JPWO2002066424A1 - ２位に置換基を有するビタミンｄ誘導体 - Google Patents

Abstract

本発明の目的は、２位に特定の置換基を導入した新規なビタミンＤ誘導体を合成し、提供することである。本発明により、一般式（１）（式中、Ａはヒドロキシ基で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の低級アルキル基であり、ｍは０〜２の数を示す。）で表されるビタミンＤ誘導体が提供される。

Description

技術分野
本発明は、新規なビタミンＤ誘導体、より詳細には、２位にフェニル基あるいはフェニルアルキル基を有するビタミンＤ誘導体に関する。
背景技術
ビタミンＤ誘導体は、カルシウム代謝調節作用、腫瘍細胞などに対する増殖抑制作用や分化誘導作用、免疫調節作用など広範な生理活性を示すことが知られており、腎性骨疾患、副甲状腺機能低下症、骨粗鬆症などの治療薬として、各種ビタミンＤ誘導体が提案されている。
多数のビタミンＤ誘導体の中でも、２β位に置換基を有するビタミンＤ誘導体のあるものは、生体内カルシウムの調節作用、腫瘍細胞などに対する分化誘導作用などの生理活性を有し、医薬、例えば骨粗鬆症、骨軟化症などのカルシウム代謝異常に基づく疾患の治療薬または抗腫瘍剤として有用であることが報告されている（特公平６−２３１８５号）。
２α位に置換基を有するビタミンＤ誘導体としては、２α位に４−ヒドロキシブチル基やアシルオキシ基を有するビタミンＤ誘導体（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ．５９，Ｎｏ．２５，１９９４および特関昭５１−１９７５２号）等が知られている。
しかし、２位にフェニル基あるいはフェニルアルキル基を有するビタミンＤ誘導体の合成についての報告はなく、その生理活性も検討されていない。
そこで、本発明者らは、２位にフェニル基あるいはフェニルアルキル基を有するビタミンＤ誘導体に着目して、その生理活性など種々の検討を行った。
発明の開示
本発明は、２位に特定の置換基を導入した新規なビタミンＤ誘導体、好ましくは２位にフェニル基あるいはフェニルアルキル基を導入した新規なビタミンＤ誘導体を合成し、提供することを目的とする。
本発明はまた、優れたビタミンＤ受容体結合能を示す新規なビタミンＤ誘導体を提供することを目的とする。
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、２位に特定の置換基を導入することによって、ビタミンＤ受容体結合能が向上することを知得し、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明によれば、一般式（１）：

（式中、Ａはヒドロキシ基で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の低級アルキル基であり、ｍは０〜２の数を示す。）
で表されるビタミンＤ誘導体が提供される。
一般式（１）において、好ましくは、ｍは０〜２であり、Ａは、ヒドロキシ基で置換された直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜１０のアルキル基である。より好ましくは、ｍは０〜２であり、Ａは、ヒドロキシ基で置換された直鎖または分岐鎖状の炭素数５〜１０のアルキル基である。さらに好ましくは、ｍは０〜２であり、Ａは、４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル基または４−エチル−４−ヒドロキシヘキシル基である。特に好ましくは、Ａが４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル基であり、ｍが０または１である。いっそう好ましくは、Ａが４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル基であり、ｍが１である。
上記一般式（１）において、１位のヒドロキシ基がα位にあることが好ましい。３位のヒドロキシ基はα位にあってもβ位にあってもよいが、β位にあることが好ましい。２位の置換基はα位に導入されてもβ位に導入されてもよいが、α位であることが好ましい。すなわち、一般式（１）で表されるビタミンＤ誘導体が、一般式（２）：

（式中、Ａはヒドロキシ基で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の低級アルキル基であり、ｍは０〜２の数を示す。）
で表されることが好ましい。
さらに本発明によれば、上記一般式（Ｉ）で表されるビタミンＤ誘導体を有効成分として含む医薬組成物（例えば、カルシウム代謝異常を伴う疾患の治療剤）が提供される。
発明の実施ための好ましいの形態
なお、本出願が主張する優先権の基礎となる出願である特願２００１−４８４８６号の開示は全て引用により本明細書の中に取り込まれる。
本発明の一般式（１）で表されるビタミンＤ誘導体は、いずれも新規化合物であり、その合成法は何ら限定されないが、例えば、以下に示す工程からなる方法や、後述の実施例に記載の方法に従って製造することができる。

上記反応スキームに示した方法においては、Ｄ−グルコース等から得られる結晶性エポキシド１を、２位置換活性型ビタミンＤ_３合成の共通の出発原料として用いることができる。すなわち、結晶性エポキシド１を有機溶媒中で有機金属試薬（例えばグリニヤー試薬、有機銅試薬等）と反応させ、３位に位置選択的に炭素官能基を導入し、３位置換３−デオキシアルトロース誘導体２に導く。次いで、４位と６位の水酸基を保護するベンジリデンアセタール部分をＮ−ブロモサクシンイミド等でブロモ化しつつ開裂し、ブロミド３とする。亜鉛末とシアノ水素化ホウ素ナトリウムでブロミド３の５位６位にオレフィンを形成しつつ、こうして得られるアルデヒドを還元剤（例えば水素化ホウ素ナトリウム）で還元し、アルコール４に導く。アルコール４の一級水酸基へ選択的に脱離基を導入し（例えばトシル化により）、例えばエポキシド６経由で１位にエチニル基を導入しエンイン７とする。エンイン７を炭酸カリウムなどで処理して、得られたエンイン８の２つの水酸基をシリル化後（例えばｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル化）、所望のＣＤ環部ブロモオレフィンと、好適な溶媒中でパラジウム触媒を使用して反応させることにより、２位置換活性型ビタミンＤ_３骨格を構築する。
得られた保護体１０を脱保護操作に付した後、逆相ＨＰＬＣあるいは薄層クロマトグラフィーなどの常法により精製することにより、目的とする２位置換活性型ビタミンＤ_３誘導体１１が合成できる。あるいは、保護体１０を精製後に脱保護に付してもよい。
２β置換体は、上記反応スキームの結晶エポキシド１を、銅イオンの存在下に有機金属試薬と反応させることで、３位の炭素官能基の立体配置が上記反応スキームの２とは反転した３位置換３−デオキシアルトロース誘導体へ導けばよい。銅イオンは触媒量でよく、例えば０．３当量のヨウ化銅を使用することができる。次いで、上記反応スキームと同様の反応により、３位の炭素官能基の立体配置が上記の６とは反転したエポキシドを合成した後、一旦、保護基をベンゾイル基からシリル基に変更するとよい。例えば、ベンゾイル保護基を塩基性条件下、例えば触媒量のナトリウムメトキシドにより除去し、次いで、シリル化する。シリル基としては、例えばｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基を使用することができる。ベンゾイル基がシリル基に変換されたエポキシドを用いて、上記反応スキームと同様に１位にエチニル基を導入することで、シリル基で保護されたエンイン（４位の炭素官能基の立体配置が上記反応スキームの８とは反転したエンインに相当）を合成する。得られたエンインの２級水酸基を上記反応スキームと同様にシリル化し、所望のＣＤ環部ブロモオレフィンと反応させればよい。
また、ビタミンＤ_３骨格の３位のヒドロキシ基がα位にある、いわゆるビタミンＤ_３骨格の３位エピ体も所望により合成することができる。具体的には、上記反応スキームのブロミド３を、シアノ化水素ホウ素ナトリウムを用いずに亜鉛末で反応させることで、５−ヘキセンジオール誘導体４の２位のヒドロキシ基の立体配置がＲとＳであるジアステレオマーの混合物を得ることができる。以下、上記反応スキームと同様の反応によりエンインを合成し、分離することで上記反応スキームの８の５位に関するエピ体（８−ｅｐｉ）を得ることができる。
ここで、ビタミンＤ誘導体のＣＤ環部分の化合物としては公知の化合物が使用できる。あるいは、公知のＣＤ環化合物から出発して側鎖を適宜修飾して所望のＣＤ環化合物を得ることができる。あるいはまた、ＣＤ環化合物は、対応する側鎖を有する公知のビタミンＤ誘導体から得ることもできる。
一般式（１）において、Ａはヒドロキシ基で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の低級アルキル基を表す。
本明細書において、直鎖または分岐鎖状の低級アルキル基とは、一般的には炭素数１〜１０の直鎖または分岐鎖状のアルキル基を示し、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基のほか、ペンチル基、４−メチルペンチル基、ヘキシル基、４−エチルヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デカニル基等が挙げられる。
好ましくは、Ａは、ヒドロキシ基で置換された直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜１０のアルキル基である。より好ましくは、Ａは、ヒドロキシ基で置換された直鎖または分岐鎖状の炭素数５〜１０のアルキル基である。
またヒドロキシ基で置換された直鎖または分岐鎖状の低級アルキル基とは、前記の低級アルキル基の任意の水素原子が１以上のヒドロキシ基で置換されている基を意味する。
Ａにおいては、置換しているヒドロキシ基の数は、１、２または３であり、好ましくは１または２であり、さらに好ましくは１である。
Ａの非限定的具体例としては、４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル基、４−エチル−４−ヒドロキシヘキシル基等が挙げられる。
一般式（１）において、ｍは０〜２であり、好ましくは、ｍは０〜１であり、さらに好ましくはｍは１である。Ａはヒドロキシ基で置換された直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜１０のアルキル基、好ましくは、ヒドロキシ基で置換された直鎖または分岐鎖状の炭素数５〜１０のアルキル基、より好ましくは、ヒドロキシ基で置換された直鎖または分岐鎖状の炭素数５〜８のアルキル基、さらに好ましくは分岐鎖状の炭素数５〜８のアルキル基である。具体的には、Ａとしては、４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル基、４−エチル−４−ヒドロキシヘキシル基等が挙げられ、４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル基が特に好ましい。
本発明の一般式（１）の化合物のうち、好ましい化合物としては、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，２０Ｒ）−２−フェニル−９，１０−セコ−５，７，１０（１９）−コレスタトリエン−１，３，２５−トリオール、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，２０Ｒ）−２−ベンジル−９，１０−セコ−５，７，１０（１９）−コレスタトリエン−１，３，２５−トリオール、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，２０Ｒ）−２−フェネチル−９，１０−セコ−５，７，１０（１９）−コレスタトリエン−１，３，２５−トリオール、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，２０Ｒ）−２−フェニル−９，１０−セコ−５，７，１０（１９）−コレスタトリエン−１，３，２５−トリオール、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，２０Ｒ）−２−ベンジル−９，１０−セコ−５，７，１０（１９）−コレスタトリエン−１，３，２５−トリオール、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，２０Ｒ）−２−フェネチル−９，１０−セコ−５，７，１０（１９）−コレスタトリエン−１，３，２５−トリオール、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，２０Ｒ）−２−フェニル−９，１０−セコ−５，７，１０（１９）−コレスタトリエン−１，３，２５−トリオール、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，２０Ｒ）−２−ベンジル−９，１０−セコ−５，７，１０（１９）−コレスタトリエン−１，３，２５−トリオール、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，２０Ｒ）−２−フェネチル−９，１０−セコ−５，７，１０（１９）−コレスタトリエン−１，３，２５−トリオール、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，２０Ｒ）−２−フェニル−９，１０−セコ−５，７，１０（１９）−コレスタトリエン−１，３，２５−トリオール、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，２０Ｒ）−２−ベンジル−９，１０−セコ−５，７，１０（１９）−コレスタトリエン−１，３，２５−トリオール、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，２０Ｒ）−２−フェネチル−９，１０−セコ−５，７，１０（１９）−コレスタトリエン−１，３，２５−トリオールが挙げられる。
本発明のビタミンＤ誘導体は医薬としても使用することができ、例えば、カルシウム代謝異常を伴う疾患の治療剤として使用することができる。
また、本発明のビタミンＤ誘導体は、活性型ビタミンＤ_３（即ち、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３）の代謝の研究における試薬としても使用できる。
本発明の化合物は、製薬上許容しうる担体、賦型剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、香料、着色剤等とともに、適当な剤型に製剤化して用いるのが好ましく、そのような剤型としては、錠剤、顆粒剤、細粒剤、カプセル剤、散剤、注射剤、溶液剤、懸濁剤、乳剤、経皮吸収剤、坐剤等が挙げられる。
本発明の化合物の投与経路は特に限定されず、経口投与でも非経口投与（静脈内投与、筋肉内投与、腹腔内投与、経皮投与など）でもよい。
本発明の化合物の投与量は、対象疾患、患者の状態、体型、体質、年齢、性別、また投与経路、剤型等により適宜選択することができるが、一般に投与量の下限として、成人１日当たり０．００１μｇ〜０．１μｇの範囲、好ましくは０．０１μｇ前後で、投与量の上限としては成人１日当たり１００μｇ〜１００００μｇの範囲、好ましくは２００μｇ〜１０００μｇの範囲内で選択でき、１日１〜３回に分けて投与することができる。
実施例
以下の実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は実施例によって限定されることはない。
試薬は、特に断りのない限り、市販のものをそのまま用いた。
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにはメルクシリカゲル（Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０）を使用し、シリカゲル薄層クロマトグラフィーにはメルクシリカゲルＴＬＣプレート（Ｐｒｅｃｏａｔｅｄ Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ Ｐｌａｔｅ Ｆ２５４）を用いた。
ＮＭＲスペクトルはＪＥＯＬ ＧＳＸ−４００（日本電子）とＪＥＯＬ ＥＣＰ−６００（日本電子）を使用し、重クロロホルム溶媒中、内部標準物質としてテトラメチルシラン（０ ｐｐｍ）を使用して室温で測定した。ＥＩＭＳ及びＨＲＥＩＭＳはＪＭＳ−ＳＸ １０２Ａ（日本分光）を使用して測定した。
（実施例１）
（１） メチル３−Ｃ−ベンジル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−３−デオキシ−α−Ｄ−アルトロピラノシド（Ｍｅｔｈｙｌ ３−Ｃ−ｂｅｎｚｙｌ−４，６−Ｏ−ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ−３−ｄｅｏｘｙ−α−Ｄ−ａｌｔｒｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ、化合物２）の合成
メチル２，３−アンヒドロ−４，６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−マンノピラノシド（Ｍｅｔｈｙｌ ２，３−ａｎｈｙｄｒｏ−４，６−Ｏ−ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ−α−Ｄ−ｍａｎｎｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ化合物１）３．０８ｇ（１１．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（１１７ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下、１．０６Ｍの塩化ベンジルマグネシウムのＴＨＦ溶液（６５．９ｍＬ）を加え、８０℃にて１４時間加熱還流した。放冷後、反応液を酢酸エチル（５００ｍＬ）−０．５Ｎ塩酸（２００ｍＬ）で分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）、次いでＨ_２Ｏ（２００ｍＬ）、さらに飽和食塩水（２００ｍＬ）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過して、濾液を減圧下、ロータリーエバポレーターにて濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１５０ｇ、１０％→２５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、無色泡状の化合物２を３．７７ｇ得た（収率９１％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５２−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．２９−７．２６（５Ｈ，ｍ），７．２１−７．１８（１Ｈ，ｍ），５．６５（１Ｈ，ｓ），４．６１（１Ｈ，ｓ），４．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１０．２Ｈｚ），４．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１０．２Ｈｚ），４．１１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．９，１０．２Ｈｚ），３．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），３．７９（１Ｈ，ｂｒＳ），３．４７（３Ｈ，ｓ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１３．９Ｈｚ），２．４４（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩＭＳ ｍ／ｚ：３５６（Ｍ）^＋，３２４（Ｍ−ＣＨ_３ＯＨ）^＋。
（２） メチル４−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｃ−ベンジル−６−ブロモ−３，６−ジデオキシ−α−Ｄ−アルトロピラノシド（Ｍｅｔｈｙｌ ４−Ｏ−ｂｅｎｚｏｙｌ−３−Ｃ−ｂｅｎｚｙｌ−６−ｂｒｏｍｏ−３，６−ｄｉｄｅｏｘｙ−α−Ｄ−ａｌｔｒｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ、化合物３）の合成
アルコールである化合物２（２．２９ｇ、６．４ｍｍｏｌ）を、アルミナカラムを通した四塩化炭素（６４ｍＬ）に溶解し、Ｎ−ブロモサクシンイミド（１．３７ｇ、７．７ｍｍｏｌ）と炭酸バリウム（７０８ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、８０℃にて４０分加熱還流した。反応溶液を濾過し、濾液に酢酸エチル（３５０ｍＬ）を加え、０．１Ｎチオ硫酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、次いでＨ_２Ｏ（５０ｍＬ）さらに飽和食塩水（５０ｍＬ）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥後、得られた有機層をシリカゲルのパッドを通し、溶出液を減圧下濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１１０ｇ、１０％→２５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、白色泡状の化合物３を２．３９ｇ得た（収率８５％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０６−８．０４（２Ｈ，ｍ），７．６３−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．１０（５Ｈ，ｍ），５．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，６．２Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），４．２８−４．２５（１Ｈ，ｍ），３．８３（１Ｈ，ｓ），３．５７−３．４５（５Ｈ，ｍ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１３．６Ｈｚ），２．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１３．６Ｈｚ），２．５１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，７．７Ｈｚ）．
ＥＩＭＳ ｍ／ｚ：４３６（Ｍ）^＋，４０４（Ｍ−ＣＨ_３ＯＨ）^＋。
（３） （２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゾイルオキシ−３−ベンジルヘキサ−５−エン−１，２−ジオール（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−４−Ｂｅｎｚｏｙｌｏｘｙ−３−ｂｅｎｚｙｌｈｅｘ−５−ｅｎ−１，２−ｄｉｏｌ、化合物４）の合成
ブロミドである化合物３（１．２９ｇ、２．９７ｍｍｏｌ）を１−プロパノール（５０ｍＬ）に溶解し、蒸留水（５．０ｍＬ）を加えた。得られた溶液を予め９５℃に加熱し、そこに亜鉛末（５．８２ｇ、８９．１ｍｍｏｌ）とシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３７３ｍｇ、５．９４ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃にて４０分加熱還流した。冷却後、ひだ折りろ紙で濾過し、濾液に水素化ホウ素ナトリウム（２２４ｍｇ、５．９４ｍｍｏｌ）を室温にて加え５分間撹拌した。不溶物をろ去し、濾液にシリカゲル（６ｇ）を加えて濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル９５ｇ、２％→５０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、無色油状の化合物４を７２７ｍｇ得た（収率７５％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０４−８．０３（２Ｈ，ｍ），７．５８−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．１８（３Ｈ，ｍ），５．９１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．７，１０．７，１６．７Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．３５−５．２７（２Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，ｍ），３．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１１．０Ｈｚ），３．５４−３．５２（１Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，１４．５Ｈｚ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，１４．５Ｈｚ），２．２４−２．１２（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩＭＳ ｍ／ｚ：３２６（Ｍ）^＋，３０８（Ｍ−Ｈ_２Ｏ）^＋．
ＨＲＥＩＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ_２０Ｈ_２２Ｏ_４］３２６．１５１８，ｆｏｕｎｄ ｆｏｒ ３２６．１５２１．
（４） （２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゾイルオキシ−３−ベンジル−１−［（ｐ−トルエンスルフォニル）オキシ］ヘキサ−５−エン−２−オール（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−４−Ｂｅｎｚｏｙｌｏｘｙ−３−ｂｅｎｚｙｌ−１−［（ｐ−ｔｏｌｕｅｎｅｓｕｌｆｏｎｙｌ）ｏｘｙ］ｈｅｘ−５−ｅｎ−２−ｏｌ、化合物５）の合成
オレフィンである化合物４（５９．７ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１．８３ｍＬ）に溶解し、トシルクロリド（３８．４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）と４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（２．２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（３８．０ｍＬ、０．２７５ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温にて１４時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（５０ｍＬ）−Ｈ_２Ｏ（２０ｍＬ）で分液した。有機層をＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）、飽和食塩水（２０ｍＬ）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥させ、濾過して濾液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１０ｇ、１０％→２０％酢酸エチル／ヘキサン）で粗精製し、無色油状の化合物５を得た（７２．０ｍｇ、粗収率８２％）。本化合物はさらに精製することなく次の反応に供した。
ＥＩＭＳ ｍ／ｚ：４８０（Ｍ）^＋。
（５） （３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ベンゾイルオキシ−４−ベンジル−５，６−エポキシヘキサ−１−エン（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−Ｂｅｎｚｏｙｌｏｘｙ−４−ｂｅｎｚｙｌ−５，６−ｅｐｏｘｙｈｅｘ−１−ｅｎｅ、化合物６）の合成
トシレートである化合物５（１．４５ｇ、３．０１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０．１ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下、−７８℃にてリチウムヘキサメチルジシラジドの１Ｍヘキサン溶液（３．６２ｍＬ、３．６２ｍｍｏｌ）を加え２０分撹拌し、氷浴を取り、さらに室温にて９０分撹拌した。反応液を酢酸エチル（５００ｍＬ）−１０％塩化アンモニウム水溶液（２００ｍＬ）で分液した。有機層をさらに１０％塩化アンモニウム水溶液（２００ｍＬ）、Ｈ_２Ｏ（２００ｍＬ）、飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過して濾液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１５０ｇ、５％→１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、無色の油状物質の化合物６を７９３ｍｇ得た（収率８６％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０−８．０２（２Ｈ，ｍ），７．６３−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．２０（３Ｈ，ｍ），５．９０（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝６．１，１０．６Ｈｚ），５．５３−５．５０（１Ｈ，ｍ），５．２９−５．２７（１Ｈ，ｍ），３．１４−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１３．９Ｈｚ），２．９３−２．８４（２Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，５．０Ｈｚ）．
ＥＩＭＳ ｍ／ｚ：３０８（Ｍ）^＋。
（６） （４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−６−ベンゾイルオキシ−５−ベンジル−１−（トリメチルシリル）オクト−７−エン−１−イン−４−オール（（４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−６−Ｂｅｎｚｏｙｌｏｘｙ−５−ｂｅｎｚｙｌ−１−（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｙｌ）ｏｃｔ−７−ｅｎ−１−ｙｎ−４−ｏｌ，化合物７）の合成
アルゴン雰囲気下、ＴＨＦ（１５ｍＬ）にエチニルトリメチルシラン（９０８ｍＬ、６．４３ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃にてｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液（３．１９ｍＬ、５．１４ｍｍｏｌ）を加え１０分撹拌した。次いでエポキシドである化合物６（７９３ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を加え、さらに三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（３５８μＬ、２．８３ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃にて４．５時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（３００ｍＬ）−１０％塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）で分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）、Ｈ_２Ｏ（１００ｍＬ）、さらに飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過して濾液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル５０ｇ、２％→７％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、無色の油状物質である化合物７を８１６ｍｇ得た（収率７８％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０７−７．９６（２Ｈ，ｍ），７．６２−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．１８（５Ｈ，ｍ），５．９０−５．８２（１Ｈ，ｍ），５．６５−５．６２（１Ｈ，ｍ），５．３１−５．２４（２Ｈ，ｍ），４．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１４．５Ｈｚ），２．７３−２．４１（５Ｈ，ｍ），０．１７（９Ｈ，ｓ）．
ＥＩＭＳ ｍ／ｚ：４０６（Ｍ）^＋，３８８（Ｍ−Ｈ_２Ｏ）^＋．
ＨＲＥＩＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ_２５Ｈ_３０Ｏ_３Ｓｉ］４０６．１９６４，ｆｏｕｎｄ ４０６．１９６３。
（７） （３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−ベンジルオクト−１−エン−７−イン−３，５−ジオール（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−Ｂｅｎｚｙｌｏｃｔ−１−ｅｎ−７−ｙｎ−３，５−ｄｉｏｌ、化合物８）の合成
エンインである化合物７（３５．４ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１２０ｍｇ、０．８７０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応液を酢酸（１００μＬ、１．７４ｍｍｏｌ）で中和し、濾過した。濾液を濃縮後、酢酸エチル（５０ｍＬ）−Ｈ_２Ｏ（２０ｍＬ）で分液した。有機層をＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）、飽和食塩水（２０ｍＬ）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過して濾液を濃縮後、プレパラティブ薄層クロマトグラフィー（３３％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、白色粉末の化合物８を１０．３ｍｇ得た（収率５１％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３１−７．２０（５Ｈ，ｍ），５．８４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．４，１０．７，１７．０Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ），５．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｍ），３．１４（１Ｈ，ｂｒＳ），２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１４．３Ｈｚ），２．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１４．３Ｈｚ），２．５７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，７．４，１７．０Ｈｚ），２．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），２．４３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，７．１，１７．０Ｈｚ），２．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），２．０３−２．０１（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩＭＳ ｍ／ｚ：２３０（Ｍ）^＋．
ＨＲＥＩＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ_１５Ｈ_１８Ｏ_２］２３０．１３０７，ｆｏｕｎｄ ２３０．１２９６．
（８） （３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−ベンジル−３，５−ビス［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］オクト−１−エン−７−イン（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−Ｂｅｎｚｙｌ−３，５−ｂｉｓ［（ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｙｌ）ｏｘｙ］ｏｃｔ−１−ｅｎ−７−ｙｎｅ、化合物９）の合成
エンインである化合物８（８８．４ｍｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下、０℃でトリフルオロメタンスルホン酸ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエステル（２２０μＬ、０．９６０ｍｍｏｌ）と２，６−ルチジン（１７９μＬ、１．５４ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて２時間撹拌した。次いで、再度トリフルオロメタンスルホン酸ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエステル（１１０μＬ、０．４８０ｍｍｏｌ）と２，６−ルチジン（９０μＬ、０．７６８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３０分撹拌した。反応液を酢酸エチル（５０ｍＬ）−飽和炭酸水素ナトリウム（２０ｍＬ）で分液し、有機層をＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）、飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過して濾液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１０ｇ、１％→３％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、無色油状物質である化合物９を１７７．８ｍｇ得た（収率９９％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２６−７．１４（５Ｈ，ｍ），５．８３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，１０．４，１７．０Ｈｚ），５．１７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．１，１７．０Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．１，１０．４Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，７．１Ｈｚ），４．０７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，６．０，８．８Ｈｚ），２．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１４．３Ｈｚ），２．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，１４．３Ｈｚ），２．３０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，６．０，１７．０Ｈｚ），２．２７−２．２４（１Ｈ，ｍ），２．２０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，７．１，１７．０Ｈｚ），１．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），０．９１（９Ｈ，ｓ），０．８９（９Ｈ，ｓ），０．０５（３Ｈ，ｓ），０．０３（３Ｈ，ｓ），０．０２（３Ｈ，ｓ），０．０１（３Ｈ，ｓ）．
ＥＩＭＳ ｍ／ｚ：４５８（Ｍ）^＋．
ＨＲＥＩＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ_２７Ｈ_４６Ｏ_２Ｓｉ_２］４５８．３０３６，ｆｏｕｎｄ ４５８．３０３４．
（９） １，３−ビス（Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）−２α−ベンジル−１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３（１，３−Ｂｉｓ（Ｏ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌｄｉｍｅｔｙｌｓｉｌｙｌ）−２α−ｂｅｎｚｙｌ−１α，２５−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎ Ｄ_３、化合物１０）の合成
アルゴン雰囲気下、エンインである化合物９（１５６．０ｍｇ、０．３４０ｍｍｏｌ）と、ブロモオレフィン（一般式（１）のＡに対応する基が４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル基であるＣＤ環部、２４３．０ｍｇ、０．６８２ｍｍｏｌ）とをトルエン（１ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（３ｍＬ）を加えた。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）錯体（１１８ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１５分撹拌後、９０℃に昇温して２時間加熱還流した。冷却後、反応液をエーテル（１５ｍＬ）で希釈し、濾過して濾液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ、５％→１０％酢酸エチル／ヘキサン）で粗精製し、無色油状物質の化合物１０を２２９．４ｍｇ得た（粗収率９２％）。本化合物はさらに精製することなく次の反応に供した。
（１０） ２α−ベンジル−１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３（２α−Ｂｅｎｚｙｌ−１α，２５−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎ Ｄ_３、化合物１１）の合成
ビスシリルエーテル体である化合物１０（２２９．４ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下、テトラブチルアンモニウムフルオリドの１．０Ｍ ＴＨＦ溶液（１．５６ｍＬ、１．５６ｍｍｏｌ）を加え、室温で４８時間撹拌した。反応液を減圧下、ロータリーエバポレーターで濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ、１０％→１４％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、白色粉末の化合物１１を５４．８ｍｇ得た（収率３５％）。本化合物を逆相ＨＰＬＣ（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＯＤＳカラム２０×１５０ｍｍ、９．９ｍＬ／ｍｉｎ、ＣＨ_３ＣＮ：Ｈ_２Ｏ＝４：１）にて再精製し、白色粉末を得た。本品を用いて、ビタミンＤ受容体への結合実験を行った。
^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３１−７．２１（５Ｈ，ｍ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，１４．３Ｈｚ），３．９３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．４，８．８，１３．２Ｈｚ），２．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．７Ｈｚ），２．８６−２．８２（２Ｈ，ｍ），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１３．２Ｈｚ），２．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１２．６Ｈｚ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ １４６．３７，１４３．３９，１４０．４３，１３２．６８，１２９．２７，１２８．４０，１２５．９５，１２４．８５，１１６．８５，１１３．８６，７２．８７，７１．１１，７０．１１，５６．４９，５６．３０，５１．６２，４５．９０，４４．５７，４４．３８，４０．４８，３６．３７，３６．０８，３３．０８，２９．３５，２９．１９，２９．０６，２７．６４，２３．５１，２２．１７，２０．８０，１８．７８，１２．０２
ＥＩＭＳ ｍ／ｚ：５０６（Ｍ）^＋．
ＨＲＥＩＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ_３４Ｈ_５０Ｏ_３］５０６．３７６０，ｆｏｕｎｄ ５０６．３７７３。
（実施例２） ２β−フェニル−１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３の合成
実施例２で行った工程を以下に示す。

（１） メチル３−Ｃ−フェニル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−３−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシド（Ｍｅｔｈｙｌ ３−Ｃ−Ｐｈｅｎｙｌ−４，６−Ｏ−ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ−３−ｄｅｏｘｙ−α−Ｄ−ｍａｎｎｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ、化合物２２）の合成
アルゴン雰囲気下、メチル２，３−アンヒドロ−４，６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−マンノピラノシド（ｍｅｔｈｙｌ ２，３−ａｎｈｙｄｒｏ−４，６−Ｏ−ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ−α−Ｄ−ｍａｎｎｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ、化合物２１）２．８７ｇ（１０．９ｍｍｏｌ）を蒸留したＥｔ_２Ｏ（ジエチルエーテル）（１０８．６ｍＬ）に溶解し、ヨウ化銅（６２０ｍｇ，３．５６ｍｍｏｌ）と塩化フェニルマグネシウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ，２７．２ｍＬ，５４．３ｍｍｏｌ）を加え、５０℃にて７．５時間加熱還流し、次いで室温にて１６時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（５００ｍＬ）と飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１５０ｍＬ）で分液した。有機層を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１５０ｍＬ）、Ｈ_２Ｏ（１５０ｍＬ）、飽和ＮａＣｌ（１５０ｍＬ）で順次洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４を入れて乾燥させ、濾過して濾液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１５０ｇ，ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、淡黄色油状の化合物２２を１．５１ｇ得た（収率４１％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３９−７．３４（６Ｈ，ｍ），７．３１−７．２６（４Ｈ，ｍ），５．６４（１Ｈ，ｓ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１１．２Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，９．８Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．５，９．８Ｈｚ），３．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．４９（３Ｈ，ｓ），３．４８（１Ｈ，Ｊ＝２．９，１１．２Ｈｚ），１．７１（１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ）．
ＥＩＭＳ ｍ／ｚ：３４２（Ｍ）^＋．
ＨＲＥＩＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ_２０Ｈ_２２Ｏ_５］３４２．１４６７，ｆｏｕｎｄ ｆｏｒ ３４２．１４４０．
（２） メチル４−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｃ−フェニル−６−ブロモ−３，６−ジデオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシド（Ｍｅｔｈｙｌ ４−Ｏ−Ｂｅｎｚｏｙｌ−３−Ｃ−ｐｈｅｎｙｌ−６−ｂｒｏｍｏ−３，６−ｄｉｄｅｏｘｙ−α−Ｄ−ｍａｎｎｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ、化合物２３）の合成
アルコールである化合物２２（２．８４ｇ，８．３０ｍｍｏｌ）を、アルミナカラムを通した四塩化炭素（８３ｍＬ）に溶解し、Ｎ−ブロモサクシンイミド（１．６３ｇ，９．１３ｍｍｏｌ）と炭酸バリウム（９１７ｍｇ，４．６５ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、８０℃にて６０分加熱還流した。反応溶液を濾過し、濾液を酢酸エチル（５００ｍＬ）−飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液（１００ｍＬ）で分液した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３（１００ｍＬ）、次いでＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）、さらに飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄後、有機層にＮａ_２ＳＯ_４を入れて乾燥させた。有機層をシリカゲルのパッドを通し、溶出液を濃縮してシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１５０ｇ，ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、無色油状の化合物２３を２．２４ｇ得た（収率６４％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．８０−７．７８（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．２５（６Ｈ，ｍ），７．２０−７．１７（１Ｈ，ｍ），５．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１１．２Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｓ），４．１７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，ｂｒＳ），３．５８（３Ｈ，ｓ），３．５５−３．５０（３Ｈ，ｍ），１．８５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
ＥＩＭＳ ｍ／ｚ：４２０（Ｍ）^＋．
ＨＲＥＩＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ_２０Ｈ_２１ＢｒＯ_５］４２０．０５７２，ｆｏｕｎｄ ｆｏｒ ４２０．０５５８．
（３） （２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゾイルオキシ−３−フェニルヘキサ−５−エン−１，２−ジオール（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−４−Ｂｅｎｚｏｙｌｏｘｙ−３−ｐｈｅｎｙｌｈｅｘ−５−ｅｎ−１，２−ｄｉｏｌ、化合物２４）の合成
ブロミドである化合物２３（９６７ｍｇ，２．３０ｍｍｏｌ）を１−プロパノール（２３ｍＬ）に溶解し、蒸留水（２．３ｍＬ）を加えた。得られた溶液を予め９５℃に加熱し、そこに亜鉛末（４．５１ｇ，６９．０ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ_３ＣＮ（２８９ｍｇ，４．６０ｍｍｏｌ）を加え１０５℃にて６０分加熱還流した。冷却後、ひだ折りろ紙で濾過し、濾液にＮａＢＨ_４（８７ｍｇ，２．３０ｍｍｏｌ）を室温にて加え１時間撹拌し、不要物をろ去し、濾液にシリカゲル１０ｇを入れて濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル５０ｇ，ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、無色油状の化合物２４を２５７ｍｇ得た（収率３６％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．１１−８．０９（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．２１−７．１９（２Ｈ，ｍ），６．１９（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．４，１０．７，１７．１Ｈｚ），５．２６（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．９，６．８，１０．５Ｈｚ），３．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，１１．５Ｈｚ），３．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，１１．５Ｈｚ），２．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，１０．５Ｈｚ）．
（４） （２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゾイルオキシ−３−フェニル−１−［（ｐ−トルエンスルフォニル）オキシ］ヘキサ−５−エン−２−オール（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−４−Ｂｅｎｚｏｙｌｏｘｙ−３−ｐｈｅｎｙｌ−１−［（ｐ−ｔｏｌｕｅｎｅｓｕｌｆｏｎｙｌ）ｏｘｙ］ｈｅｘ−５−ｅｎ−２−ｏｌ、化合物２５）の合成
アルゴン雰囲気下、オレフィンである化合物２４（２１３ｍｇ，０．６８２ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（６．８２ｍＬ）に溶解し、トシルクロリド（１４３ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）と４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（８．３ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（３７５μＬ，１．０２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて４．５時間撹拌した。さらにトシルクロリド（３９ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を加え室温にて１．５時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（５０ｍＬ）とＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）で分液した。有機層をＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）次いで飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４を入れて乾燥させ、濾過して濾液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１５ｇ，ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し、黄白色油状の化合物２５（３０４．６ｍｇ）を得た（収率９６％）。
ＥＩＭＳ ｍ／ｚ：４６６（Ｍ）^＋．
ＨＲＥＩＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ_２６Ｈ_２６Ｏ_６Ｓ］４６６．１４５０，ｆｏｕｎｄ ｆｏｒ ４６６．１４２９．
（５） （３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ベンゾイルオキシ−４−フェニル−５，６−エポキシヘキサ−１−エン（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−Ｂｅｎｚｏｙｌｏｘｙ−４−ｐｈｅｎｙｌ−５，６−ｅｐｏｘｙｈｅｘ−１−ｅｎｅ、化合物２６）の合成
アルゴン雰囲気下、トシレートである化合物２５（３０４ｍｇ，０．６５２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６．５ｍＬ）に溶解し、−７８℃にてリチウムヘキサメチルジシラジドの１Ｍ ＴＨＦ溶液（０．７８２ｍＬ，０．７８２ｍｍｏｌ）を加え、同温で２０分、さらに室温に戻し９０分撹拌した。反応液を酢酸エチル（１５０ｍＬ）と飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（４０ｍＬ）で分液した。有機層を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（４０ｍＬ）、次いでＨ_２Ｏ（４０ｍＬ）、さらに飽和食塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４を入れて乾燥した。濾過して濾液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ，ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）で精製し、無色油状物質化合物２６を１１０．６ｍｇ得た（収率５７％）。原料である化合物２５（２２．３ｍｇ）を回収した（回収率７％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．９３−７．８５（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．２４（４Ｈ，ｍ），７．２２−７．１８，（１Ｈ，ｍ），５．９４−５．９２（１Ｈ，ｍ），５．８５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．６，１０．４，１７．１Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），５．３０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），３．２９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．８，４．４，８．３Ｈｚ），２．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，４．９Ｈｚ），２．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．３Ｈｚ），２．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，４．９Ｈｚ）．
ＥＩＭＳ ｍ／ｚ：２９４（Ｍ）^＋．
ＨＲＥＩＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ_１９Ｈ_１８Ｏ_３］２９４．１２９６，ｆｏｕｎｄ ｆｏｒ ２９４．１２６３．
（６） （３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−フェニル−５，６−エポキシヘキサ−１−エン−３−オール（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−Ｐｈｅｎｙｌ−５，６−ｅｐｏｘｙｈｅｘ−１−ｅｎ−３−ｏｌ 化合物２７）の合成
アルゴン雰囲気下、エポキシドである化合物２６（６８．５ｍｇ，０．２３３ｍｍｏｌ）を乾燥メタノール（１５ｍＬ）に溶解し、２８％ＮａＯＣＨ_３のメタノール溶液（０．１３ｍＬ）を加え、室温にて一晩撹拌した。さらに２８％ＮａＯＣＨ_３のメタノール溶液（０．１３ｍＬ）を加え、室温にて一晩撹拌した。反応液にシリカゲルを加え、濾過して、濾液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル５ｇ，ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し、無色油状物質である化合物２７を４０．８ｍｇ得た（収率９２％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３４−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．２４（３Ｈ，ｍ），５．８８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．１，１０．４，１７．１Ｈｚ），５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），５．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），４．５７−４．５６（１Ｈ，ｍ），３．３７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．８，３．３，８．３Ｈｚ），２．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３，５．５Ｈｚ），２．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，４．４Ｈｚ），２．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，８．３Ｈｚ），１．９６（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
（７） （３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−フェニル−５，６−エポキシヘキサ−１−エン（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｙｌｏｘｙ）−４−ｐｈｅｎｙｌ−５，６−ｅｐｏｘｙｈｅｘ−１−ｅｎｅ、化合物２８）の合成
アルゴン雰囲気下、アルコールである化合物２７（１４７ｍｇ，０．７７３ｍｍｏｌ）を乾燥ＣＨ_２Ｃｌ_２（７．８ｍＬ）に溶解し、２，６−ルチジン（３４２μＬ，２．９４ｍｍｏｌ）とＴＢＤＭＳＯＴｆ（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフラート）（３２０μＬ，１．３９ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて１時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（１５０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ_３（３０ｍＬ）で分液した。有機層をＨ_２Ｏ（３０ｍＬ）、次いで飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４を入れて乾燥した。濾過して、濾液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１０ｇ，１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、淡黄色油状の化合物２８を２１３ｍｇを得た（収率９１％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２８−７．２１（５Ｈ，ｍ），５．６４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．９，１０．４，１７．３Ｈｚ），５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，６．６Ｈｚ），３．３４（１Ｈ，ｍ），２．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），２．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，４．９Ｈｚ），２．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，８．５Ｈｚ），０．８６（９Ｈ，ｓ），０．０１（３Ｈ，ｓ），０．００（３Ｈ，ｓ）．
ＥＩＭＳ ｍ／ｚ：３０４（Ｍ）^＋，２４７（Ｍ−ｔＢｕ）^＋．
ＨＲＥＩＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ_１８Ｈ_２８Ｏ_２Ｓｉ］３０４．１８５９，ｆｏｕｎｄ ｆｏｒ ３０４．１８６０．
（８） （４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−６−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５−フェニル−１−（トリメチルシリル）オクト−７−エン−１−イン−４−オール（（４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−６−（ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｙｌｏｘｙ）−５−ｐｈｅｎｙｌ−１−（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｙｌ）ｏｃｔ−７−ｅｎ−１−ｙｎ−４−ｏｌ、化合物２９）の合成
アルゴン雰囲気下、ＴＨＦ（３ｍＬ）にエチニルトリメチルシラン（６８□μＬ、０．４８３ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃にてｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液（０．２４３ｍＬ、０．３８９ｍｍｏｌ）を加え１０分撹拌した。次いでエポキシドである化合物２８（５８．８ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液を加え、さらに三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（２７□μＬ、０．２１２ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃にて２．５時間撹拌し、次いで室温にて２０時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（５０ｍＬ）と飽和ＮＨ_４Ｃｌ（２０ｍＬ）で分液した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３（２０ｍＬ）、次いでＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）、さらに飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４を入れて乾燥させた。濾過して、濾液を濃縮後、プレパラティブ薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）にて精製した。無色油状の化合物２９を３６．７ｍｇ得た（収率４７％）。原料である化合物２８を２３．７ｍｇ回収した（回収率４０％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２７−７．１６（５Ｈ，ｍ），５．７３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．６，１０．４，１７．１Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，６．８Ｈｚ），４．２５（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝３．３，６．３，１０．２Ｈｚ），３．４５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，１０．２Ｈｚ），２．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１７．１Ｈｚ），２．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１，１７．３Ｈｚ），０．９３（９Ｈ，ｓ），０．１４（３Ｈ，ｓ），０．０３（３Ｈ，ｓ）．
ＥＩＭＳ ｍ／ｚ：４０２（Ｍ）^＋．
ＨＲＥＩＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ_２３Ｈ_３８Ｏ_２Ｓｉ_２］４０２．２４１０，ｆｏｕｎｄ ｆｏｒ ４０２．２４０４．
（９） （４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−６−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５−フェニルオクト−７−エン−１−イン−４−オール（（４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−６−（ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｙｌｏｘｙ）−５−ｐｈｅｎｙｌｏｃｔ−７−ｅｎ−１−ｙｎ−４−ｏｌ、化合物３０）の合成
エンインである化合物２９（２８．１ｍｇ，０．０７０ｍｍｏｌ）をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、Ｋ_２ＣＯ_３（２９ｍｇ，０．２１０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２．５時間撹拌した。反応液に酢酸（２４μＬ，０．４２ｍｍｏｌ）を加えて中和した。反応液を濾過して、濾液を濃縮し、酢酸エチル（５０ｍＬ）とＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）を加え分液した。有機層をＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）、次いで飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した。濾過して濾液を濃縮後、プレパラティブ薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１）にて分離精製し、無色油状の化合物３０を２０．３ｍｇ得た（収率８８％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２９−７．１８（５Ｈ，ｍ），５．７２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，１０．３，１７．３Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，６．８Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝３．１，６．６，１０．１Ｈｚ），３．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，１０．３Ｈｚ），２．２８（１Ｈ，ｍ），２．０３（１Ｈ，ｍ），０．９５（９Ｈ，ｓ），０．１５（３Ｈ，ｓ），０．０５（３Ｈ，ｓ）．
ＥＩＭＳ ｍ／ｚ：３３０（Ｍ）^＋．
ＨＲＥＩＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ_２０Ｈ_３０Ｏ_２Ｓｉ］３３０．２０１５，ｆｏｕｎｄ ｆｏｒ ３３０．２０１５．
（１０） （３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，５−ビス［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−４−フェニルオクト−１−エン−７−イン（（３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，５−Ｂｉｓ［（ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｙｌ）ｏｘｙ］−４−ｐｈｅｎｙｌｏｃｔ−１−ｅｎ−７−ｙｎｅ、化合物３１）の合成
アルゴン雰囲気下、アルコールである化合物３０（８２．７ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）を乾燥ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍＬ）に溶解し、２，６−ルチジン（１１１μＬ，０．９５０ｍｍｏｌ）とＴＢＤＭＳＯＴｆ（１０３μＬ，０．４５０ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて１．５時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（５０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ_３（２０ｍＬ）で分液した。有機層をＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）、次いで飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４を入れて乾燥した。濾過して濾液を濃縮後、プレパラティブ薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１６／１）にて分離精製し、無色油状の化合物３１を８９．６ｍｇ得た（収率８１％）。
ＥＩＭＳ ｍ／ｚ：４４４（Ｍ）^＋，３８７（Ｍ−ｔＢｕ）^＋．
ＨＲＥＩＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ_２６Ｈ_４４Ｏ_２Ｓｉ_２］４４４．２８８０，ｆｏｕｎｄ ｆｏｒ ４４４．２８７７．
（１１） １，３−ビス（Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）−２β−フェニル−１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３（１，３−Ｂｉｓ（Ｏ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌｄｉｍｅｔｙｌｓｉｌｙｌ）−２β−ｐｈｅｎｙｌ−１α，２５−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎ Ｄ_３、化合物３２）の合成
アルゴン雰囲気下、エンインである化合物３１（８７．８ｍｇ，０．１９８ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（３ｍＬ）を加えた。次いで、ブロモオレフィン（一般式（１）のＡに対応する基が４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル基であるＣＤ環部、１０６．３ｍｇ，０．２９８ｍｍｏｌ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）錯体（６８．６ｍｇ，０．０６０ｍｍｏｌ）とを加え、室温にて１５分、次いで９０℃にて２時間加熱還流した。冷却後、反応液をジエチルエーテル（１５ｍＬ）で希釈し、濾過して濾液を濃縮後、プレパラティブ薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）にて分離精製し、淡黄色油状の化合物３２を６９．５ｍｇ得た（収率４９％）。
本化合物はさらに精製することなく、次の反応に供した。
ＥＩＭＳ ｍ／ｚ：７２１（Ｍ）^＋．
ＨＲＥＩＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ_４５Ｈ_７６Ｏ_３Ｓｉ_２］７２０．５３３３，ｆｏｕｎｄ ｆｏｒ ７２０．５５６０．
（１２） ２β−フェニル−１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３（２β−Ｐｈｅｎｙｌ−１α，２５−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎ Ｄ_３、化合物３３）の合成
ビスシリルエーテルである化合物３２（６９．５ｍｇ，０．０９７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下、テトラブチルアンモニウムフルオリドの１．０Ｍ ＴＨＦ溶液（０．４８３ｍＬ、０．４８３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２日間撹拌した。プレパラティブ薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて分離精製し、白色粉体の化合物３３を１４．８ｍｇ得た（収率３１％）。
本化合物を逆相ＨＰＬＣ（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＯＤＳカラム２０×１５０ｍｍ、９．９ｍＬ／ｍｉｎ、ＣＨ_３ＣＮ：Ｈ_２Ｏ＝８：２）にて再精製し、白色粉末を得た。本品を用いて、ビタミンＤ受容体への結合実験を行った。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５３−７．４０（５Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），５．６７（１Ｈ，ｓ），５．２６（１Ｈ，ｓ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），４．２３（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），３．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，１４．０Ｈｚ），３．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１１．０Ｈｚ），２．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，１２．０Ｈｚ），３．８４（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，１３．９Ｈｚ），１．４０−０．１９（ｍ）．
ＥＩＭＳ ｍ／ｚ：４９２（Ｍ）^＋，４７４（Ｍ^＋−Ｈ_２Ｏ），４５６（Ｍ^＋−２Ｈ_２Ｏ）．
ＨＲＥＩＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ_３３Ｈ_４８Ｏ_３］４９２．３６０３，ｆｏｕｎｄ ｆｏｒ ４９２．３５８９．
（実施例３） ３−エピ−２α−ベンジル−１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３の合成
実施例３で行った工程を以下に示す。

（１） （２ＲＳ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゾイルオキシ−３−ベンジルヘキサ−５−エン−１，２−ジオール（（２ＲＳ，３Ｒ，４Ｒ）−４−Ｂｅｎｚｏｙｌｏｘｙ−３−ｂｅｎｚｙｌｈｅｘ−５−ｅｎ−１，２−ｄｉｏｌ、化合物４４ｍｉｘ）の合成
ブロミドである化合物４３（１．８５ｇ、４．２４ｍｍｏｌ）を１−プロパノール（７０ｍＬ）に溶解し、蒸留水（７ｍＬ）を加えた。溶液を予め９５℃に加熱し、そこに亜鉛末（８．３ｇ、１２７ｍｍｏｌ）を加え１００℃にて４０分加熱還流した。冷却後、ひだ折りろ紙で濾過し、濾液に水素化ホウ素ナトリウム（３２０ｍｇ、８．５ｍｍｏｌ）を室温にて加え、５分間撹拌した。不溶物を濾去し、濾液にシリカゲル（１０ｇ）を加えて濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル９５ｇ、２％→５０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、２位がＲ配置とＳ配置の２種のジアステレオマーを含む無色油状の化合物４４ｍｉｘを１．０３ｇ得た（収率７４％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０４−８．０３（２．８Ｈ，ｍ），７．５８−７．５０（１．４Ｈ，ｍ），７．４５−７．４０（２．８Ｈ，ｍ），７．２６−７．２３（２．８Ｈ，ｍ），７．１７−７．１８（４．２Ｈ，ｍ），６．０３（０．４Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．５，１０．７，１６．７Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．７，１０．７，１６．７Ｈｚ），５．７９−５．７８（０．４Ｈ，ｍ），５．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．３５−５．２７（２．８Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，ｍ），３．８３（０．４Ｈ，ｍ），３．６３（１．４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１１．０Ｈｚ），３．５４−３．５２（１Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，１４．５Ｈｚ），２．８３（０．４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，１４．０Ｈｚ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，１４．５Ｈｚ），２．７３（０．４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，１４．０Ｈｚ），２．３９−２．３５（０．４Ｈ，ｍ），２．２４−２．１２（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩＭＳ ｍ／ｚ：３２６（Ｍ）^＋．
（２） （２ＲＳ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゾイルオキシ−３−ベンジル−１−［（ｐ−トルエンスルフォニル）オキシ］ヘキサ−５−エン−２−オール（（２ＲＳ，３Ｒ，４Ｒ）−４−Ｂｅｎｚｏｙｌｏｘｙ−３−ｂｅｎｚｙｌ−１−［（ｐ−ｔｏｌｕｅｎｅｓｕｌｆｏｎｙｌ）ｏｘｙ］ｈｅｘ−５−ｅｎ−２−ｏｌ、化合物４５ｍｉｘ）の合成
オレフィンである化合物４４ｍｉｘ（５３１ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１６．３ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下、トシルクロリド（３４１ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）と４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（２０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（８９５μＬ、２．４４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１５時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（１５０ｍＬ）−Ｈ_２Ｏ（６０ｍＬ）で分液した。有機層をＨ_２Ｏ（６０ｍＬ）次いで飽和食塩水（６０ｍＬ）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥させ、濾過して濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１０ｇ、２０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、２位がＲ配置とＳ配置の２種のジアステレオマーを含む無色油状の化合物４５ｍｉｘを得た（６０４ｍｇ、収率７７％）。
ＥＩＭＳ ｍ／ｚ：４８０（Ｍ）^＋．
ＨＲＥＩＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ_２７Ｈ_２８Ｏ_６Ｓ］４８０．１６０７，ｆｏｕｎｄ ｆｏｒ ４８０．１６１６．
（３）（３Ｒ，４Ｒ，５ＲＳ）−３−ベンゾイルオキシ−４−ベンジル−５，６−エポキシヘキサ−１−エン（（３Ｒ，４Ｒ，５ＲＳ）−３−Ｂｅｎｚｏｙｌｏｘｙ−４−ｂｅｎｚｙｌ−５，６−ｅｐｏｘｙｈｅｘ−１−ｅｎｅ、化合物４６ｍｉｘ）の合成
トシレートである化合物４５ｍｉｘ（５７．８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下、−７８℃にてリチウムヘキサメチルジシラジドの１．０Ｍ−ＴＨＦ溶液（０．１４４ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を加え、２０分撹拌した。冷却浴をとり除き、さらに室温にて９０分撹拌した。反応液を酢酸エチル（５０ｍＬ）−飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）で分液した。有機層をさらに飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）、次いでＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）、さらに飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過して濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１５０ｇ、１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、５位がＲ配置とＳ配置の２種のジアステレオマーを含む無色油状の化合物４６ｍｉｘを３１．５ｍｇ得た（収率８５％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．９６−７．８６（２．６Ｈ，ｍ），７．４７−７．４２（１．３Ｈ，ｍ），７．３２−７．３０（２．６Ｈ，ｍ），７．１３−７．１０（２．６Ｈ，ｍ），７．０７−６．９６（３．９Ｈ，ｍ），５．９１（０．３Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．６，１０．７，１７．３Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．０，１０．７，１７．０Ｈｚ），５．５４（０．３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，５．７Ｈｚ），５．１９−５．１０（２．６Ｈ，ｍ），３．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９７−２．９５（１Ｈ，ｍ），２．９２−２．８９（０．３Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１３．７Ｈｚ），２．７９（０．３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，９．０Ｈｚ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１３．７Ｈｚ），２．６２（０．３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，９．０Ｈｚ），２．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，４．９Ｈｚ），２．４５（０．３Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）．
ＥＩＭＳ ｍ／ｚ：３０８（Ｍ）^＋．
（４）（４ＲＳ，５Ｒ，６Ｒ）−６−ベンゾイルオキシ−５−ベンジル−１−（トリメチルシリル）オクト−７−エン−１−イン−４−オール（（４ＲＳ，５Ｒ，６Ｒ）−６−Ｂｅｎｚｏｙｌｏｘｙ−５−ｂｅｎｚｙｌ−１−（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｙｌ）ｏｃｔ−７−ｅｎ−１−ｙｎ−４−ｏｌ（化合物４７ｍｉｘ））の合成
アルゴン雰囲気下、エチニルトリメチルシラン（６６μＬ、０．４７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却してｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液（０．２３ｍＬ、０．３７ｍｍｏｌ）を加え１０分撹拌した。そこにエポキシドである化合物４６ｍｉｘ（５７．５ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を加え、さらに三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（２６μＬ、０．２０ｍｍｏｌ）を加え５時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（５０ｍＬ）−飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）で分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）、Ｈ_２Ｏ（２０ｍＬ）、飽和食塩水（２０ｍＬ）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過して濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル５０ｇ、４％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、４位がＲ配置とＳ配置の２種のジアステレオマーを含む無色油状の化合物４７ｍｉｘを５２．８ｍｇ得た（収率７０％）。原料である化合物４６ｍｉｘを１４ｍｇ回収した（回収率２５％）。
ＥＩＭＳ ｍ／ｚ：４０６（Ｍ）^＋．
（５） （３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−ベンジルオクト−１−エン−７−イン−３，５−ジオール（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−Ｂｅｎｚｙｌｏｃｔ−１−ｅｎ−７−ｙｎ−３，５−ｄｉｏｌ、化合物４８ｅｐｉ）の合成
エンインである化合物４７ｍｉｘ（３２２．５ｍｇ、０．７９３ｍｍｏｌ）をメタノール（１６ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．１０ｇ、７．９３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応液にイオン交換樹脂（ＩＲ−１２０（Ｈ^＋））を加えて中和した。濾過して濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル５０ｇ、２５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、５位がＲ配置である無色油状の化合物４８ｅｐｉを６６．６ｍｇ得た（収率３７％）。化合物４７ｍｉｘを９１．８ｍｇ回収した（回収率５１％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３３−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．２２（３Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．５，１０．５，１７．０Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１３．７Ｈｚ），２．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，１３．７Ｈｚ），２．５７−２．５６（２Ｈ，ｍ），２．１８−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．０７（１Ｈ，ｍ），１．６５（１Ｈ，ｂｒＳ）．
ＥＩＭＳ ｍ／ｚ：２３０（Ｍ）^＋．
ＨＲＥＩＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ_１５Ｈ_１８Ｏ_２］２３０．１３０７，ｆｏｕｎｄ ｆｏｒ ２３０．１３０８．
（６） （３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−ベンジル−３，５−ビス［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］オクト−１−エン−７−イン（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−Ｂｅｎｚｙｌ−３，５−ｂｉｓ［（ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｙｌ）ｏｘｙ］ｏｃｔ−１−ｅｎ−７−ｙｎｅ、化合物４９ｅｐｉ）の合成
エンインである化合物４８ｅｐｉ（６６．６ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下、トリフルオロメタンスルホン酸ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエステル（１１６μＬ、０．７２３ｍｍｏｌ）と２，６−ルチジン（１３５μＬ、１．１６ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて８０分撹拌した。さらにトリフルオロメタンスルホン酸ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエステル（８３μＬ、０．５０６ｍｍｏｌ）と２，６−ルチジン（６８μＬ、０．５７８ｍｍｏｌ）を加え室温にて１時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（５０ｍＬ）−飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で分液した。有機層をＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）、次いで飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過して濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル６ｇ、１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、５位がＲ配置である無色油状の化合物４９ｅｐｉを１２３．４ｍｇ得た（収率９３％）
ＥＩＭＳ ｍ／ｚ：４５８（Ｍ）^＋．
ＨＲＥＩＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ_２７Ｈ_４６Ｏ_２Ｓｉ_２］４５８．３０３６，ｆｏｕｎｄ ｆｏｒ ４５８．３０２８．
（７） ３−エピ−１，３−ビス（Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）−２α−ベンジル−１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３（３−ｅｐｉ−１，３−Ｂｉｓ（Ｏ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌｄｉｍｅｔｙｌｓｉｌｙｌ）−２α−ｂｅｎｚｙｌ−１α，２５−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎ Ｄ_３、化合物５０ｅｐｉ）の合成
アルゴン雰囲気下、エンインである化合物４９ｅｐｉ（３８．０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）と、ブロモオレフィン（一般式（１）のＡに対応する基が４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル基であるＣＤ環部、３２．７ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）とをトルエン０．５ｍＬに溶解し、トリエチルアミン（１．５ｍＬ）を加えた。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）錯体（２８．７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１５分、次いで９０℃にて２時間撹拌した。冷却後、反応液をプレパラティブＴＬＣ（１７％酢酸エチル／ヘキサン）で分離精製し、ビタミンＤ骨格の３位のヒドロキシ基がα位である淡黄色油状の化合物５０ｅｐｉを３２．３ｍｇ得た（粗収率５３％）。本化合物はさらに精製することなく次の反応に供した。
（８） ３−エピ−２α−ベンジル−１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３（３−ｅｐｉ−２α−Ｂｅｎｚｙｌ−１α，２５−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎ Ｄ_３、化合物５１ｅｐｉ）の合成
ビスシリルエーテル体である化合物５０ｅｐｉ（３２．３ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下、テトラブチルアンモニウムフルオリドの１．０Ｍ ＴＨＦ溶液（０．２２０ｍＬ、０．２２０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２日間撹拌した。反応液をプレパラティブＴＬＣ（２５％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離精製し、無色油状の化合物５１ｅｐｉを８．０ｍｇ得た（収率３６％）。本化合物を逆相ＨＰＬＣ（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＯＤＳカラム２０×１５０ｍｍ、９．９ｍｌ／ｍｉｎ、ＣＨ_３ＣＮ：Ｈ_２Ｏ＝９５：５）にて再精製し、白色粉末を得た。本品を用い、ビタミンＤ受容体への結合実験を行った。
^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３３−７．２１（９Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），５．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ＢｒＳ），３．９５（１Ｈ，ＢｒＳ），３．０６−２．９８（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．８５（１Ｈ，ｍ），２．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３，１４．３Ｈｚ），２．４８−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．１０−０．５５（ｍ）．
ＥＩＭＳ ｍ／ｚ：５０６（Ｍ）^＋．
ＨＲＥＩＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ_３４Ｈ_５０Ｏ_３］５０６．３７６０，ｆｏｕｎｄ ｆｏｒ ５０６．３７４６．
（試験例）ウシ胸腺ビタミンＤ受容体への結合実験
上記の実施例１、２、３で合成された化合物１１（２α−Ｂｅｎｚｙｌ−１α，２５−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎ Ｄ_３）、化合物３３（２β−Ｐｈｅｎｙｌ−１α，２５−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎ Ｄ_３）および化合物５１ｅｐｉ（３−ｅｐｉ−２α−Ｂｅｎｚｙｌ−１α，２５−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎ Ｄ_３）について、ウシ胸腺由来のビタミンＤ受容体（ＶＤＲ）に対する結合能を試験した。
１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３（標準物質として使用）および化合物１１、３３、５１ｅｐｉのそれぞれについて、各種濃度のエタノール溶液を調製した。すなわち、５０μＬ中に含まれる化合物量として、５０ナノグラム、５ナノグラム、５００ピコグラム、２５０ピコグラム、１２５ピコグラム、６３ピコグラム、３２ピコグラム、１６ピコグラム、８ピコグラム、４ピコグラム、２ピコグラム、１ピコグラム、０．５ピコグラム、０．２５ピコグラムの希釈系列を作製した。
ウシ胸腺１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３受容体はヤマサ醤油株式会社Ｙａｍａｓａ Ｂｉｏｃｈｅｍｃａｌ（Ｃｈｏｓｈｉ，Ｃｈｉｂａ，Ｊａｐａｎ）より購入し（ｌｏｔ．１１２８３）、１アンプル（約２５ｍｇ）を０．０５Ｍリン酸０．５Ｍカリウムバッファー（ｐＨ７．４）５５ｍＬに溶解した。
化合物１１、化合物３３、化合物５１ｅｐｉまたは１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３のエタノール溶液５０μＬと受容体溶液５００μＬとを試験管に入れ、室温で１時間プレインキュベートした後、［^３Ｈ］１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３溶液５０μＬを最終濃度０．１ｎＭとなるように加え、４℃で一晩インキュベートした。ＤＣＣ（デキストラン被覆チャコール）を加えて混合した後、４℃で３０分間放置し、３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離することによって、受容体に結合した［^３Ｈ］１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３と、遊離した［^３Ｈ］１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３とを分離した。上清（５００μＬ）をＡＣＳ−ＩＩ（９．５ｍＬ）（Ａｍｅｒｓｈａｍ，Ｅｎｇｌａｎｄ）と混合し、放射活性を測定した。
１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３のＶＤＲへの結合性を１００としたときの各化合物のＶＤＲへの相対的結合性は、化合物１１が１５、化合物３３が０．１５、化合物５１ｅｐｉが０．０１４であった。計算式は以下の通りである。
Ｘ＝（ｙ／ｘ）×１００
Ｘ：化合物１１のＶＤＲへの相対的結合性
ｙ：１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３が、［^３Ｈ］１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３とＶＤＲとの結合を５０％阻害する濃度
ｘ：化合物１１、３３または５１ｅｐｉが、［^３Ｈ］１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３とＶＤＲとの結合を５０％阻害する濃度
産業上の利用の可能性
本発明の一般式（Ｉ）で表されるビタミンＤ誘導体は新規化合物であり、医薬として有用である可能性がある。

Claims (8)

1. 一般式（１）：
   

   

   （式中、Ａはヒドロキシ基で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の低級アルキル基であり、ｍは０〜２の数を示す。）
   で表されるビタミンＤ誘導体。
2. Ａがヒドロキシ基で置換された直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜１０のアルキル基であり、ｍが０〜２である、請求項１に記載のビタミンＤ誘導体。
3. Ａがヒドロキシ基で置換された直鎖または分岐鎖状の炭素数５〜１０のアルキル基であり、ｍが０〜２である、請求項１に記載のビタミンＤ誘導体。
4. Ａが４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル基または４−エチル−４−ヒドロキシヘキシル基であり、ｍが０〜２である、請求項１に記載のビタミンＤ誘導体。
5. Ａが４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル基であり、ｍが０〜２である、請求項１に記載のビタミンＤ誘導体。
6. Ａが４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル基であり、ｍが１である、請求項１に記載のビタミンＤ誘導体。
7. Ａが４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル基であり、ｍが０である、請求項１に記載のビタミンＤ誘導体。
8. 請求項１乃至７のいずれか１項に記載のビタミンＤ誘導体を有効成分として含む医薬組成物。