KR100838253B1 - 로가닌 또는 그의 염을 포함하는 학습 또는 기억력 증진용조성물 - Google Patents
로가닌 또는 그의 염을 포함하는 학습 또는 기억력 증진용조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 로가닌 또는 그의 염 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 학습 장애 또는 기억력 장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물 또는 학습 또는 기억력 증진용 약학 조성물을 제공한다. 또한, 본 발명은 로가닌 또는 그의 염을 유효성분으로 포함하는, 학습 장애 또는 기억력 장애의 예방 또는 치료용 식품 조성물 또는 학습 또는 기억력 증진용 식품 조성물을 제공한다.
로가닌 또는 그의 염을 포함하는 본 발명에 따른 약학 조성물 및/또는 식품 조성물은 학습 장애 또는 기억력 장애를 예방 또는 치료할 수 있으며, 또한 학습 또는 기억력을 증진시킨다.
기억력, 학습, 로가닌
Description
도 1 은 마우스에서 로가닌이 스코폴아민 유도 건망증에 미치는 억제효과를 나타낸다.
도 2는 마우스에서 로가닌에 의한 학습 및 기억력 개선효과를 나타낸다.
본 발명은 로가닌 또는 그의 염 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 학습 장애 또는 기억력 장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물 또는 학습 또는 기억력 증진용 약학 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 로가닌 또는 그의 염을 유효성분으로 포함하는, 학습 장애 또는 기억력 장애의 예방 또는 치료용 식품 조성물 또는 학습 또는 기억력 증진용 식품 조성물에 관한 것이다.
기억이란 주위환경으로부터 얻은 새로운 정보나 학습된 경험, 지식을 습득하여 이를 뇌의 특정부위에 부호화하여 저장하고 이를 다시 회상하는 과정을 말한다(William F Ganong; Ganong's 생리학, 서울, 한우리, p289, p291-292, 1999). 기 억의 과정은 습득, 부호화, 강화, 유지, 회상의 여러 단계로 구분된다.
현대사회는 복잡하고 전문화되는 추세이며 그에 따라 많은 정보량과 학습량이 요구되므로 효과적인 두뇌활동이 필요하게 된다. 또한 많은 사람들이 노화 및 질병에 의한 기억력의 감퇴로 고통받고 있으며 인간의 수명이 연장되어 감에 따라 고도의 정신활동이 요구되고 있다. 이러한 상황을 적절히 대처하기 위하여 두뇌를 맑게 하고 기억력을 증진시켜 정신활동을 필요로 하는 등의 노력이 다양하게 시도되고 있고 이러한 기능을 효과적으로 증진시킬 수 있는 의약품, 기능성 식품등의 개발이 당업계에 요구되고 있다.
대한민국 특허공개 제10-2007-0015372호는 인지, 집중, 학습 및(또는) 기억의 손상의 예방 및(또는) 치료에 유용한 6-아미노-5-시아노-피리미딘-4-온 유도체를 개시한 바 있다.
본 발명자들은 학습 능력 및/또는 기억력을 증진시킬 수 있는 안전성이 확보된 천연물 유래의 화합물을 대상으로 다양한 검색을 수행하였다. 그 결과, 산수유, 호미카 등에 함유된 것으로 알려져 있는 배당체인 로가닌이 우수한 학습 능력 및/또는 기억력 증진 효과를 갖는다는 것을 발견하였다.
따라서, 본 발명은 로가닌 또는 그의 염 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 학습 장애 또는 기억력 장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물 또는 학습 또는 기억력 증진용 약학 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
또한, 본 발명은 로가닌 또는 그의 염을 유효성분으로 포함하는, 학습 장애 또는 기억력 장애의 예방 또는 치료용 식품 조성물 또는 학습 또는 기억력 증진용 식품 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명의 일 태양에 따라, 로가닌 또는 그의 염 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 학습 장애 또는 기억력 장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물이 제공된다.
본 발명의 다른 태양에 따라, 로가닌 또는 그의 염 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 학습 또는 기억력 증진용 약학 조성물이 제공된다.
본 발명의 또 다른 태양에 따라, 로가닌 또는 그의 염을 유효성분으로 포함하는, 학습 장애 또는 기억력 장애의 예방 또는 치료용 식품 조성물이 제공된다.
본 발명의 다른 태양에 따라, 로가닌 또는 그의 염 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 학습 또는 기억력 증진용 식품 조성물이 제공된다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 명세서에서, "학습(learning)" 이라 함은 자신의 행동을 지각하고 변화시킬 수 있는 능력 또는 행동을 말하며, 공간지각력, 인지력, 집중력 등을 포함한다.
"학습 장애(learning disorder 혹은 learning disability)"라 함은 지능 지수와 관계없이 다양한 원인, 예를 들어 우울증, 불안증, 강박증, 사회환경적 요인(가정불화, 빈곤, 결손가정, 스트레스) 등에 의해 "학습" 능력이 정상인에 비해 낮아진 상태를 말하며, 공간지각력 저하, 인지력 저하, 집중력 저하, 아동 등의 학업 성취도 저하 등을 포함한다.
"기억" 또는 "기억력" 이라 함은 주위 환경으로부터 얻은 새로운 정보나 학습된 경험, 지식을 습득하여 뇌의 특정부위에 부호화하여 저장하고 이를 다시 회상할 수 있는 능력을 말한다.
"기억력 장애(memory disorder 혹은 memory deficiency)" 라 함은 외상, 주의력 결핍, 노화, 질병 등의 다양한 원인에 의하여 상기 "기억력"이 정상인에 비해 낮아진 상태를 말하며, 건망증(amnesia), 집중력 장애, 공간지각력 손실, 학습능력의 둔화, 인지력 상실 등을 포함한다.
본 발명에 의해, 로가닌 또는 그의 염이 학습 장애 또는 기억력 장애를 예방 또는 치료할 수 있으며, 또한 학습 또는 기억력을 증진시키는 것이 새롭게 발견되었다. 로가닌을 투여한 경우 스코폴아민에 의해 유도된 건망증에 대하여 현저히 증가된 학습 및/또는 기억력을 나타내었으며, 전기 충격에 의한 체재시간 측정 시험에서 로가닌을 투여한 마우스가 현저히 우수한 학습 또는 기억력 증진 효과를 나타내었다.
본 발명은 로가닌 또는 그의 염 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 학습 장애 또는 기억력 장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 포함한다. 또한, 본 발명은 로가닌 또는 그의 염 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 학습 또는 기억력 증진용 약학 조성물을 포함한다.
상기 로가닌은 그 화학명이 7-히드록시-6-데스옥시베르메날린(7-Hydroxy-6-desoxyverbenalin)으로서, 하기 화학식 1의 구조를 갖는다.
상기 로가닌은 호미카(Strychni Semen)로부터 분리될 수 있으며(Dunstan, Short, Pharm. J. 14, 1025, 1883), 다양한 합성방법이 공지되어 있다. 상기 로가닌의 염으로는 통상의 무독성 염을 포함하며, 예를 들어 염산염, 황산염, 말레산염(maleate), 소듐염, 탄산염, 타르트산염(tartrate), 바이타르트산염(bitartrate), 질산염(nitrate), 벤조산염(benzoate), 라이신염(lysine), 구연산염(citrate), 브롬산염(bromide), 수소화브롬산염(hydrobromide) 등을 포함한다.
본 발명에 따른 조성물은 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하여 약학 조성물로 제제화될 수 있으며, 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제제화될 수 있다.
상기 약제학적으로 허용가능한 담체는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이 트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 포함한다. 또한, 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 포함한다. 경구용 고형 제제는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등을 포함하며, 이러한 고형제제는 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 포함할 수 있으며, 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제 등을 포함할 수 있다. 경구용 액상 제제는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등을 포함하며, 물, 리퀴드 파라핀 등의 희석제, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 포함할 수 있다. 비경구용 제제는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제를 포함하며, 비수성 용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르류 등을 포함한다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 약학조성물에 함유되는 로가닌 또는 그의 염의 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 예를 들면, 상기 로가닌 또는 그의 염은 1일 0.01 내지 500 mg/kg으로, 바람직하게는 10 내지 100 mg/kg의 용량으로 투여할 수 있으며, 상기 투여는 하루에 한번 또는 수회 나누어 투여할 수도 있다. 또한, 본 발명의 약학 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 상기 로가닌 또는 그의 염을 0.001 내지 50 % 중량백분율로 포함할 수 있다.
본 발명은 로가닌 또는 그의 염을 유효성분으로 포함하는, 학습 장애 또는 기억력 장애의 예방 또는 치료용 식품 조성물을 포함한다. 또한, 본 발명은 로가닌 또는 그의 염을 유효성분으로 포함하는, 학습 또는 기억력 증진용 식품 조성물을 포함한다.
본 발명의 식품 조성물은 건강기능식품으로서 사용될 수 있다. 상기 "건강기능식품"이라 함은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 의미하며, "기능성"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.
본 발명의 식품 조성물은 통상의 식품 첨가물을 포함할 수 있으며, 상기 "식품 첨가물"로서의 적합 여부는 다른 규정이 없는 한, 식품의약품안정청에 승인된 식품 첨가물 공전의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정한다.
상기 "식품 첨가물 공전"에 수재된 품목으로는 예를 들어, 케톤류, 글리신, 구연산칼륨, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성물, 감색소, 감초추출물, 결정셀룰로오스, 고량색소, 구아검 등의 천연첨가물, L-글루타민산나트륨 제제, 면류첨가알칼리제, 보존료제제, 타르색소제제 등의 혼합제제류들을 들 수 있다.
본 발명의 식품 조성물은 학습 장애 또는 기억력 장애의 예방 또는 치료를 목적으로 또는 학습 또는 기억력 증진을 목적으로, 조성물 총 중량에 대하여 로가닌 또는 그의 염을 0.01 내지 95 %, 바람직하게는 1 내지 80 % 중량백분율로 포함 할 수 있다. 또한, 학습 장애 또는 기억력 장애의 예방 또는 치료를 목적으로 또는 학습 또는 기억력 증진을 목적으로, 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상, 환 등의 형태로 제조 및 가공할 수 있다.
예를 들어, 상기 정제 형태의 건강기능식품은 로가닌 또는 그의 염, 부형제, 결합제, 붕해제, 및 다른 첨가제와의 혼합물을 통상의 방법으로 과립화한 다음, 활택제 등을 넣어 압축성형하거나, 상기 혼합물을 직접 압축성형할 수 있다. 또한, 상기 정제 형태의 건강기능식품은 필요에 따라 교미제 등을 함유할 수 있으며, 필요에 따라 적당한 제피제로 제피할 수도 있다.
캅셀 형태의 건강기능식품 중 경질캅셀제는 통상의 경질캅셀에 로가닌 또는 그의 염 및 부형제 등의 첨가제와의 혼합물 또는 그의 입상물 또는 제피한 입상물을 충진하여 제조할 수 있으며, 연질캅셀제는 로가닌 또는 그의 염 및 부형제 등의 첨가제와의 혼합물을 젤라틴 등 캅셀기제에 충진하여 제조할 수 있다. 상기 연질캅셀제는 필요에 따라 글리세린 또는 소르비톨 등의 가소제, 착색제, 보존제 등을 함유할 수 있다.
환 형태의 건강기능식품은 로가닌 또는 그의 염, 부형제, 결합제, 붕해제 등의 혼합물을 적당한 방법으로 성형하여 조제할 수 있으며, 필요에 따라 백당이나 다른 적당한 제피제로 제피를, 또는 전분, 탈크 또는 적당한 물질로 환의를 입힐 수도 있다.
과립형태의 건강기능식품은 상기 로가닌 또는 그의 염, 부형제, 결합제, 붕해제 등의 혼합물을 적당한 방법으로 입상으로 제조할 수 있으며, 필요에 따라 착 향제, 교미제 등을 함유할 수 있다.
본원 발명의 상기 부형제, 결합제, 붕해제, 활택제, 교미제, 착향제 등에 대한 용어 정의는 당업계에 공지된 문헌에 기재된 것으로 그 기능 등이 동일 내지 유사한 것들을 포함한다 (대한약전 해설편, 문성사, 한국약학대학협의회, 제 5 개정판, p33-48, 1989).
이하, 본 발명을 실시예 및 시험예를 통하여 더욱 상세히 설명한다. 그러나 이들 실시예 및 시험예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예 및 시험예에 한정되는 것은 아니다.
실시예
.
6주령의 ICR계 수컷 마우스(22 - 27 g)를 MJ LTD (서울, 대한민국)에서 공급받아 성균관대학교 약학대학의 동물사육실에서 1주일 이상 사육하여 적응시켜 사용하였으며, 물과 사료는 자유롭게 섭취하도록 하였고, 온도 (23 ± 2 ℃), 습도 (55 ± 10 %) 및 명암주기 (12 시간)는 자동으로 조절되도록 하였다. 로가닌은 Extrasynthese 사(프랑스)에서 구입하여 사용하였다.
실시예
1.
로가닌의
스코폴아민
유도 건망증 개선 효과
마우스를 각 군당 10 마리씩 5 군으로 나누었다. 제1군(대조군)은 생리식염수 투여군, 제2군은 식염수 및 스콜폴라민 투여군, 제3군 내지 제5군은 각각 로가닌 10, 20, 40 mg/kg 및 스코폴아민 투여군으로 하였다.
로가닌을 생리식염수에 용해시켜 10, 20, 40 mg/kg의 용량으로 마우스에 경구투여하고, 30분 후에 스코폴아민 0.25 mg/kg을 피하주사 하였다. 30분 후에 마우스를 스텝-스루(step-through) 장치에 넣어 어두운 상자로 들어가면 0.4 mA (2 초)의 전기 충격을 가하여 학습(training)시켰다. 24 시간 후에 마우스를 다시 밝은 상자에 넣어 검은 상자에 들어가기까지의 체재시간을 측정하여 스코폴아민 유도 건망증에 대한 학습 및 기억력의 지표로 하였다. 이때 마우스의 컷-오프 시간(cut-off time)은 300초로 하여 대조군과 비교하였다. 시험 결과는 도 1과 같다.
생리식염수 대조군은 207초를 나타내어 기억력이 유지되고 있으나 스코폴아민 투여 대조군은 시험일에 64 초의 체재시간을 나타내어 건망증이 현저히 유도되었으며(p<0.05), 로가닌 10 mg/kg 투여군은 139초를 나타내어 체재시간을 75초 증가시켰으며, 20 mg/kg 투여군은 196초를 나타내어 마우스의 체재시간을 132초 증가시켰다(p<0.05). 따라서 로가닌의 투여는 저하된 마우스의 학습 및 기억력을 용량의존적으로 현저히 증가시켰다.
실시예
2.
로가닌의
학습 및 기억력 개선 효과
마우스를 각 군당 10 마리씩 3 군으로 나누었다. 제1군은 생리식염수 투여군, 제2군 및 제3군은 각각 로가닌 10 및 40 mg/kg 투여군으로 하였다.
로가닌을 생리식염수에 용해시켜 10 및 40 mg/kg의 용량으로 마우스에 경구투여하고, 30분 후에 마우스를 스텝-스루(step-through) 장치에 넣어 어두운 상자로 들어가면 0.15 mA (2 초)의 전기 충격을 가하여 학습(training)시켰다. 24 시간 후에 마우스를 다시 밝은 상자에 넣어 검은 상자에 들어가기까지의 체재시간을 측정하여 학습 및 기억력의 지표로 하였다. 이때 마우스의 컷-오프 시간(cut-off time)은 300초로 하여 대조군과 비교하였다. 시험 결과는 도 2와 같다.
대조군의 마우스는 시험일에 38초의 체재시간을 나타내었으며, 로가닌 10 mg/kg 투여군은 177초를 나타내어 체재시간을 139초 증가시켰으며(p<0.01), 40 mg/kg 투여군은 203초를 나타내어 마우스의 체재시간을 165초 증가시켜(p<0.01) 용량의존적으로 마우스의 학습 및 기억력을 현저히 증가시켰다.
로가닌 또는 그의 염을 포함하는 본 발명에 따른 약학 조성물 및/또는 식품 조성물은 학습 장애 또는 기억력 장애를 예방 또는 치료할 수 있으며, 또한 학습 또는 기억력을 증진시킨다.
Claims (4)
- 로가닌 또는 그의 염 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 학습 장애 또는 기억력 장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 로가닌 또는 그의 염 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 기억력 증진용 약학 조성물.
- 로가닌 또는 그의 염을 유효성분으로 포함하는, 학습 장애 또는 기억력 장애의 개선 또는 증상완화용 식품 조성물.
- 로가닌 또는 그의 염 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 학습 또는 기억력 증진용 식품 조성물.
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| KR1020070050782A KR100838253B1 (ko) | 2007-05-25 | 2007-05-25 | 로가닌 또는 그의 염을 포함하는 학습 또는 기억력 증진용조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020070050782A KR100838253B1 (ko) | 2007-05-25 | 2007-05-25 | 로가닌 또는 그의 염을 포함하는 학습 또는 기억력 증진용조성물 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR100838253B1 true KR100838253B1 (ko) | 2008-06-17 |
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ID=39771396
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| KR1020070050782A KR100838253B1 (ko) | 2007-05-25 | 2007-05-25 | 로가닌 또는 그의 염을 포함하는 학습 또는 기억력 증진용조성물 |
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20200008724A (ko) | 2018-07-17 | 2020-01-29 | 동아대학교 산학협력단 | 카다모닌을 유효성분으로 포함하는 퇴행성 신경질환 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR20200053370A (ko) | 2018-11-08 | 2020-05-18 | 동아대학교 산학협력단 | 플로로탄닌을 유효성분으로 포함하는 퇴행성 신경질환 예방 또는 치료용 조성물 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20050005630A (ko) * | 2003-07-07 | 2005-01-14 | 주식회사 엠디바이오알파 | 아이쥐에프-1 분비 촉진 활성이 뛰어난 인동 추출물, 이의제조방법 및 용도 |
| JP2007001972A (ja) | 2005-05-25 | 2007-01-11 | Mitsukan Group Honsha:Kk | 安眠誘導組成物 |
-
2007
- 2007-05-25 KR KR1020070050782A patent/KR100838253B1/ko not_active IP Right Cessation
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| J. of Ethnopharmacology 106(2006) 166-172 |
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