JPS6330415A - 抗酸化剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 活性酸素（−ＯＨ１１０３、ＨｖＯｔ等）は、生体内で
作られる物質であり、禽食作用により好中球に取り込ま
れた異物を溶解する作用を有する等、生体に必要な物質
である。その半面、活性酸素は脂化 質を酸化して、動脈硬化症、脳卒中、心筋＃塞等の疾病
の原因となる過酸化脂質を産生じたり、水晶体タンパク
を変性して白内障を引き起こす原因となる等、好ましく
ない作用を及ぼすことら知られている。従って、活性酸
素のラジカルを除去することによりその反応性を低下さ
ければ、脂質をはじめとする生体内物質の酸化を防ぐこ
とができるのである。

そこで本発明者等は活性酸素のラジカルを除去する作用
を有する物質を見出すべく、鋭意検討を重ねた結果、和
漢薬の荀薬に含有される下記式で表されるペオニフロリ
ンに活性酸素のラジカルを除去する作用のあることを見
出し本発明を完成した。すなわちペオニフロリンは、活
性酸素による酸化を防止する効果を有するものであり、
本発明はペオニフロリンを有効成分とする抗酸化剤（以
下、本発明の薬剤と称する。）である。

建 本発明の薬剤は動脈硬化症、心筋≠基層、脳卒机 中、脳出血、脳稔塞、脳血栓、白内障、炎症および自己
免疫疾患等の治療に有効である。

本発明の薬剤の有効成分であるペオニフロリンは、たと
えば和光純薬工業株式会社から市販されている生薬有効
成分標準品を用いることができる。

次に、ペオニフロリンが抗酸化作用を有することについ
て実験例を挙げて説明する。

実験例 １．１−ジフェニル−２−ピクリルヒドラジル（以下Ｄ
ＰＰＨと称する）を３０μＭの濃度になるようにエタノ
ールに溶解し、この溶液１００Ｊに、ペオニフロリン２
００μｇをエタノールに溶解して１００ＪＪ！Ｑとした
溶液を加え、１０秒撹拌後、偏平セルに取り、電子スピ
ン共鳴スペクトラム（ＥＲＳスペクトロメーター）を用
いて、３３５０±１００ガウス（Ｇａｕｓｓ）、室温の
条件下で測定した。

尚、ペオニフロリンを加えない場合をコントローに位置
するシグナルに注目し、この高さを測定して、内部標準
物質として加えたＭｎＯのＭｎ２＋シグナルの高さに対
する比（相対比）を算出することによりラジカルの減少
量求めた。

その結果、ペオニフロリンはＤＰＰＨ由来のシグナルの
高さを１５％減少させることが認められ、ペオニフロリ
ンはラジカル消去作用を有することが明らかとなった。

次に、ペオニフロリンの急性毒性試験をｄｄＹ系マウス
を用いて行ったところ（１群１０匹）、２０００　ｍｇ
／ｋｇまでの経口投与で死亡例はなかった。

また、ペオニフロリンはそのまま、あるいは慣用の製剤
担体と共に動物および人に投与することができる。投与
形態としては、特に限定がなく、必要に応じ適宜選択し
て使用され、液剤、散剤、顆粒剤、錠剤、腸溶剤および
カプセル剤などの経口剤、注射剤、坐剤などの非経口剤
が挙げられる。

経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の年
令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人でペオ
ニフロリンの重量として１日１５０〜３００ｍｇを３回
までに分けて服用するのが適当と思われる。

本発明において錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の経口剤は
常法に従って製造される。錠剤は本発明の化合物をゼラ
チン、デンプン、乳糖、ステアリン酸マグネシウム、滑
石、アラビアゴム等の製剤学的賦形剤と混合し賦形する
ことにより製造され、カプセル剤は、本発明の化合物を
不活性の製剤充填剤、もしくは希釈剤と混合し、硬質ゼ
ラチンカプセル、軟質ゼラチンカプセル等に充填するこ
とにより製造される。シロップ剤、エリキシル剤は、本
発明の化合物をショ糖等の甘味剤、メチルパラベンおよ
びプロピルパラベン類等の防腐剤、着色剤、調味剤、芳
香剤、補助剤と混合して製造される。

非経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の
年令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人でペ
オニフロリンの重量として１日３〜６０ｍｇまでの静注
、皮下注射、筋肉注射が適当と思われる。

この非経口剤は常法に従って製造され、希釈剤として一
般に注射用蒸留水、生理食塩水、デキストロース水溶液
、注射用植物油、プロピレングリコール、ポリエチレン
グリコール等を用いることができる。さらに必要に応じ
て、適宜、殺菌剤、等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化
剤等を加えてもよい。また、この非経口剤は安定性の点
から、アンプル等に充填後冷凍し、通常の凍結乾燥技術
により水分を除去し、使用直前に凍結乾燥物から液剤を
再調製することもできる。

その他の非経口剤としては、外用液剤、軟膏等の塗布剤
、直腸内投与のための坐剤等が挙げられ、常法に従って
製造される。

次に、用例を示して本発明をさらに具体的に説明するが
、本発明はこれにより制限されるものではない。

用例！ 前記具体例！で得たペオニフロリン２．５ｇを細末とし
、これを乳糖９０．５ｇおよびステアリン酸マグネシウ
ム７ｇと混合し、この混合物を単発式スラッグ打錠機に
て打錠して直径２Ｏｎ＋＋ｎ、重量２．３ｇのスラッグ
錠を作りこれをオシレーターにて破砕し、整粒し、篩別
して２０〜５０メツシユの粒子の良好な顆粒剤を得た。

本顆粒剤は１ｇ中にペオニフロリン２５ｍｇを含有して
いるが、症状に合わせて１回２〜４ｇを１日３回服用す
る。

用例２ 前記具体例１で得たペオニフロリン２５ｇに微結晶セル
ロース７０ｇおよびステアリン酸マグネシウム５ｇを加
えて混合し、この混合物を単発式打錠機にて打錠して径
９　ｍｍ、重量２００ｍｇの錠剤を製造した。

本錠剤は、１錠中にペオニフロリン５０ｍｇを含有して
いるが、症状に合わせて１回１〜２錠を１日３回服用す
る。

用例３ 前記具体例１で得たペオニフロリンｌＯｇを細末とし、
これを乳糖９０ｇと混合し、 この５００ｍｇづつを硬カプセルに充填してカプセル剤
を得た。

本カプセル剤は、ｌカプセル中にペオニフロリン５０ｍ
ｇを含有しているが、症状に合わせて１回１〜２カプセ
ルを１日３回服用する。

用例４ 前記具体例【で得たペオニフロリン５０ｇを注射剤の常
法に従って、６０℃に加温した注射用蒸留水１文に加え
て懸濁し、塩化ナトリウムにより等張化した後にアンプ
ルに封入した。

本注射剤はｌｄ中にペオニフロリン５０ｍｇを含有する
。本注射剤は症状に合わせて１回２〜４　ａＱを静脈内
あるいは筋肉内注射する。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ペオニフロリンを有効成分とする抗酸化剤。