JPS6344578A - ピリミジン誘導体 - Google Patents
ピリミジン誘導体Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はピリミジン誘導体、その製造方法及び該誘導体
を含む薬剤に関する。
を含む薬剤に関する。
本ピリミジン誘導体は一般式
式中、Ｒ１はハロゲン、Ｃ９〜、−アルキルまたはハロ
ー（ＣＩ−４−アルキル）であり、Ｒ２は水素、ヒドロ
キシまたはアシルオキシであり、Ｒ３及びＲ４は各々水
素またはＣｌ−４−アルキルであり、Ｒ５はアリールま
たはアリールオキシであり、Ｘは○またはＮＨであり、
そしてＹは−ＣＯ−ＣＨ２−１〜ＣＨ（ＯＨ） −ＣＨ
２−１〜ＣＨ，−ＣＨ，−１〜Ｓ−１〜ＳＯ−または−
８Ｏ２−である、 を有し、そしてその互変体である。
ー（ＣＩ−４−アルキル）であり、Ｒ２は水素、ヒドロ
キシまたはアシルオキシであり、Ｒ３及びＲ４は各々水
素またはＣｌ−４−アルキルであり、Ｒ５はアリールま
たはアリールオキシであり、Ｘは○またはＮＨであり、
そしてＹは−ＣＯ−ＣＨ２−１〜ＣＨ（ＯＨ） −ＣＨ
２−１〜ＣＨ，−ＣＨ，−１〜Ｓ−１〜ＳＯ−または−
８Ｏ２−である、 を有し、そしてその互変体である。
本明細書において用いる’Ｃｌ−４−アルキル」は直鎖
状または分枝鎖状アルキル基、例えばメチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチルまたはｔ−ブチル等を
意味する。「ハロー（ＣＩ−４−アルキル）」は１個ま
たはそれ以上のハロゲン原子をもつ上に定義した如きア
ルキル基、例えばトリフルオロメチルまたは２−クロロ
エチルを意味する。アシルオキシ基を脂肪族、環式脂肪
族、芳香脂肪族または芳香族カルボン酸から誘導するこ
とができ、かかる酸の例はギ酸、酢酸、プロピオン酸、
酪酸、シクロペンチルプロピオン酸、フェニル酢酸及び
安息香酸である。好ましいアシルオキシ基はＣ１〜４−
アルカノイルオキシ基である。
状または分枝鎖状アルキル基、例えばメチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチルまたはｔ−ブチル等を
意味する。「ハロー（ＣＩ−４−アルキル）」は１個ま
たはそれ以上のハロゲン原子をもつ上に定義した如きア
ルキル基、例えばトリフルオロメチルまたは２−クロロ
エチルを意味する。アシルオキシ基を脂肪族、環式脂肪
族、芳香脂肪族または芳香族カルボン酸から誘導するこ
とができ、かかる酸の例はギ酸、酢酸、プロピオン酸、
酪酸、シクロペンチルプロピオン酸、フェニル酢酸及び
安息香酸である。好ましいアシルオキシ基はＣ１〜４−
アルカノイルオキシ基である。
「アリール」は未置換フェニル基或いはハロゲン、ヒド
ロキシ、Ｃ１〜４−アルキル、０１〜４−アルコキシ、
トリフルオロメチル、ニトロ及びフェニルから選ばれる
１個またはそれ以上の置換基をもつフェニルを意味する
。かかる置換されたフェニル基の例は２−クロロフェニ
ル、２，４−または２，６−ジクロロフェニル、２−メ
チルフェニル及び２゜６−ジメチルフェニルである。「
アリールオキシ」は酸素原子を介して結合した上に定義
した如きアリール基を意味する。アリールオキシ基の例
はフェノキシ、２−クロロフェノキシ及び２．４−ジク
ロロフェノキシである。［ハロゲン」はフッ素、塩素、
臭素またはヨウ素を意味する。
ロキシ、Ｃ１〜４−アルキル、０１〜４−アルコキシ、
トリフルオロメチル、ニトロ及びフェニルから選ばれる
１個またはそれ以上の置換基をもつフェニルを意味する
。かかる置換されたフェニル基の例は２−クロロフェニ
ル、２，４−または２，６−ジクロロフェニル、２−メ
チルフェニル及び２゜６−ジメチルフェニルである。「
アリールオキシ」は酸素原子を介して結合した上に定義
した如きアリール基を意味する。アリールオキシ基の例
はフェノキシ、２−クロロフェノキシ及び２．４−ジク
ロロフェノキシである。［ハロゲン」はフッ素、塩素、
臭素またはヨウ素を意味する。
Ｙが−ＣＨ（ＯＨ）−ｃＨ２−を表わすか、或いはＲ３
及びＲ４が異なる意味を有する、即ちＲ３が水素原子を
表わし、そしてＲ４がＣ１，４−アルキル基を表わすか
、またはＲ３及びＲ４が異なるＣ３２゜−アルキル基を
表わす式■の化合物及びその互変体は不斉炭素原子を含
み、従ってジアステレオ異性体として存在することがで
きる１本発明にその範囲内に個々のジアステレオ異性体
のみならず、またその混合物も包含される６ 上記式Ｉにおいて、Ｒ１は好ましくはＣ１，４−アルキ
ル、特にエチルである Ｒ２は好ましくはヒドロキシま
たはＣ１，４−アルカノイルオキシ、特にヒドロキシま
たはアセトキシである。Ｒ３及びＲ４は各々好ましくは
水素である Ｒ５は好ましくはジハロフェニル、特に２
，６−ジクロロフェニルである。Ｘは好ましくは０であ
る。Ｙは好ましくは−Ｃ〇−ＣＨ２−１ ＣＨ（ＯＨ）
ＣＨ２−１〜ＣＨ２−ＣＨ２−または−５Ｏ２−１
特に−Ｃ○ＣＨ２−または−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−で
ある。
及びＲ４が異なる意味を有する、即ちＲ３が水素原子を
表わし、そしてＲ４がＣ１，４−アルキル基を表わすか
、またはＲ３及びＲ４が異なるＣ３２゜−アルキル基を
表わす式■の化合物及びその互変体は不斉炭素原子を含
み、従ってジアステレオ異性体として存在することがで
きる１本発明にその範囲内に個々のジアステレオ異性体
のみならず、またその混合物も包含される６ 上記式Ｉにおいて、Ｒ１は好ましくはＣ１，４−アルキ
ル、特にエチルである Ｒ２は好ましくはヒドロキシま
たはＣ１，４−アルカノイルオキシ、特にヒドロキシま
たはアセトキシである。Ｒ３及びＲ４は各々好ましくは
水素である Ｒ５は好ましくはジハロフェニル、特に２
，６−ジクロロフェニルである。Ｘは好ましくは０であ
る。Ｙは好ましくは−Ｃ〇−ＣＨ２−１ ＣＨ（ＯＨ）
ＣＨ２−１〜ＣＨ２−ＣＨ２−または−５Ｏ２−１
特に−Ｃ○ＣＨ２−または−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−で
ある。
本発明の特に好ましい化合物はＲ′がエチルであり、Ｒ
２がヒドロキシまたはアセトキシであり、Ｒコ及びＲ４
が各々水素であり、Ｒ５が２，６−ジクロロフェニルで
あり、Ｘが０であり、そしてＹが−ＣＯ ＣＨ２−ま
たは−ＣＨ（ＯＨ） ＝（：Ｒ２−である化合物である
。
２がヒドロキシまたはアセトキシであり、Ｒコ及びＲ４
が各々水素であり、Ｒ５が２，６−ジクロロフェニルで
あり、Ｘが０であり、そしてＹが−ＣＯ ＣＨ２−ま
たは−ＣＨ（ＯＨ） ＝（：Ｒ２−である化合物である
。
殊に好ましい化合物は次のものである：３′−Ｏ−アセ
チル−５′−［３−（２，６−ジクロロフェニル）−２
−オキソプロピル］−２’。
チル−５′−［３−（２，６−ジクロロフェニル）−２
−オキソプロピル］−２’。
５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、５′−［３−
（２，６−ジクロロフェニル）−２−オキソプロピル］
−２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エ
チルウリジン及び、５′−［３−（２，６−ジクロロフ
ェニル）−２（ＲＳ）−ヒドロキシプロピル］−２′，
５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチルウリ
ジン。
（２，６−ジクロロフェニル）−２−オキソプロピル］
−２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エ
チルウリジン及び、５′−［３−（２，６−ジクロロフ
ェニル）−２（ＲＳ）−ヒドロキシプロピル］−２′，
５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチルウリ
ジン。
本発明によって提供される他の好ましい化合物は次のも
のである： ３′−Ｏ−アセチル−２′，５′−ジデオキシ−５′−
ジデオキシ−５−エチル−５′−［３−（２，６−ジメ
チルフェニル）−２−オキソプロピルコラリジン、３′
−Ｏ−アセチル−２ ′，５′−ジデオキシ−５ ’−
２′，５′−ジデオキシ−５−エチルー５′−［３−（
２−メチルフェニル）−２−オキソプロピルコラリジン
、３′−Ｏ−アセチル−５′−［３−（２−クロロフェ
ニル）−２−オキソプロピル］−２′，５′−ジデオキ
シ−５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、３′−Ｏ
−アセチル−２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキ
シ−５−エチル−５′−（２−オキソ−３−フェニルプ
ロピル）ウリジン、３′−Ｏ−アセチル−２′，５′−
ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［
２−オキソ−３（ＲＳ）−フェニルブチル］ウリジン、
２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチ
ル−５′−（２−オキソ−３−フェニルプロピル）ウリ
ジン、２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５
−エチル−５′−［３−く２−メチルフェニル）−２−
オキソプロピルコラリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチ
ル−５′−［３−（２，６−シメチルクエニル）−２−
オキソプロピルコラリジン、５′−［３−（２−クロロ
フェニル）−２−オキソプロピル］−２′，５′−ジデ
オキシ−５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチ
ル−５′−［２−オキソ−３（ＲＳ）−フェニルブチル
）ウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチ
ル−５′−［２（ＲＳ）−ヒドロキシ−３−フェニルプ
ロビルコラリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチ
ル−５′−［２（ＲＳ）−ヒドロキシ−３−（２−メチ
ルフェニル）プロピル］ウリジン、５′−［３−（２−
クロロフェニル）−２（ＲＳ）−ヒドロキシプロピル］
−２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エ
チルウリジン、２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオ
キシ−５−エチル−５′−［２（ＲＳ）−ヒドロキシ−
３−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル］ウリジン
、２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エ
チル−５′−（３−フェニルプロ ピル）ウリジン及び５′−ベンジルスルホニル−２′、
５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン。
のである： ３′−Ｏ−アセチル−２′，５′−ジデオキシ−５′−
ジデオキシ−５−エチル−５′−［３−（２，６−ジメ
チルフェニル）−２−オキソプロピルコラリジン、３′
−Ｏ−アセチル−２ ′，５′−ジデオキシ−５ ’−
２′，５′−ジデオキシ−５−エチルー５′−［３−（
２−メチルフェニル）−２−オキソプロピルコラリジン
、３′−Ｏ−アセチル−５′−［３−（２−クロロフェ
ニル）−２−オキソプロピル］−２′，５′−ジデオキ
シ−５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、３′−Ｏ
−アセチル−２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキ
シ−５−エチル−５′−（２−オキソ−３−フェニルプ
ロピル）ウリジン、３′−Ｏ−アセチル−２′，５′−
ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［
２−オキソ−３（ＲＳ）−フェニルブチル］ウリジン、
２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチ
ル−５′−（２−オキソ−３−フェニルプロピル）ウリ
ジン、２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５
−エチル−５′−［３−く２−メチルフェニル）−２−
オキソプロピルコラリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチ
ル−５′−［３−（２，６−シメチルクエニル）−２−
オキソプロピルコラリジン、５′−［３−（２−クロロ
フェニル）−２−オキソプロピル］−２′，５′−ジデ
オキシ−５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチ
ル−５′−［２−オキソ−３（ＲＳ）−フェニルブチル
）ウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチ
ル−５′−［２（ＲＳ）−ヒドロキシ−３−フェニルプ
ロビルコラリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチ
ル−５′−［２（ＲＳ）−ヒドロキシ−３−（２−メチ
ルフェニル）プロピル］ウリジン、５′−［３−（２−
クロロフェニル）−２（ＲＳ）−ヒドロキシプロピル］
−２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エ
チルウリジン、２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオ
キシ−５−エチル−５′−［２（ＲＳ）−ヒドロキシ−
３−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル］ウリジン
、２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エ
チル−５′−（３−フェニルプロ ピル）ウリジン及び５′−ベンジルスルホニル−２′、
５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン。
他の興味ある化合物は次のものである：２′，５′−ジ
デオキシ−５′−２′，５′−ジデオキシ−５′−［３
−（２，６−ジメチルフェニル）−２−オキソプロピル
コラリジン、３’−ｏ−７セチルー５′−［３（ＲＳ）
−（２゜４−ジクロロフェノキシ）−２−オキソブチル
コー２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−
エチルウリジン、５′−Ｃ３（ＲＳ）−（２，４−ジク
ロロフェノキシ）−２−オキソブチル］−２′，５′−
ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、
５′−［３＜Ｒ３）−（２，４−ジクロロフェノキシ）
−２（ＲＳ）−ヒドロキシプロルコ−２′。
デオキシ−５′−２′，５′−ジデオキシ−５′−［３
−（２，６−ジメチルフェニル）−２−オキソプロピル
コラリジン、３’−ｏ−７セチルー５′−［３（ＲＳ）
−（２゜４−ジクロロフェノキシ）−２−オキソブチル
コー２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−
エチルウリジン、５′−Ｃ３（ＲＳ）−（２，４−ジク
ロロフェノキシ）−２−オキソブチル］−２′，５′−
ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、
５′−［３＜Ｒ３）−（２，４−ジクロロフェノキシ）
−２（ＲＳ）−ヒドロキシプロルコ−２′。
５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、５′−ベンジ
ルチオ−２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−
５−エチルウリジン、５′−（２−クロロベンジルチオ
）−２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−
エチルウリジン、５′−（２，４−ジクロロベンジルチ
オ）−２’。
ルチオ−２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−
５−エチルウリジン、５′−（２−クロロベンジルチオ
）−２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−
エチルウリジン、５′−（２，４−ジクロロベンジルチ
オ）−２’。
５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、５′−（２，
６−ジクロロベンジルチオ）−２’。
６−ジクロロベンジルチオ）−２’。
５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、５′−（２−
クロロベンジルスルホニル）−２’。
クロロベンジルスルホニル）−２’。
５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、５′−（２，
４−ジクロロベンジルスルホニル）−２′，５′−ジデ
オキシ−５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、及び ５”−（２，６−ジクロロベンジルスルホニル）−２′
，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチルウ
リジン、本発明によって提供される方法に従い、上記式
■の化合物及び互変体は、 （ａ）Ｒ’が水素またはアシルオキシであり、そしてＹ
が−ＣＯ−ＣＨ２−である式■の化合物またはその互変
体を製造するために、−数式式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、
Ｒ５及びＸは上記の意味を有し、そしてＲ２’は水素ま
たはアシルオキシである、 の化合物またはその互変体を触媒的に水素添加するか、 （ｂ）Ｒ４が水素またはアシルオキシであり、そしてＹ
が−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−である式■の化合物または
その互変体を製造するために、Ｒ２が水素またはアシル
オキシであり、そしてＹが−ＣＯ−ＣＨ，−である式【
の化合物またはその互変体を複合金属水素化物で還元す
るか、（ｃ）Ｒ”が水素またはアシルオキシであり、そ
してＹが−ＣＨ２ＣＨ２−である式Ｉの化合物またはそ
の互変体を製造するために、Ｒ２が水素またはアシルオ
キシであり、そしてＹが−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−である
式ｌの化合物またはその互変体におけるヒドロキシ基を
水素原子と置換するか、（ｄ）Ｙが−８−である式Ｉの
化合物またはその互変体を製造するために、−数式 式中、Ｒ′，５′−ジデオキシ−Ｒ２及びＸは上記の意
味を有し、モしてＲ７はＣ３−４−アルキルまたはアリ
ールである、 の化合物またはその互変体を昇温下で一般式％式％ 式中、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は上記の意味を有する、 の化合物のアルカリ金属誘導体と反応させるか、（ｅ）
Ｙが一８Ｏ−または−３Ｏ２−である式■の化合物また
はその互変体を製造するために、Ｙが−８−である式Ｉ
の化合物またはその互変体を酸化するか、或いは （ｆ）Ｒ”がヒドロキシである式■の（ヒ合物またはそ
の互変体を製造するために、Ｒ２がアシルオキシである
式Ｉの化合物またはその互変体を脱アシル化する ことによって製造される。
４−ジクロロベンジルスルホニル）−２′，５′−ジデ
オキシ−５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、及び ５”−（２，６−ジクロロベンジルスルホニル）−２′
，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチルウ
リジン、本発明によって提供される方法に従い、上記式
■の化合物及び互変体は、 （ａ）Ｒ’が水素またはアシルオキシであり、そしてＹ
が−ＣＯ−ＣＨ２−である式■の化合物またはその互変
体を製造するために、−数式式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、
Ｒ５及びＸは上記の意味を有し、そしてＲ２’は水素ま
たはアシルオキシである、 の化合物またはその互変体を触媒的に水素添加するか、 （ｂ）Ｒ４が水素またはアシルオキシであり、そしてＹ
が−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−である式■の化合物または
その互変体を製造するために、Ｒ２が水素またはアシル
オキシであり、そしてＹが−ＣＯ−ＣＨ，−である式【
の化合物またはその互変体を複合金属水素化物で還元す
るか、（ｃ）Ｒ”が水素またはアシルオキシであり、そ
してＹが−ＣＨ２ＣＨ２−である式Ｉの化合物またはそ
の互変体を製造するために、Ｒ２が水素またはアシルオ
キシであり、そしてＹが−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−である
式ｌの化合物またはその互変体におけるヒドロキシ基を
水素原子と置換するか、（ｄ）Ｙが−８−である式Ｉの
化合物またはその互変体を製造するために、−数式 式中、Ｒ′，５′−ジデオキシ−Ｒ２及びＸは上記の意
味を有し、モしてＲ７はＣ３−４−アルキルまたはアリ
ールである、 の化合物またはその互変体を昇温下で一般式％式％ 式中、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は上記の意味を有する、 の化合物のアルカリ金属誘導体と反応させるか、（ｅ）
Ｙが一８Ｏ−または−３Ｏ２−である式■の化合物また
はその互変体を製造するために、Ｙが−８−である式Ｉ
の化合物またはその互変体を酸化するか、或いは （ｆ）Ｒ”がヒドロキシである式■の（ヒ合物またはそ
の互変体を製造するために、Ｒ２がアシルオキシである
式Ｉの化合物またはその互変体を脱アシル化する ことによって製造される。
本方法の具体例（ａ）による触媒的水素添加はそれ自体
公知の方法において、例えば不活性有機溶媒、例えばメ
タノールまたはエタノールの如きアルカノール中で、貴
金属触媒、例えば不活性担体物質に担持させ得るパラジ
ウムまたは白金触媒を用いて行うことができる。炭素に
担持させたパラジウム（Ｐｄ／Ｃ）が好ましい触媒であ
る。有利には、触媒的水素添加をほぼ室温及び大気圧下
で行う。
公知の方法において、例えば不活性有機溶媒、例えばメ
タノールまたはエタノールの如きアルカノール中で、貴
金属触媒、例えば不活性担体物質に担持させ得るパラジ
ウムまたは白金触媒を用いて行うことができる。炭素に
担持させたパラジウム（Ｐｄ／Ｃ）が好ましい触媒であ
る。有利には、触媒的水素添加をほぼ室温及び大気圧下
で行う。
本方法の具体例（ｂ）による還元はそれ自体公知の方法
において、例えば水素化ホウ素ナトリウムまたは水素化
ホウ素カリウムで処理するか、或いはＲ２が水素である
場合、水素化ホウ素リチウムまたは水素化アルカリ金属
アルミニウム例えば水素化リチウムアルミニウムで処理
して行うことができる。この処理は不活性有機溶媒中に
て室温乃至混合物の還流温度、好ましくはほぼ室温で有
利に行われる。水素化ホウ素アルカリ金属を用いて還元
を行う場合、適当な溶媒はアルカノール、例えばメタノ
ールまたはエタノール、脂肪族エーテル、例えばジエチ
ルエーテルまたはジメトキシエタン、及び環式エーテル
、例えばテトラヒドロフラン及びジオキサンである。水
素化アルカリ金属アルミニウムを用いて還元を行う場合
に使用し得る適当な溶媒は脂肪族及び環式エーテル、例
えば上記の如きものである。
において、例えば水素化ホウ素ナトリウムまたは水素化
ホウ素カリウムで処理するか、或いはＲ２が水素である
場合、水素化ホウ素リチウムまたは水素化アルカリ金属
アルミニウム例えば水素化リチウムアルミニウムで処理
して行うことができる。この処理は不活性有機溶媒中に
て室温乃至混合物の還流温度、好ましくはほぼ室温で有
利に行われる。水素化ホウ素アルカリ金属を用いて還元
を行う場合、適当な溶媒はアルカノール、例えばメタノ
ールまたはエタノール、脂肪族エーテル、例えばジエチ
ルエーテルまたはジメトキシエタン、及び環式エーテル
、例えばテトラヒドロフラン及びジオキサンである。水
素化アルカリ金属アルミニウムを用いて還元を行う場合
に使用し得る適当な溶媒は脂肪族及び環式エーテル、例
えば上記の如きものである。
また本方法の具体例（ｅ）によるヒドロキシの水素によ
る置換はそれ自体公知の方法において行うことができる
０例えば式ｌの化合物またはその互変体を有利には酸結
合剤、特に第三アミン、例えばピリジンの存在下におい
て低温、例えば約Ｏ℃でスルホン酸ハライド、例えばメ
タンスルホニルクロライドで処理して、対応するスルホ
ン酸エステル、例えばメシレートにまず転化することが
できる。次に得られるスルホン酸エステルをアセトン中
にて昇温下で、好ましくは混合物の還流温度で、アルカ
リ金属ヨウ化物、例えばヨウ化ナトリウムで処理して対
応するアイオダイドに転化する。
る置換はそれ自体公知の方法において行うことができる
０例えば式ｌの化合物またはその互変体を有利には酸結
合剤、特に第三アミン、例えばピリジンの存在下におい
て低温、例えば約Ｏ℃でスルホン酸ハライド、例えばメ
タンスルホニルクロライドで処理して、対応するスルホ
ン酸エステル、例えばメシレートにまず転化することが
できる。次に得られるスルホン酸エステルをアセトン中
にて昇温下で、好ましくは混合物の還流温度で、アルカ
リ金属ヨウ化物、例えばヨウ化ナトリウムで処理して対
応するアイオダイドに転化する。
次いで生ずるアイオダイドを例えば硫酸パラジウムまた
はバリウム触媒を用いて、公知の方法において触媒的水
素添加によってＹが−ＣＨ２−ＣＨ２−を表わす所望の
式Ｉの化金物またはその互変体に転化することができる
。
はバリウム触媒を用いて、公知の方法において触媒的水
素添加によってＹが−ＣＨ２−ＣＨ２−を表わす所望の
式Ｉの化金物またはその互変体に転化することができる
。
本方法の具体例（ｄ）による式■の化合物またはその互
変体と式■の化合物のアルカリ金属誘導体、好ましくは
ナトリウム誘導体との反応において、Ｒ’−８Ｏ，−基
が一３Ｃ（Ｒ′，５′−ジデオキシ−Ｒ′，５′−ジデ
オキシ−Ｒ５）基によって置換される。この反応は不活
性有機溶媒、例えばジメチルホルムアミドの存在下にお
いて約１００℃で有利に行われる。アルカリ金属誘導体
を式■の化合物及びアルカリ金属水素化物例えば水素化
ナトリウムからその場で生成させることが有利である。
変体と式■の化合物のアルカリ金属誘導体、好ましくは
ナトリウム誘導体との反応において、Ｒ’−８Ｏ，−基
が一３Ｃ（Ｒ′，５′−ジデオキシ−Ｒ′，５′−ジデ
オキシ−Ｒ５）基によって置換される。この反応は不活
性有機溶媒、例えばジメチルホルムアミドの存在下にお
いて約１００℃で有利に行われる。アルカリ金属誘導体
を式■の化合物及びアルカリ金属水素化物例えば水素化
ナトリウムからその場で生成させることが有利である。
また本方法の具体例（ｅ）による酸化はそれ自体公知の
方法において行うことができる。例えば式■の化合物ま
たはその互変体を有利には適当な溶媒、例えばハロゲン
化された炭化水素、例えばクロロホルム、またはアルカ
ン酸、例えば酢酸中にて約０℃乃至室温間の温度で、有
機過酸、例えば過酢酸、過安息香酸、ｍ−クロロ過安息
香酸または過フタル酸で処理する。酸化に対して過酢酸
を用いる場合、このものを氷酢酸及び過酸化水素からそ
の場で有利に製造することができる。有機過酸１当量を
用いる場合、Ｙが一８Ｏ−を表わす式Ｉの化合物または
その互変体が得られ、一方、有機過酸１当量の使用によ
り、Ｙが−５０２−を表わす式■の化合物またはその互
変体が誘導される。
方法において行うことができる。例えば式■の化合物ま
たはその互変体を有利には適当な溶媒、例えばハロゲン
化された炭化水素、例えばクロロホルム、またはアルカ
ン酸、例えば酢酸中にて約０℃乃至室温間の温度で、有
機過酸、例えば過酢酸、過安息香酸、ｍ−クロロ過安息
香酸または過フタル酸で処理する。酸化に対して過酢酸
を用いる場合、このものを氷酢酸及び過酸化水素からそ
の場で有利に製造することができる。有機過酸１当量を
用いる場合、Ｙが一８Ｏ−を表わす式Ｉの化合物または
その互変体が得られ、一方、有機過酸１当量の使用によ
り、Ｙが−５０２−を表わす式■の化合物またはその互
変体が誘導される。
本方法の具体例（ｆ）による脱アシル化はそれ自体公知
の方法において、例えばＣ１〜４−アルカノール、例え
ばメタノール中にてアルカリ金属０１〜４−アルコレー
ト、例えばナトリウムメチレートで処理して行うことが
できる。有利には、この処理はほぼ室温で行われるが、
必要に応じて、処理分昇温下で行うことができる。
の方法において、例えばＣ１〜４−アルカノール、例え
ばメタノール中にてアルカリ金属０１〜４−アルコレー
ト、例えばナトリウムメチレートで処理して行うことが
できる。有利には、この処理はほぼ室温で行われるが、
必要に応じて、処理分昇温下で行うことができる。
本方法の具体例（ａ）において出発物質として用いる式
■の化合物及びその互変体は新規なものであり、本発明
の一目的を構成するものである。これらのものは例えば
最初に一般式 ％式％ 式中、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は上記の意味を有する、 の化合物を有利には不活性有機溶媒、例えばハロゲン化
された炭化水素例えばクロロホルム中にて昇温下で、適
当には反応混合物の還流温度でトリアリールホスフィン
、好ましくはトリフェニルホスフィンと反応させ、−数
式 ％式％ 式中、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は上記の意味を有し、そして
Ｒ６はアリールである、 のホスホニウムクロライドを生成させることによって製
造することができる。
■の化合物及びその互変体は新規なものであり、本発明
の一目的を構成するものである。これらのものは例えば
最初に一般式 ％式％ 式中、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は上記の意味を有する、 の化合物を有利には不活性有機溶媒、例えばハロゲン化
された炭化水素例えばクロロホルム中にて昇温下で、適
当には反応混合物の還流温度でトリアリールホスフィン
、好ましくはトリフェニルホスフィンと反応させ、−数
式 ％式％ 式中、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は上記の意味を有し、そして
Ｒ６はアリールである、 のホスホニウムクロライドを生成させることによって製
造することができる。
次に式■のホスホニウムクロライドを強無機塩基例えば
アルカリ金属水素化物、例えば水素化ナトリウム、また
はアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウムで処
理し、生ずる一般式％式％［ 式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲａは上記の意味を有する
、 のホスホランを！＆後にビッティヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）反
応条件下で一般式 式中、Ｒ′，５′−ジデオキシ−Ｒ２’及びＸは上記の
意味を有する、 の化合物またはその互変体と反応させ、式■の化合物を
生成させる。
アルカリ金属水素化物、例えば水素化ナトリウム、また
はアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウムで処
理し、生ずる一般式％式％［ 式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲａは上記の意味を有する
、 のホスホランを！＆後にビッティヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）反
応条件下で一般式 式中、Ｒ′，５′−ジデオキシ−Ｒ２’及びＸは上記の
意味を有する、 の化合物またはその互変体と反応させ、式■の化合物を
生成させる。
式■の化合物の製造に必要な式Ｖの化合物及びその互変
体は公知の化合物であるか、または公知の化合物と同様
の方法で製造し得る公知の化合物の同族体である６本方
法の具体例（ｄ）において出発物質として用いる弐■の
化合物及びその互変体は公知の化合物であるか、または
公知の化合物と同様の方法で製造し得る公知の化合物の
同族体である。
体は公知の化合物であるか、または公知の化合物と同様
の方法で製造し得る公知の化合物の同族体である６本方
法の具体例（ｄ）において出発物質として用いる弐■の
化合物及びその互変体は公知の化合物であるか、または
公知の化合物と同様の方法で製造し得る公知の化合物の
同族体である。
式Ｉの化合物及びその互変体は抗ウィルス活性（ａｎｔ
ｉｖｉｒａｌ ｃ＋ｃｔｉｖｉｔｙ）を有し、ウィルス
感染、例えば単純庖疹ウィルス感染の抑制または予防に
用いることができる。単純庖疹ウィルスタイプ２（ＨＳ
Ｖ−２）チミジンキナーゼ（ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ ｋｉ
ｎａｓｅ）を阻害する本化合物の試験管内活性を次の試
験法によって立証することができる： 評価分析用混合物は５Ｏｎ＋Ｍ）リス（Ｔｒｉｓ）−Ｈ
Ｃ１、ｐＨ値８ 、５ ｍＭ塩化マグネシウム、５ｍＭ
ＡＴＰ。
ｉｖｉｒａｌ ｃ＋ｃｔｉｖｉｔｙ）を有し、ウィルス
感染、例えば単純庖疹ウィルス感染の抑制または予防に
用いることができる。単純庖疹ウィルスタイプ２（ＨＳ
Ｖ−２）チミジンキナーゼ（ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ ｋｉ
ｎａｓｅ）を阻害する本化合物の試験管内活性を次の試
験法によって立証することができる： 評価分析用混合物は５Ｏｎ＋Ｍ）リス（Ｔｒｉｓ）−Ｈ
Ｃ１、ｐＨ値８ 、５ ｍＭ塩化マグネシウム、５ｍＭ
ＡＴＰ。
０．３回Ｍ ’Ｈ−チミジン（５０ｃｉ／ミリモル）、
適当には希釈されたチミジンキナーゼエキス及び総容量
１００ｕｆ中に試験化合物の種々な濃度を含有する。こ
の混合物を３７℃で３０分間培養し、沸騰水浴中に２分
間浸漬して反応を終了させた。
適当には希釈されたチミジンキナーゼエキス及び総容量
１００ｕｆ中に試験化合物の種々な濃度を含有する。こ
の混合物を３７℃で３０分間培養し、沸騰水浴中に２分
間浸漬して反応を終了させた。
次に各混合物からの被検体８５ｕ１をセルロース・ベー
パー・ディスク上で乾燥し、ホスホリル化されていない
コＨ−チミジンを４ｍＭギ酸アンモニウム中で洗浄して
除去した０次にディスクに結合して残った放射能をシン
チレーション分光測光によって測定した。試験化合物の
各濃度での抑制の程度を対照反応の百分率として表わし
た。ＩＣ，。
パー・ディスク上で乾燥し、ホスホリル化されていない
コＨ−チミジンを４ｍＭギ酸アンモニウム中で洗浄して
除去した０次にディスクに結合して残った放射能をシン
チレーション分光測光によって測定した。試験化合物の
各濃度での抑制の程度を対照反応の百分率として表わし
た。ＩＣ，。
値、即ち酵素活性を５０％阻害する試験化合物の濃度を
計算した。式Ｉの代表的な化合物によって得られた結果
を次の第１表に集計した：亀−り一民 Ｎｏ、の ム ＩＣ，。Ｍ ３ ０．００２４ ５ ０．０１６ ７ ０．１７ ９ ０．６ １４ｃ Ｏ，０７２ 式Ｉの化合物及びその互変体は、該化合物を適合し得る
製薬学的担体物質と共に含有する製薬学的調製物の形態
で薬剤として用いることができる。
計算した。式Ｉの代表的な化合物によって得られた結果
を次の第１表に集計した：亀−り一民 Ｎｏ、の ム ＩＣ，。Ｍ ３ ０．００２４ ５ ０．０１６ ７ ０．１７ ９ ０．６ １４ｃ Ｏ，０７２ 式Ｉの化合物及びその互変体は、該化合物を適合し得る
製薬学的担体物質と共に含有する製薬学的調製物の形態
で薬剤として用いることができる。
担体は経腸、例えば経口、または非経腸投与に適する有
機または無機担体であることができる。がかる担体の例
は水、ゼラチン、アラビアゴム、ラクトース、澱粉、ス
テアリン酸マグネシウム、タルク、植物油、ポリアルキ
レングリコール及び黄色ワセリンである。製薬学的調製
物を固体形態、例えば錠剤、糖衣丸、生薬またはカプセ
ル剤、或いは液体形態、例えば溶液、懸濁液または乳液
にすることができる：これらの形態を標準製薬学的操作
、例えば滅菌化に付すことができ、そして／または補助
剤、例えば保存剤、安定剤、湿潤剤もしくは乳化剤、浸
透圧を変えるための塩または緩衝剤を含まぜることがで
きる。
機または無機担体であることができる。がかる担体の例
は水、ゼラチン、アラビアゴム、ラクトース、澱粉、ス
テアリン酸マグネシウム、タルク、植物油、ポリアルキ
レングリコール及び黄色ワセリンである。製薬学的調製
物を固体形態、例えば錠剤、糖衣丸、生薬またはカプセ
ル剤、或いは液体形態、例えば溶液、懸濁液または乳液
にすることができる：これらの形態を標準製薬学的操作
、例えば滅菌化に付すことができ、そして／または補助
剤、例えば保存剤、安定剤、湿潤剤もしくは乳化剤、浸
透圧を変えるための塩または緩衝剤を含まぜることがで
きる。
式Ｉの化合物及びその互変体を成人に毎日的１〜１１０
００ＩＴ１、好ましくは約５〜５００ｍｇの投薬量で投
与することができる。１日当りの投薬量を１回の投薬量
としてまたは分割した投薬量として投与することができ
る。上記の投薬量範囲は単なる例として示したものであ
り、投与する特定の化合物、投与径路、処置する症状の
重さ、及び患者の状態の如き因子に応じて上下に変える
ことができる。
００ＩＴ１、好ましくは約５〜５００ｍｇの投薬量で投
与することができる。１日当りの投薬量を１回の投薬量
としてまたは分割した投薬量として投与することができ
る。上記の投薬量範囲は単なる例として示したものであ
り、投与する特定の化合物、投与径路、処置する症状の
重さ、及び患者の状態の如き因子に応じて上下に変える
ことができる。
実施例１
メ９）−ル１．５０１中ノ（Ｅ） −３’−０−７セチ
ルーラ’−［３−（２，６−ジクロロフェニル）−２−
オキソプロピリデン］−２′，５′−ジデオキシ−５′
−ジデオキシ−５−エチルウリジン３．３０ｇの溶液を
１０％Ｐｄ／Ｃ触媒１．１０ｇ上で室温及び大気圧下に
て３時間水素添加した。
ルーラ’−［３−（２，６−ジクロロフェニル）−２−
オキソプロピリデン］−２′，５′−ジデオキシ−５′
−ジデオキシ−５−エチルウリジン３．３０ｇの溶液を
１０％Ｐｄ／Ｃ触媒１．１０ｇ上で室温及び大気圧下に
て３時間水素添加した。
混合物を濾過し、ｒ液を蒸発させた。残渣をジエチルエ
ーテルと共に砕解し、融点１８６℃の３′−Ｏ−アセチ
ル−５′−［３−（２，６−ジクロロフェニル）−２−
オキソプロピル］−２′，５′−ジデオキシ−５′−ジ
デオキシ−５−エチルウリジン２．４５ｇを得た。
ーテルと共に砕解し、融点１８６℃の３′−Ｏ−アセチ
ル−５′−［３−（２，６−ジクロロフェニル）−２−
オキソプロピル］−２′，５′−ジデオキシ−５′−ジ
デオキシ−５−エチルウリジン２．４５ｇを得た。
出発物質は次の如くして製造した：
（Ａ） トルエン１２０ｍ１中の（２，６−ジクロロフ
ェニル）酢酸５．１２ｇの撹拌された懸濁液に塩化オキ
ザリル５０ｍ１及びジメチルホルムアミド０．５ｍｌを
加えた。混合物を室温で２．５時間撹拌し、次に蒸発乾
固させた。残渣をジエチルエーテル４０ｍ１に懸濁させ
、この懸濁液をジエチルエーテル中のジアゾメタンの０
．２５Ｍ溶液２５０ＩＩｌｌに徐々に加えた。混合物を
室温で２時間撹拌し、次に０℃に冷却した。この混合物
に塩化水素を１０分間吹き込んだ、混合物に水３００ｎ
＋＋２を加え、相を分離した。有機相を飽和炭化水素ナ
トリウム溶液２００ｍｊ！及び水３０Ｃ）ｎｆｆｉで洗
浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させ、白色
固体として１〜１０ロー３ （２，６−ジクロロフェ
ニル）−２−プロパノン６．０４ｇを得た。この固体を
クロロホルム２１ｍ１に採り入れた。トリフェニルスル
フィン７．１９ｇを加えた。この溶液を撹拌し、還流下
で６時間加熱した。混合物を冷却し、ジエチルエーテル
２００ｎｊ！に注いだ。生じた沈澱物を捕集し、ジエチ
ルエーテルで洗浄し、乾燥し、白色固体状で［３−（２
，６−ジクロロフェニル）−２−オキソプロビルコトリ
フェニルホスホニウムクロライド８．６０５ｇを得た。
ェニル）酢酸５．１２ｇの撹拌された懸濁液に塩化オキ
ザリル５０ｍ１及びジメチルホルムアミド０．５ｍｌを
加えた。混合物を室温で２．５時間撹拌し、次に蒸発乾
固させた。残渣をジエチルエーテル４０ｍ１に懸濁させ
、この懸濁液をジエチルエーテル中のジアゾメタンの０
．２５Ｍ溶液２５０ＩＩｌｌに徐々に加えた。混合物を
室温で２時間撹拌し、次に０℃に冷却した。この混合物
に塩化水素を１０分間吹き込んだ、混合物に水３００ｎ
＋＋２を加え、相を分離した。有機相を飽和炭化水素ナ
トリウム溶液２００ｍｊ！及び水３０Ｃ）ｎｆｆｉで洗
浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させ、白色
固体として１〜１０ロー３ （２，６−ジクロロフェ
ニル）−２−プロパノン６．０４ｇを得た。この固体を
クロロホルム２１ｍ１に採り入れた。トリフェニルスル
フィン７．１９ｇを加えた。この溶液を撹拌し、還流下
で６時間加熱した。混合物を冷却し、ジエチルエーテル
２００ｎｊ！に注いだ。生じた沈澱物を捕集し、ジエチ
ルエーテルで洗浄し、乾燥し、白色固体状で［３−（２
，６−ジクロロフェニル）−２−オキソプロビルコトリ
フェニルホスホニウムクロライド８．６０５ｇを得た。
この固体を温水１．５１に採り入れ、混合物を濾過した
。Ｐ液を撹拌し、一方、５％水酸化ナトリウム溶液１２
゜５ｍｌを加えた。混合物をジエチルエーテル各６００
ｍ１で２回抽出し、合液した抽出液を水１ｆｌで洗浄し
、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発させた。
。Ｐ液を撹拌し、一方、５％水酸化ナトリウム溶液１２
゜５ｍｌを加えた。混合物をジエチルエーテル各６００
ｍ１で２回抽出し、合液した抽出液を水１ｆｌで洗浄し
、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発させた。
残渣をジエチルエーテル１５０ｍ１から再結晶させ、融
点９８〜１００″Ｃの［３−（２゜６−ジクロロフェニ
ル）−２−オキソプロビリデンコトリフェニルホスホラ
ン４．２８６ｇを得た。
点９８〜１００″Ｃの［３−（２゜６−ジクロロフェニ
ル）−２−オキソプロビリデンコトリフェニルホスホラ
ン４．２８６ｇを得た。
（Ｂ） ジメチルスルホキシド２４ｍ１中の３′−Ｏ
−アセチル−２′−デオキシー５−エチルウリジン２．
７５９ｇ、ジシクロへキシルカルボジイミド５．７５ｇ
及びジクロロ酢酸０．３７５ｄの溶液を室温で２７時間
撹拌した。ピリジン０．３７５１及び［３−（２，６−
ジクロロフェニル）−２−オキソプロビリデンコトリフ
ェニルホスホラン４．２８６ｇを加え、この混合物を更
に２３時間撹拌した。混合物を濾過し、Ｐ液を蒸発させ
た。
−アセチル−２′−デオキシー５−エチルウリジン２．
７５９ｇ、ジシクロへキシルカルボジイミド５．７５ｇ
及びジクロロ酢酸０．３７５ｄの溶液を室温で２７時間
撹拌した。ピリジン０．３７５１及び［３−（２，６−
ジクロロフェニル）−２−オキソプロビリデンコトリフ
ェニルホスホラン４．２８６ｇを加え、この混合物を更
に２３時間撹拌した。混合物を濾過し、Ｐ液を蒸発させ
た。
残渣を酢酸エチル１００ｍ１に溶解し、溶液を水芸１０
０＋ｓＺで２回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し
、そして蒸発させた。生じたゴムをシリカゲルのカラム
で、溶離剤として酢酸エチル／ヘキサン（２：１）を用
いてフラッシュクロマトグラフィーにかけた。融点１６
５℃の白色固体状で１：Ｅ）−３’−０−アセチル−５
′−１：３− （２゜６−ジクロロフェニル）−２−オ
キソプロピリデン］−２′，５′−ジデオキシ−５′−
ジデオキシ−５−エチルウリジン３．８４ｇが得られた
。
０＋ｓＺで２回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し
、そして蒸発させた。生じたゴムをシリカゲルのカラム
で、溶離剤として酢酸エチル／ヘキサン（２：１）を用
いてフラッシュクロマトグラフィーにかけた。融点１６
５℃の白色固体状で１：Ｅ）−３’−０−アセチル−５
′−１：３− （２゜６−ジクロロフェニル）−２−オ
キソプロピリデン］−２′，５′−ジデオキシ−５′−
ジデオキシ−５−エチルウリジン３．８４ｇが得られた
。
実施例２
実施例１と同様にして、次のものが得られた：ａ）
（２，６−ジメチルフェニル）酢酸から出発して実施例
ＩＡ）及びＢ）に述べた方法と同様にして製造した融点
１２６〜１３０℃の（Ｅ）−３’−Ｏ−アセチル−２′
，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチル−
５′−［３−（２，６−ジメチルフェニル）−２−オキ
ソプロビリデンコラリジンから、３′−Ｏ−アセチル−
２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチ
ル−５′−［３−（２，６−ジメチルフェニル）−２−
オキソプロビリデンコラリジン、融点１５０〜１５０．
５℃；ｂ） （２−メチルフェニル）酢酸から製造した
融点１２４〜１２６℃の（Ｅ）−３’−０−アセチル−
２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチ
ル−５′−［３−（２−メチルフェニル）−２−オキソ
プロピリデン］ウリジンから、３′−Ｏ−アセチル−２
′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチル
−５′−［３−（２−メチルフェニル）−２−オキソプ
ロピル］ウリジン、融点１５６゜５℃； Ｃ） （２−クロロフェニル）酢酸から製造した融点１
４４〜１４５℃の（Ｅ）−３’−０−７セチルー５′［
３−（２−クロロフェニル）−２−オキソプロピリデン
］−２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−
エチルウリジンから、３′−Ｏ−アセチル−５′−［３
−（２−クロロフェニル）−２−オキソプロピル］−２
′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチル
ウリジン、融点１６８゜５℃； ｄ）フェニル酢酸から製造した（Ｅ）−３’−Ｏ−アセ
チル−２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５
−エチル−５′−（２−オキソ−３−フェニルプロピリ
デン）ウリジンから、 ３′−Ｏ−アセチル−２ ′，５′−ジデオキシ−５
’−２′，５′−ジデオキシ−５−エチルー５′−（２
−オキシ−３−フェニルプロピル）ウリジン、ｎ ｍ
ｒ （ＣＤ ＣＩり） ；δ１，１０ （ｔ、３）、１
．８５−２．０３ （ｍ、２＞、２．１０ （ｓ、３）
、２．１０−２．１８ （ｍ、１）、２．３０−２．４
０ （ｍ、３）、２．５７−２．７５（ｍ、２）、３．
７２ （ｓ、２）、３．９３ （ｍ。
（２，６−ジメチルフェニル）酢酸から出発して実施例
ＩＡ）及びＢ）に述べた方法と同様にして製造した融点
１２６〜１３０℃の（Ｅ）−３’−Ｏ−アセチル−２′
，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチル−
５′−［３−（２，６−ジメチルフェニル）−２−オキ
ソプロビリデンコラリジンから、３′−Ｏ−アセチル−
２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチ
ル−５′−［３−（２，６−ジメチルフェニル）−２−
オキソプロビリデンコラリジン、融点１５０〜１５０．
５℃；ｂ） （２−メチルフェニル）酢酸から製造した
融点１２４〜１２６℃の（Ｅ）−３’−０−アセチル−
２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチ
ル−５′−［３−（２−メチルフェニル）−２−オキソ
プロピリデン］ウリジンから、３′−Ｏ−アセチル−２
′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチル
−５′−［３−（２−メチルフェニル）−２−オキソプ
ロピル］ウリジン、融点１５６゜５℃； Ｃ） （２−クロロフェニル）酢酸から製造した融点１
４４〜１４５℃の（Ｅ）−３’−０−７セチルー５′［
３−（２−クロロフェニル）−２−オキソプロピリデン
］−２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−
エチルウリジンから、３′−Ｏ−アセチル−５′−［３
−（２−クロロフェニル）−２−オキソプロピル］−２
′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチル
ウリジン、融点１６８゜５℃； ｄ）フェニル酢酸から製造した（Ｅ）−３’−Ｏ−アセ
チル−２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５
−エチル−５′−（２−オキソ−３−フェニルプロピリ
デン）ウリジンから、 ３′−Ｏ−アセチル−２ ′，５′−ジデオキシ−５
’−２′，５′−ジデオキシ−５−エチルー５′−（２
−オキシ−３−フェニルプロピル）ウリジン、ｎ ｍ
ｒ （ＣＤ ＣＩり） ；δ１，１０ （ｔ、３）、１
．８５−２．０３ （ｍ、２＞、２．１０ （ｓ、３）
、２．１０−２．１８ （ｍ、１）、２．３０−２．４
０ （ｍ、３）、２．５７−２．７５（ｍ、２）、３．
７２ （ｓ、２）、３．９３ （ｍ。
１）、４．９７ （ｍ、’１）、６．２７ （ｄｄ、ｉ
）、７．０３ （ｓ、１）、７．１７−７．３５ （ｍ
、５）、８．８３ （ｓ、１）； ｅ）２−フェニルプロパン酸から製造した（Ｅ）−３’
−０−アセチル−２”、５′−ジデオキシ−５−エチル
−５”−（２−オキソ−３−フェニルブチリデン）ウリ
ジンから、 ３′−Ｏ−アセチル−２′，５′−ジデオキシ−５′−
ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−オキソ−３（Ｒ
Ｓ）−フェニルブチル）ウリジン、ｎｍｒ （ＣＤＣｊ
’ｓ＞：δ１．０７−１゜１７ （ｄｔ、３）、１．３
５−１゜４２ （ｄｄ、３）、１．７２−２．０２
（ｍ、２） 、２．０５−２．１３ （ｍ、１）
、２．０７ （ｓ、３） 、２．３０−２．４３
（ｍ、３）、２．５０−２．６０（ｍ、 ２＞
、 ３．７２−３．８２ （ｍ、 １）
、 ３゜８９ （ｍ、１）、４．．９４ （ｍ、１）、
６．２０（ｍ、１ ） 、７．０１ （ｄ、１ ）
、 ７．１９−７．３５ （ｍ、 １）、８
．５２ （ｄ、 １）。
）、７．０３ （ｓ、１）、７．１７−７．３５ （ｍ
、５）、８．８３ （ｓ、１）； ｅ）２−フェニルプロパン酸から製造した（Ｅ）−３’
−０−アセチル−２”、５′−ジデオキシ−５−エチル
−５”−（２−オキソ−３−フェニルブチリデン）ウリ
ジンから、 ３′−Ｏ−アセチル−２′，５′−ジデオキシ−５′−
ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−オキソ−３（Ｒ
Ｓ）−フェニルブチル）ウリジン、ｎｍｒ （ＣＤＣｊ
’ｓ＞：δ１．０７−１゜１７ （ｄｔ、３）、１．３
５−１゜４２ （ｄｄ、３）、１．７２−２．０２
（ｍ、２） 、２．０５−２．１３ （ｍ、１）
、２．０７ （ｓ、３） 、２．３０−２．４３
（ｍ、３）、２．５０−２．６０（ｍ、 ２＞
、 ３．７２−３．８２ （ｍ、 １）
、 ３゜８９ （ｍ、１）、４．．９４ （ｍ、１）、
６．２０（ｍ、１ ） 、７．０１ （ｄ、１ ）
、 ７．１９−７．３５ （ｍ、 １）、８
．５２ （ｄ、 １）。
実施例３
０．１Ｍメタノール性ナトリウムメチレート溶液４５ｒ
ａｌ中の３′−Ｏ−アセチル−５′−［３−（２，６−
ジクロロフェニル）−２−オキソプロピル］−２′，５
′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５′−エチルウリ
ジン２ｇの溶液を室温で１．５時間撹拌した。この溶液
をメタノール５００ｍ１で希釈し、硫酸基を含むポリス
チレンジビニルベンゼンカチオン交換樹脂（Ｈ”型）を
加え、混合物を１０分間撹拌し、次に濾過した。Ｐ液を
蒸発させ、残渣をジエチルエーテルと共に砕解し、融点
２２９〜２３０℃の５′−［３−（２，６−ジクロロフ
ェニル）−２−オキソプロピル］−２′，５′−ジデオ
キシ−５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン１．７２
ｇを得た。
ａｌ中の３′−Ｏ−アセチル−５′−［３−（２，６−
ジクロロフェニル）−２−オキソプロピル］−２′，５
′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５′−エチルウリ
ジン２ｇの溶液を室温で１．５時間撹拌した。この溶液
をメタノール５００ｍ１で希釈し、硫酸基を含むポリス
チレンジビニルベンゼンカチオン交換樹脂（Ｈ”型）を
加え、混合物を１０分間撹拌し、次に濾過した。Ｐ液を
蒸発させ、残渣をジエチルエーテルと共に砕解し、融点
２２９〜２３０℃の５′−［３−（２，６−ジクロロフ
ェニル）−２−オキソプロピル］−２′，５′−ジデオ
キシ−５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン１．７２
ｇを得た。
実施例４
実施例３と同様にして、次のものが得られた＝ａ）３’
−０−アセチル−２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデ
オキシ−５−エチル−５′−（２−オキソ−３−フェニ
ルプロピル）ウリジンから、２′，５′−ジデオキシ−
５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（２−オキソ−
３−フェニルプロピル）ウリジン、融点１４８〜１５１
℃；ｂ）３’−０−アセチル−２′、５′−ジデオキシ
−５−エチル−５′−［３−（２−メチルフェニル）−
２−オキソプロピル］ウリジンから、２′，５′−ジデ
オキシ−５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［３−
（２−メチルフェニル）−２−オキソプロピル］ウリジ
ン、融点１６５℃；ｃ）３′−Ｏ−アセチル−２ ′，
５′−ジデオキシ−５ ’−２′，５′−ジデオキシ−
５−エチルー５′−［３−（２，６−ジメチルフェニル
）−２−オキソプロピル］ウリジンから、２ ′，５′
−ジデオキシ−５ ’−２′，５′−ジデオキシ−５−
エチルー５′−［３−（２，６−ジメチルフェニル）−
２−オキソブロビル］−ウリジン、融点２２３〜２２４
℃；ｄ） ３′−Ｏ−アセチル−５′−［３−（２クロ
ロフエニル〉−２−オキソプロピル］−２′，５′−ジ
デオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチルウリジンから
５′−［３−（２−クロロフェニル）−２−オキソプロ
ピル］−２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−
５−エチルウリジン、融点１８０〜１８１℃；ｅ）３’
−０−アセチル−２′，５′−ジデオキシ−５′−ジ デオキシ−５−エチル−５′−［２−オキソ−３（ＲＳ
）−フェニルブチル］−ウリジンから２′，５′−ジデ
オキシ−５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−
オキソ−３（ＲＳ）−フェニルブチル］−ウリジン、融
点１４５℃。
−０−アセチル−２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデ
オキシ−５−エチル−５′−（２−オキソ−３−フェニ
ルプロピル）ウリジンから、２′，５′−ジデオキシ−
５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（２−オキソ−
３−フェニルプロピル）ウリジン、融点１４８〜１５１
℃；ｂ）３’−０−アセチル−２′、５′−ジデオキシ
−５−エチル−５′−［３−（２−メチルフェニル）−
２−オキソプロピル］ウリジンから、２′，５′−ジデ
オキシ−５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［３−
（２−メチルフェニル）−２−オキソプロピル］ウリジ
ン、融点１６５℃；ｃ）３′−Ｏ−アセチル−２ ′，
５′−ジデオキシ−５ ’−２′，５′−ジデオキシ−
５−エチルー５′−［３−（２，６−ジメチルフェニル
）−２−オキソプロピル］ウリジンから、２ ′，５′
−ジデオキシ−５ ’−２′，５′−ジデオキシ−５−
エチルー５′−［３−（２，６−ジメチルフェニル）−
２−オキソブロビル］−ウリジン、融点２２３〜２２４
℃；ｄ） ３′−Ｏ−アセチル−５′−［３−（２クロ
ロフエニル〉−２−オキソプロピル］−２′，５′−ジ
デオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチルウリジンから
５′−［３−（２−クロロフェニル）−２−オキソプロ
ピル］−２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−
５−エチルウリジン、融点１８０〜１８１℃；ｅ）３’
−０−アセチル−２′，５′−ジデオキシ−５′−ジ デオキシ−５−エチル−５′−［２−オキソ−３（ＲＳ
）−フェニルブチル］−ウリジンから２′，５′−ジデ
オキシ−５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−
オキソ−３（ＲＳ）−フェニルブチル］−ウリジン、融
点１４５℃。
実施例５
ジメトキシエタン７ｍｌ中の３′−Ｏ−アセチル−５′
−［３−（２，６−ジクロロフェニル）−２−オキソプ
ロピル］−２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ
−５−エチルウリジン１４９ｍｇ及び水素化ホウ素ナト
リウム２６ｍｇの溶液を室温で２，５時間撹拌した。
−［３−（２，６−ジクロロフェニル）−２−オキソプ
ロピル］−２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ
−５−エチルウリジン１４９ｍｇ及び水素化ホウ素ナト
リウム２６ｍｇの溶液を室温で２，５時間撹拌した。
溶媒を蒸発によって除去し、残渣を５％塩化アンモニウ
ム溶液２２ｍＮに採り入れ、酢酸エチル各２Ｑｍ１で２
回抽出した。抽出液を水２０ｍ１で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、蒸発させ、無色のゴム状で３′−
Ｏ−アセチル−５′−［３−（２，６−ジクロロフェニ
ル）−２（ＲＳ）−ヒドロキシプロピル］−２′，５′
−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン
を得た。このものを０．１Ｍナトリウムメチレート溶液
３ｒａ１に溶解し、室温で１時間撹拌した１次に溶液を
メタノール１５０ｍｆｆ１で希釈し、スルホン酸基を含
む交す結合したポリスチレン／ジビニルベンゼンカチオ
ン交換樹脂（Ｈ”型）と共に撹拌し、次に濾過した。Ｐ
液を蒸発させ、残渣をエタノールから結晶させ、融点１
８５〜１８６℃の５′［３−（２，６−ジクロロフェニ
ル）−２（ＲＳ）−ヒドロキシプロピル］−２′，５′
−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン
４５ｍｇを得た。
ム溶液２２ｍＮに採り入れ、酢酸エチル各２Ｑｍ１で２
回抽出した。抽出液を水２０ｍ１で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、蒸発させ、無色のゴム状で３′−
Ｏ−アセチル−５′−［３−（２，６−ジクロロフェニ
ル）−２（ＲＳ）−ヒドロキシプロピル］−２′，５′
−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン
を得た。このものを０．１Ｍナトリウムメチレート溶液
３ｒａ１に溶解し、室温で１時間撹拌した１次に溶液を
メタノール１５０ｍｆｆ１で希釈し、スルホン酸基を含
む交す結合したポリスチレン／ジビニルベンゼンカチオ
ン交換樹脂（Ｈ”型）と共に撹拌し、次に濾過した。Ｐ
液を蒸発させ、残渣をエタノールから結晶させ、融点１
８５〜１８６℃の５′［３−（２，６−ジクロロフェニ
ル）−２（ＲＳ）−ヒドロキシプロピル］−２′，５′
−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン
４５ｍｇを得た。
実施例６
実施例５と同様にして、次のものが得られた：ａ）３’
−０−アセチル−２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデ
オキシ−５−エチル−５′−（３−フェニル−２−オキ
ソプロピル）ウリジンから、２′，５′−ジデオキシ−
５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２（ＲＳ）−
ヒドロキシ−３−フェニルプロピル］ウリジン、融点１
４２℃；ｂ）３’−０−アセチル−２′，５′−ジデオ
キシ−５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［３−（
２−メチルフェニル）−２−オキソプロピル］ウリジン
から、２ ′，５′−ジデオキシ−５ ’−２′，５′
−ジデオキシ−５−エチルー５′−［２（ＲＳ）−ヒド
ロキシ−３−（２−メチルフェニル）ブロビルコウリジ
ン、融点１６１．５〜１６３℃；ｃ）３’−０−アセチ
ル−５′［３−（２−クロロフェニル）−２−オキソプ
ロピル］−２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ
−５−エチルウリジンから、５′−［３−（２−クロロ
フェニル）−２（ＲＳ）−ヒドロキシプロピル］−２′
，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチルウ
リジン、融点２１５〜２１７℃： ｄ） ３′−Ｏ−アセチル−２′，５′−ジデオキシ−
５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［３−（２，６
−ジメチルフェニル）−２−オキソプロピル］ウリジン
から、２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５
−エチル−５′−［２（ＲＳ）−ヒドロキシ−３−（２
，６−ジメチルフェニル）プロピル］ウリジン、融点１
７４〜１７８℃。
−０−アセチル−２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデ
オキシ−５−エチル−５′−（３−フェニル−２−オキ
ソプロピル）ウリジンから、２′，５′−ジデオキシ−
５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２（ＲＳ）−
ヒドロキシ−３−フェニルプロピル］ウリジン、融点１
４２℃；ｂ）３’−０−アセチル−２′，５′−ジデオ
キシ−５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［３−（
２−メチルフェニル）−２−オキソプロピル］ウリジン
から、２ ′，５′−ジデオキシ−５ ’−２′，５′
−ジデオキシ−５−エチルー５′−［２（ＲＳ）−ヒド
ロキシ−３−（２−メチルフェニル）ブロビルコウリジ
ン、融点１６１．５〜１６３℃；ｃ）３’−０−アセチ
ル−５′［３−（２−クロロフェニル）−２−オキソプ
ロピル］−２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ
−５−エチルウリジンから、５′−［３−（２−クロロ
フェニル）−２（ＲＳ）−ヒドロキシプロピル］−２′
，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチルウ
リジン、融点２１５〜２１７℃： ｄ） ３′−Ｏ−アセチル−２′，５′−ジデオキシ−
５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［３−（２，６
−ジメチルフェニル）−２−オキソプロピル］ウリジン
から、２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５
−エチル−５′−［２（ＲＳ）−ヒドロキシ−３−（２
，６−ジメチルフェニル）プロピル］ウリジン、融点１
７４〜１７８℃。
実施例７
ピリジン５ｍｉ中の３′−Ｏ−アセチル−５′４２（Ｒ
Ｓ）−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル］−２′，５
′−ジデオキシ−５ ’−２′，５′−ジデオキシ−５
−エチルウリジン３００ｗ＋ｇ及びメタンスルホニルク
ロライド０．２ｆｆ１！の溶液を０℃で一夜放置した。
Ｓ）−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル］−２′，５
′−ジデオキシ−５ ’−２′，５′−ジデオキシ−５
−エチルウリジン３００ｗ＋ｇ及びメタンスルホニルク
ロライド０．２ｆｆ１！の溶液を０℃で一夜放置した。
混合物を氷／水４０＋１に注ぎ、撹拌し、酢酸エチル４
０社で抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥
し、蒸発させ、３′−Ｏ−アセチル−２′，５′−ジデ
オキシ−５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２（
ＲＳ）−メタンスルホニルオキシ−３−フェニルプロピ
ル］ウリジン３３０＋ｇを得た。
０社で抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥
し、蒸発させ、３′−Ｏ−アセチル−２′，５′−ジデ
オキシ−５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２（
ＲＳ）−メタンスルホニルオキシ−３−フェニルプロピ
ル］ウリジン３３０＋ｇを得た。
アセトン５社中の上記生成物２４０■及びヨウ化ナトリ
ウム１９０ｍｇの混合物を撹拌し、還流下で５．５時間
加熱した。混合物を放冷し、次に濾過した。Ｐ液を蒸発
させた。残渣をジクロロメタン５０ｍ１に採り入れ、水
５０ｒａ１．５％チオ硫酸ナトリウム溶液各５０ｍ／で
２回、そして水５０＋１で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
上で乾燥し、蒸発させ、３′−Ｏ−アセチル−２′，５
′−ジデオキシ−５′−［ジデオキシ−５−エチル−５
′−［２（ＲＳ）−ヨード−３−フェニルプロビルコラ
リジン２５０ｍｇを得た。
ウム１９０ｍｇの混合物を撹拌し、還流下で５．５時間
加熱した。混合物を放冷し、次に濾過した。Ｐ液を蒸発
させた。残渣をジクロロメタン５０ｍ１に採り入れ、水
５０ｒａ１．５％チオ硫酸ナトリウム溶液各５０ｍ／で
２回、そして水５０＋１で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
上で乾燥し、蒸発させ、３′−Ｏ−アセチル−２′，５
′−ジデオキシ−５′−［ジデオキシ−５−エチル−５
′−［２（ＲＳ）−ヨード−３−フェニルプロビルコラ
リジン２５０ｍｇを得た。
エタノール５ｍｌ中の上記生成物８０＋ｎ＆の溶液をア
ンモニアで飽和させた。ＶＸ酸バリウムに担持させたパ
ラジウム触媒５０ｍｇを加え、この混合物を室温及び大
気圧下で３日間水素添加した。混合物を濾過し、炉液を
蒸発させた。残渣を酢酸エチルで数回抽出し、合液した
抽出液を蒸発させ、３′−Ｏ−アセチル−２′，５′−
ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（
３−フェニルプロピル）ウリジン７０＋ｇを得た。
ンモニアで飽和させた。ＶＸ酸バリウムに担持させたパ
ラジウム触媒５０ｍｇを加え、この混合物を室温及び大
気圧下で３日間水素添加した。混合物を濾過し、炉液を
蒸発させた。残渣を酢酸エチルで数回抽出し、合液した
抽出液を蒸発させ、３′−Ｏ−アセチル−２′，５′−
ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（
３−フェニルプロピル）ウリジン７０＋ｇを得た。
０．１Ｍナトリウムメチレート溶液２社中の上記生成物
７０ｍｇの溶液で１時間撹拌した。スルホン酸基を含む
ポリスチレンジビニルベンゼンカチオン交換樹脂（Ｈ”
型）を加え、混合物を撹拌し、そして濾過した。Ｐ液を
蒸発させ、残渣をジエチルエーテルと共に砕解し、融点
１６０〜１６２℃の２′，５′−ジデオキシ−５′−ジ
デオキシ−５−エチル−５−（３−フェニルプロピル）
ウリジン２２０ｍｇを得た。
７０ｍｇの溶液で１時間撹拌した。スルホン酸基を含む
ポリスチレンジビニルベンゼンカチオン交換樹脂（Ｈ”
型）を加え、混合物を撹拌し、そして濾過した。Ｐ液を
蒸発させ、残渣をジエチルエーテルと共に砕解し、融点
１６０〜１６２℃の２′，５′−ジデオキシ−５′−ジ
デオキシ−５−エチル−５−（３−フェニルプロピル）
ウリジン２２０ｍｇを得た。
実施例８
乾燥ジメチルホルムアミド１０ｍ１中のベンジルメルカ
プタン０．５ｇの溶液を鉱油中の水素化ナトリウムの８
０％分散体６０ｍｇで処理した。沸騰が終了した後、乾
燥ジメチルホルムアミド２０ｍ１’中の２′−デオキシ
−５−エチル−５′−〇−（ｐ−トルエンスルホニル）
ウリジン１．６４ ｇの溶液を加えた６混合物を窒素ガ
ス雰囲気下で撹拌し、そして１００℃に加熱した。反応
過程を薄層クロマトグラフィーによって監視した。４時
間後、混合物を蒸発させ、油状残渣を得た。このものを
シリカゲル上で、溶離剤としてメタノール／ジクロロメ
タン（１：９）を用いてフラッシュカラムクロマトグラ
フィーによって精製した。生成物を含むフラクションを
合液し、蒸発させ、油が得られ、このものは固化し、こ
れをジエチルエーテルから再結晶させ、融点１４９〜１
５１℃の５′−ベンジルチオ−２′，５′−ジデオキシ
−５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン１．４６ ｇ
を得た。
プタン０．５ｇの溶液を鉱油中の水素化ナトリウムの８
０％分散体６０ｍｇで処理した。沸騰が終了した後、乾
燥ジメチルホルムアミド２０ｍ１’中の２′−デオキシ
−５−エチル−５′−〇−（ｐ−トルエンスルホニル）
ウリジン１．６４ ｇの溶液を加えた６混合物を窒素ガ
ス雰囲気下で撹拌し、そして１００℃に加熱した。反応
過程を薄層クロマトグラフィーによって監視した。４時
間後、混合物を蒸発させ、油状残渣を得た。このものを
シリカゲル上で、溶離剤としてメタノール／ジクロロメ
タン（１：９）を用いてフラッシュカラムクロマトグラ
フィーによって精製した。生成物を含むフラクションを
合液し、蒸発させ、油が得られ、このものは固化し、こ
れをジエチルエーテルから再結晶させ、融点１４９〜１
５１℃の５′−ベンジルチオ−２′，５′−ジデオキシ
−５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン１．４６ ｇ
を得た。
実施例９
５′−ベンジルチオ−２′，５′−ジデオキシ−５′−
ジデオキシ−５−エチルウリジン１ｇを氷酢酸１０ｍ１
に溶解し、この溶液を０℃に冷却し、３０％過酸化水素
０．９ｍＮを加えた。混合物を０℃で１時間、次に室温
で１７時間撹拌した。酢酸を蒸発によって除去し、生じ
た固体をメタノール約１００ａ＋ｉ’から結晶させ、融
点２３２〜２３３℃の５′−ベンジルスルホニル−２′
，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチルウ
リジン０．４３ｇを得た。
ジデオキシ−５−エチルウリジン１ｇを氷酢酸１０ｍ１
に溶解し、この溶液を０℃に冷却し、３０％過酸化水素
０．９ｍＮを加えた。混合物を０℃で１時間、次に室温
で１７時間撹拌した。酢酸を蒸発によって除去し、生じ
た固体をメタノール約１００ａ＋ｉ’から結晶させ、融
点２３２〜２３３℃の５′−ベンジルスルホニル−２′
，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチルウ
リジン０．４３ｇを得た。
実施例１０
実施例１に述べた方法と同様にして、２ （Ｒ８）−（
２，４−ジクロロフェノキシ）プロピオン酸から出発し
て実施例１（Ａ）及び（Ｂ）に述べた方法と同様にして
製造した（Ｅ）−３’−Ｏ−アセチル−５′−［３（Ｒ
ｓ）−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２−オキソブ
チリデン］ −２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオ
キシ−５−エチルウリジンから次のものが得られた： ３’−〇−７セチルー５′−［３（ＲＳ）−（２゜４−
ジクロロフェノキシ）−２−オキツブデルコ−２′，５
′−ジデオキシ−５ ’−２′，５′−ジデオキシ−５
−エチルウリジン、融点１２２〜１４２℃。
２，４−ジクロロフェノキシ）プロピオン酸から出発し
て実施例１（Ａ）及び（Ｂ）に述べた方法と同様にして
製造した（Ｅ）−３’−Ｏ−アセチル−５′−［３（Ｒ
ｓ）−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２−オキソブ
チリデン］ −２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオ
キシ−５−エチルウリジンから次のものが得られた： ３’−〇−７セチルー５′−［３（ＲＳ）−（２゜４−
ジクロロフェノキシ）−２−オキツブデルコ−２′，５
′−ジデオキシ−５ ’−２′，５′−ジデオキシ−５
−エチルウリジン、融点１２２〜１４２℃。
実施例１１
実施例３に述べた方法と同様にして、３′−Ｏ−アセチ
ル−５′−［３（ＲＳ）−（２，４−ジクロロフェノキ
シ）−２−オキソブチル］ −２′，５′−ジデオキシ
−５′−ジデオキシ−５−エチルウリジンから、融点１
５７〜１５９℃の５′−［３（ＲＳ）−（２，４−ジク
ロロフェノキシ）−２−オキツブデル］−２’。
ル−５′−［３（ＲＳ）−（２，４−ジクロロフェノキ
シ）−２−オキソブチル］ −２′，５′−ジデオキシ
−５′−ジデオキシ−５−エチルウリジンから、融点１
５７〜１５９℃の５′−［３（ＲＳ）−（２，４−ジク
ロロフェノキシ）−２−オキツブデル］−２’。
５′−ジデオキシ−５−エチルウリジンが得られた。
実施例１２
実施例５に述べた方法と同様にして、３′−Ｏ−アセチ
ル−５′−［３（ＲＳ）−（２，４−ジクロロフェノキ
シ）−２−オキソブチル］−２′，５′−ジデオキシ−
５′−ジデオキシ−５−エチルウリジンから、融点１０
８〜１１１℃の５′−［３（ＲＳ）−（２，４−ジクロ
ロフェノキシ）−２（ＲＳ）−ヒドロキシブチル］−２
′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチル
ウリジンが得られた。
ル−５′−［３（ＲＳ）−（２，４−ジクロロフェノキ
シ）−２−オキソブチル］−２′，５′−ジデオキシ−
５′−ジデオキシ−５−エチルウリジンから、融点１０
８〜１１１℃の５′−［３（ＲＳ）−（２，４−ジクロ
ロフェノキシ）−２（ＲＳ）−ヒドロキシブチル］−２
′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチル
ウリジンが得られた。
実施例１３
実施例７に述べた方法と同様にして、３’−０−アセチ
ル−２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−
エチル−５′−［２（ＲＳ）−ヒドロキシ−３−（２，
６−ジメチルフェニル）プロピルコラリジンから、融点
２１３．５〜２１４℃の２ ′，５′−ジデオキシ−５
’−２′，５′−ジデオキシ−５−エチルー５′−［
３−（２，６−ジメチルフェニル）プロピルコラリジン
が得られた。
ル−２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−
エチル−５′−［２（ＲＳ）−ヒドロキシ−３−（２，
６−ジメチルフェニル）プロピルコラリジンから、融点
２１３．５〜２１４℃の２ ′，５′−ジデオキシ−５
’−２′，５′−ジデオキシ−５−エチルー５′−［
３−（２，６−ジメチルフェニル）プロピルコラリジン
が得られた。
実施例１４
実施例８と同様にして、次のものが得られた：ａ） ２
′−デオキシ−５−エチル−５′−０−（ｐ−トルエン
スルホニル）ウリジン及び２−クロロベンジルメルカプ
タンから、 ５′−（２−クロロベンジルチオ）−２′，５′−ジデ
オキシ−５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、融点
１４７〜１４８℃； ｂ） ２′−デオキシ−５−エチル−５′−〇−（ｐ−
トルエンスルホニル）ウリジン及び２，４−ジクロロベ
ンジルメルカプタンから、 ５′−（２，４−ジクロロベンジルチオ）−２’。
′−デオキシ−５−エチル−５′−０−（ｐ−トルエン
スルホニル）ウリジン及び２−クロロベンジルメルカプ
タンから、 ５′−（２−クロロベンジルチオ）−２′，５′−ジデ
オキシ−５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、融点
１４７〜１４８℃； ｂ） ２′−デオキシ−５−エチル−５′−〇−（ｐ−
トルエンスルホニル）ウリジン及び２，４−ジクロロベ
ンジルメルカプタンから、 ５′−（２，４−ジクロロベンジルチオ）−２’。
５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、融点１６９〜
１７０℃； ｃ） ２′−デオキシ−５−エチル−５′−０−（ｐ−
トルエンスルホニル）ウリジン及び２．６−ジクロロベ
ンジルメルカプタンから、 ５′−（２，６−ジクロロベンジルチオ）−２’。
１７０℃； ｃ） ２′−デオキシ−５−エチル−５′−０−（ｐ−
トルエンスルホニル）ウリジン及び２．６−ジクロロベ
ンジルメルカプタンから、 ５′−（２，６−ジクロロベンジルチオ）−２’。
５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、融点２０６へ
２０７℃。
２０７℃。
実施例１５
実施例９と同様にして、次のものが得られな；ａ）
５′（２−クロロベンジルチオ）−２′，５′−ジデオ
キシ−５′−ジデオキシ−５−エチルウリジンがら、５
′−（２−クロロベンジルスルホニル）−２’。
５′（２−クロロベンジルチオ）−２′，５′−ジデオ
キシ−５′−ジデオキシ−５−エチルウリジンがら、５
′−（２−クロロベンジルスルホニル）−２’。
５′−ジブオキシル５−ニチルウリジン、融点１８９〜
１９０℃； ｂ）５′−（２，４−ジクロロベンジルチオ）−２′，
５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５〜エチル−ウ
リジンがら、 ５′−（２，４−ジクロロベンジルスルホニル）−２′
，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチルウ
リジン、融点２１７〜２１８℃； ｃ）５′−（２，６−ジクロロベンジルチオ）−２′，
５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチルウリ
ジンから、５′−（２，６−ジクロロベンジルスルホニ
ル）−２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５
−エチルウリジン、融点２３６〜２３７℃。
１９０℃； ｂ）５′−（２，４−ジクロロベンジルチオ）−２′，
５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５〜エチル−ウ
リジンがら、 ５′−（２，４−ジクロロベンジルスルホニル）−２′
，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチルウ
リジン、融点２１７〜２１８℃； ｃ）５′−（２，６−ジクロロベンジルチオ）−２′，
５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５−エチルウリ
ジンから、５′−（２，６−ジクロロベンジルスルホニ
ル）−２′，５′−ジデオキシ−５′−ジデオキシ−５
−エチルウリジン、融点２３６〜２３７℃。
次の実施例は式Ｉの化合物を含む製薬学的調製物を説明
するものである： 実施例１６ 錠剤には次の成分を含ませることができるニーー腹−ｆ
ｋ−１」しＬＬ一 式Ｉの化合物 １００＋ｍｇラクトース
７０ｓ＋ｇトウモロコシ澱粉
７０ｍｇポリビニルピロリドン ５ｍｇス
テアリン酸マグネシウム ５翔 錠剤重量２５０口ｇ
するものである： 実施例１６ 錠剤には次の成分を含ませることができるニーー腹−ｆ
ｋ−１」しＬＬ一 式Ｉの化合物 １００＋ｍｇラクトース
７０ｓ＋ｇトウモロコシ澱粉
７０ｍｇポリビニルピロリドン ５ｍｇス
テアリン酸マグネシウム ５翔 錠剤重量２５０口ｇ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I 式中、Ｒ＾１はハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキルま
たはハロ−（Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル）であり、Ｒ＾
２は水素、ヒドロキシまたはアシルオキシであり、Ｒ＾
３及びＲ＾４は各々水素またはＣ＿１＿〜＿４−アルキ
ルであり、Ｒ＾５はアリールまたはアリールオキシであ
り、ＸはＯまたはＮＨであり、そしてＹは−ＣＯ−ＣＨ
＿２−、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２−Ｃ
Ｈ＿２−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ＿２−である
、 の化合物及びその互変体。 ２、Ｒ＾５がアリールであり、そしてＹが−ＣＯ−ＣＨ
＿２−、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２−Ｃ
Ｈ＿２−、−ＳＯ−または−ＳＯ＿２−である特許請求
の範囲第１項記載の化合物。 ３、Ｒ＾１がＣ＿１＿〜＿４−アルキルである特許請求
の範囲第１項または第２項記載の化合物。 ４、Ｒ＾２がヒドロキシまたはＣ＿１＿〜＿４−アルカ
ノイルオキシである特許請求の範囲第１〜３項のいずれ
かに記載の化合物。 ５、Ｒ＿３及びＲ＾４が各々水素である特許請求の範囲
第１〜４項のいずれかに記載の化合物。 ６、Ｒ＾５がジハロフエニルである特許請求の範囲第１
〜５項のいずれかに記載の化合物。 ７、ＸがＯである特許請求の範囲第１〜６項のいずれか
に記載の化合物。 ８、Ｙが−ＣＯ−ＣＨ＿２−、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＿
２−、−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−または−ＳＯ＿２−であ
る特許請求の範囲第１〜７項のいずれかに記載の化合物
。 ９、Ｒ＾１がエチルであり、Ｒ＾２がヒドロキシまたは
アセトキシであり、Ｒ＾３及びＲ＾４が各々水素であり
、Ｒ＾５が２，６−ジクロロフェニルであり、ＸがＯで
あり、そしてＹが−ＣＯ−ＣＨ＿２−または−ＣＨ（Ｏ
Ｈ）−ＣＨ＿２−である特許請求の範囲第１〜８項のい
ずれかに記載の化合物。 １０、３′−Ｏ−アセチル−５′−［３−（２，６−ジ
クロロフェニル）−２−オキソプロピル］−２′，５′
−ジデオキシ−５−エチルウリジン、５′−［３−（２
，６−ジクロロフェニル）−２（ＲＳ）−ヒドロキシプ
ロピル］−２′，５′−ジデオキシ−５−エチルウリジ
ン及び殊に、 ５′−［３−（２，６−ジクロロフェニル）−２オキソ
プロピル］−２′，５′−ジデオキシ−５−エチルウリ
ジン から選ばれる特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １１、３′−Ｏ−アセチル−２′，５′−ジデオキシ−
５−エチル−５′−［３−（２，６−ジメチルフェニル
）−２−オキソプロピル］ウリジン、３′−Ｏ−アセチ
ル−２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［３
−（２−メチルフェニル）−２−オキソプロピル］ウリ
ジン、 ３′−Ｏ−アセチル−５′−［３−（２−クロロフェニ
ル）−２−オキソプロピル］−２′，５′−ジデオキシ
−５−エチルウリジン、 ３′−Ｏ−アセチル−２′，５′−ジデオキシ−５−エ
チル−５′−（２−オキソ−３−フェニルプロピル）ウ
リジン、 ３′−Ｏ−アセチル−２′、５′−ジデオキシ−５−エ
チル−５′−［２−オキソ−３（ＲＳ）−フェニルブチ
ル）ウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（２−オ
キソ−３−フェニルプロピル）ウリジン、２′，５′−
ジデオキシ−５−エチル−５′−［３−（２−メチルフ
ェニル）−２−オキソプロピル］ウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［３−（
２，６−ジメチルフェニル）−２−オキソプロピル］ウ
リジン、 ５′−［３−（２−クロロフェニル）−２−オキソプロ
ピル］−２′，５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン
、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−オ
キソ−３（ＲＳ）−フェニルブチル）ウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２（Ｒ
Ｓ）−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル］ウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２（Ｒ
Ｓ）−ヒドロキシ−３−（２−メチルフェニル）プロピ
ル］ウリジン、 ５′−［３−（２−クロロフェニル）−２（ＲＳ）−ヒ
ドロキシプロピル］−２′，５′−ジデオキシ−５−エ
チルウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２（Ｒ
Ｓ）−ヒドロキシ−３−（２，６−ジメチルフェニル）
プロピル］ウリジン、 ２′、５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（３−フ
ェニルプロピル）ウリジン、及び ５′−ベンジルスルホニル−２′，５′−ジデオキシ−
５−エチルウリジン、 から選ばれる特許請求の範囲第２項記載の化合物。 １２、２′，５′−ジデオキシ−５′−［３−（２，６
−ジメチルフェニル）−２−オキソプロピル］ウリジン
、 ３′−Ｏ−アセチル−５′−［３（ＲＳ）−（２，４−
ジクロロフェノキシ）−２−オキソブチル］−２′，５
′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、５′−［３（Ｒ
Ｓ）−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２−オキソブ
チル］−２′，５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン
、 ５′−［３（ＲＳ）−（２，４−ジクロロフェノキシ）
−２（ＲＳ）−ヒドロキシブチル］−２′，５′−ジデ
オキシ−５−エチルウリジン、 ５′−ベンジルチオ−２′，５′−ジデオキシ−５−エ
チルウリジン、 ５′−（２−クロロベンジルチオ）−２′，５′−ジデ
オキシ−５−エチルウリジン、 ５′−（２，４−ジクロロベンジルチオ）−２′，５′
−ジデオキシ−５−エチルウリジン、 ５′−（２，６−ジクロロベンジルチオ）−２′，５′
−ジデオキシ−５−エチルウリジン、 ５′−（２−クロロベンジルスルホニル）−２′，５′
−ジデオキシ−５−エチルウリジン、 ５′−（２，４−ジクロロベンジルスルホニル、−２′
，５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、及び ５′−（２，６−ジクロロベンジルスルホニル）−２′
，５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、から選ばれ
る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １３、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼II 式中、Ｒ＾１はハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキルま
たはハロ−（Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル）であり、Ｒ＾
２は水素またはアシルオキシであり、Ｒ＾３及びＲ＾４
は各々水素またはＣ＿１＿〜＿４−アルキルであり、Ｒ
＾５はアリールまたはアリールオキシであり、そしてＸ
はＯまたはＮＨである、 の化合物及びその互変体。 １４、治療的に活性な物質、殊に抗ウィルス的に活性な
物質として使用するための特許請求の範囲第１〜１２項
のいずれかに記載の化合物。 １５、（ａ）Ｒ＾２が水素またはアシルオキシであり、
そしてＹが−ＣＯ−ＣＨ＿２−である式 I の化合物ま
たはその互変体を製造するために、一般式▲数式、化学
式、表等があります▼II 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５及びＸは特許請
求の範囲第１項記載の意味を有し、そしてＲ＾２′は水
素またはアシルオキシである、 の化合物またはその互変体を触媒的に水素添加するか、 （ｂ）Ｒ＾２が水素またはアシルオキシであり、そして
Ｙが−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＿２−である式 I の化合物
またはその互変体を製造するために、Ｒ＾２が水素また
はアシルオキシであり、そしてＹが−ＣＯ−ＣＨ＿２−
である式 I の化合物またはその互変体を複合金属水素
化物で還元するか、 （ｃ）Ｒ＾２が水素またはアシルオキシであり、そして
Ｙが−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−である式 I の化合物また
はその互変体を製造するために、Ｒ＾２が水素またはア
シルオキシであり、そしてＹが−ＣＨ（ＣＯ）−ＣＨ＿
２−である式 I の化合物またはその互変体におけるヒ
ドロキシ基を水素原子と置換するか、（ｄ）Ｙが−Ｓ−
である式 I の化合物またはその互変体を製造するため
に、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼III 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＸは特許請求の範囲第１項記
載の意味を有し、そしてＲ＾７はＣ＿１＿〜＿４−アル
キルまたはアリールである、 の化合物またはその互変体を昇温下で一般式ＨＳＣ（Ｒ
＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５）IV 式中、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５は上記の意味を有する
、 の化合物のアルカリ金属誘導体と反応させるか、（ｅ）
Ｙが−ＳＯ−または−ＳＯ＿２−である式 I の化合物
またはその互変体を製造するために、Ｙが−Ｓ−である
式 I の化合物またはその互変体を酸化するか、或いは （ｆ）Ｒ＾２がヒドロキシである式 I の化合物または
その互変体を製造するために、Ｒ＾２がアシルオキシで
ある式 I の化合物またはその互変体を脱アシル化する ことを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の式 I の
化合物及びその互変体の製造方法。 １６、態様（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｅ）及び／また
は（ｆ）を行う特許請求の範囲第１５項記載の方法。 １７、特許請求の範囲第１〜１２項のいずれかに記載の
化合物及び治療的に不活性な賦形剤を含有する薬剤、殊
に抗ウィルス薬剤。 １８、病気、殊にウィルス感染の抑制または予防におけ
る特許請求の範囲第１〜１２項のいずれかに記載の化合
物の使用。 １９、ウィルス感染の抑制または予防のための薬剤の製
造のための特許請求の範囲第１〜１２項のいずれかに記
載の化合物の使用。 ２０、特許請求の範囲第１５項または第１６項記載の方
法或いは明らかに化学的にその同等の方法で製造した特
許請求の範囲第１〜１２項のいずれかに記載の化合物。
Applications Claiming Priority (4)
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|---|---|---|---|
| GB8619424 | 1986-08-08 | ||
| GB868619424A GB8619424D0 (en) | 1986-08-08 | 1986-08-08 | Pyrimidine derivatives |
| GB878710777A GB8710777D0 (en) | 1986-08-08 | 1987-05-07 | Pyrimidine derivatives |
| GB8710777 | 1987-05-07 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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| JPH0643420B2 JPH0643420B2 (ja) | 1994-06-08 |
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Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
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Country Status (21)
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|---|---|
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| EP (1) | EP0255894B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0643420B2 (ja) |
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| JPS5186483A (en) * | 1975-01-29 | 1976-07-29 | Ono Pharmaceutical Co | 5**s chikan 2**5** jideokishi 55 furuororijinnoseizohoho |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| AU548712B2 (en) * | 1983-05-23 | 1986-01-02 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | 2:-deoxy-5-substituted uridine derivatives |
| FR2548190B1 (fr) * | 1983-07-01 | 1986-04-25 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation de la sinefungine et de composes analogues |
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-
1987
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-
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