JPWO2005082391A1 - Human β3 adrenergic receptor agonist - Google Patents
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Abstract
本発明は、食経験のある安全な天然素材由来であるヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤、及び、これを含有してなる肥満、肥満症、糖尿病、高脂血症、高血圧症、痛風などの生活習慣病の予防及び／又は改善剤の提供を目的とする。本発明は、キンレンカ抽出物、サンヤク抽出物、サンリョウ抽出物及びキンカラン抽出物からなる群より選ばれる少なくとも１種類を有効成分として含有してなるヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤である。本発明のヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤は、肥満、肥満症、糖尿病、高脂血症、高血圧症、痛風などの生活習慣病の予防及び／又は改善剤として有効である。The present invention relates to a human β3 adrenergic receptor agonist agent derived from a safe natural material with dietary experience, and life such as obesity, obesity, diabetes, hyperlipidemia, hypertension, gout and the like containing the same. It aims at prevention of habitual disease and / or provision of an ameliorating agent. The present invention is a human β3 adrenergic receptor agonist agent comprising as an active ingredient at least one selected from the group consisting of a nasturtium extract, a serrata extract, a sanyo extract, and a nasturtium extract. The human β3 adrenergic receptor agonist of the present invention is effective as an agent for preventing and / or improving lifestyle-related diseases such as obesity, obesity, diabetes, hyperlipidemia, hypertension and gout.
Description
本発明は、ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤、及び、これを含有することを特徴とする肥満、肥満症、糖尿病、高脂血症、高血圧症、痛風などの生活習慣病の予防及び／又は改善剤に関する。 The present invention relates to a human β3 adrenergic receptor agonist, and prevention and / or improvement of lifestyle-related diseases such as obesity, obesity, diabetes, hyperlipidemia, hypertension and gout characterized by containing the same. It relates to the agent.
過食、栄養過多、運動不足などにより、肥満人口は増加の一途を辿っている。肥満者、特に内臓脂肪が蓄積した内臓脂肪型肥満の肥満者では、糖尿病、高脂血症、高血圧症、痛風などの生活習慣病を合併しており、大きな社会問題である。また、肥満者がその体重を５〜１０％減少させると、合併している生活習慣病の症状が軽減又は改善することから、肥満の予防及び／又は改善は、生活習慣病の予防及び／又は改善に繋がる。 The obese population is steadily increasing due to overeating, overnutrition and lack of exercise. Obese people, particularly those with visceral fat obesity with visceral fat accumulation, are complicated with lifestyle-related diseases such as diabetes, hyperlipidemia, hypertension, gout, and so on, which is a major social problem. In addition, when an obese person reduces his / her body weight by 5 to 10%, the symptoms of the comorbid lifestyle-related diseases are reduced or improved. Therefore, the prevention and / or improvement of obesity is the prevention of lifestyle-related diseases and / or It leads to improvement.
アドレナリン受容体は、交感神経から遊離されるアドレナリンやノルアドレナリンなどのカテコールアミン作動薬と結合する受容体であり、カテコールアミン作動薬に対する感受性によりα受容体とβ受容体の２種類に分けられる。すなわち、αアドレナリン受容体は、ノルアドレナリン≧アドレナリン＞ドーパミン＞イソプロテレノールの順に感受性を示し、βアドレナリン受容体は、イソプロテレノール＞アドレナリン≧ノルアドレナリン＞ドーパミンの順に感受性を示す。 Adrenergic receptors are receptors that bind to catecholamine agonists such as adrenaline and noradrenaline released from sympathetic nerves, and are classified into two types, α receptors and β receptors, depending on the sensitivity to catecholamine agonists. That is, α-adrenergic receptors are sensitive in the order of noradrenaline ≧ adrenergic> dopamine> isoproterenol, and β-adrenergic receptors are sensitive in the order of isoproterenol> adrenergic ≧ noradrenaline> dopamine.
βアドレナリン受容体には、β１、β２、β３受容体があり、近年β４受容体の存在も示唆されている。それぞれの受容体に対するアゴニスト（作動薬）の作用として、β１アドレナリン受容体アゴニストは心拍数増加作用、β２アドレナリン受容体アゴニストは気管支平滑筋弛緩作用、β３アドレナリン受容体アゴニストは熱産生の活性化作用及び脂肪分解の促進作用があることが知られている。このことから、肥満などの生活習慣病の予防及び／又は改善には、β３アドレナリン受容体アゴニストが有効である。 β-adrenergic receptors include β1, β2, and β3 receptors, and the presence of β4 receptors has recently been suggested. As an action of agonists (agonists) for each receptor, β1 adrenergic receptor agonists increase heart rate, β2 adrenergic receptor agonists relax bronchial smooth muscle, β3 adrenergic receptor agonists activate heat production and It is known to have an action of promoting lipolysis. Therefore, β3 adrenergic receptor agonists are effective in preventing and / or improving lifestyle-related diseases such as obesity.
β３アドレナリン受容体アゴニストは、１９８４年に初めて発見され、動物実験において熱産生や脂肪分解による抗肥満作用、抗糖尿病作用が認められた。しかし、これらの作用はヒトにおいて微弱であった。この効果差の原因が、１９８９年になり、マウスやラットなどの齧歯類とヒトのβ３アドレナリン受容体の化学構造上の種差であることが明確になった（非特許文献１及び２を参照）。これらのことから、β１やβ２よりもβ３アドレナリン受容体に対して選択性が高く、且つ、ヒトのβ３アドレナリン受容体に対して選択性が高いアゴニスト、すなわち選択的ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニストが、肥満、糖尿病などの生活習慣病の予防及び／又は改善に有効であり、その開発が望まれている。 A β3 adrenergic receptor agonist was first discovered in 1984, and in animal experiments, anti-obesity action and anti-diabetic action due to heat production and lipolysis were recognized. However, these effects were weak in humans. The cause of this difference in effect was 1989, and it became clear that there was a species difference in the chemical structure between rodents such as mice and rats and human β3 adrenergic receptors (see Non-Patent Documents 1 and 2). ). From these, an agonist having higher selectivity for β3 adrenergic receptors than β1 and β2 and high selectivity for human β3 adrenergic receptors, that is, a selective human β3 adrenergic receptor agonist, It is effective for the prevention and / or improvement of lifestyle-related diseases such as obesity and diabetes, and its development is desired.
最近、選択的ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニストとして幾つかの化合物が知られており（非特許文献１を参照）、臨床試験において抗肥満薬又は抗糖尿病薬としての効果が確認されてきている。しかし、食経験のある天然素材由来であるヒトβ３アドレナリン受容体アゴニストは未だ知られていない。 Recently, several compounds are known as selective human β3 adrenergic receptor agonists (see Non-Patent Document 1), and their effects as anti-obesity drugs or anti-diabetic drugs have been confirmed in clinical trials. However, a human β3 adrenergic receptor agonist derived from a natural material with dietary experience is not yet known.
ところで、キンレンカは、キンポウゲ科キンバイソウ属（Ｔｒｏｌｌｉｕｓ）の植物であり、１０種あまりあるキンバイソウの仲間を中国では金蓮花（キンレンカ）と称し、その花は解毒作用や扁桃炎などに効果があり、茶花として使用されている（非特許文献３を参照）。 By the way, the nasturtium is a plant belonging to the genus Tromuliaceae (Tollius), and more than ten species of the genus Astragalus are called “golden flowers” in China. The flowers are effective for detoxification and tonsillitis. (See Non-Patent Document 3).
サンヤクは、ヤマノイモ科ヤマノイモ属（Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ）の植物であり、その多肉根は古来より強壮、滋養などの効果があることが知られており、民間では夜尿、遺精、盗汗などに用いられている（非特許文献４を参照）。 Sanyak is a plant of the genus Dioscorea, whose succulent root has been known to have tonic and nourishment effects since ancient times, and is used in the private sector for nocturnal urine, semen, and sweat (See Non-Patent Document 4).
サンリョウは、ミクリ科ミクリ属（Ｓｐａｒｇａｎｉｕｍ）の植物であり、荊三稜と黒三稜に大別される。その根茎は、中国、特に東北地方で近縁種のヒメミクリＳｐａｒｇａｎｉｕｍ ｓｔｅｎｏｐｈｙｌｌｕｍ Ｍａｘｉｍ．、エゾミクリＳ．ｓｉｍｐｌｅｘ Ｈｕｄｓ．、Ｓ．ｍｉｎｉｍｕｍ Ｈｉｌｌ．の根茎とともに荊三稜（ケイサンリョウ）と称され、中国淅江省ではＳ．ｌｏｎｇｉｆｏｌｉｕｍ Ｔｕｒｃｚ．の根茎も荊三稜と称している。なお荊三稜は元来、カヤツリグサ科（Ｃｙｐｅｒａｃｅａｅ）のウキヤガラＳｃｉｒｐｕｓ ｙａｇａｒａ Ｏｈｗｉの根茎である。これらは通経、催乳薬の一つとして利用されている。（非特許文献４を参照）。 Sanryo is a plant belonging to the genus Sparganium, and is roughly divided into three ridges and three black ridges. Its rhizomes are closely related in the Tohoku region, especially in the Tohoku region. Ezomicri S. simplex Huds. S. minimum Hill. Along with the rhizomes of the trees, it is called Keisan Ryo. longifolium Turcz. The rhizome is also called Tsubamesanryo. In addition, the three ridges are originally rhizomes of Sperpus yagara Ohwi of the Cyperaceae family. These are used as one of the tsutsu and lactation drugs. (See Non-Patent Document 4).
キンカランは、ツヅラフジ科ティノスポラ属（Ｔｉｎｏｓｐｏｒａ）の植物である。その塊根の水又はエタノールエキスは、ウサギ、マウスに対し経口投与により胸腺萎縮効果、抗副腎皮質ホルモン様作用及び結核桿菌に対して抑制作用がある。中国の臨床では、流感、急性扁桃腺炎、肺炎、胆道感染、皮膚化膿感染などによる発熱に対して解熱作用、消炎鎮痛作用があるが、副作用は少ないと報告されている。よって、キンカランは解熱、解毒薬として、急・慢性扁桃腺炎、急性咽喉炎、口腔炎、耳下腺炎、乳腺炎、虫垂炎、急・慢性腸炎、胃炎、でき物などに用いられている。また獣医用薬として双鵝症、こ脹症、炭疸病などに用いられている（非特許文献４を参照）。 Kinkaran is a plant of the Tinospora genus Tinospora. The tuberous water or ethanol extract has a thymic atrophy effect, an anti-adrenocortical hormone-like action and an inhibitory action against tubercle bacilli by oral administration to rabbits and mice. In China, it has antipyretic and anti-inflammatory analgesic effects against fever caused by flu, acute tonsillitis, pneumonia, biliary tract infection, cutaneous suppuration, etc., but it has been reported to have few side effects. Therefore, kinkalan is used as an antipyretic and antidote for acute / chronic tonsillitis, acute sore throat, oral inflammation, parotitis, mastitis, appendicitis, acute / chronic enteritis, gastritis, artifacts, etc. In addition, it is used as a veterinary drug for diabetics, spondylosis, anthrax, etc. (see Non-Patent Document 4)
しかし、キンレンカ、サンヤク、サンリョウ、キンカランが、ヒトβ３アドレナリン受容体作用を有していること、並びに、ヒトにおいて肥満、糖尿病などの生活習慣病の予防及び／又は改善に有効であることは、未だ知られていない。
本発明は、食経験のある安全な天然素材由来であるヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤、及び、これを含有することを特徴とする肥満、肥満症、糖尿病、高脂血症、高血圧症、痛風などの生活習慣病の予防及び／又は改善剤を提供することを課題とする。 The present invention relates to a human β3 adrenergic receptor agonist agent derived from a safe natural material with dietary experience, and obesity, obesity, diabetes, hyperlipidemia, hypertension, gout characterized by containing the same It is an object to provide an agent for preventing and / or improving lifestyle-related diseases such as the above.
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、キンレンカ、サンヤク、サンリョウ、キンカランを、溶媒、特に水溶性有機溶媒を含有する溶媒により抽出して得られる抽出物である、キンレンカ抽出物、サンヤク抽出物、サンリョウ抽出物、キンカラン抽出物が、ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。 As a result of intensive studies to solve the above-mentioned problems, the present inventors are an extract obtained by extracting nasturtium, sanjak, sanryo and kinkaran with a solvent, particularly a solvent containing a water-soluble organic solvent. The nasturtium extract, sanjak extract, sanryo extract, and kinkaran extract were found to have a human β3 adrenergic receptor agonistic action, thereby completing the present invention.
すなわち、本発明は、キンレンカ抽出物、サンヤク抽出物、サンリョウ抽出物及びキンカラン抽出物からなる群より選ばれる少なくとも１種類を有効成分として含有してなるヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤に関する。
また、本発明は、上記ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤を含有することを特徴とする、生活習慣病の予防及び／又は改善剤に関する。
さらに、本発明は、上記ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤を投与して、生活習慣病を予防及び／又は改善する方法に関する。That is, the present invention relates to a human β3 adrenergic receptor agonist agent containing as an active ingredient at least one selected from the group consisting of a nasturtium extract, a sanjak extract, a sanyo extract, and a nasturtium extract.
The present invention also relates to a preventive and / or ameliorating agent for lifestyle-related diseases characterized by containing the human β3 adrenergic receptor agonist.
Furthermore, the present invention relates to a method for preventing and / or improving lifestyle-related diseases by administering the human β3 adrenergic receptor agonist.
以下に、本発明について詳しく説明する。
本発明のヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤は、キンレンカ抽出物、サンヤク抽出物、サンリョウ抽出物及びキンカラン抽出物からなる群より選ばれる少なくとも１種類を有効成分とするものである。
本発明のヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤は、抽出物そのものでもよいし、抽出物に公知の担体や助剤、飲食物材料、薬剤学的に許容される他の製剤素材などを添加した組成物でもよい。
このように、当該ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤は、食経験のある天然素材由来である。The present invention is described in detail below.
The human β3 adrenergic receptor agonist agent of the present invention comprises at least one selected from the group consisting of a nasturtium extract, a sanjak extract, a sanyo leo extract, and a nasturtium extract as an active ingredient.
The human β3 adrenergic receptor agonist agent of the present invention may be an extract itself, or a composition in which a known carrier or auxiliary agent, food or drink material, other pharmaceutically acceptable formulation materials, etc. are added to the extract. But you can.
Thus, the human β3 adrenergic receptor agonist is derived from a natural material with experience in eating.
本発明に使用するキンレンカ（金蓮花）は、キンポウゲ科キンバイソウ属（Ｔｒｏｌｌｉｕｓ）の植物の花である。本発明において、キンバイソウ属のいずれの品種も使用できるが、Ｔｒｏｌｌｉｕｓ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ Ｂｇｅ．の花が好ましい。 The nasturtium (golden flower) used in the present invention is a flower of a plant belonging to the genus Trollius. In the present invention, any variety of the genus Euphorbia can be used. Flowers are preferred.
本発明に使用するサンヤク（山薬）は、別名ジネンジョウといい、ヤマノイモ科ヤマノイモ属（Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ）の植物の多肉根であり、水洗後、皮を除いて乾燥したものを使用する。本発明において、ヤマノイモ属のいずれの品種も使用できるが、Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ ｊａｐｏｎｉｃａ Ｔｈｕｎｂ．の多肉根が好ましい。 Sanyaku (Yakuyaku) used in the present invention is also called Ginenjo, and is a succulent root of a plant of the genus Dioscorea (Dioscorea), which is dried after removing the skin after washing with water. In the present invention, any varieties of the genus Yamno can be used, but Dioscorea japonica Thunb. Is preferred.
本発明に使用するサンリョウ（三稜）は、ミクリ科ミクリ属（Ｓｐａｒｇａｎｉｕｍ）の植物の根茎である。近縁種のヒメミクリＳｐａｒｇａｎｉｕｍ ｓｔｅｎｏｐｈｙｌｌｕｍ Ｍａｘｉｍ．、エゾミクリＳ．ｓｉｍｐｌｅｘ Ｈｕｄｓ．、Ｓ．ｍｉｎｉｍｕｍ Ｈｉｌｌ．、Ｓ．ｌｏｎｇｉｆｏｌｉｕｍ Ｔｕｒｃｚ．、カヤツリグサ科（Ｃｙｐｅｒａｃｅａｅ）のウキヤガラＳｃｉｒｐｕｓ ｙａｇａｒａ Ｏｈｗｉのうちいずれの品種も使用できるが、エゾミクリＳ．ｓｉｍｐｌｅｘ Ｈｕｄｓ．の根茎が好ましい。 Sanryo (Sanryo) used in the present invention is a rhizome of a plant of the genus Sparganium. A related species, Spiganium stenophyllum Maxim. Ezomicri S. simplex Huds. S. minimum Hill. S. longifolium Turcz. Any of the cultivars, Cyperaceae, Sirpus yagara Ohwi, can be used. simplex Huds. The rhizome is preferred.
本発明に使用するキンカラン（金果欖）は、ツヅラフジ科ティノスポラ属（Ｔｉｎｏｓｐｏｒａ）の植物の塊根である。本発明において、ティノスポラ属のいずれの品種も使用できるが、Ｔｉｎｏｓｐｏｒａ ｃａｐｉｌｌｉｐｅｓ Ｇａｇｎｅｐ．の塊根が好ましい。 Kinkaran used in the present invention is a tuberous root of a plant of the genus Tinospora (Tinospora). In the present invention, any varieties of the genus Tinospora can be used, but Tinospora capillipes Gagnep. The tuberous root is preferred.
本発明に使用するキンレンカ抽出物、サンヤク抽出物、サンリョウ抽出物、キンカラン抽出物は、上記キンレンカ、サンヤク、サンリョウ、キンカランから溶媒抽出などによって得ることができる。また、当該抽出物は、飲料品や医薬品として不適当な不純物を含有しない限り、抽出液のまま、又は、粗抽出物若しくは半精製抽出物として本発明に使用できる。 The nasturtium extract, sanjak extract, sanyo extract, and nasturtium extract used in the present invention can be obtained from the above nasturtium, san yak, sasan rye, kinkaran by solvent extraction and the like. In addition, the extract can be used in the present invention as an extract, or as a crude extract or a semi-purified extract, as long as it does not contain impurities inappropriate for beverages and pharmaceuticals.
溶媒抽出を行う場合は、例えば、キンレンカの花、サンヤクの多肉根、サンリョウの根茎、キンカランの塊根を、原形のまま、又は、粉砕したもの若しくは粉末にしたものを、重量基準で普通１〜２０倍量、好ましくは３〜１０倍量の下記抽出溶媒に浸し、攪拌及び／又は放置することにより抽出し、濾過又は遠心分離などにより抽出液を得ることができる。次いで、得られた抽出液から、濃縮及び／又は濃縮乾固などにより溶媒を除去し、当該抽出物を得ることができる。 When solvent extraction is performed, for example, nasturtium flowers, succulent succulent roots, salamander rhizomes, kinkalang tuberous roots in their original form, or crushed or powdered, are usually 1 to 20 on a weight basis. The extract can be extracted by immersing it in a double amount, preferably 3 to 10 times the following extraction solvent, stirring and / or leaving it, and filtering or centrifuging. Next, the solvent can be removed from the obtained extract by concentration and / or concentration to dryness, and the extract can be obtained.
抽出溶媒としては、水溶性有機溶媒を含有する溶媒が好ましい。
水溶性有機溶媒を含有する溶媒としては、水溶性有機溶媒のみからなるものか、又は、水溶性有機溶媒と水の混合物が好ましい。
当該水溶性有機溶媒としては、炭素数１〜３の低級アルコール（例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール及び２−プロパノール）がより好ましく、残留溶媒の安全性の点からはエタノールが特に好ましい。As the extraction solvent, a solvent containing a water-soluble organic solvent is preferable.
The solvent containing the water-soluble organic solvent is preferably composed of only the water-soluble organic solvent or a mixture of the water-soluble organic solvent and water.
As the water-soluble organic solvent, lower alcohols having 1 to 3 carbon atoms (for example, methanol, ethanol, 1-propanol and 2-propanol) are more preferable, and ethanol is particularly preferable from the viewpoint of the safety of the residual solvent.
また、水溶性有機溶媒の濃度は、１０容量％以上が好ましく、５０容量％以上がより好ましく、９０容量％以上が特に好ましい。つまり、濃度の観点からは、抽出溶媒として、水溶性有機溶媒を１０容量％以上含む水溶液が好ましく、水溶性有機溶媒を５０容量％以上含む水溶液がより好ましく、水溶性有機溶媒を９０容量％以上含む水溶液が特に好ましい。また、水溶性有機溶媒の濃度の上限は特に限定されず、１００容量％以下が好ましい。 Further, the concentration of the water-soluble organic solvent is preferably 10% by volume or more, more preferably 50% by volume or more, and particularly preferably 90% by volume or more. That is, from the viewpoint of concentration, an aqueous solution containing 10% by volume or more of a water-soluble organic solvent is preferable as an extraction solvent, more preferably an aqueous solution containing 50% by volume or more of a water-soluble organic solvent, and 90% by volume or more of a water-soluble organic solvent. The aqueous solution containing is particularly preferred. The upper limit of the concentration of the water-soluble organic solvent is not particularly limited, and is preferably 100% by volume or less.
抽出温度は、特に限定されず、通常−２０〜１００℃、好ましくは１〜８０℃、より好ましくは２０〜６０℃で好適に実施できる。
抽出時間は、特に限定されず、通常０．１時間〜１ヶ月、好ましくは０．５時間〜７日間で好適に実施できる。Extraction temperature is not specifically limited, Usually, -20-100 degreeC, Preferably it is 1-80 degreeC, More preferably, it can implement suitably at 20-60 degreeC.
The extraction time is not particularly limited, and it can be suitably carried out usually from 0.1 hour to 1 month, preferably from 0.5 hour to 7 days.
本発明において、ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト作用の評価法は、特に限定されず、例えば、ヒトβ３アドレナリン受容体を発現している細胞を用いることにより評価できる。すなわち、ｉｎ ｖｉｔｒｏ実験系にて、ＣＨＯ細胞（チャイニーズ・ハムスター卵巣由来の培養細胞）などの動物細胞に、ヒトβ３アドレナリン受容体を安定的に発現させ、その細胞に当該抽出物を添加し、細胞内サイクリックＡＭＰ濃度の上昇を測定することにより評価できる（Ａ．Ａ．Ｋｏｎｋａｒ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，２９１，８７５〜８８３，１９９９；Ｔ．Ｋｉｓｏ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｌ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，２２，１０７３〜１０７８，１９９９）。また、上記ヒトβ３アドレナリン受容体を安定的に発現している細胞に、ＣＲＥ−ＬＵＣレポーター遺伝子をトランスフェクションした後、当該抽出物を添加し、ルシフェラーゼ活性を測定することにより評価できる（Ｗ．Ｚｈｅｎｇ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４２，２２８７〜２９９４，１９９９；Ｓ．Ｓ．Ｖａｎｓａｌ ＆ Ｄ．Ｒ．Ｆｅｌｌｅｒ，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｅｍａｃｏｌ．，５８，８０７〜８１０，１９９９）。なお、ＣＲＥ−ＬＵＣは、サイクリックＡＭＰレスポンス・エレメント（ＣＲＥ）にルシフェラーゼ（ＬＵＣ）遺伝子を結合したレポーター遺伝子であり、細胞内サイクリックＡＭＰ濃度の上昇によりルシフェラーゼが発現する。 In the present invention, the method for evaluating the action of a human β3 adrenergic receptor agonist is not particularly limited. For example, it can be evaluated by using a cell expressing a human β3 adrenergic receptor. That is, in an in vitro experimental system, human β3 adrenergic receptor is stably expressed in animal cells such as CHO cells (cultured cells derived from Chinese hamster ovary), and the extract is added to the cells. It can be evaluated by measuring the increase in the internal cyclic AMP concentration (AA Konkar, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 291, 875-883, 1999; T. Kiso, et al., Biol.Pharm.Bull., 22, 1073-1078, 1999). In addition, it can be evaluated by transfection of a CRE-LUC reporter gene into cells stably expressing the human β3 adrenergic receptor, adding the extract, and measuring luciferase activity (W. Zheng). , Et al., J. Med. Chem., 42, 2287-2994, 1999; SS Vansal & DR Feller, Biochem. Pharmacol., 58, 807-810, 1999). CRE-LUC is a reporter gene in which a luciferase (LUC) gene is bound to a cyclic AMP response element (CRE), and luciferase is expressed by increasing the intracellular cyclic AMP concentration.
さらに、上記の実験系において、ヒトβ３アドレナリン受容体の代わりに、ヒトβ１又はβ２アドレナリン受容体を発現している細胞を用いれば、β１、β２、β３での差を比較でき、その選択性を評価できる。 Furthermore, in the experimental system described above, if cells expressing human β1 or β2 adrenergic receptors are used instead of human β3 adrenergic receptors, differences in β1, β2, and β3 can be compared, and the selectivity can be compared. Can be evaluated.
次に、本発明の生活習慣病の予防及び／又は改善剤は、上記ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤を含有するものである。
本発明の上記ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤は、熱産生の活性化作用及び脂肪分解作用を有しており、肥満、肥満症、糖尿病、高脂血症、高血圧症、痛風などの生活習慣病の予防及び／又は改善剤として利用できる。
また、本発明のヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤は、高体脂肪率、高血糖、高インスリン血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、高血圧及び高尿酸血症からなる群より選ばれる少なくとも１つの症状の予防及び／又は改善剤として利用できる。Next, the preventive and / or ameliorating agent for lifestyle-related diseases of the present invention contains the human β3 adrenergic receptor agonist agent.
The human β3 adrenergic receptor agonist of the present invention has a heat production activating action and a lipolytic action, and is associated with lifestyle-related diseases such as obesity, obesity, diabetes, hyperlipidemia, hypertension, gout, etc. Can be used as a preventive and / or ameliorating agent.
The human β3 adrenergic receptor agonist of the present invention is at least selected from the group consisting of high body fat percentage, hyperglycemia, hyperinsulinemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, hypertension and hyperuricemia. It can be used as an agent for preventing and / or improving one symptom.
ここでいう肥満及び肥満症は、日本肥満学会の肥満症診断基準に従う。すなわち、肥満は、ＢＭＩ（Ｂｏｄｙ Ｍａｓｓ Ｉｎｄｅｘ（体格指数）：体重（ｋｇ）／身長（ｍ）２）が２５以上と定義される。肥満症は、肥満であり且つ、肥満による健康障害又は内臓脂肪型肥満である、と定義される。内臓脂肪型肥満の判定は、ウエスト（臍周り径）が男性で８５ｃｍ以上、女性で９０ｃｍ以上、又は、腹部ＣＴ検査による内臓脂肪面積が１００ｃｍ２以上である。また、肥満による健康障害とは、１）２型糖尿病・耐糖能障害、２）脂質代謝異常、３）高血圧、４）高尿酸血症・痛風、５）冠動脈疾患（心筋梗塞・狭心症）、６）脳梗塞（脳血栓症・一過性脳虚血発作）、７）睡眠時無呼吸症候群・Ｐｉｃｋｗｉｃｋ症候群、８）脂肪肝、９）整形外科的疾患（変形性関節症・腰椎症）、１０）月経異常、からなる群より選ばれる少なくとも１つである。Obesity and obesity here refer to obesity diagnostic criteria of the Japanese Society of Obesity. That is, obesity is defined as having a BMI (Body Mass Index (body mass index): body weight (kg) / height (m) 2 ) of 25 or more. Obesity is defined as obesity and a health disorder due to obesity or visceral fat obesity. The determination of visceral fat type obesity is a waist (diameter around the umbilicus) of 85 cm or more for men, 90 cm or more for women, or a visceral fat area by abdominal CT examination is 100 cm 2 or more. Health disorders due to obesity are 1) type 2 diabetes, impaired glucose tolerance, 2) abnormal lipid metabolism, 3) hypertension, 4) hyperuricemia, gout, 5) coronary artery disease (myocardial infarction, angina) 6) Cerebral infarction (cerebral thrombosis / transient ischemic attack), 7) Sleep apnea syndrome / Pickwick syndrome, 8) Fatty liver, 9) Orthopedic disease (osteoarthritis / lumbar spondylosis), 10) At least one selected from the group consisting of menstrual abnormalities.
また、上記の肥満として、体脂肪率が男性で２５％以上、女性で３０％以上である高体脂肪率の状態も含む。上記の２型糖尿病・耐糖能障害として、例えば、高血糖、高インスリン血症などの状態も含む。上記の脂質代謝異常として、例えば、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、高ＬＤＬ−コレステロール血症、低ＨＤＬ−コレステロール血症などの状態も含む。 In addition, the obesity includes a high body fat percentage state in which the body fat percentage is 25% or more for men and 30% or more for women. Examples of the type 2 diabetes and impaired glucose tolerance include conditions such as hyperglycemia and hyperinsulinemia. Examples of the lipid metabolism abnormality include conditions such as hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, high LDL-cholesterolemia, and low HDL-cholesterolemia.
本発明のヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤を含有することを特徴とする肥満、肥満症、糖尿病、高脂血症、高血圧症、痛風などの生活習慣病の予防及び／又は改善剤、並びに、本発明のヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤を含有することを特徴とする、高体脂肪率、高血糖、高インスリン血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、高血圧及び高尿酸血症からなる群より選ばれる少なくとも１つの症状の予防及び／又は改善剤（以下、本発明予防改善剤と称する）は、飲食用及び医薬用として利用することができ、その形態は限定されず、例えば、保健機能食品（特定保健用食品、栄養機能食品）、健康食品、栄養補助食品、機能性食品などの飲食品、あるいは一般用医薬品、大衆薬（ｏｖｅｒ−ｔｈｅ−ｃｏｕｎｔｅｒ ｄｒｕｇ：ＯＴＣ）などの容易に入手可能な医薬品又は医薬部外品などとして利用できる。 An agent for preventing and / or improving lifestyle-related diseases such as obesity, obesity, diabetes, hyperlipidemia, hypertension, gout and the like, comprising the human β3 adrenergic receptor agonist agent of the present invention, and the present invention A group comprising high body fat percentage, hyperglycemia, hyperinsulinemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, hypertension and hyperuricemia, characterized by comprising the human β3 adrenergic receptor agonist of the invention The agent for preventing and / or improving at least one symptom selected from the above (hereinafter referred to as the present invention preventive / ameliorating agent) can be used for food and drink and for medicine, and the form thereof is not limited. Food (food for specified health use, functional nutrition food), health food, nutritional supplement, functional food, etc., or over-the-counter drugs (over-the-count) er drug (OTC), etc., can be used as a readily available medicine or quasi-drug.
本発明予防改善剤を飲食品として用いる場合は、そのまま直接摂取することができ、また、公知の担体や助剤などの添加剤を使用して、カプセル剤、錠剤、顆粒剤など服用し易い形態に成型して摂取することができる。
これらの成型剤における本発明予防改善剤の含有量は、好ましくは０．１〜１００重量％、より好ましくは２〜９５重量％、さらに好ましくは１０〜９０重量％である。When the preventive / ameliorating agent of the present invention is used as a food or drink, it can be taken directly as it is, and it is easy to take capsules, tablets, granules, etc. using additives such as known carriers and auxiliaries. It can be ingested after being molded.
The content of the preventive / ameliorating agent of the present invention in these molding agents is preferably 0.1 to 100% by weight, more preferably 2 to 95% by weight, and still more preferably 10 to 90% by weight.
さらに、本発明予防改善剤は、飲食物材料に混合して、チューインガム、チョコレート、キャンディー、ゼリー、ビスケット、クラッカーなどの菓子類；アイスクリーム、氷菓などの冷菓類；茶、清涼飲料、栄養ドリンク、美容ドリンクなどの飲料；うどん、中華麺、スパゲティー、即席麺などの麺類；蒲鉾、竹輪、半片などの練り製品；ドレッシング、マヨネーズ、ソースなどの調味料；マーガリン、バター、サラダ油などの油脂類；パン、ハム、スープ、レトルト食品、冷凍食品など、すべての飲食物に使用することができる。
飲食用として本発明予防改善剤を摂取する場合、その摂取量は、当該抽出物換算で成人一人一日あたり、好ましくは０．０１〜１０００ｍｇ／ｋｇ重量、より好ましくは０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ重量である。Furthermore, the preventive / ameliorating agent of the present invention is mixed with food and drink ingredients, confectionery such as chewing gum, chocolate, candy, jelly, biscuits and crackers; frozen confectionery such as ice cream and ice confectionery; tea, soft drink, energy drink, Beverages such as beauty drinks; noodles such as udon, Chinese noodles, spaghetti, instant noodles; kneaded products such as strawberries, bamboo rings, and half pieces; seasonings such as dressings, mayonnaise, sauces; fats and oils such as margarine, butter, salad oil; bread, It can be used for all foods and drinks such as ham, soup, retort food, and frozen food.
When ingesting the preventive / ameliorating agent of the present invention for food and drink, the intake is preferably 0.01 to 1000 mg / kg weight per adult day, more preferably 0.1 to 100 mg / kg in terms of the extract. It is weight.
医薬品として用いる場合は、その剤形は特に限定されず、例えば、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、注射剤、坐剤、貼付剤などが挙げられる。製剤化においては、薬剤学的に許容される他の製剤素材、例えば、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、酸化防止剤、着色剤、凝集防止剤、吸収促進剤、溶解補助剤、安定化剤などを適宜添加して調製することができる。
これら製剤の投与量としては、当該抽出物換算で成人一人一日あたり、好ましくは０．０１〜１０００ｍｇ／ｋｇ体重、より好ましくは０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重を１回ないし数回に分けて投与する。When used as a pharmaceutical, the dosage form is not particularly limited, and examples thereof include capsules, tablets, granules, injections, suppositories, and patches. In formulation, other pharmaceutically acceptable formulation materials such as excipients, disintegrants, lubricants, binders, antioxidants, colorants, anti-aggregation agents, absorption enhancers, dissolution aids An agent, a stabilizer and the like can be added as appropriate.
The dosage of these preparations is preferably from 0.01 to 1000 mg / kg body weight, more preferably from 0.1 to 100 mg / kg body weight per adult day in terms of the extract, divided into 1 to several times. Administer.
医薬部外品として用いる場合は、必要に応じて他の添加剤などを添加して、例えば、軟膏、リニメント剤、エアゾール剤、クリーム、石鹸、洗顔料、全身洗浄料、化粧水、ローション、入浴剤などに使用することができ、局所的に用いることができる。 When used as a quasi-drug, other additives are added as necessary, for example, ointments, liniments, aerosols, creams, soaps, facial cleansers, whole body cleansers, lotions, lotions, baths It can be used for agents and the like, and can be used locally.
また、本発明の生活習慣病を予防及び／又は改善する方法は、上記ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤を投与するものである。
当該方法においては、ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤は、上述の飲食品、医薬品、医薬部外品などで用いられる形態、投与量で投与することができる。Moreover, the method for preventing and / or improving lifestyle-related diseases of the present invention comprises administering the human β3 adrenergic receptor agonist.
In this method, the human β3 adrenergic receptor agonist can be administered in the form and dosage used in the above-mentioned food and drink, pharmaceuticals, quasi drugs and the like.
本発明によれば、食経験のある安全な天然素材由来であるヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤を得ることができる。これを含有してなる組成物は、肥満、肥満症、糖尿病、高脂血症、高血圧症、痛風などの生活習慣病の予防及び／又は改善剤として有用である。 According to the present invention, a human β3 adrenergic receptor agonist agent derived from a safe natural material with experience of eating can be obtained. The composition containing this is useful as an agent for preventing and / or improving lifestyle-related diseases such as obesity, obesity, diabetes, hyperlipidemia, hypertension, gout and the like.
以下に、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.
（実施例１）
キンレンカの花（新和物産社）を細かく裁断後、粉砕器で粉砕し、その粉砕品２ｇを９９．５容量％エタノール／水 １０ｍｌにて抽出（室温（２３〜２４℃）、暗所、３日間放置）し、濾過、濃縮乾固を行い、キンレンカ抽出物８７．７ｍｇを得た。Example 1
The nasturtium flower (Shinwa Bussan Co., Ltd.) is cut into fine pieces and pulverized with a pulverizer, and 2 g of the pulverized product is extracted with 10 ml of 99.5 vol% ethanol / water (room temperature (23-24 ° C.), dark place, 3 The solution was filtered and concentrated to dryness to obtain 87.7 mg of nasturtium extract.
（実施例２）
サンヤクの多肉根（新和物産社）の粉末品２ｇを９９．５容量％エタノール／水 １０ｍｌにて抽出（室温（２３〜２４℃）、暗所、３日間放置）し、濾過、濃縮乾固を行い、サンヤク抽出物１４．７ｍｇを得た。(Example 2)
Extract 2g of Sanyaku's succulent (Shinwa Bussan Co., Ltd.) powder with 10ml of 99.5 vol% ethanol / water (room temperature (23-24 ° C), left in the dark for 3 days), filter and concentrate to dryness To obtain 14.7 mg of a sanyan extract.
（実施例３）
サンリョウの根茎（新和物産社）を細かく裁断後、粉砕器で粉砕し、その粉砕品２ｇを９９．５容量％エタノール／水 １０ｍｌにて抽出（室温（２３〜２４℃）、暗所、３日間放置）し、濾過、濃縮乾固を行い、サンリョウ抽出物１７．９ｍｇを得た。(Example 3)
Sanryo rhizome (Shinwa Bussan Co., Ltd.) is cut into fine pieces and pulverized with a pulverizer, and 2 g of the pulverized product is extracted with 10 ml of 99.5 vol% ethanol / water (room temperature (23-24 ° C.), dark place, 3 The solution was filtered and concentrated to dryness to obtain 17.9 mg of a salamander extract.
（実施例４）
キンカランの塊根（新和物産社）を細かく裁断後、粉砕器で粉砕し、その粉砕品２ｇを９９．５容量％エタノール／水 １０ｍｌにて抽出（室温（２３〜２４℃）、暗所、３日間放置）し、濾過、濃縮乾固を行い、キンカラン抽出物６９．３ｍｇを得た。(Example 4)
Kinkaran tuber (Shinwa Bussan Co., Ltd.) was cut into small pieces and pulverized with a pulverizer, and 2 g of the pulverized product was extracted with 10 ml of 99.5 vol% ethanol / water (room temperature (23-24 ° C.), dark place, 3 The solution was filtered and concentrated to dryness to obtain 69.3 mg of kinkalan extract.
（実施例５）ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト活性
ＣＨＯ−Ｋ１細胞（チャイニーズ・ハムスター卵巣由来の培養細胞）に、ヒトβ３アドレナリン受容体遺伝子の発現用プラスミドを、遺伝子導入用試薬であるリポフェクトアミンＴＭ２０００（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）を用いてトランスフェクションし、ヒトβ３アドレナリン受容体を発現している細胞（以下、β３／ＣＨＯ細胞と称す）を取得した。(Example 5) Human β3 adrenergic receptor agonist activity CHO-K1 cells (cultured cells derived from Chinese hamster ovary) were transfected with a plasmid for expression of human β3 adrenergic receptor gene, Lipofectamine TM, which is a gene introduction reagent. The cells were transfected using 2000 (Invitrogen) to obtain cells expressing human β3 adrenergic receptors (hereinafter referred to as β3 / CHO cells).
実験１日目：β３／ＣＨＯ細胞を９６穴培養プレートに３×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとなるように植え込み、３７℃、５％ＣＯ２条件下で約２４時間培養した。培地には、５％ＦＢＳ（ウシ胎児血清）を含むＨＤ培地を用いた。なお、ＨＤ培地は、Ｈａｍ Ｆ−１２（ＳＩＧＭＡ社）５．３５ｇ／Ｌ、ＤＭＥＭ（ＧＩＢＣＯ社）４．７５ｇ／Ｌ、Ｌ−グルタミン（和光純薬工業社）０．５９ｇ／Ｌ、ＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（和光純薬工業社）０．０４４ｇ／Ｌ、重炭酸ナトリウム（ＧＩＢＣＯ社）１．２７ｇ／Ｌの組成で調製した。Experiment 1st day: β3 / CHO cells were implanted in a 96-well culture plate at 3 × 10 4 cells / well and cultured under conditions of 37 ° C. and 5% CO 2 for about 24 hours. As the medium, an HD medium containing 5% FBS (fetal bovine serum) was used. The HD medium was Ham F-12 (SIGMA) 5.35 g / L, DMEM (GIBCO) 4.75 g / L, L-glutamine (Wako Pure Chemical Industries) 0.59 g / L, CaCl 2. It was prepared with a composition of 2H 2 O (Wako Pure Chemical Industries) 0.044 g / L and sodium bicarbonate (GIBCO) 1.27 g / L.
実験２日目：細胞にｐＣＲＥ−ｌｕｃ（ＳＴＲＡＴＡＧＥＮＥ社）を、リポフェクトアミンＴＭ２０００（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）を用いてトランスフェクションした。その６時間後、新たな培地に交換し、一晩培養した。なお、ｐＣＲＥ−ｌｕｃはサイクリックＡＭＰレスポンス・エレメント（ＣＲＥ）にルシフェラーゼ（ｌｕｃ）遺伝子を結合したレポータープラスミドである。Experiment Day 2: Cells were transfected with pCRE-luc (STRATAGENE) using Lipofectamine TM 2000 (Invitrogen). After 6 hours, the medium was changed to a new medium and cultured overnight. PCRE-luc is a reporter plasmid in which a luciferase (luc) gene is bound to a cyclic AMP response element (CRE).
実験３日目：サンプル（上記実施例１〜４それぞれで得られた抽出物）を含む培地に交換し、６時間培養した。上記サンプルを含む培地は、上記抽出物それぞれをジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解したものを、培地に１／１０００容量添加し、表１記載の濃度としたものである。無処置対照にはＤＭＳＯのみを、陽性対照には選択的β３アドレナリン受容体アゴニストであるＢＲＬ３７３４４（ＴＯＣＲＩＳ社）を用いた。細胞をＣａ，Ｍｇ含有リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ＋）で洗浄した後、ルシフェラーゼによる発光測定試薬であるルックライトＴＭ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ社）を添加し、トップカウントＴＭマイクロシンチレーション／ルミネッセンスカウンター（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ社）にてルシフェラーゼの発光強度を測定した。無処置対照のルシフェラーゼ発光強度に対する比をとり、サンプルのルシフェラーゼ比活性とした。
実施例１〜４で得た抽出物について測定した結果を表１に示す。Experiment Day 3: The medium was replaced with a medium containing the sample (the extract obtained in each of Examples 1 to 4 above) and cultured for 6 hours. The medium containing the above sample is prepared by adding 1/1000 volume of each of the above extracts dissolved in dimethyl sulfoxide (DMSO) to the medium to obtain the concentrations shown in Table 1. Only DMSO was used as an untreated control, and BRL37344 (TOCRIS), which is a selective β3 adrenergic receptor agonist, was used as a positive control. After the cells were washed with Ca, Mg-containing phosphate buffered saline (PBS +), Luclite TM (Perkin Elmer), a reagent for measuring luminescence by luciferase, was added, and TopCount TM micro scintillation / luminescence counter (Perkin Elmer) was added. The luminescence intensity of luciferase was measured. The ratio to the luciferase luminescence intensity of the untreated control was taken as the luciferase specific activity of the sample.
Table 1 shows the results of measurements on the extracts obtained in Examples 1 to 4.
陽性対照のＢＲＬ３７３４４では、有意なルシフェラーゼ比活性の上昇が認めたれた。つまり、ＢＲＬ３７３４４は、ヒトβ３アドレナリン受容体を介して細胞内サイクリックＡＭＰ濃度を上昇させ、ルシフェラーゼを発現させていることから、ＢＲＬ３７３４４のヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト作用が確認された。
また、実施例１のキンレンカ抽出物、実施例２のサンヤク抽出物、実施例３のサンリョウ抽出物、実施例４のキンカラン抽出物はいずれも、陽性対照のＢＲＬ３７３４４と同様に、有意なルシフェラーゼ比活性の上昇が認められ、ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト作用を有していることが認められた。In the positive control BRL37344, a significant increase in luciferase specific activity was observed. That is, BRL37344 increased the intracellular cyclic AMP concentration via the human β3 adrenergic receptor and expressed luciferase, confirming the human β3 adrenergic receptor agonistic action of BRL37344.
In addition, the nasturtium extract of Example 1, the Sanyaku extract of Example 2, the salamander extract of Example 3, and the quinkaran extract of Example 4 all have significant luciferase specific activity, as with the positive control BRL37344. Was observed, and it was confirmed to have a human β3 adrenergic receptor agonistic action.
（実施例６）ヒトβ１、β２、β３アドレナリン受容体への結合活性
ヒトβ１、β２、β３アドレナリン受容体それぞれに対する結合活性は、ＲＩ標識リガンドに対する結合阻害実験（ＭＤＳ Ｐｈａｒｍａ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ社：アッセイＮｏ．２０４０１０，２０４１１０，２０４２００）により評価した。実施例１〜４で得た抽出物それぞれについて測定した結果を表２に示す。(Example 6) Binding activity to human β1, β2, and β3 adrenergic receptors Binding activity to human β1, β2, and β3 adrenergic receptors was determined by a binding inhibition experiment for RI-labeled ligand (MDS Pharma Services: Assay No. 204010). , 204110, 204200). Table 2 shows the results measured for each of the extracts obtained in Examples 1 to 4.
実施例１のキンレンカ抽出物、実施例２のサンヤク抽出物、実施例３のサンリョウ抽出物はいずれも、ヒトβ１及びβ２アドレナリン受容体よりもヒトβ３アドレナリン受容体に対して強い結合阻害が認められた。また、実施例４のキンカラン抽出物は、ヒトβ１アドレナリン受容体よりもヒトβ２及びβ３アドレナリン受容体に対して強い結合阻害が認められた。これらのことから、実施例１のキンレンカ抽出物、実施例２のサンヤク抽出物、実施例３のサンリョウ抽出物、実施例４のキンカラン抽出物は、ヒトβ３アドレナリン受容体に結合し、そのアゴニスト作用を示すことが認められた。 The nasturtium extract of Example 1, the Sanyaku extract of Example 2, and the salamander extract of Example 3 all showed stronger inhibition of binding to human β3 adrenergic receptors than to human β1 and β2 adrenergic receptors. It was. In addition, the kinkalan extract of Example 4 showed stronger binding inhibition to human β2 and β3 adrenergic receptors than to human β1 adrenergic receptors. From these, the nasturtium extract of Example 1, the Sanya extract of Example 2, the salamander extract of Example 3, and the quincarane extract of Example 4 bind to the human β3 adrenergic receptor and exert their agonistic action. Was observed.
（実施例７）
実施例１と同様にして得たキンレンカ抽出物を５重量部、中鎖脂肪酸トリグリセリドを１００重量部、ビタミンＥを１重量部の組成で混合し、キンレンカ抽出物を含有する調味油を調製した。(Example 7)
A seasoning oil containing a nasturtium extract was prepared by mixing 5 parts by weight of the nasturtium extract obtained in the same manner as in Example 1, 100 parts by weight of medium-chain fatty acid triglyceride, and 1 part by weight of vitamin E.
（実施例８）
実施例２と同様にして得たサンヤク抽出物を４０重量部、カルボキシメチルセルロース・ナトリウムを４０重量部、結晶セルロースを１５重量部、ビタミンＣを５重量部の組成で混合し、粉砕し、ゼラチン製ハードカプセルに充填して、サンヤク抽出物を含有する飲食用ハードカプセル剤を調製した。(Example 8)
A mixture of sanjak extract obtained in the same manner as in Example 2 in a composition of 40 parts by weight, 40 parts by weight of carboxymethyl cellulose / sodium, 15 parts by weight of crystalline cellulose, and 5 parts by weight of vitamin C was mixed and ground. The hard capsule filled with the hard capsular extract containing the sanyan extract was prepared.
（実施例９）
実施例３と同様にして得たサンリョウ抽出物を２５重量部、ヤシ油を１５０重量部、グレープシード油を７０重量部、ビタミンＥを５重量部の組成で混合し、サンリョウ抽出物を含有する飲食用ソフトカプセル剤を調製した。Example 9
25 parts by weight of the leopard extract obtained in the same manner as in Example 3, 150 parts by weight of coconut oil, 70 parts by weight of grape seed oil, and 5 parts by weight of vitamin E are mixed to contain the leopard extract A soft capsule for food and drink was prepared.
（実施例１０）
実施例４と同様にして得たキンカラン抽出物を２重量部、スクワランを２０重量部、オリーブ油を１０重量部、精製蜜蝋を５重量部、グリセリンモノスレアレートを３重量部、セトステアルコールを２重量部、ポリオキシエチレン硬化ひまし油を３重量部、グリセリンを１０重量部、ビタミンＣを３重量部、精製水を４２重量部の組成で混合、乳化し、キンカラン抽出物を含有する皮膚用クリームを調製した。(Example 10)
2 parts by weight of the kinkalan extract obtained in the same manner as in Example 4, 20 parts by weight of squalane, 10 parts by weight of olive oil, 5 parts by weight of purified beeswax, 3 parts by weight of glycerin monosaleate, and 2 parts of cetoste alcohol A skin cream containing kinkalan extract containing 3 parts by weight, 3 parts by weight of polyoxyethylene hydrogenated castor oil, 10 parts by weight of glycerin, 3 parts by weight of vitamin C and 42 parts by weight of purified water and emulsified Prepared.
本発明によれば、食経験のある安全な天然素材由来であるヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤を得ることができる。これを含有してなる組成物は、肥満、肥満症、糖尿病、高脂血症、高血圧症、痛風などの生活習慣病の予防及び／又は改善剤として有用である。 According to the present invention, a human β3 adrenergic receptor agonist agent derived from a safe natural material with experience of eating can be obtained. The composition containing this is useful as an agent for preventing and / or improving lifestyle-related diseases such as obesity, obesity, diabetes, hyperlipidemia, hypertension, gout and the like.
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