KR101217429B1 - 기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 경구 투여를 위한 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 내부-기생충 및 외부-기생충을 구제하고(하거나) 예방적 또는 치료적 동물 질환 치료에 사용될 수 있으며, 말, 소, 양 또는 가금과 같은 무리짓는 동물 및 바람직하게는 개 및 고양이 같은 애완동물을 포함한 인간이 아닌 온혈 동물의 처치에 유용하다. 본 발명의 조성물은 기본적으로 (A) 동물 해충, 병원체 또는 동물 질환에 대해 활성인 유효량의 하나 이상의 성분; (B) 고기 향미제; (C) 부분적으로 젤라틴화된 전분; (D) 연화제; 및 (E) 9 ％ 이하의 물로 이루어진다.
수의학 조성물, 부분적으로 젤라틴화된 전분, 고기 향미제, 고기호성

Description

기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물{Palatable ductile chewable veterinary composition}
본 발명은 동물 해충, 병원체 또는 동물 질병에 대해 활성인 유효량의 하나 이상의 성분; 고기 향미제; 부분적으로 젤라틴화된 전분; 연화제; 및 9 ％ 이하의 물을 포함하는 고기호성의 (highly palatable) 유연한 저작성 수의학 조성물로 이루어진, 사용이 편하고 안전하며 효과적이고 안정한 수의학 제형물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물을 동물에게 공급함으로써 동물 해충 또는 병원체를 구제하는 방법 및 동물 질환을 치료 또는 예방하는 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 냉압출에 의해 상기 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물을 제조하는 방법에 관한 것이다. 바람직한 양태에서, 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물은 애완동물에서 동물 해충, 예컨대 내부 기생충, 예를 들어 연충 (worm) 및 동시에 외부-기생충, 예를 들어 벼룩과 같은 무는 곤충을 구제한다. 동물이 제품을 씹었을 때 살충 유효 성분이 분배된다.
수의학 제품은 처치할 동물 또는 표적 해충에 의한 제품의 작용 방식 및 섭취되는 능력에 따라 다양한 방법으로 온혈 동물에 투여될 수 있다. 따라서, 수의학 제품은 예를 들면, 국소적으로 푸어-온 (pour-on) 또는 스폿-온 (spot-on) 제형 물로, 샴프, 샤워의 형태로, 딥 (dip), 배쓰 (bath) 또는 스프레이로, 컬러 (collar)의 형태로, 및 이들 적용 형태의 다양한 변형으로 투여될 수 있다. 또한, 이들은 전신적으로, 예를 들어 경구적으로, 비경구적으로 및 특정한 경우 경피적으로 투여될 수 있다. 전신 투여 형태의 예는 주사를 통해, 정제, 캡슐제, 볼루스, 드링크, 사료 첨가제 등으로 투여하는 것이다. 이들 투여 형태 각각은 실제 상황 및 이러한 처치가 필요한 동물에 따라 유리하거나 불리할 수 있다. 말, 소, 양 또는 가금과 같은 무리짓는 동물의 처치는 종종 단일 동물, 예를 들어 개 및 고양이 같은 애완동물의 처치와는 상이한 투여 방식이 필요하다.
인간 환자를 위한 다루기에 편리하고 쉬운 투여 형태는 약물의 경구 섭취이다. 이는 또한 수의학 분야에서도 매우 바람직하나, 동물 보유자 또는 수의사는 동물의 선천적인 거동에 직면하며 경구 처치는 실제 도전일 수 있다.
동물에 의해 실제적으로 수용되고 자발적으로 취해지는 이상적인 경구 적용 형태를 고안하기 위한 많은 시도가 이루어졌으나, 이들 적용 형태의 대부분이 여전기 개선의 필요성을 갖는다.
본 발명자는 동물 건강 면에서 투여 형태 및 특히 투여 형태의 기호성, 즉 약물의 자연적 수용이 결정적 역할을 한다는 것을 인식하였다. 기본적인 문제가 하기에 개요된다.
인간 환자에서는 자제심 및 회복에 대한 바램이 신뢰될 수 있기 때문에 약물은 다양한 적용 형태, 예를 들어 정제, 제피 정제, 에멀젼, 주사 용제, 좌제 등으로 투여될 수 있으나, 동물의 경우에는, 몇몇 적용 형태, 예를 들어 좌제의 사용은 다 함께 조제되어야 하거나 또는 다른 형태, 예를 들어 주사는 단지 수의사에 의해서만 수행되어야 하기 때문에, 바로 실질적인 문제에 부딪힌다.
일반적으로, 인간은 의사를 방문하는 것을 좋아하지 않는다. 이는 수의사로부터의 조언이 필요한 동물 사육자에 있어서도 사실이다. 일반적으로, 동물 사육자는 수의사를 관련시키지 않으면서 스스로 수행할 수 있는 처치 방법을 이용하기를 선호한다. 동물 사육자가 스스로 수행할 수 있는, 예를 들어 수의사의 지시를 따라 선호하는 처치 방법 중의 하나가 약물을 경구 투여하는 것이다.
인간 환자는 자신에게 유리하기 때문에 의사의 조언을 따르거나 포장에 있는 인쇄물 상의 지시를 읽고 그를 따르며, 제조자는 통상적으로 경구 소비에 적합하고 인간 환자에게 맞춘 형태의 정제, 캡슐제 또는 제피 정제를 제조하기 때문에, 약물로 인간을 치료하는 것은 일반적으로 문제가 없다.
그러나, 동물은 제약학적 활성 성분이 쓰거나 다소 불쾌한 맛을 갖거나 동물에게 단지 이질적이어서 동물이 불쾌한 맛을 느끼면 곧바로 경구 섭취를 거부한다. 이러한 선천적인 거동은 동물의 상이한 종간에 정도의 차이가 있으며, 본질적으로 통상의 식습관에 의존한다. 불행히도, 몇몇의 활성 성분만이 중성 맛을 가지므로, 본원에서 논의되는 문제는 거의 항상 존재한다.
인간 환자의 경우, 불쾌한 맛의 활성 성분은 예를 들어, 이를 중성-맛 또는 단맛의 층으로 코팅하여 비교적 쉽게 차단될 수 있다. 모든 인간은 젤라틴 캡슐제 또는 때때로 당 또는 래커로 코팅된 정제를 접한다. 인간 환자에게 제제를 씹지말고 섭취하라고 지시하는 것은 용이하다.
동물이 자연적으로 의약적 제제를 경구로 섭취하고자 하는 의향을 가져야 하며, 이는 의학적 제제의 맛이 좋아야 한다는 것을 의미한다. 물론, 개별적 동물 또는 소수의 동물은 약물을 삼키게 하거나 주사함으로써 강제로 섭취하게 할 수도 있다. 그러나, 이러한 강제적 방법은 커다란 동물에의 실시뿐만 아니라 처치받지 않으려고 할 때 물거나 긁는 단독의 개 및 고양이에게는 허용되지 않는다. 이것이 동물 처치가 매우 노동-집중적이거나 수의사의 개입을 필요로 할 수 있는 이유이며, 결국 비용을 증가시킨다.
따라서, 애완동물 및 대규모로 사육되는 동물에 대해, 동물 사육자에 의해 용이하게 투여될 수 있고 믿을만한 결과를 초래하며 입수가능한, 단순하고 안전한 경구 적용 형태가 필요하다.
본 발명에 따른 저작성 조성물은 정제 또는 캡슐제로의 처치를 대체하는 것에만 적합한 것이 아니다. 이들 저작물 (chewable)은 동물의 무리를 처치해야 하는 경우 통상의 비-의학적 사료 펠렛과 함께 용이하게 혼합될 수도 있다.
본 발명에 따른 저작물은 우수한 기호성에 기인하여 어떠한 용인성 문제를 일으키지 않으면서 동물에 의해 섭취된다. 이의 조작은 쉽고 안전하며, 고양이 또는 개와 같은 개별적 동물 또는 양 및 소와 같은 무리짓는 동물의 필요에 순응될 수 있다.
동물에 캡슐제 및 제피 정제의 투여를 검토하는 경우, 무리짓는 동물에 있어서는 매일 투여하는데 상당한 노고와 함께 조절된 방식으로만 이용될 수 있고, 개 및 고양이와 같은 애완동물의 경우에는 특정한 용인성 문제를 이끌 수 있기 때문 에, 이러한 적용 형태는 동물 약물용으로는 상당히 적합하지 않는 것으로 나타났다. 이미 언급한 바와 같이, 일반적으로 동물의 식습관이 경구 적용 형태를 이용할 때 중요한 역할을 한다. 따라서, 유인하는 맛 및 기호성이 매우 중요하다.
개의 경우, 고체 음식, 예를 들어 뼈를 갉아먹고 커다란 조각 (scrap) 또는 습윤 조제된 음식 형태의 다른 음식은 거의 씹지않고 꿀꺽 삼키는 것을 볼 수 있었다. 정제 또는 제피 정제가 습윤 조제된 사료와 함께 혼합되는 경우, 다양한 결과가 얻어진다. 소수의 경우에서 정제는 개에 의해 전혀 인지되지 않고 간단히 삼켜지며, 나머지 경우에서는 개 볼(bowl)에 먹지 않은 채 남겨진다. 개와는 대조적으로, 고양이는 식습관이 상당히 더 까다롭다. 극소수의 경우에서만 혼합된 것을 즉시 인지하고 이를 거부함이 없이 정제 또는 제피 정제가 조제된 식품과 혼합될 수 있다. 고양이는 식품을 정확하게 씹는 것은 아니지만, 일반적으로 수회에 걸쳐 작게 물어뜯어 식품을 붕괴시킨다. 이는 정제 또는 캡슐제의 보호적 코팅에 손상을 주어 불쾌한 맛의 활성 성분을 방출시킨다. 활성 성분을 직접적으로 사료와 혼합하는 시도는, 희석의 정도가 불쾌한 맛을 중화시키는데 불충분하거나 활성 성분이 사료와 접촉하였을 때 매우 빠르게 붕괴되기 때문에 이와 같이 실패한다. 동일한 이유로, 개 및 고양이의 식욕을 자극하는 사료, 활성 성분 및 부형제의 혼합물도 유사하게 고양이 대해서 성공적이지 않다. 시험 동물은 상응하는 식욕 자극제를 갖는 위약, 즉 활성 성분 없이 사료, 향미제 및 다른 부형제로 이루어진 정제에 열정적으로 달려드는 반면, 활성 성분이 첨가되자 마자 동일한 배합물을 거부한다. 분명히, 동물과 관련한 기존 문제의 다른 기술적 해법이 찾아져야 한다.
물론, 특히 처음에 기술된 불리한 맛을 가져 동물이 경구로 섭취하지 않으려고 하는 활성 성분을 제외하고는, 동물에 적합한 임의의 다른 활성 성분은 본 발명에 따라 투여될 수 있다.
기본적으로, 다양한 개별적 활성 성분 또는 활성 성분의 혼합물, 예를 들어 바이러스 또는 세균 감염, 거동 장애, 예를 들어 저-활동 또는 고-활동, 염증 질환 및 자가-면역 질환을 포함한 동물 질환에 대해 작용하는 활성 성분 또는 외부 (ecto) 또는 내부 (endo) 기생충에 대해 작용하는 성분이 고려될 수 있다. 따라서, 활성 성분은 살충제 또는 약물, 또는 이들의 혼합물일 수 있다.
본 발명은 특정 부류의 활성 성분으로 동물을 처치하는 것보다는 수의학 조성물을 위한 최적화된 적용 형태를 다룬다는 것을 명심해야 한다. 대조적으로, 본 발명은, 활성 성분 또는 활성 성분의 혼합물이 동물에게 생리학적으로 허용되는 투여 용량으로, 허용되지 않는 부작용을 나타내지 않으며 가장 중요하게는 경구 섭취 후 전신적 활성을 나타내는 경우, 온혈 동물에 거의 각각 및 모든 활성 성분을 경구적으로 투여하는 것을 허용하는, 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물로 이루어진, 사용이 쉽고 안전하며 효능이 있고 안정한 수의학 제형물을 제공한다. 이는, 활성 성분에 대한 주요한 필요조건이 경구 투여 후 혈액 및 림프를 포함한 체액에 의해 흡수되고 동물 해충, 병원체 또는 질환에 걸린 기관에 전달되어 활성을 나타낼 수 있어야 한다는 것을 의미한다. 따라서, 후술되는 모든 활성 성분 또는 활성 성분의 부류는 적합한 활성 성분에 대한 비제한적 예이다. 본 발명의 적용 형태는 실제로 현존하는 활성 성분 뿐만 아니라 앞서 설명된 주요한 특성에 부합하 는 한 미래에 개발되는 각각의 활성 성분 및 모든 활성 성분에도 적합하다.
본 발명의 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물은 원칙적으로 약물을 넣은 식품이며, 당 분야의 숙련인은 약물을 넣은 사료의 생산과 관련하여 발생하는 기술적 문제를 알 것이다. 예를 들어, 활성 성분의 안정성이 매우 중요하다. 무엇보다도 사료 펠렛의 통상의 압출 동안 많은 효능 있는 활성 성분이 사료 물질과 접촉하게 되는 경우, 특히 식물성 및 동물성 물질과 밀접히 접촉하게 되는 경우, 다소 불안정 (온도-민감성)하여 활성 성분의 상당한 손실이 있다는 것은 사실이다.
예를 들어, 사료 펠렛이 압출에 의해 제조되는 경우, 동물 또는 식물 기원의 건조된 유기 출발 물질은 분쇄되고 활성 성분과 직접적으로 혼합되며, 즉 실질적으로 균질화되며, 이어서 물 또는 스팀으로 적셔지고 승온 및 약 100 kbar의 압력에서 펠렛으로 압축된다. 그러나, 고압 및 60 내지 100 ℃의 지속적인 고온은 불리하며 펠렛의 점도를 극적으로 감소시키며 활성 성분의 상당한 손실을 초래한다.
순수한 형태 또는 정제 또는 캡슐제의 생산시 통상적으로 사용되는 담체와 접촉하는 대부분의 활성 성분은 이러한 비교적 높은 온도를 매우 잘 견디며 실온에서 수개월 또는 수년 동안 측정가능한 활성 성분의 손실 없이 순수한 형태로서 또는 정제 또는 캡슐제로서 저장될 수 있으나, 압력 하 및 사료 중의 동물성 또는 식물성 섬유와의 직접적인 접촉 및 지배적인 승온 하에 비교적 빠르게 분해한다. 이는 섬유와의 접촉이 실제로 분해 과정을 촉매하는 것으로 보인다. 승압 및 승온 상이 기술적으로 가능하게 짧게 유지되고 가공된 펠렛이 압축 과정 직후 실온으로 냉각되는 경우에서 조차도, 활성 성분의 1/4 내지 1/3이 역시 손실된다. 분해 산 물이 처치되는 동물에 불리한 효과를 갖지 않는 드문 경우에서 조차도, 활성 성분의 피할 수 없는 손실이 불가피하여 최종 산물의 비용이 상당히 증가한다. 따라서, 압출 공정이 매우 바람직하지 못한 영향을 이끌 수 있다.
상술한 이유로, 펠렛 제조 동안 활성 성분의 손실 없이 승온 및 승압을 견디고 가공된 펠렛의 형태에서 실제 목적에 적합한 장기간 저장 안정성을 갖도록, 온도-민감성 활성 성분을 안정화시키는데 많은 노력이 집중되었다.
안정화에 성공하지 못한 시도는, 예를 들어 (1) 과립으로의 압축에 의해 활성 성분의 표면적의 감소 (매우 다양한 과립 크기가 시도됨); (2) 상기 활성 성분 과립의 다양한 보호층, 예를 들어 젤라틴 또는 다양한 당 및 코팅물로의 실링; (3) 추가의 보호 층의 존재 또는 부재 하에 활성 성분의 다공성 물질, 예를 들어 다양한 셀룰로즈, 전분, 규산 또는 제올라이트 내에 봉입; 및 (4) 활성 성분의 기본적 마크로사이클릭 구조의 화학적 변형을 포함한다. 소수의 경우에서 화학적 변형은 화합물 자체의 안정성을 개선시킬 수 있지만, 이는 동시에 활성의 손실을 초래한다.
그러나, 이들 시도 중 어떠한 것도 사료 펠렛으로의 압축 시 활성 성분의 평가할 수 있는 정도의 보다 적은 손실을 초래하거나 측정가능하게 개선된 저장 안정성을 갖지 못했다.
뜻밖에도, 본 발명에 따라 사용자에게 친숙하고 사용이 편하고 안전하며 효능이 있고 안정하며 특히 고기호성의 저작성 수의학 조성물을 제공하는데 성공하였다.
놀랍게도, 압출 과정을 손상 없이 견디고 상당한 장기간의 저장 동안 변함 없는 제품을 제공할 수 있게 되었다.
따라서, 본 발명의 저작성 수의학 조성물은 비교적 고함량의 고기 물질을 함유하지만 이것이 적당량의 부분적으로 젤라틴화된 전분과 배합되는 경우에 분명히 활성 성분의 안정성에 어떠한 부정적 영향을 나타내지 않는다는 것은 매우 놀랍고 절대적으로 예측 불가능하였다. 본 발명의 저작성 수의학 조성물은 활성 성분의 상당한 손실 또는 분해 없이 많은 개월에 걸쳐 실온에서 저장될 수 있는 매우 안정한 제품인 것으로 실제 판명되었다. 저장된 물질을 사용한 시험은 기호성이 감소하지 않으며 활성 성분의 효능이 고수준으로 유지된다는 것을 입증한다.
또한, 동역학적 거동 조사도 또 다른 놀라운 효과를 입증한다. 본 발명의 저작성 수의학 조성물이 정제 또는 캡슐제의 투여와 절대적으로 동일한 수준의 생물학적 이용성을 이끌 수 있다는 것은 예측된 바 없었다. 따라서, 본 발명은 정제 또는 캡슐제와 같이 적어도 통상의 경구 적용 형태와 같이 효과적인, 안전하고 사용이 용이하며 안정한 제품을 제공한다.
저작성 수의학 조성물에 현재 삽입될 수 있고 본 발명에 따라 사용될 수 있는 많은 살생제 및 수의학 약물이 오랫 동안 당업자에게 공지되었으나, 동물을 유인하지 못하고 상술된 단점을 나타내기 때문에 통상의 경구 투여 형태는 만족스럽지 못하다.
본 발명의 저작성 수의학 조성물을 사용하여 모든 종류의 기생충을 퇴치할 수 있다. 외부 기생충은 동물상에, 즉 동물 피부 또는 털에 통상 살고 있는 기생 충이다. 무는 곤충, 예를 들어 모기, 파리 (blowfly), 벼룩 또는 이, 또는 아카리나 (Acarina) 목의 일원, 예를 들어 진드기 (mite 또는 tick)를 포함한다. 외부 기생충에 대한 적합한 제품은 살충제 및 살비제를 포함한다. 이는 실제 작용 방식을 불문한다. 이는, 예를 들어 키틴 합성 억제제, 성장 조절제; 유충 호르몬; 성충용 살충제일 수 있다. 이들은 광범위한 살충제, 광범위한 살비제일 수 있다. 활성 성분은 살생제 (killer) 또는 억제제 (deterent) 또는 혐오제일 수 있다. 이는, 예를 들어 기생충의 단지 성체 단계 또는 유충 단계에만 영향을 주거나 모든 단계에 영향을 줄 수 있다. 유일한 필요조건은 활성 성분이 전신적으로 작용해야 한다는 것이다. 이는 경구 섭취 후에 분해되지 않고 체액에 의해 피부 또는 기생충이 기생하는 기관으로 전달되는 것을 의미한다.
활성 성분이 살비제인 경우, 예를 들어 하기를 포함하는 널리 공지된 부류의 살비제 중에서 전신적으로 작용하는 살비제를 선택할 수 있다: 항생성 살비제, 예를 들어 아바멕틴, 도라멕틴, 에프리노멕틴, 이베르멕틴, 밀베멕틴, 닉코마이신, 셀라멕틴, 테트라낙틴 및 투린기엔신; 브릿징된 디페닐 살비제, 예를 들어 아조벤젠, 벤족시메이트, 벤질 벤조에이트, 브로모프로필레이트, 클로르벤사이드, 클로르페네톨, 클로르펜손, 클로르펜술파이드, 클로로벤질레이트, 클로로프로필레이트, 디코폴, 디페닐 술폰, 도페나핀, 펜손, 펜트리파닐, 플루오르벤사이드, 프로클로놀, 테트라디폰, 및 테트라술; 카바메이트 살비제, 예를 들어 베노밀, 카바놀레이트, 카바릴, 카보푸란, 페노티오카브, 메티오카브, 메톨카브, 프로마실, 및 프로폭수르; 옥심 카바메이트 살비제, 예를 들어 알디카브, 부토카복심, 옥사밀, 티오카 복심, 및 티오파녹스; 디니트로페놀 살비제, 예를 들어 비나파크릴, 디넥스, 디노부톤, 디노캅, 디노캅-4, 디노캅-6, 디녹톤, 디노펜톤, 디노술폰, 디노테르본, 및 DNOC; 포름아미딘 살비제, 예를 들어 아미트라즈, 클로르디메포름, 클로로메부포름, 포르메타네이트, 및 포름파라네이트, 진드기 성장 조절제, 예를 들어 클로펜테진, 도페나핀, 플루아주론, 플루벤지민, 플루사이클록수론, 플루페녹수론 및 헥시티아족스; 오가노클로린 살비제, 예를 들어 브로모사이클렌, 캄페클로르, 디에노클로르, 및 엔도술판; 오가노틴 살비제, 예를 들어 아조사이클로틴, 사이헥사틴, 및 펜부타틴 옥사이드; 피라졸 살비제, 예를 들어 아세토프롤, 피프로닐 및 이의 동족체 및 유도체, 테부펜파이라드, 및 바닐리프롤; 피레트로이드 살비제, 예를 들어 피레트로이드 에스테르 살비제, 예를 들어 아크리나트린, 비펜트린, 사이할로트린, 사이페르메트린, 알파-사이페르메트린, 펜프로파트린, 펜발레레이트, 플루사이트리네이트, 플루메트린, 플루발리네이트, 타우-플루발리네이트, 및 페르메트린, 및 파이레트로이드 에테르 살비제, 예를 들어 할펜프록스; 퀴녹살린 살비제, 예를 들어 키노메티오네이트 및 티오퀸옥스; 술파이트 에스테르 살비제, 예를 들어 프로파르가이트; 테트론산 살비제, 예를 들어 스피로디클로펜; 및 비분류된 살비제, 예를 들어 아세퀴노실, 아미도플루메트, 비소 산화물 (arsenous oxide), 클로로메티우론, 클로산텔, 크로타미톤, 디아펜티우론, 디클로플루아니드, 디술피람, 페나자플로르, 페나자퀸, 펜파이록시메이트, 플루아크리파이림, 플루에네틸 메술펜, MNAF, 니플루리다이드, 피리다벤, 피리미디펜 술피람, 술플루라미드, 황 및 트리아라텐.
성충용 살충제 또는 곤충 성장 조절제 (IGR)로서 작용하는 적합한 살충제는 다양한 공지된 상이한 화학 부류, 예를 들어 클로르화된 탄화수소, 오가노포스페이트, 카바메이트, 파이레트로이드, 포름아미딘, 보레이트, 페닐피라졸, 및 마크로사이클릭 락톤 (이전에는 아베르멕틴으로 공지됨) 중에서 선택될 수 있다. 성충용 살충제/곤충 구제제 (adulticides/insect killer)의 두드러진 대표적인 것은 이미다클로피리드, 펜티온, 피프로닐 알레트린, 레스메트린, 펜발레레이트, 페르메트린, 말라티온 및 이의 유도체이다. 성충용 살충제는 접촉에 의하거나 위장 독으로서 거의 모든 발단 단계의 곤충을 구제한다. 곤충 성장 조절제 (IGR)의 널리 사용되는 대표적인 것은 벤조일페닐우레아, 예를 들어 디플루벤주론, 루페누론, 노비플루무론, 헥사플루무론, 트리플루무론, 및 테플루벤주론 또는 페녹시카브, 파이리프록시펜, 메토프렌, 키노프렌, 히드로프렌, 사이로마진, 부프로페진, 피메트로진 및 이의 유도체와 같은 물질이다. 곤충 성장 억제제 또는 곤충 성장 조절제 (이들 둘 모두 통상 IGR이라 공지됨)는 해충의 생활 주기를 방해하거나 억제하는 산물 또는 물질이다.
본 발명에 따른 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물이 내부 기생충, 예를 들어 동물의 혈액 또는 기관에 기생하는 벌레를 퇴치하는 활성 성분을 투여하는데도 매우 적합하다는 것은 말할 필요도 없다. 따라서, 활성 성분은 구충제 (anthelmintic 또는 dewormer)일 수 있다.
구충제는 이질적 그룹의 약물이지만, 벌레에 선택적으로 독성이다. 약물은 기생충에 치명적인 대사 과정을 억제하거나 기생충을 숙주 세포에서 보다 높은 농도의 약물에 노출시킴으로써 (이는 유리한 치료학적 윈도우의 존재를 이용한다는 것을 의미한다) 이를 달성할 수 있다. 구충제는 처치 동안 기생충 세포의 통합성을 방해하거나 신경근육 전달 및 공동작업을 억제하거나 숙주 면역에 대해 보호하는 메카니즘을 억제하여 종국적으로는 기생충의 굶주림, 신경근육 마비, 죽음 및 축출을 이끌어 표적 기생충에 영향을 끼칠 수 있다. 구충제는 일반적으로 드렌치, 페이스트, 경구 또는 주사로 투여된다. 약물은 혈류로 흡수되어 넓게 확산된다. 이들은 간에서 대사되고 대변 및 소변으로 배출된다. 동물 건강 분야에서, 구충제는 광범위한 동물, 예를 들어 비프 (beef), 소, 돼지, 염소, 말 및 고양이 및 개와 같은 애완동물에서 회충, 폐선충, 촌충, 장 서식 곤충, 편충, 구충, 요충, 트리키넬라 (선모충병), 및 기타 덜 일반적인 유기체, 간 흡충류 및 다른 덜 일반적인 유기체에 대해 널리 사용된다. 개 및 고양이에 대한 구충제의 활성 스펙트럼은 흡충류, 예를 들어 알라리아 알라타 ( Alaria alata ) 및 오피스토르키스 테누이콜리스 (Opisthorchis tenuicollis ); 촌충류, 예를 들어 타에니아 하이다티게나 ( Taenia hydatigena), 타에니아 피시포르미스 ( Taenia pisiformis ), 타에니아 오비스 (Taenia ovis ), 히다티게나 타에니아 타에니아에포르미스 ( Hydatigena Taenia taeniaeformis), 에키노코쿠스 그라눌로수스 ( Echinococcus granulosus ), 에키노코쿠스 물틸로쿨라리스 ( Echinococcus multilocularis ), 디파일리듐 카니눔 (Dipylidium caninum ), 디필로보트륨 라툼 ( Diphyliobothrium latum ), 물티셉스 물티셉스 ( Multiceps multiceps ), 물티셉스 세리알리스 ( Multiceps serialis ), 메소세스토이데스 리네아투스 ( Mesocestoides lineatus ), 및 메소세스토이데스 코르티 (Mesocestoides corti ); 및 선충류, 예를 들어 안사이클로스토마 카니눔 (Ancylostoma caninum ), 운시나리아 스테노세파이아 ( Uncinaria stenocephaia ), 톡소카라 카니스 ( Toxocara canis ), 톡소카라 카티 ( Toxocara cati ), 톡사스카리스 레오니나 ( Toxascaris leonina ), 스트론길로이데스 스테르코랄리스 ( Strongyloides stercoralis), 필라로이데스 오시에리 ( Filaroides osieri ), 카필라리아 아에로필라 ( Capillaria aerophila ), 카필라리아 플리카 ( Capillaria plica ), 카필라리아 헤파티카 ( Capillaria hepatica), 트리키넬라 스피랄리스 ( Trichinella spiralis ), 안기오스트론길루스 바소룸 ( Angiostrongylus vasorum ), 트리쿠리스 불피스 (Trichuris vulpis ), 스피로세르카 루피 ( Spirocerca lupi ), 디로필라리아 이미티스 ( Dirofilaria immitis ), 안사이클로스토마 투바에포르메 ( Ancylostoma tubaeforme), 및 아엘루로스트론귀우스 아브스트루수스 ( Aelurostrongyius abstrusus)을 포함한다.
본 발명에서 내부 기생충은 모든 종의 곤충의 체내 침입을 포함하며, 세균 및 바이러스 감염을 일으키는 세균 및 바이러스, 특히 기관 또는 신체의 일부, 예를 들어 폐, 심장, 소화관 또는 사지에 만연하거나 전체 유기체를 통해 만연된 세균 및 바이러스도 포함한다.
구충제는 널리 알려진 구충제 그룹, 예를 들어 마크로사이클릭 락톤 (때때로 단순히 마크롤라이드라 불림), 벤즈이미다졸, 프로-벤즈이미다졸, 이미다조티아졸, 테트라히드로피리미딘, 오가노포스페이트 및 피페라진 중의 것을 포함하여 내부 기생충 구충제 및 엔덱토사이드 중에서 선택될 수 있다.
보다 바람직한 그룹의 구충제는 유리 형태 또는 생리학적으로 허용되는 염 형태의 이베르멕틴, 도라멕틴, 멕시덱틴, 셀라멕틴, 에마멕틴, 에프리노멕틴, 밀베멕틴, 아바멕틴, 밀베마이신 옥심, 네마덱틴 및 이의 유도체과 같은 두드러진 대표물을 포함하여, 보다 최신의 천연 또는 화학적으로 변형된 마크로사이클릭 락톤 (마크롤라이드), 예를 들어 아베르멕틴, 밀베마이신 및 이의 유도체로 이루어진다.
마크로사이클릭 락톤이 광범위한 스펙트럼의 활성을 나타내기 때문에 가장 바람직하다. 이들 중 대부분은 외부- 및 내부-기생충 구충 활성을 동시에 나타낸다. 따라서, 이들은 엔덱토사이드라 불린다. 마크로사이클릭 락톤은 글루타메이트화된 염소 채널에 결합하여 마비를 일으킨 후 결국 죽게 한다.
본 발명에서, 마크로사이클릭 락톤의 바람직한 군은 유리 형태 또는 생리학적으로 허용되는 염 형태의 화학식 I로 나타낸다.
Figure 112006006949671-pct00001
상기식에서,
X는 -C(H)(OH)-; -C(O)-; 또는 -C(=N-OH)-이고;
Y는 -C(H2)-; =C(H)-; -C(H)(OH)-; 또는 -C(=N-OCH3)-이며;
R1은 수소 또는 라디칼
Figure 112006006949671-pct00002
중의 하나이고, 여기서 R4는 히드록실, -NH-CH3 또는 -NH-OCH3이며;
R2는 수소, -CH3, -C2H5, -CH(CH3)-CH3, -CH(CH3)-C2H5, -C(CH3)=CH-CH(CH3)2 또는 사이클로헥실이고;
원자 22와 23 사이의 결합이 이중 결합인 경우에 23-위치의 탄소 원자는 비치환되어 Y는 =C(H)-이거나, 또는 원자 22와 23 사이의 결합이 단일 결합인 경우에 23-위치의 탄소 원자는 비치환되거나 히드록시 또는 =N-O-CH3로 치환되어 Y는 -C(H2)-; -C(H)(OH)-; 또는 -C(=N-OCH3)-이다.
전형적이고 특히 바람직한 화학식 I의 화합물은 다음과 같다:
1) 이베르멕틴은 22,23-디히드로아바멕틴; 22,23-디히드로아베르멕틴 B 1; 또는 22,23-디히드로 C-076B 1이고, 여기서 X는 -C(H)(OH)-이고; Y는 -C(H2)-이며; R1은 라디칼
Figure 112006006949671-pct00003
이고; R2는 -CH(CH3)-CH3 또는 -CH(CH3)-C2H5이고, 원자 22와 23 사이의 결합은 단일 결합이다. 이베르멕틴은 US-4,199,569에 공지되어 있다.
2) 도라멕틴은 25-사이클로헥실-5-O-데메틸-25-데(1-메틸프로필)아베르멕틴 A 1a이고, 여기서 X는 -C(H)(OH)-이고; Y는 =C(H)-이며; R1은 라디칼
Figure 112006006949671-pct00004
이고; R2는 사이클로헥실이며, 원자 22와 23 사이의 결합은 이중 결합이다. 도라멕틴은 US-5,089,480에 공지되어 있다.
3) 목시덱틴은 [6R, 23E, 25S (E)]-5-O-데메틸-28-데옥시-25-(1,3-디메틸-1-부테닐)-6,28-에폭시-23-(메톡시이미노)밀베마이신 B이고, 여기서 X는 -C(H)(OH)-이고; Y는 -C(=N-OCH3)-이며; R1은 수소이고; R2는 -C(CH3)=CH-CH(CH3)이며; 원자 22와 23 사이의 결합은 단일 결합이다. 목시덱틴은 EP-0,237,339 및 US-4,916,154 에 공지되어 있다.
4) 셀라멕틴은 25-사이클로헥실-25-데(1-메틸프로필)-5-데옥시-22,23-디히드로-5-(히드록시이미노)아베르멕틴 B1 모노사카라이드 및 따라서 화학식 i의 화합물이고, 여기서 X는 -C(=N-OH)-이고; Y는 -C(H2)-이며; R1은 라디칼
Figure 112006006949671-pct00005
이고; R2는 사이클로헥실이며; 원자 22와 23 사이의 결합은 단일 결합이다. 셀라멕틴은 문헌 (ECTOPARASITE ACTIVITY OF SELAMECTIN ; A novel endectocide for dogs and cats. A Pfizer Symposium, held in conjunction with The 17th international Conference of the World Association for the Advancement of Veterinary Parasitology, 19 August 1999. Copenhagen, Denmark)에 공지되어 있다.
5) 에마멕틴은 (4프라임프라임 R)-5-O-데메틸-4프라임프라임데옥시-4프라임프라임-(메틸아미노)아베르멕틴 A 1a 및 (4프라임프라임 R)-5-O-데메틸-25-데(1-메틸프로필)-4프라임프라임-데옥시-4프라임프라임-(메틸아미노)-25-(1-메틸에틸)아베르멕틴 A 1a (9:1)이고, 여기서 X는 -C(H)(OH)-이고; Y는 =C(H)-이며; R1은
Figure 112006006949671-pct00006
이고; R2는 -CH(CH3)-CH3, 또는 -CH(CH3)-C2H5이며; 원자 22와 23 사이의 결합은 이중 결합이다. 에마멕틴은 US-4,874,749에 공지되어 있다.
6) 에프리노멕틴은 (4프라임프라임 R)-4프라임프라임-에피-(아세틸아미노)-4프라임프라임-데옥시아베르멕틴 B 1이고, 여기서 X는 -C(H)(OH)-이고; Y는 =C(H)-이며; R1은 라디칼
Figure 112006006949671-pct00007
이고; R2는 -CH(CH3)-CH3, 또는 -CH(CH3)-C2H5이며; 원자 22와 23 사이의 결합은 이중 결합이다. 에프리노멕틴은 US-4,427,663에 공지되어 있다.
7) 밀베멕틴은 (6R,25R)-5-O-데메틸-28-데옥시-6,28-에폭시-25-메틸밀베마이신이고, 여기서 X는 -C(H)(OH)-이고; Y는 -C(H2)-이며; R1은 수소이고; R2는 -CH3, 또는 -C2H5이며; 원자 22와 23 사이의 결합은 단일 결합이다. 밀베멕틴은 US-3,950,360에 공지되어 있다.
8) 아바멕틴은 아베르멕틴 B 1이고, 이는 5-O-데메틸아베르멕틴 A 1a 및 5- O-데메틸-25-데(1-메틸프로필)-25-(1-메틸에틸)아베르멕틴 A 1a (4:1)로도 불리며, 여기서 X는 -C(H)(OH)-이고; Y는 =C(H)-이며; R1은 라디칼
Figure 112006006949671-pct00008
이고; R2는 -CH(CH3)-CH3, 또는 -CH(CH3)-C2H5이며; 원자 22와 23 사이의 결합은 이중 결합이다. 아바멕틴은 US-4,310,519에 공지되어 있다.
9) 밀베마이신 옥심은 밀베마이신 A 45-옥심; 밀베마이신 A 35-옥심이고, 여기서 X는 -C(H)(OH)-이고; Y는 -C(H2)-이며; R1은 수소이고; R2는 -CH(CH3)-CH3, 또는 -CH(CH3)-C2H5이며; 원자 22와 23 사이의 결합은 단일 결합이다. 밀베마이신 옥심은 US-4,547,520에 공지되어 있다.
10) X가 -C(H)(OH)-이고; Y가 -C(H2)-이며; R1이 라디칼
Figure 112006006949671-pct00009
이고; R2가 -CH3 또는 C2H5이며; 원자 22와 23 사이의 결합이 단일 결합인 화학식 I의 화합물. 이 화합물은 WO 01/83500에 공지되어 있다.
11) 네마덱틴은 항생제 S-541A이며; 또한 [6R, 23S, 25S, (E)]-5-O-데메틸-28-데옥시-25-(1,3-디메틸-1-부테닐)-6,28-에폭시-23-히드록시밀베마이신 B로도 불 리며; 여기서 X는 =CH-OH이고; Y는 -C(H2)-이며; R1은 수소이고; R2는 -C(CH3)=CH-CH(CH3)2이며; 원자 22와 23 사이의 결합은 단일 결합이다. 네마덱틴은 US-4,869,901에 공지되어 있다.
상기 1) 내지 11)에 나타낸 화합물은 본 발명의 바람직한 양태이며, 단독으로 사용되거나 또 다른 내부-기생충 구충제, 외부-기생충 구충제 또는 엔덱토사이드와 배합하여 사용될 수 있다.
벤즈이미다졸, 벤즈이미다졸 카바메이트 및 프로-벤즈이미다졸은 미소관의 중합화를 억제함으로써 에너지 대사를 방해하며, 많은 효능 있는 화합물, 예를 들어 티아벤다졸, 메벤다졸, 펜벤다졸, 옥스펜다졸, 옥시벤다졸, 알벤다졸, 룩사벤다졸, 네토비민, 파르벤다졸, 플루벤다졸, 사이클로벤다졸, 페반텔, 티오파네이트 및 이의 유도체를 포함한다. 이미다졸티아졸은 콜린성 효능제이며 고도로 활성인 화합물, 예를 들어 테트라미졸, 레바미졸 및 이의 유도체를 포함한다. 테트라히드로피리미딘도 또한 콜린성 효능제이며 고도로 활성인 화합물, 예를 들어 모란텔, 파이란텔 및 이의 유도체를 포함한다. 오가노포스페이트는 콜린 에스테라제의 억제제이다. 이러한 부류는 효능 있는 화합물, 예를 들어 디클로르보스, 할록손, 트리클로르폰 및 이의 유도체를 포함한다. 피페라진은 항콜린성 작용을 나타내며 신경근육 전달을 차단한다. 이러한 부류는 고도로 활성인 화합물, 예를 들어 피페라진 및 이의 유도체를 포함한다. 살리사일라닐라이드는 클로산텔, 트리브롬살란, 디브롬살란, 옥시클로자나이드, 클로옥사나이드, 라폭사나이드, 브로티아나이드, 브로 목사나이드 및 이의 유도체 중에서 선택된다.
본 발명에서, 구충제의 바람직한 양태는 마크로사이클릭 락톤과 하기로 이루어진 군 중에서 선택된 구충제의 배합물로 이루어진다: 알벤다졸, 클로르술론, 사이덱틴, 디에틸카바마진, 페반텔, 펜벤다졸, 할록손, 레바미졸, 메벤다졸, 모란텔, 옥시클로자나이드, 옥시벤다졸, 옥스펜다졸, 옥스펜다졸, 옥삼니퀸, 파이란텔, 피페라진, 피라지쿠안텔, 티아벤다졸, 테트라미졸, 트리클로르폰 및 이의 유도체. 프라지쿠안텔이 가장 바람직하다. 외부-기생충에 대한 활성 스펙트럼을 넓히기 위해서, 구충제 배합물은 구충제에 추가하여 구충 유효량의 살충제, 살비제, 또는 살충제 및 살비제를 포함할 수 있다. 물론, 세균 질환을 처치하기 위한 항생제를 첨가할 수도 있다.
상술된 적합한 구충제 모두 공지되어 있다. 이들 중 대부분이 문헌 (THE MERCK INDEX 1999 by Merck & Co Inc, Whitehouse Station, NJ, USA; published on CD-ROM by Chapman & Hill/CRC, 1999, Hampden Data Service Ltd.) 및 THE MERCK INDEX 1999에 구체적으로 기술된 문헌에 기술되어 있다.
적합한 항미생물 활성 성분은, 예를 들어 다수의 페니실린, 테트라사이클린, 술폰아미드, 세팔로스포린, 세파마이신, 아미노글루코시드, 트리메토프림, 디메트리다졸, 에리트로마이신, 프라마이세틴, 프루아졸리돈, 다양한 플레우로무틸린, 예를 들어 티아물린, 발네물린, 다양한 마크롤라이드, 스트렙토마이신 및 원생동물에 대해 활성인 화합물, 예를 들어 클로피돌, 살리노마이신, 모넨신, 할로푸기논, 나라신, 로베니딘 등이다.
거동 장애는, 예를 들어 개 및 고양이의 이탈 불안 (separation worry) 또는 여행 멀미 (travel sickness)를 포함한다. 거동 장애에 대해 작용하는 적합한 화합물은, 예를 들어 클로미프라민이다.
또한, 본 발명에 따른 저작성 배합물은 기능이상 또는 저-활동의 치료를 위한 활성 성분을 함유할 수 있다.
기능이상 또는 저-활동은 선천적 또는 후천적 손상으로 각각의 기관 또는 조직에 대한 기준으로부터 벗어나는 기능, 예를 들어 자가면역 장애를 포함하는 것으로 이해된다. 또한, 이러한 컴플렉스는 류마티스 질환, 관절, 골 또는 내부 기관의 병리학적 변화 등을 포함한다. 이러한 컴플렉스에 사용될 수 있는 화합물의 대표적인 것이 사이클로스포린 및 이의 유도체이다. 용어 "동물 질환"은 동물에서 일반적인 연결 조직에서의 상이한 타입의 암 및 전이 진행을 포함한다. 이러한 분야에서, 비스포스포네이트, 예를 들어 콜레드로네이트, 클로드로네이트, 에티드로네이트, 팔미드로네이트 및 알렌드로네이트가 중요한 역할을 한다. 또한, 상기한 비스포스포네이트는 궤양, 류마티스 관절염 및 기타 관절염, 및 치주염의 치료 또는 예방에 투여될 수 있다. 활성 성분의 또 다른 적합한 부류는 소염제, 예를 들어 벤젠술폰아미드, 예를 들어 데라콕시브 (골관절염과 관련된 통증 및 염증의 조절에 특히 적합함)를 포함한다. 추가로, 소염제는 디클로페낙 및 이의 유도체이다.
본 발명에서, 통상의 경구 투여 형태, 예를 들어 정제 및 캡슐제와 관련하여 기술된 투여 문제는 매우 쉽게 해결될 수 있으며, 어떠한 문제도 일으키지 않으면 서 동물에 의해 경구적으로 섭취되는 저작성 제품이 제조될 수 있다. 동물들은 실제로 저작성 수의학 조성물을 자발적으로 섭취한다.
발명의 요지
본 발명은 제품이 대략 실온에서 압출되고 압출기가 실온 미만, 바람직하게는 5 내지 10 ℃로 냉각되는 압출 과정에 의해 생산되는 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물로 이루어진, 사용이 쉽고 안전하며 효능이 있고 안정한 수의학 제형물을 제공함으로써 선행기술에 의한 단점 및 부족을 극복한다. 본 발명의 기호성의 유연한 저작성 조성물은 수의학 조성물을 구성하며 경구적으로 투여된다. 본 발명의 조성물은 외부-기생충 및 내부-기생충을 구제할 수 있으며(있거나) 동물 질환을 예방 또는 치료하는데 사용될 수 있으며, 무리짓는 동물, 예를 들어 말, 소, 양 또는 가금 및 바람직하게는 애완동물, 예를 들어 개 및 고양이를 포함한 인간이 아닌 온혈 동물의 처치에 유용하다.
본 발명의 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물은 유효량의 하나 이상의 활성 성분, 바람직하게는 외부-기생충, 내부-기생충 또는 세균성- 또는 바이러스성 병원체 또는 외부-기생충, 내부-기생충, 세균성 또는 바이러스성 병원체의 배합물을 구제할 수 있는 유효량의 유기 화합물의 단일 혼합물, 이중 혼합물 또는 삼중 혼합물을 함유하는 유기 조성물로 구성된다. 작용 방식에 따라, 본 발명의 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물은 구충 또는 항-병원체 유효량의 하나 이상의 활성 성분을 함유한다. 용어 "구충 유효량"은 기생충의 95 내지 100 ％, 바람직하게는 98 내지 100 ％ 또는 100 ％에 근접하게 죽어 표적 기생충을 완전히 구제하고 그럼에도 불구하고 활성 성분에 대해 관용성이 있는 조성물 중의 활성 성분의 양을 언급한다. 용어 "항-병원체 유효량"은 세균성, 바이러스성 또는 거동 장애를 효과적으로 치료하거나 예방적으로 투여되는 경우 이러한 질환의 급격한 증가를 억제할 조성물 중의 활성 성분의 양을 언급한다. 본 발명의 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물은 동물 해충, 병원체 또는 동물 질환에 대해 활성인 유효량의 하나 이상의 성분을 포함한다; 이는 추가로 고기 향미제 및 부분적으로 젤라틴화된 전분을 포함하고 연화제 및 9 ％ (w/w) 이하, 바람직하게는 3 내지 7 ％ (w/w), 보다 바람직하게는 4 내지 6％ (w/w)의 물을 포함한다. 압출 과정 동안 압출기는 실온 미만으로 냉각되는 것이 필수적이다. 5 내지 10 ℃의 온도 범위가 이상적이다.
하기 단락 각각은 본 발명의 바람직한 양태를 정의한다:
(A) 동물 해충, 병원체 또는 동물 질환에 대해 활성인 유효량의 하나 이상의 성분; (B) 고기 향미제; (C) 부분적으로 젤라틴화된 전분; (D) 연화제; 및 (E) 임의로는 9 ％ (w/w) 이하의 물을 포함하는 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물.
인간이 아닌 동물의 내부 기생충과 동시에 외부-기생충을 구제할 수 있는 상기 정의된 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물.
동물 질환이 세균성 감염, 바이러스성 감염, 거동 장애, 염증 질환 및 자가-면역 질환을 포함하는 상기 정의된 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물.
20 내지 30 ％ (w/w)의 천연 고기 향미제를 포함하는 상기 정의된 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물.
천연 고기 향미제가 20 내지 55 ％ (w/w)의 지방을 포함하는 상기 정의된 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물.
25 내지 70 ％ (w/w)의 부분적으로 젤라틴화된 전분을 포함하는 상기 정의된 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물.
부분적으로 젤라틴화된 전분이 12 내지 17 ％ (w/w)의 젤라틴화된 전분을 포함하는 상기 정의된 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물.
부분적으로 젤라틴화된 전분의 중량을 기준으로, 10 내지 20 ％ (w/w), 바람직하게는 약 11 내지 15 ％ (w/w)의 연화제를 포함하는 상기 정의된 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물.
연화제가 글리세롤, 폴리에틸렌 글리콜 및 폴리프로필렌 글리콜로 이루어진 군 중에서 선택되는 상기 정의된 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물.
9 ％ (w/w) 이하, 바람직하게는 3 내지 7 ％ (w/w), 보다 바람직하게는 4 내지 6 ％ (w/w)의 물을 포함하는 상기 정의된 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물.
1 내지 10 ％ (w/w), 바람직하게는 3 내지 7 ％ (w/w)의 감미제를 포함하는 상기 정의된 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물.
0 내지 3.5 ％ (w/w), 바람직하게는 0.01 내지 0.5 ％ (w/w)의 항산화제를 포함하는 상기 정의된 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물.
0 내지 5 ％ (w/w), 바람직하게는 0.05 내지 2 ％ (w/w)의 착색제를 포함하는 상기 정의된 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물.
0 내지 4 ％ (w/w)의 염화나트륨을 포함하는 상기 정의된 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물.
구충 유효량의 외부-기생충 구충제, 내부-기생충 구충제, 엔덱토사이드, 또는 외부-기생충 구충제, 내부-기생충 구충제 및 엔덱토사이드로 이루어진 군 중에서 선택된 구충제의 배합물을 포함하는 상기 정의된 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물.
외부-기생충 구충제가 곤충, 아카리나 (Acarina) 목의 일원, 또는 곤충 및 아카리나 목의 일원에 대해 활성인 상기 정의된 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물.
외부-기생충 구충제가 성충용 살충제 또는 곤충 성장 조절제의 살충제인 상기 정의된 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물.
마크로사이클릭 락톤, 벤즈이미다졸, 프로-벤즈이미다졸, 이미다조티아졸, 테트라히드로피리미딘, 오가노포스페이트 및 피페라진으로 이루어진 군 중에서 선택되는 구충 유효량의 내부-기생충 구충제 또는 엔덱토사이드를 포함하는 상기 정의된 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물.
유효량의 유리 형태 또는 생리학적으로 허용되는 염 형태의 화학식 I의 천연 또는 화학적으로 변형된 마크로사이클릭 락톤을 포함하는 상기 정의된 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물.
<화학식 I>
Figure 112006006949671-pct00010
상기식에서,
X는 -C(H)(OH)-; -C(O)-; 또는 -C(=N-OH)-이고;
Y는 -C(H2)-; =C(H)-; -C(H)(OH)-; 또는 -C(=N-OCH3)-이며;
R1은 수소 또는 라디칼
Figure 112006006949671-pct00011
중의 하나이고, 여기서 R4는 히드록실, -NH-CH3 또는 -NH-OCH3이며;
R2는 수소, -CH3, -C2H5, -CH(CH3)-CH3, -CH(CH3)-C2H5, -C(CH3)=CH-CH(CH3)2 또 는 사이클로헥실이고;
원자 22와 23 사이의 결합이 이중 결합인 경우에 23-위치의 탄소 원자는 비치환되어 Y는 =C(H)-이거나, 또는 원자 22와 23 사이의 결합이 단일 결합인 경우에 23-위치의 탄소 원자는 비치환되거나 히드록시 또는 =N-O-CH3로 치환되어 Y는 -C(H2)-; -C(H)(OH)-; 또는 -C(=N-OCH3)-이다.
X가 -C(H)(OH)-이고; Y가 -C(H2)-이며; R1이 라디칼
Figure 112006006949671-pct00012
이고; R2가 -CH3 또는 C2H5이며, 원자 22와 23 사이의 결합이 단일 결합인 유효량의 화학식 I의 천연 또는 화학적으로 변형된 마크로사이클릭 락톤을 포함하는 상기 정의된 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물.
동물 해충이 외부 동물 기생충 또는 내부 동물 기생충 또는 둘 모두인 상기 정의된 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물.
마크로사이클릭 락톤이 유리 형태 또는 생리학적으로 허용되는 염 형태의 아베르멕틴, 밀베마이신 및 이의 유도체로 이루어진 군 중에서 선택되는 상기 정의된 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물.
마크로사이클릭 락톤이 유리 형태 또는 생리학적으로 허용되는 염 형태의 이베르멕틴, 도라멕틴, 목시덱틴, 셀라멕틴, 에마멕틴, 에프리노멕틴, 밀베멕틴, 아바멕틴, 밀베마이신 옥심, 네마덱틴 및 이들의 유도체로 이루어진 군 중에서 선택되는 상기 정의된 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물.
알벤다졸, 클로르술론, 사이덱틴, 디에틸카바마진, 페반텔, 펜벤다졸, 할록손, 레바미졸, 메벤다졸, 모란텔, 옥시클로자니드, 옥시벤다졸, 옥스펜다졸, 옥삼니퀸, 파이란텔, 피페라진, 프라지쿠안텔, 티아벤다졸, 테트라미졸, 트리클로르폰 및 이들의 유도체로 이루어진 군 중에서 선택된 유효량의 구충제와 배합된 유효량의 마크로사이클릭 락톤을 포함하는 상기 정의된 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물.
유효량의 살충제, 살비제, 또는 살충제 및 살비제를 추가로 포함하는 상기 정의된 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물.
유효량의 밀베마이신 옥심 및 프라지쿠안텔을 포함하는 상기 정의된 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물.
유효량의 루페누론, 프라지쿠안텔 및 밀베마이신 옥심을 포함하는 상기 정의된 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물.
유효량의 사이클로스포린을 포함하는 상기 정의된 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물.
페니실린, 테트라사이클린, 술폰아미드, 세팔로스포린, 세파마이신, 아미노글루코시드, 트리메토프림, 디메트리다졸, 에리트로마이신, 프라마이세틴, 프루아졸리돈, 플레우로무틸린, 스트렙토마이신 및 원생동물에 대해 활성인 화합물로 이루어진 군 중에서 선택되는 유효량의 항미생물제를 포함하는 상기 정의된 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물.
개 및 고양이의 이탈 불안 또는 여행 멀미를 비롯한 거동에 대해 활성인 유 효량의 화합물을 포함하는 상기 정의된 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물.
활성 성분 또는 상이한 화학적 부류가 살충제 또는 살비제인 상기 정의된 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물.
살충제가 곤충 구제제 및 곤충 성장 조절제로 이루어진 군 중에서 선택되는 상기 정의된 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물.
본 발명의 또 다른 바람직한 양태는 동물에게 상기 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물을 공급하여 동물 해충 또는 병원체를 구제하고 동물 질환을 치료 또는 예방하는 방법이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양태는 동물에게 상기 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물을 공급하여 동물 해충 또는 병원체를 구제하고 동물 질환을 치료 또는 예방하는 방법이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양태는 (i) 압출기의 호퍼에 동물 해충, 병원체 또는 동물 질환에 대해 활성인 유효량의 하나 이상의 성분; 고기 향미제; 부분적으로 젤라틴화된 전분; 연화제; 및 9 ％ (w/w) 이하의 물을 공급하는 단계, (ii) 압출기에서의 압출물의 온도가 전체 압출 과정 동안 결코 40 ℃를 초과하지 않도록 활성 성분과 담체의 혼합물을 일정하게 냉각시키는 단계, (iii) 압출물을 저작성 제품의 형태를 결정짓는 다이를 통해 프레싱하는 단계, 및 (iv) 압출기를 떠나는 압출물을 동일한 단편으로 절단하는 단계를 포함하는, 상기 정의된 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물을 제조하는 방법이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양태는 압출기의 호퍼에 예비-혼합물 (1) 및 예 비-혼합물 (2)를 연속적으로 동시에 공급하고, 예비-혼합물 (1)이 하나 이상의 활성 성분 및 부분적으로 젤라틴화된 전분의 균질화된 혼합물로 이루어지고, 예비-혼합물 (2)가 고기 향미제, 연화제, 및 임의로 감미제, 연화제, 항산화제, 착색제 및 염화나트륨으로 이루어진 군 중에서 선택되는 담체의 균질화된 혼합물로 이루어지는 상기 정의된 방법이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양태는 압출기가 실온 미만으로 냉각되는 상기 정의된 방법이다.
본 발명의 추가의 바람직한 양태는 동물에게 상기 정의된 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물을 공급하는 단계를 포함하여, 인간이 아닌 동물의 해충 또는 인간이 아닌 동물의 병원체를 구제하거나 인간이 아닌 동물의 질환을 치료 또는 예방하는 방법이다.
본 발명의 추가의 바람직한 양태는 기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물이 인간이 아닌 동물의 해충 또는 인간이 아닌 동물의 병원체를 구제하거나 인간이 아닌 동물의 질환을 치료 또는 예방할 수 있는 유효량의 화합물 또는 화합물의 혼합물을 함유하는 하나의 저작부 (chewable portion)로 이루어진 상기 정의된 방법이다.
본 발명의 추가의 바람직한 양태는 활성 성분의 양이 처치가 필요한, 인간이 아닌 동물의 체중에 따라 조절되는 상기 정의된 방법이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양태는 (A) 동물 해충, 병원체 또는 동물 질환에 대해 활성인 유효량의 하나 이상의 성분; (B) 고기 향미제; (C) 부분적으로 젤 라틴화된 전분; (D) 연화제; (E) 9 ％ 이하의 물; 및 동물 해충, 병원체 또는 동물 질환을 퇴치하는데 적합한 활성 성분의 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물을 제조하기 위한 용도이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양태는 20 내지 30 ％ (w/w)의 천연 고기 향미제를 포함하는 상기 정의된 용도이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양태는 천연 고기 향미제가 20 내지 55 ％ (w/w)의 지방을 포함하는 상기 정의된 용도이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양태는 25 내지 70 ％ (w/w)의 부분적으로 젤라틴화된 전분을 포함하는 상기 정의된 용도이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양태는 부분적으로 젤라틴화된 전분이 12 내지 17 ％ (w/w)의 젤라틴화된 전분을 포함하는 상기 정의된 용도이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양태는 부분적으로 젤라틴화된 전분의 중량을 기준으로 10 내지 20 ％ (w/w)의 연화제를 포함하는 상기 정의된 용도이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양태는 연화제가 글리세롤, 폴리에틸렌 글리콜 및 폴리프로필렌 글리콜로 이루어진 군 중에서 선택되는 상기 정의된 용도이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양태는 3 내지 7 ％ (w/w)의 물을 포함하는 상기 정의된 용도이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양태는 동물 해충이 외부 동물 기생충 또는 내부 동물 기생충 또는 둘 모두인 상기 정의된 용도이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양태는 1 내지 10 ％ (w/w)의 감미제를 포함하 는 상기 정의된 용도이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양태는 0 내지 3.5 ％ (w/w)의 항산화제를 포함하는 상기 정의된 용도이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양태는 0 내지 5 ％ (w/w)의 착색제를 포함하는 상기 정의된 용도이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양태는 0 내지 4％ (w/w)의 염화나트륨을 포함하는 상기 정의된 용도이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양태는 구충 유효량의 외부-기생충 구충제, 내부-기생충 구충제, 엔덱토사이드, 또는 외부-기생충 구충제, 내부-기생충 구충제 및 엔덱토사이드로 이루어진 군 중에서 선택된 구충제의 배합물을 포함하는 상기 정의된 용도이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양태는 외부-기생충 구충제가 곤충, 아카리나 목의 일원, 또는 곤충 및 아카리나 목의 일원에 대해 활성인 상기 정의된 용도이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양태는 외부-기생충 구충제가 성충용 살충제 또는 곤충 성장 조절제의 살충제인 상기 정의된 용도이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양태는 마크로사이클릭 락톤, 벤즈이미다졸, 프로-벤즈이미다졸, 이미다조티아졸, 테트라히드로피리미딘, 오가노포스페이트 및 피페라진으로 이루어진 군 중에서 선택되는 구충 유효량의 내부-기생충 구충제 또는 엔덱토사이드를 포함하는 상기 정의된 용도이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양태는 유효량의 유리 형태 또는 생리학적으로 허용되는 염 형태의 화학식 I의 천연 또는 화학적으로 변형된 마크로사이클릭 락톤을 포함하는 상기 정의된 용도이다.
<화학식 I>
Figure 112006006949671-pct00013
상기식에서,
X는 -C(H)(OH)-; -C(O)-; 또는 -C(=N-OH)-이고;
Y는 -C(H2)-; =C(H)-; -C(H)(OH)-; 또는 -C(=N-OCH3)-이며;
R1은 수소 또는 라디칼
Figure 112006006949671-pct00014
중의 하나이고, 여기서 R4는 히드록실, -NH-CH3 또는 -NH-OCH3이며;
R2는 수소, -CH3, -C2H5, -CH(CH3)-CH3, -CH(CH3)-C2H5, -C(CH3)=CH-CH(CH3)2 또는 사이클로헥실이고;
원자 22와 23 사이의 결합이 이중 결합인 경우에 23-위치의 탄소 원자는 비치환되어 Y는 =C(H)-이거나, 또는 원자 22와 23 사이의 결합이 단일 결합인 경우에 23-위치의 탄소 원자는 비치환되거나 히드록시 또는 =N-O-CH3로 치환되어 Y는 -C(H2)-; -C(H)(OH)-; 또는 -C(=N-OCH3)-이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양태는 마크로사이클릭 락톤이 X가 -C(H)(OH)-이고; Y가 -C(H2)-이며; R1이 라디칼
Figure 112006006949671-pct00015
이고; R2가 -CH3 또는 C2H5이며, 원자 22와 23 사이의 결합이 단일 결합인 화학식 I의 화합물인 상기 정의된 용도이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양태는 마크로사이클릭 락톤이 유리 형태 또는 생리학적으로 허용되는 염 형태의 아베르멕틴, 밀베마이신 및 이들의 유도체로 이루어진 군 중에서 선택되는 것인 상기 정의된 용도이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양태는 마크로사이클릭 락톤이 유리 형태 또는 생리학적으로 허용되는 염 형태의 이베르멕틴, 도라멕틴, 목시덱틴, 셀라멕틴, 에마멕틴, 에프리노멕틴, 밀베멕틴, 아바멕틴, 밀베마이신 옥심, 네마덱틴 및 이들의 유도체로 이루어진 군 중에서 선택되는 것인 상기 정의된 용도이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양태는 알벤다졸, 클로르술론, 사이덱틴, 디에틸카바마진, 페반텔, 펜벤다졸, 할록손, 레바미졸, 메벤다졸, 모란텔, 옥시클로자니드, 옥시벤다졸, 옥스펜다졸, 옥삼니퀸, 파이란텔, 피페라진, 프라지쿠안텔, 티아벤다졸, 테트라미졸, 트리클로르폰 및 이들의 유도체로 이루어진 군 중에서 선택된 유효량의 구충제와 배합된 유효량의 마크로사이클릭 락톤을 포함하는 상기 정의된 용도이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양태는 내부-기생충 구충제 또는 엔덱토사이드에 추가하여 유효량의 살충제, 살비제, 또는 살충제 및 살비제를 포함하는 상기 정의된 용도이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양태는 유효량의 밀베마이신 옥심 및 프라지쿠안텔을 포함하는 상기 정의된 용도이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양태는 유효량의 루페누론, 프라지쿠안텔 및 밀 베마이신 옥심을 포함하는 상기 정의된 용도이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양태는 유효량의 사이클로스포린을 포함하는 상기 정의된 용도이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양태는 페니실린, 테트라사이클린, 술폰아미드, 세팔로스포린, 세파마이신, 아미노글루코시드, 트리메토프림, 디메트리다졸, 에리트로마이신, 프라마이세틴, 프루아졸리돈, 플레우로무틸린, 스트렙토마이신 및 원생동물에 대해 활성인 화합물로 이루어진 군 중에서 선택되는 유효량의 항미생물제를 포함하는 상기 정의된 용도이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양태는 개 및 고양이의 이탈 불안 또는 여행 멀미를 비롯한 거동에 대해 활성인 유효량의 화합물을 포함하는 상기 정의된 용도이다.
본 발명의 추가의 바람직한 양태는 상기 정의된 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물의 인간이 아닌 동물의 해충 또는 인간이 아닌 동물의 병원체를 구제하거나 인간이 아닌 동물의 질환을 치료 또는 예방하는 방법에서의 용도이다.
고기 향미제는 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물의 주된 성분은 아니지만, 이는 본 발명에서 중요한 역할을 한다. 놀랍게도, 신뢰성 있고 재현성 있는 결과를 달성하는데 필요한 목적하는 고기호성이 최종 조성물중 고기 향미제의 양에 엄밀히 의존한다는 것을 인식하였다. 고기 향미제는, 예를 들어 가축 및 생산용 가축, 예를 들어 돼지, 말, 소, 양, 염소 및 닭, 오리, 거위 및 칠면조를 포함한 가금으로부터 유래된 건식 분말 고기로 이루어진 천연 생성물이다. 또한, 놀랍게도, 천연 고기 분말중 20 내지 55 ％ (w/w)의 천연 함량의 지방이 동물에 대해 목적하는 고기호성 및 뛰어난 맛을 달성하고 최종 저작성 제품에 대해 목적하는 연성을 달성하는데 매우 중요하다. 본 발명에서, "고기 향미제"는 천연 건식 분말 고기 및 인공 고기 향미제를 언급하며, 식품 산업에서 널리 공지되어 있다. 그러나, 인공 고기 향미제는, 인공 고기 향미제가 이미 20 내지 55 ％ (w/w)의 지방을 포함하거나 이러한 양의 지방이 인공 향미제에 첨가되는 경우에만 적합하다는 것이 인식되었다. 인공 고기 향미제에 첨가될 수 있는 지방은 동물성 지방 또는 바람직하게는 식물성 오일을 포함한 식물성 지방으로부터 선택될 수 있다. 그러나, 식물성 오일을 사용하는 경우, 이는 경화/포화 오일을 사용하는 것이 바람직하다. 불포화된 오일은 통상 실온에서 액체이므로 목적하는 유연성/연성을 나타내지 않는 제품을 생성한다. 불포화 오일은 통상 너무 연성이다. 일반적으로 실온에서 고체이어서 목적하는 유연성을 나타내는 저작성 조성물을 이끌 수 있는 포화/경화 오일/지방을 사용하는 것이 바람직하다. 지방 및 오일은 다양한 방식으로 신체에 영향을 주는 많은 상이한 지방산을 포함한다. 아주 간단히, 이들은 포화 또는 불포화로 분류된다. 포화 지방은 때때로 경화 지방으로도 불린다. 이는 많은 동물성 제품에서 보여지는 포화 지방이다. 포화 지방은 일반적으로 실온에서 고체이다. 이들은 주로 동물 기원이나 또한 식물로부터 분리될 수 있다. 식물로부터 유래하는 전형의 예는 코코아 버터 및 코코넛 및 야자 오일이다. 이들 생성물은 종종 기성품인 베이킹 상품 (store-bought baked goods), 유제품 무함유 위핑 토핑 (non-dairy whipped toppings), 크림 대체물, 대부분의 땅콩 버터 및 일부 마가린에 사용된다. 포화된 지방의 전형의 공급원은 동물성 지방; 코코넛 오일; 고기 지방; 베이컨 지방; 크림; 야자수인 오일 (Palm Kernel Oil); 비프 지방; 야자수 오일; 버터; 햄 지방; 포크 지방; 치킨 지방 및 피부; 경화 지방 또는 오일; 칠면조 지방 및 피부; 수소화된 식물성 오일; 코코아 버터; 새끼양 지방; 코코넛이다. 천연 및 인공 고기 향미제는 다양한 생산자에 의해 시판된다. 천연 고기 향미제는, 예를 들어
IDF (International Dehydrated Food): INTERNATIONAL DEHYDRATED FOODS, INC. P. O. Box 10347 Springfield, Missouri 65808, USA 800/641-6509 또는 417/881-7820,
ADF (American Dehydrated Food): American Dehydrated Foods, Inc., P. O. Box 4087 3801 East Sunshine, Springfield, Missouri 65809,
IFF (International Flavour and Fragrance): IFF Global Headquarters, 521 West 57th Street, New York, NY 10019, United States,
프로리안트(Proliant): Proliant Inc. -U.S. Office, 2325 North Loop Drive Ames, IA 50010 USA에서 입수할 수 있다. 인공 고기 향미제의 공급원은, 예를 들어
케민(Kemin): Worldwide Headquarters 2100 Maury Street, Box 70 Des Moines, lowa 50301-0070 USA,
맥코믹(McCormick): 226 Schilling Circle Hunt Valley, MD 21031
지바우단(Givaudan): Givaudan Flavors Corp. (Flavours creation, sales & production) 1199 Edison Drive Cincinnati, Ohio 45216,
하만 운트 라이머(Haarman und Reimer)이다.
본 발명에서, 용어 "연성 (soft)"은 딱딱하고 크런키 (crunchy) 같지 않은, 예를 들어 콘플레이크 같지 않고, 다른 한편으론, 예를 들어 마시맬로 (marshmallow) 같이 말랑말랑하지 않은 제품을 특징짓기 위해 사용된다. 목적하는 유연성/경성은 대략 중간 정도이다. 시판되는 TEXTURE ANALYSER (Stable Micro Systems (TA-XT2 iHR/25))로 측정되는 경우, 저작물의 텍스쳐 (연성/경성)는 6 내지 12 N이다.
딱딱한 크런키 제품은 늙은 개 및 고양이를 처치하는 경우 이들 늙은 동물의 대부분이 치주 질환 (농루)을 앓기 때문에 특히 불리하다. 이러한 질환은 이를 둘러싸며 지지하는 조직의 염증 및 퇴화를 수반한다. 이는 치은, 치조골, 치근막 인대, 및 시멘트질을 포함한다. 치주염 또는 지지골의 손실은 이러한 진행적 장애의 마지막 단계이며, 늙은 개 및 고양이에서 치아 상실의 주요 원인이다. 치주염을 앓는 동물은 통증을 일으키는 딱딱한 크런키 제품을 먹는 것을 피한다.
본 발명의 제 2의 중요한 특징은 부분적으로 젤라틴화된 전분의 사용이다. 이러한 전분은 10 내지 20％ (w/w), 바람직하게는 약 13 내지 17％ (w/w), 가장 바람직하게는 13 내지 17％ (w/w)의 예비-젤라틴화된 전분을 포함한다. 비-젤라틴화된 전분 및 완전히 예비-젤라틴화된 전분이 최종 제품에 대해 목적하는 유연성을 제공하지 않기 때문에, 상기한 비율의 예비-젤라틴화가 중요하다.
전분은 약 121 ℃까지 열적 안정성을 나타낸다. 전분은 화학식 (C6H1005)n의 탄수화물이며, 옥수수, 밀, 귀리, 쌀, 감자, 유카 및 유사한 식물 및 야채로부터 유래된다. 이들은 약 27 ％의 선형 중합체 (아밀로즈) 및 약 73 ％의 측쇄된 중합체 (아밀로펙틴)로 이루어진다. 2개의 중합체가 전분 과립 내에서 서로 꼬인다. 과립은 냉수에서 불용성이나, 열수 내 또는 스팀압 하에 담그면 피복을 파열시켜 중합체를 콜로이드 현탁물로 수화시킨다. 이러한 생성물이 예비젤라틴화된 전분이고 여러 해 동안 머드에 사용되었다. 따라서, 예비젤라틴화된 전분은 물 또는 스팀에서 가열함으로써 비가역적인 변화를 겪는 수용성 전분이다. 많은 적합한 예비젤라틴화된 전분이 시판된다. 예를 들어, 높은 겔 강도를 갖는 예비젤라틴화된 완두콩 전분인 Naster® 인스턴트가 있다. 이의 높은 아밀로즈 수준 때문에, 다소 두드러진 특성을 갖는다. 이는 고온, 전단 및 pH의 변화에 대해 뛰어난 안정성을 나타내며 냉각 과정에 사용하기에 이상적이다.
추가의 중요한 성분은 수주 및 수개월 동안 최종 제품을 저장가능하게 하고 조성물 내 습기를 유지하는 연화제이다. 이는 딱딱해지지 않으며 건조되지 않는다.
상술된 고기 향미제, 부분적으로 젤라틴화된 전분 및 활성 성분을 포함하는 기본 성분이 습기를 포함하지 않는 경우, 압출 과정 동안 물을 첨가해야 한다. 이는 본 발명의 저작성 수의학 조성물의 유연성에 영향을 준다. 최종 제품이 9 ％ (w/w) 이하, 바람직하게는 약 3 내지 7 ％ (w/w), 보다 바람직하게는 4 내지 6 ％ (w/w)의 농도로 물을 함유하도록 제품의 습기 함량을 조절하는 것이 유리한 것으로 밝혀졌다.
본 발명에 있어, 고기 향미제 및 부분적으로 예비-젤라틴화된 전분의 비율이 매우 중요하며, 또한 생산 과정 자체도 최종 제품에 영향을 준다. 본 발명의 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물은 특별한 압출 과정의 결과물이다. 압출 자체는 통상의 사료 펠렛을 생산하기 위한 식품 산업에서 널리 이용되는 매우 일반적인 열성형 과정이다. 그러나, 본 발명의 저작물을 제조하기 위해서, 즉 고기호성의 유연한 제품을 제조하기 위해서, 공정을 변형하여 압출물이 전체 압출 과정 동안 가열되지 않도록 해야 한다. 이는 가열되는 경우 제품이 딱딱한 크런키 제품이 되고, 활성 성분이 손실되며, 특히 기호성이 감소하기 때문이다. 실제로, 목적하는 방식으로의 생산은 용이하게 달성될 수 있다. 본 발명의 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물은 사출 성형기 또는 압출기에서 편리하게 생산된다. 동물 해충, 병원체 또는 동물 질환에 대해 활성인 유효량의 하나 이상의 성분; 고기 향미제; 부분적으로 젤라틴화된 전분; 연화제; 및 9 ％ (w/w) 이하의 물을 포함하는 혼합물을 회전하는 왕복 스크루 상의 호퍼를 통해 공급한다. 이 물질은 정점을 향해 스크루를 따라 이동한다. 이러한 과정 동안, 온도는 배럴 바깥 주위의 외부 냉각기 및 스크루의 전단 작용에 의해 일정하게 냉각된다. 냉각 과정은 전체 압출 과정 동안 압출물의 온도가 최대 온도 40 ℃를 초과하지 않도록 조절된다. 공급 존에서 출발하고 압축 존에서 연속작업하는 동안, 압출물은 40 ℃를 초과한 온도에 도달하지 않아야 한다. 제품이 실온에서 또는 근처에서 압출되고 압출기는 실온 미만, 바람직하게는 5 내지 10 ℃로 냉각되는 것이 이상적인 것으로 밝혀졌다. 이어서, 계량 존 (균질화가 일어남)을 통해 스크루의 말단까지 수송된다. 정점에서 균질화된 물질은 형태-결정 다이를 통해 프레싱되어 목적하는 크기의 성형 물품을 수득한다. 가장 간단한 방법은 압출기를 떠나는 압출물을 목적하는 크기의 동일한 단편으로 절단하는 것이다. '목적하는'은 각각의 단편이 적합한 양의 활성 성분을 함유한다는 것을 의미한다. 따라서, 예를 들어 커다란 개에 대해서는 젊은 고양이에 대한 단편 보다 큰 단편을 생산한다. 활성 성분의 양은 처치되어야 하는 동물의 체중에 따라 조절되어야 한다.
압출 과정 동안 이러한 냉각은 매우 중요하며, 이는 냉각 없이 이러한 종류의 물질을 압출하면 압출기 내 온도가 100 내지 200 ℃의 범위로 쉽게 도달할 수 있기 때문이다. 그러나, 높은 압출 온도는 압출물의 매트릭스를 바람직하지 못한 방식으로 변형한다. 그 이유는, 전분이 이의 성분의 용융 온도 및 유리 전이 온도를 초과하여 가열되면 흡열 전이를 겪기 때문이다. 전분 과립의 분자 구조의 용융 및 무질서의 결과, 실질적으로 파괴된 전분이 수득된다. 유연하고 상당한 연성을 갖는 제품 대신에, 동물에 의해 거부되고 재생가능한 양의 활성 성분을 함유하지 않는 딱딱한 제품 또는 크런키 제품을 수득한다. 많은 활성 성분은 이러한 비교적 높은 온도에서도 충분히 안정하지 않으며 적어도 부분적으로 분해된다. 제품의 생물학적 활성이 감소되기 때문에, 바람직하지 못한 부작용을 일으키거나 알러지 반응을 이끌 수 있는 목적하지 않은 분해 제품이 형성될 수 있다. 압출기를 실온 근처, 바람직하게는 5 내지 10 ℃로 냉각시키면, 모든 이러한 바람직하지 않은 영향을 억제하고, 고기호성이며 놀랍게도 분해되지 않으면서 수개월 동안 저장될 수 있는 완전한 제품을 만든다.
또한, 본 발명의 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물은 기호성을 더욱 개선시키기 위한 감미제를 포함할 수 있다. 과자 당, 말티톨, 자일리톨, 소르비톨, 만니톨, 락토즈, 덱스트로즈, 사카로즈, 글루코즈 또는 프룩토즈, 또는 이의 혼합물을 포함하는 어떠한 천연 당도 사용될 수 있다. 또한, 사카린, 아스파탐 및 아세술팜-K을 포함한 당 분야에 공지된 인공 감미제도 사용될 수 있다. 감미제는 바람직하게는 슈크로즈의 감미 분말을 기준으로 하여 1 내지 10 ％ (w/w), 바람직하게는 약 3 내지 약 7 ％ (w/w)의 양으로 존재한다. 감미제는 이의 감각을 자극하는 특성 때문에 기호 강화제로서 작용한다. 기호성의 강화는 활성 성분이 매우 쓰거나 동물에 의해 절대적으로 허용되지 않는 맛을 나타내는 경우에 특별히 수행될 수 있다.
또한, 본 발명의 수의학 조성물은, 대부분의 경우에서 필요하지 않는 것으로 판명되었으나, 항산화제를 포함할 수 있다. 그러나, 특정한 경우에는 항산화제는 산소에 장기간 동안 노출되면 안정하지 않은 성분의 안정성을 증가시키는 보존제로서 작용한다. 용어 "항산화제"는 3개 그룹의 항산화제, 전형의 항산화제, 예를 들어 테녹스 2, 테녹스 PG, 테녹스 s-1, BHA (2-t-부틸-4-메톡시페놀), 및 BHT (2,6-디-t-부틸-4-메틸페놀), 나트륨 메타비술파이트 환원제 및 항산화 상승제, 예를 들어 토코페롤 (알파, 베타, 또는 델타-토코페롤, 토코페롤 에스테르, 알파-토코페롤 아세테이트), 알킬 갈레이트, 부틸화된 히드록시아니솔, 부틸화된 히드록시톨루엔, 시트르산, 에데트산 및 이의 염, 레시틴 및 타르타르산을 나타낸다. 추가의 적합한 항산화제는 레스베라트롤, 쿠에르세틴, 벤조산, 트롤록스 (N-아세틸시스테인, 6-히드록시-2,5,7,8-테트라메틸크로만-2-카복실산), 디메틸 티오우레아 (DMTU), 헤스페레틴, 테트라히드로쿠르쿠민, 테트라히드로데메톡시쿠르쿠민, 및 모노티오글리세롤이다. 상기한 항산화제는 0 내지 3.5 ％ (w/w), 바람직하게는 0.01 내지 0.5 ％ (w/w)의 농도 범위로 첨가된다. 바람직한 항산화제는 테녹스 2 및 BHA (2-t-부틸-4-메톡시페놀)이다.
또한, 제품의 기호성을 개선하고 습기를 결합하기 위해 약 4 ％ (w/w) 이하의 염화나트륨이 첨가될 수 있다. 특정 동물에 대해서는 염화나트륨이 맛 강화제 같이 작용한다.
본 발명의 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물은 연화제를 추가로 함유할 수 있다. 본 발명에서 사용하기 위한 연화제는 애완동물 저작물의 유연성을 강화시키고 애완동물 저작물의 텍스쳐가 주위 온도에서 유지되도록 습기를 유지시키는 습윤제로서 작용한다. 통상적으로, 연화제는 본 발명의 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물에 부분적으로 젤라틴화된 전분의 중량을 기준으로 하여 약 10 내지 20 ％ (w/w) 및 바람직하게는 약 11 내지 15％ (w/w)의 농도로 존재한다. 적합한 연화제는 알콜, 예를 들어 소르비톨, 만니톨, 핵사놀, 펜타놀 및 폴리올 (예: 글리세린, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 및 폴리프로필렌 글리콜)을 포함한다.
본 발명의 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물은 보다 보기 좋은 제품을 만드는 착색제를 추가로 함유할 수 있다. 착색제는 아조 염료, 유기 또는 무기 색소, 또는 천연 기원의 착색제, 바람직하게는 티타늄의 철의 산화물의 군 중에서 선택될 수 있다. 상기 착색제는 0 내지 5 ％ (w/w), 바람직하게는 0.05 내지 2 ％ (w/w)의 농도 범위로 첨가된다. 바람직한 착색제는 산화제2철이며, 통상 약 0.1 ％ (w/w)의 양으로 사용된다.
기술적 장치
본 발명에 따른 저작물의 생성에 사용되는 압출기는 뷜러 아게(Buehler AG) (Industriestrasse; CH-9240 Uzwil; Switzerland)로부터의 펠렛화 기구를 갖는 스크류 직경이 62 mm이고 스크루 길이가 L/D 비율이 28D인 공동-회전 트윈 스크류 압출기 타입 BCTG-62/28D이다. 공급기 (건조 블렌드를 압출기로 수송)는 K-Tron (Switzerland)로부터 입수된다. 이는 AC (트윈 오거) 스크루가 장착된 중량 감소 공급기: 타입 K2-ML-T 35 트윈 스크류 공급기이다. 또한, 글리세린 및 물을 별도로 수송하기 위해 2개의 펌프가 사용된다. 또한, 압출기 온도를 10 ℃ 미만으로 유지하기 위해 2개의 냉각기가 사용된다.
저작물의 연성/경성 측정
저작물의 텍스쳐 (연성/경성)를 스테이블 마이크로 시스템즈 리미티드 (Stable Micro Systems Ltd.: Headquater: Stable Micro Systems Ltd., Vienna Court, Lammas Road; UK)로부터 시판되는 TEXTURE ANALYSER 타입: TA-XT2 iHR/25를 사용하여 측정한다. 저작물로 2 mm를 뚫기 위해 1 mm/초의 속도로 구체를 밀어붙이는데 필요한 최대 힘 (N)을 측정한다. 구체의 직경은 8 mm이다. 저작물의 텍스쳐는, 블리스터로 포장하기 전에, 빈 (bin)으로 포장될 수 있을 만큼 저작물이 충분히 딱딱한 시기를 결정하기 위해 측정된다. 24 시간 후의 텍스쳐: 전형적으로 8 내지 20 N이다.
실시예 1: 밀베마이신 옥심 및 프라지쿠안텔을 함유하는 2원 제형물
성분 양 ％ [w/w]
활성 성분 No. 1
밀베마이신 옥심		 1.975 kg 0.395 ％
활성 성분 No. 2
프라지쿠안텔		 19.000 kg 3.800 ％
부형제
예비-젤라틴화된 전분 205.025 kg 41.005 ％
천연 치킨 향미제 150.000 kg 30.000 ％
당 25.000 kg 5.000 ％
염화나트륨 분말 7.500 kg 1.500 ％
산화제2철 0.500 kg 0.100 ％
고체 총량 409.000 kg 81.800 ％
물 20.000 kg 4.000 ％
글리세린 70.000 kg 14.000 ％
테녹스 2 1.000 kg 0.200 ％
액체 총량 91.000 kg 18.200 ％
총 배치 크기 500.000 kg 100.000 ％
밀베마이신 옥심 및 프라지쿠안텔을 함유하는 2원 제형물을 하기와 같이 제조하였다:
1. 밀베마이신 옥심 (1.975 kg) 및 산화철 (0.500 kg)을 V-블렌더를 사용하여 5분 동안 예비-젤라틴화된 전분 13 kg과 예비-블렌딩.
2. 10 메쉬 스크린을 통해 빈 블렌더로 진공 전달.
3. 프라지쿠안텔, 과자 당, 염화나트륨, 치킨 향미제 및 잔여량의 예비-젤라틴화된 전분을 10 메쉬 스크린을 통해 빈 블렌더로 진공 전달하고 20분 동안 블렌 딩.
4. 물을 물 탱크로 칭량하고, 글리세린을 글리세린 탱크로 칭량하며, 테녹스를 혼합.
5. 압출기를 작동 개시.
6. 냉각 유니트 온도를 5 ℃로 세팅.
7. 건조 블렌드 (단계 3의 혼합물)를 K-tron 공급 장치를 통해 BCTG 압출기로 공급.
8. 글리세린/테녹스 2 혼합물을 압출기로 펌핑.
9. 물을 압출기로 펌핑.
10. 압출기 속도 (rpm)을 건조 블렌드의 공급 속도에 따라 조절.
11. 저작물이 적합한 중량이 되도록 압출기의 절단 장치를 조절.
12. 압출 후 저작물을 컨베이어를 통해 호핑 컨베이어로 전달.
13. 3 inch 이하 박스에 충전.
14. 주위 온도 및 60 ％ 미만의 상대 습도에서 약 24 시간 동안 저작물을 경화.
15. 경화 후 저작물을 블리스터 패키지로 포장.
0.6 g, 1.5 g, 3.0 g 및 6.0 g의 상이한 저작물 크기를 위한 압출기 세팅
중량

[g]		 건조 블렌드
공급 속도
[kg/h]		 글리세린
첨가량
[kg/h]		 물
첨가량
[kg/h]		 압출기

[rpm]		 절단
속도
0.6 120 20.52 5.76 85 2200
1.5 140 23.94 6.72 100 2000
3.0 170 29.07 8.16 120 1250
6 200 34.2 9.6 140 700
실시예 2: 밀베마이신 옥심 , 프라지쿠안텔 및 루페누론을 함유하는 3원 제형물
성분 양 ％ [w/w]
활성 성분 No. 1
밀베마이신 옥심		 1.975 kg 0.395 ％
활성 성분 No. 2
프라지쿠안텔		 19.000 kg 3.800 ％
활성 성분 No. 3
루페누론		 38.340 kg 7.667 ％
부형제
예비-젤라틴화된 전분 159.690 kg 31.938 ％
분말화된 조리된 비프 142.000 kg 30.000 ％
스톡 에이드 (stock aid) 베이컨 향미제 25.000 kg 5.000 ％
당 25.000 kg 5.000 ％
염화나트륨 분말 7.500 kg 1.500 ％
산화제2철 0.500 kg 0.100 ％
고체 총량 419.000 kg 83.800 ％
물 20.000kg 4.000 ％
글리세린 60.000 kg 12.000 ％
테녹스 2 1.000 kg 0.200 ％
액체 총량 81.000 kg 16.200 ％
총 배치 크기 500.000 kg 100.000 ％
밀베마이신 옥심, 프라지쿠안텔 및 루페누론을 함유하는 3원 제형물을 실시예 1에서 2원 제형물에 대해 기술한 바와 동일한 라인에 따라 제조하였다.
실시예 3: 사이클로스포린을 함유하는 1원 제형물
성분 양 ％ [w/w]
활성 성분
사이클로스포린		 43.40 g 8.7 ％
예비-젤라틴화된 전분 183.60 g 36.7 ％
천연 치킨 향미제 150.00 g 30.0 ％
당 25.0 g 5.0 ％
산화제2철 0.50 g 0.1 ％
고체 총량 410.00 g 82.0 ％
물 20.00 g 4.0 ％
글리세린 70.00 g 14.0 ％
액체 총량 90.00 g 18.0 ％
총 배치 크기 500.00 g 100.00 ％
사이클로스포린을 함유하는 1원 제형물을 실시예 1에서 2원 제형물에 대해 기술한 바와 동일한 라인에 따라 제조하였다.
실시예 4: 100 마리의 개 및 100 마리의 고양이를 사용한 3원 제형물의 상이한 맛의 저작물에 대한 기호성( 용인성 ) 시험
상이한 품종 및 나이의 100 마리의 수컷 및 암컷 개를 시험하였다. 개를 동일한 체중을 갖는 25 마리 개로 이루어진 4개 그룹으로 나누었다. 시험자는 개의 체중에 맞게 조절한 하나의 시험-저작물을 각각의 개에게 1일 1회씩 제공하였다. 처음에는 저작물을 60초 동안 손으로 주었다. 개가 제형물을 받지 않는 경우, 비어있는 볼에 주었다. 다시 60초 동안 제형물을 주고, 받지 않으면 입에 넣었다. 개/고양이가 뱉어내면, 받아들이지 않는 것으로 기록하였다. 일반적으로, 5 내지 6개 이하의 상이한 제형물을 연속한 날 (day)에 시험하였다. 각각의 제형물을 별개로 포장하고 표지하여 분명히 구별하였다. 유사한 시험을 100 마리의 고양이에 대해서도 수행하였다.
시험될 저작물 향미제 총 용인성(개) [％]
밀베마이신 옥심 및 프라지쿠안텔을 함유하는 2원 제형물 천연 베이컨 96
밀베마이신 옥심, 프라지쿠안텔 및 루페누론을 함유하는 3원 제형물 천연 베이컨 93
밀베마이신 옥심, 프라지쿠안텔 및 루페누론을 함유하는 3원 제형물 천연 비프 94
밀베마이신 옥심, 프라지쿠안텔 및 루페누론을 함유하는 3원 제형물 천연 치킨 95
밀베마이신 옥심, 프라지쿠안텔 및 루페누론을 함유하는 3원 제형물 인공 베이컨 94
밀베마이신 옥심, 프라지쿠안텔 및 루페누론을 함유하는 3원 제형물 인공 비프 95
고양이에서의 유사한 실험도 절대적으로 동일한 범위였다.
실시예 5: 안정성 시험
본 발명의 고기호성의 유연한 저작성 수의학 조성물의 샘플을 상이한 온도 및 습기 조건 하에서 자극하기 위해 스트레스 조건 하에 안정성을 시험하였다. 샘플을 25 ℃/60％ rh, 30 ℃/60％ rh 및 40 ℃/75％ rh에서 시험하였다. 인큐베이터에 보관하고 3, 6, 9 및 12 개월 후 활성 성분의 함량에 대해 분석하였다. 25 ℃/60％ rh 및 30 ℃/60％ rh에서 12개월 동안 시험된 모든 샘플의 활성 성분의 함량 분석 결과, 동일한 기간 동안 -25 ℃의 냉동고에서 보관된 동일한 샘플과 비교하여 차이가 없었다. 40 ℃/75％ rh에서 12개월 동안 보관된 저작물도 또한 우수한 안정성 결과를 나타내었으며, 이는 정상 조건, 즉 25 ℃ 또는 30 ℃ 및 40 내지 70 ％ rh에서 저장하는 경우 적어도 12 개월의 저장 기간에 이른다는 것을 나타낸다. 밀베마이신 옥심과 프라지쿠안텔을 포함하는 2원 제형물 및 밀베마이신 옥심, 프라지쿠안텔 및 루페누론을 포함하는 3원 제형물의 안정성에 있어 어떠한 차이도 없었다.

Claims (64)

  1. (A) 밀베마이신 옥심(milbemycin oxime); (B) 천연 고기 향미제; (C) 12 내지 17 ％ (w/w)의 젤라틴화된 전분을 포함하는, 부분적으로 젤라틴화된 전분 25 내지 70 ％ (w/w); (D) 글리세롤, 폴리에틸렌 글리콜 및 폴리프로필렌 글리콜로 이루어진 군에서 선택되는 연화제; 및 (E) 9 ％ 이하의 물을 포함하는, 인간이 아닌 온혈 동물에서 내부 기생충 또는 외부 기생충을 구제하기 위한 유연한 저작성 제약 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 4 내지 6 ％ (w/w)의 물을 포함하는 제약 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, (D) 연화제가 글리세롤인 제약 조성물.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서, (A) 성분이 밀베마이신 옥심 이외에 프라지쿠안텔(praziquantel)을 포함하는 제약 조성물.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서, (A) 성분이 밀베마이신 옥심 이외에 프라지쿠안텔(praziquantel) 및 루페누론(lufenuron)을 포함하는 제약 조성물.
  6. (i) 압출기의 호퍼에 밀베마이신 옥심; 천연 고기 향미제; 12 내지 17 ％ (w/w)의 젤라틴화된 전분을 포함하는, 부분적으로 젤라틴화된 전분 25 내지 70 ％ (w/w); 글리세롤, 폴리에틸렌 글리콜 및 폴리프로필렌 글리콜로 이루어진 군에서 선택되는 연화제; 및 9 ％ (w/w) 이하의 물을 공급하는 단계, (ii) 압출기의 정점을 떠나는 압출물의 온도가 전체 압출 과정 동안 40 ℃를 초과하지 않도록 압출기를 일정하게 냉각시키는 단계, (iii) 압출물을 저작성 제품의 형태를 결정짓는 다이를 통해 프레싱하는 단계, 및 (iv) 압출기를 떠나는 압출물을 동일한 단편으로 절단하는 단계를 포함하는, 제1항의 인간이 아닌 온혈 동물을 위한 유연한 저작성 제약 조성물을 제조하는 방법.
  7. 제6항에 있어서, 압출기를 5 내지 10 ℃로 냉각시키는 방법.
  8. 인간이 아닌 온혈 동물에게 제1항 또는 제2항의 유연한 저작성 제약 조성물을을 공급하는 단계를 포함하는, 인간이 아닌 온혈 동물의 내부 기생충 또는 외부 기생충을 구제하는 방법.
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