KR100260976B1 - 경구투여용 흡착제의 분할형 패키지 및 이를 제조하는 방법 - Google Patents

경구투여용 흡착제의 분할형 패키지 및 이를 제조하는 방법 Download PDF

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Abstract

분할형 패키지 백 및 10℃에서 30℃로 가열시키면 흡착제 1 g당 약 1.3 내지 10ml의 공기를 방출하고 또 패키지에 충전되는 흡착제를 포함하고 또 10 내지 30℃ 온도에서 0 내지 0.064 ml/℃.g 의 부피 팽창계수(경구투여용 흡착제)를 갖는 경구투여용 의약 흡착제의 분할형 패키지 및 그의 제조방법.

Description

경구투여용 흡착제의 분할형 패키지 및 이를 제조하는 방법
제1도는 분할형 패키지를 찢어서 열면, 공기의 흐름을 위해 소형 개구가 형성되도록 밀봉부분이 고안된 분할형 패키지의 일례의 도식.
제2도는 분할형 패키지를 찢어서 열면, 공기의 흐름을 위해 소형 개구가 형성되도록 밀봉부분이 고안된 분할형 패키지의 다른 예의 도식.
제3도는 분할형 패키지를 찢어서 열면, 공기의 흐름을 위해 소형 개구가 형성되도록 밀봉부분이 고안된 분할형 패키지의 다른 예의 도식.
제4도는 분할형 패키지를 찢어서 열면, 공기의 흐름을 위해 소형 개구가 형성되도록 밀봉부분이 고안된 분할형 패키지의 또 다른 예의 도식.
제5도는 분할형 패키지를 찢어서 열면, 공기의 흐름을 위해 소형 개구가 형성되도록 밀봉부분이 고안된 분할형 패키지의 다른 예의 도식.
제6도는 분할형 패키지를 찢어서 열면, 공기의 흐름을 위해 소형 개구가 형성되도록 밀봉부분이 고안된 분할형 패키지의 또 다른 예의 도식.
〈도면의 주요부분에 대한 부호의 설명〉
1 : 소형개구 2 : 방출개구
3 : 노치 4 : 관통구멍
본 발명은 경구투여용 흡착제의 분할형 패키지에 관한 것이다. 상세하게는, 본 발명은 흡착제에 함유된 공기량 변화에 의하여 실질적으로 변형 되지 않는 경구투여용 흡착제의 분할형 패키지에 관한 것이다.
일본국 약전에 따르면, 공식적으로 인정된 4종의 의약용기가 있다: 밀폐 용기, 기밀용기, 밀봉용기 및 차광용기.
밀폐용기는 취급, 선적, 저장 및 배급하는 동안의 통상의 조건하에서 내용물을 외인성 고형분으로 부터 보호하고 또 물품의 손상으로 부터 보호하다. 이들 용기의 예로 종이 박스, 종이 백 등이 있다.
기밀용기는 취급, 선적, 저장 및 배급하는 동안의 통상의 조건하에서 내용물을 외인성 액체, 고형분 또는 증기에 의한 오염으로부터 보호하고, 물품의 손상을 보호하며 또 방출, 용해 또는 증발되지 않게한다. 이들 용기의 예로 튜브, 캔, 분할형 패키지, 플라스틱 병 등이 있다.
밀봉용기는 취급, 선적, 저장 및 배급하는 동안의 통상의 조건하에서 공기 또는 다른 가스가 드며들지 않게한다. 이들 용기의 예로 유리 앰플, 바이얼 등이 있다.
차광용기는 용기에 도포된 코팅을 비롯하여 구성재료의 특이한 특성에 의해 광의 영향으로 부터 내용물을 보호한다. 이 용기의 예가 주사용 착색 유리용기이다.
정제, 캡슐, 분말 및 과립과 같은 경구 제제는 밀폐 용기 또는 기밀용기에 보존한다. 경구투여용 의약 흡착제의 대표적인 예인 활성목탄은 밀폐용기에 보존된다는 것이 약전에 기재되어 있다.
통상의 활성목탄은 담즙산 존재하에서 흡착력이 약하고 또 소화효소와 같은 체내의 유효 물질상에서 흡착력을 나타내므로 이것을 사람에게 투여하면 변비를 유발할 수 있다.
상술한 바와 같은 통상의 활성목탄의 여러 결함이 해결된 새로운 유형의 경구투여용 의약 흡착제가 개발되어있다(일본국 특허공고 62-11611호 및 미합중국 특허 제 4,681,764호 참조). 상기 미합중국 특허에 기재된 경구 의약 흡착제는 간질환 및 신장장해에 대한 경구 치료제로 유용한 구형 탄소질 흡착제이고 또한 만성 신부전 치료에 유용한 경구 흡착제 AST-120로 공지되어 있다(임상투석, 제 2권, No.3, 119 내지 124 페이지, 1986 참조).
구형 탄소질 흡착제의 흡착력은 통상의 활성화처리 이외에 산화성 열처리 및 환원성 열처리를 조합하여 얻을 수 있다. 실제로, 활성탄소는 먼저 산화 분위기에서 열처리된 후 질소 분위기에서 고온 열처리된다. 이들 열처리에 의해, 표면상의 산성기, 염기성 기, 페놀성 히드록시기 및 카르복시기와 같은 관능기 조성이 특정 범위로 조절된다. 이러한 구형 탄소질 흡착제의 흡착력은 공기중에 장시간에 걸쳐 방치해두면 서서히 감소된다. 따라서, 이러한 흡착제는 기밀용기에 보존하는 것이 바람직하다.
상술한 구형 탄소질 흡착제와 같은 과립물질을 보존하기에 적합한 기밀용기의 대표적인 예는 3면 밀봉 패키지, 4면 밀봉 패키지, 바닥이 있는 패키지, 막대상 패키지등과 같은 분할형 패키지이다. 분할형 패키지는 경구 투여에 적합한 의약의 단위 패키지이고, 한번에 1개 패키지 내지 여러개로 분할된 의약 패키지를 취한다.
경구 의약의 분할형 패키지는 주위 온도에 따른 팽창 및 수축현상이 전혀 없기 때문에 실제 사용에 있어 아무런 문제를 갖지 않는다.
그러나, 기밀용기인 분할형 패키지 백에 구형 탄소질 흡착제를 충전시킨 다음 밀봉시켜 수득한 분할형 패키지는 주위 온도의 변화에 따라 부피팽창 또는 수축되어 크게 변형될 수 있다. 분할형 패키지의 부피 팽창계수의 예는 10 내지 30℃ 온도 범위에서 약 0.073 ml/℃.g(경구투여용 흡착제)이다. 이 부피 팽창 또는 수축은 단시간 내에 일어나서 수초 내지 수분내에 평형에 도달한다. 따라서, 목질이 없는 종이, 파라핀 종이, 파트로넨 종이 등과 같은 비교적 자유롭게 공기가 통과될 수 있는 종이 재료 조차도 상기한 현상의 영향으로 부터 자유롭지 않기 때문에, 그러한 종이를 사용하여 제조한 분할형 패키지는 주위 온도 변화에 따라서 변형되기 쉽다. 구형 탄소질 흡착제에 포함된 공기 함량은 다량의 공기가 흡착제에 포함될 수 있기 때문에 온도에 따라서 크게 달라질 수 있다. 예컨대, 구형 탄소질 흡착제는 온도를 10℃에서 30℃로 승온시킴에 따라 흡착제 g당 약 1.46 ml의 공기를 방출한다.
분할형 패키지의 이러한 변형은 포장, 저장, 수송등에 있어서 여러가지 문제를 유발한다. 통상, 구형 탄소질 흡착제와 같은 분말은 일회분 용량으로 각 분할형 패키지에 포장되며, 분말을 함유하는 분할형 패키지는 종이 케이스(외부 케이스)에 포장되어 선적된다. 분할형 패키지의 예기치 않은 부피 팽창으로 인하여, 소정 갯수의 분할형 패키지를 케이스에 포장할 수 없거나, 또는 경우에 따라 소정 갯수의 분할형 패키지를 포함하도록 외부 케이스의 모양 변화가 필요할 수도 있다. 케이스의 용적 확대는 수송비용의 증대 및 기타 문제들을 유발할 수 있다. 또한 분할형 패키지를 포장한 후, 분할형 패키지의 부피팽창으로 인하여 외부 케이스가 변형될 수 있다. 이와 반대로, 분할형 패키지의 부피 수축으로 인하여 케이스 내에서 분할형 패키지의 변환이 일어나서 케이스에 큰 공간이 생길 수도 있다. 또한 주위 온도가 올라가면, 분할형 패키지의 부피 팽창으로 인하여 밀봉 부분의 손상, 분할형 패키지의 파단 또는 핀홀 형성 또는 다른 문제를 유발할 수도 있다. 이런 문제점 때문에 상기 분할형 패키지를 저장 및 수송하는 것이 상당이 곤란하게 된다.
상기 문제를 해결하기 위한 본 발명자들의 끊임없는 연구의 결과, 0 내지 20g/㎡.24 hr 범위의 수분 투과도를 갖는 필름으로 제조된 분할형 패키지 백을 사용하고, 또 (a) 실온 보다 5℃ 높은 온도에서 부터 300℃ 범위내의 온도로 가열시킨 경구투여용 흡착제를 분할형 패키지 백에 충진한 다음 분할형 패키지 백을 밀봉하거나, 또는 (b) 분할형 패키지 백에 경구투여용 흡착제를 충진시킨 다음 대기압 미만의 압력하에서 분할형 패키지 백을 밀봉하여 수득한 흡착제의 분할형 패키지가 10 내지 30℃ 온도에서 0 내지 0.064 ml/℃.g(흡착제) 범위의 부피 팽창계수를 갖고 있어서 주위 온도의 변화에 따른 경구투여용 흡착제에 포함된 공기량의 변화에 의한 변형이 거의 없다는 사실을 알아내었다. 본 발명은 상기 발견을 기초로 하여 달성된 것이다.
본 발명의 목적은 주위 온도의 변화에 따른 분할형 패키지내의 흡착제에 함유된 공기량 변화에 의해 실질적으로 변형되지 않는 경구투여용 의약 흡착제의 분할형 패키지를 제공하는데 있다.
본 발명의 다른 목적은 주위 온도를 변화시키더라도 분할형 패키지가 포장된 외부 케이스의 변형이 거의 없거나 또는 외부 케이스에 큰 공간이 생기지 않는 분할형 패키지를 제공하는데 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 주위 온도의 변화에도 불구하고 충전된 흡착제의 흡착력이 유지될 수 있는 분할형 패키지를 제공하는데 있다.
본 발명의 제 1 특징은 분할형 패키지 백 및 10℃에서 30℃로 가열시키면 흡착제 1 g당 약 1.3 내지 10 ml의 공기를 방출하고 또 패키지에 충전되는 흡착제를 포함하고 또 10 내지 30℃ 온도에서 0 내지 0.064 ml/℃.g 의 부피 팽창계수(경구투여용 흡착제)를 갖는 경구투여용 의약 흡착제의 분할형 패키지를 제공하는 것이다.
본 발명의 제 2 특징은 (a) 실온 보다 5℃ 높은 온도에서 부터 300℃ 범위로 가열된 경구투여용 흡착제를 분할형 패키지 백에 충전시킨 다음 분할형 패키지 백을 밀봉하거나, 또는 (b) 경구투여용 흡착제를 분할형 패키지 백에 충전시킨 다음 분할형 패키지 백을 대기압 미만의 압력에서 밀봉하는 것을 포함하는 경구투여용 흡착제의 분할형 패키지의 제조방법을 제공하는 것이다.
본 발명에서의 경구투여용 흡착제는 저장하는 동안 주위 온도의 변화에 의해 공기를 흡착 및 방출할 수 있는 한 어떤 유형이라도 좋다. 예컨대 본 발명에서 사용된 흡착제는 10℃에서 30℃로 가열시킬 때 흡착제 1 g당 1.3 내지 10 ml의 비율로 함유 공기를 방출하는 흡착제이다. 공기 방출량은 하기 방식으로 측정한다.
흡착제를 내수분성 패키지 백에 충전시킨 다음 가열밀봉시켜 흡착제를 충전 분할형 패키지를 수득한다. 수득한 분할형 패키지를 측정 실린더의 내측벽에 고정시킨다. 분할형 패키지가 완전히 액체 파라핀에 침적되도록 실린더에 액체 파라핀을 부가한다. 측정 실린더를 10℃의 온도조절실에 고정시키고, 또 액체 수준의 눈금을 읽는다. 이어 온도조절실의 온도를 30℃로 승온시키고 액체 수준의 증가를 읽는다. 10℃ 에서 30℃로 가열되는 동안 일어나는 액체 파라핀의 부피 팽창 그자체는 상기 증가분으로 부터 알 수 있다. 상기 추론값을 흡착제의 중량으로 나눈다. 수득한 값을 흡착제 1 g당 방출된 공기의 양으로 본다.
상술한 요건을 만족하는 흡착제의 예로서 의약으로 사용될 수 있는 목탄, 활성탄소, 구형 탄소질 흡착제, 알루미늄, 티탄, 실리콘 등의 산화물 및 수산화물, 히드록시아파타이트 등을 들 수 있다.
본 발명에서 사용하기에 특히 바람직한 흡착제는 JP-B-62-11611호 및 미합중국 특허 제 4,681,764호에 기재된 구형 탄소질 흡착제이다. 상기 특허에 기재된 구형 탄소질 흡착제는 입자 직경이 0.05 내지 1 ㎜이고, 80Å 이하의 기공 반경을 갖는 구형 입자의 비 기공부피가 0.2 내지 1.0 ml/g이며 또 산성 기 및 염기성 기를 모두 갖는 다공성 구형 탄소질 흡착제이다. 산성기 및 염기성 기 양의 바람직한 범위의 다음과 같다: 전체 산성 기(A) = 0.30-1.20 meq/g; 전체 염기성 기 = 0.20-0.70 meq/g: A/B = 0.40-2.5. 전체 산성 기(A) 및 전체 염기성 기(B)는 하기한 통상의 방법으로 측정한다.
(a) 전체 산성 기(A):
200 메쉬 미만의 크기로 분쇄된 구형 흡착제 탄소 1g을 50 ml의 0.05 N NaOH 용액에 부가하고 그 혼합물을 48시간 동안 진탕시킨 후, 구형 흡착제 탄소를 여과해내고 수득한 여액을 적정에 의해 중화시킨다. A 기의 양은 중화 적정에 의해 측정된 NaOH의 소비량으로 표시된다.
(b) 전체 산성 기(B):
200 메쉬 미만의 크기로 분쇄된 구형 흡착제 탄소 1g을 50 ml의 0.05 N HCl 용액에 부가하고 그 혼합물을 24시간 동안 진탕시킨 후, 구형 흡착제 탄소를 여과해내고 수득한 여액을 적정에 의해 중화시킨다. B 기의 양은 중화 적정에 의해 측정된 HCl의 소비량으로 표시된다.
상술한 구형 탄소질 흡착제가 간질환 및 신장질환의 치료제로서 사용되는 경우, 그의 투여량은 피험체(동물 또는 사람), 연령, 개별 차이, 질환 상태 및 기타 요인에 따라 다르다. 사람의 경우, 예컨대 경구 투여량은 보통 하루에 1 내지 10 g이다. 상기 양은 1회에 또는 2 내지 4회에 걸쳐 투여될 수 있다. 특정 경우, 상기 1일 투여량은 적당하게 증가되거나 감소될 수 있다. 따라서, 상기 정의된 흡착제 1일 투여량 또는 그의 분량, 예컨대 0.1 내지 10 g의 흡착제가 분할형 패키지 백에 포장된다. 필요에 따라서, 비타민, 보조제, 윤활제 및/또는 기타 의약이 상술한 흡착제 투여량에 부가될 수 있다.
1회 투여량의 흡착제를 취하는 경우, 환자는 분할형 패키지를 찢어서 열고, 그속에 있는 흡착제를 입에 넣고 물 또는 기타 적합한 음료를 사용하여 마신다. 상기 흡착제는 물 또는 주스와 같은 기타 적합한 음료에 현탁시켜서 마실 수 있다.
본 발명의 경구 투여에 적합한 흡착제의 분할형 패키지를 제조하는 방법은 10 내지 30℃의 온도에서 부피팽창 계수가 0 내지 0.064 ml/℃.g(경구투여용 흡착제)인 분할형 패키지가 제조될 수 있는 한 어떤 방법을 채용하여도 좋다. 하기 방법 (A) 및 (B)가 가장 널리 사용될 수 있는 방법으로 예시될 수 있다.
(A) 실온 보다 5℃ 높은 온도에서 부터 300℃ 까지의 온도 범위를 갖는 경구투여용 흡착제를 분할형 패키지 백에 충전시킨 다음 분할형 패키지 백을 밀봉한다. 흡착제의 온도 하한은 바람직하게는 실온보다 10℃ 높고, 보다 바람직하게는 실온보다 15℃ 더 높다. 흡착제의 온도 상한은 바람직하게는 200℃, 보다 바람직하게는 130℃이다. 즉, 흡착제의 온도 범위는 바람직하게는 실온보다 10℃ 높은 온도에서 부터 200℃ 까지, 보다 바람직하게는 실온보다 15℃ 높은 온도에서 부터 130℃ 까지 이다.
(B) 경구투여용 흡착제를 분할형 패키지 백에 충전시킨 다음 분할형 패키지를 대기압 미만의 압력에서 밀봉시킨다.
(A) 및 (B) 방법을 조합한 방법도 채용할 수 있다. 예컨대, 실온보다 높은 온도에서 부터 300℃ 까지의 온도 범위를 갖는 경구투여용 흡착제를 분할형 패키지 백에 충전시킨 다음 분할형 패지키 백을 대기압 미만의 압력에서 밀봉시킨다. 상기 경우, (A) 및 (B)를 조합한 방법이 패키지 공정에 사용되기 때문에, 충전시 흡착제 온도가 반드시 실온보다 5℃ 더 높을 필요는 없다. 또한 대기압 미만의 압력하에서, 실온 보다 높은 온도에서 부터 300℃ 까지의 온도범위를 갖는 경구투여용 흡착제를 분할형 패키지 백에 충전시킨 다음 동일 조건하에서 분할형 패키지 백을 밀봉하는 방법을 예시할 수 있다.
공정 (A)에서, "실온"은 충전 위치에서의 온도를 의미한다. 일본국 약전에 의하면, 실온은 1 내지 30℃로 규정되어 있다. 충전할 때 "실온 보다 5℃ 높은 온도에서 부터 300℃ 까지의 온도 범위를 갖는 경구투여용 흡착제"라는 표현은 예컨대 충전 위치에서의 온도가 15℃이면, 충전시의 흡착제의 온도가 20 내지 300℃이고, 또 충전위치의 실온이 30℃이면, 충전시의 흡착제의 온도가 35 내지 300℃라는 것을 의미하다.
충전시 경구투여용 흡착제의 온도가 실온보다 5℃ 높지 않으면, 분할형 패키지내의 흡착제는 실온으로 냉각될 때 이동상으로 되어 주위 온도의 변화에 따른 흡착제에 함유된 공기량 변화에 의해 분할형 패키지가 심하게 변형된다. 이와 대조적으로, 충전시 흡착제의 온도가 실온보다 5℃ 높은 온도에서 부터 300℃ 까지이면, 분할형 패키지내의 공기는 밀봉된 후 흡착제가 실온으로 냉각될 때 까지 흡착제내에 포함되어 있기 때문에, 분할형 패키지내의 압력이 저하되어 분할형 패키지의 급속한 수축을 유발하게되어 실온으로 냉각될 때 흡착제가 움직일 수 없게된다. 따라서, 분할형 패키지는 실온 근처의 온도 변화에 의해 거의 변형되지 않는다. 충전시 흡착제의 온도가 300℃를 초과하면, 분할형 패키지의 내부층이 연화되어 분할형 패키지의 외관을 손상시킨다.
상술한 바와 같이 실온보다 5℃ 높은 온도에서 부터 300℃ 까지의 온도 범위를 갖는 흡착제를 충전시켜 수득한 분할형 패키지는 단시간(몇개월) 저장에 적합하다. 보다 장시간 동안 저장하기 위해서는, 충전 흡착제의 온도는 바람직하게는 30℃ 내지 300℃, 보다 바람직하게는 35℃ 내지 200℃, 가장 바람직하게는 40℃ 내지 130℃ 이다.
분할형 패키지의 부피 팽창계수는 본 발명의 분할형 패키지의 변형지수로 사용된다. 부피 팽창계수는 10℃에서 30℃로 가열될 때 생기는 부피 팽창의 양으로 산출한 값[ml/℃.g (경구투여용 흡착제)]이다. 이 값의 범위는 0 내지 0.064 ml/℃.g(경구투여용 흡착제), 바람직하게는 0 내지 0.045 ml/℃.g(경구투여용 흡착제)이다. 분할형 패키지의 부피 팽창계수는 다음과 같이 측정한다.
본 발명의 분할형 패키지를 접착성 셀로판 테이프를 사용하여 측정 실린더의 내측벽에 고정시킨다. 분할형 패키지가 완전히 액체 파라핀에 침적되도록 액체 파라핀을 실린더에 붓는다. 10℃에서 30℃로 가열시킬 때 부피증가를 측정 실린더의 눈금으로 부터 읽는다. 액체 파라핀 그 자체의 부피 팽창은 경구투여용 흡착제로 충전된 분할형 패키지의 부피 증가로 부터 알 수 있다. 수득한 값을 "(흡착제의 중량) × 20"으로 나누어서 분할형 패키지의 부피 팽창계수[ml/℃.g(경구투여용 흡착제)]를 측정한다.
방법 (B)에서, "압력"은 진공 충전 또는 배기 충전에서 밀봉시의 압력을 의미한다. 대기압 미만의 충전 압력하에서 밀봉하면, 분할형 패키지의 부피 팽창계수는 0 내지 0.064 ml/℃.g(흡착제) 범위내에 든다. 부피 팽창계수 범위는 바람직하게는 0 내지 0.045 ml/℃.g(흡착제)이다. 상술한 범위의 부피 팽창계수를 갖는 분할형 패키지는 주위 온도의 변화에 따른 변형이 거의 없다. "대기압 미만"이라는 의미는 대기 압력하에서 공기를 배기시킨 압력 또는 대기압 미만의 압력"을 의미한다. 본 발명에서 "대기압"은 충전 및 밀봉시의 압력을 의미한다. 대기압 보다 낮은 압력은 바람직하게는 40 내지 740 mmHg, 보다 바람직하게는 120 내지 680 mmHg, 보다 바람직하게는 260 내지 650 mmHg이다. 충전방법으로서는 대기압보다 낮은 압력하에서 진공 충전을 실행하는 통상의 방법을 채용할 수 있다. 대기압하에서의 배기 충전법도 채용할 수 있다. 이 방법은 분할형 패키지의 내부를 기계적 수단으로 배기시킨 즉시 밀봉을 실행하는 방법이다. 배기는 기계적 수단, 수압 수단 또는 분할형 패키지를 손으로 밀어내거나 또는 쥐어짜는 것에 의해 실행할 수 있다.
본 발명의 분할형 패키지의 내부압력은 바람직하게는 40 내지 740 mmHg, 보다 바람직하게는 120 내지 680 mmHg, 보다 바람직하게는 260 내지 650 mmHg이다. 상술한 내부압력 범위를 갖는 분할형 패키지의 10 내지 30℃ 에서의 부피 팽창계수는 0 내지 0.064 ml/℃.g(흡착제) 범위이다.
본 발명의 분할형 패키지를 사용하는 경우, 분할형 패키지를 찢어서 열면, 그안에 충전된 흡착제가 대량의 공기의 급속한 유입에 의해 흩어지게된다. 이 문제는 분할형 패키지를 찢어서열면 공기가 흐르는 작은 구멍이 먼저 형성되도록 고안된 밀봉부분을 제공함으로써 해결할 수 있다. 이 배치는 필요에 따라 통합될 수 있다.
제 1도 내지 제 6도는 막대기상 분할형 패키지의 밀봉부분의 구조예를 도시한다. 3면 밀봉 패키지, 4면 밀봉 패키지 또는 바닥을 가진 패키지에도 유사한 밀봉부분을 제공할 수 있다.
제 1도의 구체예에서, 밀봉부분을 화살표 방향으로 열면, 공기가 흐르는 소형 개구(1)가 먼저 형성되고, 또 분할형 패키지의 내부가 대기압으로 복귀되면, 흡착제 방출단부(2)가 개방되므로 분할형 패키지의 개방시 흡착제가 흩어질 가능성이 거의 없다. 제 2도의 구체예에서는 제 1도의 소형 개구-형성 밀봉부 외측의 하나의 생략된다. 제 3도의 구체예는 밀봉부가 개방될 때 2개의 소형 개구(1)가 형성되도록 고안되어 있다. 상기 밀봉부분은 3개 또는 다수의 소형 개구를 형성하도록 고안될 수 있다. 제 1도 내지 제 3도의 소형 개구의 직경 크기는 바람직하게는 0.1 내지 2 mm, 보다 바람직하게는 0.2 내지 1 mm 이다.
제 4도는 노치(3) 및 관통구멍(4)이 형성된 예를 도시한다. 상기 경우, 분할형 패키지가 노치(3)로 부터 열리면, 먼저 한개의 소형 개구(1)가 형성되어 공기가 분할형 패키지로 통과할 수 있게한다. 분할형 패키지의 내부의 압력이 대기압으로 회복됨에 따라, 관통구멍(4)를 따라 단부쪽으로 절단되어 흡착제 방출 개구(2)를 형성한다. 따라서, 흡착제는 분할형 패키지가 열릴 때 흩어지지 않게된다. 제 5도 및 제 6도의 구체예는 공기의 흐름을 위한 소형 개구(1)가 흡착제 방출개구(2)로도 작용할 수 있도록 고안되어 있다. 구형 탄소질 흡착제 과립 또는 분말 응집물의 유동성이 아주 높기 때문에, 이러한 소형 개구로 부터 빼낼 수 있다.
본 발명의 분할형 패키지의 재료로서는 의약 용기에 적용가능한 어떤 물질이라도 사용할 수 있다. 이러한 물질의 예로 종이, 플라스틱, 알루미늄 호일과 같은 금속 및 이들 물질의 복합물을 들 수 있다.
본 발명의 경구투여용 흡착제는 주위 공기에 방치되면 흡착성을 상실할 수 있다. 그러나 흡착제를 긴밀하게 충전하면 그 흡착력을 유지할 수 있다. 흡착력을 안전하게 보존하기 위해서는 아주 우수한 내수분성 및 가스차단 특성을 갖는 긴밀 충전 물질로 제조된 분할형 패키지를 사용하는 것이 바람직하다. 공기 및 수분이 비교적 쉽게 통과할 수 있는 종이 또는 셀로판을 사용하여 일차로 충전시킨 다음 내수분성 충전물질을 사용하여 이차 충전하는 다중 충전법을 채용할 수 있다. 그러나 이러한 다중 충전 법의 경우, 흡착제에 함유된 공기에 의한 급속한 부피팽창 또는 수축 때문에, 공기 및 수분이 비교적 쉽게 통과할 수 있는 종이 등의 물질을 사용할 때 조차 주위 온도 변화에 따른 일차 충전물의 변형을 피할 수 없다. 따라서 이런 경우에는 분할형 패키지의 변형을 예방할 수 있는 수단의 채용이 필수적이다.
본 발명에서 사용된 기밀 충전물질은 통상의 처리에서 공기 및 수분의 통과를 허용치 않는 물질을 의미한다. 이 물질의 수분 투과도 범위는 바람직하게는 0 내지 20 g/m2.24 hr, 보다 바람직하게는 0 내지 5 g/m2.24 hr이다. 수분 투과도는 40℃ 및 90% RH의 조건에서 JIS Z0208[내수성 충전물질에 대한 수분 투과도 시험법(컵 방법)]에 따라서 측정한다.
기밀 충전물질로 제조된 분할형 패키지를 실제로 사용하는 경우, 흡착제의 정전 접착력 때문에 분할형 패키지로 부터 흡착제를 빼내기가 곤란해서 분할형 패키지의 단부 및 내측벽을 절단하기가 힘든 문제가 생긴다. 그러나 이러한 정전 접착력의 문제는 알루미늄층을 갖는 패키지 물질로 제조된 분할형 패키지의 경우에는 거의 일어나지 않는다.
글래신 또는 셀로판, 또는 인열 방향 특성을 갖는 플라스틱 필름을 외층에 적층시킨 경우, 관통구멍이나 노치의 도움없이, 또는 가위 없이 손가락으로 쉽게 찢어서 열 수 있기 때문에 유리하다.
본 발명의 분할형 패키지에 사용된 패키지 물질의 필름두께는 바람직하게는 10 내지 500 ㎛, 보다 바람직하게는 20 내지 300 ㎛이다.
분할형 패키지의 형상 및 크기는 충전할 흡착제의 양 및 첨가제의 양에 따라서 임의로 선택할 수 있다. 분할형 패키지의 바람직한 유형은 일회 투여량 또는 일정 부분량의 흡착제, 예컨대 약 0.1 내지 10 g의 흡착제가 충전될 수 있는 막대상 분할형 패키지, 3-면 또는 4-면 밀봉 분할형 패키지 및 바닥을 갖는 분할형 패키지이다.
분할형 패키지 물질의 인장강도 범위는 0.1 내지 30 kgf/15 mm 폭, 보다 바람직하게는 0.2 내지 15 kgf/15 mm 폭이다. 인장강도는 JIS Z 1707에 따라 측정한다[플라스틱 후드 패키징 필름].
본 발명의 분할형 패키지는 단층 필름 또는 다층 필름으로 제조된다.
단층 필름용으로 사용될 수 있는 물질로서는 종이, 플라스틱 및 금속이 사용될 수 있다. 단층 필름용 플라스틱 물질로서는 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 에틸렌-프로필렌 공중합체, 폴리비닐 아세테이트, 비닐 클로라이드-비닐 아세테이트 공중합체, 폴리비닐리덴 클로라이드, 에틸렌-아크릴 알킬레이트 공중합체, 폴리부타디엔, 폴리에스테르, 히드록시벤조산 폴리에스테르, 폴리-4-메틸펜텐-1, 폴리클로로트리플루오로에틸렌, 폴리카르보네이트, 폴리에테르이미드, 폴리아릴레이트 등을 들 수 있다.
단층 필름의 두께는 10 내지 500 ㎛, 바람직하게는 20 내지 300 ㎛ 이다.
본 발명의 다층 필름으로서는 종이층, 셀로판층, 알루미늄층, 실리카층, 폴리에테르층, 폴리비닐리덴 클로라이드층, 비닐리덴 클로라이드 공중합체층, 폴리클로로트리플루오로에틸렌층, 에틸렌-비닐 알코올 공중합체층, 폴리비닐 알코올층, 폴리아크릴로니트릴층, 셀룰로오스층, 폴리스티렌층, 폴리카르보네이트층, 폴리에틸렌층, 폴리프로필렌층, 폴리에스테르층, 나일론층, 히드록시벤조산 중합체층, 폴리-4-메틸펜텐-1 층, 폴리에테르이미드층, 폴리아릴레이트층, 또는 폴리비닐 클로라이드층을 들 수 있다.
다층 필름이 작업성이 더 우수하고 또 내습성 면에서 보다 유리하기 때문에 다층 필름이 단층 필름에 비하여 더 바람직하다. 폴리비닐리덴 클로라이드층, 폴리클로로트리플루오로에틸렌층 또는 알루미늄층을 갖는 다층 필름이 바람직하다. 알루미늄 층을 갖는 다층 필름이 특히 바람직하다.
본 발명의 다층 필름의 바람직한 예는 (1) 높은 탄성률과 우수한 치수 안정성을 갖는 플라스틱 필름, 셀로판, 종이 등으로 구성된 외층, (2) 아주 우수한 가스차단 특성 및 내수분성을 갖는 가스차단 플라스틱 필름 또는 알루미늄 층으로 구성된 중간층, 및 (3) 가열밀봉 또는 초음파 밀봉할 수 있는 밀봉층으로 구성되는 내층을 포함하는 다층 필름이다. 중간층의 탄성률이 높고 치수 안정성이 양호한 필름의 경우, 외층은 플라스틱 코팅층일 수 있다. 또한 플라스틱 필름, 플라스틱 코팅층, 셀로판층, 종이층이 각 층 사이에 형성될 수 있다. 또한 중간층의 외층은 필름의 용도에 따라서 생략될 수 있다. 또한 내부 표면 전체상에 또는 밀봉 부분만에 밀봉층이 형성될 수 있다. 여러개의 소형 구멍을 갖는 밀봉층을 형성시킬 수 있다. 밀봉층 대신 통상의 접착제를 사용하여 분할형 패키지를 형성시킬 수 있다.
다층 필림의 두께는 10 내지 500 ㎛, 바람직하게는 20 내지 300 ㎛ 이다.
외층을 구성하는 플라스틱 필름 및 다층 필름의 층 사이에 필요에 따라 적층된 플라스틱 필름 또는 플라스틱 코팅층을 구성하는 물질의 예로 폴리에스테르, 폴리비닐리덴 클로라이드, 폴리비닐 클로라이드, 에틸렌-비닐 알코올 공중합체, 에틸렌-비닐 아세테이트 공중합체, 연신 폴리프로필렌, 폴리프로필렌, 연신 폴리에틸렌, 고밀도 폴리에틸렌, 저밀도 폴리에틸렌, 에틸렌-아크릴 알킬레이트 공중합체, 폴리클로로트리플루오로에틸렌, 테플론, 폴리비닐 알코올, 폴리아크릴로니트릴, 셀룰로오스, 폴리스티렌, 폴리카르보네이트 및 나일론을 들 수 있다. 이들 물질중에서, 폴리에스테르, 폴리비닐리덴 클로라이드, 연신 폴리프로필렌, 폴리프로필렌, 연신 폴리에틸렌, 고밀도 폴리에틸렌 및 저밀도 폴리에틸렌이 바람직하다.
고온에서 충전하기 위해서는 히드록시벤조산 폴리에스테르, 폴리프로필렌, 폴리-4-메틸펜텐-1, 폴리에스테르, 폴리카르보네이트, 폴리에테르이미드, 폴리아릴레이트 등과 같은 내열성 중합체를 외층 재료로 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명의 적층 필름에 사용될 수 있는 종이의 예로 글래신, 반투명 글래신, 코팅 랩 종이, 광택지, 모조 일본 피지, 셀로판, 황산지 등을 들 수 있다. 이들중에서, 글래신, 반투명 글래신, 및 코팅 랩 종이가 특히 바람직하다.
아주 우수한 가스차단 특성 및 내수분성을 갖는 중간층으로서는, 알루미늄호일 및 알루미늄 증착층과 같은 알루미늄층, 폴리클로로트리플루오로에틸렌층, 폴리비닐리덴 클로라이드층, 비닐리덴 클로라이드 공중합체층, 에틸렌-비닐 알코올 공중합체층, 실리카 증착층등을 들 수 있다. 이들중에서, 알루미늄층, 폴리클로로트리플루오로에틸렌층, 폴리비닐리덴 클로라이드층, 및 에틸렌-비닐 알코올 공중합체층이 바람직하다. 알루미늄층이 특히 바람직하다.
밀봉층을 형성할 수 있는 물질로서는 연신 폴리에틸렌, 고밀도 폴리에틸렌, 저밀도 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 에틸렌-프로필렌 공중합체, 폴리비닐 아세테이트, 비닐 클로라이드-비닐 아세테이트 공중합체, 폴리비닐리덴 클로라이드, 에틸렌-아크릴 알킬레이트 공중합체, 폴리부타디엔, 폴리에스테르, 히드록시벤조산 폴리에스테르, 폴리-4-메틸펜텐-1, 폴리카르보네이트, 폴리에테르이미드, 폴리아릴레이트, 및 에스테르 기제 공중합체를 들 수 있다. 이들중에서, 폴리비닐리덴 클로라이드, 연신 폴리에틸렌, 고밀도 폴리에틸렌, 저밀조 폴리에틸렌 및 에틸렌-아크릴 알킬레이트 공중합체가 바람직하다.
고온 충전하기 위해서는 히드록시산 폴리에스테르, 폴리프로필렌, 폴리-4-메틸펜텐-1, 폴리에스테르, 폴리카르보네이트, 폴리에테르이미드 및 폴리아릴레이트와 같은 내열성 중합체를 사용하는 것이 바람직하다. 이들중에서 히드록시벤조산 폴리에스테르, 및 폴리에테르이미드가 바람직하다.
상기 나타낸 충전물질은 비 다수회 충전물질 또는 다수회 충전의 외층 재료로서 적합하다.
알루미늄층을 갖는 다층 필름의 각 층을 구성하는 재료의 바람직한 예는 다음과 같다:
외층(10 내지 150 ㎛): 글래신, 반투명 글래신, 코팅 랩 종이, 셀로판, 폴리에스테르, 폴리에틸렌, 광택지 또는 내열성 중합체;
중간층(5 내지 50 ㎛): 알루미늄층(호일 또는 증착층);
내층(밀봉층)(2 내지 150 ㎛): 폴리비닐리덴 클로라이드, 폴리에틸렌, 에틸렌-아크릴 알킬레이트 공중합체, 또는 내열성 중합체.
필요에 따라서, 에틸렌-비닐 아세테이트 공중합체층 또는 폴리에틸렌층이 상기 층들 사이에 접착층으로 제공될 수 있다.
알루미늄층을 갖지 않는 충전물질의 바람직한 예는 다음과 같다.
[엔.하야시 및 에이치.미우라에 의해 도쿄에 소재한 히로카와 쇼텐 발행, 의약의 발달(1990년), 제 12권, 배합물 재료 2, 475 내지 536 페이지로 부터 인용].
(주)
PVC: 가소화처리되지 않은 폴리비닐 클로라이드
PVDC: 폴리비닐리덴 클로라이드
LDPE: 저밀도 폴리에틸렌
PE: 폴리에틸렌
OPP: 연신 폴리프로필렌
연신 HDPE: 연신 고밀도 폴리에틸렌
PET: 연신 폴리에스테르 폴리에틸렌 테레프탈레이트
CPP: 공중합체 유형 폴리프로필렌
OEVAL: 연신 에틸렌-비닐 알코올 공중합체
OHDPE: 연신 고밀도 폴리에틸렌
EVA: 에틸렌-비닐 아세테이트 공중합체
J2: 일종의 셀로판(후지모리 고교 가부시키가이샤 제품)
OPE: 연신 PE
PT: 플레인 유형
EVAL: 에틸렌-비닐 알코올 공중합체
PP: 폴리프로필렌
ONylon: 연신 나일론
OPVA: 연신 폴리비닐 알코올
본 발명에 따른 경구투여용 흡착제의 분할형 패키지는 흡착제내에 함유된 공기량의 변화에 의해 거의 변형되지 않는다. 이것은 흡착제가 충전된 분할형 패키지를 포장, 저장 및 수송하는 동안 부피 변화로 인해 야기되는 문제를 해결한다. 분할형 패키지의 재료가 공기 기밀 충전재료이면, 흡착제의 흡착력이 유지된다.
[실시예]
하기 실시예로써 본 발명을 설명한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명을 설명하기 위한 것이지 어떠한 의미로든 제한을 의미하지 않는다.
[참고실시예 1] 경구투여용 흡착제의 제조
JP-B-6211611호(미합중국 특허 제 4,681,764호)의 실시예 1에 따라서 구형 탄소질 흡착제(시료 1; 입자크기: 0.05 내지 1.0 mm; 기공 반경이 80 Å이하인 구형 흡착제의 비기공부피: 0.70 ml/g)를 수득한다. 시료 1은 10℃에서 30℃로 가열될 때 흡착제 1 g당 1.46 ml의 공기를 방출한다. 이 흡착제를 JCL-SD 레트에 경구투여하여 급성 독성 시험을 실행하며, 최대 투여량(자성 레트의 경우 18,000 ㎎/㎏ 및 옹성 레트의 경우 16,000 ㎎/㎏)에서도 아무런 해가 발견되지 않았다.
[실시예 1 및 비교예 1]
하기한 5개 유형의 다층 필름으로 제조된 막대상 분할형 패키지(길이 8 ㎝ 및 폭 2 ㎝, 밀봉부분 제외)를 사용한다.
(PE: 폴리에틸렌; AL: 알루미늄 호일; PVDC: 폴리비닐리덴 클로라이드; PET: 폴리에스테르; EAA: 에틸렌-아크릴 알킬레이트 공중합체. 관통구멍은 막대상 분할형 패키지의 상부 밀봉부 아래 약 1 ㎝ 내의 위치에서 PET층에 제공된다).
막대상 충전제 SP-135P-4MH(고마쓰 코포레이숀 제품)를 사용하여 분할형 패키지를 제조한다. 각 분할형 패키지당 1 g의 시료 1을 충전시킨 다음 가열밀봉시켜 충전된 분할형 패키지를 수득한다. 실온은 15℃이다.
분할형 패키지에 충전될 때 시료 1의 온도는 0 내지 10℃(비교예 1), 20 내지 25℃(실시예 1a) 및 50 내지 70℃(실시예 1b)이다. 밀봉한 후, 각 분할형 패키지를 실온에서 방치한 후 외관의 변화를 관찰한다. 또한 각 분할형 패키지를 손가락으로 찢어서 열어봄으로써 찢어지기 쉬운 정도를 측정한다.
충전되는 흡착제의 온도가 0 내지 10℃인 비교예 1에서 모든 분할형 패키지는 충전된 후 잘 수축되지 않으므로 분할형 패키지에서 흡착제의 이동을 허용한다. 충전되는 흡착제의 온도가 20 내지 25℃인 실시예 1a 에서 모든 분할형 패키지는 충전된 후 수축되어 흡착제는 그 안에서 이동할 수 없다. 실시예 1a에서 분할형 패키지를 손으로 열면, 체온에 의해 점점 팽창되어 흡착제가 분할형 패키지에서 이동할 수 있게 된다. 충전되는 흡착제의 온도가 50 내지 70℃인 실시예 1b에서 모든 분할형 패키지는 충전된지 약 1분내에 급속하게 수축되므로 패키지 내에서 흡착제는 전혀 움직일 수 없다. 체온 근처의 온도에서 방치해두더라도 전형 변형되지 않는다.
상기 필름 구성을 갖는 임의의 분할형 패키지는 쉽게 찢어서 열 수 있다. 그러나 d 및 e 구성을 갖는 필름의 경우에는 관통구멍 없이는 분할형 패키지를 찢어서 열기가 곤란하다.
온도변화가 10℃ 내지 30℃ 범위내이면, 충전된 흡착제의 온도가 0 내지 10℃인 분할형 패키지(비교예 1)의 부피변화가 관측되지만, 충전되는 흡착제의 온도가 20 내지 25℃(실시예 1a)인 경우 또는 충전되는 흡착제의 온도가 50 내지 70℃인 경우에는 부피변화가 거의 없었다.
[실시예 2]
a 구성을 갖는 필름으로 제조된 막대상 분할형 패키지를 사용하여 충전된 분할형 패키지를 수득한다. 130℃ 온도를 갖는 시료 1을 충전시켜 수득한 분할형 패키지는 충전된 후 실온에서 방치되면 급속하게 수축된다(실시예 2a).
히드록시벤조산 폴리에스테르의 내열성 중합체로 제조된 밀봉층을 갖는 다층 필름(PET/AL/히드록시벤조산 폴리에스테르)을 사용하고, 250℃의 온도를 갖는 시료 1을 충전시키는 것에 의해 분할형 패키지를 수득한다. 이 분할형 패키지는 충전된 후 실온에서 방치하면 급속하게 수축된다(실시예 2b).
폴리에테르이미드의 내열성 중합체로 제조된 밀봉층을 갖는 다층 필름(폴리에테르이미드/AL/폴리에테르이미드)을 사용하고, 300℃의 온도를 갖는 시료 1을 충전시켜 분할형 패키지를 수득한다. 이 분할형 패키지도 또한 충전된 후 실온에서 방치하면 급속하게 수축된다(실시예 2c).
각 분할형 패키지는 양호한 외관을 가지며, 내층 연화의 조짐은 전혀 보이지 않았다. 또한 실온 근처, 예컨대 10℃에서 30℃로 온도를 변화시켜도 상기 분할형 패키지내에서 부피 변화는 보이지 않는다.
[실시예 3]
필름 구성 a 및 e를 이용하고 0 내지 10℃, 20 내지 25℃ 및 50 내지 70℃ 온도의 흡착제(시료 1)를 충전시킴으로써 실시예 1에 따라 분할형 패키지를 제조하고 10℃, 20℃ 및 30℃ 온도에서 분할형 패키지의 부피 팽창양을 측정한다. 이 측정은 하기 방식으로 실행한다.
실시예 1에서와 동일 조건에서 수득한 삼분할형 패키지를 셀로판 접착테이프를 사용하여 측정 실린더(100ml)의 내측벽에 고정시킨다. 분할형 패키지가 액체 파라핀에 완전히 침적될 수 있도록 액체 파라핀을 실린더에 부가한다. 10℃ 에서 부피(70ml)에 대하여 각 온도에서 부피 증가분(ΔV)을 측정 실린더의 눈금으로 읽는다. 한편, 액체 파라핀(10℃에서 70 ml)을 측정 실린더에 붓고 각 온도에서 액체 파라핀의 부피 팽창량(ΔVO)을 측정한다. 분할형 패키지의 부피 팽창량(ml/분할형 패키지)(Δv)을 산출한다: Δv = (ΔV - ΔVO)/3.
결과를 하기 표 1에 나타낸다. 시료의 온도가 20 내지 25℃ 또는 50 내지 70℃일 때, 실온 주위(15℃)에서 부피팽창량은 0이거나 0에 가깝다. 또한 분할형 패키지의 부피 팽창계수는 10℃ 에서 30℃로 온도가 변화될 때 분할형 패키지의 부피팽창량으로 부터 산출한다:
부피 팽창 계수 = 30℃에서 Δv / 2(g) × 20 (℃)
충전된 흡착제의 온도가 20 내지 25℃ 또는 50 내지 70℃일 때 부피팽창 계수는 0.064 ml/℃.g (흡착제) 미만이다. 그러나, 충전된 흡착제의 온도가 0 내지 10℃일때, 부피 팽창계수는 0.064 ml/℃.g(흡착제)를 초과한다.
필름 구성 a를 이용하고 시료 1을 사용하지 않고서 실시예 1에 따라 수득한 비충전 분할형 패키지의 0 내지 10℃ 의 주위 온도에서 부피 팽창량을 하기 표 1에 나타낸다. 흡착제가 충전된 분할형 패키지의 변형은 흡착제내에 함유된 공기량 변화에 기인한 것이다. 또한 실온 주위, 예컨대 10℃에서 30℃로의 온도 변화에서 20 내지 25℃ 또는 50 내지 70℃ 온도의 흡착제를 충전시켜 수득한 분할형 패키지의 부피변화는 거의 없다.
[실시예 4]
필름 구성 a를 이용하여 실시예 1에 따라서 분할형 패키지를 수득한다. 이 분할형 패키지를 가위로 절단하여 연다. 흡착제를 60℃에서 가열시키고 분할형 패키지 백에 충전시킨다. 제 1도 내지 제 6도에 도시한 디자인의 밀봉부분을 형성하는 금형을 이용하여 분할형 패키지 백의 개방부를 가열밀봉하여 분할형 패키지를 수득한다. 실온에 방치하면, 분할형 패키지가 수축되어 그 안에서 흡착제는 이동할 수 없다. 분할형 패키지를 찢어서 열면, 공기를 흐르게하는 소형 개구들이 먼저 형성되어 분할형 패키지를 열때 흡착제가 흩어지지 않게한다. 한편, 찢어서 열면 소형 개구가 형성되도록 고안된 밀봉부분이 없는 것을 제외하고는 실시예 1에서와 동일한 조건하에서 제조되고 충전된 분할형 패키지의 경우, 분할형 패키지를 열 때 흡착제가 흩어지게 된다. 또한 실온 주위의 온도변화, 예컨대 10℃에서 30℃로 변화되면, 분할형 패키지의 부피 변화는 거의 없다.
[실시예 5 및 비교예 2]
실시예 1에 도시한 필름 구성 a 및 e를 사용하여 실온에서 진공 충전을 실행한다. 각 충전물질을 20㎠ 쉬트로 절단하고 그 쉬트를 두번 접는다. 접은 부분을 제외한 3면중 2면을 가열 밀봉기를 이용하여 가열 밀봉시켜 백을 만든다. 분할형 패키지는 하기 방식으로 제조한다. 상기 제조한 백에 구형 탄소질 흡착제(10g)(시료1)를 넣고, 그의 개방면을 가스 충전 가열 밀봉기, 모델 FG-400E-NG-10W(후지 임펄스 컴패니 리미티드 제품)를 이용하여 700 mmHg 또는 500 mmHg의 압력에서 가열밀봉시킨다. 비교예 2의 분할형 패키지는 주위 압력하에서 통상의 방식으로 가열밀봉된다. 이들 흡착제 충전된 분할형 패키지의 부피팽창 계수는 하기 방식으로 측정한다.
본 발명의 분할형 패키지를 셀로판 접착 테이프를 사용하여 측정 실린더(200ml)의 내측벽에 고정시킨다. 이어 분할형 패키지가 액체 파라핀에 완전히 침적되도록 액체 파라핀(150ml)을 실린더에 부가한다. 10℃에서 30℃로 온도를 변화시켜 부피증가를 측정 실린더의 눈금으로 부터 읽는다. 한편, 액체 파라핀 그 자체의 부피팽창 량을 측정하고 그 값을 10(g) × 20 (℃)로 나누어 분할형 패키지의 부피 팽창계수[ml/℃.g (흡착제)]를 산출한다. 그 결과를 하기 표 2에 나타낸다.
700 mmHg 또는 500 mmHg의 압력하에서 밀봉된 분할형 패키지의 부피 팽창계수는 0.064 ml/℃.g(흡착제) 미만인 반면, 비교예 2의 경우 대기압 하에서 밀봉된 분할형 패키지의 부피 팽창계수는 0.064 ml/℃.g(흡착제)를 초과한다. 또한 실시예 5의 분할형 패키지는 실온 근처, 예컨대 10℃ 에서 30℃로 온도를 변화시켜도 부피 변화를 거의 나타내지 않는다.
[실시예 6 및 비교예 3]
대기압하의 실온에서 진공 충전을 실행함으로써 흡착제 충전된 분할형 패키지를 수득한다. 즉, 실시예 1에 나타낸 필름 구성 a로 제조된 분할형 패키지(2 × 10 ㎝)에 2 g의 구형 탄소질 흡착제(시료1)를 넣고, 분할형 패키지내에 들어있는 공기를 짜내기 위하여 손으로 분할형 패키지를 잡아당긴 직후 가열밀봉시킨다(실시예 5에 기재된 가열 밀봉기를 사용)(실시예 6). 분할형 패키지의 온도를 10℃에서 30℃로 변화시킴에 따른 부피 팽창계수의 측정결과를 하기 표 3에 나타낸다. 비교예 3의 패키지는 분할형 패키지에 들어 있는 공기를 배기시켜 수득한다.
[실시예 7]
충전시 시료 온도를 달리하여서 막대상 흡착제- 충전 분할형 패키지의 내부 압력을 측정한다. 2 g의 시료 1을 실시예 1에 도시한 필름 구성 a로 제조된 각 막대상 분할형 패키지 백에 충전시키고, 25℃(실온), 충전할 때 시료온도를 30℃, 35℃, 45℃ 또는 65℃로 조정하여 분할형 패키지를 가열밀봉시킨다. 상기 분할형 패키지에서와 동일한 재료로 제조된 비충전 막대상 분할형 패키지를 대조용으로 제조한다.
실시예 3에서와 동일한 방식으로 동일 충전 온도에서 3개의 흡착제-충전 분할형 패키지를 측정 실린더(100ml)의 내측벽에 고정시킨다. 이어 액체 파라핀(25℃)을 실린더에 붓고 액체 표면을 70 ml 표시부분 까지 조정한다. 실린더를 TE-her 유형 ANAER-O-Box(모델 ANX-1, 히라사와 앤드 컴패니 리미티드 제품)의 엔트리 박스에 놓고 측정 실린더내의 액체 파라핀의 액체 수준을 판독한다. 이때 압력은 760 mmHg이다. 진공 펌프질을 하고 10mmHg 간격의 압력(750 내지 430 mmHg)하의 액체 파라핀의 수준을 읽는다. 이 시험을 동일한 온도에서 충전된 분할형 패키지를 사용하여 3회 반복하고, 또 액체 파라핀의 액체 수준의 눈금의 평균치를 산출한다. 상기 눈금의 평균치를 압력 감소에 대하여 도표로 그리고 액체 파라핀의 액체 수준의 눈금 표시가 상승하는 직후의 압력을 막대상 분할형 패키지의 내부 압력으로 표시한다. 그 결과를 하기 표 4에 나타낸다. 상기 압력하에서 액체 파라핀 만의 부피 증가는 없으므로 보정은 필요치 않다.
실온에서 시료가 충전된 분할형 패키지의 압력 감소에 따른 팽창계수를 대조용인 비충전 분할형 패키지의 팽창계수와 비교하면, 충전된 분할형 패키지의 팽창계수(0.056 ml/mmHg)가 대조용의 그것보다 훨씬 크므로, 시료 1이 다량의 공기를 포함하고 있음을 알 수 있다.
또한 실온근처, 예컨대 10℃에서 30℃로 온도를 변화시키면 분할형 패키지의 부피 팽창계수는 시료온도가 30℃, 35℃, 45℃ 및 65℃일 때 0.64 ml/℃.g(경구투여용 흡착제) 미만이다.

Claims (7)

  1. 0 내지 20 g/㎡.24 hr의 수분 투과도를 갖고, 두께가 10 내지 500 ㎛이며 또 인장강도가 0.1 내지 30 kgf/15 mm 인 단층 필름 또는 다층 필름에 의해 형성된 분할형 패키지 백; 및 10℃에서 30℃로 가열시키면 흡착제 1 g당 1.3 내지 10 ml의 공기를 방출하고 또 패키지에 충전되는 흡착제; 를 포함하고 또 10 내지 30℃ 온도에서 0 내지 0.064 ml/℃.g 의 부피 팽창계수(경구투여용 흡착제)를 갖는 경구투여용 의약 흡착제의 분할형 패키지.
  2. 제1항에 있어서, 분할형 패키지의 내부 압력이 25℃에서 40 내지 740 mmHg인 분할형 패키지.
  3. 제1항에 있어서, 분할형 패키지 백이, 찢어서 열면 공기가 흐르도록 소형 개구가 먼저 형성되도록 고안된 밀봉 부분을 갖는 분할형 패키지.
  4. 실온 보다 5℃ 높은 온도에서 부터 300℃ 범위내의 온도로 가열시킨 경구투여용 흡착제를, 0 내지 20 g/㎡.24 hr의 수분 투과도를 갖고, 두께가 10 내지 500 ㎛이며 또 인장강도가 0.1 내지 30 kgf/15 mm인 단층 필름 또는 다층 필름에 의해 형성된 분할형 패키지 백에 충전시킨 다음 분할형 패키지 백을 밀봉하는 것을 포함하는, 10 내지 30℃ 온도에서 0 내지 0.064 ml/℃.g 의 부피 팽창계수(경구투여용 흡착제)를 갖는 경구투여용 흡착제의 분할형 패키지의 제조방법.
  5. 제4항에 따른 방법으로 수득한 분할형 패키지.
  6. 경구투여용 흡착제를, 0 내지 20 g/㎡.24 hr의 수분 투과도를 갖고, 두께가 10 내지 500 ㎛이며 또 인장강도가 0.1 내지 30 kgf/15 mm인 단층 필름 또는 다층 필름에 의해 형성된 분할형 패키지 백에 충전시킨 다음 대기압 미만의 압력하에서 분할형 패키지 백을 밀봉하는 것을 포함하는, 10 내지 30℃ 온도에서 0 내지 0.064 ml/℃.g 의 부피 팽창계수(경구투여용 흡착제)를 갖는 경구투여용 흡착제의 분할형 패키지의 제조방법.
  7. 제6항에 따른 방법으로 수득한 분할형 패키지.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20130079476A (ko) * 2010-06-03 2013-07-10 가부시끼가이샤 구레하 분포 포장체

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1223114A1 (de) * 2001-01-10 2002-07-17 Danisco Flexible Schüpbach AG Leicht zu öffnender Folienbeutel, insbesondere für Getränke
US6589642B1 (en) 2001-12-21 2003-07-08 Kloeckner Pentaplast Of America, Inc. Three part high moisture barrier for packages
US6902645B2 (en) * 2002-02-01 2005-06-07 Kloeckner Pentaplast Of America, Inc. Three part high moisture barrier for packages
US6592978B1 (en) 2002-02-01 2003-07-15 Kloeckner Pentaplast Of America, Inc. Three part high moisture barrier for packages
CN1787797A (zh) * 2003-05-14 2006-06-14 株式会社吴羽 口服用固态成形物的吞咽用收纳体,该收纳体用容器及吞咽方法
KR100550724B1 (ko) * 2003-08-05 2006-02-08 가부시끼가이샤 구레하 분리포장장치, 포장장치 및 포장물의 제조방법
US20070191571A1 (en) * 2006-02-14 2007-08-16 Sink Chester W Resol beads, methods of making them, and methods of using them
US20070191572A1 (en) * 2006-02-14 2007-08-16 Tustin Gerald C Resol beads, methods of making them, and methods of using them
US20070207917A1 (en) * 2006-02-14 2007-09-06 Chester Wayne Sink Activated carbon monoliths and methods of making them
US8247072B2 (en) * 2006-02-14 2012-08-21 Eastman Chemical Company Resol beads, methods of making them and methods of using them
KR20140007967A (ko) * 2006-11-16 2014-01-20 멀티서브 테크놀로지스 인코포레이티드 깨끗한, 압축된 흡수제 정제
DE102007044829B4 (de) * 2007-09-18 2011-05-26 Jenoptik Automatisierungstechnik Gmbh Verpackungsbeutel mit Aufreißhilfe
EP2992049A4 (en) * 2013-03-08 2016-11-30 Bilcare Ltd MULTILAYER POLYMER FILM
USD764944S1 (en) 2015-04-02 2016-08-30 Perrigo Diabetes Care, Llc Dispenser
US20170166380A1 (en) * 2015-11-25 2017-06-15 Unither Pharmaceuticals Stick pack design
DE102018112817A1 (de) 2018-05-29 2019-12-05 Klöckner Pentaplast Gmbh Transparente Polymerfolie mit Verfärbungskompensation
WO2022109025A1 (en) 2020-11-18 2022-05-27 Klöckner Pentaplast Of America, Inc. Thermoformed packaging and methods of forming the same

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1079195A (fr) * 1953-04-17 1954-11-26 Unilever Nv Sachet en matière thermoplastique rempli d'un liquide ou d'une masse plastique, procédé de fabrication d'un tel sachet, et mâchoire de soudage pour la mise en oeuvrede ce procédé
DE2800548A1 (de) * 1978-01-07 1979-07-12 Schroeder & Wagner Vakuumdichte verpackung
JPS55129067A (en) * 1979-03-28 1980-10-06 Terumo Corp Device for moving hollow thread type substance
JPS5673542A (en) * 1979-11-22 1981-06-18 Kureha Chem Ind Co Ltd Adsorbent
GB2145686B (en) * 1983-08-31 1987-06-10 Grace W R & Co A method and apparatus for packaging in flexible heat-shrinkable containers
US4642239A (en) * 1984-01-09 1987-02-10 Transparent Paper Plc Packaging of fresh meat
GB8504239D0 (en) * 1985-02-19 1985-03-20 W F J Refractories Ltd Use of fibrous materials
EP0216509B1 (en) * 1985-08-23 1991-09-18 Showa Denko Kabushiki Kaisha Medical bag
DE3535957A1 (de) * 1985-10-09 1987-04-09 Scheuch Folien Papier Kg Vakuumpackung fuer insbesondere koernige lebensmittel
DE8810752U1 (de) * 1988-08-25 1990-01-25 Jacobs Suchard GmbH, 2800 Bremen Vakuumpackung für körnige Lebensmittel
US4949529A (en) * 1988-09-07 1990-08-21 Paramount Packaging Corporation Vacuum package with smooth surface and method of making same

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20130079476A (ko) * 2010-06-03 2013-07-10 가부시끼가이샤 구레하 분포 포장체
KR101712236B1 (ko) * 2010-06-03 2017-03-03 가부시끼가이샤 구레하 분포 포장체

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Publication number Publication date
EP0587392A2 (en) 1994-03-16
US5686081A (en) 1997-11-11
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AU658078B2 (en) 1995-03-30
ES2115729T3 (es) 1998-07-01
EP0587392A3 (en) 1995-01-11
CA2105413C (en) 2001-04-24
DE69318654D1 (de) 1998-06-25
TW280768B (ko) 1996-07-11
CA2105413A1 (en) 1994-03-09

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