KR102013375B1 - 폐경기 질환의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 폐경기 질환의 예방 또는 치료를 위한 약학 조성물에 관한 것으로, 특히, 폐경기의 골 질환에 있어서, 해면골 부피를 증가시키고, 전조골세포의 조골세포로의 분화를 촉진하여 석회화 결절의 생성을 유도할 뿐만 아니라, 동시에 골수세포의 파골세포로의 분화를 억제하고, 파골세포의 기능을 억제함으로써 골 항상성을 효과적으로 조절하여 폐경기의 골 관련 질환의 예방 또는 치료에 매우 효과적이다.
Description
본 발명은 폐경기 질환의 예방, 개선 또는 치료를 위한 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 6-옥소-6,7,8,9,10,11-헥사하이드로사이클로헵타[c]크로멘-3-일 설파메이트를 유효성분으로 포함하는 조성물에 관한 것이다.
폐경이란 난소의 기능이 떨어지게 되어 배란 및 여성호르몬의 생산이 더 이상 이루어지지 않는 현상을 의미하는 것으로, 40대 이후 노화가 진행이 되면서 나타나는 현상이라고 알려져 있으나, 40세 이하의 젊은 여성에서도 조기 폐경이 증가되고 있는 추세이며, 난소를 적출한 여성의 경우 폐경 관련 질환에 더욱 취약해지며 이에 따른 신체적 및 정신적 어려움을 겪고 있는 실정이다.
난소 기능의 감소로 야기된 시상하부-뇌하수체-난소로 이어지는 성선 축의 기능실조가 원인이 되고 이로 인하여 성호르몬, 지질 및 심혈관계 대사, 골대사, 기억 작용 등의 신체 및 정신적인 변화가 나타난다. 폐경기 여성은 호르몬 불균형과 칼슘 결핍 및 체내 산화적 스트레스 증가로 여러 질병의 위험에 처하게 된다. 즉, 폐경기의 에스트로겐 변화로 관상동맥 질환, 골다공증, 알츠하이머 등 질환의 발병률은 급증하게 되고, 특히 폐경기 이후 에스트로겐 감소는 급속한 골 손실을 초래하게 된다.
이에 따라, 폐경기 여성들의 신체적, 정신적 건강 및 삶의 질을 개선하기 위하여 갱년기 증상을 개선할 수 있는 치료제의 개발이 요구되었으며, 이러한 폐경기 질환의 개선을 위해 호르몬 대체요법 및 비스테로이드계 제제 등의 약물들이 개발된 바 있다. 그러나 이들 약물의 경우 대부분이 두통 및 체중 증가 등의 부작용이 있는 것으로 알려져 있으며, 특히, 에스트로겐 대체요법의 경우에도 인위적으로 체내에 호르몬을 투여하는 것이기 때문에 이에 대한 거부반응과 함께 자궁출혈, 뇌졸중, 심장발작, 유방암 및 자궁암의 발생 위험성이 높아지게 된다(Swaran L., et. al., Obstetrics & Gynecology, 91, 678-684, 1998).
이에 따라, 부작용이 없으면서도, 폐경기 질환의 증상을 완화시킬 수 있는 우수한 효과를 갖는 새로운 폐경기 질환에 대한 치료제의 개발이 요구되고 있는 실정이다.
본 발명은 상기와 같은 종래의 문제점을 해결하기 위해 안출된 것으로서, 본 발명의 일 목적은 6-옥소-6,7,8,9,10,11-헥사하이드로사이클로헵타[c]크로멘-3-일 설파메이트를 유효성분으로 포함하는 폐경기 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 6-옥소-6,7,8,9,10,11-헥사하이드로사이클로헵타[c]크로멘-3-일 설파메이트를 유효성분으로 포함하는 폐경기 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적 및 이점은 하기의 발명의 상세한 설명, 청구범위 및 도면에 의해 보다 명확하게 설명된다.
이하, 본원에 기재된 다양한 구체예가 도면을 참조로 기재된다. 하기 설명에서, 본 발명의 완전한 이해를 위해서, 다양한 특이적 상세사항, 예컨대, 특이적 형태, 조성물 및 공정 등이 기재되어 있다. 그러나, 특정의 구체예는 이들 특이적 상세사항 중 하나 이상 없이, 또는 다른 공지된 방법 및 형태와 함께 실행될 수 있다. 다른 예에서, 공지된 공정 및 제조 기술은 본 발명을 불필요하게 모호하게 하지 않게 하기 위해서, 특정의 상세사항으로 기재되지 않는다. "한 가지 구체예" 또는 "구체예"에 대한 본 명세서 전체를 통한 참조는 구체예와 결부되어 기재된 특별한 특징, 형태, 조성 또는 특성이 본 발명의 하나 이상의 구체예에 포함됨을 의미한다. 따라서, 본 명세서 전체에 걸친 다양한 위치에서 표현된 "한 가지 구체예에서" 또는 "구체예"의 상황은 반드시 본 발명의 동일한 구체예를 나타내지는 않는다. 추가로, 특별한 특징, 형태, 조성, 또는 특성은 하나 이상의 구체예에서 어떠한 적합한 방법으로 조합될 수 있다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 유효성분으로 포함하는 폐경기 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
본 발명의 일 구현예에서, 상기 화학식 1은 6-옥소-6,7,8,9,10,11-헥사하이드로사이클로헵타[c]크로멘-3-일 설파메이트로서, 스테로이드 설파타아제(STS) 억제제 중 하나이다. 이는 스테로이드 설파타아제의 기질인 콜레스테롤 설페이트가 콜레스테롤로 전환되는 것을 억제하여, 혈중 내 콜레스테롤 설페이트의 농도가 높아지게 됨으로써, 폐경기 관련 질환의 예방, 개선 및 치료에 효과적으로 이용될 수 있다. 이외의 스테로이드 설파타아제 억제제로는 EMATE, KW-2581, STX213, AHBS 등이 있으며, 스테로이드 설파타아제를 억제할 수 있는 물질이라면 제한이 없다.
한편, 콜레스테롤 설페이트는 세포막을 이루는 구성 성분 중 하나로, 혈액 및 피부 등에 높은 농도로 존재하고 있으며, 현재까지 면역 기능과 피부 세포로의 분화와 관련된 기능의 일부만이 밝혀져 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 폐경기 질환은 폐경기의 골 질환으로서, 상기 골 질환은 폐경에 따른 I형 골다공증, 난소적출술에 따른 I형 골다공증, 척추관협착증, 척추압박골절, 골관절염으로부터 구성된 군으로부터 선택되는 1종 이상일 수 있다.
특히, 골다공증은 대표적인 골 관련 질환으로서, 뼈를 형성하는 조골세포와 뼈를 흡수하는 파골세포의 골 항상성 조절 불균형으로 인해 골 밀도가 감소하는 질환으로, 골절 위험성이 증가될 수 있는 약해진 골강도를 특징으로 하는 골격 장애를 말한다.
일반적으로, 상기 골 항상성 조절의 불균형은 노화, 전신질환, 폐경 등의 원인으로 인하여 발생할 수 있으며, 골밀도가 감소하고 골조직의 미세구조가 퇴화해 골절위험증가를 보이는 전신 질환에 해당한다. 즉, 낡은 뼈의 소멸과 새로운 뼈의 생성이 균형있게 유지되면서 골밀도가 유지되는데 다양한 원인 등으로 인해 새로운 뼈의 대체가 원활히 이루어지지 않아 뼈가 엉성해지고 이런 과정이 반복되면서 뼈가 얇아지고 부러지거나 부서질 위험성이 커지게 되는 것이다.
미국 정형외과 학회는 골다공증을 발생 원인에 따라 성인에서 골다공증을 유발할 만한 다른 전신 질환이 없는 상태에서 발생하는 일차성 골다공증(primary osteoporosis)와 다른 명백한 원인 질환이 있는 이차성 골다공증(secondary osteoporosis)로 분류하고 있으며, 일차성 골다공증은 더 세분화하여 폐경 후 골다공증(postmenopausal osteoporosis, type I osteoporosis), 노인성 골다공증(age-associated osteoporosis, senile osteoporosis, type II osteoporosis), 특발성 골다공증(idiopathic osteoporosis) 등으로 분류된다(American Academy of Orthopaedic Surgeons. "Osteoporosis/Bone health in adults as a national public health priority." Position Statement 1113 (2015)).
특히, I형 골다공증은 조기 폐경에 의해 40세 이하의 ?은 여성 환자에서도 발생할 수 있으며, 이러한 조기 폐경이 나타날 경우 정상적으로 50세 이후에 폐경이 나타나는 환자에 비해 골밀도가 크게 저하되는 것으로 알려져 있다(Shuster, Lynne T., et al. "Premature menopause or early menopause: long-term health consequences." Maturitas 65.2 (2010): 161-166)
본 발명의 일 구현예에서, 본 발명에 따른 조성물은 해면골(Trabecular bone) 부피를 증가시킬 수 있다. 해면골이란, 해면질의 허니콤-유사 구조를 갖는 골의 내부 층을 구성하고 있는 조직을 의미한다.
특히, I형 골다공증은 폐경 후 에스트로젠과 안드로젠 등의 호르몬 감소로 인해 골교체율(bone turnover)가 증가하며, 골흡수가 골형성보다 더 크게 증가하여 골밀도가 떨어지게 되고, 피질골(cortical bone) 보다 상대적으로 해면골(trabecular bone)의 손실이 더 큰 특징을 보인다. 이와는 반대로 II형 골다공증은 남녀 모두에서 노화에 따른 점진적인 골밀도 저하와 관련 있으며, 골형성을 위한 줄기 세포의 감소가 주된 원인이며, 주로 피질골의 손실이 특징적이다(Dobbs, Matthew B., Joseph Buckwalter, and Charles Saltzman. "Osteoporosis: the increasing role of the orthopaedist." The Iowa orthopaedic journal 19 (1999): 43).
본 발명의 일 구현예에서, 본 발명에 따른 약학 조성물은 전조골세포의 조골세포로의 분화를 촉진하는 것인 폐경기 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명의 일 구현예에서, 본 발명에 따른 약학 조성물은 골수 세포의 파골세포로의 분화를 억제하는 것인 폐경기 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명에서 폐경기의 골 관련 질환은 신체 내에서 뼈를 생성하는 역할을 하는 조골세포(osteoblast)와 뼈를 파괴하는 역할을 하는 파골세포(osteoclast) 간의 활성에 조화가 깨어지게 되면서 초래될 수 있다.
본 발명에서 상기 파골세포(osteoclast)는 뼈가 성장하는 과정에서 불필요하게 된 뼈조직을 파괴 또는 흡수하는 대형의 다핵 세포이며, 성숙된 파골세포는 다핵 세포이며 조혈모세포를 기원으로 분화되어 형성된다. 또한, 중간엽 간세포에서 분화된 조골세포는 약 34개월간 생존하여 활성화된 파골세포가 낡은 뼈를 분해 시킨 자리에서 새로운 뼈를 형성하고, 수많은 조골세포가 골기질을 만들어 기질이 무기질화되는 과정을 통하여 골 형성이 완성된다. 이와 같은 골 형성이 완성된 후 조골세포의 약 70% 이상은 사멸되고 일부는 골세포(osteocyte) 및 골 표면 세포(bone lining cell)로 분화되어 생존하는데, 이와 같은 항상성이 지속적으로 불균형을 이루는 경우에 골 관련 질환이 발생할 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 해면골 부피를 증가시킬 뿐만 아니라 조골세포의 분화를 촉진하고, 파골세포의 분화 및 기능을 억제하는 역할을 동시에 수행할 수 있고, 이로써, 폐경기 질환, 특히 폐경기의 골 질환의 치료에 더욱 효과적이다.
한편, 본 발명에서 "예방"은 본 발명의 약학 조성물을 이용하여 폐경기 질환으로 인해 발생한 증상을 차단하거나, 그 증상을 억제 또는 지연시키는 모든 행위라면 제한없이 포함할 수 있다.
또한, 본 발명에서 "치료"는 본 발명의 약학 조성물을 이용하여 폐경기 질환으로 인해 발생한 증상이 호전되거나 이롭게 되는 모든 행위라면 제한없이 포함할 수 있다.
본 발명에 있어서 약학 조성물은 캡슐, 정제, 과립, 주사제, 연고제, 분말 또는 음료 형태임을 특징으로 할 수 있으며, 상기 약학 조성물은 인간을 대상으로 하는 것을 특징으로 할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 이들로 한정되는 것은 아니지만, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 캡슐, 정제, 수성 현탁액 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 본 발명의 약학 조성물은 약제적으로 허용가능한 담체를 포함할 수 있다. 약제학적으로 허용되는 담체는 경구 투여시에는 결합제, 활탁제, 붕해제, 부형제, 가용화제, 분산제, 안정화제, 현탁화제, 색소, 향료 등을 사용할 수 있으며, 주사제의 경우에는 완충제, 보존제, 무통화제, 가용화제, 등장제, 안정화제 등을 혼합하여 사용할 수 있으며, 국소투여용의 경우에는 기제, 부형제, 윤활제, 보존제 등을 사용할 수 있다. 본 발명의 약제학적 조성물의 제형은 상술한 바와 같은 약제학적으로 허용되는 담체와 혼합하여 다양하게 제조될 수 있다. 예를 들어, 경구 투여시에는 정제, 트로키, 캡슐, 엘릭서(elixir), 서스펜션, 시럽, 웨이퍼 등의 형태로 제조할 수 있으며, 주사제의 경우에는 단위 투약 앰플 또는 다수회 투약 형태로 제조할 수 있다. 기타, 용액, 현탁액, 정제, 캡슐, 서방형 제제 등으로 제형할 수 있다.
한편, 제제화에 적합한 담체, 부형제 및 희석제의 예로는, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말디톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로즈, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 또는 광물유 등이 사용될 수 있다. 또한, 충진제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제, 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명에 상기 약학 조성물의 투여 경로는 이들로 한정되는 것은 아니지만 구강, 정맥내, 근육내, 동맥내, 골수내, 경막내, 심장내, 경피, 피하, 복강내, 비강내, 장관, 국소, 설하 또는 직장이 포함된다. 경구 또는 비경구 투하가 바람직하다.
본 발명에서 상기 "비경구"란, 피하, 피내, 정맥내, 근육내, 관절내, 활액낭내, 흉골내, 경막내, 병소내 및 두개골내 주사 또는 주입기술을 포함한다. 본 발명의 약학 조성물은 또한 직장 투여를 위한 좌제의 형태로 투여될 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 사용된 특정 화합물의 활성, 연령, 체중, 일반적인 건강, 성별, 정식, 투여시간, 투여경로, 배출율, 약물 배합 및 예방 또는 치료될 특정 질환의 중증을 포함한 여러 요인에 따라 다양하게 변할 수 있고, 상기 약학 조성물의 투여량은 환자의 상태, 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있고, 1일 0.0001 내지 50mg/kg 또는 0.001 내지 50mg/kg으로 투여할 수 있다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다. 본 발명에 따른 의약 조성물은 환제, 당의정, 캡슐, 액제, 겔, 시럽, 슬러리, 현탁제로 제형될 수 있다.
또한, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 유효성분으로 포함하는 폐경기 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하며, 상기 화학식 1은 6-옥소-6,7,8,9,10,11-헥사하이드로사이클로헵타[c]크로멘-3-일 설파메이트이다.
[화학식 1]
한편, 본 발명에서 “개선”은 본 발명의 식품 조성물을 이용하여 폐경기 질환으로 인해 발생한 증상이 호전 또는 이롭게 변경되는 모든 행위라면 제한없이 포함할 수 있다.
본 발명의 화학식 1을 유효성분으로 포함하는 식품 조성물은 각종 식품류, 예를 들어, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 분말, 과립, 정제, 캡슐, 과자, 떡, 빵 등의 형태로 제조될 수 있다.
본 발명에서 상기 화학식 1이 식품 조성물에 포함될 때 그 양은 전체 중량의 0.1 내지 50%의 비율로 첨가할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 상기 식품 조성물이 음료 형태로 제조되는 경우 지시된 비율로 상기 식품 조성물을 포함하는 것 외에 특별한 제한점은 없으며, 통상의 음료와 같이 다양한 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 구체적으로, 천연 탄수화물로서 포도당 등의 모노사카라이드, 과당 등의 디사카라이드, 슈크로스 등의 및 폴리사카라이드, 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜 등을 포함할 수 있다. 상기 향미제로서는 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등) 등일 수 있다.
본 발명에서, 그 외 본 발명의 상기 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다.
본 발명에서 상기 성분은 독립적 또는 조합하여 사용할 수 있다. 상기 첨가제의 비율은 본 발명의 핵심적인 요소에 해당하지 아니하지만, 본 발명의 식품 조성물 100 중량부 당 0.1 내지 약 50 중량부의 범위에서 선택될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 화학식 1을 유효성분으로 포함하는 약학 조성물 및 식품 조성물은 해면골 부피를 증가시키고, 혈중 콜레스테롤 설페이트의 농도를 높여, 전조골세포의 조골세포로의 분화를 촉진하여 석회화 결절의 생성을 유도할 뿐만 아니라, 동시에 골수세포의 파골세포로의 분화를 억제하고, 파골세포의 기능을 억제함으로써 골 항상성을 효과적으로 조절하는 효과를 가짐으로써, 폐경기 질환, 특히 폐경기의 골 관련 질환의 예방, 개선 또는 치료에 매우 효과적이다.
이에 따라, 본 발명에 따른 조성물을 사용할 경우, 보다 효과적으로 폐경기 질환, 특히 폐경기의 골 질환에 대한 치료제로써 이용될 수 있다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 난소적출술 마우스 모델에서의 골밀도를 분석한 결과를 나타낸 것이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 조골세포의 분화를 정도를 확인한 결과를 나타낸 것이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 조골세포의 분화를 정도를 확인한 결과를 나타낸 것이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.
실시예
실시예
1: 난소적출술 마우스 모델에서 약물 투여 실험
8주령 C57BL/6 암컷 마우스 24마리를 무작위로 대조군(sham), 난소적출군(OVX), 난소적출군에 하기 화학식 1을 투여한 OVX+화학식 1군으로 8마리씩 나누었다. 3가지 군 모두 졸레틸, 럼푼을 이용하여 마취시킨 후, OVX군 및 OVX+ 화학식 1군은 난소적출을 실시한 후 봉합하였고, 대조군은 난소 노출 후 난소의 제거없이 봉합하고, 4주 동안 골다공증을 유발시켰다.
[화학식 1]
난소적출술 4주 후부터 1주일에 5일 하루에 한 번씩 대조군과 OVX군에 비히클(테트라하이드로퓨란:PEG-400:물=1:6:3 부피) 200μl를 경구 투여하였고, OVX+ 화학식 1군은 화학식 1을 5mg/kg으로 비히클에 섞어 200μl 경구 투여하였다.
4주 동안 경구 투여한 후, 모든 마우스를 희생시켜 대퇴골(femur)을 적출하고, 10% 중성 포르말린에 고정시켰다. Skyscan 1173 micro-CT 기계를 이용하여 7.1μm 복셀 크기로 촬영한 후 CTAn 프로그램을 통하여 골밀도를 분석하여, 그 결과를 도 1에 나타내었다.
도 1에 나타낸 바와 같이, 대조군 대비 OVX 그룹에서 해면골의 부피가 40% 정도로 감소하였음을 확인할 수 있다. 반면, 화학식 1을 경구 투여한 군에서는 비히클만을 경구 투여한 OVX군에 비해 해면골 부피가 90% 증가하였다. 즉, 이는 화학식 1이 난소적출술에 의해 유도된 I형 골다공증을 효과적으로 치료한다는 것을 시사한다.
실시예
2: 조골세포의 분화 실험
1 내지 3일령 마우스의 두개관(calvaria)을 채취한 후 1mg/ml 콜라게나아제, 2mg/ml 디스파아제의 효소 처리를 통해 전조골세포를 수득하였다. 상기 수득한 전조골세포를 12-웰 배양 플레이트(0.5X105개 세포/웰)에 분주하고, α-MEM(10% FBS, 1% 페니실린/스트렙도마이신, 50㎍/㎖ L-아스코르브산, 10mM β-글리세로포스페이트)에 콜레스테롤 설페이트 단독을 0 내지 50μM을 첨가한 군과, 상기 콜레스테롤 설페이트에 화학식 1을 5μM로 추가로 처리한 군으로 나누어 조골세포의 분화를 유도하였다. 분화 배지는 2 내지 3일 간격으로 교체하였으며, 총 14 내지 21일간 분화시켰다.
아리잘린 레드 S 염색을 통해 조골세포 분화를 평가하여, 광물질화 결절(Mineralized nodule)의 생성 정도를 정량화하여 평가하였다. 분화된 세포를 10% 중성 포르말린으로 4℃에서 20분간 고정시킨 후, 1.36% 아리잘린 레드 용액(pH 4.1 내지 4.3)으로 40분간 염색하였다. 염색된 양상을 촬영 또는 스캔하고, 정량적인 평가를 위해 10% 세틸피리디늄 클로라이드로 결절에 착색된 색소를 추출하여 분광광도계로 570nm에서 흡광도를 측정하였다. 조골세포의 분화 정도를 도 2에 나타내었다.
도 2에 나타낸 바와 같이, 콜레스테롤 설페이트는 용량의존적으로 조골세포의 분화를 증가시킨다는 것을 확인할 수 있다. 반면, 6-옥소-6,7,8,9,10,11-헥사하이드로사이클로헵타[c]크로멘-3-일 설파메이트는 단독으로 조골세포에 처리 시 조골세포의 분화를 증가시키지 않으나, 콜레스테롤 설페이트와 함께 처리시 콜레스테롤 설페이트의 효과를 더욱 증진시킨다는 것을 확인할 수 있다. 이는 조골세포의 STS 효소 활성을 억제시켜, 조골세포 내 유효한 콜레스테롤 설페이트의 농도를 증가시킴으로, 6-옥소-6,7,8,9,10,11-헥사하이드로사이클로헵타[c]크로멘-3-일 설파메이트를 첨가함으로서 콜레스테롤 설페이트의 효능을 증가시킨다는 것을 나타낸다.
상기 결과들을 통하여, 6-옥소-6,7,8,9,10,11-헥사하이드로사이클로헵타[c]크로멘-3-일 설파메이트는 난소적출술로 유도한 폐경 후 골다공증인 I형 골다공증을 효과적으로 치료하며, 이는 STS의 효소를 억제하여 콜레스테롤 설페이트의 유효 농도를 높였기 때문이고, 혈중에 존재하는 콜레스테롤 설페이트와의 시너지 효과를 통해, 조골세포의 분화를 촉진시킨다는 것을 확인할 수 있다.
이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현 예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.
Claims (12)
- 제1항에 있어서,
상기 화학식 1은 6-옥소-6,7,8,9,10,11-헥사하이드로사이클로헵타[c]크로멘-3-일 설파메이트인 폐경기 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물. - 삭제
- 제1항에 있어서,
상기 약학 조성물은 해면골 부피를 증가시키는 것인 폐경기 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 약학 조성물은 전조골세포의 조골세포로의 분화를 촉진하는 것인 폐경기 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 약학 조성물은 골수 세포의 파골세포로의 분화를 억제하는 것인 폐경기 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물. - 제7항에 있어서,
상기 화학식 1은 6-옥소-6,7,8,9,10,11-헥사하이드로사이클로헵타[c]크로멘-3-일 설파메이트인 폐경기 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물. - 삭제
- 제7항에 있어서,
상기 식품 조성물은 해면골 부피를 증가시키는 것인 폐경기 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물. - 제7항에 있어서,
상기 식품 조성물은 전조골세포의 조골세포로의 분화를 촉진하는 것인 폐경기 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물. - 제7항에 있어서,
상기 식품 조성물은 골수 세포의 파골세포로의 분화를 억제하는 것인 폐경기 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
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