KR0158883B1 - 결정성 세펨산 부가염 및 이의 제조방법 - Google Patents
결정성 세펨산 부가염 및 이의 제조방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR0158883B1 KR0158883B1 KR1019900008498A KR900008498A KR0158883B1 KR 0158883 B1 KR0158883 B1 KR 0158883B1 KR 1019900008498 A KR1019900008498 A KR 1019900008498A KR 900008498 A KR900008498 A KR 900008498A KR 0158883 B1 KR0158883 B1 KR 0158883B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- ethyl
- cepem
- hydroxyimino
- acetamido
- crystalline
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
- C07D501/26—Methylene radicals, substituted by oxygen atoms; Lactones thereof with the 2-carboxyl group
- C07D501/34—Methylene radicals, substituted by oxygen atoms; Lactones thereof with the 2-carboxyl group with the 7-amino radical acylated by carboxylic acids containing hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
내용 없음.
Description
본 발명은 일반식(Ⅰ)의 α-(2,2-디메틸프로파노일옥시) 에틸 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(Z)-하이드록시이미노-아세트아미도]-3-메톡시메틸-3-세펨-4-카복실레이트의 장내 흡수 가능한 결정성 염 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
광역 항균 스펙트럼을 갖는, 임상적으로 관련되어 있는 다수의 세팔로스포린은 이미 개발되었다. 그러나 대부분이 비경구 투여에만 적합하며, 경구 투여의 경우, 매우 불충분하게만 흡수된다. 그러나 대다수의 경우에 있어서, 고활성 항생물질을 환자에게 경구 형태로 투여하는 것이 바람직하다. 뿐만 아니라 경구적 치료 형태는 더 간단하며 치료 비용도 훨씬 더 저렴하다.
몇몇 경우에 있어서, 4-카복실 그룹을 에스테르화시켜 위장관내에서 세팔로스포린의 흡수를 증가시킬 수 있다. 일반적으로, 세팔로스포린 에스테르는 그 자체가 항생 활성을 갖지 않으므로, 에스테르 성분은 흡수 후에 에스테라제와 같은 신체에 특이적인 효소에 의해 유리 카복실 그룹을 갖는 세팔로스포린으로 다시 신속하고 완전히 분해되도록 선택되어야 한다.
독일연방공화국 특허원 제P 3,804,841호 및 제P 3,809,561호에는, 상이한 동물종에서 용이하게 장내 흡수되는 다수의 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(Z)-하이드록시이미노-아세트아미도]-3-메톡시메틸-3-세펨-4-카복실산의 에스테르가 기술되어 있다. 독일연방공화국 특허원 제P 3,804,841호에 기술되어 있는 에스테르 중에서, 일반식(Ⅰ)의 에스테르가 특히 중요한 것으로 밝혀졌다.
이러한 에스테르는 1-피발로일 그룹의 1-위치에서 비대칭 탄소원자를 지니므로, R-이성체 및 S-이성체 또는 이들의 혼합물 형태로 존재할 수 있다. 독일연방공화국 특허원 제P 3,804,841호에 기술되어 있는 일반식(Ⅰ)의 에스테르의 제조방법은 비결정성 형태의 물질을 제공한다. 2가지의 부분입체이성체의 흡수도는 동일하다.
통상적인 유기 용매로부터 일반식(Ⅰ)의 화합물을 결정화하려는 시도는 손실을 야기시킨다. 또한 상이한 용해도를 갖는 2가지의 부분입체이성체의 비는 결정화 단계에 따라 변동된다.
아미노 그룹이 약염기성을 띠기 때문에, 일반식(Ⅰ)의 화합물의 염의 제조는 일반식(Ⅰ)의 에스테르가 강산과 반응하는 경우에만 성공적이다. 특허 문헌 및 기타 문헌에 기술되어 있는 모든 유형의 세팔로스포린 에스테르의 결정성 염의 제조방법은 상기 화합물에 대하여 사용하는 경우, 목적하는 결과가 나타나지 않는다. 예를 들면, 염산염, 황산염 또는 인산염의 제조에서는 비결정성 생성물만이 수득된다.
놀랍게도, 본 발명에 따라서 결정성 생성물이 수득된다.
그런데, 2가지의 이성체를 약1:1의 비로 함유하는 결정성 에스테르 또는 결정성 염의 제조는 매우 중요한 의미를 지닌다. 이는 순도 및 불안정한 β-락탐 에스테르의 안정성을 증가시킨다. 순도는, 예를 들면, 고융점, 용해도, 안정성 및 이중결합의 △3/△2 이성체화와 같은 물리화학적 매개변수로 부터 측정할 수 있다. 또한 염의 제조에 사용된 용매 또는 다른 물질이 결정 격자 중에 혼입되거나 흡수된 경우에도 이와 같은 방법으로 위에서 정의한 생성물 또는 재현가능한 조성물을 수득할 수 있다.
본 발명은 일반식(Ⅱ)의 화학량론적으로 장내 흡수 가능한 결정성 염에 관한 것이다.
상기식에서, R은 수소 또는 C1-C4-알킬이고, 그룹 =N-OH는 syn-위치에 존재한다.
R이 C1-C4-알킬인 경우, 이는, 예를 들면, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸 또는 3급-부틸일 수 있다. R이 수소, 메틸 또는 에틸인 것이 바람직하며, 메틸 또는 에틸인 것이 특히 바람직하다. 또한, R은 오르토, 메타 또는 파라 위치에 존재할 수 있으나, 파라 위치에 존재하는 것이 바람직하다. 바람직한 산 부가염은 벤젠설포네이트, 톨루엔 설포네이트 또는 p-에틸벤젠설포네이트이다.
또한, 본 발명은 유기 용매 중에서 일반식(Ⅰ)의 비결정성 물질을 일반식(Ⅲ)의 산과 반응시키고, 경우에 따라, 결정화를 개시시키고/시키거나 완결시키기 위해 용액에 다른 유기 용매 또는 물을 가함을 특징으로 하여, 일반식(Ⅱ)의 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다.
상기식에서, R은 위에서 정의한 바와 같다.
산 성분을 약간 과량으로, 바람직하게는 일반식(Ⅰ)의 에스테르를 기준으로 하여 1 내지 1.5의 당량으로 사용할 수 있다.
용매의 선택은 중요한 의미를 지닌다. 2가지 부분입체이성체를 약 1:1의 비로 수득하기 위해서는 염의 정량적 회수를 사실상 가능하게 하는 용매 시스템을 선택하여야 한다.
반응에 적합한 용매는, 예를 들면, 에틸 아세테이트, n-부틸 아세테이트 또는 3급-부틸 아세테이트와 같은 수-불혼화성 유기 용매이나, 후에 임의로 필요한 물의 첨가에 대해서는 수-혼화성인 것이 바람직하다.
적합한 수-혼화성 유기 용매는, 예를 들면, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 프로판올, 부탄올, 2-부탄올, 이소부탄올, 3급-부탄올과 같은 C1-C4-알콜, 아세톤, 테트라하이드로푸란 또는 이들의 혼합물이다. 에탄올, 프로판올 및 아세톤이 특히 바람직하다. 결정화를 완결시키기 위해, 예를 들면, n-헥산, 톨루엔, 디에틸 에테르 또는 디이소프로필 에테르와 같은 수-불혼화성 용매를 물과 수-혼화성 용매의 혼합물 중 결정 현탁액에 가할 수 있다. 또한, 이러한 유형의 용매의 첨가는 물론 반응이 수-불혼화성 유기 용매 중에서 수행되는 경우 가능하다.
본 발명에 따르는 바람직한 물 첨가에서, 첨가되는 물의 총량은 예를 들면, 유기 용매 용적의 약 20배 이하이나 이보다 훨씬 더 높을 수도 있다.
물 또는 다른 유기 용매와 유기 용액의 배합은 서서히, 예를 들면, 우수한 결정도의 생성물이 수득되는 속도로 적가하여 수행한다.
결정화는 바람직하게는 실온에서 수행한다. 그러나, 우수한 결과는, 예를 들면, 0 내지 40℃의 온도에서도 수득된다. 약 3시간 이하 또는 그 이상의 시간 동안 후속 교반을 실시하여 결정화를 완결시킨다.
수득된 일반식(Ⅱ)의 결정성 염을 여과와 같은 통상적인 실험 방법을 통해 분리한 후, 저진공하에서 용매를 제거한다.
여과하여 수득한 결정을 고진공(1mmHg 미만)하에서 처리하는 경우, 특히 진한 황산, 인산 무수물, 가성 알칼리 또는 수산화나트륨 및 실리카 겔과 같은 건조제의 존재하에서 유기 용매와 물 둘 다가 제거된다.
일반식(Ⅱ)의 결정성 염을 사용하여 수행한 안정성 평가는 염기(Ⅰ)과 비교하여 상당히 향상된 안정성을 나타낸다.
또한, 다양한 동물종에 대한 시험은 염이 우수하게 장내 흡수됨을 나타낸다.
본 발명에 따르는 일반식(Ⅱ)의 화합물을, 예를 들면, 캅셀제, 정제, 산제, 시럽제 또는 현탁제와 같은 통상적인 약제학적 제제의 형태로 경구 투여한다. 투여량은 환자의 연령, 증상, 체중 및 치료 기간에 따라 결정된다. 그러나, 대개는 1일 약 0.2 내지 약 5g, 바람직하게는 1일 약 0.5 내지 약 3g 투여한다. 바람직하게는 화합물은, 예를 들면, 개개 투여량이 50 내지 500㎎의 활성 화합물을 함유하는 경우, 1일 2내지 4회의 분할 용량으로 투여한다.
경구용 제제는 통상적인 부형제 및/또는 희석제를 함유할 수 있다. 예를 들면, 젤라틴, 소르비톨, 폴리비닐피롤리돈 또는 카복시메틸셀룰로즈와 같은 결합제, 락토즈, 당, 전분, 인산칼슘 또는 폴리에틸렌 글리콜과 같은 희석제 및 활석 또는 스테아르산마그네슘과 같은 윤활제는 캅셀제 또는 정제용으로 적합하며, 예를 들면, 수성 또는 유성 현탁제, 시럽제 또는 공지된 유사 제제 형태는 액체 제제용으로 적합하다.
본 발명에 따라 제조될 수 있는 일반식(Ⅰ)의 화합물인, α-(2,2-디메틸프로파노일옥시)에틸 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(Z)-하이드록시이미노-아세트아미도]-3-메톡시메틸-3-세펨-4-카복실레이트의 염을 제조하는 다음의 실시예는 본 발명을 설명하기 위한 것이며, 본 발명이 이러한 실시예에 한정되지는 않는다.
[실시예 1]
α-(2,2-디메틸프로파노일옥시)에틸 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(Z)-하이드록시이미노-아세트아미도]-3-메톡시메틸-3-세펨-4-카복실레이트 벤젠설포네이트
에틸 아세테이트 9㎖중 벤젠설폰산 0.44g(1당량)의 용액을 에틸 아세테이트 21㎖중 α-(2,2-디메틸프로파노일옥시)에틸 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(Z)-하이드록시이미노-아세트아미도]-3-메톡시메틸-3-세펨-4-카복실레이트 1.5g(2.77mmol)의 용액에 적가한다. 결정화가 시작된 후, 혼합물을 30분 이상 동안 추가로 교반하고, 결정을 흡인여과하여 분리한 다음, 소량의 디에틸 에테르로 세척한다. 진공하에서 CaCl2/파라핀으로 건조시킨 후, 목적하는 표제 화합물을 1.4g 수득하고, 편광 현미경하에서 관찰한 결과, 결정성 물질인 것으로 확인되었으며, HPLC에 따라 확인한 결과 2가지의 부분입체이성체의 약 1:1 혼합물로 구성된 것으로 나타났다.
융점:198℃(분해)
계산치: C, 46.3; H, 4.8; N, 10.0; O, 25.1; S, 13.8,
실측치: C, 46.3; H, 4.8; N, 10.1; O, 25.3; S, 13.5.
[실시예 2]
α-(2,2-디메틸프로파노일옥시)에틸 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(Z)-하이드록시이미노-아세트아미도]-3-메톡시메틸-3-세펨-4-카복실레이트 톨루엔설포네이트
아세톤 1㎖중 p-톨루엔설폰산 570㎎(3mmol)의 용액을 아세톤 3㎖중 α-(2,2-디메틸프로파노일옥시)에틸 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(Z)-하이드록시이미노-아세트아미도]-3-메톡시메틸-3-세펨-4-카복실레이트 1.08g(2mmol)의 용액에 가한다. 교반하면서 물 28㎖를 신속히 형성되는 결정 현탁액에 서서히 적가한다. 결정성 침전물을 흡인여과하고, 물을 3㎖씩 사용하여 8회 세척한 다음, 진공하에서 염화칼슘/파라핀으로 건조시킨다. 목적하는 표제 화합물을 1.08g 수득하여, 이를 HPLC에 따라 확인한 결과, 2가지의 부분입체이성체의 약 1:1 혼합물로 구성된 것으로 나타났으며, 편광 현미경하에서 관찰한 결과 결정성인 것으로 확인되었다.
융점:190℃(분해)
계산치: C, 47.1; H, 4.9; N, 9.8; O, 24.7; S, 13.5,
실측치: C, 47.4; H, 4.9; N, 10.0; O, 24.4; S, 13.1.
[실시예 3]
α-(2,2-디메틸프로파노일옥시)에틸 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(Z)-하이드록시이미노-아세트아미도]-3-메톡시메틸-3-세펨-4-카복실레이트 p-에틸벤젠설포네이트
아세톤 1㎖중 p-에틸벤젠설폰산 664㎎(3mmol)의 용액을 아세톤 3㎖중 α-(2,2-디메틸프로파노일옥시)에틸 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(Z)-하이드록시이미노-아세트아미도]-3-메톡시메틸-3-세펨-4-카복실레이트 1.08g(2mmol)의 용액에 가하고, 교반하면서 물 28㎖를 서서히 가한다. 첨가를 완료한 후, 혼합물을 시딩(seeding)시킨 다음, 15분 동안 교반한다. 결정성 침전물을 흡인여과하여 분리하고, 물을 3㎖씩 사용하여 8회 세척한 다음, 진공하에서 염화칼슘/파라핀으로 건조시킨다. 목적하는 표제 화합물을 1.28g 수득하여, 이를 HPLC에 따라 확인한 결과, 2가지의 부분입체이성체의 약 1:1 혼합물로 구성된 것으로 나타났으며, 편광 현미경하에서 관찰한 결과 결정성 물질인 것으로 확인되었다.
융점:170℃(분해)
계산치: C, 47.9; H, 5.1; N, 9.6; O, 24.2; S, 13.2,
실측치: C, 47.6; H, 5.2; N, 9.8; O, 24.0; S, 13.3.
[실시예 4]
α-(2,2-디메틸프로파노일옥시)에틸 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(Z)-하이드록시이미노-아세트아미도]-3-메톡시메틸-3-세펨-4-카복실레이트 톨루엔설포네이트
에탄올 5㎖중 p-톨루엔설폰산 2.1g(11mmol)의 용액을 에탄올 32㎖중 α-(2,2-디메틸프로파노일옥시)에틸 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(Z)-하이드록시이미노-아세트아미도]-3-메톡시메틸-3-세펨-4-카복실레이트 5g(9.3mmol)의 용액에 적가한다. 실온에서 30분동안 교반한 후, 형성된 결정 연괴(crystal magma)에 디이소프로필 에테르 총 280㎖를 가한 다음, 혼합물을 간단히 교반한다. 형성된 침전물을 흡인여과하여 분리하고, 소량의 디이소프로필 에테르로 세척한 다음, 잔사를 진공하에서 염화칼슘/파라핀으로 건조시킨다. 목적하는 표제 화합물을 5.4g 수득하여, 이를 HPLC에 따라 확인한 결과, 2가지의 부분입체이성체의 약 1:1 혼합물로 구성된 것으로 나타났으며 실시예2로부터의 생성물과 동일한 물리적 특성과 화학적 특성을 갖는 것으로 확인되었다.
융점:190℃(분해)
[실시예 5]
α-(2,2-디메틸프로파노일옥시)에틸 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(Z)-하이드록시이미노-아세트아미도]-3-메톡시메틸-3-세펨-4-카복실레이트 톨루엔설포네이트
아세톤 5㎖중 p-톨루엔설폰산 1.8㎎(15mmol)의 용액을 아세톤 35㎖중 α-(2,2-디메틸프로파노일옥시)에틸 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(Z)-하이드록시이미노-아세트아미도]-3-메톡시메틸-3-세펨-4-카복실레이트 5g(9.3mmol)의 용액에 적가한다. 간단히 교반한 후, 조밀한 침전물이 생성된다. 15분동안 교반한 후, 디이소프로필 에테르 총 185㎖를 서서히 적가하여 결정화를 완료하고, 혼합물을 단시간 동안 교반한다. 침전물을 흡인여과하여 분리하고, 소량의 디이소프로필 에테르로 세척한 다음, 진공하에서 염화칼슘/파라핀으로 건조시킨다. 결정성 표제 화합물을 5.9g 수득하여, 이를 HPLC에 따라 확인한 결과, 2가지의 부분입체이성체의 약 1:1 혼합물로 구성된 것으로 나타났으며 실시예2로부터의 생성물과 동일한 물리적 특성과 화학적 특성을 갖는 것으로 확인되었다.
융점:190℃(분해)
[실시예 6]
α-(2,2-디메틸프로파노일옥시)에틸 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(Z)-하이드록시이미노-아세트아미도]-3-메톡시메틸-3-세펨-4-카복실레이트 톨루엔설포네이트
아세톤 5㎖중 p-톨루엔설폰산 2.1㎎(11mmol)의 용액을 아세톤 35㎖중 α-(2,2-디메틸프로파노일옥시)에틸 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(Z)-하이드록시이미노-아세트아미도]-3-메톡시메틸-3-세펨-4-카복실레이트 5g(9.3mmol)의 용액에 적가한다. 간단히 교반한 후, 침전물이 생성되면 3급-부틸 메틸 에테르 250㎖를 서서히 가하여 공정을 완료한다. 15분 동안 교반한 후, 결정성 생성물을 흡인여과하여 분리하고, 소량의 3급-부틸 메틸 에테르로 세척한 다음, 진공하에서 염화칼슘/파라핀으로 건조시킨다. 목적하는 결정성 표제 화합물을 4.6g 수득하며, 이는 2가지의 부분입체이성체의 약 1:1 비로 구성되어 있으며 실시예2로부터의 생성물과 동일한 물리적 특성과 화학적 특성을 갖는 것으로 확인되었다.
융점:190℃(분해)
Claims (5)
- 제1항에 있어서, α-(2,2-디메틸프로파노일옥시)에틸 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(Z)-하이드록시이미노-아세트아미도]-3-메톡시메틸-3-세펨-4-카복실레이트 벤젠설포네이트인 결정성 세펨산 부가염.
- 제1항에 있어서, α-(2,2-디메틸프로파노일옥시)에틸 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(Z)-하이드록시이미노-아세트아미도]-3-메톡시메틸-3-세펨-4-카복실레이트 톨루엔설포네이트인 결정성 세펨산 부가염.
- 제1항에 있어서, α-(2,2-디메틸프로파노일옥시)에틸 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(Z)-하이드록시이미노-아세트아미도]-3-메톡시메틸-3-세펨-4-카복실레이트 p-에틸벤젠설포네이트인 결정성 세펨산 부가염.
- 일반식(Ⅰ)의 비결정성 세펨을 에틸 아세테이트, n-부틸 아세테이트, 3급-부틸 아세테이트, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 프로판올, 부탄올, 2-부탄올, 이소부탄올, 3급-부탄올, 아세톤, 테트라하이드로푸란 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹중에서 선택된 유기 용매 중에서 일반식(Ⅲ)의 산과 반응시킨 다음, 생성된 산 부가염을 직접, 또는 n-헥산, 톨루엔, 디에틸에테르, 디이소프로필에테르 및 3급-부틸 메틸 에테르로 이루어진 그룹중에서 선택된 유기 용매 또는 물을 첨가하여 결정화시킴을 특징으로 하여, 일반식(Ⅱ)의 결정성 세펨산 부가염을 제조하는 방법.상기식에서, R은 수소 또는 C1-C4-알킬이고, 그룹 =N-OH는 syn-위치에 존재한다.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE3919259.8 | 1989-06-13 | ||
DE3919259A DE3919259A1 (de) | 1989-06-13 | 1989-06-13 | Kristalline cephem-saeureadditionssalze und verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR910000748A KR910000748A (ko) | 1991-01-30 |
KR0158883B1 true KR0158883B1 (ko) | 1998-12-01 |
Family
ID=6382651
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1019900008498A KR0158883B1 (ko) | 1989-06-13 | 1990-06-11 | 결정성 세펨산 부가염 및 이의 제조방법 |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5409918A (ko) |
EP (1) | EP0402806B1 (ko) |
JP (1) | JPH0730085B2 (ko) |
KR (1) | KR0158883B1 (ko) |
CN (1) | CN1043043C (ko) |
AT (1) | ATE95185T1 (ko) |
AU (1) | AU645254B2 (ko) |
CA (1) | CA2018794C (ko) |
DE (2) | DE3919259A1 (ko) |
DK (1) | DK0402806T3 (ko) |
ES (1) | ES2045653T3 (ko) |
FI (1) | FI96424C (ko) |
HU (1) | HU207087B (ko) |
IE (1) | IE64076B1 (ko) |
IL (1) | IL94701A (ko) |
NO (1) | NO174258C (ko) |
NZ (1) | NZ234004A (ko) |
PT (1) | PT94347B (ko) |
ZA (1) | ZA904526B (ko) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
YU48484B (sh) * | 1991-05-24 | 1998-09-18 | Hoechst Aktiengesellschaft | Kristalne kiselinske adicione soli diastereomerno čistih 1-(2,2-dimetilpropioniloksi)-etilestara 3-cefem-4-karbonske kiseline |
US5589593A (en) * | 1991-11-11 | 1996-12-31 | Biochimica Opos Spa | Crystalline form of a cephalosporin antibiotic |
TW212181B (ko) * | 1992-02-14 | 1993-09-01 | Hoechst Ag | |
ES2117066T3 (es) * | 1992-05-21 | 1998-08-01 | Hoechst Ag | Procedimiento para la disociacion de esteres profarmacos de cefalosporina para dar acido 7-amino-3-metoximetil-cef-3-em-4-carboxilico. |
LT3871B (en) | 1993-11-30 | 1996-04-25 | Hoechst Ag | Additive crystalline salts of pure diastereomers of 1-cefem-4-carboxylic acid 1-(2,2-dimethyl-propionyloxy)ethyl esters, process for the preparation thereof, pharmaceutical compositions and process for the preparation thereof |
AT401651B (de) * | 1994-06-14 | 1996-11-25 | Biochemie Gmbh | 7-(2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(z)- hydroximinoacetamido)-3-n,n- dimethylcarbamoyloxymethyl-3-cephem-4- |
AT408226B (de) * | 1999-05-05 | 2001-09-25 | Biochemie Gmbh | Kristalliner 7-(2-(2-formylaminothiazol-4-yl)-2 |
US7842791B2 (en) | 2002-12-19 | 2010-11-30 | Nancy Jean Britten | Dispersible pharmaceutical compositions |
JP4749194B2 (ja) * | 2006-03-28 | 2011-08-17 | ジャパンパイル株式会社 | オーガー削孔装置における土質試料採取具 |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4203899A (en) * | 1974-12-19 | 1980-05-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Thiazolylacetamido compounds |
US4668783A (en) * | 1974-12-19 | 1987-05-26 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Thiazolylacetamido cephalosporin compounds |
US4298606A (en) * | 1974-12-19 | 1981-11-03 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Thiazolylacetamido compounds |
JPS5760345B2 (ko) * | 1974-12-19 | 1982-12-18 | Takeda Chemical Industries Ltd | |
DK154939C (da) * | 1974-12-19 | 1989-06-12 | Takeda Chemical Industries Ltd | Analogifremgangsmaade til fremstilling af thiazolylacetamido-cephemforbindelser eller farmaceutisk acceptable salte eller estere deraf |
JPS523091A (en) * | 1975-06-23 | 1977-01-11 | Takeda Chem Ind Ltd | A prcess for preparing cephalosporins |
DE2760123C2 (de) * | 1976-01-23 | 1986-04-30 | Roussel-Uclaf, Paris | 7-Aminothiazolyl-syn-oxyiminoacetamidocephalosporansäuren, ihre Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen |
JPS6011713B2 (ja) * | 1976-09-08 | 1985-03-27 | 武田薬品工業株式会社 | セフアロスポリン誘導体およびその製造法 |
DE2714880A1 (de) * | 1977-04-02 | 1978-10-26 | Hoechst Ag | Cephemderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
IT1101437B (it) * | 1978-11-28 | 1985-09-28 | Proter Spa | Procedimento per il recupero di cefaloridina da soluzione acquosa nella quale e'stata prodotta |
US4409215A (en) * | 1979-11-19 | 1983-10-11 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | 7-Acylamino-3-substituted cephalosporanic acid derivatives and processes for the preparation thereof |
FR2476087A1 (fr) * | 1980-02-18 | 1981-08-21 | Roussel Uclaf | Nouvelles oximes derivees de l'acide 3-alkyloxy ou 3-alkyl-thiomethyl 7-amino thiazolyl acetamido cephalosporanique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
US4486425A (en) * | 1980-09-30 | 1984-12-04 | Sankyo Company Limited | 7-[2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-(syn)-methoxyiminoacetamido]-3-methoxymethyl-3-cephem-4-carboxylates |
JPS5759894A (en) * | 1980-09-30 | 1982-04-10 | Sankyo Co Ltd | Cephalosporin for oral administration |
FR2532315A1 (fr) * | 1982-08-27 | 1984-03-02 | Rhone Poulenc Sante | Formes cristallisees de sels d'addition avec des acides, de l'((amino-2-thiazolyl-4)-2 methoxyimino-2 acetamido)-7 carboxy-2 (dioxo-5,6 formylmethyl-4 tetrahydro-1,4,5,6 triazine-1,2,4 yl-3) thio-2 vinyl)-3 oxo-8 thia-5 aza-1 bicyclo(4.2.0) octene-2 isomere syn, forme e et leur preparation |
US4910301A (en) * | 1985-08-05 | 1990-03-20 | Bristol-Myers Company | Cefepime cephalosporin salts |
DE3804841A1 (de) * | 1988-02-17 | 1989-08-31 | Hoechst Ag | Cephalosporinderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
DE3809561A1 (de) * | 1988-03-22 | 1989-10-05 | Hoechst Ag | Ester der 7-(2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(z)- hydroxyiminoacetamido)-3-methoxymethyl-3-cephem-4-carbonsaeure, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen |
US5063224A (en) * | 1990-07-09 | 1991-11-05 | Eli Lilly And Company | R-cefuroxime axetil |
-
1989
- 1989-06-13 DE DE3919259A patent/DE3919259A1/de not_active Withdrawn
-
1990
- 1990-06-09 ES ES90110945T patent/ES2045653T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-09 DK DK90110945.4T patent/DK0402806T3/da active
- 1990-06-09 EP EP90110945A patent/EP0402806B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-09 DE DE90110945T patent/DE59002880D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-09 AT AT90110945T patent/ATE95185T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-06-11 FI FI902900A patent/FI96424C/fi active IP Right Grant
- 1990-06-11 CN CN90104242A patent/CN1043043C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-11 IL IL9470190A patent/IL94701A/en unknown
- 1990-06-11 KR KR1019900008498A patent/KR0158883B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-06-11 NZ NZ234004A patent/NZ234004A/en unknown
- 1990-06-12 CA CA002018794A patent/CA2018794C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-12 PT PT94347A patent/PT94347B/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-06-12 NO NO902607A patent/NO174258C/no not_active IP Right Cessation
- 1990-06-12 IE IE211590A patent/IE64076B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-06-12 ZA ZA904526A patent/ZA904526B/xx unknown
- 1990-06-12 JP JP2153825A patent/JPH0730085B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-12 AU AU56976/90A patent/AU645254B2/en not_active Expired
- 1990-06-13 HU HU903828A patent/HU207087B/hu unknown
-
1992
- 1992-08-21 US US07/931,505 patent/US5409918A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0581552B1 (en) | Triazolylthiomethylthio cephalosporin hyrochloride, its crystalline hydrate and the production of the same | |
EP0134420B1 (en) | Cephalosporin derivatives, a process for their preparation and compositions containing them | |
RU2075480C1 (ru) | Диастереомеры соединения цефема и их физиологически приемлемые соли, диастереомерно чистые соли соединения цефема и способ их получения | |
KR0158883B1 (ko) | 결정성 세펨산 부가염 및 이의 제조방법 | |
FR2509312A1 (fr) | Nouveaux derives acyles, leur preparation et leurs utilisations therapeutiques | |
JPH045038B2 (ko) | ||
SK81597A3 (en) | Production of cefotaxime and sodium salt thereof | |
HU190544B (en) | Process for preparing crystalline sodium cephoperazone | |
KR100198908B1 (ko) | 부분입체이성질체적으로 순수한 1-(2,2-디메틸프로피오닐옥시)-에틸-3-세펨-4-카복실레이트의 결정상 산부가염, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 제형 | |
WO1989004313A1 (en) | Cephalosporin antibiotics | |
US4959469A (en) | Crystalline cephalosporin compounds | |
JP2572563B2 (ja) | セファロスポリン中間生成物の新規安定な結晶形 | |
EP0321562B1 (en) | Crystalline cephalosporin compounds, process for their preparation, and intermediates for their preparation | |
US5068322A (en) | Crystalline cephalosporin compounds | |
JPH08504808A (ja) | 抗菌活性を有するセフェム化合物 | |
LT3870B (en) | Diastereomers of 3-cefem-4-carboxylic acid 1-(isopropoxy-carbonyloxy)ethyl ester, process for preparingthereof, antibacteric preparations based on same and process for preparation thereof | |
LT3871B (en) | Additive crystalline salts of pure diastereomers of 1-cefem-4-carboxylic acid 1-(2,2-dimethyl-propionyloxy)ethyl esters, process for the preparation thereof, pharmaceutical compositions and process for the preparation thereof | |
JPH0375553B2 (ko) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant | ||
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20120727 Year of fee payment: 15 |
|
EXPY | Expiration of term |