KR100498759B1 - 생체 재료용 수산화아파타이트 과립의 제조 방법 - Google Patents
생체 재료용 수산화아파타이트 과립의 제조 방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR100498759B1 KR100498759B1 KR10-2003-0014133A KR20030014133A KR100498759B1 KR 100498759 B1 KR100498759 B1 KR 100498759B1 KR 20030014133 A KR20030014133 A KR 20030014133A KR 100498759 B1 KR100498759 B1 KR 100498759B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- acid
- aqueous solution
- calcium phosphate
- granules
- hydroxide
- Prior art date
Links
- 239000008187 granular material Substances 0.000 title claims abstract description 48
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 30
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 title description 6
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 title description 6
- 239000012620 biological material Substances 0.000 title description 3
- 229910052586 apatite Inorganic materials 0.000 claims abstract description 50
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 50
- VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;fluoride;triphosphate Chemical compound [F-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D 0.000 claims abstract description 50
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims abstract description 48
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 45
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 45
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims abstract description 45
- -1 calcium phosphate compound Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 28
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical group [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 12
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 7
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 5
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 4
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 4
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 229910000392 octacalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- YIGWVOWKHUSYER-UHFFFAOYSA-F tetracalcium;hydrogen phosphate;diphosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].OP([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O YIGWVOWKHUSYER-UHFFFAOYSA-F 0.000 claims description 3
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 2
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- DKPHLYCEFBDQKM-UHFFFAOYSA-H hexapotassium;1-phosphonato-n,n-bis(phosphonatomethyl)methanamine Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])(=O)CN(CP([O-])([O-])=O)CP([O-])([O-])=O DKPHLYCEFBDQKM-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940116315 oxalic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229940098695 palmitic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 claims description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- CADZRPOVAQTAME-UHFFFAOYSA-L calcium;hydroxy phosphate Chemical compound [Ca+2].OOP([O-])([O-])=O CADZRPOVAQTAME-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 claims 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 11
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 abstract description 8
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 abstract description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 abstract description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 abstract description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 abstract description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 18
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 14
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 6
- ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N calcium nitrate Chemical compound [Ca+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 6
- 239000006259 organic additive Substances 0.000 description 5
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 5
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 3
- 239000004254 Ammonium phosphate Substances 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000148 ammonium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019289 ammonium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229910010293 ceramic material Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N diammonium hydrogen phosphate Chemical compound [NH4+].[NH4+].OP([O-])([O-])=O MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- ZRIUUUJAJJNDSS-UHFFFAOYSA-N ammonium phosphates Chemical compound [NH4+].[NH4+].[NH4+].[O-]P([O-])([O-])=O ZRIUUUJAJJNDSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012237 artificial material Substances 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- JUNWLZAGQLJVLR-UHFFFAOYSA-J calcium diphosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O JUNWLZAGQLJVLR-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 description 1
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 238000001027 hydrothermal synthesis Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000007769 metal material Substances 0.000 description 1
- 239000013081 microcrystal Substances 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000004381 surface treatment Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D24/00—Filters comprising loose filtering material, i.e. filtering material without any binder between the individual particles or fibres thereof
- B01D24/02—Filters comprising loose filtering material, i.e. filtering material without any binder between the individual particles or fibres thereof with the filter bed stationary during the filtration
- B01D24/10—Filters comprising loose filtering material, i.e. filtering material without any binder between the individual particles or fibres thereof with the filter bed stationary during the filtration the filtering material being held in a closed container
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D27/00—Cartridge filters of the throw-away type
- B01D27/02—Cartridge filters of the throw-away type with cartridges made from a mass of loose granular or fibrous material
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D29/00—Filters with filtering elements stationary during filtration, e.g. pressure or suction filters, not covered by groups B01D24/00 - B01D27/00; Filtering elements therefor
- B01D29/62—Regenerating the filter material in the filter
- B01D29/66—Regenerating the filter material in the filter by flushing, e.g. counter-current air-bumps
- B01D29/68—Regenerating the filter material in the filter by flushing, e.g. counter-current air-bumps with backwash arms, shoes or nozzles
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D29/00—Filters with filtering elements stationary during filtration, e.g. pressure or suction filters, not covered by groups B01D24/00 - B01D27/00; Filtering elements therefor
- B01D29/88—Filters with filtering elements stationary during filtration, e.g. pressure or suction filters, not covered by groups B01D24/00 - B01D27/00; Filtering elements therefor having feed or discharge devices
- B01D29/90—Filters with filtering elements stationary during filtration, e.g. pressure or suction filters, not covered by groups B01D24/00 - B01D27/00; Filtering elements therefor having feed or discharge devices for feeding
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D29/00—Filters with filtering elements stationary during filtration, e.g. pressure or suction filters, not covered by groups B01D24/00 - B01D27/00; Filtering elements therefor
- B01D29/88—Filters with filtering elements stationary during filtration, e.g. pressure or suction filters, not covered by groups B01D24/00 - B01D27/00; Filtering elements therefor having feed or discharge devices
- B01D29/92—Filters with filtering elements stationary during filtration, e.g. pressure or suction filters, not covered by groups B01D24/00 - B01D27/00; Filtering elements therefor having feed or discharge devices for discharging filtrate
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D39/00—Filtering material for liquid or gaseous fluids
- B01D39/02—Loose filtering material, e.g. loose fibres
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D2201/00—Details relating to filtering apparatus
- B01D2201/16—Valves
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
본 발명은 수산화아파타이트 과립의 제조 방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 인산칼슘계 화합물을 산성 수용액에 용해시키고, 상기 수용액에 염기를 첨가하여 중성 또는 알칼리성으로 조절하고, 온도를 상승시켜, 수산화아파타이트를 재석출하는 수산화아파타이트 과립의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 수산화아파타이트 과립의 제조방법은 전과정이 상온에서 수행되며, 제조된 과립은 고른 분포의 과립 형태로 얻어져 뼈 결손부의 충진재 또는 약물 담체나 금속 임플란트의 코팅재로서 유용하다.
Description
본 발명은 인산칼슘계 화합물, 보다 구체적으로는 수산화아파타이트 과립을 제조하는 방법에 관한 것이다.
생체 대체용 인공재료는 사고나 질병으로 인하여 손상된 신체의 일부를 본래의 상태로 회복시키는데 주로 사용된다. 이러한 생체 대체용 인공재료는 소정의 강도만을 갖도록 한 1) 생체 비활성재료, 2) 인체 및 화학적으로 결합하는 생체활성 재료 및 3) 인산 삼칼슘으로 대표되는 생체흡수성 재료로 구별된다. 이러한 생체재료는 비활성 재료로부터 표면활성 또는 재흡수성 재료로 발전되어가고 있으며 따라서 금속재료에서 세라믹계, 특히 인산 칼슘계 세라믹 재료로 발전되게 되었다.
최근에는 의학 기술의 발전과 더불어 생체재료의 개발로 인산 칼슘계 세라믹재료는 정형외과, 치과, 성형외과 등에서 그 수요가 매년 급증하고 있다.
인산칼슘계는 자체의 생체 적합성 (biocompatibility) 뿐 아니라 무독성으로 인하여, 몸 안에 직접 적용할 수 있다. 이러한 인산 칼슘계는 생체적합 골 형성 유도능력이 우수하여 중간층 없이 뼈와 직접 결합하고, 다양한 다공을 형성하여 신생뼈를 유입하고 성장시킨다. 특히, 경조직과 강력하게 접착할 수 있다.
특히, 인산칼슘계 화합물 중, 수산화아파타이트는 치아 및 뼈의 구성성분으로서, 생체친화성 및 안정성이 우수하여 인공 골 재료로 활발히 연구되고 있다. 상기 수산화아파타이트는 통상적으로 크게 습식법, 건식법 그리고 수열법을 이용하여 제조되고, 제조 방법 및 조건에 따라 물리적, 화학적 성질을 조절할 수 있을 뿐만 아니라, 결정체의 형태는 로드(rod)형, 침상, 플래트(flake), 판상, 봉상, 휘스커 등으로 다양하게 제조된다.
수산화 아파타이트를 분말 상으로 사용할 경우, 결정 형성이 무정형으로 이루어져 생체 적용시 염증 유발의 가능성이 지적되고 있다. 반면에, 수산화 아파타이트의 형태가 과립의 경우, 표면적이 넓어 생체 흡수율을 높일 수 있어 이식재로 보다 적합하여 골 충진재로 사용할 수 있고, 특히, 약물 담체 또는 금속 임플란트의 표면 코팅재로서의 바람직한 모델로 제시되고 있다.
상기 수산화 아파타이트의 과립을 제조하기 위한 일반적인 방법으로 분무 건조법(spray dryer)이 공지되어 있다[미국특허 제4836994호, 미국특허 5858318호, 및 미국특허 제5205928호]. 상세하게는 분무 건조법의 제조 공정은 원료 분말과 결합제, 분산제, 가소제 등의 유기 첨가제가 혼합하여 슬러리를 제조하고, 상기 제조된 슬러리를 열풍 중에 액적 상태로 변환되면, 분무 건조기를 이용하여 분무하고 건조하여 얻는 것이다.
그러나, 상기 분무 건조기를 이용한 수산화 아파타이트 과립의 제조시, 결합제, 가소제, 분산제 등의 유기 첨가제와 수산화아파타이트 분말의 혼합비 및 슬러리의 점도를 최적 조건으로 선정해야 한다. 또한 분무 건조기에서의 분무기 회전 속도, 내부 온도, 분무기 노즐의 선택 등 높은 수준의 숙련도가 요구된다.
이러한 분무 건조법으로 제조한 수산화 아파타이트 과립은 비교적 균일한 크기의 과립은 얻을 수 있으나, 분무 공정 중 50% 이상의 수산화아파타이트 분말이 분진으로 소모되고, 사용된 유기 첨가제를 제거하는 공정으로 인하여, 낮은 수율과 별도공정을 추가하는 문제가 수반되기 때문에 의료용으로 적용하기에는 비경제적인 단점이 있다.
상기 분무 건조법 중에서 슬러리 제조과정으로 인한 문제점을 극복하기 위하여, 유기첨가제의 첨가없이 인산칼슘의 용액에서 직접 얻는 제조방법이 제시되고 있다[Ayako Oyane, Kazuo Onuma, Tadashi Kokubo, and Atsuo Ito J. Phys. Chem. B
1999, 103, 8230-8235]. 그러나 상기 논문에서는 사용된 CaCl2-H3PO
4-KCl-H2O로 구성된 낮은 인산칼슘 용액 농도 때문에 반응 속도가 느리다는 단점이 있다.
본 발명은 분무건조법으로 수산화아파타이트 과립을 제조할 경우 발생되는 슬러리 제조 조건 확립 및 유기 첨가제의 제거, 그리고 낮은 수율과 같은 분무 건조법의 문제점을 해결할 수 있는 것으로, 전 과정을 상온에서 수행함에 있어 보다 경제적이고, 효율적이며, 간단한 공정을 통해 수산화아파타이트 과립의 제조 방법을 제공하는 것이다.
또한 본 발명의 목적은 제조방법에 따라 제조된 수산화아파타이트 과립의 용도를 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은
a) 인산칼슘 화합물을 산성 수용액에 용해시키는 단계(단계 1);
b) 상기 인산칼슘 화합물이 용해된 산성 수용액에 염기를 첨가하여 pH 6.5 ~ 7.5의 수용액을 얻는 단계(단계 2); 및
c) 상기 수용액의 온도를 60 ~ 100℃로 상승하고 교반하여 과립을 얻는 단계(단계 3)로 구성되는 것을 특징으로 한느 수산화아파타이트 과립의 제조방법을 제공한다.
또한 본 발명은 상기 단계에서 얻어진 과립을 여과하여 건조하는 단계(단계 4)를 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 단계 1은 인산칼슘 화합물을 산성의 수용액에 일정 농도로 용해시키는 것으로 0.01∼5%(1%=10g/1ℓ)의 농도로 0.1M 이상의 산성 수용액에 용해시키는 것이다. 바람직하게는 0.1∼1M의 산성 수용액에 인산칼슘 화합물을 0.01∼5 %의 농도로 용해시키며, 더욱 바람직하게는, 0.2∼0.4M의 산성 수용액에 인산칼슘 화합물을 0.15∼1.0%의 농도로 용해시킨 것이다.
단계 1의 산성 수용액은 무기산, 유기산 또는 그들의 혼합물을 사용하여 제조되며, 이때, 무기산은 염산, 질산, 황산, 과염소산, 아세트산 및 붕산으로 구성하는 군에서 선택되고; 유기산은 부티르산, 팔미트산, 옥살산, 타르타르산, 아스코르빅산, 요산 및 술폰산으로 구성하는 군에서 선택된다.
상기 인산칼슘 화합물은 칼슘 공급원 및 인 공급원에 대한 Ca/P 몰 비가 1.0 ∼ 2.0이고, pH 6 이상 [Hydroxyapatite, Octacalcium phosphate, Amorphous calcium phosphate가 제조되는 pH 영역] 수용액에서 얻을 수 있다.
이때, 칼슘 공급원은 Ca(OH)2, CaCO3, Ca(NO3)2ㆍ4H2O, Ca(CH3COOH)2ㆍH2O, CaCl2, 및 CaSO4ㆍ2H2O로 구성된 군에서 선택되며, 인 공급원은 H3
PO4, (NH4)2HPO4, 및 H4P2O7에서 선택된다.
pH는 NH4OH, NaOH 또는 HNO3로 조절하며, 인산칼슘 화합물의 합성 시, 교반 시간을 길게 할 경우 인산칼슘 화합물의 결정도가 증가하여 산성의 수용액에서 용해도가 저하되므로, 교반 시간은 최소로 하여 저결정성의 인산칼슘 화합물을 제조해야 하며, 교반 시간은 1시간이 바람직하다. 교반 후 여과하여 120℃ 오븐에서 24 시간 동안 건조하고, 건조된 분말은 분쇄하여 입도 분포를 비교적 고르게 한다.
따라서, 본 발명에서 사용될 수 있는 인산칼슘 화합물은 , 하기 표 1에 기재된 바와 같이, 수산화아파타이트(Hydroxyapatite), 인산팔칼슘(Octacalcium Phosphate), 비정질인산칼슘(Amorphous Calcium Phosphate)으로 구성된 군에서 선택된다.
인산 칼슘계 화합물 | 약어 | pH |
인산팔칼슘[Ca8H2(PO4)6·5H2O] | OCP | pH 6~7 |
수산화아파타이트[Ca10-x(HPO4)x(PO4)6-x(OH)2-x·nH2O, x=0~1,n=0~2] | HAp | pH≥7 |
비정질인산칼슘[Ca(PO4)2·nH2O, n=3~4.5] | ACP |
단계 2는 상기 단계 1에서 제조된 인산칼슘 화합물이 용해된 산성 수용액에 염기를 첨가하여 중성 또는 약 알칼리성의 수용액을 얻는 것이다.
단계 2의 중성 또는 약 알칼리성 수용액의 pH는 단계 1의 인산칼슘 수용액의 농도 및 산성 수용액의 몰농도에 따라 다소 차이를 보이며, pH 6.5∼7.5가 바람직하다. 이때, pH가 낮으면 침상형의 결정구조가, pH가 높으면 미소 결정이 응집된 형태가 얻어진다.
단계 1에서 얻어진 수용액에서 수산화아파타이트 과립을 얻기 위하여, 사용될 수 있는 염기는 무기염기, 유기염기 또는 그들의 혼합물을 사용할 수 있다.
상기 무기염기는 NaOH, KOH, LiOH, Ca(OH)2, Mg(OH)2, Na2HPO4 및 NH4OH로 구성된 군에서 선택되고; 유기염기는 트리스[히드록시메틸]아미노메탄(tris-hydroxymethyl-aminomethane), 비스[2-히드록시에틸]아미노트리[히드로메틸]메탄(bis-2-hydroxyethyl-aminotris-hydroxymethyl-methane) 및 1,3-비스[트리스(히드록시메틸)메틸아미노프로판(1,3-bis-[tris-hydroxymethyl]-methyl-aminopropane)으로 구성된 군에서 선택된다. 특히, 상기 유기염기로 우레아를 사용한다.
이때 첨가되는 염기의 첨가량은 인산칼슘 분말을 용해시키기 위한 산성 수용액의 농도 및 인산칼슘 수용액의 농도에 따라 달라진다.
즉, 인산칼슘 화합물을 용해시킨 산성 수용액의 농도 및 첨가되는 염기의 농도는 동일한 농도 또는 동일 농도보다 조금 높게 첨가하는 것이 바람직하다. 예를 들면 단계 1에서 0.2%의 인산칼슘 수용액을 0.2 M의 염산 수용액에 용해시켰다면, 단계 2에서 0.2∼0.3 M NaOH 또는 NH4OH 수용액을 사용하여 인산칼슘 수용액을 중성 및 약알칼리성으로 조절한다.
더욱 바람직하게는 보다 넓은 pH 범위에서 완충작용을 할 수 있는 트리스(히드록실메틸)아미노메탄 용액 등의 유기염기를 사용하는 것이고, 가장 바람직하게는 우레아(Urea)를 사용하는 것이다.
우레아(Urea)의 경우, 단계 1에서 제조된 인산칼슘 수용액에 우레아(Urea) 용액을 첨가 후 70℃ 이상에서 반응시키는데, 상기 온도에서 상기 반응식 1과 같이 가수분해하여 암모니아가 생성되므로, 염기로서 pH를 높이는 역할을 수행한다.
또한 우레아(Urea)는 단계 1의 인산칼슘 수용액에 대한 모든 농도 및 pH에 관계없이 사용할 수 있다. 그러므로, 우레아(Urea)는 pH 조절단계의 까다로움과 시행착오를 생략할 수 있어 공정이 용이하다. 아울러, 인체적용에 무해한 유기물질로서, 반응 후에도 잔존여부로 독성 문제가 없다.
단계 3은 수산화아파타이트 과립이 얻어지는 범위로 조절된 수용액에 온도를 상승하고 교반하여 과립을 얻는 단계로서, 상기 온도가 60∼100℃에서 12∼24시간 동안 교반하고, 더욱 바람직하게는 80∼90℃에서 12시간 정도 교반하는 것이다.
이러한 공정을 수행함으로써, 수용액에 용해되어 이온화된 팔인산칼슘이나 비정질인산칼슘, 수산화아파타이트가 pH 및 온도 상승에 의해 용액이 포화 상태에서 과포화 상태로 유도되거나, 가수 분해되어 수산화아파타이트 과립으로 재석출되는 것이다.
이때, 60℃ 이하면 얻어지는 수산화아파타이트 과립의 수율이 너무 작아 바람직하지 못하고, 95℃ 이상이면 석출되는 입자끼리 응집이 일어나게 된다. 또한 80 ∼ 90℃의 온도에서 수행하면 20∼150㎛의 구형 과립을 얻을 수 있으며, 온도가 증가할수록 과립의 크기는 조금씩 작아진다.
본 발명의 제조방법에 따라 제조된 수산화아파타이트 과립을 열처리하는 단계를 추가로 수행하면 생분해성이 우수한 인산삼칼슘을 제조할 수 있으며, 상기 열처리는 700∼1400℃에서 수행한다. 보다 상세하게는 700℃ 이상에서는 β상의 인산삼칼슘을, 1200℃ 이상에서 α상의 인산삼칼슘을 얻을수 있다.
따라서, 상기 20∼150 ㎛의 수산화아파타이트 구형 과립은 단일 또는 약물을 담지시켜 뼈 및 치아의 결손부에 사용할 수 있고, 그 외의 약물 전달시스템(Drug Delivery System)에 유용하게 사용할 수 있으며, 금속 임플란트의 표면을 수산화아파타이트로 코팅하기 위한 원료로 사용할 수 있다.
도 1은 본 발명의 수산화아파타이트 과립을 주사 전자 현미경(×500)으로 관찰한 결과로서, 40∼50㎛의 고른 크기를 갖는 수산화아파타이트의 구형 과립을 나타내고 있다.
도 3는 본 발명의 다른 형태인 수산화아파타이트 과립을 주사 전자 현미경(SEM) 사진(×500)으로 관찰한 결과이며, 100∼150㎛의 크기를 갖는 엽상(葉相)의 형태를 보이고 있다.
이하 본 발명의 바람직한 실시 예 및 비교예를 기재한다.
하기 실시 예는 본 발명을 보다 명확히 표현하기 위한 목적으로 기재될 뿐 본 발명의 내용이 하기 실시 예에 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1> 수산화아파타이트 과립의 제조
0.5 M의 질산칼슘 [Ca(NO3)2] 및 인산암모늄 [(NH4)3PO4]의 수용액을 각각 제조하고, Ca/P 몰 비 1.0∼2.0이 되도록 질산칼슘 수용액과 인산암모늄 수용액을 제조한 후 NH4OH와 HNO3를 이용하여 각각의 수용액을 pH 10으로 조절하였다. pH 10으로 조절한 질산 칼슘 수용액에 인산암모늄 수용액을 혼합하였다. 상온에서 1 시간동안 교반하여 얻은 분말을 증류수로 2∼3회 세척하면서 여과한 후, 120℃ 건조기에서 12시간 동안 건조하여, 인산칼슘 화합물을 얻었다. 상기 제조된 분말형태의 인산칼슘 화합물을 최종 농도가 각각 0.15% 및 0.2%가 되도록 0.2M의 HCl 및 NHO3 수용액에 1.5g 및 2g을 용해시켰다. 상기 인산칼슘 화합물의 분말이 용해된 각각의 수용액에 0.2M의 트리스(히드록실메틸)아미노메탄 용액을 이용하여 pH 6.5∼7.2의 범위로 조절한 후, 90℃ 온도에서 가열하여 각각 12시간 또는 24 시간동안 교반한 후 여과하여 수산화아파타이트 과립을 얻었다. 또한 인산칼슘 화합물이 용해되어 있는 수용액에 0.5∼4M의 우레아 용액을 첨가한 후 80℃ 온도에서 12시간, 24시간 교반하여도 수산화아파타이트 과립을 얻을 수 있다. 그리고 0.1∼0.3M의 NH4OH 또는 NaOH 용액을 사용하여 수용액의 pH를 조절하여도 수산화아파타이트 과립을 얻을 수 있었다.
<실시예 2> 수산화아파타이트 과립의 제조 2
Ca/P 몰 비가 1.0∼2.0이 되도록 산화칼슘(Calcium Oxide)을 인산(Phosphate acid) 수용액에 혼합하고 , 이 수용액에 NH4OH를 첨가하여 pH 6∼11로 조절하였다. 24시간 교반 후 여과, 건조하여 아파타이트 분말을 얻었다. 0.5 M HCl 및 HNO3 용액에 각각 0.5%, 1%의 농도가 되도록 인산칼슘 분말을 용해시켰다. 상기 인산칼슘 분말을 용해시킨 수용액에 1M ~ 3M의 우레아 용액을 혼합한 후, 80∼90℃ 온도에서 24 시간 교반 후 여과하고 건조하여 수산화아파타이트 과립을 얻었다.
<실시예 3> 수산화아파타이트 과립의 제조 3
Ca의 공급원으로 Ca(NO3)2ㆍ4H2O, Ca(OH)2, CaCO3 등에서 선택하여 사용하고, P의 공급원으로 H3PO4, (NH4)2HPO4 등을 선택하여 사용하고, Ca/P 몰비 1.0 ∼ 2.0가 되도록 하고, Ca 및 P의 공급원이 되는 수용액을 각각 pH 6이상으로 하여 혼합하였다. 교반 후 여과하고 건조하여 인산칼슘 화합물 분말을 얻었다. 상기 인산칼슘 화합물의 분말을 0.5 N의 아세트산 및 술폰산 수용액에 0.1% ∼ 5%의 농도로 용해시켰다. 상기 수용액에 0.1M ∼ 0.5M의 KOH, 0.4N ~ 0.6N의 트리스(히드록실메틸)아미노메탄 용액을 혼합하여 pH를 조절하고, 70~90℃에서 24시간 교반한 후 여과하고 건조하여 수산화아파타이트 과립을 얻었다.
<실험예 1> 수산화아파타이트의
형태학적 관찰
상기 실시예에서 제조된 수산화아파타이트의 미세구조를 주사 전자 현미경(SEM; JSM-5610LV, Jeol, Japan) 및 XRD(PW3710, Philips, Holland)을 이용하여 분석하였다.
도 1은 실시예 1에서 제조된 수산화아파타이트의 구조를 500 배로 확대하여 관찰하였다.
실시예 1에서 제조된 수산화아파타이트는 50 ㎛의 크기를 갖는 구형 과립의 형태로 관찰되었으며, 고른 분포를 보였다.
도 2는 실시예 1에서 제조된 수산화아파타이트의 XRD 분석 결과이며, 도 2에 나타난 피크(Peak)를 분석한 결과 광물상/화학적 조성(Chemical compound)가 수산화아파타이트인 것을 확인할 수 있었다.
도 3은 실시예 2에 제조된 수산화아파타이트의 미세구조를 주사현미경으로 관찰한 결과 100∼150㎛의 크기를 갖는 엽상(葉相)의 형태를 나타내었다.
비록 본 발명이 상기에서 언급한 바람직한 실시예와 관련하여 설명되어졌지만, 본 발명의 요지와 범위로부터 벗어남이 없이 다양한 수정 및 변경이 가능할 것이다. 따라서 첨부된 청구의 범위는 본 발명의 진정한 범위 내에 속하는 그러한 수정 및 변형을 포함할 것이라고 여겨진다.
상기 구성에 의한 본 발명은 다음과 같은 효과가 있다.
첫째, 전 과정을 상온에서 수행하고, 수용액내에서 수산화아파타이트 과립을 제조함으로써, 유기 첨가제의 제거를 위한 열처리 과정이 반드시 필요한 분무 건조법보다 공정 및 효율면에서 매우 효율적이다.
둘째, 20∼150 ㎛의 수산화아파타이트 구형 과립을 제조함으로써, 골 결손부의 충진재 및 약물 담체 뿐만 아니라, 임플란트의 표면 처리재로 사용할 수 있다.
도 1은 본 발명의 수산화아파타이트 구형 과립을 주사 전자 현미경(SEM) 사진(×500)으로 관찰한 결과이고,
도 2는 본 발명의 수산화아파타이트 과립의 광물상/화학적 조성(chemical compound)을 분석한 XRD 결과이고,
도 3는 본 발명의 다른 형태인 수산화아파타이트 과립을 주사 전자 현미경(SEM) 사진(×500)으로 관찰한 결과이다.
Claims (12)
- a) 인산칼슘 화합물을 산성 수용액에 용해시키는 단계(단계 1);b) 상기 인산칼슘계 화합물이 용해된 산성 수용액에 염기를 첨가하여 pH 6.5 ~ 7.5의 수용액을 얻는 단계(단계 2); 및c) 상기 수용액의 온도를 60 ~ 100℃로 상승하고 교반하여 과립을 얻는 단계(단계 3)로 구성되는 것을 특징으로 하는 수산화아파타이트 과립의 제조방법.
- 제 1 항에 있어서, 단계 1은 0.1∼1M의 산성 수용액에 인산칼슘 화합물을 0.01∼5 % (여기에서 1% = 인산칼슘 화합물 10g / 수용액 1ℓ)의 농도로 용해시키는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제 1 항에 있어서, 인산칼슘 화합물은 인산팔칼슘(Octacalcium Phosphate), 비정질인산칼슘(Amorphous Calcium Phosphate) 및 수산화인산칼슘(Hydroxyapatite)로 구성된 군에서 선택된 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제 1 항에 있어서, 단계 1의 산성 수용액은 무기산, 유기산 또는 그들의 혼합물을 사용하여 제조되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제 4 항에 있어서, 상기 무기산은 염산, 질산, 황산, 과염소산, 아세트산 및 붕산으로 구성하는 군에서 선택되고, 상기 유기산은 부티르산, 팔미트산, 옥살산, 타르타르산, 아스코르빅산, 요산 및 술폰산으로 구성하는 군에서 선택된 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 삭제
- 제 1 항에 있어서, 단계 2의 염기는 무기염기, 유기염기 또는 그들의 혼합물을 사용하여 제조되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제 7 항에 있어서, 무기염기는 수산화나트륨(NaOH), 수산화칼륨(KOH), 수산화리튬(LiOH), 수산화칼슘(Ca(OH)2), 수산화마그네슘(Mg(OH)2), 제1인산나트륨(Na2HPO4) 및 암모니아수(NH4OH)로 구성된 군에서 선택되고, 유기염기는 트리스[히드록시메틸]아미노메탄, 비스[2-히드록시에틸]아미노트리[히드로메틸]메탄 및 1,3-비스[트리스(히드록시메틸)메틸아미노]프로판으로 구성된 군에서 선택된 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제 7 항에 있어서, 유기 염기는 우레아(Urea)를 첨가하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제 1 항에 있어서, 단계 3은 12∼24 시간동안 교반하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제 1 항에 있어서, 상기 제조방법이 제조된 수산화아파타이트 과립을 여과 및 건조하는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제 1 항에 있어서, 단계 3은 상기 수용액의 온도를 80 ~ 90℃로 상승하고 교반하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR10-2003-0014133A KR100498759B1 (ko) | 2003-03-06 | 2003-03-06 | 생체 재료용 수산화아파타이트 과립의 제조 방법 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR10-2003-0014133A KR100498759B1 (ko) | 2003-03-06 | 2003-03-06 | 생체 재료용 수산화아파타이트 과립의 제조 방법 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20040079190A KR20040079190A (ko) | 2004-09-14 |
KR100498759B1 true KR100498759B1 (ko) | 2005-07-01 |
Family
ID=37364235
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR10-2003-0014133A KR100498759B1 (ko) | 2003-03-06 | 2003-03-06 | 생체 재료용 수산화아파타이트 과립의 제조 방법 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR100498759B1 (ko) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100934289B1 (ko) | 2007-12-11 | 2009-12-29 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | 하이드록시아파타이트 세라믹의 표면 개질방법 |
KR101017815B1 (ko) * | 2008-05-02 | 2011-02-28 | 김희래 | 용액 성장법에 의한 인산칼슘 입자의 제조 방법 |
KR101135684B1 (ko) | 2009-12-09 | 2012-04-13 | 한국세라믹기술원 | 인산칼슘 약물전달체 및 그 제조방법 |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100845560B1 (ko) * | 2007-01-30 | 2008-07-10 | 요업기술원 | 인산칼슘계 수산화아파타이트 나노결정의 표면개질 방법 |
KR102189825B1 (ko) | 2017-10-20 | 2020-12-11 | 주식회사 휴덴스 | 인산8칼슘의 제조방법 및 이에 의해 제조된 인산8칼슘 |
KR102209912B1 (ko) * | 2019-01-23 | 2021-02-01 | 김인 | 히드록시아파타이트 숙성 결정을 포함하는 구취제거용 액상 조성물 |
KR102387660B1 (ko) * | 2021-10-28 | 2022-04-19 | 주식회사 리켐텍 | 리튬화합물 제조시 발생하는 슬러지를 이용한 고순도 수산화아파타이트 분말 제조 방법 및 이에 따른 수산화아파타이트 분말 |
KR102399347B1 (ko) * | 2021-10-28 | 2022-05-19 | 주식회사 리켐텍 | 리튬화합물 제조시 발생하는 폐슬러지를 이용한 고순도 수산화아파타이트 제조방법 |
-
2003
- 2003-03-06 KR KR10-2003-0014133A patent/KR100498759B1/ko not_active IP Right Cessation
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100934289B1 (ko) | 2007-12-11 | 2009-12-29 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | 하이드록시아파타이트 세라믹의 표면 개질방법 |
KR101017815B1 (ko) * | 2008-05-02 | 2011-02-28 | 김희래 | 용액 성장법에 의한 인산칼슘 입자의 제조 방법 |
KR101135684B1 (ko) | 2009-12-09 | 2012-04-13 | 한국세라믹기술원 | 인산칼슘 약물전달체 및 그 제조방법 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20040079190A (ko) | 2004-09-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5783217A (en) | Low temperature calcium phosphate apatite and a method of its manufacture | |
Okada et al. | Synthesis and modification of apatite nanoparticles for use in dental and medical applications | |
JP4260880B2 (ja) | 骨代用物質及びその製造方法 | |
Murugan et al. | Aqueous mediated synthesis of bioresorbable nanocrystalline hydroxyapatite | |
Boudemagh et al. | Elaboration of hydroxyapatite nanoparticles and chitosan/hydroxyapatite composites: a present status | |
Sánchez-Salcedo et al. | Upgrading calcium phosphate scaffolds for tissue engineering applications | |
US20050226939A1 (en) | Production of nano-sized hydroxyapatite particles | |
JP2012514573A (ja) | ケイ酸塩置換ヒドロキシアパタイト | |
CN101880033A (zh) | 一种生物陶瓷用磷酸钙的制备方法 | |
JP3570993B2 (ja) | カルシウムホスファート過飽和溶液の製造方法およびその溶液を利用したカルシウムホスファート結晶薄膜製造方法 | |
JP4854300B2 (ja) | 医療用骨補填材およびその製造方法 | |
US20130338237A1 (en) | Preparation of brushite and octacalcium phosphate granules | |
KR100498759B1 (ko) | 생체 재료용 수산화아파타이트 과립의 제조 방법 | |
Zhang et al. | Physicochemical and cytological properties of poorly crystalline calcium-deficient hydroxyapatite with different Ca/P ratios | |
Kim et al. | Progress and perspectives of metal-ion-substituted hydroxyapatite for bone tissue engineering: comparison with hydroxyapatite | |
Acevedo-Dávila et al. | Chemical synthesis of bone-like carbonate hydroxyapatite from hen eggshells and its characterization | |
Aslanidou et al. | A novel approach on the preparation of biphasic calcium phosphate bioceramics under physiological conditions. The effect of the starting material | |
Sopyan et al. | Novel chemical conversion of eggshell to hydroxyapatite powder | |
JP4764985B2 (ja) | 繊維状リン酸カルシウム | |
JP5478872B2 (ja) | 人工骨材 | |
CN112535763B (zh) | 一种可控氟缓释羟基磷灰石多孔微球载体材料及其制备方法 | |
Jain | Processing of hydroxyapatite by biomimetic process | |
KR20040051381A (ko) | 수산화아파타이트 나노분말의 제조방법 | |
EP1447104A1 (en) | Process to synthetize artificial bone tissue, artificial bone tissue obtained by such a process and use thereof | |
Greish | Phase evolution during the low temperature formation of stoichiometric hydroxyapatite-gypsum composites |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant | ||
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20120621 Year of fee payment: 8 |
|
LAPS | Lapse due to unpaid annual fee |