KR101035041B1 - 양면 비점착성 릴리스 필름 - Google Patents

Abstract

본 발명은 숙주의 피부나 점막에 대한 접착성 부착제를 부착시키기 위한 어셈블리를 개시한다. 상기 어셈블리, 즉 경피적 패치는 외측 백킹층(112), 외측 백킹층(112)의 내표면 상의 제1 접착제층(110), 내측 백킹층(124), 및 제1 접착제층(110)과 내측 백킹층(124) 사이의 중간 릴리스 라이너(104)를 포함한다. 중간 릴리스 라이너(104)는 릴리스 가능한 표면을 그의 내표면과 외표면 모두에 포함한다.

릴리스 라이너, 경피적 패치, 활성제, 백킹층, 활성제층

Description

양면 비점착성 릴리스 필름{TWO-SIDED NON-STICK RELEASE FILM}

교차 참조

본 발명은 2005년 12월 7일에 출원된 미국 특허출원 번호 11/296,604호를 우선권으로 주장하며, 그 개시 내용은 원용에 의해 본 명세서에 포함된다.

기술 분야

본 발명은 일반적으로 숙주의 피부 또는 점막에 대해 접착성 부착제를 부착시키기 위한 어셈블리에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 경피적 패치와 상처용 붕대 및 그의 제조 방법에 관한 것이다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 접착성 패치의 개선된 제조 방법에 관한 것이다.

환자 또는 숙주의 피부 또는 점막에 대한 접착성 부착제용의 다양한 시스템을 이용하는 것은 갈수록 중요해지고 있다. 이들 어셈블리는 활성제를 전혀 내포하지 않고 피부에 직접 접착 방식으로 적용하는 상처용 붕대 또는 그러한 부착과 관련하여 다양한 활성제 또는 약물 시스템의 경피적 전달을 위한 경피적 패치의 형태로 되어 있을 수 있다. 그러한 어셈블리를 제조하기 위한 일반적 수단과 관련하여, 접착제 함유 어셈블리 또는 패치의 취급을 용이하게 하고, 이후에 분리 가능한 유닛으로서 그것들을 유지할 필요성이 증대되었다. 경피적 패치 시스템과 관련하 여, 피부에 적용하기 위한 접착제 기재 시스템(adhesive-based system)과의 혼합물, 또는 다른 약물 침투 가능형 접착제층을 구비한 비접착제 기재 시스템과의 혼합물로 사용되고 있는 다양한 약물을 이용함으로써 문제점들이 발생되었다.

단순한 단일 경피적 시스템은 활성제, 즉 약물을 하나의 감압성 접착제층 내에 혼입시킨다. 이들 시스템은 얇고 세련되며 제조가 비교적 용이하다는 이점을 갖지만, 약물 전달을 위한 접착제 매트릭스의 최적화 대비 피부에 접착시키는 시스템의 능력을 절충하지 않으면 안된다. 또한, 이들 시스템은 취급과 제조에 있어서 큰 용량과 관련하여 여전히 문제점을 나타낸다.

알려져 있는 "이중-디스크(double-disk)" 경피적 패치는 피부에 대한 접착성을 향상시키거나 보장하기 위한 상대적으로 작은 활성제 전달 패치 위에 더 큰 보조 패치를 사용한다. 내측 및 외측 패치의 접착제 매트릭스는 각각 활성제 전달 및 접착을 위해 독립적으로 최적화될 수 있다. 내측 및 외측 패치가 함께 적층되어 완성된 시스템을 형성할 때, 그 시스템의 접착제 매트릭스들은 직접 접촉하게 되어 평형화(equilibration)를 시작한다. 시스템이 평형화되면, 내측 패치로부터 활성제가 상실되는 것과 같은 시간-의존적 변화가 일어나고, 동시에 외측 패치에 활성제가 누적된다. 이 현상은 내측 패치에 있는 임의의 성분들, 특히 활성제 전달을 달성하거나 유지시키는 데 필요한 것들이 외측 패치 접착제 매트릭스에 대한 상당한 친화력(affinity)을 가질 경우에 경피적 패치의 성능을 변화시킬 수 있다. 더욱이, 이 효과는 평형이 이루어질 때까지 시간이 흐름에 따라 더욱 심각해질 것이다.

두 접착제 매트릭스의 평형을 방지하는 하나의 해결책은 두 매트릭스의 물리적 분리 상태를 유지하고, 저장하는 동안 접착제가 서로 직접적으로 접촉할 수 없게하는 것이다. 피부에 적용된 다음에는, 이들 접착제 매트릭스는 직접 접촉상태로 되지만, 평형 과정은, 전형적으로 2~3년에 달하여, 일반적으로 7일 이내인 경피적 전달 공정에 비해 느리다. 그러나, 이중-디스크 경피적 패치에서, 활성제를 함유하는 내측 패치의 테두리가 상부에 피복된 외측 패치 및 그의 접착제 매트릭스에 노출된다. 이중-디스크 경피적 패치의 이러한 구조는 활성제가 내측 패치로부터 외측 패치의 접착제 매트릭스 내로 외주 방향으로 이동될 수 있게 한다.

이들 문제 중 몇 가지 문제에 대한 해결책은, 본 출원의 양수인이 권리를 보유한 미국 특허 공보 제2005/0037059호에 제시되어 있다. 이 출원은, 내측 패치와 외측 패치간의 활성제의 이동이 억제되도록, 저장하는 동안 상기 패치들 사이에 물리적 장벽을 이용하는 방법을 개시한다. 이러한 개시 내용에 따르면, 내측 및 외측 패치는 내측 패치의 바깥 부분 주위에 환형 플랩(annular flap)을 생성하는 방식으로 서로 접착되고, 상기 환형 플랩과 외측 패치의 접착제 사이에 일회용 릴리스 라이너(release liner)가 삽입된다. 따라서 활성제를 함유하는 외측 플랩은 외측 패치 상의 접착제에 분리가능하게 부착되어 있는 릴리스 라이너에 의해 상기 바깥 부분의 하부로부터 분리되어 있다. 이 제품은 매우 성공적인 것으로 입증되었지만, 활성제를 함유하는 환형 플랩을 외측 패치의 하부로부터 완전히 격리시키는 데에 더 효율적인 제품에 대한 요구가 여전히 남아있다.

본 발명에 따르면, 상기 목적 및 그 밖의 목적은, 숙주의 피부 또는 점막에 대해 접착성 부착제를 부착시키기 위한 어셈블리로서, 내표면 및 외표면을 포함하는 외측 백킹층, 상기 외측 백킹층의 상기 내표면 상에 설치된 제1 접착제층, 내측 백킹층, 및 상기 제1 접착제층과 상기 내측 백킹층 사이에 설치된 중간 릴리스 라이너를 포함하고, 상기 중간 릴리스 라이너는 내표면과 외표면을 포함하고, 상기 중간 릴리스 라이너의 상기 내표면과 상기 외표면 모두는 릴리스 가능한 표면을 포함하는 어셈블리를 발견함으로써 구현되었다. 바람직하게는, 상기 중간 릴리스 라이너는 하나 이상의 개방 영역(open area)을 포함하고, 상기 제1 접착제층은 상기 하나 이상의 개방 영역에서 상기 내측 백킹층에 접착된 부분을 포함한다.

본 발명의 어셈블리에 대한 일 실시예에 따르면, 상기 중간 릴리스 라이너는 양면에 릴리스 가능한 표면이 설치된 단일 시트를 포함한다.

본 발명의 어셈블리에 대한 또 다른 실시예에 따르면, 상기 중간 릴리스 라이너는 활성제 불투과성 물질을 포함한다. 바람직하게는, 상기 중간 릴리스 층은 상기 제1 접착제층과 상기 내측 백킹층 모두에 대해 릴리스 가능하게 접착된다.

본 발명의 어셈블리에 대한 또 다른 실시예에 따르면, 상기 제1 접착제층은 숙주의 피부 또는 점막에 상기 어셈블리를 접착시키기 위한 감압성 접착성 물질을 포함한다.

본 발명의 어셈블리에 대한 또 다른 실시예에 따르면, 시트 쌍 중 적어도 하나는 투명 시트를 포함한다. 바람직하게는, 상기 시트 쌍 중 다른 하나는 불투명 시트를 포함한다. 바람직한 실시예에서, 상기 어셈블리는 상기 시트 쌍의 다른 하나의 내표면 상에 인쇄된 물질을 포함한다.

본 발명에 따르면, 복수 개의 접착제 코팅 엘리먼트(adhesive-coated element)를 취급하기 위한 시스템으로서, 내표면과 외표면을 가진 외측 백킹층 및 상기 외측 백킹층의 상기 내표면 상에 설치된 제1 접착제층을 포함하는 제1 접착제 코팅 재료, 내측 백킹층을 포함하는 내표면 및 외표면을 포함하는 제2 접착제 코팅 엘리먼트, 상기 제1 접착제층과 상기 제2 접착제 코팅 엘리먼트의 상기 내측 백킹층 사이에 설치된 중간 릴리스 라이너를 포함하고, 상기 중간 릴리스 라이너는 내표면과 외표면을 포함하고, 상기 중간 릴리스 라이너의 상기 내표면과 외표면 모두는 릴리스 가능한 표면을 포함하는 시스템이 발견되었다. 바람직한 실시예에서, 상기 중간 릴리스 라이너는 양면에 릴리스 가능한 표면이 설치된 단일 시트를 포함한다.

본 발명의 시스템의 일 실시예에 따르면, 중간 릴리스 라이너는 서로 고정된 적어도 한 쌍의 시트를 포함하는 라미네이트를 포함하고, 상기 시트 쌍은 각각 내표면과 외표면을 포함하며, 상기 시트 쌍의 내표면은 서로 병렬로 설치되고, 상기 시트 쌍의 외표면은 릴리스 가능한 표면을 포함한다.

본 발명의 시스템의 또 다른 실시예에 따르면, 제1 및 제2 접착제 코팅 엘리먼트는 숙주의 피부 또는 점막으로 방출시키기 위한 활성제를 포함하도록 되어 있다.

본 발명의 시스템의 또 다른 실시예에 따르면, 중간 릴리스 라이너는 활성제 불투과성 물질을 포함한다.

본 발명의 시스템의 또 다른 실시예에 따르면, 중간 릴리스 라이너는 제1 접착제층 및 제2 접착제 코팅 엘리먼트의 내측 백킹층 모두에 릴리스 가능하게 접착되어 있다.

본 발명의 시스템의 또 다른 실시예에 따르면, 제1 접착제층은 감압성 접착성 물질을 포함한다.

본 발명의 시스템의 또 다른 실시예에 따르면, 중간 릴리스 라이너의 내표면의 릴리스 가능한 표면은 제1 릴리스 힘(release force)을 가지고, 중간 릴리스 라이너의 외표면의 릴리스 가능한 표면은 제2 릴리스 힘을 가지며, 상기 제1 및 제2 릴리스 힘은 서로 상이하다.

따라서 본 발명의 어셈블리는 다층화 시스템의 취급을 가능하게 할 뿐 아니라, 저장중에 내측 및 외측 패치 사이에 물리적 장벽을 유지함으로써 내측 및 외측 패치 사이에서 활성제가 이동하는 것을 억제한다. 사실상, 본 발명의 어셈블리는 상대적으로 작은 접착제 시스템의 에지에서 노출된 접착제가 상대적으로 큰 시스템의 릴리스 필름에 접착하지 못하게 방지하므로, 이제까지 알려져 있는 것보다 더 효율적인 방식으로 이러한 결과를 달성한다. 본 발명의 어셈블리 또는 장치를 적층된 접착제 유닛의 취급에 적용함에 있어서, 상기 어셈블리는 경피적 패치에 한정되지 않고, 사실상 숙주의 피부나 점막에 활성제가 사용되고 있는 임의의 시스템에 적용될 수 있음은 명백하다. 따라서, 본 발명은 패치와 같은 접착제 함유 어셈블리의 내층 및 외층 사이에서, 활성제 및 비활성제 모두와 그 밖의 성분들뿐 아니라 비활성 비형제, 투과성 증각제, 가소화제 등을 포함하는 어셈블리의 임의의 성분이 이동하는 것을 광범위하게 억제할 수 있다.

보다 구체적으로, 일 실시예에서, 본 발명의 어셈블리 또는 장치는 외측 패치를 위한 릴리스 라이너에 제공된 개구부를 통해 외측 패치의 접착제에 영구적으로 부착된 활성제 함유 내측 패치를 포함하는 이중-디스크 시스템과 유사하다. 내측 패치는 활성제 불투과성 백킹층, 숙주의 피부 또는 점막에 전달할 활성제를 수용하고, 접착제 매트릭스층 및 일회용 릴리스 라이너일 수도 있는 활성제층을 포함한다. 외측 패치는 백킹층, 추가적 활성제를 수용할 수 있는 접착제 매트릭스층, 및 바람직하게는 활성제 불투과성 재질로 되어 있고 내표면과 외표면 모두에 릴리스 가능한 표면을 포함하는 일회용 릴리스 라이너를 포함한다. 외측 패치의 릴리스 라이너에 제공된 개구부는 외측 패치 접착제 매트릭스의 일부를 노출시킨다. 상기 개구부는 활성제 내측 패치보다 크기가 작아서, 사용되기 전에 내측 패치와 외측 패치간의 접촉을 방지하면서 내측 패치를 위한 고정점(anchor point)을 제공한다.

본 발명의 일 실시예에서, 숙주의 피부 또는 점막으로 활성제를 방출하는 어셈블리로서, 접착성을 가진 외부층; 일부분이 상기 외부층에 접착되어 있는 활성제 불투과성 층을 가진 내부층; 및 상기 불투과성 층의 일부분과 상기 외부층의 일부분 사이에 삽입된 릴리스 라이너를 포함하고, 상기 릴리스 라이너를 제거하면 숙주의 피부 또는 점막에 상기 어셈블리를 접착시키도록 상기 외부층을 노출시키는 어셈블리가 기재되어 있다.

본 발명에 따르면, 숙주의 피부 또는 점막에 접착제를 부착시키기 위한 어셈블리의 제조를 위한 적층된 복수 개의 구성 요소로서, 내표면과 외표면을 포함하는 복수 개의 제1 외측 백킹층, 상기 복수 개의 외측 백킹층의 내표면 상에 설치된 제1 접착제층, 및 내표면과 외표면을 포함하는 복수 개의 제2 중간 릴리스 라이너를 포함하고, 상기 복수 개의 중간 릴리스 라이너의 내표면과 외표면 모두는 릴리스 가능한 표면을 포함하고, 그 결과 상기 복수 개의 제1 외측 백킹층 및 상기 복수 개의 제2 중간 릴리스 라이너는 서로 접착되지 않고 함께 적층될 수 있는 복수 개의 구성 요소가 고안되었다. 바람직한 실시예에서, 상기 중간 릴리스 라이너는 양면에 릴리스 가능한 표면이 설치된 단일 시트를 포함한다.

본 발명의 적층된 복수 개의 구성 요소의 일 실시예에 따르면, 중간 릴리스 라이너는 서로 고정된 적어도 한 쌍의 시트를 포함하는 라미네이트를 포함하고, 상기 한 쌍의 시트 각각은 내표면과 외표면을 포함하고, 상기 한 쌍의 시트의 내표면은 서로 병렬로 설치되고 상기 한 쌍의 시트의 외표면 각각은 릴리스 가능한 표면을 포함한다.

본 발명의 적층된 복수 개의 구성 요소의 또 다른 실시예에 따르면, 제1 접착제층은 숙주의 피부 또는 점막에 상기 어셈블리를 접착시키기 위한 감압성 접착성 물질을 포함한다. 바람직한 실시예에서, 상기 시트 쌍 중 적어도 하나는 투명한 시트를 포함한다. 바람직하게는, 상기 시트 쌍 중 다른 하나는 불투명한 시트를 포함한다. 바람직한 실시예에서, 상기 어셈블리는 상기 시트 쌍 중 다른 하나의 내표면 상에 인쇄된 물질을 포함한다.

본 발명에 따르면, 숙주의 피부 또는 점막에 부착시키기 위한 어셈블리의 제조에 사용되는 접착제층의 제조 방법으로서, 제1 표면 및 제2 표면을 가진 릴리스 라이너 상에 접착제층을 코팅하는 단계, 상기 릴리스 라이너의 상기 제1 표면 상에 백킹층을 적층시키는 단계, 상기 릴리스 라이너를 상기 접착제층으로부터 일시적으로 제거하는 단계, 상기 릴리스 라이너를 다이 컷팅(die cutting)하는 단계, 및 상기 릴리스 라이너를 상기 백킹층에 재결합시키는 단계를 포함하고, 상기 제1 표면 및 상기 제2 표면 모두는 릴리스 가능한 표면을 포함하는 접착제층의 제조 방법이 또한 발견되었다. 바람직하게는, 상기 다이 컷팅 단계는 복수 개의 릴리스 라이너 부위 내로 릴리스 라이너를 슬리팅(slitting)하는 단계를 포함한다. 바람직한 실시예에서, 다이 컷팅은 릴리스 라이너에 개구부를 펀칭하는 단계를 포함한다.

본 발명의 방법의 일 실시예에 따르면, 상기 방법은 코팅된 릴리스 라이너를 건조하는 단계를 포함한다.

본 발명의 방법의 또 다른 실시예에 따르면, 상기 방법은 접착제층으로부터 폐기물을 제거하는 단계를 포함한다.

본 발명의 방법의 일 실시예에 따르면, 상기 방법은 재결합된 릴리스 라이너 및 백킹층을 롤 상태로 권취하는 단계를 포함한다.

본 발명에 관한 대상은 본 명세서의 결론 부분에서 특별히 지적되고 명확히 청구된다. 그러나, 본 발명은 고성 및 조작 방법에 관하여, 본 발명의 특징, 목적 및 이점들과 함께 첨부 도면과 함께 검토할 때, 이하의 상세한 설명을 참조함으로써 가장 잘 이해될 것이다.

도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른, 숙주의 피부 또는 점막에 적용하기 위한 활성제를 방출하는 어셈블리의 구성 요소의 비조립 상태 분해 사시도이다.

도 2는 도 1에 나타낸 어셈블리의 조립된 단면도이다.

도 3은 도 1에 나타낸 어셈블리의 평면도이다.

도 3A는 도 1에 나타낸 어셈블리의 일부분에 대한 또 다른 실시예의 평면도이다.

도 4는 숙주의 피부 또는 점막에 접착된, 도 2에 나타낸 어셈블리가 적용된 단면도이다.

도 5는 본 발명의 또 다른 실시예에 따른, 숙주의 피부 또는 점막에 적용하기 위한 활성제를 방출하는 어셈블리의 구성 요소의 비조립 상태 분해 사시도이다.

도 6은 도 5에 나타낸 어셈블리의 조립된 단면도이다.

도 7은 도 6에 나타낸 어셈블리의 평면도이다.

도 8 내지 도 10은 본 발명에 따른, 어셈블리를 형성하는 방법의 일 실시예를 나타내는 개략도이다.

도 11은 복수 개의 접착제 함유 어셈블리를 제조하는 시스템을 위한 구성 요소의 비조립 상태 분해 사시도이다.

도면에 예시된 본 발명의 바람직한 실시예를 설명함에 있어서, 명확성을 도모하기 위해 특정 용어가 사용된다. 그러나, 본 발명은 그와 같이 선택된 특정 용어에 한정되는 것은 아니며, 특정 용어 각각은 유사한 목적을 달성하기 위해 유사 한 방식으로 작동되는 모든 기술적 등가물을 포함하는 것으로 이해해야 한다.

이제 도면을 참조하면, 동일한 참조 번호는 동일한 부재를 나타내고, 도 1에는 본 발명의 일 실시예에 따라 숙주의 피부 또는 점막에 대한 하나 이상의 활성제를 투여하기 위한 어셈블리의 비조립 상태 구성 요소가 도시되어 있다. 어셈블리(100)는 일반적으로 외측 패치(102), 외측 패치 릴리스층(104), 내측 패치(106) 및 내측 패치 릴리스층(108)을 포함한다. 외측 및 내측 패치(102, 106), 대응 릴리스층들(104, 108)은 전형적으로 평면형인 층이며, 서로 조립되어 이하에서 설명할 이중 디스크 어셈블리와 유사한 라미네이트 복합체 구조를 형성한다.

외측 패치(102)는 가요성 접착제층(110) 및 여기에 접착되어 공통으로 연장되는 보호성 백킹층(112)을 포함한다. 접착제층(110)은 숙주의 피부 또는 점막에 대한 어셈블리(100)의 1차 접착을 제공한다. 바람직하게는, 접착제층(110)은 숙주의 피부 또는 점막과 접촉하기에 적합한, 피부과적으로 허용되는 감압성 접착제이다. 선택적으로, 접착제층은 숙주에게 투여할 활성제 또는 다른 약물과 혼합될 수 있다. 그 경우, 접착제층(110)은 활성제의 투여를 가능하게 하는 활성제 투과성인 물질로 형성될 것이다.

백킹층(112)은 접착제층(110)의 바닥면과 공통으로 연장되는 얇은 시트인 것이 바람직하다. 어셈블리(100)가 부착될 피부의 면적 때문에, 백킹층(112)은 미용상 이유에서 피부색으로 할 수 있고, 또는 식별 마크를 가질 수도 있다. 백킹층(112)은 정상적으로 어셈블리(100)에 대한 지지체 및 보호성 외피를 제공한다. 백킹층(112)은 활성제 불투과성 또는 투과성 물질의 시트로 형성될 수 있다. 바람 직하게는, 백킹층(112)은 접착제층(110)에 활성제가 존재할 경우에는 활성제 불투과성 물질로 형성될 것이다.

외측 패치 릴리스층(104)은, 접착제층(110)과 내측 패치(106)의 가요성 활성제층(122) 및/또는 접착제층(126) 모두에 관해, 주변 분진 또는 다른 오염물에 의한 활성 상실로부터 접착제층을 보호하는 동시에 설명하게 될 활성제 이동 장벽(migration barrier)을 제공하기 위해 어셈블리(100)를 사용하기 전에 접착제층(110)의 상면을 커버한다. 상기 릴리스층(104)은 접착제층(110)의 적어도 주변 에지까지 연장되는 충분한 표면적 및 형상을 가진다. 릴리스층(110) 내부의 개구부(114)는 밑에 있는 외측 패치(102)의 접착체층(110)의 상면 중 일부를 노출시킨다. 릴리스층(104)은 단일 시트재 또는 하나 이상의 슬릿(120)에 의해 분리되어 있는 다중 섹션(116, 118)으로서 형성될 수 있다. 바람직하게는, 릴리스층(104)은 활성제 불투과성 물질로 형성됨으로써 내측 패치(106)와 외측 패치(102) 모두에 있는 활성제에 대해 이동 장벽을 제공한다.

내측 패치(106)는 가요성 활성제층(122) 및 그의 바닥면에 부착되어 공통 연장되는 활성제 불투과성 백킹층(124)을 포함한다. 활성제층(122)은 활성제 또는 약물 성분, 그리고 선택적으로 활성제 증강제와 혼합되어 있는 열가소성 폴리머 매트릭스로 형성될 수 있다. 활성제층(122)에 사용되는 폴리머 매트릭스는 감압성 접착제 성질을 가지는 것이 바람직하고, 대안적으로 활성제층은 점선으로 표시된 활성제 투과성 접착제층(126)으로 코팅될 수 있다.

내측 패치 릴리스층(108)은 릴리스층(104)과 유사한 시트로서, 슬릿(132)에 의해 분리된 하나 이상의 섹션(128, 130)으로 형성될 수 있다. 릴리스층(108)은 활성제층(122)의 상면의 적어도 주변 에지까지 연장되는 표면적 및 형상을 가진다. 릴리스층(108)은 어셈블리(100)의 사용 전에 활성제의 방출을 방지하기 위해 활성제층(122)의 상면을 커버한다. 활성제층(122)이 감압성 접착제 성질을 가지거나, 활성제 투과성 접착제층으로 커버되어 있을 때, 릴리스층(108)은 주변 분진이나 다른 오염물에 의한 활성 상실로부터 보호한다.

어셈블리(100)는 도 2 및 도 3에, 일반적으로 평면형 층의 라미네이트 복합체 어셈블리와 유사하게 조립된 상태로 도시되어 있다. 릴리스층(104)은 각각 릴리스 가능한 표면(115, 117)을 포함하며, 따라서 외측 패치(102)의 접착제층(110)의 상면에 공통 연장되는 접촉 상태로, 그리고 활성제 투과성 백킹층(124)의 외표면에, 또한 활성제층(122) 및/또는 접착제층(126)의 모든 활성제 및/또는 접착제, 및/또는 모든 다른 성분에 관해서 릴리스 가능하게 접착된다.

릴리스 라이너(104)가 단일 시트재를 포함하는 경우에, 릴리스 코팅은 반드시 릴리스 라이너(104)의 양면에 적용되어야 한다. 일반적으로 사용되는 릴리스 코팅은 실리콘이나 테플론 코팅 또는 릴리스층의 제조에서 공지되어 있는 다른 적합한 코팅을 포함한다. 이들 코팅은, 예를 들면 실리콘계 접착제와 상용성인 플루오로카본 및 플루오로실리콘 코팅을 포함할 수 있다.

릴리스층(104)의 개구부(114)는 밑에 있는 접착체층(110)의 상면 중 일부를 노출시킨다. 내측 패치(106)는 불투과성 백킹층(124)을 개구부(114) 내에 노출된 접착제층(110)에 결합시킴으로써 외측 패치(102)에 접착된다. 개구부(114)의 표면 적은 내측 패치(106)의 표면적보다 작다. 이로써 내측 패치(106)는 개구부(114)를 둘러싸는 플랩과 유사한 환형부(annular portion)를 갖게 되고, 이것은 릴리스 라이너(104)의 삽입된 부분으로 인해 접착제층(110)에 결합되지 않는다. 마찬가지로, 활성제층(122) 및/또는 접착제층(126)의 주변 에지는 릴리스 라이너(104)의 일부에 의해 접착제층(110)으로부터 분리된다. 따라서 그 위의 릴리스 가능한 표면이 존재함으로써 또한 활성제, 접착제 또는 다른 물질이 릴리스층(104)의 표면에 부착되지 않게 된다. 따라서, 불투과성 백킹층(124) 및 불투과성 릴리스층(104)은 사용 전 어셈블리를 보관하는 동안 활성제가 활성제층으로부터 접착제층(110)으로 이동하는 것을 방지하도록 활성제층(122)을 분리시킬 뿐 아니라, 접착제층(126)으로부터의 어떠한 접착제도 내측 패치(106)의 에지로부터 이동하여 릴리스 라이너(104)의 사전 비-방출 코팅된 표면에 접착됨으로 인해 사용 전에 릴리스 라이너를 제거하는 데 방해되는 일이 없도록 방지한다.

어셈블리(100)는 릴리스층(104, 108)의 제거에 의해 숙주의 피부나 점막에 적용되도록 제조된다. 릴리스층(104)의 제거를 용이하게 하기 위해, 릴리스층의 적어도 일부는 밑에 있는 접착제층(110)의 둘레를 벗어나서 연장되는 것이 바람직하다. 연장된 부분은 도 3에 도시된 바와 같이, 접착제층(110)의 전체 둘레 또는 일부를 둘러싸는 탭(tab) 또는 환형 부분과 유사할 수 있다. 이러한 방식으로, 릴리스층(104)의 각 섹션(116, 118)은 활성제를 수용하는 내측 패치(106)를 둘러싸는 접착제층(110)의 상면을 노출시키도록 제거될 수 있다. 접착제층(110)의 노출된 표면 부분은 사용중에 숙주의 피부나 점막에 대한 어셈블리(100)의 접착을 제공하 기에 충분한 표면적을 가지게 된다. 상기 섹션(116, 118)의 제거는 슬릿(120)에 의해 섹션들이 분리되어 있으므로 개별적으로 이루어진다. 이로써 개구부(114)를 둘러싸는 섹션들의 부분이 접착제층(110) 및 내측 패치(106)의 불투과성 백킹층(124) 사이에 삽입되어 있음에도 불구하고, 섹션(116, 118)을 제거할 수 있게 된다. 가장 중요한 점은, 릴리스 라이너(104)의 양면에 릴리스 가능한 표면(115, 117)이 존재함으로써 이러한 조작이 흠 없이(seamlessly), 어느 한 면에 방해되거나 사용자의 손가락이 접착제와 접촉하지 않게 진행될 수 있다.

동일한 방식으로, 이 경우에는 오직 한 면, 즉 접착제층(126) 및/또는 활성제층(122)을 마주보는 면 상에 릴리스 가능한 표면을 필요로 하는 릴리스층(108)은 섹션(128, 130)의 연장된 부분을 파지함으로써 활성제층(122)의 상면으로부터 제거된다. 따라서 릴리스층(108)의 각 섹션(128, 130)은 내측 패치(106)의 둘레를 벗어나서 연장되는 연장부를 가질 수 있고, 경우에 따라서는 그러한 연장부를 가지는 것이 바람직하다. 예를 들면, 도 3A를 참조하면, 내측 패치 릴리스층(108)의 섹션(128, 130)은 내측 패치(106)의 둘레보다 큰 외주를 포함하고, 또한 바람직하게는 릴리스층(108)의 양단부에 탭 형태의 연장된 섹션(130a, 128a)을 포함한다. 이러한 방식으로, 바람직하게는 외측 패치 릴리스층(104)이 제거된 후, 내측 패치 릴리스층(108)은 탭(130a, 128a)을 파지하여 해당 섹션부(128, 130)를 제거함으로써 제거될 수 있다. 어셈블리(100)는 도 4에 도시된 바와 같이 활성제층(122)이 숙주에 접촉되어 있는 상태로 숙주(134)의 피부나 점막에 접착된다. 본 발명의 어셈블리를 이용하여 활성제를 투여할 숙주는 약물 또는 다른 활성제에 의해 소기의 효과 를 얻을 수 있는 임의의 숙주일 수 있다. 숙주는 예를 들면 사람과 같은 포유류일 수 있고, 또는 임의의 온혈 동물이나 냉혈 동물일 수 있다. 활성제를 투여하는 이점은 치료적이거나 실험적일 수 있다. 본 발명의 어셈블리(100)는 또한 임의의 다른 유리한 목적에 사용될 수 있다.

릴리스층(108)의 연장된 섹션은 도 3A에 관해 앞에서 설명한 바와 같거나 릴리스층(104)에 관하여 설명한 바와 같을 수 있다. 그러나, 릴리스층(104, 108)이 각각 그 하부의 접착제층(110) 및 활성제층(122)의 둘레를 벗어나서 연장될 필요는 없음을 이해해야 한다. 릴리스층(104, 108)의 연장은 어셈블리(100)를 적용하기 전에 사용자가 릴리스층을 제거하는 것을 용이하게 할 뿐이다.

어셈블리(100)의 개별적 구성 요소는 단지 예시적 목적에서 직사각형인 것으로 도시되었다. 어셈블리(100) 및 그의 구성 요소는 정사각형, 원형, 타원형 등과 같은 임의의 다른 형상을 가질 수 있음을 이해해야 한다. 예를 들면, 외측 패치(102)는 정사각형인 반면, 내측 패치(106)는 원형일 수 있다. 또한, 개구부(114)가 직사각형인 것이 본 발명의 요건은 아니며, 예를 들어 육각형과 같은 다각형의 형태로 되어 있거나, 릴리스층(104) 내부의 복수 개의 불연속적 개구부로 형성될 수 있다. 개구부(114)는 어셈블리(100)를 조립하는 데 있어서 내측 패치(106)를 외측 패치(102)에 결합시킬 수 있게 하는 하나의 기능을 가진다. 또한, 개구부(114)의 표면적은 내측 패치(108)의 표면적과 관련하여 삽입된 릴리스층(104)에 의해 접착제층(110)으로부터 분리되어 있는 내측 패치의 둘레 부분의 연장을 한정한다. 따라서, 개구부(114)의 크기, 형상 및 위치는, 예를 들어 활성제 층(122) 내부의 활성제의 이동 속도에 의거한 활성제의 이동을 수용하도록 조절될 수 있다. 또한, 개구부(114)의 크기는 접착제층들 사이에서; 즉 개구부(114)를 통해 접착제층(110)으로부터 활성제층(122) 및/또는 접착제층(126) 내로 활성제를 이동시키기 위해 활용될 수도 있다.

도 5 내지 도 7을 참조하면, 숙주의 피부 또는 점막에 활성제를 투여하도록 되어 있는 어셈블리(136)의 또 다른 실시예가 개시되어 있다. 상기 어셈블리(136)는 일 측면에서 어셈블리(100)와는 그 구성 부분의 형상이 상이하다. 이에 관하여, 어셈블리(136)는 원형 외측 패치(138), 정사각형 또는 직사각형 외측 패치 릴리스층(140), 원형 내측 패치(142) 및 원형 내측 패치 릴리스층(144)을 포함한다.

외측 패치(138)는 접착제층(146) 및 공통 연장형 외측 백킹층(148)을 포함한다. 접착제층(146)은 감압성 접착제와 유사할 수 있고, 선택적으로 숙주에게 투여할 활성제 또는 다른 약물과 혼합될 수 있다. 이러한 경우에, 백킹층(148)은 활성제 불투과성 물질의 시트와 유사할 것이다.

릴리스층(140)은 릴리스층(104)과 마찬가지로, 릴리스층(140)의 양면 상에 각각 릴리스 가능한 표면을 가짐으로써, 외측 패치(138)의 접착제층(146)의 상면 및 내측 패치(142)의 활성제층(154)(또는 대안적으로 접착제층(126))의 노출된 에지 모두에 릴리스 가능하게 접착되어 있는 활성제 불투과성 물질의 시트로 형성되는 것이 바람직하다. 릴리스층(140)은 내측 패치(142)가 통과하여 접착되어 있는 접착제층(146)의 상면의 일부를 노출시키는 개구부(150)를 포함한다. 릴리스층(140)의 제거는 릴리스층의 외측 에지로부터 개구부(150)까지 연장되는 슬 릿(152)에 의해 용이하게 이루어질 수 있다.

내측 패치(142)는 숙주의 피부 또는 점막에 어셈블리(136)를 (적어도 부분적으로) 접착시키는 감압성 접착제 성질을 갖도록 활성제 또는 다른 성분들과 함께 폴리머 물질의 혼합물일 수 있는 활성제층(154)를 포함한다. 즉, 어셈블리(136)가 숙주의 피부 또는 점막에 신뢰성 있게 접착하는 전반적 능력은 내측 패치(142) 및 외측 패치(138) 모두와 상기 패치의 접착제에 의존할 수 있다. 활성제층(154)의 상면은 활성제 투과성 접착제층(126)으로 코팅될 수 있지만, 도 2에 도시되고 논의된 접착제층(126)의 경우와 같이, 상기 층은 배제될 수 있고, 거기에서는 선택적이다. 또한, 도시되지는 않았지만, 내측 패치(142)는 활성제가 내측 패치(142)의 표면으로부터 숙주의 피부 또는 점막까지 방출되는 속도를 제어하는 수단을 제공하기 위한 속도 제어 폴리머층을 포함할 수 있다고 생각된다. 속도 제어 폴리머층은 활성제층(154) 또는 접착제층(126)용으로 사용되는 것과 같은 임의의 적합한 활성제 투과성 접착제를 사용하여 활성제층(154)의 표면에 접착시킬 수 있다.

내측 패치(142)는 활성제층(154)의 저면에 접착된 활성제 불투과성 백킹층(156)을 추가로 포함한다. 상기 불투과성 백킹층(156)은 활성제층(154)의 감압성 점착제 성질을 이용하거나, 또는 도시되지 않은, 바람직하게는 활성제 불투과성 접착제의 층에 의해 접착될 수 있다. 릴리스층(144)은 릴리스층(108)과 유사하게, 숙주에 적용되어 치료가 시작되기 전에 활성제의 방출을 방지하고, 내측 패치의 접착제 성질을 보호하고 오염을 방지하기 위해 활성제층(154) 또는 내측 패치(142)의 접착제층(126)에 릴리스 가능하게 접착된다. 이와 같이, 릴리스층(144)은 릴리스 층(140)의 양면 상의 릴리스 가능한 표면(153) 또는 릴리스 가능한 표면(155)에 대응하는 하나의 릴리스 가능한 표면만을 필요로 한다는 것을 알 수 있다. 따라서, 내측 패치(142)의 활성제층(154)이나 접착제층(126) 중 어느 하나와 접촉하게 되는 릴리스층(144)의 반대측은 릴리스되어야 하는 어떠한 표면과도 접촉하지 않게 되므로 릴리스 가능한 표면을 필요로 하지 않는다.

릴리스층(140)의 일부분은 내측 패치(142)의 저면의 일부분과 외측 패치(138)의 접착제층(146)의 상면 사이에 삽입된다. 내측 패치(142), 릴리스층(140), 및 외측 패치(138)는 정렬되고 서로 중첩됨으로써 릴리스층(140)의 환형부가 내측 패치(142)의 외측 에지와 릴리스층 개구부(150)의 내측 에지 사이에 삽입되는 어셈블리가 형성된다. 내측 패치(142)의 외측 에지와 개구부(150)의 내측 에지를 분리하는 이러한 환형부는 그 사이에서 모든 활성제(들)이 이동하는 것을 방지하도록 접착제층(146)으로부터 활성제층(154)을 격리한다. 이와 유사하게, 릴리스 라이너(140)의 상면에 있는 릴리스 가능한 표면(1534)의 존재는 내측 패치(142)를 릴리스층(140)의 표면(153)에 접착 방식으로 부착시키도록, 접착제층(126)으로부터의 모든 접착제, 가장 특별하게는 접착제층(126)의 노출된 에지로부터의 접착제를 방지한다. 릴리스층(140)을 제거하면, 접착제층(146)의 상면의 환형부가 내측 패치(142)의 테두리를 주위로 노출된다. 접착제층(146)은 숙주의 피부 또는 점막에 어셈블리(136)를 접착시키기에 충분한 접착성을 제공한다. 어셈블리(136)의 접착성은 선택적으로, 감압성 접착 성질을 가진 내측 패치(142) 또는 활성제 투과성 접착제층(126)을 결부시킴으로써 증강시킬 수 있다.

앞에서 설명한 바와 같이, 활성제 또는 약물은 활성제층(122, 154) 내에 수용되어 있고, 선택적으로 접착제층(110, 146)에 수용된다. 활성제는, 예를 들면, 전신성 또는 국소적 약물일 수 있다. 개별적인 활성제 또는 필요할 경우에는 그의 혼합물을 사용할 수 있다. 존재하는 투과성 접착제층(들)을 약물이 통과하는 한, 본 발명의 어셈블리에서 내부 투여를 위해서 숙주의 피부 또는 점막을 통과하는 임의의 약물을 사용할 수 있다. 활성제 및 열가소성 매트릭스 폴리머는 압출기에서 용융-혼합된 다음 압출에 의해 활성제층(122, 154) 또는 접착제층(110, 146)으로 성형될 수 있다. 활성제의 혼입을 위해서는 용매 블렌딩과 같은 다른 공지의 방법을 생각할 수 있다.

본 발명의 어셈블리에 의해 투여하기 위한 전신성 약물로 적합한 것으로는 니코틴, 카페인, 메조카브, 메펙사미드, THC와 같은 카나비놀 등의 정신활성제, 디아제팜, 메피리딘, 울다제팜, 티바메이트, 메타클라제팜, 테트라바르비톨 등의 진정제, 아미트립틸린, 이미프라민, 데시프라민, 니알아미드, 멜리트라센, 이소카르복사지드 등의 우울증 치료제, 페노바르비톨, 카르바마제핀, 메스숙시미드, 2-에틸-2-페닐말론아미드(PEMA), 페니토인 등의 항경련제, 프로게스테론, 테스토스테론, 프레그난디올, 프로게스틴, 에스트라디올, 아나볼릭 스테로이드 등의 스테로이드, 코데인, 모르핀, 펜타닐, 아날로르핀, 데메랄 등과 같은 마취성 진통제를 포함하는 진통제, 아세트아미노펜, 아스피린 등과 같은 진통제, 술코나졸, 식카닌, 실버 설파다이아진, 벤티아사이드 등의 항균제, 알프라졸람, 메프로바메이트 등의 정신안정제, 설포스파미드, 루포크로모마이신 등의 항종양제, 및 테트라사이클린, 페니실 린, 스트렙토즈신 등의 항생제가 포함된다.

존재하는 활성제의 양은 이를 필요로 하는 숙주에 대한 활성제의 약제학적 또는 생리적으로 유효한 투여 속도를 제공하기에 충분한 양이다. 이 양은 이하에 제시되는 예에 나타낸 바와 같이 지나친 실험을 거치지 않고도 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.

본 발명의 어셈블리(100, 136)는 선택적으로 속도 제어 폴리머층을 포함한다. 속도 제어 폴리머층으로서 사용하기에 적합한 폴리머는 해당 기술에서 통상적인 것이므로 여기서는 구체적으로 언급할 필요가 없다. 몇 가지 바람직한 물질의 예로는 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 에틸렌 비닐아세테이트 코폴리머(EVA), 코폴리에스테르(예컨대, HYTREL) 및 폴리우레탄이 포함된다.

속도 제어 폴리머층을 통한 활성제의 투과 속도는 폴리머층에 대한 활성제의 친화성, 활성제의 분자 크기, 캐리어층의 폴리머 구조 및 층의 두께와 같은 요인에 의존한다. 따라서, 적절한 속도 제어 폴리머 물질 및 그의 두께는 사용되는 활성제 및 원하는 투과 속도에 의존한다. 폴리머층 및 그 두께의 선택은 필요할 경우 피부나 점막에 대한 투여 속도를 제어하는 수단을 제공한다.

또한, 활성제층(122, 154), 속도 제어 폴리머층 또는 활성제 투과성 접착제층 등이 존재한다면, 이들 층 중 어느 하나에는 피부를 통해 활성제가 침투하는 것을 촉진시키는 증강제가 포함될 수 있다. 상기 증강제는 용매 블렌딩에 의해, 또는 보다 바람직하게는 활성제층(122, 154) 또는 접착제층(110, 146) 중 어느 하나에 활성제를 혼입시키는 데 활용되는 것과 동일한 공정으로 용융 블렌딩함으로써 이들 층에 혼입될 수 있고, 접착제층도 증강제를 포함할 수 있다.

적합한 증강제로는, 하기 증강제와 같은 미국 특허 제4,573,996호에 기재된 것들이 포함된다: 시클로헥산올, 라우릴 알코올 등과 같은 6~12개의 탄소 원자를 가진 1가의 부화 및 불포화 지방족 및 지환족 알코올; 광유와 같은 지방ㅈㄱ 및 지환족 탄화수소; 시클로헥사논과 같은 지환족 및 방향족 알데히드 및 케톤; N,N-디에틸 아세트아미드, N,N-디메틸 아세트아미드, N-(2-하이드록시에틸) 아세트아미드 등과 같은 N,N-디(저급 알킬) 아세트아미드; 이소프로필 미리스테이트 및 라우리시딘과 같은 지방족 및 지환족 에스테르; 데실메틸 설폭사이드와 같은 N,N-디(저급 알킬) 설폭사이드; 필수 오일; N-메틸-2-피롤리돈, 아존과 같은 니트로화 지방족 및 지환족 탄화수소; 살리실레이트, 폴리알킬렌 글리콜 실리케이트; 올레산 및 라우르산과 같은 지방족 산, 시네올과 같은 테르펜, 소듐 라우릴 설페이트와 같은 계면활성제, 헥사메틸 실록산과 같은 실록산; 및 상기 물질들의 혼합물 등.

백킹층(124, 156)은 예를 들어 활성제층(122, 154), 접착제층(110, 146) 및 그 안에 수용된 활성제 또는 성분들, 접착제 등에 접촉되어 있을 수 있는 층(들)에 실질적으로 불투과성인 물질 또는 물질들의 조합으로 만들어지는 것이 바람직하다. 이에 관하여, 주된 목적은 활성제 또는 성분들이 내측 패치(106, 142)의 백킹층(124, 156)을 통해 하부의 접착제층(110, 146) 내로 이동하거나 스며드는 것을 방지하는 것이다. 백킹층(112, 148)은 또한 특히 활성제가 접착제층(110, 146) 내부에도 존재할 때 활성제에 대해 불투과성인 유사한 물질로 만들어질 수 있다. 백킹층(112, 148)은 특히 접착제층(110 146) 내에 활성제가 없을 때에는 활성제에 대 해 불투과성일 필요가 없다. 따라서 모든 경우에 백킹층(112, 148)이 활성제에 대해 불투과성일 필요는 없다.

불투과성이라 함은, 백킹층과 접촉되어 있는 다른 성분들 또는 고려 대상인 성분이 어셈블리의 정상적인 사용 및 저장 기간 동안 그러한 층이나 성분을 통해 감지될 정도로 투과되지 않는다는 것을 의미한다. 백킹층용으로 적합한 몇 가지 물질로는, 예를 들면, 셀로판, 셀룰로오스 아세테이트, 에틸 셀룰로오스, 가소화 비닐 아세테이트-비닐 클로라이드 코폴리머, 에틸렌-비닐 아세테이트 코폴리머, 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 폴리비닐 클로라이드, 나일론, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌 및 폴리비닐리덴 클로라이드(예컨대, SARAN), 또는 이들의 조합물/라미네이트가 포함된다.

어셈블리(100, 136)는, 예를 들면 숙주의 피부 또는 점막에 접착시킬 표면에서와 같이, 어셈블리에 부착되어 있는 릴리스 라이너를 포함한다. 릴리스 라이너는 그것이 활성제 불투과성이라면 백킹층 용도로 적합한 것과 동일한 물질로 만들어질 수 있다. 가장 중요한 것은, 릴리스 라이너(104, 140)가 그의 양면에 릴리스 가능한 표면을 포함해야 한다는 점이다. 이로써 이들 릴리스 라이너는, 예를 들면 그 표면 상에 실리콘, 테플론 또는 그 밖의 적합한 코팅으로 종래 방식으로 처리함으로써 접착제층 또는 활성제층으로부터 제거 또는 릴리스 가능하게 된다. 따라서 이들 릴리스 라이너(104, 140)의 양면에 대한 그러한 코팅을 적용함으로써 외측 패치 상의 접착제층(110, 146)의 표면으로부터 용이하게 릴리스하는 목적을 달성할 뿐 아니라, 내측 패치(106, 142) 상에, 예를 들면 내측 패치의 외측 에지를 따라 존재하거나 표면에 존재하는 모든 접착제 또는 다른 그와 같은 물질로부터 릴리스 가능하게 한다. 릴리스 라이너로부터 어셈블리(100, 136)를 제거하는 것은 예를 들면 보호 라이너를 엠보싱(embossing)함으로써 보호층의 기계적 처리에 의해서도 이루어질 수 있다.

본 발명에서 사용되는 내측 및 외측 패치 사이의 릴리스 라이너는 그 양면에 릴리스 가능한 표면을 포함해야 하지만, 이것은 여러 가지 방법으로 달성될 수 있다. 앞에서 언급한 바와 같이, 단일 시트재가 사용되는 실시예에서, 그 시트의 양면에 릴리스 코팅이 적용된다. 릴리스 코팅은 단일 시트에 적용될 수도 있고, 또는 한 면 상에 릴리스 가능한 표면을 가진 종래의 릴리스 라이너를 그 반대측에 제2 릴리스 표면을 포함하도록 변형할 수도 있다. 그러나, 또 다른 방식에서, 본 발명의 릴리스 라이너(104, 140)는 2매 이상 시트의 라미네이트로부터 제조될 수 있다. 예를 들어, 2매의 시트가 사용되는 실시예에서, 2개의 분리된 종래 방식의 단면형 릴리스 라이너 필름을 서로 접합시킴으로써 양면에 릴리스 코팅을 구비한 라미네이트 시트를 제조할 수 있다. 이 밖에도, 2개의 미코팅 시트를 서로 접합시킨 다음, 양측 외면 상에 릴리스 가능한 표면을 제조할 수 있다. 이상 기재한 것은 모두, 다양한 상업적으로 입수할 수 있는 필름 또는 통상 제조되는 릴리스 필름을 상기 표면 중 하나 또는 양면에 동시에, 또는 별도의 조작으로 적용할 수 있는 부가적 융통성을 제조자에게 제공한다.

단일 시트와 다중 시트 릴리스 라이너(104, 140) 중 어느 하나의 경우에, 본 발명의 바람직한 일 실시예에서, 라이너 자체의 양면에 적용된 동일하거나 상이한 릴리스 코팅을 가질 수 있다. 따라서, 특별한 목적을 위해 릴리스 라이너의 일면 또는 양면의 릴리스 특성을 선택적으로 변동시킬 수 있다. 예를 들면, 코팅된 접착제를 그 자체에 적층할 때, 어느 결합이 제거하기에 더 약한 릴리스 힘을 가졌는지 또는 더 강한 릴리스 힘을 가지는지 예측할 수 있다. 이 방식으로, 예를 들면 상이한 물질로부터 다중 라미네이트를 구성하거나 공통 접착제의 다중층을 적층할 때 새 기판에 건조된 필름을 분리시키거나 건조된 필름을 적용할 수 있다. 따라서, 특별한 릴리스 힘을 정량하거나, 릴리스층(104, 140)의 양면 상의 릴리스 힘을 구별할 때, 종래 방식으로 표준 접착 테입을 사용하고, 그 테입을 릴리스 라이너로부터 박리하는 데 필요한 힘에 의거한 표준 측정법을 고안할 수 있다. 한편, 완성 제품의 층들을 분리하는 데 필요한 박리력은 직접 정량화될 수 있고, 필요할 경우에는 표로 만들 수 있다.

라미네이트화 구성을 이용하는 본 발명의 특별한 일 실시예에서, 라미네이트 중 하나의 층은 투명한 구성을 가진 상업적으로 입수 가능한 단면 릴리스 필름일 수 있다. 즉, 이것은 상업적으로 입수 가능한 필름(릴리스 코팅을 구비하거나 구비하지 않은 것)일 수도 있는 제2 라미네이트에 부착되어 있지만, 이 경우에는 착색되거나 불투명한 릴리스 필름이다. 특별한 일 실시예에서, 예를 들면, 제2 또는 불투명한 릴리스 필름을 논-릴리스 표면 상에 인쇄할 수 있다(필요할 경우 이형제(release agent)를 적용하기 전 또는 후에). 이 방식으로, 얻어지는 생성물은 앞에서 언급한 제1 투명 단면 릴리스 필름 상의 릴리스 코팅을 통해 인쇄가 육안으로 보이는 인쇄된 양면 릴리스 필름이다.

활성제 불투과성 접착제로서 본 발명에서 사용되는 적합한 감압성 접착성 물질의 예는, 몇몇 천연 고무와 합성 고무 접착제 및 가교결합형 라미네이팅 접착제를 포함한다. 적합한 천연 고무 접착제의 예로는 B.F. Goodrich Co. 제품인 R-1072, C.L. Hathaway 제품인 No. 735 및 Evans St. Clair 제품인 No. 5702가 포함된다. 합성 고무 접착제의 예로는 Jowat Corp. 제품인 Jowatherem 270-00 및 Jowatherem S-3202, 그리고 National Starch 제품인 70-9416이 포함된다. 다른 적합한 라미네이팅 접착제로는 Dow Corning 라미네이팅 실리콘 접착제 및 Lord Corporation Tycel 7900 시리즈 라미네이팅 접착제가 포함된다. 또한, 생각할 수 있는 것은 미국 뉴저지주 브릿지워터 소재 National Starch and Chemical Co.로부터 입수할 수 있는 상품명 DURO-TAK 87-2516 및 DURO-TAK 87-2287과 같은 아크릴 코폴리머이다. 대부분의 활성 성분에 대해 가장 불투과성인 접착제는 가교결합형 라미네이팅 접착제이며, 이것은 당업자에게 잘 알려져 있다.

활성제 투과성 접착제층은 바람직하게는 감압성 접착제이다. 잘 알려져 있고 약물이 통과하여 이동할 수 있는 피부과학적으로 허용되는 임의의 감압성 접착제가 본 발명에서 사용될 수 있다. 몇 가지 적합한 투과성 접착제로는, 아크릴산 또는 메타크릴산의 알코올 에스테르의 폴리머와 같은 아크릴 또는 메타크릴 수지, 및 n-부탄올, 이소펜탄올, 2-메틸부탄올, 1-메틸-부탄올, 1-메틸-펜탄올, 2-메틸펜탄올, 3-메틸펜탄올, 2-에틸-부탄올, 이소옥탄올, n-데칸올, 또는 n-도데칸올과 같은 알코올, 단독으로 또는 에틸렌형으로 불포화된 모노머와 공중합된 것, 예를 들면 아크릴산, 메타크릴산, 아크릴아미드, 메타크릴아미드, N-알콕시메틸 아크릴아 미드, N-알콕시메틸 메타크릴아미드, N-t-부틸-아크릴아미드, 이타콘산, 비닐 아세테이트, 탄소 원자가 10~24개인 알킬기를 가진 N-분지형 알킬 말레아믹산, 글리콜 디아크릴레이트, 또는 이들 모노머의 혼합물; 폴리우레탄 엘라스토머; 비닐 폴리머, 예를 들면 폴리비닐 알코올, 폴리비닐 에테르, 폴리비닐 피롤리돈, 및 폴리비닐 아세테이트; 우레아 포름알데히드 수지; 페놀 포름알데히드 수지, 레조르시놀 포름알데히드 수지; 셀룰로오스 유도체, 예를 들면 에틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 니트로셀룰로오스, 셀룰로오스 아세테이트 부티레이트 및 카르복시메틸셀룰로오스; 및 천연 검, 예를 들면 구아, 아카시아, 펙티나, 전분, 데스트리아, 젤라틴, 카제인 등이 포함된다.

다른 적합한 감압성 접착제는 폴리이소부틸렌 감압성 접착제, 고무 감압성 접착제 및 실리콘 감압성 접착제를 포함한다. 상기 접착제는 또한 해당 기술 분야에 잘 알려진 점착부여제 및 안정화제와 혼합될 수 있다.

활성제 투과성을 가지기 때문에 바람직한 접착제로는 Avery Chemical Company의 AS-351 HSX와 같은 아크릴 코폴리머 접착제로서, 바람직하게는 코팅 중량이 75~~125 g/㎡으로 사용된다. 이 감압성 접착제는 영구적으로 점착성인 필름을 제공하는 가교결합형 폴리머이다.

이러한 목적으로 사용될 수도 있는 다른 접착제로는 National Starch and Chemical Co.에 의해 상품명 DURO-TAK 80-1054로 판매되는 아크릴계 감압성 접착제가 포함된다. 이 접착제는 47.5%의 고형분 함량, 3,000 cps의 점도 및 2.9 mm의 가소성(Williams)을 가진다. 이것은 일반적으로 에틸 아세테이트, 헵탄, 이소프로 필 알코올 및 톨루엔을 포함하는 용매 시스템과 함께 사용된다. 또 다른 그러한 접착제는 UCB Group에 의해 상품명 GELVA Multipolymer Emulsion 2484로 판매되는 것으로, 59%의 고형분 함량과 1,500~2,300 cps의 점도를 가진 안정된 수성 아크릴계 에멀전 감압성 접착제를 포함한다. 다른 아크릴계 접착제의 예로는 UCB사의 Gelva 788 및 733, C.L. Hathaway사의 PS-41, H.B. Fuller사의 Vr-0833, Morton Chemical사의 Adcot 73A207A, National Starch사의 제품 번호 80-2404, 80-1054, 72-9056 및 72-9399, Rohm & Haas사의 제품 번호 E-2015, E-2067 및 E-1960, Uniroyal, Inc.사의 M-6112, W.R. Grace사의 Daratak 74L 등이 포함된다. 적합한 고무 접착제는 National Starch사의 Duro-Tak 36-6172 및 Morton Chemical사의 Morstik 118을 포함한다. 적합한 실리콘 접착제의 예는 Dow Corning사의 7-4502이다.

피부 또는 점막에 접촉시키기 위한 투과성 접착제층의 폭(즉, 표면적)과 두께는 활성제 또는 활성제 증강제에 충분한 투과성을 제공하고, 피부나 점막에 적절히 접착하며, 피부나 점막에 대해 원하는 투여 속도를 가능하게 하는 적합한 표면적을 제공하는 폭과 두께이다. 이러한 폭과 두께는 종래 기술에 공지되어 있으므로 여기서는 구체적으로 언급하지 않는다.

활성제층(122, 154)은 모노리식(monolithic) 폴리머계 활성제 캐리어층인 것이 바람직하다. 따라서, 본질적으로 이들 모노리식 활성제 캐리어층은 용융 블렌딩에 의해 활성제 또는 약물 성분 또는 활성제 증강제, 또는 이들 모두와 혼합되며, 기본적으로 열가소성 폴리머 매트릭스를 포함한다. 그러나, 공통 용매 중에서 활성제를 매트릭스 폴리머와 블렌딩한 다음 용매를 증발시켜 플라스틱 필름을 형성하는 모노리식 폴리머 매트릭스 캐리어층을 생각할 수 있다. 당업자라면 용이하게 이해하는 바와 같이, 용융 블렌딩하는 단계는 열가소성 폴리머, 즉 열에 노출되면 연화되고 용융된 다음 냉각되면 본래의 상태로 되돌아가는 폴리머의 사용을 필요로 한다. 적합한 열가소성 매트릭스 폴리머는 폴리에테르 폴리우레탄을 포함하는 열가소성 폴리우레탄이다. 이것은 Dow Chemical Company의 PELLETHANE 및 그의 2363-80 AE 등급; K.J. Quin의 Q-THANE; B.F. Goodrich의 ESTANE; Mobay Chemical Company의 TXIN; 등과 같은 시판되는 폴리우레탄 조성물을 포함한다.

적합한 열가소성 매트릭스 폴리머는 또한 DuPont의 HYTREL 및 그의 4056 등급과, General Electric의 LOMOD(이들 두 품목은 각각 폴리에테르 프리폴리머와 폴리부틸렌 테레프탈레이트 및 폴리이소부틸렌 테레프탈레이트의 코폴리머임)을 비롯하여 Eastman Chemical의 PCCE를 포함하는 다양한 환형 폴리에스테르의 코폴리머와 같은, 다양한 폴리에스테르를 포함한다. 다른 적합한 폴리머로는 에틸렌 메타크릴산 및 아크릴산 코폴리머가 포함된다. 예를 들면, 상품명 NUCREL 699인 에틸렌 메타크릴산이 열가소성 매트릭스 폴리머로서 특히 적합하다.

본 발명의 어셈블리(100, 136)의 다양한 층들은 종래 기술의 방법에 의해 결합되어 라미네이트를 형성할 수 있다. 그러한 방법 중 하나는 용융 블렌딩에 의해 활성제와 열가소성 매트릭스 폴리머를 결합하여 압출에 의해 폴리머 층을 형성하는 단계를 포함한다. 또 다른 공지된 방법은, 용매화 성분들을 사용하여 혼합물을 형성하고 릴리스 라이너와 같은 기판 상에 코팅한 다음 건조하는, 용매-블렌드 방법 이라 지칭된다. 용융 블렌딩 방법은 미국 특허 제6,010,715호에 보다 구체적으로 기재되어 있으며, 그 개시 내용은 원용에 의해 본 명세서에 포함된다.

또한, 본 발명의 어셈블리(100, 136)를 구성하는 데 있어서 백킹층, 릴리스층, 접착제층, 활성제층, 감압성 접착제층, 활성제 투과성 접착제층, 활성제 불투과성 접착제층, 활성제 불투과성 층, 등의 형성에 사용되는 물질로는 여러 가지가 공지되어 있다. 적합한 물질은 미국 특허 제5,064,422호, 제5,123,900호, 제5,503,844호 및 제5,948,433호에 개시되어 있으며, 이들 개시 내용은 원용에 의해 본 명세서에 포함된다.

도 8 내지 도 10을 참조하면, 용매-블렌딩 방법을 통해 어셈블리(100, 136)를 제조하는 방법의 일례가 도시되어 있다. 어셈블리(100)를 참조하면, 활성제층(122)은 감압성 접착제 성질을 가진 것과 같은 용매화 폴리머 물질을 숙주의 피부나 점막에 투여할 활성제와 함께 혼합함으로써 형성된다. 활성제 폴리머 혼합물을 릴리스 라이너 상에 코팅하고, 건조한 다음, 활성제 불투과성 백킹층과 적층시키고, 연속적인 공급 롤(160)로 권취된다. 릴리스 라이너를 활성제층으로부터 분리하고 이면 슬릿하여 슬릿을 형성하는 한편, 활성제층을 내측 패치(106)의 원하는 크기와 형상으로 다이 컷팅한다. 릴리스 라이너와 활성제층을 다시 결합시킨 다음, 과다한 활성제층을 제거한다.

도 9에 도시된 유사한 용매-블렌딩 방법에서, 접착제층(110)을 형성하는 감압성 접착제 매트릭스 물질을, 양면에 릴리스 특성을 가진 릴리스 라이너 상에 코팅하고, 건조한 다음 백킹층과 함께 적층시키고, 권취하여 공급롤(162)를 형성한 다. 릴리스 라이너를 접착제층으로부터 제거하고, 다이 컷팅하여 개구부(114)를 형성하고, 이면 슬릿하여 슬릿(1200을 형성한다. 릴리스 라이너를 접착제층과 함께 재결합시킨 다음, 폐 접착제층을 제거한다.

도 10을 참조하면, 지지된 활성제층(122)을 지지된 접착제층(110) 위에 정렬하여 정합시키고, 연속 공정으로 여기에 릴리스 라이너에 있는 개구부를 통해 접착시킨다. 활성제층을 위한 릴리스 라이너를 적절한 크기와 형상으로 절한된 다음, 길로틴 공정(quillotine process)으로 외측 패치 릴리스층을 절단하여 완성된 어셈블리(100)를 형성한다.

도 8 내지 도 10을 참조하여 설명한 이상과 같은 어셈블리(100, 136)의 제조 방법의 설명은 단지 예시를 위한 일례이다. 이와 관련하여, 어셈블리(100, 136)를 제조하는 다른 방법을 생각할 수 있으며, 따라서 기재된 방법은 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 해석해서는 안된다.

본 발명은 또한 적층된 접착제 유닛의 취급에 대한 보다 일반적인 적용과 관련하여 두드러지게 활용된다. 예를 들어 도 11을 참조하면, 접착제 유닛의 두 가지 잠재적 다중성(potential multiplicity)을 나타내는 것으로, 그 각각은 백킹층(172)을 형성하고 그 위에 접착제층(170)이 피복된 접착제 함유 패치 또는 스트립(162)을 포함한다. 이어서, 각각의 이들 층의 접착제 표면 상에 릴리스층(164)이 적용된다. 따라서, 이들 릴리스층(164) 각각은 물질의 단일 시트, 물질의 라미네이트 또는 하나 이상의 슬릿(180)에 의해 분리될 수 있는 다중 섹션(166, 168)을 포함한다. 이들 유닛의 제조시와 같이 이들 유닛이 적층된 형태로 되어 있을 때, 릴리스층(164) 각각의 하면(167)은 접착제 코팅된 층(162) 각각에서 접착제층(170)의 상면과 접촉한다. 그러나, 이들 릴리스층(164) 각각의 상면은 본 발명에 따르면, 또한 그의 두 부분(166, 168) 모두에 릴리스 코팅을 포함한다. 이 층은 접착제 함유 패치에서 백킹층(172)과 접촉하게 되지만, 유닛의 에지 주위로 통과하여 릴리스층(164)의 상면(166, 168)과 접촉하게 되는 모든 접착제(170)는 이제 상기 표면에 접착하지 않게 되는데, 이때의 접착이 일어날 수 있다면 제조 공정이 중단될 것이다. 이러한 방식으로, 개별적 유닛이 릴리스 라이너의 어느 표면에도 부적당하게 부착되는 것을 방지할 수 있다. 또한, 릴리스층(164)의 상면 및 하면(167, 166, 168) 상의 방출 정도를 주의 깊게 선택함으로써, 유닛들을 어떻게 서로 분리할 것인가, 얼마의 힘이 필요한가 등에 관해 명확히 제어할 수 있다.

본 발명이 활용되는 또 다른 예는 포장 이전에 다이 컷팅하는 중간 경피적 시스템 제조 단계를 고려함으로써 예시될 수 있다. 각각의 시스템을 다이 컷팅하는 것이 바람직하지만 이들 시스템을 별도의 조작에서 포장하고자 할 때, 다이 컷팅 시스템은 폐 접착제층을 제거한 후 연속적인 릴리스 라이너 상에 재권취될 수 있다. 접착제가 롤에서 인접한 리프(leaf)의 연속적 릴리스 라이너의 이면에 접촉하는 경향이 있으면, 후속 처리 단계에서 롤을 재권취할 때 시스템이 왜곡되거나 손상될 수 있다. 양면에 이형제를 구비한 전술한 바와 같은 릴리스층은 롤의 인접한 리프가 서로 접착하는 것을 방지한다.

이상과 같이 본 발명을 특정 실시예를 참조하여 설명했지만, 이들 실시예는 단지 본 발명의 원리와 응용을 예시하는 것임을 이해해야 한다. 따라서, 예시된 실시예에 대해 여러 가지 변형이 이루어질 수 있으며, 첨부하는 청구의 범위에 의해 정의된 본 발명의 사상과 범위를 벗어나지 않고 다른 배열이 고안될 수 있음을 이해해야 한다.

본 발명은 환자 또는 숙주에 대해 활성제를 적용하는 용도의 경피적 패치 시스템으로서, 내측 패치 및 활성제를 함유하는 외측 패치가 제공되고, 활성제를 함유하는 환형 플랩이 패치의 하부로부터 완전히 격리되어 있는 시스템이 제공된다. 이로써 활성제 전부를 적용하는 데 있어서 종래에 비해 훨씬 효율적인 시스템이 제조된다.

Claims (31)

1. 숙주의 피부 또는 점막에 대해 접착성 부착제를 부착시키기 위한 어셈블리로서,

   내표면 및 외표면을 포함하는 외측 백킹층(backing layer); 상기 외측 백킹층의 내표면 상에 설치된 제1 접착제층; 내표면 및 외표면을 포함하는 내측 백킹층; 상기 내측 백킹층의 내표면 상에 설치된 활성제 투과성 접착제층; 상기 제1 접착제층과 상기 내측 백킹층의 외표면 사이에 설치된 중간 릴리스 라이너(intermediate release liner); 및 상기 활성제 투과성 접착제층을 덮고 있고, 상기 어셈블리의 가장 내부층에 해당하는 내측 패치 릴리스층을 포함하고,

   상기 중간 릴리스 라이너는 내표면과 외표면을 포함하고, 상기 중간 릴리스 라이너의 내표면과 외표면 모두는 릴리스 가능한 표면(releasable surface)을 포함하며, 상기 중간 릴리스 라이너는 하나 이상의 개방 영역(open area)을 추가로 포함하고,

   상기 제1 접착제층은 상기 하나 이상의 개방 영역에서 상기 내측 백킹층의 외표면에 직접 접촉하여 접착된 부분을 포함하는 어셈블리.
2. 삭제
3. 제1항에 있어서,

   상기 중간 릴리스 라이너는 서로 고정된 적어도 한 쌍의 시트를 포함하는 라미네이트를 포함하고, 상기 시트 쌍 각각은 내표면 및 외표면을 포함하고, 상기 시트 쌍의 내표면은 서로 병렬로 설치되고, 상기 시트 쌍의 외표면 각각은 상기 릴리스 가능한 표면을 포함하는 어셈블리.
4. 제1항에 있어서,

   상기 중간 릴리스 라이너가 활성제 불투과성 물질을 포함하는 어셈블리.
5. 제4항에 있어서,

   상기 중간 릴리스 라이너가 상기 제1 접착제층과 상기 내측 백킹층 모두에 릴리스 가능하게 접착되어 있는 어셈블리.
6. 제1항에 있어서,

   상기 제1 접착제층이 상기 숙주의 피부 또는 점막에 상기 어셈블리를 접착시키기 위한 감압성(pressure-sensitive) 접착성 물질을 포함하는 어셈블리.
7. 복수 개의 접착제 코팅 엘리먼트(adhesive-coated element)를 취급하기 위한 시스템으로서,

   내표면과 외표면을 가진 외측 백킹층 및 상기 외측 백킹층의 내표면 상에 설치된 제1 접착제층을 포함하는 제1 접착제 코팅 엘리먼트,

   내표면 및 내측 백킹층을 포함하는 외표면을 가지며, 상기 내표면 상에 설치된 활성제 투과성 접착제층을 포함하는 제2 접착제 코팅 엘리먼트,

   상기 제1 접착제층과 상기 제2 접착제 코팅 엘리먼트의 내측 백킹층에 직접 접촉하여 그 사이에 설치된 중간 릴리스 라이너, 및

   상기 제2 접착제 코팅 엘리먼트의 내표면을 덮고 있는 내측 패치 릴리스층을 포함하고,

   상기 중간 릴리스 라이너는 내표면과 외표면을 포함하고, 상기 중간 릴리스 라이너의 내표면과 외표면 모두는 릴리스 가능한 표면(releasable surface)을 포함하며, 상기 중간 릴리스 라이너는 하나 이상의 개방 영역(open area)을 추가로 포함하고,

   상기 제1 접착제층은 상기 하나 이상의 개방 영역에서 상기 제2 접착제 코팅 엘리먼트의 내측 백킹층에 직접 접촉하여 접착된 부분을 포함하는 시스템.
8. 제7항에 있어서,

   상기 중간 릴리스 라이너는 단일 시트를 포함하며, 상기 단일 시트는 양쪽 면에 상기 릴리스 가능한 표면을 가지는 시스템.
9. 제7항에 있어서,

   상기 중간 릴리스 라이너는 서로 고정된 적어도 한 쌍의 시트를 포함하는 라미네이트를 포함하고, 상기 시트 쌍 각각은 내표면 및 외표면을 포함하고, 상기 시트 쌍의 내표면은 서로 병렬로 설치되고, 상기 시트 쌍의 외표면 각각은 상기 릴리스 가능한 표면을 포함하는 시스템.
10. 제7항에 있어서,

    상기 제1 및 제2 접착제 코팅 엘리먼트 중 적어도 하나는 숙주의 피부 또는 점막으로 방출되는 활성제를 포함하도록 되어 있는 시스템.
11. 제7항에 있어서,

    상기 중간 릴리스 라이너의 내표면 상의 상기 릴리스 가능한 표면은 제1 릴리스 힘을 가지고, 상기 중간 릴리스 라이너의 외표면 상의 상기 릴리스 가능한 표면은 제2 릴리스 힘을 가지며, 상기 제1 및 제2 릴리스 힘은 서로 상이한 시스템.
12. 숙주의 피부 또는 점막에 접착성 부착제를 부착시키기 위한 어셈블리를 제조하기 위한 적층된 복수 개의 성분(stacked plurality of components)으로서,

    내표면 및 외표면을 포함하는 제1 복수 개의 외측 백킹층,

    상기 복수 개의 외측 백킹층의 내표면 상에 설치된 제1 접착제층,

    내표면 및 외표면을 포함하는 제2 복수 개의 중간 릴리스 라이너, 및

    내표면 및 외표면을 포함하는 내측 백킹층를 포함하고,

    상기 복수 개의 중간 릴리스 라이너의 내표면과 외표면 모두는 릴리스 가능한 표면을 포함함으로써, 상기 제1 복수 개의 외측 백킹층과 상기 제2 복수 개의 중간 릴리스 라이너는 서로 접착되지 않고 함께 적층될 수 있으며,

    상기 중간 릴리스 라이너는 하나 이상의 개방 영역(open area)을 추가로 포함하고,

    상기 제1 접착제층은 상기 하나 이상의 개방 영역에서 상기 내측 백킹층의 외표면에 직접 접촉하여 접착된 부분을 포함하는

    적층된 복수 개의 성분.
13. 제12항에 있어서,

    상기 중간 릴리스 라이너는 단일 시트를 포함하며, 상기 단일 시트는 양쪽 면에 상기 릴리스 가능한 표면을 가지는 적층된 복수 개의 성분.
14. 제12항에 있어서,

    상기 중간 릴리스 라이너는 서로 고정된 적어도 한 쌍의 시트를 포함하는 라미네이트를 포함하고, 상기 시트 쌍 각각은 내표면 및 외표면을 포함하고, 상기 시트 쌍의 내표면은 서로 병렬로 설치되고, 상기 시트 쌍의 외표면 각각은 상기 릴리스 가능한 표면을 포함하는 적층된 복수 개의 성분.
15. 제12항에 있어서,

    상기 제1 접착제층이 상기 숙주의 피부 또는 점막에 상기 어셈블리를 접착시키기 위한 감압성 접착성 물질을 포함하는 적층된 복수 개의 성분.
16. 삭제
17. 삭제
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