KR0182283B1 - 경구 투약하는 최소한 25개의 개별1일 투약단위를 포함하는 피임약 - Google Patents
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Abstract
내용없음.
Description
[발명의 명칭]
경구투약하는 최소한 25개의 개별 1일 투약단위를 포함하는 피임약
[발명의 상세한 설명]
본 발명은 갑작스런 출혈 발생을 극소화하는 두 단계 프로토콜(protocol)을 사용하여 피임하는 방법에 관한 것이다.
경구 피임법은 1960년도 초부터 사용되었다. 계속적인 연구를 통해, 효과가 좋은 소투약량의 에스트로겐이 발견되었다. 멀지않아 에스트로젠 및 프로게스틴을 포함하는 조합물 형태의 경구 제제가 금지되었다. 환자의 28일 월경 주기에 순수하게 연속 제제를 투약하는 것도 공지되었다. 환자의 28일 월경 주기에 순수하게 연속 제제를 투약하는 것도 공지되었다. 이 경우에는 주기의 14-16일 동안에 프로게스틴 없이 많은 양의 에스트로젠을 투약하고, 5-6일 동안 다량의 프로게스틴과 동일 량의 에스트로젠을 조합하여 투약하고, 7-8일 동안 에스트로젠 또는 프로게스틴을 투약하지 않는다. Physician's Desk Reference, 30판, 1026, 1127 및 1532 페이지(1976) 참고.
최근에 발표된 Goodman 및 Gilman 의 The Pharmacological Basis of Therapeutics, 7판, 1430-1436 페이지 (1985)에는 7일동안 프로게스틴없이 다량의 에스트로젠을 투약하고, 15일동안 다량의 프로게스틴과 동일량의 에스트로젠을 투약하고, 다음 6일 동안 에스트로젠 또는 프로게스틴을 투약하지 않는, 조합물 형태의 연속 투약법이 기재되었다.
Vorys의 미합중국 특허 제 4,292,315호 및 제 4,372,951호에는 여러 조합물 형태의 연속적인 경구 피임 딜리버리 시스템이 기재되었다. Vorys 특허에 기재된 모든 시스템은 처음 7일동안 의인성 스테로이드를 투약하지 않고, 7일동안 약리학적으로 적은 양의 비경쟁적인 에스트로젠 또는 프로게스틴 스테로이드를 매일 투약하고, 임의로 14일동안 에스트로젠 및 프로게스틴의 여러 조합물을 여러 약리학적 형태로 매일 투약하는 것이다. Vorys의 어떤 시스템도 월경 주기의 처음 7일동안 비경쟁적인 에스트로젠을 사용하지 않는다.
2기(biphasic) 및 3기(triphasic)의 경구 피임 조합물이 Pasguale의 미합중국 특허 제 4,530,839호, 제 4,544,554호 및 제 4,628,051호에 기재되었다. 기재된 2기 및 3기의 경구 피임 시스템은 월경 주기의 처음 7일동안 비경쟁적인 에스트로젠 화합물을 투약하지 않는다. 2기 조합물 형태의 경구 피입법에서는, 10-12일 동안 에스트로젠 및 소량의 프로게스틴의 조합물을 먼저 투약한다. 다음에, 남은 21일의 9-11일동안 증가된 양의 프로게스틴 및 동일양의 에스트로젠의 조합물을 투약한다. 2기 시스템은 투약량을 감소시키고 출혈을 허용량으로 유지시키기 위하여 개발되었다.
3기의 경구 피임에서는 21일동안 에스트로젠 투약량을 일정하게 하면서 프로게스틴 투약량을 연속 단계에서 점진적으로 증가시킨다. 그러므로, 21간의 투약 기간은 적은 투여량의 프로게스틴과 함께 에스트로젠 화합물의 조합물 일일 복용량을 투여하는 초기 7일, 다음에 보통 투여량의 프로게스틴과 함께 에스트로젠 화합물의 일일 복용량을 투여하는 7일, 다음에 많은 투여량의 프로게스틴과 함께 에스트로젠적으로 효과적인 화합물의 일일 복용량을 여성에게 투여하는 마지막 7일로 구성된다. 이러한 투여기간 다음에 7일간 호르몬이 주어지지 않는다.
상기 기술된 경구 피임 시스템의 단점은 종종 갑작스런 출혈과 스폿팅(spotting)이 일어난다는 것이다. 또한, 특히 일일 복용량의 정제를 월경 주기동안 투여하지 않는다면 배란이나 임신될 위험이 있다. Chowdhury와 그의 동료, Contraception, 22:241-247(1980); Mdloy와 그의동료 Brit Med. J. 200 ; 1474 1475(1985).
[발명의 요약]
본 발명은 비경쟁적인 에스트로젠 화합물이 월경 시작의 첫째날로서 계산되면서 월경 주기의 처음 7일 단위의 마지막 부분동안 투여되는 2단계 경구 피임 시스템에 관한 것이다. 상기 방법의 특징으로, 피임에 활성인 유일한 성분으로서 에스트로젠 화합물을 함유하는 초기 조성물이 월경 주기의 처음 7일 단위의 마지막 부분동안, 바람직하게 월경주기의 약 둘째날 내지 약 일곱째날 동안에 에스트로젠 활성에 있어 약 0.01-약 0.04㎎의 17-알파-에리닐 에스트라디올과 동등한 일일 복용량으로 피임목적을 위해 임신 가능한 성숙한 여성에게 투여된다. 이러한 비교적 적은 복용량의 비경쟁적인 에스트로젠 화합물을 초기 투여한 다음, 상기 피임 시스템의 두번째 단계가 시작된다. 두번째 단계에서, 프로게스틴을 단독으로 또는 에스트로젠 화합물과 함께 함유하는 다음 조성물이 약 28일의 월경주기에 대해 계속 투여된다.
본 발명의 피임법에서 월경 주기의 7일째 내지 28일째 사이에 투여된 다음 조성물이 바람직하게 에스트로젠 화합물과 프로세게스의 조합물을 함유한다. 두번째 단계 동안에 투여된 조성물은 1기, 2기 또는 3기 조합물 경구 피임 시스템일 수 있다.
본 약제 딜리버리 시스템에서 최소한 24의 분리된 복용 단위가 성공적인 일일 경구 투여에 대해 포함된다. 바람직하게, 최소한 3의 초기 복용 단위는 약리학적으로 활성인 일일 복용량의 비경쟁적인 에스트로젠 화합물을 함유하여 그 나머지는 각각 상기된 바와 같이 프로게스틴을 함유하여 약리학적으로 활성인 일일 복용량의 조성물을 함유한다.
[바람직한 구체예의 상세한 설명]
본 발명은 갑작스런 출혈을 최소화하면서 여성의 피임법으로 이용된 2단계 프로토콜을 제공한다. 이러한 프로토콜의 첫번째 단계에서, 피임적으로 활성인 유일한 성분으로서 에스트로젠 화합물을 함유하는 조성물이 월경 주기의 처음 7일 단위의 마지막 부분동안, 바람직하게 월경 주기의 4일째 내지 7일째 사이에 투여된다. 첫번째 단계후 바로 시작되는 프로토콜의 두번째 단계에서, 프로게스틴을 함유하는 다음 일일 복용량의 조성물이 월경 주기의 28일 동안 투여된다. 본 명세서 및 특허청구의 범위에서, 월경 주기의 첫째날은 월경이 시작되는 날로서 정의된다.
이러한 다음 프로게스틴을 함유 조성물은 다음 것일 수 있다.
(1) 비경쟁적인 프로게스틴을 함유하는 조성물,
(2) 에스트로젠 화합물과 프로게스틴의 조합물,
(3) 에스트로젠 화합물과 프로게스틴 조합물의 하나의 복용량이 월경 주기의 약 10일 동안 매일 투여된 다음 월경 주기의 나머지 날동안에 다음 복용량의 에스트로젠 화합물과 프로게스틴이 매일 투여되는, 2기 경구 피임약, 또는
(4) 3그룹으로 된 7일간의 일일 복용량 각각이 미리 결정된 순서로 연속해서 투여되는 3기 경구 피임약. 이러한 그룹 각각의 복용 단위는 에스트로젠 화합물과 프로게스틴의 조성물을 함유하지만 3그룹 모두는 동일한 중량비의 에스트로젠 화합물과 프로게스틴을 함유하지 않는다.
본원에 사용된 에스트로젠 화합물이라 함은 에스트로젠 활성을 나타내는 기타 화합물뿐 아니라 호르몬을 포함한다. 그러므로, 에스트로젠 화합물은 여포 자극 호르몬(FSH) 분비의 억제와 같이 여성에게서 내생 에스트로젠에 의해 일반적으로 나타나는 반응과 유사한 생리적인 반응을 유도시키는 능력을 지닌 화합물이다. 이러한 화합물의 예로는 17-알파-에티닐 에스트라디올 3-메틸에테르, 메스트란올. 17-베타-에스트라디올, 17-알파-에티닐 에스트라디올 등이 있다.
본 발명에 이용할 수 있는 프로게스틴으로는 예를들어, 17-하이드록시 프로게스테론 에스테르 및 19-노르-17-하이드록시 프로게스테론 에스테르 같은 프로게스테론 및 이것의 유도체, 17-알파-에티닐 테스토스테론, 17-알파-에티닐-19-노르테스토스테론 및 이것의 유도체, 노르에틴드론, 노르게스트렐, 노르게스타메이트, 데소르게스트렐, 및 D-17-베타-아세톡시-17-베타-에틸-17-알파-에티닐-곤-4-엔-3-온 옥심이 있다. 바람직한 프로게스틴은 노르에틴드론, D-노르게스트렐 및 D-17-베타-아세톡시-13-베타-에틸-17-알파-에티닐-곤-4-엔-3-온 옥심이다.
본 발명의 에스트로젠 화합물의 바람직한 투여량은 에스트로젠 활성에 있어 약 0.01-약 0.04㎎의 17-알파-에티닐 에스트라디올과 동등한 투여량이다.
본 발명의 프로게스틴의 바람직한 투여량은 약 0.5-약 1.0㎎이다.
자연적인 월경 주기에서, 유력한 여포가 월경 주기의 첫번째 6일 동안에 형성되며 여기서 첫째날이 출혈 첫째날로서 간주된다. 이러한 기간동안, FSH 수준이 다소 증가된 다음 다시 주기 중간의 배란 시기에 피크까지 감소된다. 본 발명은 에스트로젠이 FSH 수준을 억제한다는 사실을이용한다. 그러므로, 여포 형성 기간인 월경 주기의 처음 7일 동안 에스트로젠을 투여하므로써 만약 복용 단위를 잊고 투여하지 않은 경우라도 배란이 일어날 가능성은 적다.
월경 주기의 이러한 초기 단계에서의 에스트로젠 투여로 유력한 여포의 형성을 막으므로 임신을 피하기 위해 월경 주기의 7일째 및 28일째 사이에 필요한 상기 조합물 경구 피임약내 에스트로젠과 프로게스틴의 투여량이 감소하게 된다. 또한, 에스트로젠은 프로게스테론 수용체 부위를 자극한다. 월경 주기의 초기에 프로게스테론 수용체를 자극하므로써, 에스트로젠 투여로 월경 중간의 출혈이 감소하게 된다. 즉, 갑작스런 출혈과 스폿팅이 적은 투여량의 본 발명의 경구 피임약으로써 최소화된다.
월경 주기중 여포 기간동안 비경쟁적인 에스트로젠을 투여하거나 또는 그 기간후, 피임 조성물을 21일간 매일 표준 경구 투여하는 제2투여 단계를 실시하였다. 이 제2단계는 프로게스틴-함유 조성물을 매일 계속해서 투여하는 것으로 이루어진다.
본 발명 방법의 제2단계를 설명하는 것은 에스트로젠 화합물과 프로게스틴의 하나이상의 결합물 또는 프로게스틴 만을 함유하는 경구용 피임 조성물이다. 에스트로젠 화합물과 프로게스틴의 결합은 1기, 2기 또는 3기 경구 피임 시스템으로 이루어진다.
1기 시스템에서, 에스트로젠 화합물과 프로게스틴 결합물의 단일 복용량은 본 발명 방법의 제2단계의 21일 동안 매일 투여된다. 바람직한 1기 시스템에서, 0.035㎎의 에티닐 에스트라디올 및 0.5㎎의 노레틴드론을 함유하는, 일일 복용 단위를 투여한다.
2기 시스템에서, 에스트로젠 화합물과 프로게스틴을 복용 정도를 두개로 달리하여 투여하였는데, 그중 한 기간은 21-일 섭생법의 약 7- 약 10일동안이고 두번째 복용 기간은 월경 주기의 나머지 기간동안이다.
바람직한 시스템에서 여러개의 조성물을 연속해서 투여한다. 에스트로젠 화합물의 일일 복용량은 투여되는 모든 조성물에서 실제적으로 동일하고 프로게스틴의 일일 복용량은 연속해서 뒤따르는 조성물에서 더 크다. 특히 바람직한 구체예에서, 0.035㎎의 에티닐 에스트라디올과 0.5㎎의 노레틴드론의 일일 복용량을 약 8- 약 10일 동안 여성에게 투여한후, 즉시 연속해서 0.035㎎의 에티닐 에스트라디올과 1.0㎎의 노레틴드론의 일일 복용량을 월경 주기의 나머지 기간동안 투여한다.
3기 시스템에서, 투여는 일일 경구 피임 투여의 약 7일간 세개로 나누어지며, 에스트로젠 화합물과 프로게스틴 결합물의 일일 복용 정도는 연속한 대략 7일의 섭생 기간사이에서 달라진다. 3기 시스템에서, 세개의 각 복용량은 서로 다를수있거나 또는 투여의 첫번째 및 세번째 7일동안 서로 유사할 수 있다.
특히 바람직한 구체예에서, 0.035㎎의 에티닐 에스트라디올과 0.5㎎의 노레틴드론의 일일 복용량을 여성에게 약 7일 동안 투여한 후 즉시 연속해서 0.035㎎의 에티닐 에스트라디올과 0.75㎎의 노레틴드론의 일일 복용량을 그 다음 7일동안 투여하며 그후 연속해서 즉시 0.035㎎의 에티닐 에스트라디올과 1.0㎎의 노레틴드론의 일일 복용량을 월경 주기의 나머지 7일동안 투여한다.
두번째 바람직한 피임 시스템에서, 여러개의 조성물이 투여되는데, 에스트로젠 화합물의 일일 복용량은 투여되는 모든 조성물에서 실제적으로 동일하며 연속한 조성물내에 존재하는 프로게스틴의 일일 복용량은 첫번째 투여된 프로게스틴 양보다 많은 값까지 증가한후 프로게스틴의 일일 복용량으로서 첫번째 투여된 프로게스틴의 값과 동일한 값에 상응하는 정도까지 감소한다. 특히 바람직한 구체예에서, 0.035㎎의 에티닐 에스트라디올과 0.5㎎의 노레틴드론의 일일 복용량이 약 7일 동안 투여된 후, 즉시 0.035㎎의 에티닐 에스트라디올과 1.0㎎의 노레틴드론의 일일 복용량이 그 다음 약 7일동안 투여되며, 그후 즉시 0.035㎎의 에티닐 에스트라디올과 0.5㎎의 노레틴드론의 일일 복용량이 월경 주기의 나머지 7일 동안 투여된다. 본 발명의 제2단계에서 에스트로젠과 프로게스틴 성분은 바람직하게 함께 혼합되어 투여되지만, 따로따로 투여될 수 있다. 일반적으로, 효과적인 제제는 함께 단일 복용 단위를 형성하는 화합물이다. 바람직한 복용 단위는 정제 또는 알약이다.
복용 단위에서, 효과적인 피임제는 일반적으로 이용하는 제약학적 방법에 따라 약품을 제조하는데 숙련자에 의해 보통 사용되는 제약학적으로 허용가능한 담체, 부형제 및 기초제와 결합한다. 제약학적으로 허용가능한 예시 담체에 옥수수전분, 락토스, 인산이칼슘, 트라가칸트 및 메틸셀룰로스 U.S.P 같은 농후제, 미분된 SiO2, 폴리비닐피롤리돈, 스테아린산 마그네슘이 포함된다. 부가적으로, 고체 담체는 생분해 가능한 중합체, 생분해 가능하지 않은 중합체, 및 폴리펩티드 담체를 포함한다. 케인 또는 사탕수수 설탕, 소듐 사카린, 소듐 시클라메이트 및 Nutrasweet Company(North Chicago IL) 에서 NUTRA SWEET(아스파람) 명으로 시판하는 디펩티드 메틸에스테르 감미료 같은 감미료가 존재할 수 있는 것과 같이 메틸파라벤 및 프로필파라벤 같은 산화방지제가 존재할 수 있다. 여러가지 경구 투여 형태에서 정제, 캡슐 및 알약이 특히 바람직하다.
본 발명을 구체화하는 약제 딜리버리 시스템은 연속 배열된 최소한 24의 활성 복용 단위를 갖는 제약학적 패키지(package)를 함유한다. 바람직하게, 제약학적 패키지는 위약 단위를 포함하여 28 복용 단위를 포함한다. 이러한 약 딜리버리 시스템은 본 발명 방법의 첫번째 단계에 대해 최소한 4복용 단위 및 제2단계에 대해 21복용 단위를 가진다. 단일 복용 단위는 투여 기간에 걸쳐 각 날마다 취해진 일일 복용 단위이다.
특히 바람직한 구체예에서, 본 발명의 약제 딜리버리 시스템은 28개의 정제를 포함한다. 첫번째 정제 세트는 위약을 포함하고 다음의 넷 또는 다섯 정제는 비경쟁적인 에스트로젠 화합물의 조성물을 포함하며, 나머지 21개의 정제는 전기한 바와 같은 바람직한 경구용 피임 조성물을 포함한다.
바람직한 구체예에서 21 복용 단위는 각각 에스트로젠 화합물과 프로게스틴의 동일한 일일 투약량을 함유한다.
다른 바람직한 구체예에서 21 복용 단위는 에스트로젠 화합물과 프로게스틴의 피임에 효과적인 일일 복용량을 포함하는 10 복용 단위의 제1그룹과 프로게스틴 및 에스트로젠 화합물의 피임에 효과적인 두번째 복용량을 포함하는 11 복용 단위의 제2그룹으로 이루어진다.
또다른 바람직한 구체예에서, 21 복용 단위는 각각 약 7 복용 단위로 된 세개의 연속 그룹으로 이루어지는데, 각 그룹은 에스트로젠 화합물과 프로게스틴의 피임에 효과적인 일일 복용 단위를 포함한다. 각 그룹내 에스트로젠 화합물과 프로게스틴은 에스트로젠 화합물대 프로게스틴의 중량비가 연속 투여되는 그룹으로 이루어지는 각 복용 단위에 대해 다르다면 실제적으로 동일한 중량비로 존재한다.
혹종의 특정 실시예가 설명할 목적으로 이후 기재되지만 이에 제한되지는 않는다.
[실시예 1 : 에스트로젠 화합물과 1기 피임약 섭생]
위약 정제를 월경을 하는 여성에게 월경 주기의 맨처음 이틀동안 투여하는데, 1일이란 생리를 하는 첫째날을 말한다. 3-7일째 0.02㎎의 에티닐 에스트라디올을 매일 투여한다. 8일째 부터 월경 주기 마지막인 28일째까지 0.5㎎의 노레틴드론과 함께 0.035㎎의 에티닐 에스트라디올을 투여한다. 이러한 섭생을 표I에 나타내었다.
일 = 월경 주기의 날. 1일이란 생리를 하는 첫째날을 말한다.
조성 = 월경 주기의 각 날에 취해진 일인 복용 단위내에 존재하는 활성 성분(들)
P = 피임적으로 활성인 성분을 함유하지 않는 위약.
E = 0.02㎎의 에티닐 에스트라디올
C = 0.035㎎의 에티닐 에스트라디올과 0.5㎎의 노레틴드론을 함유하는 결합물
[실시예 2 : 에스트로젠 화합물과 1기 피임약 섭생]
위약 정제를 월경을 하는 여성에게 월경 주기의 맨처음 이틀동안 투여하는데, 1일이란 생리를 하는 첫째날을 말한다. 3-7일째 0.04㎎의 에티닐 에스트라디올을 매일 투여한다. 8일째 부터 월경 주기 마지막인 28일째까지 0.5㎎의 노레틴드론과 함께 0.035㎎의 에티닐 에스트라디올을 퉁한다. 이러한 섭생을 표 II에 나타내었다.
일 = 월경 주기의 날. 1일이란 생리를 하는 첫째날을 말한다.
조성 = 월경 주기의 각 날에 취해진 일일 복용 단위내에 존재하는 활성 성분(들)
P = 피임적으로 활성인 성분을 함유하지 않는 위약.
E = 0.04㎎의 에티닐 에스트라디올
C = 0.035㎎의 에티닐 에스트라디올과 0.5㎎의 노레틴드론을 함유하는 결합물
[실시예 3 : 에스트로젠 화합물과 3기 피임약 섭생]
위약 정제를 월경을 하는 여성에게 월경 주기의 맨처음 이틀동안 투여하는데, 1일이란 생리를 하는 첫째날을 말한다. 3-7일째 약 0.02㎎-약 0.04㎎의 에티닐 에스트라디올을 매일 투여한다. 8일째 부터 14일째 까지 0.5㎎의 노레틴드론과 함께 0.035㎎의 에티닐 에스트라디올의 일일 복용량을 투여한다. 15일째 부터 21일째까지, 0.035㎎의 에티닐 에스트라디올과 0.75㎎의 노레틴드론을 매일 투여한다. 그후 3기를 시작하는데, 22일째부터 28일째까지 0.035㎎의 에티닐 에스트라디올과 1.0㎎의 노레틴드론의 일일 복용량을 투여한다. 이러한 섭생을 표 III에 나타내었다.
일 = 월경 주기의 날. 1일이란 생리를 하는 첫째날을 말한다.
조성 = 월경 주기의 각 날에 취해진 일일 복용 단위내에 존재하는 활성 성분(들)
P = 피임적으로 활성인 성분을 함유하지 않는 위약.
E = 0.04㎎의 에티닐 에스트라디올
C1 = 0.035㎎의 에티닐 에스트라디올과 0.5㎎의 노레틴드론
C2 = 0.035㎎의 에티닐 에스트라디올과 0.75㎎의 노레틴드론
C3 = 0.035㎎의 에티닐 에스트라디올과 1.0㎎의 노레틴드론
특정 구체예 및 실시예를 포함하는 전기한 내용은 본 발명을 설명하는 것이지 제한하는 것은 아니다. 본 발명의 내용 및 영역에 벗어남이 없이 여러가지 기타 수정 및 변형할 수 있다.
Claims (13)
- 경구투약하는 최소한 25개의 개별 1일 투약단위를 포함하는 피임약에 있어서, (a) 0.01-0.04㎎ 범위의 17-알파-에티닐 에스트라디올의 에스트로젠 활성과 동등인 1일 투약량의 에스트로젠 화합물을 동일한 투약량으로 각각 포함하는, 4,5 또는 6개의 초기 투약단위; (b) 피임적으로-유효한 1일 투약량의 프로게스틴을 포함하는 21개의 후속(follow-up) 투약단위를 특징으로 하는 피임약.
- 제1항에 있어서, 21개의 후속 투약단위가 각각 동일한 1일 투약량의 프로게스틴을 포함하는 피임약.
- 제1항에 있어서, 21개의 후속 투약단위가 각각 동일한 1일 투약량의 에스트로젠 화합물 및 프로게스틴을 포함하는 피임약.
- 제1항에 있어서, 21개의 후속 투약단위는 피임적으로-유효한 제1 1일투약량의 에스트로젠 화합물 및 프로게스틴을 포함하는 10개 투약단위의 제1그룹 및 피임적으로-유효한 후속 1일투약량의 프로게스틴 및 에스트로젠 화합물을 포함하는 후속하는 11개 투약단위의 제2그룹을 포함하는 피임약.
- 제1항에 있어서, 21개의 후속 투여단위는 각각 약 7개 투약단위의 세 개의 연속그룹을 포함하고, 전기에서 이들 각각의 그룹은 개별적으로, 에스트로젠 화합물 대 프로게스틴의 중량비가 연속적으로 투약된 그룹을 구성하는 각각의 투약단위에 대하여 다르다는 것을 전제로, 동일한 중량비로 존재하면서 피임적으로-유효한 1일 투약량의 프로게스틴 및 에스트로젠 화합물을 함유하는 1일 투약단위를 포함하는 피임약.
- 제5항에 있어서, 에스트로젠 화합물 대 프로게스틴의 중량비가 투약단위의 제1 및 제3연속그룹에서 동일한 피임약.
- 제1항에 있어서, 초기 투약단위에 존재하는 에스트로젠 화합물이 에티닐 에스트라디올인 피임약.
- 제1항에 있어서, 초기 투약단위에 존재하는 에스트로젠 화합물이 메스트라놀인 피임약.
- 제1항에 있어서, 초기 투약단위에 존재하는 에스트로젠 화합물이 17-베타-에스트라디올인 피임약.
- 제1항에 있어서, 프로게스틴이 노레틴드론인 피임약.
- 제1항에 있어서, 프로게스틴이 D-노르제스트렐인 피임약.
- 제1항에 있어서, 상기 초기 투약단위는 아기를 가질 수 있는 나이의 여성에게, 월경 첫날을 1일로 한 월경주기의 초반동안, 월경주기의 2일 또는 3일 또는 4일에서 7일까지 매일 투약하는 피임약.
- 제1항에 있어서, 상기 후속 투약단위는 아기를 가질 수 있는 나이의 여성에게, 월경첫날을 1일로 한 월경주기의 초반동안, 월경주기의 8일에서 28일까지 매일 투약하는 피임약.
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DE4344405C2 (de) * | 1993-12-24 | 1995-12-07 | Marika Dr Med Ehrlich | Ovulationshemmendes Mittel und Verfahren zur hormonalen Kontrazeption |
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DE19513662A1 (de) * | 1995-04-08 | 1996-10-10 | Schering Ag | Pharmazeutisches Kombinationspräparat zur hormonalen Kontrazeption |
DE19540253C2 (de) * | 1995-10-28 | 1998-06-04 | Jenapharm Gmbh | Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis natürlicher Estrogene |
US20050032756A1 (en) * | 1995-10-28 | 2005-02-10 | Michael Dittgen | Multistage preparation for contraception based on natural estrogens |
US5747480A (en) * | 1996-05-08 | 1998-05-05 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
US6479475B1 (en) | 1996-07-26 | 2002-11-12 | Wyeth | Oral contraceptive |
US5888543A (en) * | 1996-07-26 | 1999-03-30 | American Home Products Corporation | Oral contraceptives |
US6451778B1 (en) | 1996-07-26 | 2002-09-17 | Wyeth | Oral contraceptive |
WO1998004267A1 (en) * | 1996-07-26 | 1998-02-05 | American Home Products Corporation | Progestin/estrogen oral contraceptive |
US5858405A (en) * | 1996-07-26 | 1999-01-12 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
US6034074A (en) | 1996-09-13 | 2000-03-07 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of a Vitamin D compound |
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US6765002B2 (en) | 2000-03-21 | 2004-07-20 | Gustavo Rodriguez | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-β and/or apoptosis in the ovarian epithelium |
FR2754179B1 (fr) | 1996-10-08 | 1998-12-24 | Theramex | Nouvelle composition hormononale et son utilisation |
WO2001030355A1 (fr) | 1999-10-25 | 2001-05-03 | Laboratoire Theramex | Medicament contraceptif a base d'un progestatif et d'un estrogene et son mode de preparation |
US6251956B1 (en) | 1998-08-20 | 2001-06-26 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Combination progestin oral contraceptive regimen |
PT1007052E (pt) * | 1997-08-27 | 2005-01-31 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Combinacoes de progestinas de crescimento do endometrico e progestinas de atropia do endometrio com estrogenios, em contracepcao oral |
AU1518900A (en) * | 1998-11-12 | 2000-06-05 | Warner Chilcott Laboratories Ireland Limited | Graduated progestin contraceptive |
US6214815B1 (en) | 1998-12-23 | 2001-04-10 | Ortho-Mcneil Pharmaceuticals, Inc. | Triphasic oral contraceptive |
US7763276B1 (en) * | 1999-02-26 | 2010-07-27 | Shionogi & Co., Ltd. | Chewable soft capsules having improved administration properties and process for producing the same |
US6660726B2 (en) * | 2000-03-10 | 2003-12-09 | Endeavor Pharmaceuticals | Estrogenic compounds, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using same |
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US6855703B1 (en) | 2000-03-10 | 2005-02-15 | Endeavor Pharmaceuticals | Pharmaceutical compositions of conjugated estrogens and methods of analyzing mixtures containing estrogenic compounds |
US7459445B2 (en) * | 2000-03-10 | 2008-12-02 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Estrogenic compounds and topical pharmaceutical formulations of the same |
US20040176336A1 (en) * | 2000-03-21 | 2004-09-09 | Rodriguez Gustavo C. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium |
US20050113351A1 (en) * | 2000-03-21 | 2005-05-26 | Rodriguez Gustavo C. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium |
US20010044431A1 (en) * | 2000-03-21 | 2001-11-22 | Rodriguez Gustavo C. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium |
DK1293210T3 (da) * | 2001-05-23 | 2004-03-15 | Pantarhei Bioscience Bv | Midler og fremgangsmåde til hormonal prævention |
EP2305229A1 (en) * | 2001-12-05 | 2011-04-06 | Teva Women's Health, Inc. | Oral contraceptives to prevent pregnancy and diminish premenstrual symptomatology |
JP2004140323A (ja) * | 2002-08-20 | 2004-05-13 | Sharp Corp | 半導体レーザ装置およびその製造方法 |
US6992075B2 (en) * | 2003-04-04 | 2006-01-31 | Barr Laboratories, Inc. | C(14) estrogenic compounds |
WO2004091535A2 (en) * | 2003-04-11 | 2004-10-28 | Barr Laboratories, Inc. | Methods of administering estrogens and progestins |
EP1689411B1 (en) * | 2003-11-14 | 2008-10-08 | Warner Chilcott Company Inc. | Graduated estrogen contraceptive |
EP1550447A1 (en) * | 2004-01-02 | 2005-07-06 | Schering Aktiengesellschaft | Menstrual cycle control and improvement of conception rates in females |
CN1933873A (zh) * | 2004-03-19 | 2007-03-21 | 沃纳奇尔科特公司 | 延长周期的多相口服避孕方法 |
DE102004019743B4 (de) * | 2004-04-20 | 2008-11-27 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis eines natürlichen Estrogens |
EP1853272A1 (en) * | 2005-02-03 | 2007-11-14 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Compositions of unconjugated estrogens and methods for their use |
US7704984B2 (en) * | 2005-04-22 | 2010-04-27 | Warner Chilcott Company, Llc | Extended estrogen dosing contraceptive regimen |
US8153616B2 (en) * | 2005-10-17 | 2012-04-10 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Combination preparation for oral contraception and oral therapy of dysfunctional uterine bleeding containing estradiol valerate and dienogest and method of using same |
EP1930010A1 (de) * | 2006-10-20 | 2008-06-11 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Verwendung von Estradiolvalerat oder 17ß-Estradiol in Kombination mit Dienogest zur oralen Therapie für den Erhalt und/oder die Steigerung der weiblichen Libido |
Family Cites Families (7)
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---|---|---|---|---|
NL6615481A (ko) * | 1966-11-02 | 1968-05-03 | ||
US3409721A (en) * | 1967-09-15 | 1968-11-05 | Neomed Lab Inc | Oral dosage system effective to control the reproduction cycle |
US4372951A (en) * | 1979-10-11 | 1983-02-08 | Nichols Vorys | Vaginal delivery for physiologic follicular-luteal steroid treatment |
US4616006A (en) * | 1983-09-26 | 1986-10-07 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Triphasic oral contraceptive |
US4628051A (en) * | 1983-09-26 | 1986-12-09 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Triphasic oral contraceptive |
US4544554A (en) * | 1983-09-26 | 1985-10-01 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Triphasic oral contraceptive |
DE3347125A1 (de) * | 1983-12-22 | 1985-07-11 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Mehrstufenkombinationspraeparat und seine verwendung zur oralen kontrazeption |
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