JP3001216B2 - 避妊システム及び方法 - Google Patents

避妊システム及び方法

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JP3001216B2 JP1511457A JP51145789A JP3001216B2 JP 3001216 B2 JP3001216 B2 JP 3001216B2 JP 1511457 A JP1511457 A JP 1511457A JP 51145789 A JP51145789 A JP 51145789A JP 3001216 B2 JP3001216 B2 JP 3001216B2
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Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、突破型出血の発生を最小限にする二段階プ
ロトコールを利用する避姙の実施に関する。
発明の背景 経口避姙薬は、まず1960年代初期に使用されるように
なつた。長年の研究を通じて、高い効果を有する新しい
低用量エストロゲン生産物が開発されてきた。エストロ
ゲンとプロゲスチンを含有する組合せ型の製剤を経口投
与することがしばらくの間知られてきている。患者の通
常の28日の月経周期を模するべく純粋に連続的な製剤投
与をすることもまた知られている。このような場合に
は、エストロゲンは、プロゲスチンの非存在下で、14日
から16日の期間に渡つて、高用量で投与される。その
後、該エストロゲンを、同高用量で、５日から６日の期
間に渡つて、比較的多量のプロゲスチンと組合せて投与
し、次の７日から８日間はエストロゲンもプロゲスチン
も投与しない。
第30版、1026頁、1127頁及び1532頁（1976）をそれぞれ
参照。
最近になつて、GoodmanとGilman,The Pharmacologica
l Basis of Therapeutics,第７版、1430−1436頁（198
5）に、プロゲスチンの非存在下に、７日間に渡つてエ
ストロゲンを高用量で使用し、その後該エストロゲンを
同高用量で、15日間に渡つて比較的多量のプロゲスチン
と組合せて投与し、次の６日間はエストロゲンもプロゲ
スチンも投与しないという方法は、連続的組合せ投与法
に包含されることが発表された。
Vorysの米国特許第4,292,315号及び第4,372,951号に
は、様々な連続的な組合せの経口避姙薬送達システムが
開示されている。Vorysの特許に記載されたシステムす
べて、初期の７日間は外来性のステロイドを投与せず、
続く７日間は非抵抗性のエストロゲンステロイド又はプ
ロゲスチンステロイドの薬学的に低用量を毎日投与し、
さらに任意の14日間にエストロゲンとプロゲスチンの様
々な組合せを、様々な薬学的投与量で毎日投与すること
を含んでいる。Vorysに記載されたシステムはいずれ
も、月経周期の初期の７日間は、非抵抗性のエストロゲ
ンの投与を利用していない。
二相性及び三相性の経口避姙薬の組合せは、Pasquale
の米国特許第4,530,839号、第4,544,554号及び第4,628,
051号に記載されている。記載された二相性及び三相性
の経口避姙薬システムには、月経周期の最初の７日間に
非抵抗性のエストロゲン化合物を投与することは包含さ
れていない。この二相性組合せ型経口避姙薬において
は、エストロゲンと低用量の分離チャンバとの組せがま
ず10〜12日間投与される。続いて、同用量のエストロゲ
ンと増量したプロゲスチンとの組合せが、21日の投薬期
間のうちの残りの９〜11日間投与される。二相性システ
ムは、投与量を減じ、出血パターンを許容できるレベル
に保つべく試みるうちに開発された。
三相性経口避姙薬投薬期間において、エストロゲンの
投与量は21日の投薬期間中一定に保つが、プロゲスチン
の投与量は連続的な段階において徐々に増加する。すな
わち、21日の投薬期間は、エストロゲン化合物と、低用
量のプロゲスチンとを組合せて、その一日の投与量を投
与する初期の７日間、続いてエストロゲン化合物の一日
の投与量を適量のプロゲスチンとともに投与する７日
間、及びそれにひき続いてエストロゲン様作用の化合物
の一日の投与量を、高用量のプロゲスチンとともに、ヒ
ト女性に投与する最後の７日間を含んでいる。この投薬
期間の後には、いかなるホルモンも与えない７日間が続
く。
上述の経口避姙システムの欠点は、しばしば突破型出
血やしみの発生が起こることである。そして、周期の期
間中、一日でも錠剤を飲み忘れれば、***や姙娠を免れ
ないという危険がある。
発明の要約 本発明は、月経の開始日を１日目として起算して月経
周期の最後の７日間のうちの終期に、非抵抗性のエスト
ロゲン化合物を投与する二段階経口避姙システムに関す
る。意図した方法の局面において、唯一の避姙活性成分
としてエストロゲン化合物を含有する初期組成物は、月
経周期の最初の７日間のうちの終期に、好ましくは月経
周期の約２日目から約７日目まで、両日を含めて、避姙
目的で姙娠年令のヒト女性に、約0.01mgから約0.04mgの
17−α−エチニルエストラジオールに相当するエストロ
ゲン活性を示す一日の投与量で投与される。比較的少用
量の非抵抗性エストロゲン化合物の上記初期投与の後、
意図した避姙システムの第２段階が開始される。第２段
階において、プロゲスチンを単独で又はエストロゲン化
合物と組合せて含有するフオローアツプ組成物の１日ご
との投与が月経周期の約28日目まで継続される。
本発明の避姙方法は、月経周期の７日目から28日目ま
での間投与されたフオローアツプ組成物が好ましくはエ
ストロゲン化合物とプロゲスチンとの組合せを含有して
いることを意図している。第２段階で投与される組成物
は、単相性、二相性又は三相性の組合せ経口避姙システ
ムであつてもよい。
本願のドラツクデリバリーシステムにおいては、少な
くとも24の別々の投薬単位が、連続的な一日ごとの経口
投与に含まれる。前述の如く、少なくとも三つの初期投
薬単位は、薬学的に活性な一日投与量の非抵抗性エスト
ロゲン化合物を含有し、残りは各々、薬学的に活性な一
日投与量のプロゲスチン含有組成物を含有することが好
ましい。
好適な実施態様の詳細な説明 本発明は、ヒト女性の避姙法に使用され、出血の発症
を最少にする２段階プロトコールを提供する。このプロ
トコールの第１段階では、エストロゲン化合物を唯一の
避姙活性成分として含有する組成物を、月経周期の初め
の７日セグメントの終期に投与する。このプロトコール
の第２段階は、第１段階の直後に開始するもので、フオ
ローアツプして、プロゲスチンを含有する組成物を月経
周期の28日目まで毎日投与する。
この発明の明細書及び請求の範囲の記載を通じて、月
経周期の１日目を月経の開始が認められた日と定義す
る。
このフオローアツプのプロゲスチン含有組成物は、下
記の（１）、（２）、（３）又は（４）であることがで
きる。
（１） 非抵抗性プロゲスチンを含有する組成物； （２） エストロゲン化合物とプロゲスチンとの組み合
わせ； （３） 二相性経口避姙であつて、エストロゲン化合物
とプロゲスチンとの組み合わせの１回用量が一日毎に、
月経周期と約10日の間投与し、次いでフオローアツプの
エストロゲン化合物とプロゲスチンとの服用量の投与が
あり、これは、月経周期の残りの間毎日投与するるも
の。
（４） 三相性経口避姙であつて、７回の一日毎の用量
の３つのグループがあり、予め決められた順番で連続的
に投与される。このようなグループの各服用量のユニツ
トは、エストロゲン化合物とプロゲスチンとの組成物を
含有するが、３つのグループの全てが、エストロゲン化
合物とびプロゲスチンとを同じ重量比では含有しない。
エストロゲン化合物は用語として使用され、エストロ
ゲン活性を示すホルモン並びにその他の化合物を含む。
即ち、エストロゲン化合物は、ヒト女性の体内で内在エ
ストロゲンにより正常に生成されるものに近似した、卵
胞刺激ホルモン分泌の抑制のような生理的応答を誘発す
る活性を有する化合物である。
具体的なこの化合物としては、17−アルフア−エチニ
ルエストラジオール ３−メチルエーテル、メストラノ
ール、17−ベータ−エストラジオール、17−アルフア−
エチニル エストラジオール、等々が含まれる。
本発明で使用できるプロゲスチンには、プロゲスチン
及びその誘導体、例えば、17−ヒドロキシプロゲステロ
ンエステル及び17−アルフア−エチニルテストステロ
ン、17−アルフア−エチニル−19−ノルテストステロン
及びその誘導体、ノルエチンドロン、ノルゲストリー
ル、ノルゲスタレート、Des−オルゲストリール、及び
Ｄ−17−ベータ−アセトキシ−17−ベータ−エチル−17
−アルフア−エチニル−ゴン−４−エン−３−オン オ
キシムが含まれる。好ましいプロゲスチンは、ノルエチ
ンドロン、Ｄ−ノルゲストリール、Ｄ−17−ベータ−ア
セトキシ−17−ベータ−エチル−17−アルフア−エチニ
ル−ゴン−４−エン−３−オン オキシムである。
本発明のエストロゲン化合物の好ましい服用量は、エ
ストロゲン活性が、約0.01から0.04ミリグラム（mg）の
17−アルフア−エチニル エストラジオールと等価であ
るような用量である。
本発明のプロゲスチンの好適な服用量は約0.5から約
1.0mgである。
自然の月経周期では、月経周期の初めの６日間は優勢
な卵胞が増加し、そこでの１日目は出血の第１日として
数えられる。
この期間の間に、FSH（卵胞刺激ホルモン）レベルは
僅かに上昇し、それから、周期の中間の***の時に再び
ピークにまで減少する。本発明はエストロゲンがFSHレ
ベルを抑制するという事実を利用する。即ち、生理周期
の初めの７日間、卵胞期間、にエストロゲンを投与する
ことにより、もし服用を１回損なつても、この方法を逃
れて***してしまうことは起こりにくい。
エストロゲンの、この生理周期の早期の投与は、又優
勢な卵胞の増加を阻止し、したがつて、受胎を防ぐため
に月経周期の７日目から28日目までの間に必要な、エス
トロゲン及びプロゲスチンの組み合わせ型経口避姙薬の
用量を減少できる。
加えてエストロゲンはプロゲステロンのレセプター部
位を刺激する。月経周期の初期にプロゲステロンレセプ
ターを刺激すると、エストロゲン投与により月経と月経
との間の出血の誘発が減少される。即ち、本発明の経口
避姙薬は用量が低いため破傷型出血及び染み出しを減少
できる。
非抵抗性エストロゲンの月経周期における卵胞期間中
の投与に続いて、第２段階の投与が続く。第２段階の投
与には、21日間処方の標準経口避姙組成物の一日毎の服
用が含まれる。この第２段階の期間は、プロゲステイン
含有の組成物の連続的な一日毎の服用が含まれる。
本発明の方法の第２段階は具体的には、経口避姙組成
物にあつて、それはエストロゲン化合物とプロゲスチン
との組み合わせ型の１又はそれ以上を、もしくはプロゲ
スチン単独を含有する。このような、フオローアツプと
してのエストロゲン化合物とプロゲスチンとの組み合わ
せは、単相性、二相性あるいは三相性の経口避姙系を構
成できる。
単相性の系においては、エストロゲン化合物とプロゲ
スチンとの組み合わせ型の単独の服用量を、本発明の方
法の第２段階の21日間にわたつて一日毎に投与する。好
ましい単相性の系においては、0.035mgのエチニルエス
トジオールと0.5mgのノルエチンドロンとを含有する一
日毎の服用量を投与する。
二相性の系においては、エストロゲン化合物とプロゲ
スチンとの２つの異なつたレベルの用量を投与する。１
つのレベルは、21日処方のうちの約７から約10日間のた
めのもので、第２の投与量レベルはその月経周期の残り
の期間のためのものである。
好ましい系においては、複数のフオローアツプ組成物
が順番で投与される。一日毎のエストロゲン化合物の用
量は全ての投与されるフオローアツプ組成物において実
質的に同じである。一日毎のプロゲスチンの容量は続い
てフオローアツプされる組成物毎に増加する。典型的に
好適な実施態様において、0.035mgのエチニルエストラ
ジオールと0.5mgのノルエチンドロンとの一日毎の用量
が約７から約10日にわたつて、女性に投与される。その
直後に続いて、0.035mgのエチニルエストラジオールと
1.0mgのノルエチンドロンとの一日毎の服用量が月経周
期の残りの期間にわたつて投与される。
この三相システムにおいて、投与は３つの約７日間の
日毎の経口避姙薬投与に分けられ、エストロゲン化合物
とプロゲスチンの組成物の日毎の投与水準は、引き続く
約７日間の養生期間の間で変わる。
この３相システムにおいて、この３つの各々の投与量
は、最初と３番目の７日間の投与の間、互いに異なるか
又は似ていても良い。
特に好ましい態様では、約７日間は女性に対して、１
日当り0.035mgのエチニルエストラジオール及び0.5mgの
ノルエチンドロンを投与し、その後直ちに引き続いて次
の７日間は、0.035mgのエチニルエストラジオール及び
0.75mgのノルエチンドロンを、そしてその後直ちに引き
続いて、残りの７日間の月経サイクルには、0.035mgの
エチニルエストラジオール及び1.0mgのノルエチンドロ
ンを投与する。
次に好ましい避姙システムにおいては、複数のフオロ
ーアツプ組成物を引き続き、エストロゲン様化合物の１
日当り投与量が、すべての投与されたフオローアツプ組
成物におけると同様であり、及び引き続きフオローアツ
プ組成物において、１日当りのプロゲスチンの投与量
は、最初投与したプロゲスチンの水準よりも大きな値ま
で増加し、その後日常のプロゲスチン投与量として最初
投与されたプロゲスチンの値と同じ値に対応する水準ま
で減少するように投与する。特に好ましい態様では、約
７日間は、１日当り投与量として0.035mgのエチニルエ
ストラジオール及び0.5mgノルエチンドロンを投与し、
その後直ちに、次の約７日間は、１日当り投与量として
0.035mgのエチニルエストラジオール及び1.0mgのノルエ
チンドロンを投与し、それから直ちに、残りの月経サイ
クルの残りの７日間は、１日当り投与量として0.035mg
のエチニルエストラジオール及び0.5mgのノルエチンド
ロンを投与する。
本発明の第２段階のエストロゲン及びプロゲスチン成
分は好ましくは、混ぜて投与しうるが、別々にも投与し
うる。一般的には、有効な薬剤は、一緒にされて単一の
投与単位に形成する。好ましい投与単位は錠剤又はピル
である。
投与単位において、有効な避姙薬は、賦形剤、ビヒク
ル及び製品製造の当業者が、一般的に容認しうる医薬実
務に従つて採用することのできる薬学上容認しうる一般
の担体と合わせる。薬学上容認しうる担体の例として
は、とうもろこし澱粉、乳糖、リン酸二カルシウム、ト
ラガカント及びメチルセルロースU.S.Pのようなシツク
ナー、微細ケイ酸、ポリビニルピロリドン、マグネシウ
ムステアラート等がある。更に、固体担体としては、生
分解性及び非生分解生の高分子及びポリペプチド担体が
ある。メチルパラベン及びプロピルパラベンのような酸
化防止剤も；砂糖きび又はビート砂糖のようなスイート
ナーも、又ナイラスイート社（Nutrasweet Company）
（ノースシカゴ、イリノイ州）による登録商標ナトラス
イート（NUTRA SWEET）（アスパルテーム）として商業
的に入手しうるジペプチドメチルエステルも含むことが
できる。
種々の経口投与剤形の内で、錠剤、カプセル及びピル
が特に好ましい。
本発明のドラツグデリバリーシステムは、連続的に配
置された少くとも24の活性投与単位を有する医薬包装を
含む。好ましくは、この医薬包装は、偽薬単位を含む28
の投与単位を含む。この薬剤供給システムは、本発明の
第１階段の方法のために少くとも４つの投与単位を、第
２段階のために21の投与単位を含む。単一の投与単位
は、投与の期間中毎日与えられるべき１日の投与単位で
ある。
特に好ましい態様において、本発明のドラツグデリバ
リーシステムは28の錠剤を含む。各々の一連において、
第１セツトの錠剤は１個の偽薬を、次の４個又は５個の
錠剤は、非抵抗性エストロゲン化合物の組成物を含み、
残りの21個の錠剤は、望ましい本明細書に述べたフオロ
ーアツプ経口避姙組成物を含む。
好ましい態様において、この21個のフオローアツプ投
与単位は、それぞれ実質的に同じ１日投与量のエストロ
ゲン化合物及びプロゲスチンを含む。
別の好ましい態様では、この21個の追跡の投与単位
は、各々が最初に避姙有効１日投与量のエストロゲン化
合物及びプロゲスチンを含む10個の投与単位の第１グル
ープ、各々が第２の追跡避姙有効量のプロゲスチン及び
エストロゲン化合物を含む11個の投与単位の第２のグル
ープを含む。
別の好ましい態様においては、この21個の追跡投与単
位は、３つの連続したグループの各々上記７個の投与単
位から成り、各グループは、避姙有効量の１日投与量の
エストロゲン化合物及びプロゲスチンを含む。各グルー
プ中のエストロゲン化合物とプロゲスチンは、エストロ
ゲン化合物のプロゲスチンに対する重量比は実質的に同
じである。ただし、連続的に投与されたグループを構成
する各々の投与単位で異なる。
特定の実施例を説明のために以下に記述するが、本発
明の限定を意図するものではない。
実施例１ エストロゲン化合物及び単相性避姙レジメ 錠剤の偽薬を、月経中のヒトの女性に、月経周期の最
初の２日間投与する。１日目は、出血の最初の日のこと
である。３日目から７日目迄（ともに当該日を含む）、
エチニル・エストラジオールを１日当たり0.02mg投与す
る。８日目から月経周期の最終に当る28日目迄（ともに
当該日を含む）、ノルエチンドロン0.5mgとともに、一
日当たりエチニル・エストラジオール0.035mgを投与す
る。このレジメを、表Ｉに示す。
表 Ｉ 避姙レジメ 日 １ ２ ３ ４ ５ ６ ７ 組成物 Ｐ Ｐ Ｅ Ｅ Ｅ Ｅ Ｅ 日 ８ ９ 10 11 12 13 14 組成物 Ｃ Ｃ Ｃ Ｃ Ｃ Ｃ Ｃ 日 15 16 17 18 19 20 21 組成物 Ｃ Ｃ Ｃ Ｃ Ｃ Ｃ Ｃ 日 22 23 24 25 26 27 28 組成物 Ｃ Ｃ Ｃ Ｃ Ｃ Ｃ Ｃ 日＝月経周期の日であり、日にちの１は、出血の最初
の日である。
組成物＝月経周期のそれぞれの日に服用する一日当た
りの投薬量に存する有効成分 Ｐ＝避姙に有効な成分を含まない偽薬 Ｅ＝エチニル・エストラジオール0.02mg Ｃ＝エチニル・エストラジオール0.035mgとノルエチ
ンドロン0.5mgを含む組合せ 実施例２ エストロゲン化合物及び単相性避姙レジメ 錠剤の偽り薬を、月経中のヒトの女性に、月経周期の
最初の２日間投与する。日にちの１は、出血の最初の日
である。３日から７日迄（ともに当該日を含む）、エチ
ニル・エストラジオールを１日当たり0.04mg投与する。
８日から月経周期の終わりに当たる28日まで（ともに当
該日を含む）、ノルエチンドロン0.5mgとともに１日当
たりエチニル・エストラジオール0.035mgを投与する。
このレジメを、表IIに示す。
表 II 避姙レジメ 日 １ ２ ３ ４ ５ ６ ７ 組成物 Ｐ Ｐ Ｅ Ｅ Ｅ Ｅ Ｅ 日 ８ ９ 10 11 12 13 14 組成物 Ｃ Ｃ Ｃ Ｃ Ｃ Ｃ Ｃ 日 15 16 17 18 19 20 21 組成物 Ｃ Ｃ Ｃ Ｃ Ｃ Ｃ Ｃ 日 22 23 24 25 26 27 28 組成物 Ｃ Ｃ Ｃ Ｃ Ｃ Ｃ Ｃ 日＝月経周期の日であり、日にちの１は、出血の最初
の日のことである。
組成物＝月経周期のそれぞれの日に服用する一日当た
りの投薬量に存する有効成分 Ｐ＝避姙に有効な成分を含まない偽薬 Ｅ＝エチニル・エストラジオール0.04mg Ｃ＝エチニル・エストラジオール0.035mg及びノルエ
チンドロン0.5mgを含む組合せ 実施例３ エストロゲン化合物及び三相性避姙レジメ 錠剤の偽薬を、月経中のヒトの女性に、月経周期の最
初の２日間投与する。日にちの１は、出血の最初の日で
ある。３日から７日まで（ともに当該日を含む）、エチ
ニル・エストラジオールを１日当たり約0.02mgから約0.
04mg投与する。８日から14まで（ともに当該日を含
む）、ノルエチンドロン0.5mgとともに１日当たりエチ
ニル・エストラジオール0.035mgを投与する。15日から2
1まで（ともに当該日を含む）、ノルエチンドロン0.75m
gとともにエチニル・エストラジオール0.035mgを毎日投
与する。これに続き、22日から28日まで（ともに当該日
を含む）、ノルエチンドロン1.0mgとともに１日当たり
エチニル・エストラジオール0.035mgを投与する第３段
階が始まる。このレジメを、表IIIに示す。
表 III 避姙レジメ 日 １ ２ ３ ４ ５ ６ ７ 組成物 Ｐ Ｐ Ｅ Ｅ Ｅ Ｅ Ｅ 日 ８ ９ 10 11 12 13 14 組成物 C1 C1 C1 C1 C1 C1 C1 日 15 16 17 18 19 20 21 組成物 C2 C2 C2 C2 C2 C2 C2 日 22 23 24 25 26 27 28 組成物 C3 C3 C3 C3 C3 C3 C3 日＝月経周期の日であり、日にちの１は、出血の最初
の日のことである。
組成物＝月経周期のそれぞれの日に服用する一日当た
りの投薬量に存する有効成分 Ｐ＝避姙に有効な成分を含まない偽薬 Ｅ＝エチニル・エストラジオール約0.02から約0.04mg C1＝エチニル・エストラジオール0.035mg及びノルエ
チンドロン0.5mg C2＝エチニル・エストラジオール0.035mg及びノルエ
チンドロン0.75mg C3＝エチニル・エストラジオール0.035mg及びノルエ
チンドロン1.0mg 具体的な実施態様及び実施例を含む上述の明細書は、
本願発明を説明するために書かれたものであり、何らこ
れに限定されるものではない。他の多数に及ぶ変化や変
更は、本願発明の骨子及び範囲から遊離しない限り、有
効であり得る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭62−153219（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−169419（ＪＰ，Ａ) 特開 昭56−140914（ＪＰ，Ａ) 特表 昭64−500431（ＪＰ，Ａ) 米国特許3409721（ＵＳ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/57 A61K 31/565 ＣＡ（ＳＴＮ)

Claims (13)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】少なくとも25個の分離した１日の投与ユニ
    ットから構成され経口投与に適用される２段階避妊のた
    めのキットであって、 （ａ）避妊活性を示すのに有効量の１日の投与量であっ
    て、17−アルファ−エチニルエストラジオール0.01mgか
    ら0.04mgまでの範囲内のエストロゲン活性と同等の１日
    の投与量のエストロゲン化合物の実質的に同様な量をそ
    れぞれが含む少なくとも４、５又は６個の最初の投与ユ
    ニット；及び （ｂ）避妊活性を示すに有効な１日の投与量のプロゲス
    チンをそれぞれ含有する21個のフォローアップ投与ユニ
    ット を含む上記キット。
  2. 【請求項２】21個のフォローアップ投与ユニットのそれ
    ぞれが実質的に同様の１日の投与量のプロゲスチンを含
    有する請求の範囲第１項記載のキット。
  3. 【請求項３】21個のフォローアップ投与ユニットのそれ
    ぞれが、実質的に同様の１日の投与量のエストロゲン化
    合物とプロゲスチンとを含有する請求の範囲第１項記載
    のキット。
  4. 【請求項４】21個のフォローアップ投与ユニットが、そ
    れぞれが最初の避妊活性を示すに有効な量の１日の投与
    量のエストロゲン化合物とプロゲスチンとを含む10個の
    投与ユニットからなる第１のグループと、それぞれがフ
    ォローアップの避妊活性を示すに有効な量の１日の投与
    量のプロゲスチンとエストロゲン化合物とを含有する11
    個の投与ユニットからなる第２のグループとを含む請求
    の範囲第１項記載のキット。
  5. 【請求項５】フォローアップ投与ユニットが、それぞれ
    ７個の投与ユニットの連続した３つのグループを含み、
    該各グループのそれぞれは、実質的に同じ重量比で存在
    するエストロゲン化合物とプロゲスチンとを有する、避
    妊活性を示すに有効な１日の投与ユニットを含むが、但
    し、プロゲスチンに対するエストロゲン化合物の重量比
    が、連続投与グループを構成するそれぞれの投与ユニッ
    トで相違している請求の範囲第１項記載のキット。
  6. 【請求項６】プロゲスチンに対するエストロゲン化合物
    の重量比が、最初及び３番目のグループの連続投与ユニ
    ットで実質的に同じである請求の範囲第５項記載のキッ
    ト。
  7. 【請求項７】最初の投与ユニット中に存在するエストロ
    ゲン化合物がエチニルエストラジオールである請求の範
    囲第１項記載のキット。
  8. 【請求項８】最初の投与ユニット中に存在するエストロ
    ゲン化合物がメストラノールである請求の範囲第１項記
    載のキット。
  9. 【請求項９】最初の投与ユニット中に存在するエストロ
    ゲン化合物が17−ベータ−エストラジオールである請求
    の範囲第１項記載のキット。
  10. 【請求項１０】プロゲスチンがノルエチンドロンである
    請求の範囲第１項記載のキット。
  11. 【請求項１１】プロゲスチンがＤ−ノルゲストレルであ
    る請求の範囲第１項記載のキット。
  12. 【請求項１２】最初の投与ユニットは、月経の開始日を
    １日目として月経周期の２、３または４日目から７日目
    の毎日、妊娠年令のヒト女性に投与するものである請求
    の範囲第１項記載のキット。
  13. 【請求項１３】フォローアップ投与ユニットは、月経の
    開始日を１日目として月経周期の８日目から28日目の毎
    日、妊娠年令のヒト女性に投与するものである請求の範
    囲第１項記載のキット。
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