KR100821943B1

KR100821943B1 - 찹쌀추출물과 차추출물을 포함하는 맑은 액제 형태의항궤양 조성물

Info

Publication number: KR100821943B1
Application number: KR1020070029792A
Authority: KR
Inventors: 안봉환; 송동업; 장미선; 정영도; 양성렬; 최기오; 신부안
Original assignee: 다산엠앤에프(주); 전남대학교산학협력단
Priority date: 2007-03-27
Filing date: 2007-03-27
Publication date: 2008-04-15
Also published as: WO2008117996A1; JP2010522746A

Abstract

본 발명은 찹쌀추출물과 차추출물을 유효성분으로 포함하며, 상기 추출물이 조성물에 용해된 상태로 존재하는 것을 특징으로 하는 궤양의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.

본 발명은 기존의 찹쌀추출물 또는 찹쌀추출물과 수삼추출물을 포함하는 투명 액제 항궤양 조성물보다 월등하거나 동등한 정도의 항궤양 활성을 나타내면서도, 장기간 보관에 따른 항궤양 활성의 안정도가 현저히 높아 훨씬 실용적이고 경제적이며, 인체에 대한 부작용이 없어 안전한 찹쌀추출물과 차추출물을 유효성분으로 포함하는 맑은 액제 형태의 위궤양 예방 및 치료용 조성물을 제공한다.

궤양예방, 궤양치료, 항궤양음료, 찹쌀추출물, 차추출물, 맑은 액제

Description

찹쌀추출물과 차추출물을 포함하는 맑은 액제 형태의 항궤양 조성물 {Clear liquid anti-ulcer preparations made of glutinous rice and tea extracts}

도 1은 찹쌀추출물(2), 찹쌀과 수삼 추출물(3), 그리고 찹쌀과 녹차 추출물(4)로 각각 제조한 맑은 항궤양 액제를 4℃에서 48주 동안 보관하면서 보관 기간에 따라 상기 액제들의 항궤양 활성을 비교한 결과이다.(N=6)

도 2는 찹쌀추출물과 녹차추출물(2mg/㎖)로 맑은 항궤양 액제를 제조할 때 찹쌀추출물의 농도(2, 0.1mg/㎖; 3, 0.2mg/㎖; 4, 0.4mg/㎖; 5, 0.8mg/㎖; 및 6, 1.6mg/㎖)에 따른 항궤양 활성의 변화를 나타낸 것이다.

도 3은 찹쌀(1mg/㎖)과 녹차 추출물로 맑은 항궤양 액제를 제조할 때 녹차추출물의 농도(2, 0.25mg/㎖; 3, 0.5mg/㎖; 4, 1.0mg/㎖; 5, 2.0mg/㎖; 및 6, 4.0mg/㎖)에 따른 항궤양 활성의 변화를 나타낸 것이다.(N=6)

소화성 궤양에 대한 약물치료의 주목적은 통증을 해소하고, 궤양 자체를 치유하는데 있으며, 부수적으로는 궤양 재발과 합병증을 예방하는데 있다. 이를 위해 현재 통용되는 항궤양제로서 제산제, H₂ - 수용체 길항제, 항콜린성 약물 등이 있으나, 이들 약제의 대부분이 다양한 부작용을 나타내기 때문에 장기 복용시 주의를 요하고 있다.

상기 문제점을 해결하기 위해 본 발명자들을 찹쌀추출물이 효과적으로 위궤양 발생을 억제하며, 발생된 궤양을 치유하는데 탁월한 효과가 있을 뿐 아니라, 천연물 유래의 추출물로서 생체에 대한 안전성이 높다는 것을 발견하여 이에 관한 특허를 획득한 바 있다(한국특허 제 0208969호 및 제 0253740호).

그러나 상기의 한국특허 제0208969호 및 제 0253470호는 현탁 상태의 조성물로서 음용시에 이물감이 느껴지며, 조성물의 침전을 방지하기 위하여 유화제 등을 첨가해야 하는 문제점을 포함하고 있다. 본 발명자들은 이러한 문제점을 개선하기 위해 노력한 결과 찹쌀추출물 혹은 찹쌀추출물과 수삼추출물을 적당한 온도에서 가열하고 여과함으로써 항궤양 활성의 대부분을 그대로 유지하는 투명한 액제 형태의 조성물로 제조할 수 있음을 발견하여 이에 대한 특허를 출원하였다(한국특허출원 제2001-65891호 및 제2004-47946호).

그러나 상기 한국특허출원 제2001-65891호 및 제2004-47946호는 항궤양 활성의 안정도가 높지 않아 제조 후 시간 경과에 따라 항궤양 활성이 상당한 속도로 감소하는 문제점을 나타내었다. 따라서 찹쌀추출물을 주성분으로 하는 맑은 액제 항궤양 조성물을 상품화하고 장기 보관하기 위해서는 상기 문제점을 개선하는 대안이 요구되었다.

본 발명자들은 상기와 같은 종래 기술들의 문제점을 개선하기 위해 노력한 결과, 찹쌀추출물에 녹차추출물을 첨가하고 적당한 가열과 여과 과정을 통함으로써 기존의 투명 액제 항궤양 조성물 보다 항궤양 활성의 안정도가 크게 향상된 맑은 액제 형태의 조성물을 제조할 수 있음을 알게 되어 본 발명을 완성하게 되었다.

따라서, 본 발명은 음용이 편리하면서도 장기간 보관에도 높은 활성을 유지할 수 있는 맑은 액제 형태의 위궤양 예방 및 치료용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명에서 사용되는 찹쌀추출물은 한국특허 제0208969호, 제0253740호 및 한국특허출원 제2004-47946호에 기재된 방법으로 제조할 수 있다. 예를 들면, 찹쌀분말에 2-10배 무게의 증류수를 가하여 진탕한 후 혼합액을 원심분리하여 얻은 상층액을 사용하거나, 이 찹쌀추출물을 실온에서 12-24시간 방치하여 침전이 생기게 한 후 침전부유액을 사용할 수 있으며, 증류수 대신에 수돗물, 생수 같은 음용수를 사용할 수도 있다. 본 발명의 조성물 중의 찹쌀추출물은 0.1mg/㎖ 내지 5mg/㎖의 농도의 단백질을 포함하도록 하는 것이 적당하며, 0.4-1.6mg/㎖의 단백질을 포함하는 정도가 바람직하다.

본 발명에서 사용되는 차추출물은 한국특허 제10-0627820호에 기재된 방법으로 제조할 수 있다. 예를 들어, 차 10g을 50-200배 무게의 끓는 증류수에 넣어 5-30분간 추출한 다음, 여과하고 이 여과액을 냉동건조 시켜 분말상태로 만든 뒤 사용할 수 있다. 본 발명의 조성물 중의 차추출물의 농도는 0.25mg/㎖ 내지 10mg/㎖의 농도인 것이 적당하며, 1-4mg/㎖ 정도가 더욱 바람직하다.

본 발명의 조성물은 찹쌀추출물과 차추출물을 포함하는 현탁액 상태의 혼합물을 30-60℃ 로 가열하여 항궤양 활성을 갖는 성분을 가용시키고, 이것을 여과하여 제조한다. 30℃보다 낮은 온도에서 가열하면 가용의 효과가 느리고 60℃이상의 온도로 가열하면 항궤양 활성이 소실되는 문제가 있다. 바람직한 가열온도는 50-55℃이다. 이때 가열시간은 가열온도에 따라 0.5-48시간이 적당하며 50-55℃ 에서는 3-12시간 가열이 바람직하다.

본 발명의 위궤양 예방 및 치료용 조성물의 1회 투여량은 그 제조방법에 따라 20-500㎖로서, 하루 1-10회 투여될 수 있으며 1회당 100-300㎖ 용량으로 하루에 3-6회 투여하는 것이 바람직하다.

본 발명의 조성물은 경구 투여용 제형으로 제제화할 수 있으며, 액제 형태의 음료 조성물은 찹쌀추출물 및 차추출물을 포함하는 본 발명의 조성물에 액상과당 7-10중량%, 구연산 0.1-0.2중량%를 가하여 제조할 수 있으며, 액상과당 대신 설탕 또는 포도당을, 구연산 대신에 초산 또는 사과산을 각각 사용하거나 또는 이들을 혼합하여 사용할 수 있다. 또한 사과, 오렌지, 파인애플, 포도, 자몽 과즙을 1종 또는 2종 혼합하여 10-30중량% 함량으로 첨가할 수 있다.

본 발명의 조성물은 고열에 의해 항궤양 활성이 소실되므로 본 발명의 조성물을 멸균할 때는 고열 멸균을 피해야 하고 미세여과법(microfiltration)에 의한 멸균이 바람직하다.

이하, 본 발명을 실시예 및 실험예를 통하여 더욱 상세히 설명한다. 그러나, 이것이 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다.

실시예 1 : 찹쌀추출물 제조

찹쌀분말 100g에 4배 무게의 증류수를 가하고 믹서기를 사용하여 30초간 3회 진탕하였다. 진탕 후 3,000×g에서 10분간 원심분리하여 상층액을 얻어 이를 찹쌀추출물로 사용하였다. 이 찹쌀추출물의 단백 농도를 미국 Pierce사의 BCA kit를 사용하여 측정한 결과 1.65 mg/㎖이었다.

실시예 2 : 차추출물 제조

녹차 (태평양사의 설록차, 상품명 : 한라), 홍차 (영국의 Lipton사제), 우롱차 (中國福建烏龍茶 ) 10g씩을 각각 100배 무게의 끓는 증류수에 넣어 10분간 추출한 다음, 여과하였다. 여과액을 냉동건조 시켜 분말상태 ( 녹차 약 2.3g, 홍차 약 2.1g, 우롱차 약 2.0g) 로 만든 뒤 차추출물로 사용하였다.

실시예 3: 찹쌀추출물과 녹차추출물을 포함하는 맑은 액제 형태의 항궤양

조성물 제조

실시예 1에서 제조한 찹쌀추출물을 증류수로 희석하여 단백농도가 1mg/㎖이 되도록 하고 여기에 실시예 2에서 제조한 녹차추출물을 2mg/㎖이 되도록 첨가한 다음, 천천히 흔들면서 55℃에서 12시간 가열하였다. 가열 후 여과하여 맑은 액제 조성물을 제조하였다.

실시예 4 : 찹쌀추출물과 홍차추출물을 포함하는 맑은 액제 형태의 항궤양

조성물 제조

실시예 1에서 제조한 찹쌀추출물을 증류수로 희석하여 단백농도가 1mg/㎖이 되도록 하고 여기에 실시예 2에서 제조한 홍차추출물을 2mg/㎖이 되도록 첨가한 다음, 천천히 흔들면서 55℃에서 12시간 가열하였다. 가열 후 여과하여 맑은 액제 조성물을 제조하였다.

실시예 5 : 찹쌀추출물과 우롱차추출물을 포함하는 맑은 액제 형태의 항궤양 조성물 제조

실시예 1에서 제조한 찹쌀추출물을 증류수로 희석하여 단백농도가 1mg/㎖이 되도록 하고 여기에 실시예 2에서 제조한 우롱차추출물을 2mg/㎖이 되도록 첨가한 다음, 천천히 흔들면서 55℃에서 12시간 가열하였다. 가열 후 여과하여 맑은 액제 조성물을 제조하였다.

실시예 6 : 찹쌀추출물과 차추출물을 포함하는 맑은 액제 형태의 항궤양 조성물의 멸균

실시예 3, 4, 5에서 제조한 조성물을 무균상태에서 구멍크기가 0.22㎛인 미세여과막(microfiltration membrane)을 통과시켜 멸균하였다.

비교실시예1 : 수삼추출물의 제조

수삼 40g에 6.7배 무게의 증류수를 가하고 믹서기를 사용하여 30초간 3회 진탕하여 이 진탕액을 수삼추출물로 사용하였다.

비교실시예2 : 찹쌀추출물과 수삼추출물을 포함하는 투명 액제 형태의 항 궤양 조성물 제조

한국특허출원 제2001-65891호의 방법에 따랐다. 즉, 실시예 1에서 제조한 찹쌀추출물을 증류수로 희석하여 단백농도가 1.5mg/㎖이 되도록 하고, 이 찹쌀추출물 희석액과 비교실시예 1에서 제조한 수삼추출물을 2 : 1 용량으로 섞은 다음, 천천 히 흔들면서 55℃에서 12시간 가열하였다. 가열 후 여과하여 투명 액제 조성물을 제조하였다.

비교실시예3 : 찹쌀추출물을 포함하는 투명 액제 형태의 항궤양 조성물 제조

한국특허출원 제2004-47946호의 방법에 따랐다. 즉, 실시예 1에서 제조한 찹쌀물을 증류수로 희석하여 단백농도가 1mg/㎖이 되도록 하고, 이를 25℃ 내외의 실온에서 12시간 방치하여 침전이 충분히 일어나게 한 후 흔들어 섞어 침전부유액으로 사용하였다. 이 침전부유액을 천천히 흔들면서 55℃에서 12시간 가열하고 여과하여 투명 액제 조성물을 제조하였다.

실험예 1. 찹쌀추출물과 차추출물을 포함하는 본 발명의 조성물과 기존의 찹쌀추출물 단독 또는 찹쌀추출물과 수삼추출물을 포함하는 투명 액제 조성물의 장기 보관에 따른 항궤양 활성의 안정도 비교

(1) 항궤양 효과 측정 방법

체중 250±20g 의 흰쥐(Sprague-Dawley) 에게 에탄올 1㎖를 경구 투여하여 위궤양을 유발시키고, 에탄올 투여 후 1.5시간에 에테르 마취하에 개복하여 위를 절취하고 절취한 위에 1% 포르말린 10㎖를 주입한 뒤 30분간 고정하였다. 포르말린 고정 후 위를 대만곡을 따라 절개하고 위 내부 표면을 디지탈카메라로 촬영한 다음, 컴퓨터 프로그램(AutoCAD2002)을 이용하여 위점막 손상 부위의 면적을 측정하 였다. 측정한 결과는 위궤양 지수로 표시하였으며, 이는 위점막 전체 면적에 대한 손상부위 면적의 백분율 ( 위손상 면적 / 위점막 전체면적 × 100%) 이다.

항궤양 조성물의 항궤양 활성을 측정할 때는 에탄올 투여 30분 전에 실험조성물 1㎖를 경구 투여하였다. 실험조성물의 항궤양 활성은 위궤양 억제율(%)로 표시하였는데 이는 [(증류수 대조군의 위궤양지수 - 실험군의 위궤양지수) / 증류수대조군의 위궤양지수] ×100%의 식으로 산출하였다. 측정된 결과에 대한 통계학적 유의성 검증은 ANOVA와 Student′s t-test 에 의하였다.

(2) 보관 기간에 따른 본 발명의 조성물과 기존의 투명 액제 조성물의 항궤양 활성의 변화

찹쌀추출물과 녹차추출물, 찹쌀추출물과 수삼추출물, 찹쌀추출물을 원료로 하여 각각 실시예 3, 비교실시예 2 및 비교실시예 3의 방법으로 하기와 같은 맑은 액제 조성물을 제조하였다.

1 : 증류수 대조군

2 : 찹쌀추출물로 만든 항궤양액제 (GRCOM-O)

3 : 찹쌀추출물과 수삼추출물로 만든 항궤양액제 (GRCOM-GI)

4 : 찹쌀추출물과 녹차추출물로 만든 항궤양액제 (GRCOM-GT)

상기 조성물들을 함께 4℃에 보관하면서 0, 4, 24, 48주 후에 조성물의 일부를 꺼내어 그들의 항궤양 활성을 측정, 비교하였다. 이를 위해 조성물을 해당 실험군 흰쥐에 1㎖ 씩 경구 투여하고 30분 후에 에탄올 1㎖씩을 각 실험군의 흰쥐에 경 구 투여하여 위궤양 발생정도를 측정하였으며, 그 결과는 도 1과 같다. 각 실험군의 흰쥐의 수는 6마리였고, 평균 ± 표준 편차(N=6)를 함께 표시하였다.

^*p<0.05, ^**p<0.01 : 증류수 대조군과 차의 유의성

^††p<0.01 : GRCOM-O와 차의 유의성

^§§ p<0.01 : GRCOM-GI와 차의 유의성

실험결과를 요약하면 다음과 같다. ① GRCOM-GT, GRCOM-GI, GRCOM-O 모두 보관기간이 길어짐에 따라 항궤양 활성이 점차 감소하였으나 그 정도는 달랐다. ② 본 발명인 GRCOM-GT는 48주 전 기간에 걸쳐 기존의 GRCOM-O보다 높은 항궤양 활성을 나타내었다. ③ 본 발명인 GRCOM-GT는 기존의 GRCOM-GI에 비해 0-4주 동안에는 유의한 항궤양 활성의 차이를 보이지 않았으나 24-48주 후에는 더 높은 항궤양 활성을 나타내었다.

표1은 상기 조성물의 장기간 보관에 따른 항궤양 활성의 변화를 위궤양 억제율로 표시한 것이다. GRCOM-O의 경우 위궤양 억제율이 제조 시점에도 GRCOM-GT와 GRCOM-GI 보다 낮았으며, 4℃ 보관에 따라 급격히 감소하여 4주 후에는 원래 억제율의 53.8%를, 24-48주 후에는 28.2-26.0%만을 나타내었다. 세 조성물 중 본 발명인 GRCOM-GT의 위궤양 억제율이 48주 동안 가장 천천히 감소하였으며 4주 후에는 원래의 94.9%, 24주 후에는 86.3%, 48주 후에는 원래 억제율의 약 3/4을 나타내었다. 반면에 기존 조성물인 GRCOM-GI의 위궤양 억제율은 4주 후에는 원래의 94.3%로 GRCOM-GT의 변화와 비슷하였으나, 24주 후에는 67.8%, 48주 후에는 54.3%로 GRCOM-GT의 값에 크게 미달하였다.

찹쌀추출물과 차추출물을 포함하는 맑은 액제 형태의 항궤양 조성물 제조시 녹차 대신에 홍차나 우롱차(실시예 4와 5의 제조물)를 사용하더라도 장기보관에 따른 항궤양 활성의 변화는 비슷한 결과를 나타내었다. 표 1에서 보듯이 찹쌀추출물과 홍차추출물로 만든 조성물(GRCOM-BT) 및 찹쌀추출물과 우롱차추출물로 만든 조성물(GRCOM-OT)은 모두 GRCOM-O는 물론 GRCOM-GI에 비해 현저히 높은 안정도를 나타내었다.

［표 1］보관 기간에 따른 찹쌀 추출물, 찹쌀과 수삼 추출물, 찹쌀과 차추출물로 만든 항궤양 액제의 활성 변화

실험군^*	위궤양 억제율, % ( )^†
실험군^*	0 주	4 주	24 주	48 주
GRCOM-O ( N = 6 )	65.0 (100)	35.0 (53.8)	18.3 (28.2)	16.9 (26.0)
GRCOM-GI ( N =6 )	82.9 (100)	78.2 (94.3)	56.2 (67.8)	45.0 (54.3)
GRCOM-GT ( N = 6 )	87.4 (100)	82.9 (94.9)	75.4 (86.3)	65.9 (75.4)
GRCOM-BT ( N = 6 )	90.3 (100)	88.0 (97.5)	79.3 (87.8)	70.6 (78.2)
GRCOM-OT ( N = 6 )	84.6 (100)	75.1 (88.8)	68.0 (80.4)	62.5 (73.9)

^*GRCOM- O : 찹쌀추출물로 만든 항궤양액제

GRCOM-GI : 찹쌀추출물과 수삼추출물로 만든 항궤양액제

GRCOM-GT : 찹쌀추출물과 녹차추출물로 만든 항궤양액제

GRCOM-BT : 찹쌀추출물과 홍차추출물로 만든 항궤양액제

GRCOM-OT : 찹쌀추출물과 우롱차추출물로 만든 항궤양액제

^†괄호 안 값은 각 실험군의 0주 값에 대한 백분율임

이상의 결과로 본 발명의 찹쌀추출물과 차추출물을 포함하는 액제 조성물이 기존의 찹쌀추출물 단독 또는 찹쌀추출물과 수삼추출물을 포함하는 투명 액제 조성물 보다 항궤양 활성의 안정도가 높아 장기 보관에 유리함을 알 수 있다.

실험예 2 : 찹쌀추출물과 차추출물을 포함하는 맑은 액제 형태의 항궤양 조성물 제조를 위한 적정 조건

(1) 찹쌀추출물 농도

실시예 1에서 제조한 찹쌀추출물을 증류수로 다양하게 희석하여 단백농도가 0-1.6mg/㎖이 되도록 6종류의 찹쌀추출물을 제조하고 여기에 실시예 2에서 제조한 녹차추출물을 각각 2mg/㎖이 되도록 첨가한 뒤, 55℃에서 12시간 가열하여 하기와 같은 6종의 맑은 액제 조성물을 제조하였다.

1 : 증류수 대조군

2 : 찹쌀추출물( 단백농도, 0.1mg/㎖)과 녹차추출물(2mg/㎖)로

만든 항궤양액제

3 : 찹쌀추출물( 단백농도, 0.2mg/㎖)과 녹차추출물(2mg/㎖)로

만든 항궤양액제

4 : 찹쌀추출물( 단백농도, 0.4mg/㎖)과 녹차추출물(2mg/㎖)로

만든 항궤양액제

5 : 찹쌀추출물( 단백농도, 0.8mg/㎖)과 녹차추출물(2mg/㎖)로

만든 항궤양액제

6 : 찹쌀추출물( 단백농도, 1.6mg/㎖)과 녹차추출물(2mg/㎖)로

만든 항궤양액제

이를 해당 실험군의 흰쥐에 1㎖씩 경구 투여하고, 30분 후에 에탄올 1㎖씩을 각 실험군의 흰쥐에 경구 투여하여 위궤양 발생정도를 측정하였으며, 그 결과는 도 2와 같다. 각 실험군의 흰쥐의 수는 6마리였고, 평균±표준편차(N=6)를 함께 표시하였다.

^**p<0.01 : 증류수 대조군과 차의 유의성

실험결과 찹쌀추출물의 단백농도가 증가함에 따라 항궤양 활성이 점차 증가하였고 0.2mg/㎖일 때부터 대조군에 비해 유의한 차이를 보였으며, 0.8mg/㎖에 이르러 거의 최대에 이르렀다.

(2) 녹차추출물 농도

실시예 1에서 제조한 찹쌀추출물을 증류수로 희석하여 단백농도가 1mg/㎖이 되도록 하고 여기에 실시예 2에서 제조한 녹차추출물을 0-4mg/㎖이 되도록 6종류의 녹차추출물을 제조한 후 상기 찹쌀 추출물에 각각 첨가한 뒤, 55℃에서 12시간 가열하여 하기와 같은 6종의 맑은 액제 조성물을 제조하였다.

1 : 증류수 대조군

2 : 찹쌀추출물( 단백농도, 1mg/㎖)과 녹차추출물(0.25mg/㎖)로

만든 항궤양액제

3 : 찹쌀추출물( 단백농도, 1mg/㎖)과 녹차추출물(0.5mg/㎖)로

만든 항궤양액제

4 : 찹쌀추출물( 단백농도, 1mg/㎖)과 녹차추출물(1.0mg/㎖)로

만든 항궤양액제

5 : 찹쌀추출물( 단백농도, 1mg/㎖)과 녹차추출물(2.0mg/㎖)로

만든 항궤양액제

6 : 찹쌀추출물( 단백농도, 1mg/㎖)과 녹차추출물(4.0mg/㎖)로

만든 항궤양액제

이를 해당 실험군의 흰쥐에 1㎖씩 경구 투여하고 30분후에 에탄올 1㎖씩을 각 실험군의 흰쥐에 경구 투여하여 위궤양 발생 정도를 측정하였으며, 그 결과는 도 3과 같다. 각 실험군의 흰쥐의 수는 6마리였고, 평균±표준편차(N=6)를 함께 표 시하였다.

^**p<0.01 : 증류수 대조군과 차의 유의성

실험결과 녹차추출물의 농도가 증가함에 따라 항궤양 활성이 점차 증가하였고, 0.5mg/㎖일 때 부터 대조군에 비해 유의한 차이를 보였으며, 2mg/㎖에 이르러 거의 최대에 이르렀다.

(3) 가열온도

실시예 1에서 제조한 찹쌀추출물을 증류수로 희석하여 단백농도가 1mg/㎖이 되도록 하고 여기에 실시예 2에서 제조한 녹차추출물을 2mg/㎖이 되도록 첨가한 뒤 30-65℃에서 12시간 가열하여 맑은 액제 조성물을 제조하였다. 이를 해당 실험군의 흰쥐에 1㎖씩 경구 투여하고 30분 후에 에탄올 1㎖씩을 각 실험군의 흰쥐에 경구 투여하여 위궤양 발생 정도를 측정하였으며, 그 결과는 표 2와 같다. 각 실험군의 흰쥐의 수는 6마리였고 측정값은 평균±표준편차로 나타내었다.

실험 결과 30-55℃에서는 가열온도가 높아질수록 제조물의 항궤양 활성이 증가하였으나 55℃보다 높은 온도에서는 가열온도가 높아짐에 따라 제조물의 항궤양 활성이 감소하다가 65℃에 이르면 항궤양 활성이 거의 나타나지 않았다.

［표 2］가열온도에 따른 찹쌀과 녹차 추출물로 만든 항궤양액제(GRCOM-GT) 의 활성 비교

실험군	가열온도 (℃)	가열시간	위궤양 지수 (%)^b	궤양 억제율 (%)
증류수 대조군			65.5±17.4
GRCOM-GT^a	30	12	47.9±11.0^*	26.8
	40	12	34.3± 8.1^**	47.6
	50	12	17.9± 4.8^**	72.7
	55	12	8.8± 4.5^**	86.6
	60	12	45.3±12.6^*	30.8
	65	12	69.8±20.7	0

^a GRCOM-GT : 찹쌀추출물( 단백농도, 1mg/㎖)과 녹차추출물 (2mg/㎖)로 만든 항궤양액제

^b 표시한 값은 평균 ± 표준편차임 (N=6)

^* p<0.05, ^**p<0.01 : 증류수 대조군과 차의 유의성

(4) 가열시간

실시예 1에서 제조한 찹쌀추출물을 증류수로 희석하여 단백농도가 1mg/㎖이 되도록 하고 여기에 실시예 2에서 제조한 녹차추출물을 2mg/㎖이 되도록 첨가한 뒤 55℃에서 0.5-48시간 가열하여 맑은 액제 조성물을 제조하였다. 이를 해당 실험군의 흰쥐에 1㎖씩 경구 투여하고 30분 후에 에탄올 1㎖씩을 각 실험군의 흰쥐에 경구 투여하여 위궤양 발생 정도를 측정하였으며, 그 결과는 표 3과 같다. 각 실험군의 흰쥐의 수는 6마리였고 측정값은 평균±표준편차로 나타내었다.

실험결과 가열시간이 증가함에 따라 제조물의 항궤양 활성이 증가하여 약 5- 12시간에 최대에 이르렀으며 이후 가열시간을 48시간까지 연장하여도 항궤양 활성에 큰 변화를 보이지 않았다.

［표 3］가열시간에 따른 찹쌀과 녹차 추출물로 만든 항궤양액제(GRCOM-GT)의 활성 비교

실험군	가열온도 (℃)	가열시간	위궤양 지수 (%)^b	궤양 억제율 (%)
증류수 대조군			63.9±16.0
GRCOM-GT^a	55	0.5	42.3±10.7^*	33.8
	55	1	30.5± 6.8^**	52.3
	55	3	18.7± 5.3^**	70.7
	55	5	10.6± 4.5^**	83.4
	55	12	7.8± 2.9^**	87.8
	55	24	8.8± 4.1^**	86.2
	55	48	11.8± 4.6^**	81.5

^aGRCOM-GT : 찹쌀추출물( 단백농도, 1mg/㎖)과 녹차추출물 (2mg/㎖)로 만든 항궤양액제

^b 표시한 값은 평균 ± 표준편차임 (N=6)

^*p<0.05, ^**p<0.01 : 증류수 대조군과 차의 유의성

실험예 3 : 찹쌀추출물과 차추출물을 포함하는 본 발명의 조성물의 멸균효과 확인

실시예 6에서 실시한 멸균효과를 확인하기 위하여 멸균된 실시예 3, 4, 5의 조성물을 실온에서 보관하였다. 그 결과 6개월이 경과하여도 조성물 중에서 미생물이 검출되지 않았다.

실험예 4 : 본 발명의 조성물에 대한 부작용 실험

실시예 3, 4, 5에서 제조한 조성물을 정상인 지원자 3명에게 200㎖씩 하루 한차례 10주간 복용시킨 결과 부작용이 전혀 관찰되지 않았다.

Claims

찹쌀추출물과 차추출물을 유효성분으로 포함하며, 상기 추출물이 조성물에 용해된 상태로 존재하는 것을 특징으로 하는 위궤양의 예방 및 치료용 조성물.
제 1항에 있어서, 찹쌀추출물이 0.1mg/㎖ 내지 5mg/㎖의 농도의 단백질을 함유하고, 차추출물이 0.25mg/㎖ 내지 10mg/㎖ 농도로 포함되는 것을 특징으로 하는 위궤양의 예방 및 치료용 조성물.
제 1항에 있어서, 찹쌀추출물과 차추출물의 혼합물을 30-60℃ 에서 0.5~48시간 가열하고 여과하는 단계를 포함하여 제조되는 것을 특징으로 하는 위궤양의 예방 및 치료용 조성물.
제 2항에 있어, 미세여과법에 의해 조성물을 멸균하는 단계를 더 포함하여 제조되는 것을 특징으로 하는 위궤양의 예방 및 치료용 조성물.
제 1항에 있어서, 경구투여용 제제로 제제화되는 것을 특징으로 하는 위궤양 예방 및 치료용 조성물.