JPWO2019069978A1 - ペプチド化合物の製造方法 - Google Patents

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Abstract

本発明は、ペプチドの高効率な製造方法を提供することを課題とする。下記工程（１）及び（２）を含む、ペプチドの製造方法。（１）式（II）：［式中、Ｙは、Ｎ末端が無保護のアミノ酸又はＮ末端が無保護のペプチドを表し、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基又は−ＯＲ４（Ｒ４は、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基又は置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基を表す。）を表し、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内２つが、それらと結合するＳｉ原子と一緒になって５−７員環を形成していてもよく、Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基中の炭素原子の総数は、８以上であり、Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基は、Ｙ中のアミノ酸又はペプチドのＣ末端と結合している。］で表されるＣ−保護アミノ酸又はＣ−保護ペプチドのＮ末端に、Ｎ−保護アミノ酸又はＮ−保護ペプチドを縮合させる工程。（２）工程（１）で得られたペプチドのＮ末端の保護基を、除去する工程。

Description

本発明は、シリル系保護基を用いる、ペプチドの新規な製造方法に関する。
シリル系保護基は、カルボキシ基の保護基として容易に着脱できることから、多くの有機合成反応で用いられている（例えば、非特許文献１、特許文献１参照）。
ペプチド合成における代表的な使用例としては、Ｃ末端側をシリル系保護基で一時保護してＮ末端側を固相支持体に結合させた後、シリル系保護基を脱保護し、Ｃ末端側からペプチド鎖を伸長する方法が挙げられる（例えば、特許文献１、特許文献２参照）。
なお、Ｃ末端側からペプチド鎖を伸長する方法では、カルボキシ基を活性化した際に、アズラクトン(オキサゾロン)の形成によるラセミ化が進行することが知られている（例えば、非特許文献２参照）。
特表平４−５０２９０８号 国際公開第９３／０５０６５号
サイエンス オブ シンセシス、２００２年、４巻、２９３−３０３頁 続 医薬品の開発、１９９１年、１４巻、３−１０頁
本発明は、Ｃ末端側にシリル系保護基を用いて、Ｎ末端側からペプチド鎖を伸長する、ペプチドの新規な製造方法を提供することを課題とする。
上記特許文献１や非特許文献１で使用されているＣ末端側に結合したシリル系保護基、例えば、トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基は、水やアルコール等の溶媒中で容易に脱保護されることが知られており、Ｃ末端とシリル系保護基の結合を維持したままＮ末端保護基の脱保護又は精製工程を行う、Ｎ末端側からペプチド鎖を伸長する方法には不向きである。
また、上記特許文献２で使用されている、Ｃ末端側に結合したトリ−ｔ−ブトキシシリル基は、弱い酸性条件で脱保護されることが知られており、ペプチド合成においてはその使用が制限され、特に、Ｃ末端とシリル系保護基の結合を維持したままＮ末端保護基の脱保護又は精製工程を行う、Ｎ末端側からペプチド鎖を伸長する方法については検討されていなかった。
そこで本発明者らは鋭意検討した結果、特定の構造を有するシリル系保護基を用いることにより、上記課題を解決できることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、以下を特徴とするものである。
［１］
下記工程を含む、アミノ酸又はペプチドの製造方法。
式（Ｉ）：
Figure 2019069978
［式中、ＡＡはアミノ酸又はペプチド由来の基を表し、ＰはＮ末端保護基を表し、Ｒ１Ｒ２Ｒ３ＳｉはＣ末端保護基を表し、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基又は−ＯＲ４（Ｒ４は、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基又は置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基を表す）を表し、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内２つが、それらと結合するＳｉ原子と一緒になって５−７員環を形成していてもよく、
Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基中の炭素原子の総数は、８以上である。］
で表されるアミノ酸又はペプチドのＮ末端の保護基を、除去する工程。
［２］
下記工程（１）及び（２）を含む、ペプチドの製造方法。
（１）
式（II）：
Figure 2019069978
［式中、
Ｙは、Ｎ末端が無保護のアミノ酸又はＮ末端が無保護のペプチドを表し、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基又は−ＯＲ４（Ｒ４は、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基又は置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基を表す。）を表し、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内２つが、それらと結合するＳｉ原子と一緒になって５−７員環を形成していてもよく、
Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基中の炭素原子の総数は、８以上であり、
Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基は、Ｙ中のアミノ酸又はペプチドのＣ末端と結合している。］
で表されるＣ−保護アミノ酸又はＣ−保護ペプチドのＮ末端に、Ｎ−保護アミノ酸又はＮ−保護ペプチドを縮合させる工程。
（２） 工程（１）で得られたペプチドのＮ末端の保護基を、除去する工程。
［３］
下記工程（１）及び（２）を含む、［２］に記載のペプチドの製造方法。
（１）
式（ＩＩ）：
Figure 2019069978
［式中、
Ｙは、Ｎ末端が無保護のアミノ酸又はＮ末端が無保護のペプチドを表し、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基を表し、
Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基中の炭素原子の総数は、８以上であり、
Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基は、Ｙ中のアミノ酸又はペプチドのＣ末端と結合している。］
で表されるＣ−保護アミノ酸又はＣ−保護ペプチドのＮ末端に、Ｎ−保護アミノ酸又はＮ−保護ペプチドを縮合させる工程。
（２）
工程（１）で得られたペプチドのＮ末端の保護基を、除去する工程。
［４］
下記工程（１）乃至（３）を含む、ペプチドの製造方法。
（１）
式（ＩＩ）：
Figure 2019069978
［式中、
Ｙは、Ｎ末端が無保護のアミノ酸又はＮ末端が無保護のペプチドを表し、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基又は−ＯＲ４（Ｒ４は、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基又は置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基を表す。）を表し、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内２つが、それらと結合するＳｉ原子と一緒になって５−７員環を形成していてもよく、
Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基中の炭素原子の総数は、８以上であり、
Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基は、Ｙ中のアミノ酸又はペプチドのＣ末端と結合している。］
で表されるＣ−保護アミノ酸又はＣ−保護ペプチドのＮ末端に、Ｎ−保護アミノ酸又はＮ−保護ペプチドを縮合させる工程。
（２）
工程（１）で得られたペプチドのＮ末端の保護基を、除去する工程。
（３）
工程（２）で得られたペプチドのＮ末端に、Ｎ−保護アミノ酸又はＮ−保護ペプチドを縮合させる工程。
［５］
下記工程（１）乃至（３）を含む、［４］に記載のペプチドの製造方法。
（１）
式（ＩＩ）：
Figure 2019069978
［式中、
Ｙは、Ｎ末端が無保護のアミノ酸又はＮ末端が無保護のペプチドを表し、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基を表し、
Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基中の炭素原子の総数は、８以上であり、
Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基は、Ｙ中のアミノ酸又はペプチドのＣ末端と結合している。］
で表されるＣ−保護アミノ酸又はＣ−保護ペプチドのＮ末端に、Ｎ−保護アミノ酸又はＮ−保護ペプチドを縮合させる工程。
（２）
工程（１）で得られたペプチドのＮ末端の保護基を、除去する工程。
（３）
工程（２）で得られたペプチドのＮ末端に、Ｎ−保護アミノ酸又はＮ−保護ペプチドを縮合させる工程。
［６］
工程（３）で得られたペプチドのＣ末端保護基を除去する工程を含む、［４］又は［５］に記載のペプチドの製造方法。
［７］
さらに下記工程（４）及び（５）の繰り返しを１以上含む、［４］又は［５］に記載のペプチドの製造方法。
（４）
工程（３）又は工程（５）で得られたペプチドのＮ末端の保護基を除去する工程。
（５）
工程（４）で得られたペプチドのＮ末端に、Ｎ−保護アミノ酸又はＮ−保護ペプチドを縮合させる工程。
［８］
工程（５）で得られたペプチドのＣ末端保護基を除去する工程を含む、［７］に記載のペプチドの製造方法。
［９］
Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基中の炭素原子の総数が１０乃至１００である、［１］乃至［８］のいずれか１つに記載の製造方法。
［１０］
Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基中の炭素原子の総数が１０乃至４０である、［１］乃至［８］のいずれか１つに記載の製造方法。
［１１］
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内、２つ又は３つが、互いに独立して、２級若しくは３級の脂肪族炭化水素基である、［１］乃至［１０］のいずれか１つに記載の製造方法。
［１２］
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内、２つが、互いに独立して、２級の脂肪族炭化水素基であり、残りの１つが、置換基を有していてもよい２級若しくは３級の脂肪族炭化水素基であって、かつ前記２つとは異なる基である、［１１］に記載の製造方法。
［１３］
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内、２つが、互いに独立して、３級の脂肪族炭化水素基である、［１１］に記載の製造方法。
［１４］
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内、２つ又は３つが、互いに独立して、２級若しくは３級のＣ３−６アルキル基、又はＣ３−６シクロアルキル基である、［１］乃至［１０］のいずれか１つに記載の製造方法。
［１５］
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内、２つが、互いに独立して、２級のＣ３−６アルキル基、又はＣ３−６シクロアルキル基であり、残りの１つが、置換基を有していてもよい２級若しくは３級のＣ３−６アルキル基又はＣ３−６シクロアルキル基であって、かつ前記２つとは異なる基である、［１４］に記載の製造方法。
［１６］
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内、２つが、互いに独立して、３級のＣ４−６アルキル基である、［１４］に記載の製造方法。
［１７］
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内、２つ又は３つが、互いに独立して、ｔ−ブチル基、ｉ−プロピル基、ｓ−ブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基である、［１］乃至［１０］のいずれか１つに記載の製造方法。
［１８］
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内、１つが、ｔ−ブチル基又はクミル基であり、残りの２つが、互いに独立して、ｔ−ブチル基、ｉ−プロピル基、ｓ−ブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基である、［１７］に記載の製造方法。
［１９］
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内、２つが、ｔ−ブチル基であり、残りの１つが、ｉ−ブチル基、ベンジル基、オクタデシル基又は（トリメチルシリル）メチル基である、［１７］に記載の製造方法。
［２０］
Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基が、ジ−ｓ−ブチル−ｔ−ブチルシリル基、ジ−ｔ−ブチルイソブチルシリル基、ジ−ｔ−ブチルオクタデシルシリル基、ベンジル−ジ−ｔ−ブチルシリル基、トリ−ｔ−ブチルシリル基、ジ−ｉ−プロピル−ｔ−ブチルシリル基、ジ−ｉ−プロピルクミルシリル基、ジ−シクロペンチルクミルシリル基、ジ−シクロヘキシルクミルシリル基、ジ−ｓ−ブチルクミルシリル基又はジ−ｔ−ブチル｛（トリメチルシリル）メチル｝シリル基である、［１］乃至［１０］のいずれか１つに記載の製造方法。
［２１］
Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基が、ジ−ｔ−ブチルフェネトキシシリル基又はジ−ｔ−ブチルフェニルシリル基である、［１］、［２］、［４］、［６］乃至［１０］のいずれか１つに記載の製造方法。
［２２］
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が、−ＯＲ４（Ｒ４は、３級の脂肪族炭化水素基を表す。）である、［１］、［２］、［４］、［６］乃至［１０］のいずれか１つに記載の製造方法。
［２３］
Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基が、トリ−ｔ−ブトキシシリル基である、［１］、［２］、［４］、［６］乃至［１０］のいずれか１つに記載の製造方法。
［２４］
アミノ酸又はペプチドがα−アミノ酸で構成される、［１］乃至［２３］のいずれか１つに記載の製造方法。
［２５］
Ｎ−保護アミノ酸又はＮ−保護ペプチドのＮ末端の保護基が、カルバメート系保護基である、［１］乃至［２４］のいずれか１つに記載の製造方法。
［２６］
Ｎ−保護アミノ酸又はＮ−保護ペプチドのＮ末端の保護基が、ベンジルオキシカルボニル基、９−フルオレニルメトキシカルボニル基又はｔ−ブトキシカルボニル基である、［１］乃至［２４］のいずれか１つに記載の製造方法。
［２７］
下記式（ＩＩＩ）：
Figure 2019069978
［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基又は−ＯＲ４（Ｒ４は、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基を表す。）を表し、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内２つが、それらと結合するＳｉ原子と一緒になって５−７員環を形成していてもよく、Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基中の炭素原子の総数は、８以上であり、波線は、アミノ酸又はペプチドのＣ末端残基との結合位置である。］
で表される基の、ペプチドのＮ末端伸長反応におけるアミノ酸又はペプチドのＣ末端保護基としての使用。
本発明により、シリル系保護基を用いたペプチドの新規な製造方法を提供することができた。
以下、本発明について、詳細に説明する。
本明細書における「ｎ−」はノルマル、「ｉ−」はイソ、「ｓ−」及び「ｓｅｃ−」はセカンダリー、「ｔ−」及び「ｔｅｒｔ−」はターシャリー、「ｃ−」はシクロ、「ｐ−」はパラ、「Ｂｕ」はブチル、「Ｐｒ」はプロピル、「Ｐｅｎ」はペンチル、「Ｈｅｘ」はヘキシル、「Ｂｎ」はベンジル、「Ｐｈ」はフェニル、「Ｂｏｃ」はｔ−ブトキシカルボニル、「Ｃｂｚ」はベンジルオキシカルボニル、「Ｆｍｏｃ」は９−フルオレニルメトキシカルボニル、「Ｔｓ」はｐ−トルエンスルホニル、「Ｔｒｔ」はトリチル、「Ａｃ」はアセチル、「Ｔｆ」はトリフルオロメタンスルホニル、「ＴＭＳ」はトリメチルシリル、「ＴＢＳ」はｔ−ブチルジメチルシリル、「ＴＩＰＳ」はトリイソプロピルシリル、「ＢＩＢＳ」はジ−ｔ−ブチルイソブチルシリル、「ＩＰＢＳ」はジ−ｉ−プロピル−ｔ−ブチルシリル、「ＩＰＣＳ」はジ−ｉ−プロピルクミルシリル、「ＣＰＣＳ」はジ−シクロペンチルクミルシリル、「ＣＨＣＳ」をはジ−シクロヘキシルクミルシリル、「ＳＢＣＳ」はジ−ｓｅｃ−ブチルクミルシリルを意味する。なお、「ｔ−Ｂｕ」及び「ｔＢｕ」はともに、「ターシャリーブチル」、「ｓ−Ｂｕ」及び「ｓＢｕ」はともに、「セカンダリーブチル」を意味する。
本明細書において、「Ｃ１８Ｈ３７」又は「オクタデシル」という用語は、特に説明がない限り、直鎖のオクタデシル基、すなわちＣＨ３（ＣＨ２）１７−の構造を有する基を意味する。
「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味する。
「Ｃ１−６アルキル基」とは、炭素数が１乃至６個である直鎖又は分岐鎖状のアルキル基を意味し、具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基などが挙げられる。また、「Ｃ３−６アルキル基」とは、炭素数が３乃至６個であり、「Ｃ４−６アルキル基」とは、炭素数が４乃至６個である、直鎖又は分岐鎖状のアルキル基を意味する。
「Ｃ１−４０アルキル基」とは、炭素数が１乃至４０個である直鎖又は分岐鎖状のアルキル基を意味し、具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、オクチル基、デシル基、ドデシル基、ヘキサデシル基、オクタデシル基、ドコシル基、トリアコンチル基、テトラコンチル基、３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル基（以下、２，３−ジヒドロフィチル基ということもある。）などが挙げられる。
「Ｃ１−６アルコキシ基」とは、炭素数が１乃至６個である直鎖又は分岐鎖状のアルコキシ基を意味し、具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基などが挙げられる。
「Ｃ１−４０アルコキシ基」とは、炭素数が１乃至４０個である直鎖又は分岐鎖状のアルコキシ基を意味し、具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、オクチルオキシ基、デシルオキシ基、ドデシルオキシ基、ヘキサデシルオキシ基、オクタデシルオキシ基、ドコシルオキシ基、トリアコンチルオキシ基、テトラコンチルオキシ基、３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシルオキシ基（以下、２，３−ジヒドロフィチルオキシ基ということもある。）などが挙げられる。
「Ｃ１−６アルコキシカルボニル基」とは、炭素数が１乃至６個である直鎖又は分岐鎖状のアルコキシカルボニル基を意味し、具体例としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ｎ−ペンチルオキシカルボニル基、ｎ−ヘキシルオキシカルボニル基などが挙げられる。
「Ｃ２−６アルケニル基」とは、炭素数が２乃至６個である直鎖又は分岐鎖状のアルケニル基を意味し、具体例としては、ビニル基、１−プロペニル基、アリル基、イソプロペニル基、ブテニル基、イソブテニル基などが挙げられる。
「Ｃ２−６アルキニル基」とは、炭素数が２乃至６個である直鎖又は分岐鎖状のアルキニル基を意味し、具体例としては、エチニル基、１−プロピニル基などが挙げられる。
「Ｃ３−６シクロアルキル基」とは、炭素数が３乃至６個であるシクロアルキル基を意味し、具体例としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などが挙げられる。
「Ｃ３−６シクロアルコキシ基」とは、炭素数が３乃至６個であるシクロアルコキシ基を意味し、具体例としては、シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基などが挙げられる。
「Ｃ６−１４アリール基」とは、炭素数が６乃至１４個である芳香族炭化水素基を意味し、その具体例としては、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、１−アントラセニル基、２−アントラセニル基、９−アントラセニル基、ビフェニル基などが挙げられる。
「Ｃ６−１４アリールオキシ基」とは、炭素数が６乃至１４個であるアリールオキシ基を意味し、具体例としては、フェノキシ基、１−ナフチルオキシ基、２−ナフチルオキシ基、１−アントラセニルオキシ基、２−アントラセニルオキシ基、９−アントラセニルオキシ基、ビフェニルオキシ基などが挙げられる。
「Ｃ７−１０アラルキル基」とは、炭素数が７乃至１０個であるアラルキル基を意味し、具体例としては、ベンジル基、１−フェニルエチル基、２−フェニルエチル基、１−フェニルプロピル基、ナフチルメチル基、１−ナフチルエチル基、１−ナフチルプロピル基などが挙げられる。
「トリＣ１−６アルキルシリル基」とは、同一又は異なる３個の前記「Ｃ１−６アルキル基」がシリル基に結合した基を意味し、具体例としては、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ジ−ｔ−ブチルイソブチルシリル基などが挙げられる。
「トリＣ１−６アルキルシリルオキシ基」とは、同一又は異なる３個の前記「Ｃ１−６アルキル基」がシリルオキシ基に結合した基を意味し、具体例としては、トリメチルシリルオキシ基、トリエチルシリルオキシ基、トリイソプロピルシリルオキシ基、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基、ジ−ｔ−ブチルイソブチルシリルオキシ基などが挙げられる。
「モノＣ１−６アルキルアミノ基」とは、１個の前記「Ｃ１−６アルキル基」がアミノ基に結合した基を意味し、具体例としては、モノメチルアミノ基、モノエチルアミノ基、モノ−ｎ−プロピルアミノ基、モノイソプロピルアミノ基、モノ−ｎ−ブチルアミノ基、モノイソブチルアミノ基、モノ−ｔ−ブチルアミノ基、モノ−ｎ−ペンチルアミノ基、モノ−ｎ−ヘキシルアミノ基などが挙げられる。
「ジＣ１−６アルキルアミノ基」とは、同一又は異なる２個の前記「Ｃ１−６アルキル基」がアミノ基に結合した基を意味し、具体例としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジ−ｎ−プロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジ−ｎ−ブチルアミノ基、ジイソブチルアミノ基、ジ−ｔ−ブチルアミノ基、ジ−ｎ−ペンチルアミノ基、ジ−ｎ−ヘキシルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−t−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソブチルアミノ基、Ｎ−t−ブチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−ヘキシルアミノ基などが挙げられる。
「５−１０員複素環基」とは、環を構成する原子の数が５乃至１０個であり、かつ環を構成する原子中に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より独立して選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含有する単環系又は縮合環系の複素環基を意味する。この複素環基は飽和、部分不飽和、不飽和のいずれであってもよく、具体例としては、ピロリジニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロチエニル基、ピペリジル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、ピロール基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、アゼパニル基、オキセパニル基、チエパニル基、アゼピニル基、オキセピニル基、チエピニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、イミダゾリニル基、ピラジニル基、モルホリニル基、チアジニル基、インドリル基、イソインドリル基、ベンゾイミダゾリル基、プリニル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリニル基、シンノリニル基、プテリジニル基、クロメニル基、イソクロメニル基などが挙げられる。
「脂肪族炭化水素基」とは、直鎖、分岐鎖状又は環状の、飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基であり、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アラルキル基等が挙げられ、具体例としては、Ｃ１−４０アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ７−１０アラルキル基等が挙げられる。
「芳香族炭化水素基」とは、単環又は複数の環から構成される炭化水素基であり、少なくとも一つの環が芳香族性を示す基を意味し、具体例としては、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、インデニル基、フェナセニル基、インダニル基等が挙げられる。
「置換基を有していてもよい」とは、無置換であるか、又は任意の数の任意の置換基で置換されていることを意味する。
上記の「任意の置換基」は、本発明が対象とする反応に悪影響を与えない置換基であれば特に種類は限定されない。
「置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」における「置換基」としては、例えば、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ６−１４アリールオキシ基、５−１０員複素環基、ヒドロキシ基、Ｃ１−４０アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、アセトキシ基、ベンゾイルオキシ基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、Ｎ−アセチルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基、Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−フェニルカルバモイル基、トリＣ１−６アルキルシリル基、トリＣ１−６アルキルシリルオキシ基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基等が挙げられ、好ましくは、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ１−４０アルコキシ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、トリＣ１−６アルキルシリル基、トリＣ１−６アルキルシリルオキシ基であり、より好ましくは、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ１−４０アルコキシ基、トリＣ１−６アルキルシリル基である。
「置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基」における「置換基」としては、例えば、Ｃ１−４０アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ６−１４アリールオキシ基、５−１０員複素環基、ヒドロキシ基、Ｃ１−４０アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、アセトキシ基、ベンゾイルオキシ基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、Ｎ−アセチルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基、Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−フェニルカルバモイル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基等が挙げられ、好ましくは、Ｃ１−４０アルキル基、Ｃ１−４０アルコキシ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基であり、より好ましくはＣ１−４０アルキル基、Ｃ１−４０アルコキシ基である。
「Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内２つが、それらと結合するＳｉ原子と一緒になって５−７員環を形成する」の表記は、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内２つが一緒になってＣ４−６のアルキレン鎖を形成することにより、それらが結合するＳｉ原子と共に５−７員環を形成することを意味し、具体例としては、シロラン、シリナン、シレパン等が挙げられる。
本明細書中、「特定の構造を有するシリル系保護基」とは、下記式（ＩＩＩ）：
Figure 2019069978
［式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基又は−ＯＲ４（Ｒ４は、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基を表す。）を表し、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内２つが、それらと結合するＳｉ原子と一緒になって５−７員環を形成していてもよく、Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基中の炭素原子の総数は、８以上である。］
で表される、アミノ酸又はペプチドのＣ末端と結合する保護基を意味する。
「Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基中の炭素原子の総数」とは、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３がそれぞれ有する炭素原子数の合計であり、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内、少なくとも一つが置換基を有している場合は、その置換基中の炭素原子数も含まれる。
式（ＩＩ）において、好ましくは、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が、互いに独立して、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基であり、より好ましくは、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内、２つ又は３つが、互いに独立して、２級若しくは３級の脂肪族炭化水素基であり、更に好ましくは、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内、２つ又は３つが、互いに独立して、２級若しくは３級のＣ３−６アルキル基又はＣ３−６シクロアルキル基であり、より更に好ましくは、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内、２つ又は３つが、互いに独立して、ｔ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｉ−プロピル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基である。
式（ＩＩ）において、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の別の態様としては、好ましくは、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が、互いに独立して、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基であり、より好ましくは、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内、２つが、互いに独立して、２級の脂肪族炭化水素基であり、残りの１つが、置換基を有していてもよい２級若しくは３級の脂肪族炭化水素基であって、かつ前記２つとは異なる基であり、更に好ましくは、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内、２つが、互いに独立して、２級若しくは３級のＣ３−６アルキル基、又はＣ３−６シクロアルキル基であり、残りの１つが、置換基を有していてもよい２級のＣ３−６アルキル基又はＣ３−６シクロアルキル基であって、かつ前記２つとは異なる基であり、より更に好ましくは、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内、１つが、ｔ−ブチル基又はクミル基であり、残りの２つが、互いに独立して、ｔ−ブチル基、ｉ−プロピル基、ｓ−ブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基である。
式（ＩＩ）において、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の別の態様としては、好ましくは、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が、互いに独立して、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基であり、より好ましくは、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内、２つが、互いに独立して、３級の脂肪族炭化水素基であり、更に好ましくは、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内、２つが、互いに独立して、３級のＣ４−６アルキル基であり、より更に好ましくは、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内、２つが、ｔ−ブチル基であり、残りの１つが、ｉ−ブチル基、ベンジル基、オクタデシル基又は（トリメチルシリル）メチル基である。
Ｎ末端保護基の脱保護工程が塩基性又は中性条件の場合、式（ＩＩ）において、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の別の態様としては、互いに独立して、−ＯＲ４である。Ｒ４は、好ましくは、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基であり、より好ましくは、脂肪族炭化水素基であり、更に好ましくは、Ｃ１−６アルキル基であり、より更に好ましくは、３級のＣ４−６アルキル基であり、特に好ましくは、ｔ−ブチル基である。
３級の脂肪族炭化水素基は、好ましくはｔ−ブチル基、α，α−ジメチルベンジル基（クミル基）、テキシル基又は１−アダマンチル基であり、より好ましくはｔ−ブチル基又はα，α−ジメチルベンジル基であり、特に好ましくはｔ−ブチル基である。
２級の脂肪族炭化水素基は、好ましくはイソプロピル基、２−ブチル基、３−ペンチル基、シクロペンチル基又はシクロへキシル基であり、より好ましくイソプロピル基、シクロペンチル基又はシクロへキシル基である。
式（ＩＩＩ）において、Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基中の炭素原子の総数は、好ましくは１０乃至１００であり、より好ましくは１０乃至４０であり、更に好ましくは１０乃至２６である。
本発明で用いる特定の構造を有するシリル系保護基（本発明の保護基）の特徴としては、例えば以下が挙げられる。
（ａ）Ｎ末端Ｂｏｃ基が脱保護される酸性条件（１５質量％塩化水素／１，４−ジオキサンなどの試薬の存在下）で、本発明の保護基は安定である（後述の合成例４など参照）。
（ｂ）Ｎ末端Ｃｂｚ基が脱保護される還元条件（１０質量％Ｐｄ−Ｃ、水素ガスなどの試薬の存在下）で、本発明の保護基は安定である（後述の合成例２など参照）。
（ｃ）Ｎ末端Ｆｍｏｃ基が脱保護される塩基性条件（ジエチルアミンなどの試薬の存在下）で、本発明の保護基は安定である（後述の合成例３など参照）。
（ｄ）Ｃ末端ＴＭＳ基又はＴＢＳ基が脱保護されるシリカゲルカラムクロマトグラフィーの条件下で、本発明の保護基は安定である。
「Ｎ−保護アミノ酸」及び「Ｎ−保護ペプチド」とは、Ｎ末端のアミノ基が保護されており、Ｃ末端のカルボキシ基が無保護のアミノ酸又はペプチドを意味する。
「Ｃ−保護アミノ酸」及び「Ｃ−保護ペプチド」とは、Ｃ末端のカルボキシ基が保護されており、Ｎ末端のアミノ基が無保護のアミノ酸又はペプチドを意味する。
本発明で使用されるアミノ酸は、アミノ基とカルボキシ基の両方の官能基を持つ有機化合物であり、好ましくはα−アミノ酸、β−アミノ酸、γ−アミノ酸又はδ−アミノ酸であり、より好ましくはα−アミノ酸又はβ−アミノ酸であり、更に好ましくはα−アミノ酸である。またこれらのアミノ酸に２以上のアミノ基が存在する場合（例えば、アルギニン、リシン等）、２以上のカルボキシ基が存在する場合（例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸等）、又は反応性官能基が存在する場合（例えば、システイン、セリン等）、本発明で使用されるアミノ酸は、ペプチドの形成に関与しないアミノ基、カルボキシ基及び／又は反応性官能基が、保護及び／又は修飾されたアミノ酸も含む。
本発明で使用されるアミノ酸のアミノ基は置換されていてもよい。当該アミノ基の置換基は、好ましくは置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基であり、より好ましくはＣ１−６アルキル基又はＣ７−１０アラルキル基であり、更に好ましくはメチル基である。
本発明で使用されるペプチドを構成するアミノ酸は、上述のアミノ酸である。
α−アミノ酸の立体構造は特に限定されないが、好ましくはＬ体である。
「一時保護基」とは、ペプチド鎖を伸長する末端側の保護基であり、ペプチド伸長反応（アミド化反応）を行う前に脱保護される保護基を意味し、Ｎ末端側からのペプチド鎖の伸長においては、Ｎ末端保護基が挙げられる。Ｎ末端保護基の具体例としては、カルバメート系保護基（９−フルオレニルメトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、２，２，２-トリクロロエトキシカルボニル基、２−（ｐ−ビフェニル）イソプロピルオキシカルボニル基等）、アミド系保護基（アセチル基、トリフルオロアセチル基等）、イミド系保護基（フタロイル基等）、スルホンアミド系保護基（ｐ−トルエンスルホニル基、２−ニトロベンゼンスルホニル基等）、ベンジル基等が挙げられる。
本明細書で用いるすべての技術用語及び科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者に一般に理解されるのと同じ意味をもつ。本明細書に記載されたものと同様又は同等の任意の方法及び材料は、本発明の実施又は試験において使用することができるが、好ましい方法及び材料を以下に記載する。本明細書で言及したすべての刊行物及び特許は、例えば、記載された発明に関連して使用されうる刊行物に記載されている、構築物及び方法論を記載及び開示する目的で、参照として本明細書に組み入れられる。
（本発明のペプチドの製造法の具体的な説明）
以下に本発明のペプチドの製造法の各工程（ｉ）乃至（ｖｉｉｉ）について説明する。
一つの態様として、本発明のペプチドの製造は、以下の工程（ｉ）乃至（ｖｉｉｉ）として記載されるそれぞれの単位工程により構成される。
一つの態様として、本発明のペプチドの製造は、以下の工程（ｉ）乃至（ｖｉｉｉ）として記載される単位工程を、すべてまたは適宜組み合わせることで行うことができる。
なお、本具体的な説明は以下に基づき説明される。
（ａ）工程（ｉ）乃至（ｖｉｉｉ）の記載におけるＲ１、Ｒ２およびＲ３は、上記と同義である。
（ｂ）反応の具体的な条件は、本発明のペプチドの製造が達成される限りにおいて特に制限されない。各反応における好ましい条件は適宜詳述される。
（ｃ）各反応で記載される溶媒は、単独で用いても、２種類以上を混合して用いても良い。
工程（ｉ）：Ｃ末端の保護工程
本工程は、特定の構造を有するシリル系保護基を、Ｎ−保護アミノ酸又はＮ−保護ペプチドのＣ末端に導入する工程である。
特定の構造を有するシリル系保護基の導入には、シリル系保護化剤を用いることができる。シリル系保護化剤は、下記式（ＩＶ）で表される。
式（ＩＶ）：
Figure 2019069978
[式中、
Ｘは、水素原子又はハロゲン原子、シアノ基若しくはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基等の脱離基を表し、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、−ＯＲ４（Ｒ４は、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基を表す。）を表し、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内２つが、それらと結合するＳｉ原子と一緒になって５−７員環を形成していてもよく、Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基中の炭素原子の総数は、８以上である。］で表されるシリル系保護化剤。
式（ＩＶ）における、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、上記と同義である。
本明細書中、「Ｎ−保護アミノ酸」及び「Ｎ−保護ペプチド」を、「Ｐ−ＡＡ−ＯＨ」と表示する（ＰはＮ末端保護基、又は一時保護基ともいう。ＯＨは、Ｃ末端カルボキシ基中のヒドロキシを表す。ＡＡはアミノ酸又はペプチド由来の基を表す。）。
シリル系保護化剤と、Ｎ−保護アミノ酸又はＮ−保護ペプチドとの結合反応は、塩基又は金属触媒の存在下で実施することができる。
Figure 2019069978
（式中、各記号は上記と同義である。）
本工程で使用する塩基は、特に制限は無いが、その例としては、脂肪族アミン（例えば、ジシクロヘキシルアミン、ピペリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン）、芳香族アミン（例えば、ピリジン、イミダゾール、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン）、アルカリ金属塩（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム）等が挙げられる。好ましくは、脂肪族アミン又は芳香族アミンであり、より好ましくはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、又はイミダゾールである。
本工程で使用する金属触媒は、特に制限は無いが、その例としては、ニッケル触媒（例えば、塩化ニッケル（ＩＩ））、亜鉛触媒（例えば、塩化亜鉛（ＩＩ））、パラジウム触媒（例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ））、ルテニウム触媒（例えば、ドデカカルボニル三ルテニウム）、銅触媒（例えば、水素化トリフェニルホスフィン銅ヘキサマー、酸化銅（Ｉ））、マンガン触媒（例えば、デカカルボニル二マンガン（０））等が挙げられる。好ましくは、パラジウム触媒、ニッケル触媒、亜鉛触媒、銅触媒であり、より好ましくは酢酸パラジウム（ＩＩ）、塩化ニッケル（ＩＩ）、塩化亜鉛（ＩＩ）、水素化トリフェニルホスフィン銅ヘキサマーである。
本工程で使用する塩基又は金属触媒の使用量は、シリル系保護化剤に対して、好ましくは０.０１当量乃至５０当量、より好ましくは０．１当量乃至２０当量、さらに好ましくは０．２当量乃至５当量である。
本工程で使用する溶媒は、反応を妨げない限り特に限定されないが、その例としては、含ハロゲン炭化水素溶媒（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム）、芳香族炭化水素溶媒（例えば、トルエン、キシレン）、エーテル溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、シクロペンチルメチルエーテル、メチル−ｔ−ブチルエーテル）、アミド溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）、ニトリル溶媒（例えば、アセトニトリル）等が挙げられる。好ましくは含ハロゲン炭化水素溶媒、又はエーテル溶媒であり、より好ましくはジクロロメタン、テトラヒドロフラン、又はシクロペンチルメチルエーテルである。
本工程で使用する溶媒の使用量は、シリル系保護化剤に対して、好ましくは１００質量倍以下であり、より好ましくは１質量倍乃至５０質量倍であり、さらに好ましくは５質量倍乃至２０質量倍である。
反応温度は、特に制限は無いが、−２０℃から反応混合物の還流温度までが好ましく、より好ましくは−２０℃乃至５０℃であり、さらに好ましくは−１０℃乃至３０℃である。
工程（ｉｉ）：Ｎ末端の脱保護工程
本工程は、上記工程（ｉ）で得られたアミノ酸又はペプチドのＮ末端保護基を除去する工程である。
Ｎ末端保護基としては、ペプチド化学等の技術分野で一般的に用いられる、アミノ基の一時保護基が使用可能であるが、好ましくは、特定の構造を有するシリル系保護基の脱離とは異なる条件により脱離する保護基であり、より好ましくはカルバメート系保護基（９−フルオレニルメトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基等）であり、さらに好ましくは９−フルオレニルメトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基又はベンジルオキシカルボニル基である。
脱保護条件は、Ｎ末端保護基の種類により適宜選択されるが、特定の構造を有するシリル系保護基の脱離とは異なる条件により脱保護するのが好ましい。例えば、９−フルオレニルメトキシカルボニル基の場合は、塩基で処理することにより行なわれ、ｔ−ブトキシカルボニル基の場合は、酸で処理することにより行われ、ベンジルオキシカルボニル基の場合は、中性で、例えば金属触媒の存在下、水素添加することにより行われる。
Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基中の炭素原子の総数が８又は９の場合、脱保護条件のｐＨは中性（６〜８）が好ましい。また、Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基中の炭素原子の総数が１０以上の場合、脱保護条件のｐＨは、特に制限されない。
本工程で使用する塩基としては、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ピペリジン、モルホリン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン等が挙げられる。
本工程で使用する酸としては、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸等が挙げられる。
本工程で使用する金属触媒としては、パラジウム触媒（例えば、５質量％パラジウムカーボン粉末ＳＴＤタイプ、１０質量％パラジウムカーボン粉末ＰＥタイプ、５質量％パラジウムカーボン粉末ＮＸタイプ、５質量％パラジウムカーボン粉末Ｋタイプ、５質量％パラジウムカーボン粉末ＰＥタイプ、ＡＳＣＡ−２）、白金触媒（例えば、３質量％白金カーボン粉末ＳＴＤタイプ、３質量％白金カーボン粉末ＳＮ１０１タイプ）、ルテニウム触媒（例えば、５質量％ルテニウムカーボン粉末Ａタイプ、５質量％ルテニウムカーボン粉末Ｂタイプ）、アルミナ粉末が挙げられる。
本工程で使用する溶媒は、反応を妨げない限り特に限定されないが、その例としては、アルコール溶媒（例えば、メタノール、エタノール、２−プロパノール、２，２，２−トリフルオロエタノール）、含ハロゲン炭化水素溶媒（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム）、芳香族炭化水素溶媒（例えば、トルエン、キシレン）、エーテル溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、シクロペンチルメチルエーテル、メチル−ｔ−ブチルエーテル）、アミド溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）、ニトリル溶媒（例えば、アセトニトリル）等が挙げられる。好ましくはアルコール溶媒、含ハロゲン炭化水素溶媒、又はエーテル溶媒であり、より好ましくはイソプロパノール、２，２，２−トリフルオロエタノール、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン又はメチル−ｔ−ブチルエーテルである。
工程（ｉｉｉ）：ペプチド鎖伸長工程
本工程は、工程（ｉｉ）で得られたＣ−保護アミノ酸又はＣ−保護ペプチドのＮ末端に、Ｎ−保護アミノ酸又はＮ−保護ペプチドを縮合させる工程である。
本工程は、縮合剤を使用し、ペプチド化学等の技術分野で一般的に用いられる縮合条件下で行われる。
本工程で使用する縮合剤は、特に制限は無いが、その例としては、カルボジイミド系縮合剤（例えば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−ジメチルアミノプロピルカルボジイミド 塩酸塩（ＥＤＣＩ））、クロロホルメート系縮合剤（例えば、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル）、イミダゾール系縮合剤（例えば、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ））、ホスホニウム系縮合剤（例えば、（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ（商標登録））、ブロモトリピロリジノホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢｒｏｐ（商標登録）））、ウロニウム系縮合剤（例えば、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム テトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾリウム３−オキシド ヘキサフルオロホスフェート（ＨＣＴＵ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロボレート（ＨＢＴＵ）、（１−シアノ−２−エトキシ−２−オキソエチリデンアミノオキシ）ジメチルアミノ−モルホリノ−カルベニウムヘキサフルオロリン酸塩（ＣＯＭＵ））が挙げられる。
縮合剤の使用量は、Ｃ−保護アミノ酸又はＣ−保護ペプチドに対して、好ましくは０．１当量乃至２０当量であり、より好ましくは１当量乃至１０当量であり、さらに好ましくは１当量乃至５当量である。
本工程において、添加剤及び塩基は、反応を妨げない限り適宜使用することができる。
本工程で使用する添加剤は、特に制限は無いが、その例としては、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（ＤＭＡＰ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−カルボン酸エチルエステル（ＨＯＣｔ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）、（ヒドロキシイミノ）シアノ酢酸エチル（ＯｘｙｍａＰｕｒｅ）等が挙げられる。
添加剤の使用量は、Ｃ−保護アミノ酸又はＣ−保護ペプチドに対して、好ましくは０．０１当量乃至２０当量であり、より好ましくは０．２当量乃至１０当量であり、さらに好ましくは１当量乃至５当量である。
本工程で使用する塩基は、特に制限は無いが、その例としては、脂肪族アミン（例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン）、芳香族アミン（例えば、ピリジン）等が挙げられる。好ましくは、脂肪族アミンであり、より好ましくはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンである。
塩基の使用量は、Ｃ−保護アミノ酸又はＣ−保護ペプチドに対して、好ましくは１当量乃至５０当量であり、より好ましくは１当量乃至１０当量であり、さらに好ましくは１当量乃至５当量である。
本工程で使用する溶媒は、反応を妨げない限り特に限定されないが、その例としては、含ハロゲン炭化水素溶媒（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム）、芳香族炭化水素溶媒（例えば、トルエン、キシレン）、エーテル溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、シクロペンチルメチルエーテル、メチル−ｔ−ブチルエーテル）、アミド溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等）、ニトリル溶媒（例えば、アセトニトリル）等が挙げられる。好ましくは含ハロゲン炭化水素溶媒、又はエーテル溶媒であり、より好ましくはジクロロメタン、テトラヒドロフラン、又はシクロペンチルメチルエーテルである。
溶媒の使用量は、Ｃ−保護アミノ酸又はＣ−保護ペプチドに対して、好ましくは１００質量倍以下であり、より好ましくは１質量倍乃至５０質量倍であり、さらに好ましくは５質量倍乃至２０質量倍である。
反応温度は、特に制限は無いが、−４０℃から反応混合物の還流温度までが好ましく、より好ましくは−２０℃乃至５０℃であり、さらに好ましくは−１０℃乃至３０℃である。
反応時間は、特に制限は無いが、反応開始乃至７２時間が好ましく、より好ましくは０．１時間乃至４８時間であり、さらに好ましくは１乃至２４時間である。
反応の進行の確認は、一般的な液相有機合成反応と同様の方法を適用できる。即ち、薄層クロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー／質量分析（ＬＣ／ＭＳ）等を用いて反応を追跡することができる。
工程（ｉｖ）：精製工程
本工程は、上記工程（ｉｉｉ）で得られたペプチドを、沈殿又は分液操作により精製する工程である。
沈殿操作では、ペプチドを溶解させる良溶媒、及び／又は不溶化させる貧溶媒を使用することができる。
本工程で使用する良溶媒は、得られたペプチドに応じて適宜選択されるが、その例としては、含ハロゲン炭化水素溶媒（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム）、芳香族炭化水素溶媒（例えば、トルエン、キシレン）、エーテル溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、シクロペンチルメチルエーテル、メチル−ｔ−ブチルエーテル）、エステル溶媒（例えば、酢酸エチル、酢酸イソプロピル）等が挙げられる。好ましくは含ハロゲン炭化水素溶媒、エーテル溶媒又はエステル溶媒であり、より好ましくはジクロロメタン、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、メチル−ｔ−ブチルエーテル又は酢酸イソプロピルである。
本工程で使用する貧溶媒は、得られたペプチドに応じて適宜選択されるが、その例としては、アルコール溶媒（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール）、アミド溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）、ニトリル溶媒（例えば、アセトニトリル）、エステル溶媒（例えば、酢酸エチル、酢酸イソプロピル）等が挙げられる。好ましくはアルコール溶媒、ニトリル溶媒又はエステル溶媒であり、より好ましくはメタノール、アセトニトリル又は酢酸エチルである。
分液操作では、ペプチドを溶解させた良溶媒を、目的とするペプチドや含まれ得る不純物に応じて、水、あるいは酸性及び／又は塩基性水溶液で洗浄することにより、不純物を除去することができる。
本工程で使用する酸性水溶液は、特に制限は無いが、その例としては、塩酸、硫酸、酢酸水溶液、リン酸水溶液、クエン酸水溶液、塩化アンモニウム水溶液等が挙げられる。好ましくは、塩酸、リン酸水溶液、クエン酸水溶液又は塩化アンモニウム水溶液である。
本工程で使用する塩基性水溶液は、特に制限は無いが、その例としては、炭酸水素ナトリウム水溶液、炭酸水素カリウム水溶液、炭酸ナトリウム水溶液、炭酸カリウム水溶液、アンモニア水等が挙げられる。好ましくは、炭酸水素ナトリウム水溶液、アンモニア水である。
また、本発明のペプチドの製造方法において、工程（ｉｖ）で得られたペプチドに対して、下記工程（ｖ）乃至（ｖｉｉ）を所望の回数繰返すことにより、ペプチド鎖をさらに伸長することができる。
（ｖ）精製工程で得られたペプチドのＮ末端の一時保護基を除去する工程、
（ｖｉ）上記工程（ｖ）で得られた、Ｃ−保護ペプチドのＮ末端に、Ｎ−保護アミノ酸又はＮ−保護ペプチドを縮合させる工程、及び
（ｖｉｉ）上記工程（ｖｉ）で得られたペプチドを沈殿又は分液する工程。
いずれも、上記工程（ｉｉ）乃至（ｉｖ）と同様の操作で実施することができる。
本工程は、上記工程（ｉｉ）や（ｖ）の、Ｎ末端の脱保護工程で得られたアミノ酸又はペプチドに対して実施しても良い。
本発明のペプチドの製造方法においては、次工程の反応に影響を及ぼさない範囲で工程（ｉｖ）又は工程（ｖｉｉ）の精製工程を適宜省略することも可能である。
工程（ｖｉｉｉ）：Ｃ末端の脱保護工程
本工程は、上記工程（ｉｖ）又は（ｖｉｉ）の精製工程により単離されたペプチドから、特定の構造を有するシリル系保護基を除去し、Ｎ−保護ペプチドを得る工程である。
本工程で使用する脱保護試薬は、特に限定されないが、その例としては、フッ素化剤（例えば、フッ化カリウム、フッ化カルシウム、フッ化水素、フッ化水素−ピリジン、テトラブチルアンモニウムフルオリド）が挙げられる。
脱保護試薬の使用量は、使用するペプチドに対して、好ましくは１当量乃至５０当量であり、より好ましくは１当量乃至１０当量であり、さらに好ましくは１当量乃至５当量である。
本工程で使用する溶媒は、反応を妨げない限り特に限定されないが、その例としては、アルコール溶媒（例えば、メタノール、エタノール）、含ハロゲン炭化水素溶媒（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム）、芳香族炭化水素溶媒（例えば、トルエン、キシレン）、エーテル溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、シクロペンチルメチルエーテル）、アミド系溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン）、水等が挙げられる。好ましくはアルコール溶媒、含ハロゲン炭化水素溶媒、エーテル溶媒又はアミド系溶媒、水であり、より好ましくはアルコール溶媒、含ハロゲン炭化水素溶媒、エーテル溶媒であり、さらに好ましくはメタノール、ジクロロメタン、テトラヒドロフランである。
溶媒の使用量は、使用するペプチドに対して、好ましくは１００質量倍以下であり、より好ましくは１質量倍乃至５０質量倍であり、さらに好ましくは５質量倍乃至２０質量倍である。
反応温度は、特に制限は無いが、−２０℃から反応混合物の還流温度までが好ましく、より好ましくは−２０℃乃至５０℃であり、さらに好ましくは−１０℃乃至３０℃である。
各反応において、反応基質がヒドロキシ基、メルカプト基、アミノ基、カルボキシ基又はカルボニル基を有する場合（特にアミノ酸又はペプチドの側鎖に官能基を有する場合）、これらの基にペプチド化学等で一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
保護及び脱保護は、一般的に知られている保護基を用いて、保護・脱保護反応（例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス第４版（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｆｏｕｒｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ）、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．）（２００６年）など参照）を行うことにより実施することができる。
本工程で得られたペプチドに対し、上記精製工程（ｉｖ）を実施しても良い。
以下に参考合成例、合成例を示し、本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
本明細書において、アミノ酸等を略号で表示する場合、各表示は、ＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ ｏｎ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅによる略号あるいは当該分野における慣用略号に基づくものである。
実施例のプロトン核磁気共鳴（１Ｈ−ＮＭＲ）は、特に記述が無い場合は、日本電子（ＪＥＯＬ）社製ＪＮＭ−ＥＣＰ３００、又は日本電子（ＪＥＯＬ）社製ＪＮＭ−ＥＣＸ３００、又は、ブルカー（Ｂｒｕｋｅｒ）社製ＡｓｃｅｎｄＴＭ５００を用いて重クロロホルム又は重ジメチルスルホキシド溶媒中で測定し、化学シフトは、テトラメチルシランを内部標準（０．０ｐｐｍ）としたときのδ値（ｐｐｍ）で示した。
ＮＭＲスペクトルの記載において、「ｓ」はシングレット、「ｄ」はダブレット、「ｔ」はトリプレット、「ｑ」はカルテット、「ｄｄ」はダブレット オブ ダブレット、「ｄｔ」はダブレット オブ トリプレット、「ｍ」はマルチプレット、「ｂｒ」はブロード、「Ｊ」はカップリング定数、「Ｈｚ」はヘルツ、「ＣＤＣｌ３」は重クロロホルム、「ＤＭＳＯ-ｄ６」は重ジメチルスルホキシドを意味する。
高速液体クロマトグラフィー／質量分析は、特に記載が無い場合は、Ｗａｔｅｒｓ社製ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ Ｈ−Ｃｌａｓｓ／ＱＤａ、Ｗａｔｅｒｓ社製ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ Ｈ−Ｃｌａｓｓ／ＳＱＤ２、又は、Ｓｈｉｍａｄｚｕ社製ＬＣ−２０ＡＤ／Ｔｒｉｐｌｅ Ｔｏｆ５６００のいずれかを用いて測定した。
高速液体クロマトグラフィー／質量分析の記載において、ＥＳＩ＋はエレクトロスプレーイオン化法のポジティブモードであり、Ｍ＋Ｈはプロトン付加体、Ｍ＋Ｎａはナトリウム付加体を意味する。
高速液体クロマトグラフィー／質量分析の記載において、ＥＳＩ−はエレクトロスプレーイオン化法のネガティブモードであり、Ｍ−Ｈはプロトン欠損体を意味する。
シリカゲルカラムクロマトグラフィーでの精製は、特に記述がない場合は、山善製Ｈｉ−Ｆｌａｓｈカラム、バイオタージ製ＳＮＡＰ Ｕｌｔｒａ Ｓｉｌｉｃａ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ、メルク製シリカゲル６０又は富士シリシア化学製ＰＳＱ６０Ｂのいずれかを用いた。
合成例１：Ｈ−ＭｅＰｈｅ−ＯＢＩＢＳの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｃｂｚ−ＭｅＰｈｅ−ＯＨ（２．５０ｇ、７．９８ｍｍｏｌ）、ジ−ｔ−ブチルイソブチルシラントリフラート（３．０８ｇ、８．８３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３０．０ ｇ）と混合させ、０℃に冷却して、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．２４ｇ、９．５８ｍｍｏｌ）を滴下した後、室温で２時間攪拌した。得られた反応液を、飽和塩化アンモニウム水溶液（２０．３ｇ）で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−ＭｅＰｈｅ−ＯＢＩＢＳ（３．４５ｇ、収率８５％）を無色液体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；５１２．３８（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｃｂｚ−ＭｅＰｈｅ−ＯＢＩＢＳ（０．６０ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を２，２，２−トリフルオロエタノール（６．０ｇ）と混合させ、１０質量％Ｐｄ−Ｃ（６０．２ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）を加えた後、水素ガス雰囲気下、室温で２時間攪拌した。反応液をろ過し、得られたろ液を濃縮した。濃縮物を塩化メチレン（３０．３ｇ）に溶解させ、水（２０．０ｇ）を加えて分液した。有機層を濃縮し、Ｈ−ＭｅＰｈｅ−ＯＢＩＢＳ（０．４２ｇ、収率９７％）を得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；３７８．３５（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例２：Ｆｍｏｃ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＯＢＩＢＳの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｈ−ＭｅＰｈｅ−ＯＢＩＢＳ（０．４１ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（８．９ｇ）に溶解させ、氷冷下でＣｂｚ−ＭｅＰｈｅ−ＯＨ（０．５６ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．３４ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を加えて３時間攪拌した。室温に戻して２時間攪拌した後、クロロホルム（３０．９ｇ）、水（２０．２ｇ）を加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０．０ｇ）、５質量％クエン酸水溶液（２０．１ｇ）、飽和塩化アンモニウム水溶液（２０．０ｇ）の順で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＯＢＩＢＳ（０．６５ｇ、収率８９％）を無色液体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；６７３．５１（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｃｂｚ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＯＢＩＢＳ（０．４１ｇ，０．６１ｍｍｏｌ）を２，２，２−トリフルオロエタノール（４．０ｇ）に溶解させ、１０質量％Ｐｄ−Ｃ（４１．２ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を加えた後、水素ガス雰囲気下、室温で２２時間攪拌した。反応液をろ過し、得られたろ液を濃縮した。濃縮物をクロロホルム（３０．０ｇ）に溶解させ、水（２０．０ｇ）を加えて分液した。有機層を濃縮し、Ｈ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＯＢＩＢＳ（０．３２ｇ、収率９９％）を得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；５３９．４６（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉｉ）Ｈ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＯＢＩＢＳ（０．３０ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、Ｆｍｏｃ−ＭｅＰｈｅ−ＯＨ（０．３４ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（６．１ｇ）に溶解させ、氷冷下で、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１６ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を加えて６時間攪拌した。得られた反応液を、クロロホルム（３０．０ｇ）で希釈した後、飽和塩化アンモニウム水溶液（２０．２ｇ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０．１ｇ）の順で洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過して得られた溶液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｆｍｏｃ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＯＢＩＢＳ（０．４９ｇ、収率９５％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；９２２．５１（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例３：Ｂｏｃ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＯＢＩＢＳの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｆｍｏｃ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＯＢＩＢＳ（０．３０ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（６．０ｇ）と混合させ、０℃に冷却して、ジエチルアミン（０．６０ｇ、８．２ｍｍｏｌ）を加えた後、１時間攪拌した。室温に戻して２２時間攪拌した後、クロロホルム（３０．１ｇ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液（２０．２ｇ）で２回洗浄して、有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｈ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＯＢＩＢＳ（０．２１ｇ、収率９３％）を黄色液体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；７００．４４（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｈ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＯＢＩＢＳ（０．２０ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ−ＭｅＰｈｅ−ＯＨ（０．１２ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（４．０ｇ）と混合させ、０℃に冷却して、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．０８３ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加えて３時間攪拌した。室温に戻して３時間攪拌した後、得られた反応液を、クロロホルム（３０．０ｇ）で希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０．２ｇ）、飽和塩化アンモニウム水溶液（２０．０ｇ）の順で洗浄した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｂｏｃ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＯＢＩＢＳ（０．２５ｇ、収率９０％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；９６１．５８（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例４：Ｃｂｚ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＯＢＩＢＳの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｂｏｃ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＯＢＩＢＳ（０．１８ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（４．０ｇ）と混合させ、０℃に冷却して、１５質量％塩化水素−１，４−ジオキサン（２．０ｇ、８．２ｍｍｏｌ）を加えた後、３時間攪拌した。室温に戻して４時間攪拌した後、得られた反応液を、クロロホルム（６０．０ｇ）で希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０．３ｇ）を加え分液し、有機層を水（４０．１ｇ）で洗浄した。得られた有機層を濃縮し、Ｈ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＯＢＩＢＳ（０．１６ｇ、収率９９％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；８６１．５３（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｈ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＯＢＩＢＳ（０．１６ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、Ｃｂｚ−ＭｅＰｈｅ−ＯＨ（０．０３８ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３．２ｇ）と混合させ、０℃に冷却して、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．０５４ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を加えて７時間攪拌した。得られた反応液を、クロロホルム（４０．２ｇ）で希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０．０ｇ）、飽和塩化アンモニウム水溶液（３０．０ｇ）の順で洗浄した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＯＢＩＢＳ（０．１９ｇ、収率９３％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；１１５６．６５（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例５：Ｃｂｚ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＯＨの合成
Figure 2019069978
Ｃｂｚ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＯＢＩＢＳ（０．１５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３．０ｇ）と混合させ、０℃に冷却して、１Ｍフッ化テトラブチルアンモニウム−テトラヒドロフラン溶液（０．１４ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を加え、２時間攪拌した。得られた反応液に、１Ｍ塩酸（２０ｇ）、クロロホルム（４０．０ｇ）を加え分液し、有機層を１質量％塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＯＨ（０．１２ｇ、収率９５％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；９５８．４７（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例６：Ｈ−ＭｅＰｈｅ−ＯＢＩＢＳの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｂｏｃ−ＭｅＰｈｅ−ＯＨ（０．８８ｇ、３．１７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４６ｇ、３．５９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１３．３ｇ）と混合させ、０℃に冷却して、ジ−ｔ−ブチルイソブチルシラントリフラート（１．００ｇ、２．８７ｍｍｏｌ）を滴下した後、３時間攪拌した。得られた反応液を、５質量％炭酸水素ナトリウム水溶液（１０．０ｇ）、飽和塩化アンモニウム水溶液（１０．０ｇ）の順で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｂｏｃ−ＭｅＰｈｅ−ＯＢＩＢＳ（１．３２ｇ、収率９５．９％）を無色液体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；４７８．４６（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｂｏｃ−ＭｅＰｈｅ−ＯＢＩＢＳ（０．１０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２．７ｇ）と混合させ、０℃に冷却して、１５質量％塩化水素−１，４−ジオキサン（０．８２ｇ、３．２ｍｍｏｌ）を加えた後、５℃で２５時間攪拌した。得られた反応液に水（６．０ｇ）を加え分液し、有機層を８質量％炭酸水素ナトリウム水溶液（２．０ｇ）で洗浄した。得られた有機層を濃縮し、Ｈ−ＭｅＰｈｅ−ＯＢＩＢＳ（０．０７８ｇ、収率９９％）を白色固体として得た。
合成例７：Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＯＢＩＢＳの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｂｏｃ−ＭｅＰｈｅ−ＯＨ（０．５０ｇ、１．７９ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．３５ｇ、１．８３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（８．９ｇ）と混合させ、０℃に冷却して、Ｈ−ＭｅＰｈｅ−ＯＢＩＢＳ（０．４２ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（３．１ｇ）を加えた後、０℃で３．５時間攪拌し、Ｂｏｃ−ＭｅＰｈｅ−ＯＨ（０．１７ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１２ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を加えて１８時間攪拌した。得られた反応液に２Ｍ塩酸（２．３ｍＬ、４．６ｍｍｏｌ）を加えて分液した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｂｏｃ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＯＢＩＢＳ（０．７３ｇ、収率１０２％）を無色液体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；６３９．５６（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｂｏｃ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＯＢＩＢＳ（０．３２ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を塩化メチレンと混合させ、０℃に冷却して、１５質量％塩化水素−１，４−ジオキサン（３．３ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）を加えた後、５℃で２０時間攪拌した。得られた反応液に水（６．０ｇ）を加え分液し、有機層を８質量％炭酸水素ナトリウム水溶液（４．０ｇ）、水（１０．０ｇ）の順で洗浄した。得られた有機層を濃縮し、Ｈ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＯＢＩＢＳ（０．２５ｇ、収率９２％）を無色液体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；５３９．４５（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉｉ）Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ（０．１６ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１７ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３．７ｇ）と混合させ、０℃に冷却して、Ｈ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＯＢＩＢＳ（０．２１ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（３．２ｇ）を加えた後、０℃で３時間攪拌した。得られた反応液に１Ｍ塩酸（２．３ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）を加えて分液し、有機層を８質量％炭酸水素ナトリウム水溶液（２．３ｇ）で洗浄した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＯＢＩＢＳ（０．２４ｇ、収率８５％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；７１０．５７（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例８：Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＯＨの合成
Figure 2019069978
Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＯＢＩＢＳ（０．０９３ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をメタノール（０．４０ｇ）、テトラヒドロフラン（１．３ｇ）と混合させ、０℃に冷却して、フッ化カリウム（０．０１５ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加えた後、１８時間攪拌した。得られた反応液に飽和塩化ナトリウム水溶液（１．０ｇ）、水（４．０ｇ）、塩化メチレン（５．４ｇ）を加え分液し、水層に塩化メチレン（５．４ｇ）を加え抽出した。有機層を合わせ、０．２５Ｍ塩酸（８．０ｍＬ）で洗浄した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＭｅＰｈｅ−ＭｅＰｈｅ−ＯＨ（０．０６４ｇ、収率９６％）を無色液体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；５３４．３１（Ｍ＋Ｎａ）＋
合成例９：Ｈ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＨ（０．８０ｇ、１．８７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２９ｇ、２．２４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１６．０ｇ）と混合させ、０℃に冷却して、ジ−ｔ−ブチルイソブチルシラントリフラート（０．７２ｇ、２．０６ｍｍｏｌ）を滴下した後、室温で２時間攪拌し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１２ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、ジ−ｔ−ブチルイソブチルシラントリフラート（０．３３ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）をそれぞれ加えて１時間攪拌した。得られた反応液に水（１０．０ｇ）、１０質量％クエン酸水溶液（６．０ｇ）、水（６．０ｇ）の順で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳ（０．９８ｇ、収率８３％）を無色液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：０．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），０．９５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．０４（９Ｈ，ｓ），１．０４（９Ｈ，ｓ），１．４１（９Ｈ，ｓ），１．５５−１．７２（３Ｈ，ｍ），１．８０−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．５０（２Ｈ，ｂｒ），４．１５−４．３０（１Ｈ，ｍ），５．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．１５−６．９５（２Ｈ，ｂｒ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；６２７．５（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳ（０．６３ｇ、１．００ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１２．６ｇ）と混合させ、０℃に冷却して、１５質量％塩化水素−１，４−ジオキサン（１．２２ｇ、５．００ｍｍｏｌ）を加えた後、０℃で１２．５時間攪拌し、１５質量％塩化水素−１，４−ジオキサン（１．２２ｇ、５．００ｍｍｏｌ）を加えて４時間攪拌した。得られた反応液に５質量％炭酸水素ナトリウム水溶液（１０．１ｇ）を加え分液し、有機層をさらに水（８．０ｇ）で２回洗浄した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｈ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳ（０．５０ｇ、収率９５％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：０．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０４（９Ｈ，ｓ），１．０４（９Ｈ，ｓ），１．４１（９Ｈ，ｓ），１．５５−２．０９（５Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．２５（２Ｈ，ｂｒ），３．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７１，４．５１Ｈｚ），６．２８−６．７５（２Ｈ，ｂｒ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；５２７．４（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例１０：Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｈ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳ（０．４９ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ（０．３５ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１９．６ｇ）と混合させ、０℃に冷却して、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．３６ ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた後、０℃で１．５時間攪拌した。得られた反応液に水（１０．０ｇ）を加えて分液し、微量のＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン、５質量％炭酸水素ナトリウム水溶液（５．０ｇ）を加えて分液した。得られた有機層をさらに水（１０．０ｇ）で洗浄し、有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｂｏｃ−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳ（０．６４ｇ、収率９９％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：０．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０４（９Ｈ，ｓ），１．０４（９Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４１（９Ｈ，ｓ），１．５５−１．７２（３Ｈ，ｍ），１．９０−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．５０（２Ｈ，ｂｒ），４．０５−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．４５−４．５５（１Ｈ，ｍ），５．１２（１Ｈ, ｂｒ），６．２０−６．５５（３Ｈ，ｂｒ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；６９８．６（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｂｏｃ−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳ（０．６３ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１２．６ｇ）と混合させ、０℃に冷却して、１５質量％塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（１．１０ｇ、４．５０ｍｍｏｌ）を加えた後、５℃で１６．５時間攪拌し、５質量％炭酸水素ナトリウム水溶液（９．１ｇ）を加え分液し、有機層をさらに１０質量％食塩水で２回洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過して得られた溶液を濃縮し、Ｈ−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳ（０．５０ｇ、収率９３％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：０．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０４（９Ｈ，ｓ），１．０５（９Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５０−１．８０（３Ｈ，ｍ），１．９０−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．００−３．６０（２Ｈ，ｂｒ），３．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，１３．８Ｈｚ），４．４６−４．５２（１Ｈ，ｍ），５．１２（１Ｈ, ｂｒ），６．３５−６．９０（３Ｈ，ｂｒ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｂｒ）
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；５９８．４（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉｉ）Ｈ−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳ（０．４７ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＨ（０．５１ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１８．８ｇ）と混合させ、０℃に冷却して、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２３ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を加えた後、０℃で２時間攪拌した。得られた反応液に水（１０．０ｇ）を加えて分液し、微量のＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン、５質量％炭酸水素ナトリウム水溶液、１０質量％食塩水、５質量％クエン酸水溶液を加えて分液した。得られた有機層をさらに水及び食塩水で洗浄し、有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳ（０．７２ｇ、収率９１％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：０．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０２（１８Ｈ，ｓ），１．４２（１２Ｈ，ｓ），１．５５−１．７５（７Ｈ，ｍ），１．８５−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．３９（６Ｈ，ｓ），２．８０−３．９０（４Ｈ，ｂｒ），４．２０−４．５５（３Ｈ，ｂｒ），５．８５−７．００（６Ｈ，ｂｒ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４５−７．８０（５Ｈ，ｂｒ）
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；１００８．６（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例１１：Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳ（０．６９ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１３．７ｇ）と混合させ、５℃に冷却して、１５質量％塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（０．８３ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を加えた後、５℃で１９時間攪拌し、５質量％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、有機層をさらに１０質量％食塩水、５質量％炭酸水素ナトリウム水溶液、アンモニア水を加え分液し、さらに１０質量％食塩水にて有機層を洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過して得られた溶液を濃縮し、Ｈ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｌａ‐Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳ（０．５８ｇ、収率９４％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：０．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０２（１８Ｈ，ｓ），１．３９（１２Ｈ，ｓ），１．４５−１．６８（１６Ｈ，ｍ），２．３６（９Ｈ，ｓ），３．０−３．６０（７Ｈ，ｂｒ），４．００−４．９０（３Ｈ，ｂｒ），６．００−７．１０（９Ｈ，ｂｒ），７．１８（７Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６８（８Ｈ，ｍ）
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；９０８．６（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｈ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳ（０．５７ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＨ（０．４０ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２２．８ｇ）と混合させ、１℃に冷却して、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１８ ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を加えた後、０℃で１．５時間攪拌した。得られた反応液に水を加えて分液し、得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳ（０．６４ｇ、収率７８％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：０．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０２（１８Ｈ，ｓ），１．４２（１２Ｈ，ｓ），１．５５−１．７５（７Ｈ，ｍ），１．８５−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．３９（６Ｈ，ｓ），２．８０−３．９０（４Ｈ，ｂｒ），４．２０−４．５５（３Ｈ，ｂｒ），５．８５−７．００（６Ｈ，ｂｒ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４５−７．８０（５Ｈ，ｂｒ）
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；１３１８．６（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例１２：Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳ（０．６３ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１２．６ｇ）と混合させ、０℃に冷却して、１５質量％塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（０．５８ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加えた後、５℃で１９．５時間攪拌し、１５質量％塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（０．３１ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加えた後、さらに３時間攪拌した。５質量％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し得られた溶液を濃縮し、Ｈ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｌａ‐Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳ（０．６０ｇ、収率１０４％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：０．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０１（１８Ｈ，ｓ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．７５−２．１０（１７Ｈ，ｍ），２．３６（９Ｈ，ｓ），３．００−３．６０（７Ｈ，ｂｒ），４．００−４．８５（３Ｈ，ｂｒ），６．００−７．１０（９Ｈ，ｂｒ），７．１９（７Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４−８．４（８Ｈ，ｂｒ）
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；１２１８．６（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｈ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳ（０．５８ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＨ（０．３１ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２３．３ｇ）と混合させ、０℃に冷却して、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１４ ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を加えた後、０℃で１時間攪拌した。得られた反応液に水を加えて分液し、得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳ（０．６７ｇ、収率８６％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：０．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．９１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），１．００（１８Ｈ，ｓ），１．３８（１２Ｈ，ｂｒ），１．４５−２．０９（１６Ｈ，ｂｒ），２．３６（１２Ｈ，ｓ），２．８０−３．４０（８Ｈ，ｂｒ），３．９０−４．８５（４Ｈ，ｂｒ），５．６５−７．１０（１２Ｈ，ｂｒ），７．１９（８Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４−８．１（１１Ｈ，ｂｒ）
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；１６２８．７（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例１３：Ｂｏｃ−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳ（０．６６ｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１３．２ｇ）と混合させ、５℃に冷却して、１５質量％塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（０．７９ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を加えた後、５℃で１７．５時間攪拌した。５質量％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し得られた溶液を濃縮し、Ｈ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｌａ‐Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳ（０．５９ｇ、収率９５％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：０．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９９（１８Ｈ，ｓ），１．２９（３Ｈ，ｂｒ），１．７−２．１（１８Ｈ，ｍ），２．３３（９Ｈ，ｓ），２．７−３．６（９Ｈ，ｂｒ），３．９−４．９（４Ｈ，ｂｒ），５．９−６．９（１１Ｈ，ｂｒ），６．９−７．２（１０Ｈ，ｂｒ），７．４−８．５（１２Ｈ，ｂｒ）
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；１５２８．７（Ｍ＋１）＋
（ｉｉ）Ｈ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳ（０．５７ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＨ（０．１１ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２２．８ｇ）と混合させ、０℃に冷却して、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１１ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を加えた後、０℃で１時間攪拌した。得られた反応液に水を加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、濃縮してシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｂｏｃ−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳ（０．６４５ｇ、収率１０２％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：０．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．９１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．００（１８Ｈ，ｓ），１．３−１．５（１５Ｈ，ｂｒ），１．６−２．１（１７Ｈ，ｂｒ），２．３６（１２Ｈ，ｓ），２．７−３．９０（８Ｈ，ｂｒ），４．２−４．８（６Ｈ，ｂｒ），５．８−７．１（１１Ｈ，ｂｒ），７．１８（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．４−８．１（１２Ｈ，ｂｒ）
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；１６９９．７（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例１４：Ｆｍｏｃ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｂｏｃ−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳ（０．６３ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１２．６ｇ）と混合させ、６℃に冷却して、１５質量％塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（０．７２ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加えた後、６℃で１５時間攪拌した。５質量％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄して得られた溶液を濃縮し、Ｈ−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳ（０．５８ｇ、収率９８％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：０．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．９９（１８Ｈ，ｓ），１．２７（６Ｈ，ｂｒ），１．７−２．１（２０Ｈ，ｍ），２．３４（１２Ｈ，ｓ），２．７−３．６（１０Ｈ，ｂｒ），３．９−４．９（４Ｈ，ｂｒ），５．９−６．９（１２Ｈ，ｂｒ），６．９−７．２（１０Ｈ，ｂｒ），７．４−８．５（１３Ｈ，ｂｒ）
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；１５９９．７（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｈ−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳ（０．５７ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、Ｆｍｏｃ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ（０．３１ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２２．８ｇ）と混合させ、０℃に冷却して、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１０ｇ，０．５４ｍｍｏｌ）を加えた後、０℃で２時間攪拌した。得られた反応液に水を加えて分液して濃縮し、酢酸エチルへ溶媒置換を２回実施して析出した固体を濾過し、乾燥させてＦｍｏｃ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳ（０．７１ｇ、収率９２％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δｐｐｍ：０．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９９（１８Ｈ，ｓ），１．１６（６Ｈ，ｍ），１．３−１．８（１６Ｈ，ｂｒ），１．９５（１Ｈ，ｍ），２．３１（１２Ｈ，ｂｒ），２．４１（２Ｈ，ｍ），２．９−３．２（８Ｈ，ｂｒ），４．１−４．４（１０Ｈ，ｍ），６．４−７．１（９Ｈ，ｂｒ），７．２７（３０Ｈ，ｍ），７．６−７．８（１２Ｈ，ｍ），７．８−８．１（６Ｈ，ｂｒ），８．２４（１Ｈ，ｂｒ）
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；２１６６．９（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例１５：Ａｃ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｆｍｏｃ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳ（０．５９ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１１．７ｇ）と室温で混合し、ジエチルアミン（０．９９ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）を加えた後、１６．５時間攪拌した。２０質量％塩化アンモニウム水溶液を加え２回分液し、有機層を５質量％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄して有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、酢酸エチルへ２回溶媒置換して得られた固体を濾過、乾燥してＨ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｌａ‐Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳ（０．４３ｇ、収率８１％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δｐｐｍ：０．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．９０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９９（１８Ｈ，ｓ），１．１６（６Ｈ，ｍ），１．３−１．８（１７Ｈ，ｂｒ），１．９３（１Ｈ，ｍ），２．３１（１４Ｈ，ｂｒ），２．９−３．２（９Ｈ，ｂｒ），４．１−４．４（６Ｈ，ｍ），６．４−７．１（９Ｈ，ｂｒ），７．２７（２７Ｈ，ｍ），７．６１（９Ｈ，ｍ），７．８−８．１（５Ｈ，ｂｒ），８．２１（１Ｈ，ｂｒ），
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；１９４４．８（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｈ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳ（０．３７ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（０．１４ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１４．８ｇ）と混合させ、０℃に冷却して、無水酢酸（０．１４ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を加えた後、０℃で２．５時間攪拌した。得られた反応液に水を加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に濃縮して、酢酸エチルへ溶媒置換を２回実施して析出した固体を濾過し、乾燥させてＡｃ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳ（０．３８ｇ、収率１００％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δｐｐｍ：０．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．９９（１８Ｈ，ｓ），１．１６（６Ｈ，ｍ），１．３−１．８（１７Ｈ，ｂｒ），１．８４（３Ｈ，ｓ），１．９５（１Ｈ，ｍ），２．３２（１４Ｈ，ｍ），２．９−３．２（８Ｈ，ｂｒ），４．１−４．４（７Ｈ，ｍ），６．４−７．１（９Ｈ，ｂｒ），７．２７（２８Ｈ，ｍ），７．６２（８Ｈ，ｍ），７．８−８．１（５Ｈ，ｂｒ），８．１−８．３（１Ｈ，ｂｒ）
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；１９８６．８（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例１６：Ａｃ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＨの合成
Figure 2019069978
Ａｃ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＢＩＢＳ（０．３６ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）をメタノール（７．２ｇ）と室温で混合し、フッ化セシウム（０．１４ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を加えた後、２３時間攪拌した。リン酸を加え１時間攪拌後、固体を濾過、乾燥し、得られた固体を水で懸濁洗浄した後、濾過、乾燥してＡｃ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｒｇ（Ｔｓ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（Ｔｓ）−ＯＨ（０．２７ｇ、収率８５％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δｐｐｍ：１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３−１．８（１６Ｈ，ｂｒ），１．８４（３Ｈ，ｓ），２．３２（１４Ｈ，ｍ），２．９−３．２（８Ｈ，ｂｒ），３．６９（１Ｈ，ｍ），４．１−４．４（６Ｈ，ｂｒ），６．４−７．１（８Ｈ，ｂｒ），７．２７（２６Ｈ，ｍ），７．６２（９Ｈ，ｍ），７．８−８．２（６Ｈ，ｂｒ），８．２−８．３（１Ｈ，ｂｒ）
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；１７８８．７（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例１７：Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｏ（ｔ−Ｂｕ）Ｓｉｌｏｌａｎｅの合成
Figure 2019069978
（ｉ）１−（ｔ−ブチル）シロラン（０．７５ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２０．９ｇ）に溶解させ、０℃でトリフルオロメタンスルホン酸（０．６９ｇ、４．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。得られた反応液をＣｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＨ（１．５７ｇ、３．５１ｍｍｏｌ）、イミダゾール（０．３６ｇ、５．２７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０．６ｇ）溶液に０℃で加え、室温に戻して１．５時間攪拌した。得られた反応液に、飽和塩化アンモニウム水溶液（８．０ｇ）、水（８．０ｇ）加えて分液した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｏ（ｔ−Ｂｕ）Ｓｉｌｏｌａｎｅ（１．５９ｇ、収率７７％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；５８７．３６（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｏ（ｔ−Ｂｕ）Ｓｉｌｏｌａｎｅ（０．７５ｇ、１．７１ｍｍｏｌ）を２，２，２−トリフルオロエタノール（１０．４ｇ）に溶解させ、１０質量％Ｐｄ−Ｃ（８０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を加えた後、水素ガス雰囲気下、１時間攪拌した。反応液をろ過し、得られたろ液を濃縮し、Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｏ（ｔ−Ｂｕ）Ｓｉｌｏｌａｎｅ（０．６３ｇ、収率１００％）を褐色油状物として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；４５３．３８（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例１８：Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｎ）−Ａｌａ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｏ（ｔ−Ｂｕ）Ｓｉｌｏｌａｎｅの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｏ（ｔ−Ｂｕ）Ｓｉｌｏｌａｎｅ（０．５８ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、Ｃｂｚ−Ａｌａ−ＯＨ（０．４４ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（７．７ｇ）に溶解させ、氷冷下で１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．３５ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）を加えて１．５時間攪拌した。得られた反応液を、４質量％塩酸（５．８ｇ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５．８ｇ）の順で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｏ（ｔ−Ｂｕ）Ｓｉｌｏｌａｎｅ（０．５３５ｇ、収率６５％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；６５８．４１（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｃｂｚ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｏ（ｔ−Ｂｕ）Ｓｉｌｏｌａｎｅ（０．５０ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を２，２，２−トリフルオロエタノール（８．３ｇ）に溶解させ、１０質量％Ｐｄ−Ｃ（５５ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を加えた後、水素ガス雰囲気下、２．５時間攪拌した。反応液をろ過した後、得られたろ液を濃縮し、Ｈ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｏ（ｔ−Ｂｕ）Ｓｉｌｏｌａｎｅ（０．４４０ｇ、収率１１０％）を褐色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；５２４．４２（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉｉ）Ｈ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｏ（ｔ−Ｂｕ）Ｓｉｌｏｌａｎｅ（０．４０１ｇ、０．７６６ｍｍｏｌ）、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｎ）−ＯＨ（０．４８４ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５．３ｇ）に溶解させ、氷冷下で、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２２４ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した。得られた反応液を、４質量％塩酸（４．０ｇ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４．０ｇ）の順で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｎ）−Ａｌａ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｏ（ｔ−Ｂｕ）Ｓｉｌｏｌａｎｅ（０．２１３ｇ、収率３０％）を無色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；９２３．５７（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例１９：Ｈ−Ｐｈｅ―Ｐｈｅ―ＯＴＩＰＳの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＨ（１．０１ｇ、２．２６ｍｍｏｌ）、ＴＩＰＳ−Ｃｌ（０．５５ｇ、２．８５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２０．２ｇ）と混合させ、０℃に冷却して、イミダゾール（０．１８ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）を加えて２時間攪拌した。室温に戻して２時間攪拌した後、得えられた反応液にクロロホルム、水を加えて分液した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＴＩＰＳ（１．２０ｇ、収率８８％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；６０３．３２（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＴＩＰＳ（０．５０ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を２，２，２−トリフルオロエタノール（５．０ｇ）、t−ブチルメチルエーテル（１０．０ｇ）と混合させ、１０質量％Ｐｄ−Ｃ（０．３０ｇ）を加えた後、水素ガス雰囲気下、室温で５時間攪拌した。反応液をろ過した後、得られたろ液を濃縮し、Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＴＩＰＳ（０．４０ｇ、収率１００％）を無色油状物として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；６１６．３５（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例２０：Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＴＩＰＳの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．２３ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３．０ｇ）に溶解させ、氷冷下で１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１５ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を加えた後、Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＴＩＰＳ（０．２７ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３．０ｇ）溶液を滴下して２時間攪拌した。得られた反応液をクロロホルムで希釈した後、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の順で洗浄した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＴＩＰＳ（０．３０ｇ、収率６８％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；７４９．３９（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＴＩＰＳ（０．２５ｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を２，２，２−トリフルオロエタノール（５．０ｇ）、t−ブチルメチルエーテル（２．５ｇ）と混合させ、１０質量％Ｐｄ−Ｃ（０．１０ｇ）を加えた後、水素ガス雰囲気下、室温で３時間攪拌した。反応液をろ過した後、得られたろ液を濃縮し、Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＴＩＰＳ（０．２１ｇ、収率１００％）を無色油状物として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；４６９．２９（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉｉ）Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．１５ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２．０ｇ）に溶解させ、氷冷下で１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．０８ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を加えた後、Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＴＩＰＳ（０．２０ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２．５ｇ）溶液を滴下して３時間攪拌した。得られた反応液をクロロホルムで希釈した後、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の順で洗浄した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＴＩＰＳ（０．２５ｇ、収率７７％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；９８５．４９（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例２１：Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ） ２ （Ｍｅ）の合成
Figure 2019069978
ジ−ｔ−ブチルメチルシラン（０．５０ｇ、３．１６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２．５ｇ）に溶解させ、０℃でトリフルオロスルホン酸（０．４７ｇ、３．１６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。得られた反応液をＣｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＨ（１．５５ｇ、３．４８ｍｍｏｌ）、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４９ｇ、３．７９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５．０ｇ）溶液に０℃で加えた後、１時間攪拌した。得られた反応液を、ｔ-ブチルメチルエーテルで希釈した後、５質量％炭酸水素カリウムで２回洗浄し、さらに水で洗浄した。得られた有機層を５質量％クエン酸で洗浄し、さらに水で２回洗浄した。得られた有機層を濃縮し、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｍｅ）（１．９０ｇ、収率１００％）を無色油状物して得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；６０３．４（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例２２：Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ―ＯＳｉ（ｔＢｕ） ２ （Ｍｅ）の合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｍｅ）（１．９０ｇ、３．１６ｍｍｏｌ）を４０℃で塩化メチレン（９．５ｇ）、２，２，２−トリフルオロエタノール（１９．０ｇ）に溶解させ、１０質量％Ｐｄ−Ｃ（１７０ｍｇ）を加えた後、水素ガス雰囲気下、２時間攪拌した。反応液をろ過した後、得られたろ液を濃縮した。得られた濃縮液を塩化メチレン（１５．０ｇ）に溶解させ、氷冷下で、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．９１ｇ、４．７４ｍｍｏｌ）とＢｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ（１．０９ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）を加えて１６時間攪拌した。得られた反応液を、メチルシクロペンチルエーテルで希釈した後、水で洗浄し、１０質量％炭酸水素カリウム水溶液（５．０ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（０．０２ｇ）を加えて分液した．得られた有機層を水で２回洗浄し、１０質量％クエン酸水溶液で洗浄した後、水で２回洗浄した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｍｅ）（２．０８ｇ、収率９２％）を無色油状物として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；７１６．４９（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｍｅ）（１．７０ｇ、２．３７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３４．０ｇ）に溶解させ、１５質量％塩化水素−１，４−ジオキサン（４．６２ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）を加えた後、１７時間攪拌した。得られた反応液を、１０質量％炭酸水素カリウム水溶液で洗浄し、さらに水で２回洗浄した。得られた有機層を濃縮し、Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｍｅ）（１．２４ｇ、収率８５％）を無色油状物として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；６１６．３９（Ｍ＋Ｈ）＋
参考合成例１：ＨＳｉ（ｓＢｕ） ２ （ｔＢｕ）の合成
Figure 2019069978
０℃でヘプタン（６．８ｇ）と１．０Ｍのｓ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（１７．５ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）を混合させた後、ｔ−ブチルトリクロロシラン（１．００ｇ、５．２２ｍｍｏｌ）のヘプタン（６．８ｇ）溶液を加え、９０℃で４時間攪拌した。得られた反応液を、０℃に冷却して、２−プロパノール（０．７８ｇ）、ヘプタン（１４ｇ）、水（２０ｇ）を加え、分液した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ＨＳｉ（ｓＢｕ）２（ｔＢｕ）（０．４６ｇ、収率４４％）を無色液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：０．８６−０．９８（１２Ｈ，ｍ），１．０１（９Ｈ，ｓ），１．０７−１．３８（６Ｈ，ｍ）
合成例２３：Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｓＢｕ） ２ （ｔＢｕ）の合成
Figure 2019069978
（ｉ）ＨＳｉ（ｓＢｕ）２（ｔＢｕ）（０．４１ｇ、２．０６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（６．８ｇ）に溶解させ、０℃でトリフルオロメタンスルホン酸（０．３１ｇ、２．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。得られた反応液を、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．５１ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）、イミダゾール（０．１８ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３．３ｇ）溶液に０℃で加えた後、室温で２時間攪拌した。得られた反応液に、飽和塩化アンモニウム水溶液（４．０ｇ）、水（１．０ｇ）を加えて分液した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｓＢｕ）２（ｔＢｕ）（０．８２２ｇ、収率９７％）を無色液体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；４９８．３５（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｓＢｕ）２（ｔＢｕ）（０．６０ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を２，２，２−トリフルオロエタノール（８．３ｇ）に溶解させ、１０質量％Ｐｄ−Ｃ（５９．３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加えた後、水素ガス雰囲気下、５時間攪拌した。反応液をろ過した後、得られたろ液を濃縮した。得られた濃縮液を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｓＢｕ）２（ｔＢｕ）（０．３８２ｇ、収率８８％）を無色液体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；３６４．４５（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例２４：Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｎ）−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｓＢｕ） ２ （ｔＢｕ）の合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．４７ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２９ｇ、１．５３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２．７ｇ）に溶解させ、氷冷下でＨ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｓＢｕ）２（ｔＢｕ）（０．３３ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を加えて４０分攪拌した。得られた反応液を、４質量％塩酸（３．０ｇ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３．０ｇ）の順で洗浄した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｓｉ（ｓＢｕ）２（ｔＢｕ）（０．５８９ｇ、収率１００％）を無色油状物として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；６４５．４７（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｓＢｕ）２（ｔＢｕ）（０．５８ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を２，２，２−トリフルオロエタノール（８．１ｇ）に溶解させ、１０質量％Ｐｄ−Ｃ（５４．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加えた後、水素ガス雰囲気下、３時間攪拌した。反応液をろ過し、得られたろ液を濃縮し、Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｓＢｕ）２（ｔＢｕ）（０．４８ｇ、収率１００％）を無色油状物として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；５１１．４３（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｓＢｕ）２（ｔＢｕ）（０．４６ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｎ）−ＯＨ（０．５６ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（６．０ｇ）に溶解させ、氷冷下で１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２６ｇ、１．３７ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した。得られた反応液を、４質量％塩酸（５．０ｇ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５．０ｇ）の順で洗浄した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｎ）−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｓＢｕ）２（ｔＢｕ）（０．７６ｇ、収率９３％）を淡黄色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；９１０．５９（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例２５：Ｂｏｃ−Ａｌａ−Ｓｅｒ（Ｂｎ）−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｓＢｕ） ２ （ｔＢｕ）の合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｎ）−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｓＢｕ）２（ｔＢｕ）（０．５６７ｇ、０．６２３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（７．６ｇ）と混合させ、０℃でジエチルアミン（０．９２ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を加えた後、５℃で１８時間攪拌した。得られた反応液に４質量％塩酸（６．０ｇ）を加え分液した。有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｈ−Ｓｅｒ（Ｂｎ）−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｓＢｕ）２（ｔＢｕ）（０．３４８ｇ、収率８１％）を無色油状物として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；６８８．５２（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｈ−Ｓｅｒ（Ｂｎ）−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｓＢｕ）２（ｔＢｕ）（０．３２０ｇ、０．４６５ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ（０．１３２ｇ、０．６９７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（４．３ｇ）に溶解させ、氷冷下で、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１４１ｇ、０．７３８ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した。この混合液に、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ（０．０１９ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．０１７ｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）を加えて４０分攪拌した。得られた反応液を、４質量％塩酸（３．０ｇ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３．０ｇ）の順で洗浄した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｂｏｃ−Ａｌａ−Ｓｅｒ（Ｂｎ）−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｓＢｕ）２（ｔＢｕ）（０．３５６ｇ、収率８９％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；８５９．５４（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例２６：Ｆｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ａｌａ−Ｓｅｒ（Ｂｎ）−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＨの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｂｏｃ−Ａｌａ−Ｓｅｒ（Ｂｎ）−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｓＢｕ）２（ｔＢｕ）（０．３２２ｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（４．３ｇ）に溶解させ、０℃に冷却して、１５質量％塩化水素−１，４−ジオキサン（２．７ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を加えた後、同温度で２０時間攪拌した。得られた反応液を、５質量％塩化ナトリウム水溶液（４．０ｇ）、８質量％塩化ナトリウム水溶液（５．０ｇ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３．０ｇ）、水（５．０ｇ）の順で洗浄した。得られた有機層を濃縮し、Ｈ−Ａｌａ−Ｓｅｒ（Ｂｎ）−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｓＢｕ）２（ｔＢｕ）（０．２２５ｇ、収率７９％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；７５９．５８（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｈ−Ａｌａ−Ｓｅｒ（Ｂｎ）−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｓＢｕ）２（ｔＢｕ）（０．２２ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、Ｆｍｏｃ−Ｐｒｏ−ＯＨ（０．２０ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２．９ｇ）に溶解させ、氷冷下で、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１２ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した。得られた反応液を、４質量％塩酸（２．０ｇ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２．０ｇ）の順で洗浄した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｆｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ａｌａ−Ｓｅｒ（Ｂｎ）−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｓＢｕ）２（ｔＢｕ）（０．３２ｇ、収率１００％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；１０７８．５９（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉｉ）Ｆｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ａｌａ−Ｓｅｒ（Ｂｎ）−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｓＢｕ）２（ｔＢｕ）（０．１３ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５５ｇ）、テトラヒドロフラン（１．８ｇ）と混合させ、０℃にてフッ化カリウム（０．０１ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた後、３時間攪拌した。得られた反応液に７質量％塩化ナトリウム水溶液（３．０ｇ）、塩化メチレン（２．７ｇ）を加えて分液した。得られた水層に塩化メチレン（３．０ｇ）を加え２回抽出し、有機層を混合した。得られた有機層を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｆｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ａｌａ−Ｓｅｒ（Ｂｎ）−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．０８ｇ、収率７２％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；８８０．４９（Ｍ＋Ｈ）＋
参考合成例２：Ｃｂｚ−Ｐｈｅ―ＯＳｉ（ｔＢｕ） ２ （Ｂｎ）の合成
Figure 2019069978
（ｉ）ジ−ｔ−ブチルクロロシラン（０．１０ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０．９ｇ）と混合させ、０℃に冷却して、２．０Ｍベンジルマグネシウムクロリド−テトラヒドロフラン溶液（０．３４ｍＬ、０．６８ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。この溶液を０℃に冷却して、ベンジルマグネシウムクロリド−テトラヒドロフラン溶液（０．１７ｍＬ、０．３４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分攪拌した。得られた反応液に、１０質量％塩化アンモニウム水溶液（３．０ｇ）、トルエン（４．０ｇ）を加え分液した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジ−ｔ−ブチルベンジルシラン（０．１１ｇ、収率８３％）を無色液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：０．９９（１８Ｈ，ｓ），２．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），３．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．０３−７．２８（５Ｈ，ｍ）
（ｉｉ）ジ−ｔ−ブチルベンジルシラン（０．０７ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１．１ｇ）に溶解させ、０℃でトリフルオロメタンスルホン酸（０．０５ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。得られた反応液を、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．０８ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）、イミダゾール（０．０３ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（０．５ｇ）溶液に０℃で加え、室温に戻して５時間攪拌した。得られた反応液を、飽和塩化アンモニウム水溶液（１．０ｇ）、水（１．０ｇ）で分液した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｂｎ）（０．０９ｇ、収率６６％）を無色液体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；５３２．１１（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例２７：Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ） ２ （Ｂｎ）の合成
Figure 2019069978
Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｂｎ）（０．１５ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を４０℃で２，２，２−トリフルオロエタノール（３．０ｇ）に溶解させ、１０質量％Ｐｄ−Ｃ（１５ ｍｇ）を加えた後、水素ガス雰囲気下、２時間攪拌した。１０質量％Ｐｄ−Ｃ（２０ ｍｇ）をさらに加えた後、水素ガス雰囲気下、４時間攪拌した。反応液をろ過し、得られたろ液を濃縮した。得られた濃縮液を塩化メチレン（１．１ｇ）に溶解させ、氷冷下で、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１１ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）とＣｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．１７ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を加えて約２時間攪拌した。得られた反応液を、塩化メチレンで希釈した後、５質量％塩酸で洗浄し、さらに水で３回洗浄した。得られた有機層を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｂｎ）（０．１８ｇ、収率９６％）を無色油状物として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；６７９．４８（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例２８：Ｂｏｃ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ） ２ （Ｂｎ）の合成
Figure 2019069978
Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｂｎ）（０．１７ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を４０℃で塩化メチレン（３．４ｇ）、２，２，２−トリフルオロエタノール（０．３４ｇ）に溶解させ、１０質量％Ｐｄ−Ｃ（１７ｍｇ）を加えた後、水素ガス雰囲気下、２時間攪拌した。反応液をろ過し、得られたろ液を濃縮した。得られた濃縮液を塩化メチレン（１．４ｇ）に溶解させ、氷冷下で、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）とＣｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．１０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を加えて４時間攪拌した。得られた反応液を、塩化メチレンで希釈した後、水で３回洗浄した。得られた有機層を濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｂｏｃ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｂｎ）（０．１８ｇ、収率１００％）を無色油状物として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；７１６．１４（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例２９：Ｆｍｏｃ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−Ａｌａ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ） ２ （Ｂｎ）の合成
Figure 2019069978
Ｂｏｃ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｂｎ）（０．１８ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を室温で塩化メチレン（５．４ｇ）に溶解させ、１５質量％塩化水素−１，４−ジオキサン（０．４９ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた後、２５時間攪拌した。得られた反応液を、塩化メチレンで希釈した後、１０質量％炭酸水素カリウム水溶液で洗浄し、さらに水で２回洗浄した。得られた有機層を濃縮した後、塩化メチレン（１．５４ ｇ）に溶解させ、氷冷下で、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．０９６ ｇ、０．５０ ｍｍｏｌ）とＦｍｏｃ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ（０．２９ ｇ、０．５０ ｍｍｏｌ）を加えて３時間攪拌した。得られた反応液を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｆｍｏｃ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−Ａｌａ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｂｎ）（０．２７ｇ、収率９０％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；１１８３．５４（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例３０：Ｃｂｚ−ＭｅＡｌａ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−Ａｌａ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ） ２ （Ｂｎ）の合成
Figure 2019069978
Ｆｍｏｃ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−Ａｌａ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｂｎ）（０．１５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を室温で塩化メチレン（４．５ｇ）に溶解させ、ジエチルアミン（０．４６ｇ、６．５ｍｍｏｌ）を加えた後、７時間攪拌した。得られた反応液を、塩化メチレンで希釈した後、５質量％炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、さらに水で２回洗浄した。得られた有機層を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、白色固体を得た。得られた固体を塩化メチレン（１．２２ｇ）に溶解させ、氷冷下で、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．０５ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）とＦｍｏｃ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ（０．０６ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加えて２時間攪拌した。得られた反応液を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−ＭｅＡｌａ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−Ａｌａ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｂｎ）（０．１１ｇ、収率７５％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；１１８０．９４（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例３１：Ｃｂｚ−ＭｅＡｌａ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−Ａｌａ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＨの合成
Figure 2019069978
Ｃｂｚ−ＭｅＡｌａ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−Ａｌａ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｂｎ）（０．１０ｇ，０．０８ｍｍｏｌ）を室温でメタノール（４．０ｇ）に溶解させ、フッ化カリウム（０．０５ｇ、０．８ｍｍｏｌ）を加えた後、２時間攪拌した。得られた反応液を、酢酸エチルで希釈した後、シリカゲルを加えて攪拌し、ろ過した。得られたシリカゲルをメタノールで洗浄した後、洗浄液を濃縮し、Ｃｂｚ−ＭｅＡｌａ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−Ａｌａ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．０８ｇ、収率１００％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ；９４６.４９（Ｍ−Ｈ）−
参考合成例３：ジ−ｔ−ブチルオクタデシルシランの合成
Figure 2019069978
オクタデシルトリクロロシラン（２２．５ｇ、５８．０ｍｍｏｌ）をｎ−ヘプタン（２３７ｍＬ）と混合させ、１．６Ｍのｔ−ブチルリチウムペンタン溶液（１３６ｍＬ、２１．７ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。得られた反応液を１００℃で還流し、留出するペンタンとヘプタンの混合液（１２３ｇ）を抜き出した後、１００℃で２２時間攪拌した。得られた反応液を０℃に冷却して、イソプロピルアルコール（１．９ｇ）を加え、ヘキサン（５０ｍＬ）で希釈した後、水（５０ｍＬ）、飽和食塩水（２５ｍＬ）の順で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジ−ｔ−ブチルオクタデシルシラン（２１．７ｇ、収率９１％）を無色液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：０．５７−０．６４（２Ｈ、ｍ）、０．８８（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、１．００（１８Ｈ、ｓ）、１．２３−１，２９（３０Ｈ、ｍ）、１．３９−１．４９（２Ｈ、ｍ）、３．２９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）
合成例３２：Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ） ２ （Ｃ １８ Ｈ ３７ ）の合成
Figure 2019069978
（ｉ）ジ−ｔ−ブチルオクタデシルシラン（０．３２ｇ、８．０２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２．０ｇ）と混合させ、０℃に冷却して、トリフルオロメタンスルホン酸（０．１２ｇ、８．０２ｍｍｏｌ）を滴下した後、室温で１時間攪拌した。得られた反応液を０℃に冷却して、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．２０ｇ、６．６８ｍｍｏｌ）とイミダゾール（０．０７ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２．０ｇ）溶液を滴下した後、室温で２０時間攪拌した。得られた反応液をクロロホルムで希釈した後、飽和塩化アンモニウム水溶液（２０．０ｇ）、水の順で洗浄した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｃ１８Ｈ３７）（０．４２ｇ、収率８９％）を無色液体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；６９４．５２（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｃ１８Ｈ３７）（０．１１ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）を２，２，２−トリフルオロエタノール（２．０ｇ）、塩化メチレン（２．０ｇ）と混合させ、１０質量％Ｐｄ−Ｃ（１１．９ｍｇ）を加えた後、水素ガス雰囲気下、室温で２０時間攪拌した。反応液をろ過した後、得られたろ液を濃縮し、Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｃ１８Ｈ３７）（０．０８ｇ、収率９７％）を無色油状物として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；５６０．４８（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例３３：Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ） ２ （Ｃ １８ Ｈ ３７ ）の合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｃ１８Ｈ３７）（１．００ｇ、１．７９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２０．２ｇ）に溶解させ、氷冷下でＣｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．６４ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．４２ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した。得られた反応液をクロロホルムで希釈した後、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の順で洗浄した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｃ１８Ｈ３７）（１．４７ｇ、収率９８％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；８４１．５９（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｃ１８Ｈ３７）（１．０５ｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を２，２，２−トリフルオロエタノール（５．１ｇ）、塩化メチレン（５．０ｇ）と混合させ、１０質量％Ｐｄ−Ｃ（０．２０ｇ）を加えた後、水素ガス雰囲気下、室温で２７時間攪拌した。反応液をろ過した後、得られたろ液を濃縮した。濃縮物をクロロホルムに溶解させ、水を加えて分液した。有機層を濃縮し、Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｃ１８Ｈ３７）（０．８２ｇ、収率９４％）を無色油状物として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；７０７．５５（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｃ１８Ｈ３７）（０．７７ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．５８ｇ、２．１８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１６．０ｇ）に溶解させ、氷冷下で、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．４２ｇ、２．１８ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１５時間攪拌した。得られた反応液を、クロロホルムで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化アンモニウム水溶液の順で洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過して得られた溶液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｃ１８Ｈ３７）（０．９９ｇ、収率９１％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；９５４．６７（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例３４：Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ） ２ （Ｃ １８ Ｈ ３７ ）の合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｃ１８Ｈ３７）（０．５９ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１２．０ｇ）と混合させ、０℃に冷却して、１５質量％塩化水素−１，４−ジオキサン（３．１ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した後、室温に戻して２時間攪拌した。得られた反応液を、クロロホルムで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液の順で洗浄した。得られた有機層を濃縮し、Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｃ１８Ｈ３７）（０．１５ｇ、収率９６％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；８５４．６２（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｃ１８Ｈ３７）（０．５０ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．２７ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０．０ｇ）と混合させ、０℃に冷却して、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１４ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した。室温に戻して１時間攪拌した後、得られた反応液を、クロロホルムで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化アンモニウム水溶液の順で洗浄した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｃ１８Ｈ３７）（０．６７ｇ、収率９４％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；１２２３．７６（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例３５：Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ） ２ （Ｃ １８ Ｈ ３７ ）の合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｃ１８Ｈ３７）（０．４０ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（８．０ｇ）と混合させ、０℃に冷却して、ジエチルアミン（０．７２ｇ、９．８ｍｍｏｌ）を加えた。室温に戻して５時間攪拌した後、得られた反応液を、クロロホルムで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え分液した。得られた有機層を濃縮し、Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｃ１８Ｈ３７）（０．３２ｇ、収率９６％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；１００１．６９（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｃ１８Ｈ３７）（０．２５ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．０９ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１５．０ｇ）と混合させ、０℃に冷却して、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．０６ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した。室温に戻して１時間攪拌した後、得られた反応液にメタノール（４５．０ｇ）を加えて沈殿させ、ろ過することでＣｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｃ１８Ｈ３７）（０．３１ｇ、収率９５％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；１２８２．７９（Ｍ＋Ｈ）＋
参考合成例４：Ｈ−Ｓｉ（ｔＢｕ） ２ （ＯＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｐｈ）の合成
Figure 2019069978
２−フェニルエチルアルコール（４．１０ｇ、３３．６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０ｇ）と混合させ、０℃にて、トリエチルアミン（５．６６ｇ、５５．９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（０．６９ｇ、５．６７ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルクロロシラン（５．０１ｇ、２８．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。得られた反応液に、０℃にて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｇ）を加え分液した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジ−ｔ−ブチル（２−フェニルエチルオキシ）シラン（６．６２ｇ、収率８９％）を無色液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：０．９７（１８Ｈ，ｓ），２．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．９７（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．３１（５Ｈ，ｍ）
合成例３６：Ｈ−Ｐｈｅ―ＯＳｉ（ｔＢｕ） ２ （ＯＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｐｈ）の合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＨ（４．２５ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）、ジ−ｔ−ブチル（２−フェニルエチルオキシ）シラン（２．５２ｇ、９．５１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｇ）と混合させ、塩化亜鉛（０．２７ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた後、６０℃にて３０分攪拌した。この反応液に塩化亜鉛（０．２７ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた後、１２０℃にて２０時間攪拌した。得られた反応液に室温にて、５質量％塩化ナトリウム水溶液（２０ｇ）、酢酸エチル（３２ｇ）を加え、分液した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（ＯＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ）（１．５３ｇ、収率２９％）を無色液体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；５６２．３８（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（ＯＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ）（０．８１ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を２，２，２−トリフルオロエタノール（１１ｇ）に溶解させ、１０質量％Ｐｄ−Ｃ（７７ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を加えた後、水素ガス雰囲気下、３時間攪拌した。反応液をろ過した後、得られたろ液を濃縮した。得られた濃縮液を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（ＯＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ）（０．４３７ｇ、収率７１％）を無色液体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；４２８．３９（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例３７：Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｎ）−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ） ２ （ＯＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｐｈ）の合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．５８ｇ、１．９２ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．３６ｇ、１．９０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（８．０ｇ）に溶解させ、氷冷下でＨ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（ＯＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ）（０．４１ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を加えて２時間攪拌した。得られた反応液を、４質量％塩酸（４．０ｇ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４．０ｇ）の順で洗浄した。得られた有機層を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（ＯＣＨ２ＣＨ２ＰＨ）（０．６７８ｇ、収率９４％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；７０９．４５（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（ＯＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ）（０．６２ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を２，２，２−トリフルオロエタノール（１２．５ｇ）に溶解させ、１０質量％Ｐｄ−Ｃ（６０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加えた後、水素ガス雰囲気下、１．５時間攪拌した。反応液をろ過し、得られたろ液を濃縮し、Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（ＯＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ）（０．５０ｇ、収率１００％）を褐色油状物として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；５７５．３９（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（ＯＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ）（０．４９ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｎ）−ＯＨ（０．４１ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（９．３ｇ）に溶解させ、氷冷下で、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２５ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した。得られた反応液を、４質量％塩酸（５．０ｇ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５．０ｇ）の順で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｎ）−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（ＯＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ）（０．６３ｇ、収率８４％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；８８０．５３（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例３８：Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＯＢｎ）−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ） ２ （ＯＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｐｈ）の合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｎ）−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（ＯＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ）（０．３０ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（８．０ｇ）に溶解させ、０℃に冷却して、１５質量％塩化水素−１，４−ジオキサン（２．５ｇ、９．６ｍｍｏｌ）を加えた後、２４時間攪拌した。得られた反応液を水（３．０ｇ）で希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３．０ｇ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（３．０ｇ）の順で洗浄した。得られた有機層を濃縮し、Ｈ−Ａｓｐ（ＯＢｎ）−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（ＯＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ）（０．２６ｇ、収率９９％）を淡黄色液体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；７８０．５４（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｈ−Ａｓｐ（ＯＢｎ）−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（ＯＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ）（０．２５ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨ（０．１４ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（４．７ｇ）に溶解させ、氷冷下で、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．０９ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した。得られた反応液を、４質量％塩酸（２．５ｇ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２．５ｇ）の順で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＯＢｎ）−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（ＯＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ）（０．３０ｇ、収率９０％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；１０５９．７０（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例３９：Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＯＢｎ）−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＨの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＯＢｎ）−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（ＯＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ）（０．１４ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２．８ｇ）と混合させ、０℃にてジエチルアミン（０．２１ｇ、２．８３ｍｍｏｌ）を加えた後、０℃で３時間攪拌し、さらに室温に戻して５時間攪拌した。得られた反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１．５ｇ）を加えて分液した。得られた有機層を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｈ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＯＢｎ）−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（ＯＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ）（０．０６ｇ、収率４９％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；８３７．４６（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｈ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＯＢｎ）−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（ＯＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ）（０．０５ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−ＯＨ（０．０５ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１．３ｇ）に溶解させ、氷冷下で、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．０２ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えて１．５時間攪拌した。得られた反応液を、４質量％塩酸（１．０ｇ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１．０ｇ）の順で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＯＢｎ）−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（ＯＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ）（０．０４１ｇ、収率４９％）を白色固体として得た。
（ｉｉｉ）Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＯＢｎ）−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（ＯＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ）（０．０４ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）をメタノール（０．２０ｇ）、テトラヒドロフラン（０．６７ｇ）と混合させ、０℃でフッ化カリウム（９．４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を加えた後、３時間攪拌した。得られた反応液に水（２．０ｇ）、塩化メチレン（２．０ｇ）を加え分液した。得られた水層に塩化メチレン（３．０ｇ）を加えて３回抽出し、有機層を混合した。得られた有機層を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＯＢｎ）−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．０２４ｇ、収率６９％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；１０５９．５５（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例４０：Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ＯｔＢｕ） ３ の合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．３０ｇ、１．００ｍｍｏｌ）とｔｅｒｔ−ブタノール（０．４８ｇ）、ピリジン（０．３９ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を混合させ、０℃でテトラクロロシラン（０．１７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え２．５時間攪拌した。ピリジン（０．２０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、テトラクロロシラン（０．０８１ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加え、１５時間攪拌した。得られた反応液を、クロロホルムで希釈した後、１０質量％塩化アンモニウム水溶液、水、５質量％炭酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄し、有機層を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ＯｔＢｕ）３（０．２７ｇ、収率４９％）を無色油状物として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；５４６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ＯｔＢｕ）３（０．２２ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を２，２，２−トリフルオロエタノール（２．２ｇ）に溶解させ、１０質量％Ｐｄ−Ｃ（６６ｍｇ）を加えた後、水素ガス雰囲気下、室温で２時間、３５℃で３時間攪拌した。反応液をろ過し、得られたろ液を濃縮後、Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ＯｔＢｕ）３（０．１５ｇ、収率９０％）を白色液体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；４１２．４（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例４１：Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ＯｔＢｕ） ３ の合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ＯｔＢｕ）３（７０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＨ（７６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１．４ｇ）に溶解させ、氷冷下で、Ｎ，Ｎ’-ジイソプロピルカルボジイミド（３２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えて２時間攪拌した。得られた反応液を、クロロホルム（３ｍＬ）で希釈した後、１０質量％塩化アンモニウム水溶液、５質量％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、有機層を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ＯｔＢｕ）３（９１ｍｇ、収率７７％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；６９３．５（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ＯｔＢｕ）３（０．０９０ｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を２，２，２−トリフルオロエタノール（１．８ｇ）に溶解させ、１０質量％Ｐｄ−Ｃ（２７ｍｇ）を加えた後、水素ガス雰囲気下、室温で４．５時間攪拌した。更に１０質量％Ｐｄ−Ｃ（１０ｍｇ）を加えた後、２時間攪拌した。反応液をろ過し、得られたろ液を濃縮し、Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ＯｔＢｕ）３（７３ｍｇ、収率１００％）を無色油状物として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；５５９．４（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ＯｔＢｕ）３（７３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ（７６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１．５ｇ）に溶解させ、氷冷下で、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（３０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加えて３０分攪拌した。得られた反応液を、クロロホルム（３ｍＬ）で希釈した後、１０質量％塩化アンモニウム水溶液（１ｍＬ）、水（１ｍＬ）、５質量％炭酸水素ナトリウム水溶液（１ｍＬ）で順次洗浄し、有機層を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ＯｔＢｕ）３（７５ｍｇ、収率８１％）を無色油状物として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；９２８．５（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例４２：Ｃｂｚ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＨの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ＯｔＢｕ）３（６３ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）に塩化メチレン（１．４ｇ）、ジエチルアミン（０．１１ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を加え室温で７時間攪拌した。得られた反応液をクロロホルムで希釈し、１０質量％塩化アンモニウム水溶液を加え分液した。有機層を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ＯｔＢｕ）３（４３ｍｇ、収率９０％）を淡黄色油状物として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；７０６．６（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ＯｔＢｕ）３（４０ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）、Ｃｂｚ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨ（３２ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１．２ｇ）に溶解させ、氷冷下で、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（１３ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を加えて１．５時間攪拌した。得られた反応液をクロロホルムで希釈し１０質量％塩化アンモニウム水溶液で希釈し、分液した。有機層を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ＯｔＢｕ）３（５５ｍｇ、収率９０％）を無色油状物として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；１０６８．７（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉｉ）Ｃｂｚ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ＯｔＢｕ）３（５０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）をメタノール（０．３５ｇ）、テトラヒドロフラン（１．１ｇ）と混合させ、氷冷下フッ化カリウム（４．１ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）を加えた後、３時間攪拌した。室温に昇温後、３．５時間攪拌し、得られた反応液を濃縮した。クロロホルム（３ｍＬ）で希釈し、１０質量％塩化アンモニウム水溶液（１ｍＬ）を加え分液し、水層にクロロホルムを加え抽出した。有機層を合わせ、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＨ（２９ｍｇ、収率７６％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；８２２．４（Ｍ＋Ｈ）＋
参考合成例５：ジ−ｔ−ブチルフェニルシランの合成
Figure 2019069978
ジ−ｔｅｒｔ−ブチルクロロシラン（１．０ｇ、５．６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５．０ｇ）と混合させ、１．６Ｍフェニルリチウムブチルエーテル溶液（４．３ｍＬ、６．９ｍｍｏｌ）を０℃で滴下後、４０℃で４時間攪拌した。得られた反応液に、水（７．０ｇ）、ヘキサンを加えて分液し、水層を再度ヘキサンで抽出した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジ−ｔ−ブチルフェニルシラン（１．１５ｇ、収率９４％）を無色液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：１．０４−１．０６（１８Ｈ，ｂｒ），３．８６（１Ｈ，ｓ），７．２９−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．５９（２Ｈ，ｍ）
合成例４３：Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ） ２ （Ｐｈ）の合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．５４ｇ、１．８１ｍｍｏｌ）とジ−ｔ−ブチルフェニルシラン（０．４８ｇ、２．１８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５．４３ｇ）と混合させ、室温で酢酸パラジウム（１２２ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を加え６５時間攪拌した。得られた反応液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｐｈ）（０．１７ｇ、収率１８％）を無色液体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；５１８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｐｈ）（９８ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を２，２，２−トリフルオロエタノール（１．２ｇ）に溶解させ、１０質量％Ｐｄ−Ｃ（８．２ｍｇ）を加えた後、水素ガス雰囲気下、３０℃で２時間攪拌した。反応液をろ過し、得られたろ液を濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｐｈ）（７２ｍｇ、収率１００％）を無色液体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；３８４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例４４：Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ） ２ （Ｐｈ）の合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｐｈ）（７０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＨ（８２ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１．５ｇ）に溶解させ、氷冷下で、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（５３ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した。得られた反応液を、クロロホルム（２ｍＬ）で希釈した後、水（２ｍＬ）、５質量％炭酸水素ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え分液した。水層を再度クロロホルム（１ｍＬ）で抽出し、有機層を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｐｈ）（０．１１ｇ、収率９３％）を無色油状物として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；６６５．５（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｐｈ）（０．１１ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を２，２，２−トリフルオロエタノール（１．１ｇ）に溶解させ、１０質量％Ｐｄ−Ｃ（１１ｍｇ）を加えた後、水素ガス雰囲気下、３５℃で３時間攪拌した。１０質量％Ｐｄ−Ｃ（２２ｍｇ）を加えた後、３８℃で２時間攪拌した。１０質量％Ｐｄ−Ｃ（２２ｍｇ）を加え、室温で１８時間攪拌後、反応液をろ過し、得られたろ液を濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｐｈ）（８８ｍｇ、収率１００％）を無色油状物として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；５３１．４（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｐｈ）（８８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ（６６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１．８ｇ）に溶解させ、氷冷下で、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（４８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間攪拌した。Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ（２２ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を加えて室温で１．５時間攪拌した。得られた反応液を、クロロホルム（２ｍＬ）で希釈した後、５質量％炭酸水素ナトリウム水溶液（１ｍＬ）、水（１ｍＬ）で順次洗浄し、有機層を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｐｈ）（０．１３ｇ、収率１００％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；７７８．４（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例４５：Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ） ２ （Ｐｈ）の合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｐｈ）（０．１３ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２．６ｇ）と混合させ、０℃に冷却して、１５質量％塩化水素−１，４−ジオキサン（１．２９ｇ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。得られた反応液に５質量％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和後分液し、有機層をさらに水（１．０ｇ）で洗浄した。得られた有機層を濃縮後、Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｐｈ）（０．１１ｇ、収率９９％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；６７８．５（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｐｈ）（０．１１ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨ（７４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２．２ｇ）に溶解させ、氷冷下で、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（４８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えて０．５時間攪拌した。得られた反応液を、クロロホルム（２ｍＬ）で希釈した後、５質量％炭酸水素ナトリウム水溶液（２ｍＬ）、水（１ｍＬ）で順次洗浄し、有機層を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（Ｐｈ）（０．１１ｇ、収率７１％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；９５７．６（Ｍ＋Ｈ）＋
参考合成例６：ＩＰＢＳ−ＯＴｆの合成
Figure 2019069978
ジ−ｉ−プロピル−ｔ−ブチルシラン（２．５９ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０．０ｇ）に溶解させ、氷冷下でトリフルオロメタンスルホン酸（２．２６ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）を滴下した後、３０分間撹拌した。生成したジ−ｉ−プロピル−ｔ−ブチルシリルトリフラート（４．８２ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）は、単離することなく塩化メチレン溶液として次の反応に用いた。
合成例４６：Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＢＳの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＨ（３．００ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、ジ−ｉ−プロピル−ｔ−ブチルシリルトリフラート（４．８２ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（４９．９ｇ）と混合させ、０℃に冷却して、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．５９ｇ、２０．１ｍｍｏｌ）を滴下した後、室温で２時間撹拌した。得られた反応液を、飽和塩化アンモニウム水溶液（３５．９ｇ）で洗浄した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０．０ｇ）で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＢＳ（５．４３ｇ）を粗生成物として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；４７１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＢＳ（５．４３ｇ）を２，２，２−トリフルオロエタノール（３４．８ｇ）と混合させ、１０質量％Ｐｄ−Ｃ（０．５３ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）とトリエチルシラン（４．６６ｇ、４０．１ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で２時間撹拌した。反応液を濾過し、得られたろ液を濃縮後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＢＳ（３．２６ｇ、２工程収率９７％）を無色液体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；３３６．４（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例４７：Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＢＳの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＢＳ（０．５０ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（９．９ｇ）に溶解させ、氷冷下でＣｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．６７ｇ、２．２４ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．４３ｇ、２．２４ｍｍｏｌ）を加えて２０分間撹拌した。室温に戻して更に１時間撹拌した後、塩化メチレン（２０．１ｇ）、水（２０．０ｇ）を加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２４．５ｇ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（１４．９ｇ）の順で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＢＳ（０．８８ｇ、収率９５％）を無色液体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；６１７．６（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＢＳ（０．８７ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を２，２，２−トリフルオロエタノール（９．８ｇ）と混合させ、１０質量％Ｐｄ−Ｃ（０．０７５ｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）とトリエチルシラン（０．６６ｇ、５．６４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で３時間撹拌した。反応液を濾過し、得られたろ液を濃縮後、Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＢＳ（１．１４ｇ）を粗生成物として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；４８３．５（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＢＳ（１．１４ｇ）を塩化メチレン（９．４ｇ）に溶解させ、氷冷下でＦｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．７１ｇ、１．８３ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．３５ｇ、１．８３ｍｍｏｌ）を加えて２０分間撹拌した。室温に戻して更に１時間撹拌した後、塩化メチレン（２７．３ｇ）、水（２５．１ｇ）を加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２９．０ｇ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（２０．０ｇ）の順で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＢＳ（１．０５ｇ、２工程収率８７％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；８５２．７（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例４８：Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＢＳの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＢＳ（０．７４ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（７．７ｇ）と室温で混合し、ジエチルアミン（０．６４ｇ、８．７０ｍｍｏｌ）を加えた後、２時間撹拌した。反応液に８質量％塩化水素水溶液（３．０ｇ）を加えた後、塩化メチレン（２７．４ｇ）で希釈し分液した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（１３．５ｇ）で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＢＳ（０．５１ｇ、収率９４％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；６３０．５（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＢＳ（０．５１ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５．４ｇ）に溶解させ、氷冷下でＢｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．２４ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１７ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を加えて２０分間撹拌した。室温に戻して更に１時間撹拌した後、塩化メチレン（２６．６ｇ）、水（１１．２ｇ）を加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１９．６ｇ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（１２．２ｇ）の順で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＢＳ（０．６４ｇ、収率８９％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；８７７．８（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例４９：Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＢＳの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＢＳ（０．６４ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（４．８ｇ）に溶解させ、氷冷下で１５質量％塩化水素−１，４−ジオキサン（５．４６ｇ、２１．８ｍｍｏｌ）を加えた後、２０分間撹拌した。室温に戻して更に１時間撹拌した後、得られた反応液を濃縮し、トルエン（９．８ｇ）で２回共沸することでＨ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＢＳ塩酸塩（０．６０ｇ）を粗生成物として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；７７８．６（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）＋
（ｉｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＢＳ塩酸塩（０．１０ｇ）を塩化メチレン（１．６ｇ）に溶解させ、氷冷下でＣｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．０４１ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（０．０５１ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０２４ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加えて３０分間撹拌した。室温に戻して更に１時間撹拌した後、塩化メチレン（１３．３ｇ）、１０質量％クエン酸水溶液（５．４ｇ）を加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１１．６ｇ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（７．３ｇ）の順で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＢＳ（０．１１ｇ、２工程収率８６％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；１０６０．０（Ｍ＋Ｈ）＋
参考合成例７：ＩＰＣＳ−ＯＴｆの合成
Figure 2019069978
ジ−ｉ−プロピルクミルシラン（３．５２ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０．０ｇ）に溶解させ、氷冷下でトリフルオロメタンスルホン酸（２．２６ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）を滴下した後、３０分間撹拌した。生成したジ−ｉ−プロピルクミルシリルトリフラート（５．７５ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）は、単離することなく塩化メチレン溶液として次の反応に用いた。
合成例５０：Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＣＳの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＨ（３．００ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、ジ−ｉ−プロピルクミルシリルトリフラート（５．７５ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（４９．９ｇ）と混合させ、０℃に冷却して、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．５９ｇ、２０．１ｍｍｏｌ）を滴下した後、室温で２時間撹拌した。得られた反応液を、飽和塩化アンモニウム水溶液（４０．０ｇ）で洗浄した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０．０ｇ）で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＣＳ（５．９０ｇ）を粗生成物として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；５３３．１（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＣＳ（５．９０ｇ）を２，２，２−トリフルオロエタノール（３４．８ｇ）と混合させ、１０質量％Ｐｄ−Ｃ（０．５３ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）とトリエチルシラン（４．６６ｇ、４０．１ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で３時間撹拌した。反応液を濾過し、得られたろ液を濃縮後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＣＳ（３．３７ｇ、２工程収率８５％）を無色液体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；３９９．４（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例５１：Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＣＳの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＣＳ（０．５０ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（８．４ｇ）に溶解させ、氷冷下でＣｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．５７ｇ、１．８９ｍｍｏｌ），１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．３６ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）を加えて２０分間撹拌した。室温に戻して更に１時間撹拌した後、塩化メチレン（１９．７ｇ）、水（２０．５ｇ）を加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５．０ｇ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（１４．１ｇ）の順で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＣＳ（０．８５ｇ、収率９９％）を無色液体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；６７９．６（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＣＳ（０．８５ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を２，２，２−トリフルオロエタノール（８．７ｇ）と混合させ、１０質量％Ｐｄ−Ｃ（０．０６６ｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）とトリエチルシラン（０．５８ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で3時間撹拌した。反応液を濾過し、得られたろ液を濃縮後、Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＣＳ（０．９８ｇ）を粗生成物として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；５４５．５（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＣＳ（０．９８ｇ）を塩化メチレン（８．３ｇ）に溶解させ、氷冷下でＦｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．６３ｇ、１．６２ｍｍｏｌ），１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．３１ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を加えて２０分間撹拌した。室温に戻して更に１時間撹拌した後、塩化メチレン（２６．６ｇ）、水（２８．８ｇ）を加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０．３ｇ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（２０．０ｇ）の順で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＣＳ（１．０７ｇ、２工程収率９４％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；９１５．０（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例５２：Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＣＳの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＣＳ（０．８３ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（８．０ｇ）と室温で混合し、ジエチルアミン（０．６６ｇ、９．０６ｍｍｏｌ）を加えた後、２時間撹拌した。反応液に８質量％塩化水素水溶液（３．０ｇ）を加えた後、塩化メチレン（２９．３ｇ）で希釈し分液した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（１６．０ｇ）で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＣＳ（０．５４ｇ、収率８６％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；６９２．６（Ｍ＋Ｈ）＋
ｉｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＣＳ（０．５４ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５．２ｇ）に溶解させ、氷冷下でＢｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．２３ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１６ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を加えて２０分間撹拌した。室温に戻して更に１時間撹拌した後、塩化メチレン（１８．７ｇ）、水（１５．０ｇ）を加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１６．３ｇ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（１３．８ｇ）の順で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＣＳ（０．５９ｇ、収率８１％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；９３９．９（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例５３：Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＣＳの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＣＳ（０．５９ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（４．１ｇ）に溶解させ、氷冷下で１５質量％塩化水素−１，４−ジオキサン（４．７４ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）を加えた後、２０分間撹拌した。室温に戻して更に１時間撹拌した後、得られた反応液を濃縮し、トルエン（８．７ｇ）で２回共沸することでＨ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＣＳ塩酸塩（０．５６ｇ）を粗生成物として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；８４０．６（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）＋
（ｉｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＣＳ塩酸塩（０．１０ｇ）を塩化メチレン（１．５ｇ）に溶解させ、氷冷下でＣｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．０３８ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（０．０４８ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０２２ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を加えて３０分間撹拌した。室温に戻して更に１時間撹拌した後、塩化メチレン（１５．４ｇ）、１０質量％クエン酸水溶液（６．８ｇ）を加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１２．０ｇ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（８．０ｇ）の順で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＩＰＣＳ（０．１２ｇ、２工程収率９３％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；１１２０．９（Ｍ＋Ｈ）＋
参考合成例８：ＣＰＣＳ−ＯＴｆの合成
Figure 2019069978
ジ−シクロペンチルクミルシラン（２．００ｇ、６．９８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（４．６ｇ）に溶解させ、氷冷下でトリフルオロメタンスルホン酸（１．０５ｇ、６．９８ｍｍｏｌ）を滴下した後、３０分間撹拌した。生成したジ−シクロペンチルクミルシリルトリフラート（３．０３ｇ、６．９８ｍｍｏｌ）は、単離することなく塩化メチレン溶液として次の反応に用いた。
合成例５４：Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＣＰＣＳの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＨ（１．３９ｇ、４．６５ｍｍｏｌ）、ジ−シクロペンチルクミルシリルトリフラート（３．０３ｇ、６．９８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２３．３ｇ）と混合させ、０℃に冷却して、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．２０ｇ、９．３１ｍｍｏｌ）を滴下した後、室温で２時間撹拌した。得られた反応液を、飽和塩化アンモニウム水溶液（２１．１ｇ）で洗浄した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５．８ｇ）で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＣＰＣＳ（３．０５ｇ）を粗生成物として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；５８４．４（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＣＰＣＳ（３．０５ｇ）を２，２，２−トリフルオロエタノール（１２．９ｇ）及び塩化メチレン（３．１ｇ）と混合させ、１０質量％Ｐｄ−Ｃ（０．５０ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）とトリエチルシラン（２．１６ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１時間撹拌した。反応液を濾過し、得られたろ液を濃縮後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＣＰＣＳ（１．９１ｇ、２工程収率９１％）を無色液体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；４５０．４（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例５５：Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＣＰＣＳの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＣＰＣＳ（０．７５ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１１．１ｇ）に溶解させ、氷冷下でＣｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．６０ｇ、２．００ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．３８ｇ、２．００ｍｍｏｌ）を加えて２０分間撹拌した。室温に戻して更に１時間撹拌した後、塩化メチレン（１８．０ｇ）、水（２４．１ｇ）を加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０．５ｇ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（１８．４ｇ）の順で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＣＰＣＳ（１．２０ｇ、収率９９％）を白色液体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；７３１．４（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＣＰＣＳ（１．２０ｇ、１．６４ｍｍｏｌ）を２，２，２−トリフルオロエタノール（６．１ｇ）及び塩化メチレン（１．５ｇ）と混合させ、１０質量％Ｐｄ−Ｃ（０．１８ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）とトリエチルシラン（０．７６ｇ、６．５７ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１時間撹拌した。反応液を濾過し、得られたろ液を濃縮後、Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＣＰＣＳ（１．４９ｇ）を粗生成物として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；５９７．４（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＣＰＣＳ（１．４９ｇ）を塩化メチレン（１０．９ｇ）に溶解させ、氷冷下でＦｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．７６ｇ、１．９７ｍｍｏｌ），１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．３８ｇ、１．９７ｍｍｏｌ）を加えて２０分間撹拌した。室温に戻して更に１時間撹拌した後、塩化メチレン（３４．７ｇ）、水（３０．０ｇ）を加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２９．０ｇ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（１７．７ｇ）の順で洗浄し、有機層を濃縮した。得られた固体を４０質量％酢酸エチル／ヘキサン溶液で２回洗浄し、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＣＰＣＳ（１．５０ｇ、２工程収率９５％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；９６６．９（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例５６：Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＣＰＣＳの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＣＰＣＳ（１．２５ｇ、１．２９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１７．２ｇ）と室温で混合し、ジエチルアミン（０．９５ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）を加えた後、３時間撹拌した。反応液に８質量％塩化水素水溶液（５．０ｇ）を加えた後、塩化メチレン（３７．４ｇ）で希釈し分液した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（１９．５ｇ）で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＣＰＣＳ（０．８４ｇ、収率８７％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；７４４．５（Ｍ＋Ｈ）＋
ｉｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＣＰＣＳ（０．８４ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（７．５ｇ）に溶解させ、氷冷下でＢｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．３３ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２４ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を加えて２０分間撹拌した。室温に戻して更に１時間撹拌した後、塩化メチレン（２６．６ｇ）、水（１８．０ｇ）を加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２２．４ｇ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（１５．２ｇ）の順で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＣＰＣＳ（１．０１ｇ、収率９１％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；９９１．７（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例５７：Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＣＰＣＳの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＣＰＣＳ（０．９０ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（６．０ｇ）に溶解させ、氷冷下で１５質量％塩化水素−１，４−ジオキサン（６．８ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を加えた後、２０分間撹拌した。室温に戻して更に９０分間撹拌した後、得られた反応液を濃縮し、トルエン（７．０ｇ）で２回共沸することでＨ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＣＰＣＳ塩酸塩（０．８７ｇ）を粗生成物として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；８９１．６（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）＋
（ｉｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＣＰＣＳ塩酸塩（０．１０ｇ）を塩化メチレン（０．７ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｇ）に溶解させ、氷冷下でＣｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．０３６ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（０．０４５ｇ、０．１２ｍｍｏｌ），Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０２８ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加えて３０分間撹拌した。室温に戻して更に１時間撹拌した後、塩化メチレン（１４．０ｇ）、８質量％塩化水素水溶液（７．０ｇ）を加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１３．２ｇ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（１０．０ｇ）の順で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＣＰＣＳ（０．０９１ｇ、２工程収率７２％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；１１７３．７（Ｍ＋Ｈ）＋
参考合成例９：ＣＨＣＳ−ＯＴｆの合成
Figure 2019069978
ジ−シクロヘキシルクミルシラン（２．００ｇ、６．３６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５．３ｇ）に溶解させ、氷冷下でトリフルオロメタンスルホン酸（０．９５ｇ、６．３６ｍｍｏｌ）を滴下した後、４０分間撹拌した。生成したジ−シクロヘキシルクミルシリルトリフラート（２．９４ｇ、６．３６ｍｍｏｌ）は、単離することなく塩化メチレン溶液として次の反応に用いた。
合成例５８：Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＣＨＣＳの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＨ（１．２７ｇ、４．２４ｍｍｏｌ）、ジ−シクロヘキシルクミルシリルトリフラート（２．９４ｇ、６．３６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２６．６ｇ）と混合させ、０℃に冷却して、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．１０ｇ、８．４８ｍｍｏｌ）を滴下した後、室温で２時間撹拌した。得られた反応液を、飽和塩化アンモニウム水溶液（３０．０ｇ）で洗浄した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０．０ｇ）で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＣＨＣＳ（３．４３ｇ）を粗生成物として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；６１２．５（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＣＨＣＳ（３．４３ｇ）を２，２，２−トリフルオロエタノール（８．３ｇ）、塩化メチレン（５．３ｇ）と混合させ、１０質量％Ｐｄ−Ｃ（０．４５ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）とトリエチルシラン（２．９６ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で４時間撹拌した。反応液を濾過し、得られたろ液を濃縮後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＣＨＣＳ（１．８１ｇ、２工程収率８９％）を無色液体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；４７８．４（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例５９：Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＣＨＣＳの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＣＨＣＳ（０．６０ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（８．０ｇ）に溶解させ、氷冷下でＣｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．４５ｇ、１．５１ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２９ｇ、１．５１ｍｍｏｌ）を加えて２０分間撹拌した。室温に戻して更に１時間撹拌した後、塩化メチレン（８．０ｇ）、水（１６．０ｇ）を加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５．０ｇ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（２５．０ｇ）の順で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＣＨＣＳ（０．８７ｇ、収率９１％）を無色液体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；７５９．５（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＣＨＣＳ（０．８７ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を２，２，２−トリフルオロエタノール（４．２ｇ）、塩化メチレン（２．７ｇ）と混合させ、１０質量％Ｐｄ−Ｃ（０．１２ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）とトリエチルシラン（０．８０ｇ、６．８５ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で４時間撹拌した。反応液を濾過し、得られたろ液を濃縮後、Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＣＨＣＳ（０．９４ｇ）を粗生成物として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；６２５．５（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＣＨＣＳ（０．９４ｇ）を塩化メチレン（６．７ｇ）に溶解させ、氷冷下でＦｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．４９ｇ、１．２６ｍｍｏｌ），１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２４ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を加えて２０分間撹拌した。室温に戻して更に１時間撹拌した後、塩化メチレン（６．７ｇ）、水（１０．０ｇ）を加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５．０ｇ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（１０．０ｇ）の順で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＣＨＣＳ（０．８４ｇ、２工程収率７４％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；９９４．７（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例６０：Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＣＨＣＳの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＣＨＣＳ（０．７０ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（６．３ｇ）と室温で混合し、ジエチルアミン（１．０３ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）を加えた後、４時間撹拌した。反応液に８質量％塩化水素水溶液（１０．０ｇ）を加えた後、塩化メチレン（６．７ｇ）で希釈し分液した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（１０．０ｇ）で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＣＨＣＳ（０．３０ｇ、収率５５％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；７７２．６（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＣＨＣＳ（０．０６０ｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２．７ｇ）に溶解させ、氷冷下でＢｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．０２３ｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（０．０３３ｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１４ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えて２０分間撹拌した。室温に戻して更に１時間撹拌した後、塩化メチレン（２．７ｇ）、水（１０．０ｇ）を加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５．０ｇ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（１０．０ｇ）の順で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＣＨＣＳ（０．０７４ｇ、収率９４％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；１０１９．７（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例６１：Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＣＨＣＳの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＣＨＣＳ（０．０７４ｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２．７ｇ）に溶解させ、氷冷下で１５質量％塩化水素−１，４−ジオキサン（２．０ｇ、８．０３ｍｍｏｌ）を加えた後、１０分間撹拌した。室温に戻して更に１時間撹拌した後、得られた反応液を濃縮し、トルエン（８．７ｇ）で２回共沸することでＨ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＣＨＣＳ塩酸塩（０．０５８ｇ）を粗生成物として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；９１９．７（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）＋
（ｉｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＣＨＣＳ塩酸塩（０．０５８ｇ）を塩化メチレン（２．７ｇ）に溶解させ、氷冷下でＣｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．０２１ｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（０．０２６ｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１６ｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）を加えて１０分間撹拌した。室温に戻して更に１時間撹拌した後、塩化メチレン（２．７ｇ）、１０質量％クエン酸水溶液（１０．０ｇ）を加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０．０ｇ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（１０．０ｇ）の順で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＣＨＣＳ（０．０４０ｇ、２工程収率５４％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；１２０１．８（Ｍ＋Ｈ）＋
参考合成例１０：ＳＢＣＳ−ＯＴｆの合成
Figure 2019069978
ジ−ｓ−ブチルクミルシラン（２．００ｇ、７．６２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５．１ｇ）に溶解させ、氷冷下でトリフルオロメタンスルホン酸（１．１４ｇ、７．６２ｍｍｏｌ）を滴下した後、３０分間撹拌した。生成したジ−ｓ−ブチルクミルシリルトリフラート（３．１３ｇ、７．６２ｍｍｏｌ）は、単離することなく塩化メチレン溶液として次の反応に用いた。
合成例６２：Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＳＢＣＳの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＨ（１．５２ｇ、５．０８ｍｍｏｌ）、ジ−ｓ−ブチルクミルシリルトリフラート（３．１３ｇ、７．６２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２５．３ｇ）と混合させ、０℃に冷却して、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．３１ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）を滴下した後、室温で２時間撹拌した。得られた反応液を、飽和塩化アンモニウム水溶液（２１．１ｇ）で洗浄した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５．８ｇ）で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＳＢＣＳ（３．１８ｇ）を粗生成物として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；５６０．４（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＳＢＣＳ（３．１８ｇ）を２，２，２−トリフルオロエタノール（１４．１ｇ）及び塩化メチレン（３．４ｇ）と混合させ、１０質量％Ｐｄ−Ｃ（０．５４ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）とトリエチルシラン（２．３６ｇ、２０．３ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１時間撹拌した。反応液を濾過し、得られたろ液を濃縮後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＳＢＣＳ（２．０５ｇ、２工程収率９５％）を無色液体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；４２６．４（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例６３：Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳＢＣＳの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＳＢＣＳ（０．６０ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（９．４ｇ）に溶解させ、氷冷下でＣｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．５１ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．３２ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）を加えて２０分間撹拌した。室温に戻して更に１時間撹拌した後、塩化メチレン（１６．９ｇ）、水（２０．１ｇ）を加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１７．３ｇ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（１５．０ｇ）の順で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳＢＣＳ（０．９４ｇ、収率９５％）を無色液体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；７０７．５（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳＢＣＳ（０．９４ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を２，２，２−トリフルオロエタノール（４．９ｇ）及び塩化メチレン（１．２ｇ）と混合させ、１０質量％Ｐｄ−Ｃ（０．１４ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）とトリエチルシラン（０．６２ｇ、５．３４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１時間撹拌した。反応液を濾過し、得られたろ液を濃縮後、Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳＢＣＳ（１．０５ｇ）を粗生成物として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；５７３．５（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳＢＣＳ（１．０５ｇ）を塩化メチレン（８．９ｇ）に溶解させ、氷冷下でＦｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．６２ｇ、１．６０ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．３１ｇ、１．６０ｍｍｏｌ）を加えて２０分間撹拌した。室温に戻して更に１時間撹拌した後、塩化メチレン（２２．４ｇ）、水（１９．４ｇ）を加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０．０ｇ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（１１．１ｇ）の順で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳＢＣＳ（１．２２ｇ、２工程収率９７％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；９４２．７（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例６４：Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳＢＣＳの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳＢＣＳ（１．００ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１４．１ｇ）と室温で混合し、ジエチルアミン（０．７８ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）を加えた後、３時間撹拌した。反応液に８質量％塩化水素水溶液（６．０ｇ）を加えた後、塩化メチレン（２６．６ｇ）で希釈し分液した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（１５．０ｇ）で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳＢＣＳ（０．６２ｇ、収率８０％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；７２０．８（Ｍ＋Ｈ）＋
ｉｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳＢＣＳ（０．４５ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（４．２ｇ）に溶解させ、氷冷下でＢｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．１８ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１３ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を加えて２０分間撹拌した。室温に戻して更に１時間撹拌した後、塩化メチレン（１３．３ｇ）、水（１０．６ｇ）を加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５．３ｇ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（８．０ｇ）の順で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳＢＣＳ（０．５８ｇ、収率９６％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；９６７．７（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例６５：Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳＢＣＳの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳＢＣＳ（０．５８ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（４．０ｇ）に溶解させ、氷冷下で１５質量％塩化水素−１，４−ジオキサン（４．５ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）を加えた後、２０分間撹拌した。室温に戻して更に１時間撹拌した後、得られた反応液を濃縮し、トルエン（６．０ｇ）で２回共沸することでＨ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳＢＣＳ塩酸塩（０．５８ｇ）を粗生成物として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；８６７．６（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）＋
（ｉｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳＢＣＳ塩酸塩（０．１０ｇ）を塩化メチレン（０．７ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｇ）に溶解させ、氷冷下でＣｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．０３６ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（０．０４６ｇ、０．１２ｍｍｏｌ），Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０２９ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加えて３０分間撹拌した。室温に戻して更に１時間撹拌した後、塩化メチレン（１１．８ｇ）、８質量％塩化水素水溶液（６．１ｇ）を加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１２．０ｇ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（９．７ｇ）の順で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳＢＣＳ（０．１２ｇ、２工程収率９６％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；１１４８．８（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例６６：Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ） ３ の合成
Figure 2019069978
（ｉ） トリ−ｔｅｒｔ−ブチルシラン（０．２４ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（４．０ｇ）と混合させ、０℃に冷却して、トリフルオロメタンスルホン酸（０．２０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を滴下した後、室温で１時間攪拌した。得られた反応液を０℃に冷却して、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．４０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）とイミダゾール（０．１４ｇ、２．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２．０ｇ）溶液を滴下した後、４０℃で１５時間攪拌した。得られた反応液をクロロホルムで希釈した後、１０質量％塩化アンモニウム水溶液（２ｍＬ）、水（２ｍＬ）の順で洗浄した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）３（０．１７ｇ、収率２８％）を無色液体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；４９８．４（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）３（０．１６ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を２，２，２−トリフルオロエタノール（３．２ｇ）と混合させ、１０質量％Ｐｄ−Ｃ（４８ｍｇ）を加えた後、水素ガス雰囲気下、室温で４時間攪拌した。反応液をろ過した後、得られたろ液を濃縮し、Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）３（０．１２ｇ、収率１００％）を淡褐色液体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；３６４．４（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例６７：Ｂｏｃ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ） ３ の合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）３（１２０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、Ｃｂｚ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−ＯＨ（１３８ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２．４ｇ）に溶解させ、氷冷下で、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（７６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を加えて２時間攪拌した。得られた反応液を、クロロホルム（３ｍＬ）で希釈した後、１０質量％塩化アンモニウム水溶液（２ｍＬ）を加え分液し、水層を再度クロロホルムで抽出した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）３（２１８ｍｇ、収率９５％）を無色液体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；６９４．６（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｃｂｚ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）３（０．１９ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を２，２，２−トリフルオロエタノール（３．８ｇ）と混合させ、１０質量％Ｐｄ−Ｃ（５７ｍｇ）を加えた後、水素ガス雰囲気下、室温で３時間攪拌した。更に１０質量％Ｐｄ−Ｃ（１９ｍｇ）を加えた後、室温で１７時間攪拌した。反応液をろ過した後、得られたろ液を濃縮し、Ｈ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）３（１５３ｍｇ、収率１００％）を褐色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；５６０．５（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉｉ）Ｈ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）３（１３８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ（５６ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１．４ｇ）に溶解させ、氷冷下で、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（５７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を加えて１．５時間攪拌した。更に、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ（１９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を加え、７時間撹拌した。得られた反応液を、クロロホルムで希釈した後、１０質量％塩化アンモニウム水溶液、５質量％炭酸水素ナトリウム水溶液の順で洗浄した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｂｏｃ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）３（１５３ｍｇ、収率８５％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；７３１．６（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例６８：Ｈ−Ｐｈｅ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ） ３ の合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｂｏｃ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）３（１２０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２．４ｇ）と混合し、１５質量％塩化水素−１，４−ジオキサン（１．２ｇ）を加えた後、室温で２３時間攪拌した。得られた反応液を濃縮し、Ｈ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）３塩酸塩（１０７ｍｇ、収率１００％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；６３１（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｈ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）３塩酸塩（１０７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ（６９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（２５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１．４ｇ）に溶解させ、氷冷下で、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間攪拌した。得られた反応液をクロロホルムで希釈した後、１０質量％塩化アンモニウム水溶液、５質量％炭酸水素ナトリウム水溶液の順で洗浄した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）３（１４６ｍｇ、収率９９％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；１０００（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉｉ）Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）３（１３０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２．０ｇ）と混合させ、０℃に冷却して、ジエチルアミン（０．１９ｇ、２．６ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で３時間、３５℃で３時間攪拌した。室温まで冷却後、塩化メチレンで希釈し、１０質量％塩化アンモニウム水溶液（２ｍＬ）、水の順で洗浄した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｈ−Ｐｈｅ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）３（９７ｍｇ、収率９７％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；７７８（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例６９：Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−ＯＨの合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）３（９０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＨ（４２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１．８ｇ）に溶解させ、氷冷下で、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えて、室温で０．５時間攪拌した。得られた反応液を、クロロホルムで希釈した後、１０質量％塩化アンモニウム水溶液、５質量％炭酸水素ナトリウム水溶液の順で洗浄した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）３（１０９ｍｇ、収率８９％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；１０５９．７（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）３（５５ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）をメタノール（０．２８ｇ）、テトラヒドロフラン（０．８３ｇ）と混合させ、０℃でフッ化カリウム（６．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を加えた後、３０℃で２２時間攪拌した。フッ化カリウム（１２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）とメタノール（１ｍＬ）加え、更に３０℃で４時間撹拌した。得られた反応液を濃縮後、クロロホルムで希釈し、５質量％塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−ＯＨ（３９ｍｇ、収率８８％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；８６１．５（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例７０：Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ） ２ （ＣＨ ２ ＴＭＳ）の合成
Figure 2019069978
（ｉ） マグネシウム（０．１７ｇ、７．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）溶液に、ヨウ素（１０ｍｇ）とジブロモエタン（１０μＬ）を加えた後、３０℃で(クロロメチル)トリメチルシラン（０．８６ｇ、７．０ｍｍｏｌ）を滴下し、６５℃で２時間攪拌した。得られた反応液を室温まで冷却した後、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルクロロシラン（０．２５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に滴下し、６５℃で５時間攪拌した。得られた反応液を室温まで冷却し、ヘキサンで希釈した後、１０質量％塩化アンモニウム水溶液、５質量％塩化ナトリウム水溶液の順で分液した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルシリルメチルトリメチルシラン（０．２４ｇ、収率３７％）を無色液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：−０．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），０．０７（９Ｈ，ｓ），０．９８（１８Ｈ，ｓ），３．４２（１Ｈ，ｍ）
（ｉｉ）ジ−ｔｅｒｔ−ブチルシリルメチルトリメチルシラン（０．１７ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（２．０ｇ）を混合させ、氷冷下でトリフルオロメタンスルホン酸（０．１１ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１時間攪拌した。得られた反応液を０℃に冷却した後、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＨ（０．２０ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）とイミダゾール（９１ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２．０ｇ）溶液を滴下し、室温で２時間攪拌した。得られた反応液を、クロロホルムで希釈し、１０質量％塩化アンモニウム水溶液（２ｍＬ）、５質量％炭酸水素ナトリウム（２ｍＬ）の順で洗浄した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（ＣＨ２ＴＭＳ）（０．１０ｇ、収率２９％）を無色液体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；５２８．４（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（ＣＨ２ＴＭＳ）（９５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を２，２，２−トリフルオロエタノール（１．９ｇ）に溶解させ、１０質量％Ｐｄ−Ｃ（２９ｍｇ）を加えた後、水素ガス雰囲気下、３０℃で５時間攪拌した。反応液をろ過し、得られたろ液を濃縮後、Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（ＣＨ２ＴＭＳ）（７１ｍｇ、収率１００％）を無色液体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；３９４．４（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例７１：Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ） ２ （ＣＨ ２ ＴＭＳ）の合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（ＣＨ２ＴＭＳ）（７１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＨ（６５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１．４ｇ）と混合させ、氷冷下で、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（４２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加えて０．５時間攪拌した。得られた反応液を、クロロホルム（３ｍＬ）で希釈した後、１０質量％塩化アンモニウム水溶液（２ｍＬ）、５質量％炭酸水素水ナトリウム溶液（２ｍＬ）の順で洗浄した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（ＣＨ２ＴＭＳ）（９７ｍｇ、収率８０％）を無色液体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；６７５．５（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（ＣＨ２ＴＭＳ）（８１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を２，２，２−トリフルオロエタノール（１．６ｇ）に溶解させ、１０質量％Ｐｄ−Ｃ（２４ｍｇ）を加えた後、水素ガス雰囲気下、室温で４時間攪拌した。反応液をろ過し、得られたろ液を濃縮後、Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（ＣＨ２ＴＭＳ）（６５ｍｇ、収率１００％）を褐色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；５４１．４（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉｉ）、Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（ＣＨ２ＴＭＳ）（６５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ（５６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１．３ｇ）に溶解させ、氷冷下で、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加えて３０分攪拌した。得られた反応液を、クロロホルムで希釈した後、１０質量％塩化アンモニウム水溶液、５質量％炭酸水素ナトリウム水溶液の順で洗浄した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（ＣＨ２ＴＭＳ）（９９ｍｇ、収率１００％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；８２２．５（Ｍ＋Ｈ）＋
合成例７２：Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ） ２ （ＣＨ ２ ＴＭＳ）の合成
Figure 2019069978
（ｉ）Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（ＣＨ２ＴＭＳ）（９９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２．０ｇ）と混合させ、ジエチルアミン（０．１８ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、４０℃で３時間攪拌した。室温まで冷却後、クロロホルムで希釈し、１０質量％塩化アンモニウム水溶液（３ｍＬ）を加えて分液した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（ＣＨ２ＴＭＳ）（７４ｍｇ、収率８９％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；６８８．５（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉ）Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（ＣＨ２ＴＭＳ）（５５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ（２５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１．１ｇ）に溶解させ、氷冷下で、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１９ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）を加えて３０分攪拌した。得られた反応液をクロロホルムで希釈した後、５質量％炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（ＣＨ２ＴＭＳ）（７４ｍｇ、収率９９％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；９３５．７（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｉｉｉ）Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（ＣＨ２ＴＭＳ）（７４ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１．５ｇ）に溶解させ、氷冷下、１５質量％塩化水素−１，４−ジオキサン（０．７４ｇ）を加えた後、室温で４時間攪拌した。得られた反応液をクロロホルムで希釈した後、５質量％炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄した。得られた有機層を濃縮後、Ｈ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＳｉ（ｔＢｕ）２（ＣＨ２ＴＭＳ）（６５ｍｇ、収率９８％）を白色固体として得た。
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；８３５．６（Ｍ＋Ｈ）＋
試験例１：シリル化剤の違いによる、Ｃ末端の保護反応の比較
Figure 2019069978
［試験化合物］
シリル化剤には、トリメチルシリルクロライド（ＴＭＳ−Ｃｌ）、ｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（ＴＢＳ−Ｃｌ）、ジ−ｔ−ブチルイソブチルシリルトリフラート（ＢＩＢＳ−ＯＴｆ）を使用した。
Ｎ−保護アミノ酸には、市販のＢｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＨを使用した。
［試験方法］
Ｎ−保護アミノ酸、イミダゾール（１．５当量）を塩化メチレン（２０質量倍）と混合させ、０℃に冷却して、シリル化剤（１．２当量）を滴下した後、室温で３時間攪拌した。得られた反応液を、飽和塩化アンモニウム水溶液、水で洗浄し、得られた有機層を濃縮後、１Ｈ−ＮＭＲ及びＬＣ−ＭＳにて目的物（粗物）の生成の有無を確認した。更に、実施可能な化合物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。
［試験結果］
ＴＭＳ−Ｃｌを使用した場合には、いずれのＮ−保護アミノ酸においても、目的物の生成を確認できなかった。また、ＴＢＳ−Ｃｌを用いた場合には、いずれのＮ−保護アミノ酸においても、粗物で目的物の生成を確認できたが、続くシリカゲルカラムクロマトグラフィーで目的物が分解した。一方、ＢＩＢＳ−ＯＴｆを使用した場合には、いずれのＮ−保護アミノ酸において、目的物を収率良く得ることができた。
Figure 2019069978
Figure 2019069978
Figure 2019069978
Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＴＢＳ
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：０．２５（３Ｈ，ｓ），０．２６（３Ｈ，ｓ），０．９１（９Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，ｓ），３．０３−３．１７（２Ｈ，ｍ），４．５２−４．５８（１Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１３−７．３１（１０Ｈ，ｍ）
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；３８０．２２（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＢＩＢＳ
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：０．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０４（９Ｈ，ｓ），１．０５（９Ｈ，ｓ），１．３８（９Ｈ，ｓ），１．９４−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１４．０Ｈｚ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ），４．５３−４．６０（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１８−７．３１（１０Ｈ，ｍ）
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；４６４．３１（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＴＢＳ
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：０．２５（３Ｈ，ｓ），０．２６（３Ｈ，ｓ），０．９０（９Ｈ，ｓ），３．０１−３．２０（２Ｈ，ｍ），４．５９−４．６６（１Ｈ，ｍ），５．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），５．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１０−７．３９（１０Ｈ，ｍ）
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；４１４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＢＩＢＳ
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：０．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．０４（９Ｈ，ｓ），１．０５（９Ｈ，ｓ），１．９４−２．０１（１Ｈ，ｍ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１４．０Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ），４．６０−４．６５（１Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１５−７．３７（１０Ｈ，ｍ）
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；４９８．５（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＴＢＳ
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：０．２７（３Ｈ，ｓ），０．２７（３Ｈ，ｓ），０．９２（９Ｈ，ｓ），３．０１−３．２２（２Ｈ，ｍ），４．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，１０．３Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，１０．３Ｈｚ），４．６１−４．６８（１Ｈ，ｍ），５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８、７．７Ｈｚ），７．２４−７．３３（５Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７、７．４Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；５０２．３（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＢＩＢＳ
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：０．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０５（９Ｈ，ｓ），１．０６（９Ｈ，ｓ），１．９５−２．０８（１Ｈ，ｍ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，１４．０Ｈｚ），３．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１０．３Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１０．３Ｈｚ），４．６１−４．６８（１Ｈ，ｍ），５．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１８−７．３１（７Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；５８６．４（Ｍ＋Ｈ）＋
試験例２：シリル系保護基の違いによる、Ｎ末端保護基の脱保護反応の比較
Figure 2019069978
［試験化合物］
試験例１で合成した保護アミノ酸（Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＴＢＳ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＢＩＢＳ、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＴＢＳ、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＢＩＢＳ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＴＢＳ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＢＩＢＳ）を、試験化合物として使用した。
［試験方法１：Ｂｏｃ基の脱保護反応］
Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＴＢＳ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＢＩＢＳを、それぞれ塩化メチレン（２０質量倍）と混合させ、０℃に冷却して、１５質量％塩化水素−１，４−ジオキサン（１０質量倍）を加えた後、室温で５−７時間攪拌した。得られた反応液を、クロロホルムで希釈した後、飽和炭酸ナトリウム水溶液、水で洗浄した。得られた有機層を濃縮後、１Ｈ−ＮＭＲ及びＬＣ−ＭＳで目的物の生成の有無を確認した。
［試験結果１］
Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＴＢＳでは、目的物の生成を確認できなかった。一方、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＢＩＢＳでは、目的物が収率良く得られた。
Figure 2019069978
Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＢＩＢＳ
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：０．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），０．９９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０７（９Ｈ，ｓ），１．０７（９Ｈ，ｓ），１．９８−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１３．３Ｈｚ），３．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１３．６Ｈｚ），３．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，９．２Ｈｚ），７．１９−７．３４（５Ｈ，ｍ）
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；３６４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
［試験方法２：Ｃｂｚ基の脱保護反応］
Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＴＢＳ、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＢＩＢＳを、それぞれ２，２，２−トリフルオロエタノール（２０質量倍）と混合させ、１０質量％Ｐｄ−Ｃ（０．２質量倍）を加えた後、水素ガス雰囲気下、室温で２４時間攪拌した。反応液をろ過し、得られたろ液を濃縮後、１Ｈ−ＮＭＲ及びＬＣ−ＭＳで目的物の生成の有無を確認した。
［試験結果２］
Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＴＢＳでは、目的物の生成を確認できなかった。一方、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＢＩＢＳでは、目的物が収率良く得られた。
Figure 2019069978
なお、試験結果２におけるＨ−Ｐｈｅ−ＯＢＩＢＳの１Ｈ−ＮＭＲ及びＬＣ−ＭＳは、試験結果１の１Ｈ−ＮＭＲ及びＬＣ−ＭＳと一致した。
［試験方法３：Ｆｍｏｃ基の脱保護反応］
Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＴＢＳ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＢＩＢＳを、それぞれ塩化メチレン（２０質量倍）と混合させ、０℃に冷却して、ジエチルアミン（１５質量倍）を加えた後、室温で５−７時間攪拌した。得られた反応液を、クロロホルムで希釈した後、飽和塩化アンモニウム水溶液、水で洗浄した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、１Ｈ−ＮＭＲ及びＬＣ−ＭＳで目的物の生成の有無を確認した。
［試験結果３］
Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＴＢＳでは、目的物の生成を確認できなかった。一方、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＢＩＢＳでは、目的物が収率良く得られた。
Figure 2019069978
なお、試験結果３におけるＨ−Ｐｈｅ−ＯＢＩＢＳの１Ｈ−ＮＭＲ及びＬＣ−ＭＳは、試験結果１の１Ｈ−ＮＭＲ及びＬＣ−ＭＳと一致した。
試験例３：各Ｎ−保護アミノ酸とＨ−Ｐｈｅ−ＯＢＩＢＳの縮合工程の比較
Figure 2019069978
［試験化合物］
試験例２で合成したＨ−Ｐｈｅ−ＯＢＩＢＳ、及びＮ−保護アミノ酸（Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−ＯＨ）を使用した。
［試験方法］
Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＢＩＢＳ、各Ｎ−保護アミノ酸（１．２当量）を塩化メチレン（２０質量倍）と混合させ、０℃に冷却して、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１．２当量）を加えて３時間攪拌した。得られた反応液を、クロロホルムで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化アンモニウム水溶液、水の順で洗浄した。得られた有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、１Ｈ−ＮＭＲ及びＬＣ−ＭＳで目的物の生成の有無を確認した。
［試験結果］
各Ｎ−保護アミノ酸において、目的物が収率良く得られた。
Figure 2019069978
Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＢＩＢＳ
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：０．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０３（９Ｈ，ｓ），１．０４（９Ｈ，ｓ），１．３９（９Ｈ，ｓ），１．９３−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．９６−３．０９（３Ｈ，ｍ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ），４．２８−４．３４（１Ｈ，ｍ），４．７２−４．７９（１Ｈ，ｍ），４．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３４（１Ｈ，ｄ，ｄ＝８．５Ｈｚ），７．０５−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．２９（８Ｈ，ｍ）
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；６１１．３８（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＢＩＢＳ
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：０．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．０４（９Ｈ，ｓ），１．０５（９Ｈ，ｓ），１．９４−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．９２−３．０１（３Ｈ，ｍ），３．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ），４．３５−４．４２（１Ｈ，ｍ），４．７２−４．７９（１Ｈ，ｍ），５．０６（１Ｈ，ｓ），５．１４（１Ｈ，ｄ，ｄ＝７．４Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０３−７．３８（１５Ｈ，ｍ）
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；６４５．５（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＯＢＩＢＳ
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：０．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），０．９７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．０４（９Ｈ，ｓ），１．０５（９Ｈ，ｓ），１．９３−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．９２−３．０５（３Ｈ，ｍ），３．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．１Ｈｚ），４．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．２８（１Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｍ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１０．４Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，１３．２Ｈｚ），５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．０１−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．３３（１０Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４５−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ；７３３．６（Ｍ＋Ｈ）＋
本発明により、ペプチドの高効率な製造方法を提供することができる。

Claims (27)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2019069978
    ［式中、ＡＡはアミノ酸又はペプチド由来の基を表し、ＰはＮ末端保護基を表し、Ｒ１Ｒ２Ｒ３ＳｉはＣ末端保護基を表し、
    Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基又は−ＯＲ４（Ｒ４は、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基又は置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基を表す）を表し、
    Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内２つが、それらと結合するＳｉ原子と一緒になって５−７員環を形成していてもよく、
    Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基中の炭素原子の総数は、８以上である］
    で表されるアミノ酸又はペプチドのＮ末端の保護基を、除去する工程
    を含む、アミノ酸又はペプチドの製造方法。
  2. 下記工程（１）及び（２）：
    （１）
    式（II）：
    Figure 2019069978
    ［式中、
    Ｙは、Ｎ末端が無保護のアミノ酸又はＮ末端が無保護のペプチドを表し、
    Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基又は−ＯＲ４（Ｒ４は、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基又は置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基を表す）を表し、
    Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内２つが、それらと結合するＳｉ原子と一緒になって５−７員環を形成していてもよく、
    Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基中の炭素原子の総数は、８以上であり、
    Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基は、Ｙ中のアミノ酸又はペプチドのＣ末端と結合している］
    で表されるＣ−保護アミノ酸又はＣ−保護ペプチドのＮ末端に、Ｎ−保護アミノ酸又はＮ−保護ペプチドを縮合させる工程；
    （２）
    工程（１）で得られたペプチドのＮ末端の保護基を、除去する工程
    を含む、ペプチドの製造方法。
  3. 下記工程（１）及び（２）：
    （１）
    式（ＩＩ）：
    Figure 2019069978
    ［式中、
    Ｙは、Ｎ末端が無保護のアミノ酸又はＮ末端が無保護のペプチドを表し、
    Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基を表し、
    Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基中の炭素原子の総数は、８以上であり、
    Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基は、Ｙ中のアミノ酸又はペプチドのＣ末端と結合している］
    で表されるＣ−保護アミノ酸又はＣ−保護ペプチドのＮ末端に、Ｎ−保護アミノ酸又はＮ−保護ペプチドを縮合させる工程；
    （２）
    工程（１）で得られたペプチドのＮ末端の保護基を、除去する工程
    を含む、請求項２に記載のペプチドの製造方法。
  4. 下記工程（１）乃至（３）：
    （１）
    式（ＩＩ）：
    Figure 2019069978
    ［式中、
    Ｙは、Ｎ末端が無保護のアミノ酸又はＮ末端が無保護のペプチドを表し、
    Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基又は−ＯＲ４（Ｒ４は、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基又は置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基を表す）を表し、
    Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内２つが、それらと結合するＳｉ原子と一緒になって５−７員環を形成していてもよく、
    Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基中の炭素原子の総数は、８以上であり、
    Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基は、Ｙ中のアミノ酸又はペプチドのＣ末端と結合している］
    で表されるＣ−保護アミノ酸又はＣ−保護ペプチドのＮ末端に、Ｎ−保護アミノ酸又はＮ−保護ペプチドを縮合させる工程；
    （２）
    工程（１）で得られたペプチドのＮ末端の保護基を、除去する工程；
    （３）
    工程（２）で得られたペプチドのＮ末端に、Ｎ−保護アミノ酸又はＮ−保護ペプチドを縮合させる工程
    を含む、ペプチドの製造方法。
  5. 下記工程（１）乃至（３）：
    （１）
    式（ＩＩ）：
    Figure 2019069978
    ［式中、
    Ｙは、Ｎ末端が無保護のアミノ酸又はＮ末端が無保護のペプチドを表し、
    Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基を表し、
    Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基中の炭素原子の総数は、８以上であり、
    Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基は、Ｙ中のアミノ酸又はペプチドのＣ末端と結合している］
    で表されるＣ−保護アミノ酸又はＣ−保護ペプチドのＮ末端に、Ｎ−保護アミノ酸又はＮ−保護ペプチドを縮合させる工程；
    （２）
    工程（１）で得られたペプチドのＮ末端の保護基を、除去する工程；
    （３）
    工程（２）で得られたペプチドのＮ末端に、Ｎ−保護アミノ酸又はＮ−保護ペプチドを縮合させる工程
    を含む、請求項４に記載のペプチドの製造方法。
  6. 工程（３）で得られたペプチドのＣ末端保護基を除去する工程を含む、請求項４又は５に記載のペプチドの製造方法。
  7. さらに下記工程（４）及び（５）：
    （４）
    工程（３）又は工程（５）で得られたペプチドのＮ末端の保護基を除去する工程；
    （５）
    工程（４）で得られたペプチドのＮ末端に、Ｎ−保護アミノ酸又はＮ−保護ペプチドを縮合させる工程
    の繰り返しを１以上含む、請求項４又は５に記載のペプチドの製造方法。
  8. 工程（５）で得られたペプチドのＣ末端保護基を除去する工程を含む、請求項７に記載のペプチドの製造方法。
  9. Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基中の炭素原子の総数が１０乃至１００である、請求項１乃至８のいずれか１項に記載の製造方法。
  10. Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基中の炭素原子の総数が１０乃至４０である、請求項１乃至８のいずれか１項に記載の製造方法。
  11. Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内、２つ又は３つが、互いに独立して、２級若しくは３級の脂肪族炭化水素基である、請求項１乃至１０のいずれか１項に記載の製造方法。
  12. Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内、２つが、互いに独立して、２級の脂肪族炭化水素基であり、残りの１つが、置換基を有していてもよい２級若しくは３級の脂肪族炭化水素基であって、かつ前記２つとは異なる基である、請求項１１に記載の製造方法。
  13. Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内、２つが、互いに独立して、３級の脂肪族炭化水素基である、請求項１１に記載の製造方法。
  14. Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内、２つ又は３つが、互いに独立して、２級若しくは３級のＣ３−６アルキル基、又はＣ３−６シクロアルキル基である、請求項１乃至１０のいずれか１項に記載の製造方法。
  15. Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内、２つが、互いに独立して、２級のＣ３−６アルキル基、又はＣ３−６シクロアルキル基であり、残りの１つが、置換基を有していてもよい２級若しくは３級のＣ３−６アルキル基又はＣ３−６シクロアルキル基であって、かつ前記２つとは異なる基である、請求項１４に記載の製造方法。
  16. Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内、２つが、互いに独立して、３級のＣ４−６アルキル基である、請求項１４に記載の製造方法。
  17. Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内、２つ又は３つが、互いに独立して、ｔ−ブチル基、ｉ−プロピル基、ｓ−ブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基である、請求項１乃至１０のいずれか１項に記載の製造方法。
  18. Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内、１つが、ｔ−ブチル基又はクミル基であり、残りの２つが、互いに独立して、ｔ−ブチル基、ｉ−プロピル基、ｓ−ブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基である、請求項１７に記載の製造方法。
  19. Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内、２つが、ｔ−ブチル基であり、残りの１つが、ｉ−ブチル基、ベンジル基、オクタデシル基又は（トリメチルシリル）メチル基である、請求項１７に記載の製造方法。
  20. Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基が、ジ−ｓ−ブチル−ｔ−ブチルシリル基、ジ−ｔ−ブチルイソブチルシリル基、ジ−ｔ−ブチルオクタデシルシリル基、ベンジル−ジ−ｔ−ブチルシリル基、トリ−ｔ−ブチルシリル基、ジ−ｉ−プロピル−ｔ−ブチルシリル基、ジ−ｉ−プロピルクミルシリル基、ジ−シクロペンチルクミルシリル基、ジ−シクロヘキシルクミルシリル基、ジ−ｓ−ブチルクミルシリル基又はジ−ｔ−ブチル｛（トリメチルシリル）メチル｝シリル基である、請求項１乃至１０のいずれか１項に記載の製造方法。
  21. Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基が、ジ−ｔ−ブチルフェネトキシシリル基又はジ−ｔ−ブチルフェニルシリル基である、請求項１、２、４、６乃至１０のいずれか１項に記載の製造方法。
  22. Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が、−ＯＲ４（Ｒ４は、３級の脂肪族炭化水素基を表す）である、請求項１、２、４、６乃至１０のいずれか１項に記載の製造方法。
  23. Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基が、トリ−ｔ−ブトキシシリル基である、請求項１、２、４、６乃至１０のいずれか１項に記載の製造方法。
  24. アミノ酸又はペプチドがα−アミノ酸で構成される、請求項１乃至２３のいずれか１項に記載の製造方法。
  25. Ｎ−保護アミノ酸又はＮ−保護ペプチドのＮ末端の保護基が、カルバメート系保護基である、請求項１乃至２４のいずれか１項に記載の製造方法。
  26. Ｎ−保護アミノ酸又はＮ−保護ペプチドのＮ末端の保護基が、ベンジルオキシカルボニル基、９−フルオレニルメトキシカルボニル基又はｔ−ブトキシカルボニル基である、請求項１乃至２４のいずれか１項に記載の製造方法。
  27. 下記式（ＩＩＩ）：
    Figure 2019069978
    ［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基又は−ＯＲ４（Ｒ４は、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基を表す）を表し、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の内２つが、それらと結合するＳｉ原子と一緒になって５−７員環を形成していてもよく、Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｓｉ基中の炭素原子の総数は、８以上であり、波線は、アミノ酸又はペプチドのＣ末端残基との結合位置である］
    で表される基の、ペプチドのＮ末端伸長反応におけるアミノ酸又はペプチドのＣ末端保護基としての使用。
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