JPWO2020113216A5

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Publication number: JPWO2020113216A5
Application number: JP2021530883A
Authority: JP
Publication date: 2022-12-14

Description

本発明を、その提唱された特定の実施形態と共に説明してきたが、さらなる変更が可能であること、また本出願が、概して、本発明の原理に従って、ならびに本発明が関係する技術分野内での既知または通例の実施内に収まる、及び上記で示される本質的な特徴に適用され得る、及び添付の請求項の範囲内に従う本開示からの逸脱を含めて、本発明の任意の変形形態、用途、または適応を網羅するように意図されていることが理解されよう。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
治療有効量の

またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物と、少なくとも１つのさらなる抗がん剤とを含む、医薬的組合せ。
（項目２）
前記抗がん剤がＢＣＬ－２（Ｂ細胞リンパ腫２）タンパク質阻害剤である、項目１に記載の医薬的組合せ。
（項目３）
前記ＢＣＬ－２タンパク質阻害剤が、ベネトクラクス、ナビトクラクス、及びＡＢＴ－７３７からなる群のうちの１つ以上から選択される、項目２に記載の医薬的組合せ。
（項目４）
前記組合せが化合物７及びベネトクラクスである、項目３に記載の医薬的組合せ。
（項目５）
前記化合物７及びベネトクラクスがいずれも経口用剤形である、項目４に記載の医薬的組合せ。
（項目６）
前記組合せが、化合物７及びベネトクラクスの両方を含む単一の医薬組成物である、項目４に記載の医薬的組合せ。
（項目７）
前記医薬組成物が経口投薬用組成物である、項目６に記載の医薬組成物。
（項目８）
前記経口投薬用組成物が錠剤である、項目７に記載の医薬組成物。
（項目９）
化合物７及びベネトクラクスが対象に同時投与される、項目４に記載の医薬組成物。
（項目１０）
化合物７及びベネトクラクスが同日内に対象に同時投与される、項目９に記載の医薬組成物。
（項目１１）
ベネトクラクスの投薬量が約１ｍｇ～約１５０ｍｇの範囲である、項目４に記載の医薬組成物。
（項目１２）
化合物７の投薬量が約１ｍｇ～約３００ｍｇの範囲である、項目４に記載の医薬組成物。
（項目１３）
ベネトクラクスの投薬量が約１ｍｇ～約１５０ｍｇの範囲である、項目７に記載の医薬組成物。
（項目１４）
化合物７の投薬量が約１ｍｇ～約３００ｍｇの範囲である、項目１３に記載の医薬組成物。
（項目１５）
対象におけるがんを治療する方法であって、その必要のある前記対象に、治療有効量の化合物７：

またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物と、少なくとも１つのさらなる抗がん剤とを投与することを含む、前記方法。
（項目１６）
前記さらなる抗がん剤がベネトクラクスである、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記がんが血液悪性腫瘍またはＢ細胞悪性腫瘍である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
治療される前記Ｂ細胞悪性腫瘍が、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｂ－ＡＬＬ）、バーキットリンパ腫、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、及びびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）からなる群のうちの１つ以上から選択される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記がんが血液悪性腫瘍である、項目１６に記載の方法。
（項目２０）
前記血液悪性腫瘍が白血病である、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記白血病が、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、急性前骨髄球性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性好中球性白血病、急性未分化白血病、未分化大細胞リンパ腫、前リンパ球性白血病、若年性骨髄単球性白血病、成人Ｔ細胞急性リンパ性白血病、３系統骨髄異形成を伴う急性骨髄性白血病、混合系統白血病、好酸球性白血病、及び／またはマントル細胞リンパ腫である、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記白血病が急性骨髄性白血病である、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記がんが骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）または骨髄増殖性腫瘍（ＭＰＮ）である、項目１６に記載の方法。

Claims

治療有効量の

またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物と、少なくとも１つのさらなる抗がん剤とを含む、医薬的組合せ。
前記抗がん剤がＢＣＬ－２（Ｂ細胞リンパ腫２）タンパク質阻害剤である、請求項１に記載の医薬的組合せ。
前記ＢＣＬ－２タンパク質阻害剤が、ベネトクラクス、ナビトクラクス、及びＡＢＴ－７３７からなる群のうちの１つ以上から選択される、請求項２に記載の医薬的組合せ。
前記組合せが化合物７及びベネトクラクスである、請求項３に記載の医薬的組合せ。
前記化合物７及びベネトクラクスがいずれも経口用剤形である、請求項４に記載の医薬的組合せ。
前記組合せが、化合物７及びベネトクラクスの両方を含む単一の医薬組成物である、請求項４に記載の医薬的組合せ。
前記医薬組成物が経口投薬用組成物である、請求項６に記載の医薬的組合せ。
前記経口投薬用組成物が錠剤である、請求項７に記載の医薬的組合せ。
化合物７及びベネトクラクスが対象に同時投与される、請求項４に記載の医薬的組合せ。
化合物７及びベネトクラクスが同日内に対象に同時投与される、請求項９に記載の医薬的組合せ。
ベネトクラクスの投薬量が約１ｍｇ～約１５０ｍｇの範囲である、請求項４に記載の医薬的組合せ。
化合物７の投薬量が約１ｍｇ～約３００ｍｇの範囲である、請求項４に記載の医薬的組合せ。
ベネトクラクスの投薬量が約１ｍｇ～約１５０ｍｇの範囲である、請求項７に記載の医薬的組合せ。
化合物７の投薬量が約１ｍｇ～約３００ｍｇの範囲である、請求項１３に記載の医薬的組合せ。
対象におけるがんを治療するための、化合物７：

またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物と、少なくとも１つのさらなる抗がん剤とを含む、組合せ。
前記さらなる抗がん剤がベネトクラクスである、請求項１５に記載の組合せ。
前記がんが血液悪性腫瘍またはＢ細胞悪性腫瘍である、請求項１６に記載の組合せ。
治療される前記Ｂ細胞悪性腫瘍が、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｂ－ＡＬＬ）、バーキットリンパ腫、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、及びびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）からなる群のうちの１つ以上から選択される、請求項１７に記載の組合せ。
前記がんが血液悪性腫瘍である、請求項１６に記載の組合せ。
前記血液悪性腫瘍が白血病である、請求項１９に記載の組合せ。
前記白血病が、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、急性前骨髄球性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性好中球性白血病、急性未分化白血病、未分化大細胞リンパ腫、前リンパ球性白血病、若年性骨髄単球性白血病、成人Ｔ細胞急性リンパ性白血病、３系統骨髄異形成を伴う急性骨髄性白血病、混合系統白血病、好酸球性白血病、及び／またはマントル細胞リンパ腫である、請求項２０に記載の組合せ。
前記白血病が急性骨髄性白血病である、請求項２１に記載の組合せ。
前記がんが骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）または骨髄増殖性腫瘍（ＭＰＮ）である、請求項１６に記載の組合せ。
がんの治療の必要のある対象においてがんを治療するための、化合物７：

またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む組成物であって、前記対象が、ＩＤＨ１及び／またはＩＤＨ２の変異形態を有する、組成物。
前記がんが血液悪性腫瘍またはＢ細胞悪性腫瘍である、請求項２４に記載の組成物。
前記Ｂ細胞悪性腫瘍が、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｂ－ＡＬＬ）、バーキットリンパ腫、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、及びびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）からなる群のうちの１つ以上から選択される、請求項２５に記載の組成物。
前記がんが骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）または骨髄増殖性腫瘍（ＭＰＮ）である、請求項２４に記載の組成物。
前記がんが血液悪性腫瘍である、請求項２４に記載の組成物。
前記血液悪性腫瘍が白血病である、請求項２８に記載の組成物。
前記白血病が、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、急性前骨髄球性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性好中球性白血病、急性未分化白血病、未分化大細胞リンパ腫、前リンパ球性白血病、若年性骨髄単球性白血病、成人Ｔ細胞急性リンパ性白血病、３系統骨髄異形成を伴う急性骨髄性白血病、混合系統白血病、好酸球性白血病、及び／またはマントル細胞リンパ腫である、請求項２９に記載の組成物。
前記がんが急性骨髄性白血病である、請求項３０に記載の組成物。
前記急性骨髄性白血病が再発性または難治性急性骨髄性白血病である、請求項３１に記載の組成物。
前記対象がＩＤＨ１の変異形態を有する、請求項２４～３２のいずれか１項に記載の組成物。
前記対象がＩＤＨ２の変異形態を有する、請求項２４～３３のいずれか１項に記載の組成物。
化合物７が、変異型ＩＤＨ１の活性または発現を阻害及び／または低減する、請求項２４に記載の組成物。
前記変異型ＩＤＨ１が少なくとも１つの点変異を含む、請求項３５に記載の組成物。
前記少なくとも１つの点変異は、Ｇ９７Ｄ、Ｒ１００Ｘ、Ｒ１３２Ｘ、Ｈ１３３Ｑ、及びＡ１３４Ｄからなる群より選択される１つ以上の残基上にある、請求項３６に記載の組成物。
前記Ｒ１３２Ｘ変異は、Ｒ１３２Ｈ、Ｒ１３２Ｃ、Ｒ１３２Ｌ、Ｒ１３２Ｖ、Ｒ１３２Ｓ、及びＲ１３２Ｇからなる群より選択される、請求項３７に記載の組成物。
前記Ｒ１３２Ｘ変異はＲ１３２ＨまたはＲ１３２Ｃである、請求項３８に記載の組成物。
前記Ｒ１３２Ｘ変異はＲ１３２Ｈである、請求項３９に記載の組成物。