KR100371473B1 - 신규한에리스로마이신유도체,그의제조방법및의약으로서의용도 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 하기 일반식 (I)의 화합물 및 그의 산부가염에 관한 것이다.
상기 식에서,
R 및 R1 탄소 원자수 2 내지 20인 히드록실기 또는 0-아실기를 나타내고,
R2는 수소 원자 또는 메틸기이며,
기 (여기서, n 및 p는 동일하거나 상이한 것으로서 0 내지 6의 정수이고, A 및 B는 동일하거나 상이한 것으로서 수소 원자 또는 할로겐 원자 또는 탄소 원자수가 8인 알킬기이고, 이중 결합의 배치는 E 또는 Z 또는 E+Z 혼합물이거나 또는 A 및 B는 연결되어 있는 탄소 원자와 함께 삼중 결합을 형성함)이거나, 또는 -N-(CH2)qR4기 (여기서, q는 0 내지 6의 정수임)으로서 R4는 임의로 치환된 모노 또는 폴리시클릭, 헤테로시클릭기이다.
일반식 (I)의 화합물은 항생 물질로서 유용하다.

Description

신규한 에리스로마이신 유도체, 그의 제조 방법 및 의약으로서의 용도{New Erythromycin Derivatives, their Preparation Process and their Use as Medicaments}
본 발명은 신규한 에리스로마이신 유도체, 그의 제조 방법 및 의약으로서의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 대상은 일반식 (I)의 화합물 및 그의 산부가염이다.
상기 식에서,
R 및 R1은 히드록실기 또는 탄소 원자수 2 내지 20의 0-아실기를 나타내고,
R2는 수소 원자 또는 메틸기이며,
기 (여기서, n 및 p는 동일하거나 상이한 것으로서 0 내지 6의 정수이고, A 및 B는 동일하거나 상이한 것으로서 수소 원자 또는 할로겐 원자 또는 탄소 원자수가 8 이하인 알킬기이고, 이중 결합의 배치는 E 또는 Z 또는 E+Z 혼합물이거나 또는 A 및 B는 연결되어 있는 탄소 원자와 함께 삼중 결합을 형성함)이거나, 또는 -N-(CH2)qR4기 (여기서, q는 0 내지 6의 정수이고, R4는 임의로 치환된 모노 또는 폴리시클릭, 헤테로시클릭기임)이다.
본 발명의 유도체의 무기산 또는 유기산 부가염의 예로서는 아세트산, 프로피온산, 트리플루오로아세트산, 말레산, 타르타르산, 메탄술폰산, 벤젠술폰산, p-톨루엔술폰산, 염산, 브롬화수소산, 요오드화수소산, 황산, 인산, 특히, 스테아르 산, 에틸숙신산 및 라우릴술폰산과 함께 형성된 염을 들 수 있다.
아실기는 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 이소부티릴, n-발레릴, 이소발레릴, 3차 발레릴, 피발릴 또는 페닐메톡시카르보닐기가 바람직하다.
헤테로시클릭기는 바람직하게는 산소, 황 및 질소 중에서 선택되는 한 개 이상의 헤테로 원자를 포함하고 있다.
헤테로시클릭기는 5원환기, 바람직하기로는 티에닐, 푸릴, 피롤릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이미다졸릴, 티아디아졸릴, 피라졸릴, 이속사졸릴 또는 트리아졸릴기 및 6원환기, 바람직하게는 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐 또는 피라지닐기가 될 수 있고, 또한 벤즈이미다졸릴, 인돌릴, 벤조푸라닐, 벤조티아졸릴 또는 퀴놀리닐기와 같이 축합된 기가 될 수 있다.
치환된 헤테로시클릭기는 할로겐 원자, 히드록시기, 탄소 원자수 18 이하의 알킬, 알킬옥시, 아릴, 아릴옥시기 중에서 선택된 한 개 이상의 치환기에 의해 치환된 것이 바람직하다.
본 발명의 구체적인 대상은 R 및 R1은 히드록시기이고, R2는 메틸기이며, R3은 m 및 R4가 위에서 정의한 바와 같은, 특히 m이 정수 4인 -(CH2)mR4기인 위에서 정의한 바와 같은 일반식 (I)의 화합물이다.
또한, 본 발명의 구체적인 대상은 R3이, q 및 R4가 앞에서 정의한 바와 같은 의미, 특히 q가 정수 3인 N(CH2)qR4기인 일반식 (I)의 화합물이다.
본 발명의 보다 구체적인 대상은 헤테로시클릭기 R4가 한 개 이상의 질소 원자를 갖는 일반식(I)의 화합물, 특히 헤테로시클릭기가 임으로 치환된 이미다졸릴, 피리디닐, 티아졸릴, 퀴놀리닐 또는 아자벤즈이미다졸릴기, 더욱 상세하게는 4-페닐 1H-이미다졸릴 또는 4-퀴놀리닐기인 일반식 (I)의 화합물이다.
본 발명의 보다 구체적인 대상은 하기 실시예 부분, 특히 실시예 1, 2, 3 및 4에 그 제조 방법이 기재된 일반식 (I)의 화합물이다.
또한, 본 발명의 대상은 하기 일반식 (II)의 화합물을 하기 일반식 (III)의화합물과 반응시켜 하기 일반식 (IV)의 화합물을 얻고, 필요하다면 제2' 위치의 에스테르기 분해제를 작용시켜 R1이 OH기인 일반식 (I)의 화합물을 얻은 후, 필요하다면 그 제조된 화합물을 환원제와 반응시켜 제4'' 위치의 벤질옥시카르보닐기를 분해하여 R이 OH기인 일반식 (I)의 화합물을 얻고, 이어서 필요하다면 일반식(I)의 화합물에 산을 작용시켜 대응하는 염을 형성하는 것을 특징으로 하는 일반식 (I)의 화합물의 제조 방법이다.
상기 식에서, R2는 위에서 정의한 바와 같고, Bn은 벤질옥시카르보닐기이며, Ac는 상기한 바와 같은 아실기이고, R3는 상기 정의한 바와 같다.
출발 물질로 사용되는 일반식 (II)의 화합물은 특허 제0,248,279호에 기재된 공지 물질이다.
일반식 (III)의 아민은 일반적으로 공지된 물질로서 J. Med. Chem. 제25권, 제947면 이하 (1982)또는 Tetrahedron Letters 제32권 제14호 제1699 및 1702면 (1991)에 기재된 방법에 의하여 제조될 수 있다.
제2' 위치의 아세테이트는 메탄올 또는 수성 염산을 사용하여 분해한다.
제4'' 위치의 벤질옥시카르보닐기는 환원, 예를 들면 팔라듐 촉매 존재 하에서 수소에 의하여 분해된다.
염생성 반응은 표준 방법에 의하여 산을 사용하여 행한다.
R3이 -N(CH2)qR4기인 일반식 (I)의 화합물은 일반식 (II)의 생성물에 히드라진 수화물을 반응시켜 일반식 (P)의 화합물, 즉 R3가 NH2인 일반식 (I)의 화합물을 얻고, 알데히드 R4(CH2)q-1CHO를 작용시켜 대응하는 일반식 (I)의 화합물을 얻음으로써 제조될 수 있다. 일반식 (P)의 화합물은 신규한 화학 물질로서 본 발명의 화합물이다.
상기 본 발명의 일반식 (I)의 화합물은 포도상 구균(Staphylococci), 연쇄구균(Streptococci), 폐렴 구균 (Pneumococci)과 같은 그람 양성균에 매우 우수한 항생 물질 활성을 갖는다.
그러므로, 본 발명의 화합물은 감성균(感性菌)에 의한 감염의 치료, 특히 포도상 구균성 패혈병, 악성 포도상 구균의 안면 또는 피부 감염, 화농성 피부염, 패혈성 또는 화농성 창상, 종기, 탄저병, 봉소염(蜂巢炎), 단독(丹毒) 및 여드름과 같은 포도상 구균성 감염, 급성 1차 또는 인플루엔자 후의 협심증, 기관지 폐렴 및 폐화농증과 같은 포도상 구균성 감염, 급성 협심증, 이염 (耳炎), 부비강염 및 성홍열과 같은 연쇄 구균성 감염, 폐렴 및 기관지염과 같은 페렴 구균성 감염, 브루셀라증, 디프테리아 및 임균성 감염의 치료제로서 사용될 수 있다.
또한, 본 발명의 화합물은 헤모필루스 인플루엔자(Haemophilus influenzae), 모락셀라 카타랄리스 (Moraxella catarrhalis), 리켓차, 미코플라스마 뉴모니애(Mycoplasma pneumoniae), 클라미디아(Chlamydia), 레지오넬라(Legionella), 우레아플라스마(Ureaplasma), 독소플라스마(Toxoplasma)와 같은 균 또는 미코박테리움(Mycobacterium)속 균에 의한 감염에 활성을 갖는다.
따라서, 본 발명의 대상은 의약으로서, 특히 항생 물질 의약으로서의 상기에서 정의한 일반식 (I)의 화합물 및 제약학적으로 허용 가능한 무기 또는 유기산의 부가염이다.
보다 구체적인 본 발명의 대상은 의약으로서, 특히 항생 물질 의약으로서 상기 정의한 일반식 (I)의 바람직한 화합물, 즉 실시예 1, 2, 3 및 4의 화합물 및 그의 제약학적으로 허용가능한 염이다.
또한, 본 발명의 대상은 하나 이상의 상기 정의한 의약을 활성 성분으로 포함하고 있는 제약 조성물이다.
이들 조성물은 구강, 직장, 비경구 경로를 통해 투여할 수 있고, 피부 및 점막에 국소 도포하는 국소 경로에 의해 투여할 수 있지만, 구강내 투여가 바람직하다.
이들 조성물은 고체 또는 액체일 수 있고, 예를 들면 나정(裸錠) 또는 당의정, 캅셀, 과립, 좌제, 주사 제제, 연고, 크림 및 겔 등과 같은 인체용 의약에 사용되는 기존의 약제 형태로서 제공될 수 있으며, 통상의 방법에 의하여 제조된다. 활성 성분(들)은 탈크, 아라비아 검, 락토오스, 전분, 스테아르산마그네슘, 코코아버터, 수성 또는 비수성 부형제, 동물성 또는 식물성 지방 성분, 파라핀 유도체, 글리콜, 각종 습윤제, 분산제 또는 유화제 및 보존제와 같이 이들 제약 조성물에 통상적으로 사용되는 부형제와 함께 사용될 수 있다.
이들 조성물은 비발열성 멸균수와 같은 적합한 부형제 중에 즉석에서 용해시키도록 분말 형태로 제공될 수도 있다.
투여량은 치료할 질병, 대상 환자, 투여 경로 및 고려되는 화합물에 따라 변할 수 있다. 예를 들면, 실시예 4 또는 2의 화합물의 성인 경구 투여량은 1일 50 내지 300 mg일 수 있다.
하기 실시예들은 본 발명을 설명하기 위한 것으로서, 본 발명이 이에 제한되는 것은 아니다.
실시예 1
11,12-디데옥시 6-0-메틸 12,11-(옥시카르보닐-((4-(4-페닐-1H-이미다졸-2-일)부틸)이미노)에리스로마이신
a) 축합 반응
아세토니트릴 8.5 ml 및 물 0.85 ml 용액 중의 10,11-디데히드로-11-데옥시-6-0-메틸 에리스로마이신 2'-아세테이트 12-(1H-이미다졸-1-카르복실레이트) 4"(페닐메틸카르보네이트) 3 g과 4-(4-페닐-1H-이미다졸-2-일)부틸아민 2.5 g을 상온에서 5분간 이어서 80℃에서 16시간 동안 교반하였다. 염화메틸렌으로 희석시킨 다음, 유기층을 물로 세척하고, 건조 및 여과한 후 여액은 증발 건조시켰다. 축합 생성물 2.4 g을 얻었다.
b) 아세틸 제거 반응
메탄올 50ml 중의 단계 a)에서 얻은 생성물 2.4 g을 16 시간 동안 교반하면서 유지시켰다. 증발 건조시킨 후, 제2' 위치의 아세틸이 제거된 생성물 2 g을 얻었다.
c) 수소 첨가 분해 반응
단계 b)의 생성물을 메탄올 60ml에 용해시키고 활성탄에 담지시킨 10% 팔라듐 500 mg 존재 하에서 수소 첨가 분해 시킨 후, 여과하여 메탄올로 헹구고 농축시켰다. 생성물 1.9 g을 얻은 후, 이를 실리카 상에서 에틸 아세트테이트 트리에틸아민 혼합물 (95-5)로 용출시켜 크로마토그래피 하였다. 목적하는 생성물 988 mg을 얻었다.
질량 분석 스펙트럼
971+= MH+
158+= 데소사민
실시예 2
11,12-디데옥시 6-O-메틸 12,11-(옥시카르보닐-((4-(4-퀴놀리닐)부틸)이미노)에리스로마이신 (생성물 A) 및
실시예 3
11,12-디데옥시 6-O-메틸 12,11-(옥시카르보닐-(4-(1,2,3,4-테트라히드로)4-퀴놀리닐)부틸)이미노))에리스로마이신 (생성물 B)
a) 축합 반응
아세토니트릴 8.5 ml 및 물 0.85 ml 용액 중의 10,11-디데히드로-11-데옥시-6-O-메틸 에리스로마이신 2'-아세테이트 12-(1H-이미다졸-1-카르복실레이트) 4''-(페닐메틸카르보네이트) 3 g과 4-(4-퀴놀리닐)부틸아민 2.4 g을 상온에서 5분간, 이어서 80℃에서 24 시간 동안 교반한 후 염화메틸렌으로 희석하고, 세척, 건조 및 여과하여 증발 건조시켰다. 생성물 4 g을 얻어 염화메틸렌-메탄올 혼합물(98-2)로 크로마토그래피하여 정제하였다. 이와 같은 방법으로 축합 생성물 2 g을 얻었다.
b) 아세틸 제거 반응
단계 a)에서 얻은 생성물 2 g을 메탄올 200 ml 중에 용해시켰다. 혼합물은 16 시간 동안 교반하면서 방치시킨 후, 증발 건조시켜 아세틸이 제거된 조생성물을 얻었다.
c) 수소 첨가 분해 반응
메탄올 중의 단계 b)에서 얻은 생성물 2g 용액을 활성탄에 담지시킨 10% 팔라듐 1g의 존재 하에서 4 시간 동안 수소 첨가 분해 시킨 후, 여과하고 메탄올로 헹군 후 건조시켰다. 실리카 상에서 염화메틸렌-메탄올-수산화 암모늄(95-5-0.3) 혼합물로 용출시켜서 크로마토그래피하였다. 생성물 A 712 mg과 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린 형태의 생성물 B 320 mg의 두 개의 분획을 회수하였다.
분획 A:
메탄올-물의 혼합물로부터 생성물 A 712 mg을 결정화하였다. 분리 후, 메탄올-물의 혼합물로 세척하고 60 ℃에서 건조하여 목적하는 생성물 490.6 mg을 얻었다: 융점=230℃.
분획 B:
생성물 320 mg을 메탄올 30 ml 중에 현탁시킨 후, 여과하여 메탄올로 세척하고 50℃에서 건조시켰다. 얻은 생성물 113.8 mg을 염화메틸렌에 용해시키고, 여과후 건조시켰다. 목적하는 생성물 B 70 mg을 얻었다. (융점 〉260℃)
실시예 4
11,12-디데옥시 6-O-메틸 12,11-(옥시카르보닐-(2-(3-(4-퀴놀리닐)프로필)히드라조노)에리스로마이신
단계 A : 11,12-디데옥시 6-O-메틸 12,11-(옥시카르보닐-(2-히드라조노)에리스로마이신(생성물 P)의 제조
a) 축합 반응
10,11-디데히드로-11-데옥시 6-O-메틸 에리스로마이신 2'-아세테이트 12-(1H-이미다졸-1-카르복실레이트) 4''-(페닐메틸카르보네이트) 3 g, 히드라진수화물 3 ml, 아세토니트릴 30 ml 및 탄산세슘 492 mg을 80℃에서 10분 동안 중탕조에 투입한 후, 농축하여 건조시키고 염화메틸렌에 용해시켜 물로 세척, 여과하고 건조시켰다.
b) 아세틸 제거 반응
얻은 생성물 (3 g)을 메탄올 30ml 중에 용해시키고 상온에서 15 시간 동안 교반한 후 반응 매질을 농축하여 건조시켰다. 아세틸이 제거된 생성물 2.7 g을 얻었다.
c) 수소 첨가 분해 반응
단계 b)에서 얻은 생성물을 메탄올 100 ml 중에 용해시켰다. 활성탄상에 담지시킨 10% 팔라듐 600 mg 존재 하에서 수소 첨가 분해시킨 후, 여과하고 메탄올 및 염화메틸렌으로 헹군 후 여액을 농축하여 건조시켰다. 얻은 생성물 2.52 g을 이소프로필 에테르-메탄올-트리에틸아민 혼합물 (80-10-10)로 용출시켜 정제하였다. 이와 같은 방법으로, 6-O-메틸-12,11-(옥시카르보닐)(2-히드라조노)에리스로마이신761 mg을 얻었다.
단계 B : 11,12-디데옥시 6-O-메틸 12,11-(옥시카르보닐-(2-(3-(4-퀴놀리닐)프로필)히드라조노)에리스로마이신
상기 단계 A에서 얻은 생성물 230 mg, 메탄올 5 ml, 퀴놀린 4-프로판알 0.3g, 및 아세트산 0.055 ml의 혼합물을 상온에서 15 시간 동안 교반하였다. 나트륨 시아노보로히드리드 0.065 g을 첨가한 후 상온에서 24 시간 동안 교반하였다. 메탄올을 증발시켜 제거하고 나서 에틸 아세테이트로 추출하고, 탄산나트륨 용액, 이어서 물로 세척하고 난 후 건조, 여과 및 증발시켜 건조시켰다. 얻은 생성물 220 mg을 실리카 상에서 에틸아세테이트-트리에틸아민 혼합물 (95-5)로 용출시켜 크로마토그래피하였다. 목적하는 생성물 80 mg을 얻었다.
실시예 5
11,12-디데옥시 6-O-메틸 12,11-(옥시카르보닐-((4-(3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)부틸)이미노))에리스로마이신
a) 축합 반응
아세토니트릴 8.42 ml와 물 0.85 ml 중의 10,11-디데히드로-11-데옥시-6-O-메틸 에리스로마이신 2'-아세테이트 12-(1H-이미다졸-1-카르복실레이트) 3'-(페닐메틸카르보네이트) 3 g 및 4-(3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일 부틸아민 2.2 g의 혼합물을 상온에서 5분간 이어서 80℃에서 16 시간 동안 교반하였다. 반응 매질을 염화메틸렌 50 ml 중에서 희석시키고, 염수로 세척, 여과한 후 증발하여 건조시켰다. 얻은 생성물 4.1 g을 실리카 상에서 염화메틸렌 -메탄올-수산화암모늄(95-5-0.4)으로 용출시켜 크로마토그래피하였다.
b) 아세틸 제거 반응
단계 a)에서 얻은 생성물을 메탄올 50 ml와 함께 상온에서 16시간 동안 교반하였다. 증발하여 건조시킨 후, 아세틸이 제거된 생성물 2.26 g을 얻었다.
c) 수소 첨가 분해 반응
단계 b)에서 얻은 생성물을 메탄올 100 ml 중에 용해시키고 활성탄에 담지시킨 10% 팔라듐 1 g 존재 하에서 수소 첨가 분해시킨 다음, 여과하고 헹군 후 건조시켰다. 얻은 생성물 1.58 g을 실리카 상에서 용출액인 염화메틸렌-메탄올-수산화암모늄 (95-5-0.5)으로 크로마토그래피하였다. 목적하는 생성물 1.3 g을 얻었다. rf = 0.14.
실시예 6
11,12-디데옥시 6-O-메틸 12,11-(옥시카르보닐-((4-(1H-이미다졸-1-일)부틸)이미노))에리스로마이신
a) 축합 반응
아세토니트릴 10 ml와 물 1 ml 중의 10,11-디데히드로-11-데옥시-6-O-메틸 에리스로마이신 2'-아세테이트 12-(1H-이미다졸-1-카르복실레이트) 4''-(페닐메틸카르보네이트) 및 4-(1H-이미다졸-1-일)부틸아민 1.2 g의 혼합물을 50℃에서 15시간 동안 가열한 후 염화메틸렌으로 희석하고 염수로 세척, 건조 및 증발하여 건조시켰다. 얻은 생성물 5.2 g을 실리카 상에서 아세트산 에틸-메탄올 혼합물(95-5)로 용출시켜 크로마토그래피하였다. 생성물 1.19 g을 얻었다.
b) 아세틸 제거 반응 및 수소 첨가 분해 반응
전단계에서 얻은 생성물 1.1 g을 미리 질소 기포를 통과시켜 가스를 제거한 메탄올 110 ml에 용해시켰다. 목탄에 담지시킨 10% 팔라듐 550 mg을 첨가하고 얻어진 현탁액을 수소압 1600 mb에서 격렬하게 교반하였다. 35분 후 클라르셀(clarcel) 상에서 여과한 다음 메탄올로 헹구고 증발 건조하였다. 생성물 930 mg을 얻어 메탄올에 용해하고 상온에서 16 시간 동안 방치하였다. 증발하여 건조시키고 실리카 상에서 염화메틸렌-메탄올-수산화암모늄 (95-5-0.5)으로 용출시켜 크로마토그래피한 후 정제된 생성물 587 mg을 얻어서 염화메틸렌에 용해시켰다. 용액을 여과하고 나서 용매는 감압하에서 증발 제거하였다. 목적하는 생성물 1.13 g을 얻었다.
Rf = 0.2 (아세트산 에틸 90, MeOH 5, TEA 5).
상기 실시예에 기재된대로 조작하여 하기 생성물을 제조하였다.
실시예 7
11,12-디데옥시 6-O-메틸 12,11-(옥시카르보닐-((4-(4-(3-피리디닐)1H-이미다졸-1-일)부틸)이미노))에리스로마이신
실시예 8
11,12-디데옥시 6-O-메틸 12,11-(옥시카르보닐-(2-(3-(4-페닐-1H-이미다졸-1-일)프로필)히드라조노))에리스로마이신
rf = 0.1 (이소프로필 에테르-메탄올-트리에틸아민 80-10-10)
실시예 9
6-O-메틸 12,11-(옥시카르보닐-(2-(3-(3H-이미다조-(4,5-b)-피리딘-3-일)프로필)히드라조노))에리스로마이신
rf = 0.2 (이소프로필 에테르-메탄올-트리에틸아민 80-10-10)
실시예 10
6-O-메틸 12,11-(옥시카르보닐-(2-(3-(2-페닐 4-티아졸릴)프로필)히드라조노))에리스로마이신
rf = 0.14 (이소프로필 에테르-메탄올-트리에틸아민 80-10-10)
제약 조성물예
하기와 같은 조성의 화합물을 제조하였다.
실시예 1의 생성물 -------------------------------- 150 mg
적당량의 부형제 -----------------------------------1 g
부형제 : 전분, 탈크, 스테아르산 마그네슘
실시예 2A의 생성물 ------------------------------- 150 mg
적당량의 부형제 ---------------------------------- 1g
부형제 : 전분, 탈크, 스테아르산 마그네슘
실시예 4의 생성물 -------------------------------- 150 mg
적당량의 부형제 ---------------------------------- 1g
부형제 : 전분, 탈크, 스테아르산 마그네슘
본 발명의 생성물에 대한 약물학적 연구
액체 배지 중의 희석법
동량의 멸균된 영양 배지를 분배하여 넣은 일련의 튜브를 제조하였다. 시험 대상인 생성물의 양을 증가시키면서 각 튜브에 분배하여 넣은 후 각 튜브에 균주를 접종하였다.
가열 챔버 내에서 37℃에서 24 시간 동안 배양시킨 후, 생장 억제 효과는 최소 억제 농도 (M.I.C.)를 결정할 수 있는 광선 투과법에 의해 평가하고 미생물/cm3로 표시하였다.
하기 결과를 얻었다.
그람 양성 균주

Claims (13)

  1. 하기 일반식 (I)의 화합물 및 그의 산부가염.
    상기 식에서,
    R 및 R1은 히드록실기 또는 탄소 원자수 2 내지 20의 O-아실기를 나타내고,
    R2는 수소 원자 또는 메틸기이며,
    기 (여기서, n 및 p로 동일하거나 상이한 것으로서 0 내지 6의 정수이고, A 및 B는 동일하거나 상이한 것으로서 수소 원자 또는 할로겐 원자 또는 탄소 원자수가 8 이하인 알킬기이고 이중 결합의 배치는 E 또는 Z 또는 E+Z 혼합물이거나, 또는 A 및 B는 연결되어 있는 탄소 원자와 함께 삼중 결합을 형성함)이거나 또는 -N-(CH2)qR4기(여기서, q는 0 내지 6의 정수이고, R4는 임의로 치환된 모노 또는 폴리시클릭, 헤테로시클릭기임)이다.
  2. 제1항에 있어서, R 및 R1이 히드록실기이고, R2가 메틸기인 일반식(I)의 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, R3이, m 및 R4가 제1항에서 정의한 바와 같은 (CH2)mR4기인 일반식 (I)의 화합물.
  4. 제3항에 있어서, m이 4인 일반식 (I)의 화합물.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서, R3이, q 및 R4가 제1항에서 정의한 바와 같은 -N(CH2)qR4인 일반식 (I)의 화합물.
  6. 제5항에 있어서, q가 3인 일반식 (I)의 화합물.
  7. 제1항 또는 제2항에 있어서, 헤테로시클릭기인 R4가 한개 이상의 질소 원자를 포함하는 것인 일반식 (I)의 화합물.
  8. 제7항에 있어서, 헤테로시클릭기가 임의로 치환된 이미다졸릴, 피리디닐, 티아졸릴, 퀴놀리닐 및 아자벤즈이미다졸릴기로 이루어진 군에서 선택되는 것인 일반식 (I)의 화합물.
  9. 제8항에 있어서, R4가 4-페닐-1H-이미다졸릴 또는 4-퀴놀리닐기인 것인 일반식 (I)의 화합물.
  10. 11,12-디데옥시 6-O-메틸-12,11-(옥시카르보닐-((4-(4-페닐-1H-이미다졸-2-일)부틸)이미노))에리스로마이신,
    11,12-디데옥시 6-O-메틸-12,11-(옥시카르보닐-((4-(4-퀴놀리닐)부틸)이미노))에리스로마이신,
    11,12-디데옥시 6-O-메틸-12,11-(옥시카르보닐-(4-(1,2,3,4-테트라히드로)4-퀴놀리닐)부틸)이미노))에리스로마이신, 및
    11,12-디데옥시 6-O-메틸-12,11-(옥시카르보닐-(2-(3-(4-퀴놀리닐)프로필)히드라조노))에리스로마이신인 일반식 (I)의 화합물.
  11. 하기 일반식 (II)의 화합물을 하기 일반식 (III)의 화합물과 반응시켜 하기 일반식 (IV)의 화합물을 얻고, 필요하다면 제2'위치의 에스테르기 분해제를 작용시켜 R1이 OH기인 일반식 (I)의 화합물을 얻은 후, 필요하다면 제조한 화합물을 환원제와 반응시켜 제4'' 위치의 벤질옥시카르보닐기를 분해하여 R이 OH기인 일반식 (I)의 화합물을 얻은 다음, 필요하다면 일반식 (I)의 화합물에 산을 작용시켜 대응하는 염을 형성하는 것을 특징으로 하는 제1항 내지 제11항 중 어느 한항 기재의 일반식 (I)의 화합물의 제조 방법.
    상기 식에서, R2는 앞에서 정의한 바와 같고, Bn은 벤질옥시카르보닐기이며, Ac는 제1항에서 정의한 바와 같은 아실기이고, R3는 앞에서 정의한 바와 같다.
  12. 신규한 화학 물질인 11,12-디데옥시 6-O-메틸 12,11(옥시카르보닐)(2-히드라조노)에리스로마이신.
  13. 제1항 또는 제10항에 기재된 일반식 (I)의 화합물 1종 이상을 활성 성분으로서 함유하는 항균 제약 조성물.
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