 특별한 언급이 없는 한, 예방은 본 발명의 조성물의 투여로 여성 폐경기 증후군 증상을 억제시키는 모든 행위를 의미한다.As used herein, " prophylactic " means any action that inhibits the symptoms of female postmenopausal syndrome by administration of the composition of the present invention, unless otherwise specified herein.
본 명세서에서 특별한 언급이 없는 한, 투여는 임의의 적절한 방법으로 개체에 소정의 본 발명의 조성물을 제공하는 것을 의미한다.In this specification, unless otherwise indicated, administration means to provide any desired composition of the invention to the subject by any suitable method.
본 명세서에서 특별한 언급이 없는 한, 개체는 본 발명의 조성물을 투여하여 여성 폐경기 증후군에 걸린 인간, 원숭이, 개, 염소, 돼지 또는 쥐 등을 포함한 모든 동물, 구체적으로 포유류에 속하는 동물을 의미한다.As used herein, unless otherwise specified, an individual refers to any animal, particularly a mammal, including humans, monkeys, dogs, goats, pigs or rats, who have undergone female polyneuropathy syndrome by administration of the composition of the present invention.
본 명세서에서 특별한 언급이 없는 한, 약학적으로 유효한 양은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜 또는 위험 비율로 여성 폐경기 증후군을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 이는 개체의 여성 폐경기 증후군의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출비율, 치료기간, 동시에 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다.
Unless otherwise specified herein, a pharmaceutically effective amount means an amount sufficient to treat a female menopausal syndrome at a reasonable benefit or risk ratio applicable to medical treatment, including the type, severity, severity of a female postmenopausal syndrome, The activity of the compound, the sensitivity to the drug, the time of administration, the route of administration and the rate of release, the duration of the treatment, the factors including the drugs used simultaneously and other factors well known in the medical arts.
이하, 본 발명을 더욱 상세하게 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail.
본 발명은 댕댕이나무(Lonicera caerulea) 추출물, 바람직하게는 댕댕이나무 열매인 하니베리(honey berry) 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 폐경기 증후군 치료 또는 예방용 약학조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a method for producing Lonicera The present invention relates to a pharmaceutical composition for the treatment or prevention of female postmenopausal syndromes, which comprises extracts of honeycomb, caerulea , preferably honey berry, as an active ingredient.
상기 댕댕이나무(Lonicera caerulea var. edulis)는 꼭두서니목 인동과(Caprifoliaceae)의 쌍떡잎식물로 시베리아, 사할린, 중국 북부, 티베트, 북한 등에 주로 분포하고 있는 냉대성 식물이다. 상기 댕댕이나무의 열매인 하니베리(honey berry)는 간질환에 대한 효험이 있어, 중국 북부, 시베리아 원주민 및 일본 등에서 전통 약용 식물로 이용되어 왔으나, 북미 및 유럽에서는 비교적 거의 연구가 되지 않고 있으며, 최근에는 허혈성 뇌질환에 효가가 있는 것으로 알려져 있다.The lobster ( Lonicera) caerulea there is. edulis ) is a dicotyledonous plant of Capricornia (Caprifoliaceae). It is a cold-temperate plant mainly distributed in Siberia, Sakhalin, northern China, Tibet, North Korea and others. The honey berries, which are the fruits of the above-mentioned leaves, have been used as traditional medicinal plants in northern China, Siberian indigenous people and Japan due to their efficacy against liver disease. However, relatively few studies have been conducted in North America and Europe, Is known to have an effect on ischemic brain diseases.
상기 하니베리는 항산화 성분을 가진 안토시아닌(anthocyanin), 플라보노이드(flavonoid) 및 저분자 페놀릭산(phenolic acids)이 풍부하게 함유되어 있는 것으로 알려져 있으며, 항염, 상처 치유 촉진효과, 자외선에 대한 피부 보호 효과, 지질 및 당 대사 개선효과 및 간 보호 효과를 나타내는 것으로 알려져 있다. 또한, 현재 국내의 하니베리에 관한 연구는 간 건강에 관련한 연구 외에는 진행 된 것이 많지 않으며, 관련 제품 또한 많이 있고, 연구 결과도 간겅강이나 항산화 활성 또는 항염증에 관하여 공개되어 있으나, 에스트로겐 유사 활성 또는 갱년기 증후군 개선 또는 치료 효과에 대해서는 전혀 알려진 바가 없다.The honeyberry is known to contain an antioxidant-rich anthocyanin, flavonoid and low-molecular phenolic acids, and is known to have anti-inflammatory, wound healing promoting effect, skin protection effect against ultraviolet rays, lipid And glucose metabolism improvement effect and liver protection effect. In addition, studies on the domestic honeyberry have not been carried out other than studies related to liver health, and there are many related products, and the results are also disclosed about liver ginseng, antioxidant activity or antiinflammation, but estrogen- There is little known about the effects of improving or treating menopausal symptoms.
또한, 상기 하니베리는 식품의약품안전처 식품원재료 데이터베이스(DB)에 식용가능 열매로 등재 되어 있어, 식품뿐만 아니라 향후 건강기능식품이나 의약품으로의 개발에 장애가 되지 않을 것으로 판단된다In addition, the honeyberry is listed as an edible fruit in the food ingredient database (DB) of the Food and Drug Administration, so it is considered that it will not be a hindrance to the development of a health food or a pharmaceutical product in the future
상기 하니베리 추출물은 통상의 식물 추출물의 제조방법에 따라 제조된 것일 수 있으며, 일 예로 하니베리, 이의 건조물 또는 이의 분쇄물, 이의 착즙액에 추출용매를 가하여 추출함으로써 제조하거나 추출용매로 추출하여 제조한 조추출물에 분획용매를 가하여 분획하여 제조된 것일 수 있다.The honeyberry extract may be prepared according to a conventional method for producing plant extracts. For example, the honeyberry extract may be prepared by extracting honeyberry, its dried product or its pulverized product or its juice with an extraction solvent, or extracting it with an extraction solvent And may be one prepared by fractionating a crude extract with a fraction solvent.
상기 하니베리는 채취한 것, 재배한 것 또는 시판되는 것 등 제한되지 않으며, 상기 하니베리는 생육단계 중 모든 시기가 사용가능하다.The honeyberry is not limited to harvested, cultivated or marketed, and the honeyberry can be used at any stage during the growing stage.
상기 추출물을 제조하는 방법은 통상의 식물 추출물의 제조방법, 구체적으로 용매추출법, 초임계추출법, 아임계추출법, 고온추출법, 고압추출법 또는 초음파추출법 등의 추출법으로 제조될 수 있고, 크로마토그래피와 같은 흡착 수지를 이용하는 방법으로 제조될 수 있다. 상기 흡착수지는 일 예로 XAD 또는 HP-20 등일 수 있다. 상기 추출물을 제조하는 방법은 일 예로 용매추출법일 수 있다.The method for preparing the above extract can be produced by a conventional method for producing a plant extract, specifically a solvent extraction method, a supercritical extraction method, a subcritical extraction method, a high temperature extraction method, a high pressure extraction method or an ultrasonic extraction method, Resin. ≪ / RTI > The adsorption resin may be, for example, XAD or HP-20. The method for preparing the extract may be, for example, a solvent extraction method.
상기 용매추출법은 열 추출법, 냉침추출법, 온침추출법 등일 수 있으며, 통상의 추출기기, 초음파분쇄 추출기, 초임계 추출기, 아임계 추출기 또는 분획기를 이용할 수 있다. The solvent extraction method may be a heat extraction method, a cold extraction method, a warm-up extraction method, or the like, and a conventional extraction device, an ultrasonic pulverizing extractor, a supercritical extractor, a subcritical extractor or a fractionator may be used.
상기 용매추출법에 의해 상기 하니베리 추출물을 제조하는 경우, 상기 용매추출법에 사용되는 추출용매는 물, 유기용매 및 이들의 조합으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 일 수 있고, 상기 유기용매는 탄소수 1 내지 5의 알코올, 상기 알코올 희석수, 에틸아세테이트 또는 아세톤 등의 극성용매와 에테르, 클로로포름, 벤젠, 헥산 또는 디클로로메탄의 비극성 용매 또는 이들의 혼합용매 일 수 있다. 상기 탄소수 1 내지 5의 알코올은 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 이소프로판올 등 일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 또한, 상기 알코올 희석수는 알코올 50%(v/v) 내지 99.9%(v/v)로 물에 희석한 것 일 수 있다.In the case of preparing the honeyberry extract by the solvent extraction method, the extraction solvent used in the solvent extraction method may be any one selected from the group consisting of water, an organic solvent, and a combination thereof, and the organic solvent preferably has 1 to 5 carbon atoms Alcohol, diluted alcohol, ethereal solvent such as ethyl acetate or acetone, nonpolar solvent such as ether, chloroform, benzene, hexane or dichloromethane, or a mixed solvent thereof. The alcohol having 1 to 5 carbon atoms may be methanol, ethanol, propanol, butanol, isopropanol and the like, but is not limited thereto. The alcohol-diluted water may be diluted with water in an amount of 50% (v / v) to 99.9% (v / v) of alcohol.
본 발명의 하니베리 추출물의 추출용매는 바람직하게는 물, 탄소수 1 내지 5의 알코올, 알코올 희석수 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상일 수 있고, 더욱 바람직하게는 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나일 수 있으며, 더더욱 바람직하게는 물일 수 있다. 상기 추출과정은 일 예로, 50℃ 내지 150℃, 또는 75℃ 내지 120℃, 또는 80℃ 내지 100℃에서 수행될 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다. 또한, 상기 추출시간은 특별히 한정되지는 않으나, 10분 내지 24시간, 또는 30분 내지 12시간, 또는 2시간 내지 5시간일 수 있다.The extraction solvent of the honeyberry extract of the present invention may preferably be at least one selected from the group consisting of water, an alcohol having 1 to 5 carbon atoms, an alcohol-diluted water, and a mixture thereof, more preferably water, Alcohol, and mixtures thereof, and still more preferably, water. The extraction process may be performed at, for example, 50 ° C to 150 ° C, or 75 ° C to 120 ° C, or 80 ° C to 100 ° C, but is not limited thereto. The extraction time is not particularly limited, but may be 10 minutes to 24 hours, or 30 minutes to 12 hours, or 2 hours to 5 hours.
상기 추출물은 추출용매로 추출하거나 추출용매로 추출하여 제조한 추출물에 분획용매를 가하여 분획하여 제조한 분획물일 수 있다.The extract may be a fraction prepared by extracting with an extraction solvent or extracting with an extraction solvent and fractionating the extract with a fraction solvent.
상기 분획물은 추출용매로 추출한 추출물을 헥산, 메틸렌클로라이드, 아세톤, 에틸아세테이트, 에틸에테르, 클로로포름, 물 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나의 용매, 바람직하게는 헥산, 메틸렌클로라이드 및 에틸아세테이트로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 용매로 분획과정을 더욱 실시한 것 일 수 있다. 상기 분획 시 용매는 2종 이상 사용할 수 있으며, 용매의 극성에 따라 순차적으로 사용하거나 혼합하여 사용하여, 각 추출물의 분획물을 제조할 수 있다. The fraction is extracted with an extraction solvent and extracted with any one solvent selected from the group consisting of hexane, methylene chloride, acetone, ethyl acetate, ethyl ether, chloroform, water and mixtures thereof, preferably hexane, methylene chloride and ethyl acetate And the fractionation process is further carried out with at least one solvent selected from the group consisting of Two or more kinds of solvents may be used for the fractionation, and fractions of each extract may be prepared by sequentially using them or by mixing them according to the polarity of the solvent.
상기 분획과정은 일 예로, 4℃ 내지 120℃, 또는 50℃ 내지 90℃, 또는 60℃ 내지 80℃에서 수행될 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다.The fractionation process may be performed, for example, at 4 ° C to 120 ° C, or 50 ° C to 90 ° C, or 60 ° C to 80 ° C, but is not limited thereto.
상기 하니베리 추출물 또는 상기 분획과정을 수행하여 수득한 분획물은 이후 여과하거나 농축 또는 건조과정을 수행하여 용매를 제거할 수 있으며, 여과, 농축 및 건조를 모두 수행할 수 있다. 구체적으로 상기 여과는 여과지를 이용하거나 감압여과기를 이용할 수 있으며, 상기 농축은 감압 농축기, 일 예로 회전 증발기를 이용하여 감압 농축할 수 있으며, 상기 건조는 일 예로 동결건조법으로 수행할 수 있다. The honeyberry extract or the fraction obtained by performing the fractionation process may be filtered, concentrated or dried to remove the solvent, and may be subjected to both filtration, concentration and drying. Specifically, the filtration can be performed using a filter paper or a vacuum filter, and the concentration can be reduced by using a vacuum concentrator, for example, a rotary evaporator. The drying can be performed by, for example, freeze drying.
상기 하니베리 추출물은 일 예로 하니베리를 추출용매와 함께 추출용기에 넣어 추출 및 여과 한 것을 감압농축하고 다시 동결 건조한 분말형태의 것일 수 있다. 상기 수득한 추출물은 사용 시까지 급속 냉동 냉장고(deep freezer)에 보관할 수 있다.The honeyberry extract may be, for example, a powdery form obtained by putting honeyberry in an extraction container together with an extraction solvent, extracting and filtering the resultant and concentrating under reduced pressure and freeze-drying again. The extracts obtained can be stored in a deep freezer until use.
또한, 상기 하니베리 추출물은 천연식물로부터 분리된 천연물 또는 이와 동일하게 이를 가공한 가공물로서 식품의 식재료로 오랫동안 사용되었고, 식품의약품안전처 식품원재료 데이터베이스(DB)에 식용가능 열매로 등재되어, 안정성이 문제되지 않는 것으로 확인되었다.In addition, the honeyberry extract has been used for a long time as a food material as a natural product separated from a natural plant or a processed product of the same, and is listed as a foodable fruit in a food raw material database (DB) of the Food and Drug Administration, It was confirmed that it did not matter.
이러한 측면에서, 상기 하니베리 추출물은 여성 폐경기 증후군 치료 또는 예방을 위해 사용될 수 있다. 이러한 관점에서, 상기 하니베리 추출물은 추출물의 여성 폐경기 증후군 치료 또는 예방용 약학조성물의 유효성분으로 사용될 수 있다.In this aspect, the honeyberry extract can be used for the treatment or prevention of female postmenopausal syndrome. From this viewpoint, the honeyberry extract can be used as an active ingredient of a pharmaceutical composition for treating or preventing female menopausal syndrome of an extract.
상기 하니베리 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 폐경기 증후군 치료 또는 예방용 조성물은 인간을 포함한 동물에 직접 적용될 수 있다.The composition for treating or preventing female menopausal symptoms comprising the honeyberry extract as an active ingredient can be directly applied to animals including humans.
상기 여성 폐경기 증후군(postenopausal syndrome)은 폐경기뿐만 아니라 전폐경기(perimenopausal) 및 후폐경기(postmenopausal) 시기에 발생되는 에스트로겐의 감소에 의해 유발되는 모든 증상을 의미한다.The term postenopausal syndrome refers to all symptoms caused by a decrease in estrogen not only in menopause but also in perimenopausal and postmenopausal periods.
상기 전폐경기는 실제적인 폐경이 시작되기 전의 시기로, 상기 전폐경 시기에는 에스트로겐의 생성이 불규칙하게 되며, 여성의 가임능력이 크게 감소된다. 상기 전폐경기는 몇 개월 또는 몇 년 동안 지속될 수 있으며, 상기 전폐경기에도 갱년기(climacteric) 증상이 나타날 수 있다.The full-blown competition is a period before the actual menopause starts. During the entire menopausal period, the generation of estrogen is irregular, and the fertility of the woman is greatly reduced. The full-closed event may last for several months or several years, and climacteric symptoms may occur in the full-closed event.
상기 폐경기 증후군은 성교통증, 질건조증(vaginal dryness), 수면 장애(sleep disorder), 집중력 이상(mental awareness problem), 관절통, 근골격 질환, 소화불량, 요실금, 피로, 혈관 운동 난조로 인한 신열, 안면홍조, 야간의 발한, 심계항진(palpitations), 우울증, 불안증(anxiety) 및 과민성(irritability) 등의 갱년기(climacteric) 증상을 포함하며, 더 나아가서 에스트로겐 부족에 의해 발생되는 심각한 질환이나 현상들, 일 예로 갱년기 증후군증, 비뇨생식기계 질환, 심혈관계 질환, 치매, 치아손실 또는 피부 콜라겐 손실 등을 포함할 수 있다.The menopausal syndrome may be selected from the group consisting of sexual intercourse, vaginal dryness, sleep disorder, mental awareness problem, arthralgia, musculoskeletal disease, dyspepsia, urinary incontinence, fatigue, , Climacteric symptoms such as night sweats, palpitations, depression, anxiety, and irritability, and further include severe diseases or conditions caused by estrogen deficiency, such as menopausal syndrome Hyperlipidemia, cardiovascular disease, dementia, tooth loss or skin collagen loss, and the like.
상기 여성 폐경기 증후군은 바람직하게는 안면홍조 및 정맥혈전증으로 구성되는 군으로부터 선택되는 어느 하나일 수 있다.The female menopausal syndrome is preferably any one selected from the group consisting of facial flushing and venous thrombosis.
상기 하니베리 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 폐경기 증후군 치료 또는 예방용 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 상기 하니베리 추출물을 0.1 중량% 내지 50 중량%로 포함할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.The composition for treating or preventing female menopausal symptoms comprising the honeyberry extract as an active ingredient may contain the honeyberry extract in an amount of 0.1% by weight to 50% by weight based on the total weight of the composition, but is not limited thereto.
상기 하니베리 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 폐경기 증후군 치료 또는 예방용 조성물은 약제의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.The composition for treating or preventing female menopausal symptoms comprising the honeyberry extract as an active ingredient may further comprise suitable carriers, excipients and diluents conventionally used in the manufacture of medicaments.
본 발명에 따른 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.The composition according to the present invention may be formulated in the form of powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups, aerosols, etc., oral preparations, suppositories and sterilized injection solutions according to a conventional method have.
본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. Examples of carriers, excipients and diluents that can be included in the composition of the present invention include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, Cellulose, methylcellulose, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil.
본 발명의 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있있다.When the composition of the present invention is formulated, it may be prepared using diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, humectants, disintegrants, surfactants and the like which are usually used.
본 발명의 조성물의 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 본 발명의 조성물의 유효성분에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 상기 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 본 발명의 조성물의 경구투여를 위한 액상 제제에는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 포함되며, 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.Solid formulations for oral administration of the compositions of the present invention include tablets, pills, powders, granules, capsules and the like, which may contain at least one excipient such as starch, calcium Calcium carbonate, sucrose or lactose, gelatin, and the like. In addition to the above excipients, lubricants such as magnesium stearate and talc may also be used. Liquid preparations for oral administration of the composition of the present invention include suspensions, solutions, emulsions, syrups and the like. In addition to water and liquid paraffin which are commonly used simple diluents, various excipients such as wetting agents, sweeteners, Preservatives, and the like.
본 발명의 조성물의 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함될 수 있다. 상기 비경구 투여를 위한 제제에는 비수성용제, 프로필렌글리콜(propylene glycol)과 같은 현탁제, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.Formulations for parenteral administration of the composition of the present invention may include sterilized aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, freeze-dried preparations, and suppositories. Examples of the agent for parenteral administration include non-aqueous solvents, suspensions such as propylene glycol, vegetable oils such as polyethylene glycol, olive oil, injectable esters such as ethyl oleate, and the like. Examples of the suppository base include witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin, glycerogelatin and the like.
상기 하니베리 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 폐경기 증후군 치료 또는 예방용 조성물은 상기 하니베리 추출물을 유효성분으로 단독으로 포함하거나 상기 하니베리 추출물에 여성 폐경기 증후군 치료 또는 예방 효과가 있는 물질을 유효성분으로 더욱 포함할 수 있다.The composition for the treatment or prevention of female menopausal symptoms comprising the honeyberry extract as an active ingredient may be a composition containing the honeyberry extract alone as an active ingredient or a material having a therapeutic or preventive effect on women's menopausal symptoms in the honeyberry extract as an active ingredient .
구체적으로, 본 발명의 하니베리 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 폐경기 증후군 치료 또는 예방용 조성물은, 상기 유효성분 이외에 공지의 여성 폐경기 증후군 치료 또는 예방 효과를 갖는 화합물 또는 천연물에 대한 추출물을 더욱 포함할 수 있다.Specifically, the composition for treating or preventing female menopausal symptoms comprising the honeyberry extract of the present invention as an active ingredient further comprises a compound having a therapeutic or preventive effect for a known female postmenopausal syndrome or an extract for a natural product .
보다 구체적으로, 상기 여성 폐경기 증후군 치료 또는 예방용 약학조성물은 하니베리 추출물에 추가로 에스트로겐(Estrogen)을 더 포함한 것일 수 있다. 상기 에스트로겐은 일 예로 에스트라디올(Estradiol)일 수 있다.More specifically, the pharmaceutical composition for treating or preventing the female menopausal syndrome may further include estrogen in addition to the honeyberry extract. The estrogen can be, for example, estradiol.
상기 하니베리 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 폐경기 증후군 치료 또는 예방용 조성물은 상기 유효성분 외에 제형, 사용방법 및 사용목적에 따라 추가성분 즉, 약제학적으로 허용되거나 영양학적으로 허용되는 담체, 부형제, 희석제 또는 부성분을 추가로 포함할 수 있다.The composition for treating or preventing female menopausal symptoms comprising the honeyberry extract as an active ingredient may contain, in addition to the above-mentioned effective ingredients, additional ingredients such as pharmaceutically acceptable or nutritionally acceptable carriers, excipients, A diluent or a subcomponent.
보다 상세하게는 상기 하니베리 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 폐경기 증후군 치료 또는 예방용 조성물은 상기 유효성분 외에 추가로 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 중진제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 추가로 함유할 수 있다. 또한, 상기 담체, 부형제 또는 희석제는 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자이리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아키시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀루로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유, 덱스트린, 칼슘카보네이드, 프로필렌글리콜, 리퀴드 파라핀, 생리식염수로 이루어진 군에서 선택된 1이상 일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니며 통상의 담체, 부형제 또는 희석제 모두 사용가능하다. 상기 성분들은 상기 유효성분 즉, 하니베리 추출물에 독립적으로 또는 조합하여 추가될 수 있다.More specifically, the composition for treating or preventing female menopausal symptoms comprising the honeyberry extract as an active ingredient may further comprise, in addition to the active ingredient, a nutrient, a vitamin, an electrolyte, a flavoring agent, a colorant, a thickening agent, a pectic acid or a salt thereof, And a salt thereof, an organic acid, a protective colloid thickener, a pH adjusting agent, a stabilizer, a preservative, a glycerin, an alcohol, a carbonating agent used in a carbonated drink, and the like. The carrier, excipient or diluent may be selected from lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acicia gum, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, methylcellulose, microcrystalline In the group consisting of celluloses, polyvinylpyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil, dextrin, calcium carbonate, propylene glycol, liquid paraffin, But the present invention is not limited thereto. Any conventional carrier, excipient or diluent may be used. The components may be added to the active ingredient, i.e., honeyberry extract, either independently or in combination.
상기 하니베리 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 폐경기 증후군 치료 또는 예방용 조성물은 상기 조성물 총 중량에 대하여 상기 유효성분, 구체적으로 상기 하니베리 추출물을 0.0001 중량% 내지 99 중량%, 바람직하게는 0.01 중량% 내지 50 중량%, 더욱 바람직하게는 0.1중량% 내지 30 중량% 포함할 수 있다.The composition for treating or preventing female menopausal symptoms comprising the honeyberry extract as an active ingredient may contain 0.0001 to 99% by weight, preferably 0.01 to 30% by weight, of the effective ingredient, specifically the honeyberry extract, To 50% by weight, and more preferably 0.1% by weight to 30% by weight.
또한, 상기 하니베리 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 폐경기 증후군 치료 또는 예방용 조성물을 약제화하는 경우, 통상의 충진제, 증량제, 결합제, 붕해제, 계면활성제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 또는 방부제 등을 더욱 포함할 수 있으며, 경구 또는 비경구 모두 사용 할 수 있다.When the composition for treating or preventing female menopausal symptoms comprising the honeyberry extract as an active ingredient is weakly formulated, it may contain conventional fillers, extenders, binders, disintegrators, surfactants, anti-coagulants, lubricants, wetting agents, Or preservatives, and they can be used either orally or parenterally.
상기 하니베리 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 폐경기 증후군 치료 또는 예방용 조성물의 제형은 사용방법에 따라 바람직한 형태일 수 있으며, 특히 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 공지된 방법을 채택하여 제형화할 수 있다. 구체적인 제형의 예로는 과립제, 산제, 시럽제, 액제, 현탁제, 정제, 주사제, 주정제, 카타플라스마제(cataplasma), 캅셀제, 연질 또는 경질 젤라틴 캅셀 등이 있다.The formulation of a composition for the treatment or prevention of female menopausal syndrome comprising the honeyberry extract as an active ingredient may be in a form suitable for the method of use depending on the method of use and may be a form that provides rapid, sustained or delayed release of the active ingredient By using a method known in the art. Examples of the specific formulations include granules, powders, syrups, liquids, suspensions, tablets, injections, main tablets, cataplasma, capsules, soft or hard gelatin capsules and the like.
더 나아가 상기 하니베리 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 폐경기 증후군 치료 또는 예방용 조성물은 당해 기술 분야의 공지된 적절한 방법을 사용하여 또는 레밍턴의 문헌(Remington's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 방법을 이용하여 바람직하게 제형화 될 수 있다.Further, a composition for treating or preventing female menopausal syndrome comprising the honeyberry extract as an active ingredient can be prepared using a suitable method known in the art or by using the method described in Remington's Pharmaceutical Science (recent edition), Mack Publishing Company, Easton PA). ≪ / RTI >
본 발명에 따른 하니베리 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 폐경기 증후군 치료 또는 예방용 조성물의 투여량은, 제제화 방법, 투여방법, 복용자의 연령, 성별 및 체중, 질환의 중증도, 음식, 투여시간, 투여경로, 배설 속도 및 반응 감응성 등을 고려하여 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 일 예로, 본 발명의 하니베리 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 폐경기 증후군 치료 또는 예방용 조성물은 상기 유효성분을 기준으로 할 때, 1일 0.0001 mg/kg 내지 1000 mg/kg으로 또는 0.01 mg/kg 내지 100 mg/kg 또는 30 mg/kg 내지 50 mg/kg으로 투여될 수 있다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
The dosage of the composition for treatment or prevention of female postmenopausal syndrome comprising the honeyberry extract according to the present invention as an active ingredient may vary depending on factors such as the formulation method, administration method, age, sex and weight of the recipient, severity of disease, Route, excretion rate, responsiveness, and the like. For example, a composition for treating or preventing female menopausal symptoms comprising the honeyberry extract of the present invention as an active ingredient may be administered at a daily dose of 0.0001 mg / kg to 1000 mg / kg or 0.01 mg / kg To 100 mg / kg or 30 mg / kg to 50 mg / kg. The administration may be carried out once a day or divided into several times. The dose is not intended to limit the scope of the invention in any way.
본 발명의 다른 일 실시예에 따른 여성 폐경기 증후군 개선 또는 예방용 조성물은 하니베리 추출물을 유효성분으로 포함한다. 상기 하니베리 추출물은 에스트로겐 활성이 우수한 것이 실험적으로 확인되었을 뿐만 아니라, 식품의 식재료로 오랫동안 사용되어 온 것으로 안정성이 문제되지 않으므로, 상기 하니베리 추출물은 여성 폐경기 증후군 개선 또는 예방을 위해 사용될 수 있다. 이러한 관점에서, 상기 하니베리 추출물은 추출물의 여성 폐경기 증후군 개선 또는 예방용 식품조성물의 유효성분으로 사용될 수 있다.The composition for improving or preventing female menopausal symptoms according to another embodiment of the present invention contains honeyberry extract as an active ingredient. Since the honeyberry extract has been experimentally confirmed to have excellent estrogenic activity and has been used for a long time as a food material of food and its stability is not a problem, the honeyberry extract can be used for the improvement or prevention of female postmenopausal syndrome. From this viewpoint, the honeyberry extract can be used as an active ingredient of a food composition for improving or preventing female menopausal symptoms of an extract.
상기 여성 폐경기 증후군 개선 또는 예방용 조성물은 하니베리(honey berry) 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 폐경기 증후군 개선 또는 예방용 식품조성물에 관한 것이다.The composition for improving or preventing female menopausal symptoms includes a honeyberry extract as an active ingredient, and a composition for improving or preventing a female postmenopausal syndrome.
상기 폐경기 증후군은 성교통증, 질건조증(vaginal dryness), 수면 장애(sleep disorder), 집중력 이상(mental awareness problem), 관절통, 근골격 질환, 소화불량, 요실금, 피로, 혈관 운동 난조로 인한 신열, 안면홍조, 야간의 발한, 심계항진(palpitations), 우울증, 불안증(anxiety) 및 과민성(irritability) 등의 갱년기(climacteric) 증상을 포함하며, 더 나아가서 에스트로겐 부족에 의해 발생되는 심각한 질환이나 현상들, 일 예로 갱년기 증후군증, 비뇨생식기계 질환, 심혈관계 질환, 치매, 치아손실 또는 피부 콜라겐 손실 등을 포함할 수 있다.The menopausal syndrome may be selected from the group consisting of sexual intercourse, vaginal dryness, sleep disorder, mental awareness problem, arthralgia, musculoskeletal disease, dyspepsia, urinary incontinence, fatigue, , Climacteric symptoms such as night sweats, palpitations, depression, anxiety, and irritability, and further include severe diseases or conditions caused by estrogen deficiency, such as menopausal syndrome Hyperlipidemia, cardiovascular disease, dementia, tooth loss or skin collagen loss, and the like.
상기 여성 폐경기 증후군은 바람직하게는 안면홍조 및 정맥혈전증으로 구성되는 군으로부터 선택되는 어느 하나일 수 있다.The female menopausal syndrome is preferably any one selected from the group consisting of facial flushing and venous thrombosis.
상기 하니베리 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 폐경기 증후군 개선 또는 예방용 조성물은 상기 하니베리 추출물을 유효성분으로 단독으로 포함하거나 상기 하니베리 추출물에 여성 폐경기 증후군 개선 또는 예방 효과가 있는 물질, 구체적으로 상기 하니베리 추출물 이외에 공지의 여성 폐경기 증후군 개선 또는 예방 효과를 갖는 화합물 또는 천연물에 대한 추출물을 더욱 포함할 수 있다.The composition for improving or preventing female menopausal symptoms comprising the honeyberry extract as an active ingredient may be a composition containing the honeyberry extract as an active ingredient alone or a material having an effect of improving or preventing female menopausal syndrome in the honeyberry extract, In addition to the honeyberry extract, it may further contain a compound having an effect of improving or preventing a known female postmenopausal syndrome or an extract for a natural product.
보다 구체적으로, 상기 여성 폐경기 증후군 개선 또는 예방용 식품조성물은 하니베리 추출물에 추가로 에스트로겐(Estrogen)을 더 포함한 것일 수 있다.More specifically, the food composition for improving or preventing the female menopausal syndrome may further include estrogen in addition to the honeyberry extract.
또한, 상기 여성 폐경기 증후군 개선 또는 예방용 식품조성물은 여성 폐경기 증후군 개선 또는 예방용 건강기능성식품일 수 있다.In addition, the food composition for improving or preventing female menopause syndrome may be a health functional food for improving or preventing female menopausal symptoms.
상기 식품이란 영양소를 한 가지 또는 그 이상 함유하고 있는 천연물 또는 가공품을 의미하며, 바람직하게는 어느 정도의 가공 공정을 거쳐 직접 먹을 수 있는 상태가 된 것을 의미하며, 통상적인 의미로서, 건강기능식품, 음료, 식품 첨가제 및 음료 첨가제 등을 모두 포함하는 의도이다.The term " food " means a natural product or a processed product containing one or more nutrients, preferably a state of being able to be eaten directly through a certain degree of processing, Beverages, food additives, beverage additives, and the like.
상기 식품은 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강기능식품 등이 있다. 추가로, 본 발명에서 식품에는 특수영양식품(예, 조제유류, 영, 유아식 등), 식육가공품, 어육제품, 두부류, 묵류, 면류(예, 라면류, 국수류 등), 건강보조식품, 조미식품(예, 간장, 된장, 고추장, 혼합장 등), 소스류, 과자류(예, 스넥류), 유가공품(예, 발효유, 치즈 등), 기타 가공식품, 김치, 절임식품(각종 김치류, 장아찌 등), 음료(예, 과실, 채소류 음료, 두유류, 발효음료류 등), 조미료(예, 라면스프 등)을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 상기 식품, 건강기능식품, 음료, 식품 첨가제 및 음료 첨가제는 통상의 제조방법으로 제조될 수 있다.Such foods include, for example, various foods, beverages, gums, tea, vitamin complexes, and health functional foods. In addition, in the present invention, the food may contain special nutritional foods (e.g., crude oil, spirits, infant food, etc.), meat products, fish products, tofu, jelly, noodles (Such as soy sauce, soybean paste, hot pepper paste, mixed sauce), sauces, confectionery (eg snacks), dairy products (eg fermented milk, cheese), other processed foods, kimchi, pickled foods (E.g., fruit, vegetable beverages, two-oil beverages, fermented beverages, etc.), seasonings (e.g., ramen soup, etc.). The food, the health functional food, the beverage, the food additive and the beverage additive can be produced by a usual production method.
상기 건강기능식품이란 식품에 물리적, 생화학적, 생물공학적 수법 등을 이용하여 해당 식품의 기능을 특정 목적에 작용, 발현하도록 부가가치를 부여한 식품군이나 식품 조성이 갖는 생체방어리듬조절, 질병방지와 회복 등에 관한 체중조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현하도록 설계하여 가공한 식품을 의미한다.The above-mentioned health functional food refers to a food group to which the function of the food is added to a specific purpose by physical, biochemical, and biotechnological techniques, and to control the bio-defense rhythm of the food composition, Means a food which has been designed and manufactured so that the weight control function related to the living body is sufficiently expressed to the living body.
상기 건강기능식품에는 식품학적으로 허용 가능한 식품 보조 첨가제를 포함할 수 있으며, 건강기능식품의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더욱 포함할 수 있다.The health functional food may include food-acceptable food supplementary additives, and may further include suitable carriers, excipients and diluents conventionally used in the production of health functional foods.
상기 음료란 갈증을 해소하거나 맛을 즐기기 위하여 마시는 것의 총칭을 의미하며 건강기능음료를 포함하는 의도이다. 상기 음료는 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 하니베리 추출물을 유효성분으로 포함하는 것 외에 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며, 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.The drink refers to a generic term for eliminating thirst or drinking to enjoy a taste, and is intended to include a health functional drink. The beverage may contain various flavors or natural carbohydrates as an additional ingredient, such as ordinary beverages, without any particular limitation, except that the beverage contains the honeycomb extract as an essential ingredient at an indicated ratio as an active ingredient. have.
상기의 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어 포도당, 과당 등 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 수크로스 등 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알코올이다. 상기한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 식품조성물 100 ㎖ 당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 또는 5 내지 12 g일 수 있다. 그밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일 주스, 과일 쥬스 음료, 야채 음료의 제조를 위한 과육을 추가로 함유할 수 있다.Examples of such natural carbohydrates include monosaccharides such as disaccharides such as glucose and fructose such as maltose, sucrose and the like and polysaccharides such as dextrins, cyclodextrins and the like, and Xylitol, sorbitol, and erythritol. Natural flavors (tau martin, stevia extract (e.g., rebaudioside A, glycyrrhizin, etc.) and synthetic flavors (saccharin, aspartame, etc.) can be advantageously used as flavors other than those described above The ratio of the natural carbohydrate may be generally about 1 to 20 g, or 5 to 12 g per 100 ml of the food composition of the present invention. In addition, the composition of the present invention may be used for the production of natural fruit juice, fruit juice drink, Can also be added.
상기 외에 본 발명의 식품조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 이러한 성분을 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하지 않지만, 본 발명의 하니베리 추출물 100 중량부 당 0 내지 200,000 중량부 범위에서 선택될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.In addition to the above, the food composition of the present invention can be used as a flavoring agent such as a variety of nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), synthetic flavors and natural flavors, coloring agents and thickening agents (cheese, chocolate etc.), pectic acid and its salts, Salts thereof, organic acids, protective colloid thickeners, pH adjusting agents, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonating agents used in carbonated drinks, and the like. These components can be used independently or in combination. The proportion of such an additive is not so important, but may be selected from the range of 0 to 200,000 parts by weight per 100 parts by weight of the honeyberry extract of the present invention, but is not limited thereto.
상기 건강기능음료란 음료에 물리적, 생화학적, 생물공학적 수법 등을 이용하여 해당 음료의 기능을 특정 목적에 작용, 발현하도록 부가가치를 부여한 음료 군이나 음료 조성이 갖는 생체방어리듬조절, 질병방지와 회복 등에 관한 체조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현하도록 설계하여 가공한 음료를 의미한다.The health-functional beverage is used to control the bio-defense rhythm of the beverage group or beverage composition to which the added value is imparted so that the function of the beverage functions for a specific purpose by physical, biochemical, biotechnological, or the like, Means a beverage which has been designed so as to sufficiently express the body controlling function related to the living body.
상기 건강기능음료는 지시된 비율로 필수 성분으로서 본 발명의 하니베리 추출물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.The health functional beverage is not particularly limited to the other ingredients except for containing the honeyberry extract of the present invention as an essential ingredient in the indicated ratio and may contain various flavors or natural carbohydrates as an additional ingredient such as ordinary beverages .
상기 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어 포도당, 과당 등 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 수크로스 등 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알코올이다. 상기한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖ 당 일반적으로 약 1 g 내지 20 g, 바람직하게는 5 g 내지 12 g이다.Examples of such natural carbohydrates include monosaccharides such as disaccharides such as glucose and fructose such as maltose, sucrose and the like and polysaccharides such as dextrins, cyclodextrins and the like, and xylitol , Sorbitol, and erythritol. Natural flavors (tau martin, stevia extract (e.g., rebaudioside A, glycyrrhizin, etc.) and synthetic flavors (saccharin, aspartame, etc.) can be advantageously used as flavors other than those described above The ratio of the natural carbohydrate is generally about 1 to 20 g, preferably 5 to 12 g per 100 ml of the composition of the present invention.
또한, 하니베리 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 폐경기 증후군 개선 또는 예방용 식품조성물에 있어서, 상기 유효성분은 전체 식품 중량의 0.0001 중량% 내지 10 중량%로 포함될 수 있으며, 음료 조성물은 100 ㎖를 기준으로 0.00002 g 내지 5 g의 비율로 포함될 수 있다.The present invention also provides a food composition for improving or preventing female menopausal symptoms comprising honeyberry extract as an active ingredient, wherein the effective ingredient may be contained in an amount of 0.0001% by weight to 10% by weight of the total food, In a proportion of 0.00002 g to 5 g.
본 발명의 하니베리 추출물은 실험결과에서 에스트로겐 활성이 확인되었으므로, 폐경기 여성에서 에스트로겐 결핍에 의해 발생하는 안면홍조증, 정맥혈전증 등과 같은 폐경기 증후군을 예방, 완화 또는 치료하기 위해 시행하는 호르몬 대체 요법(Hormone replacement therapy, HRT)에 유용하게 이용될 수 있으며, 종래의 여성 폐경기 증후군에 대한 치료제와 달리 안전성도 문제되지 않을 뿐만 아니라 상기 하니베리는 식품으로 사용될 정도로 부작용이 적고, 안전한 물질이므로, 종래 여성 폐경기 증후군에 대한 치료제에 비하여 뛰어난 효과를 갖는다.Since the estrogenic activity of the honeyberry extract of the present invention has been confirmed in the experimental results, the hormone replacement therapy to prevent, alleviate or treat menopausal syndromes such as facial flushing and venous thrombosis caused by estrogen deficiency in postmenopausal women therapy, HRT), and unlike conventional treatments for postmenopausal syndromes, safety is not a problem, and the honeyberry is low in side effects and safe to be used as a food, It has an excellent effect as compared with the therapeutic agent for the disease.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 하니베리 추출물의 에스트로겐 활성을 확인한 그래프로, E-screen assay를 이용하여 MCF-7의 세포성장 정도를 확인한 그래프이며, 그래프에서 가로축은 처리한 추출물의 농도를 나타내고, 세로축은 양성대조군을 기준으로 측정된 흡광정도 즉, 세포성장정도를 나타낸 것이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 하니베리 추출물의 에스트로겐 유사 활성을 확인한 그래프로, Chloramphenicol acetyltransferase(CAT) 단백질의 함량을 확인한 그래프이며, 그래프에서 가로축은 처리한 추출물의 농도를 나타내고, 세로축은 양성대조군을 기준으로 측정된 Chloramphenicol acetyltransferase(CAT) 단백질의 함량을 나타낸 것이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 하니베리 추출물의 에스트로겐 유사 활성을 확인한 그래프로, 실험동물에서 하니베리 추출물 투여에 따른 Estradiol의 함량 변화를 확인한 그래프이며, 그래프에서 가로축은 처리한 추출물의 종류 및 농도를 나타내고, 세로축은 혈중 Estradiol 함량 측정결과를 나타낸 것이다.FIG. 1 is a graph showing the estrogenic activity of the honeyberry extract according to an embodiment of the present invention. FIG. 1 is a graph showing the degree of cell growth of MCF-7 using an E-screen assay. In the graph, And the vertical axis represents the degree of absorption, that is, the degree of cell growth, measured on the basis of the positive control group.
FIG. 2 is a graph showing the estrogen-like activity of the honeyberry extract according to an embodiment of the present invention, wherein the abscissa indicates the concentration of the treated extract, and the ordinate indicates the concentration of chloramphenicol acetyltransferase (CAT) And the content of Chloramphenicol acetyltransferase (CAT) protein measured based on the positive control group.
FIG. 3 is a graph showing the estrogen-like activity of the honeyberry extract according to an embodiment of the present invention, and is a graph showing changes in the content of estradiol according to the administration of the honeyberry extract in an experimental animal. In the graph, And the vertical axis represents the measurement result of estradiol content in blood.
이하, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 본 발명의 실시예에 대하여 상세히 설명한다. 그러나 본 발명은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 실시예에 한정되지 않는다.Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail so that those skilled in the art can easily carry out the present invention. The present invention may, however, be embodied in many different forms and should not be construed as limited to the embodiments set forth herein.
본 발명의 실시예의 모든 데이터는 5개 이상의 독립적인 실험으로부터 평균 ± E.M.으로 제시하였다. 그룹 간의 차이의 통계적 유의성은 스튜던츠 투 테일드 t-테스트(Student's two tailed t-test)를 이용하여 계산하였다.
All data in the examples of the present invention are presented as mean ± EM from five or more independent experiments. Statistical significance of differences between groups was calculated using the Student's two tailed t-test.
<< 실시예Example 1. One. 하니베리Honeyberry 추출물의 제조> Preparation of Extract>
하니베리(honey berry) 추출물은 다음과 같은 방법으로 제조하였다. The honeyberry extract was prepared as follows.
구체적으로, 국내에서 재배된 것을 구입한 하니베리를 구입한 후, 유수에서 3회 씻어내어 불순물을 제거한 후, 상기 하니베리를 -3℃ 내지 -5℃의 온도 조건에서 24시간 동안 동결건조시킨 후, 분쇄기로 분쇄하여 하니베리 분쇄물을 제조하였다.Specifically, the honeybee purchased from the domestic was purchased, washed three times in the running water to remove impurities, and then the honeybee was lyophilized for 24 hours at a temperature of -3 ° C to -5 ° C , And pulverized by a pulverizer to prepare a honeyberry pulverized product.
상기 하니베리 분쇄물 100 g에 물 또는 20% 에탄올 수용액 1 L를 각각 가하고 균질화시킨 후, 90℃에서 3시간 동안 추출한 후에, 회전식 감압농축기를 사용하여 60℃에서 감압농축하였다. 상기 농축시킨 하니베리 추출액을 각각 400 mesh 여과포를 필터로 이용하여 제균 처리를 한 후, -70℃에서 동결건조하여 분말상태의 조추출물을 제조하였다. 상기 조추출물을 증류수에 녹여 각 하니베리 추출물 시료를 제조하였으며, 상기 제조한 하니베리 추출물 시료는 사용시까지 -20℃에서 보관하였다. 상기 제조된 추출물은 각각 건조시킨 후, 사용시까지 -20℃에서 보관하였다.
1 L of water or 20% ethanol aqueous solution was added to 100 g of the crushed honeyberry, and the mixture was homogenized. After the mixture was extracted at 90 ° C for 3 hours, the mixture was concentrated under reduced pressure at 60 ° C using a rotary vacuum concentrator. The concentrated honeycomb extracts were each sterilized using a filter cloth of 400 mesh filter, and then lyophilized at -70 ° C to prepare a powdery crude extract. The crude extract was dissolved in distilled water to prepare a sample of each honeyberry extract. The sample of the honeyberry extract prepared above was stored at -20 ° C. until use. The extracts were dried and stored at -20 ° C until use.
<< 실시예Example 2. 2. 하니베리Honeyberry 추출물의 에스트로겐 활성 Estrogenic activity of the extract 측정1Measure 1 >>
하기 하니베리 추출물의 에스트로겐 활성을 측정하기 위하여, 우선 시료를 제조하였다. 17β-estradiol(E8875-1G, Sigma, USA)은 에탄올을 이용하여, 10-10 M 농도로 제조한 후, 이에 용매를 첨가하는 방법으로 희석하여 사용하였다. 하니베리 추출물은 상기 실시예 1에서 제조된 2종의 하니베리 추출물과 하니베리 착즙액을 인간유방 유래 암세포주인 MCF-7 세포 배양용 배지 (DMEM/F12(11330-032, GIBCO, USA) + 10% FBS(26140-111, GIBCO, USA) + 1% Penicillin Streptomycin(15140-122, GIBCO, USA) + 1% Bovine insulin(Cellapplications, USA))에 10 μg/ml, 50 μg/ml, 100 μg/ml, 250 μg/ml, 500 μg/ml, 750 μg/ml, 1000 μg/ml 및 2000 μg/ml의 농도로 녹여 사용하였다. In order to measure the estrogenic activity of the berry extract, a sample was first prepared. 17β-estradiol (E8875-1G, Sigma, USA) was diluted with ethanol at a concentration of 10 -10 M and then diluted with a solvent. The honeyberry extract was prepared by adding the two kinds of honeyberry extract and honeyberry extract prepared in Example 1 to MCF-7 cell culture medium for human breast-derived cancer cells (DMEM / F12 (11330-032, GIBCO, USA) + 10 10 μg / ml, 50 μg / ml, and 100 μg / ml in a solution containing 1% FBS (26140-111, GIBCO, USA) + 1% Penicillin Streptomycin (15140-122, GIBCO, USA) + 1% Bovine insulin ml, 250 μg / ml, 500 μg / ml, 750 μg / ml, 1000 μg / ml and 2000 μg / ml, respectively.
ATCC(American Type of Cell Culture)에서 분양받은 인간유방 유래 암세포주인 MCF-7 세포는 배양배지(DMEM/F12(11330-032, GIBCO, USA) + 10% FBS(26140-111, GIBCO, USA) + 1% Penicillin Streptomycin(15140-122, GIBCO, USA) + 1% Bovine insulin(Cellapplications, USA))에 계대배양하였다. 상기 배양 후, 96 well plate에 5 × 103 cell / 100의 함량으로 각 well에 분주(seeding)한 후, 37 ℃에서 5% CO2 incubator 배양기를 이용하여 24시간 동안 배양하였다. 상기 배지는 처음 2일 후에 교환하고 그 이후에는 4일마다 교환하였다. 2일 내지 3일간 배양 후, 일차배양 세포가 70 내지 80%의 밀도에 이르렀을 때, 0.025% 트립신 용액을 이용하여 계대 배양하였다.MCF-7 cells were cultured in a culture medium (DMEM / F12 (11330-032, GIBCO, USA) + 10% FBS (26140-111, GIBCO, USA) + ATCC (American Type of Cell Culture) 1% Penicillin Streptomycin (15140-122, GIBCO, USA) + 1% Bovine insulin (Cellapplications, USA)). After the culture, the cells were seeded in 96 well plates at a concentration of 5 × 10 3 cells / 100, and then cultured in a 5% CO 2 incubator at 37 ° C. for 24 hours. The medium was exchanged after the first two days and then every four days thereafter. After 2 to 3 days of culture, when the primary cultured cells reached a density of 70 to 80%, they were subcultured using a 0.025% trypsin solution.
에스트로겐 활성 분석은 E-screen assay로 분석하였다. 상기 계대배양한 MCF-7 세포를 96 well culture plate에 5 x 103 cells/well로 분주하여 24시간 배양한 후, 새로운 DMEM 배양배지(5% charcoal + 0.5% dextran + 5% FBS(26140-111, GIBCO, USA) + 1% penicillin-streptomycin) 배지로 교환하였다. 이 후, 상기 2종의 하니베리 추출물 및 하니베리 착즙액을 최종농도 10 μg/ml, 50 μg/ml, 100 μg/ml, 250 μg/ml, 500 μg/ml, 750 μg/ml, 1000 μg/ml 및 2000 μg/ml가 되도록 첨가하였고, 양성대조군은 표준물질로 대표적인 에스트로겐 유사물질인 17β-estradiol (RBI, Natick, MA, USA)을 처리하였으며, 음성 대조군으로 추출물대신 20% 에탄올(ethanol)만을 처리하여 6일간 배양한 후 sulfordamine-B(SRB) assay에 의해 세포성장을 측정하였다.Estrogenic activity was analyzed by E-screen assay. The subcultured MCF-7 cells were cultured in a 96-well culture plate at 5 × 10 3 cells / well for 24 hours, and cultured in a fresh DMEM culture medium (5% charcoal + 0.5% dextran + 5% FBS (26140-111, GIBCO, USA) + 1% penicillin-streptomycin). Thereafter, the two honeycomb extracts and the honey extract were added to a final concentration of 10 μg / ml, 50 μg / ml, 100 μg / ml, 250 μg / ml, 500 μg / ml, 750 μg / ml, (RBI, Natick, Mass., USA) was used as a positive control. As a negative control, 20% ethanol was used instead of the extract, And then grown for 6 days. Cell growth was measured by sulfordamine-B (SRB) assay.
상기 세포성장 정도는 다음과 같은 방법으로 수행하였다.The degree of cell growth was performed in the following manner.
우선, 배양액을 제거하고, PBS로 2번 씻은 후 10% trichloroacetic acid(TCA)를 500 μl씩 가하여 4℃에서 30분간 방치하여 세포들을 plate의 바닥면에 고정시켰다. 세포고정이 끝난 후에 plate를 증류수로 5회 세척하여 남아있는 TCA용액을 완전히 제거하고 실온에서 남은 물기가 없도록 건조시켰다. 완전히 건조된 plate는 well당 300 μl의 1% 초산용액에 0.4% SRB용액을 녹인 염색액을 가하여 15분간 세포를 염색한 후, 다시 1% 초산으로 5회 세척하여 세포에 결합하지 않은 과량의 SRB를 제거하였다. 이렇게 염색된 cell plate들을 다시 실온에서 건조한 후, well당 1 ml의 10 mM trisma base (pH 10.5)용액을 가하여 염색액을 용출시켜 microplate reader (Bio-rad, Benchmark, Hercules, CA, USA)를 사용하여 550 nm에서 흡광도를 측정하였다. 상기 측정결과를 도 1에 나타내었다.First, the culture medium was removed, washed twice with PBS, and 500 μl of 10% trichloroacetic acid (TCA) was added thereto. The cells were allowed to stand at 4 ° C for 30 minutes to fix the cells to the bottom of the plate. After the cell fixation, the plate was washed 5 times with distilled water to completely remove the remaining TCA solution and dried at room temperature to remove residual water. The completely dried plate was stained with 300 μl of 1% acetic acid solution in 0.4% SRB solution for 15 minutes, and then washed 5 times with 1% acetic acid to remove excess SRB . The stained cell plates were dried at room temperature, and 1 ml of 10 mM trisma base (pH 10.5) was added to each well. The staining solution was eluted with a microplate reader (Bio-Rad, Benchmark, Hercules, CA, USA) And the absorbance at 550 nm was measured. The measurement results are shown in Fig.
상기 도 1에 나타낸 바와 같이, 하니베리 추출물 및 착즙액에서 모두 1000 μg/ml 이하에서 농도 의존적으로 MCF-7 세포의 증식을 나타내었으며, 하니베리 추출물 및 착즙액에서 모두 250 μg/ml 이상 농도에서 음성대조군(하니베리 0 μg/ml 농도) 대비 20% 이상의 활성을 나타내었다.As shown in FIG. 1, MCF-7 cells proliferated in a concentration-dependent manner at a concentration of less than 1000 μg / ml in both the honeyberry extract and the juice. In both the honeyberry extract and the juice solution, And showed an activity of 20% or more as compared with the negative control (honeyberry 0 μg / ml concentration).
또한, 에스트로겐 유사활성 측정을 상기 MCF-7 세포를 이용하여 측정하였다.In addition, estrogen-like activity measurement was performed using the MCF-7 cells.
상기 에스트로겐 유사활성 측정은 배양된 에스트로겐 유사물질 검정용 MCF-7 세포가 약 90%의 세포밀도(confluence)가 되었을 때 1X phosphate buffered saline (PBS)으로 세척한 후, 새로운 DMEM (2% FBS) 배지로 교환하였다. 여기에 하니베리 추출물 3종(착즙, 열수, 에탄올 추출물)을 최종농도 10, 50, 100, 250, 500, 750, 1000, 2000 μg/ml가 되도록 첨가하였고, 표준물질로 대표적인 에스트로겐 유사물질인 17β-estradiol (RBI, Natick, MA, USA)을 100% 에탄올에 녹여 최종농도 10-10 M이 되도록 처리하였으며, 음성 대조군으로 추출물대신 ethanol 만을 처리하였다. 그 후, 37℃, 5% CO2 배양기에서 48시간 동안 배양한 다음 세포를 회수하였고, 1X PBS로 2회 세정한 후, 3000 ×g에서 5분 동안 원심분리하여 상등액을 제거하였다. 이후 1X lysis buffer 250 μl를 첨가하여 세포를 현탁하고 실온에서 30분간 방치한 후, CAT-ELISA Kit (Roche Applied Science, Mannheim, Germany)를 사용하여 각 세포추출물에 포함된 Chloramphenicol acetyltransferase (CAT) 단백질의 함량을 측정하였다. CAT 단백질의 함량측정 결과는 BCA protein assay reagent kit (Pierce, Rockford, IL, USA)를 이용해 측정한 각 추출물의 총 단백질 함량으로 표준화시켰다. 상기 단백질 함량 측정결과를 도 2에 나타내었다.The estrogen-like activity assay was performed by washing the cultured MCF-7 cells for assay of estrogen analogues with 1X phosphate buffered saline (PBS) when the cell density reached about 90% confluence, and then cultured in fresh DMEM (2% FBS) . Three kinds of honeyberry extract (juice, hot water, and ethanol extract) were added to final concentrations of 10, 50, 100, 250, 500, 750, 1000 and 2000 μg / ml. As a standard substance, estrogen- -estradiol (RBI, Natick, MA, USA) was dissolved in 100% ethanol to a final concentration of 10 -10 M and treated with ethanol instead of the extract as a negative control. After incubation at 37 ° C in a 5% CO 2 incubator for 48 hours, the cells were recovered, washed twice with 1 × PBS, and centrifuged at 3000 × g for 5 minutes to remove the supernatant. After the addition of 250 μl of 1X lysis buffer, the cells were suspended and allowed to stand at room temperature for 30 minutes. Then, using the CAT-ELISA kit (Roche Applied Science, Mannheim, Germany) And the content thereof was measured. The CAT protein content was normalized to the total protein content of each extract as determined by the BCA protein assay reagent kit (Pierce, Rockford, Ill., USA). The results of the protein content measurement are shown in FIG.
상기 도 2에 나타낸 바와 같이, 하니베리 추출물 및 착즙액에서 모두 1000 μg/ml 이하에서 농도 의존적으로 에스트로겐 유사활성을 나타내었으며, 하니베리 추출물 및 착즙액에서 모두 250 μg/ml 이상 농도에서 음성대조군(하니베리 0 μg/ml 농도) 대비 20% 이상의 활성을 나타내었다.
As shown in FIG. 2, both the honeyberry extract and the juice showed estrogen-like activity in a concentration-dependent manner at a concentration of less than 1000 μg / ml. In both the honeyberry extract and the juice solution, (0 μg / ml concentration of honeyberry).
<< 실시예Example 3. 3. 하니베리Honeyberry 추출물의 에스트로겐 활성 Estrogenic activity of the extract 측정2Measure 2 >>
상기 실시예 1에서 제조한 하니베리 추출물의 갱년기 장애 치료 또는 개선 효과를 확인하기 위하여, 6주령의 SPF 암컷 쥐(SPF female virgin Kwl, ddY mice, Kiwa Laboratory Animal, 일본) 총 80마리를 20℃ 내지 25℃의 온도, 40% 내지 45%의 상대습도 및 각 12시간의 명암주기가 조절되는 사육실에서 9일간 순화 후 적응시켰다. 상기 사육기간 동안 사료(삼양사, 대한민국)와 물은 상시로 섭취할 수 있게 하였다.Sixty-eight-week-old SPF female virgin Kwl (ddY mice, Kiwa Laboratory Animal, Japan), a total of 80 rats, were weighed at 20 ° C After 9 days of purging in a breeding room where temperature of 25 ° C, relative humidity of 40% to 45%, and light cycle of 12 hours each were controlled, it was adapted. During the breeding period, feeds (Samyang, Korea) and water were available at all times.
상기 80 마리 중, 72 마리의 쥐는 난소 적출 수술(OVX 수술)을 수행하였고, 8 마리의 쥐는 배를 갈라 난소를 확인하고 다시 봉합하는 수술(sham 수술)을 수행하였다. 상기 난소 적출 수술은 상기 실험동물에 Zoletile(Virbac Lab., 프랑스) 마취제를 25 mg/kg bw로 복강 주입한 상태에서 수행하였다. 또한, 상기 Sham 수술은 양쪽 난소를 노출시키고, 제거는 하지 않은 상태에서 다시 피부를 봉합하는 방법으로 수행하였다. Out of the 80 rats, 72 rats underwent ovariectomy (OVX surgery), and 8 rats underwent sham surgery to identify the gonad and re-suture the abdomen. The ovariectomized operation was performed in a state where the animal was intraperitoneally injected with Zoletile (Virbac Lab., France) anesthetics at 25 mg / kg bw. In addition, the Sham operation was performed by exposing both ovaries and suturing the skin again without removing the ovaries.
상기 수술을 수행한 동물들을 회복시킨 후, 정상 체중을 보이는 쥐를 각 그룹당 8 마리씩 선택하고, OVX 수술 28일이 경과된 시점부터 시료를 투여하여 효과를 확인하는 실험(article treatment)을 84일 동안 매일 투여하였다. 상기 시료 중, 하니베리 투여군은 두 종의 하니베리 열수 추출물을 실험동물의 체중 1 kg을 기준으로 각각 10 mg, 20 mg 및 40 mg씩 투여하였고, 하니베리 착즙액은 실험동물의 체중 1 kg을 기준으로 40 mg씩 투여하였으며, 약물대조군은 하니베리 추출물 대신에 멸균 증류수만 동일한 용량으로 등쪽 피부에 피하 투여하였다. After the animals that had undergone the surgery were recovered, eight mice were selected for each group, and an article treatment was performed for 84 days after the 28 days of OVX surgery. Daily. Among the above samples, the honeybee extract group administered 10 mg, 20 mg and 40 mg of each of the two kinds of honeyberry hot water extracts based on 1 kg of the body weight of the experimental animals, and the honeyberry juice was weighed 1 kg 40 mg was administered as a standard, and the drug control was subcutaneously administered to the dorsal skin only at the same dose of sterilized distilled water instead of the honeyberry extract.
상기 투여한 실험동물에서 84일이 경과한 후, 혈액을 체취하고, 혈중 내 에스트라디올(Estradiol)의 함량을 측정하였으며, 그 결과를 도 3에 나타내었다.After 84 days in the experimental animals, the blood was taken and the content of estradiol in the blood was measured. The results are shown in FIG.
상기 도 3에 나타낸 바와 같이, OVX 대조군에서는 대조군에 비해 유의성 있는(p<0.01) 혈중 estradiol 함량의 감소가 인정되었으나, BHm 400 mg/kg을 포함한 모든 실험물질 투여군에서는 OVX 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01) 혈중 estradiol 함량의 증가가 각각 인정되었으며, 특히 BHj 투여군에서는 동일한 용량의 BHa 투여군과 유사한 혈중 estradiol 함량 증가 효과를 나타내었으며, BHm 투여군에서는 동일한 용량의 BHa 투여군에 비해 유사하거나 더 우수한 혈중 estradiol 함량 증가 효과를 각각 나타내었다. As shown in FIG. 3, in the OVX control group, there was a significant decrease in the serum estradiol content (p <0.01) as compared with the control group. However, in all the experimental
OVX 대조군의 경우, 대조군에 비해 혈중 estradiol 함량이 -75.85%의 변화를 나타내었으나, BHj 400 mg/kg, BHa 및 BHm 400, 200 또는 100 mg/kg 투여군에서는 OVX 대조군에 비해 각각 204.74, 49.60, 50.79, 38.98, 27.67, 52.77, 43.08 및 31.66%의 변화를 나타내었다.
In the OVX control group, the serum estradiol content was -75.85%, whereas the
<< 제조예Manufacturing example >>
하기에 본 발명의 추출물을 포함하는 약학적 조성물의 제조예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
Hereinafter, a preparation example of a pharmaceutical composition containing the extract of the present invention will be described, but the present invention is not intended to be limited thereto but is specifically described.
제조예Manufacturing example 1. One. 산제의Sanje 제조 Produce
하니베리 추출물 500 ㎎Honeyberry extract 500 mg
유당 100 ㎎
탈크 10 ㎎10 mg of talc
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
The above components are mixed and filled in airtight bags to prepare powders.
제조예Manufacturing example 2. 정제의 제조 2. Preparation of tablets
하니베리 추출물 500 ㎎Honeyberry extract 500 mg
옥수수전분 100 ㎎
유당 100 ㎎
스테아린산 마그네슘 2 ㎎2 mg of magnesium stearate
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
After mixing the above components, tablets are prepared by tableting according to the usual preparation method of tablets.
제조예Manufacturing example 3. 캅셀제의 제조 3. Preparation of capsules
하니베리 추출물 500 ㎎Honeyberry extract 500 mg
옥수수전분 100 ㎎
유당 100 ㎎
스테아린산 마그네슘 2 ㎎2 mg of magnesium stearate
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
The above components are mixed according to a conventional capsule preparation method and filled in gelatin capsules to prepare capsules.
제조예Manufacturing example 4. 주사제의 제조 4. Preparation of injections
하니베리 추출물 500 ㎎Honeyberry extract 500 mg
주사용 멸균 증류수 적량Sterile sterilized water for injection
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당(2 ㎖) 상기의 성분 함량으로 제조한다.
(2 ml) per ampoule in accordance with the usual injection method.
제조예Manufacturing example 5. 5. 액제의Liquid 제조 Produce
하니베리 추출물 100 ㎎Honeyberry extract 100 mg
이성화당 10 g10 g per isomer
만니톨 5 g5 g mannitol
정제수 적량Purified water quantity
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100 ㎖로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
Each component was added to purified water in accordance with the usual liquid preparation method and dissolved, and the lemon flavor was added in an appropriate amount. Then, the above components were mixed, and purified water was added thereto. The whole was adjusted to 100 ml with purified water, And sterilized to prepare a liquid preparation.
제조예Manufacturing example 6. 건강 식품의 제조 6. Manufacture of health food
하니베리 추출물 1000 ㎎Honeyberry extract 1000 mg
비타민 혼합물 적량Vitamin mixture quantity
비타민 A 아세테이트 70 ㎍70 [mu] g of vitamin A acetate
비타민 E 1.0 ㎎Vitamin E 1.0 mg
비타민 B1 0.13 ㎎0.13 mg vitamin B1
비타민 B2 0.15 ㎎0.15 mg of vitamin B2
비타민 B6 0.5 ㎎0.5 mg vitamin B6
비타민 B12 0.2 ㎍0.2 [mu] g vitamin B12
비타민 C 10 ㎎10 mg vitamin C
비오틴 10 ㎍Biotin 10 μg
니코틴산아미드 1.7 ㎎Nicotinic acid amide 1.7 mg
엽산 50 ㎍50 ㎍ of folic acid
판토텐산 칼슘 0.5 ㎎Calcium pantothenate 0.5 mg
무기질 혼합물 적량Mineral mixture quantity
황산제1철 1.75 ㎎1.75 mg of ferrous sulfate
산화아연 0.82 ㎎0.82 mg of zinc oxide
탄산마그네슘 25.3 ㎎Magnesium carbonate 25.3 mg
제1인산칼륨 15 ㎎15 mg of potassium phosphate monobasic
제2인산칼슘 55 ㎎Secondary calcium phosphate 55 mg
구연산칼륨 90 ㎎Potassium citrate 90 mg
탄산칼슘 100 ㎎100 mg of calcium carbonate
염화마그네슘 24.8 ㎎24.8 mg of magnesium chloride
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
Although the composition ratio of the above-mentioned vitamin and mineral mixture is comparatively mixed with a composition suitable for health food as a preferred embodiment, the compounding ratio may be arbitrarily modified, and the above ingredients are mixed according to a conventional method for producing healthy foods , Granules can be prepared and used in the manufacture of health food compositions according to conventional methods.
제조예Manufacturing example 7. 건강 음료의 제조 7. Manufacture of health drinks
하니베리 추출물 1000 ㎎Honeyberry extract 1000 mg
구연산 1000 ㎎Citric acid 1000 mg
올리고당 100 g100 g of oligosaccharide
매실농축액 2 gPlum concentrate 2 g
타우린 1 gTaurine 1 g
정제수를 가하여 전체 900 ㎖Purified water was added to a total of 900 ml
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2ℓ 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 건강음료 조성물 제조에 사용하였다.The above components were mixed according to a conventional health drink manufacturing method, and the mixture was stirred and heated at 85 ° C for about 1 hour. The resulting solution was filtered and sterilized in a 2-liter sterile container. The resulting solution was refrigerated, And used in the preparation of the composition.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
Although the compositional ratio is relatively mixed with a component suitable for a favorite drink, it is also possible to arbitrarily modify the compounding ratio according to the regional or national preference such as the demand class, the demanding country, and the use purpose.
제조예Manufacturing example 8. 음료의 제조 8. Manufacture of beverages
꿀 522 ㎎Honey 522 mg
치옥토산아미드 5 ㎎5 mg < RTI ID = 0.0 >
니코틴산아미드 10 ㎎Nicotinic acid amide 10 mg
염산리보플라빈나트륨 3 ㎎3 mg of sodium riboflavin hydrochloride
염산피리독신 2 ㎎Pyridoxine hydrochloride 2 mg
이노시톨 30 ㎎
오르트산 50 ㎎Orthoic acid 50 mg
하니베리 추출물 0.48 내지 1.28 ㎎0.48 to 1.28 mg of honeyberry extract
물 200 ㎖200 ml of water
상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 음료를 제조하였다.
A beverage was prepared using the above-mentioned composition and content by a conventional method.
이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현 예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.
While the present invention has been particularly shown and described with reference to exemplary embodiments thereof, it is to be understood that the same is by way of illustration and example only and is not to be construed as limiting the scope of the present invention. Accordingly, the actual scope of the present invention will be defined by the appended claims and their equivalents.
Claims (7)
상기 하니베리 추출물은 허니베리 열수 추출물인 것을 특징으로 하는 여성 폐경기 증후군 치료 또는 예방용 약학조성물.The method according to claim 1,
Wherein the honeyberry extract is a honeyberry hot-water extract.
상기 여성 폐경기 증후군은 안면홍조 또는 정맥혈전증인 것을 특징으로 하는 여성 폐경기 증후군 치료 또는 예방용 약학조성물. The method according to claim 1,
Wherein the female menopausal syndrome is facial flushing or venous thrombosis.
상기 여성 폐경기 증후군 치료 또는 예방용 약학조성물은 에스트로겐(Estrogen)을 더 포함한 것을 특징으로 하는 여성 폐경기 증후군 치료 또는 예방용 약학조성물.4. The method according to any one of claims 1 to 3,
A pharmaceutical composition for the treatment or prevention of female menopausal syndrome, which comprises estrogen.
상기 하니베리 추출물은 허니베리 열수 추출물인 것을 특징으로 하는 여성 폐경기 증후군 개선 또는 예방용 식품조성물.6. The method of claim 5,
Wherein the honeyberry extract is a honeyberry hot-water extract.
상기 여성 폐경기 증후군 개선 또는 예방용 식품조성물은 여성 폐경기 증후군 개선 또는 예방용 건강기능성식품인 여성 폐경기 증후군 개선 또는 예방용 식품조성물.6. The method of claim 5,
The food composition for improving or preventing female menopause syndrome is a health functional food for improving or preventing female postmenopausal syndrome.
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Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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KR1020160073092A KR20170140592A (en) | 2016-06-13 | 2016-06-13 | Composition for treating or preventing postmenopausal syndrome containing honey berry |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR20170140592A (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20190092831A (en) * | 2018-01-31 | 2019-08-08 | 주식회사 노브메타파마 | Composition for preventing and improving woman climacterium symptoms comprising extract of Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc. and Cinnamomum cassia Blume |
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2016
- 2016-06-13 KR KR1020160073092A patent/KR20170140592A/en not_active Application Discontinuation
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20190092831A (en) * | 2018-01-31 | 2019-08-08 | 주식회사 노브메타파마 | Composition for preventing and improving woman climacterium symptoms comprising extract of Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc. and Cinnamomum cassia Blume |
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