KR0150288B1 - 티오카바모일기를 포함하는 신규한 카바메이트 화합물과 이의 제조방법 - Google Patents

티오카바모일기를 포함하는 신규한 카바메이트 화합물과 이의 제조방법

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KR0150288B1 KR1019950000017A KR19950000017A KR0150288B1 KR 0150288 B1 KR0150288 B1 KR 0150288B1 KR 1019950000017 A KR1019950000017 A KR 1019950000017A KR 19950000017 A KR19950000017 A KR 19950000017A KR 0150288 B1 KR0150288 B1 KR 0150288B1
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Abstract

본 발명은 2-페닐-1,3-프로판디올로 부터 유도되는 티오카바모일기를 포함하는 카바메이트 화합물에 관한 것으로서, 좀 더 상세하게는 3-티오카바모일-2-페닐-1,3-프로판디올 카바메이트 라세미체 및 그것의 (S)-및 (R)-광학 이성질체, 그리고 상기 3종의 화합물 합성의 중간체로 사용되는 -2페닐-1,3-프로판디올 단일티오카바메이트, (S)-2-페닐-1,3-프로판디올 단일 티오카바메이트, 3-아세톡시-2-페닐프로판올 티오카바메이트, (S)-3-아세톡시-2-페닐프로판올 티오카바메이트 7종에 관한 것이다.
본 발명에 따른 화합물들은 중추신경계 질병, 예를 들어 신경성 근육통, 간질 및 뇌졸중의 치료 및 예방에 유용하다.

Description

티오카바모일기를 포함하는 신규한 카바메이트 화합물과 이의 제조방법
본 발명은 2-페닐-1,3-프로판디올로부터 유도되는 카바메이트 화합물과 이의 제조방법에 관한 것으로서, 좀 더 상세하게는 3-티오카바모일-2-페닐-1,3-프로판디올 카바메이트 라세미체와 그의 순수한 (R)-및 (S)-광학 이성질체 및 이들의 제조방법에 관한 것이다.
카바메이트 계열의 화합물들이 근육이완제 및 항경련제로서 유용한 예가 많이 보고되어 왔다.
이전의 기술을 살펴보면 J. Am.℃hem. Soc. 73, 5779(1951)에 2-메틸-2-프로필-1,3-프로판디올 디카바메이트가 발표되었고, 이것의 약리학적 성능은 J. Pharmacol. Exp. Ther., 104,229 (1952)에서 확인된 바 있다.
그 밖에도 미합중국 특허 제 2,884,444호에 2-페닐-1,3-프로판디올 디카바메이트가 발표되었고, 미합중국 특허 제 2,937,119호에 이소프로필 메프로바메이트와 같은 카바메이트류 화합물들이 발표되었다.
이들은 각각 간질 치료제 및 근육이완제와 같은 중추신경계 치료약물로서 매우 유용하게 이용되고 있으며, 지금까지도 중추신경계분야에서 카바메이트 화합물에 대한 연구는 활발하게 진행되고 있는 실정이다.
본 발명자들은 이와 같은 추세에 발맞추어 2-페닐-1,3-프로판디올로 부터 유도되는 카바메이트 유도체들에 관한 연구를 계속한 결과, 티오카바모일기가 도입된 하기 구조식(I)~(III)으로 표시되는 화합물들이 중추신경계 질병, 예를 들어 간질 및 뇌졸중의 치료 또는 예방에 유용함을 발견하게 되어 본 발명에 이르게 되었다.
그리고 본 발명자들은 생체내에서 어떠한 광학이성체의 활성이 다른 광학이성체의 활성보다 월등히 우수한 예가 많이 알려져 있고 단일 광학이성체를 이용하여 신약을 개발하는 것이 일반적인 추세라는 점을 감안하여 연구를 수행한 결과, 하기 화합물(I)과 아울러 이의 광학이성체들이 중추신경계 질병의 치료 및 예방에 유용함을 발견하여 본 발명에 이르게 되었다.
하기 화합물(I)은 각기 벤질 위치가 키랄한 탄소(chiral℃arbon)로서, 각각 하기 구조식(II)와 (III)으로 표시되는 (S)-와 (R)-의 광학이성체로 존재할 수 있다.
즉, 본 발명의 목적은 중추 신경계 질병의 치료 또는 예방에 효과가 있는 하기 구조식(I)~(III)으로 표시되는 카바메이트 화합물들, 좀더 구체적으로는 하기 식(I)로 표시되는 3-티오카바모일-2-페닐-1,3-프로판디올 카바메이트 라세미체와, 하기 식(II)로 표시되는 (S)-3-티오카바모일-2-페닐-1,3-프로판디올 카바메이트 및 하기 식(III)으로 표시되는 (R)-3-티오카바모일-2-페닐-1,3-프로판디올 카바메이트 화합물을 제공하는 데에 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 3종의 화합물을 합성하는데 있어서 중간체로 사용되는 하기 구조식 (IV)로 표시되는 2-페닐-1,3-프로판디올 단일 티오카바메이트와 하기 구조식 (V)로 표시되는 (S)-2-페닐-1,3-프로판디올 단일 티오카바메이트 및 하기 구조식 (VI)으로 표시되는 3-아세톡시-2-페닐프로판올 티오카바메이트와 하기 구조식(VII)로 표시되는 (S)-3-아세톡시-2-페닐프로판올 티오카바메이트를 제공하는 데 있다.
상기 구조식 (I)과 (II)로 표시되는 화합물들은 각각 상응하는 중간체인 상기 구조식 (IV)와 (V)의 화합물 0.1∼2몰을 방향족 탄화수소와 할로겐화 탄화수소의 혼합용매를 사용하여 아민계 염기 존재하에서 포스겐 1.0∼2.0당량으로 처리하고 다시 암모니아 1∼1,000당량으로 처리함으로써 얻을 수 있다.
본 발명에서 사용가능한 방향족 탄화수소에는 벤젠, 톨루엔, 자일렌등이 있고, 할로겐화 탄화수소에는 클로로포름, 디클로로메탄, 트리클로로에탄 등이 있으며, 아민계 염기로서는 안티피린, 디오스프로필에틸아민, 피리딘 등이 있는데, 특히 안티피린과 같은 입체장애 염기가 바람직하다.
또한 상기 포스겐은 순수 포스겐 또는 톨루엔내의 포스갠 용액 상태로 사용하며, 상기 암모니아는 순수 암모니아 또는 물이나 메탄올, 에탄올 등의 저급 알코올 내의 암모니아용액상태로 사용한다.
상기 포스겐을 반응시킬때의 온도는 -10℃∼10℃가 유지되며, 상기 암모니아를 반응시킬 때의 온도도 -10℃∼10℃가 유지되도록 한다.
또한 상기 구조식 (III)으로 표시되는 화합물은 하기 구조식(VIII)표시되는 (S)-2-페닐-1,3-프로판디올 단일 카바메이트 0.1~2몰을 방향족 탄화수소와 할로겐화 탄화수소의 혼합용매를 사용하여 아민계 염기의 존재하에서 티오포스겐 1.0~2.0당량으로 처리하고 다시 순수 암모니아 또는 물이나 메탄올, 에탄올등의 저급 알코올내의 암모니아 용액 상태로 1~1,000당량으로 처리함으로써 얻을 수 있다.
이때 사용하는 방향족 탄화수소와 할로겐화 탄화수소 및 아민계 염기의 종류는 상기한 바와 같다.
한편, 상기 구조식 (IV)로 표시되는 화합물은 상기 구조식(VI)으로 표시되는 화합물 0.1∼2.0몰을 IN가성소다 수용액과 에탄올의 혼합용액(1:1)하에서 0∼30℃의 온도를 유지시키면서 가수분해 시킴으로써 얻을 수 있다.
상기 구조식(V)와 (VIII)로 표시되는 화합물들은 각각 하기 구조식 (VII)과 (IX)로 표시되는 화합물을 효소를 사용하여 포스페이트 완충용액하에서 가수분해시킴으로써 얻을 수 있는데, 이때 사용되는 포스페이트 완충용액의 농도는 반응의 선택성 향상을 위하여 0.01∼0.1몰의 용액으로 희석하여 사용하고, pH는 7로 유지시키는 것이 바람직하며, 상기 효소에는 돼지의 췌장에서 추출한 리파제(PPL), 칸디다 리파제(CCL), 아스파질러스 리파제(ANL), 슈도모나스 리파제(PSL), 돼지의 간에서 추출한 에스트라제(PLE)등이 있으며, 바람직하게는 PLE를 사용한다. 또한 상기반응은 0℃∼30℃의 온도로 유지시키면서 이루어 진다.
상기 구조식(VI)과 (VII)로 표시되는 화합물들은 상응하는 중간체인 3-아세톡시-2-페닐프로판올 라세미채와 (R)-3-아세톡시-2-페닐프로판올 각각 0.1∼2몰을 방향족 탄화수소와 할로겐화 탄화수소의 혼합용매를 사용하여 아민계 염기의 존재하에서 티오포스겐 1.0∼2.0당량으로 처리하고 다시 순수 암모니아 또는 물이나 메탄올, 에탄올등의 저급 알코올내의 암모니아 용액상태로서 1∼1,000당량으로 처리함으로써 얻을 수 있다.
상기 티오포스겐으로 반응시킬때의 온도는 -10℃∼10℃가 유지되며, 상기 암모니아를 반응시킬때의 온도도 -10℃∼10℃가 유지되도록 한다.
또한 상기 구조식(IX)로 표시되는 화합물은 (R)-3-아세톡시-2-페닐프로판올 0.1∼2몰을 방향족 탄화수소와 할로겐화 탄화수소의 혼합용매를 사용하여 아민계 염기의 존재하에서 순수 포스겐 또는 톨루엔내의 포스겐 용액상태로 1.0∼2.0당량으로 처리하고 다시 순수 암모니아 또는 물이나 메탄올, 에탄올등의 저급 알코올내의 암모니아 용액상태로 1∼1,000당량으로 처리함으로써 얻을 수 있다. 이때 사용하는 방향족 탄화수소와 할로겐화 탄화수소 및 아민계 염기의 종류는 상기한 바와 같다.
이하 본 발명을 다음의 실시예에 의하여 좀 더 구체적으로 설명하겠는데, 본 발명은 하기의 실시예에 한정되는 것은 아니다.
[실시예 1]
3-아세톡시-2-페닐프로판올 티오카바메이트 라세미체(상기 식(VI)화합물)의 제조
자기교반장치가 부착되어있는 250ml 플라스크에 안티피린(0.025몰, 4.7g)과 3-아세톡시-2-페닐프로판올(0.01몰,1.94g), 80ml의 톨루엔, 20ml의 클로로포름을 넣고 교반하면서 0℃로 유지해준다.
이러한 용액에 티오포스겐(0.012몰, 1.38g)을 넣고, 0℃에서교반을 유지해주면 고체의 생성으로 반응이 진전됨을 관찰할 수 있으며, 약 5시간이 경과되면 반응을 종결시키고 반응액을 여과해 준다.
여과가 끝나면, 여과액을 0℃로유지시킨 후 암모니아 가스를 30분에 걸쳐서 주입한다. 주입을 멈춘 후 30분에 걸쳐서 계속적으로 교반을 유지한 후 반응액을 여과하여 생성된 고체를 제거한다.
얻어진 용액을 진공증류하여 함유되어 있는 용제를 모두 날린 후 컬럼 크로마토그라피(에틸아세테이트:n-헥산 = 2:3)로 분리하여 3-아세톡시-2-페닐프로판올 티오카바메이트를 얻는다.(수율 83%)
1H-NMR(CDCl3,200Mhz), ppm(δ) ; 2.00(s,3H), 3.38∼3.45(m,1H), 4.29∼4.33(d,2H), 4.64∼4.67(d,2H), 6.18(b,1H), 6.69(b,1H),7.25∼7.28(m,5H)
[실시예 2]
(S)-3-아세톡시-2-페닐프로판올 티오카바메이트(상기 식(VII)화합물)의 제조
출발물질로 3-아세톡시-2-페닐프로판올 라세미체 대신에 (R)-3-아세톡시-2-페닐프로판올을 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하였다.
얻어진 화합물의 광학적 순도는 광학이성체 분리용 컬럼이 장착된 고압 액체 크로마토그라피로 측정할 수 있었다.
m.p. = 62~63℃
1H-NMR(CDCl3,200Mhz), ppm(δ) ; 2.00(s,3H), 3.38∼3.45(m,1H), 4.29∼4.33(d,2H), 4.64∼4.67(d,2H), 6.18(b,1H), 6.69(b,1H), 7.25∼7.28(m,5H)
[실시예 3]
2-페닐-1,3-프로판디올 단일 티오카바메이트 라세미체(상기 식(IV)화합물)의 제조
상기 실시예 1에서 얻은 3-아세톡시-2-페닐프로판올 티오카바메이트(0.01몰,2.53g)를 자기교반 장치가 부착되어 있는 100ml 플라스크에 넣고 25ml의 카보네이트 완충용액(pH=10, 0.05몰) 및 25ml의 에탄올, 10ml의 1N 가성소다 수용액을 넣은 후 상온에서 교반을 유지한다.
고압 액체 크로마토그라피로 측정하여 반응물의 전환이 완료되면 반응을 멈추고 진공증류하여 함유되어 있는 에탄올을 모두 날린 후, 여액을 에틸 아세테이트로 3회에 걸쳐 추출을 실시 한다.
유기층을 분리한 후 진공 증류하여 함유되어 있는 용제를 모두 날린 후, 컬럼 크로마토그라피(에틸아세테이트 : n-헥산 = 1:1)로 분리하여 2-페닐-1,3-프로판디올 단일 카바메이트를 얻을 수 있다. (수율90%)
m.p. = 64℃∼65℃
1H-NMR(CDCl3,200Mhz), ppm(δ) ; 2.50(b,1H), 3.15∼3.39(m,1H), 3.80(d,2H), 4.70(d,2H), 6.35(b,1H), 6.80(b,1H), 7.19∼7.35(m,5H)
[실시예 4]
(S)-2-페닐-1,3-프로판디올 티오카바메이트(상기 식(V)화합물)의 제조
상기 실시예 2에서 얻은 (S)-3-아세톡시-2-페닐프로판올 티오카바메이트(0.01몰, 2.53g)를 자기교반장치가 부착되어 있는 500ml 플라스크에 넣고 200ml의 포스페이트 완충용액(pH=7, 0.014몰) 및 PLE(1.2g)를 넣은 후 상온에서 교반을 유지한다.
고압 액체 크로마토그라피로 측정하여 반응물의 전환이 80%에 이르면 반응을 멈추고 여과를 실시하여 여과액을 분리해낸다. 분리해낸 여과액을 에틸아세테이트로 3회에 걸쳐 추출을 실시하고 유기층을 분리한 후 진공증류하여 함유되어 있는 용제를 모두 날린 후 컬럼크로마토그라피(에틸아세테이트 : n-헥산 = 1:1)로 분리하여 (S)-2-페닐-1,3-프로판디올 단일 티오카바메이트를 얻을 수 있으며, 얻어진 화합물의 광학적 순도는 광학이성체 분리용 컬럼이 장착된 고압 액체 크로마토그라피로 측정할 수 있다. (수율92%)
1H-NMR(CDCl3,200Mhz), ppm(δ) ; 2.50(b,1H), 3.15∼3.39(m,1H), 3.80(d,2H), 4.70(d,2H), 6.35(b,1H), 6.80(b,1H), 7.19∼7.35(m,5H)
[실시예 5]
3-티오카바모일-2-페닐-1,3-프로판디올카바메이트 라세미체(상기 식(I)화합물)의 제조
자기교반장치가 부착되어 있는 250ml 플라스크에 안티피린(0.025몰, 4.7g)과 상기 실시예 3에서 얻은 2-페닐-1,3-프로판디올 단일 티오카바메이트 라세미체(0.01몰,2.11g), 80ml의 톨루엔 및 20ml의 클로로포롬을 넣고 교반하면서 0℃로 유지해준다.
이러한 용액에 0.6몰 포스겐 용액 14ml를 넣고, 0℃에서 교반을 유지해 주면 고체의 생성으로 반응이 진전됨을 관찰 할 수 있으며, 약 5시간이 경과되면 반응을 종결시키고 반응액을 여과해 준다.
여과가 끝나면 여과액을 0℃으로 유지시킨 후 암모니아 가스를 30분에 걸쳐서 주입한다. 주입을 멈춘 후 30분에 걸쳐서 계속적으로 교반을 유지한 후 반응액을 여과하여 생성된 고체를 제거해 낸다.
얻어진 용액을 진공증류하여 함유되어있는 용제를 모두 날린 후 컬럼 크로마토그라피(에틸아세테이트 : n-헥산 = 1:1)로 분리하여 3-티오카바모일-2-페닐-1,3-프로판디올카바메이트 라세미체를 얻을 수 있다.(수율83%)
1H-NMR(CDCl3,200Mhz), ppm(δ) ; 3.35∼3.50(m,1H), 4.35(d,2H), 4.67(d,2H), 4.67(d,2H), 4.78(b,2H), 6.21(b,1H), 6.62(b,1H), 7.21∼7.37(m,5H)
[실시예 6]
(S)-3-티오카바모일-2-페닐-1,3-프로판디올카바메이트(상기 식(II)화합물)의 제조
출발물질로 2-페닐-1,3-프로판디올 단일 티오카바메이트 라세미체 대신에 상기 실시예 4 에서 얻은 (S)-2-페닐-1,3-프로판디올 티오카바메이트를 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 5와 동일한 방법으로 합성하였다.
얻어진 화합물의 광학적 순도는 광학이성체 분리용 컬럼이 장착된 고압 액체 크로마토그라피로 측정할 수 있었다.
m.p. = 108.5∼109.0℃
1H-NMR(CDCl3,200Mhz), ppm(δ) ; 3.35∼3.50(m,1H), 4.35(d,2H), 4.67(d,2H), 4.67(d,2H), 4.78(b,2H), 6.21(b,1H), 6.62(b,1H), 7.21∼7.37(m,5H)
[실시예 7]
(R)-3-티오카바모일-2-페닐-1,3-프로판디올카바메이트(상기 식(III)화합물)의 제조
자기교반장치가 부착되어 있는 250ml 플라스크에 안티피린(0.025몰, 4.7g)과 (S)-2-페닐-1,3-프로판디올 단일 카바메이트(0.01몰, 1.95g), 80ml의 톨루엔 및 20ml의 클로로포름을 넣고 교반하면서 0℃로유지해준다.
이러한 용액에 티오포스겐(0.012몰, 1.38g)을 넣고 0℃ 에서 교반을 유지해 주면 고체의 생성으로 반응이 진전됨을 관찰 할 수 있으며, 약 5시간이 경과되면 반응을 종결시키고 반응액을 여과해준다.
여과가 끝나면 여과액을 0℃ 로 유지시킨 후 암모니아 가스를 30분에 걸쳐서 주입한다.
주입을 멈춘 후 30분에 걸쳐서 계속적으로 교반을 유지한 후 반응액을 여과하여 생성된 고체를 제거해낸다.
얻어진 용액을 진공증류하여 함유되어 있는 용제를 모두 날린 후 컬럼크로마토그라피(에틸아세테이트 : n-헥산 = 1:1)로 분리하여 (R)-3-티오카바모일-2-페닐-1,3-프로판디올카바메이트를 얻을 수 있다.(수율83%)
얻어진 화합물의 광학적 순도는 광학이성체 분리용 컬럼이 장착된 공압 액체 크로마토그라피로 측정할 수 있었다.
m.p. = 113.5∼114.0℃
1H-NMR(CDCl3,200Mhz), ppm(δ) ; 3.35∼3.50(m,1H), 4.35(d,2H), 4.67(d,2H), 4.67(d,2H), 4.78(b,2H), 6.21(b,1H), 6.62(b,1H), 7.21∼7.37(m,5H)

Claims (36)

  1. 하기 식(I)로 표시되는 3-티오카바모일-2-페닐-1,3-프로판디올 카바메이트.
  2. 하기 식(II)로 표시되는 (S)-3-티오카바모일-2-페닐-1,3-프로판디올 카바메이트.
  3. 하기 식(III)로 표시되는 (R)-3-티오카바모일-2-페닐-1,-3-프로판디올 카바메이트.
  4. 하기 식(IV)로 표시되는 2-페닐-1,3-프로판디올 단일 티오카바메이트.
  5. 하기 식(V)로 표시되는 (S)-2-페닐-1,3-프로판디올 단일 카바메이트.
  6. 하기 식(VI)로 표시되는 3-아세톡시-2-페닐프로판올 티오카바메이트.
  7. 하기 식(VII)로 표시되는 (S)-3-아세톡시-2-페닐프로판올 티오카바메이트.
  8. 하기 식(IV)의 2-페닐-1,3-프로판디올 단일 티오카바메이트를 방향족 탄화수소와 할로겐화 탄화수소의 혼합용매를 사용하여, 아민계 염기의 존재하에서 포스겐으로 처리한 후 암모니아로 처리하여 하기 식(I)로 표시되는 3-티오카바모일-2-페닐-1,3-프로판디올 카바메이트를 단시간내에 고수율로 제조하는 것을 특징으로 하는 3-티오카바모일-2-페닐-1,3-프로판디올 카바메이트 제조방법.
  9. 제8항에 있어서 방향족 탄화수소는 벤젠, 톨루엔, 또는 자일렌인 것으로 특징으로 하는 방법.
  10. 제8항에 있어서 할로겐화 탄화수소는 클로로포롬, 디클로로메탄, 또는 트리클로로에틴인 것으로 특징으로 하는 방법.
  11. 제8항에 있어서 아민계 염기는 안티피린, 디오소프로필에틸아민, 또는 피리딘인 것을 특징으로 하는 방법.
  12. 제8항에 있어서 상기 포스겐을 반응시킬 때의 온도는 -10℃∼10℃가 유지됨을 특징으로 하는 방법.
  13. 제8항에 있어서 상기 암모니아를 반응시킬때의 온도는 -10℃∼10℃가 유지됨을 특징으로 하는 방법.
  14. 하기 식(V)의 (S)-2-페닐-1,-3프로판디올 단일 티오카바메이트를 방향족 탄화수소와 할로겐화 탄화수소의 혼합 용매를 사용하여 아민계 염기의 존재하에서 포스겐으로 처리한 후 암모니아로 처리하여 하기 식(II)로 표시되는 (S)-3-티오카바모일-2-페닐-1,3-프로판디올 카바메이트를 단시간내에 고수율과 높은 광학적 순도로 제조하는 것을 특징으로 하는 (S)-3-티오카바모일-2-페닐-1,3-프로판디올 카바메이트의 제조방법.
  15. 제14항에 있어서, 방향족 탄화수소는 벤젠, 톨루엔, 또는 자일렌인 것을 특징으로 하는 방법.
  16. 제14항에 있어서, 할로겐화 탄화수소는 클로로포름, 디클로로메탄, 또는 트리클로로에탄인 것을 특징으로 하는 방법.
  17. 제14항에 있어서 아민계 염기는 안티피린, 디이소프로필에틸아민, 또는 피리딘인 것을 특징으로 하는 방법.
  18. 제14항에 있어서 상기 포스겐을 반응시킬때의 온도는 -10℃∼10℃가 유지됨을 특징으로 하는 방법.
  19. 제14항에 있어서 상기 포스겐을 반응시킬때의 온도는 -10℃∼10℃가 유지됨을 특징으로 하는 방법.
  20. 하기 식(VII)의 (S)-2-페닐-1,3-프로판디올 단일카바메이트를 방향족 탄화수소와 할로겐화 탄화수소의 혼합용매를 사용하여 아민계 염기의 존재하에서 티오포스겐으로 처리한 후 암모니아로 처리하여 하기 식(III)으로 표시되는 (R)-3-티오카바모일-2-페닐-1,3-프로판디올 카바메이트의 제조방법.
  21. 제20항에 있어서 방향족 탄화수소는 벤젠, 톨루엔, 또는 자일렌인 것을 특징으로 하는 방법.
  22. 제20항에 있어서 할로겐화 탄화수소는 클로로포름, 디클로로메탄 또는 트리클로로에탄인 것을 특징으로 하는 방법.
  23. 제20항에 있어서 아민계 염기는 안티피린, 디이소프로필에틸아민, 또는 피리딘인 것을 특징으로 하는 방법.
  24. 제20항에 있어서 상기 티오포스겐을 반응시킬때의 온도는 -10℃∼10℃가 유지됨을 특징으로 하는 방법.
  25. 제20항에 있어서 상기 암모니아를 반응시킬때의 온도는 -10℃∼10℃가 유지됨을 특징으로 하는 방법.
  26. 하기 식(VI)의 3-아세톡시-2-페닐프로판올 티오카바메이트를 가성소다 수용액과 에탄올의 혼합용액하에서 가수분해시켜서 하기 식(IV)로 표시되는 2-페닐-1,3-프로판디올 단일카바메이트를 단시간내에 수율로 제조하는 것을 특징으로 하는 2-페닐-1,3-프로판디올 단일카바메이트의 제조방법.
  27. 하기 식(VII)의 (S)-3-아세톡시-2-페닐프로판올 티오카바메이트를 완충용액하에서 효소로 가수분해시켜서 하기 식(V)로 표시되는 (S)-2-페닐-1,3-프로판디올 단일카바메이트를 단시간내에 고수율과 높은 광학적 순도로 제조하는 것을 특징으로 하는 (S)-2-페닐-1,3-프로판디올 단일 카바메이트의 제조방법.
  28. 제27항에 있어서 상기 효소가 돼지의 췌장에서 추출한 리파제(PPL), 칸디다 리파제(CCL), 아스파질러스 리파제(ANL), 슈도모나스 리파제(PSL) 또는 돼지의 간에서 추출한 에스테라제(PLE)인 것을 특징으로 하는 방법.
  29. 제27항에 있어서 상기 반응의 온도는 0℃∼30℃가 유지됨을 특징으로 하는 방법.
  30. 제27항에 있어서 상기 완충용액의 pH가 7로 유지됨을 특징으로 하는 방법.
  31. 3-아세톡시-2-페닐프로판올을 방향족 탄화수소와 할로겐화 탄화수소의 혼합용매를 사용하여 아민계 염기의 존재하에서 티오포스겐으로 처리한 후 암모니아로 처리하여 하기 식(VI)으로 표시되는 3-아세톡시-2-페닐프로판올 티오카바메이트를 단시간내에 고수율로 제조하는 것을 특징으로 하는 3-아세톡시-2-페닐프로판올 티오카바메이트의 제조방법.
  32. 제31항에 있어서 상기 티오포스겐을 반응시킬때의 온도는 -10℃∼10℃가 유지됨을 특징으로 하는 방법.
  33. 제31항에 있어서 상기 암모니아를 반응시킬때의 온도는 -10℃∼10℃가 유지됨을 특징으로 하는 방법.
  34. (R)-3-아세톡시-2-페닐프로판올 을 방향족 탄화수소와 할로겐화 탄화수소의 혼합용매를 사용하여 아민계 염기의 존재하에서 티오포스겐으로 처리한 후 암모니아로 처리하여 하기 식(VII)으로 표시되는 (S)-3-아세톡시-2-페닐프로판올 티오카바메이트를 단시간내에 고수율과 높은 광학적 순도로 제조하는 것을 특징으로 하는 (S)-3-아세톡시-2-페닐프로판올 티오카바메이트의 제조방법.
  35. 제34항에 있어서 상기 티오포스겐을 반응시킬때의 온도는 -10℃∼10℃가 유지됨을 특징으로 하는 방법.
  36. 제34항에 있어서 상기 암모니아를 반응시킬때의 온도는 -10℃∼10℃가 유지됨을 특징으로 하는 방법.
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