KR102064827B1 - 술필이민 화합물의 제조 방법 - Google Patents
술필이민 화합물의 제조 방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR102064827B1 KR102064827B1 KR1020147025686A KR20147025686A KR102064827B1 KR 102064827 B1 KR102064827 B1 KR 102064827B1 KR 1020147025686 A KR1020147025686 A KR 1020147025686A KR 20147025686 A KR20147025686 A KR 20147025686A KR 102064827 B1 KR102064827 B1 KR 102064827B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- compound
- alkyl
- cyanamide
- hypochlorous acid
- base
- Prior art date
Links
- 0 *C(*)(c1ccc(C(F)(F)F)nc1)S* Chemical compound *C(*)(c1ccc(C(F)(F)F)nc1)S* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/57—Nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
- C07D213/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing only one pyridine ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
- C07D213/32—Sulfur atoms
- C07D213/34—Sulfur atoms to which a second hetero atom is attached
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/08—1,2,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
술필이민 화합물, 예컨대 N-시아노-S-메틸-S-[1-(6-트리플루오로메틸-3-피리디닐)에틸]술필이민 또는 다른 치환 술필이민 화합물의 제조 방법. 상기 방법은 술피드 화합물, 시안아미드, 차아염소산 화합물 및 염기를 배합하고, 술피드 화합물을 산화시켜 술필이민 화합물을 형성하는 것을 포함한다. 술피드 화합물은 2-트리플루오로메틸-5-(1-치환)알킬-티오피리딘 화합물을 포함할 수 있다. 염기는 수산화나트륨을 포함할 수 있다. 완충액, 예컨대 포스페이트 완충액이 선택적으로 반응에서 사용될 수 있다.
Description
우선권 주장
본 출원은 2012년 2월 16일에 출원된 미국 가특허 출원 제61/599,489호의 이익을 주장한다.
기술분야
본 개시물의 실시양태는 술필이민 화합물의 제조 방법, 예컨대 술피드 화합물로부터 술필이민 화합물의 제조 방법에 관한 것이다.
치환된 술필이민 화합물은 살곤충 활성을 갖는 술폭시민 화합물의 제조에 유용한 중간체이다. 시아노 치환 술필이민 화합물은 요오도벤젠 디아세테이트의 존재 하에서 상응하는 술피드 화합물과 시안아미드의 반응에 의해 제조되어 왔다. 그러나, 요오도벤젠 디아세테이트는 고가이고, 폐기물 처리 문제를 유발한다.
치환된 술필이민 화합물은 또한 요오도벤젠 디아세테이트를 차아염소산으로 대체하여 제조되어 왔다. 차아염소산의 존재 하에 상응하는 술피드 화합물을 시안아미드와 반응시킨다. 그러나, 상응하는 술폭시드 화합물도 또한 반응 부산물 중 하나로서 생성된다. 치환된 술필이민 화합물은 생성된 반응 부산물의 양에 영향을 받는다. 예를 들어, 5-[1-(메틸티오)에틸]-2-트리플루오로메틸피리딘 (술피드 화합물)은 차아염소산 나트륨 및 시안아미드의 존재 하에 N-시아노-S-메틸-S-[1-(6-트리플루오로메틸-3-피리디닐)에틸]술필이민 (술필이민 화합물)로 산화된다. 산화 반응의 부산물은 5-[1-(메틸술피닐)에틸]-2-트리플루오로메틸피리딘 (술폭시드 화합물)이고, 10% 이상으로 생성될 수 있다. 예를 들어 술폭시드 화합물의 생성량을 감소시킴으로써 보다 높은 수율로 술필이민 화합물을 제조하는 방법을 갖는 것이 바람직할 것이다.
본 개시내용의 실시양태는 술피드 화합물, 시안아미드, 차아염소산 화합물 및 염기를 배합하는 것을 포함하는 술필이민 화합물의 제조 방법을 포함한다. 술피드 화합물을 산화시켜 술필이민 화합물을 형성한다.
본 개시내용의 다른 실시양태는 5-[1-(알킬티오)알킬]-2-트리플루오로메틸피리딘 화합물, 시안아미드, 차아염소산 화합물 및 염기를 배합하여, 술필이민 화합물을 형성하는 것을 포함하는 술필이민 화합물의 제조 방법을 포함한다.
본 개시내용의 또 다른 실시양태는 5-[1-(메틸티오)에틸]-2-트리플루오로메틸피리딘 및 산성 불순물을 포함하는 공급 스트림을 제공하는 것을 포함하는 N-시아노-S-메틸-S-[1-(6-트리플루오로메틸-3-피리디닐)에틸]술필이민의 제조 방법을 포함한다. 시안아미드 수용액, 차아염소산 나트륨 수용액, 수산화나트륨 수용액 및 아세토니트릴을 공급 스트림과 배합한다. N-시아노-S-메틸-S-[1-(6-트리플루오로메틸-3-피리디닐)에틸]술필이민을 포함하는 유기상을 수성상으로부터 분리한다.
술피드 화합물로부터 술필이민 화합물을 생성하는 방법을 기재한다. 상기 방법은 술필이민 화합물의 증가된 수율 및 반응 부산물의 감소된 수율을 제공한다. 술필이민 화합물은 술피드 화합물, 시안아미드, 차아염소산 화합물, 염기, 및 선택적으로 완충액을 배합함으로써 합성된다. 술피드 화합물은 술피드 공급 스트림에 제공되고, 전체 술필이민 화합물의 제조 방법의 이전 반응에 의해 생성된다. 일례로, 술피드 공급 스트림은 치환 엔아민 화합물로부터 술피드 화합물을 생성하는 반응으로부터의 공급 스트림일 수 있다. 그러나, 술피드 공급 스트림은 다른 유형의 반응으로부터 생성될 수 있다. 술피드 공급 스트림은 이전 반응으로부터 직접 사용될 수 있거나, 또는 술필이민 화합물을 생성하는 반응에 사용하기 전에 통상적인 용매 교환 공정, 통상적인 용매 농축 공정 또는 통상적인 정제 기술을 가할 수 있다. 술피드 공급 스트림 중 술피드 화합물은 90% 이상의 순도일 수 있다. 술피드 공급 스트림은 또한 산성 불순물, 예컨대 이전 반응으로부터의 부산물을 포함할 수 있다. 산성 불순물은 또한 시안아미드 내에 존재할 수 있다.
시안아미드 용액 및 술피드 화합물을 이들에 첨가된 유기 용매, 염기 및 존재한다면 완충액 중에서 배합하고, 이어서 차아염소산 화합물을 첨가할 수 있다. 소량의 나트륨 비술파이트 수용액을 혼합물에 첨가하여 임의의 과량의 차아염소산 화합물과 반응시킬 수 있다. 과량의 차아염소산 화합물의 존재는 전분-요오다이드 종이로 시험함으로써 결정될 수 있다. 반응물질이 반응하기에 충분한 시간이 경과한 후, 수성상을 술필이민 화합물을 함유하는 유기상으로부터 분리할 수 있다. 술필이민 화합물을 포함하는 유기상을 후속 산화에 직접 사용하여 통상적인 기술에 의해 살곤충성 술폭시민 화합물을 생성하거나, 또는 술필이민 화합물을 통상적인 기술에 의해 단리하고 정제할 수 있으며, 이는 본원에 상세하기 기술하지 않았다.
본원에서 사용된 용어 "알킬", "알케닐" 및 "알키닐" 뿐만 아니라 파생어, 예컨대 "알콕시", "아실", "알킬티오", "아릴알킬", "헤테로아릴알킬" 및 "알킬술포닐"은 이들의 범위 내에서 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 잔기를 포함한다. 따라서, 용어 "알킬"은 메틸, 에틸, 1-메틸에틸, 프로필, 1,1-디메틸에틸 또는 시클로프로필을 포함할 수 있되, 이에 제한되지는 않는다. 달리 구체적으로 언급되지 않는 한, 각각은 비치환되거나, 또는 할로겐, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, C1-C6 아실, 포르밀, 시아노, 아릴옥시 또는 아릴 기를 포함하되, 이에 제한되지 않는 하나 이상의 치환체로 치환될 수 있되, 치환체는 입체 상용성이고, 화학 결합 및 변형 에너지의 법칙을 만족시킨다. 용어 "할로알킬" 및 "할로알케닐"은 1개 내지 최대 가능한 개수 (할로겐의 모든 조합 포함)의 할로겐 원자로 치환된 알킬 및 알케닐기를 포함한다. 용어 "할로겐" 또는 "할로"는 불소, 염소, 브롬, 요오드 또는 이들의 조합을 포함한다. 한 실시양태에서, 할로겐은 불소이다. 용어 "알케닐" 및 "알키닐"은 하나 이상의 불포화 결합을 포함하도록 의도된다.
용어 "아릴"은 페닐, 인다닐 또는 나프틸기를 지칭한다. 용어 "헤테로아릴"은 하나 이상의 헤테로원자, 예컨대 질소, 산소 또는 황을 함유하는 5원 또는 6원 방향족 고리를 지칭한다. 이들 헤테로방향족 고리는 다른 방향족 계에 융합될 수 있다. 아릴 또는 헤테로아릴기는 비치환되거나, 또는 할로겐, 히드록시, 니트로, 시아노, 아릴옥시, 포르밀, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 알콕시, 할로겐화 C1-C6 알킬, 할로겐화 C1-C6 알콕시, C1-C6 아실, C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬술피닐, C1-C6 알킬술포닐, 아릴, C1-C6 OC(O)알킬, C1-C6 NHC(O)알킬, C(O)OH, C1-C6C(O)O알킬, C(O)NH2, C1-C6C(O)NH알킬 또는 C1-C6 C(O)N(알킬)2로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환될 수 있되, 치환체는 입체 상용성이고, 화학 결합 및 변형 에너지의 법칙을 만족시킨다.
산화 반응에 의해 생성된 술필이민 화합물은 치환된 술필이민 화합물, 예컨대 그의 전문이 본원에 참조로 삽입된 개시물인, 미국 특허 제7,868,027호에 기재된 화합물 중 하나일 수 있다. 일례로, 술필이민 화합물은 하기 화학 구조식을 가질 수 있다:
식 중, "Het"는 헤테로아릴기이고, 하기 화학 구조식 중 하나로부터 선택된다:
X는 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C2-C4 할로알케닐, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, CN, NO2, SOmR6 (여기서, m은 0 내지 2로부터의 정수임), COOR4 또는 CONR4R5이고;
Y는 수소, 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C2-C4 할로알케닐, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, CN, NO2, SOmR1 (여기서, m은 0 내지 2로부터의 정수임), COOR4, CONR4R5, 아릴, 또는 헤테로아릴이고;
n은 0 내지 3으로부터의 정수이고;
L은 단일 결합, -CH(CH2)p- (여기서, R1, S 및 L은 함께 4, 5 또는 6원 고리이고, p는 1 내지 3으로부터의 정수임), -CH(CH2OCH2)- (여기서, R1, S 및 L은 함께 6원 고리임), 또는 -CH- (여기서, L, R2 및 이들이 연결된 공통 탄소는 함께 1개 이하의 헤테로원자를 갖는 4, 5 또는 6원 고리임)이고;
R1은 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C3-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, C3-C6 할로알케닐, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬 또는 -CH2- (이 경우, R1, S 및 L은 함께 4, 5 또는 6원 고리임)이고;
R2 및 R3은 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C2-C4 할로알케닐, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, CN, SOmR6 (여기서, m은 0 내지 2로부터의 정수임), COOR4, CONR4R5, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬이거나, 또는 R2 및 R3 및 이들이 부착한 공통 탄소는 함께 3 내지 6원 고리를 형성하고;
R4 및 R5는 독립적으로 수소, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C3-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, C3-C6 할로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 또는 헤테로아릴알킬이고;
R6은 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C3-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, C3-C6 할로알케닐, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬을 나타낸다.
한 실시양태에서, 술필이민 화합물은 N-시아노-S-메틸-S-[1-(6-트리플루오로메틸-3-피리디닐)에틸]술필이민이다.
술필이민 화합물은 상응하는 술피드 화합물을 차아염소산 화합물, 시안아미드, 염기 및 존재한다면 완충액과 반응시켜 생성할 수 있다. 술피드 화합물은 하기 화학 구조식을 가질 수 있다:
식 중, Het, R1, R2, R3 및 L은 상기 논의된 바와 같이 정의되고, n은 0 내지 3으로부터의 정수이다. 한 실시양태에서, 술피드 화합물은 하기 화학 구조식을 갖는 2-트리플루오로메틸-5-(1-치환)알킬티오피리딘 화합물이다:
식 중, R7 및 R8은 독립적으로 H, C1-C4 알킬이거나, 또는 R9와 R7 또는 R8은 함께 4원 내지 6원 포화 고리이거나, R8과 R7은 함께 선택적으로 O 또는 N 원자로 치환된 3원 내지 6원 포화 고리이고, R9는 C1-C4 알킬이거나, 또는 R7 또는 R8과 R9는 함께 4원 내지 6원 포화 고리이다. 한 실시양태에서, 2-트리플루오로메틸-5-(1-치환)알킬피리딘 화합물은 5-[1-(메틸티오)에틸]-2-트리플루오로메틸피리딘이다.
한 실시양태에서, 2-트리플루오로메틸-5-(1-치환)알킬티오피리딘 화합물은 5-[1-(메틸티오)에틸]-2-트리플루오로메틸피리딘이고, 그로부터 생성된 술필이민 화합물은 산화 반응의 술폭시드 부산물로서 잠재적으로 생성된 5-[1-(메틸술피닐)-에틸]-2-트리플루오로메틸피리딘을 갖는 N-시아노-S-메틸-S-[1-(6-트리플루오로메틸-3-피리디닐)에틸]술필이민이다. 그러나, 염기 및 완충액 (존재한다면)을 첨가하여 반응에 의해 생성되는 술폭시드 부산물의 양을 감소시킬 수 있다.
2-트리플루오로메틸-5-(1-치환)알킬피리딘 화합물을 상응하는 술필이민 화합물로 산화시키고, 이어서 산화시켜 살곤충 활성을 갖는 술폭시민 화합물을 생성할 수 있다. 본원에서의 예는 5-[1-(메틸티오)에틸]-2-트리플루오로메틸피리딘으로부터 N-시아노-S-메틸-S-[1-(6-트리플루오로메틸-3-피리디닐)에틸]술필이민의 생성을 기재하고 있지만, 유사한 방법을 사용하여, 이들의 상응하는 술피드 화합물로부터 다른 술필이민 화합물을 형성할 수 있다.
2-트리플루오로메틸-5-(1-치환)알킬티오피리딘 화합물은 2-트리플루오로메틸-5-(1-치환)-알킬티오피리딘 화합물, 시안아미드, 차아염소산 화합물, 염기 및 완충액 (존재한다면)을 반응시켜 상응하는 술필이민 화합물로 산화될 수 있다. 산화 반응은 반응의 강한 산화 조건에 실질적으로 불활성이고, 생성된 술필이민 화합물의 분별을 용이하게 하는데 적합한 유기 용매 중에서 수행될 수 있다. 일례로, 유기 용매는 지방족 탄화수소, 페트롤륨 에테르; 할로겐화 지방족 또는 할로겐화 방향족 탄화수소, 예컨대 디클로로메탄, 클로로포름, 1,2-디클로로에탄 또는 디클로로벤젠; 또는 지방족 또는 방향족 니트릴, 예컨대 아세토니트릴(ACN) 또는 벤조니트릴일 수 있다. 한 실시양태에서, 유기 용매는 아세토니트릴이다. 산화 반응은 또한 유기 용매, 예컨대 할로겐화 탄화수소, 및 물의 혼합물을 포함하는 2상 용매 계에서 수행될 수 있다. 산화 반응은 약 -40℃ 내지 약 30℃, 예컨대 약 -10℃ 내지 10℃, 또는 약 -5℃ 내지 약 0℃의 범위 내의 온도에서 수행될 수 있다. 바람직한 방법은 천천히 차아염소산 화합물을 2-트리플루오로메틸-5-(1-치환)알킬티오피리딘 화합물, 용매, 시안아미드, 염기 및 완충액 (존재한다면)의 혼합물에 첨가하는 것이다. 반응물질은 일단 완전히 혼합되면 산화 반응이 수행되기에 충분한 시간을 제공할 수 있도록 대략 15분 내지 대략 2시간, 예컨대 대략 30분 동안 교반될 수 있다.
2-트리플루오로메틸-5-(1-치환)알킬티오피리딘 화합물, 시안아미드, 염기 및 완충액 (존재한다면)은 임의의 순서로 배합되고, 차아염소산 용액은 반응열을 제어하는데 도움을 주도록 마지막에 천천히 첨가될 수 있다. 일례로, 염기를 2-트리플루오로메틸-5-(1-치환)알킬티오피리딘 화합물을 함유하는 술피드 공급 스트림에 첨가한 후, 나머지 반응물질을 첨가하고, 차아염소산 화합물을 마지막에 첨가할 수 있다. 다른 첨가 순서도 가능하지만, 불안정한 중간체를 취급하기 위해서 주의할 필요가 있다. 염기는 술피드 공급 스트림 중에서 또는 시안아미드 중에서 산성 불순물을 중화시켜, 술필이민 화합물을 보다 높은 수율로 생성시킬 수 있다.
2-트리플루오로메틸-5-(1-치환)알킬-티오피리딘 화합물을 포함하는 술피드 공급 스트림을 염기 용액과 접촉시킨 후, 시안아미드, 차아염소산 화합물 및 완충액 (존재한다면)을 첨가할 수 있다. 술피드 공급 스트림은 2-트리플루오로메틸-5-(1-치환)알킬티오피리딘 화합물 및 산성 불순물을 포함할 수 있으며, 아세트산, 염산 또는 이전 반응으로부터의 다른 산성 부산물을 포함할 수 있되, 이에 제한되지는 않는다. 술피드 공급 스트림은 2-트리플루오로메틸-5-(1-치환)알킬티오피리딘 화합물, 및 그램당 약 1 x 10-5 몰의 산성 불순물 내지 약 1 x 10-4 몰의 산성 불순물을 포함할 수 있다. 시안아미드는 그의 저장 안정성을 증가시키기 위해 pH 4 내지 5로 완충되고, 따라서 시안아미드는 계에 산성도를 첨가할 것이다.
염기는 술피드 공급 스트림 또는 시안아미드 중 산성 불순물을 중화시키기에 충분한 농도의 적합한 염기일 수 있다. 염기는 술피드 공급 스트림에 첨가될 수 있다. 염기는 알칼리 금속 수산화물, 알칼리 금속 탄산염 또는 이들의 조합일 수 있다. 일례로, 염기는 수산화리튬, 수산화나트륨(NaOH), 수산화칼륨, 탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 트리나트륨 및 트리칼륨 포스페이트, 또는 이들의 조합일 수 있다. 한 실시양태에서, 염기는 수산화나트륨이다. 다른 실시양태에서, 염기는 탄산나트륨이다. 산화 반응에 사용된 염기는 고체 또는 수용액일 수 있다. 염기는 다른 반응물질과 배합되어 술피드 공급 스트림 또는 시안아미드 중 산성 불순물을 중화시킬 수 있다. 염기의 몰은 산의 몰에 부합하거나 초과해야 한다.
산화 반응에 사용되는 시안아미드는 대략 40 중량% 내지 대략 60 중량%의 시안아미드를 포함하는 고체 또는 수용액일 수 있다. 한 실시양태에서, 시안아미드는 수 중에서 50 중량%의 시안아미드를 포함하는 용액이다. 특정 실시양태에서, 산화 반응은 2-트리플루오로메틸-5-(1-치환)알킬티오피리딘 화합물에 대해 화학량론 양의 시안아미드, 또는 2-트리플루오로메틸-5-(1-치환)알킬티오피리딘 화합물에 대해 약 1.0 몰 당량 내지 약 1.6 몰 당량 이하의 시안아미드를 사용할 수 있다. 2-트리플루오로메틸-5-(1-치환)알킬티오피리딘 화합물의 완전환 전환을 보장하기 위해, 과량의 시안아미드 (2-트리플루오로메틸-5-(1-치환)알킬티오피리딘 화합물에 대해)가 사용될 수 있다.
산화 반응에 사용된 차아염소산 화합물은 차아염소산 용액일 수 있다. 차아염소산 화합물은 차아염소산의 금속 염일 수 있다. 금속 염은 차아염소산의 I족 알칼리 금속 염 또는 II족 알칼리 토금속 염, 예컨대 차아염소산 나트륨 또는 칼슘 차아염소산일 수 있다. 차아염소산 용액은 차아염소산의 금속 염 및 물을 포함할 수 있다. 차아염소산 용액은 차아염소산의 금속 염 약 2 중량% 내지 약 20 중량%, 예컨대 약 12.5 중량% 내지 약 17 중량%를 포함할 수 있다. 차아염소산 용액은 예컨대 시그마-알드리치 코포레이션(Sigma-Aldrich Co.) 또는 다른 화학물질 공급 회사로부터 상업적으로 입수가능하다. 차아염소산 용액 중 보다 고 농도의 염소는 염소를 차아염소산 용액에 첨가하여 대략 20% 이하의 차아염소산 화합물을 함유하는 용액을 제공함으로써 달성된다. 특정 실시양태에서, 2-트리플루오로메틸-5-(1-치환)알킬티오피리딘 화합물에 대해 화학량론양의 차아염소산 화합물을 사용할 수 있거나, 또는 2-트리플루오로메틸-5-(1-치환)알킬티오피리딘 화합물에 대해 약 1.0 내지 약 1.2 몰 당량의 차아염소산 화합물을 사용할 수 있다. 2-트리플루오로메틸-5-(1-치환)알킬티오피리딘 화합물의 완전한 전환을 보장하기 위해, 과량의 차아염소산 (2-트리플루오로메틸-5-(1-치환)알킬티오피리딘 화합물에 대해)를 사용할 수 있다. 한 실시양태에서, 차아염소산 용액은 13 중량%의 차아염소산 나트륨을 포함한다. 다른 실시양태에서, 차아염소산 용액은 15 중량%의 차아염소산 나트륨을 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 차아염소산 용액은 17 중량%의 차아염소산 나트륨을 포함한다.
완충액은 포스페이트 완충액, 예컨대 나트륨 2수소 포스페이트일 수 있다. 완충액을 술피드 공급 스트림 또는 시안아미드에 첨가할 수 있다. 완충액은 2-트리플루오로메틸-5-(1-치환)알킬티오피리딘 화합물에 대해 약 1 몰% 내지 약 5 몰%로 존재할 수 있다. 완충액 첨가 후, 모든 포스페이트 완충액이 디나트륨 수소 포스페이트 또는 트리나트륨 포스페이트의 형태로 있도록 공지된 양의 염기를 첨가할 수 있다.
반응물질이 반응하기에 충분한 시간이 경과한 후, 수성상을 상응하는 술필이민 화합물 (N-시아노-S-메틸-S-[1-(6-트리플루오로메틸-3-피리디닐)에틸]술필이민)을 함유하는 유기상으로부터 분리할 수 있다. 상응하는 술필이민 화합물을 포함하는 유기상을 후속 반응에 직접 사용하여 통상적인 기술에 의해 살곤충성 술폭시민 화합물을 생성할 수 있거나, 또는 술필이민 화합물을 통상적인 기술에 의해 단리하고 정제할 수 있으며, 이는 본원에 상세히 기술하지 않았다. 산화 반응에서 염기 및 완충액 (존재한다면)을 사용하여 산화 반응의 부산물로서 5-[1-(메틸술피닐)-에틸]-2-트리플루오로메틸피리딘의 형성을 감소시킬 수 있으며, 이로 인해 N-시아노-S-메틸-S-[1-(6-트리플루오로메틸-3-피리디닐)에틸]술필이민의 수율을 증가시킨다.
추가 실시양태에서, 2-트리플루오로메틸-5-(1-치환)알킬티오피리딘 화합물, 시안아미드, 및 차아염소산 화합물을 포함하는 혼합물의 pH를 측정하고, 이어서 바람직한 양의 염기를 첨가하여 혼합물을 중화시킨다. 일례로, 충분한 양의 염기를 혼합물에 첨가하여 그 안에 산성 불순물을 중화시킬 수 있다. 혼합물을 염기 용액으로 적정하여 산성 불순물을 중화시킬 수 있다. 우선 혼합물의 산성도를 정량화함으로써, 혼합물을 과량의 염기를 첨가하지 않으면서도 중화시킬 수 있으나, 이는 2-트리플루오로메틸-5-(1-치환)알킬티오피리딘 화합물의 불완전한 전환을 야기할 수 있다.
또 다른 실시양태에서, 과량의 완충액을 2-트리플루오로메틸-5-(1-치환)알킬티오피리딘 화합물 및 시안아미드를 포함하는 혼합물에 첨가한 후, 염기를 첨가할 수 있다. 과량의 염기를 첨가함으로써, 우선 혼합물의 산도를 측정해야만 할 필요 없이 산성 불순물의 중화를 보장할 수 있다.
하기 실시예는 본 개시내용의 실시양태를 보다 상세하게 설명하는 역할을 한다. 이들 예는 본 발명의 범위에 대해 총망라한 것으로서 또는 배제하는 것으로서 간주되어서는 안된다.
실시예
실시예 1
N-시아노-S-메틸-S-[1-(6-트리플루오로메틸-3-피리디닐)에틸]술필이민의 제조:
5-[1-(메틸티오)에틸]-2-트리플루오로메틸피리딘 전처리
출발 술피드 화합물을 염기로 전처리하여 산성 화합물을 제거하였다. 5-[1-메틸티오)에틸]-2-트리플루오로메틸피리딘을 헥산 중에 용해시키고, 동일 부피의 1% 수성 수산화나트륨(NaOH)로 세척하였다. 생성된 유기상을 증발시키고, 잔류 오일을 술필 이민 반응에 대한 공급물로서 사용하였다. 상기 처리된 5-[1-메틸티오)에틸]-2-트리플루오로메틸피리딘 10.6g (약 0.045 몰)을 전기 교반기 (하프 문(half moon) 교반기), 열전대 보호관(thermowell), 질소 패드 및 첨가 깔때기가 장착된 250 ml 플라스크 중에 아세토니트릴 39.2g 및 50% 수성 시안아미드 5.06g (0.059 몰)와 혼합하였다. 조를 사용하여 플라스크를 -7℃로 냉각시켰다. 차아염소산 나트륨 (68.1g, 0.056 몰)의 6.14% 용액을 88분에 걸쳐 천천히 첨가하고, -7℃에서 온도를 유지하였다. 35분의 후 반응 기간 후, 과량의 산화제를 나트륨 비술파이트로 켄칭하여 전분-요오다이드 종이에 대한 음성 시험을 제공하였다. 혼합물을 실온으로 가온하고, 상을 분리하였다. 2개의 상에서 술필이민으로서 총 량(total accountability)은 90.1%였고, 술폭시드로서 총량은 10.1%였다. 우선 5-[1-메틸티오)에틸]-2-트리플루오로메틸피리딘을 헥산 및 염기로 처리하지 않고도, 술필이민 및 술폭시드 각각의 총량은 85.6% 및 13.7%였다.
실시예 2
N-시아노-S-메틸-S-[1-(6-트리플루오로메틸-3-피리디닐)에틸]술필이민의 제조: 나트륨 2수소 포스페이트 및 염기 첨가
산 (나트륨 2수소 포스페이트)을 혼합물에 첨가하여 술피드 공급 스트림 중 낮은 수준의 산의 효과를 시뮬레이션하였다. 시안아미드 (5-[1-(메틸티오)에틸]-2-트리플루오로메틸피리딘에 대한 1.4 몰 당량), 물 및 2 몰%의 나트륨 2수소 포스페이트를 균질해질 때까지 혼합하였다. 이어서, ACN 및 술피드 공급 스트림 (5-[1-(메틸티오)에틸]-2-트리플루오로메틸피리딘 (94% 순도))을 첨가하였다. 혼합물이 뿌옇게 되었고, 이는 나트륨 2수소 포스페이트 일부의 침전을 나타낸다. 혼합물을 원하는 반응 온도로 냉각시키고, 1.25 몰 당량의 13% 차아염소산 나트륨을 천천히 첨가하였다. 추가 산화 반응을 수행하고, 나트륨 2수소 포스페이트와 함께 탄산나트륨 (Na2CO3) 또는 NaOH를 첨가하였다. 모든 산화 반응은 5-[1-(메틸티오)에틸]-2-트리플루오로메틸피리딘에 대해 1.4 몰 당량의 시안아미드 및 1.25 몰 당량의 13% 차아염소산 나트륨을 사용하였다. 모든 실행은 5-[1-(메틸티오)에틸]-2-트리플루오로메틸피리딘의 반응 생성물로의 99+% 전환을 생성하였다. 결과를 표 1에 요약한다.
나트륨 2수소 포스페이트를 혼합물에 첨가함으로써 술폭시드 화합물 (5-[1-(메틸술피닐)에틸]-2-트리플루오로메틸피리딘)의 생산량을 거의 두배로 만들었고, 따라서 술필이민 화합물 (N-시아노-S-메틸-S-[1-(6-트리플루오로메틸-3-피리디닐)에틸]술필이민)의 수율은 약 5%로 감소되었다. 탄산나트륨의 첨가는 최소 효과를 가졌다. 수산화나트륨의 첨가는 술필이민 화합물의 수율을 베이스라인과 대략 동일하게 또는 약간 더 우수하게 증가시켰다. 표 1의 결과는 NaOH를 산으로 오염된 술피드 공급 스트림에 첨가함으로써 술필이민 화합물의 수율을 증가시켰음을 나타낸다.
실시예 3
N-시아노-S-메틸-S-[1-(6-트리플루오로메틸-3-피리디닐)에틸]술필이민의 제조: 염기 첨가
산성 불순물을 포함하는 것으로 공지된 술피드 공급 스트림을 희석된 NaOH로 적정하여, 약 3.2 x 10-5 몰/그램의 산을 함유하는 것을 발견하였다. 시안아미드를 희석된 NaOH로 적정하여, 약 2.01 x 10-5 몰/그램의 산을 함유하는 것을 발견하였다. 따라서, 0.047 몰 규모로 수행된 5-[1-(메틸티오)에틸]-2-트리플루오로메틸피리딘과 시안아미드 및 차아염소산 나트륨 (13%)의 산화 반응의 경우, 혼합물 중 산의 총 물수는 0.00041 몰이었다. 술피드 공급 스트림 및 시안아미드 중 산성도를 중화시키기 위해 NaOH를 혼합물에 첨가하는 효과를 측정하였다. NaOH를 25% 수용액으로서 첨가하고, 약 5분간 교반한 후, 차아염소산 나트륨을 첨가하였다. 결과를 표 2에 요약하였다.
표 2는 NaOH를 혼합물에 첨가하는 것이 술필이민 화합물의 수율을 증가시키고, 술폭시드 화합물의 수율을 감소시키는 것을 나타낸다.
실시예 4
N-시아노-S-메틸-S-[1-(6-트리플루오로메틸-3-피리디닐)에틸]술필이민의 제조: 완충액 첨가
술필이민 화합물 및 술폭시드 화합물의 수율에 대해 포스페이트 완충액을 술피드 공급 스트림에 첨가하는 효과는 실시예 1에 개시된 절차에 따라 12% 수성 차아염소산 나트륨을 사용하여 조사하였다. 포스페이트 완충액은 트리나트륨 포스페이트 또는 나트륨 2수소 포스페이트였고, 트리나트륨 염을 생성하는 데 충분한 양의 수산화나트륨이 사용되었다. 결과를 표 3에 요약하였다.
포스페이트 완충액을 술피드 공급 스트림에 공급함으로 인해, 표 3에서 포스페이트 완충액이 없는 것들과 비교하여 포스페이트 완충액을 포함하는 실행들 사이에 평균 술피민 화합물 수율의 차이에 의해 입증되는 바와 같이, 술필이민 화합물의 수율이 증가되었다.
또한 완충액 사용량을 변화시킴으로써 술필이민 화합물 및 술폭시드 화합물의 수율 상의 효과도 조사하였다. 포스페이트 완충액을 트리나트륨 포스페이트를 생성하는 방식으로 첨가하였다. 결과를 표 4에 요약하였다.
포스페이트 완충액을 술피드 공급 스트림에 첨가하는 긍정적 효과는 술피드 화합물에 대해 산출된 1 내지 5 몰% 범위의 포스페이트 완충액에서 나타났다.
본 발명은 다양한 변형 및 대안적인 형태에 영향을 받기 쉬울수 있지만, 특정 실시양태가 예로서 본원에 상세하게 기재되었다. 그러나, 본 발명은 개시된 특정 형태에 제한되도록 의도되지 않았음을 이해해야 한다. 오히려, 본 발명은 하기 첨부된 특허청구 범위 및 그의 법적 등가물에 의해 정의된 본 발명의 범위 내에 있는 모든 변형물, 등가물 및 대안물을 보호하는 것이다.
Claims (20)
- 술피드 화합물, 시안아미드, 차아염소산 화합물 및 염기를 배합하고;
술피드 화합물을 산화시켜 술필이민 화합물을 형성하는 것
을 포함하는 술필이민 화합물의 제조 방법이며,
상기 술피드 화합물은 하기 화학 구조식을 갖는 것인, 술필이민 화합물의 제조 방법.
식 중, Het는
로 이루어진 군으로부터 선택된 잔기이고,
X는 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C2-C4 할로알케닐, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, CN, NO2, SOmR6 (여기서, m은 0 내지 2의 정수임), COOR4, 및 CONR4R5로 이루어진 군으로부터 선택된 잔기이고;
Y는 수소, 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C2-C4 할로알케닐, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, CN, NO2, SOmR1 (여기서, m은 0 내지 2의 정수임), COOR4, CONR4R5, 아릴, 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택된 잔기이고;
n은 0 내지 3의 정수이고;
L은 단일 결합, -CH(CH2)p- (여기서, R1, S 및 L이 함께 4, 5 또는 6원 고리이고, p는 1 내지 3의 정수임), -CH(CH2OCH2)- (여기서, R1, S 및 L이 함께 6원 고리임), 또는 -CH- (여기서, L, R2, 및 이들이 연결되는 공통 탄소는 함께 1 이하의 헤테로원자를 갖는 4원, 5원 또는 6원 고리임)이고;
R1은 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C3-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, C3-C6 할로알케닐, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 또는 -CH2- (R1, S 및 L이 함께 4, 5 또는 6원 고리인 경우)로 이루어진 군으로부터 선택된 잔기이고;
각각의 R2 및 R3은 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C2-C4 할로알케닐, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, CN, SOmR6 (여기서, m은 0 내지 2의 정수임), COOR4, CONR4R5, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는 R2 및 R3 및 이들이 부착된 공통 탄소는 3 내지 6원 고리를 형성하고;
각각의 R4 및 R5는 독립적으로 수소, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C3-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, C3-C6 할로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 또는 헤테로아릴알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R6은 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C3-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, C3-C6 할로알케닐, 아릴알킬, 및 헤테로아릴알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 잔기이다. - 제1항에 있어서, 완충액을 술피드 화합물, 시안아미드, 차아염소산 화합물 및 염기에 첨가하는 것을 추가로 포함하는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 염기는 알칼리 금속 수산화물, 알칼리 포스페이트, 알칼리 금속 카르보네이트 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
- 5-[1-(알킬티오)알킬]-2-트리플루오로메틸피리딘 화합물, 시안아미드, 차아염소산 화합물 및 염기를 배합하여 술필이민 화합물을 형성하는 것을 포함하는 술필이민 화합물의 제조 방법.
- 제5항에 있어서, 차아염소산 화합물이 2 중량% 내지 20 중량%의 차아염소산의 금속 염을 포함하는 차아염소산 화합물 용액인 방법.
- 제5항에 있어서, 5-[1-(알킬티오)알킬]-2-트리플루오로메틸피리딘 화합물, 시안아미드, 차아염소산 화합물 및 염기를 배합하는 것은 5-[1-(알킬티오)알킬]-2-트리플루오로메틸피리딘 화합물, 시안아미드 수용액, 차아염소산 화합물의 수용액 및 염기를 배합하는 것을 포함하는 방법.
- 제5항에 있어서, 상기 염기는 알칼리 금속 수산화물, 알칼리 금속 카르보네이트, 또는 이들의 조합; 또는 수산화나트륨 또는 탄산나트륨으로부터 선택되는 것인 방법.
- 제5항에 있어서, 포스페이트 완충액을 공급 스트림에 첨가하는 것을 추가로 포함하는 방법.
- 제1항 또는 제7항에 있어서, 술피드 화합물, 시안아미드, 차아염소산 화합물 및 염기를 -40℃ 내지 30℃의 온도에서 반응시키는 것을 포함하는 방법.
- 5-[1-(메틸티오)에틸]-2-트리플루오로메틸피리딘 및 산성 불순물을 포함하는 공급 스트림을 제공하고;
시안아미드 수용액, 차아염소산 나트륨 수용액, 수산화나트륨 수용액 및 아세토니트릴을 공급 스트림과 배합하고;
N-시아노-S-메틸-S-[1-(6-트리플루오로메틸-3-피리디닐)에틸]술필이민을 포함하는 유기상을 수성상으로부터 분리하는 것
을 포함하는, N-시아노-S-메틸-S-[1-(6-트리플루오로메틸-3-피리디닐)에틸]술필이민의 제조 방법. - 제12항에 있어서, 공급 스트림이 공급물 그램당 1 x 10-5 몰의 산성 불순물 내지 1 x 10-4 몰의 산성 불순물을 포함하는 것인 방법.
- 제12항에 있어서, 차아염소산 나트륨 수용액이 12.5 중량% 내지 20 중량%의 차아염소산 나트륨 또는 12.5 중량% 내지 17 중량%의 차아염소산 나트륨을 포함하는 것인 방법.
- 제12항에 있어서, 시안아미드 수용액, 차아염소산 나트륨 수용액, 수산화나트륨 수용액 및 아세토니트릴을 공급 스트림과 배합하는 것은 5-[1-(메틸티오)에틸]-2-트리플루오로메틸피리딘에 대해 1.0 몰 당량 내지 1.6 몰 당량의 시안아미드, 5-[1-(메틸티오)에틸]-2-트리플루오로메틸피리딘에 대해 1.0 내지 1.2 몰 당량의 차아염소산 나트륨, 수산화나트륨 수용액 및 아세토니트릴을 공급 스트림과 배합하는 것을 포함하고, 상기 시안아미드 대 차아염소산 나트륨의 몰 비가 1.2인 방법.
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261599489P | 2012-02-16 | 2012-02-16 | |
US61/599,489 | 2012-02-16 | ||
PCT/US2013/026377 WO2013123349A1 (en) | 2012-02-16 | 2013-02-15 | Methods of producing sulfilimine compounds |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20140127320A KR20140127320A (ko) | 2014-11-03 |
KR102064827B1 true KR102064827B1 (ko) | 2020-01-13 |
Family
ID=48982761
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020147025686A KR102064827B1 (ko) | 2012-02-16 | 2013-02-15 | 술필이민 화합물의 제조 방법 |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9227936B2 (ko) |
EP (1) | EP2814812B1 (ko) |
JP (1) | JP6138834B2 (ko) |
KR (1) | KR102064827B1 (ko) |
CN (1) | CN104271555B (ko) |
AR (1) | AR090076A1 (ko) |
AU (1) | AU2013221420B2 (ko) |
BR (1) | BR102013003576B8 (ko) |
CA (1) | CA2863994C (ko) |
CO (1) | CO7081159A2 (ko) |
ES (1) | ES2625106T3 (ko) |
IL (1) | IL233956B (ko) |
IN (1) | IN2014DN07442A (ko) |
MX (1) | MX368125B (ko) |
PL (1) | PL2814812T3 (ko) |
RU (1) | RU2634718C2 (ko) |
UA (1) | UA116628C2 (ko) |
WO (1) | WO2013123349A1 (ko) |
ZA (1) | ZA201406494B (ko) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20140163236A1 (en) * | 2012-12-11 | 2014-06-12 | Dow Agrosciences Llc | Process for the preparation of certain substituted sulfilimines |
AU2015229188A1 (en) | 2014-03-13 | 2016-09-29 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions, and methods for increasing CFTR activity |
WO2015138934A1 (en) | 2014-03-13 | 2015-09-17 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions, and methods for increasing cftr activity |
WO2015196071A1 (en) | 2014-06-19 | 2015-12-23 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions and methods of increasing cftr activity |
US10392378B2 (en) | 2014-12-23 | 2019-08-27 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Derivatives of 5-phenyl- or 5-heteroarylathiazol-2-carboxylic amide useful for the treatment of inter alia cystic fibrosis |
WO2016105484A1 (en) | 2014-12-23 | 2016-06-30 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Derivatives of 5-(hetero)arylpyrazol-3-carboxylic amide or 1-(hetero)aryltriazol-4-carboxylic amide useful for the treatment of inter alia cystic fibrosis |
MA41253A (fr) | 2014-12-23 | 2017-10-31 | Proteostasis Therapeutics Inc | Composés, compositions et procédés pour augmenter l'activité du cftr |
WO2016105468A1 (en) | 2014-12-23 | 2016-06-30 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Derivatives of 3-heteroarylisoxazol-5-carboxylic amide useful for the treatment of inter alia cystic fibrosis |
AU2016297886B2 (en) | 2015-07-24 | 2020-12-10 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions and methods of increasing CFTR activity |
EP3359536B1 (en) | 2015-10-06 | 2021-08-04 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions, and methods for modulating cftr |
AR108203A1 (es) | 2016-04-07 | 2018-07-25 | Proteostasis Therapeutics Inc | Compuestos, composiciones y métodos para modular cftr (regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística) |
TWI735573B (zh) * | 2016-06-21 | 2021-08-11 | 美商陶氏農業科學公司 | 生產某些經取代硫亞胺之方法 |
US10899751B2 (en) | 2016-06-21 | 2021-01-26 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions, and methods for increasing CFTR activity |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2573733A (en) * | 1950-01-03 | 1951-11-06 | Celanese Corp | Production of anthraquinone dyestuffs |
US4085093A (en) | 1976-07-23 | 1978-04-18 | The Goodyear Tire & Rubber Company | Sulfilimines as premature vulcanization inhibitors |
FR2723370B1 (fr) * | 1994-08-02 | 1996-09-13 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'imidazole, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
AR015104A1 (es) | 1996-11-13 | 2001-04-18 | Dowelanco | Compuestos de n-arilsulfilimina sustituidos, utiles como catalizadores en la preparacion de compuestos de n-arilarilsulfonamida; proceso para preparar dichos compuestos y su uso para catalizar dicha preparacion. |
AU2005310314B2 (en) * | 2004-04-08 | 2011-07-21 | Corteva Agriscience Llc | Insecticidal N-substituted sulfoximines |
TWI387585B (zh) | 2006-09-01 | 2013-03-01 | Dow Agrosciences Llc | 殺蟲性之n-取代(雜芳基)烷基烴基硫亞胺 |
TWI383970B (zh) * | 2006-11-08 | 2013-02-01 | Dow Agrosciences Llc | 多取代的吡啶基磺醯亞胺及其作為殺蟲劑之用途 |
CA2678028C (en) * | 2007-02-26 | 2015-02-03 | Dow Agrosciences Llc | Process for the preparation of certain substituted sulfilimines |
CA2693253C (en) * | 2007-07-20 | 2015-03-24 | Jonathan Babcock | Increasing plant vigor |
MX2009011860A (es) * | 2008-05-01 | 2009-12-18 | Dow Agrosciences Llc | Mezclas pesticidas sinergicas. |
EA201200321A1 (ru) * | 2009-08-26 | 2012-09-28 | Новартис Аг | Тетразамещенные гетероарильные соединения и их применение в качестве модуляторов mdm2 и/или mdm4 |
US20140163236A1 (en) * | 2012-12-11 | 2014-06-12 | Dow Agrosciences Llc | Process for the preparation of certain substituted sulfilimines |
-
2013
- 2013-02-15 CA CA2863994A patent/CA2863994C/en active Active
- 2013-02-15 KR KR1020147025686A patent/KR102064827B1/ko active IP Right Grant
- 2013-02-15 BR BR102013003576A patent/BR102013003576B8/pt active IP Right Grant
- 2013-02-15 WO PCT/US2013/026377 patent/WO2013123349A1/en active Application Filing
- 2013-02-15 AU AU2013221420A patent/AU2013221420B2/en active Active
- 2013-02-15 US US13/768,543 patent/US9227936B2/en active Active
- 2013-02-15 ES ES13748778.1T patent/ES2625106T3/es active Active
- 2013-02-15 UA UAA201410166A patent/UA116628C2/uk unknown
- 2013-02-15 MX MX2014009922A patent/MX368125B/es active IP Right Grant
- 2013-02-15 EP EP13748778.1A patent/EP2814812B1/en active Active
- 2013-02-15 CN CN201380019956.XA patent/CN104271555B/zh active Active
- 2013-02-15 RU RU2014137257A patent/RU2634718C2/ru active
- 2013-02-15 PL PL13748778T patent/PL2814812T3/pl unknown
- 2013-02-15 AR ARP130100489A patent/AR090076A1/es active IP Right Grant
- 2013-02-15 JP JP2014557818A patent/JP6138834B2/ja active Active
-
2014
- 2014-08-05 IL IL233956A patent/IL233956B/en active IP Right Grant
- 2014-09-04 ZA ZA2014/06494A patent/ZA201406494B/en unknown
- 2014-09-04 IN IN7442DEN2014 patent/IN2014DN07442A/en unknown
- 2014-09-15 CO CO14203659A patent/CO7081159A2/es unknown
-
2015
- 2015-10-29 US US14/926,874 patent/US9884824B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2625106T3 (es) | 2017-07-18 |
AU2013221420B2 (en) | 2017-07-13 |
ZA201406494B (en) | 2016-12-21 |
RU2014137257A (ru) | 2016-04-10 |
MX2014009922A (es) | 2014-11-21 |
AU2013221420A1 (en) | 2014-09-25 |
US9884824B2 (en) | 2018-02-06 |
BR102013003576A2 (pt) | 2015-06-16 |
PL2814812T3 (pl) | 2017-10-31 |
WO2013123349A1 (en) | 2013-08-22 |
AR090076A1 (es) | 2014-10-15 |
IN2014DN07442A (ko) | 2015-04-24 |
US20130217883A1 (en) | 2013-08-22 |
CN104271555A (zh) | 2015-01-07 |
JP2015507018A (ja) | 2015-03-05 |
US20160046580A1 (en) | 2016-02-18 |
EP2814812A4 (en) | 2015-07-01 |
JP6138834B2 (ja) | 2017-05-31 |
MX368125B (es) | 2019-09-19 |
CO7081159A2 (es) | 2014-10-10 |
RU2634718C2 (ru) | 2017-11-03 |
BR102013003576B8 (pt) | 2022-10-11 |
EP2814812A1 (en) | 2014-12-24 |
KR20140127320A (ko) | 2014-11-03 |
CA2863994A1 (en) | 2013-08-22 |
IL233956B (en) | 2018-08-30 |
US9227936B2 (en) | 2016-01-05 |
BR102013003576B1 (pt) | 2019-09-17 |
UA116628C2 (uk) | 2018-04-25 |
CA2863994C (en) | 2020-06-16 |
EP2814812B1 (en) | 2017-03-29 |
CN104271555B (zh) | 2017-06-06 |
IL233956A0 (en) | 2014-09-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR102064827B1 (ko) | 술필이민 화합물의 제조 방법 | |
US8962850B2 (en) | Nitrogen-containing heterocyclic compound and method for producing same | |
US10947191B2 (en) | Process for the preparation of glycopyrrolate tosylate | |
ES2670677T3 (es) | Procedimiento de fabricación de anhídrido 5-clorometil-2,3-dicarboxílico | |
JP2011016782A (ja) | グリコール酸の製造方法、及びグリコール酸含有組成物 | |
JP6477187B2 (ja) | 2−アミノ−6−メチルニコチン酸エステルの製造方法 | |
JP2018162218A (ja) | 新規な環状尿素誘導体−三臭化水素酸塩 | |
EP3246309A1 (en) | Method for treating tin compound in reaction mixture | |
KR102411819B1 (ko) | 방향족 플루오린화 방법 | |
AU2014201037B2 (en) | Nitrogen-containing heterocyclic compound and method for producing same | |
JP2010523481A5 (ko) | ||
JPWO2018074411A1 (ja) | 含窒素化合物の製造方法 | |
TW201319029A (zh) | 2-氯甲基苯甲醛之製造方法、含2-氯甲基苯甲醛之組成物及其保管方法 | |
JPS61151165A (ja) | ポリチオビスフエノ−ルの製法 | |
WO2006118187A1 (ja) | 2,2-ジクロロ-12-(4-ハロフェニル)ドデカン酸塩及びその製造中間体の製法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant |