KR100547558B1 - 산마늘 추출물을 유효성분으로 함유하는 간염의 예방 및치료용 조성물 - Google Patents

산마늘 추출물을 유효성분으로 함유하는 간염의 예방 및치료용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 간보호 효과를 나타내는 산마늘 추출물을 유효성분으로 함유하는 간염의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로, 상기 산마늘 추출물은 혈청 ALT, AST 및 SDH(Sorbitol dehydrogenase) 수치를 유의적으로 감소시킴으로써 탁월한 간보호 효과를 나타내므로 간염의 예방 및 치료에 유용한 약학조성물 또는 건강기능식품으로 이용될 수 있다.
간 질환, 산마늘, ALT, AST, SDH, 약학조성물, 건강기능식품

Description

산마늘 추출물을 유효성분으로 함유하는 간염의 예방 및 치료용 조성물{Composition comprising the extract of Allium. victorialis L. var. platyphyllum for treating or preventing hepatitis}
본 발명은 간보호 효과를 나타내는 산마늘 추출물을 유효성분으로 함유하는 간염의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.
간은 인체내 소화기계와 전신순환계 사이에 위치하여 외부로부터 들어온 독성물질로부터 전신을 방어하고 생체외 물질의 대사를 담당하는 중요한 기능을 담당하고 있다. 생체 내로 들어온 생체외 물질은 일단 간을 통과하기 때문에, 간은 영양소 외에도 많은 독성물질에 노출될 위험이 높기 때문에, 다른 장기보다 손상 받을 가능성이 많다.
간은 재생능력이 우수한 장기로 약간의 손상에는 충분히 정상으로 회복되나, 알코올의 과다섭취, 화학물질의 남용, 바이러스성 간염, 담즙 분비정지 등에 의해 지속적으로 손상을 받게 되면 간의 기능이 저하될 뿐만 아니라 간조직의 일부가 완전히 파괴되고 손상부분은 정상으로 회복되지 못하는 결과를 초래하며, 결국에는 간섬유화를 거쳐서 치명적인 간 경화로 발전하게 된다. 또한, 간 질환은 초기 단계에는 통증이나 자각증세가 나타나지 않고, 말기에 이르러서야 발견되기 때문에 적절한 시기에 치료가 불가능하고, 그에 따라 사망률이 높은 질환이다.
간 질환의 심각성에도 불구하고 아직까지 효과적인 간 질환 치료제가 없는 실정이다. 간염 바이러스에 의한 간 질환의 경우에는 항 바이러스 약물이 사용되고 있으나 그 부작용이 심각한 문제점이 있고, 최근에는 알코올 및 환경오염으로 늘어나고 있는 독성 물질에 의한 간 질환의 경우에는 아직 효과적인 치료방법이 없는 실정이다. 이에, 간 조직의 구조 및 기능을 유지하면서 간 손상을 치료 및 예방할 수 있는 약물 개발이 절실히 필요한 상황이었으나, 그동안 실험방법이 개발되지 아니하여 간 질환 치료제를 개발하는데 한계가 있었다. 즉, 간장보호제라 불리고 있는 약물들이 정확한 실험에 의하여 뒷받침되지 못하였던 것이 사실이다.
그런데 최근에는 동물모델이 개발되어 간 질환 치료제의 개발에 크게 기여하고 있는데, 독성물질에 의한 간 질환 치료제를 개발하기 위하여서는 사염화탄소로 유도된 동물모델이 이용되고 바이러스에 의한 간 질환 치료제를 개발하기 위하여서는 D-갈락토스아민(D-galactosamine; 이하 D-Gal로 약칭함)과 지질다당체 (lipopolysaccharide; 이하 LPS로 약칭함)로 유도된 급성 간염 모델이 이용되고 있다.
특히, 상기 D-GalN/LPS로 유도된 간 손상 모델은 실제 대부분의 간 질환이 진행되는 면역반응으로 간 손상을 유도하므로 간 질환 치료제 및 예방제 개발에 적합한 동물모델이다(Ken-Ichiro Kosai, et al., Hepatology, , 30, pp151-159, 1999). D-GalN/LPS로 유도된 급성 간염 모델에서 D-Gal은 간세포에서 RNA와 단백질 합성을 저해하여 LPS에 의한 간 독성을 극대화시키며, LPS는 간의 마크로파지인 쿠퍼(kupffer) 세포의 사이토카인(cytokine), 일산화질소(NO), 활성산소의 분비 및 합성을 촉진하는 역할을 한다. 이때, 과량 생성된 일산화질소(NO)에 의해 유도되는 종양괴사인자 알파(TNF-α)가 패혈증 또는 급성간염을 일으키는데 주된 역할을 한다고 알려져 있고, 실제로 TNF-α가 생체내(in vivo) 및 시험관내(in vitro) 간 세포의 사멸을 일으킨다는 결과가 보고되었고(Michael D Josephs, et al., Am. J. Physiol Regulatory Integrative Comp. Physiol, 278, R1196-R1201, 2000), 레이스트(Leist)는 D-GalN/LPS로 유도된 급성 간 손상 모델에서 항-종양괴사인자 알파(anti-TNF-α) 항체를 처리하였을 때, 동물의 치사율이 감소함을 증명함으로써, TNF-α가 간 손상 유발에 있어서 가장 중요한 요인으로 인식되고 있다(Leist M. Gauntner F., et al., J. Immunol., 153, pp1778-1788, 1994).
이외에도 D-GalN/LPS로 유도된 급성 간 손상 모델에서 혈중 알라닌 트랜스아미나제(alanine aminotransferase; 이하 ALT로 약칭하며, GPT의 지표이다), 아스파르테이트 아미노트랜스아미나제(aspartate aminotranasferase; 이하 AST로 약칭하며, GOT의 지표이다)의 양, 혈중 종양괴사인자(TNF-α)의 농도를 측정하여 간보호 활성을 결정하고, 간세포 DNA의 절단을 억제하는 활성을 지표로 간세포의 사멸(apoptosis) 억제효과를 측정하고, 또한, 실험용 생쥐의 24 시간 생존율을 측정함으로써 시료의 간 보호효과를 정확하게 판정할 수 있다.
최근에는 상기한 동물모델을 이용하여 간기능을 보호하여 간염 발생을 예방 하거나 간염을 치료할 수 있는 약제를 개발하고 있으며, 특히, 사포닌 계의 버플로사이드(bupleuroside) 관련화합물(H. Maysuda et al., Bioorg. Med. Chem., 7, pp2193-2198, 1997), 나린진(naringin) (K. Kawaguchi et al., Eur. J. Pharmacol., 368, pp245-250, 1999), 녹차추출물(P. HE et al., J. Nutr., 131, pp1560-1567, 2001), 맨드라미(Celosia argentea)의 씨앗에서 추출한 다당체 등이 D-GalN/LPS로 유도된 간 손상 모델에서 간 기능을 보호하고 실험동물의 치사를 억제하는 활성이 있다고 보고되었다(K. Hase et al., Biol. Pharm. Bull., 19, pp567-572, 1996).
본 발명의 산마늘(Allium. victorialis L. var. platyphyllum MAKINO)은 한국의 지리산, 오대산, 울릉도 등지의 높은 산지에서 발견되는 백합(Liliaceae)과의 식물로서, 현재는 울릉도에 특이적으로 많이 야생하고 다른 곳에서 큰 군락지를 보기는 어렵다. 산마늘의 잎과 인경은 산채식물로서뿐만 아니라 위염, 심장병 등의 치료를 위한 약초로서도 이용되어 왔으며(Moon, K. S.: Components and Use of Herbal Medicine, Scientific Encyclopedia., Pyongyang, pp671-672, 1984), 산마늘의 잎은 2 내지 3%의 탄수화물 및 아스코르브산(ascrobic acid)을 함유하고, 인경은 함유황 유기화합물을 함유한다고 알려져 있다(Lawson, L. D. et al., Journal of Natural Products, 54, pp436-444, 1991). 산마늘에 함유된 함유황 화합물은 S-알케닐- 혹은 S-알킬-L-시스테인(S-alkyl-L-cysteine)의 형태로 존재하고 이 식물이 조직손상을 당하면 알리나제(alliinase)의 활성화에 따라 마늘과 유사한 냄새를 나타내는 디설파이드(disulfide)의 휘발성 화합물을 발생시킨다. 이들 유황화합물 은 혈소판 응집억제활성을 나타낸다는 보고도 있으며(Wijaya, C. H. et al., Nat. Prod. Sci., 2, pp37-42, 1996 : Liakopoulou-Kyriakides, M. et al., Phytochem., 24, pp600-601, 1985), 또한 본 발명자들은 자생지별 산마늘의 표피 초미세구조, 해부학적, 화분학적 및 세포학적 특성 탐색과 자생지별 외부형태 및 수리분류학적 연구를 수행한 바 있다(유기억, 김원배, 박희준, 임학태, 한국원예학회지, 39, pp260-265, 1998 : 유기억, 김원배, 박희준, 이우철, 장형태, 한국자원식물학회지, 11, pp210-216, 1998). 또한, 본 발명자들은 산마늘에서 스피로스탄올 글리코시드 (spirostanol glycoside) 성분으로서 지토게닌 3-O-리코테트로시드(gitogenin 3-O-lycotetroside)를, 플라보노이드 글리코시드(flavonoid glycoside)로서 아스트라갈린(astragalin) 및 카엠페롤 3,4′-디-O-β-D-글루코시드(kaempferol 3,4′-di-O-β-D-glucoside)를 분리한 바 있다(Lee, K. T. et al., Archives of Pharmacal Research, 24, pp44-50, 2001). 또한, 본 발명자들은 산마늘의 세포 독성이 단순한 알코올 추출물보다 인큐베이션하여 얻은 효소반응을 거친 추출물이 더 큰 세포 독성을 나타내며, 분리된 성분인 기토게닌 3-O-리코테트로시드도 강한 세포 독성을 나타냄을 보고하였으며, 산마늘을 부위별로 유황화합물의 함량을 평가하여 지상부가 지하부보다 더 많은 함량을 나타냄을 보고하였다(박희준, 김원배, 유기억, 정원태, 한국자원식물학회지, 11, pp1579, 1976).
그러나, 상기의 연구결과들에도 불구하고 산마늘을 기능성 식품으로 산업화하기 위해서는 산마늘에 대한 계속적인 약리학적 효능검정이 필요하다. 이에 본 발명자들은 산마늘을 기능성 식품으로 개발하고자 스트렙토조토신으로 유발한 당뇨병 동물모델을 이용하여 항당뇨효과를 측정한 결과 산마늘의 탁월한 효능을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 탁월한 간보호 효과를 나타내는 산마늘 추출물을 유효성분으로 함유하는 간염의 예방 및 치료용 약학조성물 및 건강기능식품을 제공하는데 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 산마늘 추출물을 유효성분으로 함유하는 간염의 예방 및 치료용 약학 조성물을 제공한다.
또한, 상기 추출물은 물, C1 내지 C4의 저급알콜 및 이들의 혼합용매에 가용한 추출물인 약학조성물을 제공한다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명의 산마늘 추출물은 하기와 같이 수득될 수 있다.
본 발명의 산마늘의 잎, 뿌리, 인경 및 전초, 바람직하게는 잎 및 인경을 각각 음건한 후, 마쇄하여 분말화한 다음, 산마늘 중량의 약 2 내지 20배, 바람직하게는 약 5 내지 10배에 달하는 부피의 물 및 메탄올, 에탄올, 부탄올 등과 같은 C1 내지 C4의 저급알콜의 극성 용매 또는 이들의 약 1:0.1 내지 1:10의 혼합비를 갖는 혼합용매로, 바람직하게는 메탄올로 20 내지 100℃에서 약 3시간 내지 1일, 바람직하게는 5시간 동안 열수 추출, 냉침 추출, 환류 냉각 추출 또는 초음파 추출 등의 추출방법을 사용하여, 2회 내지 5회 반복수행하고 이를 감압여과하여 산마늘 추출물을 수득할 수 있다.
또한, 본 발명의 비극성용매 가용 추출물은 상기 조추출물을 증류수에 현탁한 후, 이를 현탁액이 약 1 내지 100배, 바람직하게는 약 1 내지 5배 부피의 헥산, 에틸아세테이트, 클로로포름과 같은 극성 용매를 가하여 1회 내지 10회, 바람직하게는 2회 내지 5회 비극성용매 가용층을 추출, 분리하여 수득할 수 있다. 또한 추가로 통상의 분획 공정을 수행할 수도 있다(Harborne J.B. Phytochemical methods: A guide to modern techniques of plant analysis, 3rd Ed. p6-7, 1998).
본 발명은 상기의 제조방법으로 수득된 산마늘 추출물을 유효성분으로 함유하는 간염의 예방 및 치료용 조성물을 제공한다.
상기와 같은 공정으로 수득된 산마늘 메탄올 추출물을 가지고 간보호 효과를 측정한 결과, 산마늘의 잎 및 인경 추출물을 경구투여하였을 때 사염화탄소(CCl4) 및 D-GalN(D-galactosamin)으로 유도된 간손상을 유의성있게 감소시킴으로서 탁월한 간보호 효과를 나타냄을 확인하였다.
본 발명의 산마늘은 오랫동안 생약 및 식품으로 사용되어 오던 것으로 독성 및 부작용이 거의 없으므로 치료 및 예방 목적으로 장기간 사용시에도 안심하고 사용할 수 있다.
본 발명의 추출물을 포함하는 약학조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 추출물의 약학적 투여 형태는 이들의 약학적 허용가능한 염의 형태로도 사용될 수 있고, 또한 단독으로 또는 타 약학적 활성 화합물과 결합뿐만 아니라 적당한 집합으로 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 추출물을 포함하는 약학조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 추출물을 포함하는 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는 데 흔히 사 용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 추출물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다.
본 발명의 추출물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명은 간염의 예방 효과를 나타내는 상기 추출물 및 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 건강기능식품을 제공한다. 산마늘 추출물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강 기능성 식품류 등이 있다.
또한, 간염의 예방 효과를 목적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이 때, 식품 또는 음료 중의 상기 추출물의 양은 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100 ㎖를 기준으로 0.02∼5 g, 바람직하게는 0.3∼1g의 비율로 가할 수 있다.
본 발명의 건강 기능성 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 추출물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 1 ∼ 20g, 바람직하게는 약 5 ∼ 12g이다.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 조성물들은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하, 본 발명을 하기의 실시예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예 및 실험예에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 산마늘 추출물의 제조
강원도 태백시에서 재배한 산마늘을 잎과 인경으로 나누어 음건한 다음, 각각의 산마늘 잎(1kg) 및 인경(1kg) 중량의 5배에 해당하는 메탄올을 첨가하여 5시간씩 3회 반복하여 환류 추출하였다. 이를 감압농축하여 산마늘 잎 추출물 185g 및 인경 추출물 58g을 수득하였으며, 이를 5% 트윈 80(Tween 80)에 현탁하여 하기 실험에 시료로 사용하였다.
실험예 1. 산마늘의 간보호 효과 측정
1-1. 실험동물
평균체중 200±10g인 스프라그-도울리(Sprague-Dawley)계 웅성 흰쥐를 바이오 링크(Bio Link)로부터 분양 받아, 온도 22±1℃, 습도 55±3%, 12시간 명암 대비 주기의 환경에서 1주 동안 고형 사료로 적응시켰다.
체중 변화는 실험 개시일에 측정한 후 마지막 날 최초 무게에 대한 체중변화를 측정하였으며, 물 및 사료의 섭취량도 마지막 날 24시간 전에 측정하였다.
1-2. 간독성 유발
간독성 유발은 실험시작(0시간)과 72시간 간격으로 D-GalN(D-galactosamin, 400㎎/㎏, i.p.) 및 사염화탄소(0.2㎖/100g CCl4: 올리브 오일=1:1 v/v)를 복강투여하고, 최초 D-GalN 및 사염화탄소 투여 후부터 산마늘 잎 및 인경을 100㎎/㎏ 및 200㎎/㎏의 투여량으로 2주간 투여하였다. 산마늘 잎 및 인경 투여 마지막 날에 D-GalN을 복강 내에 투여하고 24시간 후에 실험동물을 희생하였으며, 사염화탄소는 48시간 후에 실험동물을 희생하였다.
1-3. 혈청 중 효소활성의 측정(AST, ALT 및 SDH)
아미노전이효소인 AST(aspartate aminotranasferase) 및 ALT(alanine aminotransferase)는 레이트만(Reitman)과 프란켈(Frankel)의 방법(Reitman, S. and Frankel, S., Am. J. Clin. Pathol., 28, pp56-60, 1957)에 준하여 조제된 키트(아산제약)를 사용하여 측정하였으며, SDH(Sorbitol dehydrogenase)의 측정은 웨이스너(Weisner) 등의 방법(Weisner, I.S., Rawnsley, H.M. et al., Am. J. Dig. Dis., 10, pp147-151, 1965)에 준하여 측정하였다. 즉 0.2% 트리에탄올아민 염산 완충액(triethanolamine HCl buffer, pH 7.4), 12mM NADH(in 1% NaHCO3) 및 혈청 0.25㎖를 첨가하여 25℃에서 30분간 반응시키고, 즉시 4M 과당(fructose)을 넣어 파장 340nm에서 흡광도를 측정한 다음 이 반응액을 다시 25℃에서 3분간 방치한 후의 흡광도 차이를 측정하였으며, NADH가 3분 동안 과당에 의해 NAD(nicotinamide-adenine dinucleotide)로 산화된 감소량을 ㎖당 mU로 표시하였다.
실험결과, 대조군은 정상군에 비하여 혈청 ALT, AST 및 SDH 수치가 약 3배 정도로 증가하였으며, 산마늘 잎 및 인경 추출물을 처리하였을 때 인경 100㎎/㎏의 처리군을 제외한 전처리군이 유의성있는 간보호 효과를 나타내었다. 특히 산마늘 잎 추출물 200㎎/㎏의 처리군은 사염화탄소로 유도된 간손상 흰쥐에 대하여 혈청 ALT를 49.0%, 혈청 AST를 31.7%, 혈청 SDH를 44.5%까지 감소시켰으며, D-GalN로 유도된 간손상 흰쥐에 대하여는 혈청 ALT를 약 23.0%, 혈청 AST를 약 22.5%, 혈청 SDH를 약 34.0%까지 감소시킴으로써 뚜렷한 간보호 효과를 나타내었다(표 1 및 2 참조).
처리 투여량 (㎎/㎏) 활성
ALT (IU/ℓ) % AST (IU/ℓ) % SDH (mU/㎖) %
정상군 34.7±5.58e 100 60.4±8.06d 100 20.7±3.46d 100
CCl4 110.4±8.56a 0 190.7±16.3a 0 79.8±8.52a 0
잎 추출물 100 87.6±7.27bc 30.1 167.2±11.2bc 18.0 67.8±7.26b 20.1
200 73.3±5.68d 49.0 149.3±9.43c 31.7 53.2±5.28c 44.5
인경 추출물 100 98.2±7.44ab 16.1 184.9±10.3ab 3.0 73.6±5.29ab 10.4
200 85.4±6.27cd 33.0 160.7±8.66c 15.7 69.2±3.44b 17.7
처리 투여량 (㎎/㎏) 활성
ALT (IU/ℓ) % AST (IU/ℓ) % SDH (mU/㎖) %
정상군 23.8±3.46e 100 69.8±9.97d 100 19.4±5.36d 100
GalN 798.2±30.7a 0 938.2±40.6a 0 198.7±15.8a 0
잎 추출물 100 687.6±21.8c 14.3 825.6±31.8b 13.0 160.2±19.5bc 21.5
200 620.4±10.9d 23.0 743.2±23.9c 22.5 137.8±9.67c 34.0
인경 추출물 100 740.8±29.1b 7.4 900.7±38.8a 4.3 184.3±20.8ab 8.0
200 664.4±18.2c 17.3 840.8±29.2b 11.2 163.2±13.7bc 19.8
실험예 2. 통계처리
모든 실험결과는 모든 실험결과는 평균±SD로 나타냈으며, 던칸의 다중 검정법(Duncan's new multiple range test)을 이용하여 통계처리하고 유의성을 분석하였다.
본 발명의 산마늘 추출물을 함유하는 약학조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제예 1. 산제의 제조
산마늘 추출물 건조분말 300 mg
유당 100 mg
탈크 10 mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
제제예 2. 정제의 제조
산마늘 추출물 건조분말 50 mg
옥수수전분 100 mg
유당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
제제예 3. 캅셀제의 제조
산마늘 추출물 건조분말 50 mg
옥수수전분 100 mg
유당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
제제예 4. 주사제의 제조
산마늘 추출물 건조분말 50 mg
주사용 멸균 증류수 적량
pH 조절제 적량
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당(2㎖) 상기의 성분 함량으로 제조한다.
제제예 5. 액제의 제조
산마늘 추출물 건조분말 100 mg
이성화당 10 g
만니톨 5 g
정제수 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100㎖로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
제제예 6. 건강 식품의 제조
산마늘 추출물 건조분말 1000 ㎎
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이트 70 ㎍
비타민 E 1.0 ㎎
비타민 B1 0.13 ㎎
비타민 B2 0.15 ㎎
비타민 B6 0.5 ㎎
비타민 B12 0.2 ㎍
비타민 C 10 ㎎
비오틴 10 ㎍
니코틴산아미드 1.7 ㎎
엽산 50 ㎍
판토텐산 칼슘 0.5 ㎎
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 ㎎
산화아연 0.82 ㎎
탄산마그네슘 25.3 ㎎
제1인산칼륨 15 ㎎
제2인산칼슘 55 ㎎
구연산칼륨 90 ㎎
탄산칼슘 100 ㎎
염화마그네슘 24.8 ㎎
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분 을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
제제예 7. 건강 음료의 제조
산마늘 추출물 건조분말 1000 ㎎
구연산 1000 ㎎
올리고당 100 g
매실농축액 2 g
타우린 1 g
정제수를 가하여 전체 900 ㎖
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2ℓ용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
상술한 바와 같이 본 발명의 산마늘 추출물은 탁월한 간보호 효과를 나타내 므로, 간염의 예방 및 치료를 위한 약학조성물 및 건강기능식품으로써 이용될 수 있다.

Claims (4)

  1. 산마늘(Allium. victorialis L. var. platyphyllum) C1 내지 C4의 저급알콜추출물을 유효성분으로 함유하는 간염의 예방 및 치료용 약학조성물.
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