JPWO2009017222A1 - 骨代謝異常に起因する疾患の予防剤又は治療剤 - Google Patents
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Abstract
Description
(a)N−ヒドロキシ−4−{5−[4−(5−イソプロピル−2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)フェノキシ]ペントキシ}−ベンズアミジン又はその塩。
(b)エチドロン酸、クロドロン酸、パミドロン酸、チルドロン酸、リセドロン酸、ミノドロン酸、イバンドロン酸、ゾレドロン酸、及びそれらの塩からなる群から選ばれる一種類以上の化合物。
マウス骨髄由来細胞は、マウスの大腿骨及び脛骨の骨髄を採取した後、常法により赤血球を除き、96−ウェルプレートに4×105個/ウェルの密度で播き込んだ。一晩培養後、ここに、10‐9Mとなるように1α,25‐ジヒドロキシビタミンD3(以下、1α,25(OH)2D3という)を含む培地を添加し、1α,25(OH)2D3存在下で7日間培養することにより、多核の破骨細胞様細胞を形成させた。培地には、10%ウシ胎児血清を添加したアルファMEM培地(以下、10%FCS‐αMEMという)を用いた。マウス骨髄由来細胞への1α,25(OH)2D3添加時に、溶媒のみ(比較例1−1)、N−ヒドロキシ−4−{5−[4−(5−イソプロピル−2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)フェノキシ]ペントキシ}−ベンズアミジン(図では化合物Aと表記する)単独(比較例1−2)、リセドロン酸単独(比較例1−3)、N−ヒドロキシ−4−{5−[4−(5−イソプロピル−2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)フェノキシ]ペントキシ}−ベンズアミジン(図では化合物Aと表記する)とリセドロン酸を同時に(実施例1)マウス骨髄由来細胞培養系にそれぞれ添加し、破骨細胞様細胞の形成に対する作用を評価した。実験は以下の群を設定した。
比較例1−2;N−ヒドロキシ−4−{5−[4−(5−イソプロピル−2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)フェノキシ]ペントキシ}−ベンズアミジン(化合物A)の10−7Mの単独添加群
比較例1−3;リセドロン酸の3×10−7Mの単独添加群
実施例1;N−ヒドロキシ−4−{5−[4−(5−イソプロピル−2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)フェノキシ]ペントキシ}−ベンズアミジン(化合物A)の10−7Mとリセドロン酸の3×10−7Mの同時添加群
N−ヒドロキシ−4−{5−[4−(5−イソプロピル−2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)フェノキシ]ペントキシ}−ベンズアミジンの培地中濃度を10−6Mとした他は、実施例1と同様にして実験を行い、以下の群を設定した。
比較例2−2;N−ヒドロキシ−4−{5−[4−(5−イソプロピル−2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)フェノキシ]ペントキシ}−ベンズアミジン(化合物A)の10−6Mの単独添加群
比較例2−3;リセドロン酸の3×10−7Mの単独添加群
実施例2;N−ヒドロキシ−4−{5−[4−(5−イソプロピル−2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)フェノキシ]ペントキシ}−ベンズアミジン(化合物A)の10−6Mとリセドロン酸の3x10−7Mの同時添加群
実施例1において、比較例、実施例においてリセドロン酸を3×10−7Mの濃度で細胞に作用させたことの代わりに、クロドロン酸を10−5Mの濃度で作用させた他は実施例1と同様にして実験を行い、以下の群を設定した。
比較例3−2;N−ヒドロキシ−4−{5−[4−(5−イソプロピル−2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)フェノキシ]ペントキシ}−ベンズアミジン(化合物A)の10−7Mの単独添加群
比較例3−3;クロドロン酸の10−5Mの単独添加群
実施例3;N−ヒドロキシ−4−{5−[4−(5−イソプロピル−2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)フェノキシ]ペントキシ}−ベンズアミジン(化合物A)の10−7Mとクロドロン酸の10−5Mの同時添加群
マウス骨髄細胞は、マウスの大腿骨及び脛骨の骨髄を採取した後、常法により赤血球を除き、象牙切片を置いた96−ウェルプレートに4×105個/ウェルの密度で播き込んだ。一晩培養後、ここに、10‐9Mとなるように1α,25‐ジヒドロキシビタミンD3(以下、1α,25(OH)2D3という)を含む培地を添加し、1α,25(OH)2D3存在下で9日間培養することにより、多核の破骨細胞様細胞を形成させた。培地には、10%ウシ胎児血清を添加したアルファMEM培地(以下、10%FCS‐αMEMという)を用いた。マウス骨髄由来細胞への1α,25(OH)2D3添加時に、溶媒のみ(比較例4−1)、N−ヒドロキシ−4−{5−[4−(5−イソプロピル−2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)フェノキシ]ペントキシ}−ベンズアミジン(表4では化合物Aと表記する)単独(比較例4−2)、リセドロン酸単独(比較例4−3)、(比較例4−3)、N−ヒドロキシ−4−{5−[4−(5−イソプロピル−2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)フェノキシ]ペントキシ}−ベンズアミジン(表4では化合物Aと表記する)とリセドロン酸を同時に(実施例4)、マウス骨髄由来細胞培養系にそれぞれ添加し、破骨細胞様細胞の形成に対する作用を評価した。実験は以下の群を設定した。
比較例4−2;N−ヒドロキシ−4−{5−[4−(5−イソプロピル−2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)フェノキシ]ペントキシ}−ベンズアミジン(化合物A)の10−7Mの単独添加群
比較例4−3;リセドロン酸の10−8Mの単独添加群
実施例4;N−ヒドロキシ−4−{5−[4−(5−イソプロピル−2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)フェノキシ]ペントキシ}−ベンズアミジン(化合物A)の10−7Mとリセドロン酸の10−8Mの同時添加群
Claims (8)
- 下記の(a)及び(b)を有効成分として含有する骨代謝異常に起因する疾患の予防剤又は治療剤。
(a)N−ヒドロキシ−4−{5−[4−(5−イソプロピル−2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)フェノキシ]ペントキシ}−ベンズアミジン又はその塩。
(b)エチドロン酸、クロドロン酸、パミドロン酸、チルドロン酸、リセドロン酸、ミノドロン酸、イバンドロン酸、ゾレドロン酸、及びそれらの塩からなる群から選ばれる一種類以上の化合物。 - 骨代謝異常に起因する疾患が骨吸収異常に起因する疾患である、請求項1に記載の骨代謝異常に起因する疾患の予防剤又は治療剤。
- 骨代謝異常に起因する疾患が骨粗鬆症である、請求項1または請求項2に記載の骨代謝異常に起因する疾患の予防剤又は治療剤。
- (b)がクロドロン酸若しくはリセドロン酸又はそれらの塩である、請求項1〜3に記載の骨代謝異常に起因する疾患の予防剤又は治療剤。
- (b)がリセドロン酸又はその塩である、請求項1〜3に記載の骨代謝異常に起因する疾患の予防剤又は治療剤。
- (a)及び(b)が合剤を構成する請求項1〜5のいずれかに記載の骨代謝異常に起因する疾患の予防剤又は治療剤。
- (a)及び(b)がそれぞれ独立した単剤である請求項1〜5のいずれかに記載の骨代謝異常に起因する疾患の予防剤又は治療剤。
- (a)及び(b)を含むキットである請求項1〜5のいずれかに記載の骨代謝異常に起因する疾患の予防剤又は治療剤。
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