KR101625887B1 - 연두털말 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하는 항균 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 항균 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 해양식물 중 하나인 연두털말(Papenfussiella kuromo) 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하여 항균활성이 우수하며, 특히 피부에 감염성이 높은 황색포도상구균에 대한 항균 활성이 뛰어나고, 세균에 의한 감염성 질환의 예방, 개선 또는 치료 효과가 우수한 항균 조성물에 관한 것이다.

Description

연두털말 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하는 항균 조성물{Antimicrobial composition comprising extract or fraction of Papenfussiella kuromo as active ingredient}
본 발명은 해양식물 중 하나인 연두털말(Papenfussiella kuromo) 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하는 항균 조성물에 관한 것이다.
황색포도상구균(Staphylococcus aureus)은 높은 원내감염성을 획득하고 있는 통성혐기성(facultatively anaerobic)의 그람 양성 구균으로써 포도상구균 감염증의 가장 흔한 원인균이다. 포도상구균은 건강한 사람의 피부와 비강의 점막에서 집락을 형성하며 높은 보균율로 인하여 인체에 매우 흔한 감염증을 일으킨다. 포도상구균에 의한 감염증에는 여드름, 농가진(膿痂疹), 창상과 같은 피부감염증에서부터 폐렴, 패혈증, 심내막염 등의 생명을 위협하는 중증 질환에 이르기까지 다양한 질병을 초래할 수 있다.
황색포도상구균 중 페니실린계 항생제인 메티실린에 내성을 보이는 균을 메티실린 내성 황색포도상구균(methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)이라고 하며, 상기 MRSA는 세팔로스포린(cephalosporin)을 포함한 β-락탐(lactam)계 항생제 등 일부 항생제에 내성을 가지고 있다.
MRSA는 1961년 영국에서 처음 발견된 후 세계 각처에서 보고되기 시작하였고, 이후로 20년 동안 유럽 여러 나라에서 1~2% 비율로 증가하였으며, 1990년대 이후 국내에서도 MRSA의 분리율이 점차 증가되어 S. aureus 중 75% 이상을 차지하고 있다. 또한 대부분의 항생제에 강한 내성을 지니고 있어 치료 중 사용할 수 있는 항생제가 극히 제한되며, 감염 후 사망률이 높아 심각한 문제로 대두되고 있다.
이렇게 MRSA 분리율이 증가하는 주원인은 원내감염 뿐 아니라 무분별한 항생제의 사용에 있다. 즉, 기존 상용되었던 항생제의 오남용으로 인한 내성과 부작용 문제로 MRSA와 같은 다제내성균이 증가하면서, 이로 인한 감염이 환자의 사망률과 직결되어 있다.
따라서, MRSA에 선택적이며 치료성공률이 높은 항생제에 대한 개발이 더욱 필요한 실정이다.
Kim C, Milheirico C, Gardete S, Holmes MA, Holden MT, de Lencastre H, Tomasz A. Properties of a novel PBP2A protein homologue from Staphylococcus aureus strain LGA251 and its contribution to the β-lactam resistant phenotype. J Biol Chem. 2012. Mine Y, Watanabe Y, Sakamoto H, Hatano K, Kuno K, Kamimura T, Tawara S, Matsumoto Y, Matsumoto F, Kuwahara S. Excellent activity of FK037, a novel parenteral broad-spectrum cephalosporin, against methicillin-resistant staphylococci. J Antibiot (Tokyo). 1993;46(1):99-119.
상기와 같은 종래기술의 문제점을 해결하고자, 본 발명은 연두털말(Papenfussiella kuromo) 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하여 항균활성이 우수한 항균 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
또한 본 발명은 연두털말 추출물 또는 분획물과 기존 항생물질의 혼합사용으로 인한 상승적인 항균활성을 가져 피부에 감염성이 높은 황색포도상구균에 대한 항균 활성이 뛰어나고, 항생제의 사용량을 절감할 수 있으며, 항생제 내성발현을 완화할 수 있는 항균 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
또한 본 발명은 연두털말 추출물 또는 분획물과 기존 항생물질의 혼합사용으로 인한 상승적 항균활성으로 세균에 의한 감염성 질환의 예방, 개선 또는 치료 효과가 우수한 항균 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 연두털말 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하는 항균 조성물을 제공한다.
상기 연두털말 추출물 또는 분획물은
(a)연두털말을 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 및 이들의 혼합용매 중 선택된 어느 하나 이상의 용매로 추출하여 연두털말 추출물을 얻는 단계; 및
(b)상기 연두털말 추출물에 증류수를 가하고 유기용매, 특히 헥산, 메틸렌클로라이드, 에틸아세테이트 및 부탄올을 순차적으로 분획하여 각 용매 분획물을 얻는 단계;
로 제조할 수 있다.
특히, 상기 연두털말 추출물 또는 분획물은 연두털말 헥산 분획물인 것이 바람직하다.
상기 연두털말 분획물은 조성물 총 중량에 대하여 20~70중량%로 포함되는 것이 바람직하다.
또한 본 발명의 항균 조성물은 항생물질을 추가로 포함할 수 있다.
상기 항생물질은 암피실린(ampicillin), 옥사실린(oxacillin), 반코마이신(vancomycin), 겐타마이신(gentamicin), 시프로플록사신(ciprofloxacin), 노르플록사신(norfloxacin), 엔로프록사신(enrofloxacin), 옥시테트라사이클린(oxytetracycline), 스트렙토마이신(streptomycin), 세팔로스포린(cephalosporin), 콜리스틴(colistin) 등이 사용될 수 있다.
상기 항생물질은 항균 조성물 총 중량에 대하여 20~70중량%로 포함될 수 있다.
상기 항균 조성물은 황색포도상구균(Staphylococcus aureus), 바실러스 세레우스(Bacillus cereus), 클로스트리디움 퍼프린젠스(Clostridium perfringens), 대장균(Escherichia coli), 살모넬라 엔테라이티디스(Salmonella enteritidis), 캄필로박터 제주니(Campylobacter jejuni) 등에 항균 활성을 가진다. 특히, 본 발명의 항균 조성물은 메티실린 내성 황색포도상구균(methicillin resistant Staphylococcus aureus, MRSA) 또는 메티실린 감수성 황색포도상구균(methicillin sensitive Staphylococcus aureus, MSSA)에 대해 항균 활성을 가진다.
또한 본 발명은 상기 항균 조성물을 유효성분으로 포함하는 세균 감염성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
상기 항균 조성물은 약학 조성물 총 중량에 대하여 10~40중량%로 포함되는 것이 바람직하다.
또한 본 발명은 상기 항균 조성물을 유효성분으로 포함하는 세균 감염성 질환의 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 상기 항균 조성물을 유효성분으로 포함하는 세균 감염성 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 상기 항균 조성물을 유효성분으로 포함하는 세균 감염성 질환의 예방 또는 개선용 동물 사료 조성물을 제공한다.
본 발명에 따르면 연두털말(Papenfussiella kuromo) 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하여 항균활성이 우수한 항균 조성물을 제공할 수 있다. 특히, 본 발명은 연두털말 추출물 또는 분획물과 기존 항생물질의 혼합하여 사용함으로써 상승적인 항균활성을 가져 피부에 감염성이 높은 황색포도상구균에 대한 항균 활성이 뛰어나고, 세균에 의한 감염성 질환의 예방, 개선 또는 치료 효과가 우수하여 약학, 화장료, 식품 또는 동물 사료 조성물로 사용하기 적합하다. 뿐만 아니라, 항생제의 사용량을 절감할 수 있고, 항생제 내성발현을 완화할 수 있는 항균 조성물을 제공할 수 있다.
이하 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명의 항균 조성물은 연두털말 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 한다.
상기 연두털말(Papenfussiella kuromo) 추출물 또는 분획물은 당업계에 공지된 추출, 분리 민 분획하는 방법을 사용하여 천연으로부터 추출, 분리 및 분획하여 수득한 것을 사용할 수 있다. 본 발명에서 정의된'추출물'은 적절한 용매를 이용하여 연두털말로부터 추출한 것이며, 예를 들어 연두털말의 조추출물, 극성용매 가용 추출물 또는 비극성용매 가용 추출물을 모두 포함한다.
상기 연두털말로부터 추출물을 추출하기 위한 적절한 용매로는 약학적으로 허용되는 유기용매라면 어느 것을 사용해도 무방하며, 물 또는 유기용매를 사용할 수 있으며, 이에 제한되지는 않는다. 예를 들어, 상기 용매로는 정제수, 메탄올(methanol), 에탄올(ethanol), 프로판올(propanol), 이소프로판올(isopropanol), 부탄올(butanol) 등의 탄소수 1 내지 4의 알코올 등을 단독으로 또는 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있다. 특히, 상기 용매로는 메탄올 또는 에탄올(주정)을 사용하는 것이 바람직하며, 특히 에탄올(주정)을 사용하는 것이 바람직하다.
상기 추출 온도는 50~100℃인 것이 바람직하다. 또한 추출방법으로는 열수추출법, 냉침추출법, 환류냉각추출법, 용매추출법, 수증기증류법, 초음파추출법, 용출법, 압착법 등의 방법이 사용될 수 있으며, 특히 열수추출법 또는 환류냉각추출법을 사용하는 것이 더욱 바람직하다.
또한 상기 연두털말의 분획물은 전술한 바와 같이 추출된 연두털말 추출물을 유기용매를 비극성에서 극성으로 분획하여 각 용매 분획물을 얻을 수 있다.
상기 연두털말 분획물을 분획하기 위한 적절한 용매로는 헥산, 메틸렌클로라이드, 에틸아세테이트, 부탄올 또는 이들의 혼합용매일 수 있으며, 특히 헥산, 메틸렌클로라이드, 에틸아세테이트 및 부탄올을 이용하여 순차적으로 분획하여 얻어지는 분획물인 것이 좋다. 특히, 헥산 분획물의 경우 다른 분획물에 비해 항균 활성, 특히 메티실린 내성 황색포도상구균(methicillin resistant Staphylococcus aureus, MRSA)에 대한 항균활성이 현저히 뛰어나기 때문에 본 발명의 연두털말 분획물은 헥산 분획물인 것이 더욱 바람직하다.
상기와 같이 물 또는 유기용매를 이용하여 추출물을 얻은 이후에는 당업계에서 알려진 통상의 방법으로 상온에서 냉침, 가열 및 여과하여 액상물을 얻을 수 있으며, 또는 추가로 용매를 증발, 분무건조 또는 동결건조 할 수도 있다.
또한 본 발명의 조성물에 유효성분으로 포함되는 연두털말 추출물 또는 분획물은 전술한 바와 같이 추출 및 분획된 추출물이나 분획물을 감압 증류 및 동결 건조 또는 분무 건조 등과 같은 추가적인 과정에 의해 분말 상태로 제조할 수도 있다. 또한 상기 추출물 또는 분획물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(silica gel column chromatography), 박층크로마토그래피(thin layer chromatography), 고성능 액체 크로마토그래피(high performance liquid chromatography) 등과 같은 다양한 크로마토그래피를 이용하여 추가로 정제된 분획으로도 얻을 수 있다.
따라서 본 발명에서 사용되는 연두털말 추출물 및 분획물은 추출, 분획 또는 정제의 각 단계에서 얻어지는 모든 추출물, 분획물 및 정제물, 그들의 희석액, 농축액 또는 건조물을 모두 포함하는 개념이다.
상기 연두털말 추출물 또는 분획물은 항균 조성물 총 중량에 대하여 20~70중량%로 포함되는 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 50~70중량%로 포함되는 것이다. 그 함량이 20중량% 미만일 경우에는 항균 조성물의 효과가 미비할 수 있고, 70중량%를 초과할 경우에는 부작용이 나타날 수 있다.
상기 연두털말 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하는 본 발명의 항균 조성물은 항생물질을 추가로 더 포함할 수 있다.
상기 항생물질은 통상의 항생물질을 의미하는 것으로, 구체적으로 항균력이 우수한 것으로 알려진 암피실린(ampicillin), 옥사실린(oxacillin), 반코마이신(vancomycin), 겐타마이신(gentamicin), 시프로플록사신(ciprofloxacin), 노르플록사신(norfloxacin), 엔로프록사신(enrofloxacin), 옥시테트라사이클린(oxytetracycline), 스트렙토마이신(streptomycin), 세팔로스포린(cephalosporin), 콜리스틴(colistin) 등이 사용될 수 있다. 특히, 본 발명에서는 상기 항생물질로 옥사실린(oxacillin), 노르플록사신(norfloxacin) 또는 이들의 혼합물이 사용되는 것이 더욱 좋다.
상기 항생물질은 항균 조성물 총 중량에 대하여 20~70중량%로 포함되는 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 50~70중량%로 포함되는 것이다. 그 함량이 20중량% 미만일 경우에는 항균 조성물의 효과가 미비할 수 있고, 70중량%를 초과할 경우에는 부작용이 나타날 수 있다.
상기 연두털말 추출물 또는 분획물과 항생물질을 혼합하여 사용할 경우 배합비율은 항생물질의 종류에 따라 적절히 조절될 수 있으며, 바람직하게는 연두털말 추출물 또는 분획물 100중량부에 대하여 50~100중량부의 항생물질을 사용하는 것이다. 상기 배합비율이 전술한 범위로 포함될 경우 항균 활성에 있어 더욱 좋다.
또한 상기와 같이 연두털말 추출물 또는 분획물과 항생물질을 포함하는 본 발명의 항균 조성물은 유효성분으로 포함되는 연두털말 추출물 또는 분획물과 항생물질의 항균 활성에 영향을 미치지 않는 범위에서 보조성분을 추가로 더 첨가할 수 있다. 상기 보조성분으로는 안식향산나트륨(sodium benzonate), 알란토인, 프로피온산나트륨(sodium propionate) 등이 사용될 수 있다.
상기 안식향산나트륨은 방부효과가 있어 본 조성물의 항균작용을 증가시키는 작용을 한다. 상기 알란토인은 상처조직의 세포를 부활시키는 상처치유 촉진작용이 있어 연두털말 추출물 또는 분획물과 상승작용을 하여 염증의 수복을 더욱 촉진시키는 작용을 한다. 또한 상기 프로피온산나트륨은 항진균성 물질로 본 조성물에 항진균 활성을 부여할 수 있다. 상기 보조성분들은 연두털말 추출물 또는 분획물과 항생물질의 항균 활성에 영향을 미치지 않는 범위 내로 적절히 그 함량을 조절하여 사용할 수 있다.
상기와 같은 본 발명의 항균 조성물은 연두털말 추출물 또는 분획물과 기존 항생물질을 혼합하여 사용함으로써 상승적인 항균작용에 의해 세균, 구체적으로 황색포도상구균(Staphylococcus aureus), 바실러스 세레우스(Bacillus cereus), 클로스트리디움 퍼프린젠스(Clostridium perfringens), 대장균(Escherichia coli), 살모넬라 엔테라이티디스(Salmonella enteritidis), 캄필로박터 제주니(Campylobacter jejuni) 등에 대해 항균 활성을 가지는 성분이나 기존 항생물질을 단독으로 사용할 때와 비교하여 현저히 향상된 항균 활성을 나타낸다. 특히, 본 발명의 항균 조성물은 피부에 감염성이 높은 황색포도상구균(Staphylococcus aureus)에 대해 더욱 우수한 항균 활성을 나타내며, 메티실린 내성 황색포도상구균(methicillin resistant Staphylococcus aureus, MRSA) 또는 메티실린 감수성 황색포도상구균(methicillin sensitive Staphylococcus aureus, MSSA)에 대하여 항균 활성이 더욱 뛰어나다. 따라서, 본 발명의 항균 조성물은 항균 활성이 요구되는 다양한 목적 및 용도로 사용될 수 있음은 물론이며, 구체적으로 세균 감염성 질환에 대한 치료, 예방 또는 개선의 목적으로 사용될 수 있다. 상기 세균 감염성 질환은 농양, 피부염, 골관절염, 균혈증, 폐렴, 독소쇼크증후군, 식중독, 고열, 패혈증, 급성유방암, 부종병, 유방염, 장형대장균증 등일 수 있다.
또한 본 발명은 상기 항균 조성물을 유효성분으로 포함하는 세균 감염성 질환이 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
상기 항균 조성물은 약학 조성물 총 중량에 대하여 20~70중량%로 포함되는 것이 바람직하고, 더욱 바람직하게는 50~70중량%로 포함되는 것이다. 그 함량이 20중량% 미만일 경우에는 효과가 미비할 수 있고, 70중량%를 초과할 경우에는 부작용이 나타날 수 있다.
본 발명의 조성물은 약학 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다. 또한 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제는 문헌(Remington's Pharmaceutical Science, 최근, Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 것을 사용하는 것이 바람직하다. 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시 벤조에이트, 프로필히드록시 벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트, 광물유 등이 있다. 상기 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면 전분, 칼슘 카보네이트(calcium carbonate), 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제 등이 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 개체에게 소정의 본 발명의 조성물을 제공하는 것을 의미한다.
본 발명은 약학 조성물은 연구자, 수의사, 의사 또는 기타 임상에 의해 생각되는 조직계, 동물 또는 인간에서 생물학적 또는 의학적 반응을 유도하는 유효 성분 또는 약학적 조성물의 양, 즉 치료되는 질환 또는 장애의 증상의 완화를 유도하는 양인 치료상 유효량으로 투여할 수 있다. 본 발명의 약학 조성물에 대한 치료상 유효 투여량 및 투여횟수는 원하는 효과에 따라 변화될 것임은 당업자에게 자명하다. 그러므로, 투여될 최적의 투여량은 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있으며, 질환의 종류, 질환의 중증도, 조성물에 함유된 유효성분 및 다른 성분의 함량, 제형의 종류, 및 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자에 따라 조절될 수 있다. 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 약학 조성물은 0.001 내지 100㎎/㎏/day의 양으로 투여할 수 있으며, 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수 회에 나누어 투여할 수도 있다.
본 발명의 약학 조성물은 개체에게 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내 주사에 의해 투여될 수 있다.
또한 본 발명은 상기 항균 조성물을 유효성분으로 포함하는 세균 감염성 질환의 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
상기 항균 조성물은 화장료 조성물 총 중량에 대하여 10~40중량%로 포함되는 것이 바람직하고, 더욱 바람직하게는 20~30중량%로 포함되는 것이다. 그 함량이 10중량% 미만일 경우에는 효과가 미비할 수 있고, 40중량%를 초과할 경우에는 부작용이 나타날 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 상기 유효성분 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 사용되는 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료, 향료 등과 같은 통상적인 보조제 및 담체가 더 포함될 수 있다. 예를 들어, 상기 화장료 조성물에는 글리세린, 부틸렌 글라이콜, 폴리옥시에칠렌 경화피마자유, 토코페릴 아세테이트, 시트릭산, 판테놀, 스쿠알란, 소듐 시트레이트, 알란토인 등의 보조성분이 추가로 더 포함될 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 기본적으로 피부에 도포되는 것이므로, 당업계의 화장료 조성물을 참조하여 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있다. 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수, 영양 화장수, 영양크림, 마사지크림, 에센스, 아이크림, 클렌징크림, 클렌징폼, 클렌징워터, 마스크팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.
본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 산화아연 등이 포함될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트, 폴리아미드 파우더 등이 포함될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄, 디메틸 에테르 등의 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로 용매, 용해화제, 유탁화제 등이 포함될 수 있고, 구체적으로 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜, 소르비탄의 지방산 에스테르 등이 포함될 수 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로 물, 에탄올, 프로필렌글리콜 등의 액상 희석제; 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르 등의 현탁제; 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가, 트라칸트 등이 포함될 수 있다.
본 발명의 제형이 계면활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성유, 라놀린유도체, 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 포함될 수 있다.
또한 본 발명은 상기 항균 조성물을 유효성분으로 포함하는 세균 감염성 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 항균 조성물이 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 항균 조성물을 그대로 첨가하거나, 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 혼합하여 사용되는 등 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다.
또한 상기 유효성분인 항균 조성물의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 변경될 수 있음은 물론이며, 상기 항균 조성물은 식품 조성물 총 중량에 대하여 10~40중량%로 포함되는 것이 바람직하고, 더욱 바람직하게는 20~30중량%로 포함되는 것이다. 그 함량이 10중량% 미만일 경우에는 효과가 미비할 수 있고, 40중량%를 초과할 경우에는 부작용이 나타날 수 있다.
구체적인 예로, 식품 또는 음료의 제조 시에는 본 발명의 항균 조성물은 원료에 대하여 40중량% 이하, 바람직하게는 30중량% 이하의 양으로 첨가되는 것이다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하여 장기간 섭취할 경우에는 상기 범위 이하의 양으로 첨가될 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 본 발명의 항균 조성물을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 수프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료, 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
본 발명의 식품 조성물이 음료로 제조될 경우 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등의 추가 성분을 포함할 수 있다. 상기 천연 탄수화물로는 포도당, 과당 등의 모노사카라이드; 말토오스, 수크로오스 등의 디사카라이드; 덱스트린, 사이클로덱스트린 등의 천연 감미제나 사카린, 아스파르탐 등의 합성 감미제 등이 사용될 수 있다. 상기 천연 탄수화물은 본 발명의 식품 조성물 총 중량에 대하여 0.01~10중량%, 바람직하게는 0.01~0.1중량%로 포함되는 것이다.
상기 외에 본 발명의 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 뿐만 아니라, 본 발명의 조성물은 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 상기의 첨가제 비율은 크게 제한되지는 않으나, 본 발명의 식품 조성물 총 중량에 대하여 0.01~0.1중량% 범위내로 포함되는 것이 좋다.
또한 본 발명은 상기 항균 조성물을 유효성분으로 포함하는 세균 감염성 질환의 예방 또는 개선용 동물 사료 조성물을 제공한다.
상기 항균 조성물은 동물 사료 조성물 총 중량에 대하여 10~40중량%로 포함되는 것이 바람직하고, 더욱 바람직하게는 20~30중량%로 포함되는 것이다. 그 함량이 10중량% 미만일 경우에는 효과가 미비할 수 있고, 40중량%를 초과할 경우에는 부작용이 나타날 수 있다.
상기 항균 조성물을 유효성분으로 포함하는 본 발명의 동물 사료 조성물은 가축에게 급여함으로써 동물에서 병원성 세균에 의한 감염된 질환을 예방 또는 개선할 수 있고, 메탄생성을 저감할 수 있다.
상기 동물 사료 조성물이 투여되는 동물은 바람직하게 반추동물일 수 있고, 그 종류로는 소, 낙타, 사슴, 기린 등일 수 있다. 또한, 본 발명의 가축용 사료첨가제 조성물에서, 상기 가축은 바람직하게는 반추동물일 수 있는데, 그 종류로는 소, 낙타, 사슴 또는 기린일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 동물 사료 조성물에는 상기 유효성분 이외에 동물 사료 조성물에 통상적으로 사용되는 구연산, 후말산, 아디픽산, 젖산, 사과산 등의 유기산이나 인산나트륨, 인산칼륨, 산성피로인산염, 폴리인산염(중합인산염) 등의 인산염이나 폴리페놀, 카테킨(catechin), 알파-토코페롤, 로즈메리 추출물(rosemary extract), 비타민 C, 녹차 추출물, 감초 추출물, 키토산, 탄닌산, 피틴산 등의 천연 항산화제를 더 포함할 수 있다.
또한 상기 동물 사료 조성물에는 아미노산, 무기염류, 비타민, 항생물질, 항균물질, 항산화, 항곰팡이 효소, 살아있는 미생물 제제 등과 같은 보조성분이 더 포함될 수 있다. 구체적으로, 상기 보조성분은 곡물(예를 들어, 분쇄 또는 파쇄된 밀, 귀리, 보리, 옥수수, 쌀 등), 식물성 단백질 사료(예를 들어, 평지, 콩, 해바라기 등을 주성분으로 하는 것), 동물성단백질 사료(예를 들어, 혈분, 육분, 골분, 생선분 등), 당분 및 유제품(예를 들어, 각종 분유 또는 유장 분말로 이루어지는 건조성분), 지질(예를 들어, 동물성 지방, 식물성 지방 등), 영양보충제, 소화 및 흡수향상제, 성장촉진제, 질병예방제 등이 있다
상기 동물 사료 조성물은 동물에게 단독으로 투여될 수도 있고, 식용 담체 중에서 다른 사료 첨가제와 혼합하여 투여될 수도 있다. 또한, 상기 동물 사료 조성물은 사료의 탑드레싱으로도 혼합될 수도 있고, 사료와 별도의 첨가제, 또는 별도의 경구제형으로 조합하여 쉽게 투여할 수도 있다. 상기 동물 사료 조성물의 투여량은 통상적으로 당업계에서 투여하는 단독 일일 섭취량 또는 분할 일일 섭취량으로 적절히 조절하여 사용할 수 있다.
이하에서는 실시예를 들어 본 발명에 관하여 더욱 상세하게 설명할 것이나. 이들 실시예는 단지 설명의 목적을 위한 것으로 본 발명의 보호 범위를 제한하고자 하는 것은 아니다.
실시예 1. 연두털말 추출물 및 분획물 제조
연두털말은 공기중에서 건조한 후 500g을 취하여 70% 에탄올 1,500㎖에서 7일 동안 냉침한 다음 감압농축하고 동결건조하여 연두털말 에탄올추출물을 6.84%의 수율로 얻었다. 상기 얻어진 연두털말 에탄올 추출물을 물에 녹인 다음, 헥산(hexane)층을 분리하는 과정을 반복실시하였다. 이렇게 얻어진 헥산 층을 감압 농축하여 분말형태의 연두털말 헥산 분획물을 얻었다. 남은 물층에 메틸렌클로리아드를 가하여 위와 동일한 방법으로 분획, 감압농축 후 동결건조하여 분말형태의 연두털말 메틸렌클로라이드 분획물을 얻었다. 이어서 남은 물층에 에틸렌아세테이트와 부탄올을 순차적으로 가하여 위와 동일한 방법으로 분획하였으며 감압농축 후 동결건조하여 분말형태의 연두털말 에틸아세테이트 분획물, 부탄올 분획물을 각각 얻었다.
실시예 2. 연두털말 추출물 또는 분획물 함유 항균 조성물 제조
상기 실시예 1에서 분리한 연두털말 헥산 분획물, 메틸렌클로라이드 분획물, 에틸렌아세테이트 분획물 및 부탄올 분획물을 각각 DMSO(dimethylsulfoxide)를 용매로 하여 최저농도 0.97㎍/㎖에서 최고농도 20㎎/㎖에 이르도록 단계적으로 희석하여 각각의 항균 조성물을 제조하였다.
실시예 3. 연두털말 추출물 또는 분획물과 옥사실린 함유 항균 조성물 제조
옥사실린(시그마 알드리치 사로부터 구입)을 멸균증류수에 최저농도 0.97㎍/㎖에서 최고농도 20㎎/㎖의 농도로 단계적으로 희석하였다. 상기 실시예 3의 항균 조성물에 옥사실린 희석액을 1:1의 중량비로 혼합하여 항균 조성물을 준비하였다.
실시예 4. 연두털말 추출물 또는 분획물과 노르플록사신 함유 항균 조성물 제조
노르플록사신(시그마 알드리치 사로부터 구입)을 멸균증류수에 최저농도 0.97㎍/㎖에서 최고농도 20㎎/㎖의 농도로 단계적으로 희석하였다. 상기 실시예 3의 항균 조성물에 노르플록사신 희석액을 1:1의 중량비로 혼합하여 항균 조성물을 준비하였다.
실험예
이하 실험예에서 사용된 메티실린 내성 황색포도상구균(methicillin resistant Staphylococcus aureus, MRSA) ATCC 33591 및 메티실린 감수성 황색포도상구균(methicillin susceptible Staphylococcus aureus, MSSA) ATCC 25923 표준 균주는 한국미생물보존센터로부터 분양받아 사용하였고, MRSA 균주인 CCARM 3090, 3091, 3095 및 3102는 항생제내성균주은행(culture collection of antimicrobial resistance microbes, CCARM)으로부터 분양받아 사용하였다. 또한 2종의 S. aureus 임상 균주(MRSA인 DPS-1 및 DPS-2)는 원광대학교 성형외과 내 MRSA 보균자의 코 점막으로부터 채취하여 임상균주(Staphylococcal strains from the Department of Plastic Surgery, DPS)로 사용하였다.
상기 각 균주는 -70℃ ? 프리즈(deep freeze)에서 보관하였고, 37℃의 배양기에서 24시간 배양 후, 0.5 McFarland 표준 탁도(1×108CFU/㎖)하여 실험에 사용하였다.
실험예 1. 항균제 감수성 측정
디스크 확산법(disc diffusion method)은 증식이 빠른 세균의 항균제 감수성을 측정할 수 있으며, 시험이 간단하고, 비용이 적게 든다는 장점으로 일반적으로 널리 사용되고 있다. 이에 상기 실시예 2에서 제조한 연두털말 분획물들의 항균력을 비교하기 위하여 디스크 확산법을 이용하였다.
먼저, 기초배지로 뮬러-힌턴(muller-hinton) 한천을 사용하였으며 고압 멸균처리 된 한천의 표면에 MSSA ATCC 25923, MRSA ATCC 33591, 임상분리한 MRSA 2종(DPS-1 및 DPS-2) 및 MRSA CCARM 3091의 균액을 각각 100㎕로 접종하여 면봉으로 골고루 도말한 다음, 그 위에 멸균된 페이퍼디스크(6㎜)를 놓고 상기 실시예 2에서 제조한 연두털말 헥산 분획물, 메틸렌클로라이드 분획물, 에틸렌아세테이트 분획물 및 부탄올 분획물 포함 항균 조성물을 20㎕씩 주입하여 흡수시킨 후 37℃ 배양기에서 24시간 동안 배양하였다. 배양 후 디스크 주위에 형성된 억제환의 직경을 측정하였으며, 연두털말 헥산 분획물 및 메틸렌클로라이드 분획물의 실험결과를 하기 표 1에 나타내었다. 이때 억제환은 항생제에 대한 세균의 민감성의 정도에 따라 크기가 다르게 나타난다.
Figure 112014056913238-pat00001
상기 표 1에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 유효성분인 연두털말 분획물은 실험에 사용한 모든 균주에 대하여 우수한 항균제 감수성을 나타냄을 확인할 수 있었다. 특히, 연두털말 헥산 분획물의 경우 메틸렌클로라이드 분획물에 비해 더 우수한 감수성을 나타냄을 알 수 있었다.
실험예 2. 최소억제농도 측정
상기 실시예 1에서 얻어진 연두털말 헥산 분획물의 최소억제농도(minimum inhibitory concentration, MIC)를 측정하기 위하여 CLSI(Clinical and Laboratory Standards Institute)의 기준에 따라 액체배지 희석법을 사용하였다.
먼저, DMSO(dimethylsulfoxide)에 연두털말 헥산 분획물, 옥사실린 및 노르플록사신을 최저농도 0.97㎍/㎖에서 최고농도 20㎎/㎖에 이르도록 단계적으로 희석하여 96웰 플레이트의 각 웰에 각각 10㎕로 주입하였다. 그 다음, MRSA ATCC 33591, 임상분리한 MRSA 2종(DPS-1 및 DPS-2) 및 MRSA CCARM 3090, 3091, 3095 및 3102 균을 탁도 0.5 McFarland 1×108CFU/㎖을 기준으로 10㎕씩 각 웰에 접종하여 최종적으로 1.5×105CFU/spot이 되도록 하였다. 이어서, 37℃ 배양기에서 24시간 동안 배양하여 육안으로 관찰하였을 때 미생물이 증식되지 않는 가장 낮은 연두털말 헥산 분획물의 농도를 최소억제농도(minimum inhibitory concentration, MIC)로 정하고, 그 결과를 하기 표 2에 나타내었다.
Figure 112014056913238-pat00002
상기 표 2에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 유효성분인 연두털말 헥산 분획물은 각 실험균주에 대하여 기존 항생제인 옥사실린 및 노르플록사신과 대비하여 동등 수준 이상의 항균활성을 나타냄을 확인할 수 있었다.
실험예 3. 연두털말 헥산 분획물과 옥사실린의 상승효과 측정
본 발명의 유효성분인 연두털말 헥산 분획물과 기존 항생물질과의 상승효과를 측정하기 위하여 체커보드(Checkerboard) 희석법에 따라 실시하였다. 항생물질로는 베타락탐계 항생제인 옥사실린을 사용하였으며, 체커보드 실험은 상기 실시한 최소억제농도 실험을 바탕으로 실시하였다.
먼저, 상기 실험예 2의 최소억제농도 실험에서와 동일한 방법으로 96웰 플레이트에 연두털말 헥산 분획물(PKH)을 고농도에서 저농도로 가로 방향으로 순차 희석하여 준 다음, 세로 방향으로는 농도별로 제조한 옥사실린(OX)을 각 웰에 10㎕씩 동일한 양으로 연두털말 헥산 분획물 위에 주입하였다.
그 다음, MRSA ATCC 33591, 임상분리한 MRSA 2종(DPS-1 및 DPS-2) 및 MRSA CCARM 3090, 3091, 3095 및 3102 균을 탁도 0.5 McFarland 1×108CFU/㎖을 기준으로 10㎕씩 각 웰에 접종하여 최종적으로 1.5×105CFU/spot이 되도록 하였다. 이어서, 37℃ 배양기에서 18시간 동안 배양하였다.
혼합 효과는 체커보드 딜루션(checkerboard dilution) 법을 통해 확인하고, 플랙셔널 인히비터리 콘센트레이션 인덱스(fractional inhibitory concentration(FIC) index)를 이용하여 평가하였다. 가장 효율적으로 나타난 배합농도의 결과를 하기 수학식1 및 수학식 2에 대입하여 FIC 지수(index)를 산출하였다. 연두털말 헥산 분획물과 옥사실린을 병용하였을 때 최소억제농도를 분할 저해 농도 지수(FICI, Fractional inhibitory concentration index)라 하여 범위에 따라 FIC 지수≤0.5: 상승효과(synergy) 있음, FIC 지수 = 0.5~0.75: 부분적인 상승효과(partial synergy), FIC 지수 = 0.75~1: 상가적 상승효과(additive effect), FIC 지수 = 1~4: 무효(indifference), FIC 지수 = 4 <: 길항효과(antagonism)로 판정하였고, 그 결과는 하기 표 3에 나타내었다.
[수학식]
FIC index(FICI) = FICA + FICB = [A]/MICA + [B]/MICB
상기 수학식에서, FICA는 [A]/MICA이고, FICB는 [B]/MICB이며, MICA와 MICB는 단일약물 A와 B의 MIC이고, [A]와 [B]는 병용한 A와 B 약물의 MIC이다.
[수학식 2]
분할 저해 농도 지수 (FICI) = (A 약물의 최소억제농도/병용한 A 약물의 최소억제 농도) + (B 약물의 최소억제농도/병용 후 B 약물의 최소억제농도)
Figure 112014056913238-pat00003
상기 표 3에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 유효성분인 연두털말 헥산 분획물과 기존 항생물질인 옥사실린의 병용 시 실험에 사용한 MRSA 7종 중 ATCC 33591, DPS-1, DPS-2, CCARM 3090 및 CCARM 3091의 5종에서 상승효과 및 부분적 상승효과를 나타냄을 확인할 수 있었다.
실험예 4. 연두털말 헥산 분획물과 노르플록사신의 상승효과 측정
본 발명의 유효성분인 연두털말 헥산 분획물과 기존 항생물질인 노르플록사신(NR)과의 상승효과를 측정하기 위하여 상기 실험예 3과 동일한 방법으로 실시하고, 그 결과를 하기 표 4에 나타내었다.
Figure 112014056913238-pat00004
상기 표 3에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 유효성분인 연두털말 헥산 분획물과 기존 항생물질인 노르플록사신의 병용 시 실험에 사용한 ATCC 33591, DPS-1, DPS-2, CCARM 3090, CCARM 3091, CCARM 3095 및 CCARM 3102의 7종의 MRSA 균주에 대하여 상승효과 및 부분적 상승효과를 나타냄을 확인할 수 있었다.
제제예 1. 약학 제제의 제조
산제 제조
실시예 2 내지 4의 항균 조성물 각각 20㎎, 유당 100㎎ 및 탈트 10㎎을 혼합하고 기밀포에 충진하여 통상의 방법으로 각각의 산제를 제조하였다.
정제 제조
실시예 2 내지 4의 항균 조성물 각각 10㎎, 옥수수전분 100㎎, 유당 100㎎ 및 스테아린산 마그네슘 2㎎을 혼합한 후 통상의 방법으로 타정하여 각각의 정제를 제조하였다.
캡슐제 제조
실시예 2 내지 4의 항균 조성물 각각 10㎎, 결정성 셀룰로오스 3㎎, 락토오스 14.8㎎ 및 마그네슘 스테아레이트 0.2㎎을 혼합하고 통상의 방법으로 젤라틴 캡슐에 충전하여 각각의 캡슐제를 제조하였다.
주사제 제조
1앰플당(2mL) 실시예 2 내지 4의 항균 조성물 각각 10㎎, 만니톨 180㎎, 주사용 멸균 증류수 2,974㎎ 및 Na2HPO4· 2H2O 26㎎으로 통상의 방법으로 각각의 주사제를 제조하였다.
액제 제조
정제수에 실시예 2 내지 4의 항균 조성물 각각 20㎎, 이성화당 10g 및 만니톨 5g을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합하였다. 그 다음 정제수를 더 가하여 전체 100mL로 조절한 후 갈색병에 충진하고 멸균시켜 통상의 방법으로 각각의 액제를 제조하였다.
제제예 2. 화장료 제제의 제조
유연화장수 제조
실시예 2 내지 4의 항균 조성물 각각 0.1중량%, 1,3-부틸렌글리콜 5.2중량%, 올레일알코올 1.5중량%, 에탄올 3.2중량%, 폴리솔베이트 20 3.2중량%, 벤조페논-9 2.0중량%, 카르복실비닐폴리머 1.0중량%, 글리세린 3.5중량%, 미량의 향, 미량의 방부제 및 잔량의 정제수를 혼합하여 통상의 방법으로 각각의 유연화장수를 제조하였다.
밀크로션 제조
실시예 2 내지 4의 항균 조성물 각각 0.1중량%, 글리세린 5.1중량%, 프로필렌글리콜 4.2중량%, 토코페릴아세테이트 3.0중량%, 유동파라핀 4.6중량%, 트리에탄올아민 1.0중량%, 스쿠알란 3.1중량%, 마카다미아너트오일 2.5중량%, 폴리솔베이트 60 1.6중량%, 솔비탄세스퀴롤레이트 1.6중량%, 프로필파라벤 0.6중량%, 카르복실비닐폴리머 1.5중량%, 미량의 향, 미량의 방부제, 잔량의 정제수를 혼합하여 통상의 방법으로 각각의 밀크로션을 제조하였다.
영양크림 제조
실시예 2 내지 4의 항균 조성물 각각 0.5중량%, 글리세린 4.0중량%, 바셀린 3.5중량%, 트리에탄올아민 2.1중량%, 유동파라핀 5.3중량%, 스쿠알란 3.0중량%, 밀납 2.6중량%, 토코페릴아세테이트 5.4중량%, 폴리솔베이트 60 3.2중량%, 카르복실비닐폴리머 1.0중량%, 솔비탄세스퀴올레이트 3.1중량%, 미량의 향, 미량의 방부제 및 잔량의 정제수를 혼합하여 통상의 방법으로 각각의 영양크림을 제조하였다.
마사지크림 제조
실시예 2 내지 4의 항균 조성물 각각 0.5중량%, 글리세린 4.0중량%, 바셀린 3.5중량%, 트리에탄올아민 0.5중량%, 유동파라핀 24.0중량%, 스쿠알란 3.0중량%, 밀납 2.1중량%, 토코페릴아세테이트 0.1중량%, 폴리솔베이트 60 2.4중량%, 카르복실비닐폴리머 1.0중량%, 솔비탄세스퀴올레이트 2.3중량%, 미량의 향, 미량의 방부제 및 잔량의 정제수를 혼합하여 통상의 방법으로 각각의 마사지크림을 제조하였다.
제제예 3. 식품 제제의 제조
건강식품 제조
실시예 2 내지 4의 항균 조성물 각각 100㎎, 비타민 혼합물 적량, 비타민 A 아세테이트 70g, 비타민 E 1.0㎎, 비타민 B1 0.13㎎, 비타민 B2 0.15㎎, 비타민 B6 0.5㎎, 비타민 B12 0.2g, 비타민 C 10㎎, 비오틴 10g, 니코틴산아미드 1.7㎎, 엽산 50g, 판토텐산 칼슘 0.5㎎, 무기질 혼합물 적량, 황산제1철 1.75㎎, 산화아연 0.82㎎, 탄산마그네슘 25.3㎎, 제1인산칼륨 15㎎, 제2인산칼슘 55㎎, 구연산칼륨 90㎎, 탄산칼슘 100㎎ 및 염화마그네슘 24.8㎎을 혼합한 다음, 과립을 제조하고 통상의 방법에 따라 각각의 건강식품을 제조하였다. 이때, 상기 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
건강음료 제조
통상의 건강음료 제조방법에 따라 실시예 2 내지 4의 항균 조성물 각각 100㎎, 비타민 C 15g, 비타민 E(분말) 100g, 젖산철 19.75g, 산화아연 3.5g, 니코틴산아미드 3.5g, 비타민 A 0.2g, 비타민 B1 0.25g, 비타민 B2 0.3g 및 정량의 물을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2L 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관하여 각각의 건강음료를 제조하였다. 이때, 상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
제제예 4. 동물 사료 제조
사료첨가제 제조
실시예 2 내지 4의 항균 조성물 각각 100g 및 적량의 부형제를 혼합하여 통상의 사료첨가제의 제조방법에 따라 각각 제조하였다.
사료 제조
실시예 2 내지 4의 항균 조성물 각각 50g, 버섯배지 200g, 소맥피30g, 비트펄프 50g, 쌀주정박 220g, 옥수수후레이크 200g, 전지대두 40g, 전분박 100g, 콘싸일리지 200g, 옥수수속대 180g, 비지 400g, 라이그라스 323g, 지오라이트 14g 및 타피오카 40g을 혼합하여 통상의 사료 제조방법에 따라 각각 제조하였다.
비록 본 발명이 상기에 언급된 바람직한 실시예로서 설명되었으나, 발명의 요지와 범위로부터 벗어남이 없이 다양한 수정이나 변형을 하는 것이 가능하다. 또한 첨부된 청구 범위는 본 발명의 요지에 속하는 이러한 수정이나 변형을 포함한다.

Claims (16)

  1. 연두털말(Papenfussiella kuromo) 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하는 항균 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 연두털말 추출물은 연두털말을 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 및 이들의 혼합용매 중 선택된 어느 하나 이상의 용매로 추출하여 얻어진 것을 특징으로 하는 항균 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 연두털말 분획물은 연두털말을 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 및 이들의 혼합용매 중 선택된 어느 하나 이상의 용매로 추출하여 얻어진 연두털말 추출물에 증류수를 가하고 유기용매를 순차적으로 분획하여 얻어진 것을 특징으로 하는 항균 조성물.
  4. 제3항에 있어서,
    상기 유기용매는 헥산, 메틸렌클로라이드, 에틸아세테이트 및 부탄올 중 선택된 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 항균 조성물.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 연두털말 추출물 또는 분획물은 연두털말 헥산 분획물인 것을 특징으로 하는 항균 조성물.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 연두털말 분획물은 조성물 총 중량에 대하여 20~70중량%로 포함되는 것을 특징으로 하는 항균 조성물.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 항균 조성물은 암피실린(ampicillin), 옥사실린(oxacillin), 반코마이신(vancomycin), 겐타마이신(gentamicin), 시프로플록사신(ciprofloxacin), 노르플록사신(norfloxacin), 엔로프록사신(enrofloxacin), 옥시테트라사이클린(oxytetracycline), 스트렙토마이신(streptomycin), 세팔로스포린(cephalosporin) 및 콜리스틴(colistin) 중 선택된 어느 하나 이상의 항생물질을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 항균 조성물.
  8. 삭제
  9. 제7항에 있어서,
    상기 항생물질은 항균 조성물 총 중량에 대하여 20~70중량%로 포함되는 것을 특징으로 하는 항균 조성물.
  10. 제1항에 있어서,
    상기 항균 조성물은 황색포도상구균(Staphylococcus aureus), 바실러스 세레우스(Bacillus cereus), 클로스트리디움 퍼프린젠스(Clostridium perfringens), 대장균(Escherichia coli), 살모넬라 엔테라이티디스(Salmonella enteritidis) 및 캄필로박터 제주니(Campylobacter jejuni) 중 선택된 어느 하나 이상에 대해 항균 활성을 갖는 것을 특징으로 하는 항균 조성물.
  11. 제1항에 있어서,
    상기 항균 조성물은 메티실린 내성 황색포도상구균(methicillin resistant Staphylococcus aureus, MRSA) 또는 메티실린 감수성 황색포도상구균(methicillin sensitive Staphylococcus aureus, MSSA)에 대해 항균 활성을 갖는 것을 특징으로 하는 항균 조성물.
  12. 제1항 기재의 항균 조성물을 유효성분으로 포함하는 세균 감염성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  13. 제12항에 있어서,
    상기 세균 감염성 질환은 농양, 피부염, 골관절염, 균혈증, 폐렴, 독소쇼크증후군, 식중독, 고열, 패혈증, 급성유방암, 부종병, 유방염 및 장형대장균증 중 선택된 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 세균 감염성 질환의 약학 조성물.
  14. 제1항 기재의 항균 조성물을 유효성분으로 포함하는 세균 감염성 질환의 개선용 화장료 조성물.
  15. 제1항 기재의 항균 조성물을 유효성분으로 포함하는 세균 감염성 질환의 개선용 식품 조성물.
  16. 제1항 기재의 항균 조성물을 유효성분으로 포함하는 세균 감염성 질환의 개선용 동물 사료 조성물.
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