KR101283147B1 - 로수바스타틴 칼슘의 약학적 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 0.1 N HCl 매질에서의 용해 프로파일(dissolution profile)에 효과를 갖는, 로수바스타틴(rosuvastatin) 또는 특히, 무수 탄산나트륨과의 칼슘염인 그 약학적으로 허용가능한 염류의 약학적 조성물로서, 무수 탄산나트륨이 중량비 약 0.5% 내지 약 2%의 범위 내에 존재하여야 하는 것을 조건으로 하는 약학적 조성물에 관한 것이다.

Description

로수바스타틴 칼슘의 약학적 조성물{PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF ROSUVASTATIN CALCIUM}
본 발명은 0.1 N HCl 매질에서의 용해 프로파일(dissolution profile)에 효과를 갖는, 로수바스타틴(rosuvastatin) 또는 특히, 알칼리 또는 알칼리 토금속 탄산염-중탄산염과의 칼슘염 또는 그 혼합물인 이의 약학적으로 허용가능한 염류의 약학적 조성물로서, 무수 탄산나트륨이 상기 약학적 조성물의 중량비 약 0.5% 내지 약 2%의 범위 내에 존재하여야 하거나 몰비가 1: 0.43 내지 1.75(로수바스타틴 또는 그 약학적으로 허용가능한 염: 알칼리 또는 알칼리 토금속 -탄산염 -중탄산염 또는 그 혼합물)이어야 하는 것을 조건으로 하는 약학적 조성물에 관한 것이다. 약학적 조성물은 바람직하게는 경구 제형이다. 경구 제형은 바람직하게는 정제이며 캡슐, 펠릿, 미니 정제(minitablet) 등과 같은 다른 경구 제형일 수 있다.
EP 521471은 로수바스타틴의 기본 특허로서, HMG-CoA 환원효소의 억제제로서 로수바스타틴을 개시한다.
EP 0547000의 특허에서 탄산나트륨 및/또는 탄산칼슘을 포함하는 알칼리 물질과의 HMG-CoA 억제제들의 제제화는 0.1% 내지 60%의 범위에 있는 것이 기술되어 있다. 그러나, EP 0547000는 로수바스타틴 제제화에 있어서 알칼리 물질의 백분율 또는 몰비가 0.1 N HCl 환경에서의 용해 프로파일에 미치는 효과를 기술하고 있지 않다. EP 0547000은 안정성 및 장내 흡수에 관한 효과만 지적하고 있다.
EP 1223918의 특허에서 로수바스타틴의 약학적 조성물에 있어서, 양이온이 다가인 삼염기 인산염을 사용하는 보호가 결정되어 있다. 실제적으로, 0.1 N HCl 환경에서 다가 양이온이 용해되어 있는 용해 프로파일에 삼염기 인산염을 사용하는 이론적 해석은 다른 알칸화제들(alkanizing agents)과는 상이하다. 그러므로, 생물학적동등성(bioequivalence)를 제공하기 위하여, 일반약(generics)이 다가 양이온에서 삼염기 인산염이 아닌 다른 알칸화제를 사용하게 되면, 0.1 N HCl 환경에서 소기의 용해 프로파일에 미치지 못하거나 생물학적동등성을 달성할 수 없다. DailyMed 웹 사이트의 정보에 따르면, 5 내지 10 내지 20 및 40 ㎎의 Crestor
Figure 112010085642134-pct00001
정제 제제화에 있어서, 삼염기 인산칼슘이 다가의 양이온기가 포함되어 있는 삼염기 인산염으로서 사용된다.
EP 1905424는 탄산나트륨을 포함하는 알칸화제의 백분율이 조성물의 중량비 약 1 내지 약 50 정도로 변할 수 있다는 것을 개시하고 있다. EP 1905424는 알칸화제가 용해 프로파일에 미치는 효과를 기술하지 않으며, 0.1 N HCl 환경에서의 임계 용해(critical dissolution)에 도달하기 위한 백분율 또는 몰비를 지적하고 있지 않다. 탄산나트륨 그 자체는 상기 특허에 설명되어 있는 바와 같이 안정화시키는데 사용되지만, 우리의 발명에 따르면 0.1 N HCl 환경에서의 용해 프로파일에 미치는 중대한 효과를 갖는다.
WO 2008/062476 특허 출원에서, 탄산나트륨은 로수바스타틴 제제화에 있어서 일가 양이온의 무기염으로 사용된다. 그렇지만, 탄산나트륨 사용이 0.1 N HCl 환경에서의 용해 프로파일에 미치는 효과에 대한 어떠한 개시물도 존재하지 않는다. 청구항 7은 탄산나트륨이 용해 프로파일에 미치는 효과를 표시하지 않고 조성물의 중량비 0.01% 내지 10%의 범위 내에서 일가 양이온의 무기염을 사용하는 것에 관해 개시하고 있다.
일반적으로, 용해 환경은 FDA(식품의약국)가 로수바스타틴 칼슘의 용해 환경은 시험관 내에서 pH 6.6일 것을 주장하기 때문에, 생물학적동등성을 달성하기 위해 pH 6.6 구연산염의 매질로서 일반약에 의해 용해 환경이 유지된다(약물 제품의 용해 방법). 로수바스타틴의 약학적 조성물에서 임의의 백분율로 또는 로수바스타틴과의 임의의 몰비로 알칼리 또는 알칼리 토금속 -탄산염 -중탄산염 또는 그 혼합물을 사용하여, 기준 정제들(reference tablets) 및 시험 정제들(test tablets)의 용해 프로파일은 pH 6.6 환경에 동일하거나 동등하다. 달리 말해서, pH 6.6 환경에서, 로수바스타틴의 약학적 조성물에 있어서 임의의 백분율 또는 로수바스타틴과의 임의의 몰비의 알칼리 또는 알칼리 토금속 -탄산염 -중탄산염 또는 그 혼합물은 용해 프로파일에 전혀 효과를 갖지 않으며, 용해 프로파일은 알칼리 또는 알칼리 토금속-탄산염 -중탄산염의 양에 의존하지 않는다. 로수바스타틴 정제 제제화에 있어서, 이 결과만 가지고는 기준 정제가 위장으로 섭취되는 시간으로부터 용해되기 때문에 생물학적동등성 연구를 수행하고 생물학적동등성을 달성하는데 충분하지 않다. 달리 말해서, 투여된 이후에, 경구 고체 제형은 흡수되기 이전에 위장 환경과 접촉시 방출된다. 그러므로, 0.1 N HCl 환경에서의 용해를 고려하는 것은 중요하다. 위장의 매질은 0.1 N HCl이며 일반약 제품의 용해 프로파일은 0.1 N HCl 환경의 기준 제품의 용해 프로파일과 중첩되어야 한다. 따라서, pH 6.6 환경에서만 용해 프로파일의 중첩은 충분하지 않다. 본 발명에 따르면, 아마도 시험 제품은 상표명 Cresor
Figure 112010085642134-pct00002
인 기준 제품과 생물학적동등성이다.
이 응용에 있어서, 우리는 놀랍게도 예상외로 로수바스타틴과 알칼리 또는 알칼리 토금속 -탄산염 -중탄산염 또는 그 혼합물 사이의 특별한 몰비는 Crestor
Figure 112010085642134-pct00003
와 비교하여 0.1 N HCl 용해 매질에서 50을 초과하는 유사 인자를 갖는 용해 프로파일을 제공한다는 것을 알게 되었다. 몰비는 1:0.43 내지 1.75(로수바스타틴 또는 그 약학적으로 허용가능한 염: 알칼리 또는 알칼리 토금속 -탄산염 -중탄산염 또는 그 혼합물)의 범위에 있다. 알칼리 금속류는 Na 또는 K로부터 선택되며, 알칼리 토금속류는 Mg 또는 Ca로부터 선택되지만, 이에 한정되지 않는다. 아마도, 무수 탄산나트륨일 수 있다.
본 발명의 다른 측면은 특이적인 범위에서 사용되는 알칼리 또는 알칼리 토금속 -탄산염 -중탄산염 또는 그 혼합물이 0.1 N HCl 매질에서의 로수바스타틴 칼슘의 용해 프로파일에 미치는 효과에 관한 것이다. 본 발명에 따르면, 약학적 조성물의 중량비 특이적인 범위에서 사용되는 알칼리 또는 알칼리 토금속 -탄산염 -중탄산염 또는 그 혼합물을 포함하는 로수바스타틴 칼슘 정제들의 0.1 N HCl 매질에서의 용해 프로파일은 상표명 Cresor
Figure 112010085642134-pct00004
로 시판중인 기준 정제들과 동일하다. 0.1 N HCl 매질에서의 기준 정제와 시험 정제의 용해 프로파일들을 중첩하기 위하여, 알칼리 또는 알칼리 토금속 -탄산염 -중탄산염 또는 그 혼합물은 정제의 중량비 약 0.5% 내지 2%, 바람직하게는 약 0.6% 내지 1.4%의 범위에서 사용된다.
본 발명의 다른 측면은 적어도 하나의 약학적으로 적합한 부형제를 포함하는 약학적 조성물이다. 부형제는 충진제 또는 붕해제 또는 윤활제 또는 다른 적합한 부형제 또는 그 혼합물이다.
본 발명의 또 다른 측면은 알칼리 또는 알칼리 토금속 -탄산염 -중탄산염 또는 그 혼합물을 포함하는 로수바스타틴 또는 그 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학적 조성물로서, 알칼리 또는 알칼리 토금속 -탄산염 -중탄산염 또는 그 혼합물이 상기 약학적 조성물의 중량비 0.5% 내지 2%의 범위에서 사용되고 활성 성분은 기준 용해 프로파일과 비교하여 적어도 50 내지 100의 유사 인자(f2)를 갖는, 0.1 N HCl 환경에서의 시험관 내 용해 프로파일을 갖는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물이다.
상기 유사 인자(f2)는 식 1에서 나타난 바와 같이 점 대 점(point by point) 비교를 통한 유사도의 측정이다.
Figure 112010085642134-pct00005
(식 1)
n: 표본추출 시점의 숫자
Rt: 시간 t에서 기준 배치로부터 방출된 약물의 양
Tt: 시간 t에서 시험 배치로부터 방출된 약물의 양
일반적으로, 50을 초과하는 f2 수치는 기준 제품과 시험 제품의 성능의 동등함을 보증한다.
약학적 조성물은 바람직하게는 정제, 캡슐, 펠릿, 미니 정제 등과 같은 경구 제형이다. 특히 바람직한 경구 제형은 정제이다.
또한, 조성물의 중량비 약 0.5% 내지 약 2%의 범위 내에서 및/또는 1:0.43 내지 1.75(로수바스타틴 또는 그 약학적으로 허용가능한 염: 알칼리 또는 알칼리 토금속 -탄산염 -중탄산염 또는 그 혼합물)의 범위의 몰비 내에서 알칼리 또는 알칼리 토금속 -탄산염 -중탄산염 또는 그 혼합물을 사용하는 것은 락톤류와 같은 불순물들을 발생시키지 않는다.
로수바스타틴 칼슘의 정제 제제화에 있어서 알칼리 또는 알칼리 토금속 -탄산염 -중탄산염 또는 그 혼합물을 정제 중량비 약 0.5% 내지 약 2%, 바람직하게는 약 0.6% 내지 약 1.4%의 범위 내에서 및/또는 1:0.43 내지 1.75(로수바스타틴 또는 그 약학적으로 허용가능한 염: 알칼리 또는 알칼리 토금속 -탄산염 -중탄산염 또는 그 혼합물)의 몰비 범위 내에서 사용하여, 0.1 N HCl 환경에서의 용해 프로파일은 Crestor
Figure 112010085642134-pct00006
로 알려진 기준 정제와 동등하다는 것을 예상외로 놀랍게도 알게 되었다. 로수바스타틴 칼슘 제제화에 있어서, 상기 언급된 특이적인 범위에서 알칼리 또는 알칼리 토금속 -탄산염 -중탄산염 또는 그 혼합물을 사용하여 0.1 N HCl 환경에서의 용해 프로파일에 미치는 효과는 예상외의 결과인데, 이는 종래 기술에 의해 공지되어 있지 않으며 로수바스타틴 칼슘 제제화에 있어서 알칼리 또는 알칼리 토금속 -탄산염 -중탄산염 또는 그 혼합물을 사용하면, 락톤과 같은 불순물들이 발생하는 것을 방지한다는 것만 알려져 있기 때문이다.
임의의 적당한 용해 방법을 이용하여 용해 프로파일에 도달할 수 있다. 본 발명에서, USP 방법-1(바스켓(basket))이 바람직하게 사용된다. 그러나, USP 방법-1(바스켓)만 있는 것은 아니며 USP 방법-II(패들(paddle))을 포함하지만, 여기에 한정되지 않는 다른 적당한 방법들을 고찰할 수 있다.
약학적 조성물은 USP 방법 1(바스켓)의 사용을 통해 37℃±0.5℃에서 용해 매질 900 ㎖와 정제를 혼합한 이후 30 분만에 로수바스타틴 칼슘의 총량의 85% 이하의 용해 프로파일이 방출되고 바스켓 속도가 100 rpm인 것을 보이는 정제로 바람직하게 제조된다.
약학적 조성물은 37℃±0.5℃ 및 USP 방법 1(바스켓)에서 용해 매질 900 ㎖가 회합(association)한 이후 로수바스타틴 칼슘이 5 분만에 15% 내지 25%, 10 분만에 40% 내지 50%, 15 분만에 60% 내지 70%, 20 분만에 70% 내지 80%, 30 분만에 80% 내지 90%, 45 분만에 85% 내지 95% 및 60 분만에 90% 내지 100%의 범위에서 방출되고 바스켓 속도가 100 rpm인 용해 프로파일을 갖는다.
알칼리 금속 탄산염류는 바람직하게는 Na2CO3 또는 K2CO3이지만, 여기에 한정되지 않는다. 본 발명에서, 무수 탄산나트륨이 바람직하게 사용된다. 알칼리 토금속류는 바람직하게는 CaCO3 또는 MgCO3이지만, 여기에 한정되지 않는다.
로수바스타틴 칼슘 시험 정제는 1:1.17(로수바스타틴 칼슘: 무수 탄산나트륨)의 몰비의 범위 내에서 37℃±0.5℃, USP 방법 1(바스켓), 100 rpm 바스켓 속도로 용해 매질 900 ㎖의 조건하의 0.1 N HCl 환경에서 방출되어, 정제가 용해 프로파일을 보이는 무수탄산나트륨을 포함한다(도 1 및 표 1). 상기 언급된 조건하에서 f2 수치는 57.9이다. 동시에 무수 탄산나트륨은 정제 중량비 1.34%이다.
[표 1]
[표]
시험 및 기준 정제들( 몰비는 로수바스타틴 칼슘: 무수 탄산나트륨 1:1.17이다)의 비교
시간
(분)		 용해 %
Crestor
Figure 112010085642134-pct00007
40 ㎎ 필름 정제
(기준)		 로수바스타틴 칼슘 40 ㎎ 필름
정제(시험)
5 18.1 17.0
10 41.6 47.9
15 55.1 64.5
20 64.1 73.7
30 75.9 83.8
45 85.2 90.8
60 89.8 93.9
로수바스타틴 칼슘 시험 정제는 1:1.75(로수바스타틴 칼슘: 무수 탄산나트륨)의 몰비의 범위 내에서 37℃±0.5℃, USP 방법 1(바스켓), 100 rpm 바스켓 속도로 용해 매질 900 ㎖의 조건하의 0.1 N HCl 환경에서 방출되어, 정제가 용해 프로파일을 보이는 무수탄산나트륨을 포함한다(도 1 및 표 1). 동시에 무수 탄산나트륨은 정제 중량비 2%이다(도 2 및 표 2). 상기 언급된 조건하에서 f2 수치는 59.1이다.
[표 2]
[표]
시험 및 기준 정제들( 몰비는 로수바스타틴 칼슘: 무수 탄산나트륨 1:1.75이다)의 비교
시간
(분)		 용해 %
Crestor
Figure 112010085642134-pct00008
40 ㎎ 필름 정제
(기준)		 로수바스타틴 칼슘 40 ㎎ 필름
정제(시험)
5 18.1 18
10 41.6 41.5
15 55.1 63.7
20 64.1 73.9
30 75.9 84.4
45 85.2 91.1
60 89.8 93.9
로수바스타틴 칼슘 시험 정제는 1:2.35(로수바스타틴 칼슘: 무수 탄산나트륨)의 몰비의 범위 내에서 37℃±0.5℃, USP 방법 1(바스켓), 100 rpm 바스켓 속도로 용해 매질 900 ㎖의 조건하의 0.1 N HCl 환경에서 방출되어, 정제가 용해 프로파일을 보이는 무수탄산나트륨을 포함한다(도 1 및 표 1). 동시에 무수 탄산나트륨은 정제 중량비 2.65%이다(도 3 및 표 3). 상기 언급된 조건하에서 f2 수치는 45.7이다.
[표 3]
[표]
시험 및 기준 정제들( 몰비는 로수바스타틴 칼슘: 무수 탄산나트륨 1:2.35이다)의 비교
시간
(분)		 용해 %
Crestor
Figure 112010085642134-pct00009
40 ㎎ 필름 정제
(기준)		 로수바스타틴 칼슘 40 ㎎ 필름
정제(시험)
5 18.1 17.4
10 41.6 50.9
15 55.1 73.6
20 64.1 81.9
30 75.9 89.5
45 85.2 93.2
60 89.8 95.8
로수바스타틴 칼슘 시험 정제는 1:4.71(로수바스타틴 칼슘: 무수 탄산나트륨)의 몰비의 범위 내에서 37℃±0.5℃, USP 방법 1(바스켓), 100 rpm 바스켓 속도로 용해 매질 900 ㎖의 조건하의 0.1 N HCl 환경에서 방출되어, 정제가 용해 프로파일을 보이는 무수탄산나트륨을 포함한다(도 4 및 표 4). 동시에 무수 탄산나트륨은 정제 중량비 5.16%이다. 상기 언급된 조건하에서 f2 수치는 22.1이다.
[표 4]
[표]
시험 및 기준 정제들( 몰비는 로수바스타틴 칼슘: 무수 탄산나트륨 1:4.71이다)의 비교
시간
(분)		 용해 %
Crestor 40 ㎎ 필름 정제
(기준)		 로수바스타틴 칼슘 40 ㎎ 필름
정제(시험)
5 18.1 80.6
10 41.6 90.3
15 55.1 93.1
20 64.1 94.5
30 75.9 95.4
45 85.2 95.6
60 89.8 95.6

Claims (16)

  1. ⅰ) 로수바스타틴 칼슘;
    ⅱ) 알칼리 금속 탄산염 또는 중탄산염 또는 이의 혼합물, 및
    ⅲ) 선택적으로 하나 이상의 약학적으로 허용가능한 부형제를 포함하는 약학적 조성물에 있어서,
    상기 로수바스타틴 칼슘 및 알칼리 금속 탄산염 또는 중탄산염 또는 이의 혼합물이 몰비로 1:0.43-1.75 범위로 존재하는 점에 특징이 있고, 상기 조성물이, 로수바스타틴 칼슘이 5 분만에 15% 내지 25%, 10 분만에 40% 내지 50%, 15 분만에 60% 내지 70%, 20 분만에 70% 내지 80%, 30 분만에 80% 내지 90%, 45 분만에 85% 내지 95% 및 60 분만에 90% 내지 100%의 범위에서 방출되는, 0.1 N HCl 용해 환경에서 로수바스타틴 칼슘 용해 프로파일을 제공하는 약학적 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 알칼리 금속 탄산염 또는 중탄산염은 Na 또는 K 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
  3. 삭제
  4. 제 2 항에 있어서,
    상기 알칼리 금속 탄산염은 무수 Na2CO3 또는 무수 K2CO3 또는 이들의 혼합물로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
  5. 삭제
  6. 제 1 항에 있어서,
    상기 약학적 조성물은 경구 제형인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
  7. 제 6 항에 있어서,
    상기 경구 제형은 정제인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
  8. 제 1 항에 있어서,
    상기 약학적 조성물은 30 분만에 로수바스타틴 칼슘 총량의 85% 이하로 방출되는 용해 프로파일을 보이는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
  9. 삭제
  10. 삭제
  11. 삭제
  12. 삭제
  13. 삭제
  14. 삭제
  15. 제 1 항에 있어서,
    상기 약학적으로 허용가능한 부형제는 충진제, 붕해제 및 윤활제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
  16. 제 1 항에 있어서,
    상기 알칼리 금속 탄산염 또는 중탄산염은 약학적 조성물의 중량으로 0.5% 내지 2% 범위로 존재하는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
KR1020107029131A 2008-06-27 2008-06-27 로수바스타틴 칼슘의 약학적 조성물 KR101283147B1 (ko)

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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8609138B2 (en) * 2010-06-30 2013-12-17 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. ω3 fatty acid compound preparation
RO129060B1 (ro) * 2013-04-25 2014-11-28 Antibiotice S.A. Compoziţie farmaceutică stabilă cu rosuvastatină calcică amorfă
KR102240429B1 (ko) * 2013-05-06 2021-04-15 한미약품 주식회사 로수바스타틴 또는 이의 약학적으로 허용되는 염이 함유된 필름 코팅층을 포함하는 복합 제형
KR20150079373A (ko) 2013-12-30 2015-07-08 한미약품 주식회사 에제티미브 및 로수바스타틴을 포함하는 경구용 복합제제
KR20170083071A (ko) 2014-11-11 2017-07-17 시오노기 앤드 컴파니, 리미티드 광에 대해서 불안정한 약물을 함유하는 다층 정제
JP6108635B2 (ja) * 2015-05-14 2017-04-05 ダイト株式会社 ロスバスタチン含有口腔内速崩壊錠
WO2021019493A1 (en) 2019-07-31 2021-02-04 Intas Pharmaceuticals Ltd. Pharmaceutical composition comprising hmg-coa reductase inhibitors and fenofibrate

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006134604A1 (en) * 2005-06-15 2006-12-21 Hetero Drugs Limited Combination composition of cholesterol absorption inhibitor and 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme a (hmg-coa) reductase inhibitor

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU9203780D0 (en) * 1991-12-12 1993-03-29 Sandoz Ag Stabilized pharmaceutical products of hmg-coa reductase inhibitor and method for producing them
GB0001621D0 (en) * 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
EP1501546B1 (de) * 2002-05-03 2012-10-10 Hexal AG Stabile pharmazeutische formulierung für eine kombination aus einem statin mit einem ace-hemmer
US20040132771A1 (en) * 2002-12-20 2004-07-08 Pfizer Inc Compositions of choleseteryl ester transfer protein inhibitors and HMG-CoA reductase inhibitors
DE602004020649D1 (de) * 2003-11-07 2009-05-28 Jj Pharma Inc Hdl-verstärkende kombinationstherapie-komplexe
US20070202159A1 (en) * 2006-02-02 2007-08-30 Mathur Rajeev S Pharmaceutical composition comprising stabilized statin particles
EP2037894A2 (en) * 2006-07-06 2009-03-25 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Compositions with controlled pharmacokinetics
WO2008062476A2 (en) * 2006-10-31 2008-05-29 Glenmark Pharmaceutical Limited Pharmaceutical composition comprising rosuvastatin or pharmaceutically accepatble salts thereof

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006134604A1 (en) * 2005-06-15 2006-12-21 Hetero Drugs Limited Combination composition of cholesterol absorption inhibitor and 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme a (hmg-coa) reductase inhibitor

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