JPS6344569A - ２，４−ジアミノ−５−ベンジルピリミジンの新規製造方法 - Google Patents

２，４−ジアミノ−５−ベンジルピリミジンの新規製造方法

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JPS6344569A
JPS6344569A JP62198983A JP19898387A JPS6344569A JP S6344569 A JPS6344569 A JP S6344569A JP 62198983 A JP62198983 A JP 62198983A JP 19898387 A JP19898387 A JP 19898387A JP S6344569 A JPS6344569 A JP S6344569A
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アブラム・ベッカー
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Sanofui Pharma SA Shiyukiyurus
Sanofui Pharma SA Shiyukiyurusaru De Karuujiyu
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Sanofui Pharma SA Shiyukiyurus
Sanofui Pharma SA Shiyukiyurusaru De Karuujiyu
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） この発明は、２．４−ジアミノ−５−ベンジルピリミジ
ンの新規製造方法を提供するものである。
（発明の目的） この発明は、式（Ｉ） １式中、ＲＩ、　Ｒｚ、Ｒ５およびＲ４は同一であるか
または相違し、水素、Ｃ，−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−０
４アルコキシ基、ハロゲン原子またはアルキル基がＣ１
Ｃ３であるジアルキルアミノ基であるか、または、Ｒ１
およびＲ３は一猪になってメチレンツオキソ基を示す］ で示される２、４−ジアミノ−５−ペンジルピリミンン
の新規製造方法に関する。
（従来技術） これらの化合物は、抗菌剤であり、特に、Ｒ１、Ｒ７お
よびＲ３がフェニル核の３．４および５位に置換し、こ
れらのうち１つがＯＣＨ３である化合物は、国際−役名
：トリメドプライムと命名されている。
数多くの２．４−ジアミノ−５−ベンジルピリミジンの
製造方法が今までに開示されている。たとえば、下記反
応式［以下の式中、Ｚは、フェニル核の種々の置換基で
ある］による方法として、フランス特許第１２６６４２
８号明細書にＲ−アルキルの場合が、フランス特許公開
第Ａ−２３６１３７２号公報にＲ＝　Ｏ−（ＣＨｔ）ｎ
−０（ＣＨｔ）ｍ−ＣＨ３の場合が開示され、 または、米国特許第３６７１５６４号明細書およびフラ
ンス特許第１４９７９３３号明細３に下記方法か開示さ
れ、 反応式２ また、フランス特許公開第Ａ−２３５４３１７号公報に
下記方法が開示されている。
Ｒ，＝Ｃ０ＯＲ，ＣＨＯ ′ズ：Ｃ式：３ しかし、出発物質として式（ＩＩ ）Ｒ３ １？。
１式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ３およびＲ４は上記に定義し１
こひ味である］ て示される３−ヒドロキン−２−メチレンフェニル−プ
ロピオニトリルを用いｆこ製造方法は今まで開示されて
いない。
（発明Ｓ″）構成） この発明によると、溶媒中、指彷俟エステルの存在下、
式（ＩＴ）の化合物を式 １０Ｍ ［式中、Ｍは、アルカリ金騎陽イオンであるコで示され
るアルカリ金１属アルコラードとｒ：ｉ応させて、式（
１ｍ） ７式中、Ｒ１，Ｒ７、Ｒ３、Ｒ４およびＲは上記に定義
した意味である］ で示される化合物を得、これとグアニジンＨｔ　Ｎ　　
ＣＮ　Ｈｘ Ｈ を反応させることにより、式（１）の化合物を得ること
かできる。
アルカリ金属アルコラードは、炭素１京子１〜４を有し
、特に価格および取り扱い易さの点からナトリウムメチ
ラートが好ましいが、例えば、ナトリウムエチラートま
たはナトリウムおよびカリウムメヂラート混合物を用い
ろこともてきる。
特に、カリウム塩のようなアルカリ金属塩は、アセター
ル■への再配列およびグアニジンとの最終縮合反応を促
進することが判明１−た。それらは、ハロゲン化物、ギ
酸、酢酸または炭酸のような鉱酸またはａ機酸の塩の形
で媒質中に導入され得る。
溶媒としては、極性非プロトン性溶媒、例えば、Ｎ−メ
チルピロリドンまたはそれと類似のもの、ヘキサメチル
ホスホトリアミドまたはンメチルスルホキシドを用いる
のが好ましい。さらに好ましくは、ジメヂルスルホキノ
ドであり、これは、特に、実質的に反応を促進し、かつ
収量を改良するものである。また、これはトルエン、メ
タノールまたは他の不活性溶媒との混合溶媒として用い
ることができる。アルコラードは、固体として、または
対応するアルコールに溶解して溶媒中に導入し得る。
脂肪族エステルは％ＣＩ〜Ｃ４アルコールおよびカルボ
ン酸から誘導される。好ましいカル十′ン酸としては、
カルボキシル基に対するアルファ位の炭素に水素を含ま
ない、ギ酸、ピバル酸まｆこはノユウ酸てあり、特に好
ましくはギ酸メチルの場合のようなギ酸である。実際、
酢酸メチルのようなエステルは化合物（ＩＩＩ）を合成
する反応の収量をわずかしか改良しないことか判明した
。
反応に用いるアルコラードに対して不活性である鉱酸の
アルキルエステル、例えばリン酸トリメデルまたはケイ
酸テトラメチルを用いることもできる。
グアニジンは、通常炭酸グアニジンまｆこは塩酸塩の形
で市販されている。不安定なので、好ましくは反応液中
で塩から遊離させろ。化合物（１）を生成する反応か終
了すると、グアニジン塩の前に、反応媒質中にナトリウ
ムメチラートのようなアルカリ金属アルコラード１当量
を導入するかまたは、アセタール（ＩＩＩ）の製造に必
要な量と一緒に必要量のアルコラードを導入することに
よって上記遊離を行う。
一般に、エステル１〜２モルの存在下、アルカリ金属ア
ルコラード１〜２．５モルを３−ヒドロキン−２−メチ
レンフェニルプロピオニトリル１モルと反応させるが、
アルコラード２〜２．５モルが好ましい。溶媒の使用量
は、媒質を充分に撹拌することができる量である。しか
しながら、実質的に反応物の濃度および反応速度が減少
するほど過度に用いてはいけない。
アルカリ金属塩か製造の初期に媒質の表面に導入される
場合、用いたエステルに対応する酸のカリウム塩を選ぶ
のが好ましく、これをニトリル１モルに対して約０，１
〜０．５モル導入する。
アルカリ金属アルコラードを０℃と室温、すなわち２０
°〜２５°Ｃとの間で、式（ＩＩ）の化合物の溶液に添
加し、次いで、反応媒質を６０〜８０°Ｃに加熱する。
温度が７０℃を超えない場合、反応は遅いが、得られた
最終生成物の精製は容易である。生成物（ＩＩ［）を８
０°Ｃ−１２０°Ｃの温度でグアニジンと縮合する。
式（Ｉｔ）の化合物から式（ＩＩＩ）の化合物への転化
は、特にフランス特許第１４５３０５６号に開示された
化合物■のような公知の中間体の形成に付随すると考え
られる。実際、ナトリウムメチラートと式（Ｈ）の化合
物との反応が低温で行なわれる場合、式（１’Ｖ） ＩＮ。
で示される化合物を検出することができ、これは塩基が
ない場り目発的に脱水され、式（Ｖ）で示されるンンナ
モニトリルを生成する。化合物（Ｖ）は公知であり、こ
れは、グアニジンと反応仕ず２，４−ノアミノベンジル
ピリミジンを生成しないことがわかっており、他方、そ
の異性体（Ｖｏ）は、グアニジンと容易に反応する。こ
の種の反応はフランス特許第１２６６２４８号に開示さ
れているが、開示された実施例における収率はわずか２
８％であった。それ故、公知の反応を用いて化合物（Ｉ
ＩＩ）を経て進むのが好ましい。実際、異性化の後、化
合物（■°）とナトリウムメチラートとの反応は、式 にしたがって公知の化合物（Ｉ）を生成する。単離およ
び精製された化合物（ＩＩＩ）が熱ブタノール溶液中で
グアニジンと反応すると１式（Ｉ）の阻ピリミジンが収
率９０〜９７％で製造されることがわがっしかし、この
発明の方法によって製造された反応媒質から化合物（Ｉ
ＩＩ）をまず単離せずにこれをグアニジンと反応させる
と、ピリミジンは式（ｌの出発物質に対する収率８０％
以上で製造されるので、この方法が好ましいことがわか
った。他方、式（ＩＩ）の化合物とアルカリ金属アルコ
ラードとの反応を、脂肪族エステルなしで行なうと、最
柊収率は４０％以下であった。そして、グアニジノおよ
び式（ＩＩ）の化合物が、化合物（ＩｌｌＴ）を経ろ方
法ではなく、ブタノール中で直接反応するならば、収率
は、３０％を超えることはない。このことは、この発明
の方法が非常に在勤であることを示す。
出発物質（ＩＩ）は、公知の方法、特に、適当に進択さ
れた触媒の存在下、アルデヒド、すなわちＲ。
をアクリロニトリル、すなわち、ＣＨ、＝　ＣＨ−Ｃ＝
Ｎと反応させることによって製造することができる。英
国特許第１１６８０００号明細書におけるホスフィン、
米国特許第３７４３６６９号明細書におけるキナクリジ
ン、トリエチレンジアミンまたはジアザビシクロ−２，
２，２−オクタン（本明細書ではＤＡＩ３ＣＯと記す）
のような三環式第３級アミンによって触媒反応させると
、アルデヒド、すなわちＺ−ＣＨＯとアクリロニトリル
との反応により、式 で示されるアルファーヒドロキシ−アクリロニトリルを
製造することができるということが特に開示されている
。
しかしながら、上記２つの文献に開示された実施例は、
脂肪族アルデヒドに関するものにすぎない。この出願人
は、特に、米国特許第３７４３６６９号明細書に開示さ
れた実験条件下では、合成の収率が芳香族アルデヒドの
場合にがなり低いことを見出した。
実際、トリメトキシヘンズアルデヒドをアクリロニトリ
ルに溶解し、ＤＡ１３ＣＯ触媒■１を添加しくアルデヒ
ド１モルに対し０．１モル）、室温で１週間後、式（Ｉ
Ｉ）の生産物は収率５ｏ〜６０％で生成した。ここで、
反応媒質を加熱すると、主生成物の収率がほとんど増加
せずに数種の副産物が生成した。
この発明は、式（ＩＩ）の化合物の改良された製造方法
に関するものであり、この方法により、アルデヒドおよ
びアクリロニトリルがろ、はぼ最大収率でかつ全ての場
合９０％以上でこの化合物が製造される。この方法には
、今まで単離されたことがなく、かつ式（ＩＩ）の化合
物２モルおよびＤＡＢＣｏ１モルを含む錯体である合成
中間体が関与している。
これらの結晶性Ｉｔ体は、安定であり、それらは、再結
易化され、分析した結果（元素分析、ＩＲおよびＮＭＲ
スペクトル）、それらの構造を確定した。それらは、酸
との反応によって分解され、ＤＡＢＣＯ塩および式（Ｉ
Ｉ）の化合物を生成する。
該錯体を経て式（ＩＩ）の化合物が製造されるので、こ
れらの錯体もまた、この発明の対象であり、特に、トル
エンまたは酢酸イソプロピルから再結晶化した後、ｍｐ
ｌ　１１〜１１２℃となる、式で示される錯体、ｍｐ９
４〜９６℃の、式で示される錯体、ｍｐ８９〜９１’Ｃ
の、式で示される錯体、ｍｐ９４〜９５°Ｃの、式で示
される錯体が含まれる。
これらの錯体は、アクリロニトリル溶液中で、ＤＡＢＣ
Ｏｏ、５モル〜１モルとアルデヒド１モルとを反応させ
ることによって製造される。好ましくはＤＡＩ３ＣＯ０
，５〜０゜６モルを用いろ。ある場合、媒質の凝固を防
止するため、相当過敏のアクリロニトリルを用いること
か必要である。錯体が沈澱するように適当に選択された
第３溶媒の存在下でアクリロニトリル１．２〜１．５当
量との反応を行うこともできる。トルエン、シクロヘキ
サン、クロロホルム、塩化メチレン、酢酸エチル、アセ
トニトリル、ジメチルホルムアミド、メタノールまたは
エタノールのような溶媒の場合、反応が非常に遅く、収
率も少なく、生成される副生成物の割合が多少増大する
。他方、第３吸ブチルアルコールおよびジオキサン、テ
トラヒドロフラン、ジメチトキシメタンおよびエチレン
グリコールまたはジエチレングリコールのエーテルのよ
うなエーテル群を含む溶媒の場合、良好な結果か得られ
る。これらの溶媒は、それだけで用いるか、池の溶媒と
種々の割合に混合して用いるか、または２０％以下のプ
ロトン性溶媒と混合して用いること゛ができ、これによ
って、反応速度が増大する。プロトン性溶媒は、ヒドロ
キシル性溶媒および第１吸アミドを含む群から選択する
ことができる。特に挙げ得るヒドロキシル性溶媒の具体
例は、メタノール、エタノールのようなＣ，−Ｃ，アル
コールの純品、水溶液または９５％エタノール水溶液で
あり、特に挙げ得る第１級アミドは、ホルムアミドまた
はアセトアミドである。
反応は、好ましくは、室温で行なわれ、この場合、副生
成物の形成を防止できる。反応が完了すると、形成され
た錯体をＩ過によって単離するか、または媒質に酸の水
溶液を添加することによって直ちに分解するか、または
、反応溶液中で、式（Ｖ）のシンナモニトリルに転化し
、次いで公知の方法で式（ＩＩＩ）の化合物を製造する
。媒質が水−不混和性溶媒を含む場合、２層に分難する
。水層は酸およびＤＡＩ３ＣＯ塩を含み、この水層から
ＤＡＢＣＯ自体を再沈澱させ、特に精製仕ずに次の合成
に再使用する。有機層は、ＤＡＢＣＯを含んでおらず、
真空濃縮して、溶媒と未反応のアクリロニトリルを除去
する。
ＤＡＢＣＯ錯体の形成を含む方法によって、式（ＩＩ）
の化合物を製造すると、この発明の方法を適用すること
によって、式（Ｉ）の純ジアミノピリミノンが出発アル
デヒドに対して収率８０〜８５％で製造される。この収
率は、実質的に、従来の方法を用いろことによってｉひ
られる収率より乙非常に大きい。
以下に、この発明の効果を示すための実施例をシ己１１
戊するう （実嘔例゛） 実増例１ アクリロニトリル５５．ｉＲ，ジメトキノメタン５０７
Ｑ１　ホルムアミド２０ｇ、３，４，５　　ｈリフトキ
ンベンズアルデヒド１００９および市販のＤＡＢＣ０３
０ｇ、または以前の実験の終わりに回収されｆこＤＡＢ
ＣＯ相当量を撹拌器を装着した５０ＯｍＱの反応器に導
入した。２．３時間後、沈澱物が現れ、２０〜３６時間
撹拌後、反応が終了した。
次いて、反応媒質のシ濾過により、１２体を単離し、シ
戸液の濃縮後、第２生成物を得た。収率は９０％以上で
あった。
３．４．５−）リメトキシベンズアルデヒト１９６り、
アクリロニトリル３００ｇおよびＤ　Ａ１３　Ｃ０６０
ｇを約２０°Ｃで２４時間撹拌することによって同一錯
体を製造した。この錯体を媒質中に沈澱させ、Ｉ液にエ
チルエーテルを添加することによって、第２生成物を単
離した。
３容量倍のトルエンから再結晶した後、錯体は１１１〜
１１２℃で溶融した。ＮＭｎおよびＴ　Ｉｔスペクトル
は、一致して、ヒドロキシルが水素結合に関係すること
を示し几。
ｂ）錯体からのニトリルの遊離 ・１容量倍の１．２−ジクロロエタンに錯体を溶解し、
水層がｐＨ４〜４，５になるまで、５Ｎの塩酸水溶液で
有機層を洗浄した。
２つの層を分離した。有機層は、水１００１で洗浄し、
減圧下、溶媒を除去した。粘ｖ４を残渣は固化しｆこ。
これは、３−ヒドロキン−２−メチレン−３−（３，・
１．５−トリメトキシフェニル）プロピオニトリルであ
った。トルエン／ヘプタン混合液（１／Ｉ）から再結晶
した後、生成物は７７〜７９°Ｃで溶融した。
ン４〜ＩＲスペクトル（ＣＤＣ１＊、’ＴＭＳ）：６．
６８（ｓ。
２　Ｈ）；６．　ｌ　２（ｄｄ、２Ｈ）；５．２５（ｓ
、　ｌ　１１）＋３．８５（ｓ２つ、９Ｈ）：３．＋　
８（ＩＨ転位可能）。
実施例２ 反応が完了した時、反応媒質をＩ過する代わりに、１．
２−ジクロロエタン３００．ｙｐおよび５ＮのＨＣｌ水
溶液１００ｘ＆を添加したこと以外は、実施例１−ａの
方法に従った。次いで、水層を別の容器（こｆ多し、１
．２−ジクロロエタン２０晃ジで２回洗浄した。゛ 有機層は、水で洗浄し、合わせ、溶媒を減圧濃縮した。
アルデヒド１００９から出発して、３−ヒドロキン−２
−メチレン−３−（’３．４．５−　トリメトキシフェ
ニル）プロピオニトリル１２７：５９を製造した。
ＤＡＢＣＯを含む塩酸水溶液を減圧濃縮によって濃縮し
た。含水量が３０％にすぎない場合、混合物を冷却し、
充分ｍの、メタノールにＮ　ａ　Ｏ）Ｉを溶解した溶液
（ｃ＝　ｌ　Ｏ％ｗ／ｖ）をｔル加し、塩からＤＡＢＣ
Ｏを遊離した。塩化ナトリウムをシ戸去し、減圧下、メ
タノールを除去した。この方法で定量的に得られたＤ　
Ａ　Ｂ　ＣＯは、それ以上精製をＵ′ずに次の操作にｒ
Ｔ￥使用することができる。
実施例３ ３．４−メチレンジオキシベンズアルデヒドＩ５９とり
、ＡＢＣＯ５，６９およびアクリロニトリル２０ｒ（ｌ
とを室温で４８時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー
処理の結果、出発ベンズアルデヒドは残存していなかっ
た。反応混合物を一１Ｏ℃に冷却し、デ過し、沈澱物を
単離した。これをトルエンで洗浄し、乾燥した。この結
果、錯体２２９を単離した。母液を５′ａし、第２生成
物３．５ｇを製造した。この収率は９５％であった。ト
ルエンまたは酢酸イソプロピルから錯体を再結晶した。
純品である場合、それは８９〜９ピＣで溶融し、ＤＡＢ
ＣＯ１分子に対してニトリル２分子を存する。
実施例４ トルエン＋５０ｘＣ，ギ酸メチル５３２ρおよびジメチ
ルスルホキシド５０ｘＱと一諸に、上記で製造したニト
リル１２５．５９をＩＱの反応器に導入した。混合物を
０℃に冷却し、メタノールにナトリウムメチラートを溶
解しＩこ３０％（Ｗ／Ｖ）溶液２１０ｍ１２を、温度が
２０℃以上にならないように注意しながら、徐々に添加
した。反応媒質を６５〜７０°Ｃにゆっくり加熱し、こ
の温度で１６〜１８時間保持し乙。次いて、３０°Ｃに
冷却し、メタノール＋２０ｚ（！を、６加し、次いて炭
酸グアニジン５５９を添加した。反応ら町質を再加熱し
、媒質の同温か約ｌｌＯ℃になるまで、メタノールおよ
び若干のトルエンを留去した。この温度で１時間３０分
後、圏化が完了した。混合物を約１００℃に冷却し、粗
最終生成物を沈澱させた。単離され１こ沈澱物を水で洗
浄し、次いでアセトンまたはノクロロエタンで洗浄し、
２．４〜ジアミノ−５−（３，４。
５−トリメトキンベンジル）ピリミジン１２１．３９を
製造した。従来の方法によって精製した後、ニトリルか
実施例２に記載の方法によって製造された場合、純粋な
生成物１１８ｇ、すなわち出発トリメトキシヘンズアル
デヒドに対する収率７９゜８％を得た。
実施例５ トルエ：／１５０ｉｊ、ギ酸カリウム２０９、ギ酸メチ
ル５３ｘ１２およびジメチルスルホキシド５０ｒｔｔＱ
と一緒にニトリル１２５．！Ｍを１＆の反応器に挿入し
た。温度を２０℃以下に維持しながら、メタノールにナ
トリウムメチラートを溶解した３０％溶液２３（Ｊｔ（
ｌを添加し、次いて反応媒質を約６５℃で１０−１２時
間保持した。次いで、約３０℃で炭酸グアニジン６４ｇ
を添加した。前記に従って、反応媒質を処理した。最後
に祖最終生成物１２５ｇを単離し、純粋な生成物１２１
．１を得た。
実施例６ アクリロニトリル５５ｍ（、ジメトキシメタン５０ｍＱ
、３，４．５−４リフトキシベンズアルデヒド１００ｇ
およびＤＡＢＣＯ３０９を、撹拌器を装着した５００ｍ
Ｑの反応器に導入した。２５時間撹拌後、ギ酸メチル５
０ｇおよびメタノール１００．ｘ（を添加し、３−ヒド
ロキシ−２−メチレン−３−（３，４，５−）リメトキ
シフェニル）プロピオニトリルが消失するまで、混合物
を室温で２４時間以上撹拌しｆ為形成された３−（３，
４，５−トリメ）・キシフェニル）２−メトキンメチル
アクリロニトリルを単離し、またはナトリウムメチラー
トと反応させ、揮発性反応物および溶媒の除去後、式（
ＩＩＩ’）のアセタールを得た。
特許出願人　サノフィ・ファルマ・ソノエテ・アノニム
、ンユキュルサル・ト・ カル−シュ

Claims (22)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）溶媒中で、脂肪族アルコールのエステルの存在下
    に、式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４は同一で
    あるかまたは相違し、水素、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基
    、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ基、アルキル基がＣ＿１−
    Ｃ＿３であるジアルキルアミノ基、またはハロゲン原子
    であるか、または、Ｒ＿１およびＲ＿２は一緒になって
    メチレンジオキシ基を示す］ で示される３−ヒドロキシ−２−メチレンフェニルプロ
    ピオニトリルを式 ［式中、Ｍは、アルカリ金属陽イオン、Ｒは、Ｃ＿１−
    Ｃ＿４アルキル基である］ で示されるアルカリ金属アルコラードと反応させて得ら
    れた式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４およびＲは、
    上記に定義した意味である］ で示される化合物をグアニジンと反応させることを特徴
    とする、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４は、上記
    に定義した意味である］ で示される２，４−ジアミノ−５−ベンジルピリミジン
    の製造方法。
  2. （２）式（II）のプロピオニトリル１モルに対して少な
    くともエステル１モルを用いる特許請求の範囲第１項記
    載の方法。
  3. （３）溶媒が極性非プロトン性溶媒である特許請求の範
    囲第１または２項記載の方法。
  4. （４）溶媒がジメチルスルホキシドおよびメタノールの
    混合溶媒である特許請求の範囲第１〜３項のいずれか１
    項記載の方法。
  5. （５）溶媒がジメチルスルホキシド、トルエンおよびメ
    タノールの混合溶媒である特許請求の範囲第１〜３項の
    いずれか１項記載の方法。
  6. （６）エステルがＣ＿１−Ｃ＿４アルコール並びにギ酸
    、ピバル酸およびシュウ酸を含む群から選択されたカル
    ボン酸から誘導されたものである特許請求の範囲第１〜
    ５項のいずれか１項記載の方法。
  7. （７）エステルがギ酸メチルである特許請求の範囲第６
    項記載の方法。
  8. （８）カルボン酸のアルカリ金属塩がエステルを用いて
    導入される特許請求の範囲第１〜７項のいずれか１項記
    載の方法。
  9. （９）グアニジンが、アルカリ金属アルコラードとの反
    応により反応液中でその塩の１つから遊離させたもので
    ある特許請求の範囲第１〜８項のいずれか１項記載の方
    法。
  10. （１０）アルコラードがナトリウムメチラートである特
    許請求の範囲第１〜９項のいずれか１項記載の方法。
  11. （１１）式（ I ）の化合物が２，４−ジアミノ−５−
    （３，４，５−トリメトキシベンジル）ピリミジンであ
    る特許請求の範囲第１〜１０項のいずれか１項記載の方
    法。
  12. （１２）式（II）の化合物が、アルデヒドに対し０．５
    〜１当量のジアザビシクロ−２，２，２−オクタンの存
    在下、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４は、特許
    請求の範囲第１項で定義した意味を示す］ で示されるアルデヒドとアクリロニトリルＣＨ＿２＝Ｃ
    Ｈ−Ｃ≡Ｎとの反応によって製造されたものである特許
    請求の範囲第１〜１１項のいずれか１項記載の方法。
  13. （１３）０．５〜０．６当量のジアザビシクロ−２，２
    ，２−オクタンを用いる特許請求の範囲第１２項記載の
    方法。
  14. （１４）ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシ
    メタン、エチレングリコールおよびジエチレングリコー
    ルのエーテル並びに第３級ブタノールを含む群から選択
    された溶媒中で付加反応が行なわれる特許請求の範囲第
    １２または１３項記載の方法。
  15. （１５）溶媒がジメトキシメタンである特許請求の範囲
    第１２〜１４項のいずれか１項記載の方法。
  16. （１６）反応媒質がヒドロキシル性溶媒および第１級ア
    ミドを含む群から選択されたプロトン性溶媒を含有する
    特許請求の範囲第１２〜１５項のいずれか１項記載の方
    法。
  17. （１７）Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコールを用いる特許請求の
    範囲第１６項記載の方法。
  18. （１８）特許請求の範囲第１２〜１７項のいずれか１項
    記載の方法によって製造された式（II）のニトリルを単
    離せずに式（III）の化合物を得る特許請求の範囲第１
    〜１１項のいずれか１項記載の方法。
  19. （１９）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４は同一で
    あるかまたは相違し、水素、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基
    、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ基、ハロゲン原子またはア
    ルキル基がＣ＿１−Ｃ＿３であるジアルキルアミノ基で
    あるか、または、Ｒ＿１およびＲ＿２は一緒になってメ
    チレンジオキシ基を示す］ で示される錯体。
  20. （２０）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第１９項記載の錯体。
  21. （２１）アクリロニトリル、すなわちＣＨ＿２＝ＣＨ−
    Ｃ≡Ｎ溶液中、反応に適する場合は第３溶媒の存在下、
    式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるアルデヒド１モルをジアザビシクロ−２，２
    ，２−オクタン（ＤＡＢＣＯ）０．５〜１モルと反応さ
    せ、特許請求の範囲第１８または１９項記載の錯体を形
    成し、該錯体を酸との反応によって分解し、式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４は特許請
    求の範囲第１項に定義した意味である］ で示されるヒドロキシプロピオニトリルを形成すること
    を特徴とする、式（II）のヒドロキシプロピオニトリル
    の製造方法。
  22. （２２）３−ヒドロキシ−２−メチレン−３−（３，４
    ，５−トリメトキシフェニル）−プロピオニトリル。
JP62198983A 1986-08-08 1987-08-07 ２，４−ジアミノ−５−ベンジルピリミジンの新規製造方法 Pending JPS6344569A (ja)

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