JPWO2021229067A5

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Publication number: JPWO2021229067A5
Application number: JP2022568689A
Authority: JP
Publication date: 2024-05-09

Claims

組換えタンパク質であって、
血清アルブミンに特異的に結合する第１のアンキリン反復ドメイン、線維芽細胞活性化タンパク質（ＦＡＰ）に特異的に結合する第２のアンキリン反復ドメイン、ＣＤ４０に特異的に結合する第３のアンキリン反復ドメイン、及びＣＤ４０に特異的に結合する第４のアンキリン反復ドメインを含み、
前記アンキリン反復ドメインは、Ｎ末端からＣ末端に向かって、式：
（血清アルブミン結合ドメイン）－（ＦＡＰ結合ドメイン）－（ＣＤ４０結合ドメイン）－（ＣＤ４０結合ドメイン）
に従って配置される、組換えタンパク質。
前記ＦＡＰ結合ドメインが、配列番号２と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、好ましくはここで、前記ＦＡＰ結合ドメインが、配列番号２又は配列番号８のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の組換えタンパク質。
前記ＣＤ４０結合ドメインの各々が、独立して、配列番号３と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、好ましくはここで、前記ＣＤ４０結合ドメインの各々が、配列番号３のアミノ酸配列を含む、請求項１又は２に記載の組換えタンパク質。
前記ＣＤ４０結合ドメインの各々が、独立して、８位にＱ、１５位にＬ、１４３位にＲ、及び１４７位にＱを含み、ここで、前記位置番号が、配列番号３の位置と対応する、請求項１～３のいずれか一項に記載の組換えタンパク質。
前記血清アルブミン結合ドメインが、配列番号１と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、好ましくはここで、前記血清アルブミン結合ドメインが、配列番号１のアミノ酸配列を含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の組換えタンパク質。
Ｎ末端からＣ末端に、以下の式：
（血清アルブミン結合ドメイン）－（リンカー）－（ＦＡＰ結合ドメイン）－（リンカー）－（ＣＤ４０結合ドメイン）－（リンカー）－（ＣＤ４０結合ドメイン）を含み、ここで、前記リンカーが、配列番号４のアミノ酸配列を含む、請求項１～５のいずれか一項に記載の組換えタンパク質。
前記ＦＡＰ結合ドメインが、１００ｎＭ以下のＫ_D値でヒトＦＡＰに結合し、及び／又は前記ＣＤ４０結合ドメインの各々が、１００ｎＭ以下のＫ_D値でヒトＣＤ４０に結合し、及び／又は前記血清アルブミン結合ドメインが、１００ｎＭ以下のＫ_D値でヒト血清アルブミンに結合する、請求項１～６のいずれか一項に記載の組換えタンパク質。
配列番号５と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む組換えタンパク質であって、ここで、前記組換えタンパク質が、１００ｎＭ以下のＫ_D値でヒトＦＡＰ、ヒトＣＤ４０、及びヒト血清アルブミンに結合し、好ましくは前記組換えタンパク質が、配列番号５又は配列番号６のアミノ酸配列を含む、組換えタンパク質。
前記タンパク質が、インビトロヒトＢ細胞活性化アッセイによって評価されるように、約０．０１ｎＭ～約１０ｎＭの半数効果濃度（ＥＣ₅₀）を有する、請求項１～８のいずれか一項に記載の組換えタンパク質。
ＦＡＰへの前記タンパク質の結合が、ＦＡＰのプロリルエンドペプチダーゼ活性を２５％より大きく阻害しない、請求項１～９のいずれか一項に記載の組換えタンパク質。
請求項１～１０のいずれか一項に記載の組換えタンパク質又は請求項１～１０のいずれか一項に記載のアンキリン反復ドメインをコードする核酸。
請求項１～１０のいずれか一項に記載の組換えタンパク質又は請求項１１に記載の核酸と、任意選択的には薬学的に許容される担体若しくは賦形剤と、を含む、医薬組成物。
請求項１１に記載の核酸を含む、宿主細胞。
前記組換えタンパク質が発現される条件下において、請求項１３に記載の宿主細胞を培養するステップを含む、請求項１～１０のいずれか一項に記載の組換えタンパク質を生成する方法。
医学的状態を処置するための、請求項１２に記載の医薬組成物であって、前記医学的状態が癌であり、好ましくは前記癌が固形腫瘍である、医薬組成物。