KR0173814B1 - 해당화 근부 추출물을 포함하는 건강보조식품 - Google Patents

Abstract

본 발명은 해당화 근부에서 추출된 혈당강하제 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명은 해당화 근부의 열수 추출물과 메탄올 또는 에탄올의 혼합물을 부탄올로 추출하고 난 뒤의 추출잔사를 포함하는 혈당강하제이다. 부탄올로 추출한 뒤의 추출잔사는 혈당강하효과가 탁월할 뿐만 아니라 해당화 근부가 본래 가지는 독성물질이 완전히 제거된 것이다.

Description

해당화 근부 추출물을 포함하는 건강보조식품

본 발명은 생약재료에서 추출된 혈당강하제, 더욱 상세하게는 해당화 근부에서 추출된 혈당강하제 및 이의 제조방법에 관한 것이다.

해당화(Rosa rugosa Thunb)는 낙엽 관목으로서 해변 모래땅, 산록에서 자라며, 수직적으로는 표고 1600m 이하에서, 수평적으로는 전남, 경북, 충남, 강원, 경기, 황해, 평안, 함남북도, 지리적으로는 일본, 만주, 캄챠카에 분포한다(정태현, 한국식물도감, 목본부, 이문사, p.177, 1974). 이 식물의 약학적인 이용은 꽃의 경우, 토혈(吐血), 풍비(風痺), 월경과다 등에 이용되고 있으며, 지하부는 우리나라 민간에서 당뇨병의 치료에 사용되어 있다(양한석외 3인, 약학회지, 31(6), 394(1987)).

본 식물의 혈당강하 작용에 대한 연구는 일부 보고 되어있다. 송(송선두외 2명, 연세의대 논문집, 10, 125(1977))등은 알록산(alloxan)으로 고혈당을 유발시킨 쥐에 해당화 지하부의 열수 추출물을 경구 투입하여 약간의 혈당강화 효과가 있음을 보고하였다. 이명열(이명열, 중앙대학교 석사학위논문, 1982, 조선대 제약연구, 6, 19(1984))등은 해당화 근피의 열수 추출물, 메탄올 추출물 및 사포닌을 실험용 고혈당증의 집토끼에 적용하여 메탄올 추출물 및 사포닌이 혈당강하 효과를 나타낸다는 것을 밝혔다. 한편, 양(약학회지, 31(6), 394(1987)등은 해당화 근부의 메탄올 추출물의 경우, 혈당강화 효과는 없으나 고지혈중에는 효과가 있다고 보고하였다.

이상과 같이 해당화 근부 또는 근피의 일부 추출물의 경우, 혈당강하에 효과가 있다고 알려져 있으나, 이들은 1주일 정도의 짧은 기간 동안에 관찰된 결과이며, 또한 이들 효과의 대부분은 췌장의 Langerhans inland내의 β-cell을 자극하여 인슐린 분비 촉진을 유발하는 것으로 생각되고 있다. 따라서 인슐린 분비 기관이 거의 파괴된 경우, 즉, 인슐린 의존성 당뇨병의 경우에도 혈당 강하 효과가 있는지 밝혀져 있지 않을 뿐만 아니라 장기간 치료시에는 어떠한 영향을 미치는가 하는 것에 대해서는 의문으로 남겨져 있었다. 또한, 민간요법에서 당뇨에 효과가 있다고하는 해당과 근부의 열수 추출물은 수차례이상 복용하면 구토와 복통 등의 부작용을 유발하는 문제점이 있어 왔으며 상술한 것처럼 실제 인위적으로 유발시킨 인슐린 의존성 고혈당증에는 그 효과가 매우 낮거나 거의 없었다.

본 발명은 해당화 근부의 열수 추출물을 여러가지 용제로 추출하는 과정에서 부탄올로 추출하였을 때 독성물질은 추출액으로 제거되고 추출잔사 구분에 혈당강하를 주도하는 성분이 존재한다는 사실을 발견하고 이러한 발견을 토대로 완성되었다. 일반적으로 생리활성물질을 용제로써 추출해내는 일반적인 방법과는 대조되는 것이다.

본 발명의 목적은 생약재료를 이용하여 부작용이 없고 인슐린 의존성 고혈당증에도 치료가 가능한 혈당강하제 및 이의 제조방법을 제공하기 위한 것이다.

본 발명의 또다른 목적은 혈당강하에 효과가 있는 건강보조식품을 제공하기 위한 것이다.

본 발명의 이러한 목적은 해당화 근부의 열수 추출물에 메탄올 또는 에탄올과 같은 저급 알코홀류를 가하여 그 가용분을 제조하고 이를 부탄올로 추출하고 난 뒤의 추출잔사를 포함하는 혈당강화 효과가 있는 건강보조식품 또는 혈당강하제에 의하여 달성된다.

상기 혈당강하제는

1) 해당화 근부를 열수 추출하는 단계;

2) 상기 열수 추출물을 메탄올 및 에탄올과 같은 저급 알코홀류로 추출하여 가용분을 얻는 단계;

3) 상기 저급 알코홀 가용분에 추출용매로 부탄올을 첨가, 추출하는 단계; 및

4) 상기 부탄올 분액을 제거하는 단계에 의하여 제조된다.

상기 부탄올 추출후의 추출잔사가 혈당강하의 활성이 있는 분획이다.

상기 해당화 근부는 열수 추출하기 위하여 분쇄 또는 미분화되는 것이 바람직하다.

열수 추출액은 다음 단계로 그대로 사용될 수 있으나 다음 단계에 사용되기 전에 동결건조하여 분말화할 수 있다. 이 열수 추출물의 분말에 저급 알코홀류인 메탄올 또는 에탄올을 가하여 그 가용분을 얻는다. 특히 메탄올이 바람직하다. 이 알코홀 혼합물을 부탄올로 추출하기 전에 헥산, 클로로포름 및/또는 에틸아세테이트로 극성에 따라 추출해 낼 수 있다.

이하 실시예에 의하여 본 발명을 상세히 설명한다. 그러나 이러한 실시예에 의하여 본 발명의 범위가 제한되는 것은 아니다.

[실시예 1]

[해당화 근부 추출물의 제조]

해당화 뿌리는 전주시 소재 한약 재료상에서 구입하였다. 풍건된 이들 뿌리는 띠톱으로 칩(chip)화 시킨다음 소형 윌리밀(Willy mill)로 분말화 하고 40-80메쉬 부분을 취하여 추출시료로 사용하였다. 열수 추출은 5리터 용량의 삼각플라스크에 해당화 뿌리분말 500g(절건 중량)과 3ℓ의 증류 이온교환수를 넣고 60분간 서서히 자비시키면서 행하였다. 추출후 내용물은 충분히 냉각시키고 여과 및 원심분리하여 추출잔사와 추출물로 나누었다. 잔사를 제거한 후의 추출물은 동결건조하여 분말상으로 하였다. 동결건조후 열수 추출물의 중량은 49.9g으로 해당화 근부분말 절건중량에 대하여 10중량%에 해당하였다. 열수 추출물의 동결건조 분말 5g(절건 중량)을 취하여 여기에 메탄올을 처리하고 교반, 원심분리하였다. 얻어진 메탄올 가용부는 50℃ 이하에서 감압농축, 진공건조시켰다. 건조후의 메탄올 가용부의 양은 3.17g이었다. 메탄올 가용부는 다음 추출을 위하여 소량의 증류 이온 교환수로 녹였다. 그후 이들은 헥산, 클로로포름, 에틸아세테이트, 부탄올로 추출하였다. 각각의 추출물중 헥산, 클로로포름 및 에틸아세테이트 추출물은 극히 소량이었으며 대부분은 부탄올 및 부탄올 추출후의 잔사로서 각각 1.86g 과 1.13g이었다.

[실시예 2]

[혈당강하 활성구분의 입증]

해당화 근부의 열수 추출물과 상술한 각 추출물 및 잔사부분의 혈당강하 활성 구분을 검토하여, 인슐린 의존형 당뇨쥐에 있어서 뛰어난 효과를 나타내는 구분이 있음을 입증하였다.

1) 고혈당의 유발과 혈당강하 시험

실험용쥐(150-200g)에 스트렙토조토신을 주사하여 인위적으로 고혈당을 유발시켰다. 이들 쥐들은 2주간 사육하여 충분하게 인슐린 의존형으로 한 후 각 추출물 및 잔사 2-4mg이 함유된 물 150ml를 매일 주었다. 혈당의 측정은 초기를 제외하고는 대부분 일주일 간격으로 측정하였다. 그리고 혈당 강하 효과가 뛰어난 부탄올 추출후의 잔사의 경우 실험시의 혈당치가 정상주와 거의 같은 수준으로 떨어진 이후에는 이들 잔사의 투여를 중지하고 약리 효과의 지속성을 검토하였다.

2) 시험 결과

기존에 민간에서 널리 알려진 해당화 뿌리의 열수 추출물은 표 1에서 나타낸 것처럼 인슐린 의존성 당뇨쥐에서의 혈당 강하 효과는 거의 인정되지 않았다. 또한 메탄올 추출물의 경우 약간의 혈당 강하 효과가 있는것 같으나, 그 효과는 오차범위에 있어 유의성이 인정되지 않았다. 이러한 결과로 부터 메탄올 추출물의 경우 열수 추출물과 같이 인슐린 의존성 당뇨에 있어서는 그 효과를 인정할 수 없었다. 이들 추출물 이외에도 에틸아세테이트 및 부탄올 추출물에 대한 혈당 강하 효과를 검토하였으나 전혀 효과가 없었다.

한편, 표 1에 나타낸 것처럼 부탄올 추출후의 잔사 구분은 투여 1주일후에 이미 55%의 혈당 감소가 일어났으며, 2주후에는 정상쥐와 거의 같은 수준으로 유지하였다. 그 결과 약 2주간 그 약리 작용의 지속이 가능하였으며, 투여 중지 후 3주째에는 의의있는 혈당의 상승이 인지되었으며, 이들에 다시 부탄올 추출후 잔사를 투여한지 1주일째 부터 다시 의의있는 혈당강하가 일어났다.

[실시예 3]

[급성독성시험]

실시예 1에서 제조한 부탄올 추출후의 잔사에 대한 급성 독성 시험은 중량 15-25g의 마우스에 대하여 실시하였다. 마우스를 6마리씩 2개군으로 나누어 하루에 복강내 주입의 경우 1,500mg/kg, 구강내 주입의 경우 10,000mg/kg으로 실시한 결과 2주일후에도 모두 생존하였다. 즉 실시예 1의 부탄올 추출후 잔사는 급성 독성은 거의 없는 것으로 판단되었다.

한편, 실시예 1에서 부탄올 추출물의 경우 감압농축중 부탄올에 대한 용해도가 낮은 물질이 침전하였다. 이 침전물은 전체 부탄올 추출물에 대하여 극소량에 지나지 않으나, 이들을 고혈당증의 쥐에게 혈당 강하 실험과 같은 양으로 투여하였을 경우, 의의 있는 혈당강하 효과를 나타내었으나, 1주일간의 투여로 50%의 치사율을 나타내어 이 침전부에 강한 독성이 존재한다는 것을 정성적으로 확인하였다.

상기 실시예에서 보는 바와 같이 부탄올 추출후의 잔사 구분에서 뛰어난 혈당 강하 효과가 있다는 것을 알 수 있었다. 즉 혈당 강하 효과가 있는 약리성분의 대부분이 이 구분에 모여있다는 것을 알 수 있었다. 그 약리작용을 나타내는 성분은 단일 성분계가 아니며, 복합적으로 작용하는 것으로 추정되었다. 부탄올 추출후 잔사 구분을 고혈당이 유발된 쥐에게 2주간의 투여함에 의하여 고혈당쥐는 정상 혈당을 유지하며, 그후 이들 추출물의 투여를 중지하여도 그 효과가 약 2주간이나 지속되었다. 이러한 혈당 강하 및 지속효과가 해당화 근부의 부탄올 추출후의 잔사에 존재한다고 하는 사실은 지금까지 보고된 예가 없다. 즉 본 연구에 의하여 지금까지 미미한 효과밖에 관찰되지 않았던 해당화 근부에서의 혈당 강하 작용을 하는 특징적인 활성 구분이 밝혀졌다는 것이다.

또한 상기 실시예 3에서 보는 바와 같이 부탄올로 추출하지 않는 잔사는 독성물질을 함유하고 있는 것으로 생각되고 이것은 종래 민간 요법에서 해당화 뿌리를 달여 먹는 경우에 복통 등의 부작용에 대한 간접적인 해명이 될 것이다.

Claims (7)

1. 해당화 근부의 열수 추출물에 메탄올 또는 에탄올을 가하여 그 알코홀 가용부를 얻고 상기 가용부를 부탄올로 추출하고 난 뒤의 추출잔사를 포함하는 건강보조식품.
2. 제1항에 있어서, 상기 열수 추출물을 메탄올 또는 에탄올로 추출하여 얻어진 그 가용부를 부탄올로 추출하기 전에 헥산, 클로로포름 및 에틸아세테이트로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 용제로 추출하는 추출잔사를 포함하는 건강보조식품.
3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 추출잔사가 분말상, 시럽상 또는 액상인 건강보조식품.
4. 1) 해당화 근부를 열수 추출하는 단계; 2) 상기 열수 추출액에 메탄올 또는 에탄올을 넣고 이들 가용부를 얻는 단계; 3) 상기 가용부에 추출용매로 부탄올을 첨가하는 단계 및 4) 상기 부탄올 분액을 제거하는 단계를 포함하는 부탄올 추출잔사로 된 건강보조식품의 제조방법.
5. 제4항에 있어서, 상기 해당화 근부를 열수 추출하기 위하여 분말화하는 단계를 더 포함하는 건강보조식품의 제조방법.
6. 제4항 또는 제5항에 있어서, 상기 1) 단계뒤에 열수 추출물을 동결건조하여 분말화하는 단계를 더 포함하는 건강보조식품의 제조방법.
7. 제4항 또는 제5항에 있어서, 상기 2) 단계 및 상기 3) 단계 사이에 헥산, 클로로포름 및 에틸아세테이트로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 용제로서 추출하는 단계를 더 포함하는 건강보조식품의 제조방법.