KR101985792B1 - 항비만 활성을 갖는 인체 유래 락토바실러스 퍼멘툼 mg4231 또는 락토바실러스 퍼멘툼 mg4244 균주 및 이를 포함하는 조성물 - Google Patents
항비만 활성을 갖는 인체 유래 락토바실러스 퍼멘툼 mg4231 또는 락토바실러스 퍼멘툼 mg4244 균주 및 이를 포함하는 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR101985792B1 KR101985792B1 KR1020190046751A KR20190046751A KR101985792B1 KR 101985792 B1 KR101985792 B1 KR 101985792B1 KR 1020190046751 A KR1020190046751 A KR 1020190046751A KR 20190046751 A KR20190046751 A KR 20190046751A KR 101985792 B1 KR101985792 B1 KR 101985792B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- strain
- lactobacillus fermentum
- obesity
- lactobacillus
- inhibitory activity
- Prior art date
Links
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 title claims abstract description 61
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 title claims abstract description 60
- 230000000694 effects Effects 0.000 title abstract description 38
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 33
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 title abstract description 8
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims abstract description 49
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims abstract description 49
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 33
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 33
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 33
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 claims abstract description 24
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 claims abstract description 23
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 claims abstract description 23
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 12
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 23
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 13
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 8
- 101000942967 Homo sapiens Leukemia inhibitory factor Proteins 0.000 claims description 6
- 102100032352 Leukemia inhibitory factor Human genes 0.000 claims description 6
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 claims description 2
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000015337 arteriosclerotic cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 claims description 2
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 claims description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 2
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 claims 5
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 5
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 30
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 abstract description 24
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 15
- 230000036541 health Effects 0.000 abstract description 14
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 abstract description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 10
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 abstract description 7
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 abstract description 7
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 abstract description 3
- 210000000229 preadipocyte Anatomy 0.000 abstract description 3
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 abstract 1
- 230000005757 colony formation Effects 0.000 abstract 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 48
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 48
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 21
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 20
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 20
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 20
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 20
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 19
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 18
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 18
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 13
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 11
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 10
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 10
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 10
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 9
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 8
- 229940040461 lipase Drugs 0.000 description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 8
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 8
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 7
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 7
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 7
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 7
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 6
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 5
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 4
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 4
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 3
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 description 3
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 3
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 3
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 3
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 3
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 3
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 description 3
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 3
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 2
- APIXJSLKIYYUKG-UHFFFAOYSA-N 3 Isobutyl 1 methylxanthine Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(CC(C)C)C2=C1N=CN2 APIXJSLKIYYUKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010078606 Adipokines Proteins 0.000 description 2
- 102000014777 Adipokines Human genes 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 102100026189 Beta-galactosidase Human genes 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 2
- NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N Oil red O Chemical compound Cc1ccc(C)c(c1)N=Nc1cc(C)c(cc1C)N=Nc1c(O)ccc2ccccc12 NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPQKDIRUZHOIOM-UHFFFAOYSA-N Oroxin A Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC=CC=1)O2 IPQKDIRUZHOIOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003728 Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108090000029 Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Proteins 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 2
- 230000028654 Type IV pili-dependent aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000000478 adipokine Substances 0.000 description 2
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 description 2
- AQHDANHUMGXSJZ-UHFFFAOYSA-N baicalin Natural products OC1C(O)C(C(O)CO)OC1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC=CC=1)O2 AQHDANHUMGXSJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKIIZLYTISPENI-ZFORQUDYSA-N baicalin Chemical compound O1[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC=CC=1)O2 IKIIZLYTISPENI-ZFORQUDYSA-N 0.000 description 2
- 229960003321 baicalin Drugs 0.000 description 2
- 238000002869 basic local alignment search tool Methods 0.000 description 2
- 235000013527 bean curd Nutrition 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 2
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 2
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 235000021107 fermented food Nutrition 0.000 description 2
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 2
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 2
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 2
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 2
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 2
- 235000021109 kimchi Nutrition 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000019626 lipase activity Nutrition 0.000 description 2
- 230000004130 lipolysis Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- -1 olive oil Chemical compound 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 2
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 2
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 2
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 2
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEFDYHWPYRIMCZ-UHFFFAOYSA-N 8-(3-methylbutyl)-3,7-dihydropurine-2,6-dione Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1N=C(CCC(C)C)N2 JEFDYHWPYRIMCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000011690 Adiponectin Human genes 0.000 description 1
- 108010076365 Adiponectin Proteins 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000009122 CCAAT-Enhancer-Binding Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010048401 CCAAT-Enhancer-Binding Proteins Proteins 0.000 description 1
- 240000008574 Capsicum frutescens Species 0.000 description 1
- 235000002568 Capsicum frutescens Nutrition 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 102100035882 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 230000004544 DNA amplification Effects 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 238000003794 Gram staining Methods 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 240000001929 Lactobacillus brevis Species 0.000 description 1
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 description 1
- 241000186610 Lactobacillus sp. Species 0.000 description 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 244000294411 Mirabilis expansa Species 0.000 description 1
- 235000015429 Mirabilis expansa Nutrition 0.000 description 1
- 206010028347 Muscle twitching Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 102000019280 Pancreatic lipases Human genes 0.000 description 1
- 108050006759 Pancreatic lipases Proteins 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 102000007156 Resistin Human genes 0.000 description 1
- 108010047909 Resistin Proteins 0.000 description 1
- 102000009822 Sterol Regulatory Element Binding Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010020396 Sterol Regulatory Element Binding Proteins Proteins 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000011759 adipose tissue development Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 102000023732 binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 229940124301 concurrent medication Drugs 0.000 description 1
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000000062 effect on obesity Effects 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 230000019439 energy homeostasis Effects 0.000 description 1
- 238000004146 energy storage Methods 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013332 fish product Nutrition 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000012055 fruits and vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 235000020510 functional beverage Nutrition 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 description 1
- 235000011868 grain product Nutrition 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 230000015784 hyperosmotic salinity response Effects 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 1
- 230000006372 lipid accumulation Effects 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 235000013622 meat product Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000013536 miso Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 238000011392 neighbor-joining method Methods 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 231100001083 no cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N orlistat Chemical compound CCCCCCCCCCC[C@H](OC(=O)[C@H](CC(C)C)NC=O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H]1CCCCCC AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- LVZSQWIWCANHPF-UHFFFAOYSA-N p-nitrophenyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 LVZSQWIWCANHPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116369 pancreatic lipase Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 108700022487 rRNA Genes Proteins 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 230000016438 regulation of fat cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N sibutramine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013555 soy sauce Nutrition 0.000 description 1
- 235000015096 spirit Nutrition 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000012192 staining solution Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Natural products CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N tristearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 229940002552 xenical Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/332—Promoters of weight control and weight loss
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/143—Fermentum
-
- A23Y2220/35—
-
- C12R1/225—
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/225—Lactobacillus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Virology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
본 발명은 인체 유래 락토바실러스 퍼멘툼 MG4231 또는 락토바실러스 퍼멘툼 MG4244와 이를 유효성분으로 하여 비만 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 식품 조성물, 의약외품 조성물 및 건강기능식품에 관한 것이다. 본 발명의 락토바실러스 퍼멘툼 MG4231 균주 또는 MG4244 군주는 리파아제(lipase) 효소 활성 억제, 지방전구세포 분화 억제 및 중성지방 축적 억제하는 항비만 활성을 나타내며, 우수한 자가 응집 능력을 통해 소화관의 상피세포에 콜로니 형성 능력이 뛰어나고, 산성과 담즙염에 대한 내성을 갖는바, 비만 관련 질환의 치료 및 예방을 목적으로 한 약학적 조성물, 식품 조성물 또는 의약외품 조성물 및 건강기능식품으로 다양하게 활용될 수 있다.
Description
본 발명은 인체 유래 락토바실러스 퍼멘툼 MG4231 또는 락토바실러스 퍼멘툼 MG4244와 이를 유효성분으로 하여 비만 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 식품 조성물, 의약외품 조성물 및 건강기능식품에 관한 것이다.
유산균은 특별한 생리활성능력을 가지고 있으며, 일반적으로 안전한 균주 (GRAS, generally regarded as safe bacteria)로 취급되고 있다. 유산균은 다양한 발효식품의 생산에 사용하고 있을 뿐만 아니라, 기능성과 프로바이오틱스 특성을 가지는 유제품과 발효과채 제품에 널리 사용되고 있다. 최근에는 화학보조제를 대체하는 천연보조제에 대한 소비자의 수요가 증가함에 따라 그 대안방안으로 부각되고 있다. 프로바이오틱스는 숙주동물의 건강에 매우 유익한 효과를 주는 살아있는 미생물로, 장내 미생물의 균형을 개선하고 영양분의 흡수를 증진시킨다. 또한, 프로바이오틱스는 장내환경에서 병원성미생물의 항균작용을 나타내는 특성을 가지고 있다. 프로바이오틱스에는 다양한 미생물이 포함되지만, 락토바실러스(Lactobacillus) 속과 비피도박테리움(Bifidobacterium) 속이 가장 많은 분포를 차지하고 있다. 특히, 락토바실러스(Lactobacillus) 속은 일반적으로 유제품, 육류, 과채 및 시리얼 제품의 발효공정에 사용되고 있다.
비만은 심장병, 암, 관절염, 당뇨병의 주요 원인으로 알려져 있으며, 비만을 해결하기 위한 대중의 인식은 증가함에도 불구하고, 비만환자들은 지속적으로 증가하고 있는 추세이다. 비만은 지방분화 (adipogenesis)의 결과로 지방세포의 수가 증가하고 지방세포의 지질함량이 증가함에 따라 나타난다. 지방세포 (adipocyte)는 초과된 칼로리를 중성지방 (triglycerides)으로 합성하고 저장하는데 주요역할을 하며, 지방분화의 결과로 지방세포의 크기와 숫자가 증가하고 세포 내 지질축적이 가속화된다.
과거에는 지방 조직은 과다한 에너지를 트리글리세롤(triacylglycerol)의 형태로 저장하고 필요할 때 방출하는 에너지 저장 기관으로만 생각되었으나, 최근에는 지방 조직이 아디포넥틴(adiponectin), 렙틴(leptin) 및 레지스틴(resistin) 등 여러 가지 아디포카인(adipokine)들을 분비하여 에너지의 항상성(homeostasis)을 조절하는 중요한 내분비 기관으로 받아들여지고 있다(Trends Endocrinol Metab 13:18, 2002). 따라서 지방 세포의 증식과 지방세포에서 분비되는 물질들에 대한 이해와 그 생체 내 조절 메카니즘에 대한 규명이 비만 및 그로 인한 여러 가지 질병들을 이해하고 효과적인 치료제를 개발할 수 있는 밑거름이 될 것으로 여겨지고 있고 이에 따라 지방세포 분화 조절에 관한 연구가 활발히 진행되고 있으며, 비만 환자에서의 증가한 지방세포의 유래와 관련하여 체내의 전구지방세포(preadipocytes)로부터 분화된다는 것이 가장 주된 기전으로 받아들여지고 있다. 전구지방세포의 지방세포로의 분화 과정은 3T3-L1과 같은 세포를 이용하여 연구되어 왔으며, 여러 종류의 전사인자(transcription factor)들, 특히 지방화에 관여하는 것으로 알려진 전사인자, C/EBPs(CAAT enhancer binding proteins), PPARs(Peroxisome Proliferator Activated receptor)와 ADD/SREBPs(Adipocyte determination and differentiation dependent factor1/sterol response element binding proteins) 등이 시간의 차이에 따라 발현하며 그 과정을 조절한다는 것이 알려져 있다(Bart A Jessen et al., Gene, 299, pp95-100, 2002; Darlington et al., J . Biol. Chem., 273, pp30057-30060, 1998; Brun R.P et al., Curr. Opin.Cell. Biol., 8, pp826-832, 1996). MDI(isobutylmethylxanthin, dexamethasone and insulin)와 같은 호르몬의 자극이 주어질 때, C/EBP β와 δ가 가장 먼저, 일시적으로 발현되며, 지방세포로의 분화를 개시하게 한다(Reusch J. E et al., Mol. Cell. Biol., 20, pp1008-1020, 2000). 분화과정을 마친 지방세포만이 지방산(fatty acid)을 합성하고 중성지질(triglycerides)을 저장하게 된다. 따라서, 현재 연구 동향은 비만 관련 대사성 질환을 예방 또는 치료하기 위한 방법으로서, 지방세포 분화에 관한 대사과정을 저해할 수 있는 물질을 탐색하는데 초점이 맞추어져 있다. 즉, 비만의 발생 기전에 의거하여 지방세포 조절을 통해 비만을 치료하려는 시도가 이루어지고 있으며, 이것은 지방 합성을 억제하거나 지방 분해 및 산화를 촉진하여 지방 양을 감소시키려는 것과 지방세포 분화를 억제하여 지방세포 수를 감소시키려는 것으로, 이들 과정을 매개하거나 조절하는 것으로 알려진 전사인자들이나 단백질 그리고 지방세포 분비 물질들(adipokines)을 새로운 비만치료제 개발의 표적으로 떠오르고 있다. 현재까지 알려진 비만치료제로는 제니칼(Xenical, 로슈제약회사, 스위스), 리덕틸(Reductil, 에보트사, 미국), 엑소리제(Exolise, 아토파마, 프랑스) 등으로 크게 식욕억제제, 에너지소비 촉진제, 지방흡수억제제로 분류되며, 대부분의 비만치료제는 시상하부와 관련된 신경전달물질을 조절함으로써 식욕을 억제하는 식욕억제제이다.
그러나 종래의 치료제들은 심장질환, 호흡기질환, 신경계질환 등의 부작용과 함께 그 효능의 지속성도 낮아, 더욱 개선된 비만치료제의 개발이 필요하고 또한, 현재 개발되고 있는 제품도 부작용 없이 만족할 만한 치료 효과를 가지는 치료제는 거의 없어 새로운 비만치료제의 개발이 요구되고 있다.
한편, 안전한 미생물로 여겨져 온 유산균을 이용하여 혈중 콜레스테롤 수준을 감소시키고자 하는 노력이 많이 이루어지고 있다. 유산균은 장내 정상균총의 유지, 장내 균총의 개선, 발암 억제, 대장염 억제, 그리고 숙주의 면역체계의 비특이적 활성 등의 효과를 나타낸다고 보고되고 있다. 그 중에서도 락토바실러스 속 균주는 인체의 장내에 서식하는 정상 미생물 군집의 주요 구성원으로서, 건강한 소화기관과 질 내 환경을 유지하는 데 있어서 중요한 것으로 오래 전부터 알려져 왔고 미국의 공중건강 가이드라인(U.S. Public Health Service guidelines)에 의하면, 현재 미국 균주 기탁기관(ATCC)에 기탁된 락토바실러스 균주 모두 인체나 동물에 질병을 유발할 잠재적 위험에 대해서는 알려진 것이 없다고 인정되는 '안정수준(Bio-safty Level) 1'로 분류되어 있다. 다만, 유산균은 기존의 연구를 통해 면역반응 조절효과와 항암 및 항산화 효과가 우수하다고 알려져 있으나, 락토바실러스 균주의 지방분화 억제효과 및 지방축적 억제효과에 대한 연구는 미흡한 실정이다.
이에 본 발명자들은 락토바실러스 균주의 지방분화 억제효과 및 지방축적 억제효과에 관한 연구를 수행하던 중, 인체 유래 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum ) MG4231 및 MG4244가 항비만 활성을 가지는 것을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
따라서 본 발명의 목적은 인체 유래 분리한 락토바실러스 퍼멘툼 MG4231 또는 락토바실러스 퍼멘툼 MG4244와 이를 유효성분으로 하여 비만 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 식품 조성물, 의약외품 조성물 및 건강기능식품을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 인체 유래 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4231 균주(기탁번호 : KCTC 13593BP) 또는 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum ) MG4244 (기탁번호 : KCTC 13594BP) 균주를 제공한다.
또한 본 발명은 상기 균주를 포함하는 비만 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 상기 균주를 포함하는 비만 관련 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 상기 균주를 포함하는 비만 관련 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
또한 본 발명은 상기 균주를 포함하는 비만 관련 질환의 예방 또는 개선용 의약외품 조성물을 제공한다.
본 발명의 락토바실러스 퍼멘툼 MG4231 균주 또는 MG4244 균주는 리파아제(lipase) 효소 활성 억제, 지방전구세포 분화 억제 및 중성지방 축적 억제하는 항비만 활성을 나타내며, 우수한 자가 응집 능력을 통해 소화관의 상피세포에 콜로니 형성 능력이 뛰어나고, 산성과 담즙에 대한 내성을 갖는바, 비만 관련 질환의 치료 및 예방을 목적으로 한 약학적 조성물, 식품 조성물 또는 의약외품 조성물 및 건강기능식품으로 다양하게 활용될 수 있다.
도 1은 위장환경에서의 락토바실러스 퍼멘툼 MG4231 균주 또는 MG4244 균주의 생존성 확인을 알아보기 위해 위액 환경인 pH 2 내지 4 조건에 대한 락토바실러스 퍼멘툼 MG4231 균주 또는 MG4244 균주의 생존성 실험의 결과를 나타낸 도이다.
도 2는 위장환경, 특히 담즙에서의 락토바실러스 퍼멘툼 MG4231 균주 또는 MG4244 균주의 생존성 확인을 알아보기 위해 장 내 환경인 pH 7 및 8에 대한 락토바실러스 퍼멘툼 MG4231 균주 또는 MG4244 균주의 생존성 실험의 결과를 나타낸 도이다.
도 3은 락토바실러스 퍼멘툼 MG4231 균주 또는 MG4244 균주의 자가응집능력을 확인한 실험 결과를 나타낸 도이다.
도 4는 락토바실러스 퍼멘툼 MG4231 균주 또는 MG4244 균주의 중성지방 축적 억제 효과를 확인하기 위한 실험의 결과를 나타낸 도이다.
도 2는 위장환경, 특히 담즙에서의 락토바실러스 퍼멘툼 MG4231 균주 또는 MG4244 균주의 생존성 확인을 알아보기 위해 장 내 환경인 pH 7 및 8에 대한 락토바실러스 퍼멘툼 MG4231 균주 또는 MG4244 균주의 생존성 실험의 결과를 나타낸 도이다.
도 3은 락토바실러스 퍼멘툼 MG4231 균주 또는 MG4244 균주의 자가응집능력을 확인한 실험 결과를 나타낸 도이다.
도 4는 락토바실러스 퍼멘툼 MG4231 균주 또는 MG4244 균주의 중성지방 축적 억제 효과를 확인하기 위한 실험의 결과를 나타낸 도이다.
본 발명은 인체 유래 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4231 균주(기탁번호 : KCTC 13593BP) 또는 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4244 (기탁번호 : KCTC 13594BP) 균주를 제공한다.
이하, 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.
상기 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4231 균주 또는 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4244 균주는 항 비만 효과를 가지는 신규한 균주이다. 본 발명에서 용어, "락토바실러스"는 자연계에 널리 분포하는 당류를 발효하여 에너지를 획득하여 다량의 유산을 생성하는 세균으로 형태적으로는 그람 양성 무포자 간균으로 다형성을 나타내고, 락토바실러스 속에 속하는 미생물에는 락토바실러스 퍼멘툼(L. fermentum), 락토바실러스 플란타룸(L. plantarum), 락토바실러스 브레비스(L. brevis)등이 있다. 본 발명자들은 리파아제(lipase) 효소 활성 억제, 지방전구세포 분화 억제 또는 중성지방 축적 억제 활성을 가지는 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4231 균주 또는 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4244 균주를 하기와 같이 규명하였다.
본 발명에 따른 락토바실러스 균주를 분리하기 위하여 건강한 한국 여성의 질에서 균주를 분리하였다. 건강한 질 내에는 수많은 유산균주들이 존재하며 이들의 분포는 인종, 연령, 환경에 따라 변하는 것으로 알려져 있다. 상기 분리한 균주 중에서 항비만 활성이 가장 뛰어난 균주 2종류를 선별하여 이를 동정한 결과 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum)인 것으로 동정되었다.
상기 균주를 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4231 로 명명하고 한국미생물보존센터에 기탁하여 수탁번호 KCTC 13593BP를 부여받았고, 또다른 균주를 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4244 로 명명하고 기탁하여 수탁번호 KCTC 13594BP를 부여받았다.
본 발명의 실시예에서는, 상기 신규하게 분리된 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4231 균주 또는 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4244 균주가 항비만 효과가 우수함을 구체적으로 확인하였다.
상기 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4231 균주 또는 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4244 균주는 리파아제(lipase) 효소 활성 억제, 지방전구세포 분화 억제 및 중성지방 축적 억제로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 활성을 가지는 것을 특징으로 한다.
또한 상기 균주는 내산성 및 내담즙성을 가지는 것을 특징으로 한다. 본 발명의 일실시예에서는 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4231 균주 또는 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4244 균주가 펩신을 포함하는 강산 조건인 pH 2 내지 4에서 높은 생존율을 유지하는 것을 확인하였다. 또한 본 발명의 일실시예에서는 상기 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4231 균주 또는 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4244 균주는 pH 7 및 pH 8조건의 판크레아틴을 포함하는 담즙염의 처리에도 높은 생존율 유지하는 것을 확인하였다.
본 발명의 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4231 균주 또는 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4244 균주는 우수한 자가응집능력(autoaggregation ability)이 나타나 장의 연축운동에 의한 프로바이오틱스의 제거를 방지하고 장에서 효과적으로 소화관의 상피세포에 콜로니를 형성할 수 있다.
또한 본 발명은 상기 균주를 포함하는 비만 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 약학적 조성물은 유효성분으로서 본 발명의 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4231 균주 또는 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4244 균주를 포함한다. 상기 균주는 약학적 조성물 총 100 중량부에 대하여 0.01~95 중량부로 포함되는 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 1~80 중량부로 포함하는 것이다. 그 함량이 0.01 중량부 미만일 경우에는 복용 효율성이 떨어질 수 있으며, 95 중량부를 초과할 경우에는 제형화에 어려움이 있을 수 있다.
본 발명에 따른 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4231 균주 또는 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4244 균주를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물은 리파아제(lipase) 효소 활성 억제, 지방전구세포 분화 억제 또는 중성지방 축적 억제 효과로 인한 비만 관련 질환의 예방, 개선 또는 치료 효과를 가진 조성물 자체로서 직접적으로 사용 가능함은 물론이고, 보조제로서 사용할 수도 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 약학적으로 유효한 양의 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4231 균주 또는 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4244 균주를 단독으로 포함하거나 하나 이상의 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 포함할 수 있다. 상기에서 "약학적으로 유효한 양"이란, 예컨대 리파아제(lipase) 효소 활성 억제, 지방전구세포 분화 억제 또는 중성지방 축적 억제 효과로 인한 비만 관련 질환의 예방, 개선 또는 치료 효과를 발휘하기에 충분한 양을 말한다. 상기 "약학적으로 허용되는"이란, 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 통상적으로 위장 장애, 현기증과 같은 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 조성물을 말한다.
또한 본 발명에 따른 약학적 조성물은 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제는 문헌(Remington's Pharmaceutical Science, 최근, Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 것을 사용하는 것이 바람직하다. 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시 벤조에이트, 프로필히드록시 벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트, 광물유 등이 있다. 상기 약학적 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면 전분, 칼슘 카보네이트(calcium carbonate), 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제 등이 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 연구자, 수의사, 의사 또는 기타 임상에 의해 생각되는 조직계, 동물 또는 인간에서 생물학적 또는 의학적 반응을 유도하는 유효 성분 또는 약학적 조성물의 양, 즉 치료되는 질환 또는 장애의 증상의 완화를 유도하는 양인 치료상 유효량으로 투여할 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물에 대한 치료상 유효 투여량 및 투여횟수는 원하는 효과에 따라 변화될 것임은 당업자에게 자명하다. 그러므로, 투여될 최적의 투여량은 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있으며, 질환의 종류, 질환의 중증도, 조성물에 함유된 유효성분 및 다른 성분의 함량, 제형의 종류, 및 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자에 따라 조절될 수 있다. 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 약학적 조성물은 1~10,000㎎/㎏/day, 바람직하게는 1~200㎎/㎏/day의 양으로 투여할 수 있으며, 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수 회에 나누어 투여할 수도 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 개체에게 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물 내 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4231 균주 또는 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4244 균주의 함유량은 체내에서 활성 성분의 흡수도, 배설속도, 개체의 연령, 성별, 및 상태 등에 따라 적절히 선택될 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 단독으로 사용될 수 있으나, 통상의 기술자의 선택에 따라 통상적으로 비만 관련 질환의 치료 증강 효과가 있는 적절한 기타 치료 방법(예컨대, 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제 이용 방법 등)과 병용하여 사용할 수 있다.
본 발명의 비만 관련 질환은 예를 들면, 지방간, 제2형 당뇨, 고지혈증, 심혈관 질환, 동맥경화증 및 지질 관련 대사증후군으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 용어, "예방"이란, 본 발명에 따른 비만 관련 질환의 예방 또는 치료용 조성물을 개체에 투여하여 비만 관련 질환의 발병을 억제하거나 지연시키는 모든 행위를 의미할 수 있다.
본 발명에서 용어, "치료"란, 본 발명에 따른 조성물을 비만 관련 질환 발병 의심 개체에 투여하여 비만 관련 질환의 증세가 호전되도록 하거나 이롭게 되도록 하는 모든 행위를 의미할 수 있다.
본 발명에서 용어, "개선"은 치료되는 상태와 관련된 파라미터, 예를 들면 증상의 정도를 적어도 감소시키는 모든 행위를 의미할 수 있다.
본 발명에서 용어, "개체"란, 비만 관련 질환이 발병되었거나 발병할 가능성이 있는 인간을 포함한 모든 동물을 의미할 수 있다.
또한 본 발명은 상기 균주를 포함하는 비만 관련 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 식품 조성물에서, 상기 식품의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 통상적인 의미에서의 식품을 모두 포함할 수 있다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 비제한적인 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등을 들 수 있다. 상기 조성물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다.
본 명세서에서 식품이란 함은 영양소를 한 가지 또는 그 이상 함유하고 있는 천연물 또는 가공품을 의미하며, 바람직하게는 어느 정도의 가공 공정을 거쳐 직접 먹을 수 있는 상태가 된 것을 의미하며, 통상적인 의미이고, 상기 식품 조성물은 식품, 식품 첨가제, 건강 기능성 식품 및 음료를 모두 포함하는 의도이다.
본 발명의 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 캔디, 차, 비타민 복합제, 기능성 식품 등이 있다. 추가로, 본 발명에서 식품에는 특수영양식품(예, 조제유류, 영, 유아식 등), 식육가공품, 어육제품, 두부류, 묵류, 면류(예, 라면류, 국수류 등), 건강보조식품, 조미식품(예, 간장, 된장, 고추장, 혼합장 등), 소스류, 과자류(예, 스넥류), 유가공품(예, 발효유, 치즈 등), 기타 가공식품, 김치, 절임 식품(각종 김치류, 장아찌 등), 음료(예, 과실, 채소류 음료, 두유류, 발효음료류, 아이스크림류 등), 천연조미료(예, 라면 스프 등), 비타민 복합제, 알코올 음료, 주류 및 그 밖의 건강보조식품류를 포함하나 이에 한정되지 않는다. 상기 식품, 음료 또는 식품첨가제는 통상의 제조방법으로 제조될 수 있다.
특히, 본 발명자들은 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4231 균주 또는 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4244 균주가 리파아제(lipase) 효소 활성 억제, 지방전구세포 분화 억제 또는 중성지방 축적 억제 효과로 인한 비만 관련 질환의 예방, 개선 또는 치료 효과가 있수 있음을 확인하였는바 상기 식품 조성물을 발효식품을 포함한 모든 식품에 직접적으로 사용할 수 있다.
또한 본 발명은 상기 균주를 포함하는 비만 관련 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명에서 용어, "건강기능식품"이란 건강보조의 목적으로 특정성분을 원료로 하거나 식품 원료에 들어있는 특정성분을 추출, 농축, 정제, 혼합 등의 방법으로 제조, 가공한 식품을 말하며, 상기 성분에 의해 생체 방어, 생체리듬의 조절, 질병의 방지와 회복 등 생체조절기능을 생체에 대하여 충분히 발휘할 수 있도록 설계되고 가공된 식품을 말하는 것으로서, 질병의 예방 또는 건강의 회복 등과 관련된 기능을 수행할 수 있는 것을 말한다.
본 발명에 따른 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4231 균주 또는 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4244 균주를 건강기능식품으로 사용하는 경우, 이를 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 이는 필요에 따라 선택하여 적절하게 사용될 수 있다. 또한, 첨가되는 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4231 균주 또는 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4244 균주의 혼합양은 그 사용 목적에 따라 적합하게 결정할 수 있다. 본 발명에 따른 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4231 균주 또는 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4244 균주는 생체 안전성이 보장되며, 농도 비례하여 활성 증가 효과를 나타내므로, 특정범위로 제한하지 않고 적절한 양으로 사용할 수 있음은 자명하다.
또한, 본 발명에 따른 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4231 균주 또는 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4244 균주가 사용될 수 있는 건강기능식품의 종류에는 특별한 제한이 없다. 예컨대, 라면, 기타 면류, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료, 각종 스프, 육류, 소세지, 빵, 초코렛, 캔디류, 과자류, 피자, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 또는 비타민 복합제 등이 있다. 특히, 본 발명에 따른 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 또는 락토바실러스 플란타룸 MG989는 소화관 내에서의 위산 또는 담즙산에 대한 생존력, 세포내 부착력 및 리파아제(lipase) 효소 활성 억제, 지방전구세포 분화 억제 또는 중성지방 축적 억제 효과로 인한 비만 관련 질환의 예방, 개선 또는 치료 효과가 우수하므로, 특히 다양한 유산균 발효유 또는 발효 제품을 생산하기에 적합하다. 상기 발효유 건강기능식품으로는 예컨대, 요구르트, 칼피스, 치즈, 버터 등을 들 수 있고, 발효 제품으로는 두부, 된장, 청국장, 젤리, 김치 등을 들 수 있다. 상기 발효유 또는 발효제품은 통상적인 제조방법에서 균주만을 본 발명에 따른 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4231 균주 또는 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4244 균주로 대체함으로써 용이하게 제조할 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4231 균주 또는 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4244 균주는 통상의 기술자의 선택에 따라 통상적으로 건강기능식품에 함유될 수 있는 적절한 기타 보조성분과 공지의 첨가제를 혼합할 수 있다. 상기 공지의 첨가제에는 본 발명에 따른 균주와 함께 사용할 수 있는 다른 미생물도 포함된다.
또한 본 발명은 상기 균주를 포함하는 비만 관련 질환의 예방 또는 개선용 의약외품 조성물을 제공한다.
본 발명의 균주는 비만 관련 질환의 예방 또는 개선을 목적으로 의약외품 조성물에 첨가될 수 있다. 본 발명의 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4231 균주 또는 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4244 균주를 의약외품 첨가물로 사용할 경우, 상기 균주를 그대로 첨가하거나 다른 의약외품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 사용 목적 (예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
이하 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예 및 제제예를 제시한다. 그러나 하기 실시예 및 제제예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 이에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
실시예
1. 사용한 균주의 분리 및 사용 시료의 제조
이화여대 목동병원 산부인과에서 건강한 여성의 질 내벽을 면봉으로 시료를 채취하여 냉장상태로 실험실로 운반하였다. 면봉으로 채취한 표본이 있는 키트를 바로 Rogosa SL(Difco, USA)배지에 도말하여 혐기적인 상태로 37℃에서 48시간 동안 배양하였다. 배지에서 콜로니가 형성되면, 각각의 콜로니를 Rogosa SL 배지에 도말하여 순수 분리한 콜로니는 그람염색(양성), 형태학적(간균) 관찰, 생화학적특성(catalase 음성)을 통해 최종 선별하도록 하였으며, -70℃에서 10%(v/v) 글리세롤로 냉동보관한 최종 균주를 이하 실시예에서 사용하였다.
이후 균주를 37℃에서 18시간 배양한 배양액을 4℃에서 1,100 × g로 3분 동안 원심분리한 후, phosphate-buffer saline (PBS, pH7)에 2번 세척하였다. 세척한 유산균주는 동결건조 후 PBS로 10 mg/mL 농도로 재현탁한 후, sonicator (VCX 400, Sonics & Materials Inc., CT, USA)를 이용하여 균질화하였다. 상기 균질화된 유산균주를 4℃에서 1,100 × g로 15분 동안 원심분리한 후, 이후 실시예에서 시료로 사용하였다.
실시예
2. 비만 예방 및 치료효과를 가진 균주의 확인
2.1 리파아제(lipase) 효소 활성
억제능을
가진 균주의 확인
상기 실시예 1에서 수득한 균주 221개 균주 중에서 비만 예방 및 치료효과가 우수한 균주를 선발하기 위하여, 리파아제 효소 활성 억제능을 측정하였다. 특히 상기 리파아제 효소 활성 억제능이 우수하면 장내에서 지방의 흡수를 억제할 수 있어 비만 예방에 효과가 있다. 먼저, 리파아제 효소 활성 억제능이 높은 14종의 균주를 1차 선별하였다. 이후 상기 14종의 균주 중 비만을 예방하고 치료효과가 가장 우수한 균주를 선발하기 위하여, 돼지 췌장 리파아제(Sigma, USA)로 lipase 활성 억제능을 측정하는 실험을 수행하였다. 시료를 0.1 mg/mL의 농도로 희석한 후에 0.167 mM의 p-nitrophenylpalmitate (PNP; Sigma, USA)용액, 0.061 M의 Tris-HCl buffer (pH 8.5) 및 0.3 mg/mL의 리파아제와 함께 plate에 넣고 25℃에서 10분간 반응시켰다. 반응 후, 405 nm에서 흡광도를 측정하였으며, 대조군(control)은 시료를 용매로 대체하여 실험을 수행하였다. 이후 리파아제 억제활성은 다음의 식으로 계산하였고, 측정한 결과를 표 1에 나타내었다.
리파아제 억제 활성(%) = {1-(시료의 흡광도/control의 흡광도)} × 100
| Strains | Anti-lipase activity ( % ) |
| MG4227 | 12.24 |
| MG4231 | 12.24 |
| MG4244 | 11.22 |
| MG4261 | 10.53 |
| MG4270 | 11.84 |
| MG5008 | 10.53 |
| MG5013 | 12.24 |
| MG5029 | 11.84 |
| MG5033 | 10.53 |
| MG5040 | 10.53 |
| MG5055 | 10.53 |
| MG5087 | 11.84 |
| MG5098 | 14.47 |
| MG5105 | 11.84 |
상기 표 1에 나타난 바와 같이, 균주 중 MG4227, MG4231, MG4244순으로 리파아제 억제활성이 나타나는 것을 확인하였다. 이에 상기 4종의 균주의 리파아제 억제활성이 10%이상인 것으로 나타나, 장내에서 지방의 흡수를 억제할 수 있어 비만에 대한 치료 및 예방 효과가 우수한 것을 확인하였다.
2.2
지방전구세포
분화
억제능을
가진 균주의 확인
상기 실시예 1에서 수득한 균주 중에서 비만 예방 및 치료효과가 우수한 균주를 선발하기 위하여, 지방전구세포의 지방세포로의 분화를 억제할 수 있는 능력을 확인하기 위한 실험을 수행하였다. 3T3-L1 지방전구세포의 분화를 유도하기 위하여 상기 지방전구세포를 각 96 well plate에 1.25×105세포/웰로 분주하고, 2일 후 배지를 교환하여 4일째에 세포가 완전히 융합상태가 되도록 하였다. 10% FBS DMEM 배지에 MDI (0.5 mM 3-이소부틸-1-메틸산틴(methylxanthine), 1 μM 덱사메타손(dexamethasone) 및 1 μg/mL의 인슐린(insulin) 용액을 처리하였고, 이후 실험군에서는 배지에 실시예 1에서 수득한 균주의 배양상등액을 1,000 μg/mL 농도로 배지에 첨가하였고, 양성대조군으로는 지방분화 억제가 우수하다고 알려진 바이칼린(baicalin) 100 μM을 첨가하여 분화를 유도하였다. 지방세포의 분화를 6일 후 완료하고 세포 내 생성된 지질의 축적량을 세포 내 생성된 지방구와 특이적으로 반응하는 Oil Red O (Sigma, USA)를 사용하여 측정하였다. 지방분화가 끝난 후, 배지를 제거한 뒤에 PBS로 2번 세척하고, 10% 포르말린으로 4℃에서 1시간 동안 고정하였다. 고정된 세포를 60% isopropanol (in PBS)로 2번 세척하고 0.5% Oil Red O 용액으로 30분 동안 실온에서 염색하였다. 염색 후, 염색액을 제거하고 증류수를 이용하여 2번 세척하였다. 정량은 증류수를 제거하여 완전히 마른 웰에 이소프로필 알코올을 첨가한 후, 520 nm에서 흡광도를 측정하였다. 이후 상기 측정한 흡광도를 통하여 생성된 지방구 (lipid drop) 함량을 MDI 처리군과 비교하여 지방세포의 분화능의 억제의 정도를 분석하였고, 분석한 결과를 표 2에 나타내었다.
| Strains |
Lipid accumulation
( % of control) |
| MG4227 | 84.46 |
| MG4231 | 80.04 |
| MG4244 | 71.90 |
| MG4261 | 75.52 |
| MG4270 | 73.14 |
| MG5008 | 83.15 |
| MG5013 | 81.50 |
| MG5029 | 83.45 |
| MG5033 | 77.02 |
| MG5040 | 82.94 |
| MG5055 | 75.56 |
| MG5087 | 78.74 |
| MG5098 | 80.71 |
| MG5105 | 82.18 |
표 2에 나타난 바와 같이, 14종의 유산균주 중 지방세포의 분화를 억제하는 능력은 MG4244가 71.90%로 가장 높았으며, MG4270, MG4261, MG5055, MG5033, MG5087 및 MG4231는 상대적 지질 함량이 81.40%이하로 나타나 상기 7종의 유산균을 처리한 경우 지방 전구 세포에서 지방 세포로의 분화가 효과적으로 억제되는 것을 확인하였다. 특히, 양성대조군인 baicalin 처리군이 81.40%의 상대적 지질함량이 나타나는 것을 고려할 때, 상기 개시한 7종의 균주는 그보다 낮은 함량이 나타나 우수한 지방세포 분화능이 나타나는 것이 확인되었다.
2.3 세포 독성 없는 균주의 확인
상기 실시예 1에서 수득한 균주 중에서 비만 예방 및 치료효과가 우수하면서 세포독성이 없는 균주를 선발하기 위하여, 상기 실시예 2.1 및 2.2에서 비만 예방 및 치료효과가 우수한 14종의 균주에 대하여 3T3-L1 세포에 세포독성을 나타내는지 측정하기 위한 MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) assay를 수행하였다. 실험에 사용한 3T3-L1 세포는 American Type Culture Collection (ATCC, MD, USA)에서 구입하였다. 상기 세포의 배양은 10% 소태아혈청(FBS, Invitrogen, NY, USA)과 1% 페니실린-스트렙토마이신(penicillin-streptomycin, Gibco, NY, USA)이 함유된 Dulbecco's modified Eagle's medium (DMEM, Invitrogen, NY, USA) 배지를 이용하여 37℃에서 5% CO2/95%air가 공급되는 조건에서 배양하였다. 상기 조건으로 배양한 3T3-L1 세포는 16×104세포/웰의 농도로 96-웰 plate에 분주하고, 24시간 배양 후 배지를 제거하였다. 이후 새로운 DMEM 배지 100 μL에 1,000 μg/mL로 희석한 시료를 각각 첨가하여 24시간 동안 배양한 다음, 5 mg/mL로 제조한 MTT (Sigma, USA) 용액 20 μL를 첨가하고, 37℃에서 4시간 동안 배양하였다. 배양 후 상등액을 제거하고, 200 μL의 디메틸술폭시드_dimethyl sulfoxide, DMSO)를 첨가한 후, microplate reader (Bio-Rad Model 550; Hercules, CA, USA)로 546 nm에서 흡광도를 측정하여 14종의 균주가 세포 독성이 있는지 분석하였고, 분석한 결과를 표 3에 나타내었다.
| Strains |
MTT
assay
(1,000 ㎍/mL) |
| MG4227 | 92.52 |
| MG4231 | 99.63 |
| MG4244 | 108.42 |
| MG4261 | 98.85 |
| MG4270 | 88.60 |
| MG5008 | 80.49 |
| MG5013 | 97.00 |
| MG5029 | 88.07 |
| MG5033 | 92.75 |
| MG5040 | 81.15 |
| MG5055 | 84.06 |
| MG5087 | 96.32 |
| MG5098 | 88.07 |
| MG5105 | 82.28 |
상기 표 3에 나타난 바와 같이, 14종의 유산균주 모두 MTT assay 결과가 80 이상을 나타내는 것을 확인하여, 1,000 μg/mL 의 농도로 처리하여도 세포의 생존에 영향을 주지 않아, 14종의 유산균주는 세포독성이 없는 것을 확인하였다. 이에, 상기와 같이 우수한 비만 억제능을 나타내는 유산균주는 세포독성이 없는바, 여러 용도로 활용도가 높은 것을 확인할 수 있었다.
실시예
3. 비만 예방 및 치료효과를 가진 균주의 동정
상기 실시예 2에서 확인한 우수한 비만 예방 및 치료효과를 가진 균주 중 리파아제(lipase) 효소 활성 억제능 및 지방전구세포 분화 억제능이 모두 높은 균주인 MG4231 및 MG4244 균주를 비만 예방 및 치료효과를 가진 균주로 최종적으로 선택하고, 이를 동정하는 실험을 수행하였다. 상기 선별된 균주를 MRS 액체배지에서 37℃에서 24시간 배양한 후, 그람염색을 실시하여 위상차 현미경으로 형태학적 특성을 관찰하였다. 선별된 유산균주의 동정을 위하여 16S rRNA gene sequencing을 수행하였으며 유전자의 증폭은 the universal rRNA gene primers (27F 및 1492R)를 사용하였고, 각 과정은 Sol-Gent Co. (Daejeon, Korea)을 통하여 진행하였다. 이후 분석된 16S rRNA sequencing 결과는 National Center for biotechnology Institute (NCBI)의 Basic Local Alignment Search Tool (BLAST) analysis (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi)를 통해 Genbank database와 비교하여 동정하였다. Sequence는 PHYDIT 3.1을 통하여 alignment를 진행하였고, 이후 MEGA 5.1 software를 이용하여 neighborjoining method로 계통수를 작성하였다. 상기 2종 균주를 동정한 결과를 표 4에 정리하였다.
| Isolates | Strain | Homologous microorganism |
| Human vagina | MG4231 | Lactobacillus fermentum |
| MG4244 | Lactobacillus fermentum |
상기 표 4에서 확인한 바와 같이, MG4231 및 MG4244는 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum)인 것을 확인하였다.
실시예
4. 선별된
유산균주의
내산성
및
내담즙성의
확인
프로바이오틱스로 사용되기 위해서는 산성 및 담즙염에 대한 내성이 중요하므로, 낮은 pH(pH 2.0 내지 4.0) 및 담즙에 대한 락토바실러스 퍼멘툼 MG4231 및 MG4244 의 산 및 담즙염에 대한 내성을 알아보기 위한 실험을 수행하였다. 유산균주의 장내 환경과 같은 인공 위산 및 인공 담즙에 대한 내성을 확인하기 위해 Maragkoudakis의 방법으로 실험을 수행하였다. 선별된 유산균주를 18시간 동안 배양한 후, 4℃에서 2,000 × g로 5분동안 원심분리하여 PBS로 2번 세척하였고, 108 CFU/mL 농도로 현탁하여 내성 실험에 사용하였다. 인공위산에 대한 내성을 확인하기 위하여 PBS(pH 2, 3, 4)에 펩신(Sigmae-aldrich, USA)의 최종농도가 3 g/L가 되도록 첨가한 후, 유산균 현탁액을 추가하여 37℃에서 3시간 배양한 후 생균수를 확인하였다. 인공담즙염 내성은 PBS (pH 7, 8)에 판크레아틴(Sigma-aldrich, USA)의 최종농도가 1 g/L가 되도록 첨가한 후, 유산균 현탁액을 추가하여 37℃에서 4시간 배양한 후 생균수를 확인하였고, 선별된 균주의 내산성 실험 수행 결과를 도 1에, 내담즙성 실험수행 결과를 도 2에 나타내었다.
도 1에 나타난 바와 같이, MG4231 및 MG4244는 내산 실험에서 펩신을 포함하는 강산 조건인 pH 3 내지 4에서도 균주의 생존율의 감소가 거의 없이 높은 생존율을 유지하는 것을 확인하였다. 특히 pH 2 조건에서도 pH 3 내지 4에서 나타나는 생존율 대비 급격한 생존율 감소가 없는 것을 확인하여, pH 2 내지 4에서 두 균주 모두 급격한 균주 생존율 감소 없는 우수한 정도의 내산성을 나타나는 것을 확인하였다.
도 2에 나타난 바와 같이, MG4231 및 MG4244는 pH 7 및 pH 8조건의 판크레아틴을 포함하는 담즙염의 처리에도 생존율의 감소가 거의 없는 것역시 확인하였다.
결론적으로, 락토바실러스 퍼멘툼 MG4231 및 MG4244 는 프로바이오틱스의 가장 중요한 필요사항 중 하나인 낮은 pH 및 담즙염에 대해 높은 저항성을 가지고 있음을 확인하였다.
실시예
5. 선별된
유산균주의
자가 응집 능력(
autoaggregation
ability)의 확인
균주의 자가 응집 능력이 좋다면 장의 연축운동에 의한 프로바이오틱스의 제거를 방지하고 장에서 효과적으로 소화관의 상피세포에 콜로니를 형성할 수 있어 프로바이오틱스로 유용하다. 선별된 락토바실러스 퍼멘툼 MG4231 및 MG4244의 자가응집능력을 확인하기 위한 실험을 수행하였다. 선별된 유산균주를 37℃에서 18시간 동안 배양한 후, 4℃에서 4,000 × g로 원심분리를 5분 동안 수행한 이후, PBS로 2번 세척하였다. 최종농도가 OD600가 1.0이 되도록 재현탁한 후, 현탁액 5 mL을 10초간 진탕한 뒤 5시간 동안 방치하면서 자가응집능을 확인하였다. 실험 시작 직후 (A0)와 5시간 후 (A), 각각 0.1 mL의 상등액을 취해 0.9 mL PBS와 혼합한 뒤 600 nm에서 흡광도를 측정(A0, A)하였고, 하기의 계산식에 따라 자가응집능을 계산하였고, 이를 확인한 결과를 도 3에 나타내었다.
자가응집능 (%) = (A0-A) / A0 × 100
도 3에 나타난 바와 같이, 상기 실험 수행 5시간 후에 측정한 락토바실러스 퍼멘툼 MG4231의 자가응집능은 65.3 ± 0.9%임을 확인하였고, 락토바실러스 퍼멘툼 MG4244은 68.6 ± 0.9%인 것을 확인하여 높은 자가 응집능을 통하여 효과적인 프로바이오틱스로 작용할 수 있음을 확인하였다.
실시예
6. 선별된
유산균주의
지방 축적
저해능
확인
선별된 균주인 락토바실러스 퍼멘툼 MG4231 및 MG4244가 중성지방인 트리글리세리드(triglyceride)의 축적을 저해시킬 수 있는지를 확인하기 위한 실험을 수행하였다. 락토바실러스 퍼멘툼 MG4231 및 MG4244 균주를 배양 후 원심분리를 수행하고 동결건조시켰으며, 상기 동결건조 분말 균주 (1x108 CFU) 10mg을 정량하여 증류수 1ml에 녹인 후, 여과하였다. 아무 것도 처리하지 않은 군을 대조군(control)으로 하였으며, 지방분화를 활성화 시킬 수 있는 MDI (0.5 mM 3-이소부틸-1-메틸산틴(methylxanthine)만 처리한 군과 MDI 및 상기 여과한 균주액(LFS) 50 및 100㎕를 분화된 3T3-L1 지방세포에 처리한 군에 대하여 트리글리세리드 생성량을 측정하는 TG assay를 수행하였다. 이후 상기 측정한 결과를 MDI 처리군과 비교하여 중성지방 억제의 정도를 분석하였고, 분석한 결과를 도 4에 나타내었다.
도 4에 나타난 바와 같이, MDI 처리군 대비 락토바실러스 퍼멘툼 MG4231에서는 77%정도의 트리글리세리드 축적 저해를 확인하였다. 또한 락토바실러스 퍼멘툼 MG4244에서는 75%정도의 트리글리세리드 축적 저해를 확인하였다. 특히, 중성지방의 축적이 50%이상 저해되면 중성지방 축적 억제 효과가 우수한 것으로 인정되는 것이 일반적으로 알려져 있는바, 락토바실러스 퍼멘툼 MG4231 및 MG4244는 우수한 중성지방 축적 억제효과가 나타나는 것을 확인하였다.
Claims (6)
- 리파아제(lipase) 효소 억제 활성, 지방전구세포 분화 억제 활성, 중성지방 축적 억제 활성, 내산성, 내담즙성 및 자가응집능력을 갖는, 질 내벽 유래 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4231 균주(기탁번호 : KCTC 13593BP)를 유효성분으로 포함하는, 비만 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 비만 관련 질환은 지방간, 제2형 당뇨, 고지혈증, 심혈관 질환, 동맥경화증 및 지질 관련 대사증후군으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는, 비만 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 리파아제(lipase) 효소 억제 활성, 지방전구세포 분화 억제 활성, 중성지방 축적 억제 활성, 내산성, 내담즙성 및 자가응집능력을 갖는, 질 내벽 유래 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4231 균주(기탁번호 : KCTC 13593BP)를 유효성분으로 포함하는, 비만 관련 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 리파아제(lipase) 효소 억제 활성, 지방전구세포 분화 억제 활성, 중성지방 축적 억제 활성, 내산성, 내담즙성 및 자가응집능력을 갖는, 질 내벽 유래 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4231 균주(기탁번호 : KCTC 13593BP)를 유효성분으로 포함하는, 비만 관련 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
- 리파아제(lipase) 효소 억제 활성, 지방전구세포 분화 억제 활성, 중성지방 축적 억제 활성, 내산성, 내담즙성 및 자가응집능력을 갖는, 질 내벽 유래 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4231 균주(기탁번호 : KCTC 13593BP)를 유효성분으로 포함하는, 비만 관련 질환의 예방 또는 개선용 의약외품 조성물.
- 리파아제(lipase) 효소 억제 활성, 지방전구세포 분화 억제 활성, 중성지방 축적 억제 활성, 내산성, 내담즙성 및 자가응집능력을 갖는, 질 내벽 유래 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG4231 균주(기탁번호 : KCTC 13593BP)를 유효성분으로 포함하는, 항비만용 건강기능식품 조성물.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020190046751A KR101985792B1 (ko) | 2019-04-22 | 2019-04-22 | 항비만 활성을 갖는 인체 유래 락토바실러스 퍼멘툼 mg4231 또는 락토바실러스 퍼멘툼 mg4244 균주 및 이를 포함하는 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020190046751A KR101985792B1 (ko) | 2019-04-22 | 2019-04-22 | 항비만 활성을 갖는 인체 유래 락토바실러스 퍼멘툼 mg4231 또는 락토바실러스 퍼멘툼 mg4244 균주 및 이를 포함하는 조성물 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020180103506 Division | 2018-08-31 | 2018-08-31 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR101985792B1 true KR101985792B1 (ko) | 2019-06-05 |
Family
ID=66845444
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020190046751A KR101985792B1 (ko) | 2019-04-22 | 2019-04-22 | 항비만 활성을 갖는 인체 유래 락토바실러스 퍼멘툼 mg4231 또는 락토바실러스 퍼멘툼 mg4244 균주 및 이를 포함하는 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR101985792B1 (ko) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020045972A1 (ko) * | 2018-08-31 | 2020-03-05 | 주식회사 메디오젠 | 항비만 활성을 갖는 인체 유래 락토바실러스 퍼멘툼 엠지4231 또는 락토바실러스 퍼멘툼 엠지4244 균주 및 이를 포함하는 조성물 |
| KR20210039961A (ko) | 2019-10-01 | 2021-04-12 | (주)헬스바이옴 | 건강한 임산부 모유 유래 혐기성 인체 균주 및 이를 이용한 대사성 질환의 예방 또는 치료방법 |
| KR102294456B1 (ko) * | 2021-02-17 | 2021-08-27 | 주식회사 메디오젠 | 영유아 유래 유산균 락토바실러스 람노서스 mg4502 및 이를 포함하는 장 건강 증진, 항산화 및 항비만용 조성물 |
| KR102294451B1 (ko) * | 2021-02-17 | 2021-08-27 | 주식회사 메디오젠 | 영유아 유래 유산균 락토바실러스 아시도필러스 mg4558 및 이를 포함하는 장 건강 증진, 항산화 및 항비만용 조성물 |
| WO2022265430A1 (ko) * | 2021-06-16 | 2022-12-22 | 주식회사 지아이셀 | 대사성 질환의 예방 및 치료를 위한 락토바실러스 퍼멘텀 균주 및 자연살해세포의 병용 투여 용도 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20010106068A (ko) * | 2000-05-17 | 2001-11-29 | 박한오 | 비만 또는 당뇨병 치료용 미생물 및 상기 미생물을포함하는 의약 조성물 |
| KR20050010451A (ko) * | 2003-07-21 | 2005-01-27 | (주)바이오니아 | 비만증 또는 당뇨병 예방 및/또는 치료용 미생물 |
-
2019
- 2019-04-22 KR KR1020190046751A patent/KR101985792B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20010106068A (ko) * | 2000-05-17 | 2001-11-29 | 박한오 | 비만 또는 당뇨병 치료용 미생물 및 상기 미생물을포함하는 의약 조성물 |
| KR20050010451A (ko) * | 2003-07-21 | 2005-01-27 | (주)바이오니아 | 비만증 또는 당뇨병 예방 및/또는 치료용 미생물 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Future Microbiol., Epub. ahead of print(Epub.2018.04.10.)* * |
| Journal of Food Processing and Preservation, Vol.39, pp.2866-2877(2015.)* * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020045972A1 (ko) * | 2018-08-31 | 2020-03-05 | 주식회사 메디오젠 | 항비만 활성을 갖는 인체 유래 락토바실러스 퍼멘툼 엠지4231 또는 락토바실러스 퍼멘툼 엠지4244 균주 및 이를 포함하는 조성물 |
| KR20210039961A (ko) | 2019-10-01 | 2021-04-12 | (주)헬스바이옴 | 건강한 임산부 모유 유래 혐기성 인체 균주 및 이를 이용한 대사성 질환의 예방 또는 치료방법 |
| KR102294456B1 (ko) * | 2021-02-17 | 2021-08-27 | 주식회사 메디오젠 | 영유아 유래 유산균 락토바실러스 람노서스 mg4502 및 이를 포함하는 장 건강 증진, 항산화 및 항비만용 조성물 |
| KR102294451B1 (ko) * | 2021-02-17 | 2021-08-27 | 주식회사 메디오젠 | 영유아 유래 유산균 락토바실러스 아시도필러스 mg4558 및 이를 포함하는 장 건강 증진, 항산화 및 항비만용 조성물 |
| WO2022265430A1 (ko) * | 2021-06-16 | 2022-12-22 | 주식회사 지아이셀 | 대사성 질환의 예방 및 치료를 위한 락토바실러스 퍼멘텀 균주 및 자연살해세포의 병용 투여 용도 |
| WO2022265431A1 (ko) * | 2021-06-16 | 2022-12-22 | 주식회사 지아이셀 | 대사성 질환의 예방 및 치료를 위한 락토바실러스 퍼멘텀 균주 및 조절 t 세포의 병용 투여 용도 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101981333B1 (ko) | 항비만 활성을 갖는 인체 유래 락토바실러스 퍼멘툼 mg4231 또는 락토바실러스 퍼멘툼 mg4244 균주 및 이를 포함하는 조성물 | |
| KR101985792B1 (ko) | 항비만 활성을 갖는 인체 유래 락토바실러스 퍼멘툼 mg4231 또는 락토바실러스 퍼멘툼 mg4244 균주 및 이를 포함하는 조성물 | |
| KR102121463B1 (ko) | 비만 억제 효능을 갖는 신규 락토바실러스 플란타룸 및 이의 용도 | |
| JP5031249B2 (ja) | 炎症抑制作用のある菌体含有組成物 | |
| KR101384648B1 (ko) | 항비만제, 항비만용 음식품, 내당능 개선제 및 내당능 개선용 음식품 | |
| KR101494279B1 (ko) | 지방세포 분화 유도에 관여하는 유전자의 발현을 억제함으로써 지방세포 분화 억제 효능을 갖는 락토바실러스 플란타룸 케이와이1032 및 이를 유효성분으로 함유하는 제품 | |
| KR101660272B1 (ko) | 비만예방 또는 개선제 | |
| EP2546330B1 (en) | Lactic acid bacterium-containing preparation | |
| KR102206628B1 (ko) | 비만의 예방 또는 치료 효과를 가지는 신규 락토바실러스 람노서스 균주 및 이의 용도 | |
| KR20090122454A (ko) | 내장지방 감소제 | |
| KR101426275B1 (ko) | 지방합성 억제 및 지방산화 촉진에 의한 체지방 감소 효능을 갖는 5종의 유산균 복합균주를 유효성분으로 함유하는 조성물 | |
| KR101956867B1 (ko) | 콜레스테롤 저감 및 비만증세 완화 효능을 갖는 락토바실러스 람노서스 균주 ckdb009 및 이의 용도 | |
| KR101545551B1 (ko) | 인슐린 저항성 개선 효능을 갖는 7종의 유산균 복합균주를 유효성분으로 함유하는 조성물 | |
| KR20210104596A (ko) | 락토바실러스 가세리 bnr17을 포함하는 갱년기 질환 치료용 조성물 | |
| CA3233195A1 (en) | Novel probiotics and use thereof | |
| US11484557B2 (en) | Human-derived Lactobacillus fermentum MG4231 or Lactobacillus fermentum MG4244 strain having anti-obesity activity, and composition comprising same | |
| KR101266328B1 (ko) | 지방세포 분화 유도에 관여하는 유전자의 발현을 억제함으로써 지방세포 분화 억제 효능을 갖는 락토바실러스 가세리 에이치와이7021 및 이를 유효성분으로 함유하는 제품 | |
| US20200069748A1 (en) | Human-derived lactobacillus frementum mg4231 or lactobacillus frementum mg4244 strain having anti-obesity activity and composition comprising same | |
| KR101504912B1 (ko) | 인슐린 저항성 개선 효능을 가지는 락토바실러스 애시도필러스 hy7037 및 이를 유효성분으로 함유하는 제품 | |
| KR102210092B1 (ko) | 충치 억제 활성을 갖는 락토바실러스 루테리 mg505 를 포함하는 조성물 | |
| KR101535077B1 (ko) | 인슐린 저항성 개선 효능을 가지는 비피도박테리움 락티스 hy8101 및 이를 유효성분으로 함유하는 제품 | |
| KR102434006B1 (ko) | 항비만 활성을 갖는 유산균을 함유하는 식품 조성물 | |
| KR102335928B1 (ko) | 비만의 예방, 치료 또는 개선용 조성물 | |
| KR20220168574A (ko) | 대사성 질환의 예방 및 치료를 위한 락토바실러스 퍼멘텀 균주 및 자연살해세포의 병용 투여 용도 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A107 | Divisional application of patent | ||
| A201 | Request for examination | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant |