KR101429197B1 - 전호 추출물을 포함하는 항균 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 전호 (Anthriscus sylvestris) 추출물 및 이로부터 분리한 팔카린디올 (falcarindiol) 또는 디옥시포도필로톡신 (deoxypodophyllotoxin)을 유효성분으로 포함하는 항균 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 전호 추출물 및 이로부터 분리한 팔카린디올 (falcarindiol) 및 디옥시포도필로톡신 (deoxypodophyllotoxin) 은 헬리코박터 파이로리균, 황색포도상구균 및 대장균에 대한 강한 항균활성을 나타냄으로써, 병원성 세균에 의해 발생하는 질병의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명의 전호 추출물 및 이로부터 분리한 팔카린디올 (falcarindiol) 및 디옥시포도필로톡신 (deoxypodophyllotoxin) 은 헬리코박터 파이로리균, 황색포도상구균 및 대장균에 대한 강한 항균활성을 나타냄으로써, 병원성 세균에 의해 발생하는 질병의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 전호 (Anthriscus sylvestris) 추출물 및 이로부터 분리한 팔카린디올 (falcarindiol) 또는 디옥시포도필로톡신 (deoxypodophyllotoxin)을 유효성분으로 포함하는 항균 조성물에 관한 것이다.
병원성 미생물에 의한 직접 혹은 간접적인 피해는 경제, 환경, 의학적으로 많은 문제를 야기하고 있다. 식품산업에서의 식품 유통 과정 중의 부패로 인한 손실, 농산업에서의 농작물에 대한 과량의 화학 살충제의 사용으로 인한 인체의 유해성 및 환경오염, 항생제의 오남용으로 인한 항생제 내성 균주의 출현 등 사회 전반에서 많은 문제들을 야기하고 있다.
인체 감염의 가장 흔한 원인균인 황색포도상구균의 마지막 치료제로 알려진 반코마이신에 고도의 내성을 보이는 포도상구균(vancomycin-resistant staphylococcus aureus, VRSA)이 2002년 미국 질병 통제국(Centers for Disease Control)에서 세계 최초로 보고됨으로써 소위 슈퍼 박테리아의 확산 가능성이 매우 높아지고 있다. 이는 반코마이신에 의해서만 치료가 되는 메치실린 내성 황색포도상구균(methicillin-resistants. aureus, MRSA)이 1970년대부터 문제시된 이후 1988년 반코마이신에 내성을 보이는 장구균(vancomycin resistant enterococcus, VRE)이 유럽에서 처음으로 발견되었고, 1990년 후반에는 일본, 미국, 프랑스, 한국에서 보고된 반코마이신에 내성을 보이는 황색포도상구균(vancomycin intermediate-resistants. aureus, VISA)이 발생하면서 범세계적인 위기로 떠오른 항생제 내성의 새로운 예로서 내성 문제가 얼마나 심각한지를 보여 주고 있어 새로운 항생제 개발이 시급히 요구되고 있다(Pfeltz, R. F. and Wilkinson, B. J. 2004. The escalating challenge of vancomycin resistance in Staphylococcus aureus. Drug targets-infect. Disord. 4: 273-294.; Levy, S. B. and Marshall, B. 2004. Antibacterial resistance worldwide: causes, challenges and responses. Nature Med. 10: 122-129.).
현재 사용되고 있는 대부분의 항생제는 화학적인 합성을 통해 제조된 것으로서 고비용이 소요되며 부작용을 유발하는 등의 많은 한계를 가지고 있다. 따라서, 최근에는 천연물로부터 새로운 항균물질을 분리하고자 하는 연구가 활발하게 진행되고 있다. 천연물로부터 새로운 항균물질을 분리하기 위해서는 항균 스펙트럼이 광범위하고 장기간 투여하여도 부작용이 없이 안전하여야 한다는 점 등을 고려해야 한다.
또한, 1982년 호주의 마샬 (Marshall)과 워렌 (Warren) 그리고 굳윈 (Goodwin)에 의해 B형 위염 환자의 위점막에서 순수 분리된 헬리코박터 파이로리균은 B형 만성위염, 위궤양과 십이지장궤양을 유발시키며 위암발생의 일차적 결정 요인으로 알려져 있다. 헬리코박터 파이로리균의 감염에 의한 위 및 십이지장질환의 발병기전 중 특히 위의 염증 유도에 있어 요소 분해효소인 우레아제 (urease)를 주요 인자로 들 수 있다. 헬리코박터 파이로리균은 전체 단백질의 6%에 해당하는 우레아제를 생성하는데, 생성된 우레아제는 요소를 암모니아와 이산화탄소로 분해하여 세균 주위환경을 중화하여 위 내강의 염산에 의한 공격을 방어할 뿐만 아니라, 위 점막에 축적된 암모니아 자체가 직접 위 점막 상피세포에 세포독성을 나타내어 위 점막 손상이 유발된다 (Sidebotham R.L., et al., J. Clin.Pathol.,44, pp 52-57, 1991). 이러한 우레아제의 작용으로 인해, 위 내강의 위산이 점막층 아래로 역류하게 되어 위산이 위 점막 상피세포를 광범위하게 손상시켜 위염과 위궤양이 발생한다. 또한, 암모니아 자체가 위 점액층 세포의 산소 소비와 미토콘드리아의 ATP 생성을 저해하고 (Tsujii M., et al., Gastroenterology, 102, pp 1881-1888, 1992), 궁극적으로 모노클로로아민 (monochloroamine)을 형성하여 반응성 산소종 (reactive oxygen pecies)을 생성하기 때문에 세포 손상을 유발하여 만성염증을 일으키고, 나아가 DNA 손상을 일으켜 암 발생 과정을 촉진시킨다는 보고가 있다 (Hahm K.B., et al., Am. J.Gastroenterol., 92, pp 1853-1857, 1997).
헬리코박터의 전염은 동물 또는 인간을 통하거나, 의료행위시 부주의 또는 식품 등의 다양한 경로를 통하여 이루어지고 (Dunn, B. E., Cohen, H., and Blaser, M. J. (1997). Clinical Microbiology Reviews, 10 (4), 720-7; Kodaira, M.S., Escobar, A. M. U., & Grisi, S. (2002) Revista de Sade Pade Pblica.36: 356-369), 일단 감염되고 나면 쉽게 박멸되지 않는다.
헬리코박터 파이로리는 인간에게 특이적이며 위장 내의 특정 장소에서 주로 발견되는데, 소화성 궤양 (예를 들면, 위궤양 또는 십이지장 궤양 등), 염증 (예를 들면, 위염 등), 위암 등의 소화관 상부의 질환, MALT (점막-관련 임파조직 (mucosaassociated lymphoid tissue)) 임파종의 병인 또는 만성 심장 질환의 배경 병원성 인자라고 한다. 현재, 헬리코박터 파이로리 감염증 치료에 관한 연구는 활발히 이루어지고 있으며, 그의 치료법으로서는 제거를 목적으로 한 것, 재발 방지를 목적으로 한 것 등이 다수 보고되어 있다.
상술한 바와 같이, 헬리코박터 파이로리가 위장 질환에서 매우 위험한 미생물이지만, 천연소재를 이용한 적절한 항균물질 등 개발이 부족한 실정이다. 현재 헬리코박터 파이로리 치료법으로는 비스무스 (bismuth)제제, 메트로니다졸 (metronidazole)과 함께 테트라사이클린 (tetracycline) 또는 아목실린 (amoxicillin)을 방용 처리하는 일반적인 3중 요법과 비스무스 제제, 오메파라졸 (omeparazole), 테트라사이클린 및 메트로니다졸을 혼합한 4중 요법 등이 보고되어 있다. 그러나, 항생제 투여에 의한 내성 균주 출현 및 위 내에서의 약물의 침투성과, 치료 후에 성장이 억제되어 있던 균이 재 증식하는 문제가 지적되고 있다. 이런 이유로 헬리코박터 파이로리에 특이적인 항균물질을 탐색하려는 수많은 노력이 이루어졌으며, 최근에는 식물류에 들어있는 생리활성 성분에 대한 관심이 높아지고 있으며, 이들의 생체 조절 기능 및 질병의 회복이나 예방 등에 관한 가능성이 제시되어 왔다. 최근 백리향, 중국차, Cashew apple, 소목과 황련 등 여러 천연물의 헬리코박터 파이로리에 대한 항균활성이 보고되었으나, 아직은 연구가 미진한 실정이다.
이에 본 발명자는 상기한 바와 같은 문제점을 해결하기 위하여, 천연물로부터 새로운 항균물질을 분리하고자 연구를 계속하던 중, 전호 추출물 및 이로부터 분리한 팔카린디올 (falcarindiol) 또는 디옥시포도필로톡신 (deoxypodophyllotoxin)이 병원성 미생물에 대한 뛰어난 항균효과를 갖는 것을 발견함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 본 발명은 전호 (Anthriscus sylvestris) 추출물 및 이로부터 분리한 팔카린디올 (falcarindiol) 또는 디옥시포도필로톡신 (deoxypodophyllotoxin)을 유효성분으로 포함하는 항균 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 전호 (Anthriscus sylvestris) 추출물을 유효성분으로 포함하는 항균용 약학적 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 팔카린디올 (falcarindiol) 또는 디옥시포도필로톡신 (deoxypodophyllotoxin)을 유효성분으로 포함하는 항균용 약학적 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 전호 추출물을 유효성분으로 포함하는 위 및 십이지장질환 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 팔카린디올 (falcarindiol) 또는 디옥시포도필로톡신 (deoxypodophyllotoxin)을 유효성분으로 포함하는 위 및 십이지장질환 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 전호 추출물을 유효성분으로 포함하는 위 및 십이지장질환 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.
또한 본 발명은 팔카린디올 (falcarindiol) 또는 디옥시포도필로톡신 (deoxypodophyllotoxin) 을 유효성분으로 포함하는 위 및 십이지장질환 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.
또한 본 발명은 전호 추출물을 유효성분으로 포함하는 항균용 제제를 제공한다.
또한 본 발명은 팔카린디올 (falcarindiol) 또는 디옥시포도필로톡신 (deoxypodophyllotoxin)을 유효성분으로 포함하는 항균용 제제를 제공한다.
본 발명의 전호 추출물 및 이로부터 분리한 팔카린디올 (falcarindiol) 또는 디옥시포도필로톡신 (deoxypodophyllotoxin)은 헬리코박터 파이로리균, 황색포도상구균 및 대장균에 대한 강한 항균활성을 나타냄으로써, 병원성 세균에 의해 발생하는 질병의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 전호 추출물의 분획 모식도이다.
도 2는 전호 메탄올 추출물의 헬리코박터 파이로리균에 대한 항균활성 결과이다.
도 3은 전호 분획물의 황색포도상구균 및 대장균에 대한 항균활성 결과이다.
도 4는 전호 추출물에서 분리한 팔카린디올 (falcarindiol) 또는 디옥시포도필로톡신 (deoxypodophyllotoxin)의 항균활성 결과이다.
도 2는 전호 메탄올 추출물의 헬리코박터 파이로리균에 대한 항균활성 결과이다.
도 3은 전호 분획물의 황색포도상구균 및 대장균에 대한 항균활성 결과이다.
도 4는 전호 추출물에서 분리한 팔카린디올 (falcarindiol) 또는 디옥시포도필로톡신 (deoxypodophyllotoxin)의 항균활성 결과이다.
이하 본 발명에 대하여 보다 상세히 설명한다.
하나의 양태로서, 본 발명은 전호 (Anthriscus sylvestris) 추출물을 유효성분으로 포함하는 항균용 약학적 조성물을 제공한다.
전호 (Anthriscus sylvestris)는 전국의 산골짜기에서 흔히 볼 수 있고, 일본, 만주 및 중국에 분포하는 여러해살이풀로서, 높이 30-70cm, 긴 갈색 털이 있으며 뿌리줄기는 굵고 짧게 옆으로 뻗는다. 꽃은 7-8월에 피고 홍자색이며, 줄기 끝의 원추꽃차례에 많은 꽃이 달리고, 화축에는 갈색 털이 많고, 꽃받침은 5개로 갈라지고 갈라진 조각은 달걀 모양이며 꽃잎은 5개이다. 전호를 채취하여 말린 것을 소승마 (赤小麻) 또는 적승마 (赤升麻)라고도 부르며, 혈액순환을 좋게 하고, 어혈 (瘀血)을 풀어주며, 열을 내리고, 독을 풀어주며, 경련을 멎게 하고, 통증을 멎게 하는 효능이 있다고 알려져 있다. 또한 과로로 오는 병, 근육과 뼈마디가 시리고 아픈 증상, 타박상, 관절통, 수술 후 통증, 뱀에게 물린 독을 푸는 데 사용한다 (배기환, 한국의 약용식물, 교학사, p204, 2000).
본 명세서에서 사용된 용어 "추출물 (extract)"이란 천연물로부터 분리된 활성성분 즉, 목적하는 활성을 보이는 물질을 의미한다. 상기 추출물은 물, 유기용매 또는 이들의 혼합용매를 이용하는 추출과정으로 획득할 수 있으며, 추출물 이의 건조 분말 또는 이를 이용하여 제형화된 모든 형태를 포함한다. 또한, 상기 추출물에는 상기 추출과정을 거친 추출액을 분획한 것도 포함된다.
본 발명에 따른 전호 추출물은 다음과 같은 과정을 거쳐 얻어질 수 있다.
전호를 알코올, 에틸아세테이트, 메틸린 클로라이드, 메틸에틸케톤, 아세톤 및 에테르로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1종 이상의 용매로 추출하여 감압 농축시킨다. 상기 알코올은 저급 또는 고급 알코올일 수 있으며, 바람직하게는 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 및 부탄올로 이루어진 그룹으로부터 선택된 저급 알코올이고, 보다 바람직하게는 메탄올이다. 상기 알코올은 물과의 혼합물일 수 있다. 상기 농축물에 추가적으로 헥산, 메틸린 클로라이드, 에틸아세테이트, 부탄올 또는 물로 각각 분획하여 다시 감압농축을 할 수 있다. 상기 분획 농축물을 담체로는 실리카 또는 종이를, 전개용매로는 클로로포름:아세톤:개미산의 혼합용액을 이용하여 크로마토그래피 (종이, TLC, 컬럼 등)를 실시하여 정제하는 단계를 추가로 실시할 수 있다. 여기서, 담체에 함유된 물과 전개용매 간의 추출물 내 물질들의 분배가 일어나고, 분배율의 차이에 따라 물질이 분리된다. 상기 전개용매에서 클로로포름:아세톤:개미산은 50~100:10~20:5~10, 가장 바람직하게는 75:16.5:8.5의 비율로 혼합할 수 있다. 상기 크로마토그래피는 담체로서 실리카를 이용한 박층 크로마토그래피 (TLC) 또는 컬럼 크로마토그래피일 수 있다. 상기 TLC는 유리판 또는 플라스틱과 같은 지지체에 실리카겔을 얇게 입히고, 그 위에 추출물을 점적한 후 전개용매로 전개하여 정제하는 방식이다. 상기 컬럼 크로마토그래피는 컬럼 내에 실리카를 충진하고, 그 위에 추출물을 로딩한 후 전개용매로 전개하여 정제하는 방식이다. 추출물의 대량 제조 시에는 컬럼 크로마토그래피를 이용하는 것이 바람직하다.
또한 본 발명은 팔카린디올 (falcarindiol) 또는 디옥시포도필로톡신 (deoxypodophyllotoxin)을 유효성분으로 포함하는 항균용 약학적 조성물을 제공한다. 상기 팔카린디올 (falcarindiol) 또는 디옥시포도필로톡신 (deoxypodophyllotoxin)은 화학식 1 또는 화학식 2의 구조를 가진다. 상기 팔카린디올 (falcarindiol) 또는 디옥시포도필로톡신 (deoxypodophyllotoxin)은 전호 추출물로부터 수득할 수 있으며, 합성 또는 제조사로부터 구입하여 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 전호 추출물 및 이로부터 분리된 팔카린디올 (falcarindiol) 또는 디옥시포도필로톡신 (deoxypodophyllotoxin)은 황색포도상구균 및 대장균에 대하여 강한 항균활성을 나타낸다. 따라서, 본 발명에 따른 전호 추출물 및 이로부터 분리된 팔카린디올 (falcarindiol) 또는 디옥시포도필로톡신 (deoxypodophyllotoxin)은 상기 세균의 예방 또는 치료에 유용하게 사용할 수 있다.
또 다른 양태로서 본 발명은 전호 추출물을 유효성분으로 포함하는 위 및 십이지장질환 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다. 또한 본 발명은 팔카린디올 (falcarindiol) 또는 디옥시포도필로톡신 (deoxypodophyllotoxin)을 유효성분으로 포함하는 위 및 십이지장질환 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 전호 추출물 및 이로부터 분리한 팔카린디올 (falcarindiol) 또는 디옥시포도필로톡신 (deoxypodophyllotoxin)은 헬리코박터 파이로리균에 대한 항균활성을 보이므로, 헬리코박터 파이로리에 의해 유발되는 위 및 십이지장 질환의 예방 및 치료에 유용하게 사용할 수 있다. 상기 위 및 십이지장 질환이란, 소화성 궤양과 위암을 포함하는 것일 수 있고, 바람직하게는 위염, 십이지장염, 위궤양, 십이지장궤양, 위선암, 위림프종 및 위암으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상일 수 있으며, 상기 위염은 바람직하게는 만성 위축성 위염일 수 있다. 헬리코박터 파이로리가 발견된 이후로, 상기 위 및 십이지장 질환의 주 원인균은 헬리코박터 파이로리로 보고되고 있으며, 헬리코박터 파이로리는 위점막, 구체적으로는 상피세포 및 점막층에 주로 결합하여 서식하는 것으로 알려져 있다. 따라서, 상기 위 및 십이지장 질환을 치료하기 위해 원인균인 헬리코박터 파이로리에 대한 항균활성이 뛰어난 우수한 물질을 처방할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀전, 시럽, 에어로졸 등 경구 투여용 제형, 멸균 주사용액, 좌제 및 경피 투여용 제제로 제형화하여 사용될 수 있다. 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 필요에 따라 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 제형화한다.
한 양태로서, 본 발명의 약학적 조성물은 경구 투여용 고상 제제로 제형화할 수 있다. 경구 투여를 위한 고상 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되는데, 이러한 고상 제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘 카르보네이트, 수크로오스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 혼합하여 제형화된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다.
다른 양태로서, 본 발명의 약학적 조성물을 경구 투여용 액상 제제로 제형화할 수도 있다. 경구 투여를 위한 액상 제제는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 이러한 액상 제제에는 통상적으로 사용되는 불활성 희석제 (예를 들면, 정제수, 에탄올, 리퀴드 파라핀) 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
또 다른 양태로서, 본 발명의 약학적 조성물은 비경구, 바람직하게는 복강내 투여를 위한 제제로 제형화될 수도 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 멸균된 수용액으로는 한스 용액 (Hank's solution), 링거 용액 (Ringer's solution) 또는 물리적으로 완충된 염수와 같은 적절한 완충용액을 이용할 수 있으며, 비수성용제로, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 이용될 수 있다. 필요에 따라 방부제, 안정화제, 습윤제 또는 유화제, 삼투압 조절을 위한 염 및/또는 완충제를 이용할 수도 있다. 한편, 좌제의 경우에는 이의 통상적인 기제인 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
상기와 같은 방법으로 제형화된 조성물은 유효량으로 비경구 또는 경구 (경피, 피하, 정맥, 근육, 복강등)를 포함한 여러 경로를 통해 투여될 수 있다. 상기에서 "유효량"이란 환자에게 투여하였을 때, 예방 또는 치료 효과를 나타내는 양을 말한다. 본 발명에 따른 조성물의 투여량은 투여 경로, 투여 대상, 연령, 성별, 체중, 개인차 및 질병 상태에 따라 적절히 선택될 수 있다. 바람직하게는, 본 발명의 조성물은 질환의 정도에 따라 유효성분의 함량을 달리할 수 있으나, 바람직하게는 0.1~10000 mg/체중kg/day, 보다 바람직하게는 10~1000 mg/체중kg/day의 유효량으로 투여될 수 있다.
또 다른 양태로서, 본 발명은 전호 (Anthriscus sylvestris) 추출물을 유효성분으로 포함하는 위 및 십이지장 질환의 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다. 또한 본 발명은 팔카린디올 (falcarindiol) 또는 디옥시포도필로톡신 (deoxypodophyllotoxin)을 유효성분으로 포함하는 위 및 십이지장질환 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명의 조성물을 식품 또는 음료 첨가물로 사용할 경우, 상기 전호 추출물 또는 팔카린디올 (falcarindiol) 또는 디옥시포도필로톡신 (deoxypodophyllotoxin)을 그대로 첨가하거나, 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용되고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 상기 전호 추출물 또는 팔카린디올 (falcarindiol) 또는 디옥시포도필로톡신 (deoxypodophyllotoxin)의 혼합양은 그의 사용목적 (예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
건강을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우, 상기 전호 추출물은 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에, 장기간 복용이 가능하다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 초콜릿류, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 수프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있다.
음료수로 제형화할 경우에 전호 추출물 이외에 첨가되는 액체 성분으로는 이제 한정되지는 않으나, 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드 (예, 포도당, 과당 등), 디사카라이드 (예, 말토오스, 수크로오스 등) 및 폴리사카라이드 (예, 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당), 및 자일리톨, 소르비톨, 에리스리톨 등의 당알코올이다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100㎖당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제 (타우마린, 스테비아 추출물 (예, 레바우디오시드A, 글리시르히진 등)) 및 합성 향미제 (예, 사카린, 아스파르탐 등)를 사용할 수 있다.
다른 양태로서, 본 발명의 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물 (전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 증진제 (치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 또한, 본 발명의 식품 조성물은 과일 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 단독으로 또는 조합으로 사용될 수 있으며, 이러한 첨가제의 비율은 조성물 전체 중량당 10 내지 20 중량%의 범위에서 선택할 수 있다.
또 다른 양태로서, 본 발명은 전호 (Anthriscus sylvestris) 추출물을 유효성분으로 포함하는 항균용 제제을 제공한다. 또한 본 발명은 팔카린디올 (falcarindiol) 또는 디옥시포도필로톡신 (deoxypodophyllotoxin)을 유효성분으로 포함하는 항균용 제제를 제공한다.
상기 제제로는 예를 들면, 이에 한정되지는 않으나 화장품, 소독제, 살균 세정제 및 식품 보존제가 포함된다. 상기에서 화장품은 본 발명의 전호 추출물 또는 이로부터 분리된 팔카린디올 (falcarindiol) 또는 디옥시포도필로톡신 (deoxypodophyllotoxin)과 함께 화장료 조성물의 제조 분야에서 일반적으로 사용되는 하나 이상의 부형제 및 첨가제를 포함하여 당 분야의 공지의 방법에 따라 용이하게 제조될 수 있다. 보다 구체적으로, 상기 화장품은 화장수, 크림, 에센스, 클렌징 폼 및 클렌징 워터와 같은 세안제, 팩, 바디오일 등과 같은 기초 화장품, 화운데이션, 립스틱, 마스카라 및 메이크업 베이스 등과 같은 색조 화장품, 샴푸, 린스, 헤어컨디셔너 및 헤어젤 등과 같은 두발제품 및 비누 등이 포함된다. 바람직하게는, 본 발명의 전호 추출물 또는 이로부터 분리된 팔카린디올 (falcarindiol) 또는 디옥시포도필로톡신 (deoxypodophyllotoxin)을 포함하는 화장료 조성물은 여드름을 치료 또는 예방하는데 사용될 수 있다. 따라서, 본 발명의 화장료 조성물에는 여드름의 치료 효과를 향상시킬 수 있는 파파인(Papain), 브로멜레인(Bromelain) 등 식물 유래의 단백질 분해효소와 미생물 유래의 단백질분해효소 등의 피부각질 제거제를 추가로 첨가할 수 있다. 특히, 살리실산이나 트리클로산 등의 물질을 추가로 첨가할 수 있다.
상기 소독제는 본 발명의 전호 추출물 또는 이로부터 분리된 팔카린디올 (falcarindiol) 또는 디옥시포도필로톡신 (deoxypodophyllotoxin)을 그대로 사용하거나 적합한 농도가 되도록 피부학적 및 약리학적으로 허용되는 희석제 또는 용매로 희석하여 제조할 수 있다. 상기 소독제는 생물체의 표면 바람직하게는, 포유동물의 피부 가장 바람직하게는 인간의 피부에 사용될 수 있다. 또한, 상기 소독제는 무생물체의 표면 예를 들면, 나무, 금속, 유리, 세라믹, 플라스틱, 종이 및 천의 표면에 사용될 수 있다. 상기 소독제는 침지, 면봉, 분무 및 브러싱을 포함하는 방법을 사용하여 상기 생물체 또는 무생물체의 표면에 처리할 수 있다. 바람직하게는, 상기 소독제는 상처표면, 수술 전 피부소독, 수술기구의 소독, 도관 소독 등의 용도로 병원과 일반 가정에서 사용할 수 있다.
상기 살균 세정제의 경우에는 본 발명에 따른 전호 추출물 또는 이로부터 분리된 팔카린디올 (falcarindiol) 또는 디옥시포도필로톡신 (deoxypodophyllotoxin) 외에 세정제의 제조 분야에서 일반적으로 사용되는 하나 이상의 부형제 및 첨가제를 포함하여 당 분야의 공지의 방법에 따라 용이하게 제조될 수 있다. 상기 살균 세정제는 주방용 또는 식품용으로 사용될 수 있으며, 주방용 살균 세정제에는 전호 추출물 또는 이로부터 분리된 팔카린디올 (falcarindiol) 또는 디옥시포도필로톡신 (deoxypodophyllotoxin)외에 음이온계 계면활성제, 비이온계 계면활성제, 양쪽성 계면활성제 등을 추가로 포함할 수 있다. 음이온계 계면활제의 예로는 알킬벤젠설 포네이트, 알파올레핀설페이트, 소듐 또는 암모늄라우릴에테르설페이트 등이 있으며, 비온온계 계면활성제의 예로는 지방산 아미드, 알킬폴리글루코시드, 에톡시화 지방알콜계, 에톡시화 노닐 페놀계 등이 있다. 양쪽성 계면활성제의 예로는 베타인계 계면활성제, 아민 옥사이드 등이 있다. 상기 계면활성제 외에 향, 색소 및 물과 같은 희석제를 선택적으로 첨가할 수 있다.
식품용 살균 세정제의 경우에는 본 발명에 따른 전호 추출물 또는 이로부터 분리된 팔카린디올 (falcarindiol) 또는 디옥시포도필로톡신 (deoxypodophyllotoxin)에 식품학적으로 허용되는 용매 또는 희석제를 추가로 첨가하여 적절한 농도로 희석함으로써 제조할 수 있다. 상기 식품용 살균 세정제는 예를 들어, 과일류, 어류 및육류 등의 살균 및 세척에 사용될 수 있다.
식품 보존제는 식품류의 보존성을 증강시키기기 위한 목적으로 본 발명의 따른 전호 추출물 또는 이로부터 분리된 팔카린디올 (falcarindiol) 또는 디옥시포도필로톡신 (deoxypodophyllotoxin)에 식품학적으로 허용되는 용매 또는 희석제를 추가로 첨가하여 제조할 수 있다. 본 발명의 식품 보존제는 식품의 제조 공정시 원료와 함께 배합하거나 별도의 수용성 현탁액으로 제조하여 첨가할 수도 있다. 또한, 상기 본 발명에 따른 식품 보존제를 사용하여 대상 식품을 침지시키거나 본 발명의 식품 보존제를 대상 식품에 분무할 수 있다.
이하 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예 및 제조예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예 및 제조예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 실시예 및 제조예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
실시예
1.
전호
메탄올 및
분획물의
수득
전호를 음건한 후 메탄올 (methanol)을 이용해 계통적 추출을 실시하며 3회 이상 추출한 다음 40 ℃에서 감압농축기 (CCA-1100, EYELA)로 감압, 농축시켜, 전호 메탄올 추출물을 수득하였다.
상기 메탄올 추출물을 헥산, 메틸린 클로라이드, 에틸아세테이트, 부탄올 또는 물로 각각 분획하여, 전호 분획물을 수득하였다. 분획 모식도는 도 1에 나타내었다.
실시예
2. 헬리코박터
파이로리
균에 대한 항균 효과 실험
헬리코박터 파이로리 최적 배지 plate에 균분산액 100μL를 분주하여 멸균 유리봉으로 도말한 다음, 멸균된 disc paper (지름 8mm)를 올리고 0.45㎛ membrane filter로 제균한 각 추출물을 vacuum evaporator로 농축한 후 멸균수로 희석하여 추출물 30μL를 disc paper에 흡수시키고, 대조구로는 멸균수를 흡수시킨 후 37℃의 미호기성 조건에서 24시간 동안 incubation한 다음 disc주위의 clear zone 생성 유무를 확인하였다.
전호 메탄올 추출물의 헬리코박터 파이로리균에 대한 항균효과를 살펴본 결과, 도 2에 나타낸 바와 같이, 멸균수에서는 Clear zone 이 8 mm로 나타나 헬리코박터 파이로리균의 항균효과가 없는 것으로 나타났으나, 10 μg/30μL농도의 전호 30μL 즉 10 μg의 전호에서는 Clear zone 이 11 mm 으로 나타나 헬리코박터 파이로리균에 대한 항균효과를 확인 할 수 있었다.
실시예
3. 병원성 세균에 대한 항균 효과 실험
실시예 2와 동일한 방법으로 전호 추출물이 대표적인 병원성 세균인 황색포도상구균 및 대장균에 대해 항균활성을 보이는지 확인하였다.
실시예 1에서 수득한 전호 Hx, MC, EtOAc, BuOH 분획물을 각각 10 μg/30 μL의 농도로 24시간 동안 처리하였다. 실험 결과, 도 3에 나타낸 바와 같이, E. coli에 대하여 전호의 Hx, Mc, EtOAc 분획물이 각각 10 mm 의 생육 억제환을 나타내었다. 또한, S. aureus에 대하여 전호의 Hx, Mc 분획물이 11 mm의 생육 억제환을 보여, 항균 효과를 확인하였다.
실시예
4. 활성 성분의 동정 및 항균 효과 실험
항균활성을 나타내는 유효성분을 확인하기 위하여, 활성분획인 MC분획으로부터 항균활성을 나타내는 팔카린디올 (falcarindiol) 또는 디옥시포도필로톡신 (deoxypodophyllotoxin)을 TLC를 통하여 확인하고, 그 구조는 NMR을 통하여 동정하였다.
Falcarindiol; 1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ 5.94 (H-2), 5.61 (H-10), 5.50 (H-9), 5.45 (H-1a), 5.27 (H-1b), 5.21 (H-8), 4.94 (H-3), 0.87 (CH3)
[화학식 1]
Deoxypodophyllotoxin; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 6.67 (1H, s, H-2), 6.52 (1H, s, H-5), 6.34 (2H, s, H-2′, 6′), 5.95 (2H, d, J = 1.0 Hz, OCH2O), 5.93 (2H, d, J = 1.0 Hz, OCH2O), 4.60 (1H, d, J = 2.8 Hz, H-7′), 4.45 (1H, td, H-9), 3.91 (1H, td, H-9), 3.80 (3H, s, 4′-OCH3), 3.75 (6H, s, 3′ & 4′-OCH3), 3.08 (1H, d, J = 11.2 Hz, H-7), 2.77 (1H, m, H-7), 2.74 (2H, m, H-8, 8′)
[화학식 2]
상기 과정을 통하여 수득한 활성물질인 팔카린디올 (falcarindiol) 또는 디옥시포도필로톡신 (deoxypodophyllotoxin)의 항균활성을 확인한 결과, 황색 포도상구균, 대장균 및 헬리코박터 파이로리균에 대한 억제환이 확인되었다 (도 4).
따라서, 본 실험을 통하여 국내 자생식물인 전호의 추출물 및 분획물이 헬리코박터 파이로리균, 황색포도상구균 및 대장균에 대해 뛰어난 항균활성을 보임을 확인하였으며, 활성분획으로부터 분리한 팔카린디올 (falcarindiol) 또는 디옥시포도필로톡신 (deoxypodophyllotoxin) 또한 항균 활성을 보임을 확인하였다.
이하 본 발명의 상기 조성물을 포함하는 약학적 조성물, 건강기능식품 및 항균 제제의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제예
1.
산제의
제조
전호 추출물 또는 팔카린디올 또는 디옥시포도필로톡신 2g
유당 100 mg
탈크 10 mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
제제예
2. 정제의 제조
전호 추출물 또는 팔카린디올 또는 디옥시포도필로톡신 100 mg
옥수수전분 100 mg
유당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
제제예
3. 캅셀제의 제조
전호 추출물 또는 팔카린디올 또는 디옥시포도필로톡신 100 mg
결정성 셀룰로오스 3 mg
락토오스 14.8 mg
마그네슘 스테아레이트 0.2 mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
제제예
4. 주사제의 제조
전호 추출물 또는 팔카린디올 또는 디옥시포도필로톡신 100 mg
만니톨 180 mg
주사용 멸균 증류수 2974 mg
Na2HPO42H2O 26 mg
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당 (2 ml) 상기의 성분 함량으로 제조한다.
제제예
5.
액제의
제조
전호 추출물 또는 팔카린디올 또는 디옥시포도필로톡신 100 mg
이성화당 10 g
만니톨 5 g
정제수 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100 ml로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
제제예
6. 건강식품의 제조
전호 추출물 또는 팔카린디올 또는 디옥시포도필로톡신 1 g
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이트 70 μg
비타민 E 1.0 mg
비타민 B1 0.13 mg
비타민 B2 0.15 mg
비타민 B6 0.5 mg
비타민 B12 0.2 μg
비타민 C 10 mg
비오틴 10 μg
니코틴산아미드 1.7 mg
엽산 50 μg
판토텐산 칼슘 0.5 mg
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 mg
산화아연 0.82 mg
탄산마그네슘 25.3 mg
제1인산칼륨 15 mg
제2인산칼슘 55 mg
구연산칼륨 90 mg
탄산칼슘 100 mg
염화마그네슘 24.8 mg
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
제제예
7.
건강음료의
제조
전호 추출물 또는 팔카린디올 또는 디옥시포도필로톡신 1 g
비타민 C 15 g
비타민 E(분말) 100 g
젖산철 19.75 g
산화아연 3.5 g
니코틴산아미드 3.5 g
비타민 A 0.2 g
비타민 B1 0.25 g
비타민 B2 0.3g
물 정량
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85 ℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 l 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
제제예
8. 피부 세안제의 제조
전호 추출물 또는 팔카린디올 또는 디옥시포도필로톡신 0.5중량%
글리세린 6g
모노알킬포스페이트 2.0g
수산화나트륨수용액 0.5g
미리스틴산 1.5g, 향료 미량이 포함된 세안제 베이스12g
상기 성분을 호모 믹서(homo mixer)에서 교반한 후 60℃에서 3분간 가열한 다음 탈기하고 37℃로 냉각하여 세안제 조성물을 제조한다.
제제예
9. 비누의 제조
전호 추출물 또는 팔카린디올 또는 디옥시포도필로톡신 0.5중량%
비누 베이스 99.5중량%(수분 포함)
상기 성분을 혼합기로 잘 혼합한 후 비누 제조기에서 압출, 절단 및 형타하여 고형 비누 조성물을 제조한다.
제제예
10. 주방용 세정제의 제조
전호 추출물 또는 팔카린디올 또는 디옥시포도필로톡신 0.5중량%
알킬에테르술폰산염(alkylethersulfonate) 20중량%
알킬폴리글루코시드(alkylpolyglucoside) 4중량%
라우릴디메틸아민옥사이드(lauryldimethylamine oxide) 4중량%
코카미도 프로필베타인(Cocamidopropyl Betaine) 7중량%
에톡시화라우릴알콜 5중량%
EDTA 0.3중량%
색소 소량
향 0.5중량%
정제수 적량
상기의 성분을 혼합하여 세정제를 제조한다.
Claims (12)
- 전호 (Anthriscus sylvestris) 추출물을 유효성분으로 포함하는 헬리코박터 파이로리균에 대한 항균용 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 전호 추출물은 탄소수 1 내지 4의 알코올 또는 이들의 혼합 용매로 추출한 것을 특징으로 하는 조성물.
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 전호 (Anthriscus sylvestris) 추출물을 유효성분으로 포함하는 헬리코박터 파이로리균에 대한 항균용 제제.
- 삭제
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Journal of Natural Products. Vol.62, Issue 4, pp.626-628 * |
Journal of Natural Products. Vol.62, Issue 4, pp.626-628* |
Journal of the Korean Society for Applied Biological Chemistry. Vol.52, Issue 6, pp.620-625 * |
Journal of the Korean Society for Applied Biological Chemistry. Vol.52, Issue 6, pp.620-625* |
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KR20180065458A (ko) | 2016-12-08 | 2018-06-18 | 조선대학교산학협력단 | 전호 잎 추출물(we-las)을 유효성분으로 포함하는 퇴행성 관절염 예방 및 치료용 조성물 |
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