JPS63307814A

JPS63307814A - 疾患治療用貼付剤

Info

Publication number: JPS63307814A
Application number: JP14264087A
Authority: JP
Inventors: Takashi Kinoshita; 隆士木之下; Yusuke Ito; 祐輔伊藤; Saburo Otsuka; 大塚　三郎; Shoichi Tokuda; 祥一徳田
Original assignee: Nitto Electric Industrial Co Ltd
Current assignee: Nitto Denko Corp
Priority date: 1987-06-08
Filing date: 1987-06-08
Publication date: 1988-12-15
Anticipated expiration: 2011-02-28
Also published as: JPH0818975B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（、）産業上の利用分野本発明は経皮的に薬物を生体内へ投与するための疾患治
療用貼付剤に関する。

（ｂ）従来の技術近年、薬物を生体内へ投与する手段として皮膚面を通し
て投与する経皮吸収法が、持続的な薬理効果の発現や副
作用の軽減などの点から盛んに開発されており、その中
でも粘着テープ状に製剤化された貼付剤が取り扱いの簡
便さや投薬量の厳格さの点から注目されている。

このような貼付剤の基本構造は、プラスチックフィルム
や不織布などからなる支持体と、該支持体の片面に設け
られた薬物含有層からなるものであり、薬物含有層に種
々の工夫を施して速効性や持続性、その他の作用を発揮
させようとするものである。

例えば特公昭５４−１６５６６号公報には含有する薬物
の放出をコントロールするために、薬物含有層を薬物貯
蔵層、薬物放出コンドロール膜、粘着剤層の３Ｎからな
る積層構造として貼付剤や、薬物を内包した薬物放出コ
ントロール性のマイクロカプセルを粘着剤層に分散させ
た貼付剤が開示されている。

また、特公昭６０−５５０４４号公報にも薬物の放出性
をコントロールするために、薬物貯蔵層と粘着剤層との
積層構造で、かっ該両層内での薬物の拡散係数や溶解度
などを特定の範囲に設定した貼付剤が開示されている。

（ｅ）発明が解決しようとする問題点上記貼付剤の特徴は長期間にわたって薬理効果を持続さ
せようとすることにあるが、前者の貼付剤では薬物放出
コントロール膜やマイクロカプセルの壁を薬物が通過す
る過程が律速段階となるために、僅かの欠損部が存在す
るとコントロールができなくなったり、またその厳格な
制御性のために薬物貯蔵層中の薬物総てが有効に放出さ
れない場合もある。

また、後者の貼付剤では薬物が貯蔵層からスムースに粘
着剤層に移行し、その後移行した薬物が粘着剤層から良
好に皮膚面に放出されることもあるが、皮膚面への薬物
の放出に対して重要な役割を果たす粘着剤層については
何ら検討されておらず、皮膚面への薬物の放出が確実に
起こるとはいい難いものである。

一方、近年になって狭心症や高血圧症の症状を訴える患
者数は年々増加の一途をたどっており、これらの症状を
予防改善するような優れた持続的薬理効果を発揮する製
剤が切望されているにも拘わらず、未だ充分なものが開
発、提供されていないのが実状である。

（ｄ）問題点を解決するための手段本発明者らは上記問題点に鑑み、持続的な薬理効果を示
し、且つ皮膚面を通しで生体内への薬物の移行性が良好
な貼付剤を提供すべく検討を重ねた結果、カルボキシル
基を含有するアクリル系粘着剤は薬物の溶解性が若干劣
る反面、薬物の放出性並びに生体内への移行性において
極めて優れた効果を発揮することを見い出し、本発明を
完成するに至ったものである。

即ち、本発明の疾患治療用貼付剤は、支持体の片面に薬
物含有高分子物質層及びカルボキシル基含有アクリル系
粘着剤層を順次積層してなる貼付剤であって、上記粘着
剤層は実質的に薬物を含有しないか、もしくは薬物含有
高分子物質層よりも低濃度にて薬物を含有してなるもの
である。

以下、本発明の詳細な説明する。

本発明の疾患治療用貼付剤に用いられる支持体としては
、従来から使用されている支持体、例えばポリエチレン
、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリ酢酸ビニル、ポ
リウレタン、ポリビニルアルコール、ポリ塩化ビニリデ
ン、ポリアミドなどの材料からなる単層フィルムや単層
シート、ゴム及び／又は合成樹脂製発泡フィルムやシー
ト、不織布、織布、金属箔或いはこれらで形成された積
層フィルムや積層シート等が使用でき、これらの支持体
は目的に応じて穿孔処理を施して使用することもできる
。

上記支持体の片面に設けられろ薬物含有高分子物質層は
、経皮吸収性の薬物の溶解性が良好であり、しかも、該
薬物を含有、保持し、本発明の疾患治療用貼付剤に持続
的な薬物の放出性を付与する作用を示す層である。

即ち、後述のカルボキシル基含有アクリル系粘着剤層か
ら皮膚面に薬物が放出、移行することによって当該粘着
剤層中の薬物濃度が低下すると、減少した量の薬物を補
うように濃度差によって薬物含有高分子物１１１層から
薬物を粘着剤層中へ移行、補給して薬物の持続的放出を
発揮するのである。

このような高分子物質層を形成するものとしては、合成
高分子物質、半合成高分子物質、天然高分子物質を問わ
ず使用することができるが、隣接する支持体及びカルボ
キシル基含有アクリル系粘着剤層との親和性、投錨性、
接着性を考慮すると粘着性の高分子物質を用いることが
好ましく、特にカルボキシル基含有アクリル系粘着剤層
との親和性の点からアクリル系高分子物質を用いること
が望ましい。

そして、上記アクリル系高分子物質のうち好ましいもの
は、そのガラス転移温度（Ｔｇ）が−７０〜−１０℃の
ものであり、Ｔｇが−５５〜−２５℃のものが更に好ま
しい。

Ｔｇが上記範囲の場合には、基材の保形性、アクリル系
高分子物質中での薬物の拡散移動性が優れ、従って薬物
の放出性が良好となる。

尚、上記アクリル系高分子物質に流動パラフィンの如き
相溶性のよい液状の軟化成分や、各種軟化剤などの一般
に知られる配合剤を添加してＴｇを調整することも任意
である。

上記アクリル系高分子物質としては、例えばアルキル基
の炭素数が４以上の（メタ）アクリル酸アルキルエステ
ルの単独重合体、或いは（７り）７クリル酸アルキルエ
ステルを主成分単量体として共重合して得られる共重合
体を挙げることができる。

上記（メタ）アクリル酸アルキルエステルとしては、例
えばｎ−ブチル７クリレー）、ｎ−ブチルメタクリレー
ト、ヘキシルアクリレート、２−エチルブチルアクリレ
ート、インオクチル７クリレート、２−エチルへキシル
アクリレート、２−エチルへキシルメタクリレート、ウ
ンデシルアクリレート、ドデシルアクリレート、トリデ
シルアクリレ−１，Ｙリゾシルメタクリレートなどを挙
げることができる。

又、上記（メタ）アクリル酸アルキルエステルと共重合
する他の単量体としては、例えば（メタ）アクリル酸、
イタコン酸、マレイン酸、無水マレイン酸、７マール酸
の如塾カルボキシル基含有単量体、スチレンスルホン酸
、アリルスルホン酸、スルホプロピルアクリレート、（
メタ）アクリロイルオキシナフタレンスルホン酸、アク
リルアミドメチルプロパンスルホン酸、アクリロイ°ル
オキシベンゼンスルホン酸の如きスルホキシル基含有単
量体、（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチルエステル、
（メタ）アクリル酸ヒドロキシプロピルエステルの如き
ヒドロキシル基含有単量体、（メタ）アクリルアミド、
ツメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ブチルアクリル
アミド、テトラメチルブチルアクリルアミド、Ｎ−メチ
ロール（メタ）アクリルアミドの如きアミド基含有アク
リル系単量体、（メタ）アクリル酸アミノエチルエステ
ル、（メタ）アクリル酸ジメチルアミノエチルエステル
、（メタ）アクリル酸ジエチル７ミ／エチルエステル、
（メタ）アクリルｆｉｌｔｅｒｔ−ブチルアミノエチル
エステルの如きアルキルアミノアルえル基含有アクリル
系単量体、（メタ）アクリル酸メトキシエチルエステル
、（メタ）アクリル酸エトキシエチルエステル、（メタ
）アクリル酸ブトキシエチルエステル等の（メタ）アク
リル酸アルコキシアルキルエステル、（メタ）アクリル
酸テトラヒドロフルフリルエステル、（ツタ）アクリル
酸メトキシエチレングリコールエステル、（メタ）７ク
リル酸メトキシジエチレングリコールエステル、（メタ
）アクリル酸メトキシポリエチレングリコールエステル
、（メタ）アクリル酸メＹキシポリプロピレングリコー
ルエステルの如きアルコキシ基（又は側鎖にエーテル結
合）含有単量体、Ｎ−（メタ）アクリロイルアミノ酸の
如きビニル系単量体、アクリル酸のウレタン、尿素、イ
ソシアネートエステルの如きアクリル系単量体などの官
能性単量体、及び（メタ）７クリロニトリル、酢酸ビニ
ル、プロピオン酸ビニル、ビニルピロリドン、ビニルピ
リノン、ビニルピラノン、ビニルビペラノン、ビニルピ
ペリドン、ビニルピリミジン、ビニルビロール、ビニル
イミダゾール、ビニルカプロラクタム、ビニルオキサゾ
ール、ビニルエアゾール、ビニルモルホリン、スチレン
、ａ−メチルスチレン、ビス（Ｎ、Ｎ″−ツメチルアミ
ノエチル）マレニートなどのビニル系単量体が挙げられ
る。

これらの単量体は主成分単量体との共重合によって凝集
力を付与したり、薬物溶解性を向上させたりする作用を
するものであり、薬物の溶解性が極度に低下しないかぎ
り、共重合比率を任意に選択して用いることができる。

本発明において、上記（メタ）アクリル酸アルキルエス
テル及び共重合可能な単量体は、アルキル部分が直鎖状
及び分岐状の各種異性体、並びに置換基の位置が異なっ
た各種異性体及び誘導体も包含するものである。

又、本発明に用いられる池の高分子物質としては、例え
ばシリコーンゴム、ポリイソプレンゴム、ポリイソブチ
レンゴム、ポリブタノエン、スチレ＞−ブ９ジエン（又
はイソプレン）−スチレンブロック共重合体ゴム、アク
リル系ゴム、アラビアゴム等の天然ゴムの如きゴム系物
質、ポリウレタン、ポリエステル、ポリアミド、エチレ
ン−酢酸ビニル共重合体などの合成ｕ１脂などを例示で
きるが、これらの粘着性付与成分としてはロジン及び変
性ロジン、石油系樹脂、ポリテルペン樹脂、ポリスチレ
ン樹脂、ポリブテン、液状ポリイソブチレンが挙げられ
るのであり、また、可塑剤としてはマシン油、トランス
油、ロジン油、各種の流動パラフィンなどが挙げられる
。

更に、他の高分子物質としてはデンプン、変性デンプン
、可溶性デンプン、デキストリン、アルギン酸ナトリウ
ム、カゼイン、ゼラチン等が挙げられる。

上記高分子物質には薬物が含有されるが、該薬物として
は経皮吸収性のものであれば特に限定されるものではな
く、具体例として以下のものが挙げられる。

イ）Ｃａ”　拮ＦＣ薬：二７エジピン、ニゾルノビン、
ニモジピン、ニルノビン、ニカルジピン、インロンピン
の如きノヒドロビリンン系Ｃａｚ＋拮抗薬など、口）フ
ルチフステロイド類：例えばハイドロコーチシン、プレ
ドニゾロン、ベクロメタゾンプロピオネート、フルメタ
シン、トリアムシ／ロン、トリアムシ／ロンアセトニド
、フルオシノロン、７ルオシノロンアセトニド、フルオ
シノロンアセトニドアセテート、プロピオン酸クロベタ
ゾールなど、ノ（）鎮痛消炎剤：例えばアセトアミノ７エン、メフェ
ナム酸、フルフェナム酸、インドメタシン、ジクロ７エ
ナツク、シクロ７エナックナトリウム、アルクロ７エナ
ツク、オキシ７エンプタゾン、７エ二ルフタソン、イブ
フロ７エン、フルルビプロ７エン、サリチル酸、サリチ
ル酸メチル、！−メントール、カン７アー、スリンダッ
ク、トルメチンナトリウム、ナプロキセン、７エンブ７
エンなど、二）９Ｊ、眠鎮静剤：例えばフェノパルビタール、アモ
パルビタール、シクロパルビタール、トリアプラム、ニ
トラゼパム、ロラゼパム、ハロペリドールなど、ホ）精神安定剤：例えばフル７エナノン、テオリタノン
、ジアゼパム、フルノアゼパム、フルニトラゼパム、ハ
ロペリドール、クロルプロマジンなど、へ）抗高血圧剤；例えばクロニジン、塩酸クロニジン、
ピンドロール、プロプラノロール、塩酸プロプラノロー
ル、ブ７ラノール、インデノロール、ニバジピン１、口
７ヱノキシン、ニプラノロール、ブクモロールなど、ト）降圧利尿剤：例えばハイドロサイアザイド、ペンド
ロンルナサイアザイド、シクロベンチアザイドなど、チ）抗生物質：例えばペニシリン、テトラサイクリン、
オキシテトラサイクリン、硫酸７ラジオマイシン、エリ
スロマイシン、クロラムフェニコールなど、す）麻酔剤二例えばりドカイン、塩酸ノブ力イン、ベン
シカイン、アミ７安息香酸エチルなど、ヌ）抗菌性物質
：例えば塩酸ベンザルコニウム、ニトロ７ラゾン、ナイ
スクチン、アセトスルファミン、クロトリマゾールなど
、ル）抗真菌物質：例えばペンタマイシン、７ムホ？　’
）シンＢ、ピロールニドリン、クロトリマゾールなど、ヲ）ビタ・ミン剤：例えばビタミンＡ１エルゴカルシフ
エロール、コレカルシフェロール、オクトチアジン、リ
ボフラビン酪酸エステルなど、ワ）抗てんかん剤：例え
ばニトラゼバム、メプロパメート、クロナゼパムなど、カ）冠血管拡張剤：例えばニトログリセリン、ニトログ
リコール、イソソルビドジナイトレート、エリスリトー
ルテトラナイトレート、ペンタエリスリトールテトラナ
イトレート、プロパチルナイトレートなど、ヨ）抗ヒスタミン剤：例えば塩酸ノアエンヒドラミン、
クロルフェニラミン、ノ７ヱニルイミクソールなど、り）鎮咳剤：例えば臭化水素酸デキストロメトルファン
、硫酸テルプタソン、エフェドリン、塩酸エフェドリン
、硫酸サルブタモール、塩酸イソプロテノール、硫酸イ
ソプロテノールなど、し）性ホルモン：例えばプロプス
テロン、エストラジオールなど、ン）抗響剤：例えばドキセピンなどツ）脳循環改善剤：例えばビデルギン、ニルゴツトアル
カロイド、イアエンプロジルなど、ネ）制吐剤、抗腫瘍
剤：例えばメトクロプラミド、クレボプライド、トンベ
リトン、スフボラミン、臭化水素酸スフボラミン、５−
フルオロウラシル、メルカプトプリンなど、ナ）生体医薬：例えばポリペプチド１（ＴＲＨ，ＬＨＲ
Ｈの誘導体）、プロスタグランノン類など、う）その他
：例えば７エンタニール、ノボキシン、デスモブレシン
、ジヒドロエルゴタミンメタンスルホン酸、ノヒドロエ
ルゴタミン酒石酸など、が挙げられる。

これらの経皮吸収性を有する薬物のうち、特にジヒドロ
ピリジン系Ｃａ２＋拮抗薬は、後述するカルボキシル基
含有アクリル系粘着剤層との関連において薬理学的に有
効量のＣａ２＋拮抗薬が経皮的に迅速且つ持続的に生体
内に吸収され、その効果が１１者に現れるから最も好ま
しいのである。

即ち、狭心症及び高血圧のような症状に有効な治療効果
をもたらすＣａ２＋拮抗薬はその経皮吸収性が化学的性
質及び物理的性質より相当困難であることより、未だ、
有効な経皮吸収型の製剤は開発されていない。

本発明の疾患治療用貼付剤は、そのカルボキシル基含有
アクリル系粘着剤層との関連において、特にＣａ”＋拮
抗薬の如き経皮吸収の困難な薬物についても薬理学的有
効量の薬物を迅速に且つ持続的に経皮吸収させうろこと
を実現したものである。

上記の薬物（Ａ）と高分子物質ＣＢ）との配合割合は当
該（Ａ）が（Ａ　＋　Ｂ　）全体の３〜５０重皿％の範
囲で含有させるのが好ましく、（Ａ）の含有量が、３重
量％未満では薬物の生体内への投与量が少なく治療効果
が乏しい場合があり、一方、５０ｍ１１％を超えると治
療効果に限界が生じると共に不経済であり、いずれも好
ましくないのである。

本発明の疾患治療用貼付剤を構成するカルボキシル基含
有アクリル系粘着剤層は上記薬物含有高分子物質層に積
層される層であって、その露出面は適用する皮膚面に貼
付、密着されて、該露出面から薬物を生体内に吸収させ
るものである。

該粘着剤層は（メタ）アクリル酸、マレイン酸、無水マ
レイン酸、イタフン酸、７マール酸などのカルボキシル
基を有する単量体と、粘着性を付与する（メタ）アクリ
ル酸アルキルエステルなどの単量体との共重合体や、上
記カルボキシル基を有する単量体からなる重合体にロジ
ン、石油系樹脂の如き粘着性付与剤、油状物質、多価ア
ルコールの如き可塑剤を添加したり、ポリイソプレン、
ポリイソブチレン、ポリブタノエンの如きゴム成分を適
宜混合しで得ることがで勝る。

これらのうち薬物の安定性や放出性の点から（メタ）ア
クリル酸アルキルエステルと（メタ）アクリル酸との共
重合体が好ましく、該（メタ）アクリル酸アルキルエス
テルのフルキル基の炭素数が４〜１４の範囲の単量体を
使用すると、皮膚面との粘着性、密着性において良好な
結果が得られる。

また、この共重合体の場合、（メタ）アクリル酸アルキ
ルエステル（Ｃ）と（メタ）アクリル酸（Ｄ）との共重
合体の比率は重量比で９９〜７０：１〜３０１特に９９
〜８０：１〜２０の範囲に設定することが好ましい。

上記の（Ｃ）と（Ｄ）の共１合体において、当該（Ｄ）
の比率が、１未満では凝集力不足により皮膚適用時糊残
りなどが起こり好ましくないのであり、一方３０を超え
ると逆に皮膚接着性が劣りそれに伴い経皮からの吸収性
も不足するので好ましくなし１　。

ところで、上記（メタ）アクリル酸アルキルエステルに
おいてそのアルキル基の炭素数が４〜１４の範囲のもの
としては、上述のものが挙げられる。

上記カルボキシル基含有アクリル系粘着剤は、薬物の溶
解性の点では決して良好なものではないが、該粘着剤に
薬物を含有させた場合は薬物の放出性が極めて良好であ
り、この粘着剤を本願発明のよ）な貼付剤に利用して皮
膚面側の接着剤層を形成した場合は薬物の皮膚面への放
出、ならびに生体内への薬物の経皮吸収が効果的に行な
われるのである。

上記カルボキシル基含有アクリル系粘着剤層としては実
質的に経皮吸収性の薬物を含有していないか、もしくは
薬物含有高分子物質層よりも低濃度にて薬物を含有させ
たものが挙げられるのであり、これらのうち薬物を含有
したものが好ましい。

この場合、薬物の含有量としては、カルボキシル基含有
アクリル系粘着剤層中に１０重量％以下の範囲で含有さ
せ、これによって、本発明の疾患治療Ｊ１１ｇ材の即効
性を一層実現しうるのである。

そして、本発明の疾患治療用貼付剤において、そのカル
ボキシル基含有アクリル系粘着剤層中の薬物濃度は薬物
含有高分子物質層の薬物濃度より低含量として薬物の放
出をコントロールするものである。

本発明の疾患治療用貼付剤においてはその皮膚接着層側
のカルボキシル基含有アクリル系粘着剤層のみの通用で
もかなり経皮吸収性は向上するが、一層優れた経皮吸収
性を天現し、充分な薬物の経皮吸収性を確実に達成する
ために、上記粘着剤層中に種々の経皮吸収促進剤を添加
してもよいのである。

上記経皮吸収促進剤は、単純には身体面に対する薬物の
放出を促進するものと定義できるが、これには薬物含有
高分子物質層やカルボキシル基含有粘着剤層内において
、薬物の溶解性や拡散性を良好にする機能を有するもの
、また角質の保水性、角質軟化性、角質浸透性（ルーズ
化）、浸透助剤や上孔開孔剤としての機能を有するもの
、皮膚の界面状態を変える機能の如さ経皮吸収性を良く
する機能を有するもの、更に上記の機能を併有し、或い
はこれらの機能に加えて薬物の薬理効果をより高くする
薬効促進の機能をも有しているものなどが包含される。

この種の経皮吸収促進助剤としては、例えばメタノール
、エタノール等の低級アルコール、ジエチレングリコー
ル、プロピレンクリコール、ホリエチレングリコール、
ポリプロピレングリコールの如きグリコールｗｉ（主に
薬物溶解性向上）、オリーブ油、スクワレン、う／リン
の如き油曜類（主に薬物拡散性向上）、尿素、７ラント
インの如き尿素溝導体（主に角質層の保水性向上）、ジ
メチルデシルホスホキシド、メチルオクチルスルホキシ
ド、ツメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジ
メチル７セ）７ミド、ツメチルラウリルアミド、ドデシ
ルピロリドン、イソソルビトールのａＩき極性溶剤（主
に角質浸透性向上）、サリチル酸（主に角質軟化性向上
）、アミノ酸（主に角質浸透性向上）、ニコチン酸ベン
ノルエステル（主に上孔開孔剤）、ラウリル硫酸ナトリ
ウム（主に皮膚の界面状態を変化）などが挙げられる。

その他ジイソプロピルアノペート、７タル酸エステル、
ノエチルセバケートの如き可塑剤、二）キシ化ステ７リ
ルアルコール、Ｎ−メチルピロリドン、グリセリンエス
テＩし、１−ドデシル−アザシクロへブタン−２−オン
、ミリスチン酸イソプロピル、ラウリル酸エチルなどを
挙げることができる。

これらは必要に応じて二種以上添加することができる。

上記経皮吸収促進助剤の添加量は皮膚接着性及び凝集力
とのバランスを考慮して上記薬物、上記粘着剤層及び所
望により加えられた経皮吸収促進助剤の全体重量に対し
て０．１〜３０重１％の範囲とするのが望ましく、添加
量が０．１重量％未満ではその効果が乏しく、又、３０
重１％を超えると皮膚接着性や凝集力が悪化する場合が
あるから好ましくない。

（ｅ）作用本発明の疾患治療用貼付剤において、薬物の経皮吸収が
速やかに行なわれる理由は明確ではないが、皮膚接着面
側のカルボキシル基含有アクリル系粘着剤層中の薬物濃
度を薄くすることにより、当該粘着剤層の皮膚接着性を
良好にすると共にカルボキシル基の作用によって皮膚界
面に変化を与え、これによって、薬物が生体内に持続的
に吸収されるものと解される。

又、カルボキシル基含有アクリル系粘着剤層から皮膚面
に薬物が放出、移行することによって当該粘着剤層中の
薬物濃度が低下すると、減少した量の薬物を補うように
濃度差によって薬物含有高分子物質層から薬物が粘着剤
層中へ移行、補給されて薬物濃度を所定の範囲に保持し
、このため薬物を生体内に持続的に経皮吸収させうる作
用を有するのである。

（ｆ）実施例次に本発明を実施例に基づき詳細に説明するが、本発明
はこれに限定されるものではない。

以下において、部又は％は重量部又は重量％を意味する
。

実施例１（薬物含有高分子物質層）窒素〃ス雰囲気下において四つロフラスコ内にアクリル
酸イソノニルエステル６５Ｂ、酢Ｒビニル３５部、酢酸
エチル１００部を仕込み、重合開始剤として７ゾビスイ
ソプチロニトリル（Ａ　Ｉ　ＢＮ）０．２部を添加し、
浴内温度を６０〜６３℃に維持しなから攪袢と酢酸エチ
ル１３３．３部を徐々に滴下することによって反応ＩＩ
Ｉ　ＩＩを行いつつ８時間重合反応を行なった後、更に
内浴温度を７０〜７５℃に昇温しで２時間熟成すること
により共重合体溶液を得た。

この共重合体の重合率は９２．８％であり、固形分濃度
３０％の共重合体溶液の粘度は温度３０℃で１１０ボイ
ズであった。

得られた共重合体溶液にニアニジピンをその含量が８０
０部ｇ／ａｍ”となるように添加混合し、ポリエチレン
／アルミニウム蒸着フィルム（支持体）のポリエチレン
側に乾燥後の厚みが４０μ−となるように塗布し、温度
１００℃で５分間乾燥しって薬物（ニアニジピン）含有
高分子物質層を積層した。

（カルボキシル基含有アクリル系粘着剤層）ｎ−ブチル
アクリレ−）９０部及びアクリル酸１０部を用い、上記
と同様に共重合して重合率９９．６％、固形分濃度３０
％の共重合体溶液の粘度が温度３０℃で１６０ボイズの
カルボキシル基含有アクリル系粘着剤溶液を得た。

得られた共重合体溶液にニアニジピンをその含量が５０
μｇ／ｃａｂ”となるように添加混合し、セパレータ上
に乾燥後の厚みが１０μ−となるように塗布し、温度１
００℃で３分間乾燥して薬物（二フェノピン）を含有す
るカルボキシル基含有アクリル系粘着剤層を得た。

ここで得られたニアニジピンを含有するカルボキシル基
含有アクリル系粘着剤層を、上記薬物含有高分子物質層
側に転着、積層して本発明の疾患治療用貼付剤を得た。

比較例１ａ上記二７二ノピン含有高分子物質を、上記と同様の支持
体においてそのポリエチレン側に乾燥後の厚みが４０μ
輪となるように塗布、乾燥したものを用いた。

比較例１ｂ上記のニアニジピンを含有するカルボキシル基含有アク
リル系粘着剤を用い、上記比較例１ａと同様の方法で得
たものを用いた。その粘着剤層の厚さは４０μ−とした
。

実施例２（薬物含有高分子物質）実施例１と同様に、２−エチルエキシルアクリレート４
５部、２−エトキシエチルアクリレート３０部及び酢酸
ビニル２５ｇ１Ｓを共１合させて重合率９３％、固形分
濃度３０％の共重合体溶液の粘度が温度３０℃で９５ボ
イズであった。

得られた共重合体溶液にニアニジピンをその含量が１０
００μｇ／ｃａ＋２となるように添加混合し、ポリエチ
レン／アルミニウム蒸着フィルム（支持体）のアルミニ
ウム側に乾燥後の厚みが４０μ−となるように塗布し、
温度１２０℃で４分間乾燥して薬物にゾルジピン）含有
高分子物質層を得た。

（カルボキシル基含有アクリル系粘着剤層）上記と同様
にイソオクチルアクリレート９８部及びメタアクリル酸
２部を用い、上記と同様に共重合して重合率９９．２％
、固形分濃度３０％の共重合体溶液の粘度が７０ポイズ
のカルボキシル基含有アクリル系粘着剤を得た。

得られた共重合体溶液に、ニゾルジピン（薬物）とツメ
チルスルホキシドを各々の含量が１００μｇ／ｃｔａ”
、５０μｇ／ａｍ”となるように添加混合し、セパレー
タ上に乾燥後の厚みが２０μ論となるように塗布し、温
度１００℃で５分間乾燥してニゾルジビンを含有するカ
ルボキシル基含有アクリル系粘着剤層を得た。

ここで得られたニゾルノピンを含有するカルボキシル基
含有アクリル系粘着剤層を、上記薬物含有高分子物質層
側に転着、積層して本発明の疾患治療用貼付剤を得た。

比較例２ａ実施例２で得た薬物にゾルノビン）含有高分子物質を、
実施例２と同様の支持体においてそのアルミニウム側に
乾燥後の厚みが４０μ−となるように撒布、乾燥したも
のを用いた。

比較例２ｂ実施例２で得た薬物にゾルノビン）を含有したカルボキ
シル基含有アクリル系粘着剤を用いた以外は比較例２ａ
と同様にして形成したものを用いた。

実施例３（薬物含有高分子物質層）２−エステルへキシル７クリレート７５部、１−ビニル
−２−ピロリドン２５部を共重合させて重合率９９．７
％、固形分濃度３０％の共重合体溶液の粘度が温度３０
℃で１２０ボイズの高分子物質溶液を得た。

得られた高分子物質溶液に薬物（インロンビン）をその
含量が１２００μｇ／Ｃｍ２となるように添加混合し、
ポリエチレンテレフタレート／アルミニウム蒸着フィル
ム（支持体）のアルミニウム側に乾燥後の厚みが５０μ
論となるように塗布し、温度１２０℃で５分間乾燥して
薬物（インロンビン）含有高分子物質層を得た。

（カルボキシル基含有アクリル系粘着剤層）イソノニル
アクリレート９５部、アクリル酸５部を共重合させて重
合率９９．６％、固形分濃度３０％の共重合体溶液の粘
度が温度３０℃で１６０ポイズのカルボキシル基含有ア
クリル系粘着剤溶液を得た。

得られた共重合体溶液に薬物（イソロンビン）をその含
量が５０μｇ　／　ｃ　ｍ　”となるように添加混合し
、セパレータ上に乾燥後の厚みが１０μ曽となるように
塗布し、温度１００℃で３分間乾燥してイソロシピンを
含有するカルボキシル基含有アクリル系粘着剤層を得た
。

ここで得られたイソロンピンを含有するカルボキシル基
含有アクリル系粘着剤層を、上記薬ｌｌ１（イソロンビ
ン）含有高分子物質層側にＶ、着、積層して本発明の疾
患治療用貼付剤を得た。

比較例３ａ実施例３で得た薬物（イソロンビン）含有高分子物質を
、実施例３と同様の支持体においてそのアルミニウム側
に乾燥後の厚みが５０μｍとなるように塗布、乾燥した
ものを用いた。

比較例３ｂ実施例２で得た薬物にゾルノビン）を含有したカルボキ
シル基含有アクリル系粘着剤を用いた以外は比較例２ａ
と同様にして形成したものを用いた。この場合、粘着剤
層の厚さは４０μ−とした。

上記の各実施例及び各比較例を用い、その各々の皮膚接
着性とウサギに適用した後の血中濃度の経時変化を第１
表に示す。

（以下余白）第１表注１）各サンプル（縦５、横５）を上腕部内部に２４時
間貼付し、端末ハプレが無く体毛をほとんど引き抜かに
程度の接着性をＯとし、端末ハ〃しを生じるか、又は体
毛を引き抜く程度の接着性を×とした。

注２）ウサギ（体重２　ｋｇ）の背部の毛を剃り、１０
０　ｃｍ２の各サンプルを貼り付け、貼り付は後２．４
．８．１２．２４時間後に耳靜脈より血液を採血し、ガ
スクロマトグラフィーによって血中濃度を測定した。

第１表より、各実施例では皮膚面側に接着するカルボキ
シル基含有アクリル系粘着剤層中の薬物の含量が少ない
から皮膚接着性が良好であり、又、薬物の皮膚面への放
出が速やかに行なわれると共に薬物を生体内に持続的に
投与しうろことが認められる。

（ｇ）発明の効果本発明の疾患治療用貼付剤は、上記構成を有し、薬物が
速やかに経皮吸収されて優れた薬理効果を発現するする
のであり、又、カルボキシル基含有アクリル系粘着剤層
から皮膚面に薬物が放出、移行することによって当該粘
着剤層中の薬物濃度が低下すると、減少した量の薬物を
補うように濃度差によって薬物含有高分子物質層から薬
物が粘着剤層中へ移行、補給されて優れた薬理効果を発
揮するのである。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）支持体の片面に薬物含有高分子物質層及びカルボ
キシル基含有アクリル系粘着剤層を順次積層してなる貼
付剤であって、上記粘着剤層は実質的に薬物を含有しな
いか、もしくは薬物含有高分子物質層よりも低濃度にて
薬物を含有してなる疾患治療用貼付剤。
（２）カルボキシル基含有アクリル系粘着剤層が、（メ
タ）アクリル酸アルキルエステルと（メタ）アクリル酸
の共重合体である特許請求の範囲第１項に記載の疾患治
療用貼付剤。
（３）（メタ）アクリル酸アルキルエステルが炭素数４
〜１４のアルキル基を有するものである特許請求の範囲
１項に記載の疾患治療用貼付剤。
（４）薬物がジヒドロピリジン系Ｃａ＾２＾＋拮抗薬で
ある特許請求の範囲第１項ないし第４項のいずれかに記
載の疾患治療用貼付剤。
（５）薬物が薬物含有高分子物質層中に３〜５０重量％
の範囲で含有されている特許請求の範囲第１項ないし第
４項のいずれかに記載の疾患治療用貼付剤。
（６）薬物がカルボキシル基含有アクリル系粘着剤層中
に１０重量％以下含有されている特許請求の範囲第１項
ないし第５項のいずれかに記載の疾患治療用貼付剤。