JPS63310829A - ジフルニサ−ル及びトロメタミンの混合剤 - Google Patents
ジフルニサ−ル及びトロメタミンの混合剤Info
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- JPS63310829A JPS63310829A JP62154581A JP15458187A JPS63310829A JP S63310829 A JPS63310829 A JP S63310829A JP 62154581 A JP62154581 A JP 62154581A JP 15458187 A JP15458187 A JP 15458187A JP S63310829 A JPS63310829 A JP S63310829A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
ジフルニサール（Ｄ １ｆｌｕ ｎ １ｓａｌ）すなわ
ち２’、４’−ジフルオロ−４−ヒドロキシ［１゜１′
−ビフェニル］−３−カルボン酸は、ヒトにおいて鎮痛
及び抗炎症作用を示すことが明らかにされていた。しか
しながら、ジフルニサールは活性の発現が遅い。本発明
の組成物は活性発現を早めることが−驚くべきことに発
見された。
ち２’、４’−ジフルオロ−４−ヒドロキシ［１゜１′
−ビフェニル］−３−カルボン酸は、ヒトにおいて鎮痛
及び抗炎症作用を示すことが明らかにされていた。しか
しながら、ジフルニサールは活性の発現が遅い。本発明
の組成物は活性発現を早めることが−驚くべきことに発
見された。
本発明はジフルニサール及びトロメタミン（Ｔｒｏｍｅ
ｔｈａｍｉｎｅ）の混合剤に関する。参考のために示す
と、ジフルニサールは米国特許第３．７１４，２２６号
明細書に開示されている。
ｔｈａｍｉｎｅ）の混合剤に関する。参考のために示す
と、ジフルニサールは米国特許第３．７１４，２２６号
明細書に開示されている。
本発明の混合剤は、ジフルニサール単独と比較した場合
に、水性条件下で溶解性及び溶解速度を著しく高めかつ
薬物動力学的側面を改善した。
に、水性条件下で溶解性及び溶解速度を著しく高めかつ
薬物動力学的側面を改善した。
本発明はジフルニサール及びトロメタミンの混合剤に関
する。ジフルニサールは下記構造式（Ａ）で示される： Ｆ Ｃｏｏｌ トロメタミンは次記構造式（Ｂ）： ＮＨ，Ｃ（ＣＨ，
ＯＨ）、で示される。
する。ジフルニサールは下記構造式（Ａ）で示される： Ｆ Ｃｏｏｌ トロメタミンは次記構造式（Ｂ）： ＮＨ，Ｃ（ＣＨ，
ＯＨ）、で示される。
混合剤は必要に応じ医薬賦形剤と併用することができる
。
。
本発明は、かかる混合剤を用いた患者の炎症治療方法に
関する。
関する。
本発明の混合剤は、リューマチ性関節炎、骨関節炎、痛
風、感染性関節炎及びリウマチ熱のような疾患において
炎症を緩和させかつ疼痛を軽減させて炎症を治療するた
めに使用することができる。しかも本発明の混合剤は、
同一用量レベルにおいて従来公知の類似型化金物よりも
優れた効力を有し、かつ低い副作用発生率を示す。
風、感染性関節炎及びリウマチ熱のような疾患において
炎症を緩和させかつ疼痛を軽減させて炎症を治療するた
めに使用することができる。しかも本発明の混合剤は、
同一用量レベルにおいて従来公知の類似型化金物よりも
優れた効力を有し、かつ低い副作用発生率を示す。
混合剤は、更に鎮痛作用を有し、それらが下記で詳細に
説明される如く炎症を治療するために使用される場合と
同様の方法及び同様の用量範囲内で投与され使用される
。
説明される如く炎症を治療するために使用される場合と
同様の方法及び同様の用量範囲内で投与され使用される
。
混合剤は、優れた抗炎症作用を示すと同時に、従来の類
似型化合物、特にアセチルサリチル酸（アスピリン）型
化合物の場合よりも低い嘔吐（吐き気作用）発生率を示
す０本発明の混合剤はアスピリンの場合よりも高い治療
有効率を示す。
似型化合物、特にアセチルサリチル酸（アスピリン）型
化合物の場合よりも低い嘔吐（吐き気作用）発生率を示
す０本発明の混合剤はアスピリンの場合よりも高い治療
有効率を示す。
本発明の方法による炎症治療は、特に無毒性の薬学上許
容される賦形剤とともに治療有効量の混合剤を患者に経
口投与することにより実施される。好ましくは錠剤又は
カプセル型である。
容される賦形剤とともに治療有効量の混合剤を患者に経
口投与することにより実施される。好ましくは錠剤又は
カプセル型である。
無毒性の薬学的担体は、例えば固体でも液体であっても
よい、固体賦形剤の例としては、ラクトース、トウモロ
コシデンプン、ゼラチン、タルク、テロテックス（ｔｅ
ｒｏｔｅｘ）、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウ
ム、白土、スクロース、寒天、ペクチン、カポシル（ｃ
ａｂ−ｏ−ｓｉｌ）及びアラビアゴムがある。液体賦形
剤の例としては、ピーナツ油、オリーブ油、ゴマ油及び
水がある。
よい、固体賦形剤の例としては、ラクトース、トウモロ
コシデンプン、ゼラチン、タルク、テロテックス（ｔｅ
ｒｏｔｅｘ）、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウ
ム、白土、スクロース、寒天、ペクチン、カポシル（ｃ
ａｂ−ｏ−ｓｉｌ）及びアラビアゴムがある。液体賦形
剤の例としては、ピーナツ油、オリーブ油、ゴマ油及び
水がある。
治療上使用される混合剤として数種の薬学的形態が使用
可能である６例えば、固体賦形剤が使用される場合には
、混合剤は標準的製剤技術により製造される錠剤、カプ
セル、散剤、トローチ又はロゼンジの形態をとることが
できる。液体賦形剤が使用される場合には、製剤は軟質
ゼラチンカプセル、シロップ又は液体懸濁液剤の形態を
とることができる。
可能である６例えば、固体賦形剤が使用される場合には
、混合剤は標準的製剤技術により製造される錠剤、カプ
セル、散剤、トローチ又はロゼンジの形態をとることが
できる。液体賦形剤が使用される場合には、製剤は軟質
ゼラチンカプセル、シロップ又は液体懸濁液剤の形態を
とることができる。
混合剤は、炎症を治療するため、即ち炎症を緩和させる
ために十分な量で使用される。
ために十分な量で使用される。
混合剤は活性成分、即ちジフルニサールを、約１〜３５
■／ｋｇ体重７日（５０■〜２．５ｇ／患者／日）、好
ましくは約２〜１４■／一体重７日（１００■〜Ｉｇ／
患者７日）の量で含有するのが有利である。
■／ｋｇ体重７日（５０■〜２．５ｇ／患者／日）、好
ましくは約２〜１４■／一体重７日（１００■〜Ｉｇ／
患者７日）の量で含有するのが有利である。
本発明の治療方法は、混合剤、特に上記例示の如き無毒
性の薬学的賦形剤と混合された混合剤を患者（動物又は
ヒト）体内に投与することからなる。速効性の抗炎症効
果が１日量約４〜１０■／ｋｇ／日の経口投与により得
られる。しかしながら、好ましい投与量範囲が存在する
にもかかわらず、特定の患者の投与量は年齢、体重、性
別、投与時間、投与経路、***速度、薬物併用、反応感
受性及び患者の特定疾患の重篤度に依存すると解される
べきである。
性の薬学的賦形剤と混合された混合剤を患者（動物又は
ヒト）体内に投与することからなる。速効性の抗炎症効
果が１日量約４〜１０■／ｋｇ／日の経口投与により得
られる。しかしながら、好ましい投与量範囲が存在する
にもかかわらず、特定の患者の投与量は年齢、体重、性
別、投与時間、投与経路、***速度、薬物併用、反応感
受性及び患者の特定疾患の重篤度に依存すると解される
べきである。
ジフルニサール及びトロメタミンは公知化合物であり、
公表された方法により製造される。
公表された方法により製造される。
混合剤はジフルニサール１２５〜５００■及びトロメタ
ミン５０〜９０５■を含有することが都合よい。
ミン５０〜９０５■を含有することが都合よい。
混合剤はジフルニサール約２００〜５００■及びトロメ
タミン約５０〜６７０Ｉａｇを含有し、ジフルニサール
とトロメタミンの重量比は約１０：工ないし約１ ：
３．３ であることが好ましい、好ましくは、混合剤は
ジフルニサール１２５〜５００■及び トロメタミン５
０−．４２４＋ｎｇ、特にジフルニサール２００〜５０
０１１Ｉｇ及びトロメタミン１００〜４２４■を含有す
る。
タミン約５０〜６７０Ｉａｇを含有し、ジフルニサール
とトロメタミンの重量比は約１０：工ないし約１ ：
３．３ であることが好ましい、好ましくは、混合剤は
ジフルニサール１２５〜５００■及び トロメタミン５
０−．４２４＋ｎｇ、特にジフルニサール２００〜５０
０１１Ｉｇ及びトロメタミン１００〜４２４■を含有す
る。
混合剤はジフルニサール、トロメタミン及び適当な結合
剤を適当なミキサー中で混合することにより製造され、
水又は水性溶媒混合物の添加により造粒される。湿潤塊
状物は粉砕され、乾燥され、再度篩にかけられ、打錠前
に崩壊剤及び滑沢剤と混合される。ジフルニサールの口
内及び咽喉に対する刺激を避けるために、錠剤にフィル
ムコーティングが施されてもよい。
剤を適当なミキサー中で混合することにより製造され、
水又は水性溶媒混合物の添加により造粒される。湿潤塊
状物は粉砕され、乾燥され、再度篩にかけられ、打錠前
に崩壊剤及び滑沢剤と混合される。ジフルニサールの口
内及び咽喉に対する刺激を避けるために、錠剤にフィル
ムコーティングが施されてもよい。
下記実施例は説明目的で掲載されている。
実施例 １
本実施例は、１８例の健常被験者における有ｆｓ識−回
投与二方法交差型試験（ｏ ｐ ｅ ｎ−１ａｂｅｌ、
ｓｉｎｇｌｅ−ｄｏｓｅ、 ｔｗｏ−ｗａｙ ｃ
ｒｏｓｓｏｖｅｒｓｔｕｄｙ）であった、 １６例が下
記処置を終えた。処置臼は少なくとも７目間隔てられた
。
投与二方法交差型試験（ｏ ｐ ｅ ｎ−１ａｂｅｌ、
ｓｉｎｇｌｅ−ｄｏｓｅ、 ｔｗｏ−ｗａｙ ｃ
ｒｏｓｓｏｖｅｒｓｔｕｄｙ）であった、 １６例が下
記処置を終えた。処置臼は少なくとも７目間隔てられた
。
処置法Ａ：ジフルニサール２５０ｍｇ（１ミリ当量）及
びトロメタミン５５０ ■（４，５ミリ当量）を含有する １個のジフルニサールートロメ タミン錠剤 処置法Ｂ：ジフルニサール２５ｏ１１１ｇを含有する１
個のドロビド（ＤＯＬＯ ＢＩＤ、メルク社製造）錠剤 血漿試料を０．０．２５，０．５，０．７５゜１．１．
５． ２，３，４及び６時間口に採取した。完全床を次
の間隔で採取したニー１〜Ｏ時間（コントロール）、０
〜２．２〜４゜４〜６，６〜２４．２４〜４８．４８〜
７２及び７２〜９６時間、すべての試料を分析時まで凍
結保存した。
びトロメタミン５５０ ■（４，５ミリ当量）を含有する １個のジフルニサールートロメ タミン錠剤 処置法Ｂ：ジフルニサール２５ｏ１１１ｇを含有する１
個のドロビド（ＤＯＬＯ ＢＩＤ、メルク社製造）錠剤 血漿試料を０．０．２５，０．５，０．７５゜１．１．
５． ２，３，４及び６時間口に採取した。完全床を次
の間隔で採取したニー１〜Ｏ時間（コントロール）、０
〜２．２〜４゜４〜６，６〜２４．２４〜４８．４８〜
７２及び７２〜９６時間、すべての試料を分析時まで凍
結保存した。
表１は２種の投薬形態の物理化学的性質について掲示し
ている１表２は薬物動力学的パラメータを掲示している
。示されたデータに・よると、ジフルニサールの総置中
回収率及びジフルニサールのピーク血漿レベルが２通り
の治療間で匹敵し得る程度であることは明らかである。
ている１表２は薬物動力学的パラメータを掲示している
。示されたデータに・よると、ジフルニサールの総置中
回収率及びジフルニサールのピーク血漿レベルが２通り
の治療間で匹敵し得る程度であることは明らかである。
しかしながら、血漿ピークに達するまでの時間は左に移
動し、吸収速度の改善を示唆している。総置中回収率か
ら判断されるように、吸収量には差異がなかった。
動し、吸収速度の改善を示唆している。総置中回収率か
ら判断されるように、吸収量には差異がなかった。
トロメタミノ存在時の場合、経口投与された際のジフル
ニサールのピーク血漿レベルは影響をうけなかったが、
しかしながらピーク時間は改善された。ジフルニサール
の尿中回収率は未変化のままであった。この試験では、
ジフルニサール／トロメタミン混合剤においてバイオア
ベイラビリティ−が極大に達するまでの時間は２．６時
間（ジフルニサール単独のバイオアベイラビリティ−の
極大）から１．４時間に減少したことから、 ジフルニ
サール／トロメタミン混合剤の場合では一層早期の臨床
的効果発現が期待される。
ニサールのピーク血漿レベルは影響をうけなかったが、
しかしながらピーク時間は改善された。ジフルニサール
の尿中回収率は未変化のままであった。この試験では、
ジフルニサール／トロメタミン混合剤においてバイオア
ベイラビリティ−が極大に達するまでの時間は２．６時
間（ジフルニサール単独のバイオアベイラビリティ−の
極大）から１．４時間に減少したことから、 ジフルニ
サール／トロメタミン混合剤の場合では一層早期の臨床
的効果発現が期待される。
実施例 ２
本実施例は、１６例の健常男性ボランティアにおける有
標識ランダム４方法交差型試験（ｏｐｅｎ−１ａｂｅｌ
、 ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｆｏｕｒ−ｗａｙ ｃｒｏ
ｓｓ−ｏｖｅｒ ５ｔｕｄｙ）であった、各被験者は下
記処置をうけたが、各処置は少なくとも６目間隔てられ
た。
標識ランダム４方法交差型試験（ｏｐｅｎ−１ａｂｅｌ
、 ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｆｏｕｒ−ｗａｙ ｃｒｏ
ｓｓ−ｏｖｅｒ ５ｔｕｄｙ）であった、各被験者は下
記処置をうけたが、各処置は少なくとも６目間隔てられ
た。
処置法Ａ：１個のドロビド５００＋ａｇ錠剤処置法Ｂ：
１個のジフルニサール／トロメタミン５００／４１７．
錠剤 処置法Ｃ：１個のジフルニサール／トロメタミン５００
１５３８■錠剤 処置法Ｄ＝１個のジフルニサール／トロメタミン５００
／６７０■錠剤 血漿試料をジフルニサール分析用として０゜１５．３０
，４５，６０，７５，９０，１０５゜１２０．１４０，
１６０，１８０，２１０及び２４０分後に採取した。試
料を分析時まで一１５℃で保存した。
１個のジフルニサール／トロメタミン５００／４１７．
錠剤 処置法Ｃ：１個のジフルニサール／トロメタミン５００
１５３８■錠剤 処置法Ｄ＝１個のジフルニサール／トロメタミン５００
／６７０■錠剤 血漿試料をジフルニサール分析用として０゜１５．３０
，４５，６０，７５，９０，１０５゜１２０．１４０，
１６０，１８０，２１０及び２４０分後に採取した。試
料を分析時まで一１５℃で保存した。
***されたばかりの尿をＯ時間口（投薬前）及び投薬後
Ｏ〜１，１〜２，２〜３，３〜４時間目に採取した。各
試料のｐＨを直ちに測定し、記録した。
Ｏ〜１，１〜２，２〜３，３〜４時間目に採取した。各
試料のｐＨを直ちに測定し、記録した。
表１は試験に用いられた４種の処方剤に関する物理化学
的性質について掲示している。
的性質について掲示している。
平均血漿データは、表２で示されている如く、初期血漿
濃度のより急速な上昇から明らかなように、トロメタミ
ン存在下においてジフルニサールの一層速やかな吸収を
示している。
濃度のより急速な上昇から明らかなように、トロメタミ
ン存在下においてジフルニサールの一層速やかな吸収を
示している。
表３は各々のピーク血漿濃度（Ｃｍａｘ）及び血漿ピー
クに達するまでの時間（Ｔｍａｘ）について示す、一般
的に、Ｃｍａｘに変化はなかった。しかしながら、Ｔｍ
ａｘの減少があった。
クに達するまでの時間（Ｔｍａｘ）について示す、一般
的に、Ｃｍａｘに変化はなかった。しかしながら、Ｔｍ
ａｘの減少があった。
減少時間は５００／４１７１１１ｇ、５００１５３８■
及び５００／６７０■の投与時それぞれ平均０．６７±
０．６９，０．５６±１．０６及び０．７１±０．７４
時間であった（表４）。
及び５００／６７０■の投与時それぞれ平均０．６７±
０．６９，０．５６±１．０６及び０．７１±０．７４
時間であった（表４）。
迅速なジフルニサール吸収によるジフルニサール血漿濃
度の変化については表５で一括掲示されている。３種す
べてのトロメタミン含有処方剤の場合において、初期血
漿レベルが高いことから、処置後約２時間目から血漿レ
ベルの急速な減少が始まる。
度の変化については表５で一括掲示されている。３種す
べてのトロメタミン含有処方剤の場合において、初期血
漿レベルが高いことから、処置後約２時間目から血漿レ
ベルの急速な減少が始まる。
結果のまとめ：
３種すべてのジフルニサール／トロメタミン処方剤（５
００／４１７．．５００１５３８ｍｇ、５００／６７０
■）をドルビド処置と比較した場合、ピーク血漿濃度に
達するまでの時間短縮から明らかなように、ジフルニサ
ールのより速やかな吸収を示していた。改善度は３種の
処方剤間で類似していた。トロメタミンはジフルニサー
ルピーク血漿濃度を増加させなかったが、血漿ピークに
達する前の初期血漿濃度を高めた。最大の増加は５００
／６７０■処置時に生じた。初期の０〜２時間において
は、５００／６７０■処置の場合も高薬物濃度となった
被験者数を若干増加させた。
００／４１７．．５００１５３８ｍｇ、５００／６７０
■）をドルビド処置と比較した場合、ピーク血漿濃度に
達するまでの時間短縮から明らかなように、ジフルニサ
ールのより速やかな吸収を示していた。改善度は３種の
処方剤間で類似していた。トロメタミンはジフルニサー
ルピーク血漿濃度を増加させなかったが、血漿ピークに
達する前の初期血漿濃度を高めた。最大の増加は５００
／６７０■処置時に生じた。初期の０〜２時間において
は、５００／６７０■処置の場合も高薬物濃度となった
被験者数を若干増加させた。
去１１！＠ ３
実施例ぬおよび２で記載されたものと実質上同一の方法
により、有標識ランダム４方法交差型試験を１６例の健
常男性被験者において実施する。各被験者は、少なくと
も６日間隔てて下記の処置をうける。
により、有標識ランダム４方法交差型試験を１６例の健
常男性被験者において実施する。各被験者は、少なくと
も６日間隔てて下記の処置をうける。
処置法Ａ：１個のドロビド５００■錠剤（実施例２表１
のＡに記載され た処方） 処置法８２１個のジフルニサール／トロメタミン５００
／４００■錠剤 処置法Ｃ：１個のジフルニサール／トロメタミン５００
／３００■錠剤 処置法Ｄ：１個のジフルニサール／トロメタミン５００
／２００■錠剤 処置法Ｅ：１個のジフルニサール／トロメタミン５００
／１００■錠剤 錠剤の組成は下記表１に掲示されている。
のＡに記載され た処方） 処置法８２１個のジフルニサール／トロメタミン５００
／４００■錠剤 処置法Ｃ：１個のジフルニサール／トロメタミン５００
／３００■錠剤 処置法Ｄ：１個のジフルニサール／トロメタミン５００
／２００■錠剤 処置法Ｅ：１個のジフルニサール／トロメタミン５００
／１００■錠剤 錠剤の組成は下記表１に掲示されている。
手続嗜口正書（方式）
昭和６２年９月１９日
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、ジフルニサール１２５ないし５００ｍｇ及びトロメ
タミン５０ないし４２４ｍｇを含有する混合剤。 ２、ジフルニサール２００ないし５００ｍｇ及びトロメ
タミン１００ないし４２４ｍｇを含有する特許請求の範
囲第１項に記載の混合剤。 ３、ジフルニサール対トロメタミンの重量比が５：１な
いし５：４である特許請求の範囲第１項に記載の混合剤
。 ４、（ａ）ジフルニサール５００ｍｇ及びトロメタミン
４００ｍｇ； （ｂ）ジフルニサール５００ｍｇ及びトロメタミン３０
０ｍｇ； （ｃ）ジフルニサール５００ｍｇ及びトロメタミン２０
０ｍｇ；又は （ｄ）ジフルニサール５００ｍｇ及びトロメタミン１０
０ｍｇ； を含有する特許請求の範囲第１項に記載の混合剤。 ５、ジフルニサール１２５ないし５００ｍｇ及びトロメ
タミン５０ないし４２４ｍｇを含む混合剤とその薬学上
許容される担体を含有する、疼痛及び炎症治療用医薬組
成物。 ６、ジフルニサール２００ないし５００ｍｇ、トロメタ
ミン１００ないし４２４ｍｇ及び薬学上許容される担体
を含有する、特許請求の範囲第５項に記載の組成物。 ７、ジフルニサール及びトロメタミンの混合剤及び薬学
上許容される担体を含有し、ジフルニサール対トロメタ
ミンの重量比が５：１〜５：４である、特許請求の範囲
第５項に記載の組成物。 ８、（ａ）ジフルニサール５００ｍｇ及びトロメタミン
４００ｍｇ； （ｂ）ジフルニサール５００ｍｇ及びトロメタミン３０
０ｍｇ； （ｃ）ジフルニサール５００ｍｇ及びトロメタミン２０
０ｍｇ；又は （ｄ）ジフルニサール５００ｍｇ及びトロメタミン１０
０ｍｇ； の混合剤並びに薬学上許容される担体を含有する、特許
請求の範囲第５項に記載の組成物。 ９、ジフルニサール１２５ないし５００ｍｇ及びトロメ
タミン５０ないし４２４ｍｇを含有する混合剤を、炎症
及び疼痛の治療に有用な薬剤の製剤として使用する方法
。 １０、ジフルニサール２００〜５００ｍｇ及びトロメタ
ミン１００〜４２４ｍｇの混合剤が投与される、特許請
求の範囲第９項に記載の方法。 １１、混合剤がジフルニサール及びトロメタミンを５：
１ないし５：４の重量比で含有する、特許請求の範囲第
９項に記載の方法。 １２、混合剤が（ａ）ジフルニサール５００ｍｇ及びト
ロメタミン４００ｍｇ； （ｂ）ジフルニサール５００ｍｇ及びトロメタミン３０
０ｍｇ； （ｃ）ジフルニサール５００ｍｇ及びトロメタミン２０
０ｍｇ；又は （ｄ）ジフルニサール５００ｍｇ及びトロメタミン１０
０ｍｇ を含有する、特許請求の範囲第９項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB878712921A GB8712921D0 (en) | 1987-06-02 | 1987-06-02 | Admixtures of diflunisal & tromethamine |
| GB8712921 | 1987-06-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63310829A true JPS63310829A (ja) | 1988-12-19 |
Family
ID=10618279
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62154581A Pending JPS63310829A (ja) | 1987-06-02 | 1987-06-23 | ジフルニサ−ル及びトロメタミンの混合剤 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0293529A1 (ja) |
| JP (1) | JPS63310829A (ja) |
| DK (1) | DK316387A (ja) |
| GB (1) | GB8712921D0 (ja) |
| IL (1) | IL82898A0 (ja) |
| PT (1) | PT85135B (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105853401A (zh) * | 2016-05-20 | 2016-08-17 | 云南中医学院 | 氨丁三醇在作为治疗高尿酸血症及相关疾病药物中的应用 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0017102A1 (en) * | 1979-03-22 | 1980-10-15 | Merck & Co. Inc. | Composition containing a phenyl benzoic acid compound and acetaminophen combination for the treatment of pain and inflammation and process for preparing the same |
| EP0230125A1 (en) * | 1985-12-23 | 1987-07-29 | Merck & Co. Inc. | Admixtures of diflunisal and tromethamine |
-
1987
- 1987-06-02 GB GB878712921A patent/GB8712921D0/en active Pending
- 1987-06-16 IL IL82898A patent/IL82898A0/xx unknown
- 1987-06-22 DK DK316387A patent/DK316387A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-06-22 PT PT85135A patent/PT85135B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-06-22 EP EP87305528A patent/EP0293529A1/en not_active Withdrawn
- 1987-06-23 JP JP62154581A patent/JPS63310829A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK316387D0 (da) | 1987-06-22 |
| DK316387A (da) | 1988-12-03 |
| PT85135A (en) | 1989-05-31 |
| PT85135B (pt) | 1992-07-31 |
| GB8712921D0 (en) | 1987-07-08 |
| IL82898A0 (en) | 1987-12-20 |
| EP0293529A1 (en) | 1988-12-07 |
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