KR101739676B1 - 간질 또는 간질-관련 증후군의 예방 또는 치료용 페닐 알킬 카바메이트 화합물 - Google Patents

간질 또는 간질-관련 증후군의 예방 또는 치료용 페닐 알킬 카바메이트 화합물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 페닐 알킬 카바메이트 화합물을 유효성분으로서 포함하는, 간질 E또는 간질-관련 증후군, 예를 들어 난치성 간질 또는 이와 관련된 증후군 예컨대 약물-내성 간질의 예방 및/또는 치료용 약제학적 조성물 및 간질 또는 간질-관련 증후군의 예방 및/또는 치료용 페닐 알킬 카바메이트의 용도를 제공한다.

Description

간질 또는 간질-관련 증후군의 예방 또는 치료용 페닐 알킬 카바메이트 화합물{PHENYL ALKYL CARBAMATE COMPOUNDS FOR USE IN PREVENTING OR TREATING EPILEPSY OR EPILEPSY-RELATED SYNDROME}
본 발명은 페닐 알킬 카바메이트 화합물을 유효성분으로서 포함하는, 간질 또는 간질-관련 증후군, 예를 들어 난치성 간질 또는 이와 관련된 증후군 예컨대 약물-내성 간질의 예방 및/또는 치료용 약제학적 조성물 및 간질 또는 간질-관련 증후군의 예방 및/또는 치료용 페닐 알킬 카바메이트의 용도를 제공한다.
간질 및 이와 관련된 증후군은 연관된 발작이 부분성 또는 전신성인지 여부, 및 병인이 특발성 또는 증상성/잠재성인지 여부에 따라 분류될 수 있다. 일부 주요한 증후군은 발병연령 및 예후에 따라 추가적으로 분류될 수 있다.
간질은 간질적 발작을 두드러진 특징으로 하는 만성 뇌 질환이다. 일반적으로, 간질은 병인으로 설명되지 않기 때문에 대부분 간질 및 이와 연관된 질환을 치료하는데 어려움이 있다. 따라서, 항간질제의 투여는 간질적 발작을 억제 또는 다른 부분으로의 부분성 발작의 전파를 저해하는 것이 일반적인 접근방법이다.
오래전부터 사용되어 온 항간질 약물(AEDs), 예컨대 페니토인, 카바마제핀, 클로나제팜, 에토숙시미드, 발프로산 및 바비투레이트가 광범위하게 처방되고 있지만, 다양한 부작용에 시달리고 있다. 또한, 현재 상용 가능한 치료제에 대해 내성이 있는, 유의한 환자군은 20~30%가 있다. 전 세계에서 5억명의 인구가 간질을 앓고 있고, 매년 100,000명당 16~51명 내의 경우가 새로 발병한다. 프랑스 남부의 지역 사회 기반 연구는 간질을 앓는 환자의 최대 22.5% 이하가 약물-내성 간질이라고 추정하였다. 약물-내성 간질을 앓는 환자는 조기 사망, 손상, 사회 심리 기능 장애의 위험성이 증가하며, 삶의 질이 낮아진다.
한 연구에 따르면 카바마제핀-저항성 측두엽 간질을 앓는 환자로부터 절제된 해마에서는 치상 과립세포에서의 카바마제핀에 의한 빠른 나트륨 전류의 사용-의존적 차단이 손실한 것을 보였지만, 이러한 발견은 카바마제핀의 약리 작용과 유사한 약리 작용을 갖는 라모트리진으로는 확장하지는 못했다. γ-아미노부티르산 A형(GABAA) 수용체의 서브타입의 변형된 발현 또한 약물-내성 측두엽 간질을 앓는 환자에서 관찰된다. 그러나 항간질 약물에 대하여 민감성을 감소시키는 상기 변화가 수용체에 작용하는 것은 알려지지 않았다.
1989년 이래로 펠바메이트, 가바펜틴, 라모트리진, 옥스카바제핀, 티아가빈, 토피라메이트, 비가바트린, 조니사미드 및 레베티라세탐을 포함하는 다수의 새로운 약물이 출시되었다. 많은 신규한 약물들 AEDs가 개선된 효능 및 부작용 측면을 나타냈으나, 난치성 간질을 앓는 환자는 여전히 치료되지 못하였다. 개별화된 치료가 필요하기 때문에, 엄격한 기준을 의학적인 난치성을 결정하기 위해 적용될 수 없다. 난치성 간질을 앓는 환자를 치료하기 위한 개선된 약물의 필요성이 있다.
(특허문헌 01) KR10-0467760, (2005.04.19)
(특허문헌 02) WO2012/096458, (2012.07.19)
(특허문헌 03) WO2012/002773, (2012.01.05)
본 발명의 일 실시예는 화학식 I에 따르는 페닐 알킬 카바메이트 화합물, 거울상이성질체 또는 이의 부분입체이성질체 또는 거울상이성질체의 또는 부분입체이성질체의 혼합물; 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 간질 또는 간질-관련 증후군의 예방 및 치료용 약제학적 조성물을 제공한다.
다른 실시예는 화학식 I로 나타나는 페닐 알킬 카바메이트 화합물; 라세미체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 이의 부분입체이성질체의 혼합물; 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 필요한 피검체 내 약학적인 유효량의 투여를 포함하는 피검체의 간질 또는 간질-관련 증후군의 예방 및/또는 치료 방법을 제공한다.
또 다른 실시예는 간질의 예방 및/또는 치료 또는 간질 또는 간질-관련 증후군의 예방 및/또는 치료용 약제학적 조성물의 제조에 사용되는 화학식 I로 나타나는 페닐 알킬 카바메이트 화합물; 라세미체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 이의 부분입체이성질체의 혼합물; 또는 약학적으로 허용 가능한 염을 제공한다.
간질 분야에서의 지속적인 연구에서, 본 발명자들은 간질 또는 간질-관련 증후군의 예방 및/또는 치료에 사용되는 약물의 개발에 대한 연구의 결과로서, 화학식 I에 따르는 치환된 페닐 알킬 카바메이트 화합물이 다양한 경쟁 모델(emulation model)에서 현저히 우수한 항-간질 활동을 보이는 동시에 매우 낮은 독성을 가지는 것을 확인하며 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 일 실시예는 유기화합물, 즉, 페닐 카바메이트 유도체, 보다 상세하게는 화학식 I로 나타나는 페닐 알킬 카바메이트 화합물; 라세미체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 이의 부분입체이성질체의 혼합물; 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 간질 또는 간질-관련 증후군의 예방 및 치료용 약제학적 조성물을 제공한다:
[화학식 I]
Figure 112015092885530-pct00001
여기서, X는 할로겐, 예를 들어, 클로린, 플루오린, 아이오딘 또는 브로민이고,
치환기 X의 수를 의미하는 n은 1 내지 5의 정수, 예를 들어, 1 또는 2이고, 여기서 n이 2 또는 2 보다 큰 정수일 때, X는 서로 동일하거나 상이할 수 있고,
R1은 수소 또는 직쇄형 또는 분지형 C1-C4 알킬기, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 이소프로필기 또는 부틸기이고,
A는 알릴, C1-C19 직쇄형 또는 분지형 알킬기 예컨대 메틸, 터트부틸, 벤질, p-메톡시벤질, 2-나프틸메틸, 트리틸기, 등이고, C2-C8 알콕시 알킬 에테르기 예컨대 메톡시메틸(MOM), 메톡시에톡시메틸(MEM), 테트라하이드로퓨라닐(THP), 벤질옥시메틸(BOM), 메틸티오메틸(MTM), 트리메틸실릴에톡시메틸(SEM), 에톡시에틸(EE)기, 등 및
Figure 112015092885530-pct00002
로 나타나는 카바모일 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되며,
B는 알릴, C1-C19 직쇄형 또는 분지형 알킬기 예컨대 메틸, 터트부틸, 벤질, p-메톡시벤질, 2-나프틸메틸, 트리틸기, 등이고, C2-C8 알콕시 알킬 에테르기 예컨대 메톡시메틸(MOM), 메톡시에톡시메틸(MEM), 테트라하이드로퓨라닐(THP), 벤질옥시메틸(BOM), 메틸티오메틸(MTM), 트리메틸실릴에톡시메틸(SEM), 에톡시에틸(EE)기, 등 및
Figure 112015092885530-pct00003
로 나타나는 카바모일 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되고,
R2 및 R3은 서로 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 독립적으로 수소, 직쇄형 또는 분지형 저급 알킬기 C1-C4, 예를 들어 C1-C3, 사이클로알킬기 C3-C8, 예를 들어 C3-C7 및 벤질기로 이루어진 군으로부터 선택되고, 보다 상세하게는 R2 및 R3은 서로 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 독립적으로 수소, 메틸기, 프로필기, 이소프로필기, 사이클로프로필기, 사이클로헥실기, 바이사이클로헵탄기 및 벤질기로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일 실시예에서, A가 카바모일기일 때, B는 알릴, 직쇄형 또는 분지형 C1-C19 알킬기 또는 C2-C8 알콕시 알킬 에테르기이고; B가 카바모일기일 때, A는 알릴, 직쇄형 또는 분지형 C1-C19 알킬기 또는 C2-C8 알콕시 알킬 에테르기이거나; A 및 B가 동시에 카바모일 유도체이다.
화학식 I의 일 실시예에서, C1-C19 직쇄형 또는 분지형 알킬기는 독립적으로 직쇄형 또는 분지형 C1-C6 저급 지방족 알킬 예컨대 메틸, 에틸, 터트부틸 등이고; 치환되거나 치환되지 않은 C3-C19 사이클로지방족 고리 및 치환되거나 치환되지 않은 C6-C18 방향족기 예컨대, 벤질, 나프틸, 트리틸 등이다. 상기 사이클로지방족기 및 방향족기는 수소, C1-C6 저급 알킬 및 C1-C6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 것으로 치환될 수 있다.
C1-C6 저급 지방족 알킬의 예로는 메틸, 에틸, 프로필, 터트부틸, 팬틸, 헥실 등을 포함한다. C6-C18 방항족기의 예로는 벤질 예컨대 벤질, 메틸벤질, 메톡시벤질 등이고, 나프틸 예컨대, 2-나프틸메틸, 트리틸기 등이다.
다른 실시예는 화학식 I로 나타나는 페닐 알킬 카바메이트 유도체 화합물; 라세미체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 거울상이성질체의 혼합물 또는 이의 부분입체이성질체의 혼합물; 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로서 함유하는 약제학적 조성물을 제공한다.
상기 화합물은 페닐 알킬 카바메이트 유도체기에 상기 치환된 X로부터 1차 및 2차 위치에 두 개의 카이랄 탄소를 가지기 때문에 라세미체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 부분입체이성질체의 혼합물의 형태일 수 있다.
구체적인 실시예에서, 상기 화합물은 아래의 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물:
1-(2-클로로페닐)-1-카바모일옥시프로필-2-카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-1-카바모일옥시프로필-2-N-메틸카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-1-카바모일옥시프로필-2-N-프로필카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-1-카바모일옥시부틸-2-카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-1-카바모일옥시-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-1-카바모일옥시헥실-2-카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-카바모일옥시프로필-2-카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-카바모일옥시부틸-2-카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-카바모일옥시-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-카바모일옥시헥실-2-카바메이트;
1-(2-플루오로페닐)-1-카바모일옥시프로필-2-카바메이트;
1-(2-플루오로페닐)-1-카바모일옥시부틸-2-카바메이트;
1-(2-플루오로페닐)-1-카바모일옥시-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
1-(2-플루오로페닐)-1-카바모일옥시헥실-2-카바메이트;
1-(2,4-디클로로페닐)-1-카바모일옥시프로필-2-카바메이트;
1-(2,4-디클로로페닐)-1-카바모일옥시부틸-2-카바메이트;
1-(2,4-디클로로페닐)-1-카바모일옥시-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
1-(2,4-디클로로페닐)-1-카바모일옥시헥실-2-카바메이트;
1-(2,6-디클로로페닐)-1-카바모일옥시프로필-2-카바메이트;
1-(2,6-디클로로페닐)-1-카바모일옥시부틸-2-카바메이트;
1-(2,6-디클로로페닐)-1-카바모일옥시-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
1-(2,6-디클로로페닐)-1-카바모일옥시헥실-2-카바메이트;
1-(2,4-디플루오로페닐)-1-카바모일옥시프로필-2-카바메이트;
1-(2,5-디플루오로페닐)-1-카바모일옥시프로필-2-카바메이트;
1-(2,6-디플루오로페닐)-1-카바모일옥시프로필-2-카바메이트;
1-(2-클로로-6-플루오로페닐)-1-카바모일옥시프로필-2-카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-에틸-2-카바메이트;
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-에틸-2-카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-에틸-2-카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-메틸카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-프로필카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-이소프로필카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-사이클로프로필카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-사이클로헥실카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-벤질카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-N-메틸카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-N-프로필카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-N-이소프로필카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-N-사이클로프로필카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-N-사이클로헥실카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-N-벤질카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-메틸카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-프로필카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-이소프로필카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-사이클로프로필카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-사이클로헥실카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-벤질카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-N-메틸카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-N-프로필카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-N-이소프로필카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-N-사이클로프로필카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-N-사이클로헥실카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-N-벤질카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
1-(3-요오드페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-카바메이트;
1-(3-요오드페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-카바메이트;
1-(3-요오드페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
1-(3-요오드페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-카바메이트;
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-카바메이트;
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-메틸카바메이트;
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-프로필카바메이트;
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-이소프로필카바메이트;
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-사이클로프로필카바메이트;
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-사이클로헥실카바메이트;
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-벤질카바메이트;
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-카바메이트;
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-카바메이트;
1-(4-플루오로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-카바메이트;
1-(4-플루오로페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-카바메이트;
1-(4-플루오로페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
1-(4-플루오로페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-메틸카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-프로필카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-이소프로필카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-사이클로프로필카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-사이클로헥실카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-벤질카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-카바메이트;
1-(2,3-디클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-카바메이트;
1-(2,4-디클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-카바메이트;
1-(2,4-디클로로페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-카바메이트;
1-(2,4-디클로로페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
1-(2,4-디클로로페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-카바메이트;
1-(2,6-디클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-카바메이트;
1-(2,6-디클로로페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-카바메이트;
1-(2,6-디클로로페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
1-(2,6-디클로로페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-에틸-2-카바메이트;
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-에틸-2-카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-에틸-2-카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-메틸카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-프로필카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-이소프로필카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-사이클로프로필카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-사이클로헥실카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-벤질카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-카바메이트;
1-(2,3-디클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-카바메이트;
1-(2,4-디클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-카바메이트;
1-(2,4-디클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-카바메이트;
1-(2,4-디클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
1-(2,4-디클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-카바메이트;
1-(2,5-디클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-카바메이트;
1-(2,6-디클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-카바메이트;
1-(2,6-디클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-카바메이트;
1-(2,6-디클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
1-(2,6-디클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-카바메이트;
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-카바메이트;
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-메틸카바메이트;
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-프로필카바메이트;
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-이소프로필카바메이트;
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-사이클로프로필카바메이트;
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-사이클로헥실카바메이트;
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-벤질카바메이트;
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-카바메이트;
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-카바메이트;
1-(4-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-카바메이트;
1-(4-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-카바메이트;
1-(4-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
1-(4-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-카바메이트;
1-(2,6-디플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-메틸카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-프로필카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-이소프로필카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-사이클로프로필카바메이트,
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-사이클로헥실카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-벤질카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-N-메틸카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-N-프로필카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-N-이소프로필카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-N-사이클로프로필카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-N-사이클로헥실카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-N-벤질카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-메틸카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-프로필카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-이소프로필카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-사이클로프로필카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-사이클로헥실카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-벤질카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-N-메틸카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-N-프로필카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-N-이소프로필카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-N-사이클로프로필카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-N-사이클로헥실카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-N-벤질카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
1-(3-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-카바메이트;
1-(3-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-카바메이트;
1-(3-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
1-(3-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-2-(메톡시메톡시)-프로필-1-카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-2-(메톡시)-프로필-1-카바메이트;
1-(2-플루오로페닐)-2-(메톡시메톡시)-프로필-1-카바메이트;
1-(2-플루오로페닐)-2-(메톡시)-프로필-1-카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-2-(메톡시메톡시)-프로필-1-카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-2-(메톡시)-프로필-1-카바메이트 및 화합물의 라세미체, 화합물의 거울상이성질체, 화합물의 부분입체이성질체, 화합물의 거울상이성질체의 혼합물 또는 화합물의 부분입체이성질체의 혼합물.
일 실시예에 따르면, 페닐 알킬 카바메이트 화합물은 아래의 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물:
1-(2-클로로페닐)-(S)-1-카바모일옥시프로필-(S)-2-카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-(S)-1-카바모일옥시프로필-(S)-2-N-메틸카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-(S)-1-카바모일옥시프로필-(S)-2-N-프로필카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-(S)-1-카바모일옥시부틸-(S)-2-카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-(S)-1-카바모일-3-메틸-부틸-(S)-2-카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-(S)-1-카바모일옥시헥실-(S)-2-카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-(S)-1-카바모일옥시프로필-(S)-2-카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-(S)-1-카바모일옥시부틸-(S)-2-카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-(S)-1-카바모일옥시-3-메틸-부틸-(S)-2-카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-(S)-1-카바모일옥시헥실-(S)-2-카바메이트;
1-(2-플루오로페닐)-(S)-1-카바모일옥시프로필-(S)-2-카바메이트;
1-(2-플루오로페닐)-(S)-1-카바모일옥시부틸-(S)-2-카바메이트;
1-(2-플루오로페닐)-(S)-1-카바모일옥시-3-메틸-부틸-(S)-2-카바메이트;
1-(2-플루오로페닐)-(S)-1-카바모일옥시헥실-(S)-2-카바메이트;
1-(2,4-디클로로페닐)-(S)-1-카바모일옥시프로필-(S)-2-카바메이트;
1-(2,4-디클로로페닐)-(S)-1-카바모일옥시부틸-(S)-2-카바메이트;
1-(2,4-디클로로페닐)-(S)-1-카바모일옥시-3-메틸-부틸-2-(S)-카바메이트;
1-(2,4-디클로로페닐)-(S)-1-카바모일옥시헥실-(S)-2-카바메이트;
1-(2,6-디클로로페닐)-(S)-1-카바모일옥시프로필-(S)-2-카바메이트;
1-(2,6-디클로로페닐)-(S)-1-카바모일옥시부틸-(S)-2-카바메이트;
1-(2,6-디클로로페닐)-(S)-1-카바모일옥시-3-메틸-부틸-(S)-2-카바메이트;
1-(2,6-디클로로페닐)-(S)-1-카바모일옥시헥실-(S)-2-카바메이트;
1-(2-클로로-6-플루오로페닐)-(S)-1-카바모일옥시프로필-(S)-2-카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-(S)-1-(메톡시)-에틸-2-카바메이트;
1-(2-플루오로페닐)-(S)-1-(메톡시)-에틸-2-카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-에틸-2-카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-N-메틸카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-N-프로필카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-N-이소프로필카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-N-사이클로프로필카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-N-사이클로헥실카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-N-벤질카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-부틸-(S)-2-카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-부틸-(S)-2-N-메틸카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-부틸-(S)-2-N-프로필카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-부틸-(S)-2-N-이소프로필카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-부틸-(S)-2-N-사이클로프로필카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-부틸-(S)-2-N-사이클로헥실카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-부틸-(S)-2-N-벤질카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-부틸-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-(S)-2-카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-(S)-2-N-메틸카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-(S)-2-N-프로필카바메이트,
1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-(S)-2-N-이소프로필카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-(S)-2-N-사이클로프로필카바메이트;
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1-(2,6-디플루오로페닐-(S)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(S)-2-카바메이트;
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1-(3-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-부틸-(S)-2-카바메이트;
1-(3-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-(S)-2-카바메이트;
1-(3-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-헥실-(S)-2-카바메이트;
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1-(2-요오드페닐)-(R)-1-카바모일옥시프로필-(R)-2-카바메이트;
1-(2-플루오로페닐)-(R)-1-카바모일옥시프로필-(R)-2-카바메이트;
1-(2,4-디클로로페닐)-(R)-1-카바모일옥시프로필-(R)-2-카바메이트;
1-(2,6-디클로로페닐)-(R)-1-카바모일옥시프로필-(R)-2-카바메이트;
1-(2,4-디플루오로페닐)-(R)-1-카바모일옥시프로필-(R)-2-카바메이트;
1-(2,5-디플루오로페닐)-(R)-1-카바모일옥시프로필-(R)-2-카바메이트;
1-(2,6-디플루오로페닐)-(R)-1-카바모일옥시프로필-(R)-2-카바메이트;
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1-(2-요오드페닐)-(R)-1-(메톡시)-프로필-(R)-2-카바메이트;
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1-(3-요오드페닐)-(R)-1-(메톡시)-부틸-(R)-2-카바메이트;
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1-(2-플루오로페닐)-(R)-1-(메톡시)-프로필-(R)-2-카바메이트;
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1-(4-플루오로페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-헥실-(R)-2-카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(R)-2-카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-부틸-(R)-2-카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-(R)-2-카바메이트;
1-(2-요오드페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-헥실-(R)-2-카바메이트;
1-(3-요오드페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(R)-2-카바메이트;
1-(3-요오드페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-부틸-(R)-2-카바메이트;
1-(3-요오드페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-(R)-2-카바메이트;
1-(3-요오드페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-헥실-(R)-2-카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-(S)-1-카바모일옥시프로필-(R)-2-카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-(R)-1-카바모일옥시프로필-(S)-2-카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(R)-2-카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-(R)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-카바메이트;
1-(2-클로로페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(R)-2-카바메이트; 및
1-(2-클로로페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(S)-2-카바메이트.
페닐고리에 할로겐 치환기를 갖는 디올의 단일 카바메이트의 레지오이성질체 형태인 두 가지 물질을 플래쉬 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하여 두 가지 종류의 단일 카바메이트 화합물을 생성하였다.
택일적으로, 상기 화합물은 약학적으로 허용 가능한 염의 형태일 수 있다. 상기 약학적으로 허용 가능한 염은 산 또는 염기의 추가적인 염 및 이의 입체화학 이성질체를 포함할 수 있다. 예를 들어, 상기 화합물은 유기 또는 무기산의 추가적인 염의 형태일 수 있다. 상기 염은 특정하게 제한되지 않으며 피검체에 투여시 바람직하지 않은 효과를 가지지 않으면서도 이의 모체화합물의 활성을 유지하는 어떠한 염이라도 포함할 수 있다. 이러한 염은 무기 또는 유기 염 예컨대, 아세트산, 질산, 아스파르트산, 슬폰산, 황산, 말레산, 글루탐산, 포름산, 숙신산, 인산, 프탈산, 탄닌산, 타르타르산, 브롬화수소산, 프로피온산, 벤젠술폰산, 벤조산, 스테아르산, 락트산, 이탄산, 이황산, 이타르타르산, 옥살산, 부티르산, 칼슘 에데트산, 탄산, 클로로벤조산, 시트르산, 에데트산, 톨루엔술폰산, 푸마르산, 글루셉틱산(gluceptic acid), 에실산, 파모산, 글루콘산, 메틸질산, 말론산, 염산, 요오드화수소산, 히드록시나프토익산, 이세티온산, 락토바이오산, 만델산, 뮤신산, 나프틸산, 뮤콘산, p-니트로메탄술폰산, 헥사믹산, 판토텐산, 모노수소인산, 이수소인산, 살리실산, 설파민산, 술프아닐산, 메탄술폰산 등의 염을 포함할 수 있다. 추가의 염은 알칼리 금속 또는 알칼리토금속 예컨대, 암모늄, 리튬, 나트륨, 포타슘, 마그네슘, 칼슘 등의 염; 유기 염기 예건테, 벤자틴, N-메틸-D-글루카민, 하이드라바민등을 가진 염; 및 아미노산 예컨대 아르기닌, 리신 등을 가진 염을 포함할 수 있다. 또한, 상기 염은 적절한 염기 또는 산으로의 처리에 의해 유리된 형태로 전환될 수 있다.
본 발명의 카바메이트 화합물은 아래의 화학 반응식에 의해 제조될 수 있다.
화학 반응식 I: 디올 -1의 합성
Figure 112015092885530-pct00004
카바메이트 화합물의 합성에 사용되는 디올 화합물은 트랜스-올레핀 화합물의 디히드록실화에 의해 합성할 수 있다. 광학활성을 가지는 디올 화합물은 샤플리스(sharpless) 비대칭 디히드록실화 촉매를 사용하여 합성할 수 있다.
화학 반응식 II: 디올 -2의 합성
Figure 112015092885530-pct00005
상기 화학 반응식 II에서, 디올의 광학 활성체 또한 할로로-만델릭산을 사용한 히드록시-케톤 화합물의 합성 후에 환원제를 사용하여 합성할 수 있다. 화학 반응식 II에서, PG는 트리알킬 실릴기(TMS, TES, TIPS, TBDMS, TBDPS), 에테르기[MOM(메톡시메틸 에테르), MEM(2-메톡시에톡시메틸 에테르), BOM(벤질옥시메틸 에테르), MTM(메틸티오메틸 에테르), SEM(2-(트리메틸실릴)에톡시메틸 에테르), PMBM(p-메톡시벤질 에테르), THP(테트라하이드로퓨라닐), 알릴 에테르, 트리틸 에테르, 에스터기[Ac(아세테이트), Bz(벤조에이트), Pv(피바로에이트), Cbz(벤질 카보네이트), BOC(터트부틸 카보네이트), Fmoc(9-플루오레닐메틸)카보네이트, Alloc(알릴 카보네이트), Troc(트리클로로에틸 카보네이트) 또는 p-메톡시벤조에이트, 메틸 카보네이트 등일 수 있다.
화학 반응식III : 카바메이션 반응-1
Figure 112015092885530-pct00006
페닐고리에 할로겐 치환기를 갖는 디올의 단일 카바메이트의 위치이성질체의 형태는 상기 반응을 통해 높은 선택성을 가질 수 있다.
화학 반응식IV : 카바메이션 반응-2
Figure 112015092885530-pct00007
페닐고리에 할로겐 치환기를 갖는 디올의 단일 카바메이트의 레지오이성질체 형태인 두 가지 물질을 플래쉬 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하여 두 가지 종류의 단일 카바메이트 화합물을 생성할 수 있다.
화학 반응식V : 치환반응
Figure 112015092885530-pct00008
R1은 수소 또는 직쇄형 또는 분지형 C1-C4 알킬기, 예를 들어 메틸기, 에틸기, 이소프로필기 또는 부틸기이고,
A는 알릴, C1-C19 직쇄형 또는 분지형 알킬기(예컨대 메틸, 터트부틸, 벤질, p-메톡시벤질, 2-나프틸메틸, 트리틸기, 등)이고, C2-C8 알콕시 알킬 에테르기(예컨대 메톡시메틸(MOM), 메톡시에톡시메틸(MEM), 테트라하이드로퓨라닐(THP), 벤질옥시메틸(BOM), 메틸티오메틸(MTM), 트리메틸실릴에톡시메틸(SEM), 에톡시에틸(EE)기, 등) 및
Figure 112015092885530-pct00009
로 나타나는 카바모일 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되며,
B는 알릴, C1-C19 직쇄형 또는 분지형 알킬기(예컨대, 메틸, 터트부틸, 벤질, p-메톡시벤질, 2-나프틸메틸, 트리틸기, 등)이고, C2-C8 알콕시 알킬 에테르기(예컨대 메톡시메틸(MOM), 메톡시에톡시메틸(MEM), 테트라하이드로퓨라닐(THP), 벤질옥시메틸(BOM), 메틸티오메틸(MTM), 트리메틸실릴에톡시메틸(SEM), 에톡시에틸(EE)기, 등) 및
Figure 112015092885530-pct00010
로 나타나는 카바모일 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되고,
R2 및 R3은 서로 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 독립적으로 수소, 직쇄형 또는 분지형 저급 알킬기 C1-C4, 예를 들어 C1-C3, 사이클로알킬기 C3-C8, 예를 들어 C3-C7 및 벤질기로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 보다 상세하게는 R2 및 R3은 서로 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 독립적으로 수소, 메틸기, 프로필기, 이소프로필기, 사이클로프로필기, 사이클로헥실기, 바이사이클로헵탄기 및 벤질기로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
일 실시예에서, A가 카바모일기일 때, B는 알릴, 직쇄형 또는 분지형 C1-C19 알킬기 또는 C2-C8 알콕시 알킬 에테르기이고; B가 카바모일기일 때, A는 알릴, 직쇄형 또는 분지형 C1-C19 알킬기 또는 C2-C8 알콕시 알킬 에테르기이거나; A 및 B 동시에 카바모일 유도체이다.
화학식 I의 일 실시예에서, C1-C19 직쇄형 또는 분지형 알킬기는 독립적으로 직쇄형 또는 분지형 C1-C6 저급 지방족 알킬 예컨대 메틸, 에틸, 터트부틸 등이고; 치환되거나 치환되지 않은 C3-C19 사이클로지방족 고리 및 치환되거나 치환되지 않은 C6-C18 방향족기 예컨대, 벤질, 나프틸, 트리틸 등이다. 상기 사이클로지방족기 및 방향족기는 수소, C1-C6 저급 알킬 및 C1-C6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 것으로 치환될 수 있다.
상기 C1-C6 저급 지방족 알킬의 예로는 메틸, 에틸, 프로필, 터트부틸, 팬틸, 헥실 등을 포함한다. 상기 C6-C18 방항족기의 예로는 벤질 예컨대 벤질, 메틸벤질, 메톡시벤질 등이고, 나프틸 예컨대, 2-나프틸메틸, 트리틸기 등이다.
A 및 B는 각각 독립적으로 C2-C8 알콕시 에테르기 예컨대 메톡시메틸(MOM), 메톡시에톡시메틸(MEM), 테트라하이드로퓨라닐(THP), 벤질옥시메틸(BOM), 메틸티오메틸(MTM), 트리메틸실릴에톡시메틸(SEM), 에톡시에틸(EE)기 등이다.
R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소, 직쇄형 또는 분지형 저급 알킬기 C1-C4, 예를 들어 C1-C3, 사이클로알킬기 C3-C8, 예를 들어 C3-C7 및 벤질기로 이루어진 군으로부터 선택되고, 보다 상세하게는 R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소, 메틸기, 프로필기, 이소프로필기, 사이클로프로필기, 사이클로헥실기, 바이사이클로헵탄기 및 벤질기로 이루어진 군으로부터 선택된다.
다른 실시예는 화학식 I로 나타나는 페닐 알킬 카바메이트 화합물; 라세미체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 이의 부분입체이성질체의 혼합물; 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 필요한 피검체 내 약학적인 유효량의 투여를 포함하는 피검체의 간질 또는 간질-관련 증후군의 예방 및/또는 치료 방법을 제공한다. 상기 방법은 약물 내성 간질 또는 약물 내성 간질 관련 증후군의 예방 및/또는 치료에 적용될 수 있다.
상기 방법은 투여 단계 이전에, 간질 또는 간질-관련 증후군 예방 및/또는 치료가 필요한 피검체를 감별하는 단계를 추가적으로 포함할 수 있다. 다른 실시예는 간질 및 간질-관련 증후군의 예방 및/또는 치료에 사용되는 화학식 I로 나타나는 페닐 카바메이트 화합물; 라세미체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 거울상이성질체의 혼합물 또는 이의 부분입체이성질체의 혼합물; 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공한다.
다른 실시예는 간질 및 간질-관련 증후군의 예방 및/또는 치료용 약제학적 조성물의 제조에 사용되는, 화학식 I로 나타나는 페닐 카바메이트 화합물; 라세미체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 거울상이성질체의 혼합물 또는 이의 부분입체이성질체의 혼합물; 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도를 제공한다.
일 실시예에서, 본 발명은 간질 및 간질-관련 증후군, 바람직하게는 난치성 간질(intractable epilepsy) 및 이의 관련된 증후군의 치료 또는 예방제에 관한 것이다.
난치성 간질의 특징은 1) 전신성 발작(generalized seizure)(특히, 측두엽 간질)을 수반하는 부분성 발작(partial seizure)의 발병이 높고; 2) 뇌에 기질성 병변(organic lesion)이 있는 증후성 간질(symptomatic epilepsy)의 발병이 높고; 3) 발병 후부터 전문의에게 검진을 받을 때까지의 미치료 기간이 길어서 발작의 발병이 높고; 4) 병력(anamnesis)에 간질축적상태(status epilepticus)의 발병이 높다는 것이 있다. 즉, 상기 측두엽이 뇌에 난치성 간질의 책임부위가 되기 쉽다는 것이다. 이것은 후천적인 발작이 반복되면 간질원성의 변화가 일어나 간질이 더욱 난치성이 된다는 것을 나타낸다.
난치성 간질은 세 가지의 임상 유형 즉, (a) 국소화-관련 간질(localization-related epilepsy) 및 증후군, (b) 전신성 간질 및 증후군 및 (c) 초점성인지 전신성인지 미확인된 간질 및 증후군으로 분류된다.
(a) 국소화-관련 간질 및 증후군의 예로는 측두엽 간질, 전두엽 간질(frontal lobe epilepsy) 및 다엽성 간질(multi-lobe epilepsy)을 포함한다. 측두엽 간질 및 전두엽 간질은 전형적인 난치성 간질의 예이다. 다엽성 간질은 두 가지 이상의 뇌엽에 의해 야기된다고 판단된다.
(b) 전신성 간질 및 증후군의 예로는 근간대성 간질(myoclonic epilepsy)을 포함한다.
(c) 초점성(focal)인지 전신성인지 미확인된 간질 및 증후군의 예로는 다양한 발작 유형을 보이는 심각한 근간대성 간질을 포함한다. 특히, 강직-강대 발작(tonic-clonic seizure)이 빈번하게 발병하며, 자주 간질축적상태로 이어진다. 따라서, 간질 전문치료사에 의한 특별한 치료가 강하게 요구된다(Masako WATANABE, et al., Igakuno Ayumi, 183(1): 103-108, 1997).
난치성 간질과 관련된 발작은 다양한 유형으로 분류된다. 예를 들어, 강직 발작(tonic seizure), 강직-강대 발작, 비정형 결신 발작(atypical absence seizure), 무긴장성 발작(atonic seizure), 근강대 발작(myoclonic seizure), 강대 발작(clonic seizure), 단순 부분 발작, 복잡 부분 발작 및 이차 전신성 발작(secondary generalized seizure)이 있다. 이들 중, 강직 발작 및 무긴장성 발작은 쓰러질 때 상처를 입을 수도 있으므로 주의가 필요하다.
또한, 복잡 부분 발작은 의식 장애 동안 행동에 의한 사고(behavior-caused accident)를 야기할 수 있다. 난치성 간질에서, 측두엽 간질 및 전두엽 간질과 관련된 "복잡 부분 발작"은 성인에서 비교적 높은 빈도로 발병한다. 소아에서는 낮은 빈도로 발작이 발병하지만, 발작 또한 성인의 경우와 동일한 난치성이다(Progress of Epileptology, No. 2, Haruo AKIMOTO 및 Toshio YAMAUCHI, Iwanami Gakujutsu Shuppan, 1991, p51 -85).
본 명세서에서 사용된 용어 "난치성 간질"은 다음의 네 가지 간질 또는 발작을 의미한다:
(1) 이와 관련된 발작의 억제가 기존 약물 치료로 제어할 수 없어 치료가 힘든 간질(Masako WATANABE, et al., Igaku-no Ayumi, 183(1): 103-108, 1997);
(2) 다음의 (a) 내지 (c)에 해당하는 간질: (a) 국소화-관련 간질 예컨대 측두엽 간질 및 피질성 간질; (b) 전신성 간질 및 근간대성 간질; 및 (c) 초점성인지 전신성인지 미확인된 간질 및 증후군 예컨대 극심한 근간대성 간질;
(3) 강직 발작, 강직-강대 발작, 비정형 결신 발작, 무긴장성 발작, 근강대 발작, 강대 발작, 단순 부분 발작, 복잡 부분 발작 및 이차 전신성 발작을 포함하는 상기 기재된 난치성 간질과 관련된 발작; 및
(4) 간질 예컨대 뇌외과수술 후의 간질, 외상성간질(traumatic epilepsy) 및 간질외과수술 후에 재발하는 간질(relaped epilepsy)이 있다.
본 발명의 항간질제는 상기 네 가지 유형의 난치성 간질에 유효하다. 이들 중, 본 발명의 상기 항간질제는 특히, (2)(a)에 상응하는 국소화-관련 간질에 유효하고; 발작 예컨대 (3)에 상응하는 이차성전신 발작, 복합 부분 발작 및 간질축적상태; 및 (4)에 상응하는 뇌외과수술 후의 간질, 외상성간질 및 간질외과수술 후에 재발하는 간질에 대하여 유효하다. 본 발명의 항간질제는 간질 예컨대 국소화-관련 간질, 측두엽 간질 및 피질성 간질에 대하여 우수한 유효성을 기대할 수 있다.
난치성 간질의 한 종류인 "측두엽 간질"은 측두엽에 발작 병소(seizure focus)를 갖고, 국제간질분류법에 기반하여 증후성(symptomatic) 및 국소화-관련 간질에 속하며 이것은 또한, 전두엽 간질, 두정엽 간질(parietal lobe epilepsy) 및 후두엽 간질(occipital lobe epilepsy)을 포함한다.
측두엽 간질의 증상은 측두엽이 해부학적으로 신피질(neocortex), 이종피질(allocortex) 및 고피질(paleocortex)을 포함하는 복잡한 구조이기 때문에, 초점-국소부위(focus-localized site) 및 발작 전파의 유형에 따라 다양해진다. 측두엽 간질은 정신운동 발작(psychomoter seizure)이라 기재된 바와 같이, 임상적으로 관찰되는 발작으로는 복잡 부분 발작을 가장 많이 일으키고, 또한 단순 부분 발작, 이차 전신성 발작 및 이의 합병 발작도 일으킨다.
단순 부분 발작은 자율 및 정신 증상 및 감각 증상(sensory symptom) 예컨대 후각, 청각 또는 시각, 때때로 데쟈뷰(deja-vu) 및 자메뷰(jamais-vu)와 같은 증상에 따르는 경험을 포함한다. 복잡 부분 발작은 흔히 식-기능 자동증(eating-function automatism)에 따른 무동(motion stopping)을 보이고, 편도체-해마 발작(amygdala-hippocampus seizure) 및 국소화에 따른 외측두엽 발작(lateral temporal lobe)으로 나누어진다. 측두엽 간질의 경우, 상기 간질의 70-80%의 간질이 전조(aura), 무동, 입술 자동증(lip automatism)인 해마 발작이고, 의식 장애가 연속적으로 기억상실을 유도하는 해마 발작이다. 편도체에 병소가 있을 때, 자동증 증상 예컨테 상복부의 불쾌감; 공포증; 및 환후(olfactory hallucination)를 야기한다. 외측두엽 발작은 청각적 착각, 환각 및 몽환 상태를 포함하고, 병소가 우성반구(dominant hemisphere) 내에 있을 때 언어 장애를 포함한다. 측두엽 간질은 다른 증상에 추가적으로 장기간 정신병-유사 상태(long-term psychosis-like state) 및 다른 간질에 비해 더욱 빈번한 인식 및 기억장애를 나타낸다(Medical Dictionary, Nanzando). 측두엽 간질의 치료는 약물의 혼합의 최대 복용량을 쓰거나 또는 외과치료를 통하여 수행된다.
난치성 간질의 한 유형인 "피질성 간질"은 대뇌피질에 병소를 갖는 간질이고, 국제간질분류에서 국소화-관련(초점성) 간질 및 증후군에 포함되는 증후성 간질로 분류된다. 국제분류에서, 피질성 간질과 관련된 발작은 의식의 감소를 동반하지 않는 단순 부분 발작으로 분류된다. 따라서, 피질성 간질과 연관된 발작 동안 뇌파는(두피에서 항상 기록되지는 않음) 대응하는 피질영역에서 시작되는 국소화 대측성 전기 방전(localized contralateral electric discharge)을 나타낸다. 간질발작은 측두엽 간질, 두정엽 간질 또는 후두엽 간질로 분류된다.
난치성 간질의 한 유형인 "외상성 간질"은 넓은 의미로 두 가지 간질 즉, "조기간질(early epilepsy)" 및 "만기간질(late epilepsy)"로 나뉘어진다. "조기간질"은 외상 후 1주일 내 경련에 의해 야기되는 뇌의 자극이 원인이 되며, 진정한 간질이라고는 할 수 없다. 반면에, "만기간질"은 외상 후 1주일 또는 그 이후에 발생하는 진정한 간질이다. 대부분의 외상성 간질은 대뇌피질의 손상부에 병소가 형성되어 발병되고, 부분 간질의 전형적인 예라고 판단된다.
난치성 간질과 연관된 하나의 증후군인 "이차 전신성 발작"은 한쪽 대뇌반구의 일부로 국한된 곳에서 발작의 시작을 나타내는 신경세포의 흥분이 관찰되는 임상증상 및 뇌파 특성을 보이는 부분 발작의 한 형태이다. 상기 이차 전신성 발작은 단순 부분 발작(의식 장애를 동반하지 않는) 또는 복잡 부분 발작(의식 장애를 동반하는)으로 시작되고, 이차성 전신화를 통하여 전신 경련(general convulsion)을 유도한다. 이의 주요 증상은 강직-강대 발작, 강직 발작 또는 강대 발작과 같은 경련이 있다.
난치성 간질과 연관된 증상 중 하나인 "복합 부분 발작"은 의식 장애를 동반하는 부분 간질을 의미하고, 흔히 정신-운동성 발작이라고 불리거나 측두엽 간질과 연관된 발작과 비슷하다. 국제분류안(1981)에서, 상기 복잡 부분 발작은 의식 장애를 동반한 발작으로 발작 동안 뇌파에서 광범성(diffuse) 또는 측두부(temporal) 또는 전도-측두부(front-temporal) 내 병소에 기인하는 한쪽성(unilateral) 또는 양측성(bilateral) 전기 방전을 나타내는 것이라고 정의된다.
임상적으로, 간질발작은 뇌 또는 신경계 어느 곳에 있는 상호 연결된 뉴런의 무리에서 비롯된 갑작스럽고 비정상적인 전기 방전이 원인이 된다. 간질이 관련된 유형에 따라서, 결과된 신경 세포 활성은 통제 불가능한 모터 동작, 환자의 의식 단계 변화 등과 같은 임상증상의 다양함으로 나타날 수 있다. 간질 및 간질발작 및 간질 증후군은 다양한 방법으로 분류된다(See, The Treatment of Epilepsy, Principles & Practice, Third Edition, Elaine Wyllie, M.D. Editor, Lippincott Williams & Wilkins, 2001). 다만, 여기에 사용된 용어 "간질", "간질발작" 및 "간질 증후군"은 알려진 모든 유형의 간질발작 및 증후군을 포함하고; 전신 강직-강대 경련 및 전신발작으로 이어지는 단순, 복합 및 부분 발작을 포함하는 부분 발작을 포함하며, 경련 및 비경련 모두를 포함하고, 미분류된 간질성 발작을 포함하는 것을 의미한다.
발작이 항간질 약물(AED) 치료에 성공적으로 반응하지 않는 간질 환자들은 약물-내성으로 간주된다. 상기 상태는 또한 난치성, 의학적인 난치(medically refractory) 또는 약용내성 간질(pharmacoresistant epilepsy)를 의미한다.
국제간질연맹(ILAE)은 약물 내성 간질을 지속적으로 발작을 달성하지 않게 내성이 있고 적절하게 선택되어 사용되는 두 가지 AED 스케쥴(단일요법 또는 합동요법)의 적절한 시도가 실패한 것으로 정의한다.
본 명세서에서 사용된 용어 "항-간질 약물" 또는 "AED(s)"는 일반적으로 발작의 빈도 또는 공산(likelihood)을 감소하는 약리학제를 포함한다. 많은 약물 등급은 항간질 약물(AED)을 포함하고, 많은 상이한 작용 매커니즘이 기재되었다. 예를 들어, 일부 약품은 발작 역치를 증가시켜, 뇌에서 발작이 덜 일어나게 만든다고 생각된다. 다른 약품은 뉴런 파열 활성을 지연시키고 발작 활동의 전파 또는 확산을 막는다. 일부 AED, 예컨대 벤조디아제핀은 GABA 수용체를 통하여 작용하고, 전체적으로 뉴런 활성을 억제한다. 그러나, 다른 AED는 뉴런 칼슘 채널, 뉴런 포타슘 패널, 뉴런 NMDA 채널, 뉴런 AMPA 채널, 뉴런 대사형 채널, 뉴런 나트륨 채널 및/또는 뉴런 카이닛 채널의 조절에 의하여 작용할 수 있다. 본 명세서에서 사용된 구절 "나트륨 채널을 차단하는 항-간질 약물", "나트륨-채널 차단 AED"는 나트륨 채널을 차단하는 항-간질 약물을 의미한다. 나트륨-채널-차단 AED는 토피라메이트, 카르바마제핀, 옥스카바제핀, 페니토인, 라모트리진, 조니사마이드, 펠바메이트, 에토숙시마이드 및 밸프로에이트(밸프로산), 또한 장래에 나트륨 채널을 차단하는 것으로 확인되는 기존의 또는 새로운 AED로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 명세서에서 사용된 용어 "피검체" 또는 "환자"는 상호 교환이 가능하며, 치료, 관찰 또는 실험의 대상인 인간을 의미한다.
약제학적 조성물은 경구 또는 비경구 투여의 다양한 형태로 제조될 수 있다. 예를 들어, 약제학적 조성물은 정, 알약, 연질 또는 경질 캡슐, 액체, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 과립, 엘릭서 등과 같은 경구 투여 형태로 제조될 수 있다. 유효성분에 추가하여, 경구 투여 형태는 추가의 약학적으로 허용 가능하고 일반적인 요소, 예를 들어, 희석액, 예건데 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 마니톨, 소르비톨, 셀룰로오스, 글리신 등; 윤활류, 예컨대 실리카, 탤크, 스테아르산, 이의 마그네슘 또는 칼슘염, 폴리에틸렌글리콜 등을 포함할 수 있다. 경구 투여 형태가 정으로 된 경우, 바인더, 예컨대 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 녹말풀, 젤라틴, 트라가칸트, 메틸셀루로오스, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리딘 등을 추가적으로 포함하고; 정제분해물질 예컨대 스타치, 한천, 아르긴산 또는 이의 나트륨염, 흡수제, 착색제, 착향료, 감미제 등으로 이루어진 군으로부터 선택적으로 선택되는 하나 또는 이상의 첨가제를 포함할 수 있다. 택일적으로, 상기 약제학적 조성물은 또한 비경구 투여 형태인 피하 주사, 정맥내 주사, 근육내 주사, 흉부내 투여 등으로 제조될 수 있다. 비경구 투여 형태를 제조하기 위하여, 상기 약제학적 조성물은 물에 안정제 및/또는 완충제와 함께 유효성분이 용해되어 있는 용액 또는 현탁액으로 제조될 수 있고, 그러한 용액 또는 현탁액 제형은 앰플 또는 바이알 투여 제형으로 제조될 수 있다.
상기 약제학적 조성물은 살균되고/살균되거나, 추가의 첨가제, 예컨대 방부제, 안정제, 수화작용제, 유화 가속제(emulsification accelerator), 염 및/또는 삼투조절을 위한 완충제 등 및/또는 추가의 치료적인 유효성분을 포함할 수 있다. 상기 약제학적 조성물은 혼합, 과립화, 코팅 등을 위해 임의의 일반적인 방법으로 제조될 수 있다.
상기 약제학적 조성물은 유효성분에 기반하여 약학적으로 유효한 양인 하루 당 0.01 내지 750mg/kg(몸무게), 바람직하게는 0.1 내지 500mg/kg(몸무게)가 인간을 포함하는 포유류에 투여될 수 있다. 상기 약학적으로 유효한 양은 원하는 효과, 즉, 간질 치료 및/또는 예방의 효과를 보일 수 있는 양을 의미할 수 있다. 상기 약학적으로 유효한 양은 경구 또는 비경구 경로(즉, 정맥내 주사, 알약 주사, 등)를 통하여 하루에 일 회 또는 이 회 또는 그 이상의 횟수로 투여될 수 있다.
본 약제학적 조성물의 약학적으로 유효한 양 및 투여 경로는 피검체(환자)의 상태, 원하는 효과 등을 고려하는 숙련된 당업자에 의해 적절히 조절될 수 있다. 피검체는 인간을 포함한 포유류 또는 세포 및/ 또는 이로부터 얻어진 조직일 수 있다.
실시예
본 발명을 실시예에 의해 보다 상세하게 설명한다. 이들 실시예는 보다 구체적으로 설명되도록 의도된 것이고, 청구범위에 상술한 바와 같이 본 발명의 범위는 실시예로 또는 실시예에 의해 한정되지 않는다는 것은 본 기술분야에 숙련된 자들에게 자명할 것이다.
제조예 1: 1 -(2- 클로로페닐 )-트랜스-1- 프로펜의 합성
Figure 112015092885530-pct00011
48ml의 2-클로로벤젠알데히드(0.42mo1) 및 49.7ml의 3-펜타논(0.47mo1)을 플라스크 내 600ml의 헥산에 용해하였고 이어서, 온도를 상승시키면서 교반하였다. 환류 조건 하에서 53.6ml의 보론트리플루오라이드에테레이트(BF3OEt2, 0.42mo1)를 결과물에 첨가하였다. 반응이 완료되면, 여기에 물을 첨가하였다. 층 분리 후에, 수득한 유기층을 1M의 수산화나트륨용액(1M NaOH)으로 두 번 세척하였고 이어서, 분리된 유기층을 물로 세척하였다. 분리된 유기층을 무수황산마그네슘(MgS04)으로 건조시키고 농축하였다. 농축된 잔여물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물(38g, 수득률 58%)을 생성하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.94(d, J=4.8Hz, 3H), 6.24(m, 1H), 6.78(d, J=14Hz, 1H), 7.11~7.51(m, 4H)
제조예 2: 1 -(2- 클로로페닐 )-트랜스-1- 부텐의 합성
Figure 112015092885530-pct00012
4-헵타논을 3-펜타논 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 1에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(2.9g, 수득률 83%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(d, J=7.6Hz, 3H), 2.29~2.33(m, 2H), 6.28(dt, J=16Hz, 6.4Hz, 1H), 6.78(d, J=15.6Hz, 1H), 7.13~7.54(m, 4H)
제조예 3: 1 -(2- 클로로페닐 )-3- 메틸 -트랜스-1- 부텐
Figure 112015092885530-pct00013
2,6-디메틸-헵탄-4-온을 3-펜타논 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 1에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(8.0g, 수득률 50-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(d, J=6.8Hz, 6H), 2.25~2.57(m, 1H), 6.20(dd, J=16Hz, 7.2Hz, 1H), 7.64(d, J=16Hz, 1H), 7.12~7.54(m, 4H)
제조예 4: 1 -(2- 클로로페닐 )-트랜스-1- 헥센의 합성
Figure 112015092885530-pct00014
6-운데카논을 3-펜타논 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 1에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1Og, 수득률 85%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=7.2Hz, 3H), 1.33~1.56(m, 4H), 2.26~2.32(m, 4H), 6.24(dt, J=15.6Hz, 7Hz, 1H), 6.78(d, J=16Hz, 1H), 7.13~7.54(m, 4H)
제조예 5: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-트랜스-1- 프로펜의 합성
Figure 112015092885530-pct00015
2,4-디클로로벤젠알데히드를 2-클로로벤젠알데히드 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 1에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, to obtain the 표제 화합물(2.4g, 수득률 57%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.95(dd, J=6.8Hz, 1.6Hz, 3H), 6.24(m, 1H), 6.72(d, J=15.6Hz, 1H), 7.18-7.44(m, 3H)
제조예 6: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-트랜스-1- 부텐의 합성
Figure 112015092885530-pct00016
4-헵타논을 3-펜타논 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 5에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(2.1g, 수득률 90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(d, J=7.6Hz, 3H), 2.20~2.33(m, 2H), 6.26(dt, J=16Hz, 6.8Hz, 1H), 6.70(d, J=15.6Hz, 1H), 7.18~7.46(m, 3H)
제조예 7: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-3- 메틸 -트랜스-1- 부텐의 합성
Figure 112015092885530-pct00017
2,6-디메틸-헵탄-4-온을 3-펜타논 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 5에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.23g, 수득률 10-40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.8Hz, 6H), 2.53~2.58(m, 1H), 6.19(dd, J=16.4Hz, 6.8Hz, 1H), 6.31(d, J=16.4Hz, 1H), 7.18~7.46(m, 3H)
제조예 8: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-트랜스-1- 헥센의 합성
Figure 112015092885530-pct00018
6-운데카논을 3-펜타논 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 5에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(3.2g, 수득률 40-80%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=7.2Hz, 3H), 1.38~1.52(m, 4H), 2.25~2.31(m, 2H), 6.22(dt, J=15.6Hz, 6.8Hz, 1H), 6.70(d, J=15.6Hz, 1H), 7.18~7.46(m, 3H)
제조예 9: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-트랜스-1- 프로펜의 합성
Figure 112015092885530-pct00019
2,6-디클로로벤젠알데히드를 2-클로로벤젠알데히드 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 1에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.4g, 수득률 10-40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.98(d, J=8Hz, 3H), 6.23-6.31(m, 1H), 6.40(d, J=16Hz, 1H), 7.05-7.32(m, 3H)
제조예 10: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-트랜스-1- 부텐의 합성
Figure 112015092885530-pct00020
4-헵타논을 3-펜타논 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 9에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.2g, 수득률 10-40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.17(t, J=7.6Hz, 3H), 2.30~2.37(m, 2H), 6.29(dt, J=16.4Hz, 6Hz, 1H), 6.37(d, J=16.4Hz, 1H), 7.05~7.32(m, 3H)
제조예 11: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-3- 메틸 -트랜스-1- 부텐의 합성
Figure 112015092885530-pct00021
2,6-디메틸-헵탄-4-온을 3-펜타논 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 9에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.23g, 수득률 10-40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.8Hz, 6H), 2.53~2.58(m, 1H), 6.19(dd, J=16.4Hz, 6.8Hz, 1H), 6.31(d, J=16.4Hz, 1H), 7.05~7.32(m, 3H)
제조예 12: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-트랜스-1- 헥센의 합성
Figure 112015092885530-pct00022
6-운데카논을 3-펜타논 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 9에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.2g, 수득률 10-40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.99(t, J=7.2Hz, 3H), 1.14~1.59(m, 4H), 2.30~2.36(m, 2H), 6.24(dt, J=16Hz, 6.6Hz, 1H), 6.38(d, J=16.4Hz, 1H), 7.05~7.33(m, 3H)
제조예 13: 1 -(2,3- 디클로로페닐 )-트랜스-1- 프로펜의 합성
Figure 112015092885530-pct00023
2,3-디클로로벤젠알데히드를 2-클로로벤젠알데히드 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 1에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.2g, 수득률 10-40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.94(d, J=4.8Hz, 3H), 6.24(m, 1H), 6.78(d, J=14Hz, 1H), 7.11~7.51(m, 3H)
제조예 1 4: 1-(2- 클로로페닐 )-( S,S )-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00024
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(1.5g, 제조예 1)을 30ml t-BuOH/H2O(1:1(V/V))의 혼합물 30ml에서 용해하였다. 0℃에서, AD-mix-a(A1drich, U.S.A.)(13.7g) 및 메탄술폰아미드(CH3S02NH2, 0.76g, 0.0080mo1)를 여기에 첨가하고 하룻밤 동안 교반하였다. 반응이 완료되면, 수득된 생성물을 소듐설파이트(Na2S03)수용액 및 에틸아세테이트(EA)로 세척하였다. 이어서, 유기층을 무수황산마그네슘(MgS04)으로 건조하고, 여과하여, 감압 하에서 농축하였다. 농축된 잔여물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물(1.65g, 수득률 90%)을 생성하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.20(d, J=6.4Hz, 3H), 2.48(d, J=4.0Hz, 1H), 2.92(d, J=4.4Hz, 1H), 3.93~3.97(m, 1H), 4.97(t, J=4.8Hz, 1H), 7.22~7.51(m, 4H)
13C NMR(100MHz, CDCl3) δ18.8, 71.5, 74.4, 127.1, 128.1,128.9, 129.5, 132.6, 138.9
제조예 15: 1 -(2- 클로로페닐 )-( R,R )-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00025
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(2.5g, 제조예 1)을 t-BuOH/H2O(1: 1(V/V))의 혼합물 50ml에서 용해하였다. 0℃에서 AD-mix-β(A1drich, U.S.A.)(23.5g) 및 메탄술폰아미드(CH3S02NH2, 1.27g, 0.013mo1)를 여기에 첨가하고 하룻밤 동안 교반하였다. 반응이 완료되면, 수득된 생성물을 소듐설파이트(Na2S03)수용액 및 에틸아세테이트(EA)로 세척하였다. 이어서, 유기층을 무수황산마그네슘(MgS04)으로 건조하고, 여과하여, 감압 하에서 농축하였다. 농축된 잔여물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물(2.96g, 수득률 90%)을 생성하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.20(d, J=6.4Hz, 3H), 2.48(d, J=4.0Hz, 1H), 2.92(d, J=4.4Hz, 1H), 3.93~3.97(m, 1H), 4.97(t, J=4.8Hz, 1H), 7.22~7.51(m, 4H)
제조예 16: 1 -(2- 클로로페닐 )-( S,S )-1,2- 프로판디올 및 1-(2- 클로로페닐 )-(R,R)-1,2-프로판디올 혼합물의 합성
Figure 112015092885530-pct00026
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(6.53g, 제조예 1)을 아세톤/t-BuOH/H2O(5:1:1 V/V)의 혼합물 45ml에서 용해하였다. 실온에서, N-메틸모폴린-N-옥사이드(7.51g) 및 OsO4(0.54g)를 여기에 첨가하고 2-3시간 동안 교반하였다. 반응이 완료되면, 수득된 생성물을 물 및 메틸렌클로라이드(MC)로 세척하였다. 이어서, 유기층을 무수황산마그네슘(MgS04)으로 건조하고, 여과하여, 감압 하에서 농축하였다. 농축된 잔여물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물(6.42g, 수득률 80%)을 생성하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.20(d, J=6.4Hz, 3H), 2.48(d, J=4.0Hz, 1H), 2.92(d, J=4.4Hz, 1H), 3.93~3.97(m, 1H), 4.97(t, J=4.8Hz, 1H), 7.22~7.51(m, 4H)
제조예 17: 1 -(2- 클로로페닐 )-( S,S )-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00027
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-부텐(제조예 2)을1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 14에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.36g, 수득률 95%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.01(t, J=7.4Hz, 3H), 1.52~1.65(m, 2H), 2.01(d, J=4.4Hz, 1H), 2.74(d, J=5.2Hz, 1H), 3.69~3.75(m, 1H), 5.05(t, J=5.0Hz, 1H), 7.23~7.54(m, 4H)
제조예 18: 1 -(2- 클로로페닐 )-( R,R )-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00028
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-부텐(제조예 2)을1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 15에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.84g, 수득률 60-95%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.01(t, J=7.4Hz, 3H), 1.52~1.65(m, 2H), 2.01(d, J=4.4Hz, 1H), 2.74(d, J=5.2Hz, 1H), 3.69~3.75(m, 1H), 5.05(t, J=5.0Hz, 1H), 7.23~7.54(m, 4H)
제조예 19: 1 -(2- 클로로페닐 )-( S,S )-1,2- 부탄디올 및 1-(2-클로로페닐)-(R,R)-1,2-부탄디올 혼합물의 합성
Figure 112015092885530-pct00029
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-부텐(제조예 2)을 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 16에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(5.1g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.01(t, J=7.4Hz, 3H), 1.52-1.65(m, 2H), 2.01(d, J=4.4Hz, 1H), 2.74(d, J=5.2Hz, 1H), 3.69~3.75(m, 1H), 5.05(t, J=5.0Hz, 1H), 7.23~7.54(m, 4H)
제조예 20: 1 -(2- 클로로페닐 )-3- 메틸 -( S,S )-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00030
1-(2-클로로페닐)-3-메틸-트랜스-1-부텐(제조예 3)을1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 14에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.96g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.2Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 1.92(d, J=5.6Hz, 1H), 2.69(d, J=6.4Hz, 1H), 3.53-3.56(m, 1H), 5.22~5.25(m, 1H), 7.23~7.55(m, 4H)
제조예 21: 1 -(2- 클로로페닐 )-3- 메틸 -( R,R )-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00031
1-(2-클로로페닐)-3-메틸-트랜스-1-부텐(제조예 3)을 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 15에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(4.2g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.2Hz, 6H), 1.82~1.90(m, 1H), 1.93(d, J=5.6Hz, 1H), 2.79(d, J=6Hz, 1H), 3.53~3.57(m, 1H), 5.23~5.25(m, 1H), 7.23~7.54(m, 4H)
제조예 22: 1 -(2- 클로로페닐 )-3- 메틸 -( S,S )-1,2- 부탄디올 및 1-(2- 클로로페닐 )-3-메틸-(R,R)-1,2-부탄디올 혼합물의 합성
Figure 112015092885530-pct00032
1-(2-클로로페닐)-3-메틸-트랜스-1-부텐(제조예 3)을1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 16에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.8g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.2Hz, 6H), 1.83~1.90(m, 1H), 1.92(d, J=5.6Hz, 1H), 2.69(d, J=6.4Hz, 1H), 3.53~3.56(m, 1H), 5.22~5.25(m, 1H), 7.23~7.55(m, 4H)
제조예 23: 1 -(2- 클로로페닐 )-( S,S )-1,2- 헥산디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00033
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-헥센(제조예 4)을1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 14에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.37g, 수득률 90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.2Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 2.08(d, J=4.4Hz, 1H), 2.71(d, J=5.2Hz, 1H), 3.78~3.83(m, 1H), 5.04(t, J=5.0Hz, 1H), 7.23~7.53(m, 4H)
제조예 24: 1 -(2- 클로로페닐 )-( R,R )-1,2- 헥산디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00034
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-헥센(제조예 4)을1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 15에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(4.2g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.91(t, J=6.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 2.08(d, J=4.8Hz, 1H), 2.70(d, J=5.2Hz, 1H), 3.80-3.83(m, 1H), 5.05(t, J=5.0Hz, 1H), 7.24~7.56(m, 4H)
제조예 25: 1 -(2- 클로로페닐 )-( S,S )-1,2- 헥산디올 및 1-(2-클로로페닐)-(R,R)-1,2-헥산디올 혼합물의 합성
Figure 112015092885530-pct00035
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-헥센(제조예 4)을1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 16에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(7.9g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.2Hz, 3H), 1.26~1.55(m, 6H), 2.08(d, J=4.4Hz, 1H), 2.71(d, J=5.6Hz, 1H), 3.78~3.84(m, 1H), 5.04(t, J=3.2Hz, 1H), 7.24~7.55(m, 4H)
제조예 26: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-( S,S )-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00036
1-(2,4-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 5)을1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 14에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.33g, 수득률 60-95%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.22(d, J=6.4Hz, 3H), 2.10(d, J=4.4Hz, 1H), 2.71(d, J=4.8Hz, 1H), 3.90~3.95(m, 1H), 4.94(t, J=5.0Hz, 1H), 7.31(dd, J=2.0Hz, J=8.0Hz, 1H), 7.40(d, J=2.0Hz, 1H), 7.49(d, J=8.4Hz, 1H)
제조예 27: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-( R,R )-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00037
1-(2,4-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 5)을1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 15에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.45g, 수득률 60-95%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.22(d, J=6.4Hz, 3H), 2.10(d, J=4.4Hz, 1H), 2.71(d, J=4.8Hz, 1H), 3.90~3.95(m, 1H), 4.94(t, J=5.0Hz, 1H), 7.31~7.49(m, 3H)
제조예 28: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-( S,S )-1,2- 프로판디올 및 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(R,R)-1,2-프로판디올 혼합물의 합성
Figure 112015092885530-pct00038
1-(2,4-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 5)을1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 16에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.45g, 수득률 60-95%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.22(d, J=6.4Hz, 3H), 2.10(d, J=4.4Hz, 1H), 2.71(d, J=4.8Hz, 1H), 3.90~3.95(m, 1H), 4.94(t, J=5.0Hz, 1H), 7.31~7.49(m, 3H)
제조예 29: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-( S,S )-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00039
1-(2,4-디클로로페닐)-트랜스-1-부텐(제조예 6)을1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 14에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.32g, 수득률 90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.02(t, J=7.4Hz, 3H), 1.54~1.61(m, 2H), 2.07(d, J=4.8Hz, 1H), 2.74(d, J=4.8Hz, 1H), 3.65~3.68(m, 1H), 5.01(t, J=5.0Hz, 1H), 7.31~7.49(m, 3H)
제조예 30: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-( R,R )-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00040
1-(2,4-디클로로페닐)-트랜스-1-부텐(제조예 6)을1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 15에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.43g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.02(t, J=7.4Hz, 3H), 1.54~1.61(m, 2H), 2.07(d, J=4.8Hz, 1H), 2.74(d, J=4.8Hz, 1H), 3.65~3.68(m, 1H), 5.01(t, J=5.0Hz, 1H), 7.31-7.49(m, 3H)
제조예 31: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-( S,S )-1,2- 부탄디올 및 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(R,R)-1,2-부탄디올 혼합물의 합성
Figure 112015092885530-pct00041
1-(2,4-디클로로페닐)-트랜스-1-부텐(제조예 6)을1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 16에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.33g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.02(t, J=7.4Hz, 3H), 1.54~1.61(m, 2H), 2.07(d, J=4.8Hz, 1H), 2.74(d, J=4.8Hz, 1H), 3.65~3.68(m, 1H), 5.01(t, J=5.0Hz, 1H), 77.31~7.49(m, 3H)
제조예 32: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-3- 메틸 -( S,S )-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00042
1-(2,4-디클로로페닐)-3-메틸-트랜스-1-부텐(제조예 7)을1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 14에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.25g, 수득률 60-95%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60~1.65(m, 1H), 2.35(d, J=4.0Hz, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.13~4.18(m, 1H), 5.36(t, J=7.6Hz, 1H), 7.17~7.35(m, 3H)
제조예 33: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-3- 메틸 -( R,R )-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00043
1-(2,4-디클로로페닐)-3-메틸-트랜스-1-부텐(제조예 7)을1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 15에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.36g, 수득률 60-95%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60~1.65(m, 1H), 2.35(d, J=4.0Hz, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.13~4.18(m, 1H), 5.36(t, J=7.6Hz, 1H), 7.17~7.35(m, 3H)
제조예 34: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-3- 메틸 -1,2- 부탄디올 및 1-(2,4- 디클로로페닐 )-3-메틸-(R,R)-1,2-부탄디올 혼합물의 합성
Figure 112015092885530-pct00044
1-(2,4-디클로로페닐)-3-메틸-트랜스-1-부텐(제조예 7)을1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 16에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.26g, 수득률 60-95%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60~1.65(m, 1H), 2.35(d, J=4.0Hz, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.13-4.18(m, 1H), 5.36(t, J=7.6Hz, 1H), 7.17~7.35(m, 3H)
제조예 35: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-( S,S )-1,2- 헥산디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00045
1-(2,4-디클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 8)을 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 14에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.1g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89~0.93(m, 3H), 1.30~1.39(m, 2H), 1.49~1.52(m, 2H), 1.56~1.62(m, 2H), 2.05(d, J=5.2Hz, 1H), 2.74(d, J=5.2Hz, 1H), 3.72~3.77(m, 1H), 4.98(t, J=4.8Hz, 1H), 7.28~7.50(m, 3H)
제조예 36: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-( R,R )-1,2- 헥산디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00046
1-(2,4-디클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 8)을1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 15에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.2g, 수득률 60-95%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89~0.93(m, 3H), 1.30~1.39(m, 2H), 1.49~1.52(m, 2H), 1.56~1.62(m, 2H), 2.05(d, J=5.2Hz, 1H), 2.74(d, J=5.2Hz, 1H), 3.72~3.77(m, 1H), 4.98(t, J=4.8Hz, 1H), 7.28~7.50(m, 3H)
제조예 37: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-( S,S )-1,2- 헥산디올 및 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(R,R)-1,2-헥산디올 혼합물의 합성
Figure 112015092885530-pct00047
1-(2,4-디클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 8)을1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 16에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.67g, 수득률 60-95%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89~0.93(m, 3H), 1.30~1.39(m, 2H), 1.49~1.52(m, 2H), 1.56~1.62(m, 2H), 2.05(d, J=5.2Hz, 1H), 2.74(d, J=5.2Hz, 1H), 3.72~3.77(m, 1H), 4.98(t, J=4.8Hz, 1H), 7.28~7.50(m, 3H)
제조예 38: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-( S,S )-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00048
1-(2,6-디클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 9)을 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 14에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.9g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47~4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18~7.36(m, 3H)
제조예 39: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-( R,R )-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00049
1-(2,6-디클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 9)을1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 15에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.84g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47~4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18~7.36(m, 3H)
제조예 40: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-( S,S )-1,2- 프로판디올 및 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(R,R)-1,2-프로판디올 혼합물의 합성
Figure 112015092885530-pct00050
1-(2,6-디클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 9)을1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 16에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.91g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47~4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18~7.36(m, 3H)
제조예 41: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-( S,S )-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00051
1-(2,6-디클로로페닐)-트랜스-1-부텐(제조예 10)을 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 14에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.23g, 수득률 60-95%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(t, J=7.6Hz, 3H), 1.26~1.53(m, 2H), 2.64(dd, J=0.8Hz, J=4.0Hz, 1H), 3.14(d, J=8.4Hz, 1H), 4.22~4.26(m, 1H), 5.26(t, J=8.4Hz, 1H), 7.17~7.35(m, 3H)
제조예 42: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-( R,R )-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00052
1-(2,6-디클로로페닐)-트랜스-1-부텐(제조예 10)을 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 15에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.96g, 수득률 60-95%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(t, J=7.6Hz, 3H), 1.26~1.53(m, 2H), 2.64(dd, J=0.8Hz, J=4.0Hz, 1H), 3.14(d, J=8.4Hz, 1H), 4.22~4.26(m, 1H), 5.26(t, J=8.4Hz, 1H), 7.17~7.35(m, 3H)
제조예 43: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-( S,S )-1,2- 부탄디올 및 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(R,R)-1,2-부탄디올 혼합물의 합성
Figure 112015092885530-pct00053
1-(2,6-디클로로페닐)-트랜스-1-부텐(제조예 10)을 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 16에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.86g, 수득률 60-95%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(t, J=7.6Hz, 3H), 1.26~1.53(m, 2H), 2.64(dd, J=0.8Hz, J=4.0Hz, 1H), 3.14(d, J=8.4Hz, 1H), 4.22~4.26(m, 1H), 5.26(t, J=8.4Hz, 1H), 7.17~7.35(m, 3H)
제조예 44: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-3- 메틸 -( S,S )-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00054
1-(2,6-디클로로페닐)-3-메틸-트랜스-1-부텐(제조예 11)을 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 14에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.25g, 수득률 60-95%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60~1.65(m, 1H), 2.35(d, J=4.0Hz, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.13~4.18(m, 1H), 5.36(t, J=7.6Hz, 1H), 7.17~7.35(m, 3H)
제조예 45: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-3- 메틸 -( R,R )-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00055
1-(2,6-디클로로페닐)-3-메틸-트랜스-1-부텐(제조예 11)을 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 15에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.37g, 수득률 60-95%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60~1.65(m, 1H), 2.35(d, J=4.0Hz, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.13~4.18(m, 1H), 5.36(t, J=7.6Hz, 1H), 7.17~7.35(m, 3H)
제조예 46: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-3- 메틸 -( S,S )-1,2- 부탄디올 및 1-(2,6- 디클로로페닐 )-3-메틸-(R,R)-1,2-부탄디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00056
1-(2,6-디클로로페닐)-3-메틸-트랜스-1-부텐(제조예 11)을 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 16에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.47g, 수득률 60-95%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60~1.65(m, 1H), 2.35(d, J=4.0Hz, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.13~4.18(m, 1H), 5.36(t, J=7.6Hz, 1H), 7.17~7.35(m, 3H)
제조예 47: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-( S,S )-1,2- 헥산디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00057
1-(2,6-디클로로페닐)-트랜스-1-헥센(제조예 12)을 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 14에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.36g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J=6.8Hz, 3H), 1.20-1.31(m, 4H), 1.45~1.53(m, 2H), 2.61~2.62(m, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.28-4.33(m, 1H), 5.25(t, J=8.4Hz, 1H), 7.18~7.35(m, 3H)
제조예 48: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-( R,R )-1,2- 헥산디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00058
1-(2,6-디클로로페닐)-트랜스-1-헥센(제조예 12)을 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 15에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.58g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J=6.8Hz, 3H), 1.20-1.31(m, 4H), 1.45~1.53(m, 2H), 2.61~2.62(m, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.28~4.33(m, 1H), 5.25(t, J=8.4Hz, 1H), 7.18~7.35(m, 3H)
제조예 49: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-( S,S )-1,2- 헥산디올 및 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(R,R)-1,2-헥산디올 혼합물의 합성
Figure 112015092885530-pct00059
1-(2,6-디클로로페닐)-트랜스-1-헥센(제조예 12)을 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 16에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.62g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J=6.8Hz, 3H), 1.20-1.31(m, 4H), 1.45~1.53(m, 2H), 2.61~2.62(m, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.28~4.33(m, 1H), 5.25(t, J=8.4Hz, 1H), 7.18~7.35(m, 3H)
제조예 50: 메틸 2-(2- 클로로페닐 )-(R)-2-히드록시아세테이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00060
플라스크에 15g의 (R)-2-클로로만델릭산을 메탄올(CH3OH, 150ml) 및 포스포러스클로라이드옥사이드(POCl3, 0.76ml)와 혼합하여 자성 교반기를 사용하여 실온에서 6시간 동안 교반하였다. 반응이 완료되면, 수득한 생성물을 소듐설파이트(Na2S03) 수용액 및 에틸아세테이트(EA)로 세척하였다. 이어서, 유기층을 무수황산마그네슘(MgS04)으로 건조시키고, 여과하여, 감압 하에서 농축하였다. 농축된 잔여물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물(15.64g, 수득률 95%)을 생성하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ3.59(d, J=5.2, 1H), 3.79(t, J=6.0, 3H), 5.59(d, J=5.2, 1H), 7.28~7.43(m, 4H)
제조예 51: 2 -(2- 클로로페닐 )-(R)-2-히드록시-N- 메톡시 -N- 메틸아세트아미드의 합성
Figure 112015092885530-pct00061
N,O-디메틸히드록시아민 히드로클로라이드(N,O-디메틸히드록시아민.HCl,15.2g)를 디클로로메탄(DCM, 150ml)에 용해시키고, 아이스 배스를 사용하여 0℃로 냉각하였다. 이어서, 여기에 헥산에 녹은 2.0M의 트리메틸알루미늄 77.7ml을 30분 동안 한 방울씩 천천히 적하시켰다. 그 후에, 아이스 배스를 제거하고, 수득된 생성물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 여기에 메틸-2-(2-클로로페닐)-(R)-2-히드록시아세테이트(15.64g)가 용해된 디클로로메탄(DCM, 150ml)을 실온에서 30분 동안 한 방울씩 적하시키고, 12시간 동안 환류하였다. 반응이 완료되면, 수득된 생성물을 0℃로 냉각하고, 염산(HCl, 200ml)을 한 방울씩 적하하며 세척하였다. 수득된 유기층을 증류수 및 브라인(brine)으로 세척하며, 무수황산마그네슘(MgS04)으로 건조시키고, 여과하여, 감압 하에서 농축하였다. 농축된 잔여물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물(14.68g, 수득률 82%)을 생성하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ3.23(s, 3H), 3.28(s, 3H), 4.33(d, J=6.0Hz, 1H), 5.81(d, J=5.6Hz, 1H), 7.23~7.42(m, 4H)
제조예 52: 2 -(2- 클로로페닐 )-N- 메톡시 -(R)-2-( 메톡시메톡시 )-N- 메틸아세트아미드의 합성
Figure 112015092885530-pct00062
제조예 51에서 얻어진 2-(2-클로로페닐)-(R)-2-히드록시-N-메톡시-N-메틸아세트아미드(14.68g)을 디클로로메탄(DCM, 140ml)에 용해시키고, 0℃로 냉각하였다. 여기에 디이소프로필에틸아민(55.67ml)를 한 방울씩 천천히 적하시키고, 10분 동안 교반하였다. 여기에 클로로메틸메틸에테르(25.25ml)를 30분 동안 천천히 적하시켰다. 30분 후에, 아이스 배스를 제거하고 수득된 생성물을 30분 동안 실온에서 교반하였다. 반응이 완료되면, 수득된 생성물을 0℃로 냉각하였다. 이어서, 수득된 생성물에 1M 수산화나트륨용액(1M NaOH, 20ml)을 한 방울씩 적하하고, 디클로로메탄(DMC)을 주입하였다. 수득된 생성물을 물로 세척하였다. 수득된 유기층을 무수황산마그네슘(MgS04)로 건조시키고, 여과하여, 감압 하에서 농축하였다. 농축된 잔여물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물(15.57g, 수득률 89%)을 생성하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ3.19(s, 3H), 3.42(s, 3H), 3.47(s, 3H), 4.75(d, J=6.8, 1H), 4.81(d, J=6.8, 1H), 6.07(s, 1H), 7.27~7.58(m, 4H)
제조예 53: 1 -(2- 클로로페닐 )-(R)-1-( 메톡시메톡시 )프로판-2-온의 합성
Figure 112015092885530-pct00063
제조예 52에서 얻어진 2-(2-클로로페닐)-N-메톡시-(R)-2-(메톡시메톡시)-N-메틸아세트아미드(15.57g)를 테트라하이드로퓨란(THF, 150ml)에 용해시키고, 0℃로 냉각하였다. 여기에 에테르 내 3.0M 메틸마그네슘브로마이드(MeMgBr) 용액을 30분 동안 한 방울씩 적하시키고, 수득된 생성물을 1시간 동안 0℃에서 교반하였다 . 반응이 완료되면, 여기에 디에틸에테르(100ml)를 첨가하였다. 수득된 생성물을 10%(w/v) 황산수소칼륨(KHS04, 100ml)로 세척하였고, 이어서 브라인으로 다시 세척하였다. 수득된 유기층을 무수황산마그네슘(MgS04)로 건조시키고, 여과하여, 감압 하에서 농축하였다. 농축된 잔여물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물(11.83g, 수득률 90%)을 생성하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ2.18(s, 3H), 3.39(s, 3H), 4.65(d, J=6.8, 1H), 4.74(d, J=6.8, 1H), 5.63(s, 1H), 7.30~7.45(m, 4H)
제조예 54: 1 -(2- 클로로페닐 )-(R)-1-( 메톡시메톡시 )-(S)-2-프로판올의 합성
Figure 112015092885530-pct00064
제조예 53에서 얻어진 1-(2-클로로페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)프로판-2-온(11.83g)을 톨루엔(110ml)에 용해시키고, -40℃로 냉각하였다. 여기에 톨루엔 내 소듐비스(2-메톡시에톡시)알루미늄하이드라이드 용액(15.7ml)을 30분 동안 한 방울씩 천천히 적하시키고, 이어서, 수득된 생성물을 1시간 동안 교반하였다. 반응이 완료되면, 수득된 생성물을 타르타르산나트륨칼륨(100ml)로 한 방울씩 적하시킴으로서 세척하였다. 수득된 유기층을 무수황산마그네슘(MgS04)로 건조시키고, 여과하여, 감압 하에서 농축하였다. 농축된 잔여물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물(10.38g, 수득률 87%)을 생성하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J=6.4, 3H), 2.33(d, J=7.2, 1H), 3.44(s, 3H), 4.10~4.18(m, 1H), 4.61(d, J=6.4, 1H), 4.69(d, J=6.8, 1H), 5.14(d, J=3.6, 1H), 7.22~7.55(m, 4H)
제조예 55: 1 -(2- 클로로페닐 )-( R,S )-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00065
제조예 54에서 얻어진 1-(2-클로로페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-(S)-2-프로판올(10.38g)을 메탄올(CH3OH, 100ml)에 용해시키고, 이어서 0℃로 냉각하였다. 수득된 생성물에 8M 염산(HCl, 56.2ml)을 한 방울씩 적하시키고 이어서, 수득된 생성물을 실온으로 가온시키고, 15시간 동안 교반하였다. 반응이 완료되면, 수득된 생성물을 0℃로 냉각하였다. 여기에 5N 수산화나트륨(NaOH, 30ml)을 천천히 첨가하고, 수득된 생성물을 진공 하에서 농축하였다. 수득된 생성물을 에틸아세테이트로 희석시켰다. 수득된 유기층을 증류수로 세척하며, 무수황산마그네슘(MgS04)으로 건조시키며, 여과하여, 감압 하에서 농축하였다. 농축된 잔여물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물(7.05g, 수득률 60-90%)을 생성하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(d, J=6.8, 3H), 2.01(d, J=5.6, 1H), 2.61(s, 1H), 4.21~4.27(m, 1H), 5.24(d, J=3.6, 1H), 7.22~7.64(m, 4H)
제조예 56: 1 -(2- 클로로페닐 )-( S,R )-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00066
(S)-2-클로로만델릭산을 (R)-2-클로로만델릭산 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 50 내지 55에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(5.04g, 수득률 84%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(d, J=6.8, 3H), 2.00(d, J=5.6, 1H), 2.54(d, J=3.6, 1H), 4.22~4.26(m, 1H), 5.25(t, J=3.2, 1H), 7.22~7.65(m, 4H)
제조예 57: 1 -(2,3- 디클로로페닐 )-( S,S )-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00067
1-(2,3-디클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 13)을 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 14에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.9g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) 51.10(d, J=6.4Hz, 3H), 2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47~4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18-(m, 3H)
제조예 58: 1 -(2,3- 디클로로페닐 )-( R,R )-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00068
1-(2,3-디클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 13)을 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 15에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.84g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47~4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18~(m, 3H)
제조예 59: 1 -(2,3- 디클로로페닐 )-( S,S )-1,2- 프로판디올 및 1-(2,3- 디클로로페닐 )-(R,R)-1,2-프로판디올 혼합물의 합성
Figure 112015092885530-pct00069
1-(2,3-디클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 13)을 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 16에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.91g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47~4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18~(m, 3H)
제조예 60: 1 -(2- 플루오로페닐 )-트랜스-1- 프로펜의 합성
Figure 112015092885530-pct00070
2-플루오로벤즈알데히드를 2-클로로벤젠알데히드 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 1에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(6.67g, 수득률 61%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.94(d, J=6.8Hz, 3H), 6.30~6.38(m, 1H), 6.57(d, J=16Hz, 1H), 7.00~7.41(m, 4H)
제조예 61: 1 -(2- 플루오로페닐 )-( S,S )-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00071
1-(2-플루오로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 60)을 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 14에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(6.46g, 수득률 78%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.4Hz, 3H), 2.43(d, J=3.6Hz, 1H), 2.69(d, J=4.8Hz, 1H), 3.90~3.98(m, 1H), 4.78(dd, J=4.4, 7.2Hz, 1H), 7.04~7.50(m, 4H)
제조예 62: 1 -(2- 플루오로페닐 )-( R,R )-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00072
1-(2-플루오로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 60)을 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 15에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(3.29g, 수득률 79%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.4Hz, 3H), 2.43(d, J=3.6Hz, 1H), 2.69(d, J=4.8Hz, 1H), 3.90~3.98(m, 1H), 4.78(dd, J=4.4, 7.2Hz, 1H), 7.04~7.50(m, 4H)
제조예 63: 2 - 요오드벤젠알데히드의 합성
Figure 112015092885530-pct00073
플라스크에, 2-요오드벤질알코올(4g, 17.09mmo1)을 디클로로메탄(DMC, 85ml)에 용해시키고, 이어서, 산화망간(Mn02, 14.86g, 170.92mmo1)를 여기에 첨가하였다. 얻어진 반응 생성물을 환류 조건 하에서 교반하였다. 반응이 완료되면, 얻어진 반응 생성물을 실온으로 냉각시키고 나서, 셀라이트(ce1ite)를 사용하여 여과하고 농축하여 표제 화합물(3.6g, 수득률 91 %)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ7.30~7.99(m, 4H), 10.10(s, 1H)
제조예 64: 1 -(2- 요오드페닐 )-트랜스-1- 프로펜의 합성
Figure 112015092885530-pct00074
2-요오드벤젠알데히드(제조예 63)를 2-클로로벤젠알데히드 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 1에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(3.4g, 수득률 65%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.95(dd, J=6.8Hz, 1.6Hz, 3H), 6.09~6.18(m, 1H), 6.60(dd, J=15.66Hz, 1.8Hz, 1H), 6.89~7.84(m, 4H)
제조예 65: 1 -(2- 요오드페닐 )-트랜스-1- 부텐의 합성
Figure 112015092885530-pct00075
4-헵타논을 3-펜타논 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 64에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(8.5g, 수득률 75%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.46(t, J=7.6Hz, 3H), 2.26~2.34(m, 2H), 6.17(dt, J=15.6Hz, 6.6Hz, 1H), 6.57(d, J=15.6Hz, 1H), 6.89~7.85(m, 4H)
제조예 66: 1 -(2- 요오드페닐 )-( S,S )-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00076
1-(2-요오드페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 64)을 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 14에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(3.4g, 수득률 88%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 2.26(br s, 1H), 2.74(br s, 1H), 3.99(t, J=6.0Hz, 1H), 4.81(d, J=4.0Hz, 1H), 7.01~7.87(m, 4H)
제조예 67: 1 -(2- 요오드페닐 )-( R,R )-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00077
1-(2-요오드페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 64)을 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 15에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(7.4g, 수득률 84%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.26(d, J=6.4Hz, 3H), 2.35(br s, 1H), 2.85(br d, J=4.0Hz, 1H), 3.98(t, J=6.2Hz, 1H), 4.80(dd, J=5.0, 4.4Hz, 1H), 7.00~7.87(m, 4H)
제조예 68: 1 -(2- 요오드페닐 )-( S,S )-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00078
1-(2-요오드페닐)-트랜스-1-부텐(제조예 65)을 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 14에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(9.5g, 수득률 84%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60-1.71(m, 2H), 2.07(br s, 1H), 2.74(br s, 1H), 3.71~3.76(m, 1H), 4.87(d, J=4.8Hz, 1H), 7.01~7.87(m, 4H)
제조예 69: 1 -(2- 요오드페닐 )-( R,R )-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00079
1-(2-요오드페닐)-트랜스-1-부텐(제조예 65)을 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 15에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.9g, 수득률 70-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.01(t, J=7.4Hz, 3H), 1.52~1.65(m, 2H), 2.01(d, J=4.4Hz, 1H), 2.74(d, J=5.2Hz, 1H), 3.69~3.75(m, 1H), 5.05(t, J=5.0Hz, 1H), 7.03~7.84(m, 4H)
제조예 70: 1 -(2- 요오드페닐 )-3- 메틸 -트랜스-1- 부텐의 합성
Figure 112015092885530-pct00080
2-요오드벤젠알데히드를 2-클로로벤젠알데히드 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 3에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.37g, 수득률 10-40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(d, J=6.8Hz, 6H), 2.25~2.57(m, 1H), 6.20(dd, J=16Hz, 7.2Hz, 1H), 7.64(d, J=16Hz, 1H), 7.04~7.82(m, 4Η)
제조예 71: 1 -(2- 요오드페닐 )-트랜스-1- 헥센의 합성
Figure 112015092885530-pct00081
2-요오드벤젠알데히드를 2-클로로벤젠알데히드 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 4에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.21g, 수득률 10-40%)을 생성하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=7.2Hz, 3H), 1.33~1.56(m, 4H), 2.26~2.32(m, 4H), 6.24(dt, J=15.6Hz, 7Hz, 1H), 6.78(d, J=16Hz, 1H), 7.12~7.51(m, 4H)
제조예 72: 1-(2- 플루오로페닐 )-트랜스-1- 부텐의 합성
Figure 112015092885530-pct00082
2-플루오로벤즈알데히드를 2-클로로벤젠알데히드 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 2에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.72g, 수득률 10-40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(d, J=7.6Hz, 3H), 2.29~2.33(m, 2H), 6.28(dt, J=16Hz, 6.4Hz, 1H), 6.78(d, J=15.6Hz, 1H), 7.15~7.55(m, 4H)
제조예 73: 1 -(2- 플루오로페닐 )-3- 메틸 -트랜스-1- 부텐의 합성
Figure 112015092885530-pct00083
2-플루오로벤즈알데히드를 2-클로로벤젠알데히드 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 3에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.31g, 수득률 10-40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(d, J=6.8Hz, 6H), 2.25~2.57(m, 1H), 6.20(dd, J=16Hz, 7.2Hz, 1H), 7.64(d, J=16Hz, 1H), 7.11~7.55(m, 4H)
제조예 74: 1 -(2- 플루오로페닐 )-트랜스-1- 헥센의 합성
Figure 112015092885530-pct00084
2-플루오로벤즈알데히드를 2-클로로벤젠알데히드 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 4에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.02g, 수득률 10-40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=7.2Hz, 3H), 1.33~1.56(m, 4H), 2.26~2.32(m, 4H), 6.24(dt, J=15.6Hz, 7Hz, 1H), 6.78(d, J=16Hz, 1H), 7.14~7.52(m, 4H)
제조예 75: 1 -(3- 요오드페닐 )-트랜스-1- 프로펜의 합성
Figure 112015092885530-pct00085
3-요오드벤젠알데히드를 2-요오드벤젠알데히드 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 4에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.22g, 수득률 10-40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.95(dd, J=6.8Hz, 1.6Hz, 3H), 6.09-6.18(m, 1H), 6.60(dd, J=15.66Hz, 1.8Hz, 1H), 6.87~7.80(m, 4H)
제조예 76: 1 -(3- 요오드페닐 )-트랜스-1- 부텐의 합성
Figure 112015092885530-pct00086
3-요오드벤젠알데히드를 2-요오드벤젠알데히드 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 65에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.12g, 수득률 10-40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.46(t, J=7.6Hz, 3H), 2.26~2.34(m, 2H), 6.17(dt, J=15.6Hz, 6.6Hz, 1H), 6.57(d, J=15.6Hz, 1H), 6.86-7.81(m, 4H)
제조예 77: 1 -(3- 요오드페닐 )-3- 메틸 -트랜스-1- 부텐의 합성
Figure 112015092885530-pct00087
3-요오드벤젠알데히드를 2-요오드벤젠알데히드 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 70에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.62g, 수득률 10-40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(d, J=6.8Hz, 6H), 2.25~2.57(m, 1H), 6.20(dd, J=16Hz, 7.2Hz, 1H), 7.64(d, J=16Hz, 1H), 6.88~7.64(m, 4H)
제조예 78: 1 -(3- 요오드페닐 )-트랜스-1- 헥센의 합성
Figure 112015092885530-pct00088
3-요오드벤젠알데히드를 2-요오드벤젠알데히드 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 71에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.42g, 수득률 10-40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=7.2Hz, 3H), 1.33~1.56(m, 4H), 2.26~2.32(m, 4H), 6.24(dt, J=15.6Hz, 7Hz, 1H), 6.78(d, J=16Hz, 1H), 6.88~7.59(m, 4H)
제조예 79: 1 -(4- 플루오로페닐 )-트랜스-1- 프로펜의 합성
Figure 112015092885530-pct00089
4-플루오로벤즈알데히드를 2-플루오로벤즈알데히드 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 60에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.29g, 수득률 10-40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.94(d, J=6.8Hz, 3H), 6.30~6.38(m, 1H), 6.57(d, J=16Hz, 1H), 6.85-7.04(m, 4H)
제조예 80: 1 -(4- 플루오로페닐 )-트랜스-1- 부텐의 합성
Figure 112015092885530-pct00090
4-플루오로벤즈알데히드를 2-플루오로벤즈알데히드 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 72에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.03g, 수득률 10-40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(d, J=7.6Hz, 3H), 2.29~2.33(m, 2H), 6.28(dt, J=16Hz, 6.4Hz, 1H), 6.78(d, J=15.6Hz, 1H), 6.88.15~7.05(m, 4H)
제조예 81: 1 -(4- 플루오로페닐 )-3- 메틸 -트랜스-1- 부텐의 합성
Figure 112015092885530-pct00091
4-플루오로벤즈알데히드를 2-플루오로벤즈알데히드 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 73에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.41g, 수득률 10-40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(d, J=6.8Hz, 6H), 2.25~2.57(m, 1H), 6.20(dd, J=16Hz, 7.2Hz, 1H), 7.64(d, J=16Hz, 1H), 6.83~7.09(m, 4H)
제조예 82: 1 -(4- 플루오로페닐 )-트랜스-1- 헥센의 합성
Figure 112015092885530-pct00092
4-플루오로벤즈알데히드를 2-플루오로벤즈알데히드 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 74에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.43g, 수득률 10-40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=7.2Hz, 3H), 1.33~1.56(m, 4H), 2.26~2.32(m, 4H), 6.24(dt, J=15.6Hz, 7Hz, 1H), 6.78(d, J=16Hz, 1H), 6.84~7.07(m, 4H)
제조예 83: 1 -(2- 요오드페닐 )-3- 메틸 -( S,S )-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00093
1-(2-요오드페닐)-3-메틸-트랜스-1-부텐(제조예 70)을 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 14에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.52g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.2Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 1.92(d, J=5.6Hz, 1H), 2.69(d, J=6.4Hz, 1H), 3.53~3.56(m, 1H), 5.22~5.25(m, 1H), 7.04-7.85(m, 4H)
제조예 84: 1 -(2- 요오드페닐 )-3- 메틸 -( R,R )-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00094
1-(2-요오드페닐)-트랜스-1-부텐(제조예 65)을 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 15에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.52g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 2.07(br s, 1H), 2.74(br s, 1H), 3.71-3.76(m, 1H), 4.87(d, J=4.8Hz, 1H), 7.01~7.87(m, 4H)
제조예 85: 1 -(2- 요오드페닐 )-( S,S )-1,2- 헥산디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00095
1-(2-요오드페닐)-트랜스-1-헥센(제조예 71)을 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 14에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.21g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.2Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 2.08(d, J=4.4Hz, 1H), 2.71(d, J=5.2Hz, 1H), 3.78-3.83(m, 1H), 5.04(t, J=5.0Hz, 1H), 7.02~7.79(m, 4H)
제조예 86: 1 -(2- 요오드페닐 )-( R,R )-1,2- 헥산디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00096
1-(2-요오드페닐)-트랜스-1-헥센(제조예 71)을 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 15에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.74g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.2Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 2.08(d, J=4.4Hz, 1H), 2.71(d, J=5.2Hz, 1H), 3.78~3.83(m, 1H), 5.04(t, J=5.0Hz, 1H), 7.02~7.79(m, 4H)
제조예 87: 1 -(3- 요오드페닐 )-( S,S )-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00097
1-(3-요오드페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 75)을 1-(2-요오드페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 64) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 66에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(2.03g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 2.26(br s, 1H), 2.74(br s, 1H), 3.99(t, J=6.0Hz, 1H), 4.81(d, J=4.0Hz, 1H), 6.98~7.50(m, 4H)
제조예 88: 1 -(3- 요오드페닐 )-( R,R )-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00098
1-(3-요오드페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 75)을 1-(2-요오드페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 64) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 66에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.12g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 2.26(br s, 1H), 2.74(br s, 1H), 3.99(t, J=6.0Hz, 1H), 4.81(d, J=4.0Hz, 1H), 6.98~7.50(m, 4H)
제조예 89: 1 -(3- 요오드페닐 )-( S,S )-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00099
1-(3-요오드페닐)-트랜스-1-부텐(제조예 76)을 1-(2-요오드페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 64) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 68에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(2.03g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 2.07(br s, 1H), 2.74(br s, 1H), 3.71~3.76(m, 1H), 4.87(d, J=4.8Hz, 1H), 6.99~7.52(m, 4H)
제조예 90: 1 -(3- 요오드페닐 )-( R,R )-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00100
1-(3-요오드페닐)-트랜스-1-부텐(제조예 76)을 1-(2-요오드페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 64) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 84에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.18g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 2.07(br s, 1H), 2.74(br s, 1H), 3.71~3.76(m, 1H), 4.87(d, J=4.8Hz, 1H), 6.99~7.52(m, 4H)
제조예 91: 1 -(3- 요오드페닐 )-3- 메틸 -( S,S )-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00101
1-(3-요오드페닐)-3-메틸-트랜스-1-부텐(제조예 77)을 1-(2-요오드페닐)-3-메틸-트랜스-1-부텐(제조예 70) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 66에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.51g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.2Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 1.92(d, J=5.6Hz, 1H), 2.69(d, J=6.4Hz, 1H), 3.53~3.56(m, 1H), 5.22~5.25(m, 1H), 6.92~7.50(m, 4H)
제조예 92: 1 -(3- 요오드페닐 )-3- 메틸 -( R,R )-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00102
1-(3-요오드페닐)-3-메틸-트랜스-1-부텐(제조예 77)을 1-(3-요오드페닐)-트랜스-1-부텐(제조예 76) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 90에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.1Og, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.2Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 1.92(d, J=5.6Hz, 1H), 2.69(d, J=6.4Hz, 1H), 3.53~3.56(m, 1H), 5.22~5.25(m, 1H), 6.92~7.50(m, 4H)
제조예 93: 1 -(3- 요오드페닐 )-( S,S )-1,2- 헥산디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00103
1-(3-요오드페닐)-트랜스-1-헥센(제조예 78)을 1-(2-요오드페닐)-트랜스-1-헥센(제조예 71) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 85에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.95g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.2Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 2.08(d, J=4.4Hz, 1H), 2,71(d, J=5.2Hz, 1H), 3.78-3.83(m, 1H), 5.04(t, J=5.0Hz, 1H), 6.95~7.49(m, 4H)
제조예 94: 1-(3- 요오드페닐 )-( R,R )-1,2- 헥산디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00104
1-(3-요오드페닐)-트랜스-1-헥센(제조예 78)을 1-(2-요오드페닐)-트랜스-1-헥센(제조예 71) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 86에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.41g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.2Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 2.08(d, J=4.4Hz, 1H), 2.71(d, J=5.2Hz, 1H), 3.78-3.83(m, 1H), 5.04(t, J=5.0Hz, 1H), 6.95~7.49(m, 4H)
제조예 95: 1 -(4- 플루오로페닐 )-( S,S )-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00105
1-(4-플루오로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 79)을 1-(3-요오드페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 75) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 87에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(2.01g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.4Hz, 3H), 2.43(d, J=3.6Hz, 1H), 2.69(d, J=4.8Hz, 1H), 3.90~3.98(m, 1H), 4.78(dd, J=4.4, 7.2Hz, 1H), 6.85~7.04(m, 4H)
제조예 96: 1 -(3- 플루오로페닐 )-( R,R )-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00106
1-(4-플루오로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 79)을 1-(3-요오드페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 75) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 88에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.27g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.4Hz, 3H), 2.43(d, J=3.6Hz, 1H), 2.69(d, J=4.8Hz, 1H), 3.90~3.98(m, 1H), 4.78(dd, J=4.4, 7.2Hz, 1H), 6.85~7.04(m, 4H)
제조예 97: 1 -(4- 플루오로페닐 )-( S,S )-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00107
1-(4-플루오로페닐)-트랜스-1-부텐(제조예 80)을 1-(3-요오드페닐)-트랜스-1-부텐(제조예 76) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 89에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.43g, 수득률 60-90%).
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 2.07(br s, 1H), 2.74(br s, 1H), 3.71~3.76(m, 1H), 4.87(d, J=4.8Hz, 1H), 6.88~7.05(m, 4H)
제조예 98: 1 -(3- 플루오로페닐 )-( R,R )-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00108
1-(4-플루오로페닐)-트랜스-1-부텐(제조예 80)을 1-(3-요오드페닐)-트랜스-1-부텐(제조예 76) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 90에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.13g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 2.07(br 2.74(br s, 1H), 3.71~3.76(m, 1H), 4.87(d, J=4.8Hz, 1H), 6.88~7.05(m, 4H)
제조예 99: 1 -(4- 플루오로페닐 )-3- 메틸 -( S,S )-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00109
1-(4-플루오로페닐)-3-메틸-트랜스-1-부텐(제조예 81)을 1-(3-요오드페닐)-3-메틸-트랜스-1-부텐(제조예 77) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 91에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.71g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.2Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 1.92(d, J=5.6Hz, 1H), 2.69(d, J=6.4Hz, 1H), 3.53~3.56(m, 1H), 5.22~5.25(m, 1H), 6.87~7.02(m, 4H)
제조예 100: 1 -(3- 플루오로페닐 )-3- 메틸 -( R,R )-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00110
1-(4-플루오로페닐)-3-메틸-트랜스-1-부텐(제조예 81)을 1-(3-요오드페닐)-3-메틸-트랜스-1-부텐(제조예 77) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 92에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.21g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.2Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 1.92(d, J=5.6Hz, 1H), 2.69(d, J=6.4Hz, 1H), 3.53~3.56(m, 1H), 5.22~5.25(m, 1H), 6.87~7.02(m, 4H)
제조예 101: 1 -(4- 플루오로페닐 )-( S,S )-1,2- 헥산디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00111
1-(4-플루오로페닐)-트랜스-1-헥센(제조예 82)을 1-(3-요오드페닐)-트랜스-1-헥센(제조예 78) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 93에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.13g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.2Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 2.08(d, J=4.4Hz, 1H), 2.71(d, J=5.2Hz, 1H), 3.78~3.83(m, 1H), 5.04(t, J=5.0Hz, 1H), 6.88~7.09(m, 4H)
제조예 102: 1 -(3- 플루오로페닐 )-( R,R )-1,2- 헥산디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00112
1-(4-플루오로페닐)-트랜스-1-헥센(제조예 82)을 1-(3-요오드페닐)-트랜스-1-헥센(제조예 78) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 94에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.42g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.2Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 2.08(d, J=4.4Hz, 1H), 2.71(d, J=5.2Hz, 1H), 3.78~3.83(m, 1H), 5.04(t, J=5.0Hz, 1H), 6.88~7.09(m, 4H)
제조예 103: 1 -(2- 클로로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00113
제조예 14에서 얻어진 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(2.33g), 테트라하이드로퓨란(THF, 12ml) 및 카르보닐디이미다졸(CDI, 3.04g)를 플라스크에 넣고 실온에서 교반하였다. 약 3시간 이후에, 여기에 암모니아 용액(NH4OH, 4ml)을 첨가하였다. 반응이 완료되면, 수득된 생성물을 1M HCl 용액 및 에틸아세테이트(EA)로 세척하였다. 분리된 유기층을 무수황산마그네슘(MgS04)으로 건조하고, 여과하여, 감압 하에서 농축하였다. 농축된 잔여물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물(1.40g, 수득률 49%)을 수득하였다.
M.P. 83-84℃
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J=6.4Hz, 3H), 2.91(d, J=4.8Hz, 1H), 4.68(br s, 2H), 5.06~5.09(m, 1H), 5.18~5.21(m, 1H), 7.23~7.55(m, 4H)
13C NMR(100MHz, CDCl3) δ16.4, 73.1,75.0, 127.0, 128.4, 129.1,129.5, 132.7, 138.0, 156.6
제조예 104: 1 -(2- 클로로페닐 )-(R)-1-히드록시프로필-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00114
제조예 15에서 얻어진 1-(2-클로로페닐)-(R,R)-1,2-프로판디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.74g, 수득률 50%)을 수득하였다.
M.P. 85-86℃
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J=6.4Hz, 3H), 2.98(d, J=4.0Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.04-5.10(m, 1H), 5.18~5.20(m, 1H), 7.24~7.55(m, 4H)
제조예 105: 1 -(2- 클로로페닐 )-1-히드록시프로필-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00115
제조예 16에서 얻어진 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 및 1-(2-클로로페닐)-(R,R)-1,2-프로판디올의 혼합물을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.41g, 수득률 38%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(d, J=6.8Hz, 3H), 3.34(d, J=3.2Hz, 1H), 5.06(br s, 2H), 5.09-5.15(m, 1H), 5.31(br t, J=2.4Hz, 1H), 7.18~7.59(m, 4H)
제조예 106: 1 -(2- 클로로페닐 )-(R)-1-히드록시프로필-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00116
제조예 55에서 얻어진 1-(2-클로로페닐)-(R,S)-1,2-프로판디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.7g, 수득률 50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.20(d, J=6.8, 3H), 2.68(s, 1H), 4.67(s, 2H), 5.16~5.22(m, 1H), 5.36(t, J=3.2, 1H), 7.23~7.61(m, 4H)
제조예 107: 1 -(2- 클로로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00117
제조예 56에서 얻어진 1-(2-클로로페닐)-(S,R)-1,2-프로판디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.74g, 수득률 50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.20(d, 7=6.4, 3H), 2.83(d, 7=3.6, 1H), 4.78(s, 2H), 5.15~5.21(m, 1H), 5.36(t, J=3.2, 1H), 7.23~7.63(m, 4H)
제조예 108: 1 -(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 히드록시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00118
제조예 17에서 얻어진 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.Og, 수득률 45%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=7.4Hz, 3H), 1.57~1.73(m, 2H), 3.01(d, J=5.6Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 4.95(dt, J=7.2, 8.8Hz, 1H), 5.23(t, J=5.6Hz, 1H), 7.22~7.54(m, 4H)
제조예 109: 1 -(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 히드록시부틸 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00119
제조예 18에서 얻어진 1-(2-클로로페닐)-(R,R)-1,2-부탄디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.5g, 수득률 25%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.94(t, J=7.4Hz, 3H), 1.53~1.73(m, 2H), 2.92(s, 1H), 4.78(br s, 2H), 4.91~4.96(m, 1H), 5.22(d, J=5.5Hz, 1H), 7.20~7.54(m, 4H)
제조예 110: 1 -(2- 클로로페닐 )-1- 히드록시부틸 -2- 카바메이트(8)의 합성
Figure 112015092885530-pct00120
제조예 19에서 얻어진 1-(2-클로로페닐)-1,2-부탄디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 130에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.8g, 수득률 30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(t, J=7Hz, 3H), 1.58~1.74(m, 2H), 2.94(d, J=6Hz, 1H), 4.69(br s, 2H), 4.94~4.99(m, 1H), 5.24(t, J=6Hz, 1H), 7.23~7.56(m, 4H)
제조예 111: 1 -(2- 클로로페닐 )-(S)-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00121
제조예 20에서 얻어진 1-(2-클로로페닐)-3-메틸-(S,S)-1,2-부탄디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.72g, 수득률 48%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.01(d, J=6.4Hz, 3H), 1.09(d, J=6.8Hz, 3H), 2.06(m, 1H), 2.75(d, J=6.8Hz, 1H), 4.58(br s, 2H), 4.85~4.88(m, 1H), 5.34~5.37(m, 1H), 7.22~7.33(m, 2H), 7.35~7.37(m, 1H), 7.51~7.53(m, 1H)
제조예 112: 1 -(2- 클로로페닐 )-(R)-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00122
제조예 21에서 얻어진 1-(2-클로로페닐)-3-메틸-(R,R)-1,2-부탄디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.56g, 수득률 43%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.01(d, J=6.8Hz, 3H), 1.09(d, J=6.8Hz, 3H), 2.06(m, 1H), 2.73(d, J=6.8Hz, 1H), 4.57(br s, 2H), 4.85~4.88(m, 1H), 5.34~5.37(m, 1H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.35~7.37(m, 1H), 7.51~7.53(m, 1H)
제조예 113: 1 -(2- 클로로페닐 )-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00123
제조예 22에서 얻어진 1-(2-클로로페닐)-3-메틸-1,2-부탄디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.5g, 수득률 23%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(d, J=6.4Hz, 3H), 1.09(d, J=6.4Hz, 3H), 2.08(m, 1H), 2.76(d, J=6.0Hz, 1H), 4.59(br s, 2H), 4.87(dd, J=7.2Hz, 4.4Hz, 1H), 5.36(t, J=4.6, 1H), 7.23~7.54(m, 4H)
제조예 114: 1 -(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 히드록시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00124
제조예 23에서 얻어진 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-헥산디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.24g, 수득률 49%)을 수득하였다.
1H MR(400MHz, CDCl3) δ0.88(t, J=7Hz, 3H), 1.33~1.42(m, 4H), 1.53~1.71(m, 2H), 2.89(d, J=5.6Hz, 1H) 4.64(br s, 2H), 5.04(dt, J=5.0, 9.0Hz, 1H), 5.20(t, J=5.6Hz, 1H), 7.23~7.55(m, 4H)
제조예 115: 1 -(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 히드록시헥실 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00125
제조예 24에서 얻어진 1-(2-클로로페닐)-(R,R)-1,2-헥산디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(2.2g, 수득률 44%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89(dd, J=5Hz, 3H), 1.28~1.43(m, 4H), 1.52~1.58(m, 1H), 1.65~1.72(m, 1H), 2.90(d, J=6Hz, 1H), 4.64(br s, 2H), 5.01~5.06(m, 1H), 5.22(t, J=6Hz, 1H), 7.22~7.56(m, 4H)
제조예 116: 1 -(2- 클로로페닐 )-1- 히드록시헥실 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00126
제조예 25에서 얻어진 1-(2-클로로페닐)-1,2-헥산디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.6g, 수득률 34%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.88(dd, J=5Hz, 3H), 1.31~1.43(m, 4H), 1.63~1.70(m, 1H), 1.52~1.60(m, 1H), 3.06(d, J=6Hz, 1H), 4.75(br s, 2H), 5.00~5.05(m, 1H), 5.21(t, J=6Hz, 1H), 7.22~7.55(m, 4H)
제조예 1 17: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00127
메틸아민을 암모니아 용액(NH4OH) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.6g, 수득률 51 %)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.03~1.25(m, 3H), 2.76(s, 3H), 3.34(s, 1H), 4.80(br s 1H), 5.04(t, J=12.5Hz, 1H), 5.14(s, 1H), 7.20~7.53(m, 4H)
제조예 118: 1 -(2- 클로로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00128
프로필아민을 암모니아 용액(NH4OH) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.79g, 수득률 25%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8Hz, 3H), 1.20(d, J=5.96Hz, 3H), 1.49(dd, J=14.2Hz, 2H), 3.11(d, J=6.28Hz, 2H), 3.34(s, 1H), 4.84(br s, 1H), 5.05(t, J=5.88Hz, 1H), 5.14(s, 1H), 7.22~7.53(m, 4H)
제조예 119: 1-(2-클로로페닐)-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2-이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00129
이소프로필아민을 암모니아 용액(NH40H) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.5g, 수득률 41%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(dd, J=6.5Hz, 6H), 1.19(d, J=6.4Hz, 3H), 3.21(s, 1H), 3.73~3.82(m, 1H), 4.59(br s, 1H), 5.01~5.07(m, 1H), 5.14(t, J=5.8Hz, 1H), 7.20~7.53(m, 4H)
제조예 120: 1-(2-클로로페닐)-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2-사이클로프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00130
사이클로프로필아민을 암모니아 용액(NH4OH) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(2.2g, 수득률 43%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.50~0.56(m, 2H), 0.74(d, J=7.21Hz, 2H), 1.25(s, 3H), 2.56~2.61(m, 1H), 3.72(s, 1H), 4.98(br s, 1H), 5.05~5.11(m, 1H), 7.16(s, 1H), 7.23~7.54(m, 4H)
제조예 121: 1-(2-클로로페닐)-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2-사이클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00131
사이클로헥실아민을 암모니아 용액(NH4OH) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.1g, 수득률 26%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.06~1.40(m, 7H), 1.56~1.61(m, 2H), 1.69~1.71(m, 2H), 1.87~1.94(m, 2H), 3.19(d, J=4.32Hz, 1H), 3.45(s, 1H), 4.64(br s 1H), 5.02~5.07(m, 1H), 5.14(t, J=6.08Hz, 1H) 7.20~7.53(m, 4H)
제조예 122: 1 -(2- 클로로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 벤질카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00132
벤질아민을 암모니아 용액(NH4OH) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.2g, 수득률 18%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=10Hz, 3H), 3.12(d, J=5Hz, 1H), 4.37(d, J=6Hz, 2H), 5.12~5.19(m, 3H), 7.15~7.56(m, 9H)
제조예 123: 1 -(2- 클로로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2-바이사이클로[2,2,1] 헵탄카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00133
2-아미노노보난을 암모니아 용액(NH4OH) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.7g, 수득률 32%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.08~1.35(m, 9H), 1.65(br s, 1H), 1.75~1.71(m, 1H), 2.14~2.24(m, 1H), 2.27~2.30(m, 1H), 3.23~3.29(m, 1H), 3.47~3.52(m, 1H), 4.67(br s, 1H), 5.01~5.09(m, 1H), 5.12~5.18(m, 1H), 7.22~7.55(m, 4H)
제조예 124: 1 -(2- 클로로페닐 )-(R)-1-프로필-(R)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00134
메틸아민을 암모니아 용액(NH4OH), 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 2에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(3.36g, 수득률 60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.20(d, J=6.8Hz, 3H), 2.80(d, J=4.8Hz, 3H), 3.20(d, J=4.4Hz, 1H), 4.75(br s, 1H), 5.03~5.09(m, 1H), 5.14~5.17(m, 1H), 7.22~7.55(m, 4H)
제조예 125: 1 -(2- 클로로페닐 )-(R)-1-히드록시프로필-(R)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00135
프로필아민을 암모니아 용액(NH4OH) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 104에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(3.1g, 수득률 53%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.92(t, J=7.6Hz, 3H), 1.21(d, J=6.4Hz, 3H), 1.51(m, 2H), 3.09~3.14(m, 2H), 3.28(d, J=4.4Hz, 1H), 4.82(br s, 1H), 5.03~5.09(m, 1H), 5.14~5.17(m, 1H), 7.22~7.55(m, 4H)
제조예 126: 1 -(2- 클로로페닐히드록시프로필 -(R)-2- 이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00136
이소프로필아민을 암모니아 용액(NH4OH) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 104에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.16g, 수득률 27%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.88~1.16(m, 6H), 1.19~1.26(m, 3H), 3.34(s, 1H), 3.71~3.78(m, 1H), 4.62(br s, 1H), 5.03(t, J=5.8Hz, 1H), 5.13(d, J=4.9Hz, 1H), 7.20~7.53(m, 4H)
제조예 127: 1 -(2- 클로로페닐 )-(R)-1-히드록시프로필-(R)-2-사이클로 프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00137
사이클로프로필아민을 암모니아 용액(NH4OH) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 104에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(3.7g, 수득률 60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.49~0.54(m, 2H), 0.74(d, J=7.2Hz, 2H), 1.22(s, 3H), 2.55~2.60(m, 1H), 3.16(s, 1H), 5.00(s, 1H), 5.04-5.11(m, 1H), 5.16(s, 1H), 7.23~7.54(m, 4H)
제조예 128: 1 -(2- 클로로페닐 )-(R)-1-이소프로필-(R)-2-사이클로 헥실카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00138
사이클로헥실아민을 암모니아 용액(NH4OH) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 104에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.9g, 수득률 28%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.05~1.38(m, 8H), 1.58~1.70(m, 3H), 1.85~1.95(m, 2H), 3.39~3.47(m, 1H), 3.56(s, 1H), 4.79(br s, 1H), 5.01~5.07(m, 1H), 5.14(t, J=5.2Hz, 1H), 7.20~7.54(m, 4H)
제조예 129: 1 -(2- 클로로페닐 )-(R)-1-히드록시프로필-(R)-2- 벤질카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00139
벤질아민을 암모니아 용액(NH4OH) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 104에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.52g, 수득률 19%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.25(d, J=6Hz, 3H), 1.64(s, 1H), 3.13(d, J=4.4Hz, 1H), 4.37(d, J=5.6Hz, 2H), 5.12~5.19(m, 2H), 7.23~7.55(m, 9H)
제조예 130: 1 -(2- 클로로페닐 )-(R)-1-히드록시프로필-(R)-2-바이사이클로[2,2,1] 헵탄카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00140
2-아미노노보난을 암모니아 용액(NH4OH) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 104에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.7g, 수득률 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.08~1.35(m, 9H), 1.65(br s, 1H), 1.75~1.71(m, 1H), 2.14~2.24(m, 1H), 2.27~2.30(m, 1H), 3.23~3.29(m, 1H), 3.47~3.52(m, 1H), 4.67(br s, 1H), 5.01~5.09(m, 1H), 5.12~5.18(m, 1H), 7.22~7.55(m, 4H)
제조예 131: 1 -(2- 클로로페닐 )-1-히드록시프로필-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00141
메틸아민을 암모니아 용액(NH4OH) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 105에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(2.6g, 수득률 45%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.21(d, J=6Hz, 3H), 2.81(d, J=5Hz, 3H), 3.14(d, J=4Hz, 1H), 4.72(br s, 1H), 5.07(dd, J=6Hz, 1H), 5.16(t, J=6Hz, 1H), 7.22~7.56(m, 4H)
제조예 132: 1 -(2- 클로로페닐 )-1-히드록시프로필-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00142
프로필아민을 암모니아 용액(NH4OH) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 105에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.Og, 수득률 17%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.92(t, J=7Hz, 3H), 1.21(d, J=6Hz, 3H), 1.53(dd, J=7Hz, 2H), 3.13(dd, J=7Hz, 2H), 3.28(d, 1H), 4.82(S, 1H), 5.06(dd, J=7Hz, 1H), 5.16(t, J=5Hz, 1H), 7.21~7.56(m, 4H)
제조예 133: 1 -(2- 클로로페닐 )-1-히드록시프로필-2- 이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00143
이소프로필아민을 암모니아 용액(NH4OH) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 105에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.54g, 수득률 16%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.16(dd, J=6Hz, 6H), 1.21(d, J=6Hz, 3H), 3.23(d, J=6Hz, 1H), 3.75-3.84(m, 1H), 4.61(br s, 1H), 5.06(t, J=6Hz, 1H), 5.16(t, J=6Hz, 1H), 7.22-7.56(m, 4H)
제조예 134: 1 -(2- 클로로페닐 )-1-히드록시프로필-2-사이클로 프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00144
사이클로프로필아민을 암모니아 용액(NH4OH) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 105에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.Og, 수득률 17%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.50(t, J=6Hz, 2H), 0.77(t, J=3Hz, 2H), 1.12(d, J=7Hz, 3H), 2.53~2.59(m, 1H), 3.22(d, J=4Hz, 1H), 5.08(dd, J=6Hz, 1H), 5.15(S, 1H), 7.22~7.55(m, 4H)
제조예 135: 1 -(2- 클로로페닐 )-1-히드록시프로필-2-사이클로 헥실카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00145
사이클로헥실아민을 암모니아 용액(NH4OH) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 105에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(2.2g, 수득률 33%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07~1.17(m, 3H), 1.21(d, J=6Hz, 3H), 1.29~1.42(m, 3H), 1.72(dd, J=6Hz, 2H), 1.92(dd, J=6Hz, 2H), 3.26(d, J=4Hz, 1H), 3.46(t, J=4Hz, 1H), 4.68(d, J=6Hz, 1H), 5.07(dd, J=6Hz, 1H), 5.16(t, J=6Hz, 1H), 7.22~7.55(m, 4H)
제조예 136: 1 -(2- 클로로페닐 )-1-히드록시프로필-2- 벤질카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00146
벤질아민을 암모니아 용액(NH4OH) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 105에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.3g, 수득률 19%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.25(d, J=6Hz, 3H), 3.16(d, J=4Hz, 1H), 4.36(d, J=6Hz, 2H), 5.14(dd, J=6Hz, 3H), 7.23~7.56(m, 9H), 수득률: 19%(1.3g)
제조예 137: 1 -(2- 클로로페닐 )-1-히드록시프로필-2-바이사이클로 [2,2,1]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00147
2-아미노노보난을 암모니아 용액(NH4OH) 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 105에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.7g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.08~1.35(m, 9H), 1.65(br s, 1H), 1.75~1.71(m, 1H), 2.14~2.24(m, 1H), 2.27~2.30(m, 1H), 3.23~3.29(m, 1H), 3.47~3.52(m, 1H), 4.67(br s, 1H), 5.01~5.09(m, 1H), 5.12~5.18(m, 1H), 7.22~7.55(m, 4H)
제조예 138: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00148
제조예 26에서 얻어진 1-(2,4-디클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올, 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.14g, 수득률 34%)을 얻었다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.22(d, J=6.4Hz, 3H), 4.16(br t, 1H) 4.96(br t, 3H), 5.07(t, J=4.8Hz, 1H), 7.23~7.52(m, 3H)
제조예 139: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00149
제조예 38에서 얻어진 1-(2,6-디클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.22g, 수득률 49%)을 얻었다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.4Hz, 3H), 3.66(d, J=9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J=9.0Hz, 1H), 5.62~5.69(m, 1H), 7.18~7.22(m, 3H)
제조예 140: 1 -(2,3- 디클로로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00150
제조예 57에서 얻어진 1-(2,3-디클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.21g, 수득률 20-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.4Hz, 3H), 3.66(d, J=9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J=9.0Hz, 1H), 5.62~5.69(m, 1H), 7.18~7.22(m, 3H)
제조예 141: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-1- 히드록시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00151
제조예 29에서 얻어진 1-(2,4-디클로로페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.23g, 수득률 52%)을 생성하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=7.4Hz, 3H), 1.58~1.74(m, 2H), 2.98(d, J=5.6Hz, 1H) 4.68(br s, 2H), 5.59(dt, J=5.2, 8.8Hz, 1H), 5.19(t, J=5.4Hz, 1H), 7.30~7.50(m, 3H)
제조예 142: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-(S)-1- 히드록시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00152
제조예 41에서 얻어진 1-(2,6-디클로로페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.49g, 수득률 34%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.92(t, J=7.4Hz, 3H), 1.30~1.38(m, 1H), 1.57-1.64(m, 1H), 3.74(d, J=9.2Hz, 1H), 4.80(br s, 2H), 5.40~5.50(m, 2H), 7.17~7.34(m, 3H)
제조예 143: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00153
제조예 32에서 얻어진 1-(2,4-디클로로페닐)-3-메틸-(S,S)-1,2-부탄디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.13g, 수득률 20-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J=7.2Hz, 6H), 1.73-1.79(m, 1H), 3.67~3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40~5.43(m, 1H), 5.49~5.54(m, 1H), 7.30~7.50(m, 3H)
제조예 144: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-(S)-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00154
제조예 44에서 얻어진 1-(2,6-디클로로페닐)-3-메틸-(S,S)-1,2-부탄디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.12g, 수득률 20%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J=7.2Hz, 6H), 1.73-1.79(m, 1H), 3.67~3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40~5.43(m, 1H), 5.49~5.54(m, 1H), 7.16~7.33(m, 3H)
제조예 145: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-1- 히드록시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00155
제조예 35에서 얻어진 1-(2,4-디클로로페닐)-(S,S)-1,2-헥산디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.94g, 수득률 81%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89(t, J=3.6Hz, 3H), 1.28~1.42(m, 4H), 1.52~1.59(m, 1H), 1.64~1.71(m, 1H), 2.98(d, J=5.6Hz, 1H), 4.67(br s, 2H), 4.96~5.00(m, 1H), 5.17(t, J=5.6Hz, 1H), 7.30~7.49(m 3H)
제조예 146: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-(S)-1- 히드록시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00156
제조예 47에서 얻어진 1-(2,6-디클로로페닐)-(S,S)-1,2-헥산디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.15g, 수득률 31%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J=7.0Hz, 3H), 1.20~1.35(m, 4H), 1.36~1.41(m, 1H), 1.59~1.63(m, 1H), 3.71(d, J=10.0Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 5.40~5.44(m, 1H), 5.52~5.57(m, 1H), 7.17~7.35(m, 3H)
제조예 147: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-(R)-1-히드록시프로필-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00157
제조예 27에서 얻어진 1-(2,4-디클로로페닐)-(R,R)-1,2-프로판디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.14g, 수득률 20-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.22(d, J=6.4Hz, 3H), 4.16(br t, 1H) 4.96(br t, 3H), 5.07(t, J=4.8Hz, 1H), 7.23~7.52(m, 3H)
제조예 148: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-(R)-1-히드록시프로필-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00158
제조예 39에서 얻어진 1-(2,6-디클로로페닐)-(R,R)-1,2-프로판디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.21g, 수득률 20-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.4Hz, 3H), 3.66(d, J=9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J=9.0Hz, 1H), 5.62~5.69(m, 1H), 7.18~7.22(m, 3H),
제조예 149: 1 -(2,3- 디클로로페닐 )-(R)-1-히드록시프로필-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00159
제조예 58에서 얻어진 1-(2,3-디클로로페닐)-(R,R)-1,2-프로판디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.08g, 수득률 20-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.4Hz, 3H), 3.66(d, J=9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J=9.0Hz, 1H), 5.62~5.69(m, 1H), 7.18~7.22(m, 3H),
제조예 150: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-(R)-1- 히드록시부틸 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00160
제조예 30에서 얻어진 1-(2,4-디클로로페닐)-(R,R)-1 ,2-부탄디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.23g, 수득률 20-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=7.4Hz, 3H), 1.58~1.74(m, 2H), 2.98(d, J=5.6Hz, 1H) 4.68(br s, 2H), 5.59(dt, J=5.2, 8.8Hz, 1H), 5.19(t, J=5.4Hz, 1H), 7.30~7.50(m, 3H)
제조예 151: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-(R)-1- 히드록시부틸 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00161
제조예 42에서 얻어진 1-(2,6디클로로페닐)-(R,R)-1,2-부탄디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.49g, 수득률 20-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.92(t, J=7.4Hz, 3H), 1.30~1.38(m, 1H), 1.57~1.64(m, 1H), 3.74(d, J=9.2Hz, 1H), 4.80(br s, 2H), 5.40~5.50(m, 2H), 7.17~7.34(m, 3H)
제조예 152: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-(R)-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00162
제조예 33에서 얻어진 1-(2,4-디클로로페닐)-3-메틸-(R,R)-1,2-부탄디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.23g, 수득률 20-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J=7.2Hz, 6H), 1.73~1.79(m, 1H), 3.67~3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40~5.43(m, 1H), 5.49~5.54(m, 1H), 7.30~7.50(m, 3H)
제조예 153: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-(R)-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-(R)-2- 카바 메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00163
제조예 45에서 얻어진 1-(2,6-디클로로페닐)-3-메틸-(R,R)-1,2-부탄디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.14g, 수득률 20-60%).
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J=7.2Hz, 6H), 1.73~1.79(m, 1H), 3.67~3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40~5.43(m, 1H), 5.49~5.54(m, 1H), 7.16~7.33(m, 3H)
제조예 154: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-(R)-1- 히드록시헥실 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00164
제조예 36에서 얻어진 1-(2,4-디클로로페닐)-(R,R)-1,2-헥산디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.84g, 수득률 20-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89(t, J=3.6Hz, 3H), 1.28~1.42(m, 4H), 1.52~1.59(m, 1H), 1.64-1.71(m, 1H), 2.98(d, J=5.6Hz, 1H), 4.67(br s, 2H), 4.96~5.00(m, 1H), 5.17(t, J=5.6Hz, 1H), 7.30~7.49(m, 3H)
제조예 155: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-(R)-1- 히드록시헥실 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00165
제조예 48에서 얻어진 1-(2,6-디클로로페닐)-(R,R)-1,2-헥산디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.15g, 수득률 20-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J=7.0Hz, 3H), 1.20~1.35(m, 4H), 1.36~1.41(m, 1H), 1.59~1.63(m, 1H), 3.71(d, J=10.0Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 5.40~5.44(m, 1H), 5.52~5.57(m, 1H), 7.17~7.35(m, 3H)
제조예 156: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-1-히드록시프로필-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00166
제조예 28에서 얻어진 1-(2,4-디클로로페닐)-1,2-프로판디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.14g, 수득률 20-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.22(d, J=6.4Hz, 3H), 4.16(br t, 1H) 4.96(br t, 3H), 5.07(t, J=4.8Hz, 1H), 7.23~7.52(m, 3H)
제조예 157: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-1-히드록시프로필-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00167
제조예 40에서 얻어진 1-(2,6-디클로로페닐)-1,2-프로판디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.19g, 수득률 20-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.4Hz, 3H), 3.66(d, J=9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J=9.0Hz, 1H), 5.62~5.69(m, 1H), 7.18~7.22(m, 3H)
제조예 158: 1 -(2,3- 디클로로페닐 )-1-히드록시프로필-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00168
제조예 59에서 얻어진 1-(2,3-디클로로페닐)-1,2-프로판디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.21g, 수득률 20-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.4Hz, 3H), 3.66(d, J=9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J=9.0Hz, 1H), 5.62~5.69(m, 1H), 7.18~7.22(m, 3H),
제조예 159: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-1- 히드록시부틸 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00169
제조예 31에서 얻어진 1-(2,4-디클로로페닐)-1,2-부탄디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.23g, 수득률 20-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=7.4Hz, 3H), 1.58~1.74(m, 2H), 2.98(d, J=5.6Hz, 1H) 4.68(br s, 2H), 5.59(dt, J=5.2, 8.8Hz, 1H), 5.19(t, J=5.4Hz, 1H), 7.30~7.50(m, 3H)
제조예 160: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-1- 히드록시부틸 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00170
제조예 43에서 얻어진 1-(2,6-디클로로페닐)-1,2-부탄디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.49g, 수득률 20-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.92(t, J=7.4Hz, 3H), 1.30~1.38(m, 1H), 1.57~1.64(m, 1H), 3.74(d, J=9.2Hz, 1H), 4.80(br s, 2H), 5.40~5.50(m, 2H), 7.17~7.34(m, 3H)
제조예 161: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00171
제조예 34에서 얻어진 1-(2,4-디클로로페닐)-3-메틸-1,2-부탄디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.13g, 수득률 20-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J=7.2Hz, 6H), 1.73~1.79(m, 1H), 3.67~3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40~5.43(m, 1H), 5.49~5.54(m, 1H), 7.30~7.50(m, 3H)
제조예 162: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00172
제조예 46에서 얻어진 1-(2,6-디클로로페닐)-3-메틸-1,2-부탄디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.13g, 수득률 20-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J=7.2Hz, 6H), 1.73~1.79(m, 1H), 3.67~3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40~5.43(m, 1H), 5.49~5.54(m, 1H), 7.16~7.33(m, 3H)
제조예 163: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-1- 히드록시헥실 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00173
제조예 37에서 얻어진 1-(2,4-디클로로페닐)-1,2-헥산디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.94g, 수득률 20-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89(t, J=3.6Hz, 3H), 1.28~1.42(m, 4H), 1.52~1.59(m, 1H), 1.64~1.71(m, 1H), 2.98(d, J=5.6Hz, 1H), 4.67(br s, 2H), 4.96-5.00(m, 1H), 5.17(t, J=5.6Hz, 1H), 7.30~7.49(m, 3H)
제조예 164: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-1- 히드록시헥실 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00174
제조예 49에서 얻어진 1-(2,6-디클로로페닐)-1,2-헥산디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.15g, 수득률 20-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J=7.0Hz, 3H), 1.20~1.35(m, 4H), 1.36~1.41(m, 1H), 1.59~1.63(m, 1H), 3.71(d, J=10.0Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 5.40~5.44(m, 1H), 5.52~5.57(m, 1H), 7.17~7.35(m, 3H)
제조예 165: 1 -(2- 플루오로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00175
제조예 61에서 얻어진 1-(2-플루오로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(12.23g)을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(6.11g, 수득률 40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.19(d, J=5.2Hz, 3H) 2.93(d, J=4.4Hz, 1H), 4.71(br s, 2H), 4.99~5.06(m, H), 7.04~7.48(m, 4H)
제조예 166: 1 -(2- 플루오로페닐 )-(R)-1-히드록시프로필-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00176
제조예 62에서 얻어진 1-(2-플루오로페닐)-(R,R)-1,2-프로판디올(6.26g)을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(3.13g, 수득률 40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.19(d, J=5.2Hz, 3H), 2.93(d, J=4.4Hz, 1H), 4.71(br s, 2H), 4.99~5.06(m, H), 7.04~7.48(m, 4H)
제조예 167: 1 -(2- 요오드페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00177
제조예 66에서 얻어진 1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(2.2g, 수득률 30-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 3.09(br s, 1H), 4.83(br s, 2H), 5.00-5.10(m, 2H), 7.00~7.76(m, 4H)
제조예 168: 1 -(2- 요오드페닐 )-(R)-1-히드록시프로필-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00178
제조예 67에서 얻어진 1-(2-요오드페닐)-(R,R)-1,2-프로판디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(3.13g, 수득률 30-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 2.95(d, J=3.6Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.01~5.11(m, 2H), 7.01~7.86(m, 4H)
제조예 169: 1 -(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 히드록시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00179
제조예 68에서 얻어진 1-(2-요오드페닐)~(S,S)-1,2-부탄디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용한 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(3.6g, 수득률 30-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 3.09(br s, 1H), 4.83(br s, 2H), 5.00~5.10(m, 2H), 7.00~7.76(m, 4H)
제조예 170: 1 -(2- 클로로페닐 )-(S)-2-히드록시프로필-(S)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00180
모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 제조예 103에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.34g, 수득률 10%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J=6.8Hz, 3H), 2.13(d, J=4.4Hz, 1H), 4.12~4.16(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.98(d, J=5.6Hz, 1H), 7.24~7.43(m, 4H)
제조예 171: 1 -(2- 클로로페닐 )-(R)-2-히드록시프로필-(R)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00181
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 104에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.77g, 수득률 16%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J=6.4Hz, 3H), 2.04(d, J=4.8Hz, 1H), 4.11~4.18(m, 1H), 4.74(br s, 2H), 6.00(d, J=5.6Hz, 1H), 7.24~7.43(m, 4H)
제조예 172: 1 -(2- 클로로페닐 )-2-히드록시프로필-1- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00182
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 105에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.16g, 수득률 10-30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J=6.4Hz, 3H), 2.04(d, J=4.8Hz, 1H), 4.11~4.18(m, 1H), 4.74(br s, 2H), 6.00(d, J=5.6Hz, 1H), 7.24~7.43(m, 4H)
제조예 173: 1 -(2- 클로로페닐 )-(S)-2-히드록시프로필-(S)-1- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00183
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 117에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.70g, 수득률 10-30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.21(d, J=6.4Hz, 3H), 2.80(d, J=4.8Hz, 3H), 3.12(s, 1H), 4.09~4.16(m, 1H), 4.86(br s, 1H), 5.99(d, J=6.0Hz, 1H), 7.23~7.40(m, 4H)
제조예 174: 1 -(2- 클로로페닐 )-(R)-2-히드록시프로필-(R)-1- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00184
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 124에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.69g, 수득률 10-30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.21(d, J=6.4Hz, 3H), 2.80(d, J=4.8Hz, 3H), 3.12(s, 1H), 4.09~4.16(m, 1H), 4.86(br s, 1H), 5.99(d, J=6.0Hz, 1H), 7.23~7.40(m, 4H)
제조예 175: 1 -(2- 클로로페닐 )-2-히드록시프로필-1- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00185
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 131에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.73g, 수득률 10%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.22(d, J=6Hz, 3H), 2.15(d, J=4Hz, 1H), 2.81(d, J=5Hz, 3H), 4.12(dd, J=6Hz, 1H), 4.83(br s, 1H), 6.00(d, J=6Hz, 1H), 7.23~7.41(m, 4H)
제조예 176: 1 -(2- 클로로페닐 )-(S)-2-히드록시프로필-(S)-1- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00186
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 118에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.15g, 수득률 10-30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.91(t, J=7Hz, 3H), 1.22(d, J=6Hz, 3H), 1.52(dd, J=7Hz, 2H), 2.23(d, J=4Hz, 1H), 3.09~3.21(m, 2H), 4.09~4.17(m, 1H), 4.93(s, 1H), 5.99(d, J=6Hz, 1H), 7.23~7.47(m, 4H)
제조예 177: 1 -(2- 클로로페닐 )-(R)-2-히드록시프로필-(R)-1- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00187
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 125에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.04g, 수득률 10-30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.91(t, J=7Hz, 3H), 1.22(d, J=6Hz, 3H), 1.52(dd, J=7Hz, 2H), 2.23(d, J=4Hz, 1H), 3.09~3.21(m, 2H), 4.09~4.17(m, 1H), 4.93(s, 1H), 5.99(d, J=6Hz, 1H), 7.23~7.47(m, 4H)
제조예 178: 1 -(2- 클로로페닐 )-2-히드록시프로필-1- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00188
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 132에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.15g, 수득률 10%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.91(t, J=7Hz, 3H), 1.22(d, J=6Hz, 3H), 1.52(dd, J=7Hz, 2H), 2.23(d, J=4Hz, 1H), 3.09~3.21(m, 2H), 4.09~4.17(m, 1H), 4.93(s, 1H), 5.99(d, J=6Hz, 1H), 7.23~7.47(m, 4H)
제조예 179: 1 -(2- 클로로페닐 )-(S)-2-히드록시프로필-(S)-1- 이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00189
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 119에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.42g, 수득률 28%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.0Hz, 3H), 1.15~1.19(m, 6H), 2.41(s, 1H), 3.76~4.08(m, 1H), 4.34(s, 1H), 4.83(br s, 1H), 5.95(d, J=5.3Hz, 1H), 7.19~7.39(m, 4H)
제조예 180: 1 -(2- 클로로페닐 )-(R)-2-히드록시프로필-(R)-1- 이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00190
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 126에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.5g, 수득률 10%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J=6Hz, 3H), 1.20(dd, J=9.2Hz, 6H), 2.23(s, 1H), 3.77-3.82(m, 1H), 4.10(s, 1H), 4.76(br s, 1H), 5.98(d, J=5.6Hz, 1H), 7.23~7.41(m, 4H)
제조예 181: 1 -(2- 클로로페닐 )-2-히드록시프로필-1- 이소프로필카바메이트
Figure 112015092885530-pct00191
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 133에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.09g, 수득률 40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(d, J=6Hz, 3H), 1.21(dd, J=6Hz, 6H), 2.16(d, J=5Hz, 1H), 3.81(t, J=6Hz, 1H), 4.11(d, J=5Hz, 1H), 4.73(br s, 1H), 5.98(d, J=5Hz, 1H), 7.24~741(m, 4H)
제조예 182: 1 -(2- 클로로페닐 )-(S)-2-히드록시프로필-(S)-1-사이클로 프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00192
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 120에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.53g, 수득률 10-30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.53~0.60(m, 2H), 0.74(s, 2H), 1.21(d, J=6.0Hz, 3H), 2.19(s, 1H), 2.59(s, 1H), 4.11~4.15(m, 1H), 5.13(br s, 1H), 5.99(d, J=5.20Hz, 1H), 7.23~7.40(m, 4H)
제조예 183: 1 -(2- 클로로페닐 )-(R)-2-히드록시프로필-(R)-1-사이클로 프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00193
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 127에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.58g, 수득률 10%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.53~0.60(m, 2H), 0.74(s, 2H), 1.21(d, J=6.0Hz, 3H), 2.19(s, 1H), 2.59(s, 1H), 4.11~4.15(m, 1H), 5.13(br s, 1H), 5.99(d, J=5.20Hz, 1H), 7.23~7.40(m, 4H)
제조예 184: 1 -(2- 클로로페닐 )-2-히드록시프로필-1-사이클로 프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00194
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 134에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.38g, 수득률 14%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.71(s, 2H), 1.19(d, J=6Hz, 3H), 2.45(S, 1H), 2.57(S, 1H), 4.08~4.12(m, 1H), 5.26(s, 1H), 5.97(d, J=4Hz, 1H), 7.22~7.54(m, 4H)
제조예 185: 1 -(2- 클로로페닐 )-(S)-2-히드록시프로필-(S)-1-사이클로 헥실카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00195
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 121에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.24g, 수득률 10-30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10~1.39(m, 7H), 1.61(s, 3H), 1.71~1.74(m, 2H), 1.87(d, J=11.2Hz, 1H), 2.48(d, J=10.8Hz, 1H), 3.46(t, J=4Hz, 1H), 4.10~4.11(m, 1H), 4.80(br s 1H), 5.97(d, J=5.6Hz, 1H), 7.23~7.41(m, 4H)
제조예 186: 1 -(2- 클로로페닐 )-(R)-2-히드록시프로필-(R)-1-사이클로 헥실카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00196
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 128에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.35g, 수득률 10%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10~1.39(m, 7H), 1.61(s, 3H), 1.71~1.74(m, 2H), 1.87(d, J=11.2Hz, 1H), 2.48(d, J=10.8Hz, 1H), 3.46(t, J=4Hz, 1H), 4.10~4.11(m, 1H), 4.80(br s 1H), 5.97(d, J=5.6Hz, 1H), 7.23~7.41(m, 4H)
제조예 187: 1 -(2- 클로로페닐 )-2-히드록시프로필-1-사이클로 헥실카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00197
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 135에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.26g, 수득률 10%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.12~1.19(m, 3H), 1.22(d, J=6Hz, 3H), 1.27~1.37(m, 1H), 1.71(t, J=6Hz, 2H), 1.86~1.88(m, 1H), 1.97~2.00(m, 1H), 2.18(d, J=4Hz, 1H), 3.47(s, 1H), 4.12(t, J=6Hz, 1H), 4.78(s, 1H), 5.97(d, J=6Hz, 1H), 7.23~7.40(m, 4H)
제조예 188: 1 -(2- 클로로페닐 )-(S)-2-히드록시프로필-(S)-1- 벤질카바메이트 의 합성
Figure 112015092885530-pct00198
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 122에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.19g, 수득률 10-30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.23(d, J=6Hz, 3H), 2.16(d, J=4Hz, 1H), 4.12(t, J=6Hz, 1H), 4.31~4.44(m, 2H), 5.22(br s, 1H), 6.04(d, J=6Hz, 1H), 7.27~7.42(m, 9H)
제조예 189: 1 -(2- 클로로페닐 )-(R)-2-히드록시프로필-(R)-1- 벤질카바메이트 의 합성
Figure 112015092885530-pct00199
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 129에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.07g, 수득률 10-30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.23(d, J=6Hz, 3H), 2.16(d, J=4Hz, 1H), 4.12(t, J=6Hz, 1H), 4.31~4.44(m, 2H), 5.22(br s, 1H), 6.04(d, J=6Hz, 1H), 7.27~7.42(m, 9H)
제조예 190: 1 -(2- 클로로페닐 )-2-히드록시프로필-1- 벤질카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00200
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 136에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.21g, 수득률 14%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.23(d, J=6Hz, 3H), 2.16(d, J=4Hz, 1H), 4.12(t, J=6Hz, 1H), 4.31~4.44(m, 2H), 5.22(br s, 1H), 6.04(d, J=6Hz, 1H), 7.27~7.42(m, 9H)
제조예 191: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-2-히드록시프로필-(S)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00201
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 138에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.05g, 수득률 10-30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J=6.8Hz, 3H), 2.49(d, J=4.0Hz, 1H), 4.66~4.74(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.20(d, J=8.8Hz, 1H), 7.30(d, J=8.4Hz, 1H), 7.39(d, J=2.0Hz, 2H), 7.50(dd, J=8.4Hz, 2.0Hz, 1H)
제조예 192: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-(S)-2-히드록시프로필-(S)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00202
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 139에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.07g, 수득률 24%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J=6.8Hz, 3H), 2.49(d, J=4.0Hz, 1H), 4.66~4.74(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.20(d, J=8.8Hz, 1H), 7.25~7.40(m, 3H)
제조예 193: 1 -(2,3- 디클로로페닐 )-(S)-2-히드록시프로필-(S)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00203
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 140에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.08g, 수득률 10-30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.4Hz, 3H), 3.66(d, J=9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J=9.0Hz, 1H), 5.62~5.69(m, 1H), 7.18~7.22(m, 3H),
제조예 194: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-2- 히드록시부틸 -(S)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00204
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 141에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.07g, 수득률 10-30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.77(t, J=7.4Hz, 3H), 0.92~1.01(m, 1H), 1.18~1.28(m, 1H), 4.06~4.13(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.4(br s, 2H), 7.30~7.50(m, 3H)
제조예 195: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-(S)-2- 히드록시부틸 -(S)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00205
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 142에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.11g, 수득률 29%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.77(t, J=7.4Hz, 3H), 0.92~1.01(m, 1H), 1.18~1.28(m, 1H), 4.06~4.13(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.4(br s, 2H), 7.25~7.40(m, 3H)
제조예 196: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-2-히드록시-3- 메틸 -부틸-(S)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00206
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 143에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(O.O1g, 수득률 10-30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J=7.2Hz, 6H), 1.73~1.79(m, 1H), 3.67~3.69(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.42(br s, 2H), 7.30~7.50(m, 3H)
제조예 197: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-(S)-2-히드록시-3- 메틸 -부틸-(S)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00207
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 144에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.03g, 수득률 10-30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J=7.2Hz, 6H), 1.73~1.79(m, 1H), 3.67~3.69(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.42(br s, 2H), 7.25~7.40(m, 3H)
제조예 198: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-2- 히드록시헥실 -(S)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00208
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 145에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.21g, 수득률 10-30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J=7.2Hz, 3H), 1.18-1.33(m, 4H), 1.48-1.55(m, 2H), 2.35(d, J=4.4Hz, 1H), 4.45~4.50(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.21(d, J=8.4Hz, 1H), 7.30~7.50(m, 3H)
제조예 199: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-(S)-2- 히드록시헥실 -(S)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00209
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 146에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.06g, 수득률 29%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J=7.2Hz, 3H), 1.18~1.33(m, 4H), 1.48~1.55(m, 2H), 2.35(d, J=4.4Hz, 1H), 4.45~4.50(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.21(d, J=8.4Hz, 1H), 7.16~7.34(m, 3H)
제조예 200: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-(R)-2-히드록시프로필-(R)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00210
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 147에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.04g, 수득률 10-30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J=6.8Hz, 3H), 2.49(d, J=4.0Hz, 1H), 4.66~4.74(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.20(d, J=8.8Hz, 1H), 7.30~7.50(m, 3H)
제조예 201: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-(R)-2-히드록시프로필-(R)-1- 카바메이트 의 합성
Figure 112015092885530-pct00211
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 148에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.09g, 수득률 10-30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J=6.8Hz, 3H), 2.49(d, J=4.0Hz, 1H), 4.66~4.74(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.20(d, J=8.8Hz, 1H), 7.25~7.40(m, 3H)
제조예 202: 1 -(2,3- 디클로로페닐 )-(R)-2-히드록시프로필-(R)-1- 카바메이트 의 합성
Figure 112015092885530-pct00212
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 149에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.25g, 수득률 10-30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.4Hz, 3H), 3.66(d, J=9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J=9.0Hz, 1H), 5.62~5.69(m, 1H), 7.18~7.22(m, 3H)
제조예 203: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-(R)-2- 히드록시부틸 -(R)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00213
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 150에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.08g, 수득률 10-30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.77(t, J=7.4Hz, 3H), 0.92~1.01(m, 1H), 1.18~1.28(m, 1H), 4.06~4.13(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.4(br s, 2H), 7.30~7.50(m, 3H)
제조예 204: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-(R)-2- 히드록시부틸 -(R)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00214
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 151에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.09g, 수득률 10-30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.77(t, J=7.4Hz, 3H), 0.92~1.01(m, 1H), 1.18~1.28(m, 1H), 4.06~4.13(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.4(br s, 2H), 7.25~7.40(m, 3H)
제조예 205: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-(R)-2-히드록시-3- 메틸 -부틸-(R)-1- 카바 메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00215
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 152에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.01g, 수득률 10-30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J=7.2Hz, 6H), 1.73~1.79(m, 1H), 3.67~3.69(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.42(br s, 2H), 7.30~7.50(m, 3H)
제조예 206: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-(R)-2-히드록시-3- 메틸 -부틸-(R)-1- 카바 메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00216
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 153에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.01g, 수득률 10-30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J=7.2Hz, 6H), 1.73~1.79(m, 1H), 3.67~3.69(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.42(br s, 2H), 7.25~7.40(m, 3H)
제조예 207: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-(R)-2- 히드록시헥실 -(R)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00217
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 154에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.21g, 수득률 10-30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J=7.2Hz, 3H), 1.18~1.33(m, 4H), 1.48~1.55(m, 2H), 2.35(d, J=4.4Hz, 1H), 4.45~4.50(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.21(d, J=8.4Hz, 1H), 7.30~7.50(m, 3H)
제조예 208: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-(R)-2- 히드록시헥실 -(R)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00218
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 155에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.12g, 수득률 10-30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J=7.2Hz, 3H), 1.18~1.33(m, 4H), 1.48~1.55(m, 2H), 2.35(d, J=4.4Hz, 1H), 4.45~4.50(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.21(d, J=8.4Hz, 1H), 7.16~7.34(m, 3H)
제조예 209: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-2-히드록시프로필-1- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00219
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 156에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.05g, 수득률 10-30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J=6.8Hz, 3H), 2.49(d, J=4.0Hz, 1H), 4.66~4.74(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.20(d, J=8.8Hz, 1H), 7.30~7.50(m, 3H)
제조예 210: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-2-히드록시프로필-1- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00220
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 157에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.06g, 수득률 10-30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J=6.8Hz, 3H), 2.49(d, J=4.0Hz, 1H), 4.66~4.74(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.20(d, J=8.8Hz, 1H), 7.25~7.40(m, 3H)
제조예 211: 1 -(2,3- 디클로로페닐 )-(R)-2-히드록시프로필-(R)-1- 카바메이트 의 합성
Figure 112015092885530-pct00221
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 158에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.02g, 수득률 10-30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHZ, CDCl3) δ1.15(d, J=6.4Hz, 3H), 3.66(d, J=9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J=9.0Hz, 1H), 5.62~5.69(m, 1H), 7.18~7.22(m, 3H),
제조예 212: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-2- 히드록시부틸 -1- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00222
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 159에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.07g, 수득률 10-30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.77(t, J=7.4Hz, 3H), 0.92~1.01(m, 1H), 1.18~1.28(m, 1H), 4.06~4.13(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.4(br s, 2H), 7.30~7.50(m, 3H)
제조예 213: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-2- 히드록시부틸 -1- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00223
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 160에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.1Og, 수득률 10-30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.77(t, J=7.4Hz, 3H), 0.92~1.01(m, 1H), 1.18~1.28(m, 1H), 4.06~4.13(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.4(br s, 2H), 7.25~7.40(m, 3H)
제조예 214: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-2-히드록시-3- 메틸 -부틸-1- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00224
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 161에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.04g, 수득률 10-30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J=7.2Hz, 6H), 1.73~1.79(m, 1H), 3.67~3.69(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.42(br s, 2H), 7.30~7.50(m, 3H)
제조예 215: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-2-히드록시-3- 메틸 -부틸-1- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00225
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 162에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(O.O1g, 수득률 10-30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J=7.2Hz, 6H), 1.73~1.79(m, 1H), 3.67~3.69(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.42(br s, 2H), 7.25~7.40(m, 3H)
제조예 216: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-2- 히드록시헥실 -1- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00226
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 163에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.21g, 수득률 10-30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) 50.85(t, J=7.2Hz, 3H), 1.18~1.33(m, 4H), 1.48~1.55(m, 2H), 2.35(d, J=4.4Hz, 1H), 4.45~4.50(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.21(d, J=8.4Hz, 1H), 7.30~7.50(m, 3H)
제조예 217: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-2- 히드록시헥실 -1- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00227
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 164에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.12g, 수득률 10-30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J=7.2Hz, 3H), 1.18~1.33(m, 4H), 1.48~1.55(m, 2H), 2.35(d, J=4.4Hz, 1H), 4.45~4.50(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.21(d, J=8.4Hz, 1H), 7.16~7.34(m, 3H)
제조예 218: 1 -(2- 요오드페닐 )-(S)-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-(S)-2- 카바메이 트의 합성
Figure 112015092885530-pct00228
1-(2-요오드페닐)-3-메틸-(S,S)-1,2-부탄디올(제조예 83)을 1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올(제조예 68) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 169에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.92g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(d, J=6.4Hz, 6H), 2.36~2.52(m, 1H), 3.34(s, 1H), 4.80(br s 2H), 5.04(t, J=12.5Hz, 1H), 5.14(s, 1H), 7.01~7.63(m, 4H)
제조예 219: 1 -(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 히드록시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00229
제조예 85에서 얻어진 1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-헥산디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.68g, 수득률 30-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J=7.0Hz, 3H), 1.20~1.35(m, 4H), 1.36~1.41(m, 1H), 1.59~1.63(m, 1H), 3.71(d, J=10.0Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 5.40~5.44(m, 1H), 5.52~5.57(m, 1H), 6.96~7.57(m, 4H)
제조예 220: 1 -(2- 요오드페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 메틸카바메이트 의 합성
Figure 112015092885530-pct00230
1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66)을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 117에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.O1g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.03~1.25(m, 3H), 2.76(s, 3H), 3.34(s, 1H), 4.80(br s 1H), 5.04(t, J=12.5Hz, 1H), 5.14(s, 1H), 7.01~7.63(m, 4H)
제조예 221: 1 -(2- 요오드페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 프로필카바메이 트의 합성
Figure 112015092885530-pct00231
1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66)을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 118에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.72g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8Hz, 3H), 1.20(d, J=5.96Hz, 3H), 1.49(dd, J=14.2Hz, 2H), 3.11(d, J=6.28Hz, 2H), 3.34(s, 1H), 4.84(br s, 1H), 5.05(t, J=5.88Hz, 1H), 5.14(s, 1H), 7.02~7.63(m, 4H)
제조예 222: 1 -(2- 요오드페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 이소프로필카바 메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00232
1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66)을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 119에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.08g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(dd, J=6.5Hz, 6H), 1.19(d, J=6.4Hz, 3H), 3.21(s, 1H), 3.73~3.82(m, 1H), 4.59(br s, 1H), 5.01~5.07(m, 1H), 5.14(t, J=5.8Hz, 1H), 7.01~7.65(m, 4H)
제조예 223: 1 -(2- 요오드페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2-사이클로 프로필카 바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00233
1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66)을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 120에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.02g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.50-0.56(m, 2H), 0.74(d, J=7.21Hz, 2H), 1.25(s, 3H), 2.56~2.61(m, 1H), 3.72(s, 1H), 4.98(br s, 1H), 5.05~5.11(m, 1H), 7.16(s, 1H), 7.03~7.64(m, 4H)
제조예 224: 1 -(2- 요오드페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2-사이클로 헥실 카바 메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00234
1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66)을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 121에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.84g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.06~1.40(m, 7H), 1.56~1.61(m, 2H), 1.69-1.71(m, 2H), 1.87~1.94(m, 2H), 3.19(d, J=4.32Hz, 1H), 3.45(s, 1H), 4.64(br s 1H), 5.02~5.07(m, 1H), 5.14(t, J=6.08Hz, 1H) 7.02~7.63(m, 4H)
제조예 225: 1 -(2- 요오드페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 벤질 카바메이트 의 합성
Figure 112015092885530-pct00235
1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66)을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 122에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.72g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=10Hz, 3H), 3.12(d, J=5Hz, 1H), 4.37(d, J=6Hz, 2H), 5.12~5.19(m, 3H), 7.05~7.66(m, 9H)
제조예 226: 1 -(2- 클로로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2-바이사이클로 [2,2,1] 헵탄카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00236
1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66)을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 123에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.82g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.08~1.35(m, 9H), 1.65(br s, 1H), 1.75~1.71(m, 1H), 2.14~2.24(m, 1H), 2.27~2.30(m, 1H), 3.23~3.29(m, 1H), 3.47~3.52(m, 1H), 4.67(br s, 1H), 5.01~5.09(m, 1H), 5.12-5.18(m, 1H), 7.02~7.65(m, 4H)
제조예 227: 1 -(2- 플루오로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 메틸카바메이 트의 합성
Figure 112015092885530-pct00237
1-(2-플루오로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 61)을 1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 220에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.19g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.03~1.25(m, 3H), 2.76(s, 3H), 3.34(s, 1H), 4.80(br s 1H), 5.04(t, J=12.5Hz, 1H), 5.14(s, 1H), 6.90-7.50(m, 4H)
제조예 228: 1 -(2- 플루오로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 프로필카바메 이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00238
1-(2-플루오로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 61)을 1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 221에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.86g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8Hz, 3H), 1.20(d, J=5.96Hz, 3H), 1.49(dd, J=14.2Hz, 2H), 3.11(d, J=6.28Hz, 2H), 3.34(s, 1H), 4.84(br s, 1H), 5.05(t, J=5.88Hz, 1H), 5.14(s, 1H), 6.99~7.53(m, 4H)
제조예 229: 1 -(2- 플루오로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2-이소 프로필카 바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00239
1-(2-플루오로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 61)을 1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 222에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.48g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(dd, J=6.5Hz, 6H), 1.19(d, J=6.4Hz, 3H), 3.21(s, 1H), 3.73~3.82(m, 1H), 4.59(br s, 1H), 5.01~5.07(m, 1H), 5.14(t, J=5.8Hz, 1H), 7.01~7.62(m, 4H)
제조예 230: 1 -(2- 플루오로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2-사이클로 프로필 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00240
1-(2-플루오로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 61)을 1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 223에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.39g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.50~0.56(m, 2H), 0.74(d, J=7.21Hz, 2H), 1.25(s, 3H), 2.56~2.61(m, 1H), 3.72(s, 1H), 4.98(br s, 1H), 5.05~5.11(m, H), 7.16(s, 1H), 7.01~7.65(m, 4H)
제조예 231: 1 -(2- 플루오로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2-사이클로 헥실 카 바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00241
1-(2-플루오로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 61)을 1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 실실예225에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여 표제 화합물(0.54g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.06~1.40(m, 7H), 1.56~1.61(m, 2H), 1.69~1.71(m, 2H), 1.87~1.94(m, 2H), 3.19(d, J=4.32Hz, 1H), 3.45(s, 1H), 4.64(br s 1H), 5.02~5.07(m, 1H), 5.14(t, J=6.08Hz, 1H) 7.00~7.65(m, 4H)
제조예 232: 1 -(2- 플루오로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 벤질 카바메이 트의 합성
Figure 112015092885530-pct00242
1-(2-플루오로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 61)을 1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 226에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.39g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=10Hz, 3H), 3.12(d, J=5Hz, 1H), 4.37(d, J=6Hz, 2H), 5.12~5.19(m, 3H), 7.01~7.67(m, 9H)
제조예 233: 1 -(2- 플루오로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트
Figure 112015092885530-pct00243
1-(2-플루오로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 61)을 1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 227에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.57g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.08~1.35(m, 9H), 1.65(br s, 1H), 1.75~1.71(m, 1H), 2.14~2.24(m, 1H), 2.27~2.30(m, 1H), 3.23~3.29(m, 1H), 3.47~3.52(m, 1H), 4.67(br s, 1H), 5.01~5.09(m, 1H), 5.12~5.18(m, 1H), 7.01~7.66(m, 4H)
제조예 234: 1 -(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 히드록시부틸 -(S)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00244
1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올(제조예 68)을 1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 117에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.81g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(d, J=6.4Hz, 3H), 1.56(m, 2H), 2.76(s, 3H), 3.34(s, 1H), 4.80(br s 1H), 5.04(t, J=12.5Hz, 1H), 5.14(s, 1H), 7.01~7.63(m, 4H)
제조예 235: 1 -(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 히드록시부틸 -(S)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00245
1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올(제조예 68)을 1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 118에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.92g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8Hz, 3H), 1.20(d, J=5.96Hz, 3H), 1.49(dd, J=14.2Hz, 2H), 1.57(m, 2H), 3.11(d, J=6.28Hz, 2H), 3.34(s, 1H), 4.84(br s, 1H), 5.05(t, J=5.88Hz, 1H), 5.14(s, 1H), 7.02~7.63(m, 4H)
제조예 236: 1 -(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 히드록시부틸 -(S)-2- 이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00246
1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올(제조예 68)을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 119에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.28g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=6.8Hz, 3H), 1.14(dd, J=6.5Hz, 6H), 1.57(m, 2H), 3.21(s, 1H), 3.73~3.82(m, 1H), 4.59(br s, 1H), 5.01~5.07(m, 1H), 5.14(t, J=5.8Hz, 1H), 7.01~7.65(m, 4H)
제조예 237: 1 -(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 히드록시부틸 -(S)-2-사이클로 프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00247
1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올(제조예 68)을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 120에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.51g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.50~0.56(m, 2H), 0.74(d, J=7.21Hz, 2H), 0.96(t, J=6.8Hz, 3H), 1.25(m, 2H), 2.56~2.61(m, 1H), 3.72(s, 1H), 4.98(br s, 1H), 5.05-5.11(m, 1H), 7.16(s, 1H), 6.96~7.57(m, 4H)
제조예 238: 1 -(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 하드록시부틸 -(S)-2-사이클로 헥실 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00248
1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올(제조예 68)을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 121에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.92g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=6.8Hz, 3H), 1.06~1.40(m, 7H), 1.56~1.61(m, 2H), 1.69~1.71(m, 2H), 1.87-1.94(m, 2H), 3.19(d, J=4.32Hz, 1H), 3.45(s, 1H), 4.64(br s 1H), 5.02~5.07(m, 1H), 5.14(t, J=6.08Hz, 1H) 7.02~7.63(m, 4H)
제조예 239: 1 -(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 히드록시부틸 -(S)-2- 벤질 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00249
1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올(제조예 68)을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 122에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.52g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=6.8Hz, 3H), 1.55~1.62(m, 2H), 3.12(d, J=5Hz, 1H), 4.37(d, J=6Hz, 2H), 5.12~5.19(m, 3H), 7.05~7.66(m, 9H)
제조예 240: 1 -(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 히드록시부틸 -(S)-2-바이사이클로 [2,2,1]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00250
1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올(제조예 68)을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 123에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.08g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=6.8Hz, 3H), 1.08~1.35(m, 6H), 1.55~1.62(m, 2H), 1.65(br s, 1H), 1.75~1.71(m, 1H), 2.14~2.24(m, 1H), 2.27~2.30(m, 1H), 3.23~3.29(m, 1H), 3.47~3.52(m, 1H), 4.67(br s, 1H), 5.01~5.09(m, 1H), 5.12~5.18(m, 1H), 7.02~7.65(m, 4H)
제조예 241: 1 -(2- 요오드페닐 )-(S)-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-(S)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00251
1-(2-요오드페닐)-3-메틸-(S,S)-1,2-부탄디올(제조예 83)을 1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 117에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.92g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(d, J=6.4Hz, 6H), 2.36~2.52(m, 1H), 2.76(s, 3H), 3.34(s, 1H), 4.80(br s 1H), 5.04(t, J=12.5Hz, 1H), 5.14(s, 1H), 7.01~7.63(m, 4H)
제조예 242: 1 -(2- 요오드페닐 )-(S)-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-(S)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00252
1-(2-요오드페닐)-3-메틸-(S,S)-1,2-부탄디올(제조예 83)을 1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 118에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.82g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=6.8Hz, 3H), 1.10(d, J=6.4Hz, 6H), 1.49(dd, J=14.2Hz, 2H), 2.38~2.42(m, 1H), 3.11(d, J=6.28Hz, 2H), 3.34(s, 1H), 4.84(br s, 1H), 5.05(t, J=5.88Hz, 1H), 5.14(s, 1H), 7.02~7.63(m, 4H)
제조예 243: 1 -(2- 요오드페닐 )-(S)-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-(S)-2- 이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00253
1-(2-요오드페닐)-3-메틸-(S,S)-1,2-부탄디올(제조예 83)을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 119에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.77g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.01(d, J=6.8Hz, 6H), 1.14(d, J=6.5Hz, 6H), 2.39~2.47(m, 1H), 3.90~3.98(m, 1H), 3.73~3.82(m, 1H), 4.59(br s, 1H), 5.01~5.07(m, 1H), 5.14(t, J=5.8Hz, 1H), 7.01~7.65(m, 4H)
제조예 244: 1 -(2- 요오드페닐 )-(S)-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-(S)-2-사이클로 프로필카바메이트의 합성
1-(2-요오드페닐)-3-메틸-(S,S)-1,2-부탄디올(제조예 83)을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 120에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.81g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.50~0.56(m, 2H), 0.74(d, J=7.21Hz, 2H), 1.01(d, J=6.8Hz, 6H), 2.38~2.44(m, 1H), 2.56~2.61(m, 1H), 3.72(s, 1H), 4.98(br s, 1H), 5.05~5.11(m, 1H), 7.16(s, 1H), 6.96~7.57(m, 4H)
제조예 245: 1 -(2- 요오드페닐 )-(S)-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-(S)-2-사이클로 헥실 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00255
1-(2-요오드페닐)-3-메틸-(S,S)-1,2-부탄디올(제조예 83)을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 121에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.29g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.01(d, J=6.8Hz, 6H), 1.11~1.21(m, 4H), 1.47~1.49(m, 4H), 1.69~1.71(m, 2H), 2.38~2.44(m, 1H), 3.19(d, J=4.32Hz, 1H), 3.45(s, 1H), 4.64(br s 1H), 5.02~5.07(m, 1H), 5.14(t, J=6.08Hz, 1H) 7.02~7.63(m, 4H)
제조예 246: 1 -(2- 요오드페닐 )-(S)-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-(S)-2- 벤질 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00256
1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올(제조예 68)을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 122에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.91g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.8Hz, 3H), 2.42(m, 1H), 3.12(d, J=5Hz, 1H), 4.37(d, J=6Hz, 2H), 5.12~5.19(m, 3H), 7.05~7.66(m, 9H)
제조예 247: 1 -(2- 클로로페닐 )-(S)-1-히드록시-3- 메틸 - 헵탄카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00257
1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올(제조예 68)을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 123에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.68g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.01(d, J=6.8Hz, 6H), 1.08~1.35(m, 6H), 1.55~1.62(m, 2H), 1.65(br s, 1H), 1.75~1.71(m, 1H), 2.14~2.24(m, 1H), 2.42(m, 1H), 2.27~2.30(m, 1H), 3.23~3.29(m, 1H), 3.47~3.52(m, 1H), 4.67(br s, 1H), 5.01~5.09(m, 1H), 5.12~5.18(m, 1H), 7.02~7.65(m, 4H)
제조예 248: 1 -(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 히드록시헥실 -(S)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00258
1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-헥산디올(제조예 85)을 1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 117에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.58g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(t, J=6.4Hz, 3H), 1.29~1.33(m, 4H), 1.53(m, 2H), 2.76(s, 3H), 3.34(s, 1H), 4.80(br s 1H), 5.04(t, J=12.5Hz, 1H), 5.14(s, 1H), 7.01~7.63(m, 4H)
제조예 249: 1 -(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 히드록시헥실 -(S)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00259
1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-헥산디올(제조예 85)을 1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 118에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.38g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=6.8Hz, 3H), 0.97(t, J=6.4Hz, 3H), 1.29~1.33(m, 4H), 1.53(m, 2H), 1.55~1.60(m, 2H), 2.96(t, J=6.0, 2H), 3.34(s, 1H), 4.84(br s, 1H), 5.05(t, J=5.88Hz, 1H), 5.14(s, 1H), 7.02~7.63(m, 4H)
제조예 250: 1 -(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 히드록시헥실 -(S)-2- 이소프로필카바메이트
Figure 112015092885530-pct00260
1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-헥산디올(제조예 85)을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 119에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.73g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(t, J=6.4Hz, 3H), 1.14(d, J=6.5Hz, 6H), 1.29~1.33(m, 4H), 1.53(m, 2H), 3.90~3.98(m, 1H), 3.73~3.82(m, 1H), 4.59(br s, 1H), 5.01~5.07(m, 1H), 5.14(t, J=5.8Hz, 1H), 7.01~7.65(m, 4H)
제조예 251: 1 -(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 히드록시헥실 -(S)-2-사이클로 프로필카바 메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00261
1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-헥산디올(제조예 85)을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 120에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.81g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.50~0.56(m, 2H), 0.74(d, J=7.21Hz, 2H), 0.97(t, J=6.4Hz, 3H), 1.29~1.33(m, 4H), 1.53(m, 2H), 2.38~2.44(m, 1H), 3.72(s, 1H), 4.98(br s, 1H), 5.05~5.11(m, 1H), 7.16(s, 1H), 6.96~7.57(m, 4H)
제조예 252: 1 -(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 히드록시헥실 -(S)-2-사이클로 헥실 카바메 이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00262
1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-헥산디올(제조예 85)을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 121에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.79g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(t, J=6.4Hz, 3H), 1.11~1.21(m, 4H), 1.29~1.33(m, 4H), 1.47~1.49(m, 4H), 1.53(m, 2H), 1.69~1.71(m, 2H), 3.19(d, J=4.32Hz, 1H), 3.45(s, 1H), 4.64(br s 1H), 5.02~5.07(m, 1H), 5.14(t, J=6.08Hz, 1H) 7.02~7.63(m, 4H)
제조예 253: 1 -(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 히드록시헥실 -(S)-2- 벤질 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00263
1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-헥산디올(제조예 85)을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 122에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.51g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(t, J=6.4Hz, 3H), 1.29~1.33(m, 4H), 1.53(m, 2H), 3.12(d, J=5Hz, 1H), 4.37(d, J=6Hz, 2H), 5.12~5.19(m, 3H), 7.05~7.66(m, 9H)
제조예 254: 1 -(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 히드록시헥실 -(S)-2-바이사이클로 [2,2,1]헵 탄카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00264
1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올(제조예 68)을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 123에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.68g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(t, J=6.4Hz, 3H), 1.08~1.35(m, 6H), 1.29~1.33(m, 4H), 1.53(m, 2H), 1.55~1.62(m, 2H), 1.65(br s, 1H), 1.75~1.71(m, 1H), 2.14~2.24(m, 1H), 2.27~2.30(m, 1H), 3.23~3.29(m, 1H), 3.47~3.52(m, 1H), 4.67(br s, 1H), 5.01~5.09(m, 1H), 5.12~5.18(m, 1H), 7.02~7.65(m, 4H)
제조예 255: 1 -(3- 요오드페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00265
제조예 87에서 얻어진 1-(3-요오드페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(2.04g, 수득률 30-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t. J=7.4Hz, 3H), 1.53~1.73(m, 2H), 3.09(br s, 1H), 4.83(br s, 2H), 5.00~5.10(m, 2H), 6.96~7.57(m, 4H)
제조예 256: 1 -(3- 요오드페닐 )-(S)-1- 히드록시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00266
제조예 89에서 얻어진 1-(3-요오드페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.49g, 수득률 30-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t. J=7.4Hz, 3H), 1.53~1.73(m, 2H), 3.09(br s, 1H), 4.83(br s, 2H), 5.00~5.10(m, 2H), 6.92~7.51(m, 4H)
제조예 257: 1 -(3- 요오드페닐 )-(S)-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-(S)-2- 카바메이 트의 합성
Figure 112015092885530-pct00267
제조예 91에서 얻어진 1-(3-요오드페닐)-3-메틸-(S,S)-1,2-부탄디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.82g, 수득률 30-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1 .00(t, J=7.2Hz, 6H), 1.73~1.79(m, 1H), 3.67~3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40~5.43(m, 1H), 5.49~5.54(m, 1H), 6.97~7.53(m, 4H)
제조예 258: 1 -(3- 요오드페닐 )-(S)-1- 히드록시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00268
제조예 93에서 얻어진 1-(3-요오드페닐)-(S,S)-1,2-헥산디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.92g, 수득률 30-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J=7.0Hz, 3H), 1.20~1.35(m, 4H), 1.36~1.41(m, 1H), 1.59~1.63(m, 1H), 3.71(d, J=10.0Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 5.40~5.44(m, 1H), 5.52~5.57(m, 1H), 7.01~7.55(m, 4H)
제조예 259: 1 -(4- 플루오로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00269
제조예 95에서 얻어진 1-(4-플루오로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.61g, 수득률 30-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 3.09(br s, 1H), 4.83(br s, 2H), 5.00~5.10(m, 2H), 6.89~7.05(m, 4H)
제조예 260: 1 -(4- 플루오로페닐 )-(S)-1- 히드록시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00270
제조예 97에서 얻어진 1-(4-플루오로페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.55g, 수득률 30-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t. J=7.4Hz, 3H), 1.53~1.73(m, 2H), 3.09(br s, 1H), 4.83(br s, 2H), 5.00~5.10(m, 2H), 6.92~7.09(m, 4H)
제조예 261: 1 -(4- 플루오로페닐 )-(S)-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00271
제조예 99에서 얻어진 1-(4-플루오로페닐)-3-메틸-(S,S)-1,2-부탄디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.97g, 수득률 30-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1 .00(t, J=7.2Hz, 6H), 1.73~1.79(m, 1H), 3.67~3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40~5.43(m, 1H), 5.49~5.54(m, 1H), 6.94~7.03(m, 4H)
제조예 262: 1 -(4- 플루오로페닐 )-(S)-1- 히드록시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00272
제조예 101에서 얻어진 1-(4-플루오로페닐)-(S,S)-1,2-헥산디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.86g, 수득률 30-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J=7.0Hz, 3H), 1.20~1.35(m, 4H), 1.36~1.41(m, 1H), 1.59~1.63(m, 1H), 3.71(d, J=10.0Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 5.40~5.44(m, 1H), 5.52~5.57(m, 1H), 6.95~7.17(m, 4H)
제조예 263: 1 -(2- 요오드페닐 )-(R)-1- 히드록시부틸 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00273
제조예 69에서 얻어진 1-(2-요오드페닐)-(R,R)-1,2-부탄디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.98g, 수득률 30-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 3.09(br s, 1H), 4.83(br s, 2H), 5.00~5.10(m, 2H), 7.00~7.76(m, 4H)
제조예 264: 1 -(2- 요오드페닐 )-(R)-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-(R)-2- 카바메이 트의 합성
Figure 112015092885530-pct00274
1-(2-요오드페닐)-3-메틸-(R,R)-1,2-부탄디올(제조예 84)을 1-(2-요오드페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올(제조예 68) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 169에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.88g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(d, J=6.4Hz, 6H), 2.36~2.52(m, 1H), 3.34(s, 1H), 4.80(br s 2H), 5.04(t, J=12.5Hz, 1H), 5.14(s, 1H), 7.01~7.63(m, 4H)
제조예 265: 1 -(2- 요오드페닐 )-(R)-1- 히드록시헥실 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00275
제조예 86에서 얻어진 1-(2-요오드페닐)-(R,R)-1,2-헥산디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.68g, 수득률 30-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J=7.0Hz, 3H), 1.20~1.35(m, 4H), 1.36~1.41(m, 1H), 1.59~1.63(m, 1H), 3.71(d, J=10.0Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 5.40~5.44(m, 1H), 5.52~5.57(m, 1H), 6.99~7.55(m, 4H)
제조예 266: 1 -(4- 플루오로페닐 )-(R)-1-히드록시프로필-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00276
제조예 96에서 얻어진 1-(4-플루오로페닐)-(R,R)-1,2-프로판디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.49g, 수득률 30-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 3.09(br s, 1H), 4.83(br s, 2H), 5.00~5.10(m, 2H), 7.00~7.22(m, 4H)
제조예 267: 1 -(4- 플루오로페닐 )-(R)-1- 히드록시부틸 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00277
제조예 98에서 얻어진 1-(4-플루오로페닐)-(R,R)-1,2-부탄디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(2.25g, 수득률 30-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t. J=7.4Hz, 3H), 1.53~1.73(m, 2H), 3.09(br s, 1H), 4.83(br s, 2H), 5.00~5.10(m, 2H), 6.92~7.20(m, 4H)
제조예 268: 1 -(4- 플루오로페닐 )-(R)-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-(R)-2- 카바메 이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00278
제조예 100에서 얻어진 1-(4-플루오로페닐)-3-메틸-(R,R)-1,2-부탄디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.74g, 수득률 30-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J=7.2Hz, 6H), 1.73~1.79(m, 1H), .69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40~5.43(m, 1H), 5.49~5.54(m, 1H), 6.92~7.20(m, 4H)
제조예 269: 1 -(4- 플루오로페닐 )-(R)-1- 히드록시헥실 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00279
제조예 102에서 얻어진 1-(4-플루오로페닐)-(R,R)-1,2-헥산디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.59g, 수득률 30-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J=7.0Hz, 3H), 1.20~1.35(m, 4H), 1.36~1.41(m, 1H), 1.59~1.63(m, 1H), 3.71(d, J=10.0Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 5.40~5.44(m, TH), 5.52~5.57(m, 1H), 6.95~7.21(m, 4H)
제조예 270: 1 -(3- 요오드페닐 )-(R)-1-히드록시프로필-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00280
제조예 88에서 얻어진 1-(3-요오드페닐)-(R,R)-1,2-부탄디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.54g, 수득률 30-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t. J=7.4Hz, 3H), 1.53~1.73(m, 2H), 3.09(br s, 1H), 4.83(br s, 2H), 5.00~5.10(m, 2H), 6.96~7.57(m, 4H)
제조예 271: 1 -(3- 요오드페닐 )-(R)-1- 히드록시부틸 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00281
제조예 90에서 얻어진 1-(3-요오드페닐)-(R,R)-1,2-부탄디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.44g, 수득률 30-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t. J=7.4Hz, 3H), 1.53~1.73(m, 2H), 3.09(br s, 1H), 4.83(br s, 2H), 5.00~5.10(m, 2H), 6.92~7.51(m, 4H)
제조예 272: 1 -(3- 요오드페닐 )-(R)-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-(R)-2- 카바메이 트의 합성
Figure 112015092885530-pct00282
제조예 92에서 얻어진 1-(3-요오드페닐)-3-메틸-(R,R)-1,2-부탄디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.65g, 수득률 30-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J=7.2Hz, 6H), 1.73~1.79(m, 1H), 3.67~3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40~5.43(m, 1H), 5.49~5.54(m, 1H), 6.97~7.53(m, 4H)
제조예 273: 1 -(3- 요오드페닐 )-(R)-1- 히드록시헥실 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00283
제조예 94에서 얻어진 1-(3-요오드페닐)-(R,R)-1,2-헥산디올을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.71g, 수득률 30-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J=7.0Hz, 3H), 1.20~1.35(m, 4H), 1.36~1.41(m, 1H), 1.59~1.63(m, 1H), 3.71(d, J=10.0Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 5.40~5.44(m, 1H), 5.52~5.57(m, 1H), 7.01~7.55(m, 4H)
제조예 274: 1 -(2,6- 디플루오로페닐 )-트랜스-1- 프로펜의 합성
Figure 112015092885530-pct00284
2,6-디플루오로벤즈알데히드을 2-클로로벤젠알데히드 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 1에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(3.4g, 수득률 52%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.95(dd, J=6.8Hz, 1.6Hz, 3H), 6.24(m, 1H), 6.72(d, J=15.6Hz, 1H), 7.18~7.44(m, 3H)
제조예 275: 1 -(2,6- 디플루오로페닐 )-( S,S )-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00285
1-(2,6-디플루오로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 275)을 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 14에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.5g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47~4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18~7.36(m, 3H)
제조예 276: 1 -(2,6- 디플루오로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 카바메이 트의 합성
Figure 112015092885530-pct00286
1-(2,6-디플루오로페닐)-1,2-프로판디올(제조예 275)을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(2.4g, 수득률 20-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.4Hz, 3H), 3.66(d, J=9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J=9.0Hz, 1H), 5.62~5.69(m, 1H), 7.18~7.22(m, 3H),
제조예 277: 1 -(2,5- 디클로로페닐 )-트랜스-1- 프로펜의 합성
Figure 112015092885530-pct00287
2,5-디클로로벤젠알데히드을 2-클로로벤젠알데히드 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 1에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(3.1g, 수득률 52%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.95(dd, J=6.8Hz, 1.6Hz, 3H), 6.24(m, 1H), 6.72(d, J=15.6Hz, 1H), 7.09~7.25(m, 3H)
제조예 278: 1 -(2,5- 디클로로페닐 )-( S,S )-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00288
1-(2,5-디클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 277)을 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 14에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.9g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47~4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.14~7.26(m, 3H)
제조예 279: 1 -(2,5- 디클로로페닐 )-1-히드록시프로필-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00289
1-(2,5-디클로로페닐)-1,2-프로판디올(제조예 278)을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(2.29g, 수득률 20-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.4Hz, 3H), 3.66(d, J=9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J=9.0Hz, 1H), 5.62~5.69(m, 1H), 7.18~7.22(m, 3H)
제조예 280: 1 -(2,5- 디클로로페닐 )-( R,R )-1,2- 프로판디올
Figure 112015092885530-pct00290
1-(2,5-디클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 277)을 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 15에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(2.3g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47~4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.14~7.26(m, 3H)
제조예 281: 1 -(2,5- 디클로로페닐 )-(R)-1-히드록시프로필-(R)-2- 카바메이트 의 합성
Figure 112015092885530-pct00291
1-(2,5-디클로로페닐)-1,2-프로판디올(제조예 278)을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(2.25g, 수득률 20-60%)하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.4Hz, 3H), 3.66(d, J=9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J=9.0Hz, 1H), 5.62~5.69(m, 1H), 7.13~7.25(m, 3H)
제조예 282: 1 -(2- 클로로페닐 )-1-(S)-1,2- 에탄디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00292
2-클로로스티렌(A1drich No.160679)을 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 14에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(2.29g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47~4.54(m, 1H), 4.91(t, J=8.8Hz, 1H), 7.09~7.26(m, 4H)
제조예 283: 1 -(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 히드록시에틸- 2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00293
1-(2-클로로페닐)-1-(S)-1,2-에탄디올(제조예 282)을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.92g, 수득률 20-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.72(br s, 1H), 4.26(dd, J=12.0, 7.8Hz, 1H), 4.39(dd, J=12.0, 2.7Hz, 1H), 4.41(dd, J=7.8, 2.7Hz, 1H), 4.77(br 2H), 7.26~7.68(m, 4H)
제조예 284: 2 - 요오드스티렌의 합성
Figure 112015092885530-pct00294
2-프로파논을 3-펜타논 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 64에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(2.1g, 수득률 20-40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ5.34(dd, J=10.8, 0.8Hz, 1H), 5.65(dd, J=17.2, 0.8Hz, 1H), 6.89~7.92(m, 5H)
제조예 285: 1 -(2- 요오드페닐 )-1-(S)-1,2- 에탄디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00295
2-요오드스티렌(제조예 284)을 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 14에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(2.52g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ2.07~2.13(m, 1H), 3.52~3.58(m, 1H), 3.89~3.94(m, 1H), 5.04~5.08(m, 1H), 7.01~7.85(m, 4H)
제조예 286: 1 -(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 히드록시에틸 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00296
1-(2-클로로페닐)-1-(S)-1,2-에탄디올(제조예 282)을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.92g, 수득률 20-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.72(br s, 1H), 4.26(dd, J=12.0, 7.8Hz, 1H), 4.39(dd, J=12.0, 2.7Hz, 1H), 4.41(dd, J=7.8, 2.7Hz, 1H), 4.77(br 2H), 7.06~7.29(m, 4H)
제조예 287: 2 - 플루오로스티렌의 합성
Figure 112015092885530-pct00297
2-플루오로벤젠알데히드(A1drich No. F4807)을 2-요오드벤젠알데히드(제조예 63) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 284에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.82g, 수득률 20-40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ5.34(dd, J=10.8, 0.8Hz, 1H), 5.65(dd, J=17.2, 0.8Hz, 1H), 6.92-7.89(m, 5H)
제조예 285: 1 -(2- 플루오로페닐 )-1-(S)-1,2- 에탄디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00298
2-플루오로스티렌(제조예 287)을 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 14에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(2.32g, 수득률 60-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ2.07-2.13(m, 1H), 3.52~3.58(m, 1H), 3.89~3.94(m, 1H), 5.04~5.08(m, 1H), 6.90~7.17(m, 4H)
제조예 286: 1 -(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 히드록시에틸 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00299
1-(2-플루오로페닐)-1-(S)-1,2-에탄디올(제조예 285)을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.59g, 수득률 20-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.72(br s, 1H), 4.26(dd, J=12.0, 7.8Hz, 1H), 4.39(dd, J=12.0, 2.7Hz, 1H), 4.41(dd, J=7.8, 2.7Hz, 1H), 4.77(br 2H), 7.01~7.27(m, 4H)
제조예 287: 1 -(2- 클로로 -6- 플루오로페닐 )-트랜스-1- 프로펜
Figure 112015092885530-pct00300
2-클로로-6-플루오로벤젠알데히드를 2-클로로벤젠알데히드 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 1에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(2.7g, 수득률 40-80%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.65(d, J=7.2, 3H), 6.03~6.11(m, 1H), 6.24(d, J=11.2, 1H), 6.97~7.23(m, 3H)
제조예 288: 1 -(2- 클로로 -6- 플루오로페닐 )-( S,S )-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00301
1-(2-클로로-6-플루오로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 287)을 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 14에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.6g, 수득률 70-90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J=5.6, 3H), 2.78(s, 1H), 2.92(s, 1H), 4.17(s, 1H), 5.01(s, 1H) 6.03~6.11(m, 1H), 6.24(d, J=11.2, 1H), 6.97~7.23(m, 3H)
제조예 289: 1 -(2- 클로로 -6- 플루오로페닐 )-( R,R )-1.2- 프로판디올의 합성
Figure 112015092885530-pct00302
1-(2-클로로-6-플루오로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 287)을 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 15에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(1.9g, 수득률 70-90%)을 수득하였다.
제조예 290: 1 -(2- 클로로 -6- 플루오로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 카바 메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00303
1-(2-클로로-6-플루오로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 288)을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.8g, 수득률 30-60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, DMSO) δ0.99(d, J=6.4, 3H), 5.06(d, J=8.8, 1H), 5.14~5.18(m, 1H), 5.70(s, 1H),6.46(br s, 2H), 7.19~7.40(m, 3H)
제조예 291: 1 -(2- 클로로 -6- 플루오로페닐 )-(R)-1-히드록시프로필-(R)-2- 카바 메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00304
1-(2-클로로-6-플루오로페닐)-(R,R)-1,2-프로판디올(제조예 289)을 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 103에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.6g, 수득률 30~60%)을 수득하였다.
제조예 292: 1 -(2- 플루오로페닐 )-(S)-2-히드록시프로필-(S)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00305
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 165에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.25g, 수득률 10-30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.12(d, J=6.8, 3H), 2.46(d, J=4.0, 1H), 4.61~4.70(m, 1H), 4.74(br s, 2H), 6.19(d, J=8.8, 1H), 7.28~7.49(m, 4H).
제조예 293: 1 -(2- 요오드페닐 )-(S)-2-히드록시프로필-(S)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00306
모노카바메이트의 레지오이성질체를 제조예 167에 기재된 바와 같이 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하고 정제하여, 표제 화합물(0.17g, 수득률 10-30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.8, 3H), 2.47(d, J=4.0, 1H), 4.76~4.82(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.23(d, J=8.8, 1H), 7.31~7.52(m, 4H).
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.28(d, J=8.4, 3H), 2.10(d, J=5.2, 1H), 4.12~4.16(m, 1H), 4.84(br s, 2H), 5.79(s, J=5.2, 1H), 7.0~7.39(m, 3H), 7.87(d, J=8.4, 1H)
실시예 scheme I: 1-(n- 할로페닐 )-1- 메톡시메톡시알킬 -2- 알킬카바메이트(실 시예1 내지 123, 271 내지 274, 276 내지 278 및 282, 284)의 합성
Figure 112015092885530-pct00307
MC(메틸렌클로라이드) 내 교반된 용액 1-(n-할로페닐)-1-히드록시알킬-2-알킬카바메이트에 DIPEA(디이소프로필에틸아민)을 0℃에서 N2 조건 하에서 첨가하였다. 혼합물에 MOM-Cl(MOM-클로라이드)을 0℃에서 첨가하고 이어서, 실온으로 천천히 가온하였다. 반응이 완료되면, 수득된 생성물을 H2O 및 MC로 세척하였다. 분리된 유기층을 무수 MgS04(황산마그네슘)으로 건조하고, 여과하여, 감압하에서 농축하였다. 농축된 잔여물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물(수득률 40-60%)을 생성하였다.
실시예 scheme II: 1-(n- 할로페닐 )-1- 메톡시알킬 -2- 알킬카바메이트 ( 실시예 124 내지 246, 275, 279 내지 281 및 283, 285)의 합성
Figure 112015092885530-pct00308
1-(n-할로페닐)-1-히드록시알킬-2-알킬카바메이트, THF(테트라하이드로퓨란), MeI(요오드화메틸) 및 t-BuOH(포타슘터트부톡사이드)를 플라스크에 넣고 0℃에서 교반하였다. 반응이 완료되면, 수득된 생성물을 1M HC1 용액 및 EA(에틸아세테이트)로 세척하였다. 분리된 유기층을 무수 MgS04(황산마그네슘)으로 세척하고, 여과하여, 감압 하에서 농축하였다. 농축된 잔여물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물(수득률 20-40%)을 생성하였다.
실시예 scheme III: 1-(n- 할로페닐 )-1- 카바모일옥시알킬 -2- 알킬카바메이트 (실시예 247 내지 270 및 286 내지 295)의 합성
Figure 112015092885530-pct00309
1-(n-할로페닐)-1-히드록시프로필-1-카바메이트, 테트라하이드로퓨란(THF) 및 카르보닐디이미다졸(CDI)를 플라스크에 넣고 실온에서 교반하였다. 약 3시간 이후에, 여기에 암모니아 용액(NH4OH)을 첨가하였다. 반응이 완료되면, 수득된 생성물을 1M HC1 용액 및 에틸아세테이트(EA)로 세척하였다. 분리된 유기층을 무수 MgS04(황산마그네슘)으로 세척하고, 여과하여, 감압 하에서 농축하였다. 농축된 잔여물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물(수득률 75~95%)을 생성하였다.
Figure 112015092885530-pct00310
Figure 112015092885530-pct00311
Figure 112015092885530-pct00312
Figure 112015092885530-pct00313
Figure 112015092885530-pct00314
Figure 112015092885530-pct00315
Figure 112015092885530-pct00316
Figure 112015092885530-pct00317
Figure 112015092885530-pct00318
Figure 112015092885530-pct00319
실시예 1: 1 -(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00320
MC(메틸렌클로라이드) 내 교반된 용액 1-(2-클로로페닐)-1-히드록시알킬-2-카바메이트(제조예 103, 1.7g)에 DIPEA(디이소프로필에틸아민, 5eq, 5.1ml)을 0℃에서 N2 조건 하에서 첨가하였다. 혼합물에 MOM-Cl(MOM-클로라이드, 5eq, 2.3ml)를 0℃에서 첨가하였고, 이어서 실온으로 천천히 가온하였다. 반응이 완료되면. 수득된 생성물을 H20 및 MC로 세척하였다. 분리된 유기층을 무수 MgS04(황산마그네슘)으로 건조시키고, 여과하여, 감압 하에서 농축하였다. 농축된 잔여물을 실리가겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 생성하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 1에 기재된 방법에 따라, 실시예 2 내지 123의 화합물을 제조하였다:
실시예 2: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00321
1-(2-클로로페닐)-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2-메틸카바메이트(제조예 117)을 1-(2-클로로페닐)-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2-카바메이트(제조예 103) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물(0.86g, 수득률 20-50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 2.58(s, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 3: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00322
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8Hz, 3H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 1.60(m, 2H), 3.18(t, J=7.1Hz, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 4: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00323
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.8Hz, 6H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.17(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 5: 1 -(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2-사이클로 프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00324
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.57(m, 2H), 0.82(m, 2H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 2.75(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 6: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2-사이클로 헥실카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00325
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.11~1.21(m, 4H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 1.47~1.49(m, 4H), 1.74(m, 2H), 3.30(s, 3H), 3.54(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 7: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2-사이클로 헥실카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00326
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.20(m, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.13~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 8: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2-바이사이클로 [2,2,1]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00327
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.33~1.58(m, 9H), 1.75~1.88(m, 2H), 2.06~2.13(m, 2H), 3.30(s, 3H), 3.53(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.13~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 9: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00328
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 10: 1 -(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00329
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 11: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00330
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 12: 1 -(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00331
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.15~7.68(m, 4H)
실시예 13: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00332
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 2.58(s, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.15~7.68(m, 4H)
실시예 14: 1 -(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00333
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8Hz, 3H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 1.60(m, 2H), 3.18(t, J=7.1Hz, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.15~7.68(m, 4H)
실시예 15: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00334
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.8Hz, 6H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.17(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.15~7.69(m, 4H)
실시예 16: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2-사이클로 프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00335
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.57(m, 2H), 0.82(m, 2H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 2.75(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.16~7.70(m, 4H)
실시예 17: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2-사이클로 헥실카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00336
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.11-1.21(m, 4H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 1.47~1.49(m, 4H), 1.74(m, 2H), 3.30(s, 3H), 3.54(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.15~7.66(m, 4H)
실시예 18: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2-사이클로 헥실 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00337
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.20(m, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.15~7.68(m, 4H), 7.72~7.88(m, 5H)
실시예 19: 1 -( 2플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2-바이사이클로 [2,2,1]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00338
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.33~1.58(m, 9H), 1.75~1.88(m, 2H), 2.06~2.13(m, 2H), 3.30(s, 3H), 3.53(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.15~7.68(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 20: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00339
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.13~7.88(m, 4H)
실시예 21: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00340
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 2.58(s, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.13~7.898(m, 4H)
실시예 22: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 프로필카바메이트
Figure 112015092885530-pct00341
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8Hz, 3H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 1.60(m, 2H), 3.18(t, J=7.1Hz, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.14~7.87(m, 4H)
실시예 23: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 이 소프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00342
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.8Hz, 6H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.17(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.15~7.89(m, 4H)
실시예 24: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2-사이클로 프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00343
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.57(m, 2H), 0.82(m, 2H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 2.75(m, 1H) 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.16~7.87(m, 4H)
실시예 25: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2-사이클로 헥실카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00344
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.11-1.21(m, 4H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 1.47~1.49(m, 4H), 1.74(m, 2H), 3.30(s, 3H), 3.54(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.18~7.91(m, 4H)
실시예 26: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2-사이클로 헥실카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00345
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.20(m, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.15~7.68(m, 4H), 7.72~7.88(m, 5H)
실시예 27: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00346
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.33~1.58(m, 9H), 1.75~1.88(m, 2H), 2.06~2.13(m, 2H), 3.30(s, 3H), 3.53(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.15~7.68(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 28: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00347
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 29: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시부틸 -(S)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00348
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 2.58(s, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.13~7.88(m, 4H)
실시예 30: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시부틸 -(S)-2- 프로필카바메 이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00349
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8Hz, 3H), 1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.58-1.71(m, 4H), 3.18(t, J=7.1Hz, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.14~7.89(m, 4H)
실시예 31: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시부틸 -(S)-2- 이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00350
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.27(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60-1.71(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.17(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.15~7.90(m, 4H)
실시예 32: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시부틸 -(S)-2-사이클로 프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00351
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.57(m, 2H), 0.82(m, 2H), 1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 2.75(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.16~7.90(m, 4H)
실시예 33: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시부틸 -(S)-2-사이클로 헥실카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00352
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.11~1.21(m, 4H), 1.47~1.49(m, 4H), 1.60~1.71(m, 2H), 1.74(m, 2H), 3.30(s, 3H), 3.54(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.14~7.87(m, 4H)
실시예 34: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시부틸 -(S)-2-사이클로 헥실카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00353
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.20(m, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.14~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 35: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시부틸 -(S)-2-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00354
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.33~1.58(m, 6H), 1.60~1.71(m, 2H), 1.75~1.88(m, 2H), 2.06-2.13(m, 2H), 3.30(s, 3H), 3.53(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.15~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 36: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S -2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00355
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(d, J=7.6Hz, 3H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 37: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S -2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00356
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(d, J=7.6Hz, 6H), 1.60~1.71(m, 1H), 2.58(s, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.13~7.88(m, 4H)
실시예 38: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S -2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00357
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8Hz, 3H), 1.04(d, J=7.6Hz, 6H), 1.58~1.71(m, 5Η), 3.18(t, J=7.1Hz, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.14~7.89(m, 4H)
실시예 39: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00358
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 6H), 1.27(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60~1.71(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.17(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.15~7.90(m, 4H)
실시예 40: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S -2-사이클로 프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00359
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.57(m, 2H), 0.82(m, 2H), 1.04(d, J=7.6Hz, 6H), 1.60~1.71(m, 1H), 2.75(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.16~7.90(m, 4H)
실시예 41: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S -2-사이클로 헥실카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00360
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(d, J=7.6Hz, 6H), 1.11~1.21(m, 4H), 1.47~1.49(m, 4H), 1.74(m, 2H), 1.84~1.90(m, 1H), 3.30(s, 3H), 3.54(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.14~7.87(m, 4H)
실시예 42: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2-사이클로 헥실카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00361
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(d, J=7.6Hz, 6H), 1.87~1.90(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.20(m, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.14~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 43: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S -2-바이사이클로 [2,2,1]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00362
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(d, J=7.6Hz, 6H), 1.33~1.58(m, 6H), 1.75~1.88(m, 2H), 1.88~1.93(m, 1H), 2.06~2.13(m, 2H), 3.30(s, 3H), 3.53(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.15~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 44: 1 -(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00363
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J=7.0Hz, 3H), 1.20~1.35(m, 4H), 1.36~1.41(m, 1H), 1.59~1.63(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.47(br s, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 45: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시헥실 -(S)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00364
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89(t, J=7.2Hz, 3H), 1.20~1.35(m, 4H), 1.36~1.41(m, 1H), 1.59~1.63(m, 1H), 2.58(s, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.13~7.88(m, 4H)
실시예 46: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시헥실 -(S)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00365
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.87(t, J=6.8Hz, 3H), 0.90(t, J=6.8Hz, 3H), 1.21~1.35(m, 4H), 1.36~1.40(m, 1H), 1.58~1.62(m, 1H), 3.18(t, J=7.1Hz, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.14~7.89(m, 4H)
실시예 47: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시헥실 -(S)-2- 이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00366
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J=7.6Hz, 3H), 1.22~1.35(m, 4H), 1.27(d, J=6.8Hz, 6H), 1.36~1.40(m, 1H), 1.58~1.62(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.17(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.15~7.90(m, 4H)
실시예 48: 1 -(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시헥실 -(S)-2-사이클로 프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00367
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.57(m, 2H), 0.82(m, 2H), 0.88(t, J=7.6Hz, 3H), 1.22~1.35(m, 4H), 1.36~1.40(m, 1H), 1.58~1.62(m, 1H), 2.75(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.16~7.90(m, 4H)
실시예 49: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시헥실 -(S)-2-사이클로 헥실카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00368
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.98(t, J=7.6Hz, 3H), 1.11~1.21(m, 4H), 1.26~1.33(m, 4H), 1.47~1.49(m, 2H), 1.52~1.54(m, 2H), 1.74(m, 2H), 1.84~1.90(m, 1H), 3.30(s, 3H), 3.54(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.14~7.87(m, 4H)
실시예 50: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시헥실 -(S)-2-사이클로 헥실카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00369
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.94(t, J=7.6Hz, 3H), 1.26~1.33(m, 4H), 1.51~1.55(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.20(m, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.14~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 51: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시헥실 -(S)-2-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00370
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(t, J=7.0Hz, 3H), 1.25~1.32(m, 4H), 1.33~1.58(m, 8H), 1.60~1.71(m, 2H), 1.75-1.88(m, 2H), 2.06~2.13(m, 2H), 3.30(s, 3H), 3.53(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.15~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 52: 1-(3- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00371
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.16(d, J=6.4Hz, 3H), 3.39(s, 3H), 4.54~4.63(m, 6H), 5.04~5.10(m, 1H), 7.09~7.73(m, 4H)
실시예 53: 1-(3- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00372
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 6.96~7.57(m, 4H)
실시예 54: 1 -(3- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 카바메이트
Figure 112015092885530-pct00373
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.00~7.58(m, 4H)
실시예 55: 1 -(3- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00374
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35-1.65(m, 6H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.01~7.59(m, 4H)
실시예 56: 1-(4- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00375
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 6.96-7.17(m, 4H)
실시예 57: 1-(4- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00376
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 6.90~7.20(m, 4H)
실시예 58: 1 -(4- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00377
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 6.92~7.17(m, 4H)
실시예 59: 1-(4- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00378
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 6.96~7.19(m, 4H)
실시예 60: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00379
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 61: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00380
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 62: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2-카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00381
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 63: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00382
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 64: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00383
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.57~7.58(m, 3H)
실시예 65: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00384
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.54~7.57(m, 3H)
실시예 66: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2-카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00385
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.55~7.57(m, 3H)
실시예 67: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00386
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.54~7.59(m, 3H)
실시예 68: 1-(2,3- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00387
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H),7.01~7.14(m, 3H)
실시예 69: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00388
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 70: 1-(2- 클로로페닐 )-1- 메톡시메톡시프로필 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00389
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, 7=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 71: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00390
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 72: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00391
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 73: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시부틸 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00392
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 74: 1-(2- 클로로페닐 )-1- 메톡시메톡시부틸 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00393
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 75: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00394
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60-1.71(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 76: 1-(2- 클로로페닐 )-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00395
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 77: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시헥실 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00396
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 78: 1 -(2- 클로로페닐 )-1- 메톡시메톡시헥실 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00397
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 79: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00398
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 2.58(s, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 80: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00399
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8Hz, 3H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 1.60(m, 2H), 3.18(t, J=7.1Hz, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 81: 1 -(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00400
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ, 1.27(d, J=6.8Hz, 6H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.17(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 82: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2-사이클로 프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00401
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.57(m, 2H), 0.82(m, 2H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 2.75(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 83: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2-사이클로 헥실카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00402
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.11-1.21(m, 4H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 1.47~1.49(m, 4H), 1.74(m, 2H), 3.30(s, 3H), 3.54(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 84: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2-사이클로 헥실카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00403
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.20(m, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.13~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 85: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00404
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.33~1.58(m, 9H), 1.75~1.88(m, 2H), 2.06~2.13(m, 2H), 3.30(s, 3H), 3.53(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.13~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 86: 1-(2- 플루오로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00405
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.15~7.68(m, 4H)
실시예 87: 1-(4- 플루오로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00406
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 6.96~7.17(m, 4H)
실시예 88: 1-(4- 플루오로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시부틸 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00407
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 6.90~7.20(m, 4H)
실시예 89: 1-(4- 플루오로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00408
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 6.92~7.17(m, 4H)
실시예 90: 1-(4- 플루오로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시헥실 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00409
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 6.96~7.19(m, 4H)
실시예 91: 1-(2- 요오드페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00410
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.13~7.88(m, 4H)
실시예 92: 1-(2- 요오드페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시부틸 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00411
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 93: 1 -(2- 요오드페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00412
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(d, J=7.6Hz, 3H), 1.83-1.89(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 94: 1-(2- 요오드페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시헥실 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00413
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J=7.0Hz, 3H), 1.20~1.35(m, 4H), 1.36~1.41(m, 1H), 1.59~1.63(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.47(br s, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 95: 1-(3- 요오드페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00414
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.16(d, J=6.4Hz, 3H), 3.39(s, 3H), 4.54~4.63(m, 6H), 5.04~5.10(m, 1H), 7.09~7.73(m, 4H)
실시예 96: 1-(3- 요오드페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시부틸 -(R)-2- 카바메이트 의 합성
Figure 112015092885530-pct00415
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 97: 1 -(3- 요오드페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00416
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(d, J=7.6Hz, 3H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 98: 1-(3- 요오드페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시헥실 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00417
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J=7.0Hz, 3H), 1.20~1.35(m, 4H), 1.36~1.41(m, 1H), 1.59~1.63(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.47(br s, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 99: 1 -(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00418
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 2.58(s, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 100: 1 -(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00419
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8Hz, 3H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 1.60(m, 2H), 3.18(t, J=7.1Hz, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 101: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 이소프로필 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00420
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.8Hz, 6H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.17(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 102: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2-사이클로 프로 필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00421
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.57(m, 2H), 0.82(m, 2H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 2.75(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 103: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2-사이클로 헥실 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00422
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.11~1.21(m, 4H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 1.47~1.49(m, 4H), 1.74(m, 2H), 3.30(s, 3H), 3.54(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 104: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2-사이클로 헥실 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00423
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.20(m, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.13~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 105: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00424
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.33~1.58(m, 9H), 1.75~1.88(m, 2H), 2.06~2.13(m, 2H), 3.30(s, 3H), 3.53(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.13~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 106: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 카바메 이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00425
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 107: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 카바메 이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00426
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.57~7.58(m, 3H)
실시예 108: 1-(2,3- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 카바메 이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00427
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H),7.01~7.14(m, 3H)
실시예 109: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시부틸 -(R)-2- 카바메이 트의 합성
Figure 112015092885530-pct00428
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 110: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시부틸 -(R)-2- 카바메이 트의 합성
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.54~7.57(m, 3H)
실시예 111: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(R)-2-카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00430
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 112: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(R)-2-카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00431
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.55~7.57(m, 3H)
실시예 113: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시헥실 -(R)-2- 카바메이 트의 합성
Figure 112015092885530-pct00432
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 114: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시헥실 -(R)-2- 카바메이 트의 합성
Figure 112015092885530-pct00433
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.54~7.59(m, 3H)
실시예 115: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-1- 메톡시메톡시프로필 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00434
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 116: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-1- 메톡시메톡시프로필 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00435
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.57~7.58(m, 3H)
실시예 117: 1-(2,3- 디클로로페닐 )-1- 메톡시메톡시프로필 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00436
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, JM5.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H),7.01~7.14(m, 3H)
실시예 118: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-1- 메톡시메톡시부틸 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00437
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 119: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-1- 메톡시메톡시부틸 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00438
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.54~7.57(m, 3H)
실시예 120: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-2- 카바메이 트의 합성
Figure 112015092885530-pct00439
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 121: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-2- 카바메이 트의 합성
Figure 112015092885530-pct00440
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.55~7.57(m, 3H)
실시예 122: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-1- 메톡시메톡시헥실 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00441
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J= 1.5Hz, 1H)
실시예 123: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-1- 메톡시메톡시헥실 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00442
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3Η), 1.35~1.65(m, 6H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.54~7.59(m, 3H)
실시예 124: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00443
1-(2-클로로페닐)-1-히드록시알킬-2-알킬카바메이트(제조예 103, 0.5g), THF(테트라하이드로퓨란), MeI(요오드화메틸, 5eq, 0.5ml) 및 t-BuOH(포타슘터트부톡사이드, 1.5eq, 0.26g)를 플라스크에 넣고 0℃에서 교반하였다. 반응이 완료되면, 수득된 생성물을 1M HC1 용액 및 EA(에틸아세테이트)로 세척하였다. 분리된 유기층을 무수 MgS04(황산마그네슘)으로 건조시키고, 여과하여, 감압 하에서 농축하였다. 농축된 잔여물을 실리가겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.40(d, J=6.0Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.4Hz, 1H), 4.80~4.85(m, 1H), 7.01(br s, 1H), 7.07~7.20(m, 4H)
실시예 124에 기재된 방법에 따라, 실시예 124 내지 246의 화합물을 제조하였다:
실시예 125: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00444
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.40(d, J=6.0Hz, 3H), 2.74(s, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.4Hz, 1H), 4.80~4.85(m, 1H), 7.01(br s, 1H), 7.07~7.20(m, 4H)
실시예 126: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 프로필카바메이트 의 합성
Figure 112015092885530-pct00445
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=6.4Hz, 3H), 1.40(d, J=6.0Hz, 3H), 1.55~1.60(m, 2H), 2.96(t, J=6.0Hz, 2H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.0Hz, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 6.76(br s, 2H), 7.07~7.21(m, 4H)
실시예 127: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00446
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.0Hz, 3H), 1.35(d, J=6.4Hz, 3H), 1.50(d, J=6.8Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 3.75(br s, 1H), 4.48(br s, 1H), 4.50(d, J=4.8Hz, 1H), 5.09~5.20(m, 1H), 7.07~7.20(m, 4H)
실시예 128: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2-사이클로 프로필카바 메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00447
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.30~0.34(m, 2H), 0.54~0.58(m, 2H), 1.30(d, J=6.8Hz, 3H), 2.55(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.55(d, J=4.8Hz, 1H), 4.90(br m, 1H), 5.09~5.15(br s, 1H), 7.06~7.21(m, 4H)
실시예 129: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2-사이클로 헥실카바메 이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00448
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.11~1.21(m, 4H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 1.47~1.49(m, 4H), 1.74(m, 2H), 3.30(s, 3H), 3.54(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 130: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2-사이클로 헥실카바메 이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00449
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.40(d, J=6.8Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.20(m, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.13~7.19(m, 4H), 7.32~7.46(m, 5H)
실시예 131: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2-바이사이클로 [2,2,1]헵 탄카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00450
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.40(d, J=6.4Hz, 3H), 1.44~1.50(m, 7H), 1.70~1.73(m, 1H), 2.03~2.07(m, 1H), 3.24(s, 3H), 3.50~3.55(m, 2H), 4.71(d, J=6.4Hz, 1H), 4.80~4.87(m, 1H), 7.07~7.19(m, 4H)
실시예 132: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00451
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.22(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 133: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 카바메이트 의 합성
Figure 112015092885530-pct00452
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.26(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 134: 1 -(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00453
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 135: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00454
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.15~7.68(m, 4H)
실시예 136: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00455
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 2.58(s, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.15~7.68(m, 4H)
실시예 137: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 프로필카바메이 트의 합성
Figure 112015092885530-pct00456
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8Hz, 3H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 1.60(m, 2H), 3.18(t, J=7.1Hz, 2H), 3.22(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.15~7.68(m, 4H)
실시예 138: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 이소프로필카바 메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00457
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.27(d, J=6.8Hz, 6H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.25(s, 3H), 4.17(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.15~7.69(m, 4H)
실시예 139: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2-사이클로 프로필카 바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00458
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.57(m, 2H), 0.82(m, 2H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 2.75(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.16~7.70(m, 4H)
실시예 140: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2-사이클로 헥실카바 메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00459
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.11~1.21(m, 4H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 1.47~1.49(m, 4H), 1.74(m, 2H), 3.26(s, 3H), 3.54(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.15~7.66(m, 4H)
실시예 141: 1 -(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 사이클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00460
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.20(m, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.15~7.68(m, 4H), 7.72~7.88(m, 5H)
실시예 142: 1-( 2플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2-바이사이클로 [2,2,1] 헵탄카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00461
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.33~1.58(m, 9H), 1.75-1.88(m, 2H), 2.06~2.13(m, 2H), 3.23(s, 3H), 3.53(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.15~7.68(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 143: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00462
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.21(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.13~7.88(m, 4H)
실시예 144: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00463
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 2.58(s, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.13~7.898(m, 4H)
실시예 145: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00464
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8Hz, 3H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 1.60(m, 2H), 3.18(t, J=7.1Hz, 2H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.14~7.87(m, 4H)
실시예 146: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 이소프로필카바메 이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00465
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.8Hz, 6H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.17(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.15~7.89(m, 4H)
실시예 147: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2-사이클로 프로필카바 메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00466
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.57(m, 2H), 0.82(m, 2H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 2.75(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.16~7.87(m, 4H)
실시예 148: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2-사이클로 헥실카바메 이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00467
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.11~1.21(m, 4H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 1.47~1.49(m, 4H), 1.74(m, 2H), 3.30(s, 3H), 3.54(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.18~7.91(m, 4H)
실시예 149: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2-사이클로 헥실카바메 이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00468
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.20(m, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.15~7.68(m, 4H), 7.72~7.88(m, 5H)
실시예 150: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2-바이사이클로[2, 2,1 ]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00469
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.33~1.58(m, 9H), 1.75~1.88(m, 2H), 2.06~2.13(m, 2H), 3.22(s, 3H), 3.53(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.15~7.68(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 151: 1 -(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00470
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 152: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시부틸 -(S)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00471
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 2.58(s, 3H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.13~7.88(m, 4H)
실시예 153: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시부틸 -(S)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00472
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8Hz, 3H), 1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.58~1.71(m, 4H), 3.18(t, J=7.1HZ, 2H), 3.22(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.14~7.89(m, 4H)
실시예 154: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시부틸 -(S)-2- 이소프로필카바메이 트의 합성
Figure 112015092885530-pct00473
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.27(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.23(s, 3H), 4.17(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.15~7.90(m, 4H)
실시예 155: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시부틸 -(S)-2-사이클로 프로필카바메 이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00474
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.57(m, 2H), 0.82(m, 2H), 1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 2.75(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.16~7.90(m, 4H)
실시예 156: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시부틸 -(S)-2-사이클로 헥실카바메이 트의 합성
Figure 112015092885530-pct00475
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.11~1.21(m, 4H), 1.47~1.49(m, 4H), 1.60~1.71(m, 2H), 1.74(m, 2H), 3.23(s, 3H), 3.54(m, 1H), 4.71(d, 7=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.14~7.87(m, 4H)
실시예 157: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시부틸 -(S)-2-사이클로 헥실카바메이 트의 합성
Figure 112015092885530-pct00476
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.23(s, 3H), 4.20(m, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82-4.88(m, 1H), 7.14-7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 158: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시부틸 -(S)-2-바이사이클로 [2,2,1]헵 탄카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00477
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.33~1.58(m, 6H), 1.60~1.71(m, 2H), 1.75~1.88(m, 2H), 2.06~2.13(m, 2H), 3.24(s, 3H), 3.53(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.15~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 159: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00478
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(d, J=7.6Hz, 3H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 160: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 메틸카바메 이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00479
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(d, J=7.6Hz, 6H), 1.60~1.71(m, 1H), 2.58(s, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.13~7.88(m, 4H)
실시예 161: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 프로필카바 메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00480
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8Hz, 3H), 1.04(d, J=7.6Hz, 6H), 1.58~1.71(m, 5H), 3.18(t, J=7.1Hz, 2H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.14~7.89(m, 4H)
실시예 162: 1 -(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00481
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 6H), 1.27(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60~1.71(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.17(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.15~7.90(m, 4H)
실시예 163: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2-사이클로 프로 필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00482
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.57(m, 2H), 0.82(m, 2H), 1.04(d, J=7.6Hz, 6H), 1.60~1.71(m, 1H), 2.75(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.16~7.90(m, 4H)
실시예 164: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2-사이클로 헥실 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00483
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(d, J=7.6Hz, 6H), 1.11~1.21(m, 4H), 1.47~1.49(m, 4H), 1.74(m, 2H), 1.84~1.90(m, 1H), 3.23(s, 3H), 3.54(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.14~7.87(m, 4H)
실시예 165: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2-사이클로 헥실 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00484
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(d, J=7.6Hz, 6H), 1.87~1.90(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.20(m, H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.14~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 166: 1 -(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2-바이사이클로 [2,2,1]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00485
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(d, J=7.6Hz, 6H), 1.33~1.58(m, 6H), 1.75~1.88(m, 2H), 1.88~1.93(m, 1H), 2.06~2.13(m, 2H), 3.22(s, 3H), 3.53(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.15~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 167: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00486
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J=7.0Hz, 3H), 1.20~1.35(m, 4H), 1.36~1.41(m, 1H), 1.59-1.63(m, 1H), 3.23(s, 3H), 4.47(br s, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 168: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시헥실 -(S)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00487
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89(t, J=7.2Hz, 3H), 1.20~1.35(m, 4H), 1.36~1.41(m, 1H), 1.59~1.63(m, 1H), 2.58(s, 3H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.13~7.88(m, 4H)
실시예 169: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시헥실 -(S)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00488
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.87(t, J=6.8Hz, 3H), 0.90(t, J=6.8Hz, 3H), 1.21~1.35(m, 4H), 1.36~1.40(m, 1H), 1.58~1.62(m, 1H), 3.18(t, J=7.1Hz, 2H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.14~7.89(m, 4H)
실시예 170: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시헥실 -(S)-2- 이소프로필카바메이 트의 합성
Figure 112015092885530-pct00489
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J=7.6Hz, 3H), 1.22~1.35(m, 4H), 1.27(d, J=6.8Hz, 6H), 1.36~1.40(m, 1H), 1.58~1.62(m, 1H), 3.23(s, 3H), 4.17(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.15~7.90(m, 4H)
실시예 171: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시헥실 -(S)-2-사이클로 프로필카바메 이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00490
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.57(m, 2H), 0.82(m, 2H), 0.88(t, J=7.6Hz, 3H), 1.22~1.35(m, 4H), 1.36~1.40(m, 1H), 1.58~1.62(m, 1H), 2.75(m, 1H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.16~7.90(m, 4H)
실시예 172: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시헥실 -(S)-2-사이클로 헥실카바메이 트의 합성
Figure 112015092885530-pct00491
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.98(t, J=7.6Hz, 3H), 1.11-1.21(m, 4H), 1.26~1.33(m, 4H), 1.47-1.49(m, 2H), 1.52~1.54(m, 2H), 1.74(m, 2H), 1.84-1.90(m, 1H), 3.23(s, 3H), 3.54(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.14~7.87(m, 4H)
실시예 173: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시헥실 -(S)-사이클로 헥실카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00492
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.94(t, J=7.6Hz, 3H), 1.26~1.33(m, 4H), 1.51~1.55(m, 2H), 3.23(s, 3H), 4.20(m, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.14~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 174: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시헥실 -(S)-2-바이사이클로 [2,2,1]헵 탄카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00493
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(t, J=7.0Hz, 3H), 1.25~1.32(m, 4H), 1.33~1.58(m, 8H), 1.60~1.71(m, 2H), 1.75~1.88(m, 2H), 2.06~2.13(m, 2H), 3.24(s, 3H), 3.53(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.15~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 175: 1-(3- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00494
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.16(d, J=6.4Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.54~4.63(m, 4H), 5.04~5.10(m, 1H), 7.09~7.73(m, 4H)
실시예 176: 1-(3- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00495
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, 7=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, 7=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 6.96~7.57(m, 4H)
실시예 177: 1-(3- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00496
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.00~7.58(m, 4H)
실시예 178: 1-(3- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00497
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, 7=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.01~7.59(m, 4H)
실시예 179: 1-(4- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00498
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, 7=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 6.96~7.17(m, 4H)
실시예 180: 1-(4- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00499
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 6.90~7.20(m, 4H)
실시예 181: 1-(4- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 카바메이 트의 합성
Figure 112015092885530-pct00500
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82-4.88(m, 1H), 6.92~7.17(m, 4H)
실시예 182: 1-(4- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 6.96~7.19(m, 4H)
실시예 183: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00502
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 184: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00503
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 185: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 카바메 이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00504
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 186: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00505
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 187: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00506
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.57~7.58(m, 3H)
실시예 188: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00507
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.54~7.57(m, 3H)
실시예 189: 1 -(2,6- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00508
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.55~7.57(m, 3H)
실시예 190: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00509
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.54~7.59(m, 3H)
실시예 191: 1-(2,3- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00510
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.01~7.14(m, 3H)
실시예 192: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00511
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 193: 1-(2- 클로로페닐 )-1- 메톡시프로필 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00512
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 194: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00513
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 195: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00514
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 196: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시부틸 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00515
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 197: 1-(2- 클로로페닐 )-1- 메톡시부틸 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00516
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 198: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00517
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60-1.71(m, 2H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 199: 1-(2- 클로로페닐 )-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00518
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83-1.89(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 200: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시헥실 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00519
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 201: 1-(2- 클로로페닐 )-1- 메톡시헥실 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00520
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 202: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00521
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 2.58(s, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 203: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00522
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8Hz, 3H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 1.60(m, 2H), 3.18(t, J=7.1Hz, 2H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 204: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 이소프로필카바메 이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00523
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.8Hz, 6H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.23(s, 3H), 4.17(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 205: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2-사이클로 프로필카바 메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00524
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.57(m, 2H), 0.82(m, 2H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 2.75(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 206: 1-(2-클로로페닐)-(R)-1-메톡시프로필-(R)-2-사이클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00525
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.11-1.21(m, 4H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 1.47~1.49(m, 4H), 1.74(m, 2H), 3.24(s, 3H), 3.54(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 207: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2-사이클로 헥실카바메 이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00526
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.20(m, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.13~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 208: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2-바이사이클로 [2,2,1] 헵탄카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00527
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.33~1.58(m, 9H), 1.75~1.88(m, 2H), 2.06~2.13(m, 2H), 3.22(s, 3H), 3.53(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.13~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 209: 1 -(2- 플루오로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00528
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.15~7.68(m, 4H)
실시예 210: 1-(4- 플루오로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00529
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 6.96~7.17(m, 4H)
실시예 211: 1-(4- 플루오로페닐 )-(R)-1- 메톡시부틸 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00530
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 6.90~7.20(m, 4H)
실시예 212: 1-(4- 플루오로페닐 )-(R)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(R)-2- 카바메이 트의 합성
Figure 112015092885530-pct00531
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 6.92~7.17(m, 4H)
실시예 213: 1-(4- 플루오로페닐 )-(R)-1- 메톡시헥실 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00532
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 6.96~7.19(m, 4H)
실시예 214: 1 -(2- 요오드페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00533
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.13~7.88(m, 4H)
실시예 215: 1-(2- 요오드페닐 )-(R)-1- 메톡시부틸 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00534
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 216: 1-(2- 요오드페닐 )-(R)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(R)-2- 카바메이트 의 합성
Figure 112015092885530-pct00535
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(d, J=7.6Hz, 3H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 217: 1-(2- 요오드페닐 )-(R)-1- 메톡시헥실 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00536
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J=7.0Hz, 3H), 1.20~1.35(m, 4H), 1.36~1.41(m, 1H), 1.59~1.63(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.47(br s, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 218: 1-(3- 요오드페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00537
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.16(d, J=6.4Hz, 3H), 3.23(s, 3H), 4.54~4.63(m, 4H), 5.04~5.10(m, 1H), 7.09~7.73(m, 4H)
실시예 219: 1 -(3- 요오드페닐 )-(R)-1- 메톡시부틸 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00538
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.S, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 220: 1-(3- 요오드페닐 )-(R)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00539
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(d, J=7.6Hz, 3H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 221: 1-(3- 요오드페닐 )-(R)-1- 메톡시헥실 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00540
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J=7.0Hz, 3H), 1.20~1.35(m, 4H), 1.36~1.41(m, 1H), 1.59~1.63(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.47(br s, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 222: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00541
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 2.58(s, 3H), 2.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 223: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00542
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8Hz, 3H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 1.60(m, 2H), 3.18(t, J=7.1Hz, 2H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 224: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 이소프로필카바메 이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00543
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.8Hz, 6H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.17(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 225: 1-(2-클로로페닐)-(R)-1-메톡시프로필-(R)-2-사이클로프로필카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00544
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.57(m, 2H), 0.82(m, 2H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 2.75(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 226: 1-(2-클로로페닐)-(R)-1-메톡시프로필-(R)-2-사이클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00545
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.11~1.21(m, 4H), 1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 1.47~1.49(m, 4H), 1.74(m, 2H), 3.24(s, 3H), 3.54(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 227: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2-사이클로 헥실카바메 이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00546
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.20(m, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.13~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 228: 1 -(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2-바이사이클로 [2,2,1]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00547
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.33~1.58(m, 9H), 1.75~1.88(m, 2H), 2.06~2.13(m, 2H), 3.24(s, 3H), 3.53(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.13~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 229: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00548
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 230: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00549
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.57~7.58(m, 3H)
실시예 231: 1-(2,3- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00550
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.01~7.14(m, 3H)
실시예 232: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시부틸 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00551
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 233: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시부틸 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00552
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.54~7.57(m, 3H)
실시예 234: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(R)-2- 카바메 이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00553
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 235: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(R)-2-카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00554
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.55~7.57(m, 3H)
실시예 236: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시헥실 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00555
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 237: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시헥실 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00556
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.54~7.59(m, 3H)
실시예 238: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-1- 메톡시프로필 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00557
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, 7=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 239: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-1- 메톡시프로필 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00558
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.57~7.58(m, 3H)
실시예 240: 1-(2,3- 디클로로페닐 )-1- 메톡시프로필 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00559
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.01~7.14(m, 3H)
실시예 241: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-1- 메톡시부틸 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00560
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 242: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-1- 메톡시부틸 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00561
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.54~7.57(m, 3H)
실시예 243: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00562
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 244: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00563
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.55~7.57(m, 3H)
실시예 245: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-1- 메톡시헥실 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00564
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 246: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-1- 메톡시헥실 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00565
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.54~7.59(m, 3H)
실시예 247: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00566
1-(2-클로로페닐)-1-히드록시프로필-1-카바메이트(제조예 103, 8g), 테트라하이드로퓨란(THF), 및 카보닐디이미다졸(CDI, 1.5eq, 9.1g)을 플라스크에 넣고 실온에서 교반하였다. 대략 3시간 이후에, 여기에 암모니아 용액(NH4OH, 3eq, 4.4ml)을 첨가하였다. 반응이 완료되면, 수득된 생성물을 1M HC1 용액 및 에틸아세테이트(EA)으로 세척하였다. 분리된 유기층을 무수 MgS04(황산마그네슘)으로 건조하고, 여과하여, 감압 하에서 농축하였다. 농축된 잔여물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 생성하였다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d6) δ1.12(d, J= 6.4Hz, 3H), 4.97~5.03(m, 1H), 5.91(d, J= 5.2Hz, 1H), 6.31~6.92(m, 4H), 7.30~7.42(m, 4H)
실시예 247에 기재된 방법에 따라, 다음의 실시예 248 내지 256의 화합물을 제조하였다.
실시예 248: 1 -(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시프로필 -(S)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00567
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.40(d, J=6.0Hz, 3H), 2.74(s, 3H), 4.71(d, J=6.4Hz, 1H), 4.80~4.85(m, 1H), 6.30~6.90(br s, 3H), 7.28~7.43(m, 4H)
실시예 249: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시프로필 -(S)-2- 프로필카바 메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00568
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=6.4Hz, 3H), 1.40(d, J=6.0Hz, 3H), 1.55~1.60(m, 2H), 2.96(t, J=6.0Hz, 2H), 4.71(d, J=6.0Hz, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 6.76(br s, 3H), 7.07~7.21(m, 4H)
실시예 250: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-2- 카바모일옥시프로필 -(R)-1-카바메이트(2)의 합성
Figure 112015092885530-pct00569
1H NMR(400MHz, DMSO-d6) δ1.12(d, J= 6.4Hz, 3H), 4.97~5.04(m, 1H), 5.92(d, J=5.2Hz, 1H), 6.25~6.83(m, 4H), 7.30~7.44(m, 4H)
실시예 251: 1-(2- 클로로페닐 )-2- 카바모일옥시프로필 -1 카바메이트(3)의 합성
Figure 112015092885530-pct00570
1H NMR(400MHz, DMSO-d6) δ1.12(d, J= 6.4Hz, 3H), 4.97~5.03(m, 1H), 5.91(d, J= 5.2Hz, 1H), 6.3 1~6.92(m, 4H), 7.30~7.42(m, 4H)
실시예 252: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00571
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.82~5.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 253: 1 -(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00572
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.80~5.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 254: 1 -(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00573
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.82-5.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 255: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00574
1H NMR(400MHz, DMSO-d6) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 5.82~5.88(m, 1H), 7.15~7.68(m, 4H)
실시예 256: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00575
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.02(t, J=7.2Hz, 3H), 1.60-1.71(m, 2H), 4.71(d, J=6.8Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.82-5.88(m, 1H), 6.09-7.17(m, 4H)
실시예 257: 1 -(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시 -3- 메틸 -부틸-(S-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00576
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 4.71(d, J=6.8Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.80~5.88(m, 1H), 6.10~7.20(m, 4H)
실시예 258: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시헥실 -(S)-2- 카바메이트 의 합성
Figure 112015092885530-pct00577
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 4.71(d, J=6.8Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.82~5.88(m, 1H), 7.16~7.69(m, 4H)
실시예 259: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00578
1H NMR(400MHz, DMSO-d6) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 4.71(d, J=6.8Hz, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.13~7.88(m, 4H)
실시예 260: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00579
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.02(t, J=7.2Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 4.71(d, J=6.8Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.82-5.88(m, 1H), 6.96~7.57(m, 4H)
실시예 261: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시 -3- 메틸 -부틸-(S -2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00580
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 4.71(d, J=6.8Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.80~5.88(m, 1H), 6.98~7.61(m, 4H)
실시예 262: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00581
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 4.71(d, J=6.8Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.82~5.88(m, 1H), 6.95~7.61(m, 4H)
실시예 263: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00582
1H NMR(400MHz, DMSO-d6) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 4.71(d, J=6.8Hz, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.07~7.21(m, 3H)
실시예 264: 1 -(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00583
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.02(t, J=7.2Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 4.71(d, J=6.8Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.82-5.88(m, 1H), 7.05~7.19(m, 3H)
실시예 265: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2-카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00584
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 4.71(d, J=6.8Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.80~5.88(m, 1H), 7.02~7.17(m, 3H)
실시예 266: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시헥실 -(S)-2- 카바메이 트의 합성
Figure 112015092885530-pct00585
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 4.71(d, J=6.8Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.82~5.88(m, 1H), 7.08~7.22(m, 3H)
실시예 267: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시프로필 -(S)-2- 카바메 이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00586
1H NMR(400MHz, DMSO-d6) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 4.71(d, J=6.8Hz, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.07~7.11(m, 3H)
실시예 268: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00587
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.02(t, J=7.2Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 4.71(d, J=6.8Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.82~5.88(m, 1H), 7.05~7.10(m, 3H)
실시예 269: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2-카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00588
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 4.71(d, J=6.8Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.80~5.88(m, 1H), 7.02~7.08(m, 3H)
실시예 270: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00589
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 4.71(d, J=6.8Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.82~5.88(m, 1H), 7.05~7.12(m, 3H)
실시예 271: 1-(2,6- 디플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00590
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 6.67~7.15(m, 3H)
실시예 272: 1-(2,5- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00591
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.13~7.26(m, 3H)
실시예 273: 1-(2,5- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00592
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.13~7.26(m, 3H)
실시예 274: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-2- 메톡시메톡시프로필 -(S)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00593
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.21(d, J=6.8Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 3.94~4.05(m, 1H), 5.45(s, 2H), 5.56(d, J=6.8Hz, 1H), 7.07~7.20(m, 4H)
실시예 275: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-2- 메톡시프로필 -(S)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00594
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.23(d, J=6.4Hz, 3H), 3.22(s, 3H), 3.99(m, 1H), 5.52(d, J=6.4Hz, 1H), 7.07~7.21(m, 4H)
실시예 276: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시에틸 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00595
1H NMR(400MHz, DMSO-d6) δ3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 277: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시에틸 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00596
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 278: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시에틸 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00597
1H NMR(400MHz, DMSO-d6) δ3.26(s, 3H), 3.94~4.09(m, 1H), 4.47(d, J=6.8Hz, 1H), 4.60(d, J=6.8Hz, 1H), 4.97(m, 1H), 6.55(br 2H), 7.07~7.87(m, 4H)
실시예 279: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시에틸 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00598
1H NMR(400MHz, DMSO-d6) δ3.27(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 6.47~6.63(br 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 280: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시에틸 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00599
1H NMR(400MHz, DMSO-d6) δ3.29(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 281: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-1- 메톡시에틸 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00600
1H NMR(400MHz, DMSO-d6) δ3.28(s, 3H), 3.94~4.09(m, 1H), 4.97(m, 1H), 7.07~7.87(m, 4H)
실시예 282: 1-(2- 요오드페닐 )-(S)-2- 메톡시메톡시프로필 -1- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00601
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.31(d, J=9.6, 3H), 3.08(s, 3H), 4.15~4.20(m, 1H), 4.33(d, J=6.8, 1H), 4.56(d, 3=7.2, 1H)4.79(brs, 2H), 5.88(d, J=4.0, 1H), 6.98~7.02(m, 1H), 7.33~7.42(m, 2H), 7.85(dd, J=7.80, 0.8, 1H)
실시예 283: 1 -(2- 요오드페닐 )-(S)-2- 메톡시프로필 -1- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00602
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.29(d, J=6.4, 3H), 3.29(s, 3H), 4.56(d, J=5.3, 1H), 4.55(brs, 2H), 5.08-5.11(m, 1H), 7.01~7.05(m, 1H), 7.38~7.86(m, 3H)
실시예 284: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-2- 메톡시메톡시프로필 -1- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00603
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.19(d, J=6.4, 3H), 3.15(s, 3H), 4.03-4.18(m, 1H), 4.49(d, J=6.8, 1H), 4.61(d, J=7.2, 1H), 4.81(s, 2H), 5.95(d, J=5.2, 1H), 7.00~7.43(m, 4H)
실시예 285: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-2- 메톡시프로필 -(S)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00604
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.18(d, J=6.4, 3H), 3.30(s, 3H), 3.99(d, J=5.3, 1H), 4.65(brs, 2H), 4.89~5.01(m, 1H), 7.01~7.05(m, 1H), 7.38~7.68(m, 3H)
실시예 286: 1-(2- 클로로 -6- 플루오로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시프로필 -(S)-2-카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00605
1H NMR(400MHz, DMSO) δ0.97(d, J=6.4, 3H), 5.28-5.31(m, 1H), 6.48(d, J=8.4, 1H), 6.48~6.77(br 4H), 7.23~7.45(m, 3H).
실시예 287: 1-(2- 클로로 -6- 플루오로페닐 )-(R)-1- 카바모일옥시프로필 -(R)-2-카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00606
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.17(d, J=6.4, 3H), 4.74(br s, 4H), 5.52~5.60(m, 1H), 6.29(d, J=8.4, 1H), 7.00~7.05(m, 1H), 7.22~7.23(m, 2H).
실시예 288: 1-(2- 요오드페닐 )-(R)-1- 카바모일옥시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00607
1H NMR(400MHz, DMSO) δ1.15(d, J=6.8, 3H), 4.96~5.00(m, 1H), 5.72(d, J=4.4, 1H), 6.43(br s, 2H), 6.57(br s, 1H), 6.79(br s, 1H), 7.04~7.12(m, 1H), 7.33~7.49(m, 2H), 7.84(d, J=8.0, 1H).
실시예 289: 1-(2- 플루오로페닐 )-(R)-1- 카바모일옥시프로필 -(R)-2- 카바메이 트의 합성
Figure 112015092885530-pct00608
1H NMR(400MHz, DMSO) δ1.06(d, J=6.4, 3H), 4.95-5.01(m, 1H), 5.80(d, J=6.0, 1H), 6.50(br s, 2H), 6.82(br s, 2H), 7.17~7.24(m, 2H), 7.34~7.37(m, 2H).
실시예 290: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(R)-1- 카바모일옥시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00609
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.64(d, J=6.4, 3H), 4.59(br s, 2H), 4.86(br s, 2H), 4.97~5.02(m, 1H), 6.02(d, J=8.0, 1H), 7.31~7.35(m, 1H), 7.41~7.44(m, 2H)
실시예 291: 1-(2,4- 디플루오로페닐 )-(R)-1- 카바모일옥시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00610
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.18(d, J=6.4, 3H), 4.65(br s, 2H), 4.75(br s, 2H), 5.17~5.24(m, 1H), 5.95(d, J=7.2, 1H), 6.81~6.93(m, 2H), 7.36~7.42(m, 1H)
실시예 292: 1-(2,6-디 플루오로페닐 )-(R)-1- 카바모일옥시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00611
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.16(d, J=6.8, 3H), 4.76(br s, 4H), 5.44~5.48(m, 1H), 6.10(d, J=8.4, 1H), 6.90~6.95(m, 2H), 7.28~7.35(m, 2H)
실시예 293: 1-(2,5- 디플루오로페닐 )-(R)-1- 카바모일옥시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00612
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.23(d, J=6.8, 3H), 4.64(br s, 2H), 4.77(br s, 2H), 5.15~5.22(m, 1H), 5.97(d, J=6.4, 1H), 6.98~7.07(m, 2H), 7.08~7.13(m, 1H)
실시예 294: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112015092885530-pct00613
1H NMR(400MHz, DMSO) δ1.09(d, J=6.8, 3H), 4.95~5.01(m, 1H), 5.95(d, J=3.6, 1H), 6.53(br s, 2H), 6.86(br s, 2H), 7.32~7.42(m, 2H), 7.44~7.47(m, 2H)
실시예 295: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 카바모일옥시프로필 -(S)-2- 카바메이트 의 합성
Figure 112015092885530-pct00614
1H NMR(400MHz, DMSO) δ1.09(d, J=6.4, 3H), 4.95~5.01(m, 1H), 5.95(d, J=3.6, 1H), 6.47(br s, 2H), 6.82(br s, 2H), 7.32-7.41(m, 2H), 7.44~7.47(m, 2H).
실시예 296: MES(최대전기충격)을 이용한 항간질활동의 측정
MES 측정법(Ref, G. Villetti et a1. Neuropharmacology 40(2001) 866-878)에서, 11A 충격기에(IITC life Science Company)에 의한 전기적인 자극(마우스 50mA, (랫트 150mA) 60Hz, 마우스 또는 랫트에서 0.2s)은 각막의 전극을 통해 전달되었다. 피크 타임에서 임의의 전기충격이 가해지는 모든 마우스(또는 랫트)를 측정 전 경구 내 적용되는 생리 식염수로 준비된 30% PEG400에 용해된 시험 샘플로 처리하였다. 만약 마우스가 뒷다리를 직선으로 뻗는 것이 MES 측정법에서 관찰되지 않는다면, 본 결과는 시험 샘플이 항간질활동을 가진다는 것을 보여준다. 상기 동물의 50%가 발작으로부터 보호되는 각 투여량(ED50)을 측정하기 위해 시험 샘플의 3회 투여량을 18마리 이상의 마우스(1회 투여량 당 3마리 마우스)에 경구 투여(p.o)하였다. ED50값은 용량반응관계(dose-response relationship)인 리치필드(litchfield) 및 위코손(Wicoxon) 로그-프로빗(1og-probit) 분석법으로 계산된다. 이어서, 측정 결과는 표 3에 나타난다.
[통계 분석]
실험결과를 평균표준편차(mean±sem)로 나타내었다. 군간의 차이에 대한 통계학적 분석은 ANOVA로 분석하고 다시 더넷분석법(Dunnett's test) 또는 본페로니 분석법(Bonferroni test)을 이용하여 검정하였다. p값이 0.05 미만이면, 군간의 차이가 통계학적으로 유의성이 있다고 판단하였다.
Figure 112015092885530-pct00615
Figure 112015092885530-pct00616
실시예 297 : 리튬- 필로카르핀 유도 간질축적상태 모델
방지 연구
몸무게가 200-23Og에 속하는 수컷 스프래그-다우리(Sprague-Dawley) 랫트(Orient Bio Inc. Korea에서 구입)를 본 연구에 사용하였고 케이지 당 3마리 랫트를 4-5일 동안 보관하였다. 간질축적상태(SE) 전날에, 랫트에 127mg/kg 리튬클로라이드(Sigma, St. Louis, MO, U.S.A.)를 복강 내 투여(i.p.)하였다. 본 처리 18-20시간 정도 후에, 랫트에 43mg/kg 필로카르핀(Sigma)을 복강 내 투여하였다. 2mg/kg 메틸-스코플라민(methyl-scopolamine)(Sigma)을 필로카르핀 투여 30분 전에 복강 내 투여하여 주변 콜린수용체에서의 무스카린성 효능제의 효과를 차단하였다. 시험약을 2㎕/g 몸무게의 부피에 복강 내 투여(i.p.)하였다. 모든 시험 재료의 약물학적 효과를 실험군(n=6)과 대조군(n=6)에 대하여 평가하였다. 대조군에 운반체(vehicle) 단독을 투여하였다. 피크 타임을 0.5, 1, 2, 4시간 동안 시험 재료의 무작위 투여량의 투여에 의해 결정하였다. 최대로 보호되는 시간을 피크 타임이라고 정의하였고 ED50를 피크 타임에서 또 다른 투여량 관리에 의하여 결정하였다. 동물을 관측 케이지로 이동시켰고 90분 동안 지속적으로 관찰하였다. 발작 활동은 95%의 대조군에서 유발되었다. 90분 관찰 기간 이후에 Racine scale(Racine, 1972)을 기반으로 한 발작 등급 3-5의 완전한 부재로서 보호의 의미를 정의하였다. 대조군의 50%를 발작으로부터 보호하는데에 필요한 화합물의 효과적인 투여량은 SPSS 소프트웨어 프로그램(SPSS Inc.)을 이용한 로그 프로빗 분석에 의해 결정되었다. 얻어진 결과는 표 4에 나타난다.
중재 연구
몸무게가 200-23Og에 속하는 수컷 스프래그-다우리 랫트(Orient Bio Inc. Korea에서 구입)를 본 연구에 사용하였고 케이지 당 3마리 랫트를 4-5일 동안 보관하였다. 간질축적상태(SE) 전날에, 랫트에 127mg/kg 리튬클로라이드(Sigma, St. Louis, MO, U.S.A.)를 복강 내 투여(i.p.)하였다. 본 처리 18-20시간 정도 후에, 랫트에 43mg/kg 필로카르핀(Sigma)을 복강 내 투여하였다. 2mg/kg 메틸-스코플라민(Sigma)을 필로카르핀 투여 30분 전에 복강 내 투여하여 주변 콜린수용체에서의 무스카린성 효능제의 효과를 차단하였다. 30% 폴리에틸렌글리콜 400(Acros Organics, Geel, Belgium) 20% Tween80에 용해된 화합물의 효과를 다양한 시간 또는 처음 운동 발작의 발생 또는 SE 시작 30분 후에 연구하였다. 약을 2㎕/g 몸무게의 부피에 정맥 내 투여하였다. 약물학적 효과를 실험군(n=6)과 대조군(n=6)에 대하여 평가하였다. 대조군에 운반체(vehicle) 단독을 투여하였다. 얻어진 결과는 표 5에 나타난다(Reference; Racine R.J. (1972). Modification of seizure activity by electrical stimulation: II Motor seizure. Electroenceph. Clin. Neurophysiol. 32: 281-294).
Figure 112015092885530-pct00617
Figure 112015092885530-pct00618

Claims (32)

  1. 화학식 I로 나타나는 페닐 카바메이트 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로서 포함하는, 간질 또는 간질성 발작의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물:
    [화학식 I]
    Figure 112017034456206-pct00619

    여기서, X는 할로겐;
    n은 치환기 X의 수 및 1 내지 5의 정수를 의미하며, 여기서 n이 2 또는 2 보다 큰 정수일 때, X는 서로 동일하거나 상이하며;
    R1은 직쇄형 또는 분지형 C1-C4 알킬기이고;
    A는 알릴, C1-C19 직쇄형 또는 분지형 알킬기, C2-C8 알콕시 알킬 에테르기 및
    Figure 112017034456206-pct00620
    로 나타나는 카바모일기로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    B는 알릴, C1-C19 직쇄형 또는 분지형 알킬기, C2-C8 알콕시 알킬 에테르기 및
    Figure 112017034456206-pct00621
    로 나타나는 카바모일기로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R2 및 R3은 서로 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 독립적으로 수소, 직쇄형 또는 분지형 알킬기 C1-C4, 사이클로알킬기 C3-C8 및 벤질기로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
  2. 제 1항에 있어서,
    A는 카바모일기이고, B는 C1-C19 직쇄형 또는 분지형 알킬기 또는 C2-C8 알콕시 알킬 에테르기인 약제학적 조성물.
  3. 제 1항에 있어서,
    B는 카바모일기이고, A는 C1-C19 직쇄형 또는 분지형 알킬기 또는 C2-C8 알콕시 알킬 에테르기인 약제학적 조성물.
  4. 제 1항에 있어서,
    상기 A 및 B의 치환기는 동시에 카바모일기인 약제학적 조성물.
  5. 제 1항에 있어서,
    상기 C2-C8 알콕시 알킬 에테르기는 메톡시메틸(MOM), 메톡시에톡시메틸(MEM), 테트라하이드로퓨라닐(THP), 벤질옥시메틸(BOM), 메틸티오메틸(MTM), 트리메틸실릴에톡시메틸(SEM) 또는 에톡시에틸(EE)기인 약제학적 조성물.
  6. 제 1항에 있어서,
    상기 치환기 A 및 B 내 상기 C1-C19 직쇄형 또는 분지형 알킬기는 직쇄형 또는 분지형 C1-C6 저급 지방족 알킬, C3-C19 사이클로지방족 고리 및 C6-C18 방향족기이며 이는 수소, C1-C6 저급 알킬 및 C1-C6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 것으로 치환될 수 있는 약제학적 조성물.
  7. 제 1항에 있어서,
    X는 클로린, 플루오린, 아이오딘 또는 브로민이고; n은 1 또는 2이며; R2 및 R3은 서로 동일하거나 상이하며, 수소, 메틸기, 프로필기, 이소프로필기, 사이클로프로필기, 사이클로헥실기, 바이사이클로헵탄기 및 벤질기로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 약제학적 조성물.
  8. 제 1항에 있어서,
    상기 페닐 알킬 카바메이트 화합물은 아래의 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물:
    1-(2-클로로페닐)-1-카바모일옥시프로필-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-1-카바모일옥시프로필-2-N-메틸카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-1-카바모일옥시프로필-2-N-프로필카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-1-카바모일옥시부틸-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-1-카바모일옥시-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-1-카바모일옥시헥실-2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-카바모일옥시프로필-2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-카바모일옥시부틸-2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-카바모일옥시-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-카바모일옥시헥실-2-카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-1-카바모일옥시프로필-2-카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-1-카바모일옥시부틸-2-카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-1-카바모일옥시-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-1-카바모일옥시헥실-2-카바메이트;
    1-(2,4-디클로로페닐)-1-카바모일옥시프로필-2-카바메이트;
    1-(2,4-디클로로페닐)-1-카바모일옥시부틸-2-카바메이트;
    1-(2,4-디클로로페닐)-1-카바모일옥시-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
    1-(2,4-디클로로페닐)-1-카바모일옥시헥실-2-카바메이트;
    1-(2,6-디클로로페닐)-1-카바모일옥시프로필-2-카바메이트;
    1-(2,6-디클로로페닐)-1-카바모일옥시부틸-2-카바메이트;
    1-(2,6-디클로로페닐)-1-카바모일옥시-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
    1-(2,6-디클로로페닐)-1-카바모일옥시헥실-2-카바메이트;
    1-(2,4-디플루오로페닐)-1-카바모일옥시프로필-2-카바메이트;
    1-(2,5-디플루오로페닐)-1-카바모일옥시프로필-2-카바메이트;
    1-(2,6-디플루오로페닐)-1-카바모일옥시프로필-2-카바메이트;
    1-(2-클로로-6-플루오로페닐)-1-카바모일옥시프로필-2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-메틸카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-이소프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-사이클로프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-사이클로헥실카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-벤질카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-N-메틸카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-N-프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-N-이소프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-N-사이클로프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-N-사이클로헥실카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-N-벤질카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-메틸카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-이소프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-사이클로프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-사이클로헥실카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-벤질카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-N-메틸카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-N-프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-N-이소프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-N-사이클로프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-N-사이클로헥실카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-N-벤질카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
    1-(3-요오드페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-카바메이트;
    1-(3-요오드페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-카바메이트;
    1-(3-요오드페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
    1-(3-요오드페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-메틸카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-프로필카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-이소프로필카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-사이클로프로필카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-사이클로헥실카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-벤질카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트
    1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-카바메이트;
    1-(4-플루오로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-카바메이트;
    1-(4-플루오로페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-카바메이트;
    1-(4-플루오로페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
    1-(4-플루오로페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-메틸카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-프로필카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-이소프로필카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-사이클로프로필카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-사이클로헥실카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-벤질카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-카바메이트;
    1-(2,3-디클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-카바메이트;
    1-(2,4-디클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-카바메이트;
    1-(2,4-디클로로페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-카바메이트;
    1-(2,4-디클로로페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
    1-(2,4-디클로로페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-카바메이트;
    1-(2,6-디클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-카바메이트;
    1-(2,6-디클로로페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-카바메이트;
    1-(2,6-디클로로페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
    1-(2,6-디클로로페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-메틸카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-프로필카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-이소프로필카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-사이클로프로필카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-사이클로헥실카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-벤질카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-카바메이트;
    1-(2,3-디클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-카바메이트;
    1-(2,4-디클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-카바메이트;
    1-(2,4-디클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-카바메이트;
    1-(2,4-디클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
    1-(2,4-디클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-카바메이트;
    1-(2,5-디클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-카바메이트;
    1-(2,6-디클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-카바메이트;
    1-(2,6-디클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-카바메이트;
    1-(2,6-디클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
    1-(2,6-디클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-메틸카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-프로필카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-이소프로필카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-사이클로프로필카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-사이클로헥실카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-벤질카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-카바메이트;
    1-(4-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-카바메이트;
    1-(4-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-카바메이트;
    1-(4-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
    1-(4-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-카바메이트;
    1-(2,6-디플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-메틸카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-이소프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-사이클로프로필카바메이트,
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-사이클로헥실카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-벤질카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-N-메틸카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-N-프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-N-이소프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-N-사이클로프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-N-사이클로헥실카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-N-벤질카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-메틸카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-이소프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-사이클로프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-사이클로헥실카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-벤질카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-N-메틸카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-N-프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-N-이소프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-N-사이클로프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-N-사이클로헥실카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-N-벤질카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
    1-(3-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-카바메이트;
    1-(3-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-카바메이트;
    1-(3-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트;
    1-(3-요오드페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-2-(메톡시메톡시)-프로필-1-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-2-(메톡시)-프로필-1-카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-2-(메톡시메톡시)-프로필-1-카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-2-(메톡시)-프로필-1-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-2-(메톡시메톡시)-프로필-1-카바메이트; 및
    1-(2-요오드페닐)-2-(메톡시)-프로필-1-카바메이트.
  9. 제 1항에 있어서,
    상기 페닐 카바메이트 화합물은 라세미체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 거울상이성질체의 혼합물 또는 부분입체이성질체의 혼합물의 형태인 약제학적 조성물.
  10. 제 1항에 있어서,
    상기 페닐 알킬 카바메이트 화합물은 아래의 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물:
    1-(2-클로로페닐)-(S)-1-카바모일옥시프로필-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(S)-1-카바모일옥시프로필-(S)-2-N-메틸카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(S)-1-카바모일옥시프로필-(S)-2-N-프로필카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(S)-1-카바모일옥시부틸-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(S)-1-카바모일-3-메틸-부틸-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(S)-1-카바모일옥시헥실-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-카바모일옥시프로필-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-카바모일옥시부틸-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-카바모일옥시-3-메틸-부틸-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-카바모일옥시헥실-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-(S)-1-카바모일옥시프로필-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-(S)-1-카바모일옥시부틸-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-(S)-1-카바모일옥시-3-메틸-부틸-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-(S)-1-카바모일옥시헥실-(S)-2-카바메이트;
    1-(2,4-디클로로페닐)-(S)-1-카바모일옥시프로필-(S)-2-카바메이트;
    1-(2,4-디클로로페닐)-(S)-1-카바모일옥시부틸-(S)-2-카바메이트;
    1-(2,4-디클로로페닐)-(S)-1-카바모일옥시-3-메틸-부틸-2-(S)-카바메이트;
    1-(2,4-디클로로페닐)-(S)-1-카바모일옥시헥실-(S)-2-카바메이트;
    1-(2,6-디클로로페닐)-(S)-1-카바모일옥시프로필-(S)-2-카바메이트;
    1-(2,6-디클로로페닐)-(S)-1-카바모일옥시부틸-(S)-2-카바메이트;
    1-(2,6-디클로로페닐)-(S)-1-카바모일옥시-3-메틸-부틸-(S)-2-카바메이트;
    1-(2,6-디클로로페닐)-(S)-1-카바모일옥시헥실-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-클로로-6-플루오로페닐)-(S)-1-카바모일옥시프로필-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-N-메틸카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-N-프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-N-이소프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-N-사이클로프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-N-사이클로헥실카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-N-벤질카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-부틸-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-부틸-(S)-2-N-메틸카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-부틸-(S)-2-N-프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-부틸-(S)-2-N-이소프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-부틸-(S)-2-N-사이클로프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-부틸-(S)-2-N-사이클로헥실카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-부틸-(S)-2-N-벤질카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-부틸-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-(S)-2-N-메틸카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-(S)-2-N-프로필카바메이트,
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-(S)-2-N-이소프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-(S)-2-N-사이클로프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-(S)-2-N-사이클로헥실카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-(S)-2-N-벤질카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-(S)-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-헥실-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-헥실-(S)-2-N-메틸카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-헥실-(S)-2-N-프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-헥실-(S)-2-N-이소프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-헥실-(S)-2-N-사이클로프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-헥실-(S)-2-N-사이클로헥실카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-헥실-(S)-2-N-벤질카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-헥실-(S)-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
    1-(3-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-카바메이트;
    1-(3-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-부틸-(S)-2-카바메이트;
    1-(3-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-(S)-2-카바메이트;
    1-(3-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시)-헥실-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-N-메틸카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-N-프로필카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-N-이소프로필카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-N-사이클로프로필카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-N-사이클로헥실카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-N-벤질카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
    1-(4-플루오로페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-카바메이트;
    1-(4-플루오로페닐)-(S)-1-(메톡시)-부틸-(S)-2-카바메이트;
    1-(4-플루오로페닐)-(S)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-(S)-2-카바메이트;
    1-(4-플루오로페닐)-(S)-1-(메톡시)-헥실-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-N-메틸카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-N-프로필카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-N-이소프로필카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-N-사이클로프로필카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-N-사이클로헥실카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-N-벤질카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(S)-1-(메톡시)-부틸-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(S)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(S)-1-(메톡시)-헥실-(S)-2-카바메이트;
    1-(2,3-디클로로페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-카바메이트;
    1-(2,4-디클로로페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-카바메이트;
    1-(2,4-디클로로페닐)-(S)-1-(메톡시)-부틸-(S)-2-카바메이트;
    1-(2,4-디클로로페닐)-(S)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-(S)-2-카바메이트;
    1-(2,4-디클로로페닐)-(S)-1-(메톡시)-헥실-(S)-2-카바메이트;
    1-(2,6-디클로로페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-카바메이트;
    1-(2,6-디클로로페닐)-(S)-1-(메톡시)-부틸-(S)-2-카바메이트;
    1-(2,6-디클로로페닐)-(S)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-(S)-2-카바메이트;
    1-(2,6-디클로로페닐)-(S)-1-(메톡시)-헥실-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(S)-2-N-메틸카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(S)-2-N-프로필카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(S)-2-N-이소프로필카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-사이클로프로필카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(S)-2-N-사이클로헥실카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(S)-2-N-벤질카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(S)-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-부틸-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-헥실-(S)-2-카바메이트;
    1-(2,3-디클로로페닐-(S)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(S)-2-카바메이트;
    1-(2,4-디클로로페닐-(S)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(S)-2-카바메이트;
    1-(2,4-디클로로페닐-(S)-1-(메톡시메톡시)-부틸-(S)-2-카바메이트;
    1-(2,4-디클로로페닐-(S)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-(S)-2-카바메이트;
    1-(2,4-디클로로페닐-(S)-1-(메톡시메톡시)-헥실-(S)-2-카바메이트;
    1-(2,5-디클로로페닐-(S)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(S)-2-카바메이트;
    1-(2,6-디클로로페닐-(S)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(S)-2-카바메이트;
    1-(2,6-디클로로페닐-(S)-1-(메톡시메톡시)-부틸-(S)-2-카바메이트;
    1-(2,6-디클로로페닐-(S)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-(S)-2-카바메이트;
    1-(2,6-디클로로페닐-(S)-1-(메톡시메톡시)-헥실-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(S)-2-N-메틸카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-프로필카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(S)-2-N-이소프로필카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(S)-2-N-사이클로프로필카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(S)-2-N-사이클로헥실카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(S)-2-N-벤질카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(S)-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-부틸-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-헥실-(S)-2-카바메이트;
    1-(4-플루오로페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(S)-2-카바메이트;
    1-(4-플루오로페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-부틸-(S)-2-카바메이트;
    1-(4-플루오로페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-(S)-2-카바메이트;
    1-(4-플루오로페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-헥실-(S)-2-카바메이트;
    1-(2,6-디플루오로페닐-(S)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(S)-2-N-메틸카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(S)-2-N-프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(S)-2-N-이소프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(S)-2-N-사이클로프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(S)-2-N-사이클로헥실카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(S)-2-N-벤질카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(S)-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-부틸-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-부틸-(S)-2-N-메틸카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-부틸-(S)-2-N-프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-부틸-(S)-2-N-이소프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-부틸-(S)-2-N-사이클로프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-부틸-(S)-2-N-사이클로헥실카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-부틸-(S)-2-N-벤질카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-부틸-(S)-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-(S)-2-N-메틸카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-(S)-2-N-프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-(S)-2-N-이소프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-(S)-2-N-사이클로프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-(S)-2-N-사이클로헥실카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-(S)-2-N-벤질카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-(S)-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-헥실-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-헥실-(S)-2-N-메틸카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-헥실-(S)-2-N-프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-헥실-(S)-2-N-이소프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-헥실-(S)-2-N-사이클로프로필카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-헥실-(S)-2-N-사이클로헥실카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-헥실-(S)-2-N-벤질카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-헥실-(S)-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
    1-(3-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(S)-2-카바메이트;
    1-(3-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-부틸-(S)-2-카바메이트;
    1-(3-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-(S)-2-카바메이트;
    1-(3-요오드페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-헥실-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(S)-2-(메톡시메톡시)-프로필-(S)-1-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(S)-2-(메톡시)-프로필-(S)-1-카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-(S)-2-(메톡시메톡시)-프로필-(S)-1-카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-(S)-2-(메톡시)-프로필-(S)-1-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-2-(메톡시메톡시)-프로필-(S)-1-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(S)-2-(메톡시)-프로필-(S)-1-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(R)-1-카바모일옥시프로필-(R)-2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(R)-1-카바모일옥시프로필-(R)-2-카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-(R)-1-카바모일옥시프로필-(R)-2-카바메이트;
    1-(2,4-디클로로페닐)-(R)-1-카바모일옥시프로필-(R)-2-카바메이트;
    1-(2,6-디클로로페닐)-(R)-1-카바모일옥시프로필-(R)-2-카바메이트;
    1-(2,4-디플루오로페닐)-(R)-1-카바모일옥시프로필-(R)-2-카바메이트;
    1-(2,5-디플루오로페닐)-(R)-1-카바모일옥시프로필-(R)-2-카바메이트;
    1-(2,6-디플루오로페닐)-(R)-1-카바모일옥시프로필-(R)-2-카바메이트;
    1-(2-클로로-6-플루오로페닐)-(R)-1-카바모일옥시프로필-(R)-2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(R)-1-(메톡시)-프로필-(R)-2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(R)-1-(메톡시)-부틸-(R)~2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(R)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-(R)-2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(R)-1-(메톡시)-헥실-(R)-2 -카바메이트;
    1-(3-요오드페닐)-(R)-1-(메톡시)-프로필-(R)-2-카바메이트;
    1-(3-요오드페닐)-(R)-1-(메톡시)-부틸-(R)-2-카바메이트;
    1-(3-요오드페닐)-(R)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-(R)-2-카바메이트;
    1-(3-요오드페닐)-(R)-1-(메톡시)-헥실-(R)-2-카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-(R)-1-(메톡시)-프로필-(R)-2-카바메이트;
    1-(4-플루오로페닐)-(R)-1-(메톡시)-프로필-(R)-2-카바메이트;
    1-(4-플루오로페닐)-(R)-1-(메톡시)-부틸-(R)-2-카바메이트;
    1-(4-플루오로페닐)-(R)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-(R)-2-카바메이트;
    1-(4-플루오로페닐)-(R)-1-(메톡시)-헥실-(R)-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(R)-1-(메톡시)-프로필-(R)-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(R)-1-(메톡시)-프로필-(R)-2-N-메틸카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(R)-1-(메톡시)-프로필-(R)-2-N-프로필카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(R)-1-(메톡시)-프로필-(R)-2-N-이소프로필카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(R)-1-(메톡시)-프로필-(R)-2-N-사이클로프로필카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(R)-1-(메톡시)-프로필-(R)-2-N-사이클로헥실카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(R)-1-(메톡시)-프로필-(R)-2-N-벤질카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(R)-1-(메톡시)-프로필-(R)-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(R)-1-(메톡시)-부틸-(R)-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(R)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-(R)-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(R)-1-(메톡시)-헥실-(R)-2-카바메이트;
    1-(2,3-디클로로페닐)-(R)-1-(메톡시)-프로필-(R)-2-카바메이트;
    1-(2,4-디클로로페닐)-(R)-1-(메톡시)-프로필-(R)-2-카바메이트;
    1-(2,4-디클로로페닐)-(R)-1-(메톡시)-부틸-(R)~2-카바메이트;
    1-(2,4-디클로로페닐)-(R)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-(R)-2-카바메이트;
    1-(2,4-디클로로페닐)-(R)-1-(메톡시)-헥실-(R)-2-카바메이트;
    1-(2,6-디클로로페닐)-(R)-1-(메톡시)-프로필-(R)-2-카바메이트;
    1-(2,6-디클로로페닐)-(R)-1-(메톡시)-부틸-(R)-2-카바메이트;
    1-(2,6-디클로로페닐)-(R)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-(R)-2-카바메이트;
    1-(2,6-디클로로페닐)-(R)-1-(메톡시)-헥실-(R)-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(R)-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(R)-2-N-메틸카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(R)-2-N-프로필카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(R)-2-N-이소프로필카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(R)-2-N-사이클로프로필카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(R)-2-N-사이클로헥실카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(R)-2-N-벤질카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(R)-2-N-바이사이클로[2,2,1]헵탄카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-부틸-(R)-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-(R)-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-헥실-(R)-2-카바메이트;
    1-(2,3-디클로로페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(R)-2-카바메이트;
    1-(2,4-디클로로페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(R)-2-카바메이트;
    1-(2,4-디클로로페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-부틸-(R)-2-카바메이트;
    1-(2,4-디클로로페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-(R)-2-카바메이트;
    1-(2,4-디클로로페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-헥실-(R)-2-카바메이트;
    1-(2,5-디클로로페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(R)-2-카바메이트;
    1-(2,6-디클로로페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(R)-2-카바메이트;
    1-(2,6-디클로로페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-부틸-(R)-2-카바메이트;
    1-(2,6-디클로로페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-(R)-2-카바메이트;
    1-(2,6-디클로로페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-헥실-(R)-2-카바메이트;
    1-(2-플루오로페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(R)-2-카바메이트;
    1-(4-플루오로페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(R)-2-카바메이트;
    1-(4-플루오로페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-부틸-(R)-2-카바메이트;
    1-(4-플루오로페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-(R)-2-카바메이트;
    1-(4-플루오로페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-헥실-(R)-2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(R)-2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-부틸-(R)-2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-(R)-2-카바메이트;
    1-(2-요오드페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-헥실-(R)-2-카바메이트;
    1-(3-요오드페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(R)-2-카바메이트;
    1-(3-요오드페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-부틸-(R)-2-카바메이트;
    1-(3-요오드페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-(R)-2-카바메이트;
    1-(3-요오드페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-헥실-(R)-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(S)-1-카바모일옥시프로필-(R)-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(R)-1-카바모일옥시프로필-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(S)-1-(메톡시)-프로필-(R)-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(R)-1-(메톡시)-프로필-(S)-2-카바메이트;
    1-(2-클로로페닐)-(S)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(R)-2-카바메이트; 및
    1-(2-클로로페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-프로필-(S)-2-카바메이트.
  11. 제 1항에 있어서,
    상기 간질은 난치성 간질(intractable epilepsy)인 약제학적 조성물.
  12. 제 11항에 있어서,
    상기 난치성 간질은 국소화-관련 간질(localization-related epilepsy) 또는 전신성 간질(generalized epilepsy)인 약제학적 조성물.
  13. 제 12항에 있어서,
    상기 국소화-관련 간질은 피질성 간질(cortical epilepsy) 또는 측두엽 간질(temporal lobe epilepsy)인 약제학적 조성물.
  14. 제 13항에 있어서,
    상기 피질성 간질은 전두엽 간질(frontal lobe epilepsy), 두정엽 간질(parietal lobe epilepsy) 또는 후두엽 간질(occipital lobe epilepsy)인 약제학적 조성물.
  15. 삭제
  16. 제 1항에 있어서,
    상기 간질성 발작은 난치성 국소화-관련 간질(intractable localization-related epilepsy), 난치성 이차 전신성 발작(intractable secondary generalized seizure), 난치성 복합 부분성 발작(intractable complex partial seizure) 또는 난치성 간질축적상태(intractable status epilepticus)인 약제학적 조성물.
  17. 삭제
  18. 삭제
  19. 삭제
  20. 삭제
  21. 삭제
  22. 삭제
  23. 삭제
  24. 삭제
  25. 삭제
  26. 삭제
  27. 삭제
  28. 삭제
  29. 삭제
  30. 삭제
  31. 삭제
  32. 삭제
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