JPS6363624A - 徐放性注射剤 - Google Patents
徐放性注射剤Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
(1)産業上の利用分野
本発明はコラーゲン及び薬物を含有する注射剤に関する
。
。
本発明の注射剤は徐放性注射剤として浸れたものである
。
。
(2)従来の技術
従来、徐放性注射剤としては、薬物をマイクロカプセル
又はリポソーム内に充てんし、これを用いて注射剤とし
た乙のが知られている。
又はリポソーム内に充てんし、これを用いて注射剤とし
た乙のが知られている。
(3)発明が解決しようとする問題点
従来の徐放性注射剤については全ての薬物が適用可能で
はなく、又その製造に多大の労力と費用が必要であると
いう欠点がめった。
はなく、又その製造に多大の労力と費用が必要であると
いう欠点がめった。
本発明者は前期欠点を解消すべく脱色検討した結果、本
発明を完成した。
発明を完成した。
(4)発明の構成
本発明はコラーゲン及び薬物を含有する注射剤に関する
。コラーゲンには通常テロペプチドを含んでいるもの及
びこれを除去した乙のが知られており、本発明において
は両方のものを単独、もしくは混合して使用可能である
が、抗原性の面からテロペプチドを除去したものの方が
好ましい。
。コラーゲンには通常テロペプチドを含んでいるもの及
びこれを除去した乙のが知られており、本発明において
は両方のものを単独、もしくは混合して使用可能である
が、抗原性の面からテロペプチドを除去したものの方が
好ましい。
コラーゲンの型については1.I[、IIl、IV及び
v型のいづれでも使用可能であり、その由来は牛、豚、
ニワトリ、ラット、マウス、馬、家兎、山−η等のいづ
τ−の動物でち:;<、これろをf見合して用いてろよ
い。本発明の、主射剤においてコラーゲン”’ 3−S
度は通常、約0.1%以上であイーばよく、4子ましい
濃度・俺[川として0.1〜IQり6、特に好ましい範
囲として0.1〜5%をあげることかできる。
v型のいづれでも使用可能であり、その由来は牛、豚、
ニワトリ、ラット、マウス、馬、家兎、山−η等のいづ
τ−の動物でち:;<、これろをf見合して用いてろよ
い。本発明の、主射剤においてコラーゲン”’ 3−S
度は通常、約0.1%以上であイーばよく、4子ましい
濃度・俺[川として0.1〜IQり6、特に好ましい範
囲として0.1〜5%をあげることかできる。
薬物としては特に限定されず、通常注射剤として使用可
能な薬物、例えば抗生物質、ホルモン、酵素、内分泌系
用薬、循環器系剤、抗すュウマヂ剤、抗炎症剤、鎮痛剤
、解熱剤、抗アレルギー剤、抗腫瘍剤、抗潰瘍剤、更に
はインターフェロン、インターロイキン、腫瘍壊死因子
等のペプチド等をあげろことができる。本発明の注射剤
において溶剤としては、滅菌精製水。
能な薬物、例えば抗生物質、ホルモン、酵素、内分泌系
用薬、循環器系剤、抗すュウマヂ剤、抗炎症剤、鎮痛剤
、解熱剤、抗アレルギー剤、抗腫瘍剤、抗潰瘍剤、更に
はインターフェロン、インターロイキン、腫瘍壊死因子
等のペプチド等をあげろことができる。本発明の注射剤
において溶剤としては、滅菌精製水。
水溶性溶剤(例えば、グリセリン)、油性溶剤(例えば
、精製オリーブ7!j()等を単独又は組み合わせ°て
(費用することができる。
、精製オリーブ7!j()等を単独又は組み合わせ°て
(費用することができる。
又、本発明の注射剤においては、添加物として等張化剤
、緩衝剤、溶解補助剤、界面活性剤、安定化剤、防腐剤
、油脂類、水溶性高分子、局所麻酔剤等を添加してもよ
し)。
、緩衝剤、溶解補助剤、界面活性剤、安定化剤、防腐剤
、油脂類、水溶性高分子、局所麻酔剤等を添加してもよ
し)。
等張化剤としては塩化ナトリウム等の無機塩を、緩衝剤
としてはリン酸等の無機酸、及びクエン酸の有機酸を1
.界面活性剤としてはゼラチン、ポリソルベート80、
油脂類としては植物油等を、水溶性高分子としてはカル
ボキンメチルセルロースナトリウム等をあげることがで
きる。
としてはリン酸等の無機酸、及びクエン酸の有機酸を1
.界面活性剤としてはゼラチン、ポリソルベート80、
油脂類としては植物油等を、水溶性高分子としてはカル
ボキンメチルセルロースナトリウム等をあげることがで
きる。
更に、本発明の注射剤において、pHは通常7,5付近
に、又浸透圧は、生理食塩水と同等に調節することが好
ましい。本発明の注射剤を製するには、以下のようにす
ればよい。
に、又浸透圧は、生理食塩水と同等に調節することが好
ましい。本発明の注射剤を製するには、以下のようにす
ればよい。
即ち、有機酸又は、無機酸の水溶液好ましくは0.1%
の塩酸、又は0.1%の酢酸水溶液にコラーゲンを0.
2%以上の濃度になるよう溶解さ仕ろ。製された水溶液
をこれと同量の緩衝液と混合する。緩衝液としては、通
常、1.8%の塩化ナトリウムを含有した0、2Mリン
酸水溶液が使用される。上記の混合水溶液に所望の薬物
を所望の濃度で溶解、もしくはpBさせ、更に塩化ナト
リウム等の無機塩を用いて生理的食塩水と同じ浸透圧と
なるように詞節し、更にi)Hを75付近に調節させる
。
の塩酸、又は0.1%の酢酸水溶液にコラーゲンを0.
2%以上の濃度になるよう溶解さ仕ろ。製された水溶液
をこれと同量の緩衝液と混合する。緩衝液としては、通
常、1.8%の塩化ナトリウムを含有した0、2Mリン
酸水溶液が使用される。上記の混合水溶液に所望の薬物
を所望の濃度で溶解、もしくはpBさせ、更に塩化ナト
リウム等の無機塩を用いて生理的食塩水と同じ浸透圧と
なるように詞節し、更にi)Hを75付近に調節させる
。
製されfコ水溶液、もしくは懸濁液に等張化剤、緩衝剤
以外の前記添加物を、溶解らしくは懸濁さひてもよい。
以外の前記添加物を、溶解らしくは懸濁さひてもよい。
このように製された水溶液、もしくは懸濁液をミリポア
フィルタ−等を用いて無菌化し、次いで注射用バイアル
もしくは、アンプルに充てんさせることにより本発明の
注射剤を製することができる。又本発明の注射剤におい
ては製されたバイアルもしくはアンプルを凍結乾燥し、
用時溶解用注射剤とすることも可能である。本発明の注
射剤は通常静脈及び、勅撰以外の部位、例えば筋肉、皮
下、組織内、腹腔、好ましくは皮下、組織内に投与され
る。
フィルタ−等を用いて無菌化し、次いで注射用バイアル
もしくは、アンプルに充てんさせることにより本発明の
注射剤を製することができる。又本発明の注射剤におい
ては製されたバイアルもしくはアンプルを凍結乾燥し、
用時溶解用注射剤とすることも可能である。本発明の注
射剤は通常静脈及び、勅撰以外の部位、例えば筋肉、皮
下、組織内、腹腔、好ましくは皮下、組織内に投与され
る。
(5)発明の効果
本発明の注射剤が生体に投与された場合、コラーゲンは
ゲル状のかたまりを形成する。
ゲル状のかたまりを形成する。
薬物は該かたまり中に含有され、徐々に生体内に溶出さ
れる。又、コラーゲンのゲルも生体内のプロテアーゼに
分解される。
れる。又、コラーゲンのゲルも生体内のプロテアーゼに
分解される。
本発明の注射剤は、薬物の種類に制限がなく、その製造
に多大の労力及び、費用ら必要とU−ず徐放効果が優れ
ている。更に、本発明の注射剤は生体適合性に優れたも
のである。
に多大の労力及び、費用ら必要とU−ず徐放効果が優れ
ている。更に、本発明の注射剤は生体適合性に優れたも
のである。
以下、本発明を更に実施例及び試験例で説明するが本発
明はこれらにより限定されるものではない。
明はこれらにより限定されるものではない。
実施例1
室温上液状で体温下ゲル状になるコラーゲン溶液の3度
を検討した。
を検討した。
テロペプチドを含まない牛真皮由来TypeIコラーゲ
ンをO、l Mリン酸水溶液Cp)(75、含0.15
M塩化ナトリウム)に溶解させ、コラーゲンの3度が0
.01%以上の各種c度溶液を室温下で作成した。
ンをO、l Mリン酸水溶液Cp)(75、含0.15
M塩化ナトリウム)に溶解させ、コラーゲンの3度が0
.01%以上の各種c度溶液を室温下で作成した。
これらの溶液を試験管に各1rrll採取し、37℃、
1一時間温浴後、0.1%以上の濃度は全てゲル状であ
ることを確認した。
1一時間温浴後、0.1%以上の濃度は全てゲル状であ
ることを確認した。
実施例2
薬物とコラーゲン液が均一になるか検討しf二。実施例
1で用いたT ype Iコラーゲン10mgと黄色を
呈するジニトロフェニルアラニン5Bを室温で、0.1
kiリン酸水溶液1mlに溶解させ、次に37℃で、1
時間温浴した。
1で用いたT ype Iコラーゲン10mgと黄色を
呈するジニトロフェニルアラニン5Bを室温で、0.1
kiリン酸水溶液1mlに溶解させ、次に37℃で、1
時間温浴した。
室温では均一の黄色液で、温浴後は均一の黄色を呈する
ゲルとなった。
ゲルとなった。
実施例3
コラーゲン、低分子化合物と高分子1b分物を含んだ注
射剤について検討しf:。
射剤について検討しf:。
実施例1で用いたT ype Iコラーゲン5−1gと
、ノニトロフェニールアラニン(分子JA25う)5w
g及びチトクロームC(分子m!2,300)5mgと
を各々0.1Mリン酸水溶液(pl−17,5,含01
5M塩化ナトリウム)2i1に溶解しf二。これらを3
7℃で1時間温浴すると、ゲル状とζった。
、ノニトロフェニールアラニン(分子JA25う)5w
g及びチトクロームC(分子m!2,300)5mgと
を各々0.1Mリン酸水溶液(pl−17,5,含01
5M塩化ナトリウム)2i1に溶解しf二。これらを3
7℃で1時間温浴すると、ゲル状とζった。
実施例4
本発明の製品を水難溶性物質で実施し、1り。
0.5%のコラーゲンを含む0 、01 N塩酸液05
m1を0.2Mリン酸水溶液0.5m1(pH7,5,
含0.30M塩化ナトリウム)に加え良<攪拌する。(
この溶液をA液とする)一方、水に難溶の日周酢酸ヒド
ロコルチゾン100mgに界面活性剤としてゼラチンを
1%含む0゜1Mリン酸水溶液(pH7,5含0.15
M塩化ナトリウム)1mlを加え、良く懸濁させる。(
これをB液とする)A液0.5mlにB液0.1mlを
加え、良く攪拌し、ヒドロコルデシンを含有する懸濁液
を得た。
m1を0.2Mリン酸水溶液0.5m1(pH7,5,
含0.30M塩化ナトリウム)に加え良<攪拌する。(
この溶液をA液とする)一方、水に難溶の日周酢酸ヒド
ロコルチゾン100mgに界面活性剤としてゼラチンを
1%含む0゜1Mリン酸水溶液(pH7,5含0.15
M塩化ナトリウム)1mlを加え、良く懸濁させる。(
これをB液とする)A液0.5mlにB液0.1mlを
加え、良く攪拌し、ヒドロコルデシンを含有する懸濁液
を得た。
これをミリポアフィルタ−で滅菌化し、注射剤を製する
。
。
実施例5
本発明の製品を水易溶性物質で実施した。
実施例1で用いたT ype Iコラーゲン1gを10
0m1の001N塩酸に溶解後、回虫の0.2Mリン酸
水溶液(pi−(7,5,含0.30M塩化ナトリウj
・)に溶解さける。この溶液1mlに、任意の薬物とし
て日向アンピシリンナトリウムを500mg均一に溶解
させる。次にミリポアフィルタ−で滅菌化し、注射剤を
製する。
0m1の001N塩酸に溶解後、回虫の0.2Mリン酸
水溶液(pi−(7,5,含0.30M塩化ナトリウj
・)に溶解さける。この溶液1mlに、任意の薬物とし
て日向アンピシリンナトリウムを500mg均一に溶解
させる。次にミリポアフィルタ−で滅菌化し、注射剤を
製する。
試験例1
本発明品中のコラーゲンの生体内吸収について検討した
。実施例4の徐放性注射剤0.2mlをラット背部皮下
に投与し、対照として生理食塩水0.2mlを同ラット
背部皮下に投与した024時間後、投与部位を切開しノ
ーところ、対照部位には何も認められなかったが、徐放
性注射剤の投与部位にはゲル状のかたまりが、認められ
た。同様の方法で、投与した別のラットについて10日
後段与部位を切開したところ、対照部位にも徐放性注射
剤の投与部位にも、何も認められなかった。又、何ら投
与しないで飼育したラットと、上記1o日後のラットを
比較したところ、外観、挙動、切開部位に何等の追いも
なかった。よって、コラーゲンは生体内で徐々に分解さ
れ、安全に吸収されることを確認した。
。実施例4の徐放性注射剤0.2mlをラット背部皮下
に投与し、対照として生理食塩水0.2mlを同ラット
背部皮下に投与した024時間後、投与部位を切開しノ
ーところ、対照部位には何も認められなかったが、徐放
性注射剤の投与部位にはゲル状のかたまりが、認められ
た。同様の方法で、投与した別のラットについて10日
後段与部位を切開したところ、対照部位にも徐放性注射
剤の投与部位にも、何も認められなかった。又、何ら投
与しないで飼育したラットと、上記1o日後のラットを
比較したところ、外観、挙動、切開部位に何等の追いも
なかった。よって、コラーゲンは生体内で徐々に分解さ
れ、安全に吸収されることを確認した。
試験例2
本発明品中の薬物の徐放性について検討した。
実施例3で得られた2種のゲル各1mlに0.1Mリン
酸x溶液(pi−I7.5.含り、15M塩化ナトリウ
ム)4;hiを加えた。
酸x溶液(pi−I7.5.含り、15M塩化ナトリウ
ム)4;hiを加えた。
検体は実験中、37℃の、圧水中に静置し、ゲルからの
薬物1容出をO,D、2aoおよびO,D、szsで測
定しfコ。その結果、ジニトロフェニルアラニンは6時
間までに90%が直線的に溶出した。
薬物1容出をO,D、2aoおよびO,D、szsで測
定しfコ。その結果、ジニトロフェニルアラニンは6時
間までに90%が直線的に溶出した。
チトクロームCは7時間までに80%が直線的に溶出し
、12時間までに95%、24時間後に100%が、容
出しrこ。よって、 分子虫の大きさを問わず6〜7時間までは一定濃度の徐
放効果があり、高分子量の方が徐放効果の持続が確認で
きた。
、12時間までに95%、24時間後に100%が、容
出しrこ。よって、 分子虫の大きさを問わず6〜7時間までは一定濃度の徐
放効果があり、高分子量の方が徐放効果の持続が確認で
きた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 (1)コラーゲン及び薬物を含有する注射剤(2)コラ
ーゲンの濃度が0.1%以上である特許請求の範囲第1
項記載の注射剤 (3)pHが7.5付近である特許請求の範囲第1項記
載の注射剤 (4)植物油を含有する特許請求の範囲第1項記載の注
射剤
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP61208770A JP2609851B2 (ja) | 1986-09-04 | 1986-09-04 | 徐放性注射剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP61208770A JP2609851B2 (ja) | 1986-09-04 | 1986-09-04 | 徐放性注射剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6363624A true JPS6363624A (ja) | 1988-03-22 |
JP2609851B2 JP2609851B2 (ja) | 1997-05-14 |
Family
ID=16561802
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP61208770A Expired - Lifetime JP2609851B2 (ja) | 1986-09-04 | 1986-09-04 | 徐放性注射剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2609851B2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0671165A2 (en) * | 1994-02-09 | 1995-09-13 | Collagen Corporation | Collagen-based injectable drug delivery system and its use |
JP2017514875A (ja) * | 2014-05-08 | 2017-06-08 | ウェイク・フォレスト・ユニヴァーシティ・ヘルス・サイエンシズ | 失禁および他の括約筋不全障害を処置する方法 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS56122317A (en) * | 1980-02-29 | 1981-09-25 | Koken:Kk | Drug transporting material and its preparation |
JPS6028936A (ja) * | 1983-07-27 | 1985-02-14 | Koken:Kk | アテロコラ−ゲン水溶液およびその製造方法 |
JPS6084213A (ja) * | 1983-10-14 | 1985-05-13 | Sumitomo Chem Co Ltd | 徐放性消炎鎮痛製剤 |
JPS6089418A (ja) * | 1983-10-20 | 1985-05-20 | Sumitomo Chem Co Ltd | 徐放性制癌剤 |
JPS6097918A (ja) * | 1983-11-01 | 1985-05-31 | Sumitomo Chem Co Ltd | インタ−フエロン持続性製剤 |
JPS60112713A (ja) * | 1983-11-21 | 1985-06-19 | Sumitomo Chem Co Ltd | 有用な徐放性注射剤 |
JPS6156134A (ja) * | 1984-05-29 | 1986-03-20 | マトリックス ファーマシューティカル,インコーポレイティド | コラ−ゲン性医薬組成物 |
-
1986
- 1986-09-04 JP JP61208770A patent/JP2609851B2/ja not_active Expired - Lifetime
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EP0671165A3 (en) * | 1994-02-09 | 1995-11-22 | Collagen Corp | Injectable system for the delivery of a collagen drug and its use. |
JP2017514875A (ja) * | 2014-05-08 | 2017-06-08 | ウェイク・フォレスト・ユニヴァーシティ・ヘルス・サイエンシズ | 失禁および他の括約筋不全障害を処置する方法 |
US10420818B2 (en) | 2014-05-08 | 2019-09-24 | Wake Forest University Health Sciences | Methods of treating incontinence and other sphincter deficiency disorders |
US11160848B2 (en) | 2014-05-08 | 2021-11-02 | Wake Forest University Health Sciences | Methods of treating gastrointestinal sphincter deficiency disorders |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2609851B2 (ja) | 1997-05-14 |
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