KR100557779B1 - 집중력 및 기억력 저하의 예방 또는 개선을 위한 인삼조성물 - Google Patents
집중력 및 기억력 저하의 예방 또는 개선을 위한 인삼조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 인삼중의 10종의 진세노사이드를 일정량 이상으로 고루 포함하는 인삼 조성물, 또는 진세노사이드 Rg3, Rg5 및 Rk1을 함유하는 기억력 및 집중력 저하의 예방 또는 개선을 위한 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 진세노사이드 Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg3, Rg5 및 Rk1의 함량을 일정량 이상으로 표준화한 인삼 조성물, 또는 진세노사이드 Rg3, Rg5 및 Rk1을 함유하는 집중력 및 기억력 저하의 예방 또는 개선을 위한 인삼 조성물에 관한 것이다.
진세노사이드 Rg3, Rg5 및 Rk1, 기억력
Description
도 1은 본 발명의 조성물 투여시 공간 학습 능력에 미치는 효과를 나타낸 그래프이다.
본 발명은 인삼중의 10종의 진세노사이드를 일정량 이상으로 고루 포함하는 인삼 조성물 또는 진세노사이드 Rg3, Rg5 및 Rk1을 함유하는 기억력 및 집중력 저하의 예방 또는 개선을 위한 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 특정 약리 효과를 갖는 인삼중의 진세노사이드 10종을 고루 포함하는 조성물, 또는 진세노사이드 Rg3, Rg5 및 Rk1을 함유하는 집중력 및 기억력 저하의 예방 또는 개선을 위한 인삼 조성물에 관한 것이다.
사회적인 환경이 다변화되어 감에 따라 사람들은 더 많은 자극을 접하게 되고, 많은 자극을 수용하기 위하여 신속한 두뇌활동이 요구된다. 또한, 생활수준의 향상과 과학발전에 따른 인구의 노령화는 중추신경의 기능저하로 인한 기억력 감 퇴, 건망증, 불안감 증대 등의 만성퇴행성질환을 증가시키고 있는데 이러한 노인의 만성퇴행성질환 중에서 뇌 기능과 관련된 치매의 예방과 치료는 중요한 문제로 대두되고 있다. 이와 더불어 치열한 입시경쟁 속에 청소년은 물론 유소아의 교육이 과열되어 있는 우리나라의 현실에서 사교육의 열풍과 더불어 학습 및 기억력 향상과 관련된 여러 가지 프로그램이 등장하고 있으며, 이중 학습 및 기억력 향상과 관련된 제품들이 개발되어 노인의 치매예방, 청소년의 학습능력 향상 등을 표방하고 있다.
지금까지 기억력증진 및 뇌기능 활성화를 위한 것으로 일부 한방 처방을 응용한 의약품과 기능성 식품이 개발된 바 있으나, 아직까지 그 효능이 확실하게 입증된 바 없다.
한편, 인삼은 "두뇌활동을 활발히 하여 정신기능을 왕성하게 하고, 시력, 청력, 사고력, 기억력, 집중력을 좋게 한다."고 한방대사전에 기술되어 있고, 신농본초경에는 "정신을 안정시키고 마음을 열어 더욱 지혜롭게 한다."고 기록되어 있다. 실제로 인삼은 두뇌활동을 강화하면서 학습활동 및 기억력을 증진시키며 행동능력을 개선한다는 실험결과가 보고 되어 있다. 또한, 홍삼이 두뇌활동을 촉진할 뿐만 아니라 지적활동 자체를 향상시켜준다고 보고 되어 있다.
그러나 단순히 인삼이나 홍삼 그 자체를 섭취하는 것만으로는 목적하는 집중력 또는 기억력 저하를 개선하기가 어렵다. 따라서, 보다 효율이 좋은 인삼 조성물에 대한 필요가 요구되어 왔다. 현재 이러한 인삼의 기억력의 개선을 위한 연구는, 인삼이나 홍삼의 추출물에 기억력 개선에 효과가 있다고 알려진 다른 생약을 추가 적으로 혼합하여 생약 배합물을 제조하려는 데에 연구가 집중되고 있다.
대한민국공개특허 제2002-87787호에는 인삼 모상근을 이용한 기억력 증강 조성물이 개시되어 있다. 상기 공보에는 조직 배양하여 수득한 인삼 모상근을 70% 주정 또는 에탄올로 추출한 다음, 이 추출물에서 비사포닌 성분을 제거하고, 목적하는 성분을 용출하여 제조된 조성물이 개시되며, 조성물의 구성성분은 진세노사이드 Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rg1이고, 진세노사이드 Rb1, Rb2, Rc, Rd 각각의 함량이 Rg1의 1/2 이하로 구성된다. 그러나 상기 특허는 인삼 모상근의 조직배양이라는 복잡한 절차를 필요로 하며, 또한 진세노사이드 Rb1, Rb2, Rc, Rd 각각의 함량이 Rg1의 1/2 이하로 구성되어, 진세노사이드의 성분 함량을 고루 표준화하지 못하고 있다.
이에 본 발명자들은 기억력 및 집중력 저하를 현저히 예방 또는 향상시킬 수 있는 인삼 조성물을 개발하기 위해 예의 연구를 반복적으로 수행한 결과, 진세노사이드 Rg3, Rg5 및 Rk1이 집중력 또는 기억력의 저하를 예방 또는 개선할 수 있으며, 특히 전래의 인삼 또는 홍삼을 특수하게 가공하여 인삼의 주된 진세노사이드 10종의 함량을 일정량 이상으로 표준화하여 함유하게 한 본 발명의 인삼 조성물이 종래의 인삼 조성물보다 현저하게 집중력 또는 기억력의 저하를 예방 또는 개선할 수 있다는 것을 놀랍게도 발견하여 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
따라서, 본 발명의 목적은 인삼을 50∼80℃의 온도에서 산으로 처리하고, 처리된 인삼을 110℃ 미만의 온도에서 0.5∼15시간 동안 증삼하여 얻어진 가공 인삼 의 추출물 또는 이의 동결건조물을 제공하는 것이다.
본 발명의 목적의 다른 목적은 i) 인삼을 50∼80℃의 온도에서 산으로 처리하고, 처리된 인삼을 110℃ 미만의 온도에서 0.5∼15시간 동안 증삼하여 얻어진 가공 인삼 추출물 또는 이의 동결건조물, 및 ii) 홍삼 또는 백삼 분말, 추출물, 또는 이의 동결건조물을 0.1∼10 : 0.1∼10의 비율로 포함하는 인삼 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 i) 진세노사이드 Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf 및 Rg1의 함량, 및 ii) 진세노사이드 Rg3, Rg5 및 Rk1의 함량 비가 0.1∼10 : 0.1∼10인 인삼 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 상기 조성물의 집중력 및 기억력 저하의 예방 또는 개선을 위한 용도를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 활성성분으로서 Rg3, Rg5 및/또는 Rk1을 함유하는 기억력 및 집중력 저하의 예방 또는 개선을 위한 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 조성물을 포함하는 집중력 및 기억력 저하의 예방 또는 개선을 위한 건강기능식품을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위해, 본 발명은 진세노사이드 Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1 및 진세노사이드 Rg3, Rg5 및 Rk1의 함량을 일정량 이상으로 고루 함유하는 인삼 조성물을 제공한다.
본 발명은 인삼을 50∼80℃의 온도에서 산으로 처리하고, 처리된 인삼을 110 ℃ 미만의 온도에서 0.5∼15시간 동안 증삼하여 얻어진 가공 인삼의 추출물 또는 이의 동결건조물을 제공한다.
또한 본 발명은 i) 인삼을 50∼80℃의 온도에서 산으로 처리하고, 처리된 인삼을 110℃ 미만의 온도에서 0.5∼15시간 동안 증삼(烝蔘)하여 얻어진 가공 인삼 추출물 또는 이의 동결건조물, 및 ii) 홍삼 또는 백삼 분말, 추출물, 또는 이의 동결건조물을 0.1∼10 : 0.1∼10의 비율로 포함하는 인삼 조성물을 제공한다.
본 발명의 인삼 조성물은 예컨대, i) 인삼을 50∼80℃의 온도에서 산으로 처리하는 제1단계; 및 제1단계에서 처리된 인삼을 110℃ 미만의 온도에서 0.5∼15시간 동안 증삼(烝蔘)하는 제2단계로 가공하고, 이 가공인삼을 물 또는 통상의 유기용매, 예컨대, C1-4 알콜, 또는 이들의 혼합 용매로 추출한 추출물 또는 상기 추출물의 동결건조물과 ii) 홍삼 또는 백삼 분말 또는 물 또는 통상의 유기용매, 예컨대, C1-4 알콜, 또는 이들의 혼합 용매로 추출한 추출물, 또는 상기 추출물의 동결건조물을 0.1∼10 : 0.1∼10, 바람직하게는 1 : 0.1∼10, 보다 바람직하게는 1: 0.1∼5, 특히 바람직하게는 1: 0.1∼3의 비율로 섞어 제조할 수 있다.
본 발명의 인삼 조성물에 있어, 바람직하게는 상기 가공인삼의 동결건조물과 홍삼 또는 백삼의 분말을 적의 혼합하여 상기 중량비로 조절하는 것이 바람직하다.
본 발명은 또한 i) 진세노사이드 Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf 및 Rg1의 함량, 및 ii) 진세노사이드 Rg3, Rg5 및 Rk1의 함량 비가 0.1∼10 : 0.1∼10, 바람직하게는 1 : 0.1∼10, 보다 바람직하게는 1: 0.1∼5, 특히 바람직하게는 1: 0.1∼2인 인 삼 조성물을 제공한다.
상기 조성물은 예컨대, 상기 가공 인삼과 홍삼 또는 백삼에 대해 하기 실시예의 방법을 사용하여 가공 인삼과 홍삼 또는 백삼 각각에 포함된 진세노사이드의 함량을 측정하고, 이 함량에 근거하여 진세노사이드 Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf 및 Rg1의 함량, 및 진세노사이드 Rg3, Rg5 및 Rk1의 함량 비가 0.1∼10 : 0.1∼10이 되도록 가공 인삼 추출물 또는 동결건조물과, 홍삼 또는 백삼의 분말, 추출물, 또는 동결건조물의 혼합비를 조절함으로써 제조할 수 있다.
상기 가공공정의 온도 및 시간, 및 가공 인삼과 홍삼 또는 백삼의 함량비에 있어, 그 하한치보다 낮을 경우에는 각각의 진세노사이드들의 상승작용이 저하되어 목적하는 효과를 달성할 수 없고, 그 상한치를 초과할 경우, 조성물의 상승작용이 저하될 우려가 있고, 공정의 수율이 떨어져 바람직하지 못하다.
본 발명에 있어서, 상기 인삼은 파낙스 진생(Panax ginseng), 파낙스 자포니쿰(P. japonicum), 파낙스 퀸크폴리움(P. quinquefolium), 파낙스 노토진생(P. notoginseng), 삼엽삼 (P. trifolium) 및 파낙스 슈도진생(P. pseudoginseng)으로 이루어진 군에서 제한없이 선택되어 사용할 수 있고, 이들의 뿌리, 줄기, 잎 또는 전초를 사용할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 가공 인삼을 제조하는 가공방법중 제1단계에 사용될 수 있는 산은 인삼의 진세노사이드의 20번째 탄소에 위치한 치환기의 치환을 일으킬 수 있다면 특히 제한되지는 않지만, 특히 초산이 바람직하다. 초산을 사용할 경우, 초산 농도는 제한되지는 않지만, 20∼100%의 농도로 할 수 있다. 초산의 경우, 끓는점이 약 107℃이기 때문에, 별도의 제거공정 없이 본 발명의 증삼공정에서 제거될 수 있어 특히 바람직하다.
상기 제1단계의 산 처리시에 약 50∼80℃, 바람직하게는 약 65∼75℃의 온도로 가온하는 것이 산에 의한 치환을 촉진할 수 있어 바람직하며, 약 70℃의 온도로 가온하면서 0.1∼10시간, 바람직하게는 1∼5시간, 특히 바람직하게는 약 3시간 산처리를 하는 것이 특히 바람직하다.
본 발명에 있어서, 상기 제1단계에서 처리된 인삼을 특히 110℃ 미만, 바람직하게는 약 50∼107℃의 온도에서 0.5∼15시간 동안 증삼하여 가공 인삼을 제조한다. 대한민국 특허 제96-17670호의 가공방법의 경우는 특히 온도범위를 120∼180℃로 계속해서 유지해야 하는 단점이 있어 실용상 문제점이 있고, 경제성이 떨어진다. 본 발명은 110℃ 미만의 온도, 바람직하게는 100℃ 이하의 온도에서 0.5∼15시간, 바람직하게는 0.5∼8시간, 더욱 바람직하게는 1∼3시간동안 증삼함으로써, 상기 특허 방법보다 훨씬 편리하고 고 수율로 진세노사이드 Rg3, Rg5 및 Rk1의 함량을 증가시킬 수 있다.
본 발명에 있어, 상기 제2단계 후에 물 또는 예컨대, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 등과 같은 C1-4의 알콜, 또는 이들의 혼합용매를 용매로 사용하여 추출하여 열탕추출, 소니케이션 등 통상의 방법으로 추출물을 형성하거나, 이 추출물의 동결건조물을 형성하여 본 발명의 조성물에 사용할 수 있다.
본 발명의 조성물은 하기 실험예와 같이 집중력 및 기억력 저하를 현저하게 예방 또는 개선시킬 수 있다.
본 발명은 또한 진세노사이드 Rg3, Rg5 및/또는 Rk1을 함유하는 기억력 및 집중력 저하의 예방 또는 개선하기 위한 조성물을 제공한다.
본 발명의 조성물은 약제학적 분야에서 공지의 방법의 의해 제제화할 수 있고, 추출물 자체 또는 약제학적으로 허용되는 담체, 부형제 등과 혼합하여 통상의 약학적 제제, 예를 들면 드링크제와 같은 액제, 시럽제, 캡슐제 등으로 제제화할 수 있으며, 이들은 경구 또는 비경구로 투여될 수 있다. 본 발명의 조성물은 빠른 효과를 위해서 드링크제로써 식전 및/또는 후에 경구 투여하는 것이 바람직하다.
상기 본 발명의 조성물을 포함하는 액제, 캡슐제 등은 의약품 또는 건강기능식품으로 사용할 수 있으며, 본 발명에서 사용된, 용어 "건강기능식품"이라 함은 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상, 환 등의 형태로 제조 가공한 식품을 말한다.
본 발명의 조성물은 체내에서 활성성분의 흡수도, 배설속도, 환자의 연령 및 체중, 성별 및 상태, 치료할 질병의 중증정도 등에 따라 적절히 선택되나, 통상적인 1회 투여량은 액제 기준 체중 1kg 당 0.5∼10ml이며, 이를 1일 1∼3회 복용한다. 기타 제제에 있어서도 상기 액제 복용량을 고려하여 산출된 적정량을 경구 투여할 수 있다.
이하, 본 발명을 하기 실시예에 의하여 보다 구체적으로 설명하지만, 이들에 의해 본 발명의 범위가 어떤 식으로든 제한되는 것은 아니다.
실시예
A. 가공인삼의 제조
1. 초산처리공정
가공인삼의 제조를 위해 사용한 증삼기 (서강 ENG㈜, 한국), 농축기(EYELA, 일본), 동결건조기(일신랩㈜, 한국)는 유니젠 소재개발팀에서 보유하고 있는 장비를 사용하였으며, 공정에 사용할 원물로서 수삼 4년근(금산)을 사용하였다. 또한 진세노사이드 Rg3 및 Rg5의 함량을 비교하기 위해, 수삼 4년근 이외에 홍삼, 백삼, 백미삼, 수삼 5년근을 구입하여 사용하였다(금산). 초산 반응을 위해 사용된 용매는 무수초산 95% 이상(삼전화학㈜, 한국)을 사용하였다.
최적 초산 처리 농도 및 처리방법을 산정하기 위해 수삼 4년근 100g을 정량하여 각각의 플라스틱 용기에 넣은 후 무수 초산과 물을 각각 1:1로 섞은 초산 50% 1.5L와 물의 혼합없이 무수초산 100%를 처리용매로 한 1.5L를 용기에 각각 넣었다. 초산이 투입된 각각의 플라스틱 용기 중 하나의 플라스틱 용기는 열을 가해주기 위해 water-bath내에서 70℃, 3시간의 조건으로 열을 가해주었으며, 또 하나의 플라스틱 용기는 열처리 없이 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48시간동안 실온에 방치하여 두었다.
2. 증삼 및 추출물의 제조
상기 실시예 1에 의하여 제조된 가공인삼들로부터 초산의 제거 및 당의 추가 가수분해 목적으로 실행되었으며 최적 증삼 온도 및 시간을 산정하기 위해 초산이 처리된 원물을 대상으로 증삼온도 및 시간은 각각 120℃(8hr), 100℃(3hr), 80℃(8hr), 80℃(3hr)으로 조건을 주어 공정을 진행하였고, 이로써 시료 9∼12로 가공하였다. 가공인삼들은 70% 에탄올로 80℃에서 6시간 추출하여, 45℃, 약 5시간 동안 추출하였다.
추출물은 동결건조 중 온도상승 및 감압으로 인한 pumping effect를 줄이기 위해 고점도의 반응물 (약 65-70Brix)을 온수로 희석하여 점도를 약 24Brix로 낮추어 -70℃조건에서 약 2일 동안 동결을 실시하였다. 동결이 완료된 반응물은 -70℃, 10 mtorr의 조건에서 2일동안 동결건조를 실시하였다.
3. 함량분석
본 발명의 반응물내의 진세노사이드 10종의 분석을 위하여 기존의 진세노사이드 Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1 등 7종만 주로 분석하는 분석법과 달리, 진세노사이드 Rg3, Rg5, Rk1까지 포함한 10종의 진세노사이드를 한꺼번에 분석할 수 있는 분석법을 자체 개발하였다.
반응물에 대한 분석을 위해 사용된 HPLC는 HITACHI(pump ; L-7100, detector ; L-7455, interface ; D-7000, column oven ; L-7300, 자동시료기; L-7200) 시스템을 사용하였고, 분석조건은 정지상으로 Capcell PAK C18(5㎛), 3.0*75mm를 사용하고 이동상 조건은 A용매 : acetonitrile, B용매 : Water로 gradient 조건이며, 유속은 0.5mL/min으로 총 분석시간은 110분이며, 컬럼오븐의 온도는 40℃로 설정하고, 시료의 주입량은 10㎕로 하여, UV 검출기로 203nm에서 검출하였다. 진세노사이 드 Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1은 60분내에 분리되었고, Rg3, Rg5, Rk1은 70분이후에 분리되었다.
상기 2. 항목으로부터 제조된 가공인삼추출물 분석을 위한 시료로는 메탄올로 2 mg/ml 농도로 제조하였다. 진세노사이드 표준 시료는 0.2mg/ml 농도로 준비하였으며 표준 시료와 초산 처리 원물 시료를 자동시료기에 같이 투입하여 분석하였다.
수삼 4년근을 사용하여 상기 초산 처리방법을 사용하여 하기 (표 1) 1∼8의 조건에 따라 가공한 결과에 대한 분석 결과, 열처리를 하지 않은 경우, Rg3 및 Rg5가 거의 생성되지 않았으며, 70℃, 3hr동안 열처리를 실시한 공정의 경우, 초산 50% 및 100% 각각의 반응물에서 Rg3 및 Rg5가 생성이 되었다. 이 중 초산의 농도는 향후, 대량생산공정으로 up-scale를 고려해 보았을 때 반응 용매인 초산의 투입량이 최소화하는 것이 유리하므로 초산 50%를 최적 농도로 산정하였으며 처리방법 또한 열처리를 실시하는 것으로 정하였다.
표 1. 초산 전처리 및 처리방법에 따른 진세노사이드 함량의 변화
시료 | Rb1 | Rb2 | Rc | Rd | Re | Rf | Rg1 | 20(R)- Rg3 | 20(S)- Rg3 | Rg5 | Rk1 |
1 | 13.40 | 4.95 | 6.10 | 2.69 | 9.24 | 2.07 | 3.87 | 0.17 | - | - | - |
2 | 20.19 | 7.27 | 6.69 | 4.08 | 15.64 | 2.98 | 7.78 | - | - | - | - |
3 | 22.85 | 8.82 | 7.97 | 4.86 | 17.26 | 3.17 | 9.28 | - | - | - | - |
4 | 23.61 | 9.44 | 7.82 | 4.91 | 16.90 | 3.46 | 9.28 | - | - | - | - |
5 | 23.50 | 9.01 | 8.41 | 4.96 | 17.09 | 3.46 | 9.30 | - | - | - | - |
6 | 24.44 | 9.41 | 12.86 | 5.11 | 16.81 | 3.47 | 9.25 | - | - | - | - |
7 | 0.46 | - | - | - | - | - | - | 6.75 | 3.47 | 10.45 | 3.24 |
8 | 1.25 | - | - | - | - | - | - | 5.46 | 3.84 | 11.78 | 3.77 |
(주) 시료 1: 초산 침지 없음; 시료 2: 초산 50%에 2hr 침지; 시료 3: 초산 50%에 4hr 침지; 시료 4: 초산 50%에 6hr 침지; 시료 5: 초산 50%에 8hr 침지; 시료 6: 초산 50%에 10hr 침지; 시료 7: 초산 50%에서 70℃, 3hr 가열; 시료 8: 초산 100%에서 70℃, 3hr 가열 |
증삼공정에 따른 진세노사이드 생성량은 120℃에서 8시간 조건과 100℃에서 3시간 조건에서 상대적으로 많은 Rg3 및 Rg5의 함량을 나타내었고, 초산은 100℃에서도 완전히 제거되었으므로, 경제성적인 측면에서 본다면 공정상 최소한의 온도 및 시간을 산정하여야 하기 때문에 증삼온도 및 시간은 100℃ 및 3시간으로 하는 것이 적합한 것으로 평가되었다 (표 2).
표 2. 증삼공정에 따른 진세노사이드 함량의 변화
시료 | Rb1 | Rb2 | Rc | Rd | Re | Rf | Rg1 | 20(R) -Rg3 | 20(S) -Rg3 | Rg5 | Rk1 |
9 | 0.35 | - | - | - | - | 0.72 | - | 15.39 | 13.43 | 29.26 | 12.38 |
10 | 0.43 | - | 0.53 | - | - | 0.04 | - | 17.35 | 15.37 | 31.33 | 11.89 |
11 | 0.32 | - | 0.42 | - | - | 0.01 | 0.10 | 7.33 | 6.21 | 8.42 | 3.15 |
12 | 0.18 | - | 0.40 | - | 0.12 | 0.07 | 0.05 | 9.17 | 7.62 | 9.68 | 4.73 |
(주) 시료 9: 초산 50%(70℃, 3hr 가열) 처리후, 120℃, 8hr 증삼; 시료 10: 초산 50%(70℃, 3hr 가열) 처리후, 100℃, 3hr 증삼; 시료 11: 초산 50%(70℃, 3hr 가열) 처리후, 80℃, 3hr 증삼; 시료 12: 초산 50%(70℃, 3hr 가열) 처리후, 80℃, 8hr 증삼 |
인삼의 원물에 따른 진세노사이드 생성량은 홍삼, 백삼, 수삼 모두에 대하여 유사한 생성량을 나타내었다 (표 3).
표 3. 원물에 따른 진세노사이드 함량의 변화 (mg/g)
시료 | Rb1 | Rb2 | Rc | Rd | Re | Rf | Rg1 | 20(R) -Rg3 | 20(S) -Rg3 | Rg5 | Rk1 |
13 | 8.14 | 25.38 | 25.31 | 19.28 | 5.74 | 5.59 | 11.21 | 1.58 | 0.64 | 1.09 | 0.35 |
14 | 0.24 | - | - | - | - | - | - | 18.34 | 16.28 | 32.78 | 13.72 |
15 | 7.88 | 15.04 | 13.05 | 12.32 | 2.67 | 4.61 | 7.88 | 1.28 | 0.22 | 0.17 | 0.05 |
16 | 0.45 | - | - | - | - | - | - | 12.15 | 10.28 | 21.83 | 7.14 |
17 | 8.63 | 10.83 | 5.36 | 1.94 | 2.19 | 0.39 | 0.95 | 1.60 | 0.05 | 0.05 | 0.02 |
18 | 0.35 | - | - | - | - | - | - | 13.39 | 11.74 | 24.05 | 9.36 |
19 | 36.42 | 34.91 | 26.59 | 9.84 | 14.57 | 2.38 | 5.26 | 6.86 | - | 1.55 | 0.48 |
20 | 0.69 | - | - | - | - | - | - | 18.15 | 15.28 | 29.78 | 11.24 |
(주) 시료 13: 홍삼; 시료 14: 홍삼을 초산 50%(70℃, 3hr 가열) 처리후, 100℃, 3hr 증삼; 시료 15: 백삼; 시료 16: 백삼을 초산 50%(70℃, 3hr 가열) 처리후, 100℃, 3hr 증삼; 시료 17: 백미삼; 시료 18: 백미삼을 초산 50%(70℃, 3hr 가열) 처리후, 100℃, 3hr 증삼; 시료 19: 수삼 5년근; 시료 20: 수삼 5년근을 초산 50%(70℃, 3hr 가열) 처리후, 100℃, 3hr 증삼 |
상기와 같이, 미량 진세노사이드 Rg3 및 Rg5 함량을 증대시키기 위한 기존의 특허 및 생산방법 중 효소를 이용하여 특정 진세노사이드를 제조하는 방법은 제조 단가가 높고, 제조 공정 단계가 복잡하여 쉽게 대량생산 공정으로 응용하기 쉽지않은 부분이 있으며, 고온, 고압의 조건하에서 진세노사이드 가수분해반응을 유도하는 공정 방법은 고온, 고압 조건을 설정하기가 용이하지 않다.
하지만, 본원발명의 경우, 이러한 고온, 고압 조건의 제조공정에 비해 초산과 같은 용매를 이용함으로써, 그러한 고온, 고압 조건을 설정하지 않아도 쉽게 미량 진세노사이드의 함량이 높게 제조할 수 있는 장점이 있으며, 제조 공정 또한 여 타 제조 공정에 비해 간단하여 대량 생산공정으로 up-scale로 응용할 때 용이하다. 또한 초산 사용시 문제가 되는 초산 회수 및 폐기 측면에서도 본 발명의 공정은 초산을 대량 이용하여 분리하는 공정이 아니고 원물을 일정량 초산 50%에 담가 놓은 상태에서 열을 가하는 방식을 채택하였고, 사용된 초산은 폐기하는 것이 아니라 그 상태에서 재사용이 가능하여 MSDS에서 규정하는 작업환경 측면에도 부합됨을 알 수 있다.
B. 본 발명의 조성물 제조
상기 분석 결과에 근거하여, 10종의 진세노사이드의 함량을 일정하게 포함될 수 있게 상기 가공방법에 의한 인삼 및 홍삼 또는 백삼의 추출물, 또는 동결건조물의 통상의 방법에 의해 혼합하여 본 발명의 조성물을 제조하였다.
조성물 예 1
상기 가공인삼 시료 14의 동결건조한 분말 25g과 홍삼추출물 분말 75g을 혼합하여 조성물 예 1의 조성물을 제조하였다. 상기 조성물의 진세노사이드 Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1 및 진세노사이드 Rg3, Rg5 및 Rk1의 함량은 6.2, 19.0, 19.0, 14.5, 4.3, 4.2, 8.4 mg/g 및 10.4, 9.0, 3.7 mg/g 이었다.
조성물 예 2
상기 가공인삼 시료 16의 동결건조한 분말 40g과 백삼추출물 분말 60g을 혼 합하여 조성물 예 2의 조성물을 제조하였다. 상기 조성물의 진세노사이드 Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1 및 진세노사이드 Rg3, Rg5 및 Rk1의 함량은 4.9, 9.0, 7.8, 7.4, 1.6, 2.8, 4.7 mg/g 및 9.8, 8.8, 2.9 mg/g 이었다.
조성물 예 3
상기 가공인삼 시료 18의 동결건조한 분말 50g과 백미삼추출물 분말 50g을 혼합하여 조성물 예 3의 조성물을 제조하였다. 상기 조성물의 진세노사이드 Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1 및 진세노사이드 Rg3, Rg5 및 Rk1의 함량은 4.5, 5.4, 2.7, 1.0, 1.1, 0.2. 0.5 mg/g 및 13.4, 12.1, 4.7 mg/g 이었다.
조성물 예 4
상기 가공인삼 시료 20의 동결건조한 분말 80g과 백삼추출물 분말 20g을 혼합하여 조성물 예 4의 조성물을 제조하였다. 상기 조성물의 진세노사이드 Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1 및 진세노사이드 Rg3, Rg5 및 Rk1의 함량은 7.8, 7.0, 5.3, 2.0, 2.9, 0.5. 1.1 mg/g 및 28.1, 24.1, 9.1 mg/g 이었다.
조성물 예 5
상기 가공인삼 시료 20의 동결건조한 분말 50g과 백삼추출물 분말 50g을 혼합하여 조성물 예 5의 조성물을 제조하였다. 상기 조성물의 진세노사이드 Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1 및 진세노사이드 Rg3, Rg5 및 Rk1의 함량은 18.6, 17.5, 13.3, 4.9, 7.3, 1.2, 2.6 mg/g 및 21.1, 15.7, 5.9 mg/g 이었다.
조성물 예 6
상기 가공인삼 시료 20의 동결건조한 분말 25g과 백삼추출물 분말 75g을 혼합하여 조성물 예 6의 조성물을 제조하였다. 상기 조성물의 진세노사이드 Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1 및 진세노사이드 Rg3, Rg5 및 Rk1의 함량은 27.5, 26.2, 19.9, 7.4, 10.9, 1.8, 3.9 mg/g 및 13.5, 8.6, 3.2 mg/g 이었다.
조성물 예 7
상기 가공인삼 시료 20의 동결건조한 분말 20g과 백삼추출물 분말 80g을 혼합하여 조성물 예 7의 조성물을 제조하였다. 상기 조성물의 진세노사이드 Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1 및 진세노사이드 Rg3, Rg5 및 Rk1의 함량은 29.3, 27.9, 21.3, 7.9, 11.7, 1.9, 4.2 mg/g 및 12.2, 7.2, 2.6mg/g 이었다.
조성물 예 8
상기 가공인삼 시료 20의 동결건조한 분말 10g과 백삼추출물 분말 90g을 혼합하여 조성물 예 8의 조성물을 제조하였다. 상기 조성물의 진세노사이드 Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1 및 진세노사이드 Rg3, Rg5 및 Rk1의 함량은 32.8, 31.4, 23.9, 8.9, 13.1, 2.1, 4.7 mg/g 및 9.5, 4.4, 1.6mg/g 이었다.
조성물 예 9
상기 가공인삼 시료 20의 동결건조한 분말 50g과 홍삼추출물 분말 75g을 혼합하여 조성물 예 9의 조성물을 제조하였다. 상기 조성물의 진세노사이드 Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1 및 진세노사이드 Rg3, Rg5 및 Rk1의 함량은 4.4, 12.7, 12.7, 9.6, 2.9, 2.8, 5.6 mg/g 및 17.9, 15.4, 5.8 mg/g 이었다.
실험예
1. 실험동물 및 군 분리
본 실험에 사용된 실험동물은 40주령 500 g의 SD rat을 사용하였으며, 각각의 군은 정상군, 홍삼추출물 처리군(RG), 조성물 예 1의 조성물(10종의 진세노사이드 Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg3, Rg5, Rk1이 함유된 추출물군, UG10S) 그리고 3종의 진세노사이드 Rg3 10.4 mg/g, Rg5 9.0 mg/g 및 Rk1 3.7 mg/g을 활성성분으로 하는 군 (UG3)으로 나누어 사용하였으며, 각각의 시료를 두 달간 300 mg/kg로 음수 투여한 다음 본 실험에 이용하였다.
2. 공간 학습 능력 검토( Morris water maze test)
수중 미로로 이용되는 수조는 직경이 180㎝, 높이가 40㎝인 원통형으로 온도가 22±2℃되는 물이 30㎝높이로 채워지게 하였다. 그리고 수조 주위 벽면 2곳에 각각의 도형 모양의 공간단서(Cue)을 부착하였다. 도피대는 직경이 15㎝인 원형 플라스틱 기둥으로 수면보다 3㎝ 낮게 위치시켰다. 수중 미로는 4등분으로 나누어져 서 북동(NE), 북서(NW), 남동(SE), 남서(SW)로 구분하고 이중 북동 사분원의 중심부에 도피대가 놓여지고, 출발 시점은 2지점으로 하여 2회 실시간 각각 출발 지점을 달리하여 출발위치로 사용하였다. 실험동물은 하루에 180초간 2행 4일간 훈련을 받았으며, 2일 휴식 후 Test에는 Training시와 동일한 조건으로 하여 측정하였다. 측정결과를 도 1에 나타내었다. 공간학습 능력 검토 실험은 며칠간 학습을 시킨 후에 잠시 쉬었다가 똑같은 학습을 시킴으로서, 예전 학습을 기억하는지 검색하는 실험으로 본 결과에서 보면 정상 쥐보다 홍삼처리군이 학습을 기억하여 빠르게 목표지점에 도달하였다(이는 보고된 바와 동일하다). 이와 더불어 실험에 사용된 실시예 1의 조성물(UG10S) 및 UG3도 정상쥐보다 빠르게 목표지점에 도달하였으며, 또한 이미 보고된 홍삼보다도 훨씬 빠르게 목표지점에 도달하였다. 이는 조성물이 정상군과 홍삼처리군보다 학습에 대한 기억을 더 오래 하고 있음을 보여준다. 또한 연습과정(training)에서도 조성물이 정상군과 홍삼군보다 더 빠르게 목표물에 도달하였다. 이는 어떤 학습에 대한 습득능력이 실시예 1의 조성물(UG10S) 및 UG3이 홍삼처리군과 정상군에 비하여 훨씬 빠르다는 결과를 나타내는 것이다. 또한, 초기 training과정시 정상군이나 홍삼처리군보다 조성물 처리군이 목표지점에 빠르게 도착하였는데, 이는 우리가 실험전에 두 달간 시료를 처리 한 후 실험에 임하였기 때문에 새로운 교육에 대한 학습효과를 증진시킨 효과라 할 수 있다. 또한 동물실험 결과에서 이러한 결과의 차이는 매우 큰 차이라 할 수 있다.
도 1에서 알 수 있듯이, 실시예 1 조성물 처리군(UG10S) 및 UG3이 정상군(Normal)에 비하여 도피대에 도달하는 시간이 현저하게 짧아졌다. 또한, 이 미 문헌에 의해 학습능력 효과가 있다고 알려진 홍삼추출물(RG)과 비교시 연습과정 중에서도 실시예 1 조성물 처리군이 더 빨리 도피대에 도달하였으며, 학습을 2일간 중단시킨 후, 재 실험시도 더 빨리 찾았다. 이는 본 발명의 실시예 1 조성물 투여군(UG10S) 및 UG3이 홍삼 추출물(RG) 투여군보다 공간학습에 대한 기억을 오랫동안 유지한다는 결과를 보여준다.
이상의 실험 결과를 토대로 진세노사이드 Rg3, Rg5, Rk1 또는 진세노사이드가 10종이 함유된 본 발명의 조성물은 정상군에 비하여 공간학습 능력의 학습효과가 우수함을 확인하였다. 또한, 실험대조군으로 사용한 홍삼추출물(RG)과 비교시에도 공간학습능력 효과가 매우 우수함을 확인하였다.
제제예 1: 액제의 제조
조성물예 1의 조성물 20g
설탕 10g
이성화당 10g
레몬향 적량
정제수를 가하여 전체 100ml
상기의 성분을 통상의 액제의 제조방법에 따라서 혼합하고 멸균시켜 액제를 제조하였다.
제제예 2: 액제의 제조
조성물예 3의 조성물 30g
설탕 10g
이성화당 10g
레몬향 적량
정제수를 가하여 전체 100ml
상기의 성분을 통상의 액제의 제조방법에 따라서 혼합하고 멸균시켜 액제를 제조하였다.
제제예 3: 캡슐제의 제조
조성물예 6의 조성물 500mg
유당 50mg
전분 50mg
탈크 2mg
스테아린산마그네슘 적량
상기의 성분을 혼합하고 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충진하여 캡슐제를 제조하였다.
제제예 4: 캡슐제의 제조
시료 14의 동결건조 분말 35mg
유당 50mg
전분 50mg
탈크 2mg
스테아린산마그네슘 적량
상기의 성분을 혼합하고 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충진하여 캡슐제를 제조하였다.
제제예 5: 캡슐제의 제조
진세노사이드 Rg3 10mg
유당 50mg
전분 50mg
탈크 2mg
스테아린산마그네슘 적량
상기의 성분을 혼합하고 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충진하여 캡슐제를 제조하였다.
제제예 6: 음료의 제조
조성물예 9의 조성물 6 중량%와 과당 5중량%, 구연산 0.1 중량% 및 적정량의 레몬향을 첨가한 혼합물을 제조한 다음, 정제수를 첨가하여 음료를 제조하였다.
이상에서 알 수 있는 바와 같이, 본 발명은 인삼중의 10종의 진세노사이드를 고루 함유함으로써 각종 진세노사이드 성분에 의한 최대의 상승 효과를 유도할 수 있는 신규 인삼 조성물을 제조할 수 있어, 각각의 진세노사이드의 합을 표준화하여 세계적으로 유일한 최고 수준의 제품을 제조할 수 있다. 또한 상기 조성물 또는 진세노사이드 Rg3, Rg5, Rk1을 섭취함으로써 집중력 및 기억력 저하를 현저하게 예방 또는 개선할 수 있다.
Claims (11)
- 삭제
- i) 인삼을 50∼80℃의 온도에서 산으로 처리하고, 처리된 인삼을 50∼110℃ 의 온도에서 0.5∼15시간 동안 증삼하여 얻어진 가공 인삼의 추출물 또는 이의 동결건조물, 및 ii) 홍삼 또는 백삼 분말, 추출물, 또는 이의 동결건조물을 1 : 0.1∼10의 비율로 포함하는 인삼 조성물.
- 제2항에 있어서, 상기 함량비가 1 : 0.1∼5인 인삼 조성물.
- 제2항에 있어서, 상기 추출물은 물, C1-4 알콜, 또는 이들의 혼합용매의 추출물인 인삼 조성물.
- 제2항에 있어서, 상기 i)에서 사용된 산이 초산인 것을 특징으로 하는 인삼 조성물.
- 제2항 또는 제3항에 있어서, 집중력 및 기억력 저하의 예방 또는 개선을 위한 인삼 조성물.
- 활성성분으로서 Rg3, Rg5 및 Rk1을 함유하는, 기억력 및 집중력 저하의 예방 또는 개선을 위한 조성물.
- i) 진세노사이드 Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf 및 Rg1의 함량, 및 ii) 진세노사이드 Rg3, Rg5 및 Rk1의 함량 비가 1 : 0.1∼5인 인삼 조성물.
- 제8항에 있어서, 상기 함량비가 1 : 0.1∼2인 인삼 조성물.
- 제8항 또는 제9항에 있어서, 집중력 및 기억력 개선 저하의 예방 또는 개선을 위한 인삼 조성물.
- 삭제
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