KR101663277B1 - TNIK, IKKε 및 TBK1 억제제로서의 피라졸계 유도체 및 이를 포함하는 약학적 조성물 - Google Patents

TNIK, IKKε 및 TBK1 억제제로서의 피라졸계 유도체 및 이를 포함하는 약학적 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR101663277B1
KR101663277B1 KR1020150044628A KR20150044628A KR101663277B1 KR 101663277 B1 KR101663277 B1 KR 101663277B1 KR 1020150044628 A KR1020150044628 A KR 1020150044628A KR 20150044628 A KR20150044628 A KR 20150044628A KR 101663277 B1 KR101663277 B1 KR 101663277B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
carboxamide
indazol
benz amido
thiophen
methyl
Prior art date
Application number
KR1020150044628A
Other languages
English (en)
Inventor
최순규
박기수
서희정
박은정
공영규
손익환
마상호
송광섭
김민주
박소옥
차만영
김미순
강상미
장동혁
홍장원
Original Assignee
주식회사 녹십자
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 주식회사 녹십자 filed Critical 주식회사 녹십자
Priority to KR1020150044628A priority Critical patent/KR101663277B1/ko
Priority to US15/083,503 priority patent/US10294207B2/en
Application granted granted Critical
Publication of KR101663277B1 publication Critical patent/KR101663277B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Abstract

본 발명은 TNIK(Traf2- and NCK-interacting kinase), IKKε(I-kappa-B kinase epsilon) 및 TBK1(TANK-binding kinase 1) 억제제로서 신규한 피라졸계 유도체에 관한 것으로서, 본 발명에 따른 피라졸계 유도체는 TNIK, IKKε 및 TBK1에 대한 효과적인 억제제로서 작용하므로, 대장암, 유방암, 중추신경계암, 결장암, 비소세포폐암, 신장암, 전립선암, 난소암, 자궁암, 위암, 간암, 피부암, 폐암, 뇌암, 방광암, 식도암, 췌장암, 갑상선암, 피부암, 두경부암, 편평상피암, 골육종, B-세포 또는 T-세포 림프종, 급성 또는 만성 백혈병 및 다발성 골수종을 포함하는 각종 암에 대한 항암제로서 뿐만 아니라 만성염증의 치료제로서 유용하게 사용될 수 있다.

Description

TNIK, IKKε 및 TBK1 억제제로서의 피라졸계 유도체 및 이를 포함하는 약학적 조성물{PYRAZOLE DERIVATIVES AS TNIK, IKKε AND TBK1 INHIBITOR AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAME}
본 발명은 TNIK(Traf2- and NCK-interacting kinase), IKKε(I-kappa-B kinase epsilon) 및 TBK1(TANK-binding kinase 1) 억제제로서 신규한 피라졸계 유도체 및 이를 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.
암은 발암유전자(oncogene) 및 종양 억제 유전자(tumor suppressor gene)와 같은 유전자의 변이로 인해 발생하는 유전적 질환으로서, 사망원인 1~2위에 해당하는 인류의 생명에 위험을 주는 주된 질병이다. 현재 암의 치료법으로는 외과적 수술요법, 방사선 요법 및 면역요법 등이 이용되고 있으나, 악성 종양의 억제 및 재발은 여전히 해결되지 않고 있다.
단백질 키나아제는 세포증식, 발암, 아폽토시스 및 세포 분화를 포함하는 다양한 세포 작용을 위한 신호 전달에서 중요한 작용을 하는 효소의 패밀리로서, 이들 효소의 저해제는 암과 같은 증식성 질환의 치료 및 예방에 유용한 것으로 알려져 있다(Plowman, G.D, et al., Drug Discovery Today, 334-339 (1994) 참고). 이에 따라, 세포내의 다양한 신호 전달 및 질병 메커니즘과 밀접하게 연관되어 있는 단백질 키나아제를 저해함으로써 암과 같은 증식성 질환을 치료하기 위한 시도가 꾸준히 이루어지고 있다.
IKKε 및 TBK1은 유형 1 인터페론 및 기타 사이토카인의 유도를 통한 선천적 면역 반응에서 핵심적으로 작용하는 상동 Ser/Thr 키나아제로서, 바이러스 및 세균 감염에 의해 활성화된다. 바이러스 및 세균 감염에 대한 면역 반응은 항원, 예컨대 세균 지질다당류(LPS), 바이러스 이중-가닥 RNA(dsRNA)와 톨-유사 수용체에의 결합, 이후의 IKKε 및/또는 TBK1 경로의 활성화를 포함한다. 활성화 TBK1 및/또는 IKKε은 IRF3(IFN regulatory factor 3) 및/또는 IRF7(IFN regulatory factor 7)을 인산화하며, 이는 이들 인터페론-조절 전사 인자의 핵 변위 및 이량체화를 유발하고, 궁극적으로 인터페론의 생성을 이끄는 신호전달 캐스케이드(cascade)를 유도한다(Y.-H.Ou et al., Molecular Cell 41, 458-470, 2011 및 D.A. Barbie et al., Nature, 1-5, 2009 참조).
최근 연구에 따르면, TNIK, IKKε 및 TBK1은 대장암, 유방암, 뇌종양, 위암, 간장암, 난소암 등에서 과활성 상태인 것으로 알려져 있다(J.S. Boehm et al., Cell 129, 1065-1079, 2007 참조). 따라서, TNIK, IKKε 및 TBK1 저해 작용을 나타내는 약제는 IRF3 및/또는 IRF7의 인산화를 억제함으로써, TNIK, IKKε 및 TBK1의 신호전달 경로를 차단하고, 이에 따라, 암의 증식, 생존, 혈관 신생 등을 저해할 수 있으므로, 암 치료제로서의 유용성이 기대되고 있다(WO2010-100431호 및 WO2009-030890호 참조).
이외에도 TNIK, IKKε 및 TBK1은 세포내 신호전달체계에서 기억과 학습의 기초과정뿐만 아니라, 학습능력과 판단력 등을 조절하는 데에도 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다(Takaoka et al., Drug Delivery Rev 60, 847-857, 2008 참조). 따라서, TNIK, IKKε 및 TBK1의 억제제는 암 이외에도 염증 질환을 포함한 광범위한 질환의 예방과 치료에 유용할 것으로 기대된다.
종래 다양한 TNIK, IKKε 및 TBK1 억제제가 개발되었으나, 암의 종류에 따라 치료 효과가 편차를 보이고, 그 효과가 미비하여 아직 실용화되지 못하고 있다. 따라서, 암의 치료에 보다 효과적인 다양한 화합물의 개발이 요구된다.
WO2010-100431호 WO2009-030890호
Plowman, G.D, et al., Drug Discovery Today, 334-339 (1994) Y.-H.Ou et al., Molecular Cell 41, 458-470, 2011 D.A. Barbie et al., Nature, 1-5, 2009 J.S. Boehm et al., Cell 129, 1065-1079, 2007 Takaoka et al., Drug Delivery Rev 60, 847-857, 2008
따라서, 본 발명의 목적은 TNIK, IKKε 및 TBK1 억제제로서 기능할 수 있는 신규한 피라졸계 유도체를 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 다른 목적은 상기 화합물을 포함하는 항암용 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 하기 화학식 1의 피라졸계 유도체, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 수화물 및 용매화물로부터 선택되는 화합물을 제공한다:
[화학식 1]
Figure 112015031217194-pat00001
상기 식에서,
고리 A는 벤젠 또는 싸이오펜 고리이고;
X는 -NH-C(=O)- 또는 -NH-S(=O)2-이며;
m은 0 또는 1이고;
R1은 치환되거나 치환되지 않은 C5-14 아릴 또는 치환되거나 치환되지 않은 5 내지 13원의 헤테로아릴이며,
상기 아릴은 하이드록시; 할로겐; C1-7 알킬; C1-7 알콕시; C1-7 알킬싸이오; 하나 이상의 하이드록시, C1-7 알킬, C1-7 알콕시, t-부틸옥시카보닐 또는 C1-7 알킬-카보닐로 치환되거나 치환되지 않은 5 내지 10원의 헤테로사이클로알킬; 니트로; 아미노; 5 내지 13원의 헤테로아릴; (다이C1-7 알킬)아미노; -NH-(CH2)p-R3; -O-(CH2)p-R3; 및 -NH-C(=O)-R3으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 R3은 H, 하이드록시, C1-7 알콕시, 하나 이상의 알킬로 치환되거나 치환되지 않은 5 내지 10원의 헤테로사이클로알킬, (다이C1-7 알킬)아미노, C1-7 알킬아미노, C1-7 알킬, 포화 또는 불포화된 C3-10 사이클로알킬, (트리플루오로메틸)(포화 또는 불포화된 C3-10 사이클로알킬), 5 내지 13원의 헤테로아릴 또는 옥소 C3-10 사이클로알킬이며, p는 0 내지 7의 정수이고;
Y는
Figure 112015031217194-pat00002
,
Figure 112015031217194-pat00003
,
Figure 112015031217194-pat00004
,
Figure 112015031217194-pat00005
,
Figure 112015031217194-pat00006
또는
Figure 112015031217194-pat00007
이고, 여기서 R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, C1-7 알킬, C3-10 사이클로알킬, 하이드록시-C1-7 알킬 또는 -CF3이고, R6은 수소 또는 C1-7 알킬이며, R7은 5 내지 13원의 헤테로아릴이며, 상기 R4 및 R5는 서로 결합하여 C3-10 사이클로알킬을 형성할 수 있고;
n은 0 또는 1이고;
R2는 하이드록시, C1-7 알킬, 시아노, 하이드록시-C1-7 알킬, 치환되거나 치환되지 않은 C3-10 사이클로알킬, 치환되거나 치환되지 않은 C5-14 아릴, 치환되거나 치환되지 않은 5 내지 13원의 헤테로아릴 또는 치환되거나 치환되지 않은 5 내지 10원의 헤테로사이클로알킬이며, 상기 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬은 할로겐, C1-7 알킬 및 -(CH2)q-(5 내지 10원의 헤테로사이클로알킬)로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있으며, 상기 q는 0 내지 2의 정수이다.
상기 다른 목적을 달성하기 위해 본 발명은 전술한 화합물 및 약학적으로 허용가능한 첨가제를 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 피라졸계 유도체는 TNIK, IKKε 및 TBK1에 대한 효과적인 억제제로서 작용하므로, 대장암, 유방암, 중추신경계암, 결장암, 비소세포폐암, 신장암, 전립선암, 난소암, 자궁암, 위암, 간암, 피부암, 폐암, 뇌암, 방광암, 식도암, 췌장암, 갑상선암, 피부암, 두경부암, 편평상피암, 골육종, B-세포 또는 T-세포 림프종, 급성 또는 만성 백혈병 및 다발성 골수종을 포함하는 각종 암에 대한 항암제로서 뿐만 아니라 만성염증의 치료제로서 유용하게 사용될 수 있다.
본 명세서에 있어서, 용어 "할로겐"은 다른 언급이 없으면 불소(F), 염소(Cl), 브롬(Br) 또는 요오드(I)를 의미한다.
본 명세서에서, 용어 "알킬"은 탄소수 1 내지 7개의 탄소원자를 가지는 직쇄 또는 분지상의 탄화수소 라디칼을 의미하며, 메틸, 에틸, N-프로필, i-프로필, N-부틸, i-부틸, t-부틸, N-펜틸, N-헥실 등을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다.
또한, 용어 "사이클로알킬"은 단일 고리(예를 들어, 사이클로헥실) 뿐만 아니라 복수 개의 융합고리(예를 들어, 노보닐, 아다만틸)를 갖는 3 내지 10개의 탄소원자의 포화 카보사이클릭 기를 나타내며, 사이클로프로필, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 노보닐, 아다만틸 등을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다.
또한, 용어 "아릴"은 하나의 수소가 제거되어, 방향족 탄화수소로부터 유도된 유기 라디칼로, 각 고리에 5-20개, 적절하게는 5-14개의 치환 또는 비치환된 고리원자를 포함하는 단일 또는 복수개의 융합고리계를 포함하며, 다수개의 아릴이 단일결합으로 연결되어 있는 형태까지 포함한다. 구체적인 예로서 페닐, 나프틸, 바이페닐, 터페닐, 인데닐(indenyl) 등을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 바람직하게는, 상기 아릴기는 페닐, 나프틸 등으로부터 선택될 수 있다.
또한, 용어 "헤테로아릴"은 헤테로원자 O, N 또는 S를 1개 이상, 바람직하게는 1개 내지 4개 포함하는 5 내지 13원의 방향족 라디칼을 의미하며, 5 내지 6원 단환 헤테로아릴 및 하나 이상의 벤젠 환과 축합된 다환식 헤테로아릴이며 부분적으로 포화될 수도 있다. 또한, 본 발명에서의 헤테로아릴은 하나 이상의 헤테로아릴이 단일결합으로 연결된 형태도 포함한다. 상기 헤테로아릴기는 고리내 헤테로원자가 산화되거나 4차 염을 형성하는 것도 포함한다. 구체적인 예로서 퓨릴, 싸이오펜일, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 싸이아졸릴, 티아디아졸릴, 아이소싸이아졸릴, 아이속사졸릴, 옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 트리아진일, 테트라진일, 옥소트라이아졸릴, 테트라졸릴, 퓨라잔일, 피리딜, 피라진일, 피리미딘일, 피리다진일 등의 단환 헤테로아릴, 벤조퓨란일, 벤조싸이오펜일, 다이벤조퓨란일, 다이벤조싸이오펜일, 아이소벤조퓨란일, 벤조이미다졸릴, 벤조싸이아졸릴, 벤조아이소싸이아졸릴, 벤조아이속사졸릴, 벤조옥사졸릴, 벤조다이옥솔릴, 벤조싸이아다이아졸릴, 다이하이드로벤조퓨란일, 다이하이드로벤조옥사진일, 벤조다이옥신일, 다이하이드로벤조다이옥신일, 싸이옥소싸이아졸리딘일, 아이소인돌릴, 인돌릴, 인다졸릴, 퀴놀릴, 아이소퀴놀릴, 신놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 카바졸릴, 페난트리딘일, 벤조다이옥솔릴, 아크리디닐, 페난트롤리닐, 페나지닐, 페노싸이아지닐, 페녹사지닐 등의 다환식 헤테로아릴 및 이들의 상응하는 N-옥사이드 (예를 들어, 피리딜 N-옥사이드, 퀴놀릴 N-옥사이드), 이들의 4차 염 등을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 바람직하게는, 상기 헤테로아릴기는 싸이오펜일, 이미다졸릴, 피라졸릴, 싸이아졸릴, 옥소트라이아졸릴, 테트라졸릴, 피리딜, 피리미딘일, 피리다진일, 벤조싸이오펜일, 벤조이미다졸릴, 벤조싸이아졸릴, 벤조싸이아다이아졸릴, 인돌릴, 인다졸릴, 퀴놀릴, 아이소퀴놀릴, 벤조다이옥솔릴, 다이하이드로벤조퓨란일, 다이하이드로벤조옥사진일, 벤조다이옥신일, 다이하이드로벤조다이옥신일, 싸이옥소싸이아졸리딘일 등으로부터 선택될 수 있다.
또한, 용어 "헤테로사이클로알킬"이란 헤테로원자 O, N 또는 S를 반드시 1개 이상, 바람직하게는 1개 내지 4개 포함하는 5 내지 10원의 모노- 또는 폴리-사이클릭 환을 의미하며 방향족 환은 포함하지 않는다. 예를 들어 피롤리딘, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 피라졸린, 피라졸리딘, 피페리딘, 모폴린, 피페라진, 테트라하이드로피리딘일 등을 포함한다.
본 발명은 하기 화학식 1의 피라졸계 유도체, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 수화물 및 용매화물로부터 선택되는 화합물을 제공한다:
[화학식 1]
Figure 112015031217194-pat00008
상기 식에서,
고리 A는 벤젠 또는 싸이오펜 고리이고;
X는 -NH-C(=O)- 또는 -NH-S(=O)2-이며;
m은 0 또는 1이고;
R1은 치환되거나 치환되지 않은 C5-14 아릴 또는 치환되거나 치환되지 않은 5 내지 13원의 헤테로아릴이며,
상기 아릴은 하이드록시; 할로겐; C1-7 알킬; C1-7 알콕시; C1-7 알킬싸이오; 하나 이상의 하이드록시, C1-7 알킬, C1-7 알콕시, t-부틸옥시카보닐 또는 C1-7 알킬-카보닐로 치환되거나 치환되지 않은 5 내지 10원의 헤테로사이클로알킬; 니트로; 아미노; 5 내지 13원의 헤테로아릴; (다이C1-7 알킬)아미노; -NH-(CH2)p-R3; -O-(CH2)p-R3; 및 -NH-C(=O)-R3으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 R3은 H, 하이드록시, C1-7 알콕시, 하나 이상의 알킬로 치환되거나 치환되지 않은 5 내지 10원의 헤테로사이클로알킬, (다이C1-7 알킬)아미노, C1-7 알킬아미노, C1-7 알킬, 포화 또는 불포화된 C3-10 사이클로알킬, (트리플루오로메틸)(포화 또는 불포화된 C3-10 사이클로알킬), 5 내지 13원의 헤테로아릴 또는 옥소 C3-10 사이클로알킬이며, p는 0 내지 7의 정수이고;
Y는
Figure 112015031217194-pat00009
,
Figure 112015031217194-pat00010
,
Figure 112015031217194-pat00011
,
Figure 112015031217194-pat00012
,
Figure 112015031217194-pat00013
또는
Figure 112015031217194-pat00014
이고, 여기서 R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, C1-7 알킬, C3-10 사이클로알킬, 하이드록시-C1-7 알킬 또는 -CF3이고, R6은 수소 또는 C1-7 알킬이며, R7은 5 내지 13원의 헤테로아릴이며, 상기 R4 및 R5는 서로 결합하여 C3-10 사이클로알킬을 형성할 수 있고;
n은 0 또는 1이고;
R2는 하이드록시, C1-7 알킬, 시아노, 하이드록시-C1-7 알킬, 치환되거나 치환되지 않은 C3-10 사이클로알킬, 치환되거나 치환되지 않은 C5-14 아릴, 치환되거나 치환되지 않은 5 내지 13원의 헤테로아릴 또는 치환되거나 치환되지 않은 5 내지 10원의 헤테로사이클로알킬이며, 상기 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬은 할로겐, C1-7 알킬 및 -(CH2)q-(5 내지 10원의 헤테로사이클로알킬)로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있으며, 상기 q는 0 내지 2의 정수이다.
본 발명의 하나의 구현예에서, 상기 R1은 치환되거나 치환되지 않은 페닐, 피라졸 또는 피리딘일 수 있다.
바람직하게는, 상기 R1은 플루오로, 메톡시, 메틸싸이오, 메틸, 터트부틸, 메틸피페라진일, 피페라진일, 모폴리노, 다이메틸피페라진일, 다이메틸모폴리노, 하이드록시피페리딘일, 에틸피페라진일, 메톡시피페리딘일, 메톡시에틸아미노, 메톡시프로필아미노, 피롤리딘일에틸아미노, 모폴리노에틸아미노, 다이메틸아미노프로필아미노, 메틸(메틸아미노에틸아미노), 테트라하이드로퓨란일메틸아미노, 다이메틸아미노에틸아미노, 이소펜틸아미노, 테트라하이드로피란일에틸아미노, 헥실아미노, 사이클로헥실아미노, 사이클로펜틸아미노, 사이클로헵틸아미노, 사이클로옥틸아미노, 사이클로헥실메틸아미노, 사이클로헥센일에틸아미노, 피롤일에틸아미노, 터트부틸옥시카보닐테트라하이드로피리딘일, 테트라하이드로피리딘일, 하이드록시, 모폴리노에톡시, 니트로, 아미노, 사이클로부탄카르복사마이도, (트리플루오로메틸)사이클로프로판카르복사마이도, 옥소사이클로부탄카르복사마이도, 아세틸피페라진일, 터트부틸옥시카보닐피롤리딘카르복사마이도, 아세타마이도, 이미다졸일, 메틸피페리딘일아미노, 다이메틸아미노, 피페리딘일에틸아미노 및 하이드록시에틸아미노로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된 페닐일 수 있다.
바람직하게는, 상기 R1은 메틸피라졸 또는 메톡시피리딘일 수 있다.
본 발명의 하나의 구현예에서, Y는
Figure 112015031217194-pat00015
,
Figure 112015031217194-pat00016
,
Figure 112015031217194-pat00017
,
Figure 112015031217194-pat00018
,
Figure 112015031217194-pat00019
또는
Figure 112015031217194-pat00020
이고, 여기서 R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 사이클로프로필, 이소부틸, 하이드록시메틸 또는 -CF3일 수 있다.
본 발명의 다른 구현예에서, 상기 R4 및 R5는 서로 결합하여 사이클로프로필 또는 사이클로헥실을 형성할 수 있다.
본 발명의 하나의 구현예에서, 상기 R7은 싸이오펜일일 수 있다.
본 발명의 하나의 구현예에서, 상기 R2는 페닐, 퓨란일, 싸이오펜일, 4,5,6,7-테트라하이드로싸이에노[2,3-c]피리딘, 모폴리노메틸싸이오펜일, 시아노, 메틸싸이오펜일, 클로로싸이오펜일, 트리플루오로메틸페닐, 사이클로헥실, 사이클로프로필, 프로필, 이소부틸, 옥사다이아졸릴, 싸이아졸릴, 피리딘일, 퓨란일, 메틸피리딘일, 트리플루오로메틸피리딘일, 하이드록시, 사이클로펜틸, 하이드록시에틸, 트리아졸릴, 사이클로부틸, 옥사졸릴, 피페라진일, 이소옥사졸릴, 플루오로페닐, 메틸옥사졸릴, 메틸싸이아졸릴, 메틸, 모폴리노메틸, 에틸옥사졸릴, 피롤리딘일 또는 에틸싸이아졸릴일 수 있다.
본 발명의 바람직한 구현예에서, 본 발명의 화합물은 하기로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다:
(1) N-벤질-3-(4-플루오로벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(2) N-(퓨란-2-일-메틸)-3-(4-메톡시벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(3) 3-(4-메톡시벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(4) 3-(4-메톡시벤즈아미도)-N-메틸-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(5) 4-메톡시-N-(5-(4,5,6,7-테트라하이드로싸이에노[2,3-c]피리딘-6-카르보닐)-1H-인다졸-3-일)벤즈아마이드;
(6) 3-(4-(메틸싸이오)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(7) 3-(1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(8) 3-(5-메톡시피콜리나미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드 하이드로클로라이드;
(9) 3-(2-메톡시니코틴아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(10) 3-(4-터트-부틸벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(11) 4-메톡시-N-(5-((싸이오펜-2-일메틸)아미노)-1H-인다졸-3-일)벤즈아마이드;
(12) 4-메톡시-N-(5-(5-(모폴리노메틸)싸이오펜-2-일)-1H-인다졸-3-일)벤즈아마이드;
(13) 3-벤즈아미도-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(14) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(15) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)사이클로프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(16) N-(1-시아노사이클로프로필)-3-(4-플루오로벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(17) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(18) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)부틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(19) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-((5-메틸싸이오펜-2-일)메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(20) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(2-페닐프로판-2-일)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(21) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(4-(트리플루오로메틸)벤질)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(22) N-(사이클로헥실메틸)-3-(4-플루오로벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(23) N-(사이클로프로필메틸)-3-(4-플루오로벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(24) N-부틸-3-(4-플루오로벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(25) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-이소펜틸-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(26) N-((1,2,4-옥사다이아졸-3-일)메틸)-3-(4-플루오로벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(27) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(싸이아졸-5-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
(28) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(피리딘-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드2,2,2-트리플루오로아세테이트;
(29) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(피리딘-4-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(30) N-(사이클로프로필(싸이오펜-2-일)메틸)-3-(4-플루오로벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(31) 4-플루오로-N-(5-(((싸이오펜-2-일메틸)아미노)메틸)-1H-인다졸-3-일)벤즈아마이드 하이드로클로라이드;
(32) 4-플루오로-N-(5-(((1-(싸이오펜-2-일)프로필)아미노)메틸)-1H-인다졸-3-일)벤즈아마이드;
(33) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(3-메틸-1-(싸이오펜-2-일)부틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(34) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(2-(싸이오펜-2-일)부탄-2-일)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(35) 3-(2,4-다이플루오로벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(36) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(37) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(1-페닐에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(38) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(1-페닐프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(39) 3-(페닐설폰아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(40) N-벤질-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(41) N-(1-페닐프로필)-3-(4-(피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(42) N-메틸-3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(43) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(44) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(45) N-(2-하이드록시-1-(싸이오펜-2-일)에틸)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(46) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(싸이오펜-3-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(47) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-3-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(48) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)사이클로프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(49) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)사이클로프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(50) N-(퓨란-2-일메틸)-3-(4-모폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(51) N-(퓨란-2-일메틸)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(52) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(1-(피리딘-3-일)에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(53) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(피리딘-3-일)에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(54) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(55) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(56) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(피리딘-3-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
(57) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(피리딘-3-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드 비스(2,2,2-트리플루오로아세테이트);
(58) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)부틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(59) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)부틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(60) N-((5-메틸싸이오펜-2-일)메틸)-3-(4-모폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(61) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-((5-메틸싸이오펜-2-일)메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(62) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(2-페닐프로판-2-일)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(63) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(2-페닐프로판-2-일)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(64) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(2-페닐프로판-2-일)-1H-인다졸-5-카르복사미드 하이드로클로라이드;
(65) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(4-(트리플루오로메틸)벤질)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(66) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(4-(트리플루오로메틸)벤질)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(67) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(1-페닐사이클로프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(68) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-페닐사이클로프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(69) N-((2-메틸피리딘-4-일)메틸)-3-(4-모폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(70) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-((2-메틸피리딘-4-일)메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(71) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-((6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(72) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-((6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(73) 3-(2-메틸-4-모폴리노벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(74) 3-(2-메틸-4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(75) 3-(3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-일)-3-옥소-2-(싸이오펜-2-일)프로파노산;
(76) (S)-3-(4-(3-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-페닐사이클로프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(77) (R)-3-(4-(3-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-페닐사이클로프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(78) 3-(3-메틸-4-모폴리노벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(79) 3-(3-메틸-4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(80) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-3-일)에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(81) N-(1-(퓨란-2-일)에틸)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(82) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이아졸-2-일)에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(83) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이아졸-5-일)에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(84) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이아졸-2-일)프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(85) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(피리딘-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드 비스(2,2,2-트리플루오로아세테이트);
(86) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(피리딘-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(87) N-(사이클로헥실메틸)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(88) N-(사이클로헥실메틸)-3-(4-모폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(89) 3-(4-(3,5-다이메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
(90) N-(사이클로펜틸메틸)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
(91) N-(사이클로펜틸메틸)-3-(4-모폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
(92) 3-(4-(2,6-다이메틸모폴리노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
(93) N-(4-하이드록시부탄-2-일)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(94) N-((1H-1,2,3-트리아졸-4-일)메틸)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(95) 3-(4-(3,5-다이메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
(96) 3-(4-(2,6-다이메틸모폴리노)벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
(97) 3-(4-((S)-3-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
(98) 3-(4-((R)-3-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
(99) 3-(4-((3R,5S)-3,5-다이메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
(100) N-((3-메틸-1,2,4-옥사다이아졸-5-일)메틸)-3-(4-모폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
(101) N-((3-메틸-1,2,4-옥사다이아졸-5-일)메틸)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
(102) 3-(4-(피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(103) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(싸이아졸-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
(104) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(싸이아졸-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
(105) N-((1,2,4-옥사다이아졸-3-일)메틸)-3-(4-모폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
(106) N-(사이클로부틸메틸)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(107) 3-(4-(3,3-다이메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
(108) 3-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(109) 3-(4-(4-에틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(110) 3-(4-(4-메톡시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(111) (S)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(112) (R)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(113) N-부틸-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
(114) N-이소펜틸-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
(115) N-부틸-3-(4-모폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
(116) N-이소펜틸-3-(4-모폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
(117) (S)-3-(4-(3-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
(118) N-((1,2,4-옥사다이아졸-3-일)메틸)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드2,2,2-트리플루오로아세테이트;
(119) N-((1H-1,2,3-트리아졸-4-일)메틸)-3-(4-모폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
(120) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(피리딘-4-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(121) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(피리딘-4-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(122) N-(사이클로프로필(싸이오펜-2-일)메틸)-3-(4-모폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(123) 4-모폴리노-N-(5-(((싸이오펜-2-일메틸)아미노)메틸)-1H-인다졸-3-일)벤즈아마이드;
(124) 4-(4-메틸피페라진-1-일)-N-(5-(((1-(싸이오펜-2-일)프로필)아미노)메틸)-1H-인다졸-3-일)벤즈아마이드;
(125) N-(사이클로프로필(싸이오펜-2-일)메틸)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(126) N-(사이클로프로필(싸이오펜-2-일)메틸)-3-(4-(피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(127) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(128) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(129) N-(3-메틸-1-(싸이오펜-2-일)부틸)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(130) N-(3-메틸-1-(싸이오펜-2-일)부틸)-3-(4-모폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(131) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(2-(싸이오펜-2-일)부탄-2-일)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(132) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(1-(피리딘-4-일)에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(133) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(피리딘-4-일)에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(134) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(2-(싸이오펜-2-일)프로판-2-일)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(135) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(2,2,2-트리플루오로-1-(싸이오펜-2-일)에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(136) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(2-(싸이오펜-2-일)프로판-2-일)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(137) (S)-3-(4-(3-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(2-(싸이오펜-2-일)프로판-2-일)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(138) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(2,2,2-트리플루오로-1-(싸이오펜-2-일)에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(139) N-(사이클로프로필(피리딘-2-일)메틸)-3-(4-모폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(140) N-(사이클로프로필(피리딘-2-일)메틸)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(141) 4-(4-메틸피페라진-1-일)-N-(5-(2-(싸이오펜-2-일)아세타미도)-1H-인다졸-3-일)벤즈아마이드;
(142) N-(사이클로프로필(피리딘-3-일)메틸)-3-(4-모폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(143) N-(사이클로프로필(피리딘-3-일)메틸)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(144) 4-모폴리노-N-(5-(2-(싸이오펜-2-일)아세타미도)-1H-인다졸-3-일)벤즈아마이드;
(145) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(2-(싸이오펜-3-일)프로판-2-일)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(146) N-((5-클로로싸이오펜-2-일)메틸)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(147) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)사이클로헥실)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(148) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(149) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(150) 3-(4-((2-메톡시에틸)아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(151) 3-(4-((3-메톡시프로필)아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(152) 3-(4-((2-(피롤리딘-1-일)에틸)아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(153) 3-(4-((2-모폴리노에틸)아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(154) 3-(4-((3-(다이메틸아미노)프로필)아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(155) 3-(4-(메틸(2-(메틸아미노)에틸)아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(156) 3-(3-모폴리노벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(157) 3-(4-(((테트라하이드로퓨란-2-일)메틸)아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(158) 3-(4-((2-(다이메틸아미노)에틸)아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(159) 3-(4-(이소펜틸아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(160) 3-(4-((2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에틸)아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(161) 3-(4-(헥실아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(162) 3-(4-(사이클로헥실아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(163) 3-(4-(사이클로펜틸아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(164) 3-(4-(사이클로헵틸아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(165) 3-(4-(사이클로옥틸아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(166) 3-(4-((사이클로헥실메틸)아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(167) 3-(4-((2-(사이클로헥스-1-엔-1-일)에틸)아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(168) 3-(2,4-다이모폴리노벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(169) 3-(4-((2-(1H-피롤-1-일)에틸)아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(170) 3-(2-플루오로-4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(171) 3-(4-(피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(172) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(옥사졸-5-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(173) N-(이소옥사졸-3-일메틸)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(174) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(싸이아졸-4-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(175) (R)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-페닐에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(176) (S)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-페닐에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(177) N-벤질-3-(4-모폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(178) N-(이소옥사졸-5-일메틸)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(179) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-페닐에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(180) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(1-페닐에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(181) N-(1-페닐에틸)-3-(4-(피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
(182) 3-(4-(3,5-다이메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-페닐에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(183) 3-(4-(2,6-다이메틸모폴리노)벤즈아미도)-N-(1-페닐에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(184) 3-(4-((S)-3-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-페닐에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
(185) 3-(4-((R)-3-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-페닐에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
(186) 3-(4-((3R,5S)-3,5-다이메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-페닐에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(187) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-페닐프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(188) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(1-페닐프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(189) N-(4-플루오로벤질)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(190) (S)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-페닐프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(191) (R)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-페닐프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(192) (R)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-페닐프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드 하이드로클로라이드;
(193) (S)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-페닐부틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(194) (R)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-페닐부틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(195) N-(3-플루오로벤질)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(196) N-(2-플루오로벤질)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(197) N-(사이클로프로필(페닐)메틸)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(198) 터트-부틸 4-(4-((5-((싸이오펜-2-일메틸)카바모일)-1H-인다졸-3-일)카바모일)페닐)-3,6-테트라하이드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트;
(199) 3-(4-(1,2,3,6-테트라하이드로피리딘-4-일)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(200) 3-(4-하이드록시벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(201) 3-(4-(2-모폴리노에톡시)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(202) 터트-부틸 3-(4-니트로벤즈아미도)-5-((싸이오펜-2-일메틸)카바모일)-1H-인다졸-1-카르복실레이트;
(203) 3-(4-니트로벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(204) 3-(3-니트로벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(205) 3-(4-아미노벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(206) 3-(4-(사이클로부탄카르복사미도)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(207) N-(싸이오펜-2-일메틸)-3-(4-(1-(트리플루오로메틸)사이클로프로판카르복사미도)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(208) 3-(4-(3-옥소사이클로부탄카르복사미도)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(209) 3-(4-(4-아세틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-3-일)프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(210) 터트-부틸 (S)-2-((4-((5-((싸이오펜-2-일메틸)카바모일)-1H-인다졸-3-일)카바모일)페닐)카바모일)피롤리딘-1-카르복실레이트;
(211) 3-(4-아세타미도벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(212) 3-(4-(1H-이미다졸-1-일)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(213) 3-(4-((1-메틸피페리딘-4-일)아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(214) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(1-(피리딘-4-일)에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(215) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(2-(싸이오펜-2-일)프로판-2-일)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(216) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(1-(피리딘-2-일)사이클로프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(217) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(1-(피리딘-2-일)사이클로프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
(218) N-(5-(5-메틸옥사졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)-4-모폴리노벤즈아미드;
(219) N-(5-(5-메틸싸이아졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)-4-모폴리노벤즈아미드;
(220) N-(5-(5-메틸옥사졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)벤즈아미드;
(221) 4-플루오로-N-(5-(5-메틸옥사졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)벤즈아미드;
(222) 4-메톡시-N-(5-(5-메틸옥사졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)벤즈아미드;
(223) 4-(다이메틸아미노)-N-(5-(5-메틸옥사졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)벤즈아미드;
(224) N-(5-(5-메틸옥사졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)-4-((2-(피페리딘-1-일)에틸)아미노)벤즈아미드;
(225) N-(5-(5-메틸옥사졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)-4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미드;
(226) N-(5-(5-메틸옥사졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)-4-((2-(피롤리딘-1-일)에틸)아미노)벤즈아미드;
(227) N-(5-(5-메틸옥사졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)-4-((2-모폴리노에틸)아미노)벤즈아미드;
(228) 4-((2-하이드록시에틸)아미노)-N-(5-(5-메틸옥사졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)벤즈아미드;
(229) 4-((2-메톡시에틸)아미노)-N-(5-(5-메틸옥사졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)벤즈아미드;
(230) 3-플루오로-N-(5-(5-메틸옥사졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)벤즈아미드;
(231) 메틸 3-(4-메톡시페닐)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-카르복실레이트;
(232) N-에틸-3-(4-메톡시페닐)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-카르복사미드;
(233) N-이소프로필-3-(4-메톡시페닐)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-카르복사미드;
(234) 메틸 3-(4-(다이메틸아미노)페닐)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-카르복실레이트;
(235) 2-(3-(4-메톡시페닐)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-일)-5-메틸옥사졸;
(236) 메틸 3-페닐-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-카르복실레이트;
(237) 3-(4-(다이메틸아미노)페닐)-N-에틸-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-카르복사미드;
(238) N-에틸-3-페닐-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-카르복사미드;
(239) 메틸 3-(4-플루오로페닐)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-카르복실레이트;
(240) N-에틸-3-(4-플루오로페닐)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-카르복사미드;
(241) N-에틸-3-(4-모폴리노페닐)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-카르복사미드;
(242) 3-(4-플루오로페닐)-N-(2-모폴리노에틸)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-카르복사미드;
(243) 4-(4-(5-(5-메틸옥사졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)페닐)모폴린;
(244) 4-(4-(5-(5-에틸옥사졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)페닐)모폴린;
(245) 메틸 3-(4-아세타미도페닐)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-카르복실레이트;
(246) 2-(3-(4-플루오로페닐)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-일)-5-메틸옥사졸;
(247) 3-(4-플루오로페닐)-5-(5-메틸싸이아졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸;
(248) (3-(4-모폴리노페닐)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-일)(피롤리딘-1-일)메탄온;
(249) 메틸 3-(4-(2-모폴리노에톡시)페닐)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-카르복실레이트;
(250) 4-(2-(4-(5-(5-메틸옥사졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)페녹시)에틸)모폴린;
(251) 4-(다이메틸아미노)-N-(5-(5-메틸싸이아졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)벤즈아미드;
(252) N-(5-(5-에틸싸이아졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)-4-모폴리노벤즈아미드;
(253) N-(5-(5-메틸싸이아졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)-4-((2-(피페리딘-1-일)에틸)아미노)벤즈아미드; 및
(254) 메틸 3-(4-모폴리노페닐)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-카르복실레이트.
본 발명에 따른 피라졸계 유도체는 약학적으로 허용가능한 염의 형태로 존재할 수 있다. 본 발명에 따르는 화합물의 바람직한 염의 형태로는 무기산 또는 유기산과의 염을 들 수 있다. 이때, 무기산은 염산, 황산, 질산, 인산, 과염소산, 브롬산 등이 사용될 수 있다. 또한, 유기산은 초산, 메탄설폰산, 에탄설폰산, p-톨루엔설폰산, 푸마린산, 말레산, 말론산, 프탈산, 숙신산, 젖산, 구연산, 시트르산, 글루콘산, 타타르산, 살리실산, 말산, 옥살산, 벤조산, 엠본산, 아스파르트산, 글루탐산 등이 사용될 수 있다. 유기염기 부가염 제조에 사용될 수 있는 유기염기는 트리스(하이드록시메틸)메틸아민, 디사이클로헥실아민 등이다. 아미노산 부가염 제조에 사용될 수 있는 아미노산은 알라닌, 글라이신 등의 천연 아미노산이다.
상기 염은 통상적인 방법으로 제조될 수 있다. 예를 들어 상기한 화학식 1의 화합물을 메탄올, 에탄올, 아세톤, 1,4-디옥산과 같은 물과 섞일 수 있는 용매에 녹인 다음에 유리산 또는 유리염기를 가한 후에 결정화시켜 제조할 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 화합물들은 비대칭 탄소중심을 가질 수 있으므로 R 또는 S 이성질체, 라세믹 화합물, 개개의 거울상이성질체 (enantiomer) 또는 혼합물, 개개의 부분입체이성질체 (diastereomer) 또는 혼합물로서 존재할 수 있으며, 이들 모든 입체이성질체 (stereoisomer) 및 혼합물은 본 발명의 범위에 포함된다.
또한, 본 발명의 범주에는 화학식 1의 피라졸계 유도체의 수화물 또는 용매화물의 형태도 포함된다. 이러한 수화물 또는 용매화물은 공지의 방법으로 제조될 수 있으며, 비독성 및 수용성인 것이 바람직하고, 물 또는 알코올계 용매 (특히, 에탄올 등)의 분자가 1개 내지 5개 결합된 수화물 또는 용매화물인 것이 바람직하다.
한편, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 피라졸계 유도체, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 수화물 및 용매화물로부터 선택되는 화합물을 포함하는, 암의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
상기 암의 예로는 대장암, 유방암, 중추신경계암, 결장암, 비소세포폐암, 신장암, 전립선암, 난소암, 자궁암, 위암, 간암, 피부암, 폐암, 뇌암, 방광암, 식도암, 췌장암, 갑상선암, 피부암, 두경부암, 편평상피암, 골육종, B-세포 또는 T-세포 림프종, 급성 또는 만성 백혈병 및 다발성 골수종을 들 수 있다.
또한, 본 발명의 화학식 1의 화합물은 IKKε 및 TBK1을 억제할 수 있으므로, 암 외에도 IKKε 및 TBK1 단백질의 활성화와 관련된 질환, 예를 들면 만성 염증 등의 예방 또는 치료에도 사용될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 유효성분으로서 화학식 1의 피라졸계 유도체, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 수화물 및 용매화물 외에, 통상의 무독성의 약학적으로 허용가능한 첨가제를 포함할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물에 사용될 수 있는 첨가제로는 감미제, 결합제, 용해제, 용해보조제, 습윤제, 유화제, 등장화제, 흡착제, 붕해제, 산화방지제, 방부제, 활택제, 충진제, 방향제 등을 들 수 있으며, 예를 들면 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 만니톨, 솔비톨, 셀룰로오스, 글라이신, 실리카, 탈크, 스테아린산, 스테린, 마그네슘 스테아린산염, 마그네슘 알루미늄 규산염, 녹말, 젤라틴, 트라가칸트 고무, 알지닌산, 소듐 알진산염, 메틸셀룰로오스, 소듐 카르복실메틸셀룰로오스, 아가, 물, 에탄올, 폴리에틸렌글리콜, 폴리비닐피롤리돈, 염화나트륨, 염화칼슘, 오렌지 엣센스, 딸기 엣센스, 바닐라 향 등을 들 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 정제, 환제, 산제, 캡슐제, 시럽 또는 에멀젼 등의 다양한 경구 투여 형태 또는 근육내, 정맥내 또는 피하 투여와 같은 비경구 투여 형태로 제조될 수 있으며, 바람직하게는 경구 투여 형태로 제제화되는 것이 좋다.
본 발명의 약학적 조성물이 경구 투여 형태로 제제화되는 경우, 첨가제로서 셀룰로오스, 규산칼슘, 옥수수전분, 락토오스, 수크로스, 덱스트로스, 인산칼슘, 스테아르산, 스테아르산 마그네슘, 스테아르산 칼슘, 젤라틴, 탈크, 계면활성제, 현탁제, 유화제, 희석제 등이 사용될 수 있다.
또한, 본 발명의 약학적 조성물이 주사 투여 형태로 제제화되는 경우, 첨가제로서 물, 식염수, 포도당 수용액, 유사 당수용액, 알콜, 글리콜, 에테르, 오일, 지방산, 지방산에스테르, 글리세라이드, 계면활성제, 현탁제, 유화제 등이 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 화합물의 인체에 대한 투여용량은 일반적으로 몸무게가 70kg인 성인환자를 기준으로 할 때 0.1mg/일 내지 2,000mg/일의 범위인 것이 바람직하다. 본 발명에 따른 화합물은 1일 1회 내지 수회로 분할 투여할 수 있다. 상기 투여용량은 환자의 건강상태, 나이, 몸무게 및 성별과, 투여형태 및 질환 정도에 따라 달라질 수 있으며, 이에 따라 본 발명의 범주는 상기 제시한 투여용량에 국한되지는 않는다.
이하, 본 발명을 하기 실시예에 의하여 더욱 구체적으로 설명한다. 그러나 이들 실시예는 하나의 예시일 뿐, 본 발명의 범위가 이들에 의해 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 공정, 반응식 및 실시예를 기술하는데 사용되는 기호 및 규약은 동시대의 과학 문헌, 예를 들면 문헌[Journal of the American Chemical Society or the Journal of Biological Chemistry]에 사용된 것과 동일하다. 달리 언급하지 않는 한, 모든 출발물질은 시판 중인 제조사로부터 수득하였고 추가 정제없이 사용하였다.
하기 실시예에서 사용된 약어의 정의는 다음과 같다.
Hz (Hertz)
TLC(박막 크로마토그래피)
Tr (체류 시간) RP (역상)
MeOH (메탄올) i-PrOH (아이소프로판올)
TFA (트리플루오로아세트산) TEA (트리에틸아민)
EtOH (에탄올) THF (테트라하이드로퓨란)
DMSO (다이메틸설폭사이드)
EtOAc (에틸 아세테이트)
DCM (다이클로로메탄) HOAc (아세트산)
DMF (N,N-다이메틸포름아마이드) Ac (아세틸)
HOBt (1-하이드록시벤조트리아졸) Bn (벤질)
Boc (터트 -부틸옥시카르보닐)
mCPBA (meta-클로로퍼벤조산)
FMOC (9-플루오렌-일메톡시카르보닐)
DCC (다이사이클로헥실카르보다이이미드)
Cbz (벤질옥시카르보닐)
NMM (N-메틸 모폴린)
HOAt (1-하이드록시-7-아자벤조트리아졸)
TBAF (테트라-N-부틸암모늄 플루오라이드)
THP (테트라하이드로-2H-피란-2-일)
DMAP (4-다이메틸아미노피리딘)
HPLC (고압 액체 크로마토그래피)
BOP (비스(2-옥소-3-옥사졸리디닐)포스피닉 클로라이드);
EDCI (1-에틸-3-[3-다이메틸아미노프로필]카르보다이이미드 하이드로클로라이드)
HBTU (O-벤조트리아졸-1-일-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트)
AIBN (2,2'-아조비스(2-메틸프로피오니트릴))
MeI (아이오도메탄)
DIPEA (다이아이소프로필에틸아민)
NaSMe (소디움 싸이오메톡사이드)
DAST (다이에틸아미노설퍼 트리플루오라이드)
DMAc (다이메틸아세트아마이드)
에테르에 대한 모든 언급은 다이에틸 에테르에 관한 것이며; 염수는 NaCl의 포화 수용액을 지칭한다. 달리 언급하지 않는 한, 모든 온도는 ℃ (섭씨 도)로서 표현된다. 달리 언급하지 않는 한, 모든 반응은 상온에서 불활성 분위기 하에서 수행되며, 달리 언급하지 않는 한, 모든 용매들은 이용가능한 최상급 순도이다.
마이크로파 반응은 Biotage Initiator™ 마이크로파 합성기를 이용하여 수행되었다.
1H NMR 스펙트럼은 Bruker Ultrashield 400 및 분광기 중 어느 하나에 의해 기록되었다. 화학 전이는 백만분의 일(ppm, δ units)로서 표현되었다. 커플링 상수는 헤르쯔 (Hz) 단위이다. 스플릿팅 패턴(Splitting pattern)은 다양성을 설명해 주며 s (singlet), d (doublet), t (triplet), q (quartet), quint (quintet), m (multiplet), br (broad)로 나타낸다.
질량 스펙트럼은 Micromass, Quattro LC triple Quadruple Tandem Mass Spectrometer, ESI, Agilent, 1200LC/MSD, ESI 중 어느 하나에 의해 측정된다.
HPLC의 경우, 제품의 ca 100 mg을 H2O 중에 10% CH3CN부터 90% CH3CN까지의 10분 구배로 SunFire™ Prep C18 OBD 5 μm 19x100mm 컬럼 상에 1 mL의 DMSO 중으로 주입하였다 (purification systems from Gilson, Inc). 플래쉬 크로마토그래피는 Merck 실리카 겔 60 (230-400 메쉬)을 이용하여 수행하였다. 에틸 아세테이트 및 헥산을 이용한 정상 상 컬럼 크로마토그래피를 위해 Biotage SP1™ FLASH 정제 시스템 및 Biotage Isolera™ FLASH 정제 시스템을 사용하였다. 대부분의 반응들은 0.25 mm E. Merck 실리카 겔 플레이트 (60F-254) 상에서 박막 크로마토그래피에 의해 모니터링하고, 5% 에탄올성 포스포몰리브드산 또는 p-아니살데하이드 용액을 이용하여 UV 광으로 시각화하였다.
하기 합성식은 본 발명의 화합물이 제조될 수 있는 방법을 예시한 것에 불과하며, 첨부된 청구항에서 정의된 본 발명의 범위를 제한하고자 하는 것이 아니다.
제조예 1: 3-(4- 플루오로벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복실산의 제조
<반응식 1> 화합물 11에 대한 총 반응식
Figure 112015031217194-pat00021

단계 1: 3- 시아노 -4- 플루오로벤조산 (2)의 제조
Figure 112015031217194-pat00022
t-BuOH (1350 mL) 및 H2O (337 mL) 중의 2-플루오로-5-포르밀벤조니트릴 (45.0 g, 301.7 mmol, 1.0 eq)의 용액에 NaClO2 (123.0 g, 1086.1 mmol, 3.6 eq) 및 Na2HPO4 (98.5 g, 693.9 mmol, 2.3 eq)를 첨가하고, 상기 혼합물을 실온에서 20시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물을 1 M HCl (2 L)에 붓고 상기 수용액을 DCM : i-PrOH = 10 : 1 (1000 mL × 2)로 추출하고, Na2SO4로 건조하고, 농축하여 흰색 고체를 얻었으며, 이를 NaHCO3 (10%, 400 mL)의 용액에 희석하고, DCM (700 mL)으로 추출하고, 수층을 농축 HCl (pH ~ 1)에 의해 조절하고, 여과하고 고체를 건조하여 중간체 2 (49.2 g, 297.9 mmol, 98.7%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ 8.38-8.36 (d, J = 5.4 Hz, 1 H), 8.30-8.77 (m, 1 H), 7.64-7.60 (t, J = 8.9 Hz, 1 H).
단계 2: 3-아미노-1 H - 인다졸 -5- 카르복실산 (3)의 제조
Figure 112015031217194-pat00023
EtOH (500 mL) 중의 중간체 2 (49.2 g, 297.9 mmol, 1.0 eq)의 용액에 N2H4·H2O (56 mL, 893.9 mmol, 3.0 eq)를 첨가하였다. 상기 혼합물을 75℃에서 20시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물을 여과하고 여액을 농축하여 고체를 얻었고, 이를 MeOH (30 mL)로 세정하고 건조하여 중간체 3 (50.9 g, 287.3 mmol, 96.4%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ 8.54 (s, 1H), 7.85-7.82 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.14-7.12 (d, J = 8.6 Hz, 1 H), 5.50 (s, 2 H).
단계 3: 메틸 3-아미노-1 H - 인다졸 -5- 카르복실레이트 (4)의 제조
Figure 112015031217194-pat00024
MeOH (224 mL) 중의 중간체 3 (10.0 g, 0.056 mol)의 용액에 농축 H2SO4 (16.5 g, 0.168 mol)를 첨가하였다. 상기 혼합물을 반응이 종료될 때까지(UPLC에 의해 관찰함) 밤새 80℃로 가열하였다. 상기 혼합물을 실온으로 냉각하고 농축하고 물 (300 mL)에 붓고 초음파처리하고 교반하였다. 여과에 의해 침전물을 모으고, 물 (150 mL)로 세정하고 건조하여 연갈색 고체로서 중간체 4 (10.2 g, 96%)를 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.60 (t, J = 0.7 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 8.9, 1.5 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 8.8, 0.6 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H); [M+H] + 192.
단계 4: 1- 터트 -부틸 5- 메틸 3-아미노-1 H - 인다졸 -1,5- 다이카르복실레이트 (5)의 제조
Figure 112015031217194-pat00025
MC (364 mL) 중의 중간체 4 (13.9 g, 0.073 mol) 및 DMAP (9.8 g, 0.08 mol)의 용액을 1시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물에 Boc2O (19.0 g, 0.087 mol)를 하나의 부분으로 첨가하였다. 상기 혼합물을 반응이 종료될 때까지 (UPLC에 의해 관찰함) 밤새 교반한 다음, 농축하고 물 (500 mL)에 붓고 초음파처리하고 교반하였다. 여과에 의해 침전물을 모으고, 물 (200 mL)로 세정하고 건조하여 황색 고체로서 중간체 5(18.3 g, 86%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.62 (dd, J = 1.4, 0.8 Hz, 1H), 8.09 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.58 (s, 2H), 3.89 (d, J = 5.2 Hz, 3H), 1.59 (s, 9H); [M+H] + 292.
단계 5: 1- 터트 -부틸 5- 메틸 3-(4- 플루오로벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -1,5- 다이 카르복실레이트 (6)의 제조
Figure 112015031217194-pat00026
피리딘 (52.3 mL) 중의 중간체 5 (4.6 g, 0.016 mol)의 용액을 10분간 교반하고 4-플루오로벤조일 클로라이드 (2.8 mL, 0.024 mol)를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 반응이 종료될 때까지 (UPLC에 의해 관찰함) 실온에서 밤새 교반한 다음, 물 (150 mL) 및 MC (150 mL)의 혼합물에 부었다. 수층을 MC (2 × 200 mL)로 추출하였다. 모아진 유기층을 MgSO4로 건조하고, 여과하고, 농축하여 조 생성물 중간체 6을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 11.57 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.27-8.22 (m, 1H), 8.22-8.16 (m, 3H), 7.45-7.38 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 1.66 (s, 9H); [M+H] + 414.
단계 6: 3-(4- 플루오로벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복실산 (7)의 제조
Figure 112015031217194-pat00027
MeOH (59 mL) 중의 조 생성물 6 (≒11.8 mmol)의 용액에 H2O (59 mL) 중의 NaOH (4.72 g, 118 mmol)를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 반응이 종료될 때까지 (UPLC에 의해 관찰함) 실온에서 55℃로 밤새 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 1 N HCl (200 mL)를 이용하여 pH 2로 산성화하고 초음파처리하고, 교반하였다. 여과에 의해 침전물을 모으고, 물 (2 × 200 mL) 및 MC (200 mL)로 세정하였다. 여과된 고체를 건조하여 연분홍색 고체로서 중간체 7 (2.7 g, 2 단계에 대해 77%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.12 (br s, 1H), 11.02 (s, 1H), 8.49 (dd, J = 1.5, 0.7 Hz, 1H), 8.17 (td, J = 6.1, 2.6 Hz, 2H), 7.92 (dd, J = 8.8, 1.5 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 8.8, 0.7 Hz, 1H), 7.39 (td, J = 7.8, 2.0 Hz, 2H); [M+H] + 300.
실시예 1: N- 벤질-3-(4- 플루오로벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00028
DMF (6.7 mL) 중의 중간체 7 (200 mg, 0.67 mmol), HATU (281.4 mg, 0.74 mmol)의 용액에 벤질아민 (87.4 mL, 0.80 mmol) 및 DIPEA (502 mL, 2.88 mmol)를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 반응이 종료될 때까지(UPLC에 의해 관찰함) 실온에서 밤새 교반한 다음, 물 (20 mL)에 부었다. 침전물을 여과에 의해 모으고 물 (2 × 20 mL)로 세정하였다. 여과된 고체를 건조하여 연회색 고체로서 중간체 8 (195.7 mg, 75%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.04 (s, 1H), 10.90 (s, 1H), 9.03 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.17 (dd, J = 8.6, 5.5 Hz, 2H), 7.92 (dd, J = 8.9, 1.6 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 4.4 Hz, 4H), 7.23 (q, J = 4.4 Hz, 1H), 4.48 (d, J = 5.9 Hz, 2H); [M+H] + 389.
실시예 2: N- ( 퓨란 -2- 일메틸 )-3-(4- 메톡시벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00029
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.35 (s, 1H), 8.04 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.89 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.07 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.34 (s, 1H), 6.30 (s, 1H), 4.56 (s, 2H), 3.90 (s, 3H); [M+H] + 391.
실시예 3: 3-(4- 메톡시벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00030
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.36 (s, 1H), 8.03 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.89 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.04 (m, 1H), 6.94-6.92 (m, 1H), 4.74 (s, 2H), 3.89 (s, 3H); [M+H] + 391.
실시예 4: 3-(4- 메톡시벤즈아미도 )- N- 메틸 - N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5-카 르복사미 드
Figure 112015031217194-pat00031
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.00 (br s, 1H), 10.78 (br s, 1H), 8.08 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.90 (s, 1H), 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.45-7.43 (m, 2H), 7.08 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.99 (m, 1H), 4.78 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 2.94 (s, 3H); [M+H] + 421.
실시예 5: 4- 메톡시 - N- (5-(4,5,6,7- 테트라하이드로싸이에노[2,3-c]피리딘 -6-카르보닐)-1 H - 인다졸 -3-일) 벤즈아마이드
Figure 112015031217194-pat00032
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.00 (br s, 1H), 10.80 (s, 1H), 8.08 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.93-7.91 (m, 1H), 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.47-7.45 (m, 1H), 7.40-7.38 (m, 1H), 7.08 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.11-7.06 (m, 1H), 6.88 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.79 (br s, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.47-3.40 (m, 4H), 2.75; [M+H] + 433.
실시예 6: 3-(4-( 메틸싸이오 ) 벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5-카 르복사미 드
Figure 112015031217194-pat00033
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.02 (s, 1H), 10.81 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.04 (d, J = 8.4, 2H), 7.89 (dd, J = 8.8, 1.2 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.96-6.94 (m, 1H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 2.56 (s, 3H); [M+H]+ 423.
실시예 7: 3-(1- 메틸 -1 H - 피라졸 -4- 카르복사미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H -인다졸-5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00034
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.36 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.89 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 5.2, 3.6 Hz, 1H), 4.74 (s, 2H), 3.97 (s, 3H); [M+H]+ 381.
실시예 8: 3-(5- 메톡시피콜리나미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드 하이드로클로라이드
Figure 112015031217194-pat00035
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.66 (s, 1H), 8.44-8.43 (m, 2H), 8.18 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.89 (dd, J = 8.8, 1.2 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 5.2, 1.2 Hz, 1H), 7.02-7.01 (m, 1H), 6.96-6.94 (m, 1H), 4.63 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 3.96 (s, 3H); [M+H]+ 408.
실시예 9: 3-(2- 메톡시니코틴아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00036
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.87 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.29 (dd, J = 9.0, 2.2 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 4.8, 1.2 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.95-6.92 (m, 2H), 4.74 (s, 2H), 4.02 (s, 3H); [M+H]+ 408.
실시예 10: 3-(4- 터트 - 부틸벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5-카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00037
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.79 (s, 1H), 9.11 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.04 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 9.0, 1.4 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.53 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 5.2, 3.6 Hz, 1H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H); [M+H]+ 434.
실시예 11: 4- 메톡시 - N- (5-(( 싸이오펜 -2- 일메틸 )아미노)-1 H - 인다졸 -3-일) 벤즈아마이드
Figure 112015031217194-pat00038
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.48 (d, J = 20.5 Hz, 1H), 10.41 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 8.8, 4.1 Hz, 2H), 7.39 - 7.30 (m, 3H), 7.05 (dd, J = 8.9, 1.8 Hz, 3H), 6.99 - 6.89 (m, 4H), 4.59 (s, 3H), 3.84 (s, 2H) ; [M+H] + 379.
실시예 12: 4- 메톡시 - N- (5-(5-( 모폴리노메틸 ) 싸이오펜 -2-일)-1 H - 인다졸 -3-일)벤즈아마이드
Figure 112015031217194-pat00039
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 10.69 (s, 1H), 8.12 - 8.05 (m, 2H), 7.90 (s, 1H), 7.66 (dd, J = 8.8, 1.7 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.12 - 7.04 (m, 2H), 6.94 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.65 (s, 2H), 3.58 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 2.41 (s, 4H) ; [M+H] + 449.
실시예 13: 3- 벤즈아미도 - N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00040
1H NMR (400 MHz, Methanol-d 4) δ 9.07 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.10-8.02 (m, 2H), 7.91 (dd, J = 8.9, 1.6 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 8.3, 6.8 Hz, 3H), 7.27 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 4.75 (d, J = 5.3 Hz, 2H); [M+H] + 377.
실시예 14: 3-(4- 플루오로벤즈아미도 )- N- (1-( 싸이오펜 -2-일)에틸)-1 H - 인다졸 -5-카 르복사미 드
Figure 112015031217194-pat00041
[M+H] + 409.
실시예 15: 3-(4- 플루오로벤즈아미도 )- N- (1-( 싸이오펜 -2-일) 사이클로프로필 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00042
[M+H] + 421.
실시예 16: N- (1- 시아노사이클로프로필 )-3-(4- 플루오로벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00043
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.12 (br s, 1H), 10.94 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.19-8.16 (m, 2H), 7.86 (dd, J = 9.0, 1.4 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 1.56-1.53 (m, 2H), 1.29-1.25 (m, 2H); [M+H] + 364.
실시예 17: 3-(4- 플루오로벤즈아미도 )- N- (1-( 싸이오펜 -2-일)프로필)-1 H - 인다 졸-5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00044
[M+H] + 423.
실시예 18: 3-(4- 플루오로벤즈아미도 )- N- (1-( 싸이오펜 -2-일)부틸)-1 H - 인다졸 -5-카 르복사미 드
Figure 112015031217194-pat00045
[M+H] + 437.
실시예 19: 3-(4- 플루오로벤즈아미도 )- N- ((5- 메틸싸이오펜 -2-일) 메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00046
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.06 (s, 1H), 10.92 (s, 1H), 9.06 (m, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.20-8.17 (m, 2H), 7.90 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.43-7.38 (m, 2H), 6.78 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.62-6.61 (m, 1H), 4.53 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 2.38 (s, 3H); [M+H] + 409.
실시예 20: 3-(4- 플루오로벤즈아미도 )- N- (2- 페닐프로판 -2-일)-1 H - 인다졸 -5-카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00047
[M+H] + 417.
실시예 21: 3-(4- 플루오로벤즈아미도 )- N- (4-( 트리플루오로메틸 )벤질)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00048
[M+H] + 457.
실시예 22: N- ( 사이클로헥실메틸 )-3-(4- 플루오로벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00049
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.02 (s, 1H), 10.90 (s, 1H), 8.41 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.19-8.15 (m, 2H), 7.87 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 3.11 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 1.71-1.66 (m, 4H), 1.16-1.13 (m, 3H), 0.94-0.92 (m, 4H); [M+H]+ 395.
실시예 23: N- ( 사이클로프로필메틸 )-3-(4- 플루오로벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5-카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00050
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.36 (s, 1H), 8.13 (dd, J = 8.6, 5.4 Hz, 2H), 7.89 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.31-7.27 (m, 2H), 3.25 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 1.13-1.10 (m, 1H), 0.52 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 0.28 (q, J = 6.0 Hz, 2H); [M+H]+ 353.
실시예 24: N- 부틸-3-(4- 플루오로벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00051
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.02 (s, 1H), 10.90 (s, 1H), 8.41 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.17 (dd, J = 8.2, 5.8 Hz, 2H), 7.86 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.25 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 1.54-1.46 (m, 2H), 1.36-1.27 (m, 2H), 0.89 (t, J = 6.8 Hz, 3H); [M+H]+ 355.
실시예 25: 3-(4- 플루오로벤즈아미도 )- N- 이소펜틸 -1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00052
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.02 (s, 1H), 10.90 (s, 1H), 8.39 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.17 (dd, J = 8.6, 5.8 Hz, 2H), 7.86 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.28 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 1.62-1.57 (m, 1H), 1.44-1.39 (m, 2H), 0.91 (s, 3H), 0.89 (s, 3H); [M+H]+ 369.
실시예 26: N- ((1,2,4- 옥사다이아졸 -3-일) 메틸 )-3-(4- 플루오로벤즈아미도 )-1 H -인다졸-5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00053
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.00 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 9.54 (s, 1H), 9.14 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.88 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 5.2, 1.2 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H); [M+H]+ 381.
실시예 27: 3-(4- 플루오로벤즈아미도 )- N- ( 싸이아졸 -5- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5-카르복사미드 2,2,2- 트리플루오로아세테이트
Figure 112015031217194-pat00054
[M+H]+ 396.
실시예 28: 3-(4- 플루오로벤즈아미도 )- N- (피리딘-2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드2 ,2,2- 트리플루오로아세테이트
Figure 112015031217194-pat00055
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.94 (s, 1H), 9.19 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 8.62 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.19-8.15 (m, 2H), 8.01 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.58-7.48 (m, 3H), 7.40 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.65 (d, J = 6.0 Hz, 2H); [M+H]+390.
실시예 29: 3-(4- 플루오로벤즈아미도 )- N- (피리딘-4- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00056
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.06 (s, 1H), 10.92 (s, 1H), 9.11 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.55 - 8.46 (m, 2H), 8.36 (s, 1H), 8.21 - 8.13 (m, 2H), 7.93 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.33 - 7.26 (m, 2H), 4.50 (d, J = 5.9 Hz, 2H) ; [M+H] + 390.
실시예 30: N- ( 사이클로프로필(싸이오펜-2-일)메틸 )-3-(4- 플루오로벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00057
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.04 (s, 1H), 10.89 (s, 1H), 9.08 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.21 - 8.13 (m, 2H), 7.94 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.45 - 7.34 (m, 3H), 7.10 - 7.03 (m, 1H), 6.97 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 4.66 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 1.54 - 1.40 (m, 1H), 0.68 (dt, J = 9.3, 5.2 Hz, 1H), 0.54 (s, 1H), 0.44 (tq, J = 8.7, 4.3 Hz, 2H) ; [M+H] + 435.
실시예 31: 4- 플루오로 - N- (5-((( 싸이오펜 -2- 일메틸 )아미노) 메틸 )-1 H - 인다졸 -3-일) 벤즈아마이드 하이드로클로라이드
Figure 112015031217194-pat00058
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.00 (s, 1H), 10.93 (s, 1H), 9.37 (s, 2H), 8.21 - 8.12 (m, 2H), 7.88 (s, 1H), 7.63 (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 8.7, 1.6 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.33 - 7.27 (m, 1H), 7.09 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 4.40 (s, 2H), 4.25 (s, 2H) ; [M+H] + 381.
실시예 32: 4- 플루오로 - N- (5-(((1-( 싸이오펜 -2-일)프로필)아미노) 메틸 )-1 H - 인다졸 -3-일) 벤즈아마이드
Figure 112015031217194-pat00059
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.01 (s, 1H), 10.92 (s, 1H), 8.16 (dd, J = 8.6, 5.5 Hz, 2H), 7.78 (s, 1H), 7.69 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.49 - 7.35 (m, 4H), 7.19 - 7.08 (m, 1H), 4.48 (s, 1H), 4.14 (s, 1H), 3.89 (s, 1H), 2.23 (s, 1H), 1.91 (s, 1H), 0.74 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ; [M+H] + 409.
실시예 33: 3-(4- 플루오로벤즈아미도 )- N- (3- 메틸 -1-( 싸이오펜 -2-일)부틸)-1 H -인다졸-5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00060
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.04 (s, 1H), 10.90 (s, 1H), 8.81 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.21 - 8.13 (m, 2H), 7.91 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.35 (dd, J = 5.0, 1.2 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 5.0, 3.5 Hz, 1H), 5.80 - 4.97 (m, 1H), 2.05 - 1.84 (m, 1H), 1.68 (s, 2H), 0.96 - 0.88 (m, 6H) ; [M+H] + 451.
실시예 34: 3-(4- 플루오로벤즈아미도 )- N- (2-( 싸이오펜 -2-일)부탄-2-일)-1 H -인다졸-5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00061
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.02 (s, 1H), 10.90 (s, 1H), 8.31 - 8.22 (m, 2H), 8.21 - 8.12 (m, 2H), 7.83 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.27 (dd, J = 4.1, 2.3 Hz, 1H), 6.93 - 6.86 (m, 2H), 2.39 (dq, J = 14.5, 7.3 Hz, 1H), 1.88 (dp, J = 14.3, 7.2, 6.4 Hz, 1H), 1.69 (s, 3H), 0.83 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ; [M+H] + 437.
실시예 35: 3-(2,4- 다이플루오로벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00062
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.05 (s, 1H), 10.89 (s, 1H), 9.13 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.93-7.83 (m, 2H), 7.53 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.45 (t, J = 10.1 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 5.0, 1.3 Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.01 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 4.63 (d, J = 5.8 Hz, 2H); [M+H] + 413.
실시예 36: 3-(4- 플루오로벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5-카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00063
1H NMR (400 MHz, Methanol-d 4) δ 8.37 (s, 1H), 8.17-8.08 (m, 2H), 7.90 (dd, J = 8.9, 1.7 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.33-7.23 (m, 3H), 7.04 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 4.75 (s, 2H); [M+H] + 395.
실시예 37: 3-(4- 플루오로벤즈아미도 )- N- (1- 페닐에틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00064
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.03 (s, 1H), 10.90 (s, 1H), 8.79 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.21-8.13 (m, 2H), 7.91 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 1H), 7.44-7.36 (m, 4H), 7.35-7.27 (m, 2H), 7.21 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 5.19 (p, J = 7.3 Hz, 1H), 1.48 (d, J = 7.1 Hz, 3H); [M+H] + 403.
실시예 38: 3-(4- 플루오로벤즈아미도 )- N- (1- 페닐프로필 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00065
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.03 (s, 1H), 10.90 (s, 1H), 8.72 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.21-8.12 (m, 2H), 7.90 (dd, J = 8.9, 1.6 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 1H), 7.43-7.36 (m, 4H), 7.35-7.27 (m, 2H), 7.25-7.16 (m, 1H), 4.93 (td, J = 8.7, 6.3 Hz, 1H), 1.93-1.73 (m, 2H), 0.90 (t, J = 7.3 Hz, 3H); [M+H] + 417.
실시예 39: 3-( 페닐설폰아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00066
1H NMR (400 MHz, Methanol-d 4) δ 8.18 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.11 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 8.8, 1.7 Hz, 1H), 7.85-7.76 (m, 2H), 7.57 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.29 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 3.4, 0.8 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 4.74 (d, J = 0.9 Hz, 2H); [M+H] + 413.
실시예 40: N- 벤질-3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00067
8 (195.7 mg, 0.50 mmol), 1-메틸피페라진 (1.7 mL)의 혼합물을 반응이 종료될 때까지(UPLC에 의해 관찰함) 140℃로 가열한 다음, 물 (10 mL)에 부었다. 침전물을 여과에 의해 모으고, 물 (2 × 10 mL)로 세정하였다. 여과된 고체를 건조하여 갈색 고체로서 9 (185 mg, 78%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.96 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.91 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 4.4 Hz, 4H), 7.23 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 4.48 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.30 (s, 4H), 2.45 (s, 4H), 2.23 (s, 3H); [M+H] + 469.
실시예 41: N- (1- 페닐프로필 )-3-(4-(피페라진-1-일) 벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5-카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00068
DMSO (1 mL) 중의 8 (60 mg, 0.14 mmol), 피페라진 (241 mg, 2.8 mmol)의 용액을 반응이 종료될 때까지(UPLC에 의해 관찰함) 140℃로 가열한 다음, 물 (5 mL) 및 MC (5 mL)의 혼합물에 부었다. 수층을 MC (2 × 5 mL)로 추출하였다. 모아진 유기층을 MgSO4로 건조하고, 여과하고, 농축하여 조 생성물을 얻었고, 이를 HPLC(Used for neutral H2O, ACN)에 의해 정제하여 갈색 고체로서 11 (42.6 mg, 64%)을 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, Methanol-d 4) δ 8.38 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.88 (dd, J = 8.8, 1.7 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.30 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.26-7.16 (m, 1H), 7.13-7.06 (m, 2H), 4.98 (dd, J = 8.5, 6.7 Hz, 1H), 3.57 (dd, J = 6.6, 3.9 Hz, 4H), 3.36 (dd, J = 6.4, 4.1 Hz, 4H), 1.91 (tt, J = 14.2, 6.6 Hz, 2H), 0.97 (t, J = 7.3 Hz, 3H); [M+H] + 483.
실시예 42: N- 메틸 -3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00069
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.89 (br s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.07-7.95 (m, 4H), 7.64 (s, 1H), 6.31 (s, 1H), 6.21 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 4.03 (br s, 2H), 3.99-3.92 (m, 1H), 3.57-3.54 (m, 2H), 3.34-3.25 (m, 3H), 1.86-1.74 (m, 2H), 1.70-1.56 (m, 5H), 1.54-1.36 (m, 5H), 0.95 (t, J = 7.4 Hz, 3H); [M+H] + 476.
실시예 43: 3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )- N- (1-( 싸이오펜 -2-일)에틸)-1 H - 인다졸 -5-카 르복사미 드
Figure 112015031217194-pat00070
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.97 (br s, 1H), 10.56 (s, 1H), 8.93 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.32 (br s, 1H), 8.01 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.91 (dd, J = 8.6, 1.4 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 5.2, 1.2 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.02-7.01(m, 1H), 6.98-6.96 (m, 1H), 5.49-5.46 (m, 1H), 3.78-3.76 (m, 4H), 3.30-3.28 (m, 4H), 1.59 (d, J = 6.8 Hz, 2H); [M+H] + 476.
실시예 44: 3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1-( 싸이오펜 -2-일)에틸)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00071
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.89 (br s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.07-7.95 (m, 4H), 7.64 (s, 1H), 6.31 (s, 1H), 6.21 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 4.03 (br s, 2H), 3.99-3.92 (m, 1H), 3.57-3.54 (m, 2H), 3.34-3.25 (m, 3H), 1.86-1.74 (m, 2H), 1.70-1.56 (m, 5H), 1.54-1.36 (m, 5H), 0.95 (t, J = 7.4 Hz, 3H); [M+H] + 489.
실시예 45: N- (2- 하이드록시 -1-( 싸이오펜 -2-일)에틸)-3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00072
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.89 (br s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.07-7.95 (m, 4H), 7.64 (s, 1H), 6.31 (s, 1H), 6.21 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 4.03 (br s, 2H), 3.99-3.92 (m, 1H), 3.57-3.54 (m, 2H), 3.34-3.25 (m, 3H), 1.86-1.74 (m, 2H), 1.70-1.56 (m, 5H), 1.54-1.36 (m, 5H), 0.95 (t, J = 7.4 Hz, 3H); [M+H] + 505.
실시예 46: 3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -3- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5-카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00073
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.99 (br s, 1H), 10.58 (br s, 1H), 8.98 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.33 (m, 1H), 8.02 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.91 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.49-7.47 (m, 1H), 7.32-7.31 (m, 1H), 7.10 (dd, J = 5.0, 1.4 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 4.48 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 3.78-3.76 (m, 4H), 3.31-3.28 (m, 4H); [M+H] + 475.
실시예 47: 3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -3- 일메틸 )-1 H -인다졸-5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00074
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.99 (br s, 1H), 10.55 (br s, 1H), 8.98 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.32 (m, 1H), 8.00 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.49-7.48 (m, 1H), 7.32-7.30 (m, 1H), 7.00 (dd, J = 5.0, 1.4 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 4.47 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 3.33-3.31 (m, 4H), 2.48-2.45 (m, 4H), 2.25 (s, 3H); [M+H] + 475.
실시예 48: 3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )- N- (1-( 싸이오펜 -2-일) 사이클로프로필 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00075
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.97 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.88 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 5.2, 1.2 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.90-6.88 (m, 1H), 6.83 (dd, J = 3.6, 1.2 Hz, 1H), 3.78-3.76 (m, 4H), 3.30-3.28 (m, 4H), 1.33-1.30 (m, 2H), 1.27-1.23 (m, 2H); [M+H] + 488.
실시예 49: 3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1-( 싸이오펜 -2-일) 사이클로프로필 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00076
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.97 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.30 (m, 1H), 7.99 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.88 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 5.2, 1.2 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.90-6.88 (m, 1H), 6.83 (dd, J = 3.4, 1.4 Hz, 1H), 3.34-3.31 (m, 4H), 2.48-2.45 (m, 4H), 2.24 (s, 3H), 1.31-1.30 (m, 2H), 1.27-1.25 (m, 2H); [M+H] + 501.
실시예 50: N- ( 퓨란 -2- 일메틸 )-3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00077
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.97 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 8.97-8.94 (m, 1H), 8.32 (m, 1H), 8.01 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.88 (dd, J = 9.0, 1.4 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.40-6.39 (m, 1H), 6.26 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 4.47 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 3.78-3.76 (m, 4H), 3.30-3.28 (m, 4H); [M+H] + 446.
실시예 51: N- ( 퓨란 -2- 일메틸 )-3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00078
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.0 (br s, 1H), 10.56 (s, 1H), 8.96 (m, 1H), 8.32 (m, 1H), 7.99 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.89 (d, J =12.4 Hz, 1H), 7.57 (m, 1H), 7.51 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.40-6.39 (m, 1H), 6.26 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 4.47 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 3.34-3.30 (m, 4H), 2.48-2.45 (m, 4H), 2.26 (s, 3H); [M+H] + 459.
실시예 52: 3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )- N- (1-(피리딘-3-일)에틸)-1 H - 인다졸 -5-카 르복사미 드
Figure 112015031217194-pat00079
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.98 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 8.88 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.62 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.44 (dd, J = 4.6, 1.4 Hz, 1H), 8.31 (m, 1H), 8.01 (d, J =8.8 Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.81-7.79 (m, 1H), 7.52 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.38-7.34 (m, 1H), 7.06 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 5.25-5.19 (m, 1H), 3.78-3.76 (m, 4H), 3.30-3.28 (m, 4H), 1.52 (d, J = 7.2 Hz, 3H); [M+H] + 457.
실시예 53: 3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1-(피리딘-3-일)에틸)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00080
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.01 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 8.89 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.62 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.44 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 8.31 (m, 1H), 7.99 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.81-7.79 (m, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.38-7.34 (m, 1H), 7.04 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 5.25-5.21 (m, 1H), 3.34-3.30 (m, 4H), 2.48-2.45 (m, 4H), 2.24 (s, 3H), 1.52 (d, J = 6.8 Hz, 3H); [M+H] + 484.
실시예 54: 3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )- N- (1-( 싸이오펜 -2-일)프로필)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00081
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.95 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 8.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.98 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 8.8 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 5.2 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 6.96 (dd, J = 5.0 Hz, 3.4 Hz, 1H), 5.22 (ABq, J ab= 8.4 Hz, 1H), 3.30 (m, 4H), 2.48 (m, 4H), 2.24 (s, 3H), 1.98-1.91 (m, 2H), 0.93 (t, J = 7.2 Hz, 3H); [M+H] + 490.
실시예 55: 3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1-( 싸이오펜 -2-일)프로필)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00082
1H 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 5.2 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 6.96 (dd, J = 5.0 Hz, 3.4 Hz, 1H), 5.22 (ABq, J ab= 8.4 Hz, 1H), 3.30 (m, 4H), 2.48 (m, 4H), 2.24 (s, 3H), 1.98-1.91 (m, 2H), 0.93 (t, J = 7.2 Hz, 3H); [M+H] + 503.
실시예 56: 3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )- N- (피리딘-3- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드 2,2,2- 트리플루오로아세테이트
Figure 112015031217194-pat00083
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.98 (br s, 1H), 10.60 (s, 1H), 9.16 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 8.76 (m, 1H), 8.68 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.33 (m, 1H), 8.21 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.89 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 7.8, 5.4 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 3.77-3.74 (m, 4H), 3.29-3.26 (m, 4H); [M+H] + 457.
실시예 57: 3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (피리딘-3- 일메틸 )-1 H -인다졸-5- 카르복사미드 비스(2,2,2- 트리플루오로아세테이트 )
Figure 112015031217194-pat00084
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.02 (br s, 1H), 10.65 (s, 1H), 9.83 (br s, 1H), 9.14 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.69 (m, 1H), 8.60 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.33 (m, 1H), 8.04 (d, J = 8.8 Hz, 3H), 7.90 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.65-7.62 (m, 1H), 7.54 (d, J = 8.8 Hz, 3H), 7.12 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 4.56 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 4.09-4.04 (m, 2H), 3.53 (m, 2H), 3.17-3.09 (m, 4H), 2.88 (s, 3H); [M+H] + 470.
실시예 58: 3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )- N- (1-( 싸이오펜 -2-일)부틸)-1 H - 인다졸 -5-카 르복사미 드
Figure 112015031217194-pat00085
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.97 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 8.82 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.03-7.02 (m, 1H), 6.98-6.96 (m, 1H), 3.78-3.76 (m, 4H), 3.30-3.28 (m, 4H), 2.01-1.85 (m, 2H), 1.45-1.30 (m, 2H), 0.93 (t, J = 7.4 Hz, 3H); [M+H] + 517.
실시예 59: 3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1-( 싸이오펜 -2-일)부틸)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00086
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.95 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 8.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.89 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 6.97-6.94 (m, 1H), 3.31 (m, 4H), 2.47-2.46 (m, 4H), 2.24 (s, 3H), 2.00-1.83 (m, 2H), 1.43-1.30 (m, 2H), 0.91 (t, J = 7.4 Hz, 3H); [M+H] + 517.
실시예 60: N- ((5- 메틸싸이오펜 -2-일) 메틸 )-3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00087
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.97 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 9.07-9.04 (m, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.02 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.89 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.77 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.62-6.61 (m, 1H), 4.53 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 3.78-3.76 (m, 4H), 3.30-3.28 (m, 4H), 2.38 (s, 3H); [M+H] + 476.
실시예 61: 3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- ((5- 메틸싸이오펜 -2-일) 메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00088
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.97 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 9.07-9.04 (m, 1H), 8.30 (m, 1H), 7.99 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.89 (dd, J = 8.6, 1.4 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.77 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.62-6.61 (m, 1H), 4.53 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 3.34-3.30 (m, 4H), 2.51-2.47 (m, 4H), 2.38 (s, 3H); [M+H] + 489.
실시예 62: 3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )- N- (2- 페닐프로판 -2-일)-1 H - 인다졸 -5-카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00089
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.94 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.01 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.86 (dd, J = 8.8, 1.2 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.30-7.27 (m, 2H), 7.18-7.15 (m, 1H), 7.05 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 3.78-3.76 (m, 4H), 3.30-3.27 (m, 4H), 1.68 (s, 6H); [M+H] + 484.
실시예 63: 3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (2- 페닐프로판 -2-일)-1 H -인다졸-5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00090
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.93 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.99 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.86 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.30-7.27 (m, 2H), 7.18-7.15 (m, 1H), 7.04 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 3.33-3.31 (m, 4H), 2.48-2.45 (m, 4H), 2.24 (s, 3H), 1.68 (s, 6H); [M+H] + 497.
실시예 64: 3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (2- 페닐프로판 -2-일)-1 H -인다졸-5- 카르복사미드하이드로클로라이드
Figure 112015031217194-pat00091
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 10.96 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.03 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.86 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.27 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.14 (dd, J = 17.0, 8.0 Hz, 3H), 3.56 (t, J = 1.7 Hz, 3H), 3.49 (d, J = 11.9 Hz, 3H), 3.29-3.09 (m, 5H), 2.81 (s, 3H), 1.66 (s, 5H), 1.27 (dt, J = 15.9, 7.5 Hz, 2H); [M+H] + 497.
실시예 65: 3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )- N- (4-( 트리플루오로메틸 )벤질)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00092
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.00 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 9.16-9.13 (m, 1H), 8.35 (m, 1H), 7.99 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.92 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.0 Hz, 3H), 7.04 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.57 (d, J = 5.2 Hz, 2H); [M+H] + 524.
실시예 66: 3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (4-( 트리플루오로메틸 )벤질)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00093
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.01 (br s, 1H), 10.59 (br s, 1H), 9.14 (m, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.92 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.0 Hz, 3H), 7.05 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.57 (d, J = 4.8 Hz, H), 3.78-3.76 (m, 4H), 3.30-3.27 (m, 4H), 2.24 (s, 3H); [M+H] + 537.
실시예 67: 3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )- N- (1- 페닐사이클로프로필 )-1 H - 인다졸 -5-카 르복사미 드
Figure 112015031217194-pat00094
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.97 (br s, 1H), 10.55 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.26 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.14 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 3.76-3.74 (m, 4H), 3.28-3.25 (m, 4H), 1.26-1.24 (m, 4H); [M+H] + 482.
실시예 68: 3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1- 페닐사이클로프로필 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00095
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.96 (br s, 1H), 10.53 (br s, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.89 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.26 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.13 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.31-3.29 (m, 4H), 2.46-2.43 (m, 4H), 2.22 (s, 3H), 1.26-1.24 (m, 4H); [M+H] + 495.
실시예 69: N- ((2- 메틸피리딘 -4-일) 메틸 )-3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00096
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.02 (br s, 1H), 10.60 (s, 1H), 9.10-9.09 (m, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.92 (dd, J = 9.0, 1.4 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.11-7.10 (m, 1H), 7.05 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.46 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 3.78-3.76 (m, 4H), 3.30-3.27 (m, 4H), 2.44 (s, 3H); [M+H] + 471.
실시예 70: 3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- ((2- 메틸피리딘 -4-일)메틸)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00097
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.99 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 9.07 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.53 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.09 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 4.45 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.32-3.29 (m, 4H), 2.46-2.44 (m, 4H), 2.23 (s, 1H); [M+H] + 484.
실시예 71: 3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )- N- ((6-( 트리플루오로메틸 )피리딘-3-일) 메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00098
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.99 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 9.16 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.99 (d, J = 8.8 Hz, 3H), 7.88 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 4.58 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 3.77-3.72 (m, 4H), 3.28-3.26 (m, 4H); [M+H] + 525.
실시예 72: 3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- ((6-( 트리플루오로메틸 )피리딘-3-일) 메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00099
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.98 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 9.16 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.8 Hz, 3H), 7.88 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 4.58 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 3.32-3.29 (m, 4H), 2.46-2.44 (m, 4H), 2.23 (s, 3H); [M+H] + 538.
실시예 73: 3-(2- 메틸 -4- 모폴리노벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00100
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.93 (br s, 1H), 10.47 (br s, 1H), 9.15-9.12 (m, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.88 (dd, J = 9.0, 1.4 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 5.2, 1.2 Hz, 1H), 7.03-7.02 (m, 1H), 6.98-6.96 (m, 1H), 6.86 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.65 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 3.78-3.75 (m, 4H), 3.24-3.21 (m, 4H), 2.48 (s, 3H); [M+H] + 476.
실시예 74: 3-(2- 메틸 -4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2-일메틸)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00101
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.98 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 9.16-9.13 (m, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.89 (dd, J = 8.8, 1.2 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 5.2, 1.2 Hz, 1H), 7.03-7.02 (m, 1H), 6.98-6.96 (m, 1H), 6.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.65 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 3.60-3.55 (m, 2H), 3.30-3.25 (m, 2H), 3.19-3.15 (m, 4H), 2.77 (s, 3H), 2.49 (s, 3H); [M+H] + 489.
실시예 75: 3-(3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5-일)-3-옥소-2-( 싸이오펜 -2-일) 프로파노산
Figure 112015031217194-pat00102
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.99 (br s, 1H), 10.57 (s, 1H), 9.22 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.92 (dd, J = 8.8 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 5.0 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.17 (dt, J = 2.8, 1.1 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.00 (m, 1H), 3.77-3.74 (m, 4H), 3.28-3.26 (m, 4H), 2.24 (s, 3H), 1.98-1.91 (m, 2H), 0.93 (t, J = 7.2 Hz, 3H); [M+H] + 504.
실시예 76: (S)-3-(4-(3- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1- 페닐사이클로프로필 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00103
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.95 (s, 1H), 10.51 (s, 1H), 9.18 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.97 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.89 (dd, J = 9.0, 1.8 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.28-7.24 (m, 2H), 7.20-7.12 (m, 3H), 7.00 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.75-3.70 (m, 2H), 2.98-2.95 (m, 1H), 2.80-2.73 (m, 2H), 2.69-2.62 (m, 1H), 2.33-2.28 (m, 1H), 1.26-1.24 (m, 4H), 1.05-1.03 (d, J = 6.4 Hz, 3H); [M+H] + 493.
실시예 77: (R)-3-(4-(3- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1- 페닐사이클로프로필 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00104
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.95 (br s, 1H), 10.51 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.97 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.89 (dd, J = 9.0, 1.8 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.28-7.24 (m, 2H), 7.20-7.12 (m, 3H), 7.00 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.75-3.70 (m, 2H), 2.98-2.95 (m, 1H), 2.79-2.72 (m, 2H), 2.69-2.62 (m, 1H), 2.33-2.28 (m, 1H), 1.26-1.24 (m, 4H), 1.05-1.03 (d, J = 6.4 Hz, 3H); [M+H] + 493.
실시예 78: 3-(3- 메틸 -4- 모폴리노벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00105
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.02 (br s, 1H), 10.70 (br s, 1H), 9.12-9.09 (m, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.94-7.92 (m, 1H), 7.88 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 5.0, 1.4 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.00 (m, 1H), 6.96-6.93 (m, 1H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 3.78-3.76 (m, 4H), 2.94-2.92 (m, 4H), 2.34 (s, 3H); [M+H] + 476.
실시예 79: 3-(3- 메틸 -4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2-일메틸)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00106
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.03 (br s, 1H), 10.73 (s, 1H), 9.86 (m, 1H), 9.11 (m, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.97-7.94 (m, 1H), 7.88 (dd, J = 9.0, 1.4 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 5.0, 1.0 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.00 (m, 1H), 6.96-6.94 (m, 1H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 3.55-3.53 (m, 4H), 3.37-3.33 (m, 4H), 2.90 (s, 3H), 2.35 (s, 3H); [M+H] + 489.
실시예 80: 3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1-( 싸이오펜 -3-일)에틸)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00107
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.94 (br s, 1H), 10.53 (s, 1H), 8.74 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.97 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.89 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.47-7.45 (m, 1H), 7.31-7.30 (m, 1H), 7.13 (dd, J = 5.2, 1.2 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 5.32-5.28 (m, 1H), 3.32-3.29 (m, 4H), 2.47-2.45 (m, 4H), 2.23 (s, 3H), 1.49 (d, J = 6.8 Hz, 3H); [M+H] + 489.
실시예 81: N- (1-( 퓨란 -2-일)에틸)-3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )-1 H -인다졸-5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00108
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.96 (br s, 1H), 10.53 (br s, 1H), 8.76 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.97 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.89 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.56 (m, 1H), 7.49 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.39-6.38 (m, 1H), 6.24 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 5.31-5.27 (m, 1H), 3.32-3.29 (m, 4H), 2.46-2.44 (m, 4H), 2.23 (s, 3H), 1.47 (d, J = 6.8 Hz, 3H); [M+H] + 473.
실시예 82: 3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1-( 싸이아졸 -2-일)에틸)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00109
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.04 (br s, 1H), 10.54 (s, 1H), 9.14 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.92 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 5.50-5.43 (m, 1H), 3.31-3.29 (m, 4H), 2.46-2.44 (m, 4H), 2.23 (s, 3H), 1.62 (d, J = 7.2 Hz, 3H); [M+H] + 490.
실시예 83: 3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1-( 싸이아졸 -5-일)에틸)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00110
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.95 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 9.04 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.80 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.92 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.03 (d, J = 8.8 Hz, 2H) 5.40-5.36 (m, 1H), 3.33 (m, 4H), 2.50 (m, 4H), 2.28 (s, 3H), 1.53 (d, J = 7.2 Hz, 3H); [M+H] + 490.
실시예 84: 3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1-( 싸이아졸 -2-일)프로필)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00111
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.00 (br s, 1H), 10.55 (s, 1H), 9.05 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.92 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 5.29-5.23 (m, 1H), 3.32-3.29 (m, 4H), 2.46-2.44 (m, 4H), 2.23 (s, 3H), 2.17-2.19 (m, 1H), 1.99-1.91 (m, 1H), 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3H); [M+H] + 504.
실시예 85: 3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (피리딘-2- 일메틸 )-1 H -인다졸-5- 카르복사미드 비스(2,2,2- 트리플루오로아세테이트 )
Figure 112015031217194-pat00112
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.64 (s, 1H), 9.13 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.55 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.04 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.93 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.54 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.12 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.60 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 2.88 (s, 3H), 2.81 (s, 8H); [M+H]+ 470.
실시예 86: 3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )- N- (피리딘-2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00113
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.59 (s, 1H), 9.19 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.9 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 4.66 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.75 (t, J = 8.4 Hz, 4H), 3.27 (t, J = 4.6 Hz, 4H); [M+H]+ 457.
실시예 87: N- ( 사이클로헥실메틸 )-3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )-1 H -인다졸-5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00114
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.96 (brs, 1H), 10.62 (s, 1H), 9.88 (brs, 1H), 8.41 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.04 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.85 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.01 (d, J = 12.8, 2H), 3.55 (d, J = 10.4 Hz, 2H), 3.15-3.08 (m, 6H), 2.88 (s, 3H), 1.72-1.66 (m, 5H), 1.59-1.52 (m, 2H), 1.19-1.11 (m, 3H), 0.95-0.86 (m, 2H); [M+H]+ 475.
실시예 88: N- ( 사이클로헥실메틸 )-3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00115
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.56 (s, 1H), 8.41 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.85 (dd, 8.6, 1.4 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 3.76 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.28 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.10 (brs, 2H), 1.71-1.66 (m, 4H), 1.61-1.52 (m, 2H), 1.19-1.13 (m, 3H), 0.92-0.89 (m, 2H); [M+H]+ 462.
실시예 89: 3-(4-(3,5- 다이메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드 2,2,2- 트리플루오로아세테이트
Figure 112015031217194-pat00116
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.36 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.89 (dd, J = 8.6, 1.4 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 5.0, 1.0 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.95-6.93 (m, 1H), 4.74 (s, 2H), 4.13-4.10 (m, 2H), 3.53-3.48 (m, 2H), 2.85-2.79 (m, 2H), 1.42 (s, 3H), 1.40 (s, 3H); [M+H]+ 488.
실시예 90: N- ( 사이클로펜틸메틸 )-3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )-1 H -인다졸-5- 카르복사미드 2,2,2- 트리플루오로아세테이트
Figure 112015031217194-pat00117
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.97 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 9.68 (brs, 1H), 8.46 (brs, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.04 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.09 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 3.20-3.08 (m, 5H), 2.88 (s, 3H), 2.19-2.11 (m, 2H), 1.69-1.49 (m, 6H), 1.29-1.24 (m, 3H); [M+H]+ 461.
실시예 91: N- ( 사이클로펜틸메틸 )-3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드 2,2,2- 트리플루오로아세테이트
Figure 112015031217194-pat00118
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.94 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 8.46 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.76 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 3.28 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 3.18 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.19-2.16 (m, 1H), 1.66-1.48 (m, 6H), 1.27-1.24 (m, 2H); [M+H]+ 478.
실시예 92: 3-(4-(2,6- 다이메틸모폴리노 ) 벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드 2,2,2- 트리플루오로아세테이트
Figure 112015031217194-pat00119
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.97 (brs, 1H), 10.56 (s, 1H), 9.13 (brs, 1H), 8.03 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.88 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.00 (s, 1H), 6.96-6.94 (m, 1H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 3.80 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 3.71-3.67 (m, 2H), 2.37 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 1.19 (s, 3H), 1.17 (s, 3H); [M+H]+ 490.
실시예 93: N- (4- 하이드록시부탄 -2-일)-3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00120
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.93 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.18 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.84 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 4.42 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 4.15-4.10 (m, 2H), 3.46-3.41 (m, 2H), 3.31 (s, 3H), 2.28 (brs, 4H), 1.73-1.59 (m, 4H), 1.15 (d, J = 6.8 Hz, 3H); [M+H]+ 451.
실시예 94: N- ((1 H -1,2,3- 트리아졸 -4-일) 메틸 )-3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일)벤즈아미도)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00121
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.95 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.99 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.88 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.0 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 4.53 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 3.31 (brs, 7H), 2.26 (brs, 4H); [M+H]+460.
실시예 95: 3-(4-(3,5- 다이메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1-( 싸이오펜 -2-일)프로필)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드 2,2,2- 트리플루오로아세테이트
Figure 112015031217194-pat00122
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.98 (brs, 1H), 10.61 (s, 1H), 9.02-9.00 (m, 1H), 8.78 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.45-8.43 (m, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.03 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.96 (dd, J = 5.0, 3.2 Hz, 1H), 5.22 (q, J = 7.8 Hz, 2H), 4.12 (d, J = 11.6 Hz, 2H), 3.41 (brs, 2H), 2.74 (t, J = 12.6 Hz, 2H), 1.30 (s, 3H), 1.28 (s, 3H), 0.94 (t, , J = 7.8 Hz, 3H) ; [M+H]+ 517.
실시예 96: 3-(4-(2,6- 다이메틸모폴리노 ) 벤즈아미도 )- N- (1-( 싸이오펜 -2-일)프로필)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드 2,2,2- 트리플루오로아세테이트
Figure 112015031217194-pat00123
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.95 (brs, 1H), 10.54 (s, 1H), 8.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.89 (dd, J = 8.8, 1.2 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 4.8, 1.2 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.96 (dd, J = 5.0, 3.2 Hz, 1H), 5.22 (q, J = 7.7 Hz, 1H), 3.80 (d, J = 11.0 Hz, 2H), 3.71-3.67 (m, 2H), 2.40-2.34 (m, 2H), 1.98-1.93 (m, 2H), 1.19 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 0.93 (t, J = 7.7 Hz, 3H); [M+H]+ 518.
실시예 97: 3-(4-((S)-3- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1-( 싸이오펜 -2-일)프로필)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드 2,2,2- 트리플루오로아세테이트
Figure 112015031217194-pat00124
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.00 (brs, 1H), 10.61 (s, 1H), 8.99 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.66 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.03 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 5.5, 1.2 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.97-6.95 (m, 1H), 5.22 (q, J = 7.7 Hz, 1H), 4.06-3.96 (m, 2H), 3.44-3.41 (m, 2H), 3.19-3.03 (m, 2H), 2.88-2.82 (m, 1H), 1.97-1.93 (m, 2H), 1.29 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.94 (t, J = 7.4 Hz, 3H); [M+H]+ 503.
실시예 98: 3-(4-((R)-3- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1-( 싸이오펜 -2-일)프로필)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드 2,2,2- 트리플루오로아세테이트
Figure 112015031217194-pat00125
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.00 (brs, 1H), 10.61 (s, 1H), 9.01 (m, 1H), 8.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.70 (brs, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.03 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 8.8, 1.4 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 5.2, 1.2 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.98-6.95 (m, 1H), 5.22 (q, J = 7.7 Hz, 1H), 4.06-3.96 (m, 2H), 3.44-3.38 (m, 2H), 3.17-3.04 (m, 2H), 2.88-2.82 (m, 1H), 1.97-1.93 (m, 2H), 1.29 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.94 (t, J = 7.4 Hz, 3H); [M+H]+ 503.
실시예 99: 3-(4-((3R,5S)-3,5- 다이메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1-( 싸이오펜 -2-일)프로필)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드 2,2,2- 트리플루오로아세테이트
Figure 112015031217194-pat00126
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.00 (brs, 1H), 10.61 (s, 1H), 9.08 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.50 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 8.70 (brs, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.04 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 5.2, 1.2 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.98-6.95 (m, 1H), 5.22 (q, J = 7.7 Hz, 1H), 4.12 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.39 (brs, 2H), 2.76 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 1.99-1.93 (m, 2H), 1.30 (s, 3H), 1.28 (s, 3H), 0.94 (t, J = 7.7 Hz, 3H); [M+H]+ 517.
실시예 100: N- ((3- 메틸 -1,2,4- 옥사다이아졸 -5-일) 메틸 )-3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드 2,2,2- 트리플루오로아세테이트
Figure 112015031217194-pat00127
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.44 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.93 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.86 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.36-3.33 (m, 4H), 2.34 (s, 3H); [M+H]+ 462.
실시예 101: N- ((3- 메틸 -1,2,4- 옥사다이아졸 -5-일) 메틸 )-3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드 2,2,2- 트리플루오로아세테이트
Figure 112015031217194-pat00128
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.43 (s, 1H), 8.04 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.92 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 4.78 (s, 2H), 4.13-4.09 (m, 2H), 3.66-3.63 (m, 2H), 3.29-3.26 (m, 2H), 3.21-3.13 (m, 2H), 3.0 (s, 3H), 2.34 (s, 3H); [M+H]+ 475.
실시예 102: 3-(4-(피페라진-1-일) 벤즈아미도 )- N- (1-( 싸이오펜 -2-일)프로필)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00129
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.95 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 8.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.97 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.89 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 4.8, 1.2 Hz, 1H), 7.04-6.99 (m, 2H), 6.97-6.95 (m, 1H), 5.22 (q, J = 7.7 Hz, 1H), 3.22 (t, J = 4.8 Hz, 3H), 2.84 (t, J = 5.0 Hz, 3H), 1.97-1.92 (m, 2H), 0.93 (t, J = 7.4 Hz, 3H); [M+H]+ 489.
실시예 103: 3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- ( 싸이아졸 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드 2,2,2- 트리플루오로아세테이트
Figure 112015031217194-pat00130
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.65 (s, 1H), 9.37 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.05 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.91 (dd, J = 9.0, 1.4 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 4.76 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.10-4.07 (m, 2H), 3.56-3.53 (m, 2H), 3.17-3.08 (m, 4H), 2.88 (d, J = 3.6 Hz, 3H); [M+H]+ 476.
실시예 104: 3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )- N- ( 싸이아졸 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5-카르복사미드 2,2,2- 트리플루오로아세테이트
Figure 112015031217194-pat00131
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.60 (s, 1H), 9.38 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.01 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.8, 2H), 4.74(d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.76 (t, J = 3.6 Hz, 4H), 3.27 (t, J = 3.6 Hz, 4H) 3.56-3.53 (m, 2H); [M+H]+ 463.
실시예 105: N- ((1,2,4- 옥사다이아졸 -3-일) 메틸 )-3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )-1 H -인다졸-5- 카르복사미드 2,2,2- 트리플루오로아세테이트
Figure 112015031217194-pat00132
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.58 (s, 1H), 9.54 (s, 1H), 9.15 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.88 Hz, (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 10.4 Hz, 2H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 3.76 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.29-3.28 (m, 4H); [M+H]+ 448.
실시예 106: N- ( 사이클로부틸메틸 )-3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )-1 H -인다졸-5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00133
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.94 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.42 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.84 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.38 (brs, 3H), 3.01-3.29 (m, 4H), 2.67 (brs, 4H), 2.41 (brs, 2H), 1.99-1.93 (m, 2H), 1.83-1.78 (m, 2H), 1.74-1.68 (m, 2H); [M+H]+ 477.
실시예 107: 3-(4-(3,3- 다이메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2-일메틸)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드 2,2,2- 트리플루오로아세테이트
Figure 112015031217194-pat00134
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.99 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 9.10 (brs, 1H), 8.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 4.8, 1.2 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.96 (dd, J = 5.2, 3.6 Hz, 1H), 5.22 (q, J = 7.7 Hz, 1H), 3.77 (brs, 2H), 3.52 (brs, 3H), 3.42 (s, 4H), 3.28 (brs, 3H), 3.10 (s, 1H), 1.99-1.91 (m, 2H), 0.93 (t, J = 7.2 Hz, 3H); [M+H]+ 489.
실시예 108: 3-(4-(4- 하이드록시피페리딘 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1-( 싸이오펜 -2-일)프로필)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00135
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.94 (s, 1H), 10.50 (s, 1H), 8.80 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.96 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.89 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 4.8, 1.2 Hz, 1H), 7.02-7.00 (m, 3H), 6.97-6.95 (m, 1H), 5.22 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 4.72 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 3.75-3.68 (m, 2H), 3.06-3.00 (m, 2H), 1.98-1.92 (m, 2H), 1.83-1.80 (m, 2H), 1.48-1.42 (m, 2H), 0.93 (t, J = 7.2 Hz, 3H); [M+H]+ 504.
실시예 109: 3-(4-(4- 에틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1-( 싸이오펜 -2-일)프로필)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00136
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.96 (s, 1H), 10.50 (s, 1H), 8.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.98 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.89 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 4.8, 1.2 Hz, 1H), 7.04-7.01 (m, 3H), 6.97-6.95 (m, 1H), 5.24 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 3.31-3.29 (m, 8H), 2.38 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.97-1.92 (m, 2H), 1.04 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.93 (t, J = 7.2 Hz, 3H); [M+H]+ 517.
실시예 110: 3-(4-(4- 메톡시피페리딘 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1-( 싸이오펜 -2-일)프로필)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00137
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.94 (s, 1H), 10.50 (s, 1H), 8.79 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.97 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.89 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 5.2, 1.2 Hz, 1H), 7.04-7.01 (m, 3H), 6.97-3.95 (m, 1H), 5.22 (q, J = 7.8 Hz, 1H), 4.10 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.70-3.66 (m, 2H), 3.44-3.39 (m, 1H), 3.28 (s, 3H), 3.11-3.06 (m, 2H), 1.96-1.93 (m, 2H), 1.54-1.45 (m, 2H), 0.93 (t, J = 7.2 Hz, 3H); [M+H]+ 518.
실시예 111: (S)-3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1-( 싸이오펜 -2-일)프로필)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00138
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.99 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 8.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.04 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 5.2, 1.2 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 3.6 Hz, 1), 6.97-6.95 (m, 1H), 5.22 (q, J = 7.6 Hz, 1H), 4.08 (brs, 2H), 3.53 (brs, 2H), 3.18-3.09 (m, 4H), 2.86 (s, 3H), 1.99-1.95 (m, 2H), 0.94 (t, J = 7.4 Hz, 3H); [M+H]+ 503.
실시예 112: (R)-3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1-( 싸이오펜 -2-일)프로필)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00139
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.99 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 8.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.03 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.90 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 5.0, 1.4 HZ, 1H), 7.13 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.04-7.01 (m, 1H), 6.97-6.95 (m, 1H), 5.23-5.19 (m, 1H), 3.88-3.82 (m, 2H), 3.66-3.61 (m, 2H), 3.60-3.46 (m, 2H), 2.481 (brs, 5H), 1.97-1.93 (m, 2H), 0.93 (t, J = 5.3 Hz, 3H); [M+H]+ 503.
실시예 113: N- 부틸-3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드 2,2,2- 트리플루오로아세테이트
Figure 112015031217194-pat00140
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.93 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 8.42 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.01 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.84 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.76 (t, J = 4.6 HZ, 4H), 3.29-3.24 (m, 7H), 3.12-3.08 (m, 2H), 1.53-1.46 (m, 2H), 1.36-1.27 (m, 2H), 0.89 (t, J = 7.2 Hz, 3H); [M+H]+ 449.
실시예 114: N- 이소펜틸 -3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5-카 르복사미 드 2,2,2- 트리플루오로아세테이트
Figure 112015031217194-pat00141
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.93 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 8.39 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.84 (dd, J = 9.0, 1.8 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.76 (t, J = 4.8 HZ, 4H), 3.29-3.27 (m, 8H), 1.64-1.57 (m, 2H), 1.44-1.39 (m, 2H), 0.90 (d, J = 6.4 Hz, 6H); [M+H]+ 449.
실시예 115: N- 부틸-3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드 2,2,2-트 리플루오로아세 테이트
Figure 112015031217194-pat00142
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.54 (s, 1H), 8.42 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.99 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.84 (dd, J = 9.0, 1.8 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 3.36-3.30 (m, 6H), 3.27-3.22 (m, 2H), 2.29-1.19 (m, 4H), 1.52-1.46 (m, 2H), 1.34-1.29 (m, 2H), 0.89 (t, J = 7.2 HZ, 3H); [M+H]+ 422.
실시예 116: N- 이소펜틸 -3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드 2,2,2- 트리플루오로아세테이트
Figure 112015031217194-pat00143
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.97 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 8.40 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.04 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.84 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.30-3.25 (m, 8H), 2.89-2.87 (m, 4H), 1.64-1.57 (m, 2H), 1.44-1.39 (m, 2H), 0.90 (d, J = 6.4 Hz, 6H); [M+H]+ 436.
실시예 117: (S)-3-(4-(3- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드 2,2,2- 트리플루오로아세테이트
Figure 112015031217194-pat00144
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.00 (brs, 1H), 10.61 (s, 1H), 8.99 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.66 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.03 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 5.5, 1.2 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.97-6.95 (m, 1H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 4.06-3.96 (m, 2H), 3.44-3.41 (m, 2H), 3.19-3.03 (m, 2H); [M+H]+ 475.
실시예 118: N- ((1,2,4- 옥사다이아졸 -3-일) 메틸 )-3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드 2,2,2- 트리플루오로아세테이트
Figure 112015031217194-pat00145
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.60 (s, 1H), 9.38 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.01 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.8, 2H), 4.74(d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.76 (t, J = 3.6 Hz, 4H), 3.29-3.27 (m, J = 3.6 Hz, 7H) 3.56-3.53 (m, 2H); [M+H]+ 461.
실시예 119: N- ((1 H -1,2,3- 트리아졸 -4-일) 메틸 )-3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )-1 H -인다졸-5- 카르복사미드 2,2,2- 트리플루오로아세테이트
Figure 112015031217194-pat00146
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.95 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.99 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.88 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.0 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 4.53 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 3.31 (brs, 4H), 2.26 (brs, 4H); [M+H]+447.
실시예 120: 3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )- N- (피리딘-4- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00147
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.98 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 9.10 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 8.52 - 8.46 (m, 2H), 8.36 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.97 - 7.88 (m, 1H), 7.55 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 5.1 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.49 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.75 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.27 (t, J = 4.9 Hz, 4H) ; [M+H] + 457.
실시예 121: 3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (피리딘-4- 일메틸 )-1 H -인다졸-5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00148
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.98 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 9.10 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.52 - 8.46 (m, 2H), 8.35 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.02 - 7.95 (m, 2H), 7.53 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.32 - 7.26 (m, 2H), 7.02 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 4.49 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.09 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 3.30 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 3.17 (d, J = 4.7 Hz, 3H), 2.45 (t, J = 5.1 Hz, 4H) ; [M+H] + 470.
실시예 122: N- ( 사이클로프로필(싸이오펜-2-일)메틸 )-3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00149
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.96 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 9.08 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.04 - 7.96 (m, 2H), 7.93 (dd, J = 8.8, 1.7 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1H), 7.10 - 7.01 (m, 3H), 6.97 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 4.65 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 3.79 - 3.72 (m, 4H), 3.27 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 1.45 (tt, J = 8.0, 5.1 Hz, 1H), 0.67 (tt, J = 7.3, 3.0 Hz, 1H), 0.53 (td, J = 8.6, 8.1, 4.1 Hz, 1H), 0.51 - 0.36 (m, 2H) ; [M+H] + 502.
실시예 123: 4- 모폴리노 - N- (5-((( 싸이오펜 -2- 일메틸 )아미노) 메틸 )-1 H - 인다졸 -3-일) 벤즈아마이드
Figure 112015031217194-pat00150
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.66 (s, 1H), 10.42 (s, 1H), 8.03 - 7.95 (m, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.36 (dt, J = 6.8, 1.9 Hz, 2H), 7.03 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.98 - 6.90 (m, 2H), 3.86 (s, 2H), 3.79 - 3.72 (m, 6H), 3.27 (t, J = 4.9 Hz, 4H) ; [M+H] + 448.
실시예 124: 4-(4- 메틸피페라진 -1-일)- N- (5-(((1-( 싸이오펜 -2-일)프로필)아미노) 메틸 )-1 H - 인다졸 -3-일) 벤즈아마이드
Figure 112015031217194-pat00151
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.96 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.44 - 7.34 (m, 2H), 7.32 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 3.74 (s, 1H), 3.67 (s, 1H), 3.56 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.30 (d, J = 5.4 Hz, 4H), 2.45 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 2.23 (s, 3H), 1.79 - 1.69 (m, 1H), 1.54 (dt, J = 13.9, 7.3 Hz, 1H), 0.76 (t, J = 7.4 Hz, 3H) ; [M+H] + 489.
실시예 125: N- ( 사이클로프로필(싸이오펜-2-일)메틸 )-3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00152
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.96 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 9.08 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.95 (dd, J = 23.1, 8.9 Hz, 3H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.99 - 6.93 (m, 1H), 4.65 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 3.30 (s, 4H), 2.45 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.23 (s, 3H), 1.45 (s, 1H), 0.67 (s, 1H), 0.54 (s, 1H), 0.43 (s, 2H) ; [M+H] + 515.
실시예 126: N- ( 사이클로프로필(싸이오펜-2-일)메틸 )-3-(4-(피페라진-1-일)벤즈아미도)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00153
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.96 (s, 1H), 10.51 (s, 1H), 9.08 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.97 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.95 - 7.80 (m, 1H), 7.55 - 7.48 (m, 1H), 7.37 (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.05 - 6.93 (m, 3H), 4.65 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 3.22 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 2.83 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 1.45 (s, 1H), 0.49 (d, J = 42.6 Hz, 4H) ; [M+H] + 501.
실시예 127: 3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )- N- (1-(피리딘-2-일)에틸)-1 H - 인다졸 -5-카 르복사미 드
Figure 112015031217194-pat00154
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.96 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.81 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.54 - 8.48 (m, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.92 (dd, J = 8.9, 1.7 Hz, 1H), 7.74 (td, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 8.8, 0.7 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 6.8, 4.8 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 5.25 - 5.17 (m, 1H), 3.78 - 3.71 (m, 4H), 3.27 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 1.50 (d, J = 7.1 Hz, 3H) ; [M+H] + 471.
실시예 128: 3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1-(피리딘-2-일)에틸)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00155
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.95 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 8.81 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.51 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.95 (dd, J = 24.8, 8.6 Hz, 3H), 7.74 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 5.25 - 5.17 (m, 1H), 3.30 (s, 4H), 2.45 (s, 4H), 2.23 (s, 3H), 1.50 (d, J = 7.1 Hz, 3H) ; [M+H] + 484.
실시예 129: N- (3- 메틸 -1-( 싸이오펜 -2-일)부틸)-3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일)벤즈아미도)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00156
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.80 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.87 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.35 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 9.2 Hz, 3H), 6.96 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 5.42 (s, 1H), 2.45 (s, 2H), 2.23 (s, 3H), 1.96 (s, 1H), 0.92 (t, J = 5.6 Hz, 6H) ; [M+H] + 531.
실시예 130: N- (3- 메틸 -1-( 싸이오펜 -2-일)부틸)-3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )-1 H -인다졸-5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00157
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.96 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.81 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.04 - 7.96 (m, 2H), 7.89 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 5.0, 1.3 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.02 - 6.99 (m, 1H), 6.95 (dd, J = 5.0, 3.5 Hz, 1H), 5.62 - 5.16 (m, 1H), 3.75 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.27 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 2.02 - 1.85 (m, 1H), 1.68 (tq, J = 13.2, 6.8, 6.2 Hz, 2H), 0.92 (dd, J = 6.3, 4.5 Hz, 6H) ; [M+H] + 518.
실시예 131: 3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (2-( 싸이오펜 -2-일)부탄-2-일)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00158
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 10.55 (s, 1H), 8.25 (d, J = 15.5 Hz, 2H), 7.98 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.78 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.30 - 7.23 (m, 1H), 7.01 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 3.2 Hz, 2H), 3.28 (s, 4H), 2.45 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.43 - 2.31 (m, 1H), 2.23 (s, 3H), 1.86 (dt, J = 14.8, 7.4 Hz, 1H), 1.69 (s, 3H), 0.84 (q, J = 7.7 Hz, 3H) ; [M+H] + 517.
실시예 132: 3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )- N- (1-(피리딘-4-일)에틸)-1 H - 인다졸 -5-카 르복사미 드
Figure 112015031217194-pat00159
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.97 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 8.89 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.53 - 8.46 (m, 2H), 8.32 (s, 1H), 8.04 - 7.97 (m, 2H), 7.90 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.40 - 7.33 (m, 2H), 7.04 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 5.15 (p, J = 7.2 Hz, 1H), 3.75 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.27 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 1.48 (d, J = 7.1 Hz, 3H) ; [M+H] + 471.
실시예 133: 3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1-(피리딘-4-일)에틸)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00160
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.97 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 8.89 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.53 - 8.46 (m, 2H), 8.32 (s, 1H), 8.02 - 7.94 (m, 2H), 7.90 (dd, J = 8.8, 1.7 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 8.9, 0.8 Hz, 1H), 7.40 - 7.33 (m, 2H), 7.06 - 6.99 (m, 2H), 5.15 (p, J = 7.2 Hz, 1H), 3.30 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 2.45 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 2.23 (s, 3H), 1.48 (d, J = 7.1 Hz, 3H) ; [M+H] + 484.
실시예 134: 3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )- N- (2-( 싸이오펜 -2-일)프로판-2-일)-1 H -인다졸-5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00161
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.93 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.04 - 7.97 (m, 2H), 7.81 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 5.0, 1.3 Hz, 1H), 7.08 - 7.01 (m, 2H), 6.95 - 6.85 (m, 2H), 3.83 - 3.56 (m, 4H), 3.27 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 1.76 (s, 6H) ; [M+H] + 490.
실시예 135: 3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (2,2,2- 트리플루오로 -1-(싸 이 오펜-2-일)에틸)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00162
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 10.59 (s, 1H), 9.61 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.99 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.98 - 7.86 (m, 1H), 7.61 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 11.8, 3.9 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 5.1, 3.6 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 8.8, 6.1 Hz, 2H), 6.35 (s, 1H), 3.30 (s, 4H), 2.45 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.23 (s, 3H) ; [M+H] + 543.
실시예 136: 3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (2-( 싸이오펜 -2-일)프로판-2-일)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00163
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.92 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 8.48 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.87 - 7.74 (m, 1H), 7.48 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 5.0, 1.3 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.95 - 6.85 (m, 2H), 3.31 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.45 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 2.23 (s, 3H), 1.75 (s, 6H) ; [M+H] + 503.
실시예 137: (S)-3-(4-(3- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (2-( 싸이오펜 -2-일)프로판-2-일)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00164
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.92 (s, 1H), 10.51 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.22 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.81 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 4.9, 1.3 Hz, 1H), 7.04 - 6.97 (m, 2H), 6.92 (dd, J = 3.6, 1.4 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 5.0, 3.5 Hz, 1H), 3.73 (t, J = 10.3 Hz, 2H), 3.00 - 2.92 (m, 1H), 2.76 (td, J = 11.4, 10.7, 2.8 Hz, 2H), 2.66 (td, J = 11.7, 3.0 Hz, 1H), 2.31 (dd, J = 11.8, 10.1 Hz, 1H), 1.75 (s, 6H), 1.04 (d, J = 6.3 Hz, 3H) ; [M+H] + 503.
실시예 138: 3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )- N- (2,2,2- 트리플루오로 -1-( 싸이오펜 -2-일)에틸)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00165
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 9.60 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.05 - 7.96 (m, 2H), 7.88 (s, 1H), 7.61 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.40 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.13 - 7.00 (m, 3H), 6.36 (s, 1H), 3.75 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.27 (t, J = 4.8 Hz, 4H) ; [M+H] + 530.
실시예 139: N- ( 사이클로프로필(피리딘-2-일)메틸 )-3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00166
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.95 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 8.94 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.54 - 8.47 (m, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.04 - 7.98 (m, 2H), 7.92 (dd, J = 8.8, 1.7 Hz, 1H), 7.86 - 7.71 (m, 1H), 7.50 (dd, J = 8.3, 6.1 Hz, 2H), 7.29 - 7.21 (m, 1H), 7.04 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.47 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 3.75 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.27 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 1.39 (tt, J = 9.3, 3.9 Hz, 1H), 0.56 - 0.39 (m, 4H) ; [M+H] + 497.
실시예 140: N- ( 사이클로프로필(피리딘-2-일)메틸 )-3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00167
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.95 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 8.95 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 8.51 (t, J = 2.8 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.98 - 7.87 (m, 1H), 7.75 (td, J = 7.7, 1.9 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.3, 5.0 Hz, 2H), 7.25 (dd, J = 7.4, 4.9 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.46 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 3.31 (d, J = 5.5 Hz, 5H), 2.46 (d, J = 4.9 Hz, 4H), 2.24 (s, 3H), 1.45 - 1.23 (m, 1H), 0.56 - 0.39 (m, 4H) ; [M+H] + 510.
실시예 141: 4-(4- 메틸피페라진 -1-일)- N- (5-(2-( 싸이오펜 -2-일) 아세타미도 )-1 H -인다졸-3-일) 벤즈아마이드
Figure 112015031217194-pat00168
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.70 (s, 1H), 10.41 (s, 1H), 10.21 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 8.9, 1.9 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 4.7, 1.8 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.97 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 3.84 (s, 2H), 3.30 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 2.45 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.23 (s, 3H) ; [M+H] + 475.
실시예 142: N- ( 사이클로프로필(피리딘-3-일)메틸 )-3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00169
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.97 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 9.07 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.66 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.44 (dd, J = 4.7, 1.7 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.04 - 7.96 (m, 2H), 7.90 (dd, J = 8.8, 1.7 Hz, 1H), 7.85 (dt, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 7.9, 4.8 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.39 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 3.75 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.27 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 1.45 - 1.29 (m, 1H), 0.61 - 0.52 (m, 2H), 0.43 (d, J = 4.3 Hz, 2H) ; [M+H] + 497.
실시예 143: N- ( 사이클로프로필(피리딘-3-일)메틸 )-3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00170
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.96 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 9.07 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.66 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 8.8, 1.7 Hz, 1H), 7.85 (dt, J = 8.2, 2.1 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 7.8, 4.8 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.39 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 3.31 (s, 4H), 2.50 (s, 4H), 2.26 (s, 3H), 1.47 - 1.26 (m, 1H), 0.61 - 0.52 (m, 2H), 0.43 (s, 2H) ; [M+H] + 510.
실시예 144: 4- 모폴리노 - N- (5-(2-( 싸이오펜 -2-일) 아세타미도 )-1 H - 인다졸 -3-일) 벤즈아마이드
Figure 112015031217194-pat00171
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.68 (s, 1H), 10.43 (s, 1H), 10.20 (s, 1H), 8.02 - 7.92 (m, 2H), 7.90 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 4.6, 1.8 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.00 - 6.91 (m, 2H), 3.84 (s, 2H), 3.75 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.27 (t, J = 5.0 Hz, 4H) ; [M+H] + 462.
실시예 145: 3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (2-( 싸이오펜 -3-일)프로판-2-일)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00172
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.92 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 10.52 (s, 1H), 8.29 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.89 - 7.73 (m, 1H), 7.52 - 7.43 (m, 1H), 7.37 (dd, J = 5.0, 2.9 Hz, 1H), 7.23 - 7.13 (m, 1H), 7.08 (dd, J = 5.0, 1.4 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.31 (d, J = 4.7 Hz, 4H), 2.45 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.23 (d, J = 1.2 Hz, 3H), 1.68 (s, 6H) ; [M+H] + 503.
실시예 146: N- ((5- 클로로싸이오펜 -2-일) 메틸 )-3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일)벤즈아미도)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00173
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.97 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 9.15 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.87 (dd, J = 8.8, 1.7 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.93 (dd, J = 3.7, 0.9 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 3.8, 0.9 Hz, 1H), 4.52 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 3.31 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 2.45 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 2.23 (s, 3H) ; [M+H] + 510.
실시예 147: 3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1-( 싸이오펜 -2-일)사이클로헥실)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00174
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.92 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 8.27 - 8.16 (m, 2H), 7.97 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.89 - 7.75 (m, 1H), 7.49 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.95 (dd, J = 3.6, 1.3 Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 5.0, 3.6 Hz, 1H), 3.30 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 2.72 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 2.45 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 2.23 (s, 3H), 1.70 (d, J = 14.0 Hz, 3H), 1.60 (dd, J = 23.9, 10.0 Hz, 6H), 1.27 (d, J = 28.0 Hz, 1H) ; [M+H] + 543.
실시예 148: 3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5-카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00175
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.96 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 9.10 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.88 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 5.0, 3.5 Hz, 1H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 3.76 (t, J = 4.7 Hz, 4H), 3.27 (t, J = 4.8 Hz, 4H); [M+H] + 462.
실시예 149: 3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00176
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.95 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 9.10 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.88 (dd, J = 8.7, 1.5 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.99 (dd, J = 13.3, 10.0 Hz, 2H), 6.94 (t, J = 2.5 Hz, 1H), 4.62 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 3.31 (t, J = 8.2 Hz, 4H), 2.45 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 2.23 (s, 3H); [M+H] + 475.
실시예 150: 3-(4-((2- 메톡시에틸 )아미노) 벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00177
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.91 (s, 1H), 10.36 (s, 1H), 9.10 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.87 (d, J = 11.2 Hz, 3H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 5.0, 3.5 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.36 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 4.61 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 3.51 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.32-3.30 (m, 5H); [M+H] + 450.
실시예 151: 3-(4-((3- 메톡시프로필 )아미노) 벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00178
1H NMR (400 MHz, Methanol-d 4) δ 8.33 (s, 1H), 7.87 (t, J = 9.5 Hz, 3H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 5.2, 1.3 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.73 (s, 2H), 3.51 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.35 (s, 3H), 3.25 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.92-1.84 (m, 2H); [M+H] + 464.
실시예 152: 3-(4-((2-( 피롤리딘 -1-일)에틸)아미노) 벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2-일메틸)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00179
1H NMR (400 MHz, Methanol-d 4) δ 8.33 (s, 1H), 7.93-7.85 (m, 3H), 7.53 (dd, J = 8.9, 0.9 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 3.5, 1.2 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 5.2, 3.5 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.74 (s, 2H), 3.37 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.64 (tt, J = 10.0, 5.5 Hz, 4H), 1.85 (dq, J = 7.7, 4.4, 3.9 Hz, 4H); [M+H] + 489.
실시예 153: 3-(4-((2- 모폴리노에틸 )아미노) 벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00180
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.92 (br s, 1H), 10.37 (s, 1H), 9.10 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.92-7.83 (m, 3H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 3.5, 1.2 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.19 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 4.62 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.58 (dt, J = 17.5, 4.5 Hz, 5H), 3.23 (q, J = 6.4 Hz, 2H), 2.53 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 2.43 (t, J = 4.7 Hz, 4H); [M+H] + 505.
실시예 154: 3-(4-((3-( 다이메틸아미노 )프로필)아미노) 벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00181
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 10.36 (br s, 1H), 9.10 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.87 (dq, J = 8.7, 2.3, 1.5 Hz, 3H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1H), 7.03-6.91 (m, 2H), 6.61 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.35 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 4.62 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 3.12 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 2.30 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.14-2.06 (m, 7H), 1.69 (p, J = 6.9 Hz, 2H); [M+H] + 477.
실시예 155: 3-(4-( 메틸(2-(메틸아미노)에틸)아미노 ) 벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00182
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.94 (br s, 1H), 10.44 (s, 1H), 9.10 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.87 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.95 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 4.62 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 3.01 (s, 3H), 2.72 (s, 2H), 2.08 (s, 2H), 1.90 (s, 3H); [M+H] + 463.
실시예 156: 3-(3- 모폴리노벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5-카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00183
1H NMR (400 MHz, Methanol-d 4) δ 8.37 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 8.9, 1.7 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.58-7.50 (m, 1H), 7.48-7.39 (m, 1H), 7.36-7.21 (m, 4H), 7.14 (dd, J = 7.8, 2.5 Hz, 1H), 4.74 (d, J = 9.7 Hz, 2H), 3.91-3.80 (m, 4H), 3.29-3.15 (m, 4H); [M+H] + 462.
실시예 157: 3-(4-((( 테트라하이드로퓨란 -2-일) 메틸 )아미노) 벤즈아미도 )- N- (싸 이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00184
1H NMR (400 MHz, Methanol-d 4) δ 8.33 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 7.93-7.83 (m, 3H), 7.53 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 3.4, 1.2 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 6.76-6.69 (m, 2H), 4.74 (s, 2H), 4.13 (qd, J = 6.9, 4.7 Hz, 1H), 3.90 (dt, J = 8.3, 6.7 Hz, 1H), 3.78 (td, J = 7.8, 6.4 Hz, 1H), 3.35 (s, 1H), 3.31-3.19 (m, 1H), 2.13-1.99 (m, 1H), 1.99-1.87 (m, 2H), 1.71 (ddt, J = 11.9, 8.4, 7.0 Hz, 1H); [M+H] + 476.
실시예 158: 3-(4-((2-( 다이메틸아미노 )에틸)아미노) 벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00185
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.92 (s, 1H), 10.36 (s, 1H), 9.10 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 8.31 (dd, J = 12.5, 1.5 Hz, 1H), 7.88 (dq, J = 8.8, 2.2, 1.6 Hz, 3H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.37 (td, J = 4.8, 1.3 Hz, 1H), 7.05-6.91 (m, 2H), 6.65 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.62 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.18 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 2.50-2.32 (m, 2H), 2.22-2.08 (m, 8H); [M+H] + 463.
실시예 159: 3-(4-( 이소펜틸아미노 ) 벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H -인다졸-5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00186
1H NMR (400 MHz, Methanol-d 4) δ 8.33 (t, J = 1.2 Hz, 1H), 7.93-7.82 (m, 3H), 7.52 (dd, J = 8.9, 0.9 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 3.5, 1.1 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 6.71-6.62 (m, 2H), 4.74 (s, 2H), 3.35 (s, 1H), 3.23-3.15 (m, 2H), 1.75 (dq, J = 13.3, 6.7 Hz, 1H), 1.55 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 0.99 (d, J = 6.6 Hz, 6H); [M+H] + 462.
실시예 160: 3-(4-((2-( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일)에틸)아미노) 벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00187
1H NMR (400 MHz, Methanol-d 4) δ 8.33 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 7.92-7.81 (m, 3H), 7.50 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 3.5, 1.1 Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 4.72 (s, 2H), 3.96-3.87 (m, 2H), 3.40 (td, J = 11.9, 1.9 Hz, 2H), 3.18 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.74-1.61 (m, 3H), 1.61-1.52 (m, 2H), 1.37-1.22 (m, 2H); [M+H] + 504.
실시예 161: 3-(4-( 헥실아미노 ) 벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00188
1H NMR (400 MHz, Methanol-d 4) δ 8.36 (s, 1H), 7.89 (s, 3H), 7.53 (s, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.69 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 5.49 (s, 1H), 4.75 (s, 2H), 3.18 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 1.65 (s, 2H), 1.44 (s, 2H), 1.44-1.30 (m, 5H), 0.92 (d, J = 7.3 Hz, 3H); [M+H] + 476.
실시예 162: 3-(4-( 사이클로헥실아미노 ) 벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H -인다졸-5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00189
1H NMR (400 MHz, Methanol-d 4) δ 8.33 (t, J = 1.2 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.53 (dd, J = 8.9, 0.8 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 3.4, 1.2 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.74 (s, 2H), 2.05 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 1.84-1.80 (m, 2H), 1.69 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 1.44 (q, J = 12.5 Hz, 2H), 1.35-1.19 (m, 4H); [M+H] + 474.
실시예 163: 3-(4-( 사이클로펜틸아미노 ) 벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H -인다졸-5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00190
1H NMR (400 MHz, Methanol-d 4) δ 8.33 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 8.8, 1.7 Hz, 1H), 7.88-7.82 (m, 2H), 7.52 (dd, J = 8.9, 0.8 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 3.5, 1.1 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 6.72-6.63 (m, 2H), 4.74 (s, 2H), 3.87 (p, J = 5.8 Hz, 1H), 2.11-1.98 (m, 2H), 1.84-1.73 (m, 2H), 1.73-1.65 (m, 2H), 1.65-1.49 (m, 2H); [M+H] + 460.
실시예 164: 3-(4-( 사이클로헵틸아미노 ) 벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H -인다졸-5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00191
1H NMR (400 MHz, Methanol-d 4) δ 8.25 (s, 1H), 7.90-7.82 (m, 3H), 7.51 (dd, J = 8.9, 0.9 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 4.08-4.04 (m, 1H), 3.55 (s, 2H), 2.08-1.95 (m, 4H), 1.77-1.53 (m, 8H); [M+H] + 488.
실시예 165: 3-(4-( 사이클로옥틸아미노 ) 벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H -인다졸-5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00192
1H NMR (400 MHz, Methanol-d 4) δ 8.33 (s, 1H), 7.89 (dd, J = 8.9, 1.7 Hz, 1H), 7.87-7.83 (m, 2H), 7.52 (dd, J = 8.9, 0.8 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.04 (dt, J = 3.3, 1.0 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 6.67-6.58 (m, 2H), 4.74 (d, J = 0.9 Hz, 2H), 3.58 (tt, J = 8.5, 3.6 Hz, 1H), 1.96-1.85 (m, 2H), 1.83-1.72 (m, 2H), 1.72-1.57 (m, 10H); [M+H] + 502.
실시예 166: 3-(4-(( 사이클로헥실메틸 )아미노) 벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00193
1H NMR (400 MHz, Methanol-d 4) δ 8.33 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 8.9, 1.7 Hz, 1H), 7.88-7.83 (m, 2H), 7.52 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 3.5, 1.2 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 6.70-6.61 (m, 2H), 4.74 (d, J = 0.9 Hz, 2H), 3.01 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 1.87 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 1.78 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 1.74-1.57 (m, 3H), 1.26 (dq, J = 21.1, 10.9, 9.3 Hz, 4H), 1.05 (d, J = 11.9 Hz, 1H); [M+H] + 488.
실시예 167: 3-(4-((2-( 사이클로헥스 -1-엔-1-일)에틸)아미노) 벤즈아미도 )- N- (싸 이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00194
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.91 (br s, 1H), 10.36 (s, 1H), 9.10 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.91-7.83 (m, 3H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 5.0, 1.3 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 3.5, 1.2 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 6.66-6.59 (m, 2H), 6.25 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 4.61 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.17 (td, J = 7.6, 5.5 Hz, 2H), 2.20 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.88 (t, J = 5.9 Hz, 4H), 1.63-1.45 (m, 2H); [M+H] + 500.
실시예 168: 3-(2,4- 다이모폴리노벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00195
1H NMR (400 MHz, Methanol-d 4) δ 8.64 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 8.9, 1.7 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 8.9, 0.8 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.06 (dt, J = 3.2, 1.1 Hz, 1H), 6.99-6.85 (m, 3H), 4.76 (d, J = 0.9 Hz, 2H), 4.01-3.94 (m, 4H), 3.88-3.81 (m, 4H), 3.34-3.30 (m, 4H), 3.15-3.08 (m, 4H); [M+H] + 547.
실시예 169: 3-(4-((2-(1 H -피롤-1-일)에틸)아미노) 벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2-일 메 틸)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00196
1H NMR (400 MHz, Methanol-d 4) δ 8.33 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 7.93-7.82 (m, 3H), 7.60-7.55 (m, 1H), 7.52 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 3.4, 1.2 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 6.74-6.60 (m, 6H), 6.60-6.51 (m, 1H), 6.09-6.01 (m, 4H), 4.74 (s, 2H), 4.09 (dt, J = 15.5, 6.3 Hz, 4H), 3.60 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 3.53 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.48 (t, J = 6.1 Hz, 1H); [M+H] + 485.
실시예 170: 3-(2- 플루오로 -4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00197
1H NMR (400 MHz, Methanol-d 4) δ 8.56 (s, 1H), 7.95-7.85 (m, 2H), 7.53 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 5.1, 1.1 Hz, 1H), 7.13-6.98 (m, 3H), 6.94 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 4.76 (s, 2H), 3.60 (br s, 1H), 3.51 (br s, 4H), 3.25 (br s, 1H), 2.96 (s, 2H); [M+H] + 493.
실시예 171: 3-(4-(피페라진-1-일) 벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00198
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.95 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 9.10 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.88 (dd, J = 8.8, 1.7 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1H), 7.04-6.98 (m, 3H), 6.94 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 4.62 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.25 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 2.88 (t, J = 5.0 Hz, 4H); [M+H] + 461.
실시예 172: 3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- ( 옥사졸 -5- 일메틸 )-1 H -인다졸-5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00199
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.97 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.99 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 11.1 Hz, 2H), 7.98 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.87 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.06-6.99 (m, 3H), 4.53 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 3.30 (d, J = 5.6 Hz, 4H), 2.45 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 2.23 (s, 3H), 1.23 (s, 1H); [M+H] + 460.
실시예 173: N- ( 이소옥사졸 -3- 일메틸 )-3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00200
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.00 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 9.08 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 8.82 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.89 (dd, J = 8.8, 1.5 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.49 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 4.54 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.30 (m, 4H), 2.45 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.23 (s, 3H); [M+H] + 460.
실시예 174: 3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- ( 싸이아졸 -4- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00201
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.96 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 9.05 (dd, J = 6.9, 3.8 Hz, 2H), 8.33 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.91 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.60 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 3.30 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 2.45 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.23 (s, 3H); [M+H] + 476.
실시예 175: (R)-3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1- 페닐에틸 )-1 H -인다졸-5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00202
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.94 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 8.80 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.89 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.31 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.21 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 5.19 (p, J = 7.2 Hz, 1H), 3.30 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.45 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.23 (s, 3H), 1.47 (d, J = 7.0 Hz, 3H); [M+H] + 483.
실시예 176: (S)-3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1- 페닐에틸 )-1 H -인다졸-5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00203
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.94 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 8.80 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.89 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.31 (dd, J = 8.4, 6.8 Hz, 2H), 7.21 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 5.19 (p, J = 7.2 Hz, 1H), 3.31 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 2.45 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.23 (s, 3H), 1.47 (d, J = 7.1 Hz, 3H); [M+H] + 483.
실시예 177: N- 벤질-3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00204
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.97 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 9.02 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 8.8, 1.7 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 4.4 Hz, 4H), 7.23 (h, J = 4.0 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.48 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.75 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.27 (t, J = 4.9 Hz, 4H); [M+H] + 456.
실시예 178: N- ( 이소옥사졸 -5- 일메틸 )-3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00205
1H NMR (400 MHz, Methanol-d 4) δ 8.39 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 8.8, 3.6 Hz, 2H), 7.91 (dd, J = 8.8, 1.7 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 8.9, 0.6 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.34 (t, J = 0.9 Hz, 1H), 4.72 (s, 2H), 3.39 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 2.62 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 2.36 (s, 3H); [M+H] + 460.
실시예 179: 3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1- 페닐에틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00206
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.94 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 8.80 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.98 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.89 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 1H), 7.41-7.36 (m, 2H), 7.31 (dd, J = 8.4, 6.8 Hz, 2H), 7.25-7.16 (m, 1H), 7.03 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 5.18 (q, J = 7.4 Hz, 1H), 3.30 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 2.45 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 2.23 (s, 3H), 1.47 (d, J = 7.1 Hz, 3H); [M+H] + 483.
실시예 180: 3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )- N- (1- 페닐에틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00207
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.95 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 8.80 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.30 (t, J = 1.2 Hz, 1H), 8.05-7.96 (m, 2H), 7.90 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 1H), 7.42-7.35 (m, 2H), 7.31 (dd, J = 8.4, 6.8 Hz, 2H), 7.25-7.16 (m, 1H), 7.08-7.01 (m, 2H), 5.23-5.15 (m, 1H), 3.75 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.30-3.25 (m, 4H), 1.47 (d, J = 7.1 Hz, 3H); [M+H] + 470.
실시예 181: N- (1- 페닐에틸 )-3-(4-(피페라진-1-일) 벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5-카르복사미드 2,2,2- 트리플루오로아세테이트
Figure 112015031217194-pat00208
1H NMR (400 MHz, Methanol-d 4) δ 8.63 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.03 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 4.3, 1.2 Hz, 2H), 7.69 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 7.32 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.22 (s, 1H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.46 (s, 1H), 5.26 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 3.60 (t, J = 5.3 Hz, 4H), 3.38 (t, J = 5.3 Hz, 4H), 1.62-1.53 (m, 3H); [M+H] + 469.
실시예 182: 3-(4-(3,5- 다이메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1- 페닐에틸 )-1 H -인다졸-5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00209
1H NMR (400 MHz, Methanol-d 4) δ 8.36 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.97 (dd, J = 9.0, 1.7 Hz, 2H), 7.88 (dd, J = 8.9, 1.6 Hz, 1H), 7.56-7.49 (m, 1H), 7.44-7.37 (m, 2H), 7.31 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 7.26-7.17 (m, 1H), 7.05 (dd, J = 9.1, 3.3 Hz, 2H), 5.25 (q, J = 7.1 Hz, 1H), 3.81 (d, J = 12.2 Hz, 2H), 2.96 (m, 2H), 2.40 (t, J = 11.5 Hz, 2H), 1.56 (dd, J = 7.2, 1.3 Hz, 3H), 1.18 (dd, J = 6.4, 1.3 Hz, 6H); [M+H] + 497.
실시예 183: 3-(4-(2,6- 다이메틸모폴리노 ) 벤즈아미도 )- N- (1- 페닐에틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00210
1H NMR (400 MHz, Methanol-d 4) δ 8.35 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.02-7.94 (m, 2H), 7.88 (dd, J = 8.8, 1.7 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 1H), 7.44-7.37 (m, 2H), 7.31 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.26-7.17 (m, 1H), 7.08-7.03 (m, 2H), 5.25 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 3.84-3.71 (m, 4H), 2.52-2.41 (m, 2H), 1.56 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 1.28 (dd, J = 15.4, 6.3 Hz, 6H); [M+H] + 498.
실시예 184: 3-(4-((S)-3- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1- 페닐에틸 )-1 H -인다졸-5- 카르복사미드 2,2,2- 트리플루오로아세테이트
Figure 112015031217194-pat00211
1H NMR (400 MHz, Methanol-d 4) δ 8.39 (s, 1H), 7.99 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.89 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.30 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.25-7.16 (m, 1H), 7.09 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 5.25 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 4.05-3.91 (m, 2H), 3.47 (ddt, J = 8.3, 5.9, 3.2 Hz, 2H), 3.26 (td, J = 12.2, 3.3 Hz, 1H), 3.13 (ddd, J = 13.4, 11.8, 3.0 Hz, 1H), 2.99-2.85 (m, 1H), 1.55 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 1.39 (d, J = 6.5 Hz, 3H); [M+H] + 483.
실시예 185: 3-(4-((R)-3- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1- 페닐에틸 )-1 H -인다졸-5- 카르복사미드 2,2,2- 트리플루오로아세테이트
Figure 112015031217194-pat00212
1H NMR (400 MHz, Methanol-d 4) δ 8.39 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.89 (dd, J = 8.9, 1.7 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 2H), 7.29 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.24-7.15 (m, 1H), 7.10-7.03 (m, 2H), 5.24 (q, J = 7.1 Hz, 1H), 4.03-3.89 (m, 2H), 3.51-3.40 (m, 2H), 3.25 (td, J = 12.2, 3.3 Hz, 1H), 3.11 (ddd, J = 13.4, 11.8, 3.0 Hz, 1H), 2.89 (dd, J = 13.6, 10.6 Hz, 1H), 1.54 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 1.37 (d, J = 6.6 Hz, 3H); [M+H] + 483.
실시예 186: 3-(4-((3R,5S)-3,5- 다이메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1- 페닐에틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00213
1H NMR (400 MHz, Methanol-d 4) δ 8.36 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.00-7.93 (m, 2H), 7.88 (dd, J = 8.9, 1.7 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 1H), 7.44-7.37 (m, 2H), 7.31 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.26-7.17 (m, 1H), 7.08-7.01 (m, 2H), 5.25 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 3.85-3.76 (m, 2H), 2.97 (ddd, J = 10.7, 6.5, 3.0 Hz, 2H), 2.40 (dd, J = 12.3, 10.7 Hz, 2H), 1.56 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 1.18 (d, J = 6.4 Hz, 6H); [M+H] + 497.
실시예 187: 3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1- 페닐프로필 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00214
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.94 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 8.72 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.88 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.31 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.20 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 4.93 (q, J = 8.1 Hz, 1H), 3.34 (s, 4H), 2.45 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 2.23 (s, 3H), 1.81 (ddt, J = 27.3, 13.9, 6.9 Hz, 2H), 0.90 (t, J = 7.2 Hz, 3H); [M+H] + 497.
실시예 188: 3-(4- 모폴리노벤즈아미도 )- N- (1- 페닐프로필 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00215
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.95 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 8.72 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.04-7.97 (m, 2H), 7.89 (dd, J = 8.9, 1.6 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 1H), 7.43-7.35 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.3, 6.8 Hz, 2H), 7.26-7.16 (m, 1H), 7.04 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 4.93 (q, J = 8.5 Hz, 1H), 3.75 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.27 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 1.93-1.72 (m, 2H), 0.90 (t, J = 7.3 Hz, 3H); [M+H] + 484.
실시예 189: N- (4- 플루오로벤질 )-3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )-1 H -인다졸-5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00216
1H NMR (400 MHz, Methanol-d 4) δ 8.36 (dd, J = 1.7, 0.9 Hz, 1H), 8.01-7.95 (m, 2H), 7.91 (dd, J = 8.8, 1.7 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 1H), 7.43-7.34 (m, 2H), 7.10-6.98 (m, 4H), 4.55 (s, 2H), 3.39 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 2.62 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 2.37 (s, 3H); [M+H] + 487.
실시예 190: (S)-3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1- 페닐프로필 )-1 H -인다졸-5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00217
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.94 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 8.72 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.89 (dd, J = 8.8, 1.7 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.43-7.34 (m, 2H), 7.31 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.26-7.16 (m, 1H), 7.03 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.93 (td, J = 8.7, 6.1 Hz, 1H), 3.31 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 2.45 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 2.23 (s, 3H), 1.93-1.72 (m, 2H), 0.90 (t, J = 7.2 Hz, 3H); [M+H] + 497.
실시예 191: (R)-3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1- 페닐프로필 )-1 H -인다졸-5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00218
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.94 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 8.72 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.02-7.94 (m, 2H), 7.89 (dd, J = 8.9, 1.6 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 1H), 7.43-7.33 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.4, 6.8 Hz, 2H), 7.26-7.16 (m, 1H), 7.06-6.99 (m, 2H), 4.93 (td, J = 8.7, 6.2 Hz, 1H), 3.31 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 2.44 (dt, J = 12.4, 6.1 Hz, 4H), 2.23 (s, 3H), 1.93-1.72 (m, 2H), 0.90 (t, J = 7.2 Hz, 3H); [M+H] + 497.
실시예 192: (R)-3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1- 페닐프로필 )-1 H -인다졸-5- 카르복사미드 하이드로클로라이드
Figure 112015031217194-pat00219
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 10.62 (s, 1H), 8.73 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.03 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.1 Hz, 3H), 7.31 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 4.92 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.06 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 3.59-3.47 (m, 4H), 3.21 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 3.17 (s, 2H), 3.12 (s, 2H), 2.82 (s, 3H), 1.83 (m, 2H), 1.26 (dd, J = 15.7, 8.4 Hz, 4H), 0.90 (t, J = 7.3 Hz, 4H); [M+H] + 497.
실시예 193: (S)-3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1- 페닐부틸 )-1 H -인다졸-5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00220
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.94 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 8.73 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.02-7.94 (m, 2H), 7.88 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.44-7.34 (m, 2H), 7.34-7.27 (m, 2H), 7.26-7.16 (m, 1H), 7.03 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 5.09-4.98 (m, 1H), 3.31 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 2.45 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 2.23 (s, 3H), 1.86 (dtd, J = 14.3, 9.3, 5.3 Hz, 1H), 1.71 (dq, J = 15.3, 6.2 Hz, 1H), 1.45-1.21 (m, 2H), 0.90 (t, J = 7.4 Hz, 3H); [M+H] + 511.
실시예 194: (R)-3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1- 페닐부틸 )-1 H -인다졸-5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00221
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.94 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 8.73 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.02-7.94 (m, 2H), 7.88 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.43-7.35 (m, 2H), 7.34-7.27 (m, 2H), 7.26-7.16 (m, 1H), 7.03 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 5.09-4.98 (m, 1H), 3.31 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 2.45 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 2.23 (s, 3H), 1.86 (dtd, J = 14.3, 9.3, 5.3 Hz, 1H), 1.71 (dq, J = 15.3, 6.2 Hz, 1H), 1.45-1.21 (m, 2H), 0.90 (t, J = 7.4 Hz, 3H); [M+H] + 511.
실시예 195: N- (3- 플루오로벤질 )-3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )-1 H -인다졸-5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00222
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.97 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 9.07 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 8.8, 1.7 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.36 (td, J = 7.9, 6.1 Hz, 1H), 7.19-6.99 (m, 5H), 4.48 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.30 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.45 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 2.23 (s, 3H); [M+H] + 487.
실시예 196: N- (2- 플루오로벤질 )-3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )-1 H -인다졸-5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00223
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.97 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 9.01 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 8.8, 1.7 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.32 (ddd, J = 25.7, 8.1, 6.0 Hz, 2H), 7.22-7.11 (m, 2H), 7.02 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.51 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.30 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 2.45 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.23 (s, 3H); [M+H] + 487.
실시예 197: N- ( 사이클로프로필(페닐)메틸 )-3-(4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00224
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.94 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 8.99 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.91 (dd, J = 8.8, 1.7 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.7, 0.8 Hz, 1H), 7.48-7.44 (m, 2H), 7.31 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.22 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.39 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 3.30 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 2.45 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.23 (s, 3H), 1.35-1.33 (m, 1H), 0.54 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 0.39 (s, 2H); [M+H] + 509.
실시예 198: 터트 -부틸 4-(4-((5-(( 싸이오펜 -2- 일메틸 ) 카바모일 )-1 H - 인다졸 -3-일) 카바모일 ) 페닐 )-3,6- 테트라하이드로피리딘 -1(2H)- 카르복실레이트
Figure 112015031217194-pat00225
1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 11.39 (s, 1H), 9.50 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.87 (s, 2H), 7.55 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.31 (s, 2H), 6.97 (s, 2H), 6.88 (s, 1H), 6.02 (s, 1H), 4.70 (s, 2H), 4.04 (s, 2H), 3.58 (s, 2H), 2.40 (s, 2H), 1.49 (s, 9H) ; [M+H] + 558.
실시예 199: 3-(4-(1,2,3,6- 테트라하이드로피리딘 -4-일) 벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00226
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.09 (s, 1H), 10.90 (s, 1H), 9.22 (s, 2H), 9.13 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.12 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.94 - 7.86 (m, 1H), 7.67 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.97 - 6.92 (m, 1H), 6.40 (s, 1H), 4.62 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.79 (s, 2H), 3.69 (dd, J = 14.2, 5.2 Hz, 2H), 2.75 (s, 2H) ; [M+H] + 458.
실시예 200: 3-(4- 하이드록시벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5-카 르복사미 드
Figure 112015031217194-pat00227
1H NMR (400 MHz, Methanol-d 4) δ 8.35 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.98-7.93 (m, 2H), 7.90 (dd, J = 8.9, 1.7 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.98-6.87 (m, 3H), 4.74 (s, 2H); [M+H] + 393.
실시예 201: 3-(4-(2- 모폴리노에톡시 ) 벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H -인다졸-5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00228
1H NMR (400 MHz, Methanol-d 4) δ 8.38 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.89 (dd, J = 8.8, 1.7 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.13-7.06 (m, 2H), 7.02 (dd, J = 3.5, 1.2 Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 4.73 (s, 2H), 4.45 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 4.02 (br s, 2H), 3.83 (br s, 2H), 3.65 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.58 (br s, 2H), 3.28 (br s, 2H); [M+H] + 506.
실시예 202: 터트 -부틸 3-(4- 니트로벤즈아미도 )-5-(( 싸이오펜 -2- 일메틸 ) 카바모일 )-1 H - 인다졸 -1- 카르복실레이트
Figure 112015031217194-pat00229
DMF (1.00 mL) 중의 SM (50 mg, 0.13 mmol)의 용액에 DMAP(35 mg, 0.26 mmol) 및 4-니트로벤조일 클로라이드 (74 mg, 0.40 mmol)를 실온에서 첨가하였다. 실온에서 밤새 교반한 후, 상기 혼합물을 EtOAc 및 물 사이에서 분할한 다음 EtOAc (50 mL X 2)로 추출하였다. 모아진 유기층을 MgSO4로 건조하고, 여과하고 및 진공에서 농축하여 갈색 오일로서 조 생성물 (15 mg, 21%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.88 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.40 (dd, J = 6.8, 2.0 Hz, 2H), 8.20 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.15-8.10 (m, 3H), 7.24 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.00- 6.97 (m, 1H), 6.67-6.65 (m, 1H), 4.86 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 1.73 (s, 9H); [M+H]+ 520.
실시예 203: 3-(4- 니트로벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00230
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 13.11 (s, 1H), 11.25 (s, 1H), 9.11-9.10 (m, 1H), 8.41-8.30 (m, 5H), 7.91 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.96-6.94 (m, 1H), 4.63 (d, J = 6.0 Hz, 2H); [M+H]+ 422.
실시예 204: 3-(3- 니트로벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00231
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 13.11 (s, 1H), 11.30 (s, 1H), 9.10 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.54-8.48 (m, 2H), 8.36 (s, 1H), 7.92-7.86 (m, 2H), 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.96-6.94 (m, 1H), 4.63 (d, J = 6.0 Hz, 2H); [M+H]+ 422.
실시예 205: 3-(4- 아미노벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00232
MeOH (5.0 mL) 중의 SM (400 mg, 0.76 mmol)의 용액에 실온에서 암모늄 포르메이트 (968 mg, 15.3 mmol)를 첨가하였다. 상기 혼합물을 환류하에 밤새 교반하였다. 상기 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과한 다음, 증발시켜 용매를 제거하였다. 잔류물을 물로 침전시키고, 여과하고 진공에서 농축하여 황색 고체로서 생성물 (350 mg, 99%)을 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.11 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.82 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 5.2, 1H), 7.00-6.93 (m, 2H), 6.60 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.80 (s, 1H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H); [M+H]+ 392.
실시예 206: 3-(4-( 사이클로부탄카르복사미도 ) 벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00233
DMF (1.00 mL) 중의 SM (50 mg, 0.12 mmol), 사이클로부탄카르복실산 (19 mg, 0.19 mmol), DIPEA (47 mg, 0.36 mmol) 및 HBTU (72 mg, 0.19 mmol)의 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 상기 혼합물을 분취 HPLC로 정제하여 생성물을 수득하였다 (10.1 mg, 17%).
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.79 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.40-8.38 (m, 2H), 8.12 (dd, J = 9.0, 1.4 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.38 (dd, J = 5.0, 1.4 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.96-6.94 (m, 1H), 6.62 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 5.92 (s, 2H), 4.64 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.23 (m, 1H), 2.41-2.28 (m, 4H), 2.10-2.02 (m, 1H), 1.93-1.90 (m, 1H); [M+H]+ 474.
실시예 207: N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-3-(4-(1-( 트리플루오로메틸 ) 사이클로프로판카르복사미도 ) 벤즈아미도 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00234
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.84 (s, 1H), 9.30 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 9.11 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.37 (d, J = 8.8 Hz 1H), 8.15 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.97-6.95 (m, 1H), 6.64 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.64 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 2.05 (s, 2H), 1.56 (s, 1H); [M+H]+ 528.
실시예 208: 3-(4-(3- 옥소사이클로부탄카르복사미도 ) 벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00235
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.89 (s, 1H), 9.30 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 8.43-8.41 (m, 2H), 8.15 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.97-6.95 (m, 2H), 6.65 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.64 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 4.39-4.36 (m, 1H), 3.54-5.46 (m, 4H); [M+H]+ 488.
실시예 209: 3-(4-(4- 아세틸피페라진 -1-일) 벤즈아미도 )- N- (1-( 싸이오펜 -3-일)프로필)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00236
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.96 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.00 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 10.4, 1.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 4.8, 1.2 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.97-6.95 (m, 1H), 5.25-5.21 (m, 1H), 3.60 (t, J = 5.2 Hz, 4H), 2.51-2.49 (m, 7H), 1.97-1.92 (m, 2H), 0.93 (t, J = 7.4 Hz, 3H); [M+H]+ 531.
실시예 210: 터트 -부틸 (S)-2-((4-((5-(( 싸이오펜 -2- 일메틸 ) 카바모일 )-1 H - 인다졸 -3-일) 카바모일 ) 페닐 ) 카바모일 ) 피롤리딘 -1- 카르복실레이트
Figure 112015031217194-pat00237
[M+H]+ 589.
실시예 211: 3-(4- 아세타미도벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H - 인다졸 -5-카 르복사미 드
Figure 112015031217194-pat00238
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.00 (brs, 1H), 10.73 (s, 1H), 10.25 (brs, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.05 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.89 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.36 (s, 1H), 6.99 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.63 (d, J = 5.6, 2H), 2.26 (s, 3H); [M+H]+ 434.
실시예 212: 3-(4-(1 H - 이미다졸 -1-일) 벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2- 일메틸 )-1 H -인다졸-5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00239
1H NMR (400 MHz, Methanol-d 4) δ 9.57 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.33 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 8.20 (s, 1H), 7.93 (dd, J = 16.5, 8.5 Hz, 3H), 7.81 (s, 1H), 7.61-7.53 (m, 1H), 7.28 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.08-7.02 (m, 1H), 6.98-6.91 (m, 1H), 4.76 (s, 2H); [M+H] + 443.
실시예 213: 3-(4-((1- 메틸피페리딘 -4-일)아미노) 벤즈아미도 )- N- ( 싸이오펜 -2-일 메 틸)-1 H - 인다졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00240
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.91 (s, 1H), 10.36 (s, 1H), 9.10 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.93-7.83 (m, 3H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1H), 7.03-6.91 (m, 2H), 6.64 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.24 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.61 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 2.81 (s, 2H), 2.50 (m, 1H), 2.24 (s, 4H), 1.92 (d, J = 11.9 Hz, 2H), 1.45 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 1.23 (s, 1H); [M+H] + 489.
실시예 214: 3-(4- 플루오로벤즈아미도 )- N- (1-(피리딘-4-일)에틸)-1 H - 인다졸 -5-카 르복사미 드
Figure 112015031217194-pat00241
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.90 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.50 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 8.35 (s, 1H), 8.18 (dd, J = 8.0, 5.6 Hz, 2H), 7.93 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.42-7.32 (m, 4H), 5.15 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 1.48 (d, J = 7.2 Hz, 3H); [M+H] + 404
실시예 215: 3-(4- 플루오로벤즈아미도 )- N- (2-( 싸이오펜 -2-일)프로판-2-일)-1 H -인다졸-5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00242
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.63 (1H, s), 13.10 (1H, s), 8.48 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.17 (dd, J = 8.68, 5.52 Hz, 2H), 7.83 (dd J = 8.8, 1.48 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26 (dd, J = 5.0, 1.2 Hz, 1H), 6.93-6.88 (m, 2H), 1.76 (s, 6H); [M+H] + 423.
실시예 216: 3-(4- 플루오로벤즈아미도 )- N- (1-(피리딘-2-일) 사이클로프로필 )-1 H -인다졸-5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00243
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.04 (s, 1H), 10.90 (s, 1H), 8.95 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.51 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.17 (dd, J = 5.5, 8.8 Hz, 3H), 7.93 (dd, J = 8.9, 1.4 Hz, 1H), 7.76 (td, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 14.8, 8.4 Hz, 2H), 7.40 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.25 (dd, J = 6.5, 4.9 Hz, 1H), 4.46 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 2.97-2.89 (m, 1H), 2.73-2.67 (m, 1H), 1.39 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 0.94 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.54-0.41 (m, 4H); [M+H] + 416.
실시예 217: 3-(4- 플루오로벤즈아미도 )- N- (1-(피리딘-3-일) 사이클로프로필 )-1 H -인다졸-5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00244
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.06 (s, 1H), 10.92 (s, 1H), 9.08 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.66 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.44 (dd, J = 4.7, 1.5 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.17 (dd, J = 8.7, 5.5 Hz, 2H), 7.92 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 8.9 Hz, 2H), 7.36-7.34 (m, 1H), 4.39 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 1.40-1.36 (m, 1), 0.60-0.42 (m, 4H); [M+H] + 416
제조예 2: 5- 브로모 -1 H - 싸이에노[3,2-c]피라졸 -3-아민 (23)의 제조
<반응식 2> 화합물 23에 대한 총 반응식
Figure 112015031217194-pat00245

1) 중간체 2의 제조
Figure 112015031217194-pat00246
2,3-다이브로모싸이오펜 (250.0 g, 1.03 mol, 1.0 eq)을 THF (1.8 L)에 용해시킨 다음 -50℃로 냉각하고, i-PrMgCl (568 mL, 1.13 mol, 1.1 eq, THF에서 2M)을 적가하였다. 얻어진 혼합물을 -35℃에서 2시간 동안 교반하고 DMF (226.5 g, 3.10 mol, 3.0 eq)를 적가하였다. 상기 혼합물을 35℃로 가열하고, 0.5시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 1 M HCl (5 L)에 붓고, EtOAc (3 L × 2)로 추출하고, 물 (3 L)로 세정하고 농축하여 순수한 중간체 2 (197.4 g, 1.03 mol)를 얻었다.
1H NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 9.89-9.88 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 8.23-8.22 (d, J = 5.1 Hz, 1 H), 7.40-7.38 (d, J = 5.1 Hz, 1 H)
2) 중간체 3의 제조
Figure 112015031217194-pat00247
중간체 2 (197.4 g, 1.03 mol, 1.0 eq)를 MeCN (2 L)에 용해시키고, NH2OH·HCl (86.2 g, 1.24 mol, 1.2eq) 및 피리딘 (490.3 g, 6.19 mol, 6.0 eq)을 첨가하였다. 상기 혼합물을 20℃로 가열하고 3시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물을 0℃로 냉각한 다음, TFAA (650.9 g, 3.10 mol, 3.0 eq)를 적가하였고 온도를 0 ~ 20℃ 근처의 온도로 유지시켰다. 상기 반응 혼합물을 실온에서 15시간 동안 교반하였다. 그리고 나서, 상기 반응 혼합물을 1 M HCl (6.2 L)에 붓고, EtOAc (3 L × 2)로 추출하고, 물 (3 L)로 세정하고 농축하여 오일로서 조 생성물을 얻었고, 이를 EtOAc (50 mL) 및 헥산 (300 mL)으로부터 재결정화하여 순수한 중간체 3 (142.7 g, 0.76 mol, 73.9%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.14-8.13 (d, J = 5.3 Hz, 1 H), 7.42-7.41 (d, J = 5.2 Hz, 1 H).
3) 중간체 5의 제조
Figure 112015031217194-pat00248
중간체 3 (142.7 g, 0.76 mol, 1.0 eq)을 톨루엔 (2.5 L)에 용해시키고 화합물 4 (178.8 g, 0.91 mol, 1.2 eq), Cs2CO3 (395.5 g, 1.24 mol, 1.6eq), Pd(dppf)Cl2 (44.7 g, 0.06 mol, 0.08 eq)를 첨가하였다. 상기 혼합물을 N2 하에서 80℃에서 16시간 동안 교반하였다. 실온으로 냉각한 후, 상기 반응 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과하고, 여액을 물 (2 L × 2)로 세정하고 농축하여 조 생성물을 얻었고, 이를 EtOAc (300 mL)에 용해시키고, 여과하고 건조하여 순수한 중간체 5 (100.0 g, 0.32 mol, 43.4 %)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 9.92 (s, 1 H), 7.73-7.72 (d, J = 5.3 Hz, 1 H), 7.657.55 (m, 5 H), 7.35-7.32 (m, 5 H), 6.94-6.92 (d, J = 5.5 Hz, 1 H).
4) 중간체 6의 제조
Figure 112015031217194-pat00249
EtOH (2.8 L) 중의 중간체 5 (100.0 g, 0.32 mol, 1.0 eq), 농축 HCl (1.25 L)의 혼합물을 80℃에서 2시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하고 잔류물에 물 (3 L) 및 EtOAc (2 L)를 첨가하였다. NaHCO3의 고체를 상기 혼합물에 첨가하고, pH를 8 근처로 조절하고 여과하였다. 여액을 EtOAc (2 L × 2)로 추출하고, 포화 NaCl 용액 (3 L)으로 세정하고 농축하여 조 생성물을 얻었고, 이를 플래쉬 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 중간체 6 (11.4 g, 0.08 mol, 25.0 %)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 11.43 (s, 1 H), 7.45-7.44 (d, J = 5.2 Hz, 1 H), 6.86-6.85 (d, J = 5.2 Hz, 1 H), 5.01 (s, 2 H).
5) 중간체 7의 제조
Figure 112015031217194-pat00250
DMF (900 mL) 중의 중간체 6 (9.5 g, 68.2 mmol, 1.0 eq)의 용액에 0℃에서 부분으로서 60% NaH (10.9 g, 273.0mmol, 4.0 eq)를 첨가하고 30분간 교반한 다음, Boc2O (59.6 g, 273.0 mmol, 4.0 eq)를 첨가하였다. 상기 혼합물을 N2하에 50℃에서 16시간 동안 교반하였다. 실온으로 냉각한 후, 상기 혼합물을 물 (3 L)에 붓고 EtOAc (1.5 L × 2)로 추출하였다. 유기층을 물 및 염수로 세정하고, 건조하고, 농축하여 조 생성물을 얻었고, 이를 플래쉬 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 중간체 7 (24.1 g, 54.8 mmol, 80.3%)을 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.96-7.94 (d, J = 5.2 Hz, 1 H), 7.29-7.28 (t, J = 5.2 Hz, 1 H), 1.61 (s, 9 H), 1.46 (m, 18 H).
6) 화합물 23의 제조
Figure 112015031217194-pat00251
CHCl3 (300 mL) 중의 중간체 7 (21.9 g, 49.8 mmol, 1.0 eq)의 용액에 브로민 (9.56 g, 57.8 mmol, 1.2 eq)을 적가하였다. 상기 혼합물을 20℃에서 6시간 동안 교반하였다. 그리고 나서, 상기 반응 혼합물을 농축하였다. 잔류물을 DCM (300 mL)에 용해시키고, pH를 Na2CO3의 수용액으로 8 근처로 조절하고, DCM (300 mL × 2)으로 추출하고, 염수로 세정하고, 농축하여 혼합물 (8 및 8' 21 g)을 얻었고, 이를 MeOH (300 mL)에 용해시킨 다음, 농축 HCl (60 mL)을 첨가하고, 60℃에서 1시간 동안 교반하였다. 그리고 나서, 상기 혼합물을 실온으로 냉각하고, 농축하여 조 잔류물을 얻었고, 이를 EtOAc (200 mL) 및 물 (200 mL)에 용해시킨 다음, NaHCO3를 첨가하여 pH를 8 근처로 조정하였다. 유기상을 염수로 세정하고 농축하여 조 생성물을 얻었고, 이를 크로마토그래피에 의해 정제하여 화합물 23 (1.6 g, 7.3 mmol) 및 부산물 (400 mg, 1.3 mmol)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 11.68 (s, 1 H), 7.17 (s, 1 H), 5.20 (s, 2 H).
byproduct
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.30 (s, 1 H), 12.13 (s, 1 H), 5.70 (s, 2 H), 5.31 (s, 4 H).
제조예 3: 메틸 3-아미노-1 H - 싸이에노[3,2-c]피라졸 -5- 카르복실레이트 (112A-014)의 제조
<반응식 3> 화합물 112A-014에 대한 합성 경로
Figure 112015031217194-pat00252
1) 2의 제조
Figure 112015031217194-pat00253
화합물 1 (100.00 g, 0.78 mol)을 실온에서 부분으로 Br2 (240 mL, 4.69mol)에 첨가하고, 얻어진 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반한 다음, EtOAc (500 mL)를 첨가하고, 얻어진 혼합물을 10분간 교반한 다음, 여과하고, 침전물을 EtOAc (2 × 200 mL)로 세정한 후, H2O (2 × 400 mL)로 세정하였다. 케이크를 건조하여 황백색 고체로서 화합물 2 (175.00 g, 78%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.76 (s, 1H), 7.70 (s,1H)
2) 3의 제조
Figure 112015031217194-pat00254
MeOH (1.5 L) 중의 화합물 2 (205 g, 0.72 mol)의 현탁액에 98% H2SO4 (120 mL)를 적가하였다. 얻어진 혼합물을 70℃로 가열하고 이 온도에서 16시간 동안 교반하였다. 그리고 나서, 상기 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고, 농축하고, 잔류물을 10% NaOH 수용액 (1.3 L) 및 DCM (1.5 L) 사이로 분배하고, 수상을 pH 8~9로 조정하였다. DCM 상을 H2O (1.5 L)로 세정하고, 무수 Na2SO4로 건조하고, 농축하여 황백색 고체로서 중간체 3 (227.00 g, >100%)을 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.80-7.79 (d, d, J = 0.92 HZ, 1H), 3.84(s, 3H).
3) 4의 제조
Figure 112015031217194-pat00255
무수 THF (1.1 L) 중의 중간체 3 (157.00 g, 0.52 mol)의 용액에 -35℃하에서 i-PrMgCl (2 M in THF, 289 mL, 0.58 mol)을 적가하였다. 상기 혼합물을 -35℃에서 2시간 동안 교반하였다. 그리고 나서, DMF (114.76 g, 1.57 mol)를 동일한 온도에서 첨가하고, 상기 시스템을 실온으로 점차 가열하고, 2시간 동안 교반하였다. 그리고 나서, 상기 반응 혼합물을 1 M HCl (2.0 L)에 적가하고, MTBE (1.5 L)로 추출하였다. 유기상을 물 (1.5 L)로 세정하고, 무수 Na2SO4로 건조하고 농축하여 난황색 고체로서 조 생성물 4 (250.0 g)를 얻었고, 이를 N-헥산 (900 mL)으로 적정하고, 여과하여 중간체 4를 얻고, 여액을 크로마토그래피에 의해 정제하여, 황백색 고체로서 중간체 4 (96.20 g, 73%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.02 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 3.95 (s, 3H).
4) 5의 제조
Figure 112015031217194-pat00256
MeCN (1000 mL) 중의 중간체 4 (101.00 g, 0.41 mol)의 용액에 NH2OH·HCl (33.81 g, 0.49 mol)을 첨가한 후 피리딘 (192.45 g, 2.43mol)을 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반한 다음, TFAA (255.48 g, 1.22 mol)를 10-15℃에서 첨가하였다. 첨가 후, 상기 혼합물을 실온으로 가열하고, 3시간 동안 교반하였다. 그리고 나서, 상기 혼합물을 1 M HCl (1.2 L)에 서서히 적가하고, H2O (1.0 L)를 첨가하고, 수상을 EtOAc (1.5 L)로 추출하고, H2O (1.5 L)로 세정하고, 건조하고 농축하여 조 생성물을 얻었고, 이를 컬럼 크로마토그래피 (PE: EtOAc = 50:1 to 20:1)에 의해 정제하여 황색 고체로서 중간체 5 (89.00 g, 89%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.03 (s, 1H), 3.90 (s, 3H).
5) 6의 제조
Figure 112015031217194-pat00257
톨루엔 (1.7 L) 중의 중간체 5 (89.00 g, 0.36 mol)의 용액에 (다이페닐-메틸렌)하이드라진 (92.27 g, 0.47 mol), Cs2CO3 (188.54 g, 0.58 mol) 및 Pd(dppf)Cl2.CH2Cl2 (21.18 g, 29.0 mmol)를 첨가하였다. 상기 혼합물을 중발시키고 N2로 3회 재충진한 다음, 얻어진 혼합물을 100℃로 가열하고 이 온도에서 16시간 동안 교반하였다. 얻어진 혼합물을 EtOAc (3.0 L) 및 H2O (2.0 L) 사이에서 분배하고, EtOAc 상을 건조하고 컬럼 크로마토그래피 (PE: EtOAc = 10:1 to 1:1)에 의해 정제하여 황색 고체로서 중간체 6 (92.00 g, 70%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 10.07 (s, 1H), 7.65-7.55 (m, 6H), 7.36-7.34 (m, 5H), 3.83 (s, 3H).
6) 112A-014의 제조
Figure 112015031217194-pat00258
THF (700 mL)/MeOH (240 mL) 중의 중간체 6 (45.0 g, 124 mmol)의 용액에 농축 HCl (240 mL)을 실온에서 적가하였다. 그리고 나서, 상기 혼합물을 환류하에 16시간 동안 가열하였다. 유기 용매를 진공에서 제거하고, 얻어진 혼합물을 4℃에서 24시간 동안 유지시키고, 여과하여 상응하는 메틸에스테르 및 산의 혼합물을 함유하는 갈색 고체 (21.5 g)를 얻었다. 상기 고체를 MeOH (300 mL)에 용해시키고, 98% H2SO4 (7.0 mL)로 처리하고 환류 하에 24시간 동안 가열하였다. 용매를 진공에서 제거하고, 잔류물을 H2O (350 mL)로 희석한 다음, NaHCO3 를 첨가하여 PH 8-9로 조정하였다. 여과한 케이크를 H2O (50 mL)로 세정하고, DCM (350 mL)으로 적정하고 1시간 동안 교반하고, 여과하여 황색 고체로서 화합물 112A-014 (14.6 g, 60%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 11.83 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 5.27 (s, 2H), 3.84 (s, 3H); [M+H]+ 198.
제조예 4: 4-(2-(피페리딘-1-일) 에틸아미노 )- N- (5-(5- 메틸싸이아졸 -2-일)-1 H -싸이에노[ 3,2-c]피라졸 -3-일) 벤즈아마이드 (12)의 제조
<반응식 4> 화합물 12에 대한 총 반응식
Figure 112015031217194-pat00259
1) 중간체 3의 제조
Figure 112015031217194-pat00260
다이에틸 에테르 (3.0 M, 46 ml, 137.4 mmol, 3.0 eq.) 중의 메틸마그네슘브로마이드의 용액을 0℃에서 질소 분위기 하에 건조 THF (230 ml) 중의 터트-부틸 (2-(메톡시(메틸)아미노)-2-옥소에틸)카르바메이트 1 (10.0 g, 45.8 mmol, 1.0 eq.)의 용액에 적가하였다. 얻어진 혼합물을 실온으로 가열하고 10시간 동안 교반하였다. 휘발성물질을 감압하에 증발시켰따. 잔류 혼합물을 EtOAc에서 희석하고 0℃로 냉각하였다. 얻어진 용액에, 포화된 암모늄 클로라이드 수용액을 서서히 첨가하였다. 유기층을 분리하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 여과하고 농축하여 갈색 액체로서 중간체 2 (7.0 g, 40.4 mmol, 88%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.05 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 3.72 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 2.04 (s, 3H), 1.38 (s, 9H).
다이옥산 중의 염화수소의 용액(4.0 M, 20.2 ml, 80.6 mmol, 2.0 eq.)을 0℃에서 교반하면서 중간체 2 (7.0 g, 40.4 mmol, 1.0 eq.)에 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 실온에서 13시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물에, EtOAc (80 ml)를 격렬하게 교반하면서 첨가하였다. 상기 혼합물을 여과하여 흰색 고체로서 중간체 3 (4.1 g, 37.2 mmol, 92%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.19 (br s, 3H), 3.91 (q, J = 5.5 Hz, 2H), 2.20 (s, 3H)
2) 중간체 4의 제조
Figure 112015031217194-pat00261
4,5-다이브로모싸이오펜-2-카르복실산 (9.7 g, 33.8 mmol, 1 eq.), EDCI (9.7 g , 50.7 mmol, 1.5 eq.), HOBt (9.1 g, 67.5 mmol, 2.0 eq.), 및 중간체 3 (4.1 g, 37.2 mmol, 1.1 eq.)의 혼합물을 DMF (190 ml, 0.18 M)에 현탁시키고 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 얻어진 혼합물을 EtOAc (500 ml)에서 희석시키고 희석된 염화수소 수용액 (500 ml), 물 (500 ml), 및 포화된 탄산 수소 나트륨 수용액 (500 ml)으로 세정하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔류 혼합물을 IPA에서 적정하고 여과하여 황색 침전물로서 중간체 4 (6.9 g)를 얻었다. 상기 여액을 농축하고 MeOH/DCM을 이용한 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제하여 부가적인 중간체 4 (1.4 g, total 8.2 g, 24.2 mmol, 72%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.96 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 4.09 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 2.12 (s, 3H); [M+H] + 340.
3) 중간체 5의 제조
Figure 112015031217194-pat00262
라웨손 시약(Lawesson?s reagent) (4.1 g, 10.2 mmol, 2.5 eq.) 및 중간체 4 (1.4 g, 4.1 mmol, 1.0 eq.)이 혼합물을 건조 THF (45 ml, 0.1 M)에 현탁시켰다. 얻어진 혼합물을 80℃에서 17시간 동안 교반하고, 실온으로 냉각하고, EtOAc (100 ml)를 첨가하였다. 상기 용액을 포화 탄산수소나트륨 수용액 (100 ml) 및 염수 (100 ml)로 3회 세정하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔류물을 EtOAc/N-헥산을 이용한 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제하여 황색 고체로서 중간체 5 (0.94 g, 2.8 mmol, 68%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.67 (s, 1H), 7.54 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 2.48 (d, J = 0.9 Hz, 3H); [M+H] + 338.
6) 중간체 6의 제조
Figure 112015031217194-pat00263
건조 THF (14 ml, 0.1 M) 중의 중간체 5 (0.94 g, 2.8 mmol, 1.0 eq.)의 용액을 -35℃로 냉각하였다. 질소 하에, THF 중의 이소프로필 마그네슘 클로라이드 (2.0 M, 1.5 ml, 3.1 mmol, 1.1 eq.)를 동일한 온도에서 적가하였다. 얻어진 혼합물을 2시간 동안 교반하고, 건조 DMF (0.64 ml, 8.3 mmol, 3.0 eq.)를 동일한 온도에서 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 실온으로 냉각하고, 농축하였다. 잔류 혼합물에, 1N 염화수소 용액 (50 ml)을 첨가하고 30분간 교반하였다. 현탁된 혼합물을 여과하여 침전물을 모았다. 케이크를 N-헥산 (50 ml)으로 세정하여 황색 고체로서 중간체 6 (0.72 g, 2.5 mmol, 90%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.88 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.69 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 2.53 (d, J = 0.9 Hz, 3H); [M+H] + 288.
7) 중간체 7의 제조
Figure 112015031217194-pat00264
하이드록실아민 염화수소 (1.1 g, 15.1 mmol, 1.1 eq.) 및 중간체 6 (3.9 g, 13.7 mmol, 1.0 eq.)의 혼합물을 아세토니트릴 (68 ml, 0.2 M)에 현탁시키고, 피리딘 (4.4 ml, 54.8 mmol, 4.0 eq.)을 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 1.5시간 동안 교반하고 트리플루오로아세틱 무수물 (4.8 ml, 34.3 mmol, 2.5 eq.)을 서서히 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 17시간 동안 교반하고 0.5 N 염화수소 수용액 (100 ml)으로 ??칭하였다. 얻어진 혼합물을 10분간 교반하고, 여과하여 적색 고체로서 중간체 7 (3.7 g, 13.7 mmol, 99%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.81 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 2.52 (s, 3H); [M+H] + 285.
8) 중간체 8의 제조
Figure 112015031217194-pat00265
중간체 7 (3.7 g, 13.7 mmol, 1.0 eq.), 벤조페논 하이드라존 (3.2g, 16.4 mmol, 1.2 eq.), 팔라듐 아세테이트 (0.15 g, 0.69 mmol, 5 mol%), 1,1'-비스(다이페닐포스피노)페로센 (0.76 g, 1.37 mmol, 10 mol%), 및 세슘 카르보네이트 (6.7 g, 20.6 mmol, 1.5 eq.)의 혼합물을 톨루엔 (140 ml, 0.1 M)에 현탁시키고, 100℃에서 18시간 동안 교반하고, 실온으로 냉각하였다. 상기 반응 혼합물을 EtOAc (150 ml)에서 희헉하고 셀라이트의 플러그를 통해 여과하였다. 여액을 농축하고 EtOAc/N-헥산을 이용한 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제하여 황색 고체로서 중간체 8 (0.89 g, 2.2 mmol, 16%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.99 (s, 1H), 7.64-7.56 (m, 6H), 7.37-7.34 (m, 6H), 2.48 (s, 3H); [M+H] + 401.
9) 중간체 9의 제조
Figure 112015031217194-pat00266
MeOH/THF (5:4, 18 ml) 중의 중간체 8 (0.52 g, 1.3 mmol, 1.0 eq.)의 용액에, 농축 염산을 첨가하고 85℃에서 17시간 동안 교반하였다. 얻어진 혼합물을 실온으로 냉각하고, 농축하고, 물 (25 ml)을 첨가하였다. 상기 현탁액에, 탄산수소나트륨을 일부분씩 첨가하여 중화하였다. 얻어진 혼합물을 EtOAc (25 ml)로 2회 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔류물을 MeOH/DCM을 이용한 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제하여 황색 고체로서 중간체 9 (0.18 g, 0.78 mmol, 60%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.67 (s, 1H), 7.51 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.35 (s, 1H), 5.17 (br s, 2H), 2.47 (s, 3H); [M+H] + 237.
10) 중간체 11의 제조
Figure 112015031217194-pat00267
중간체 9 (0.19 g, 0.80 mmol, 1.0 eq.), 4-플루오로벤조일 클로라이드 (0.46 g, 2.9 mmol, 3.6 eq.), 및 DMAP (0.39 g, 3.2 mmol, 4.0 eq)의 혼합물을 DCM (2.0 ml)에 현탁시켰다. 상기 반응 혼합물을 2일간 교반하고 농축하였다. 잔류물을 MeOH (10 ml)에 적정하고 여과하여 황색 액체로서 중간체 10 (0.31 g, 0.65 mmol, 81%)을 얻었다. 상기 중간체 10을 TEA/MeOH (1:10, 7 ml)에 현탁하였다. 상기 반응 혼합물을 85℃에서 16시간 동안 교반하고, 실온으로 냉각하였다. 상기 현탁액을 여과하여 흰색 고체로서 중간체 11 (0.2 g, 0.56 mmol, 87%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.79 (s, 1H), 11.39 (s, 1H), 8.15 (dd, J = 8.8, 5.5 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.36 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 2.49 (s, 3H); [M+H] + 359.
11) 화합물 12의 제조
Figure 112015031217194-pat00268
중간체 11 (0.1 g, 0.28 mmol, 1.0 eq.) 및 1-(2-아미노에틸)피페리딘 (0.14 g, 1.12 mmol, 4.0 eq.)의 혼합물을 165℃에서 19시간 동안 교반하고 실온으로 냉각하였다. 얻어진 혼합물을 MeOH/H2O (4:1, 5 ml)로 적정하고 여과하여 황색 고체로서 화합물 12 (96 mg, 0.22 mmol, 80%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.64 (br s, 1H), 10.80 (s, 1H), 7.87 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.44 (s, 1H), 6.61 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.19 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 6.19 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 2.46-2.44 (m, 2H), 2.39 (br s, 4H), 1.51 (quint, J = 5.5 Hz, 4H), 1.40-1.39 (m, 2H); [M+H] + 467.
제조예 5: 메틸 1-아세틸-1 H - 싸이에노[3,2-c]피라졸 -5- 카르복실레이트 (25)의 제조
<반응식 5> 화합물 25에 대한 총 반응식
Figure 112015031217194-pat00269

1) 25-01의 제조
Figure 112015031217194-pat00270
MeOH (500 mL) 중의 5-메틸싸이오펜-2-카르복실산 25-00 (50 g, 0.352 mol)에 농축 H2SO4 (5 mL)를 적가하고 상기 혼합물을 환류하에 (70℃) 2일간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고 농축하여 조 생성물을 얻었고, 이를 EtOAc (400 mL)로 희석하고, 물 ( 100 mL × 5) 및 염수로 세정하였다. 그리고 나서, 유기상을 5 % NaOH 수용액 (100 mL × 3)으로 세정하고, 건조하여 목적 화합물 25-01 (52.4 g)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.63-7.62 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 6.94-6.93 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.51 (s, 3H).
2) 25-02의 제조
Figure 112015031217194-pat00271
농축 H2SO4 (480 mL) 중의 메틸 5-메틸싸이오펜 25-01 (48 g, 0.307 mol)의 용액에 0℃에서 농축 H2SO4 (125 mL) 중의 발연 HNO3 (19.2 mL, 0.461 mol)의 용액을 적가하였다. 상기 혼합 용액을 1시간 동안 교반하고 얼음 (2.5 L)에 부었다. 상기 침전물을 물로 세정하고 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 목적 화합물 25-02 (34.6 g)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.84 (s, 3H).
3) 25-03의 제조
Figure 112015031217194-pat00272
EtOH (450 mL) 중의 Fe (41.7 g, 0.745 mol)의 현탁액에, H2O (300 mL) 및 HCl (3 mL)를 첨가하고, 얻어진 혼합물을 70℃로 가열한 다음, 메틸 5-메틸-4-니트로싸이오펜-2-카르복실레이트 25-02 (30 g, 0.149 mol)를 첨가한 다음, 얻어진 혼합물을 15분간 교반하였다. 상기 혼합물을 뜨거울 때 셀라이트 패드를 통해 여과한 다음, 여액을 농축하여 EtOH를 제거하고 여과하여 목적 화합물을 얻었다. 상기 셀라이트 패드를 EtOAc (500 mL × 2)로 세정하고, EtOAc 상을 농축하여 목적 생성물 25-03 (23.3 g)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.19 (s, 1H), 4.77 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 2.17 (s, 3H).
4) 25의 제조
Figure 112015031217194-pat00273
톨루엔 (190 mL) 중의 메틸 4-아미노-5-메틸싸이오펜-2-카르복실레이트 25-03 (8 g, 47 mmol)의 용액에 아세틱 무수물 (25.1 g, 246 mmol) 및 칼륨 아세테이트 (2.4 g, 24 mmol)를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 100℃에서 3시간 동안 교반하였다. 실온으로 냉각한 후, 상기 반응 혼합물을 이소부틸 니트레이트 (16.5 g, 160 mmol)로 처리한 다음, 100℃에서 밤새 교반하였다. 상기 혼합물을 농축하고, 잔류물을 600 mL EtOAc로 희석한 다음, 유기상을 물 (200 mL × 3) 및 염수 (400 mL × 2)로 세정하고, 유기상을 농축하여 대부분의 용매를 제거하고, 여과하고, 조 생성물을 EtOAc로 재결정화여 목적 생성물 25 (5 g)를 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.32 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 2.69 (s, 3H).
제조예 6: 2-(3-(4- 메톡시페닐 )-1 H - 싸이에노[3,2-c]피라졸 -5-일)-5- 메틸옥사졸 (38)의 제조
<반응식 6> 화합물 27에 대한 총 반응식
Figure 112015031217194-pat00274

1) 메틸 1 H - 싸이에노[3,2-c]피라졸 -5- 카르복실레이트 (27-01)의 제조
Figure 112015031217194-pat00275
MeOH (150 mL) 중의 메틸 1-아세틸-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-카르복실레이트 27-00 (5 g, 22.30 mmol)의 용액에 NH4OH (4.56 g, 66.89 mmol)를 첨가하고, 상기 혼합물을 실온에서 20분간 교반하였다. 상기 혼합물에 100 mL 물을 첨가하고 농축하여 MeOH를 제거하고, 상기 잔류물을 EtOAc (200 mL)로 추출하고, EtOAc 상을 물 및 염수로 세정하고, 건조하고, 농축하여 목적 중간체 27-01 (4 g)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.51 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 3.86 (s, 3H).
2) 메틸 3- 브로모 -1 H - 싸이에노[3,2-c]피라졸 -5- 카르복실레이트 (27)의 제조
Figure 112015031217194-pat00276
DMF (120 mL) 중의 메틸 1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-카르복실레이트 27-01 (4 g, 21.954 mmol)의 용액에 NBS (4.7 g, 26.345 mmol) 및 KOH (3.7 g, 65.862 mmol)를 첨가하고, 얻어진 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물에 물 (200 mL)을 첨가하고, EtOAc (300 mL × 6)로 추출하고, EtOAc 상을 물 (300 mL × 2) 및 염수 (400 mL)로 세정하고, 농축하고, 크로마토그래피에 의해 정제하여 목적 화합물 (5 g)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.82 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 3.88 (s, 3H).
3) 1-tert-부틸 5- 메틸 3- 아이오도 -1 H - 싸이에노[3,2- c ]피라졸 -1,5- 다이카르복실레이트 (28)의 제조
Figure 112015031217194-pat00277
CH2Cl2 (25 mL) 중의 메틸 3-아이오도-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-카르복실레이트 (800 mg, 2.60 mmol), DMAP (63 mg, 0.52 mmol), 및 Boc2O (680 mg, 3.12 mmol)의 혼합물에 실온에서 TEA (0.4 mL, 2.86 mmol)를 서서히 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 12시간 동안 교반하였다. 얻어진 혼합물을 H2O로 희석하고 CH2Cl2로 추출하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고, 여과하고, 진공에서 농축하였다. 얻어진 고체를 H2O로 세정하여 흰색 고체로서 표제 화합물 670 mg (63 %)을 얻었다.
4) 메틸 3- 페닐 -1 H - 싸이에노[3,2- c ]피라졸 -5- 카르복실레이트 (30)의 제조
Figure 112015031217194-pat00278
DME/H2O (8/2 mL) 중의 1-tert-부틸 5-메틸 3-아이오도-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-1,5-다이카르복실레이트 (330 mg, 0.81 mmol), 페닐보론산 (246 mg, 2.02 mmol), Pd(dppf)Cl2 (89 mg, 0.12 mmol), 및 Na2CO3 (257 mg, 2.43 mmol)를 100℃에서 12시간 동안 교반하였다. 얻어진 혼합물을 H2O로 희석하고 CH2Cl2로 추출하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고, 여과하고, 진공에서 농축하였다. 조 생성물을 농축하고 분취 HPLC 시스템(Gilson, ACN/H2O)에 의해 정제하여 흰색 고체로서 표제 화합물 125 mg (60 %)을 얻었다.
5) 3- 페닐 -1 H - 싸이에노[3,2- c ]피라졸 -5- 카르복실산 (31)의 제조
Figure 112015031217194-pat00279
THE/MeOH/H2O (3/1/1 mL) 중의 메틸 3-페닐-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-카르복실레이트 (110 mg, 0.43 mmol) 및 리튬 하이드록사이드 모노하이드레이트 (54 mg, 1.28 mmol)의 혼합물을 60℃에서 12시간 동안 교반하였다. 얻어진 혼합물을 H2O로 희석하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고, 여과하고, 진공에서 농축하였다. 상기 조 생성물을 추가 정제 없이 다음 단계에 사용하였다.
6) N- 에틸-3- 페닐 -1 H - 싸이에노[3,2-c]피라졸 -5- 카르복사미드 (34)의 제조
Figure 112015031217194-pat00280
CH2Cl2 (1 mL) 중의 메틸 3-페닐-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-카르복실산 (50 mg, 0.20 mmol), 에틸아민 하이드로클로라이드 (25 mg, 0.31 mmol), EDCI (59 mg, 0.31 mmol), HOBt (55 mg, 0.41 mmol)의 혼합물에 실온에서 NMM (68 μL, 0.61 mmol)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 실온에서 12시간 동안 교반하였다. 얻어진 혼합물을 진공에서 농축하고, 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (Biotage flash purification system, EtOAc/Hex, KP-Sil)에 의해 정제하여 흰색 고체로서 표제 화합물 44 mg (81%)을 얻었다.
7) 3- 아이오도 - N- (2- 옥소프로필 )-1 H - 싸이에노[3,2-c]피라졸 -5- 카르복사미드 (35)의 제조
Figure 112015031217194-pat00281
DMF (20 mL) 중의 메틸 3-페닐-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-카르복실산 (1.15 g, 3.91 mmol), 아세타미도 하이드로클로라이드 (0.65 g, 5.87 mmol), EDCI (1.2 g, 5.87 mmol), HOBt (1.1 g, 7.82 mmol)의 혼합물에 실온에서 NMM (1.3 mL, 11.73 mmol)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 실온에서 12시간 동안 교반하였다. 얻어진 혼합물을 H2O로 희석하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고, 여과하고, 진공에서 농축하였다. 조 생성물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (Biotage flash purification system, EtOAc/Hex, KP-Sil)에 의해 정제하여 연갈색 고체로서 표제 화합물 0.74 g (54%)을 얻었다.
8) 2-(3- 아이오도 -1 H - 싸이에노[3,2-c]피라졸 -5-일)-5- 메틸옥사졸 (36)의 제조
Figure 112015031217194-pat00282
THF (21 mL) 중의 3-아이오도-N-(2-옥소프로필)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-카르복사미드 (740 mg, 2.11 mmol) 및 버게스 시약(Burgess reagent) (1.51 g, 6.33 mmol)의 혼합물을 전자파 방사 하에 150℃에서 40분간 교반하였다. 얻어진 혼합물을 H2O로 희석하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고, 여과하고, 진공에서 농축하였다. 조 생성물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (Biotage flash purification system, EtOAc/Hex, KP-Sil)에 의해 정제하여 연황색 고체로서 표제 화합물 150 mg (21%)을 얻었다.
9) 2-(3-(4- 메톡시페닐 )-1 H - 싸이에노[3,2-c]피라졸 -5-일)-5- 메틸옥사졸 (38)의 제조
Figure 112015031217194-pat00283
DME/H2O (2/0.5 mL) 중의 2-(3-아이오도-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-일)-5-메틸옥사졸(75 mg, 0.23 mmol), 4-메톡시페닐보론산 (86 mg, 0.57 mmol), Pd(dppf)Cl2 (25 mg, 0.03 mmol), 및 Na2CO3 (72 mg, 0.68 mmol)의 혼합물을 100℃에서 12시간 동안 교반하였다. 얻어진 혼합물을 H2O로 희석하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고, 여과하고, 진공에서 농축하였다. 조 생성물을 분취 HPLC 시스템 (Waters, ACN/H2O)에 의해 정제하여 흰색 고체로서 표제 화합물 8 mg (11 %)을 얻었다.
실시예 218: N- (5-(5- 메틸옥사졸 -2-일)-1 H - 싸이에노[3,2-c]피라졸 -3-일)-4-모폴리노벤즈아미드
Figure 112015031217194-pat00284
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 11.05 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.46 (s, 1H), 7.01 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 3.75 (t, J = 4.7 Hz, 4H), 3.27 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.39 (s, 3H); MS (ESI) m/z 410 (M+H) +.
실시예 219: N- (5-(5- 메틸싸이아졸 -2-일)-1 H - 싸이에노[3,2-c]피라졸 -3-일)-4-모 폴리노벤즈아미 드
Figure 112015031217194-pat00285
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.66 (s, 1H), 11.00 (s, 1H), 7.95 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.00 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 3.73 (t, J = 4.7 Hz, 4H), 3.26 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.48 (s, 3H) ; MS (ESI) m/z 426 (M+H) +.
실시예 220: N- (5-(5- 메틸옥사졸 -2-일)-1 H - 싸이에노[3,2-c]피라졸 -3-일) 벤즈아미드
Figure 112015031217194-pat00286
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.81 (s, 1H), 11.37 (s, 1H), 8.07 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.65-7.43 (m, 4H), 7.00 (s, 1H), 2.39 (s, 3H) ; MS (ESI) m/z 325 (M+H) +.
실시예 221: 4- 플루오로 - N- (5-(5- 메틸옥사졸 -2-일)-1 H - 싸이에노[3,2-c]피라졸 -3-일) 벤즈아미드
Figure 112015031217194-pat00287
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.82 (s, 1H), 11.42 (s, 1H), 8.19-8.11 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.36 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.00 (s, 1H), 2.39 (s, 3H) ; MS (ESI) m/z 343 (M+H) +.
실시예 222: 4- 메톡시 - N- (5-(5- 메틸옥사졸 -2-일)-1 H - 싸이에노[3,2-c]피라졸 -3-일) 벤즈아미드
Figure 112015031217194-pat00288
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.76 (s, 1H), 11.22 (s, 1H), 8.08 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.05 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.00 (s, 1H), 2.39 (s, 3H) ; MS (ESI) m/z 355 (M+H) +.
실시예 223: 4-( 다이메틸아미노 )- N- (5-(5- 메틸옥사졸 -2-일)-1 H - 싸이에노[3,2-c]피라졸 -3-일) 벤즈아미드
Figure 112015031217194-pat00289
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.69 (s, 1H), 10.92 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.75 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 3.01 (s, 6H), 2.39 (s, 3H) ; MS (ESI) m/z 368 (M+H) +.
실시예 224: N- (5-(5- 메틸옥사졸 -2-일)-1 H - 싸이에노[3,2-c]피라졸 -3-일)-4-((2-(피페리딘-1-일)에틸)아미노) 벤즈아미드
Figure 112015031217194-pat00290
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.68 (s, 1H), 10.84 (s, 1H), 7.87 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.62 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.20 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.19 (q, J = 6.3 Hz, 2H), 2.54-2.25 (m, 9H), 1.55-1.35 (m, 6H); MS (ESI) m/z 451 (M+H) +.
실시예 225: N- (5-(5- 메틸옥사졸 -2-일)-1 H - 싸이에노[3,2-c]피라졸 -3-일)-4-(4-메 틸피페라 진-1-일) 벤즈아미드
Figure 112015031217194-pat00291
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.62 (s, 1H), 10.80 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.00-6.95 (m, 3H), 3.36-3.29 (m, 4H), 2.45-2.38 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.21 (s, 3H); MS (ESI) m/z 423 (M+H) +.
실시예 226: N- (5-(5- 메틸옥사졸 -2-일)-1 H - 싸이에노[3,2-c]피라졸 -3-일)-4-((2-(피롤리딘-1-일)에틸)아미노) 벤즈아미드
Figure 112015031217194-pat00292
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.65 (s, 1H), 10.83 (s, 1H), 7.86 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.44 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.61 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.27 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 3.19 (q, J = 6.3 Hz, 2H), 2.65-2.51 (m, 6H), 2.45 (s,3H), 1.75-1.1.63 (m, 4H); MS (ESI) m/z 437 (M+H) +.
실시예 227: N- (5-(5- 메틸옥사졸 -2-일)-1 H - 싸이에노[3,2-c]피라졸 -3-일)-4-((2-모 폴리노 에틸)아미노) 벤즈아미드
Figure 112015031217194-pat00293
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.66 (s, 1H), 10.85 (s, 1H), 7.86 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.44 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.61 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.24 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 3.61-3.54 (m, 4H), 3.31-3.18 (m, 2H), 2.45-2.21 (m, 7H); MS (ESI) m/z 453 (M+H) +.
실시예 228: 4-((2-하이드록시에틸)아미노)- N- (5-(5- 메틸옥사졸 -2-일)-1 H - 싸이에노[3,2-c]피라졸 -3-일) 벤즈아미드
Figure 112015031217194-pat00294
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.66 (s, 1H), 10.85 (s, 1H), 7.86 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.44 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.60 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.34 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 4.75 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 3.60-3.52 (m, 2H), 3.21-3.13 (m, 2H), 2.37 (s, 3H); MS (ESI) m/z 384 (M+H) +.
실시예 229: 4-((2- 메톡시에틸 )아미노)- N- (5-(5- 메틸옥사졸 -2-일)-1 H - 싸이에노[3,2-c]피라졸 -3-일) 벤즈아미드
Figure 112015031217194-pat00295
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.66 (s, 1H), 10.83 (s, 1H), 7.86 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.44 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.62 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.39 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 3.49 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 3.33-3.21 (m, 5H), 2.37 (s, 3H); MS (ESI) m/z 398 (M+H) +.
실시예 230: 3- 플루오로 - N- (5-(5- 메틸옥사졸 -2-일)-1 H - 싸이에노[3,2-c]피라졸 -3-일) 벤즈아미드
Figure 112015031217194-pat00296
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.86 (s, 1H), 11.49 (s, 1H), 7.95-7.83 (m, 2H), 7.63-7.55 (m, 1H), 7.50-7.42 (m, 2H), 6.99 (s, 1H), 2.37 (s, 3H); MS (ESI) m/z 398 (M+H) +.
실시예 231: 메틸 3-(4- 메톡시페닐 )-1 H - 싸이에노[3,2- c ]피라졸 -5- 카르복실레이트
Figure 112015031217194-pat00297
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.91 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.10 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.82 (s, 3H); [M+H]+ 289.
실시예 232: N- 에틸-3-(4- 메톡시페닐 )-1 H - 싸이에노[3,2- c ]피라졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00298
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.32 (br s, 1H), 8.68 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.74 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.09 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.32-3.28 (m, 2H), 1.15 (t, J = 7.2 Hz, 3H); [M+H]+ 302.
실시예 233: N- 이소프로필-3-(4- 메톡시페닐 )-1 H - 싸이에노[3,2- c ]피라졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00299
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.33(br s, 1H), 8.43 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.08 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.12-4.03 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 1.19 (t, J = 6.8 Hz, 3H); [M+H]+ 316.
실시예 234: 메틸 3-(4-( 다이메틸아미노 ) 페닐 )-1 H - 싸이에노[3,2- c ]피라졸 -5-카르복실레이트
Figure 112015031217194-pat00300
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.30 (br s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.64-7.63 (m, 2H), 6.86 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 2.96 (s, 6H); [M+H]+ 302.
실시예 235: 2-(3-(4- 메톡시페닐 )-1 H - 싸이에노[3,2- c ]피라졸 -5-일)-5- 메틸옥사졸
Figure 112015031217194-pat00301
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.7); 13.35 (br s, 1H), 7.75 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.67 (s, 1H), 7.10 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.03 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.40 (s, 3H);[M+H]+ 312.
실시예 236: 메틸 3- 페닐 -1 H - 싸이에노[3,2- c ]피라졸 -5- 카르복실레이트
Figure 112015031217194-pat00302
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.67 (br s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.83 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.54 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.40 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 3.89 (s, 3H); [M+H]+ 259.
실시예 237: 3-(4-( 다이메틸아미노 ) 페닐 )- N- 에틸-1 H - 싸이에노[3,2- c ]피라졸 -5-카 르복사미 드
Figure 112015031217194-pat00303
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.18 (br s, 1H), 8.68 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.63 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.32-3.28 (m, 1H), 2.96 (s, 6H), 1.14 (t, J = 7.4 Hz, 3H); [M+H]+ 315.
실시예 238: N- 에틸-3- 페닐 -1 H - 싸이에노[3,2- c ]피라졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00304
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.49 (br s, 1H), 8.72 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.82 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.52 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.38 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 3.32-3.27 (m, 2H), 1.15 (t, J = 7.2 Hz, 3H); [M+H]+ 272.
실시예 239: 메틸 3-(4- 플루오로페닐 )-1 H - 싸이에노[3,2-c]피라졸 -5- 카르복실레이트
Figure 112015031217194-pat00305
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.66 (br s, 1H), 7.92 (br s, 1H), 7.86 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 7.37 (t, J = 8.2 Hz, 2H), 3.89 (s, 3H); [M+H] + 277.
실시예 240: N- 에틸-3-(4- 플루오로페닐 )-1 H - 싸이에노[3,2-c]피라졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00306
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.48 (br s, 1H), 8.69 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 7.89-7.86 (m, 3H), 7.36 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.29-3.24 (m, 2H), 1.15 (t, J = 7.2 Hz, 3H); [M+H] + 290.
실시예 241: N- 에틸-3-(4- 모폴리노페닐 )-1 H - 싸이에노[3,2-c]피라졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00307
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.24 (br s, 1H), 8.66 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.08 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.76 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 3.30-3.28 (m, 2H), 3.18 (br s, 4H), 1.15 (t, J = 7.2 Hz, 3H); [M+H] + 357.
실시예 242: 3-(4- 플루오로페닐 )- N- (2- 모폴리노에틸 )-1 H - 싸이에노[3,2-c]피라졸 -5- 카르복사미드
Figure 112015031217194-pat00308
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.66 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.84 (dd, J = 8.8, 5.6 Hz, 2H), 7.36 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.58 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 3.40 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 2.49-2.46 (m, 2H), 2.42 (br s, 4H); [M+H] + 375.
실시예 243: 4-(4-(5-(5- 메틸옥사졸 -2-일)-1 H - 싸이에노[3,2-c]피라졸 -3-일)페닐) 모폴린
Figure 112015031217194-pat00309
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.27 (br s, 1H), 7.72-7.61 (m, 3H), 7.13-7.08 (m, 2H), 7.03 (s, 1H), 3.77-3.75 (m, 4H), 3.18-3.16 (m, 4H), 2.40 (s, 3H); [M+H] + 367.
실시예 244: 4-(4-(5-(5- 에틸옥사졸 -2-일)-1 H - 싸이에노[3,2-c]피라졸 -3-일)페닐) 모폴린
Figure 112015031217194-pat00310
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.29 (s, 1H), 7.73-7.26 (m, 3H), 7.10-7.08 (m, 2H), 7.05 (s, 1H), 3.76 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.17 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.76 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 1.25 (t, J = 7.4 Hz, 3H); [M+H] + 381.
실시예 245: 메틸 3-(4- 아세타미도페닐 )-1 H - 싸이에노[3,2-c]피라졸 -5- 카르복실레이트
Figure 112015031217194-pat00311
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.11 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.74 (br s, 4H), 3.88 (s, 3H), 2.07 (s, 3H); [M+H] + 316.
실시예 246: 2-(3-(4- 플루오로페닐 )-1 H - 싸이에노[3,2-c]피라졸 -5-일)-5- 메틸옥사졸
Figure 112015031217194-pat00312
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.52 (br s, 1H), 7.84-7.83 (m, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.39-7.35 (m, 2H), 7.04 (s, 1H), 2.40 (s, 3H); [M+H] + 300.
실시예 247: 3-(4- 플루오로페닐 )-5-(5- 메틸싸이아졸 -2-일)-1 H - 싸이에노[3,2-c]피라졸
Figure 112015031217194-pat00313
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.47 (s, 1H), 7.86-7.83 (m, 2H), 7.71 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.38-7.34 (m, 2H), 2.50 (s, 3H); [M+H] + 316.
실시예 248: (3-(4- 모폴리노페닐 )-1 H - 싸이에노[3,2-c]피라졸 -5-일)( 피롤리딘 -1-일) 메탄온
Figure 112015031217194-pat00314
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.46 (br s, 1H), 7.67-7.66 (m, 3H), 7.10-7.08 (m, 2H), 3.84-3.81 (m, 2H), 3.76-3.73 (m, 4H), 3.53-3.51 (m, 2H), 3.18-3.16 (m, 4H), 1.98-1.93 (m, 2H), 1.89-1.85 (m, 2H); [M+H] + 383.
실시예 249: 메틸 3-(4-(2- 모폴리노에톡시 ) 페닐 )-1 H - 싸이에노[3,2-c]피라졸 -5-카 르복실레이 트
Figure 112015031217194-pat00315
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.51 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.74 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.16-4.14 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.62-3.56 (m, 4H), 2.72-2.63 (m, 4H); [M+H] + 388.
실시예 250: 4-(2-(4-(5-(5- 메틸옥사졸 -2-일)-1 H - 싸이에노[3,2-c]피라졸 -3-일) 페녹시 )에틸) 모폴린
Figure 112015031217194-pat00316
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.35 (s, 1H), 7.74-7.67 (m, 2H), 7.67 (s, 1H), 7.11-7.08 (m, 2H), 7.03 (s, 1H), 4.15 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.58 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.72 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.53-2.50 (m, 4H), 2.40 (s, 3H); [M+H] + 411.
실시예 251: 4-( 다이메틸아미노 )- N- (5-(5- 메틸싸이아졸 -2-일)-1 H - 싸이에노[3,2- c ]피라졸 -3-일) 벤즈아미드
Figure 112015031217194-pat00317
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.65 (s, 1H), 10.90 (s, 1H), 7.97 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.44 (s, 1H), 6.74 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.01 (s, 6H); [M+H] + 400.
실시예 252: N- (5-(5- 에틸싸이아졸 -2-일)-1 H - 싸이에노[3,2- c ]피라졸 -3-일)-4-모 폴리노벤즈아미 드
Figure 112015031217194-pat00318
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.69 (s, 1H), 11.02 (s, 1H), 7.99 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.56 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.01 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.74 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.27 (t, J = 4.7 Hz, 4H), 2.88 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.28 (t, J = 7.5 Hz, 3H); [M+H] + 440.
실시예 253: N- (5-(5- 메틸싸이아졸 -2-일)-1 H - 싸이에노[3,2- c ]피라졸 -3-일)-4-((2-(피페리딘-1-일)에틸)아미노) 벤즈아미드
Figure 112015031217194-pat00319
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.64 (br s, 1H), 10.80 (s, 1H), 7.87 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.44 (s, 1H), 6.61 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.19 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 6.19 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 2.46-2.44 (m, 2H), 2.39 (br s, 4H), 1.51 (quint, J = 5.5 Hz, 4H), 1.40-1.39 (m, 2H); [M+H] + 467.
실시예 254: 메틸 3-(4- 모폴리노페닐 )-1 H - 싸이에노[3,2-c]피라졸 -5- 카르복실레이트
Figure 112015031217194-pat00320
[M+H] + 344.
상기 실시예 1 내지 254의 화합물을 대상으로 TNIK, IKKε 및 TBK1에 대한 억제 활성을 측정하였다.
상기 TNIK, IKKε 및 TBK1에 대한 억제 활성은 광도계(luminometer)와 TNIK/ IKKε/ TBK1 키나아제 효소 시스템(Promega, Ca# V4158; Invitrogen, PR8031B, Promega, Ca# V3991), ADP-Glo™ 키나아제 분석 키트 (Promega, Ca# V9101) 및 키나아제 반응 버퍼[40 mM Tris(pH 7.5), 20 mM MgCl2, 0.1 mg/ml BSA]를 이용한 ADP-Glo 키나아제 분석에 의해 제조사의 프로토콜에 따라 수행하였다.
상기 실시예 1 내지 254의 화합물의 TNIK, IKKε 및 TBK1에 대한 억제 활성 결과를 하기 표 1에 나타내었다.
Figure 112015031217194-pat00321
Figure 112015031217194-pat00322
Figure 112015031217194-pat00323
Figure 112015031217194-pat00324
Figure 112015031217194-pat00325
Figure 112015031217194-pat00326
Figure 112015031217194-pat00327
Figure 112015031217194-pat00328
Figure 112015031217194-pat00329
Figure 112015031217194-pat00330
Figure 112015031217194-pat00331
Figure 112015031217194-pat00332
Figure 112015031217194-pat00333
Figure 112015031217194-pat00334
Figure 112015031217194-pat00335
Figure 112015031217194-pat00336
Figure 112015031217194-pat00337
Figure 112015031217194-pat00338
Figure 112015031217194-pat00339
Figure 112015031217194-pat00340
Figure 112015031217194-pat00341
Figure 112015031217194-pat00342
Figure 112015031217194-pat00343

Claims (9)

  1. 하기 화학식 1의 피라졸 유도체, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 수화물 및 용매화물로부터 선택되는 화합물:
    [화학식 1]
    Figure 112016046486380-pat00344

    고리 A는 벤젠 또는 싸이오펜 고리이고;
    X는 -NH-C(=O)- 또는 -NH-S(=O)2-이며;
    m은 A가 벤젠 고리인 경우 1이고, A가 싸이오펜 고리인 경우 0 또는 1이며;
    R1은 플루오로, 메톡시, 메틸싸이오, 메틸, 터트부틸, 메틸피페라진일, 피페라진일, 모폴리노, 다이메틸피페라진일, 다이메틸모폴리노, 하이드록시피페리딘일, 에틸피페라진일, 메톡시피페리딘일, 메톡시에틸아미노, 메톡시프로필아미노, 피롤리딘일에틸아미노, 모폴리노에틸아미노, 다이메틸아미노프로필아미노, 메틸(메틸아미노에틸아미노), 테트라하이드로퓨란일메틸아미노, 다이메틸아미노에틸아미노, 이소펜틸아미노, 테트라하이드로피란일에틸아미노, 헥실아미노, 사이클로헥실아미노, 사이클로펜틸아미노, 사이클로헵틸아미노, 사이클로옥틸아미노, 사이클로헥실메틸아미노, 사이클로헥센일에틸아미노, 피롤일에틸아미노, 터트부틸옥시카보닐테트라하이드로피리딘일, 테트라하이드로피리딘일, 하이드록시, 모폴리노에톡시, 니트로, 아미노, 사이클로부탄카르복사마이도, (트리플루오로메틸)사이클로프로판카르복사마이도, 옥소사이클로부탄카르복사마이도, 아세틸피페라진일, 터트부틸옥시카보닐피롤리딘카르복사마이도, 아세타마이도, 이미다졸일, 메틸피페리딘일아미노, 다이메틸아미노, 피페리딘일에틸아미노 및 하이드록시에틸아미노로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 페닐, C1-7 알킬로 치환 또는 비치환된 피라졸 또는 피리딘이고;
    Y는
    Figure 112016046486380-pat00345
    ,
    Figure 112016046486380-pat00346
    ,
    Figure 112016046486380-pat00347
    ,
    Figure 112016046486380-pat00348
    ,
    Figure 112016046486380-pat00349
    또는
    Figure 112016046486380-pat00350
    이고, 여기서 R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 사이클로프로필, 이소부틸, 하이드록시메틸 또는 -CF3이고,
    R6은 수소 또는 C1-7 알킬이며,
    R7은 싸이오펜일이며,
    상기 R4 및 R5는 서로 결합하여 사이클로프로필 또는 사이클로헥실을 형성할 수 있고,
    n은 0 또는 1이고;
    R2는 페닐, 퓨란일, 싸이오펜일, 4,5,6,7-테트라하이드로싸이에노[2,3-c]피리딘, 모폴리노메틸싸이오펜일, 시아노, 메틸싸이오펜일, 클로로싸이오펜일, 트리플루오로메틸페닐, 사이클로헥실, 사이클로프로필, 프로필, 이소부틸, 옥사다이아졸릴, 싸이아졸릴, 피리딘일, 퓨란일, 메틸피리딘일, 트리플루오로메틸피리딘일, 하이드록시, 사이클로펜틸, 하이드록시에틸, 트리아졸릴, 사이클로부틸, 옥사졸릴, 피페라진일, 이소옥사졸릴, 플루오로페닐, 메틸옥사졸릴, 메틸싸이아졸릴, 메틸, 모폴리노메틸, 에틸옥사졸릴, 피롤리딘일 또는 에틸싸이아졸릴이다.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 삭제
  7. 삭제
  8. 제1항에 있어서, 상기 화합물이 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물:
    (1) N-벤질-3-(4-플루오로벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (2) N-(퓨란-2-일-메틸)-3-(4-메톡시벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (3) 3-(4-메톡시벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (4) 3-(4-메톡시벤즈아미도)-N-메틸-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (5) 4-메톡시-N-(5-(4,5,6,7-테트라하이드로싸이에노[2,3-c]피리딘-6-카르보닐)-1H-인다졸-3-일)벤즈아마이드;
    (6) 3-(4-(메틸싸이오)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (7) 3-(1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (8) 3-(5-메톡시피콜리나미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드 하이드로클로라이드;
    (9) 3-(2-메톡시니코틴아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (10) 3-(4-터트-부틸벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (11) 4-메톡시-N-(5-((싸이오펜-2-일메틸)아미노)-1H-인다졸-3-일)벤즈아마이드;
    (12) 4-메톡시-N-(5-(5-(모폴리노메틸)싸이오펜-2-일)-1H-인다졸-3-일)벤즈아마이드;
    (13) 3-벤즈아미도-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (14) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (15) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)사이클로프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (16) N-(1-시아노사이클로프로필)-3-(4-플루오로벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (17) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (18) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)부틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (19) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-((5-메틸싸이오펜-2-일)메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (20) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(2-페닐프로판-2-일)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (21) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(4-(트리플루오로메틸)벤질)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (22) N-(사이클로헥실메틸)-3-(4-플루오로벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (23) N-(사이클로프로필메틸)-3-(4-플루오로벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (24) N-부틸-3-(4-플루오로벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (25) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-이소펜틸-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (26) N-((1,2,4-옥사다이아졸-3-일)메틸)-3-(4-플루오로벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (27) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(싸이아졸-5-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
    (28) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(피리딘-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드2,2,2-트리플루오로아세테이트;
    (29) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(피리딘-4-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (30) N-(사이클로프로필(싸이오펜-2-일)메틸)-3-(4-플루오로벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (31) 4-플루오로-N-(5-(((싸이오펜-2-일메틸)아미노)메틸)-1H-인다졸-3-일)벤즈아마이드 하이드로클로라이드;
    (32) 4-플루오로-N-(5-(((1-(싸이오펜-2-일)프로필)아미노)메틸)-1H-인다졸-3-일)벤즈아마이드;
    (33) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(3-메틸-1-(싸이오펜-2-일)부틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (34) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(2-(싸이오펜-2-일)부탄-2-일)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (35) 3-(2,4-다이플루오로벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (36) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (37) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(1-페닐에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (38) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(1-페닐프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (39) 3-(페닐설폰아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (40) N-벤질-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (41) N-(1-페닐프로필)-3-(4-(피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (42) N-메틸-3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (43) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (44) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (45) N-(2-하이드록시-1-(싸이오펜-2-일)에틸)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (46) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(싸이오펜-3-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (47) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-3-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (48) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)사이클로프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (49) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)사이클로프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (50) N-(퓨란-2-일메틸)-3-(4-모폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (51) N-(퓨란-2-일메틸)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (52) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(1-(피리딘-3-일)에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (53) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(피리딘-3-일)에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (54) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (55) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (56) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(피리딘-3-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
    (57) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(피리딘-3-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드 비스(2,2,2-트리플루오로아세테이트);
    (58) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)부틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (59) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)부틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (60) N-((5-메틸싸이오펜-2-일)메틸)-3-(4-모폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (61) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-((5-메틸싸이오펜-2-일)메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (62) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(2-페닐프로판-2-일)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (63) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(2-페닐프로판-2-일)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (64) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(2-페닐프로판-2-일)-1H-인다졸-5-카르복사미드 하이드로클로라이드;
    (65) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(4-(트리플루오로메틸)벤질)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (66) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(4-(트리플루오로메틸)벤질)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (67) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(1-페닐사이클로프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (68) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-페닐사이클로프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (69) N-((2-메틸피리딘-4-일)메틸)-3-(4-모폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (70) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-((2-메틸피리딘-4-일)메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (71) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-((6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (72) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-((6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (73) 3-(2-메틸-4-모폴리노벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (74) 3-(2-메틸-4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (75) 3-(3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-일)-3-옥소-2-(싸이오펜-2-일)프로파노산;
    (76) (S)-3-(4-(3-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-페닐사이클로프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (77) (R)-3-(4-(3-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-페닐사이클로프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (78) 3-(3-메틸-4-모폴리노벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (79) 3-(3-메틸-4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (80) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-3-일)에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (81) N-(1-(퓨란-2-일)에틸)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (82) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이아졸-2-일)에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (83) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이아졸-5-일)에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (84) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이아졸-2-일)프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (85) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(피리딘-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드 비스(2,2,2-트리플루오로아세테이트);
    (86) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(피리딘-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (87) N-(사이클로헥실메틸)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (88) N-(사이클로헥실메틸)-3-(4-모폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (89) 3-(4-(3,5-다이메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
    (90) N-(사이클로펜틸메틸)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
    (91) N-(사이클로펜틸메틸)-3-(4-모폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
    (92) 3-(4-(2,6-다이메틸모폴리노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
    (93) N-(4-하이드록시부탄-2-일)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (94) N-((1H-1,2,3-트리아졸-4-일)메틸)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (95) 3-(4-(3,5-다이메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
    (96) 3-(4-(2,6-다이메틸모폴리노)벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
    (97) 3-(4-((S)-3-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
    (98) 3-(4-((R)-3-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
    (99) 3-(4-((3R,5S)-3,5-다이메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
    (100) N-((3-메틸-1,2,4-옥사다이아졸-5-일)메틸)-3-(4-모폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
    (101) N-((3-메틸-1,2,4-옥사다이아졸-5-일)메틸)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
    (102) 3-(4-(피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (103) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(싸이아졸-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
    (104) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(싸이아졸-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
    (105) N-((1,2,4-옥사다이아졸-3-일)메틸)-3-(4-모폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
    (106) N-(사이클로부틸메틸)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (107) 3-(4-(3,3-다이메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
    (108) 3-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (109) 3-(4-(4-에틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (110) 3-(4-(4-메톡시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (111) (S)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (112) (R)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (113) N-부틸-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
    (114) N-이소펜틸-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
    (115) N-부틸-3-(4-모폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
    (116) N-이소펜틸-3-(4-모폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
    (117) (S)-3-(4-(3-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
    (118) N-((1,2,4-옥사다이아졸-3-일)메틸)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드2,2,2-트리플루오로아세테이트;
    (119) N-((1H-1,2,3-트리아졸-4-일)메틸)-3-(4-모폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
    (120) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(피리딘-4-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (121) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(피리딘-4-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (122) N-(사이클로프로필(싸이오펜-2-일)메틸)-3-(4-모폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (123) 4-모폴리노-N-(5-(((싸이오펜-2-일메틸)아미노)메틸)-1H-인다졸-3-일)벤즈아마이드;
    (124) 4-(4-메틸피페라진-1-일)-N-(5-(((1-(싸이오펜-2-일)프로필)아미노)메틸)-1H-인다졸-3-일)벤즈아마이드;
    (125) N-(사이클로프로필(싸이오펜-2-일)메틸)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (126) N-(사이클로프로필(싸이오펜-2-일)메틸)-3-(4-(피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (127) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (128) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (129) N-(3-메틸-1-(싸이오펜-2-일)부틸)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (130) N-(3-메틸-1-(싸이오펜-2-일)부틸)-3-(4-모폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (131) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(2-(싸이오펜-2-일)부탄-2-일)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (132) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(1-(피리딘-4-일)에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (133) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(피리딘-4-일)에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (134) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(2-(싸이오펜-2-일)프로판-2-일)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (135) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(2,2,2-트리플루오로-1-(싸이오펜-2-일)에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (136) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(2-(싸이오펜-2-일)프로판-2-일)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (137) (S)-3-(4-(3-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(2-(싸이오펜-2-일)프로판-2-일)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (138) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(2,2,2-트리플루오로-1-(싸이오펜-2-일)에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (139) N-(사이클로프로필(피리딘-2-일)메틸)-3-(4-모폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (140) N-(사이클로프로필(피리딘-2-일)메틸)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (141) 4-(4-메틸피페라진-1-일)-N-(5-(2-(싸이오펜-2-일)아세타미도)-1H-인다졸-3-일)벤즈아마이드;
    (142) N-(사이클로프로필(피리딘-3-일)메틸)-3-(4-모폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (143) N-(사이클로프로필(피리딘-3-일)메틸)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (144) 4-모폴리노-N-(5-(2-(싸이오펜-2-일)아세타미도)-1H-인다졸-3-일)벤즈아마이드;
    (145) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(2-(싸이오펜-3-일)프로판-2-일)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (146) N-((5-클로로싸이오펜-2-일)메틸)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (147) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-2-일)사이클로헥실)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (148) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (149) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (150) 3-(4-((2-메톡시에틸)아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (151) 3-(4-((3-메톡시프로필)아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (152) 3-(4-((2-(피롤리딘-1-일)에틸)아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (153) 3-(4-((2-모폴리노에틸)아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (154) 3-(4-((3-(다이메틸아미노)프로필)아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (155) 3-(4-(메틸(2-(메틸아미노)에틸)아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (156) 3-(3-모폴리노벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (157) 3-(4-(((테트라하이드로퓨란-2-일)메틸)아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (158) 3-(4-((2-(다이메틸아미노)에틸)아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (159) 3-(4-(이소펜틸아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (160) 3-(4-((2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에틸)아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (161) 3-(4-(헥실아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (162) 3-(4-(사이클로헥실아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (163) 3-(4-(사이클로펜틸아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (164) 3-(4-(사이클로헵틸아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (165) 3-(4-(사이클로옥틸아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (166) 3-(4-((사이클로헥실메틸)아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (167) 3-(4-((2-(사이클로헥스-1-엔-1-일)에틸)아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (168) 3-(2,4-다이모폴리노벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (169) 3-(4-((2-(1H-피롤-1-일)에틸)아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (170) 3-(2-플루오로-4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (171) 3-(4-(피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (172) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(옥사졸-5-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (173) N-(이소옥사졸-3-일메틸)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (174) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(싸이아졸-4-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (175) (R)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-페닐에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (176) (S)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-페닐에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (177) N-벤질-3-(4-모폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (178) N-(이소옥사졸-5-일메틸)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (179) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-페닐에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (180) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(1-페닐에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (181) N-(1-페닐에틸)-3-(4-(피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
    (182) 3-(4-(3,5-다이메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-페닐에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (183) 3-(4-(2,6-다이메틸모폴리노)벤즈아미도)-N-(1-페닐에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (184) 3-(4-((S)-3-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-페닐에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
    (185) 3-(4-((R)-3-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-페닐에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드 2,2,2-트리플루오로아세테이트;
    (186) 3-(4-((3R,5S)-3,5-다이메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-페닐에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (187) 3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-페닐프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (188) 3-(4-모폴리노벤즈아미도)-N-(1-페닐프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (189) N-(4-플루오로벤질)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (190) (S)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-페닐프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (191) (R)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-페닐프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (192) (R)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-페닐프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드 하이드로클로라이드;
    (193) (S)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-페닐부틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (194) (R)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-페닐부틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (195) N-(3-플루오로벤질)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (196) N-(2-플루오로벤질)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (197) N-(사이클로프로필(페닐)메틸)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (198) 터트-부틸 4-(4-((5-((싸이오펜-2-일메틸)카바모일)-1H-인다졸-3-일)카바모일)페닐)-3,6-테트라하이드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트;
    (199) 3-(4-(1,2,3,6-테트라하이드로피리딘-4-일)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (200) 3-(4-하이드록시벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (201) 3-(4-(2-모폴리노에톡시)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (202) 터트-부틸 3-(4-니트로벤즈아미도)-5-((싸이오펜-2-일메틸)카바모일)-1H-인다졸-1-카르복실레이트;
    (203) 3-(4-니트로벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (204) 3-(3-니트로벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (205) 3-(4-아미노벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (206) 3-(4-(사이클로부탄카르복사미도)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (207) N-(싸이오펜-2-일메틸)-3-(4-(1-(트리플루오로메틸)사이클로프로판카르복사미도)벤즈아미도)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (208) 3-(4-(3-옥소사이클로부탄카르복사미도)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (209) 3-(4-(4-아세틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-N-(1-(싸이오펜-3-일)프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (210) 터트-부틸 (S)-2-((4-((5-((싸이오펜-2-일메틸)카바모일)-1H-인다졸-3-일)카바모일)페닐)카바모일)피롤리딘-1-카르복실레이트;
    (211) 3-(4-아세타미도벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (212) 3-(4-(1H-이미다졸-1-일)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (213) 3-(4-((1-메틸피페리딘-4-일)아미노)벤즈아미도)-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (214) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(1-(피리딘-4-일)에틸)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (215) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(2-(싸이오펜-2-일)프로판-2-일)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (216) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(1-(피리딘-2-일)사이클로프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (217) 3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(1-(피리딘-2-일)사이클로프로필)-1H-인다졸-5-카르복사미드;
    (218) N-(5-(5-메틸옥사졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)-4-모폴리노벤즈아미드;
    (219) N-(5-(5-메틸싸이아졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)-4-모폴리노벤즈아미드;
    (220) N-(5-(5-메틸옥사졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)벤즈아미드;
    (221) 4-플루오로-N-(5-(5-메틸옥사졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)벤즈아미드;
    (222) 4-메톡시-N-(5-(5-메틸옥사졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)벤즈아미드;
    (223) 4-(다이메틸아미노)-N-(5-(5-메틸옥사졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)벤즈아미드;
    (224) N-(5-(5-메틸옥사졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)-4-((2-(피페리딘-1-일)에틸)아미노)벤즈아미드;
    (225) N-(5-(5-메틸옥사졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)-4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미드;
    (226) N-(5-(5-메틸옥사졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)-4-((2-(피롤리딘-1-일)에틸)아미노)벤즈아미드;
    (227) N-(5-(5-메틸옥사졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)-4-((2-모폴리노에틸)아미노)벤즈아미드;
    (228) 4-((2-하이드록시에틸)아미노)-N-(5-(5-메틸옥사졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)벤즈아미드;
    (229) 4-((2-메톡시에틸)아미노)-N-(5-(5-메틸옥사졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)벤즈아미드;
    (230) 3-플루오로-N-(5-(5-메틸옥사졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)벤즈아미드;
    (231) 메틸 3-(4-메톡시페닐)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-카르복실레이트;
    (232) N-에틸-3-(4-메톡시페닐)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-카르복사미드;
    (233) N-이소프로필-3-(4-메톡시페닐)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-카르복사미드;
    (234) 메틸 3-(4-(다이메틸아미노)페닐)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-카르복실레이트;
    (235) 2-(3-(4-메톡시페닐)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-일)-5-메틸옥사졸;
    (236) 메틸 3-페닐-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-카르복실레이트;
    (237) 3-(4-(다이메틸아미노)페닐)-N-에틸-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-카르복사미드;
    (238) N-에틸-3-페닐-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-카르복사미드;
    (239) 메틸 3-(4-플루오로페닐)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-카르복실레이트;
    (240) N-에틸-3-(4-플루오로페닐)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-카르복사미드;
    (241) N-에틸-3-(4-모폴리노페닐)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-카르복사미드;
    (242) 3-(4-플루오로페닐)-N-(2-모폴리노에틸)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-카르복사미드;
    (243) 4-(4-(5-(5-메틸옥사졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)페닐)모폴린;
    (244) 4-(4-(5-(5-에틸옥사졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)페닐)모폴린;
    (245) 메틸 3-(4-아세타미도페닐)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-카르복실레이트;
    (246) 2-(3-(4-플루오로페닐)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-일)-5-메틸옥사졸;
    (247) 3-(4-플루오로페닐)-5-(5-메틸싸이아졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸;
    (248) (3-(4-모폴리노페닐)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-일)(피롤리딘-1-일)메탄온;
    (249) 메틸 3-(4-(2-모폴리노에톡시)페닐)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-카르복실레이트;
    (250) 4-(2-(4-(5-(5-메틸옥사졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)페녹시)에틸)모폴린;
    (251) 4-(다이메틸아미노)-N-(5-(5-메틸싸이아졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)벤즈아미드;
    (252) N-(5-(5-에틸싸이아졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)-4-모폴리노벤즈아미드;
    (253) N-(5-(5-메틸싸이아졸-2-일)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-3-일)-4-((2-(피페리딘-1-일)에틸)아미노)벤즈아미드; 및
    (254) 메틸 3-(4-모폴리노페닐)-1H-싸이에노[3,2-c]피라졸-5-카르복실레이트.
  9. 제1항 또는 제8항의 화합물 및 약학적으로 허용가능한 첨가제를 포함하는, 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
KR1020150044628A 2015-03-30 2015-03-30 TNIK, IKKε 및 TBK1 억제제로서의 피라졸계 유도체 및 이를 포함하는 약학적 조성물 KR101663277B1 (ko)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020150044628A KR101663277B1 (ko) 2015-03-30 2015-03-30 TNIK, IKKε 및 TBK1 억제제로서의 피라졸계 유도체 및 이를 포함하는 약학적 조성물
US15/083,503 US10294207B2 (en) 2015-03-30 2016-03-29 Pyrazole derivatives as TNIK, IKKϵ and TBK1 inhibitor and pharmaceutical composition comprising same

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020150044628A KR101663277B1 (ko) 2015-03-30 2015-03-30 TNIK, IKKε 및 TBK1 억제제로서의 피라졸계 유도체 및 이를 포함하는 약학적 조성물

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR101663277B1 true KR101663277B1 (ko) 2016-10-06

Family

ID=57015152

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020150044628A KR101663277B1 (ko) 2015-03-30 2015-03-30 TNIK, IKKε 및 TBK1 억제제로서의 피라졸계 유도체 및 이를 포함하는 약학적 조성물

Country Status (2)

Country Link
US (1) US10294207B2 (ko)
KR (1) KR101663277B1 (ko)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20190043013A (ko) * 2017-10-17 2019-04-25 한국화학연구원 신규한 인다졸 유도체 및 이의 용도
CN113072562A (zh) * 2021-04-06 2021-07-06 山东大学 一种GSK-3β抑制剂及其制备方法与应用

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY195427A (en) 2015-11-03 2023-01-20 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Jak Kinase Inhibitor Compounds for Treatment of Respiratory Disease
US10894784B2 (en) 2015-12-18 2021-01-19 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Heteroarylbenzimidazole compounds
JP7134990B2 (ja) 2017-03-09 2022-09-12 セラヴァンス バイオファーマ アール＆ディー アイピー， エルエルシー 縮合イミダゾ－ピペリジンｊａｋ阻害剤
TWI808083B (zh) 2017-05-01 2023-07-11 美商施萬生物製藥研發 Ip有限責任公司 Jak抑制劑化合物之結晶型式
TW201900170A (zh) 2017-05-01 2019-01-01 美商施萬生物製藥研發 Ip有限責任公司 使用jak抑制劑化合物之治療方法
AR111495A1 (es) 2017-05-01 2019-07-17 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Compuestos de imidazo-piperidina fusionada como inhibidores de jak
CN111788183B (zh) 2018-02-07 2024-02-23 韩国化学硏究院 用于抑制tnik的杂环融合苯基化合物及其医疗用途
CA3090233A1 (en) * 2018-02-07 2019-08-15 Korea Research Institute Of Chemical Technology Compounds for inhibiting tnik and medical uses thereof
IL281152B2 (en) 2018-09-04 2023-12-01 Theravance Biopharma R& D Ip Llc Process for preparing JAK inhibitors and their intermediates
SG11202101751XA (en) 2018-09-04 2021-03-30 Theravance Biopharma R&D Ip Llc 5 to 7 membered heterocyclic amides as jak inhibitors
AR116115A1 (es) 2018-09-04 2021-03-31 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Dimetil amino azetidina amidas como inhibidores de jak
SG11202103042XA (en) 2018-10-29 2021-04-29 Theravance Biopharma R&D Ip Llc 2-azabicyclo hexane compound as jak inhibitor
JP2022524290A (ja) * 2019-01-31 2022-05-02 杏林製薬株式会社 １５－ｐｇｄｈ阻害薬
TW202144343A (zh) 2020-03-02 2021-12-01 美商施萬生物製藥研發 Ip有限責任公司 Jak抑制劑化合物之結晶水合物
WO2023137041A1 (en) * 2022-01-12 2023-07-20 Ifm Due, Inc. Compounds and compositions for treating conditions associated with sting activity

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009030890A1 (en) 2007-09-03 2009-03-12 University Court Of The University Of Dundee Pyrimidine compounds for the treatment of cancer, septic shock and/or primary open angle glaucoma
WO2010100431A1 (en) 2009-03-04 2010-09-10 Medical Research Council Technology Pyrrolopyrimidines used as kinase inhibitors

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL164209A0 (en) * 2002-05-31 2005-12-18 Eisai Co Ltd Pyrazole derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
US7632854B2 (en) * 2004-11-17 2009-12-15 Pfizer Italia S.R.L. Aminoindazole derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
CA2755768A1 (en) * 2009-03-23 2010-09-30 Merck Sharp & Dohme Corp. P2x3, receptor antagonists for treatment of pain

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009030890A1 (en) 2007-09-03 2009-03-12 University Court Of The University Of Dundee Pyrimidine compounds for the treatment of cancer, septic shock and/or primary open angle glaucoma
WO2010100431A1 (en) 2009-03-04 2010-09-10 Medical Research Council Technology Pyrrolopyrimidines used as kinase inhibitors

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
D.A. Barbie et al., Nature, 1-5, 2009
J.S. Boehm et al., Cell 129, 1065-1079, 2007
Plowman, G.D, et al., Drug Discovery Today, 334-339 (1994)
Takaoka et al., Drug Delivery Rev 60, 847-857, 2008
Y.-H.Ou et al., Molecular Cell 41, 458-470, 2011

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20190043013A (ko) * 2017-10-17 2019-04-25 한국화학연구원 신규한 인다졸 유도체 및 이의 용도
KR102179406B1 (ko) * 2017-10-17 2020-11-16 한국화학연구원 신규한 인다졸 유도체 및 이의 용도
CN113072562A (zh) * 2021-04-06 2021-07-06 山东大学 一种GSK-3β抑制剂及其制备方法与应用
CN113072562B (zh) * 2021-04-06 2022-01-14 山东大学 一种GSK-3β抑制剂及其制备方法与应用

Also Published As

Publication number Publication date
US10294207B2 (en) 2019-05-21
US20160289196A1 (en) 2016-10-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101663277B1 (ko) TNIK, IKKε 및 TBK1 억제제로서의 피라졸계 유도체 및 이를 포함하는 약학적 조성물
JP7373992B2 (ja) 過剰増殖性疾患の治療のための置換ピラゾール化合物およびそれらの使用方法
AU2016299484B2 (en) 1,3,4-oxadiazole sulfonamide derivative compounds as histone deacetylase 6 inhibitor, and the pharmaceutical composition comprising the same
AU2007336011B2 (en) Acylaminopyrazoles as FGFR inhibitors
US8796320B2 (en) 1,3,4-Oxadiazole-2-carboxamide compound
KR102475498B1 (ko) 리신 특이적 데메틸라아제-1의 억제제
JP2017522346A (ja) ブロモドメインに対して活性な化合物
CN106458982A (zh) 作为irak4抑制剂的吲唑化合物
US10239873B2 (en) 7-azaindole or 4,7-diazaindole derivatives as IKKϵ epsilon and TBK1 inhibitor and pharmaceutical composition comprising same
CA2654358A1 (en) Pyridine and pyrazine derivatives as mnk kinase inhibitors
JP2013517281A (ja) 化合物及び方法
AU2021269397B2 (en) Compounds and compositions for the treatment of cancer
KR101846475B1 (ko) TNIK, IKKε 및 TBK1 억제제로서의 화합물 및 이를 포함하는 약학적 조성물
WO2013100672A1 (ko) 단백질 키나아제 저해활성을 가지는 3,6-이치환된 인다졸 유도체
JP2019520366A (ja) Ａｌｋ５抑制剤としての新規ピラゾール誘導体およびその用途
KR20230043103A (ko) 술폰아마이드 화합물
KR20220066012A (ko) 신규한 페닐피리딘 유도체 및 이를 포함하는 약학 조성물
WO2017073743A1 (ja) 三環性化合物
JP2024502106A (ja) ｃ－ＭＹＣ ｍＲＮＡ翻訳調節因子及び癌治療におけるそれの使用
US20100179185A1 (en) Novel Aminothienopyridinone Derivatives Processes for Preparing Them and Pharmaceutical Compositions Thereof
TW202304884A (zh) 經取代之吡咯甲醯胺、其製備方法及其作為激酶抑制劑之用途

Legal Events

Date Code Title Description
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20190718

Year of fee payment: 4