JPS61271992A - 光学活性ジオ−ルの製造方法 - Google Patents
光学活性ジオ−ルの製造方法Info
- Publication number
- JPS61271992A JPS61271992A JP11315985A JP11315985A JPS61271992A JP S61271992 A JPS61271992 A JP S61271992A JP 11315985 A JP11315985 A JP 11315985A JP 11315985 A JP11315985 A JP 11315985A JP S61271992 A JPS61271992 A JP S61271992A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- diol
- stirred
- room temperature
- optically active
- mixture
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
(産業上の利用分野)
本発明は光学活性(+13,2R) −1−アリールプ
ロパン−1,2−ジオールの製造方法に関し、更に詳し
くは丈ツカロミセス属ニALt (JI3.2R)−1
−アリールプロパン−1,2−ジオール生成能を有する
菌をベンズアルデヒドあるいは置換ベンズアルデヒドと
糖を含有する水中で培餐後、該培養物から(+、S、2
R) −1−アリールプロパン−1,2−ジオールを採
取する一般式 (式中Xはバラ位、メタ位もしくはオルト位に結合した
置換基でO−クロロ、0−フルオロ。
ロパン−1,2−ジオールの製造方法に関し、更に詳し
くは丈ツカロミセス属ニALt (JI3.2R)−1
−アリールプロパン−1,2−ジオール生成能を有する
菌をベンズアルデヒドあるいは置換ベンズアルデヒドと
糖を含有する水中で培餐後、該培養物から(+、S、2
R) −1−アリールプロパン−1,2−ジオールを採
取する一般式 (式中Xはバラ位、メタ位もしくはオルト位に結合した
置換基でO−クロロ、0−フルオロ。
0−メチル、m−フルオロ、p−ニトロs p−クロ
ロ、p−フルオロ、p−メチル、p−メトキン等である
)で表わされるジオールの製造方法である。
ロ、p−フルオロ、p−メチル、p−メトキン等である
)で表わされるジオールの製造方法である。
本発明で得られるジオールは光学活性タタノサミン、リ
ストサミンの様な医薬品の原料や〔例えばJourna
l of Organi c C!hami 5try
、第48巻、第909頁(1983年)〕、エフェドリ
ンの様な生理活性化合物の原料(Journal of
AmericanC!bemical 5ociet
y、第79巻、第197頁、第201頁(1957年)
〕となシ得る有用な化合物である。
ストサミンの様な医薬品の原料や〔例えばJourna
l of Organi c C!hami 5try
、第48巻、第909頁(1983年)〕、エフェドリ
ンの様な生理活性化合物の原料(Journal of
AmericanC!bemical 5ociet
y、第79巻、第197頁、第201頁(1957年)
〕となシ得る有用な化合物である。
(従来の技術)
従来、ジオールを製造する方法としては大別して有機化
学的方法と酸素や微生物を用いる生化学的方法が知られ
ている。有機化学的方法では、一般的にはオレフィンに
過酸を用いてエポキシドとした後に開環する方法や、過
マンガン酸カリウムによシ酸化する方法等が知られてい
る。
学的方法と酸素や微生物を用いる生化学的方法が知られ
ている。有機化学的方法では、一般的にはオレフィンに
過酸を用いてエポキシドとした後に開環する方法や、過
マンガン酸カリウムによシ酸化する方法等が知られてい
る。
(発明が解決しようとする問題点)
しかしこれらの方法は酸化剤が爆発性を有して危険であ
り、また光学活性体を製造することが困崩であるという
欠点を有する。微生物や散票を用いる生化学的方法とし
てはサツカロミセス・セレヴインアエ(8acchar
omyce6 Cereviciae)の1株を開いて
ベンズアルデヒドから(1)を製造する方法が知られて
いる。(Chemistry andIndustry
、第983頁(1977年)〕。しかしこの方法を用い
ると(1)におけるXが水素及びp−メトキシの化合物
はジオールを生成するが% p−位にクロル基あるいは
ニトロ基の様に電子吸引性の基が総合している場合には
ジオールの生成が不可能であると考えられていた。
り、また光学活性体を製造することが困崩であるという
欠点を有する。微生物や散票を用いる生化学的方法とし
てはサツカロミセス・セレヴインアエ(8acchar
omyce6 Cereviciae)の1株を開いて
ベンズアルデヒドから(1)を製造する方法が知られて
いる。(Chemistry andIndustry
、第983頁(1977年)〕。しかしこの方法を用い
ると(1)におけるXが水素及びp−メトキシの化合物
はジオールを生成するが% p−位にクロル基あるいは
ニトロ基の様に電子吸引性の基が総合している場合には
ジオールの生成が不可能であると考えられていた。
(問題を解決する丸めの手M!、)
本発明者等は電子吸引性の置換基を有するベンズアルデ
ヒドからもジオールを製造できる菌株を検索した結果、
糖類の存在下ブツカロミセス属に鵬する菌株を使用し、
1!子供与性、あるいは吸引性のベンズアルデヒドまた
は置換基を有する種々のベンズアルデヒドからジオール
を収率良く製造できることを見い出し本発明を完成した
ものである。なお1本発明による操作は従来法に比し極
めて簡便でかつ反応条件の設定が容易であシ、収率良く
ジオールLl)を得ることができるという優れた特徴を
廟する。
ヒドからもジオールを製造できる菌株を検索した結果、
糖類の存在下ブツカロミセス属に鵬する菌株を使用し、
1!子供与性、あるいは吸引性のベンズアルデヒドまた
は置換基を有する種々のベンズアルデヒドからジオール
を収率良く製造できることを見い出し本発明を完成した
ものである。なお1本発明による操作は従来法に比し極
めて簡便でかつ反応条件の設定が容易であシ、収率良く
ジオールLl)を得ることができるという優れた特徴を
廟する。
本発明において用いられる置換ベンズアルデヒドとは
一般式(II)
(式中、XはO−クロロ、0−フルオロ、 o −メチ
ル、m−フルオロ、p−ニトロ% p クロロ、p−フ
ルオロ、p−メチル、p−メトキシ等である。)であら
れせられる化合物であシ、具体的には、0−クロロベン
ズアルデヒド、〇−フルオロベンズアルデヒド、0−メ
チルベンズアルデヒド、m−フルオロベンズアルデヒド
、p−クロロベンズアルデヒド、p−フルオロベンズア
ルデヒド、p−ニトロベンズアルデヒド。
ル、m−フルオロ、p−ニトロ% p クロロ、p−フ
ルオロ、p−メチル、p−メトキシ等である。)であら
れせられる化合物であシ、具体的には、0−クロロベン
ズアルデヒド、〇−フルオロベンズアルデヒド、0−メ
チルベンズアルデヒド、m−フルオロベンズアルデヒド
、p−クロロベンズアルデヒド、p−フルオロベンズア
ルデヒド、p−ニトロベンズアルデヒド。
p−メチルベンズアルデヒド、p−メトキシベンズアル
デヒド等の置換ベンズアルデヒドが例示されるが、これ
らに限定されるものではなく。
デヒド等の置換ベンズアルデヒドが例示されるが、これ
らに限定されるものではなく。
を圧熱置換のベンズアルデヒドも使用できる。
本発明に用いられる菌はブッカロミセス属に属する菌で
あシ1代表的なものとしてはサツカロミセス・セレヴイ
シアエ(Saccharamyces Cerevis
iae)IFO0205,サツカロミセスφセレクイシ
アエy。
あシ1代表的なものとしてはサツカロミセス・セレヴイ
シアエ(Saccharamyces Cerevis
iae)IFO0205,サツカロミセスφセレクイシ
アエy。
0233あるいはオリエンタルドライイースト(オリエ
ンタル酵母)、スーパーカメリヤ(日清製粉)など市販
されているパン酵母を挙げることができる。
ンタル酵母)、スーパーカメリヤ(日清製粉)など市販
されているパン酵母を挙げることができる。
反応はこれら酵母画体と水およびグルコース、ショ糖等
の糖類の混合物を20〜40℃の温度で撹拌し1発酵が
始まった時に基質であるベンズアルデヒドあるいは置換
ベンズアルデヒドをそのtま、あるいはエタノール溶液
として加え、数時間から3日間撹拌することによシ行な
われる。
の糖類の混合物を20〜40℃の温度で撹拌し1発酵が
始まった時に基質であるベンズアルデヒドあるいは置換
ベンズアルデヒドをそのtま、あるいはエタノール溶液
として加え、数時間から3日間撹拌することによシ行な
われる。
また、反応液中に基質1tに対して0.3〜1.2tの
アセトアルデヒドを加えると、ベンジルアルコールへの
還元を防止することができ収率が向上する。培地のpH
は5〜10が適しているが。
アセトアルデヒドを加えると、ベンジルアルコールへの
還元を防止することができ収率が向上する。培地のpH
は5〜10が適しているが。
7〜9が更に好適である。基質の使用濃度は特に制限さ
れないが一般には0.1〜5%程度が好ましい。培養液
中からのジオールの単離は遠心分離あるいは吸引濾別等
で菌体を除いたのち。
れないが一般には0.1〜5%程度が好ましい。培養液
中からのジオールの単離は遠心分離あるいは吸引濾別等
で菌体を除いたのち。
あるいは菌体を除くことなく培養液を例えば。
酢酸エチル、ンエチルエーテル等の有機溶媒で抽出しシ
リカゲル、アルミナ等を充填剤とし九カラムクロマトグ
ラフィー、あるいはシリカゲル、アルミナ等を吸着剤と
した遠心クロマトグラフイー、蒸留、再結晶など通常の
精製方法を用いて精製する。
リカゲル、アルミナ等を充填剤とし九カラムクロマトグ
ラフィー、あるいはシリカゲル、アルミナ等を吸着剤と
した遠心クロマトグラフイー、蒸留、再結晶など通常の
精製方法を用いて精製する。
以下、実施例によって本発明を更に詳細に説明するが、
本発明はこれらに限られるものではない。
本発明はこれらに限られるものではない。
実施例1
pH9のりン駿塩緩衝液50m、乾燥酵母(オリエンタ
ルトライイースト) 12.5F、 グルコース10
ft−5001Llのナスフラスコに秤シ取シ、室温
で10分間撹拌した。これにベンズアルデヒド6101
IP(5,75mmol )のエタノール溶液(1s+
l)及びアセトアルデヒド480 q(11mmol
)を加えてそのまt室温でマグミキサーを用いて撹拌し
九。
ルトライイースト) 12.5F、 グルコース10
ft−5001Llのナスフラスコに秤シ取シ、室温
で10分間撹拌した。これにベンズアルデヒド6101
IP(5,75mmol )のエタノール溶液(1s+
l)及びアセトアルデヒド480 q(11mmol
)を加えてそのまt室温でマグミキサーを用いて撹拌し
九。
1時間後更に乾燥酵母(オリエンタルドライイースト)
6.3 tとグルコース52を加えて更に室温で3.
5時間撹拌した。ついで、セライト35tを入れたビー
カーに反応液を注ぎ、I&引瀘別した後100mgの酢
酸エチルで3回抽出した。有機層は合せて無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去し死後、シリカゲ
ルのカラムクロマトグラフィー(溶離剤:ヘキサンー酢
酸エチル=4 : r )で(IR,2B) −1−フ
ェニルプロパン−1,2−ジオールの光学活性体を油状
物として385岬を得た。その収率は44%であった。
6.3 tとグルコース52を加えて更に室温で3.
5時間撹拌した。ついで、セライト35tを入れたビー
カーに反応液を注ぎ、I&引瀘別した後100mgの酢
酸エチルで3回抽出した。有機層は合せて無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去し死後、シリカゲ
ルのカラムクロマトグラフィー(溶離剤:ヘキサンー酢
酸エチル=4 : r )で(IR,2B) −1−フ
ェニルプロパン−1,2−ジオールの光学活性体を油状
物として385岬を得た。その収率は44%であった。
赤外吸収(Neat ) air’
5400、3080.2900.1650.1500.
1450゜+380.1200. +130.1080
.1040. 990゜核磁気共鳴吸収(cc14) δppm = 1.07(d、 3H)2 、77 (
broad a、2H)4、 Oo (axquart
I H)4.63(d、IH) 7、16〜7.5(m、5H) 質量分析スペクトル(m/z、 rel 1ntens
ity)+35(99)、 108(100)、 79
(88)、 45(16)、 27(り比旋光度 〔α)D−38,9° (C!=2.05. C!HO
1,)実施例2 乾燥酵母12.5 f、グルコースIO?、水道水50
dをナスフラスコに秤シ取り、室温で10分間撹拌した
。これにp−クロロベンズアルデヒド0.605 f
(3,24mmol)のエタノール溶液1dを加え、そ
のまtg温で1時間撹拌した。ここで乾燥酵母6.5t
とグルコース5fを加え、更に3.5時間室温で撹拌し
た。ついで、セライト35tを入れたビーカーに反応液
を注ぎ、以下実施例1と同様にして酢酸エチルで抽出、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー(溶離剤:へ ′キサ
ンー酢酸エチル=4:I)で(IR,28) −1−(
p−クロロフェニル)−グロバンー1.2−ジオールの
光学活性体を油状物として0.220 f得た。その収
率は27Xであった。
1450゜+380.1200. +130.1080
.1040. 990゜核磁気共鳴吸収(cc14) δppm = 1.07(d、 3H)2 、77 (
broad a、2H)4、 Oo (axquart
I H)4.63(d、IH) 7、16〜7.5(m、5H) 質量分析スペクトル(m/z、 rel 1ntens
ity)+35(99)、 108(100)、 79
(88)、 45(16)、 27(り比旋光度 〔α)D−38,9° (C!=2.05. C!HO
1,)実施例2 乾燥酵母12.5 f、グルコースIO?、水道水50
dをナスフラスコに秤シ取り、室温で10分間撹拌した
。これにp−クロロベンズアルデヒド0.605 f
(3,24mmol)のエタノール溶液1dを加え、そ
のまtg温で1時間撹拌した。ここで乾燥酵母6.5t
とグルコース5fを加え、更に3.5時間室温で撹拌し
た。ついで、セライト35tを入れたビーカーに反応液
を注ぎ、以下実施例1と同様にして酢酸エチルで抽出、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー(溶離剤:へ ′キサ
ンー酢酸エチル=4:I)で(IR,28) −1−(
p−クロロフェニル)−グロバンー1.2−ジオールの
光学活性体を油状物として0.220 f得た。その収
率は27Xであった。
赤外線吸収(Neat) an”’
3400、3000.2950.1910.1720.
1600゜1500、 +410.1200. 930
. 850. 800゜740、 720 核磁気共鳴吸収(cc14) δppm = 0.95(d、3H) 3、15(broad 8.2H) 3.85(d X quart、 IH)4.59((
1,In) 7.08〜7.43(m、 4H) 質量分析スペクトル(+!!/2. rel 1nte
nsity)186(2)、 169(2)、 1
41(100)、 +07(1)。
1600゜1500、 +410.1200. 930
. 850. 800゜740、 720 核磁気共鳴吸収(cc14) δppm = 0.95(d、3H) 3、15(broad 8.2H) 3.85(d X quart、 IH)4.59((
1,In) 7.08〜7.43(m、 4H) 質量分析スペクトル(+!!/2. rel 1nte
nsity)186(2)、 169(2)、 1
41(100)、 +07(1)。
77(40)、 45(9)、 28(17)比旋光
度 〔α〕もj −37,6° (C!=2.00.
cHcl、)匣施例3 乾燥酵母+2,5 f、グル:ff −ス10p、水道
水50dをナスフラスコに秤シ取シ、室温で10分間撹
拌した。これに0−クロロベンズアルデヒド0.607
? (4,32mmol)のエタノール溶液1dを加
え、そのまま室温で1時間撹拌した。ここで乾燥酵母6
.32とクルコース5fを加え、更に3.5時間室温で
撹拌した。ついで、セライト3うtを入れたビーカーに
反応液を注ぎ、以下実施例1と同様にして酢酸エチルで
抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した後
、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶離剤:ヘキ
サンー酢酸エチル=4:+)で(IFI、2B) −1
−(0−クロロフェニル)−プロパン−1,2−ジオー
ルの光学活性体を油状物として0.256 F得た。そ
の収率は52九であった。
度 〔α〕もj −37,6° (C!=2.00.
cHcl、)匣施例3 乾燥酵母+2,5 f、グル:ff −ス10p、水道
水50dをナスフラスコに秤シ取シ、室温で10分間撹
拌した。これに0−クロロベンズアルデヒド0.607
? (4,32mmol)のエタノール溶液1dを加
え、そのまま室温で1時間撹拌した。ここで乾燥酵母6
.32とクルコース5fを加え、更に3.5時間室温で
撹拌した。ついで、セライト3うtを入れたビーカーに
反応液を注ぎ、以下実施例1と同様にして酢酸エチルで
抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した後
、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶離剤:ヘキ
サンー酢酸エチル=4:+)で(IFI、2B) −1
−(0−クロロフェニル)−プロパン−1,2−ジオー
ルの光学活性体を油状物として0.256 F得た。そ
の収率は52九であった。
赤外吸収(Neat) cIn4
3400、3000.2950. +710.1600
.1570゜3440、1200. 930. 850
. 760. 710核磁気共鳴吸収(ccx、) δppm = 0.90(d、3H) 3.70(broad S、2H) 4.16((I X quart、 IH)5.13(
a、11) 7.01〜7.0(m、3H) 7.43〜7.75 (m、IH) 質量分析スペクトル(ル’z rel 1ntensi
ty)186(1)、 169(2)、 152(2
)、 141(59)、 105(44ニア7(10
0)、 45(47)、 29(22)、 14(60
)比旋光度 (α)”、; −31,8° (C!=1.390H
CIg)実施例4 乾燥酵母+2.5f、グルコース102、水道水50d
をナスフラスコに秤シ取)、室温で10分間撹拌シた。
.1570゜3440、1200. 930. 850
. 760. 710核磁気共鳴吸収(ccx、) δppm = 0.90(d、3H) 3.70(broad S、2H) 4.16((I X quart、 IH)5.13(
a、11) 7.01〜7.0(m、3H) 7.43〜7.75 (m、IH) 質量分析スペクトル(ル’z rel 1ntensi
ty)186(1)、 169(2)、 152(2
)、 141(59)、 105(44ニア7(10
0)、 45(47)、 29(22)、 14(60
)比旋光度 (α)”、; −31,8° (C!=1.390H
CIg)実施例4 乾燥酵母+2.5f、グルコース102、水道水50d
をナスフラスコに秤シ取)、室温で10分間撹拌シた。
これにp−フルオロベンズアルデヒド0.6049 (
4,87mmol)のエタノール溶液1dを加え、その
まま室温で1時間撹拌した。ここで乾燥酵母6.3vと
グルコース5fを加え、史に5.5時間室温で撹拌した
。ついで、セライト35?を入れたビーカーに反応液を
注ぎ、以下実施例1と同様にして酢酸エチルで抽出、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー(溶離剤:ヘキサンー酢
酸エサル=4:1)で(IR,2B) −1−(p−フ
ルオロフェニル)−プロパン−1,2−ジオールの光学
活性体を油状物として0.214を得た。その収率は2
6%であった。
4,87mmol)のエタノール溶液1dを加え、その
まま室温で1時間撹拌した。ここで乾燥酵母6.3vと
グルコース5fを加え、史に5.5時間室温で撹拌した
。ついで、セライト35?を入れたビーカーに反応液を
注ぎ、以下実施例1と同様にして酢酸エチルで抽出、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー(溶離剤:ヘキサンー酢
酸エサル=4:1)で(IR,2B) −1−(p−フ
ルオロフェニル)−プロパン−1,2−ジオールの光学
活性体を油状物として0.214を得た。その収率は2
6%であった。
:。
赤外線吸収(Neat) arr’
3400.3000,2900.+900.1700.
1605゜1510、 +450. 1220. 9
30. 850. 820゜核磁気共鳴吸収(ccl、
) δppm = 0.90(d、 3H)5 、80 (
dXquart 、 IH)4.23(broad S
、2H) 今、53(d、IH) 6.73〜7.50(m、4H) 質量分析スペクトル(n1/z rel 1ntens
ity)170(υ、9)、 +53(14)、
+25(100)。
1605゜1510、 +450. 1220. 9
30. 850. 820゜核磁気共鳴吸収(ccl、
) δppm = 0.90(d、 3H)5 、80 (
dXquart 、 IH)4.23(broad S
、2H) 今、53(d、IH) 6.73〜7.50(m、4H) 質量分析スペクトル(n1/z rel 1ntens
ity)170(υ、9)、 +53(14)、
+25(100)。
97(51)、 77(15)、 45(+3)、 2
8(22)比旋光度 (a)”a’ −ss、9°(a = 2.Of c
aclg)実施例5 乾燥酵母12.5r、グルコース!Of、水道水501
IJt−ナスフラスコに秤シ取り、室温で10分間撹拌
した。これにm−フルオロベンズアルデヒド0.605
9 (4,88mmol)のエタノール溶液1mを加え
、そのまま室温で1時間撹拌した。ここで乾燥酵母6.
32とグルコース52を加え、更に3.5時間室温で撹
拌した。ついで、セライト35tを入れたビーカーに反
応液を注ぎ、以下冥施例暑と同様にして酢酸エチルで抽
出、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶離剤:ヘキサ
ンー酢酸エチル=+:1)で(IR,2B) −l−m
−フルオロフェニル−プロパン−12−ジオールの光学
活性体を油状物として0.263 r得た。その収率は
31%であった。
8(22)比旋光度 (a)”a’ −ss、9°(a = 2.Of c
aclg)実施例5 乾燥酵母12.5r、グルコース!Of、水道水501
IJt−ナスフラスコに秤シ取り、室温で10分間撹拌
した。これにm−フルオロベンズアルデヒド0.605
9 (4,88mmol)のエタノール溶液1mを加え
、そのまま室温で1時間撹拌した。ここで乾燥酵母6.
32とグルコース52を加え、更に3.5時間室温で撹
拌した。ついで、セライト35tを入れたビーカーに反
応液を注ぎ、以下冥施例暑と同様にして酢酸エチルで抽
出、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶離剤:ヘキサ
ンー酢酸エチル=+:1)で(IR,2B) −l−m
−フルオロフェニル−プロパン−12−ジオールの光学
活性体を油状物として0.263 r得た。その収率は
31%であった。
赤外吸収(Neat)備−1
5400、5000,2950,16+5.1590.
+490゜1450、1250. +130.107
0. +040.1000゜核磁気共鳴吸収(cc 1
4) δppm = 0.93(d、 3H)349(bro
ad El、2H) 3、85(dXquart、IH) 4.65(d、IH) 6.63〜7.23(m、4H) 質量分析スペクトル(m//zrθ11ntensit
y)170(0,3)、 152(2)、 126
(100)、 105(2す。
+490゜1450、1250. +130.107
0. +040.1000゜核磁気共鳴吸収(cc 1
4) δppm = 0.93(d、 3H)349(bro
ad El、2H) 3、85(dXquart、IH) 4.65(d、IH) 6.63〜7.23(m、4H) 質量分析スペクトル(m//zrθ11ntensit
y)170(0,3)、 152(2)、 126
(100)、 105(2す。
97(81)、 77(16)、 45(20)、
28(N)比旋光度 (a 片’ −2a、s° (0= 1.97 (HC
I、)実施例6 乾燥酵母12.5f、グル:l−スIOS’、水道水5
0dをナスフラスコに秤シ取シ、N温で10分間撹拌シ
た。これGCO−フルオロペンズアルテヒト0.602
f (4,85mmol)のエタノール溶液1dを加
え、その−1ま室温で1時間撹拌した。ここで乾燥酵母
6.32とグルコース52を加え、更に3.5時間室温
で撹拌した。ついで、セライト35fを入れたビーカー
に反応液を注ぎ、以下実施例1と同様にして酢酸エチル
で抽出、無水硫激ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (溶離剤:
へΦサンー酢酸エチル=4:I)で(IR,2B) −
1−(0−フルオロフェニル)−70バy−1,2−ジ
オールの光学活性体を油状物として0.245?得た。
28(N)比旋光度 (a 片’ −2a、s° (0= 1.97 (HC
I、)実施例6 乾燥酵母12.5f、グル:l−スIOS’、水道水5
0dをナスフラスコに秤シ取シ、N温で10分間撹拌シ
た。これGCO−フルオロペンズアルテヒト0.602
f (4,85mmol)のエタノール溶液1dを加
え、その−1ま室温で1時間撹拌した。ここで乾燥酵母
6.32とグルコース52を加え、更に3.5時間室温
で撹拌した。ついで、セライト35fを入れたビーカー
に反応液を注ぎ、以下実施例1と同様にして酢酸エチル
で抽出、無水硫激ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (溶離剤:
へΦサンー酢酸エチル=4:I)で(IR,2B) −
1−(0−フルオロフェニル)−70バy−1,2−ジ
オールの光学活性体を油状物として0.245?得た。
その収率は50%であった。
赤外吸収(Neat) an−’
3400、3000.2950.1620.1585.
1490゜1450、1220.1+80.1130.
990. 930゜核磁気共鳴吸収(CIC1*) δppm = 0 、90 (d 、 3H)193(
m、2H+1H) 4.95(d、IH) 6.80〜7.63(m、 4H) 質量分析スペクトル(aI/z rel 1ntens
ity)170(0,5)、 152(2)、 12
5(100)、 105(52)。
1490゜1450、1220.1+80.1130.
990. 930゜核磁気共鳴吸収(CIC1*) δppm = 0 、90 (d 、 3H)193(
m、2H+1H) 4.95(d、IH) 6.80〜7.63(m、 4H) 質量分析スペクトル(aI/z rel 1ntens
ity)170(0,5)、 152(2)、 12
5(100)、 105(52)。
97(59)、 77(35)、 45(22)、 2
g(70)比旋光度 〔α) D −24,s° ((! = 2.440H
C’1.)実施例7 乾燥酵母12.5 f、 グルコース遣ay、水道水
50dをナスフラスコに秤り取シ、室温で10分間撹拌
した。これにp−メチルベンズアルデヒド0.606
f (5,05mmol)のエタノール溶液1dを加え
、そのまま室温で1時間撹拌した。ここで乾燥酵母6.
32とグルコース5fを加え、更に3.5時間室温で撹
拌した。ついで、セライト35?を入れたビーカーに反
応液を注ぎ、以下実施例1と同様にして酢酸エチルで抽
出、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶離剤:ヘキサ
ンー酢酸エチル=4 : + )で(IR,2B) −
1−(p−メチルフェニル)−プロパン−1,2−ジオ
ールの光学活性体を油状物として0,255 f得た。
g(70)比旋光度 〔α) D −24,s° ((! = 2.440H
C’1.)実施例7 乾燥酵母12.5 f、 グルコース遣ay、水道水
50dをナスフラスコに秤り取シ、室温で10分間撹拌
した。これにp−メチルベンズアルデヒド0.606
f (5,05mmol)のエタノール溶液1dを加え
、そのまま室温で1時間撹拌した。ここで乾燥酵母6.
32とグルコース5fを加え、更に3.5時間室温で撹
拌した。ついで、セライト35?を入れたビーカーに反
応液を注ぎ、以下実施例1と同様にして酢酸エチルで抽
出、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶離剤:ヘキサ
ンー酢酸エチル=4 : + )で(IR,2B) −
1−(p−メチルフェニル)−プロパン−1,2−ジオ
ールの光学活性体を油状物として0,255 f得た。
その収率は28%であった。
赤外吸収(N 8a t ) cm−’3400 3
000 2950 1920 +720 1
7201710 +620 1520 145
0 1380 12001s5o、 jooo、
930. 860. 84o、 goo。
000 2950 1920 +720 1
7201710 +620 1520 145
0 1380 12001s5o、 jooo、
930. 860. 84o、 goo。
核磁気共鳴吸収(cc14)
δppm = 0.96(d、5H)
2.33(S、3H)
2.83(broad S、2H)
3.80(dXquart 、 IH)4.53(d、
IH) 6.87〜7.35(m、 4H) 質量分析スペクトル(m/z rel tntensl
ty)166(0,5)、 +49(Iす、 121(
100)、 93(48)。
IH) 6.87〜7.35(m、 4H) 質量分析スペクトル(m/z rel tntensl
ty)166(0,5)、 +49(Iす、 121(
100)、 93(48)。
??(28)、 43(8)、 28(7)比旋光度
〔α〕!も’ −42,2° (0= 2.10
cHclm)実施例8 乾燥酵母12.5 f、グA コー スlof、水道水
50dをナスフラスコに秤り取り、室温で10分間撹拌
した。これにO−メチルベンズアルデヒド0、6+3
f (5,II mmol)のエタノール溶液1dを加
え、そのiま室温で1時間撹拌した。ここで乾燥酵母6
.32とグルコース5ノを加え、更に3.5時間室温で
撹拌した。ついで、セライト55Vを入れたビーカーに
反応液を注ぎ、以下実施例1と同様にして酢酸エチルで
抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥し1溶媒を留去した後
、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶離剤:ヘキ
サン一酢酸エチル=4 : J )で(IR,2S)
−J−(0−メチルフェニル)−プロパン−1,2−ジ
オールの光学活性体を油状物として0.127 f得た
。その収率は7%であった。
cHclm)実施例8 乾燥酵母12.5 f、グA コー スlof、水道水
50dをナスフラスコに秤り取り、室温で10分間撹拌
した。これにO−メチルベンズアルデヒド0、6+3
f (5,II mmol)のエタノール溶液1dを加
え、そのiま室温で1時間撹拌した。ここで乾燥酵母6
.32とグルコース5ノを加え、更に3.5時間室温で
撹拌した。ついで、セライト55Vを入れたビーカーに
反応液を注ぎ、以下実施例1と同様にして酢酸エチルで
抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥し1溶媒を留去した後
、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶離剤:ヘキ
サン一酢酸エチル=4 : J )で(IR,2S)
−J−(0−メチルフェニル)−プロパン−1,2−ジ
オールの光学活性体を油状物として0.127 f得た
。その収率は7%であった。
赤外吸収(Neat)国−1
5400、3000,2950,1700,1450,
1380゜目50. +070. 990. 950.
850. 750核磁気共鳴吸収(0014) a ppm = + 、05(d、 3H)2jO(S
、3H) 2.82(broad 8,2H) 5.83(dXquart、IH) 4.83(d、IH) 6.83〜7.23(m、5H) 7.3G 〜7.50(m、IH) 質量分析スペクトル(ル/2 red intθnθ1
ty)182(5)、 164(3)、 +37(
100)、 +21(+9)。
1380゜目50. +070. 990. 950.
850. 750核磁気共鳴吸収(0014) a ppm = + 、05(d、 3H)2jO(S
、3H) 2.82(broad 8,2H) 5.83(dXquart、IH) 4.83(d、IH) 6.83〜7.23(m、5H) 7.3G 〜7.50(m、IH) 質量分析スペクトル(ル/2 red intθnθ1
ty)182(5)、 164(3)、 +37(
100)、 +21(+9)。
+09(+9)、 94(目)、 77(10)、 2
B(39)比旋光度 〔α)”; −55,9° (0= 1,020
HO’ls)実施例9 乾燥酵母12.5 ?、グルコースlof、水道水50
dをナスフラスコに秤り取り、呈温で10分間撹拌した
。これにp−メトキシペンズアルテヒド0.608 F
(4,47mmol)のエタノール溶液1−を加え、
そのtま11&で1時間撹拌した。ここで乾燥酵母6.
3fとグルコース5fを加え1更に345時間室温で撹
拌した。ついで、セライト35Vを入れたビーカーに反
応液を注ぎ、以下実施列1と同様にして酢酸エチルで抽
出、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶離剤:ヘキサ
ンー酢酸エチル=4:l)で(IR,2B) −1−(
p−メトキシフェニル)−プロパン−1,2−ジオール
の光学活性体を結晶として0.183を得た。その収率
は23%、融点94−95 ℃であった。
B(39)比旋光度 〔α)”; −55,9° (0= 1,020
HO’ls)実施例9 乾燥酵母12.5 ?、グルコースlof、水道水50
dをナスフラスコに秤り取り、呈温で10分間撹拌した
。これにp−メトキシペンズアルテヒド0.608 F
(4,47mmol)のエタノール溶液1−を加え、
そのtま11&で1時間撹拌した。ここで乾燥酵母6.
3fとグルコース5fを加え1更に345時間室温で撹
拌した。ついで、セライト35Vを入れたビーカーに反
応液を注ぎ、以下実施列1と同様にして酢酸エチルで抽
出、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶離剤:ヘキサ
ンー酢酸エチル=4:l)で(IR,2B) −1−(
p−メトキシフェニル)−プロパン−1,2−ジオール
の光学活性体を結晶として0.183を得た。その収率
は23%、融点94−95 ℃であった。
赤外吸収(l橿θat)m−’
3450、3350.2970.1720.1610.
1580゜+510.1450.1410.1240.
1080.1020゜990、 860. 840.
800. 670. 580゜核磁気共鳴吸収(cc1
4) δppm = 1.08((1,3)1)2.0(br
oad S、2H) 3.73〜4.10(m、3H) 4.90(d 、 IH) 6.87(d、2)i) 7.27(d、2H) 質量分析スペクトル(m/z rel 1nten++
1ty)1i(0,2)、 +49(2)、 122(
100)、 107(54)。
1580゜+510.1450.1410.1240.
1080.1020゜990、 860. 840.
800. 670. 580゜核磁気共鳴吸収(cc1
4) δppm = 1.08((1,3)1)2.0(br
oad S、2H) 3.73〜4.10(m、3H) 4.90(d 、 IH) 6.87(d、2)i) 7.27(d、2H) 質量分析スペクトル(m/z rel 1nten++
1ty)1i(0,2)、 +49(2)、 122(
100)、 107(54)。
93(71)、 77(31)、 45(8)、 28
(38)比旋光度 〔α〕−3−35.9° (a : 1,02 cH
clg)実施例10 乾燥酵母12.5F、グルコースIOf、水道水50d
をナスフラスコに秤シ取シ、室温で10分間撹拌した。
(38)比旋光度 〔α〕−3−35.9° (a : 1,02 cH
clg)実施例10 乾燥酵母12.5F、グルコースIOf、水道水50d
をナスフラスコに秤シ取シ、室温で10分間撹拌した。
これにp−ニトロペンズアルテヒド0.601 ? (
3,98mmol)のエタノール溶液1−を加え、その
ままNaで1時間撹拌した。ここで乾燥酵母6.52と
グルコース52を加え、更に3.5時間室温で撹拌した
。ついで、セライト35tを入れたビーカーに反応液を
注ぎ、以下実施例1と同様にして酢酸エチルで抽出、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー(溶離剤:ヘキサンー酢
酸エチル=+:+)で(IR,2B) −1−(p−ニ
トロフェニル)−プロパン−1,2−ジオールの光学活
性体を油状物として0.+099得た。その収率は14
%であった。
3,98mmol)のエタノール溶液1−を加え、その
ままNaで1時間撹拌した。ここで乾燥酵母6.52と
グルコース52を加え、更に3.5時間室温で撹拌した
。ついで、セライト35tを入れたビーカーに反応液を
注ぎ、以下実施例1と同様にして酢酸エチルで抽出、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー(溶離剤:ヘキサンー酢
酸エチル=+:+)で(IR,2B) −1−(p−ニ
トロフェニル)−プロパン−1,2−ジオールの光学活
性体を油状物として0.+099得た。その収率は14
%であった。
赤外吸収(Neat) cm−’
3今00. 3000. 2900. +940
. 1605. 1520゜13’+0.1200
. 930. 11140. 810. 750゜核磁
気共鳴吸収(OC14) δppm = 1.05(d、3H) 2.86(1,1road S、2H)4.10(dX
quart、IH) 7.50(d、2H) 8゜+6(d、2H) 質量分析スペクトル(m/z rel 1nto−sヱ
ty)+98(0,6)、 +81 (す、 +64(
0,8)、 +53(100)。
. 1605. 1520゜13’+0.1200
. 930. 11140. 810. 750゜核磁
気共鳴吸収(OC14) δppm = 1.05(d、3H) 2.86(1,1road S、2H)4.10(dX
quart、IH) 7.50(d、2H) 8゜+6(d、2H) 質量分析スペクトル(m/z rel 1nto−sヱ
ty)+98(0,6)、 +81 (す、 +64(
0,8)、 +53(100)。
+56(83)、 +06(52)、 77(21)、
45(26)。
45(26)。
比旋光度
(α〕甘 −107,2° (C= 1.+54 c
Hcx、)特許出願人 セントラル硝子株式会社 手 続 補 正 誉(自発) 昭和61年1月叫日 特ffF庁長官宇買道部 殿 1、 ◆件の表示 昭和60年特ff頴第目3159号 2 発明の名称 光学活性ジオールの製造方法 3、 補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 山口県宇部市大字沖宇部5253%地氏名 (2
20)セントシル硝子株式会社代表者 伊 藤 三
艮 5、 補正により増加する発明の数 なし6、
補正の対象 明細書の特許請求の範囲の欄 および発明の詳細なIi5!明の欄 7、補正の内容 別紙の通り 補 正 書 」、 特a’を請求の範囲を仄のとおり補正する。
Hcx、)特許出願人 セントラル硝子株式会社 手 続 補 正 誉(自発) 昭和61年1月叫日 特ffF庁長官宇買道部 殿 1、 ◆件の表示 昭和60年特ff頴第目3159号 2 発明の名称 光学活性ジオールの製造方法 3、 補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 山口県宇部市大字沖宇部5253%地氏名 (2
20)セントシル硝子株式会社代表者 伊 藤 三
艮 5、 補正により増加する発明の数 なし6、
補正の対象 明細書の特許請求の範囲の欄 および発明の詳細なIi5!明の欄 7、補正の内容 別紙の通り 補 正 書 」、 特a’を請求の範囲を仄のとおり補正する。
rテツ力ロミセス(saccharomyces )属
に属し、l−アリール7oパン−1,2−ジオール生成
能t−iする菌をベンズアルデヒドあるいは置換ベンズ
アルデヒドと糖類の存在下に撹拌培養し、該培養物から
(IR、28ノー1−アリールグロバンー1,2−ジオ
ールを採取することを特徴とする光学活性(IR,28
) −1−アリールプロパン−1,2−ジオールの製造
方法、」 λ 発明の詳細な説明の欄を次のとおり浦正する。
に属し、l−アリール7oパン−1,2−ジオール生成
能t−iする菌をベンズアルデヒドあるいは置換ベンズ
アルデヒドと糖類の存在下に撹拌培養し、該培養物から
(IR、28ノー1−アリールグロバンー1,2−ジオ
ールを採取することを特徴とする光学活性(IR,28
) −1−アリールプロパン−1,2−ジオールの製造
方法、」 λ 発明の詳細な説明の欄を次のとおり浦正する。
(リ 明細誓爾1頁第15竹、および第17行、四重2
貞寿2行の1−(1S,2R月をr(IR,2s月と補
正する。
貞寿2行の1−(1S,2R月をr(IR,2s月と補
正する。
(2) 同第2頁第5行の「採取する一般式」を1採
取する」と補正する。
取する」と補正する。
(4) 同第2頁第5行の[(式中Xは〕くう位、」
を1(式中又は水素または)(う位、jと補正する。
を1(式中又は水素または)(う位、jと補正する。
(5)同第2貞第8〜9行の1p−メトキン等である)
」を「p−メトキシ等である)」と補正する。
」を「p−メトキシ等である)」と補正する。
(6)同県3貞第3行および第1O〜l1行の1°酸素
」を「#素Jと補正する。
」を「#素Jと補正する。
(7)同第5貞第1行の「Xは0−クロロ、」をrxは
水素またはO−クロロ、」と補正する。
水素またはO−クロロ、」と補正する。
(8) 同第10頁第7行の+−(m/2.jt−r
(m/Z、Jと補正する。
(m/Z、Jと補正する。
Claims (1)
- サッカロミセス(Saccharomyces)属に属
し、1−アリールプロパン−1,2−ジオール生成能を
有する菌をベンズアルデヒドあるいは置換ベンズアルデ
ヒドと糖類の存在下に撹拌培養し、該培養物から(1S
,2R)−1−アリールプロパン−1,2−ジオールを
採取することを特徴とする光学活性(1S,2R)−1
−アリールプロパン−1,2−ジオールの製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP11315985A JPS61271992A (ja) | 1985-05-28 | 1985-05-28 | 光学活性ジオ−ルの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP11315985A JPS61271992A (ja) | 1985-05-28 | 1985-05-28 | 光学活性ジオ−ルの製造方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS61271992A true JPS61271992A (ja) | 1986-12-02 |
Family
ID=14605046
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP11315985A Pending JPS61271992A (ja) | 1985-05-28 | 1985-05-28 | 光学活性ジオ−ルの製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS61271992A (ja) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012002773A3 (en) * | 2010-07-02 | 2012-04-26 | Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. | Phenylcarbamate compound and muscle relaxant containing the same |
WO2013100567A1 (en) * | 2011-12-27 | 2013-07-04 | Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. | Phenyl carbamate compounds for use in alleviating or treating pain and neuropathic pain |
US8859817B2 (en) | 2011-01-13 | 2014-10-14 | Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. | Process for preparation of phenyl carbamate derivatives |
US9018253B2 (en) | 2010-07-02 | 2015-04-28 | Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. | Phenylcarbamate compound and muscle relaxant containing the same |
US9566261B2 (en) * | 2013-03-12 | 2017-02-14 | Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. | Phenyl carbamate compound and a composition for preventing or treating a memory loss-related disease comprising the same |
US9682059B2 (en) | 2013-03-12 | 2017-06-20 | Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. | Phenyl carbamate compounds for use in preventing or treating epilepsy or epilepsy-related syndrome |
-
1985
- 1985-05-28 JP JP11315985A patent/JPS61271992A/ja active Pending
Cited By (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013535418A (ja) * | 2010-07-02 | 2013-09-12 | バイオ−ファーム ソリューションズ カンパニー リミテッド | フェニルカルバメート化合物およびこれを含む筋肉弛緩剤 |
CN103080079A (zh) * | 2010-07-02 | 2013-05-01 | 比皮艾思药物研发有限公司 | 苯基氨基甲酸酯化合物及含有苯基氨基甲酸酯化合物的肌肉松弛剂 |
KR101532823B1 (ko) * | 2010-07-02 | 2015-07-03 | (주)바이오팜솔루션즈 | 페닐 카바메이트 화합물 및 이를 포함하는 근육 이완제 |
CN104628603A (zh) * | 2010-07-02 | 2015-05-20 | 比皮艾思药物研发有限公司 | 苯基氨基甲酸酯化合物及含有苯基氨基甲酸酯化合物的肌肉松弛剂 |
US9018253B2 (en) | 2010-07-02 | 2015-04-28 | Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. | Phenylcarbamate compound and muscle relaxant containing the same |
WO2012002773A3 (en) * | 2010-07-02 | 2012-04-26 | Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. | Phenylcarbamate compound and muscle relaxant containing the same |
US8859817B2 (en) | 2011-01-13 | 2014-10-14 | Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. | Process for preparation of phenyl carbamate derivatives |
JP2015504055A (ja) * | 2011-12-27 | 2015-02-05 | バイオ−ファーム ソリューションズ カンパニー リミテッド | ルーゲーリッグ病の治療または予防に使用されるフェニルカルバメート化合物 |
US9034848B2 (en) | 2011-12-27 | 2015-05-19 | Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. | Phenyl carbamate compounds for use in preventing or treating stroke |
WO2013100568A1 (en) * | 2011-12-27 | 2013-07-04 | Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. | Phenyl carbamate compounds for use in preventing or treating stroke |
CN104136416A (zh) * | 2011-12-27 | 2014-11-05 | 比皮艾思药物研发有限公司 | 苯基烷基氨基甲酸酯衍生物化合物以及包含该苯基烷基氨基甲酸酯衍生物化合物的药物组合物 |
CN104136415A (zh) * | 2011-12-27 | 2014-11-05 | 比皮艾思药物研发有限公司 | 用于预防或治疗中风的苯基氨基甲酸酯化合物 |
CN104136413A (zh) * | 2011-12-27 | 2014-11-05 | 比皮艾思药物研发有限公司 | 用于预防或治疗癫痫症的苯基氨基甲酸酯化合物 |
CN104136414A (zh) * | 2011-12-27 | 2014-11-05 | 比皮艾思药物研发有限公司 | 用于预防或治疗多发性硬化的苯基氨基甲酸酯化合物 |
CN104169253A (zh) * | 2011-12-27 | 2014-11-26 | 比皮艾思药物研发有限公司 | 用于缓解或治疗疼痛的苯基氨基甲酸酯化合物 |
JP2015503550A (ja) * | 2011-12-27 | 2015-02-02 | バイオ−ファーム ソリューションズ カンパニー リミテッド | てんかんの予防または治療に使用するためのフェニルカルバメート化合物 |
WO2013100570A1 (en) * | 2011-12-27 | 2013-07-04 | Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. | Phenyl carbamate compounds for use in preventing or treating epilesy |
JP2015508398A (ja) * | 2011-12-27 | 2015-03-19 | バイオ−ファーム ソリューションズ カンパニー リミテッド | 痛みの緩和または治療に使用するためのフェニルカルバメート化合物 |
WO2013100569A1 (en) * | 2011-12-27 | 2013-07-04 | Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. | Phenyl carbamate compounds for use in preventing or treating multiple sclerosis |
US9029589B2 (en) | 2011-12-27 | 2015-05-12 | Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. | Phenyl alkyl carbamate derivative compound and pharmaceutical composition containing the same |
WO2013100566A1 (en) * | 2011-12-27 | 2013-07-04 | Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. | Phenyl alkyl carbamate derivative compound and pharmaceutical composition containing the same |
WO2013100571A1 (en) * | 2011-12-27 | 2013-07-04 | Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. | Phenyl carbamate compounds for use in preventing or treating als |
WO2013100567A1 (en) * | 2011-12-27 | 2013-07-04 | Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. | Phenyl carbamate compounds for use in alleviating or treating pain and neuropathic pain |
CN104870421A (zh) * | 2011-12-27 | 2015-08-26 | 比皮艾思药物研发有限公司 | 用于预防或治疗als的苯基氨基甲酸酯化合物 |
US9162975B2 (en) | 2011-12-27 | 2015-10-20 | Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. | Phenyl carbamate compounds for use in alleviating or treating pain |
JP2017193577A (ja) * | 2011-12-27 | 2017-10-26 | バイオ−ファーム ソリューションズ カンパニー リミテッド | てんかんの予防または治療に使用するためのフェニルカルバメート化合物 |
US9624164B2 (en) | 2011-12-27 | 2017-04-18 | Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. | Phenyl carbamate compounds for use in preventing or treating epilepsy |
RU2632659C2 (ru) * | 2011-12-27 | 2017-10-09 | Байо-Фарм Солюшнс Ко., Лтд. | Фенилкарбаматные соединения для применения в предупреждении или лечении эпилепсии |
AU2012360362B2 (en) * | 2011-12-27 | 2017-08-31 | Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. | Phenyl carbamate compounds for use in alleviating or treating pain and neuropathic pain |
US9682059B2 (en) | 2013-03-12 | 2017-06-20 | Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. | Phenyl carbamate compounds for use in preventing or treating epilepsy or epilepsy-related syndrome |
US9566261B2 (en) * | 2013-03-12 | 2017-02-14 | Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. | Phenyl carbamate compound and a composition for preventing or treating a memory loss-related disease comprising the same |
US9956197B2 (en) | 2013-03-12 | 2018-05-01 | Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. | Phenyl carbamate compounds for use in preventing or treating pediatric epilepsy and epilepsy-related syndromes |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPS61271992A (ja) | 光学活性ジオ−ルの製造方法 | |
Maezaki et al. | C 2-Symmetric Bis-sulfoxide: A Novel Chiral Auxiliary for Asymmetric Desymmetrization of Cyclic m eso-1, 2-Diols | |
JPS63284184A (ja) | 光学活性化合物およびその製造方法 | |
Franssen et al. | Resolution of a tetrahydrofuran ester by Candida rugosa lipase (CRL) and an examination of CRL's stereochemical preference in organic media | |
CN1015710B (zh) | 黄皮酰胺的制备方法 | |
Izumi et al. | Enzymatic resolution of planar chiral ferrocene derivatives | |
Zhang et al. | The asymmetric total synthesis of (−)-Eurothiocin a and its enantiomer | |
Nakashima et al. | Chiral preparation of polyoxygenated cyclopentanoids | |
Hameršak et al. | Chemoenzymatic synthesis of all four cytoxazone stereoisomers | |
Takayasu et al. | Synthesis of the (9 R, 13 R)-isomer of LDS1, a flower-inducing oxylipin isolated from Lemna paucicostata | |
Fuentes et al. | Synthesis of optically active β′-hydroxy-β-enaminoketones via enzymatic resolution of carbinols derived from 3, 5-disubstituted isoxazoles | |
JPS60251890A (ja) | γ−ハロ−β−ヒドロキシ酪酸エステルの製造法 | |
EP0280232B1 (en) | Monoacetylation of diols using a biocatalyst from corynebacterium oxydans | |
JPS58126792A (ja) | 微生物による光学活性物質の製法 | |
JP2808544B2 (ja) | 光学活性化合物およびその製法 | |
Miura et al. | A convenient synthesis of the (E)-monoacetates of 2-alkylidenepropane-1, 3-diols | |
Barnier et al. | Chemo-enzymatic preparations of (R)-and (S)-3-iodocyclohex-2-en-1-yl acetate | |
Sakamaki et al. | Biotransformation of zerumbone by Caragana chamlagu | |
JPH01281098A (ja) | 光学活性カルボン酸及び光学活性カルボン酸エステルの製造方法 | |
Kimura et al. | Chiral Preparation of C2-Symmetric 4-Cyclopentene-1, 3-diol | |
Ren et al. | A new one-pot synthesis of 2-quaternary 1, 3-diketones | |
Chapleur et al. | A New General Method for the Synthesis of Optically Active Alkyl Azides | |
JPS6010719B2 (ja) | β−ヒドロキシエステルの製造法 | |
US8236853B1 (en) | Formation of cyclopentene nitro-ester and derivatives | |
JP2561942B2 (ja) | 光学活性な5−ヒドロキシビシクロ[4.1.0]ヘプタン−2−オン |