KR100974917B1 - 간염 바이러스 감염 치료를 위한 3'- 또는2'-하이드록시메틸 치환된 뉴클레오시드 유도체 - Google Patents

간염 바이러스 감염 치료를 위한 3'- 또는2'-하이드록시메틸 치환된 뉴클레오시드 유도체 Download PDF

Info

Publication number
KR100974917B1
KR100974917B1 KR1020027013493A KR20027013493A KR100974917B1 KR 100974917 B1 KR100974917 B1 KR 100974917B1 KR 1020027013493 A KR1020027013493 A KR 1020027013493A KR 20027013493 A KR20027013493 A KR 20027013493A KR 100974917 B1 KR100974917 B1 KR 100974917B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
fluoro
dideoxy
hydroxy
arabinofuranosyl
methylamino
Prior art date
Application number
KR1020027013493A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20030005271A (ko
Inventor
와타나베교이치에이.
파이바라크리쉬나에스.
Original Assignee
파마셋 인코포레이티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 파마셋 인코포레이티드 filed Critical 파마셋 인코포레이티드
Publication of KR20030005271A publication Critical patent/KR20030005271A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100974917B1 publication Critical patent/KR100974917B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • C07H19/10—Pyrimidine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C07H19/20—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

본 발명은 유효량의 하기 화학식(I)-(IV)로 구성된 그룹으로부터 선택된 화합물 또는 그의 두개 이상의 혼합물을 사용하여 환자에서 B형 간염 바이러스(HBV) 감염, C형 간염 바이러스(HCV) 감염, D형 간염 바이러스(HDV) 감염 또는 증식성 질환을 치료하기 위하여 조성물 및 치료 방법에 관한 것이다:
Figure 112002033025447-pct00108
상기 식에서, 치환체는 명세서에 기재된 바와 같다. 다른 HBV, HCV 또는 HDV 제제와 배합된 상기 화합물을 포함하는 약제학적 조성물 또한 기술한다.

Description

간염 바이러스 감염 치료를 위한 3'- 또는 2'-하이드록시메틸 치환된 뉴클레오시드 유도체{3'- or 2'-hydroxymethyl substituted nucleoside derivatives for treatment of hepatitis virus infections}
본 발명은 2000년 4월 13일 출원된 미국 특허 제 60/197, 068 호 및 2000년 5월 8일 출원된 미국 특허 제 60/202, 663 호를 우선권으로 주장한다.
본 발명은 3'- 또는 2'-하이드록시메틸 치환된 뉴클레오시드 유도체의 제조 방법, 및 3'- 또는 2'-하이드록시메틸 치환된 뉴클레오시드 유도체를 사용하는 간염 바이러스 감염 또는 증식성 질환을 치료하기 위한 조성물 및 치료 방법에 관한 것이다. 더욱 특히, 본 발명은 B형, C형, 또는 D형 간염 또는 종양과 같은 증식성 질환의 치료를 위한 조성물 및 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명은 3'- 또는 2'-하이드록시메틸 치환된 뉴클레오시드 유도체, 3'- 하이드록시메틸 및 2'-하이드록시메틸 치환된 뉴클레오시드 및 구조적으로 관련된 하기 화학식(I) 내지 (IV)의 뉴클레오시드 및 그의 L-뉴클레오시드 카운터파트를 사용하여 환자에서 간염 바이러스 감염 및/또는 증식성 질환을 치료하기 위한 화합물 및 약제학적 조성물를 제조하는 방법, 및 치료하는 방법을 제공한다:
Figure 112002033025447-pct00001
상기 식에서 치환체는 본 명세서에 기재되는 바와 같다.
B형 간염(HBV)는 가장 보편화된 형태의 간염이고 전세계적으로는 두번째로 보편화된 감염 질환이다. 전 세계 인구중 약 5%가 만성적으로 HBV로 감염되었다. 바이러스는 수혈, 오염된 바늘, 성적 접촉 및 어머니로부터 자식으로의 전달에 의해 전달된다. 또한, 대다수의 사람들은 알려지지 않은 방법에 의해 감염된다.
B형 간염 바이러스의 보균자는 다양항 형태의 질환을 나타낼 수 있고, 이중 하나는 만성 B형 간염이다. 약 50%의 보균자는 간에서 만성 염증성 변화를 보이고, 이중 약 50%는 "만성 활동성 간염"이라 언급되는 조직병리학적 변화를 갖고, 이는 섬유증 및 최종적으로 간경변증 및 진행성 간부전증을 일으킬 수 있다. 간암이 10% 내지 30%의 B형 간염 보균자에서 발전하는 반면, 만성 염증성 변화가 없는 보균자 또한 만성 활동성 간염으로 발전될 수 있다. 약 4백만명의 B형 간염 바이러스 보균자가 해마다 간암 또는 간경변증로 사망하고 있다고 추정된다.
데인 입자(Dane)로서도 공지되어 있는 HBV는 헤파도나비리다에 (Hepadonaviridae)의 한 원이고 지질단백질 외피(B형 간염 표면 항체 HBsAg) 및 내 측 코어(B형 간염 코어 항원, HBcAg)로 구성된 42nm 컴플렉스 구형 입자이다 (Ganem, D., Fundamental Virology, 3rd Ed., Lippincott-Raven Pub., Philadelphia, 1996, p.1199). 이 코어는 5' 접착말단(cohesive end)에 의해 환상 구조로서 유지되는 3.2kb의 부분적으로 더블 스트랜드인 DNA를 포함한다(Chu, C.K., Therapies for Viral Hepatitis, Schinazi, et al., Eds., International Medical Press, 1998). 바이러스의 (-) 스트랜드는 전장인 반면, (+) 스트랜드는 전장보다 짧다. 양 스트랜드의 5' 말단은 짧은(11개의 뉴클레오티드) 동향 반복서열(direct repeat)을 포함한다. 이 반복서열이 그의 각 서열의 합성을 준비하는데 관여한다. 놀랍게도 바이러스 DNA는 RNA 주형의 역전사로 합성된다(Mason, W.S. Adv. Virus. Res. 1987, 32, 35). 바이러스 감염 후, 바이러스의 복제 주기는 세포질로부터 핵으로의 뉴클레오캡시드의 전위로부터 시작한다(Eckart, S.G., J. Virol., 1991, 65, 575). 부분적으로 이중나선형인 게놈 DNA는 전체적으로 이중나선형의 공유결합된 폐쇄 슈퍼코일드 DNA로 전환되고, 이는 에피좀 소형염색체(episomal minichromosome)로서 잔존하고 바이러스 게놈의 저장소로서 작용한다. 이러한 특성이 바이러스에 대한 치료를 개시하려는 시도하기 어렵게 한다.
에피좀 DNA가 숙주의 RNA 폴리머라제 II에 의해 전사되고 바이러스 단백질은 전사 생성물로부터 해독된다. 트랜스크립트중 전장의 프리게놈 RNA가 바이러스 폴리머라제와 함께 바이러스 구조 단백질로 캡슐화된다. 바이러스 폴리머라제에 의한 두개의 바이러스 DNA 스트랜드는 상기 구조내에서 합성된다. 폴리머라제는 역전사효소 및 RNAse H 영역을 포함한다. (-) 스트랜드 합성은 2개의 독립된 단계로 진행된다(Zolim, F., J. Virol., 1994, 68, 3536). 우선, 폴리머라제는 프리게놈 RNA의 5' 말단의 동향 반복서열에 결합하고 4개의 뉴클레오티드 요소의 합성을 위한 공유결합 프라이머로서 작용한다. 프라이밍 하이드록실 그룹은 폴리머라제상의 티로신 잔기의 측쇄이고 dGMP 잔기에 연결된다. RNA 주형에서 스템 루프 구조의 벌지의 서열이 본 단계에서 주형으로서 작용한다. 이 반응은 상기 바이러스에 대하여 특수한 것이고 세포 DNA 합성 반응과 상이하다. 이 단계를 표적으로 하는 제제는 고도의 특이성에 대한 잠재능을 가질 것이다. 이 단계후 폴리머라제-뉴클레오티드 복합체는 RNA 주형의 다른 말단으로 전위되고 스트랜드의 역전사가 종결된다. 이는 테트라뉴클레오티드 프라이머에 결합한 폴리머라제의 부위로부터 떨어진 폴리머라제 및 RNAase 영역의 단백질분해 절단이 존재할 수 있음을 제안한다(Bartenschlager, R., EMBO J. 1988, 7,4185). 폴리머라제의 RNAse H에 의한 RNA:DNA 하이드리드내 RNA 분해와 함께 제 1 스트랜드 합성이 수반된다. 바이러스 폴리머라제에 의해 매개되는 제 2 스트랜드 합성은 또한 통상 불완전하여 비리온내에서 발견되는 부분적으로 이중나선형 구조인 DNA를 유발한다.
복제는 3개의 독립된 단계로 존재하고 첫번째 역전사 단계가 치료적 조정을 위해 특히 관심의 대상이 된다는 것이 자명하다. 다른 레트로바이러스의 역전사 효소의 저해제 모두 HBV에 대한 활성을 갖는 것은 아니라는 것에 주의하여야 한다. 예를 들면, 그의 5'-트리포스페이트로서 지도부딘(또는 AZT)은 인간 면역결핍 바이 러스의 역전사 효소의 강력한 저해제이고 HIV-감염 환자의 치료에 널리 사용되어 왔다. 그러나 이 제제는 HBV에 대하여는 불활성이다. 한편, 특정의 2'-플루오로-D-아라비노뉴클레오시드, 예로서 피아시타민(FIAC) 및 피알우리딘(FIAU)은 HBV의 복제를 유효하게 저해하지만 HIV에 대한 활성은 없다.
간염 바이러스의 제2의 주된 원인이 되는 C형 간염 바이러스는 전세계적으로 어림잡아 약 17억여명의 보균자에 존재하며, 이중 3900 여명은 미국에 거주한다. HCV는 미국내에서 가장 보편화된 혈액-매개 감염이고 여기에서 이것이 성인사이의 간 이식에 대한 주된 원인중 하나이다. HCV로 감염된 대부분 사람들은 간염의 징후 또는 증상을 보이지 않는다. 사실 그들은 혈액 테스테를 받지 않는다면 대개는 최초 10-20년동안 HCV로 감염된 사실을 알지 못할 것이다.
직접적인 혈액의 접촉외에, HCV는 전파시키기 매우 난해한 제제이다. 모체-태아 전염은 극히 낮고, 6% 미만의 감염된 모체로부터 태아난 태아가 바이러스의 보균자일 것이다. 또한, HBV 및 인간 면역결핍바이러스(HIV)와는 달리 HCV의 직접적인 성적 감염에 대한 증거는 설득력이 없다.
HCV는 뉴클레오캡시드내 ~9.6kb의 (+) 싱글 스트랜드 RNA 게놈을 갖는 플라비비리다에과(Flaviviriaea)의 소형의 인벨럽 바이러스이다. 게놈은 절단되어 성숙 구조 및 비구조 바이러스 단백질을 생성하는 3,000여개 이상의 폴리단백질을 코딩하는 싱글 오픈 리딩 프레인(ORF)를 포함한다. RNA 해독 및 복제에 중요한 수백개의 뉴클레오티드의 5' 및 3' 비해독부위(NTRs) 측면에 ORF가 위치한다. 해독된 폴리단백질은 N-말단에 구조 코어(C) 및 인벨럽 단백질(E1, E2, p7), 이어서 비구조 적 단백질(NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A, NS5B)를 포함한다. 성숙 구조 단백질은 숙주의 시그날 펩티다제에 의한 절단에 의해 생성된다. NS2 및 NS3 사이의 접합부는 NS2/NS3 프로테아제에 의해 자동촉매적으로 절단되는 반면, 남은 4개의 접합부는 NS4A와 복합체를 이룬 NS3의 N-말단 세린 프로테아제 영역에 의해 절단된다. NS3 단백질은 또한 복제시 이중나선형 RNA를 푸는 NTP-의존성 헬리카제 활성을 포함한다. NS5B 단백질은 바이러스 복제에 필수적인 RNA-의존성 RNA 폴리머라제(RDRP) 활성을 갖는다. HBV 또는 HIV와 달리 HCV의 복제에서 DNA는 관여하지 않는 것이 강조된다. 최근 NS5B를 사용한 시험관내 시험에서 HCV-RDRP에 대한 기질 특이성을 구아노신 5'-모노포스페이트(GMP), 5'-디포스페이트(GDP), 5'-트리포스페이트(GTP) 및 2'-데옥시 및 2',3'-디데옥시 구아노신의 5'-트리포스페이트(각각, dGTP 및 ddGTP)를 사용하여 연구하였다. 본 발명자는 HCV-RDRP가 리보뉴클레오시드 5'-트리포스페이트에 대하여 엄격한 특이성을 갖고 2'- 및 3'-OH 그룹을 필요로 함을 주장한다. 이들 시험을 통하여 2'- 및 3'-치환체의 존재는 HCV-RDRP와 상호작용하고 기질 또는 저해제로서 작용하는 뉴클레오시드 5'-트리포스페이트에 대한 필요조건임이 제시된다. 항-HCV제의 개발시 본 발명은 이 근거에 기초한다.
D형 간염 바이러스는 다른 간염 바이러스으로부터 별개로 분리되지만 B형 간염 바이러스과 관련하여 종종 발견된다. HDV의 숙주 범위는 보조 작용을 보완할 수 있는 헤파드나바이러스(hepadnavirus)의 복제를 돕는 종으로 제한된다. 이는 침팬지(B형 간염 바이러스), 동양 우드척(우드척 간염 바이러스) 및 가능하게는 베이징 오리(오리 간염 바이러스)를 포함한다. HDV의 복제 성공 여부는 보조 헤파드나바이 러스(hepadnavirus)의 복제에 따라 달라진다. 따라서 바이러스헝 B형 간염의 저해가 HDV를 저해시키야 한다. 또한 HDV는 숙주의 RNA 폴리머라제를 사용하는 것으로 보이지만 바이러스가 HDV 게놈을 더욱 효과적으로 복제할 수 있도록 폴리머라제를 일부 변형시킬 수 있는지 여부는 불명확하다. 따라서, HBV 폴리머라제 또는 변형된 숙주 RNA 폴리머라제를 저해하는 뉴클레오시드가 HDV의 복제를 저해할 것으로 예측된다.
일부 관련된 화합물의 합성은 하기 문헌에 기재되어 있다:
Figure 112002033025447-pct00002
또한, 이들 참고문헌은 또한 허피스 바이러스(HSV) 또는 인간면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 일부 화합물의 항바이러스 시험 결과를 기술한다. 오직 2',3'-디데옥시-3'-하이드록시메틸-시티딘 및 아데노신이 HIV에 대하여 우수한 활성을 보이고(Sterzycki, R.Z., et al., Nucleosides Nucleotides, 1991, 10, 291) 5-브로모비닐-1-(3-데옥시-3-하이드록시메틸-D-아리비노푸라노실)-우라실은 HSV에 대하여 활성이다(Svansson, L., et al., J. Org. Chem., 1991, 56, 2993).
항-허피스 바이러스제 또는 항-HIV 제제 또한 간염 치료에 유효하다고 예측 되었지만 놀랍게도 본 발명의 화합물이 항-간염제로서 유용하다고 발견되었다. 일부의 이 화합물들은 예상외로 독성 부작용을 덜 일으키기 때문에 간염 치료에서 특히 바람직하다. 예를 들면, 본 발명자는 3'-데옥시'-3'-하이드록시메틸티미딘은 마우스 백혈병 바이러스(MuLV), HIV, HSV-1, HSV-2, 인간 시토메갈로바이러스(HCMV), 수두대상포진 바이러스(VAV) 및 엡스타인 바 바이러스(EBV)(Sterzycki, R.Z., et al., Nucleosides Nucleotides, 1992, 10, 291)에 대한 활성은 없지만 HBV에 대하여 강력한 제제임을 발견하였다.
따라서, 본 발명의 목적은 간염 치료에 유용한 화합물 및 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 추가의 목적은 본 발명의 화합물을 사용하여 간염을 치료하는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 본 발명의 화합물을 다른 항-간염제와 배합하여 포함하는 간염을 치료하기 위한 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 본 발명의 화합물을 다른 항-간염제와 배합하여 사용하여 간염을 치료하는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 증식성 질환의 치료에 유용한 화합물 및 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 본 발명의 화합물을 사용하여 증식성 질환을 치료하는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 3'- 또는 2'-하이드록시메틸 치환된 뉴클레오시드 유도체의 제조 방법을 제공하는 것이다.
발명의 요약
이하 기술하는 본 발명은 하기 화학식(I)-(IV)의 화합물, 화학식(I)의 뉴클레오시드를 사용하여 대상자에서 B형 간염 바이러스, 및 하기 화학식(I)-(IV)의 뉴클레오시드를 사용하여 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 D형 간염 바이러스(HDV) 감염을 치료하기 위한 조성물 및 방법에 관한 것이다:
Figure 112002033025447-pct00003
상기 식에서,
E는 H, OH, OMe, SH, SMe, NH2, NHMe, N3, F, Cl, Br, CO2H, CO2-알킬, OPh, OPhNO2, NO, NO2, SCN, OCN, NCS, NCO, SOMe, SO2Me로 구성된 그룹으로부터 선택되고;
X는 O, S, NH, CH2, CHF, CF2로 구성된 그룹으로부터 선택되며;
Y는 CH2, NH, NOH, NMe, NEt, NOMe, CHF, CF2로 구성된 그룹으로부터 선택되고;
Z는 H, OH, OMe, SH, SMe, F, Cl, Br, I, NH2, NHMe로 구성된 그룹으로부터 선택되며;
B는
Figure 112002033025447-pct00004
로 구성된 그룹으로 선택되는 염기이고;
R2는 O, S, NH, NR로 구성된 그룹으로부터 선택되며;
R5는 H, 1-5개의 탄소 원자를 갖는 분지 또는 비분지 저급 알킬, F, Cl, Br, I, CH=CH2, CH=CHBr, Ph, Ac, OMe, OPh, NO, NO2, NH2, NHR로 구성된 그룹으로부터 선택되고;
R6 및 R8은 동일하거나 상이하고 H, OH, OMe, SH, SMe, F, Cl, Br, I, NH2, NHMe, NMe2로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
R은
Figure 112002033025447-pct00005
로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
본 발명에 따른 화합물을 인간 면역 결핍 바이러스(HIV) 감염 및/또는 증식성 질환 및 박테리아 감염 치료에 사용할 수 있다.
본 발명은 또한 3'- 또는 2'-하이드록시메틸 치환된 뉴클레오시드 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명을 설명하기 위하여 하기 용어를 사용할 것이다:
본 명세서에서 사용되는 용어 "환자" 및 "숙주 유기체"는 본 발명에 따른 화합물 및 조성물을 사용하여 제공되는 예방학적 치료를 포함하는 치료를 받는 동물, 바람직하게 인간을 기술한다. 인간 환자와 같은 특정 동물에 특이성인 감염, 이상 또는 질환 상태의 치료를 위해 용어 환자 또는 숙주는 특정 동물을 언급한다. 본 발명의 대부분의 적용에서 환자는 인간이다. 특별한 경우에는 수의학적 적용도 본 발명에 의해 명확하게 주시되고 있다
용어 "치료학적 유효량"은 급성, 아급성 또는 만성 투여를 포함하는 기간동안 HIV, HBV, HCV, HDV, 박테리아성 감염 또는 증식성 질환 예를 들면 종양/암에서 의도하는 효능 또는 생리학적 결과를 일으키기 위한 투여와 관련하여 유효한 양 또는 농도의 본 발명에 따른 적어도 화합물의 투여를 의미하여야 한다. 본 발명에 따른 화합물의 유효량은 상기 질환 상태의 개시를 지연시키고 그의 작용을 저해하거나 완화시키기에 치료학적으로 유효한 양을 포함한다. 본 발명에 따른 화합물의 유효량은 통상 약 0.1mg/환자(kg) 내지 약 100mg/환자(kg) 범위의 용량을 포함하지만 특별한 경우에는 조성물의 최종 용도에 따라 사용할 수 있다.
본 명세서에서 사용되는 바 "알킬"은 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 제한하는 것은 아니지만 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필, 이소부틸, sec-부틸, t-부틸, 이소펜틸, 아밀 및 t-펜틸을 포함한다.
본 명세서에서 사용되는 바 "아실"은 산 그룹의 잔기로서 정의되고, 제한하는 것은 아니지만 아세틸, 프로말린, 프로피오닐, 펜타노일, 3-메틸부티릴, 하이드로겐 숙신에이트, 3-클로로벤조에이트, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 벤조일, 아세틸, 피발로오일, 메실레이트, 발레릴, 카프론산, 카프릴산, 카프르산, 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아르산, 올레산, 아미노산 제한하는 것은 아니지만 알라닐, 발리닐, 류시닐, 이소류시닐, 프롤리닐, 페닐알라닐, 트립토파닐, 메틴오닐, 글리시닐, 세리린, 트레오니닐, 시스테이닐, 티로시닐, 아스카르아기닐, 글루타미닐, 아스파토일, 글루타오일, 리시닐, 아르기니닐, 및 히스티디닐을 포함한다.
용어 "종양" 또는 "신생물(neoplasia)"은 네오플라즘(neoplasm), 즉 정상 조직보다 더욱 급속도로 세포내 증식에 의해 성장하고 신규한 성장 종지(cease)를 개시시키는 자극후 성장을 계속하는 비정상적인 조직을 형성하고 성장시키는 병리학적 과정을 의미한다. 신생물은 구조 조직 및 정상 조직과의 기능적 공동 작용(coordination)의 부분적 또는 완전한 부족을 보이고, 통상 양성(양성 종양) 또는 악성(암종)일 수 있는 특이한 종괴 조직을 형성한다. 용어 "증식성 질환" 및 "암"은 다양한 유형의 악성 신생물 종양을 설명하기 위하여 통상 사용되는 용어이고, 이중 대부분은 주변 조직을 침범하고, 수개의 위치로 전이될 수 있고, 제거를 시도한 후에도 재발되기 쉽고 적절하게 치료받지 못한 경우 환자는 사망할 수 있다. 본 명세서에서 사용되는 바, 용어 암은 용어 종양 또는 신생물에 포함된다. 본 발명에 따른 하나 이상의 화합물을 사용하여 치료가능한 암은 위, 결장, 직장, 간, 췌장, 폐, 유방, 자궁경, 자궁체, 난소, 전립선, 고환, 방광, 콩팥, 뇌/CNS, 두부 및 경부, 인후, 호지킨 질환, 비호지킨 백혈병, 다중 골수성 백혈병, 피부 흑색종, 급성 림프구 백혈병, 급성 골수성 백혈병, 소세포폐암, 융모막암종, 횡문근육종, 신경모세포종, 입/상인두, 식도, 후두, 흑색종, 림프종 및 신장암을 포함한다. 종양 및/또는 암을 치료하기 위하여 사용되는 본 발명에 따른 화합물을 항-증식제로서 언급한다.
용어 "D-뉴클레오시드"는 자연 발생 뉴클레오시드 화합물과 동일한 뉴클레오시드 염기/당 합성단위체 결합에 대한 배위를 갖는, 본 발명에 따른 뉴클레오시드 화합물을 설명한다.
본 명세서에서 사용되는 바 용어 "L-뉴클레오시드"는 자연 발생의 D-배위와 대조되는 당 합성단위체 부위의 비자연 발생의 L-배위를 갖는, 본 발명에 따라 사용되는 뉴클레오시드 화합물을 의미한다.
용어 "β-아노머" 또는 "β-뉴클레오시드"는 염기 및 4'-하이드록시메틸 그룹사이에 시스-관계를 갖는(즉, 당의 염기 및 4-하이드록시메틸 그룹이 당 환의 동일한 사이드에 존재하는 배위) 본 발명에 따른 뉴클레오시드 화합물을 의미한다.
용어 "α-아노머" 또는 "α-뉴클레오시드"는 염기 및 4'-하이드록시메틸 그룹사이에 트랜스-관계를 갖는(즉, 염기가 당 합성 단위체의 4-하이드록시메틸 그룹에 대하여 반대면에 배향된 배위) 본 발명에 따른 뉴클레오시드 화합물을 의미한다.
본 명세서에서 사용되는 용어 약제학적으로 허용가능한 유도체는 환자에게 투여되는 경우 뉴클레오시드 화합물 또는 뉴클레오시드 화합물의 활성 대사산물을 직, 간접적으로 제공하는 뉴클레오시드 화합물의 약제학적으로 허용가능한 염 또는 프로드럭 형태(예로서, 에스테르, 포스페이트 에스테르 또는 에스테르 또는 관련된 그룹의 염)를 의미한다. 본 화합물의 약제학적으로 허용가능한 염 형태가 본 발명에 의해 주시된다. 약제학적으로 허용가능한 염은 약제학적으로 허용가능한 무기 또는 유기 염기 및 산으로부터 유래된 것으 포함한다. 적절한 염은 알칼리 금속 예로서 칼륨 및 나트륨, 알칼리토 금속 예로서 칼슘 및 마그네슘, 및 약제학 분야에 공지된 다수의 다른 산중 암모늄으로부터 유도된 것을 포함한다.
본 명세서에서 사용되는 "에난티오머적으로 풍부"는 적어도 약 95%, 바람직 하게 적어도 약 96%, 더욱 바람직하게 97%, 더욱더 바람직하게, 적어도 약 98%, 더욱더 바람직하게 적어도 약 99% 이상의 상기 뉴클레오시드의 단일 에난티오머를 포함하는 뉴클레오시드를 의미한다. 특정 배위(D 또는 L)의 뉴클레오시드가 본 명세서에서 언급되는 경우, 달리 언급되지 않는 한 뉴클레오시드느 에난티오머적으로 풍부한 뉴클레오시드임을 가정한다.
본 명세서에 기재된 본 발명은 화학식(I)-(IV)의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다. 또다른 일면으로, 치료 또는 예방을 필요로 하는 환자에게 유효량의 화학식(I)-(IV)의 화합물을 투여하는 것을 포함하는 인간 또는 다른 숙주 동물에서 간염 바이러스(B, C, 또는 D형), HIV 감염 및 AIDS 또는 비정상적인 세포 증식의 치료를 위한 화합물의 용도를 제공한다. 본 발명의 화합물은 항-바이러스성(항-HBV, 항-HCV, 또는 항-HDV) 활성, 항-HIV 활성, 항진균성 활성 또는 항증식성 활성을 갖거나, 상기 활성을 보이는 화합물로 대사된다. 화학식(I)-(IV)의 화합물을 항-바이러스성 항생제 옥세타노신-G(프레젠테이션 1)의 당 환(sugar ring) 연장된 유사체로서 나타낼 수 있다.
프레젠테이션 1. 옥세타노신 및 본 발명의 화합물의 구조적 관계
Figure 112002033025447-pct00006
특히 본 발명은 하기 구조를 갖는 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능 한 염 또는 프로드럭의 제조 방법을 제공한다.
Figure 112002033025447-pct00007
상기 식에서,
E는 H, OH, OMe, SH, SMe, NH2, NHMe, N3, F, Cl, Br, CO2H, CO2-알킬, OPh, OPhNO2, NO, NO2, SCN, OCN, NCS, NCO, SOMe, SO2Me로 구성된 그룹으로부터 선택되고;
X는 O, S, NH, CH2, CHF, CF2로 구성된 그룹으로부터 선택되며;
Y는 CH2, NH, NOH, NMe, NEt, NOMe, CHF, CF2로 구성된 그룹으로부터 선택되고;
Z는 H, OH, OMe, SH, SMe, F, Cl, Br, I, NH2, NHMe로 구성된 그룹으로부터 선택되며;
B는
Figure 112002033025447-pct00008
로 구성된 그룹으로 선택되는 염기이고;
R2는 O, S, NH, NR로 구성된 그룹으로부터 선택되며;
R5는 H, 1-5개의 탄소 원자를 갖는 분지 또는 비분지 저급 알킬, F, Cl, Br, I, CH=CH2, CH=CHBr, Ph, Ac, OMe, OPh, NO, NO2, NH2, NHR로 구성된 그룹으로부터 선택되고;
R6 및 R8은 동일하거나 상이하고 H, OH, OMe, SH, SMe, F, Cl, Br, I, NH2, NHMe, NMe2로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
R은
Figure 112002033025447-pct00009
로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
본 발명의 화합물에 기초한 약제학적 조성물은 감염 바이러스, 예로서 HBV, HCV, HDV 또는 HIV 감염 또는 증식성 질환 예로서 종양 또는 암을 치료하기 위한 치료학적 유효량으로 상기 언급된 화합물을, 임의로 약제학적으로 허용가능한 첨가제, 담체 또는 부형제와 함께 배합물로 포함한다. 본 분야의 기술자는 치료하고자 하는 감염 또는 이상, 경중도, 사용되는 치료 요법, 사용하는 제제의 약동학, 및 치료받는 환자 또는 환자 유기체(동물 또는 인간)에 따라 치료학적 유효량이 달라질 수 있다는 것을 인식할 것이다.
본 발명에 다른 약제학적 측면에서 본 발명의 따른 화합물을 바람직하게 약제학적으로 허용가능한 담체와 혼합하여 제형화한다. 통상 경구 투여용 약제학적 조성물을 투여하는 것이 바람직하지만, 비경구, 정맥내, 근육내, 진피내, 협측, 피하, 질내, 항문 또는 다른 경로로 특정 제제를 투여할 수 있다. 정맥내 및 근육내용 제제는 바람직하게 멸균 염수중으로 투여된다. 본 분야의 기술자는 본 명세서의 교시내에서 제제를 변형하여 본 발명의 조성물을 불안정하게 하지 않거나 그의 치료학적 작용을 손상시키지 않는 특정 경로의 투여를 위한 다수의 제제를 제공할 수 있다. 특히, 물 또는 다른 담체내에서 본 발명의 화합물을 더욱 안정적으로 만드는 변형은 예를 들면 최소한의 변형(염 형성, 에스테르화 등)에 의해 용이하게 수행될 수 있고, 이는 본 분야의 기술자에게 잘 공지되어 있다. 또한 환자에서 최대의 유익한 효능을 위하여 본 발명의 화합물의 약동학을 이용하기 위하여 투여 경로 및 특정 화합물의 투여 요법을 변형하는 것은 본 분야의 기술자의 기술내에 있다.
특정의 약제학적 제제 형태로 특히 본 화합물의 아실화(아세틸화되거나 그외의) 및 에테르 유도체, 포스페이트 에스테르 및 다양한 염 형태를 포함하는 화합물의 프로드럭 형태가 바람직하다. 본 분야의 기술자는 숙주 유기체 또는 환자내에서 활성화된 화합물을 표적화된 위치로 전달시키는 것을 촉진시키는 프로드럭 형태로 본 발명의 화합물을 용이하게 변형시키는 방법을 인지할 것이다. 바이러스 감염 또는 증식성 질환의 치료에서 화합물의 의도하는 효능을 최대화하기 위하여 숙주 유기체 또는 환자내에서 활성화된 화합물을 표적화된 위치로 전달시키는 경우 프로드럭 형태의 바람직학 약동학적 파라미터를 이용할 것이다.
본 발명에 따른 치료학적으로 활성인 제제내 포함된 화합물의 양은 감염 또는 이상, 바람직한 일례로 HBV, HCV, HDV, 또는 HIV 감염 또는 암을 포함하는 증식성 질환의 치료에 유효한 양이다. 통상, 약제학적 제형으로 본 화합물의 치료학적 유효량은 사용하는 화합물, 치료하고자 하는 이상 또는 감염 및 투여 경로에 따라 약 0.1mg/kg(환자의 체중) 내지 약 100mg/kg(환자의 체중) 이상 범위이다. 암을 포함하는 증식성 질환의 경우, 환자내에서 제제의 약동학에 따라 약 0.5mg/kg(환자의 체중) 내지 약 100mg/kg(환자의 체중) 이상 범위의 양으로 활성 화합물을 투여한다. 본 발명의 목적을 위해, 본 발명에 따라 예방학(prophylactically) 또는 예방적(prevently) 유효량의 조성물은 치료학적 유효량에 대하여 설명된 바와 동일한 농도 범위에 포함되고 통상 치료학적 유효량과 동일하다.
활성 화합물의 투여는 연속(정맥내 점적) 내지 1일 수회 경구 투여(예:. Q.I.D) 범위일 수 있고 다른 투여 경로중에서 경구, 국소, 비경구, 근육내, 정맥 내, 피하, 진피내(침투 증진제를 포함할 수 있다), 협측 및 항문 투여를 포함할 수 있다. 장용 피복된 경구 정제를 사용하여 경구 투여로부터 화합물의 생이용성을 증진시킬 수 있다. 가장 유효한 제형은 선택된 특정 제제의 약동학, 및 환자 질환의 경중도에 따라 달라질 것이다. 투여의 용이성 및 바람직한 예측성 환자 순응도에 의해 경구용 제형이 특히 바람직하다.
본 발명에 따른 약제학적 조성물을 제조하기 위하여, 통상의 약제학적 혼합 기술에 따라 치료학적 유효량의 하나 이상의 화합물을 약제학적으로 허용가능한 담체와 밀접하게 혼합하여 1회분의 약물을 제조한다. 담체는 예를 들면, 경구 또는 비경구 투여와 같은 투여에 바람직한 제형에 따라 다양한 형태를 취할 수 있다. 경구용 제형의 약제학적 조성물의 제조에서, 통상의 약제학적 매질을 사용할 수 있다. 따라서, 현탁제, 엑시르제 및 액제와 같은 액상 경구용 제제를 위해 제한하는 것은 아니지만, 물, 글리콜, 오일, 알코올, 향미제, 방부제, 착색제 등을 포함하는 적절한 담체 및 첨가제를 사용할 수 있다. 산제, 정제, 캡슐제와 같은 경구용 고체 제제, 및 좌제와 같으 고형 제제는 제한하는 것은 아니지만 전분, 당 담체, 예로서 덱스트로스, 만닛톨, 락토오스 및 관련된 담체, 희석제, 과립화제, 윤활제, 결합제, 붕해제 등을 포함하는 적절한 담체 및 첨가제를 사용할 수 있다. 원하는 경우, 정제 또는 캡슐제는 표준 기술에 의해 장용 피복되거나 지효성 방출일 수 있다. 이 제형의 사용이 환자내의 화합물의 생이용성에 상당히 영향을 줄 수 있다.
비경구용 제제를 위한 담체는 제한하는 것은 아니지만 분산을 돕는 것을 포함하는 다른 성분을 포함할 수 있지만 멸균수 또는 염화나트륨 수용액을 통상 포함 할 수 있다. 멸균수를 사용하고 멸균으로 유지시키는 경우 조성물 및 담체는 멸균되어야 한다. 적절한 액상 담체, 현탁제 등을 사용할 수 있는 경우 주사용 현탁제 또한 제조될 수 있다.
리포좀 현탁제(바이러스 항원에 표적되는 리포좀 포함)를 통상의 방법에 따라 제조하여 약제학적으로 허용가능한 담체를 제조할 수 있다. 이는 본 발명에 따른 뉴클레오시드 화합물의 유리 뉴클레오시드, 아실 뉴크레오시드 또는 포스페이트 에스테르 프로드럭 형태의 투여에 적절할 수 있다.
본 발명에 따른 특히 바람직한 일면으로 화합물 및 조성물을 사용하여 포유 동물의 바이러스 감염 및 특히 인간에서 HBV, HCV, HDV, 또는 HIV 감염을 치료, 예방 또는 그의 개시를 지연시킬 수 있다. 본 분야의 기술자에게 일부 경우에는 더욱 적거나 많은 용량이 지시될 수 있다는 것을 인지할 것이지만, 바람직하게 HBV, HCV, HDV, 또는 HIV 감염을 치료, 예방 또는 그의 개시를 지연시키기 위하여 적어도 1일 1회, 바람직하게는 1일 4회이상 약 250 마이크로그램 내지 약 500mg 이상 범위의 양으로 경구 제제를 투여할 것이다. 본 화합물은 바람직하게 경구 투여되지만 비경구, 국소 또는 좌제 형태로 투여될 수 있다.
본 발명의 화합물은 특정 경우에 있어, 숙주 세포에 대하여 독성이기 때문에 바이러스 감염과 관련되는 임상적 증상의 발현을 예방하거나 HBV, HCV, HDV, 또는 HIV 감염을 예방하기 위하여 예방학적으로 사용될 수 있다. 따라서, 본 발명은 바이러스 감염, 및 특히 HBV, HCV, HDV, 또는 HIV 감염의 예방학적 치료 방법을 포함한다. 이 일면으로 본 발명에 따라 본 조성물을 사용하여 HBV, HCV, HDV, 또는 HIV 감염을 예방하거나 개시를 지연시킨다. 이 예방학적 방법은 치료를 필요로 하는 환자, 또는 HBV, HCV, HDV, 또는 HIV 감염 위험이 있는 환자에게 바이러스 감염의 개시를 제거, 예방 또는 지연시키기기 위한 유효량의 본 발명에 따른 화합물을 투여하는 것을 포함한다. 본 발명의 따른 예방학적 치료법에서 사용되는 항바이러스성 화합물은 가능한 독성이 낮고 바람직하게는 환자에게 비독성이어야 한다. 본 발명의 발명의 일면으로 사용되는 화합물이 바이러스에 대하여 최대로 유효하고 환자에게는 최소로 독성을 보여야 하는 것이 특히 바람직하다. HBV, HCV, HDV, 또는 HIV 감염의 경우, 이들 질환 상태를 치료할 수 있는 본 발명에 따른 화합물은 임상 증상으로 증명된 HBV, HCV, HDV, 또는 HIV의 증식을 예방하거나, 또는 HBV, HCV, HDV, 또는 HIV 감염의 개시를 지연시키는 예방제로서, 치료학적 요법에 대한 것과 동일한 용량 범위(즉, 경구 투여용의 경우 약 250 마이크로그램 내지 500mg 이상으로 1일 1회 내지 4회 투여)내에서 투여될 수 있다.
HBV, HCV, HDV, 및 HIV의 약물-내성 변이체는 항바이러스제를 사용한 지연성 치료후에도 출현할 수 있음이 인지된다. 약물 내성은 대개 전형적으로 바이러스 라이프사이클에서 사용되는 효소; HBV의 경우 DNA 폴리머라제, 및 HIV의 경우, 역전사효소, 프로테아제, 또는 DNA 폴리머라제를 코딩하는 유전자의 돌연변이에 의해 출현하다. 최근 상기 화합물을 주요 약물에 의해 유발된 것과 상이한 돌연변이를 유도하는 두번째, 및 가능하게는 세번째 항바이러스성 화합물과 배합하거나 교대로 투여하여 HIV 또는 HBV 감염에 대한 약물의 효능을 지연, 강화, 또는 복원시킬 수 있다는 것이 입증되었다. 또한, 약물의 약동학, 생물학적 분포(biodistribution), 또는 다른 파라미터는 상기의 배합법 또는 교대 치료법에 의해 변형될 수 있다. 통상, 배합법이 바이러스상에서 다중의 스트레스를 동시에 유도하기 때문에 교대법보다 바람직하다.
본 발명에 따른 화합물은 단독으로 또는 본 발명의 다른 화합물을 포함하는 다른 항-HIV 항-레트로바이러스, 항-HBV, 항-HCV, 항-암 또는 항균제와 배합되어 투여될 수 있다. 본 발명에 따른 특정 화합물은 다른 화합물의 대사, 이화작용 또는 불활성화를 감소시켜 본 발명에 따른 특성 제제의 생물학적 작용을 촉진시키는데 유효할 수 있고, 따라서 의도하는 본 효과를 위해 공투여된다.
일례로 HIV 치료를 위한 두번째 항바이러스제는 합성 뉴클레오시드("NRTI") 또는 비뉴클레오시드 화합물("NNRTI")중 어느 하나일 수 있는 역전사 효소 저해제("RTI")일 수 있다. 또다른 일례로 HIV의 경우 두번째(또는 세번째) 항바이러스제는 프로테아제 저해제일 수 있다. 다른 일례로, 두번째(세번째) 화합물은 피로포스페이트 유사체, 또는 융합 결합 저해제일 수 있다. 시험관내 및 생체내의 다수의 항바이러스성 화합물의 내성 데이타를 수록한 리스트는 Schinazi 등["Mutations in retroviral genes associated with drug resistance," Internationsl antiviral News, Volume1(4), International Medical Press 1996]-5-에서 발견된다.
HIV 치료를 위해 본 명세서에 기재된 화합물과 배합되어 또는 교대로 사용될 수 있는 합성 뉴클레오시드의 바람직한 예는 제한하는 것은 아니지만 (-) 또는 라세미 2-하이드록시메틸-5-(5-플루오로사이토신-1-일)-1,3-옥나티오란(FTC); 2-하이 드록시메틸-5-(사이토신-1-일)-1,3-옥사티오란(3TC)의 (-) 에난티오머; 카보비르, 아사이클로비르, 인터페론, AZT, DDI, DDC, D4T, CS-92(3'-아지도-2',3'-디데옥시-5-메틸-사이티딘), 및 베타-D-디옥솔란 뉴클레오시드 예로서 베타-D-디옥솔라닐-구아닌(DXG), 베타-D-디옥솔라닐-6-클로로퓨린(ACP), 및 아바카비르를 포함한다.
HIV 치료를 위해 본 발명의 화합물과 배합되어 또는 교대로 사용될 수 있는 NNRTIs의 바람직한 예는 제한하는 것은 아니지만 SUSTIVA(DuPont), 네비라핀, 데라비르딘, TMC-120, DMP-266, 로비리데, 카프라바린 및 MKC-442(6-벤질-1-(에톡시메틸)-5-이소프로필 우라실을 포함한다.
HIV 치료를 위해 본 발명의 화합물과 배합되어 사용될 수 있는 바람직한 프로테아제 저해제는 제한하는 것은 아니지만 인디나비르, 인버라제, 비라셉트, 노르비르, 포르토바세, 아게네라제, 로피나비르 및, DMP-450(Dupont Merck)을 포함한다.
HBV 치료를 위한 배합 또는 교대 요법용의 바람직한 화합물은 FTC((-)-에난티오머 또는 라세메이트), L-FMAU, 인터페론, 베타-D-디옥솔라닐-구아닌(DXG), 베타-D-디옥솔라닐-2,6-디아미노퓨린(DAPD), 베타-D-디옥솔라닐-6-클로로퓨린(ACP), 베타-D-디옥솔라닐-2-아미노퓨린(ADP), 팜사이클로비르, 펜사이클로비르, 비스-POM PMEA(아데포비르 디피복실); 로부카비르, 간사이클로비르, 리바바린, 라미부딘(3TC), L-티미딘(L-dT), L-2'-데옥시시티딘(L-dT), L-2'-데옥시시티딘-3',5'-디-O-발릴(D 또는 L), 에테카비르(BMS-200475), 아데포비르, L-D4FC, D-D4FC, 및 마이코페놀산(IMPDH 저해제)을 포함한다.
배합 또는 교대 요법에서 본 발명의 화합물과 함께 사용될 수 있는 다른 화합물은 인터페론, 마크로키네, 헵타지메, 리바비린(D 및 L), 아만타딘, 오플록사신, 자닥신 및 레티쿨로오스를 포함한다.
본 발명을 하기 실시예에서 추가로 설명한다. 본 명세서에 포함된 실시예는 본 발명의 이해를 돕기 위하여 기술된다. 이하 청구 범위에 기술된 본 발명을 어느 범위fh 제한하고자 하는 것이 아니며, 그런 방식으로 해석되어서도 안된다.
본 화합물의 제조
화학식(I)-(IV)의 화합물(여기에서, X는 산소이다)을 3개의 경로에 의해, a) 미리 형성된 뉴클레오시드로부터 b) 분지형 당을 퓨린 또는 피리미딘과 축합하여 c) 두 경로를 조합하여 합성할 수 있다. 예를 들면, Bamfore 등(J. Med. Chem., 1990, 23:2494)은 우라실 또는 티민 β-D-펜토푸라노시드 2',3'-릭소-에폭시드로부터 출발한 화학식(I)의 비-인산화 피리미딘 뉴클레오시드(여기에서, Y=CH2, Z=OH, R5는 H, CH3, I 및 (E)-5-(2-브로모비닐), E=H 또는 OH, R2=R6=O이다)를 합성하였다. Svansson 등(J. Med. Chem., 1991, 56:2993)은 축합하여 비-인산화 메틸 2,3-디데옥시-3-히아드록시메틸-D-리보푸라노시드를 제조하고, 이로부터 축합에 의해 티민, 시토신 및 아데닌 뉴클레오시드를 합성하였다. Pudlo 및 Townsend(Tetrahedron Letters, 1990, 31:3104)는 비-인산화된 5-O-벤조일-3-벤질옥시메틸-3-데옥시-1,2-O-이소프로필리덴-α-D-리보푸라노시드를 합성하고, 이로부터 α및 β-티민 리보시드의 비인산화된 3-하이드록시메틸 유사체를 제조하는 상대 적으로 간단한 방법을 개발하였다(Nucleosides Nucleotides, 1992, 11;279). 티민 아라비노시드(Bamford, 상기 동일) 또는 리보시드(Pudlo, 상기 동일)를 2'-탈산소화하여 비인산화 3'-데옥시-3'-하이드록시메틸티민을 수득하였다.
화학식(I)의 화합물의 합성 방법을 도식 1에 도시한다.
도식 1
Figure 112002033025447-pct00010
E, R, R2, R5, R6 및 R8은 상기 정의된 바와 같다.
Pudlo 및 Townsend의 방법에 의해 공지된 화합물 1을 2로 전환시킨다. 2를 벤조일화하여 신규한 화합물 3을 수득하고, 이를 HBr/CH2Cl2로 처리하여 브로모 유도체 4를 수득한다. 4를 온화한(mild) 염기로 처리하여 벤조일을 이동시킴으로써 5를 수득하고 6으로 트리플릴화한다. 할라이드 또는 다른 친핵체, 예로서 아지드 또는 시아나이드 이온으로 친핵성 치환하여 상응하는 2-치환아라비노 유도체 7을 수득한다. 또한, 5를 Tann 및 Howell(J.Org. Chem., 1985, 50:3644; J. Org. Chem., 1988, 53;85)의 방법에 의해 2-플루오로-아라비노-유도체(7, E=F)로 전환시킬 수 있다. 2-치환체가 존재하기 때문에, 7의 브롬화로 α-브로마이드 8을 수득한다. 2-치환체는 음전기성이므로 8이 더욱 안정적이고 실릴화된 퓨린 또는 피리미딘 염기와의 축합시 주로 SN2 친핵성 치환에 의해 거의 원하는 β뉴클레오시드만을 수득하고, 탈보호화후 9(R=H)를 수득한다. 선택성 5'-변형은 후기에 설명할 것이다.
화학식(II)의 피리미딘 뉴클레오시드는 도식 2의 방법으로 합성될 수 있다. Vorbruggen's 방법(J. Org. Chem., 1974, 39: 3654; Chem. Ber., 1981, 114: 1234; Chem, Ber., 1981, 114:1256)에 따라 화합물 3은 실릴화된 피리미딘으로 축합된다. 2-O-벤조일 그룹의 이웃하는 그룹의 참가에 의해 원하는 β-뉴클레오시드 10만이 형성된다. 염기로 10을 탈-O-벤조일화하여 11을 수득하고, 피리딘중 트리틸 클로라이드 및 메실 클로라이드로 연속 처리하여 12로 전환시킨다. 12의 염기 처리로 2,2'-안하이드로-뉴클레오시드 13을 형성한다. 할로겐과 같은 친핵체로 13을 처리하여 리보-뉴클레오시드 14를 수득한다. 14를 온화한 산으로 처리하여 트리틸 그룹을 제거하여 15를 수득하고, 이를 촉매 가수분해하거나 메틸렌 클로라이드와 같은 불활성 용매에서 BCl3으로 처리하여 유리 뉴클레오시드 16(R=H)으로 전환시킨다. 추가로 16(R=H)을 5'-변형된 뉴클레오시드로 전환시키는 것은 후에 기술한다.
도식 2
Figure 112002033025447-pct00011
동일한 화학 반응이 1에 상응하는 L-당 유도체 또는 라세메이트 화합물로부터 출발하는 L-뉴클레오시드 또는 라세미 카운터파트의 합성에 적용될 수 있음을 주의하여야 한다.
도식 3은 화학식(II)의 퓨린 뉴클레오시드 합성의 예를 설명한다. 화합물 4는 출발 물질로서 작용하고, Kazimierczuk 등(J.Am. Chem.Soc., 1984, 106:6379)에 따라 아세토니트릴 또는 니트로메탄과 같은 불활성 용매중 퓨린 염기의 소디오 유도체로 처리하여 β-뉴클레오시드 17을 수득한다. 염기중 17의 비누화에 의해 18을 수득한다. R8이 참가 그룹, 예로서 OH, SH, NHR(여기에서, R은 메틸, 에틸, 이소프로필 또는 벤조일이다)이 아닌 경우, 18을 피리딘중 메실 클로라이드로 처리하여 디-O-메실레이트 19를 수득하고, 0℃ 내지 215℃ 온도, 바람직하게 60℃ 내지 114℃에서 극성 용매, 예를 들면, 디메틸포름아미드, 디메틸설폭사이드, 아세토니트 릴, 헥사메틸포스포르 트리아미드, 또는 니트로메탄, 바람직하게 디메틸포름아미드중 알칼리 금속 아실레이트, 예를 들면, 칼륨 아세테이트 또는 소듐 벤조에이트, 바람직하게 칼륨 아세테이트로 처리하여 2',5'-디-O-아실 아리비노 유도체 20으로 전환시킨다. 20을 비누화한 후, 생성물을 피리딘중 트리틸 클로라이드 및 트리플릴 클로라이드로 연속 처리하여 21을 수득한다. 트리플릴옥시 그룹을 할라이드, 아지드, 설파이드, 머캅토 등으로 친핵적으로 치환하여 상응하는 2'-치환된 리보-뉴클레오시드 22를 수득한다. 22의 비누화 후 가수분해하여 원하는 뉴클레오시드 23(R=H)을 수득한다. 선택적 5'-변형은 후에 기술할 것이다.
도식 3
Figure 112002033025447-pct00012
19에서 R8은 OH, SH 또는 NHR(R은 메틸, 에틸, 이소프로필, 또는 벤질이다)인 경우 디메틸포름아미드중 소듐 벤조에이트로 처리하여 2',8'-안하이드로-뉴클레오시드 24(도식 4)를 형성한다. 화학식(II)의 퓨린 뉴클레오시드, 즉 22를 친핵체로 처리하여 O-가교결합 화합물 24(O)로부터 제조한다. 22(E=H)로 레이니 니켈 탈 황화한 후 탈-차단하여 S-가교결합 화합물을 상응하는 2'-데옥시-뉴클레오시드로 전환시킬 수 있다.
도식 4
Figure 112002033025447-pct00013
화학식(I) 및 (II)의 3',4'-디하이드록시메틸 화합물(여기에서, X는 CH2이고 E는 H이다)은 프레젠테이션 2에 나타낸 바와 같이 순수하게 아노머 의미를 갖지 않기 때문에 관심의 대상이 된다. [A]은 β-D 또는 α-D 유사체중 하나의 유사체로서 보여질 수 있는 반면, [A]의 거울상인 [B]는 α-L 및 β-L-뉴클레오시드의 유사체이다. 본 발명자는 이 뉴클레오시드를 "안아노머" 로서 명명한다.
프레젠테이션 2. 아노머 뉴클레오시드의 구조
Figure 112002033025447-pct00014
화학식(III) 및 (IV)의 2',4'-디하이드록시메틸-카바 유도체 또한 관심의 대 상이 되는 구조적 특성을 갖는다: (C) 및 (D)는 각각 β-D-뉴클레오시드 및 β-L-뉴클레오시드로 간주될 수 있다. 또한 α-이소뉴클레오시드(프레젠테이션 3)일 수 있다.
프레젠테이션 3. 화학식(III) 및 (IV)의 카바-뉴클레오시드의 관심의 대상이 되는 구조적 특성
Figure 112002033025447-pct00015
화학식(I) 및 (II)의 카바-뉴클레오시드에 대한 다수의 화학적으로 관심의 대상이 되는 접근법이 시도될 수 있다. 라세미 생성물을 위해 도식 5 및 6의 하기의 두 방법을 사용한다.
도식 5
Figure 112002033025447-pct00016
상업적으로 이용가능한 시약 25 및 26(도식 5)을 환류 온도에서 톨루엔중 Pd(OAc)3 및 트리이소프로필포스핀으로 처리하여 트랜스-1,2-메톡시카보닐-4-메틸렌사이클로펜탄(27)을 수득하연다. 27을 오존 분해하여 사이크로펜타논 28을 수득하고 29로 비누화한 후 디메틸설폭사이드중 디보란으로 환원시켜 트랜스-3,5-디하이드록시메틸사이클로펜타논(30)을 수득하였다. 30을 피리딘중 t-부틸디페닐실릴 클로라이드로 처리한 후 촉매 수소화하여 사이클로펜타놀 31을 수득한다(여기에서 C-1은 분자 대칭에 의해 키랄이 아니다). 이어서 화합물 31을 Vilsmeier-Haack 시약 또는 카본 테트라할라이드 및 트리페닐포스핀으로 처리하여 할라이드 32로 전환시킨다. NaN3으로 처리하여 아지도 유도체 33을 수득하고 환원시겨 사이클로펜틸아민 34를 수득한다. β-에톡시-N-에톡시카보닐아크릴아미드로 34를 축합하여(Wilson, L. J., Synthesis, 1995, 1465) 우라실 유도체(35, R2=O, R5=H)를 수득한다. α-메틸-β-메톡시아크릴오일 이소티오사이네이트를 사용하여, 2-티오티민 뉴클레오시드 (35, R2=S, R5=CH3)를 수득한다. 불소 이온으로 35를 탈보호화하여 유리 뉴클레오시드 36을 수득한다. 또한 다양한 5-치환된 우라실 뉴클레오시드를 유사한 방법으로 제조한다. 퓨린 뉴클레오시드 합성을 위해 34를 5-아미노-2,4-디클로로피리미딘과 반응시켜 37(R6=OCl)를 수득하고, 트리에틸 오르토포름에이트로 폐환화한 후 퓨린 뉴클레오시드(38, R6=Cl)로 탈보호화한다. 또한, 32를 5-니트로-2,4-디아미노피리미딘과 반응시킨 후 생성물을 환원시켜 37(R6=NH2)을 수득한 후 아데닌 유도체 38(R6=NH2)을 수득한다. 화학식(I) 및 (II)의 다양한 퓨린 뉴클레오시드 유사체를 37로부터 제조한다. 라세미 화합물 27-38의 합성에서 아노머 배위에 관한 문제는 존재하지 않는다는 것을 주의하여야 한다.
다른 경로에서 용이하게 이용할 수 있는 라세미 크실로 유사체 39(도식 6)을 공지된 방법(Shaw, J. Chem. Soc., 1958, 2294; Vince, R., J. Med. Chem, 1984, 27:1358l Cusack, N., J.Chem. Soc., Perkin Trans. I, 1973, 1720)에 의해 퓨린 및 피리미딘 카바-뉴클레오시드(40)으로 전환시킨다. 화합물 36을 촉매량의 p-톨루엔 설폰산의 존재하에 아세톤중 2,2-디메톡시프로판으로 처리하여 3',5'-O-이소프로필리덴 유도체 41을 수득하고 42로 벤조일화한다. 42를 산으로 처리한 후, 생성물을 트리틸화한 후 Bergstrom's 조건(Nucleoside Nucleotides, 1987, 6:53; 1989, 8:1529)하에서 산화시켜 43을 수득한다. 케톤 43을 Acton's 방법(J. Med.Chem. 1979, 22:518)에 의해 3'-메틸렌 뉴클레오시드 44로 전환시킨다. 44를 수소화붕소화-산화시켜 3'(α)-하이드록시메틸 생성물 45를 수득한다. 입체적으로 장애된 (β)-사이드로부터 겉보기 하이드라이드 공격은 배타적으로 발생한다. 39를 벤질옥시메틸렌 트리페닐포스포란으로 처리한 후 환원시켜 화합물 45를 수득할 수 있다. 45를 트리틸화한 후 염기중 O-탈벤조일화하고 크산테이트 또는 페녹시티오카보네이트[46, R'=C(S)SMe 또는 C(S)OPh]를 경유하여 연속적으로 탈산화시켜 47을 수득한다. 47을 탈트리틸화하여 상응하는 라세미 2'-데옥시뉴클레오시드 유사체 36 또는 38을 수득한다. 화합물 46(여기에서, R은 트리플릴이다)을 화학식(I) 및 (II)의 다 른 2'-변형된 뉴클레오시드로 전환시킬 수 있다.
도식 6
Figure 112002033025447-pct00017
Pirkle' 방법을 사용하여 45 단계에서 라세메이트의 광학 분할을 효과적으로 수행할 수 있지만 키랄 카바-뉴클레오시드를 직접적으로 합성하는 수개의 방법이 개발되었다.
L-아리비노락톤(49, 도식 7)을 50으로 벤조일화한 후 Lim 및 Marquez(Tetrahedron Letters, 1983, 24: 5559)에 따라 포스포네이트 51로 전환시킨다. 헤미케탈 51을 가수분해하여 52를 수득하고, 디케톤 53으로 산화시킨다. 연속하여 세포내 Wittig-Horner 반응에 의해 올레핀 54를 수득한다. 카보닐 그룹의 α-사이드 및 벤조일화된 하이드록시메틸 그룹의 β-사이드는 이웃하는 벤조일옥시 그룹의 존재에 의해 방해되기 때문에 54의 환원을 입체선택적으로 수행하여 55만을 수득한다. 티오닐 클로라이드로 55를 염소화하여 배위의 보존(SOX2 할로겐화의 특성)을 갖는 클로라이드 56을 수득한다. 추가로 56을 NaN3으로 처리한 후 환원시켜 에난티오머적으로 순수한 34를 수득한다. 도식 5와 같이 34로부터 반응 순서에 따 라 화학식(I) 및 (II)의 표적된 D-뉴클레오시드 유사체를 수득한다.
도식 7
Figure 112002033025447-pct00018
또다른 대체 방법은 L-아리비노락톤을 5-O-트리틸-2,3-디-O-벤조일-L-아라비노락톤(57, 도식 8)으로 전환시키고, 리티오벤질옥시메탄으로 처리하여 58을 수득한다(생성물의 입체화학성은 결코 중요하지 않다). 58을 탈트릴틸화한 후, CBr4/PPh3으로 브롬화하여 59를 수득한다. P(OMe)3으로 아르부조브 반응시켜 포스포네이트 60을 수득하고 산 가수분해시 개방 쇄 중간체 61로 전환시킨다. 분자내 Wittig-Horner 반응으로 올레핀 62를 수득한다. 62의 환원을 입체선택적 방법으로 수행하여 63(R=H)을 수득하고 상기 기재된 방법에 의해 할로게노 중간체(56 또는 64)를 경유하여 화학식(I) 및 (II)의 화합물로 전환시킨다.
도식 8
Figure 112002033025447-pct00019
L-뉴클레오시드 카운터파트의 합성을 위한 출발 물질은 용이하게 이용할 수 있는 트리-O-벤조일-α-D-아리비노오스(65, 도식 9)이다. 65를 Swern 산화시켜 트리-O-벤조일-D-아라비노락톤(66)을 수득한다. 화학식(I) 및 (II)의 L-뉴클레오시드 합성에 대하여 기재된 방법과 유사하게 L-아라비노락톤으로부터 상응하는 L-뉴클레오시드를 수득한다.
도식 9
Figure 112002033025447-pct00020
또한 5-트리틸-2,3-O-벤조일-D-아라비노락톤(73, 도식 10)으로부터 출발하여, 카바-L-뉴클레오시드를 합성한다.
도식 10
Figure 112002033025447-pct00021
본 발명은 프레젠테이션 4의 화학식(I) 및 (II) 화합물의 이성체인 화학식(IV)을 갖는 뉴클레오시드 합성을 포함한다.
도 4. 3'-하이드록시메틸-크실로-뉴클렐오시드
Figure 112002033025447-pct00022
상기 식에서,
E= H, OH, OMe, SH, SMe, NH2, NHMe, N3, F, Cl, Br, CO2H, CO2Me, CO2Et, OPh, OPhNO2, NO, NO2, SCN, OCN, NCS, NCO, SOMe, SO2Me;
X= O, S, NH, CH2, CHF, CF2;
Y= CH2, NH, NOH, NMe, NEt, NOMe, CHF, CF2;
Z= H, OH, OMe, SH, SMe, F, Cl, Br, I, NH2, NHMe;
Figure 112002033025447-pct00023
R2= O, S, NH, NR;
R5= H, Me, Et, nPr, iPr, F, Cl, Br, I, CH=CH2, CH=CHBr, Ph, Ac, OMe, OPh, NO, NO2, NH2, NHR;
R6 및 R8= 동일하거나 상이하고 H, OH, OMe, SH, SMe, Cl, Br, I, NH2, NHMe, NMe2.
이 부류의 화합물중, 2'-데옥시-카바-뉴클레오시드가 특히 관심의 대상이 된다. 상기 화합물은 프레젠테이션 5에 나타낸 바와 같이 D 및 L 특성을 갖지 않는다. 그러나, 모든 시스 화합물[E](β-뉴클레오시드)가 트랜스 화합물[F](α-뉴클레오시드)에 포함되지 않기 때문에 아노머 배위로 존재한다.
프레젠테이션 5. D, L 특성을 갖지 않는 뉴클레오시드
Figure 112002033025447-pct00024
β-뉴클레오시드[E]를 도식 11에 나타낸 바와 같이 합성한다. NaN3으로 처리 한 후 환원시켜 화합물 56(도식 7에 기술됨)을 82로 용이하게 전환시킨다. 비누화한 후, 생성물 83을 3,5-O-이소ㅡ프로필리덴 유도체로 전환시킨 후, 2-페녹시티오카보닐 유도체 84를 경유하여 85로 탈산화시킨다. 온화한 산으로 처리하여 이소프로필리덴 그룹을 제거한 후, 생성물을 트리틸화하여 86을 수득한다. Bergstrom's 조건하에 86을 산화하여 87을 수득하고 벤질옥시-메틸페닐소프로판으로 처리하여 88로 전환시킨다. 후자의 것을 수소화하여 모두 시스 또는 β-뉴클레오시드만을 수득한다. 적어도 장애된 α-사이드로부터 겉보기로 하이드라이드 공격이 발생한다.
도식 11
Figure 112002033025447-pct00025
트랜스 또는 α-뉴클레오시드의 합성을 55로부터 시작하고, 테트라하이로피라닐 유도체 90으로 전환시킨다(도식 12). 염기를 비누화하여 90으로부터 벤조일 그룹을 제거하여 91을 수득한 후 테트라하이드로푸란중 NaH 및 벤질 할라이드를 사용하여 92로 벤질화한다. 화합물 92를 온화한 산에서 가수분해하고 생성물 93을 4-N,N-디메틸아미노피리딘의 존재 또는 부재하에 피리딘과 같은 유기 염기중 메틸 클로라이드, 토실 클로라이드 또는 트리플릴 클로라이드 등으로 비누화한다. 생성물 94를 N,N-디메틸포름아미드중 NaBr로 처리하여 β-할로게노 유도체 95를 수득하고 NaN3을 사용하여 추가로 α-아지도로 전환시킨다. 이 반응 순서, 즉 비참여(non-participating) 벤질 그룹으로 참여 벤조일 보호 그룹을 대체하는 것이 필요하다. 95중 보호 그룹이 벤조일인 경우 다음 반응에서 원하는 α-아지드 유도체 96 대신 이웃하는 그룹 참여에 의해 β-아지드 생성물을 수득한다. 트리페닐포스핀으로 96을 스타우딩거(Staudinger) 환원하여 아지드를 선택적으로 아민으로 전환시켜 97을 수득하고 상기 기재된 바와 같이 뉴클레오시드 98로 추가적으로 전환시킨다. 촉매적 수소화 후, p-톨루엔설폰산의 존재하에 아세톤 및 2,2-디메톡시프로판으로 이소프로필리덴화하여 99를 수득하고, 페녹시티오카보닐 중간체 100을 경유하여 101로 탈산화시킨다. 묽은 아세트산으로 101을 탈-O-이소프로필리덴화한 후, 트리틸화하여 102를 수득한다. Swern's 조건하에 디메틸설폭시드 및 옥살릴 클로라이드로 산화시켜 3'-케톤을 수득하고, 트리페닐벤질옥시메틸렌포스포란으로 처리하여 103을 수득하다. 선택적으로 103을 수소화하여 다소 덜 장애된 α-사이드로부터 원하는 α-뉴클레오시드 104를 수득한다.
도식 12
Figure 112002033025447-pct00026
뉴클레오시드 5'-모노포스페이트의 입체특이적 합성
항바이러스성 뉴클레오시드를 그의 상응하는 5'-트리포스페이트로 전환시켜 생물학적 활성을 나타내도록 하여야 한다. 이 뉴클레오시드가 뉴클레오시드 키나아제(들)에 대하여 매우 조악한 기질인 경우 중요한 활성을 보이지 않을 것이다. 그러나 합성된 모노포스페이트는 뉴클레오티드 키나아제들에 대하여 매우 우수한 기질일 수 있고, 상응하는 트리포스페이트로 전환되어 폴리머라제의 저해제 또는 기질이 될 것으로 예측될 수 있다. 다수의 경우에서, 3개의 일련의 인산화 단계중 (뉴클레오시드 키나아제에 의해 촉매되는) 첫번째는 속도 제한적이고, 추가로 디- 및 트리- 포스페이트로의 전환은 다소 덜 특이성인 뉴클레오티드 키나아제에 의해 촉매화된다. 불행하게도 세포막 침투 및 가수분해 효소에 대한 안정성 문제 때문에 뉴클레오티드를 화학요법 치료제로서 사용할 수 없다. 단지 하나의 해리성 양성자 를 갖는 하이드로겐포스포네이트(H-포스포네이트) 또는 메틸포스포네이트(Me-포스포네이트)의 모노에스테르는 3-4의 pKa를 갖는 약산임이 입증되었다. 상기의 포스포네이트의 모노에스테르는 상응하는 포스포네이트보다 더욱 친유성이고 세포막 침투성일 수 있다. 포스포네이트 유사체가 모 포스포네이트보다 세포 흡수에 더욱 적절하다고 공지되어 있다. 따라서, 세포내로 들어간 후 사이토크롬 C와 같은 생물학적 산화계에 의해 그의 상응하는 5'-포스포네이트로 산화되는 프로드럭으로서 뉴클레오시드 5'-H-포스포네이트를 합성한다(참조, 도식 14)
피리미딘 β-뉴클레오시드 5'-포스포네이트
키랄 뉴클레오시드 48에 Mitsunobu 반응을 사용하여 무수 유도체 105를 수득하고(도식 13) 벤조일화하여 106을 수득한다. 106을 온화한 알칼리로 가수분해한 후, 생성물 107을 Yoshikawa 방법 [POCl3/(MeO)3POH2O] 또는 Roescher-Jastorff 방법[POCl3/피리딘-아세톤]-5-에 의해 인산화하여 뉴클레오티드 108을 수득한다. 벤조일 그룹을 비누화하여 원하는 β-뉴클레오시드 5'-[POCl3/(109)를 수득한다. 벤조일 보호 그룹을 사용하는 대신, 테트라하이드로피라닐(THP) 또는 트리틸 그룹과 같은 산 치환성(labile) 보호 그룹, 또는 디메틸-t-부틸실릴(DMBS)을 또한 사용할 수 있다.
도식 13
Figure 112002033025447-pct00027
β-포스포네이트(109)의 또다른 제조 방법은 트리스-(1,1,1,3,3,3-헥사플루오로-2-프로필)포스피트로 107을 110으로 포스피틸화하는 것이다(도식 14). 염기중 벤조일 그룹을 제거한 후, 생성물을 Matulic-Adamic 등(Nucleosides Nucleotides, 1993, 12:1985)에 따라 109로 산화시킨다. 화합물 111을 109의 프로드럭으로서 나타낼 수 있다.
도식 14
Figure 112002033025447-pct00028
피리미딘 α-뉴클레오시드 5'-포스페이트
105를 직접 인산화 한 후, 생성물 112의 무수-결합의 염기 가수분해(도식 15)하여 β-뉴클레오시드 3'-포스페이트(113)를 수득한다(α-뉴클레오시드 5'-포스페이트(프레젠테이션 6)이다). 또한, Lee 및 Nolan(Tetrahedron, 1967, 23:1331) 에 따라 CBr4-Ph3P으로 키랄 48을 처리하여 디브로마이드 114를 수득한다. 불활성 용매 등, 예로서 DMF, THF중 비친핵성 염기, 예로서 DBU 또는 DBN으로 114를 처리하여 무수 뉴클레오시드 115를 수득한다. 트리벤질포스피트로 115를 처리하여 Atbuzow 반응을 일으켜 116을 수득하고 수소화하여 벤질 그룹을 제거하고 113을 수득한다.
도식 15
Figure 112002033025447-pct00029
프레젠테이션 6
Figure 112002033025447-pct00030
퓨린 β-뉴클레오시드 5'-포스페이트
퓨린 뉴클레오시드를 브롬화한 후 티오우레아 처리하여 8-티오-유도체 117( 도식 16)으로 용이하게 전환시킨다. Mitsunobu 반응을 117에 적용하여 S-무수 생성물 118을 수득한다. 다른 주요 OH 그룹을 염기 안정성 보호 그룹, 예로서 THP로 보호한 후, 생성물 119를 1당량의 m-클로로퍼벤조산으로 온화하게 산화시켜 설폭사이드 120으로 전환시킨다. 무수 벤조산을 사용하여 120을 Pummerer 재배열하여 레이니 니켈로 121을 122로 탈황화시킨 후 염기중 탈-O-벤조일화하여 123을 수득한다. 123을 124로 인산화한 후 온화한 산으로 처리하여 원하는 β-D-생성물 125를 수득한다.
도식 16
Figure 112002033025447-pct00031
퓨린 α-뉴클레오시드 5'-포스페이트
α-뉴클레오시드 5'-포스페이트를 합성하기 위하여 중간체 118을 직접 126으로 인산화한다(도식 17). 126을 127로 산화시키고 128로 Pummerer 재배열하고, 레이니 니켈을 사용하여 129로 탈황화한 후 탈벤조일화하여 원하는 α-뉴클레오시드 130으로 전환시킨다.
도식 17
Figure 112002033025447-pct00032
또한, 122를 온화한 산으로 가수분해하여 131을 수득한다(도식 18). 131을 129로 인산화한 후 탈벤조일화하여 130을 수득한다.
도식 18
Figure 112002033025447-pct00033
뉴클레오시드 5'-디 및 5'-트리포스페이트의 합성
상기 기재된 뉴클레오시드 5'-모노포스페이트을 본 분야에 공지된 방법에 의해 그의 상응하는 5'-디 및 5'-트리포스페이트로 전환시킨다.
강력한 항-HBV 및 항-HCV 제제로서 뉴클레오시드 5'-디 및 5'-트리포스페이트의 효소적으로 안정한 유사체의 합성
특정의 불활성 뉴클레오시드가 그의 상응하는 5-트리포스페이트로 전환된 경 우 역전사효소에 대하여 활성화 된다는 것이 통상 본 분야에는 공지되어 있다. 예를 들면, 3'-O-메틸티미딘은 HIV에 대하여 불활성인 반면 그의 화학적으로 합성된 5'-트리포스페이트는 예외적으로 HIV 역전사 효소의 강력한 저해제이다. 본 발명은 뉴클레오시드 5'-디 및 5'-트리포스페이트의 메틸렌비스(포스페이트) 기초 유사체의 합성을 다룬다. 중요한 공효소의 합성 유사체인, P-O-P가 P-CH2-P에 의해 대체된 니코틴아미드-아데틴 디뉴클레오티드(NAD)가 세포내로 들어간다고 보고된 사실에 기초한다. 포스페이트 유사체, 특히 P-F 치환 유사체(프레젠테이션 7)는 그의 모 디- 또는 트리-포스페이트보다 덜 극성이고 덜 이온성이다. 따라서, 상대적으로 용이하게 세포내로 들어간다. 뉴클레오시드 포스페이트의 프로드럭을 개발하기 위한 시도가 수차례 있었다. 그러나 본 발명의 전략은 뉴클레오시드 5'-디 및 5'-트리포스페이트의 프로드럭이 아닌, 효소 가수분해에 쉽게 영향을 받지 않는 뉴클레오시드 5'-디 및 5'-트리포스페이트의 유사체이기 때문에 다른 것과 상이하다.
프레젠테이션 7
Figure 112002033025447-pct00034
Figure 112002033025447-pct00035
Figure 112002033025447-pct00036
상기 식에서, X, R2, R5, R6은 상기 기재된 바와 같다.
도식 19는 P-F 치환 디뉴클레오티드 유사체의 합성을 설명한다. 황을 공지된 메틸렌디포스피트 테트라클로라이드(132)에 가하여 디티오메틸렌비스-(포스페이트) 테트라클로라이드(133)를 제조하고, 가수분해하여 134를 수득한다. Yoshikawa-Roeschler's 조건하에 107 또는 123을 133으로 처리하여 상응하는 P1-뉴클레오시드-5'-일-메틸렌비스-(티오포스페이트)들을 수득한다. 피리미딘 뉴클레오시드 107을 5'-설포닐 유도체 136으로 전환시킨다. 136을 극성 용매, 예로서 디메틸설폭시드중 에서 134의 트리스(테트라부틸암모늄) 염으로 처리할 때 상응하는 135를 수득한다. 135를 137로 S-알킬화한 후 플루오라이드(Bu4NF, DAST)로 처리하여 보호된 플루오린 치환된 유도체 138을 수득한다. 138을 온화하게 탈보호화한 후, 원하는 뉴클레오티드 유사체 139를 수득한다. 이 화합물은 안정적이다(Sund and Chattopadhyaya, Tetrahedron, 1989, 45:75223; Dabkowshi et al., J. Chem. Soc., Perkin Trans. I., 1992, 1447).
도식 19
Figure 112002033025447-pct00037
유사한 방법으로 α-뉴클레오시드 5'-트리포스페이트 카운터파트 144를 105 및 118(도식 20) 또는 그의 5'-O-메실레이트 141로부터 출발하여 티오포스페이트 140, S-에틸 142 및 보호된 P-F 중간체 143을 경유하여 제조한다.
도식 20
Figure 112002033025447-pct00038

뉴클레오시드 5'-트리포스페이트 유사체의 합성
본 발명에서 두가지 유형의 트리포스페이트 유사체를 합성한다. 프레젠테이션 8에 나타낸 바 첫번째 유형은 α 및 β 포스포러스 사이에 산소를 포함하고 다른 나머지 한 유형은 β및 γ포스포러스 원자 사이에 포함한다.
프레젠테이션 8
Figure 112002033025447-pct00039
[P-O-P-C-P-N]형의 뉴클레오시드 트리포스페이트 유사체의 출발 물질은 135(도식 21)이고 이는 그의 비스(테트라부틸암모늄) 염으로 전환된다. 염을 2-(이미다졸-1-일)-4-H-1,3,2-벤조디옥사포스포린-4-온(145)로 처리한 후 황화하여 상응하는 P1-(뉴클레오시드-5-일)-P2-(티오포스포릴)메틸렌비스(디티오포스페이트) 146을 수득한다. 수용액중 146을 에틸 요오다이드 및 탄산칼륨으로 S-에틸화하여 트리-S-에틸 에스테르 147을 수득하고 DAST로 처리하여 148을 수득한다. 또한, 137을 직접 146으로 처리한 후, 황화시켜 149를 수득한다. S-에틸화한 후 DAST로 처리한여 원하는 P-F 화합물 148을 수득한다.
도식 21
Figure 112002033025447-pct00040
[P-C-P-O-P-N]형의 합성을 위해 111과 같은 뉴클레오시드 5'-H-포스페이트는 중간체로서 작용한다. 화합물 111은 본 분야의 공지된 방법에 의해 5'-트리포스페이트 150(도식 22)으로 전환된다. 에틸 요오다이드로 150를 온화하게 알킬화한 후, 생성물 151을 이미다졸라이드 152로 전환시킨다. 134로 152를 처리하여 153을 수득하고 154를 S-알킬화한 후 원하는 트리포스페이트 유사체 155로 전환시킨다.
도식 22
Figure 112002033025447-pct00041
유사한 방법으로 퓨린 뉴클레오시드 트리포스페이트 유사체(둘 모두의 α-D, β-D, α-L, 및 β-L)를 합성한다.
화학식(I)-(IV)(여기에서 X=O. Y=NR 이고 Z=OH, 3'-데옥시-3'-하이드록시메틸티미딘(B=티민, Y=NH))을 합성하였다(Schreiber 및 Ikemoto, Tetrahedron letter, 1988, 29:3211). 이 유형의 다른 뉴클레오시드를 유사한 방법으로 제조한다. 본 발명에서 하이드록실아민 유도체를 2-치환 알케노에이트에 선택적으로 가하는 방법을 최근 개발한 것(Zhao et al., J. Am. Chem. Soc., 1999, 12;2456; J.Org. Chem., 1999, 64, 4)에 기초하여 2'-β-불소화 유도체에 관심이 집중되고 있다. 따라서, 부테놀라이드 156(도식 23)을 염기-안정성 그룹, 예로서 t-부틸리디메틸실릴(TBMS), t-부틸디페닐실릴(TPMS) 또는 테트라하이드로피란(THP)로 157로 보호화한다. 친핵체는 적어도 장애된 157의 α-면(face)을 공격하기 때문에 N-치환 하이드록실아민로 157을 처리하여 아리비노 화합물 158을 배타적으로 형성한다. 158의 N-하이드록실 그룹으로 건성 DMF중 TBSCI로 보호화하여 락톤 159를 수득하고 메틸렌 클로라이드중 DIBAL을 사용하여 상응하는 락톨 160로 환원시킨다. 160의 아세테이트 유도체는 촉매로서 TMSOFf를 사용하는 Vorbruggen's 조건하에서 실릴화된 염기를 갖는 쌍(coupling) 생성물을 생성하지 않는다. 그러나, 트리알킬아민의 존재하에(1당량의 트리에틸아민 및 촉매량의 트리부틸아민) 메실 클로라이드를 사용하여 용이하게 제조된 글리코실 클로라이드 161은 25℃ 내지 115℃, 바람직하게 40℃ 내지 65℃에서 메틸렌 클로라이드, 클로로포름, 디클로로에탄, 테트라클로로에탄, 아세토니트릴, 디메틸포름아미드 등과 같은 불활성 용매중 실릴화된 피리미딘 염기와 쌍을 이루는 것으로 발견되었다. 보호된 뉴클레오시드 162는 통상 락톤 159 로부터 총 65-70% 수득율 범위로 아노머 혼합물(α:β=~1:1)로서 수득된다. 이 보호 그룹이 TMNS인 경우 이는 건성 THF중 테트타부틸암모늄 플루오라이드 TBAF로 처리하여 제거된다. α및 β아노머를 크로마토그래피에 의해 분리하고 뉴클레오시드의 아노머 배위를 잘 규정되어 있는 법칙에 의해 H-4'의 화학 시프트로 측정한다.
도식 23
Figure 112002033025447-pct00042
본 발명은 추가로 163의 3'-N-치환된 하이드록실아미노-뉴크레오시드의 라이브러리를 제조하는 신규하고 용이한 방법을 포함한다. 이 목적으로 위해 본 합성 경로에서 이후에 선택적 탈실릴화를 위해 157 대신 용이하게 이용할 수 있는 통상의 중간체로서 t-부틸디페닐-실릴(TBPS) 보호 유도체 164로 전환된다. 상기 언급된 조건하에서 N-메틸하이드록실아민을 164에 협동으로 가하여(concerted addition) 단일 이성체로서 어덕트 165를 수득하고 166로 연속하여 TBMS-보호화하고, 167로 DIBAL 환원하고 MsCl 염소화한 후, 글리코실 클로라이드 168로 전환시킨다. 이후 중간체 168을 실릴화된 피리미딘과 반응시켜 통상 아노머 이성체의 혼합물(약 1:1)로서 보호화된 뉴클레오시드 169를 형성한다. 거의 양적 수율로 아세토니트릴중 48% HF를 사용하여 O-TBMS 그룹을 선택적으로 제거함으로써 하이드로실아민 170을 수득한다.
하이드록실아민의 특수한 성질은 특수한 질소-보호 부위인 N-메틸 작용기를 다른 N-알킬 그룹으로 강력하게 대체하는 것이다. 따라서 170 유형의 뉴클레오시드를 산화제, 예로서 황색 수산화수은(II) 또는 DDQ, 바람직하게 DDQ로 산화시켜 상응하는 니트론 중간체 171(여기에서, 170의 N-메틸 그룹이 선택적으로 N-메틸렌으로 전환된다)을 수득한다. 25℃ 내지 100℃, 바람직하게 40-50℃에서 알칸올, 예로서 메탄올, 에탄올, n-프로판올 또는 이소프로판올, 바람직하게 메탄올중 교환 반응에 의해 하이드록실 아민을 사용하여 니트론 171의 N-메틸렌 그룹을 유효하게 제거한다. 알칸올, 예로서 메탄올, 에탄올, n-프로판올 또는 이소프로판올 등, 바람직하게 메탄올중에서 부티르알데히드, 이소부티르알데히드 및 사이클로헥산카복스알데히드를 포함하는 상이한 카복스알데히드로 172와 커플링하여 지방족 니트론을 용이하게 수득하여 173을 수득한다. 이어서 상응하는 니트론을 NaBH3CN에 의해 N-알킬 생성물 174로 동소 환원시키고 최종 2단계동안 총 수율은 65-93% 범위이다. 원하는 뉴클레오시드 175는 건성 THF중 TBAF로 처리하여 70-96% 수율로 최종적으로 수득한다.
도식 24
Figure 112002033025447-pct00043
본 발명은 또한 본 발명시 개발된 신규한 하이드록실아민 화학물질을 사용하여 2'-플루오로-3'-알킬아미노-아라비노푸라노실 뉴클레오시드의 입체선택적 합성 방법을 포함한다. 불행하게도, 3'-N-치환된 하이드록실아미노 뉴클레오시드 163, 174 및 175는 상응하는 아민으로 촉매적으로 가수분해되지 않는다. 그러나 유기 염기 예로서 피리딘 또는 트리에틸아민 등, 바람직하게 피리딘중 아실 할라이드, 바람직라헤 벤조일 클로라이드 처리에 의해 그의 N-하이드록실이 그룹, 예로서 아세틸, 벤조일, 톨루오일, 또는 아니소일 등, 바람직하게 벤조일로 아실화되는 경우, 생성물 176(도식 25)은 1 내지 5기압, 바람직하게 약 1atm하에 0℃ 내지 100℃, 바람직하게 20℃ 내지 50℃ 온도에서 알칸올, 예로서 메탄올, 에탄올, n-프로판올 또는 이소프로판올중 5% Pd-C상에서 촉매적 가수분해에 의해 상응하는 N-치환된 아미노 유도체 177을 고수율로 용이하게 전환시킨다. 5'-TBPS에 대하여 THF중 TBAF로 처리하고 5'-O-벤조일 보호 그룹을 비누화하여 177을 탈보호화하여 3'-(N-치환된 아미노)-2'-플루오로-2',3'-디데옥시-아라비노푸라노실 뉴클레오시드 178을 수득한다. 또한, 158 또는 165를 179로 아실화, 바람직하게 벤조일화하고 180으로 DIBAL 환원시키고 설포닐 할라이드 처리하여 글리코실 할라이드 181로 전환시킨다. 실릴화된 염기로 181을 축합시킨 후, 벤조일 보호화된 뉴클레오시드 182를 수득한다. 특히 원하는 β-이성체만이 사이토신 유도체(182, B=티민)에 대하여 제조되는 동안 티미딘 유사체(182, B=티민)인 2:3의 α/β의 비로 아노머 혼합물로서 형성된다. 화합물 182를 5% Pd-C의 존재하에 수소화하여 N-OBz 결합을 분해한다. 화합물 177(R3'=CH3)을 매우 높은 수율로 수득하고 THF로 처리한 후 최종 뉴클레오시드 178또한 고수율로 전환시킨다.
도식 25
Figure 112002033025447-pct00044

생물학적 시험
항 HBV 화합물의 활성에 대한 세포 배양 분석
본 발명자는 본 분야에서 널리 사용되는 Korba 및 Gerin(Antiviral Res., 1992, 19:55) 및 Pai 등(Antimicrobial Agents Chemother., 1996, 40:380)이 기재된 프로토콜을 따라 수행하였다. HepG 2 2.2.15 세포는 바이러스 복제를 위한 주형으로서 작용하는 트랩스크립트인 안정적으로 통합된 HBV 게놈을 포함한다. 세포는 매질내로 동화되는 비리온을 생산한다. 비리온 DNA의 생산을 서던 블랏팅에 의한 매질 분석을 통해 조사한다. 바이러스 복제를 저해하는 약물은 대조군과 비교하여 매질내 비리온 DNA 수준을 감소시킨다.
항-HBV 활성 프로그램을 위해 3개의 세포 배양 기초 분석을 사용하여 항바이러스 활성의 스펙트럼 및 신규한 뉴클레오시드의 세포내 독성을 측정하였다. 이들 분석중 두개, 2.2.15 세포주 및 AD38 세포주를 야생형 또는 뉴클레오시드에 민감한 바이러스에 대하여 시험하였다. 세번째 분석, AD79 세포주는 3TC(라미부딘)과 같은 특정 뉴클레오시드 유사체에 내성을 갖는 공지된 돌연변이 바이러스에 대한 활성에 대하여 시험할 수 있다. 시험 화합물의 독성을 예비 평가하기 위하여 다양한 세포주에서 상응하는 시험을 수행한다. 세포독성이 없는 세포 배양액에서 항-HBV 활성을 입증하는 화합물이 동물 모델에서 추가의 시험을 위한 후보 물질이다.
프로토콜
HepG 2.2.15 세포
24 웰 조직 배양 디쉬내 융합된 세포를 1nM로부터 시작하여 로그값으로 10μM까지 증가(1nM, 3.2, 10nM, 32, 100nM, 1μM, 10μM, 100μM)된 시험 화합물로 처리하였다. 배지를 3일마다 한번씩 교환하고 DNA를 3, 6, 9, 및 10일된 샘플로부터 추출하였다. 비리온을 폴레에틸렌 글리콜 침전물(동량의 PEG 8000 첨가)로 농 축시켰다. 얼음상에서 냉각시킨 후, 샘플을 회전시키고 펠릿을 SDS 및 단백질분해효소 K 이어서 페놀로 처리하였다: DNA의 클로로포름 추출물 및 에탄올 침전물. DNA를 서던 혼성화에 의해 HBV 서열에 대하여 분석하였다. 분석용 프로브는 Korba 등에 의해 기술된 HBV 클론으로부터 유래된 32P 표지된 Eco RI 단편이었다. HBV에 대하여 공지된 활성을 갖는 양성 대조군 화합물로서 3TC를 사용하였다.
본 분석은 배지내 바이러스 DNA의 양을 반영한다. 3TC에 비교되는 바 HBV에 대하여 유효한 저해제로서 입증된 화합물에 대하여 본 분석을 세포내 존재하는 바이러스 DNA형까지 확장하였다. 세포로부터 DNA를 추출하고, 전기영동 및 블랏팅에 의해 수행되었다. 서던 블랏팅 분석이 다양한 복제 중간생성물을 보여주고 복제 단계가 차단되는 것을 보여준다.
AD38 및 AD39 세포
AD38 및 AD39 세포의 항바이러스 활성을 Ladber 등에 의해 기술된 바와 같이 측정하였다(Antivir. Chem. Chemother, 1997, 41: 1715). 간단하게, 0.3㎍/㎖의 테트라사이클린의 존재하에 96-웰 마이크로티터 플레이트내로 세포를 심었다. 3일후, 세포 모노레이어를 가온된 PBS로 수회 세척하고 다양한 농도의 저해제를 포함하는 배지로 처리하였다. 3 및 6일째 약물 처리를 시작한 후, 세포를 PBS로 처리하고 저해제를 포함하는 신선한 배지로 처리하였다. 7일째 약물 처리를 개시한 후, 배지를 웰로부터 회수하고 원심분리하여 정화시켰다. 정화된 상층액 플루이드를 도트 블랏 혼성화 및 인산 영상기 분석에 의해 HBV DNA의 존재에 대하여 분석하였다. HBV의 양을 50 또는 90%로 감소시키는 화합물의 농도(각각, EC50 및 EC90)를 선형회귀분석에 의해 측정하였다.
세포독성
본 발명자는 또한 처리된 세포에 의한 뉴크랄 레드 염색약 흡수의 저해작용을 측정하여 독성 분석을 수행하였다. 이 분석은 96개의 웰 플레이트에서 수행되었다. 10일간의 표준 처리 요법후 배지를 제거하고 MTS 염색약을 포함하는 PBS를 각 웰에 가하였다. 2시간동안 인큐베이션시킨 후, 대사 생성물의 흡수도를 490nm에서 측정하였다.
동물 시험
HBV-형질전환 SCID 마우스 모델에서 화합물을 시험할 수 있고 화합물의 생체내 효능 및 내성을 측정할 수 있다. 또한 우드척 간염 모델에서의 시험을 이용할 수 있다. 생체내 및 시험관내 항 HBV 활성이 입증된 화합물이 사전임상 개발에 대한 후보물질이다. (시험관내 분석에서 측정된 활성에 기초하여 선별된) 화합물을 우득척 모델에서 시험하였다.
간단하게, 우드척 간염 바이러스에 의해 만성적으로 간염된 우드척에 화합물을 14일동안 복강내 투여하였다. 독립된 다른 시험에서는 화합물을 경구투여하였다. 바이러스 생산에 대한 효능을 바이러스 DNA 및 바이러스 표면 항원에 대하여 혈청 샘플 분석에 의해 조사하였다. 또한 바이러스 DNA를 간 생검에서 측정하였다. 또한, 바이러스 생산 및 임상적 간염에 대한 화합물의 효능을 위해 HCV로 감염된 침팬지에서 화합물을 시험하였다. 간단하게 HCV로 미리 간염시킨 침팬지에 7-28일동안 화합물을 경구투여하였다. 혈액내 HCV RNA를 측정하고 간 생검을 분석하였다. 또한 인간 PBMC, HIV로 감염된 SCID 마우스를 사용하여 화합물의 항 HIV 활성을 시험할 수 있다.
D형 간염 방법
본 분야에서 공지된 방법을 사용하여 D형 간염 바이러스를 침팬지 우드척 및 북경 오리에서 연구할 수 있다.
항 HIV 평가
HIV-1 및 HBV에 대하여 혈청반응<검사>음성(seronegatives)인 건강한 기증자로부터 유래된 인간 PBM 세포를 일회 피콜-하이팩 밀도구배 원심분리(Ficoll-Hypaque gradient centrifugation)에 의해 분리하고 상기 기재된 바와 같이 증식시켰다(Schinazi et al., Antimicrobial Agents Chemother., 1990, 34:1061; 1992. 36:2423; 1993, 37:875). Schinazi 등에 의해 앞서 보고된 프로토콜에 의해 HIV-1에 대한 활성 및 세포독성에 대하여 화합물을 선별하였다. 센터 포 디지즈 컨트롤 앤드 프리벤션(Atlante, GA 소재)로부터 입수한 HIV-1LAI의 프로토타입 균주를 인간 PBM 세포 연구를 위한 표준 바이러스로서 사용하였다.
실시예 1
5-O-[t-부틸디메틸실릴-2,3-디데옥시-2-플루오로-3-(N-하이드록시-N-메틸아 미노)]-아라비노-1,4-락톤(158, R 3' =H): 에탄올(300㎖)중 N-메틸하이드록실아민 하이드로클로라이드(12.53g, 150mmol) 용액에 NaOEt(10.20g, 150mmol)을 소량씩 가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 10분동안 교반한 후 2-플루오로부테노라이드 157(7.38g, 30mmol)을 가하였다. 생성된 용액을 5시간동안 환류시킨 후 감압하에 농축시켰다. 100㎖의 물을 잔류물에 가하고 생성된 용액을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기층을 염수로 세척하고 Na2SO4상에서 건조시키고 여과하고 농축시켰다. 잔류물을 25% EtOAc/페트롤륨 에테르로 용출시키는 실리카겔상의 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 락톤 158(6.08g, 69%)을 오일로서 수득하였다.
Figure 112002033025447-pct00045
실시예 2
5-O-{t-부틸디메틸실릴-2,3-디데옥시-2-플루오로-3-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노)]-아라비노-1,4-락톤(159): DMF 산무수물(90㎖)중 158(5.50g, 18.7mmol), TBSCI(3.10g, 20.6mmol) 및 이미다졸(2.80g, 41.2mmol)의 혼합물을 실온에서 밤새도록 아르곤 대기하에 교반하였다. 물을 가한 후, 생성된 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기층을 염수로 세척하고 Na2SO4상에서 건조시키고 여과하고 농축시켰다. 잔류물을 5% EtOAc/페트롤륨 에테르로 용출시키는 실리카겔상의 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 화합물 3(7.10g, 93%)을 오일로 서 수득하였다.
Figure 112002033025447-pct00046
실시예 3
5-O-{t-부틸디메틸실릴-2,3-디데옥시-2-플루오로-3-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노)]-아라비노-1,4-락톨(160): -78℃에서 건성 CH2Cl2(80㎖)중 화합물 159(5.45g, 13.5mmol) 용액에 아르곤 대기중 DIBAL(14.9㎖, 헥산중 1.0M)을 가하였다. 반응 혼합물을 -78℃에서 1시간동안 교반하고 메탄올(10㎖) 이어서 포화된 NH4Cl로 퀸칭하였다. 생성된 용액을 실온으로 가온시킨 후, 고형 물질을 셀라이트상에서 여과하고 여액을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기층을 염수로 세척하고 Na2SO4상에서 건조시키고 여과하고 농축시켜 조 락톨 160(5.07g)을 무색 오일로서 수득하고, 추가로 정제하지 않고 다음 단계에 직접 사용하였다.
실시예 4
5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-D-아라비노푸라노실 뉴클레오시드(162) 일반적인 합성 방법: -40℃에서 건성 CH2Cl2(1㎖)중 조 락톨 160(0.409g, 1mmol), Et3N(0.162g, 1.6mmol) 및 n-Bu3N(0.037g, 0.2mmol)의 용액에 아르곤 대기중 MsCl(0.149g, 1.3mmol)을 적가하였다. 1시간동안 실온에서 교반한 후, 생성된 용액을 메틸렌 클 로라이드로 희석하고, 물, 염수로 세척하고, Na2SO4상에서 건조시키고 여과하고 농축시켜 조 클로로 당 161을 황색 오일로서 수득하고, 추가로 정제하지 않고 다음 단계에 직접 사용하였다.
에탄올이 없는 클로로포름(5㎖)중 TMS-보호 염기(3mmol) 및 조 클로로 당 161의 혼합물을 밤새도록 환류시켰다. 물을 가한 후 생성된 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기층을 염수로 세척하고 Na2SO4상에서 건조시키고 여과하고 농축시켰다. 잔류물을 525-50% EtOAc/페트롤륨 에테르로 용출시키는 실리카겔 칼럼 상에서 정제하여 보호된 뉴클레오시드 162를 수득하였다.
{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-D-아라비노푸라노실]우라실(162, B=우라실): 우리딘 유도체(총 68%)162(B=U)를 아노머 혼합물로서 수득하고, 이를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 백색 고체로서 부분적으로 분리된다. 162β(B=우라실):
Figure 112002033025447-pct00047
상응하는 실릴화된 염기를 사용하는 것을 제외하는 유사한 방법으로 하기 뉴 틀레오시드를 제조하였다:
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-1-부틸디메틸실옥시)-N-1-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}티민,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-플루오로우라실,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-클로로우라실,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-브로모우라실,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-요오도우라실,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-에틸우라실,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-n-프로필우라실,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-i-프로필우라실,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메 틸실옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-비닐우라실,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-카복시우라실,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-에톡시카보닐우라실,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-아미노카보닐우라실,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-시아노우라실,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-페닐우라실,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-벤질우라실,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}플루오로사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}클로로사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메 틸실옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}브로모사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}요오도사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}에틸사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-n-프로필사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-i-프로필사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-비닐사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-카복시사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-에톡시카보닐사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-아미노카보닐사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메 틸실옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}시아노사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-페닐사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-벤질사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}티민,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-플루오로우라실,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-클로로우라실,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-브로모우라실,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-요오도우라실,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-에틸우라실,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-n-프로필우라실,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메 틸실옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-i-프로필우라실,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-비닐우라실,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-카복시우라실,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-에톡시카보닐우라실,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-아미노카보닐우라실,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-시아노우라실,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-페닐우라실,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-벤질우라실,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메 틸실옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}플루오로사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}클로로사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}브로모사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}요오도사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}에틸사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-n-프로필사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-i-프로필사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-비닐사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-카복시사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메 틸실옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-에톡시카보닐사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-아미노카보닐사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}시아노사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-페닐사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디메틸실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-(O-t-부틸디메틸실옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-벤질사이토신,
실시예 5
2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-D-아라비노푸라노실 뉴클레오시드(163): 보호된 뉴클레오시드 162를 건성 THF중 TBAF(2.5당량)로 각각 처리하였다. 2시간동안 실온에서 교반한 후, 생성된 혼합물을 증발시키지 않고 직접 실리카겔 칼럼에 이동시켜 정제하였다.
[2,3-디데옥시-2-플루오로-3-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-D-아라비노푸라노실]-5-플루오로우라실(163,B=FU)
163(B=5-플루오로우라실)의 아노머 혼합물을 상응하는 162로부터 백색 고체(99%)로서 수득하였다. 실리카겔상에서 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 아노머를 부분적으로 분리하였다: 163β
Figure 112002033025447-pct00048
상응하는 실릴화된 염기를 사용하지 않고 이와 유사한 방법으로 하기의뉴클레오시드를 제조하였다:
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]티민,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-클로로우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-브로모우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-요오도우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에틸우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-비닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-카복시우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-시아노우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-페닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-벤질우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-플루오로사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-클로로사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-브로모사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-요오도사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에틸사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-비닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-카복시사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-시아노사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-페닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-벤질사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]티민,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-클로로우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-브로모우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-요오도우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에틸우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-비닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-카복시우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-시아노우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-페닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-벤질우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-플루오로사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-클로로사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-브로모사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-요오도사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에틸사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-비닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-카복시사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-시아노사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-페닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-벤질사이토신,
실시예 6
5-[t-부틸디페닐실릴-2,3-디데옥시-2-플루오로-3-(N-하이드록시-N-메틸아미 노)]-아라비노-1,4-락톤(164): 화합물 157의 제조 방법과 유사하게 화합물을 164를 156으로부터 오일로서(65% 수율) 수득하였다.
Figure 112002033025447-pct00049
실시예 7
5-O-{t-부틸디페닐실릴-2,3-디데옥시-2-플루오로-3-[N-{t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노)]-아라비노-1,4-락톤(166): 화합물 157의 제조 방법과 유사하게 화합물을 166를 164로부터 오일로서(89% 수율) 수득하였다.
Figure 112002033025447-pct00050
실시예 8
{5-O-t-부틸디페닐실릴-2,3-디데옥시-2-플루오로-3-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-D-아라비노푸라노실}우라실(169, B=우라실): 화합물 160의 제조 방법과 유사하게 화합물을 169(B=우라실)를 166(3단계)로부터 아노머 혼합물로서 제조하고 실리카겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 분리하여 백색 고체를 수득하였다(166으로부터 68%).β-아노머:
Figure 112002033025447-pct00051
상응하는 실릴화된 염기를 사용하지 않고 이와 유사한 방법으로 하기의 뉴클레오시드를 제조하였다:
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}티민,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-플루오로우라실,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-클로로우라실,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-브로모우라실,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-요오도우라실,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-에틸우라실,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-n-프로필우라실,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-i-프로필우라실,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-비닐우라실,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-카복시우라실,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-에톡시카보닐우라실,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-아미노카보닐우라실,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-시아노우라실,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-페닐우라실,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-벤질우라실,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}플루오로사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}클로로사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}브로모사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}요오도사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}에틸사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-n-프로필사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-i-프로필사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-비닐사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-카복시사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-에톡시카보닐사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-아미노카보닐사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}시아노사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-페닐사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-벤질사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}티민,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-플루오로우라실,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-클로로우라실,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-브로모우라실,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-요오도우라실,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-에틸우라실,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-n-프로필우라실,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-i-프로필우라실,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-비닐우라실,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-카복시우라실,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-에톡시카보닐우라실,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-아미노카보닐우라실,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-시아노우라실,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-페닐우라실,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-벤질우라실,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}플루오로사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}클로로사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}브로모사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}요오도사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}에틸사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-n-프로필사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-i-프로필사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-비닐사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-카복시사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-에톡시카보닐사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-아미노카보닐사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}시아노사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-페닐사이토신,
1-{5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-[N-(t-부틸디메틸실릴옥시)-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-벤질사이토신,
실시예 9
5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-D-아라비노푸라노실} 뉴클레오시드(170)의 일반적인 합성 방법 : 아세토니트릴(10㎖)중 169(1mmol)의 용액에 물(0.036㎖)중 48% HF를 가하였다. 생성된 혼 합물을 1시간동안 실온에서 교반한 후 물(10㎖)을 가하였다. 생성된 용액을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기층을 포화된 NaHCO3 및 염수로 세척하고 Na2SO4 상에서 건조시키고 여과하고 조 생성물로 농축시키고 실리카겔상에서 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 추가로 정제하였다.
[5-O-t-부틸디페닐실릴-2,3-디데옥시-2-플루오로-3-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-플루오로우라실(170-b, B=5-플루오로우라실): 본 화합물을 169(B=5-플루오로우라실)로부터 백색 고체(총 97%)로서 제조하였다.
Figure 112002033025447-pct00052
상응하는 3'-(O-t-부틸디페닐실릴옥시-N-메틸아미노)뉴클레오시드을 사용하지 않고 상기와 유사하게 하기 뉴클레오시드를 제조하였다:
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}티민
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}우라실
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-클로로우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N- 메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-브로모우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-요오도우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-에틸우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-n-프로필우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-i-프로필우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-비닐우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-카복시우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-에톡시카보닐우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-아미노카보닐우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N- 메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-시아노우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-페닐우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-벤질우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-플루오로사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-클로로사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-브로모사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-요오도사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-에틸사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-n-프로필사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N- 메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-시아노우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-페닐우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-벤질우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-플루오로사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-클로로사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-브로모사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-요오도사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-에틸사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-n-프로필사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N- 메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-i-프로필사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-비닐사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-카복시사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-에톡시카보닐사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-아미노카보닐 사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-시아노사이토신, 1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-페닐사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-β-D-아라비노푸라노실}-5-벤질사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}티민
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N- 메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-플루오로우라실
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-클로로우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-브로모우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-요오도우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-에틸우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-n-프로필우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-i-프로필우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-비닐우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-카복시우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N- 메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-에톡시카보닐우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-아미노카보닐우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-시아노우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-페닐우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-벤질우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}플루오로사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}클로로사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}브로모사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}요오도사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N- 메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}에틸사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-n-프로필사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-i-프로필사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-비닐사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-카복시사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-에톡시카보닐사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-아미노카보닐사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}시아노사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-페닐사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N- 메틸아미노]-α-D-아라비노푸라노실}-5-벤질사이토신,
실시예 10
5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-D-아라비노푸라노실 뉴클레오시드(172)의 일반적인 합성 방법 : 메틸렌클로라이드(10㎖)중 170(1mmol)의 용액에 메틸렌클로라이드(0.036㎖)중 DDQ(0.272g, 1.2mmol) 용액을 1 분량 가하였다. 생성된 혼합물을 30분동안 실온에서 교반한 후 메틸렌클로라이드(10㎖)로 희석하였다. 유기 용액을 포화된 NaHCO3, 염수 및 물로 연속하여 세척하고 Na2SO4상에서 건조시키고 여과하고 조 니트론으로 농축시키고 메틸렌클로라이드중 10% 메탄올로 용출시키는 실리카겔상의 짧은 칼럼에 의해 정제하였다.
잔류 니트론에 메탄올(10㎖) 및 NH2OH·HCl(0.104g, 1.5mmol)을 가하였다. 생성된 혼합물을 50℃으로 가온시키고 1시간동안 교반하였다. 메탄올을 증발시킨 후, 잔류물을 메틸렌클로라이드(20㎖)에 용해시켰다. 유기 용액을 염수로 세척하고, Na2SO4상에서 건조시키고 여과하고 조 생성물로 농축시키고 실리카겔상에서 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 추가로 정제하였다.
[5-O-t-부틸디페닐실릴-2,3-디데옥시-2-β-플루오로-3-(N-하이드록실아미노)-β-D-아라비노푸라노실}-5-플루오로우라실(172b, 5-플루오로우라실): 본 화합물을 상응하는 170b로부터 백색 고체(2단계에 대하여 53%)로서 제조하였다.
Figure 112002033025447-pct00053
상응하는 3'-(N-하이드록시-N-메틸아미노)뉴클레오시드을 사용하지 않고 상기와 유사하게 하기 뉴클레오시드를 제조하였다:
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-β-D-아라비노푸라노실}티민
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-β-D-아라비노푸라노실}우라실
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-β-D-아라비노푸라노실}-5-클로로우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-β-D-아라비노푸라노실}-5-브로모우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-β-D-아라비노푸라노실}-5-요오도우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-β-D-아라비노푸라노실}-5-에틸우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-β-D-아라비노푸라노실}-5-n-프로필우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아 미노)-β-D-아라비노푸라노실}-5-i-프로필우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-β-D-아라비노푸라노실}-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-β-D-아라비노푸라노실}-5-비닐우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-β-D-아라비노푸라노실}-5-카복시우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-β-D-아라비노푸라노실}-5-에톡시카보닐우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-β-D-아라비노푸라노실}-5-아미노카보닐우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-β-D-아라비노푸라노실}-5-시아노우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-β-D-아라비노푸라노실}-5-페닐우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-β-D-아라비노푸라노실}-5-벤질우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-β-D-아라비노푸라노실}사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아 미노)-β-D-아라비노푸라노실}-5-플루오로사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-β-D-아라비노푸라노실}-5-클로로사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-β-D-아라비노푸라노실}-5-브로모사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-β-D-아라비노푸라노실}-5-요오도사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-β-D-아라비노푸라노실}-5-에틸사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-β-D-아라비노푸라노실}-5-n-프로필사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-β-D-아라비노푸라노실}-5-i-프로필사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-β-D-아라비노푸라노실}-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-β-D-아라비노푸라노실}-5-비닐사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-β-D-아라비노푸라노실}-5-카복시사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아 미노)-β-D-아라비노푸라노실}-5-에톡시카보닐사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-β-D-아라비노푸라노실}-5-아미노카보닐사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-β-D-아라비노푸라노실}시아노사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-β-D-아라비노푸라노실}-5-페닐사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-β-D-아라비노푸라노실}-5-벤질사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-α-D-아라비노푸라노실}티민
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-α-D-아라비노푸라노실}우라실
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-α-D-아라비노푸라노실}-5-클로로우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-α-D-아라비노푸라노실}-5-브로모우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-α-D-아라비노푸라노실}-5-요오도우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아 미노)-α-D-아라비노푸라노실}-5-에틸우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-α-D-아라비노푸라노실}-5-n-프로필우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-α-D-아라비노푸라노실}-5-i-프로필우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-α-D-아라비노푸라노실}-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-α-D-아라비노푸라노실}-5-비닐우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-α-D-아라비노푸라노실}-5-카복시우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-α-D-아라비노푸라노실}-5-에톡시카보닐우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-α-D-아라비노푸라노실}-5-아미노카보닐우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-α-D-아라비노푸라노실}-5-시아노우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-α-D-아라비노푸라노실}-5-페닐우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아 미노)-α-D-아라비노푸라노실}-5-벤질우라실,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-α-D-아라비노푸라노실}사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-α-D-아라비노푸라노실}-5-플루오로사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-α-D-아라비노푸라노실}-5-클로로사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-α-D-아라비노푸라노실}-5-브로모사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-α-D-아라비노푸라노실}-5-요오도사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-α-D-아라비노푸라노실}-5-에틸사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-α-D-아라비노푸라노실}-5-n-프로필사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-α-D-아라비노푸라노실}-5-i-프로필사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-α-D-아라비노푸라노실}-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아 미노)-α-D-아라비노푸라노실}-5-비닐사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-α-D-아라비노푸라노실}-5-카복시사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-α-D-아라비노푸라노실}-5-에톡시카보닐사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-α-D-아라비노푸라노실}-5-아미노카보닐사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-α-D-아라비노푸라노실}-5-시아노사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-α-D-아라비노푸라노실}-5-페닐사이토신,
1-[5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-α-D-아라비노푸라노실}-5-벤질사이토신,
실시예 11
5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-치환된 아미노)-D-아라비노푸라노실 뉴클레오시드(174)의 일반적인 합성 방법 : 메탄올중 172(1 당량)의 용액에 알데히드(1.2 당량)를 가하였다. 생성된 혼합물을 10분동안 실온에서 교반하였다. NaBH3CN(2 당량)을 1분량 가하였다. 반응물을 10분동안 실온에서 연속하여 교반하였다. 혼합물을 건조시까지 농축시킨 후, 잔류물을 메틸 렌 클로라이드에 용해시켰다. 유기 용액을 포화된 염수로 세척하고 Na2SO4상에서 건조시키고 여과하여 조 생성물을 수득하고 실리카겔상 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하였다.
[5-O-t-부틸디페닐실릴-2,3-디데옥시-2-플루오로-3-(N-하이드록시-N-부틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실}우라실(174, B=우라실, R 3' =n-C 3 H 7 ): 본 화합물을 상응하는 172로부터 백색 고체(2단계에 대하여 93%)로서 제조하였다.
Figure 112002033025447-pct00054
[5-O-t-부틸디페닐실릴-2,3-디데옥시-2-플루오로-3-(N-하이드록시-N-이소부틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실}우라실(174, B=우라실, R 3' =i-C 3 H 7 ): 본 화합물을 상응하는 172(B=우라실) 백색 고체(2단계에 대하여 92%)로서 제조하였다.
Figure 112002033025447-pct00055
[5-O-t-부틸디페닐실릴-2,3-디데옥시-2-플루오로-3-(N-하이드록시-N-사이클로헥실메틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]우라실(174, B=우라실, R 3' =사이클로헥실): 본 화합물을 상응하는 172(B=우라실) 백색 고체(2단계에 대하여 88%)로서 제조하였다.
Figure 112002033025447-pct00056
[5-O-t-부틸디페닐실릴-2,3-디데옥시-2-플루오로-3-(N-하이드록시-N-이소부틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실}-5-플루오로우라실(174, B=5-플루오로우라실, R 3' =i-C 3 H 7 ): 본 화합물을 상응하는 172(B=5-플루오로우라실) 백색 고체(2단계에 대하여 65%)로서 제조하였다.
Figure 112002033025447-pct00057
[5-O-t-부틸디페닐실릴-2,3-디데옥시-2-플루오로-3-(N-하이드록시-N-이소부 틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실}-5-플루오로우라실(174, B=5-플루오로우라실, R 3' =i-C 3 H 7 ): 본 화합물을 상응하는 172의 a-아노머(B=5-플루오로우라실) 백색 고체(2단계에 대하여 83%)로서 제조하였다.
Figure 112002033025447-pct00058
또한, 5'-O-t-부틸디페닐실릴-2,3-디데옥시-2-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노)-D-아라비노푸라노실-뉴클레오시드(172)를 하기의 알데히드를 사용하여 상응하는 5'-O-t-부틸디페닐실릴-2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록실아미노-N-치환된 아미노)-D-아라비노푸라노실-뉴클레오시드(174)로 전환하였다: n-발레르알데히드, 카프로알데히드, 헵타알데히드, n-카프릴알데히드, n-펠아르곤알데히드, 팔미트알데히드, 스테아르알데히드, 페닐아세트알데히드, 벤즈알데히드, o-톨루알데히드, m-톨루알데히드, p-톨루알데히드, 살리실알데히드, p-하이드록시벤즈알데히드, 아니스알데히드, 바닐린, 피페로날, 게르아니알 및 신남알데히드.
실시예 12
2',3'-디데옥시-2'-β-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-치환된 아미노)-D-아라비노푸라노실-뉴클레오시드(175): 건성 THF중 보호된 뉴클레오시드 용액에 THF중 TBAF(1.2당량) 용액을 가하였다. 1시간동안 실온에서 교반한 후, 생성된 혼합물을 추가로 증발시키지 않고 직접 실리카겔 칼럼상에 이동시키고 정제하였다.
1-[2,3-디데옥시-2-플루오로-3-(N-하이드록시-N-부틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]우라실(175, B=우라실, R 3' =n-C 3 H 7 ): 본 화합물을 상응하는 174로부터 백색 고체(93%)로서 제조하였다.
Figure 112002033025447-pct00059
[2,3-디데옥시-2-플루오로-3-(N-하이드록시-N-이소부틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]우라실(175, B=우라실, R 3' =i-C 3 H 7 ): 본 화합물을 상응하는 174로부터 백색 고체(94%)로서 제조하였다.
Figure 112002033025447-pct00060
1-[2,3-디데옥시-2-β-플루오로-3-(N-하이드록시-N-사이클로헥산메틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]우라실(175, B=우라실, R 3' =사이클로헥실): 본 화합물을 상응하는 174로부터 백색 고체(85%)로서 제조하였다.
Figure 112002033025447-pct00061
1-[2,3-디데옥시-2-플루오로-3-(N-하이드록시-N-이소-부틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-플루오로우라실(175, B=5-플루오로우라실, R 3' =i-C 3 H 7 ): 본 화합물을 상응하는 174로부터 백색 고체(76%)로서 제조하였다.
Figure 112002033025447-pct00062
1-[2,3-디데옥시-2-β-플루오로-3-(N-하이드록시-N-이소-부틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-플루오로우라실(175, a-아노머, B=5-플루오로우라실, R 3' =i-C 3 H 7 ): 본 화합물을 상응하는 174로부터 백색 고체(70%)로서 제조하였다.
Figure 112002033025447-pct00063
상응하는 5'-O-(t-부틸디페닐실릴)뉴클레오시드를 사용하지 않고 상기와 유사하게 하기 뉴클레오시드를 제조하였다:
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]티민
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]우라실
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-클로로우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-브로모우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-요오도우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에틸우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-β-D-아라 비노푸라노실]-5-n-프로필우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-비닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-카복시우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-시아노우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-페닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-벤질우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-β-D-아라 비노푸라노실]사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-플루오로사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-클로로사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-브로모사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-요오도사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에틸사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-비닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-β-D-아라 비노푸라노실]-5-카복시사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-시아노사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-페닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-벤질사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]티민
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]우라실
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-클로로우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-브로모우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-α-D-아라 비노푸라노실]-5-요오도우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에틸우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-비닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-카복시우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-시아노우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-α-D-아라 비노푸라노실]-5-페닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-벤질우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-플루오로사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-클로로사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-브로모사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-요오도사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에틸사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-α-D-아라 비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-비닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-카복시사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-시아노사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-페닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-벤질사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-β-D-아라비노푸라노실]티민
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-β-D-아라비노푸라노실]우라실
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-β-D-아라 비노푸라노실]-5-클로로우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-브로모우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-요오도우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에틸우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-비닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-카복시우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-β-D-아라 비노푸라노실]-5-아미노카보닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-시아노우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-페닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-벤질우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-β-D-아라비노푸라노실]사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-플루오로사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-클로로사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-브로모사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-요오도사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에틸사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-β-D-아라 비노푸라노실]-5-n-프로필사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-비닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-카복시사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-시아노사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-페닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-벤질사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-α-D-아라 비노푸라노실]티민
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-α-D-아라비노푸라노실]우라실
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-클로로우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-브로모우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-요오도우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에틸우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-비닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-α-D-아라 비노푸라노실]-5-카복시우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-시아노우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-페닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-벤질우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-α-D-아라비노푸라노실]사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-플루오로사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-클로로사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-브로모사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-α-D-아라 비노푸라노실]-5-요오도사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에틸사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-비닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-카복시사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-시아노사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-α-D-아라 비노푸라노실]-5-페닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥실아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-벤질사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]티민
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]우라실
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-클로로우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-브로모우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-요오도우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에틸우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-β-D-아라 비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-비닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-카복시우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-시아노우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-페닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-벤질우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-플루오로사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-β-D-아라 비노푸라노실]-5-클로로사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-브로모사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-요오도사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에틸사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-비닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-카복시사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-β-D-아라 비노푸라노실]-5-아미노카보닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-시아노사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-페닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-벤질사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]티민
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]우라실
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-클로로우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-브로모우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-요오도우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에틸우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-α-D-아라 비노푸라노실]-5-n-프로필우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-비닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-카복시우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-시아노우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-페닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-벤질우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-α-D-아라 비노푸라노실]사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-플루오로사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-클로로사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-브로모사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-요오도사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에틸사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-비닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-α-D-아라 비노푸라노실]-5-카복시사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-시아노사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헵틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-페닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]티민
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]우라실
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-클로로우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-브로모우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-요오도우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-β-D-아라 비노푸라노실]-5-에틸우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-비닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-카복시우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-시아노우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-페닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-β-D-아라 비노푸라노실]-5-벤질우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-플루오로사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-클로로사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-브로모사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-요오도사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에틸사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-β-D-아라 비노푸라노실]-5-비닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-카복시사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-시아노사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-페닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-벤질사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]티민
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]우라실
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-클로로우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-α-D-아라 비노푸라노실]-5-브로모우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-요오도우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에틸우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-비닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-카복시우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-α-D-아라 비노푸라노실]-5-시아노우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-페닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-벤질우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-플루오로사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-클로로사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-브로모사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-요오도사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에틸사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-α-D-아라 비노푸라노실]-5-i-프로필사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-비닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-카복시사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-시아노사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-페닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥틸아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-벤질사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]티민
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-β-D-아라 비노푸라노실]우라실
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-클로로우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-브로모우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-요오도우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에틸우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-비닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-카복시우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-β-D-아라 비노푸라노실]-5-에톡시카보닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-시아노우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-페닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-벤질우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-플루오로사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-클로로사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-브로모사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-요오도사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-β-D-아라 비노푸라노실]-5-에틸사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-비닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-카복시사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-시아노사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-페닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-β-D-아라 비노푸라노실]-5-벤질사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]티민
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]우라실
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-클로로우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-브로모우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-요오도우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에틸우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-α-D-아라 비노푸라노실]-5-비닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-카복시우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-시아노우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-페닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-벤질우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-플루오로사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-클로로사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-α-D-아라 비노푸라노실]-5-브로모사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-요오도사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에틸사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-비닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-카복시사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-α-D-아라 비노푸라노실]-5-시아노사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-페닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-노닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-벤질사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]티민
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]우라실
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-클로로우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-브로모우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-요오도우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에틸우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-β- D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-비닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-카복시우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-시아노우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-페닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-벤질우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-β- D-아라비노푸라노실]-5-플루오로사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-클로로사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-브로모사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-요오도사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에틸사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-비닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-카복시사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-β- D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-시아노사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-페닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-벤질사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]티민
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]우라실
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-클로로우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-브로모우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-요오도우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-α- D-아라비노푸라노실]-5-에틸우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-비닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-카복시우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-시아노우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-페닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-α- D-아라비노푸라노실]-5-벤질우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-플루오로사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-클로로사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-브로모사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-요오도사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에틸사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-α- D-아라비노푸라노실]-5-비닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-카복시사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-시아노사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-페닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-헥사데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-벤질사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]티민
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]우라실
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-클로로우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-β- D-아라비노푸라노실]-5-브로모우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-요오도우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에틸우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-비닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-카복시우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-β- D-아라비노푸라노실]-5-시아노우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-페닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-벤질우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-플루오로사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-클로로사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-브로모사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-요오도사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에틸사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-β- D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-비닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-카복시사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-시아노사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-페닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-벤질사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]티민
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-α- D-아라비노푸라노실]우라실
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-클로로우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-브로모우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-요오도우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에틸우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-비닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-카복시우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-α- D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-시아노우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-페닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-벤질우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-플루오로사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-클로로사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-브로모사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-요오도사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-α- D-아라비노푸라노실]-5-에틸사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-비닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-카복시사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-시아노사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-페닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-옥타데카닐아미노)-α- D-아라비노푸라노실]-5-벤질사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜에틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]티민
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜에틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]우라실
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜에틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-클로로우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜에틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-브로모우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜에틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-요오도우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜에틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에틸우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜에틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜에틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜에틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜에틸아미노)-β-D-아 라비노푸라노실]-5-비닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜에틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-카복시우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜에틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜에틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜에틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-시아노우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜에틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-페닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜에틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-벤질우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜에틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜에틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-플루오로사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜에틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-클로로사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜에틸아미노)-β-D-아 라비노푸라노실]-5-브로모사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜에틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-요오도사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜에틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에틸사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜에틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜에틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜에틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜에틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-비닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜에틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-카복시사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜에틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜에틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐사이토신,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜에틸아미노)-β-D-아 라비노푸라노실]-5-에틸우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜에틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜에틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜에틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-펜에틸아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-비닐우라실,
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-시아노사이토신
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-페닐사이토신
1-[2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-(N-하이드록시-N-벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-벤질사이토신
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐우라실
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐우라실
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-메틸벤질아미노)-α- D-아라비노푸라노실]-5-시아노우라실
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-페닐우라실
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-벤질카보닐우라실
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-사이토신
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-플루오로사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-클로로사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-브로모사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-요오도사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에틸사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-메틸벤질아미노)-α- D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-비닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-카복시사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-시아노사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-페닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-벤질사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]티민
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-β- D-아라비노푸라노실]우라실
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-클로로우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-브로모우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-요오도우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에틸우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-비닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-카복시우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-β- D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-시아노우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-페닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-벤질우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-플루오로사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-클로로사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-브로모사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-요오도사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-β- D-아라비노푸라노실]-5-에틸사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-비닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-카복시사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-시아노사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-페닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-β- D-아라비노푸라노실]-5-벤질사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]티민
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]우라실
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-클로로우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-브로모우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-요오도우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에틸우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-α- D-아라비노푸라노실]-5-비닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-카복시우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-시아노우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-페닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-벤질우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-플루오로사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-클로로사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-α- D-아라비노푸라노실]-5-브로모사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-요오도사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에틸사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-비닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-카복시사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-α- D-아라비노푸라노실]-5-시아노사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-페닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(m-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-벤질사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]티민
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]우라실
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-클로로우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-브로모우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-요오도우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에틸우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-β- D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-비닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-카복시우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-시아노우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-페닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-벤질우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-β- D-아라비노푸라노실]-5-플루오로사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-클로로사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-브로모사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-요오도사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에틸사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-비닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-카복시사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-β- D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-시아노사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-페닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-벤질사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]티민
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]우라실
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-클로로우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-브로모우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-요오도우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-α- D-아라비노푸라노실]-5-에틸우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-비닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-카복시우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-시아노우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-페닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-α- D-아라비노푸라노실]-5-벤질우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-플루오로사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-클로로사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-브로모사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-요오도사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에틸사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-α- D-아라비노푸라노실]-5-비닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-카복시사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-시아노사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-페닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메틸벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-벤질사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]티민
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]우라실
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-클로로우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미 노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-브로모우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-요오도우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에틸우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-비닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-카복시우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미 노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-시아노우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-페닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-벤질우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-플루오로사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-클로로사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-브로모사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-요오도사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에틸사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미 노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-비닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-카복시사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-시아노사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-페닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-벤질사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]티민
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미 노)-α-D-아라비노푸라노실]우라실
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-클로로우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-브로모우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-요오도우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에틸우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-비닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-카복시우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미 노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-시아노우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-페닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-벤질우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-플루오로사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-클로로사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-브로모사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-요오도사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미 노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에틸사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-비닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-카복시사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-시아노사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-페닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(o-하이드록시벤질아미 노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-벤질사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]티민
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]우라실
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-클로로우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-브로모우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-요오도우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에틸우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미 노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-비닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-카복시우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-시아노우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-페닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-벤질우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-플루오로사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-클로로사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미 노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-브로모사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-요오도사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에틸사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-비닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-카복시사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미 노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-시아노사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-페닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-벤질사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]티민
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]우라실
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-클로로우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-브로모우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-요오도우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에틸우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미 노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-비닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-카복시우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-시아노우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-페닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-벤질우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미 노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-플루오로사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-클로로사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-브로모사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-요오도사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에틸사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-비닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-카복시사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미 노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-시아노사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-페닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-하이드록시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-벤질사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]티민
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]우라실
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-클로로우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-브로모우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-요오도우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)- β-D-아라비노푸라노실]-5-에틸우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-비닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-카복시우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-시아노우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-페닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)- β-D-아라비노푸라노실]-5-벤질우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-플루오로사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-클로로사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-브로모사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-요오도사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에틸사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)- β-D-아라비노푸라노실]-5-비닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-카복시사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-시아노사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-페닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-벤질사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]티민
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]우라실
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-클로로우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)- α-D-아라비노푸라노실]-5-브로모우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-요오도우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에틸우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-비닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-카복시우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)- α-D-아라비노푸라노실]-5-시아노우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-페닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-벤질우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-플루오로사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-클로로사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-브로모사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-요오도사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에틸사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)- α-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-비닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-카복시사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-시아노사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-페닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(p-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-벤질사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]티민
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시 벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]우라실
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-클로로우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-브로모우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-요오도우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에틸우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-비닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-카복시우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시 벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-시아노우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-페닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-벤질우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-플루오로사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-클로로사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-브로모사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-요오도사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시 벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에틸사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-비닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-카복시사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-시아노사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-페닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시 벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-벤질사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]티민
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]우라실
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-클로로우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-브로모우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-요오도우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에틸우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시 벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-비닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-카복시우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-시아노우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-페닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-벤질우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-플루오로사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-클로로사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시 벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-브로모사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-요오도사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에틸사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-비닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-카복시사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시 벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-시아노사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-페닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(4-하이드록시-3-메톡시벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-벤질사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]티민
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]우라실
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-클로로우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-브로모우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-요오도우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에틸우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미 노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-비닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-카복시우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-시아노우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-페닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-벤질우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미 노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-플루오로사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-클로로사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-브로모사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-요오도사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에틸사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-비닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-카복시사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미 노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-시아노사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-페닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-β-D-아라비노푸라노실]-5-벤질사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]티민
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]우라실
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-클로로우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-브로모우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-요오도우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미 노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에틸우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-비닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-카복시우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-시아노우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-페닐우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미 노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-벤질우라실,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-플루오로사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-클로로사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-브로모사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-요오도사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에틸사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미 노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-비닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-카복시사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-시아노사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-페닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-벤질사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-클로로사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-브로모사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-요오도사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미 노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에틸사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-n-프로필사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-i-프로필사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-비닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-카복시사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-시아노사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-페닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미 노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-벤질사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-(E-2-브로모비닐)사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-비닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-카복시사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-에톡시카보닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-아미노카보닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-시아노사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-페닐사이토신,
1-{2',3'-디데옥시-2'-플루오로-3'-[N-하이드록시-N-(3,4-메틸리덴벤질아미노)-α-D-아라비노푸라노실]-5-벤질사이토신,
생물학적 데이타
방법론 : 본 화합물의 항바이러스성 효능을 확인하는 방법은 표준 프로토콜이고 본 분야의 기술자에 의해 실시된다. 방법의 간단한 요약 및 시스템은 하기와 같다.
시스템 : 항-HBV 제제 연구를 위해 가장 널리 사용되는 시스템은 HBV 게놈을 포함하는 간암세포 배양 시스템이다. 이들 세포를 2.2.15 세포, AD38 세포 및 AD79 세포로 명명하였다. HBV DNA로 인간 간암 세포-Hep G2를 형질감염시켜 2.2.15 세포를 제조하였다(Sells, et al., Prpc. Natl. Acad. Sci. USA 84:1005-1009, 1987). 이 세포에서 HBV 바이러스가 복제되었다. 세포내에서 HBV 복제를 세포내 및 세포외에서 관찰하였다.
항-HBV 제제에 대한 분석 : 2.215 세포를 4% 우태아 혈청으로 보충된 RPMI 배지중 다중-웰 디쉬에서 배양하였다. 세포 배양 3 내지 4일 후, 다양한 농도의 시험 화합물(들)로 처리하였다. 시험 화합물을 DMSO 또는 멸균수에 용해시켰다. 대조군으로서 시험 화합물을 추가하지 않는 배양액을 사용하였다. 시험 화합물(들)을 3일 간격으로 반복하여 가하였다. 배지를 교환하고 적절한 농도의 시험 화합물로 대체하였다. 9일간의 처리 기간중 마지막날, 배양 배지를 회수하고 바이러스 DNA를 위해 프로세싱하였다. 그렇게 수득한 바이러스 DNA를 서던 블랏 분석에 의해 분석하였다. 서던 이동후 블랏을 HBV 특정 브로브에 혼성화시켜 HBV DNA를 검출하였다. 밤새도록 혼성화시켰다. 방사선 자동 사진법(autpradiography)에 의해 특이적 가수분해를 가시화하였다. 시험 화합물에 의해 생성된 억제율을 대조군 샘플에서 HBV DNA의 수준을 참고하여 산출하였다.
항-HBV, 항-HIV 또는 세포독성 활성에 대한 생물학적 시험 결과
항바이러스 활성 및 세포독성에 대하여 평가된 다양한 엔티티(entity)중 다 수의 분자는 최소량의 세포독성으로 강력한 항바이러스성 활성을 보였다. 시리즈 1에서 화합물 20은 보통의 활성을 나타내었다. 시리즈 2에서 화합물 7, 10, 20, 58, 59 및 70은 HBV 및 HIV 복제의 강력한 저해제일 수 있다. 화합물 11, 12 및 71은 보통의 활성을 보였다. 결과를 하기에 나타낸다:
Figure 112002033025447-pct00064
Figure 112002033025447-pct00065
Figure 112002033025447-pct00066
Figure 112002033025447-pct00067
Figure 112002033025447-pct00068
Figure 112002033025447-pct00069
Figure 112002033025447-pct00070
Figure 112002033025447-pct00071
Figure 112002033025447-pct00072

본 발명은 그의 바람직한 형태로 기술되지만 하기 청구의 범위에 기술되는 바와 같은 본 발명 및 그와 동일한 것의 정신 및 범위를 벗어나지 않고 다수의 변형, 첨가, 및 삭제가 될 수 있다는 것을 본 분야의 기술자는 이해할 것이다.

Claims (32)

  1. 약제학적으로 허용가능한 담체와 함께, 유효량의 하기 화학식 (I) 내지 (IV)로 구성된 그룹 중에서 선택되는 화합물, 그의 2 이상의 혼합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 포함하는 C형 간염 바이러스(HCV) 치료용 약제학적 조성물:
    Figure 112010023753207-pct00109
    상기 식에서,
    R은
    Figure 112010023753207-pct00110
    로 구성된 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
  2. 제1항에 있어서, 항-C형 간염 바이러스(HCV) 제제를 추가로 포함하는 약제학적 조성물.
  3. 약제학적으로 허용가능한 담체와 함께, 유효량의 하기 화학식 (I) 내지 (IV)로 구성된 그룹 중에서 선택되는 화합물, 그의 2 이상의 혼합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 포함하는 D형 간염 바이러스(HDV) 치료용 약제학적 조성물:
    Figure 112010023753207-pct00111
    상기 식에서,
    R은
    Figure 112010023753207-pct00112
    로 구성된 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
  4. 제3항에 있어서, 항-D형 간염 바이러스(HDV) 제제를 추가로 포함하는 약제학적 조성물.
  5. a. 하기 화학식 (V)의 키랄 화합물에 미츠노부(Mitsunobu) 반응을 사용하여 하기 화학식 (VI)의 화합물을 형성하고;
    Figure 112010023753207-pct00113
    상기 식에서
    X는 H, OH, OCH3, SH, SCH3, Cl, Br, I, NH2, NHCH3 또는 N(CH3)2이고,
    R은 H, MCH3, CH2CH3, n-프로필, 이소프로필, F, Cl, Br, I, CH=CH2, CH=CHBr, 페닐, 아세틸, OCH3, O-페닐, NO, NO2 또는 NH2이며;
    b. 단계 (a)의 생성된 뉴클레오시드의 3'-β-위치를 벤조일 보호 그룹 또는 산 치환성(labile) 보호 그룹으로 선택적으로 보호하고;
    c. 단계 (b)의 생성된 3'-β-보호화된 무수 유도체를 온화하게(mild) 알칼리성 가수분해시킨 후 인산화제를 사용하여 개방환(ring-opened) 3'-β-보호화된 생성물을 인산화시키고;
    d. 단계 (c)의 생성된 생성물의 벤조일 그룹을 비누화하여 원하는 β-뉴클레오시드 5'-포스페이트를 수득하는 것을 포함하는 5'-변형된 피리미딘 β-뉴클레오시드를 입체 특이적으로 제조하는 방법.
  6. 제5항에 있어서, 산 치환성 제제가 테트라하이드로피라닐(THP), 트리틸 그룹 및 디메틸-t-부틸실릴(DBMS)로 구성된 그룹 중에서 선택되는 방법.
  7. 제1항에 있어서, 화합물이 화학식 (I)인 약제학적 조성물.
  8. 제1항에 있어서, 화합물이 화학식 (II)인 약제학적 조성물.
  9. 제1항에 있어서, 화합물이 화학식 (III)인 약제학적 조성물.
  10. 제1항에 있어서, 화합물이 화학식 (IV)인 약제학적 조성물.
  11. 제7항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, R이 H인 약제학적 조성물.
  12. 제3항에 있어서, 화합물이 화학식 (I)인 약제학적 조성물.
  13. 제3항에 있어서, 화합물이 화학식 (II)인 약제학적 조성물.
  14. 제3항에 있어서, 화합물이 화학식 (III)인 약제학적 조성물.
  15. 제3항에 있어서, 화합물이 화학식 (IV)인 약제학적 조성물.
  16. 제12항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, R이 H인 약제학적 조성물.
  17. 제5항에 있어서, 단계 (d)의 생성된 5'-포스페이트를 산화시켜 5'-포스피트를 수득하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
  18. 삭제
  19. 삭제
  20. 삭제
  21. 삭제
  22. 삭제
  23. 삭제
  24. 삭제
  25. 삭제
  26. 삭제
  27. 삭제
  28. 삭제
  29. 삭제
  30. 삭제
  31. 삭제
  32. 삭제
KR1020027013493A 2000-04-13 2001-04-13 간염 바이러스 감염 치료를 위한 3'- 또는2'-하이드록시메틸 치환된 뉴클레오시드 유도체 KR100974917B1 (ko)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US19706800P 2000-04-13 2000-04-13
US60/197,068 2000-04-13
US20266300P 2000-05-08 2000-05-08
US60/202,663 2000-05-08
PCT/US2001/012050 WO2001079246A2 (en) 2000-04-13 2001-04-13 3'-or 2'-hydroxymethyl substituted nucleoside derivatives for treatment of hepatitis virus infections

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020097026722A Division KR20100003313A (ko) 2000-04-13 2001-04-13 간염 바이러스 감염 치료를 위한 3'- 또는 2'-하이드록시메틸 치환된 뉴클레오시드 유도체

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20030005271A KR20030005271A (ko) 2003-01-17
KR100974917B1 true KR100974917B1 (ko) 2010-08-09

Family

ID=26892519

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020097026722A KR20100003313A (ko) 2000-04-13 2001-04-13 간염 바이러스 감염 치료를 위한 3'- 또는 2'-하이드록시메틸 치환된 뉴클레오시드 유도체
KR1020027013493A KR100974917B1 (ko) 2000-04-13 2001-04-13 간염 바이러스 감염 치료를 위한 3'- 또는2'-하이드록시메틸 치환된 뉴클레오시드 유도체

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020097026722A KR20100003313A (ko) 2000-04-13 2001-04-13 간염 바이러스 감염 치료를 위한 3'- 또는 2'-하이드록시메틸 치환된 뉴클레오시드 유도체

Country Status (12)

Country Link
US (1) US7094770B2 (ko)
EP (2) EP1284741B1 (ko)
JP (1) JP2003532643A (ko)
KR (2) KR20100003313A (ko)
CN (1) CN100457118C (ko)
AT (1) ATE414520T1 (ko)
AU (1) AU2001259068A1 (ko)
BR (1) BR0110023A (ko)
CA (1) CA2404639A1 (ko)
DE (1) DE60136620D1 (ko)
ES (1) ES2319732T3 (ko)
WO (1) WO2001079246A2 (ko)

Families Citing this family (154)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6528098B2 (en) * 1996-10-22 2003-03-04 Advanced Viral Research Corp. Preparation of a therapeutic composition
AU2001259068A1 (en) 2000-04-13 2001-10-30 Pharmasset, Ltd. 3'-or 2'-hydroxymethyl substituted nucleoside derivatives for treatment of hepatitis virus infections
MY164523A (en) 2000-05-23 2017-12-29 Univ Degli Studi Cagliari Methods and compositions for treating hepatitis c virus
AU2013203966B2 (en) * 2000-05-23 2016-05-19 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating hepatitis C virus
EA200601591A1 (ru) * 2000-05-26 2007-02-27 Айденикс (Кайман) Лимитед Применение рибонуклеозидных соединений для лечения флавивирусных и пестивирусных инфекций
US7105499B2 (en) 2001-01-22 2006-09-12 Merck & Co., Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
PL207405B1 (pl) * 2001-01-22 2010-12-31 Isis Pharmaceuticals Inc Pochodne nukleozydów, zawierająca je kompozycja farmaceutyczna i ich zastosowanie
US8481712B2 (en) 2001-01-22 2013-07-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
GB0114286D0 (en) * 2001-06-12 2001-08-01 Hoffmann La Roche Nucleoside Derivatives
US7285658B2 (en) 2002-02-28 2007-10-23 Biota, Inc. Nucleotide mimics and their prodrugs
US20040033244A1 (en) * 2002-05-28 2004-02-19 Advanced Viral Research, Corp. Treatment of cancers of lymphocytic cells with product R
CN101172993A (zh) * 2002-06-28 2008-05-07 埃迪尼克斯(开曼)有限公司 用于治疗黄病毒感染的2′－c－甲基－3′－o－l－缬氨酸酯核糖呋喃基胞苷
US7456155B2 (en) * 2002-06-28 2008-11-25 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 2′-C-methyl-3′-O-L-valine ester ribofuranosyl cytidine for treatment of flaviviridae infections
TW200500373A (en) 2002-06-28 2005-01-01 Idenix Cayman Ltd 2'-c-methyl-3'-o-l-valine ester ribofuranosyl cytidine for treatment of flaviviridae infections
US7608600B2 (en) 2002-06-28 2009-10-27 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Modified 2′ and 3′-nucleoside prodrugs for treating Flaviviridae infections
US20040067877A1 (en) 2002-08-01 2004-04-08 Schinazi Raymond F. 2', 3'-Dideoxynucleoside analogues for the treatment or prevention of Flaviviridae infections
BR0313164A (pt) * 2002-08-01 2007-07-17 Pharmasset Inc compostos com o sistema biciclo[4.2.1] nonano para o tratamento de infecções por flaviviridae
HUE033832T2 (en) 2002-11-15 2018-01-29 Idenix Pharmaceuticals Llc 2'-methyl nucleosides in combination with interferon and Flaviviridae mutation
CN101130543B (zh) * 2002-12-11 2011-06-08 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 制备抗病毒药[1S-(1α,3α,4β)]-2-氨基-1,9-二氢-9-[4-羟基-3-(羟甲基)-2-亚甲环戊基]-6H-嘌呤-6-酮的方法
MXPA05006230A (es) * 2002-12-12 2005-09-20 Idenix Cayman Ltd Proceso para la produccion de nucleosidos ramificados-2'.
CN100335492C (zh) * 2002-12-23 2007-09-05 埃迪尼克斯(开曼)有限公司 生产3’－核苷前体药物的方法
WO2004060346A2 (en) 2002-12-30 2004-07-22 Angiotech International Ag Drug delivery from rapid gelling polymer composition
MXPA05010419A (es) * 2003-03-28 2006-05-31 Pharmasset Inc Compuestos para el tratamiento de infecciones por flaviviridae.
SI1633766T1 (sl) 2003-05-30 2019-06-28 Gilead Pharmasset Llc Modificirani analogi fluoriranih nukleozidov
WO2005009418A2 (en) 2003-07-25 2005-02-03 Idenix (Cayman) Limited Purine nucleoside analogues for treating diseases caused by flaviviridae including hepatitis c
WO2005018330A1 (en) * 2003-08-18 2005-03-03 Pharmasset, Inc. Dosing regimen for flaviviridae therapy
AU2004269026B2 (en) 2003-08-27 2010-02-25 Biota Scientific Management Pty Ltd Novel tricyclic nucleosides or nucleotides as therapeutic agents
GB0500020D0 (en) 2005-01-04 2005-02-09 Novartis Ag Organic compounds
US20050182252A1 (en) 2004-02-13 2005-08-18 Reddy K. R. Novel 2'-C-methyl nucleoside derivatives
JP5055564B2 (ja) 2004-06-15 2012-10-24 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ｒｎａ依存性ｒｎａウイルスポリメラーゼの阻害剤としてのｃ−プリンヌクレオシド類似体
US20060040944A1 (en) * 2004-06-23 2006-02-23 Gilles Gosselin 5-Aza-7-deazapurine derivatives for treating Flaviviridae
AU2005267421B2 (en) 2004-06-24 2010-06-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Nucleoside aryl phosphoramidates for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection
NZ554442A (en) 2004-09-14 2011-05-27 Pharmasset Inc Preparation of 2'fluoro-2'-alkyl-substituted or other optionally substituted ribofuranosyl pyrimidines and purines and their derivatives
AU2006222563A1 (en) 2005-03-08 2006-09-14 Biota Scientific Management Pty Ltd. Bicyclic nucleosides and nucleotides as therapeutic agents
WO2006130217A2 (en) * 2005-04-01 2006-12-07 The Regents Of The University Of California Substituted phosphate esters of nucleoside phosphonates
JP4705164B2 (ja) 2005-05-02 2011-06-22 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ｈｃｖｎｓ３プロテアーゼ阻害剤
GB0513835D0 (en) * 2005-07-07 2005-08-10 Medivir Ab HIV inhibitors
AR057456A1 (es) 2005-07-20 2007-12-05 Merck & Co Inc Inhibidores de la proteasa ns3 del vhc
JP4705984B2 (ja) 2005-08-01 2011-06-22 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ｈｃｖｎｓ３プロテアーゼ阻害剤としての大環状ペプチド
WO2007075876A2 (en) * 2005-12-23 2007-07-05 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Process for preparing a synthetic intermediate for preparation of branched nucleosides
JP5167244B2 (ja) 2006-04-11 2013-03-21 ノバルティス アーゲー Ｈｃｖ／ｈｉｖ阻害剤およびそれらの使用
GB0609492D0 (en) 2006-05-15 2006-06-21 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
GB0612423D0 (en) 2006-06-23 2006-08-02 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
AU2007309544B2 (en) 2006-10-24 2012-05-31 Msd Italia S.R.L. HCV NS3 protease inhibitors
CA2667266C (en) 2006-10-24 2015-11-24 Merck & Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
WO2008051477A2 (en) 2006-10-24 2008-05-02 Merck & Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
EP2083844B1 (en) 2006-10-27 2013-11-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Hcv ns3 protease inhibitors
MX2009004556A (es) 2006-10-27 2009-07-10 Merck & Co Inc Inhibidores de la proteasa ns3 del hcv.
GB0625349D0 (en) 2006-12-20 2007-01-31 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
GB0625345D0 (en) 2006-12-20 2007-01-31 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
AU2007335962B2 (en) 2006-12-20 2012-09-06 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti Spa Antiviral indoles
US20080261913A1 (en) 2006-12-28 2008-10-23 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of liver disorders
EP2124555B1 (en) 2007-01-05 2015-07-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Nucleoside aryl phosphoramidates for the treatment of rna-dependent rna viral infection
US7947447B2 (en) 2007-01-16 2011-05-24 Somalogic, Inc. Method for generating aptamers with improved off-rates
CA2696053A1 (en) 2007-02-28 2008-09-04 Conatus Pharmaceuticals, Inc. Methods for the treatment of liver diseases
WO2008106167A1 (en) * 2007-02-28 2008-09-04 Conatus Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy comprising matrix metalloproteinase inhibitors and caspase inhibitors for the treatment of liver diseases
US7964580B2 (en) 2007-03-30 2011-06-21 Pharmasset, Inc. Nucleoside phosphoramidate prodrugs
US8404830B2 (en) * 2007-07-17 2013-03-26 Somalogic, Inc. Method for generating aptamers with improved off-rates
JP2010533699A (ja) 2007-07-17 2010-10-28 イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・ピー・アー Ｃ型肝炎感染症の治療のための大環状インドール誘導体
WO2009010804A1 (en) 2007-07-19 2009-01-22 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. Macrocyclic compounds as antiviral agents
US20090318380A1 (en) 2007-11-20 2009-12-24 Pharmasset, Inc. 2',4'-substituted nucleosides as antiviral agents
TW200946541A (en) 2008-03-27 2009-11-16 Idenix Pharmaceuticals Inc Solid forms of an anti-HIV phosphoindole compound
EP2271345B1 (en) 2008-04-28 2015-05-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Hcv ns3 protease inhibitors
JP2011526893A (ja) 2008-07-02 2011-10-20 イデニク プハルマセウティカルス，インコーポレイテッド ウイルス感染の治療のための化合物、及び医薬組成物
WO2010002877A2 (en) 2008-07-03 2010-01-07 Biota Scientific Management Bycyclic nucleosides and nucleotides as therapeutic agents
ME02024B (me) 2008-07-22 2015-05-20 Merck Sharp & Dohme Makrociklična jedinjenja hinoksalina kao inhibitori hcv ns3 proteaze
EP2671888A1 (en) 2008-12-23 2013-12-11 Gilead Pharmasset LLC 3',5'-cyclic nucleoside phosphate analogues
MX2011006891A (es) 2008-12-23 2011-10-06 Pharmasset Inc Fosforamidatos de nucleosidos.
EA201100851A1 (ru) 2008-12-23 2012-04-30 Фармассет, Инк. Аналоги нуклеозидов
WO2010082050A1 (en) 2009-01-16 2010-07-22 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. Macrocyclic and 7-aminoalkyl-substituted benzoxazocines for treatment of hepatitis c infections
GB0900914D0 (en) 2009-01-20 2009-03-04 Angeletti P Ist Richerche Bio Antiviral agents
WO2010101967A2 (en) 2009-03-04 2010-09-10 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Phosphothiophene and phosphothiazole hcv polymerase inhibitors
US20110182850A1 (en) 2009-04-10 2011-07-28 Trixi Brandl Organic compounds and their uses
US8512690B2 (en) 2009-04-10 2013-08-20 Novartis Ag Derivatised proline containing peptide compounds as protease inhibitors
US8618076B2 (en) 2009-05-20 2013-12-31 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside phosphoramidates
TWI583692B (zh) 2009-05-20 2017-05-21 基利法瑪席特有限責任公司 核苷磷醯胺
EP2459582B1 (en) 2009-07-30 2015-05-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Hepatitis c virus ns3 protease inhibitors
WO2011014882A1 (en) 2009-07-31 2011-02-03 Medtronic, Inc. CONTINUOUS SUBCUTANEOUS ADMINISTRATION OF INTERFERON-α TO HEPATITIS C INFECTED PATIENTS
EP2461811B1 (en) 2009-08-05 2016-04-20 Idenix Pharmaceuticals LLC. Macrocyclic serine protease inhibitors useful against viral infections, particularly hcv
RU2012122637A (ru) 2009-11-14 2013-12-20 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Биомаркеры для прогнозирования быстрого ответа на лечение гепатита с
US20110117055A1 (en) 2009-11-19 2011-05-19 Macdonald James E Methods of Treating Hepatitis C Virus with Oxoacetamide Compounds
CN102656459A (zh) 2009-12-02 2012-09-05 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 用于预测对hcv治疗持续应答的生物标志物
CN102822175A (zh) 2009-12-18 2012-12-12 埃迪尼克斯医药公司 5,5-稠合的亚芳基或亚杂芳基丙型肝炎病毒抑制剂
CN102725303B (zh) * 2010-01-28 2015-05-27 里博科学有限责任公司 作为抗hcv化合物的4’-叠氮基-核苷
WO2011119674A1 (en) * 2010-03-23 2011-09-29 University Of Utah Research Foundation Methods and compositions related to modified adenosines for controlling off-target effects in rna interference
EP2552931B1 (en) 2010-03-31 2014-07-23 Gilead Pharmasset LLC Stereoselective synthesis of phosphorus containing actives
BR112012024661A2 (pt) 2010-04-01 2015-09-15 Centre Nat Rech Scient composto, composição farmacêutica e método de tratamento de um hospedeiro infectado com vírus de hepatite c
JP5901610B2 (ja) * 2010-04-12 2016-04-13 ソマロジック・インコーポレーテッド ５位修飾ピリミジンとその使用
EP2624826B1 (en) 2010-10-08 2018-07-18 Novartis AG Vitamin e formulations of sulfamide ns3 inhibitors
US8841275B2 (en) 2010-11-30 2014-09-23 Gilead Pharmasset Llc 2′-spiro-nucleosides and derivatives thereof useful for treating hepatitis C virus and dengue virus infections
WO2012080050A1 (en) 2010-12-14 2012-06-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Solid forms of a phenoxybenzenesulfonyl compound
US9353100B2 (en) 2011-02-10 2016-05-31 Idenix Pharmaceuticals Llc Macrocyclic serine protease inhibitors, pharmaceutical compositions thereof, and their use for treating HCV infections
US20120252721A1 (en) 2011-03-31 2012-10-04 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating drug-resistant hepatitis c virus infection with a 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitor
WO2012154321A1 (en) 2011-03-31 2012-11-15 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
EP2697242B1 (en) 2011-04-13 2018-10-03 Merck Sharp & Dohme Corp. 2'-azido substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
JP2014515023A (ja) 2011-04-13 2014-06-26 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション ２’−置換ヌクレオシド誘導体およびウイルス疾患の処置のためのその使用方法
JP2014511875A (ja) 2011-04-13 2014-05-19 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション ２’−シアノ置換ヌクレオシド誘導体およびウイルス疾患の治療のためのその使用方法
US9416154B2 (en) 2011-07-13 2016-08-16 Merck Sharp & Dohme Corp. 5′-substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
EP2731433A4 (en) 2011-07-13 2014-12-31 Merck Sharp & Dohme 5'-SUBSTITUTED NUCLEOSIDE ANALOGUES AND METHODS OF USE FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
AR088441A1 (es) 2011-09-12 2014-06-11 Idenix Pharmaceuticals Inc Compuestos de carboniloximetilfosforamidato sustituido y composiciones farmaceuticas para el tratamiento de infecciones virales
EP2755985B1 (en) 2011-09-12 2017-11-01 Idenix Pharmaceuticals LLC Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
BR112014006324B8 (pt) 2011-09-16 2019-02-12 Gilead Pharmassett Llc composição e seu uso para o tratamento de hcv
US8507460B2 (en) 2011-10-14 2013-08-13 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Substituted 3′,5′-cyclic phosphates of purine nucleotide compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
US9328138B2 (en) 2011-11-15 2016-05-03 Msd Italia S.R.L. HCV NS3 protease inhibitors
US8889159B2 (en) 2011-11-29 2014-11-18 Gilead Pharmasset Llc Compositions and methods for treating hepatitis C virus
CN104185420B (zh) 2011-11-30 2017-06-09 埃默里大学 用于治疗或预防逆转录病毒和其它病毒感染的抗病毒jak抑制剂
US20140356325A1 (en) 2012-01-12 2014-12-04 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Novel 2'-c-methyl nucleoside derivative compounds
WO2013133927A1 (en) 2012-02-13 2013-09-12 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions of 2'-c-methyl-guanosine, 5'-[2-[(3-hydroxy-2,2-dimethyl-1-oxopropyl)thio]ethyl n-(phenylmethyl)phosphoramidate]
EP2852604B1 (en) 2012-05-22 2017-04-12 Idenix Pharmaceuticals LLC 3',5'-cyclic phosphoramidate prodrugs for hcv infection
WO2013177219A1 (en) 2012-05-22 2013-11-28 Idenix Pharmaceuticals, Inc. D-amino acid compounds for liver disease
EP2852605B1 (en) 2012-05-22 2018-01-31 Idenix Pharmaceuticals LLC 3',5'-cyclic phosphate prodrugs for hcv infection
SG11201407336PA (en) 2012-05-25 2015-03-30 Janssen Sciences Ireland Uc Uracyl spirooxetane nucleosides
EP2900682A1 (en) 2012-09-27 2015-08-05 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. Esters and malonates of sate prodrugs
TR201809048T4 (tr) 2012-10-08 2018-07-23 Centre Nat Rech Scient Hcv enfeksiyonu için 2'-kloro nükleosit analogları.
EP2909223B1 (en) 2012-10-19 2017-03-22 Idenix Pharmaceuticals LLC Dinucleotide compounds for hcv infection
WO2014066239A1 (en) 2012-10-22 2014-05-01 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 2',4'-bridged nucleosides for hcv infection
EP2920195A1 (en) 2012-11-14 2015-09-23 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. D-alanine ester of rp-nucleoside analog
US20140140952A1 (en) 2012-11-14 2014-05-22 Idenix Pharmaceuticals, Inc. D-Alanine Ester of Sp-Nucleoside Analog
EP2935304A1 (en) 2012-12-19 2015-10-28 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. 4'-fluoro nucleosides for the treatment of hcv
MY172166A (en) 2013-01-31 2019-11-15 Gilead Pharmasset Llc Combination formulation of two antiviral compounds
WO2014121417A1 (en) 2013-02-07 2014-08-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetracyclic heterocycle compounds and methods of use thereof for the treatment of hepatitis c
WO2014121418A1 (en) 2013-02-07 2014-08-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetracyclic heterocycle compounds and methods of use thereof for the treatment of hepatitis c
WO2014137926A1 (en) 2013-03-04 2014-09-12 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3'-deoxy nucleosides for the treatment of hcv
WO2014137930A1 (en) 2013-03-04 2014-09-12 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Thiophosphate nucleosides for the treatment of hcv
EP2970357A1 (en) 2013-03-13 2016-01-20 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. Amino acid phosphoramidate pronucleotides of 2'-cyano, azido and amino nucleosides for the treatment of hcv
RU2534613C2 (ru) 2013-03-22 2014-11-27 Александр Васильевич Иващенко Алкил 2-{ [(2r,3s,5r)-5-(4-амино-2-оксо-2н-пиримидин-1-ил)- -гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино} -пропионаты, нуклеозидные ингибиторы рнк-полимеразы hcv ns5b, способы их получения и применения
WO2014165542A1 (en) 2013-04-01 2014-10-09 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 2',4'-fluoro nucleosides for the treatment of hcv
US10005779B2 (en) 2013-06-05 2018-06-26 Idenix Pharmaceuticals Llc 1′,4′-thio nucleosides for the treatment of HCV
US20150037282A1 (en) 2013-08-01 2015-02-05 Idenix Pharmaceuticals, Inc. D-amino acid phosphoramidate pronucleotides of halogeno pyrimidine compounds for liver disease
PT3038601T (pt) 2013-08-27 2020-06-30 Gilead Pharmasset Llc Formulação combinada de dois compostos antivirais
WO2015042375A1 (en) 2013-09-20 2015-03-26 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis c virus inhibitors
WO2015061683A1 (en) 2013-10-25 2015-04-30 Idenix Pharmaceuticals, Inc. D-amino acid phosphoramidate and d-alanine thiophosphoramidate pronucleotides of nucleoside compounds useful for the treatment of hcv
WO2015066370A1 (en) 2013-11-01 2015-05-07 Idenix Pharmaceuticals, Inc. D-alanine phosphoramidate pronucleotides of 2'-methyl 2'-fluoro guanosine nucleoside compounds for the treatment of hcv
EP3330277A3 (en) 2013-11-21 2018-09-26 Somalogic, Inc. Cytidine-5-carboxamide modified nucleotide compositions and methods related thereto
EP3074399A1 (en) 2013-11-27 2016-10-05 Idenix Pharmaceuticals LLC 2'-dichloro and 2'-fluoro-2'-chloro nucleoside analogues for hcv infection
US10683321B2 (en) 2013-12-18 2020-06-16 Idenix Pharmaceuticals Llc 4′-or nucleosides for the treatment of HCV
CN106061984A (zh) 2014-02-13 2016-10-26 配体药物公司 前药化合物及其用途
WO2015134561A1 (en) 2014-03-05 2015-09-11 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions comprising a 5,5-fused heteroarylene flaviviridae inhibitor and their use for treating or preventing flaviviridae infection
WO2015134560A1 (en) 2014-03-05 2015-09-11 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Solid forms of a flaviviridae virus inhibitor compound and salts thereof
WO2015161137A1 (en) 2014-04-16 2015-10-22 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3'-substituted methyl or alkynyl nucleosides for the treatment of hcv
EP3164136A4 (en) 2014-07-02 2018-04-04 Ligand Pharmaceuticals, Inc. Prodrug compounds and uses therof
CN104706651A (zh) * 2015-02-13 2015-06-17 新昌县大成生物科技有限公司 吉西他滨衍生物的组合物及用途
CN104650169A (zh) * 2015-02-13 2015-05-27 新昌县大成生物科技有限公司 一种吉西他滨衍生物、制备方法及用途
GEP20217282B (en) 2015-03-06 2021-08-10 Atea Pharmaceuticals Inc β-D-2'-DEOXY-2'α-FLUORO-2'-β-C-SUBSTITUTED-2-MODIFIED-N6-SUBSTITUTED PURINE NUCLEOTIDES FOR HCV TREATMENT
US10711029B2 (en) 2016-07-14 2020-07-14 Atea Pharmaceuticals, Inc. Beta-d-2′-deoxy-2′-alpha-fluoro-2′-beta-c-substituted-4′fluoro-n6-substituted-6-amino-2-substituted purine nucleotides for the treatment of hepatitis c virus infection
HRP20220278T1 (hr) 2016-09-07 2022-05-13 Atea Pharmaceuticals, Inc. 2'-supstituirani-n6-supstituirani purinski nukleotidi za liječenje bolesti izazvanih rnk virusima
CN108276463A (zh) * 2017-01-06 2018-07-13 米文君 一类新的化合物及其用途
US10519186B2 (en) 2017-02-01 2019-12-31 Atea Pharmaceuticals, Inc. Nucleotide hemi-sulfate salt for the treatment of hepatitis C virus
US11414456B2 (en) * 2017-12-11 2022-08-16 Astellas Pharma Inc. Cell penetrating peptide
CA3087932A1 (en) 2018-01-09 2019-07-18 Ligand Pharmaceuticals, Inc. Acetal compounds and therapeutic uses thereof
CN112351799A (zh) 2018-04-10 2021-02-09 阿堤亚制药公司 具有硬化的hcv感染患者的治疗
CN110045108B (zh) * 2019-05-28 2021-10-29 江南大学 一种基于辣椒碱指标的地沟油酶联免疫检测试剂盒及其检测方法
US10874687B1 (en) 2020-02-27 2020-12-29 Atea Pharmaceuticals, Inc. Highly active compounds against COVID-19
CN115667279A (zh) * 2020-03-16 2023-01-31 詹森生物制药有限公司 3’n核苷通过肟中间体的合成以及相关化合物

Family Cites Families (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1163103A (en) 1965-11-15 1969-09-04 Merck & Co Inc Ribofuranosyl Purine Derivatives
US3480613A (en) 1967-07-03 1969-11-25 Merck & Co Inc 2-c or 3-c-alkylribofuranosyl - 1-substituted compounds and the nucleosides thereof
JPH0699467B2 (ja) * 1987-03-04 1994-12-07 ヤマサ醤油株式会社 ２▲’▼−デオキシ−２▲’▼（ｓ）−アルキルピリミジンヌクレオシド誘導体
AU8239891A (en) * 1990-06-19 1992-01-07 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research 5'-hydrogenphosphonates and 5'-methylphosphonates of sugar modified nucleosides, compositions and uses thereof
FR2684996A1 (fr) 1991-12-12 1993-06-18 Centre Nat Rech Scient Derives de 2',3'-didesoxy-3'-aminothymidine, leur preparation et leur application en therapeutique.
GB9205071D0 (en) 1992-03-09 1992-04-22 Wellcome Found Therapeutic nucleosides
JPH06211890A (ja) 1993-01-12 1994-08-02 Yamasa Shoyu Co Ltd ２’−デオキシ−２’（ｓ）−置換アルキルシチジン誘導体
JPH06228186A (ja) * 1993-01-29 1994-08-16 Yamasa Shoyu Co Ltd ２’−デオキシ−（２’ｓ）−アルキルピリミジンヌクレオシド誘導体
US5703058A (en) 1995-01-27 1997-12-30 Emory University Compositions containing 5-fluoro-2',3'-didehydro-2',3'-dideoxycytidine or a mono-, di-, or triphosphate thereof and a second antiviral agent
US5977061A (en) * 1995-04-21 1999-11-02 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Of The Academy Of Sciences Of The Czech Republic N6 - substituted nucleotide analagues and their use
US6004939A (en) * 1995-07-06 1999-12-21 Ctrc Research Foundation Board Of Regents Methods for modulation and inhibition of telomerase
EP0852499B1 (en) 1995-09-07 2010-03-03 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Therapeutic azide compounds
PL187107B1 (pl) * 1996-10-16 2004-05-31 Icn Pharmaceuticals L-nukleozydy monocykliczne, kompozycja farmaceutyczna zawierająca te związki oraz ich zastosowanie
AU727177B2 (en) 1996-10-16 2000-12-07 Icn Pharmaceuticals, Inc. Purine L-nucleosides, analogs and uses thereof
US6248878B1 (en) 1996-12-24 2001-06-19 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Nucleoside analogs
US6159951A (en) 1997-02-13 2000-12-12 Ribozyme Pharmaceuticals Inc. 2'-O-amino-containing nucleoside analogs and polynucleotides
KR100719606B1 (ko) 1998-02-25 2007-05-17 에모리 유니버시티 2'-플루오로뉴클레오사이드
US6833361B2 (en) * 1998-05-26 2004-12-21 Ribapharm, Inc. Nucleosides having bicyclic sugar moiety
US6444652B1 (en) * 1998-08-10 2002-09-03 Novirio Pharmaceuticals Limited β-L-2'-deoxy-nucleosides for the treatment of hepatitis B
AU5475799A (en) * 1998-08-10 2000-03-06 Centre National De La Recherche Scientifique Beta-l-2'-deoxy-nucleosides for the treatment of hepatitis
CA2364652A1 (en) * 1999-02-22 2000-08-31 Benoit Bachand [1,8] naphthyridine derivatives having antiviral activity
AU6551400A (en) 1999-08-10 2001-03-05 Adani, Alexander Depot forms of modified nucleoside 5'-hydrogenphosphates as inhibitors of reproduction of human immunodeficiency virus and human hepatitis b virus
WO2001016671A1 (en) 1999-09-01 2001-03-08 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Digital data copyright protection system
WO2001032153A2 (en) 1999-11-04 2001-05-10 Shire Biochem Inc. Method for the treatment or prevention of flaviviridae viral infection using nucleoside analogues
US6495677B1 (en) 2000-02-15 2002-12-17 Kanda S. Ramasamy Nucleoside compounds
CN1427722A (zh) 2000-02-18 2003-07-02 希拉生物化学股份有限公司 用核苷类似物治疗或预防黄病毒感染的方法
AU2001259068A1 (en) 2000-04-13 2001-10-30 Pharmasset, Ltd. 3'-or 2'-hydroxymethyl substituted nucleoside derivatives for treatment of hepatitis virus infections
MY164523A (en) * 2000-05-23 2017-12-29 Univ Degli Studi Cagliari Methods and compositions for treating hepatitis c virus
ATE275406T1 (de) 2000-05-26 2004-09-15 Idenix Cayman Ltd Methoden zur behandlung von delta hepatitis virus infektionen mit beta-l-2' deoxy-nucleosiden
MY141594A (en) 2000-06-15 2010-05-14 Novirio Pharmaceuticals Ltd 3'-PRODRUGS OF 2'-DEOXY-ß-L-NUCLEOSIDES
UA72612C2 (en) 2000-07-06 2005-03-15 Pyrido[2.3-d]pyrimidine and pyrimido[4.5-d]pyrimidine nucleoside analogues, prodrugs and method for inhibiting growth of neoplastic cells
US20030008841A1 (en) 2000-08-30 2003-01-09 Rene Devos Anti-HCV nucleoside derivatives
AU2002228749B2 (en) 2000-10-18 2008-04-24 Pharmasset Inc Modified nucleosides for treatment of viral infections and abnormal cellular proliferation
EP1366055A2 (en) 2000-12-15 2003-12-03 Pharmasset Limited Antiviral agents for treatment of flaviviridae infections
PL207405B1 (pl) 2001-01-22 2010-12-31 Isis Pharmaceuticals Inc Pochodne nukleozydów, zawierająca je kompozycja farmaceutyczna i ich zastosowanie
IL157478A0 (en) 2001-03-01 2004-03-28 Pharmasset Ltd Method for the synthesis of 2', 3'-didehydronucleosides
GB0112617D0 (en) 2001-05-23 2001-07-18 Hoffmann La Roche Antiviral nucleoside derivatives
GB0114286D0 (en) 2001-06-12 2001-08-01 Hoffmann La Roche Nucleoside Derivatives
WO2003026675A1 (en) 2001-09-28 2003-04-03 Idenix (Cayman) Limited Methods and compositions for treating flaviviruses and pestiviruses using 4'-modified nucleoside
JP2005504087A (ja) 2001-09-28 2005-02-10 イデニクス（ケイマン）リミテツド ４’が修飾されたヌクレオシドを使用するｃ型肝炎ウイルス治療のための方法および組成物
WO2003063771A2 (en) 2001-12-14 2003-08-07 Pharmasset Ltd. N4-acylcytosine nucleosides for treatment of viral iinfections
WO2003051899A1 (en) 2001-12-17 2003-06-26 Ribapharm Inc. Deazapurine nucleoside libraries and compounds
WO2003062256A1 (en) 2002-01-17 2003-07-31 Ribapharm Inc. 2'-beta-modified-6-substituted adenosine analogs and their use as antiviral agents
WO2003061385A1 (en) 2002-01-17 2003-07-31 Ribapharm Inc. Tricyclic nucleoside library compounds, synthesis, and use as antiviral agents
WO2003062255A2 (en) 2002-01-17 2003-07-31 Ribapharm Inc. Sugar modified nucleosides as viral replication inhibitors
US20040002476A1 (en) 2002-02-14 2004-01-01 Stuyver Lieven J. Modified fluorinated nucleoside analogues
US7285658B2 (en) 2002-02-28 2007-10-23 Biota, Inc. Nucleotide mimics and their prodrugs
NZ536123A (en) 2002-05-06 2006-09-29 Genelabs Tech Inc Nucleoside derivatives for treating hepatitis C virus infection

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Antimicrob Agent Chemother., Vol. 35(6), pp1254-1257 (1991.)*

Also Published As

Publication number Publication date
CN100457118C (zh) 2009-02-04
EP1284741B1 (en) 2008-11-19
AU2001259068A1 (en) 2001-10-30
CA2404639A1 (en) 2001-10-25
EP1284741A2 (en) 2003-02-26
US7094770B2 (en) 2006-08-22
JP2003532643A (ja) 2003-11-05
ES2319732T3 (es) 2009-05-12
EP1964569A2 (en) 2008-09-03
BR0110023A (pt) 2003-12-30
DE60136620D1 (de) 2009-01-02
EP1964569A3 (en) 2009-07-22
KR20030005271A (ko) 2003-01-17
ATE414520T1 (de) 2008-12-15
CN1436082A (zh) 2003-08-13
KR20100003313A (ko) 2010-01-07
WO2001079246A2 (en) 2001-10-25
US20020055483A1 (en) 2002-05-09
WO2001079246A3 (en) 2002-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100974917B1 (ko) 간염 바이러스 감염 치료를 위한 3&#39;- 또는2&#39;-하이드록시메틸 치환된 뉴클레오시드 유도체
AU2006294807B2 (en) Modified 4&#39;-nucleosides as antiviral agents
KR101228503B1 (ko) 항-바이러스 뉴클레오시드 유사체 및 바이러스 감염, 특히에이치아이브이 감염의 치료방법
CN101862345B (zh) 用于治疗病毒感染和异常细胞增殖的修饰核苷类化合物
JP5749160B2 (ja) ヌクレオシド環状リン酸エステル
ES2745462T3 (es) Composición que comprende un inhibidor de NS3 proteasa de VHC y un profármaco de fosforamidato de nucleósido de 2&#39;-desoxi-2&#39;fluoro-2&#39;-C-metiluridina
BRPI0709127A2 (pt) 2&#39;-fluoronucleosìdeo fosfonatos como agentes antivirais
JP2008532950A (ja) 治療薬としての二環式ヌクレオシドおよび二環式ヌクレオチド
WO2003062256A1 (en) 2&#39;-beta-modified-6-substituted adenosine analogs and their use as antiviral agents
JP2011524356A5 (ko)
US20060183706A1 (en) 2-Beta-modified-6-substituted adenosine analogs and their use as antiviral agents
CN101502531A (zh) 用于治疗肝炎病毒感染的3’-或2’-羟甲基取代的核苷衍生物
MX2008004079A (en) Modified 4&#39;-nucleosides as antiviral agents

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E801 Decision on dismissal of amendment
J301 Trial decision

Free format text: TRIAL DECISION FOR APPEAL AGAINST DECISION TO DECLINE AMENDMENT REQUESTED 20070326

Effective date: 20070822

E902 Notification of reason for refusal
A107 Divisional application of patent
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20130723

Year of fee payment: 4

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20140723

Year of fee payment: 5

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20150723

Year of fee payment: 6

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20160722

Year of fee payment: 7

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20170726

Year of fee payment: 8

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20180726

Year of fee payment: 9

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20190724

Year of fee payment: 10