KR101059352B1 - 아세테이트 염 및 알코올을 사용하여 글루타르알데히드 소독제로부터 높아진 결핵 사멸 활성 및 감소된 자극성 가스 - Google Patents

아세테이트 염 및 알코올을 사용하여 글루타르알데히드 소독제로부터 높아진 결핵 사멸 활성 및 감소된 자극성 가스 Download PDF

Info

Publication number
KR101059352B1
KR101059352B1 KR1020087003311A KR20087003311A KR101059352B1 KR 101059352 B1 KR101059352 B1 KR 101059352B1 KR 1020087003311 A KR1020087003311 A KR 1020087003311A KR 20087003311 A KR20087003311 A KR 20087003311A KR 101059352 B1 KR101059352 B1 KR 101059352B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
glutaraldehyde
alcohol
disinfection
sterilization
solution
Prior art date
Application number
KR1020087003311A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20080050570A (ko
Inventor
노만 에이. 마이너
Original Assignee
헬쓰포인트, 엘티디.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 헬쓰포인트, 엘티디. filed Critical 헬쓰포인트, 엘티디.
Publication of KR20080050570A publication Critical patent/KR20080050570A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101059352B1 publication Critical patent/KR101059352B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N35/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical
    • A01N35/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical containing aliphatically bound aldehyde or keto groups, or thio analogues thereof; Derivatives thereof, e.g. acetals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N31/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic oxygen or sulfur compounds
    • A01N31/02—Acyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/02—Saturated carboxylic acids or thio analogues thereof; Derivatives thereof

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

알코올 더하기 아세테이트 염의 첨가는 글루타르알데히드의 결핵균 사멸 활성을 기대하지 않게 높였고, 높은 수준 소독제의 제형으로부터 글루타르알데히드이 자극성 가스를 줄였다.

Description

아세테이트 염 및 알코올을 사용하여 글루타르알데히드 소독제로부터 높아진 결핵 사멸 활성 및 감소된 자극성 가스{ENHANCED TUBURCULOCIDAL ACTIVITY AND DECREASED FUMES FROM GLUTARALDEHYDE DISINFECTANT USING ACETATE SALTS AND ALCOHOL}
기술 분야
본 발명은 1999년 1월 26일에 출원된 본 발명자의 미국 특허 제 5,863,547호에 대한 개선에 관한 것이다. 20℃에서 10분 내에 마이코박테리아(mycobacteria : TB), 그람-양성 및 그람-음성 식물성 박테리아, 곰팡이, 및 바이러스를 사멸시키는 글루타르알데히드의 높은 수준 소독제를 위해 알코올과 아세테이트 염의 첨가가 필요함을 새롭게 발견하였다. 더구나, 글루타르알데히드의 자극성 가스(fumes)는 알코올과 아세테이트 염의 조합에 의해 크기 억제된다. 결과적으로, 더욱 빠른 사멸 및 더 적은 자극성 가스가 열-민감한 의학, 치과학 및 수의학 분야의 재활용 가능한 장치의 높은 수준의 소독 및/또는 살균을 위한 개선된 글루타르알데히드-기재 제형으로 달성된다. 본 발명자의 이전 특허 중 1999년 1월 26일에 출원된 미국 특허 제 5,863,547호의 발명은 참조로서 통합된다.
배경 기술
많은 의학 장치들은 열 민감성 폴리머 물질, 글루(glues), 유리 렌즈 및 전자 소자로 이뤄져 있다. 이러한 장치들의 예는 위내시경, 결장경, 방광경, 관절경, 경식도(transesophageal) 및 질 탐침, 및 마취 및 호흡 치료 장치이다. 열 민감성 장치들은 매우 값 비싸고, 따라서 보통 이 장치들은 한 환자로부터 다른 환자에게로 재활용되며, 스팀 또는 건조 열에 의해 살균될 수 없다. 그래서, 이 열 민감성 장치들은 제일 높은 수준의 액체 화학 소독제로 소독된다. 높은 수준의 소독제는 상대적으로 짧은 노출로 그람-양성 및 그람-음성 식물성 박테리아, 마이코박테리아 예를 들어 결핵균(Mycobacterium tuberculosis), 곰팡이, 및 모든 타입의 바이러스를 사멸시킬 수 있고, 또한 더 긴 노출 시간으로 표면에 건조된 많은 수의 박테리아 포자를 사멸시킬 수 있다.
의학 장치들을 소독하는데 사용될 수 있는 높은 수준의 소독제 화학물질들은 글루타르알데히드, 다른 알데히드 예를 들어 오르토-프탈알데히드 및 포름알데히드, 퍼아세트산, 차아염소산(hypochlorous acid) 및 이산화염소이다. 이 화학물질들 모두는 높은 수준의 소독제로서의 심각한 제한들을 가진다. 글루타르알데히드는 마이코박테리아의 6log10을 사멸시키기 위해 25℃에서 약 45분을 요구하고, 박테리아 포자를 사멸시키기 위해 25℃에서 약 10.0시간을 요구한다. 이는 "Association of Official Analytical Chemists (AOAC) Sporicidal Test 966.04"에 의해 측정되었다. 이들은 비실용적인 노출 시간이며 온도는 실제로는 임의적으로 감소되기도 한다. 글루타르알데히드는 심각한 냄새 및 자극성 가스 봉쇄 및 배기를 위한 특별한 장치를 요구하는 예민한 문제를 가진다. 포름알데히드는 유해한 냄새를 가진 알려진 발암성 물질이다. 오르토-프탈알데히드는 상대적으로 냄새 없는 증기를 가지지만, 이 증기는 환자 및 직원들을 민감하게 할 수 있다. 몇몇 환자들 및 직원들은 오르토-프탈알데히드에 민감하게 되고, 그들이 냄새를 맡을 수 없는 자극성 가스에 반복되는 노출로 과민성(anaphylactic) 쇼크에 반응된다. 오르토-프탈알데히드는 "AOAC Sporicidal Test 966.04"에서 박테리아 포자를 사멸시키는데 약 32시간을 요구한다. 오르토-프탈알데히드는 상대적으로 불용성이고, 따라서 표면으로부터 세정하기 어렵다. 알데히드는 보통 14 내지 30일 동안 사용되고 재활용될 수 있다. 퍼아세트산은 기계 내에 보관되어야 하는 강한 냄새를 가지고, 이 생성물은 50℃ 내지 56℃의 온도로 사용된다. 50℃ 내지 56℃의 상대적으로 높은 온도에서 사용되는 산화력 있는 퍼아세트산의 조합은 몇몇 글루 및 폴리머 물질을 손상시킬 수 있다. 퍼아세트산, 차아염소산 및 이산화염소와 같은 산화력 있는 모든 화학물질들은 불안정하고 따라서 단일 사용 생성물 또는 하루 사용 생성물이다.
따라서, 실용적 노출 시간 및 주위 온도 내에서 소독시킬 수 있고, 안전하고 감지될 수 있는 냄새를 가지고, 여러 날 동안 알맞은 사용 및 재활용 기간을 가지는 높은 수준 소독제에 대한 요구가 존재한다. 이 목적을 향해, 본 발명자의 종전 미국 특허는 첫 번째 단계의 개선이었다.
이전에 본 발명자들은 상대적으로 낮은 농도의 알코올이 글루타르알데히드의 마이코박테리아 활성화를 높임을 발견하였다(미국 특허 제 5,863,547호). 그러나, 이 특허는 특이적으로 아세테이트 염 첨가를 피하도록 교시되어 있다(칼럼 2, 라인 28-30). 알코올과 조합하여 아세테이트 염이 매우 빠르고 실용적인 노출 시간 및 온도 예를 들어 20℃에서 10분 동안, 글루타르알데히드의 마이코박테리아 활성화를 최적화하는데 필요함을 추가 연구를 통해 현재 발견하였다. 적절한 수준의 알코올과 아세테이트 염의 존재에 의하여 글루타르알데히드의 자극성 가스는 크게 감소됨을 추가적으로 놀랍게도 발견하였다.
아세테이트 염의 첨가로, 비활성화된 글루타르알데히드 용액의 pH-값은 약 6.5로 증가되었다. 글루타르알데히드의 안정한 pH-값은 약 pH 3.5 내지 4.5이다. 6.5의 pH-값 때문에, 비활성화된 제형의 글루타르알데히드 농도는 창고 저장의 약 9 내지 12 달의 기간에 걸쳐 천천히 감소된다. 따라서, 예를 들어 12 개월의 저장, 및 후속하여 14일간의 사용 및 재활용 후에, 약 2.0%의 글루타르알데히드 농도를 가지기 위해 약 3.5%의 글루타르알데히드 농도로 출발할 필요가 있었다. 소독제의 반복적 사용은 글루타르알데히드 농도를 의도하지 않게 희석시키는데, 왜냐하면 깨끗하게 세척된 젖은 장치들은 약간의 물을 소독제에 제공하고, 깨끗하게 소독된 장치는 세정되어 버리는 몇몇 글루타르알데히드를 운반시키기 때문이다. 또한 사용 및 재활용의 14일 동안 발생되는 의도되지 않은 희석 때문에, 사용 및 재활용에 의해 발생되는 의도되지 않는 희석 후 약 15%의 알코올을 가지도록 하기 위해, 약 26% 알코올 이하의 다소 더 높은 알코올로 출발할 필요가 있다. 또한 아세테이트 염은 14일 동안 사용 및 재활용 후 약 5%의 최소 유효 농도를 유지하기 위해 약 8%의 더 높은 농도에서 출발해야 한다. 본원에서 사용되는 유효 농도는 사용 및 재활용의 약 14일 후 농도를 의미한다.
본 발명의 주된 목적은 여러 중요한 방법으로 본 발명자의 이전 미국 특허 제 5,863,547호의 제형에 대한 개선이다. 첫째로, 항미생물 사멸의 속도를 증가시키고; 둘째로, 예를 들어 14일 동안 사용 및 재활용 후 최소 유효 농도를 유지하도록 제형을 변경하며; 셋째로 3% 내지 8%의 수준에서 아세테이트 염을 첨가함에 의해 사멸 속도 및 소독제의 효능을 높이고; 넷째로, 존재하는 아세테이트 염 및 알코올의 조합에 의해 글루타르알데히드 자극성 가스의 자극적 냄새를 놀랍게 줄이는 것이다.
이 주된 목적뿐만 아니라 다른 목적들을 달성하는 방법은 본 발명의 하기 상세한 설명으로부터 명백하게 될 것이다.
본 발명의 간단한 요약
본 발명은 빠르게, 예를 들어 주변 온도에서 10.0분 내에, 열 민감성 의학 장치를 소독할 수 있는 또한, 감지될 수 있지만 상대적으로 낮은 글루타르알데히드의 자극성 가스를 가지는 높은 수준 소독제 제형을 기재하고 있다. 제형들은 글루타르알데히드(2.0% 내지 5.0%), 더하기 알코올(5% 내지 26%), 더하기 아세테이트 염(3% 내지 8%)을 함유하고, 모두를 사용시에 pH-값 7.3 내지 7.9로 알칼리 완충 시스템으로 완충시킨다. 이는 사용 및 재활용의 14일 기간에 걸쳐 글루타르알데히드를 안정화시킨다. 이 제형들의 최악의 경우 농도는 20℃에서 6.0 시간 내에서 "AOAC Sporicidal Test 966.04"에 의해 측정된 바와 같이 박테리아 포자를 사멸시킬 수 있다. 글루타르알데히드의 자극성 가스는 75% 만큼 많이 감소되는데, 이는 글루타르알데히드의 농도의 감소로부터는 아니지만, 다소 알코올과 아세테이트 염의 존재 때문이다. 이 발견들은 실용적 노출 시간 및 온도를 가진 개선된 높은 수준 소독제 제형을 제공한다.
바람직한 구체예의 상세한 설명
글루타르알데히드는 조성물의 제 1 성분이고, 약 2.0부피% 내지 5.0부피%의 초기량으로 존재할 수 있다. 달리 특정되지 않는다면 본원에서 표현되는 백분율의 범위는 부피에 의한다. 바람직하게는 글루타르알데히드의 출발 농도는 3.5부피%이며, 그래서 글루타르알데히드 농도는 14일 동안의 저장 및 사용 및 재활용 중 2.0% 이상으로 남을 수 있다. 아세테이트 염은 약 6.5로 제형의 저장 pH 값을 증가시킬 것이다. 글루타르알데히드는 약 3.5 내지 4.5의 pH 값에서 가장 안정하다. pH 6.5에서 약 12개월의 시간에 걸쳐 창고 저장 중, 글루타르알데히드 농도는 점차적으로 감소될 것이다. 따라서, 14일의 창고 저장 및 사용 및 재활용 후 유효 최소 농도를 유지하도록 글루타르알데히드의 더 높은 농도로 출발할 필요가 있다. 글루타르알데히드는 조성물의 우선적 항미생물 활성화를 제공한다.
알코올은 조성물의 제 2 성분이다. 본 발명에서 사용을 위한 적절한 알코올은 메탄올, 에탄올 및 이소프로판올 등을 포함하는 직쇄 및 분쇄 물 혼화성 알코올이다. 이소프로판올 및 에탄올이 바람직하다.
알코올은 약 5부피% 내지 약 36부피% 사이의 농도로 존재한다. 바람직한 알코올 농도는 24-26부피%이다. 이 알코올 농도는 예를 들어 2.0% 글루타르알데히드와의 결핵균 사멸성 활성화를 크게 높인다. 알코올 단독으로는 5부피% 내지 20부피에서 결핵균 사멸성이 없을 뿐만 아니라 2.0% 글루타르알데히드 또한 20℃에서 10분의 실용적 노출 시간 내에서 결핵균 사멸성이 없다. 그러나 예를 들어 2.0% 글루타르알데히드와의 조합으로 5.0% 내지 26부피% 알코올은 20℃에서 빠르게 10분 내 결핵균 사멸성이 있다. 추가로 아세테이트와의 글루타르알데히드의 결핵균 사멸 활성의 높임은 공식에서 글루타르알데히드의 농도를 낮추도록 한다.
이소프로필 알코올은 조성물의 바람직한 제 2 성분이고, 24부피% 내지 26부피%의 바람직한 초기 양으로 존재할 수 있다. 이소프로필 알코올은 창고 저장 중 안정성을 유지할 것이다. 소독제가 14일 동안 사용되고 재활용되는 경우에, 몇몇 알코올은 증발될 것이고, 몇몇 알코올은 의도되지 않게 희석될 것인데, 이는 젖은 장비가 물을 소독제로 운반하기 때문이고, 깨끗하게 소독된 장비가 세척되어 버리는 알코올을 운반하기 때문이다. 그래서 14일의 소독제의 사용 및 재활용 후 15% 이상의 알코올을 가지도록 하기 위해 예를 들어 약 26% 초기 부피의 알코올로 시작하는 것이 필요하다. 바람직한 이소프로필 알코올은 아세테이트 염과 조합하여 글루타르알데히드의 결핵균 활성을 크게 높이고, 또한 알코올은 조성물의 포밍(forming)을 억제하며, 그렇지 않다면 첨가된 계면활성제로부터 발생될 것이다.
아세테이트 염, 바람직하게는 포타슘 또는 소듐 아세테이트 염은 조성물의 제 3 성분이고, 초기에 3중량% 내지 8중량%으로 존재할 수 있고, 2% 내지 10%의 농도를 가질 수 있다. 아세테이트 염은 창고 저장 중 안정성이 있다. 14일 동안 소독제의 사용 및 재활용 후 5% 이상의 바람직한 최소 유효 수준을 가지도록 약 8% 아세테이트 염으로 출발할 필요가 있다. 아세테이트 염은 알코올과 조합하여 글루타르알데히드의 결핵균 사멸 활성을 크게 높인다. 아세테이트 염은 또한 조성물의 포자 사멸 활성을 높인다. 아세테이트 염 더하기 알코올은 놀랍게도 물론 바람직한 글루타르알데히드의 자극성 가스를 억제한다.
완충물, 바람직하게는 포스페이트 완충물은 이 소독제 제형의 제 4 성분이다. 글루타르알데히드는 사용 및 재활용 중 약 14일 동안 약 pH 7.3 내지 7.9로 완충된 이 조성물에서 안정성이 있다. 포스페이트 염과는 다른 완충물들은 예를 들어 바이카르보네이트 완충물로 활성화된 소독제들의 글루타르알데히드 농도에서의 약 40%의 감소를 야기한다. 결과적으로 포스페이트가 바람직하다. 사용 및 재활용의 14일 동안 활성화된 글루타르알데히드 농도가 안정하게 남아있도록 하는 것이 조성물에 가치있다. 사용 및 재활용의 14일 동안의 이 화학 안정성은 조성물이 또 다른 완충물로 완충되는 경우보다 임의의 주어진 시간에서 항미생물 활성을 위한 더 많은 글루타르알데히드를 제공한다. 버퍼의 양은 4 g/리터 내지 7 g/리터이다.
바람직한 조성물에서, 본 발명의 이전 특허의 조성물에서와 같이, 계면활성제가 있다. 바람직한 계면활성제 수준은 0.0025중량% 내지 0.01중량%이다. 적합한 계면활성제는 결정적이지 않고 기본적으로 참조로서 본원에 통합된 본 발명자의 이전 특허에 목록 되어 있는 것과 동일한 계면활성제일 수 있다.
전체적으로 보아, 포스페이트 완충물로 활성화되는 2% 내지 5%에서의 글루타르알데히드, 5% 내지 26%에서의 알코올, 3중량% 내지 8중량%에서의 아세테이트 염, 0.0025중량% 내지 0.01중량%에서의 낮은 포밍, 비이온성 계면활성제의 이 조합은 주위 온도에서 10.0 분 내에 모든 포자 형성 없는 미생물을 사멸시키고, 주위 온도에서 6.0 시간 내에 이들의 배양 배지로 표면 상에 건조된 박테리아성 포자를 사멸시키며, 자극적이지 않지만 감지될 수 있어 따라서 안전하게 피할 수 있는 냄새를 가지는, 그리고 14일 이하 동안 열 민감성 장비로 경제적으로 및 안전하게 사용될 수 있는 높은 수준 소독제를 제공한다. 그래서 본 발명의 목적은 달성된다.
하기 실시예들은 추가적으로 예시하기 위해 제공되지만 본 발명을 제한할 필요는 없다. 성분들 및 성분들의 첨가의 범위에 대한 변경은 본 발명의 취지 및 범위로부터 벗어남 없이 만들어질 수 있음은 당연하다. 달리 말하면, 예들은 예시적인것이지만 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다.
실시예 1
본 발명의 전형적 제형은 혼합되고 하기와 같다:
글루타르알데히드 3.2부피%
이소프로판올 26부피%
비이온성 계면활성제 0.01중량%
Na2HPO4 완충물 7.4 pH
아세테이트 8중량%
물 나머지
이 제형은 실시예 2에서 사용되었다.
실시예 2
이 실시예는 알코올, 바람직하게는 이소프로판올 및 아세테이트 염이 최적 결핵균 활성을 위해 필요함을 증명한다.
이 연구에서, 여러 제형들을 활성 성분 이소프로판올 및 포타슘 아세테이트의 존재 및 부존재로 제조하였고, 사멸 정지 시험(kill suspension test)의 속도로 마이코박테륨 보비스 바르(Mycobacterium bovis var.) BCG)를 사멸시키는 능력을 시험하였다. 5%(v/v) 열-불활성화된 송아지 혈청(calf serum)을 포함하는 5.0 ml의 M. bovis var. GCG 배양물을 20℃에서 실시예 1 제형의 45.0 ml에 첨가시켰다. 20℃에서 2.5, 5.0, 7.5, 및 10.0 분 후, 1.0 ml의 반응 혼합물을 제거하였고, 일련의 10-폴드(fold) 희석액을 9 ml의 중화 회복 매개체로 제조하였다. 이 희석액을 0.45μ 막 필터를 통해 여과시켰고 살균된 탈이온화된 물을 세정시켰다. 이 여과물은 페트리(petri) 플레이트 내 M7H9 아가에 배치하였고, 35±2℃에서 3-4 주 동안 배양시켰다. 콜로니(colony)를 샘하였고, 적절한 희석 인자로 곱하여 주어진 노출에 반응 플라스크에서 생존한 콜로니 형성 단위(colony forming units (CFU))의 수를 결정하였다. 상업적으로 유용되는 물질인 Cidex®를 25℃에서 5.0, 10.0, 20.0, 및 30.0 분의 노출 시간으로 동일한 방법으로 시험하였다.
두 연구에서, 2.4% 글루타르알데히드, 15% 이소프로판올, 및 5% 포타슘 아세테이트를 함유하는 본 발명의 제형은 Cidex®을 포함하는 모든 다른 제형들보다 더 빠르게 M. bovis var. BCG을 사멸시켰다. 약 1.6% 글루타르알데히드, 10% 이소프로판올, 및 3.33% 포타슘 아세테이트로 1.5-폴드 희석된 동일한 제형들은 두번째로 빠르게 M. bovis var. BCG를 사멸시켰다. 2.4% 글루타르알데히드 및 15% 이소프로판올(포타슘 아세테이트 없음)을 함유하는 제형은 2.4% 글루타르알데히드 및 5% 포타슘 아세테이트 (이소프로판올 없음) 및 Cidex®을 함유하는 제형보다 약간 빠르게 M. bovis var. BCG을 사멸시켰다.
두 연구에서, 이소프로판올 및 포타슘 아세테이트를 함유하는 본 발명의 제형(전체-강도(full-strength) 및 희석된 1.5-폴드)은 이 성분들 중 하나가 부족한 제형보다 더욱 우수하게 수행되고, Cidex® 보다 더 우수하게 수행된다. 그래서 M. bovis var. BCG.의 사멸을 크게 높이는데 이소프로판올 및 포타슘 아세테이트 둘 모두가 필요한 성분임을 볼 수 있다.
실시예 2에 상기 결정에 도달하는데 필요한 과정은 아래에 있다.
마이코박테리움 bovis var . BCG 의 제조
새로운 마이코박테리움 bovis var . BCG를 이 시험의 12 달 내에 수득하였다. M. bovis var. BCG의 배양을 35±2℃에서 21 내지 25일 동안 25×250 mm 스크루-캡(screw-capped) 시험 튜브에서 M7H9 아가 슬랜트(slant) 위에서 성장시켰다. 이것들은 보존 배양이었고 냉장고에 3±2℃에 저장하였다. 액체 배지(broth) 배양을 와동 믹서(vortex mixer)에서 혼합시켰고, 40 ml 조직 균질화기에서 5 내지 10 스트로크(stroke)를 사용하여 균질화시켰다. 1 부(part) 열-불활성화된 송아지 혈청을 19 부(parts)의 배양물(최종 농도의 5%(v/v))에 첨가하였다.
본 발명의 제형의 제조
하기 제형을 제조하고 시험하였다:
(1) 100 ml 증류수에 2.4% 글루타르알데히드, 15% 이소프로판올, 5% 포타슘 아세테이트, 0.001% 키아시드 블루(keyacid blue), 0.0025% 라우레스(Laureth)-23, Q.S.. Yellow #5, NaH2PO4 및 Na2HPO4으로 활성화시켜 pH를 약 7.60으로 조절.
(2) 100 ml 증류수(포타슘 아세테이트 없음)에 2.4% 글루타르알데히드, 15% 이소프로판올, 0.001% 키아시드 블루, 0.0025% 라우레스-23, Q.S.. Yellow #5, NaH2PO4 및 Na2HPO4으로 활성화시켜 pH를 약 7.60으로 조절.
(3) 100 ml 증류수(이소프로판올 없음)에 2.4% 글루타르알데히드, 5% 포타슘 아세테이트, 0.001% 키아시드 블루, 0.0025% 라우레스-23, Q.S.. Yellow #5, NaH2PO4 및 Na2HPO4으로 활성화시켜 pH를 약 7.60으로 조절.
(4) 100 ml 증류수에 2.4% 글루타르알데히드, 15% 이소프로판올, 5% 포타슘 아세테이트, 0.001% 키아시드 블루, 0.0025% 라우레스-23, Q.S.. Yellow #5, NaH2PO4 및 Na2HPO4로 활성화시켜 pH를 약 7.60으로 조절. 합성 경수로 2+1 희석. (1.6% 글루타르알데히드, 10% 이소프로판올, 3.33% 포타슘 아세테이트).
M. bovis var . BCG 을 제형 (1)-(4)에 노출
45.0 ml의 선택된 제형을 250 ml의 에르렌메이어(Erlenmeyer) 플라스크에 넣었고 온도 20±1℃ 물 바스로 가져갔다. 5.0% (v/v) 열-불활성화된 송아지 혈청을 함유하는 5.0 ml의 M. bovis var . BCG 현택액을 첨가하였고, 그 용액을 휘저어 혼합하였다. 20±1℃에서 2.5, 5.0, 7.5, 및 10.0 분의 노출 시간 후에, 1.0 ml의 소독제/배양 용액을 제거하였고, 일련의 10-폴드 희석액을 1% 글리신을 함유하는 데이-엥글레이 중화 회복 배지(Dey-Engley neutralizing recovery medium)의 1.0 ml 내지 9 ml 부분으로서 제조하였다. 이 희석액을 0.45 μm 맴브레인 필터를 통해 여과시켰고 약 50 ml의 살균된 탈이온수(sterile deionized water (SDIW))로 세정하였다. 이 여과물을 페트리 플레이트에 M7H9 아가 상에 배치하였다. 이 플레이트를 35±2℃에서 3-4 주 동안 배양시켰고, 공기-배출된 압력솥(autoclave)에서 전화시켜 물 증기를 최소화하고 긴 배양 기간 동안 플레이트의 건조를 최소화한다. M. bovis var . BCG 군주를 샘하였고 적당한 희석 인자에 의해 곱해서 여러 시간 지점(S)에서 반응 플라스크에 군주 형성 단위(colony forming units (CFU))의 수를 결정하였다.
상기 기재된 바와 같이 동일한 방법으로, 1.5% 글루타르알데히드로 희석된 Cidex® 용액을 25±1℃에서 5, 10, 20, 및 30 분의 노출 시간을 사용하여 M. bovis var . BCG에 대항하여 시험하였다. 전체 시험을 반복하였다.
중화의 확인
시험-강도 소독제의 두 일련의 10-폴드 희석액을 10 ml로 제조하여 9 ml의 중화 회복 배지로 이동시켰다. 각 희석 튜브에 1.0 ml의 회복 배양액에 있는 약 200 CFU의 M. bovis var . BCG를 탔다. 주위 온도에서 10분 후에, 희석액을 0.45 μm 막 필터를 통해 여과시켰고, 약 50 ml의 SDIW로 세정하였다. 여과물을 페트리 플레이트에 M7H9 아가 위에 배치시켰다.
비교 수를 위해, 약 200 CFU의 M. bovis var. BCG를 중화 회복 배지의 두 튜브에 첨가시켰다. 주위 온도에서 10 분 후에, 용액을 0.45 μm 막 필터를 통해 여과시켰고 약 50 ml의 SDIW으로 세정시켰다. 여과물을 페트리 플레이트에 M7H9 아가 위에 배치시켰다.
플레이트를 35±2℃에서 공기-배출된 압력솥 백에서 3-4 주 동안 배양시켰다. 모든 플레이트에 유사한 수로 회복 공정에 의해 소독제 및 페놀의 중화를 확인하였다.
반응 플라스크에 M. bovis var. BCG 의 초기 수의 결정 (S o )
시험 배양물을 측정하여 반응 플라스크에 CFU의 초기 수를 결정하였다. 5.0 ml의 M. bovis var. BCG를 45 ml의 SDIW에 첨가시켰고, 휘저어 혼합시켰다. 1.0 ml을 제거하였고 일련의 10-폴드 희석액을 9 ml 부분의 중화 회복 배지로 이동시켰다. 세 세트의 희석액을 제조하였다. 희석액 3 내지 6을 0.45 μm 막 필터를 통해 여과시켰고 약 50 ml의 SDIW로 세정시켰다. 여과물을 페트리 플레이트에 M7H9 아가 위에 배치시켰고 35±2℃에서 4 내지 5 주 동안 공기 배출된 압력솥 백에서 배양시켰다. M. bovis var. BCG 군주를 샘하였고 적당한 희석 인자를 곱하여서 반응 플라스크에서 초기에 CFU의 수를 결정하였다.
두 시험에서 2.4% 글루타르알데히드, 15% 이소프로판올, 및 5% 포타슘 아세테이트를 함유하는 희석된 제형은 Cidex®을 포함하는 모든 다른 제형보다 M. bovis var. BCG를 더욱 빠르게 사멸시켰다. 약 1.6% 글루타르알데히드, 10% 이소프로판올, 및 3.33% 포타슘 아세테이트로 1.5-폴드 희석된 동일 제형은 M. bovis var. BCG의 두 번째로 가장 빠른 사멸을 가졌다. 2.4% 글루타르알데히드 및 15% 이소프로판올을 포함하는 제형(포타슘 아세테이트 없음)은 2.4% 글루타르알데히드 및 5% 포타슘 아세테이트 (이소프로판올 없음) 및 Cidex®을 함유하는 제형보다 약간 빠르게 M. ovis var. BCG를 사멸시켰다.
실시예 3
이 실시예는 여러 글루타르알데히드(GA) 시험 용액을 위해 공기 위(증기)에서 글라탈알데히드의 상대 농도를 측정하는 시험을 보여준다.
1) 물 내 1.0, 2.0 및 2.5% GA, 2) 물 내 1.0, 2.0 및 2.5% GA 더하기 25% IPA, 3) Cidex® 활성화된 디알데히드 용액 (2.5% GA), 4) 본 발명(3.0% GA+25% EPA 더하기 8% 아세테이트), 및 5) 제형 IV (2.5% GA+20% IPA 더하기 8% 아세테이트)의 동등한 1.0 L 부피를 5.0 갤론 유리 저그(jug)의 바닥에 두었다. 저그를 막았고, 그 마개는 공기 펌프에 연결된 더 긴 유리 튜브 및 MBTH의 용액에 에어스톤(airstone)에 연결된 더 짧은 유리 튜브가 있는 두 개의 상이한 크기의 유리 튜브를 가졌다. 1 시간의 공기 포화 후, 일정한 부피의 공기를 유리 저그의 헤드스페이스(headspace)를 통해 펌프질 하였고, 50.0 ml의 0.5% 3-메틸-2-벤조티아졸린온(MBTH)의 용액에 잡히도록하였고, 5.0 분 동안 유지하였고, 20.0 ml의 1.75% 산화제(페르산 클로라이드 헥사하이드레이트(Ferric chloride hexahydrate) 및 설팜산(sulfamic acid))를 첨가하였고, 1.0 시간 동안 유지하였고, 그 결과 얻어진 색을 흡광도(absorbance)을 위해 측정하였다. 이 GA를 이 용액들과 반응시켜 녹색/푸른색의 여러 강도를 GA의 농도의 함수로서 변화시켰다. 측정값을 직접 그리고 표준 곡선에 비교하여 여러 시험 용액의 1.0 L에 의해 방출되는 공기 (증기)에서의 GA의 농도를 결정하였다. 이 결과들은 아세테이트가 존재하는 경우에 자극성 가스 억제를 보여주었다.
알코올과 아세테이트가 존재하는 본 발명의 제형으로부터 방출되는 글루타르알데히드 증기는 Cidex® 용액보다 일관적이게 매우 더 낮다. 예를 들어, 명목상 3% 글루타르알데히드, 25% 이소프로판올 알코올 및 8% 포타슘 아세테이트인 제형 및 명목상 2.5% 글루타르알데히드, 20% 이소프로판올 알코올 및 8% 포타슘 아세테이트인 제형으로부터 방출되는 글루타르알데히드 증기는 Cidex® (2.5% 글루타르알데히드)에 의해 방출되는 글루타르알데히드 증기보다 각각 65-80% 및 78-85% 더 낮다. 그래서, 이 연구는 Cidex®(단지 글루타르알데히드) 보다 본 발명(글루타르알데히드+이소프로판올+아세테이트 염)으로부터의 글루타르알데히드의 자극성 가스가 훨씬 더 낮음을 증명한다. 또한 단지 글루타르알데히드 대 글라탈알데히드 + 이소프로판올로부터의 유사한 수준의 글루타르알데히드 자극성 가스가 있다. 결론은 아세테이트 염이 다소 글루타르알데히드의 자극성 가스를 억제한다는 것이다.
상기 데이타 및 이에 도달된 결론들은 본 발명이 이의 언급된 주된 목적들의 전부 또는 일부를 달성함을 명확하게 보여준다.

Claims (9)

  1. 2.0부피% 내지 5.0부피%의 글루타르알데히드; 5.0부피% 내지 26.0부피% 알코올로서 상기 알코올이 메탄올, 에탄올 및 이소프로판올로 구성되는 군으로부터 선택되는 알코올; 유효량의 글루타르알데히드와 융화성이 있는(compatible) 완충물; 및 3중량% 내지 8중량%의 아세테이트 염을 포함하는, 7.3 내지 7.9의 활성화된 pH를 가지는, 수성의, 상온에서 낮은 자극성 가스(fume)의 수성 소독, 살균, 또는 소독 및 살균 용액.
  2. 제 1 항에 있어서, 알코올 농도가 24부피% 내지 26부피%임을 특징으로 하는 수성 소독, 살균, 또는 소독 및 살균 용액.
  3. 제 1 항에 있어서, 상기 완충물이 포스페이트 완충물임을 특징으로 하는 수성 소독, 살균, 또는 소독 및 살균 용액.
  4. 제 1 항에 있어서, 0.0025중량% 내지 0.01중량%의 비이온성, 양이온성 및 음이온성 계면활성제로 구성되는 군으로부터 선택되는 계면활성제를 추가로 포함함을 특징으로 하는 수성 소독, 살균, 또는 소독 및 살균 용액.
  5. 제 4 항에 있어서, 상기 계면활성제가 비이온성 계면활성제임을 특징으로 하는 수성 소독, 살균, 또는 소독 및 살균 용액.
  6. 3중량% 내지 8중량%의 아세테이트 염과 조합하여 5부피% 내지 26부피% 농도의 1 내지 3개의 탄소를 지닌 선형 또는 분지형 사슬 알코올 용액을 사용하는 것을 포함하여, 자극성 가스가 감소되고 박테리아성 포자, 마이코박테리아(TB), 그람-양성 및 그람-음성 식물성 박테리아, 곰팡이 및 바이러스 사멸력이 높아진, 글루타르알데히드 소독 물 기재 용액을 제조하는 방법.
  7. 2부피% 내지 5부피%의 글루타르알데히드 및 5부피% 내지 26부피%의 알코올로서 상기 알코올이 메탄올, 에탄올, 및 이소프로판올로 구성되는 군으로부터 선택되는 알코올 및 아세테이트 염의 3중량% 내지 8중량%를 함유하는 12개월까지 안정한 저장 가능한 용액의 제 1 용기; 및 리터당 4 g/l 내지 리터당 7 g/l의 농도를 제공하고 상기 제 1 용기와 통합되는 경우에 7.3 내지 7.9의 pH를 제공하기에 충분한 양의 포스페이트 완충물의 제 2 용기; 및 14일까지 안정한 실용적인 소독 용액을 제공하는 상기 제 1 및 제 2 용기를 혼합하기 위한 설명서를 포함하는 소독 키트.
  8. 제 2 항에 있어서, 상기 아세테이트 염이 8중량%임을 특징으로 하는 수성 소독, 살균, 또는 소독 및 살균 용액.
  9. 2부피% 내지 5부피%의 글루타르알데히드 및 24부피% 내지 26부피%의 알코올로서 상기 알코올이 메탄올, 에탄올 및 이소프로판올로 구성되는 군으로부터 선택되는 알코올, 및 아세테이트 염의 8중량%를 함유하는 12개월까지 안정한 저장성 용액의 제 1 용기; 리터당 4 g/l 내지 리터당 7 g/l의 용액을 제공하고 상기 제 1 용기와 통합되는 경우에 7.3 내지 7.9의 pH를 제공하기에 충분한 양의 포스페이트 완충물의 제 2 용기; 및 14일까지 안정한 실용적인 소독 용액을 제공하는 상기 제 1 및 제 2 용기를 혼합하기 위한 설명서를 포함하는 소독 키트.
KR1020087003311A 2005-07-11 2006-06-27 아세테이트 염 및 알코올을 사용하여 글루타르알데히드 소독제로부터 높아진 결핵 사멸 활성 및 감소된 자극성 가스 KR101059352B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11/178,806 US8658190B2 (en) 2005-07-11 2005-07-11 Enhanced tuburculocidal activity and decreased fumes from glutaraldehyde disinfectant using acetate salts and alcohol
US11/178,806 2005-07-11
PCT/US2006/025210 WO2007008425A1 (en) 2005-07-11 2006-06-27 Enhanced tuburculocidal activity and decreased fumes from glutaraldehyde disinfectant using acetate salts and alcohol

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20080050570A KR20080050570A (ko) 2008-06-09
KR101059352B1 true KR101059352B1 (ko) 2011-08-24

Family

ID=37027738

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020087003311A KR101059352B1 (ko) 2005-07-11 2006-06-27 아세테이트 염 및 알코올을 사용하여 글루타르알데히드 소독제로부터 높아진 결핵 사멸 활성 및 감소된 자극성 가스

Country Status (14)

Country Link
US (1) US8658190B2 (ko)
EP (1) EP1903864B1 (ko)
JP (1) JP4773518B2 (ko)
KR (1) KR101059352B1 (ko)
CN (1) CN101222846B (ko)
AT (1) ATE465634T1 (ko)
AU (1) AU2006269517B2 (ko)
CA (1) CA2614728C (ko)
DE (1) DE602006013983D1 (ko)
DK (1) DK1903864T3 (ko)
ES (1) ES2344274T3 (ko)
HK (1) HK1119024A1 (ko)
PT (1) PT1903864E (ko)
WO (1) WO2007008425A1 (ko)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090111895A1 (en) * 2007-10-31 2009-04-30 Ethicon, Inc. Enhanced dialdehyde disinfectant and sterilization formulations
JO3416B1 (ar) * 2009-04-27 2019-10-20 Jeneil Biosurfactant Co Llc تركيبات مضادة للبكتيريا وطرق استخدامها

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3016328A (en) * 1961-01-03 1962-01-09 Ethicon Inc Dialdehyde alcoholic sporicidal composition
GB1052537A (ko) * 1963-05-10
US3697222A (en) * 1970-08-03 1972-10-10 Ontario Research Foundation Sterilization with glutaraldehyde
ZA724044B (en) * 1971-06-28 1973-03-28 West Laboratories Inc Glutaraldehyde sporicidal compositions
US3917850A (en) * 1973-06-05 1975-11-04 Wave Energy Systems Biocidal synergistic compositions for surface and space disinfection
US3983252A (en) * 1973-10-26 1976-09-28 Gilbert Buchalter Stable dialdehyde-containing disinfectant compositions and methods
US3912809A (en) * 1974-06-03 1975-10-14 Champion Co Disinfecting embalming composition
US4103001A (en) * 1976-08-30 1978-07-25 Schattner Robert I Buffered phenol-glutaraldehyde sterilizing compositions
US4436754A (en) * 1980-08-14 1984-03-13 Surgikos, Inc. Disinfecting and sterilizing composition
US4469614A (en) * 1983-02-22 1984-09-04 Howard Martin Chemical disinfectant and sterilant composition comprising acidic glutaraldehyde
US4804685A (en) * 1984-10-12 1989-02-14 Surgikos, Inc. Buffered glutaraldehyde sterilizing and disinfecting compositions
EP0251743B1 (en) 1986-06-27 1994-09-07 Reginald Keith Whiteley Liquid sterilising composition
IL85462A0 (en) 1987-02-19 1988-07-31 Health Care Products Inc Sterilizing and disinfecting composition containing dialdehyde and processes for the preparation thereof and utilizing the same
US4851449A (en) * 1987-05-21 1989-07-25 Surgikos, Inc. Odorless aromatic dialdehyde disinfecting and sterilizing composition
US5322856A (en) * 1990-01-22 1994-06-21 Howard Martin Fortified glutaraldehyde chemical sterilant/disinfectant
US5326492A (en) * 1991-11-18 1994-07-05 Medical Polymers, Inc. Disinfectant mixture containing water soluble lubricating and cleaning agents and method
US5674829A (en) * 1993-01-29 1997-10-07 Antoinetta P. Martin Stable aqueous glutaraldehyde solutions containing sodium acetate and a nonionic detergent
US5863547A (en) * 1997-02-25 1999-01-26 Healthpoint, Ltd. Glutaraldehyde plus alcohol product
US6040283A (en) * 1998-07-08 2000-03-21 Microchem Laboratory, Inc. Concentrated alkaline glutaraldehyde-phenolic disinfectant
US20040242702A1 (en) * 2001-07-27 2004-12-02 Martin Antonietta Pamela Glutaraldehyde composition

Also Published As

Publication number Publication date
JP4773518B2 (ja) 2011-09-14
ES2344274T3 (es) 2010-08-23
US20070010586A1 (en) 2007-01-11
EP1903864A1 (en) 2008-04-02
CA2614728C (en) 2012-02-21
CA2614728A1 (en) 2007-01-18
PT1903864E (pt) 2010-07-14
DE602006013983D1 (de) 2010-06-10
HK1119024A1 (en) 2009-02-27
AU2006269517A1 (en) 2007-01-18
DK1903864T3 (da) 2010-08-09
US8658190B2 (en) 2014-02-25
KR20080050570A (ko) 2008-06-09
AU2006269517B2 (en) 2010-08-26
CN101222846B (zh) 2010-12-08
EP1903864B1 (en) 2010-04-28
ATE465634T1 (de) 2010-05-15
CN101222846A (zh) 2008-07-16
WO2007008425A1 (en) 2007-01-18
JP2009500449A (ja) 2009-01-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5444094A (en) Methods and compositions for disinfecting surfaces containing tuberculosis causing bacteria
EP3136861B1 (en) Composition containing peroxide and an antimicrobial agent and process of killing spores
US4851449A (en) Odorless aromatic dialdehyde disinfecting and sterilizing composition
US6525101B2 (en) Ready-to-use glutaraldehyde concentrates
US10455838B2 (en) Wipe for killing spores
ITVR980033A1 (it) Procedimento per l'ottenimento estemporaneo di un disinfettante a base di acido peracetico.
US20060285995A1 (en) Compositions and methods of use
FI74584B (fi) Vaetskesteriliseringskomposition.
EP0609106B1 (en) A glutaraldehyde composition
KR101059352B1 (ko) 아세테이트 염 및 알코올을 사용하여 글루타르알데히드 소독제로부터 높아진 결핵 사멸 활성 및 감소된 자극성 가스
JPS5940122B2 (ja) オキシジアセトアルデヒドソセイブツ
US6040283A (en) Concentrated alkaline glutaraldehyde-phenolic disinfectant
US5674829A (en) Stable aqueous glutaraldehyde solutions containing sodium acetate and a nonionic detergent
CN102461499B (zh) 一种遗体消毒剂及其制备方法
MX2008000610A (es) Desinfectante de glutaraldehido con mayor actividad tuberculocida y menor formacion de vapores que usa sales de acetato y alcohol
AU721762B2 (en) Ready-to-use glutaraldehyde concentrates
CA1088419A (en) Buffered phenol-dialdehyde sterilizing compositions

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E90F Notification of reason for final refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20140722

Year of fee payment: 4

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20150717

Year of fee payment: 5

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20160720

Year of fee payment: 6

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20170719

Year of fee payment: 7

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20180718

Year of fee payment: 8