JPS63301880A - 5-fluorouracil derivative - Google Patents
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】 １栗よ五旦里匁１ 本発明は新規な５−フルオロウラシル誘導体に関する。[Detailed description of the invention] 1 Chestnut, Godanri Momme 1 The present invention relates to novel 5-fluorouracil derivatives.
ｉ−米一五一盈一遣 本発明誘導体は文献未載の新規化合物である。i-Kome 151 Eiichiken The derivative of the present invention is a novel compound that has not been described in any literature.
発明が解決しようとする問題点
本発明は、後記するように医薬として有用な化合物を提
供することを目的とする。Problems to be Solved by the Invention The purpose of the present invention is to provide a compound useful as a medicine, as described later.
問題点を解決するための手段
上記目的は下記一般式（１）で表わされる５−フルオロ
ウラシル誘導体により達成される。Means for Solving the Problems The above objects are achieved by a 5-fluorouracil derivative represented by the following general formula (1).
一般式
〔式中Ｒ１は置換基として水酸基、ハロゲン原子、アミ
ノ基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、オキソ基
、カルバモイル基、低級アルキル基、低級アルキルカル
バモイル基、フェニル環上に置換基としてハロゲン原子
、低級アルコキシ基及び低級アルキル基から選ばれる基
の１〜３個を有することのあるフェニルカルバモイル基
、低級アルケニル基、低級アルコキシカルボニル基、テ
トラヒドロフラニル基、フタリジル基、低級アルコキシ
低級アルキル基、フェニル基を有する低級アルコキシ低
級アルキル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル
カルバモイル基及びアシルオキシ基なる群から選ばれた
基の１〜４個を有するピリジル基を示し、Ａはアリーレ
ン基を示す。Ｒ２は生体内で５−フルオロウラシルに変
換できる５−フルオロウラシル誘導体残基であって、該
基と、隣接するカルボニル基との結合はエステル結合又
はアミド結合であるａ）
本発明者等は公知の５−フルオロウラシル誘導体の抗腫
瘍効果の強化向上及び／又は低毒性化を企てるべく鋭意
検討を重ねた結果、上記一般式ると共に、該化合物が上
記目的に合致した優れた制癌作用を発揮し、抗腫瘍剤と
して極めて有用であることを見い出した。General formula [In the formula, R1 is a hydroxyl group, a halogen atom, an amino group, a carboxyl group, a cyano group, a nitro group, an oxo group, a carbamoyl group, a lower alkyl group, a lower alkylcarbamoyl group, and a halogen as a substituent on the phenyl ring. phenylcarbamoyl group, lower alkenyl group, lower alkoxycarbonyl group, tetrahydrofuranyl group, phthalidyl group, lower alkoxy lower alkyl group, phenyl, which may have 1 to 3 groups selected from atoms, lower alkoxy groups and lower alkyl groups. represents a pyridyl group having 1 to 4 groups selected from the group consisting of a lower alkoxy lower alkyl group, a lower alkoxycarbonyl lower alkylcarbamoyl group, and an acyloxy group, and A represents an arylene group. R2 is a 5-fluorouracil derivative residue that can be converted into 5-fluorouracil in vivo, and the bond between this group and the adjacent carbonyl group is an ester bond or an amide bond. - As a result of intensive studies aimed at improving the antitumor effect and/or reducing the toxicity of fluorouracil derivatives, we found that the compound has the above general formula and exhibits an excellent anticancer effect that meets the above objectives. It has been found that it is extremely useful as a tumor agent.
本明細書において定義される各基は、夫々以下の通りで
ある。Each group defined in this specification is as follows.
低級アルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル基等の炭素数１〜６のアルキル基を、低級アルコキシ
基としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、
ヘキシルオキシ基等の炭素数１〜６のアルコキシ基を、
低級アルケニル基としては、ビニル、アリル、２−ブテ
ニル、３−ブテニル、１−メチルアリル、２−ペンテニ
ル、２−へキセニル基等の炭素数２〜６のアルケニル基
を、またハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素、
沃素原子を夫々例示できる。更に本明細書において定義
される各基は、それぞれ以下の通りである。Lower alkyl groups include methyl, ethyl, propyl,
C1-C6 alkyl groups such as isopropyl, butyl, t-butyl, pentyl, hexyl groups, lower alkoxy groups include methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, t-butoxy, pentyloxy,
An alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms such as hexyloxy group,
Examples of the lower alkenyl group include alkenyl groups having 2 to 6 carbon atoms such as vinyl, allyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 1-methylallyl, 2-pentenyl, and 2-hexenyl, and examples of the halogen atom include fluorine. , chlorine, bromine,
Examples include iodine atoms. Furthermore, each group defined in this specification is as follows.
低級アルキルカルバモイル基としては、Ｎ−メチルカル
バモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−ブロピルカル
バモイイル、Ｎ−インプロピルカルバモイル
チルカルバモイル
Ｎ−ヘキシルカルバモイル
ルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ。Examples of the lower alkylcarbamoyl group include N-methylcarbamoyl, N-ethylcarbamoyl, N-bropylcarbamoyl, N-impropylcarbamoylthylcarbamoyl, N-hexylcarbamoylrubamoyl, N,N-diethylcarbamoyl, and N.
Ｎ−ジプロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−
メチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモ
イル
ルバモイル、Ｎ−プロピル−Ｎ−ペンチルカルバモイル
、Ｎ．Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−へ
キシルカルバモイル、Ｎ−へキシル−Ｎ−ペンチルカル
バモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基等の炭素数
１〜６のアルキル基の１〜２個を有するアルキルカルバ
モイル基を例示できる。N-dipropylcarbamoyl, N-isopropyl-N-
Methylcarbamoyl, N-ethyl-N-methylcarbamoylrubamoyl, N-propyl-N-pentylcarbamoyl, N. Alkyl having 1 to 2 alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms such as N-diethylcarbamoyl, N-ethyl-N-hexylcarbamoyl, N-hexyl-N-pentylcarbamoyl, N,N-diethylcarbamoyl group, etc. An example is a carbamoyl group.
フェニル環上に置換基としてハロゲン原子、低級アルコ
キシ基及び低級アルキル基から選ばれる基の１〜３＠を
有することのあるフェニルカルバモイル基としては、Ｎ
−（２−クロルフェニル）カルバモイル
ルカルバモイル、Ｎ−（３−メトキシフェニル）カルバ
モイル、Ｎ−（４−プロポキシフェニル）カルバモイル
、Ｎ−（２−メチルフェニル）カルバモイル、Ｎ− （
４−エチル）フェニルカルバモイル、Ｎ− （３−イソ
プロピルフェニル）カルバモイル、Ｎ− （４−ヘキシ
ルフェニルイル、Ｎ−フェニルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−
ジフェニルカルバモイル基等の、フェニル環上に置換基
としてハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基及び
炭素数１〜６のアルキル基から選ばれた基の１〜３個を
有することのあるフェニル基が１個又は２個置換された
カルバモイル基を例示できる。As a phenylcarbamoyl group that may have 1 to 3@ of a group selected from a halogen atom, a lower alkoxy group, and a lower alkyl group as a substituent on the phenyl ring, N
-(2-chlorophenyl)carbamoylcarbamoyl, N-(3-methoxyphenyl)carbamoyl, N-(4-propoxyphenyl)carbamoyl, N-(2-methylphenyl)carbamoyl, N-(
4-ethyl)phenylcarbamoyl, N- (3-isopropylphenyl)carbamoyl, N- (4-hexylphenylyl, N-phenylcarbamoyl, N,N-
A phenyl group, such as a diphenylcarbamoyl group, which may have 1 to 3 substituents on the phenyl ring selected from a halogen atom, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, and an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. An example is a carbamoyl group substituted with one or two.
低級アルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イ
ソプロポキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ブ
トキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシ
ルオキシカルボニル基等の炭素数１〜６のアルコキシ基
を有するカルボニル基を例示できる。Examples of lower alkoxycarbonyl groups include carbonyl groups having an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, such as methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, t-butoxycarbonyl, butoxycarbonyl, pentyloxycarbonyl, and hexyloxycarbonyl groups. can be exemplified.
低級アルコキシ低級アルキル基としては、メトキシメチ
ル、３−メトキシプロピル、４−エトキシブチル、６−
プロポキシヘキシル、５−イソプロポキシペンチル、１
，１−ジメチル−２−ブトキシエチル、２−メチル−３
−ｔ−ブトキシプロピル、２−ペンチルオキシエチル、
２−へキシルオキシエチル基等のアルコキシ部分及びア
ルキル部分が夫々炭素数１〜６であるアルコキシアルキ
ル基を例示できる。Examples of the lower alkoxy lower alkyl group include methoxymethyl, 3-methoxypropyl, 4-ethoxybutyl, 6-
Propoxyhexyl, 5-isopropoxypentyl, 1
, 1-dimethyl-2-butoxyethyl, 2-methyl-3
-t-butoxypropyl, 2-pentyloxyethyl,
Examples include alkoxyalkyl groups in which the alkoxy moiety and the alkyl moiety each have 1 to 6 carbon atoms, such as a 2-hexyloxyethyl group.
フェニル基を有する低級アルコキシ低級アルキル基とし
ては、ベンジルオキシメチル、２−ベンジルオキシエチ
ル、５− （２−フェニルペンチルオキシ）ペンチル、
６−ベンジルオキシヘキシル、６−（４−フェニルヘキ
シルオキシ）ヘキシル、２−フェニルエトキシメチル、
２−（フェニルメトキシ）エチル、２−（フェニルメト
キシ）プロピル、４−（フェニルメトキシ）ブチル、５
−（フェニルメトキシ）ペンチル、６−（フェニルメト
キシ）ヘキシル、２−（２−フェニルエトキシ）エチル
、２−（４−フェニルブトキシ）エチル、４−（４−フ
ェニルブトキシ）ブチル、６−フエニルメドキシヘキシ
ル基等の、フェニル基を置換基として有しており、且つ
アルコキシ部分及びアルキル部分が夫々炭素数１〜６で
あるアルコキシアルキル基を例示できる。Examples of the lower alkoxy lower alkyl group having a phenyl group include benzyloxymethyl, 2-benzyloxyethyl, 5-(2-phenylpentyloxy)pentyl,
6-benzyloxyhexyl, 6-(4-phenylhexyloxy)hexyl, 2-phenylethoxymethyl,
2-(phenylmethoxy)ethyl, 2-(phenylmethoxy)propyl, 4-(phenylmethoxy)butyl, 5
-(phenylmethoxy)pentyl, 6-(phenylmethoxy)hexyl, 2-(2-phenylethoxy)ethyl, 2-(4-phenylbutoxy)ethyl, 4-(4-phenylbutoxy)butyl, 6-phenylmed Examples include alkoxyalkyl groups having a phenyl group as a substituent, such as a xyhexyl group, and in which the alkoxy moiety and the alkyl moiety each have 1 to 6 carbon atoms.
低級アルコキシカルボニル低級ア冗キルカルバモイル基
としては、メトキシカルボニルメチルカルバモイル、３
−メトキシカルボニルプロピルカルバモイル、４−エト
キシカルボニルブチルカルバモイル
ルバモイル、５−イソプロポキシカルボニルペンチルカ
ルバモイル
キシカルボニルエチルカルバモイル、２−メチル−３−
ｔ−ブトキシカルボニルプロビルカルバモイル、２−ペ
ンチルオキシカルボニルエチルカルバモイル、ヘキシル
オキシカルボニルエチルカルバモイルあって且つアルキ
ル部分が炭素数１〜６であるアルコキシカルボニルアル
キル基が１個置換されたカルバモイル基を例示できる。Examples of the lower alkoxycarbonyl lower alkylcarbamoyl group include methoxycarbonylmethylcarbamoyl, 3
-methoxycarbonylpropylcarbamoyl, 4-ethoxycarbonylbutylcarbamoylrubamoyl, 5-isopropoxycarbonylpentylcarbamoylxycarbonylethylcarbamoyl, 2-methyl-3-
Examples include t-butoxycarbonylpropylcarbamoyl, 2-pentyloxycarbonylethylcarbamoyl, hexyloxycarbonylethylcarbamoyl, and carbamoyl groups substituted with one alkoxycarbonylalkyl group having 1 to 6 carbon atoms in the alkyl moiety.
フェニル環上に置換基としてハロゲン原子、低級アルコ
キシ基及び低級アルキル基から選ばれた基の１〜３個を
有することのあるフェニル低級アルキルオキシ基のフェ
ニル低級アルキル基としては、ベンジル、２−メチルベ
ンジル、３−メチルベンジル、４−メチルベンジル、２
−エチルベンジル、３−エチルベンジル、４−エチルベ
ンジル、２−プロピルベンジル、３−プロピルベンジル
、４−プロピルベンジル、２−ブチルベンジル、３−ブ
チルベンジル、４−ブチルベンジル、２−ｔ−ブチルベ
ンジル、３−ｔ−ブチルベンジル、４−１−ブチルペン
シル、２−ペンチルベンジル、３−ペンチルベンジル、
４−ペンチルベンジル、２−へキシルベンジル、３−へ
キシルベンジル、４−へキシルベンジル、２，３−ジメ
チルベンジル、２，４−ジメチルベンジル、２，５−ジ
メチ、ルベンジル、２．６−ジメチルベンジル、３，４
−ジメチルベンジル、３．５−ジメチルベンジル、２．
３，４−トリメチルベンジル、２，４．５−トリメチル
ベンジル、２．３．５−トリメチルベンジル、２，４．
６−トリメチルベンジル、３゜ベンジル、２，４−ジエ
チルベンジル、２，５−ジエチルベンジル、２，６−ジ
エチルベンジル、２．４．６−トリエチルベンジル、２
，４−ジプロピルベンジル、３，４．５−トリエチルベ
ンジル、３−メチル−４−エチルベンジル、１−フェニ
ルエチル、２−フェニルエチル、２−フェニル−１−メ
チルエチル、１− （２−メチルフェニル）エチル、２
− （２−メチルフェニル）エチル、２−（３−メチル
フェニル）エチル、２−（４−メチルフェニル）エチル
、１− （２，４−ジメチルフェニル）エチル、２−
（２，４−ジメチルフェニル）エチル、１−（２，４，
６−ドリメチルフエ二ル）エチル、２− （２，４，６
−トリメチルフエニル）エチル、３−フェニルプロピル
、３−（４−メチルフェニル）プロピル、４−フェニル
ブチル、４− （２−メチルフェニル）ブチル、５−フ
ェニルペンチル、５− （３−メチルフェニル）ペンチ
ル、６−フェニルヘキシル、６− （４−メチルフェニ
ル）ヘキシル、２−メトキシベンジル、３−メトキシベ
ンジル、４−メトキシベンジル、２．３−ジメトキシベ
ンジル、２，４−ジメトキシベンジル、２．５−ジメト
キシベンジル、３−メトキシ−４−エトキシベンジル、
２．６−ジメトキシベンジル、３，４−ジメトキシベン
ジル、３．５−ジメトキシベンジル、２，３．４−トリ
メトキシベンジル、２，４．５−トリメトキシベンジル
、２，３．５−トリメトキシベンジル、２゜４．６−ト
リメトキシベンジル、３，４．５−トリメトキシベンジ
ル、２−エトキシベンジル、４−プロボキシベンジル、
３−ブトキシベンジル、２−１−ブトキシベンジル、３
−ペンチルオキシベンジル、４−へキシルオキシベンジ
ル、２，３−ジェトキシベンジル、１−（４−メトキシ
フェニル）エチル、２− （３，４−ジメトキシフェニ
ル）エチル、３− （４−メトキシフェニル）プロピル
、４− （２−メトキシフェニル）ブチル、５−（４−
メトキシフェニル）ペンチル、６−（４−メトキシフェ
ニル）ヘキシル、６− （３，４゜５−トリペンチルオ
キシフェニル）ヘキシル、２−フルオロベンジル、３−
フルオロベンジル、４−フルオロベンジル、２，３−ジ
フルオロベンジル、２，４−ジフルオロベンジル、２．
５−ジフルオロベンジル、２−フルオロ−３−クロロベ
ンジル、２−フルオロ−３−ブロモベンジル、２゜６−
ジフルオロベンジル、２，３．４−トリフルオロベンジ
ル、２，４．５−トリフルオロベンジル、２，３．５−
トリフルオロベンジル、２，４゜ロートリフルオロベン
ジル、３，４．５−トリフルオロベンジル、１−（２−
フルオロフェニル）エチル、２− （２−フルオロフェ
ニル）エチル、３−（３−フルオロフェニル）プロピル
、４−（２−フルオロフェニル）ブチル、５− （２−
フルオロフェニル）ペンチル、６− （３−フルオロフ
ェニル）ヘキシル、２−ブロモベンジル、３−プロモベ
ンジル、４−ブロモベンジル、２．３−ジブロモベンジ
ル、２−ブロモ−３−フルオロベンジル、２−フルオロ
−４−ブロモベンジル、２゜４−ジブロモベンジル、２
，５−ジブロモベンジル、２，６−ジブロモベンジル、
２，３．４−トリブロモベンジル、２，４．５−ｉ−リ
ブロモベンジル、２，３．５−トリブロモベンジル、２
，４゜６−トリブロモベンジル、３，４．５−トリブロ
モベンジル、１−（２−ブロモフェニル）エチル、２−
（２−ブロモフェニル）エチル、３− （２−ブロモフ
ェニル）プロピル、４−（３−ブロモフェニル）ブチル
、５− （２−ブロモフェニル）ペンチル、６−（４−
ブロモフェニル）ヘキシル、２−クロロベンジル、３−
クロロベンジル、４−クロロベンジル、２，３−ジクロ
ロベンジル、２゜４−ジクロロベンジル、２，５−ジク
ロロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、２−ブロモ
−４−クロロベンジル、２−フルオロ−４−クロロベン
ジル、２，３．４−トリクロロベンジル、２゜４．５−
トリクロロベンジル、２，３．５−トリクロロベンジル
、２，４．６−トリクロロベンジル、３，４．５−トリ
クロロベンジル、１−（４−クロロフェニル）エチル、
２− （４−クロロフェニル）エチル、３−（２−クロ
ロフェニル）プロピル、４− （４−クロロフェニル）
ブチル、５−（３−クロロフェニル）ペンチル、６−（
４−クロロフェニル）ヘキシル、２− （３，４−ジク
ロロフェニル）エチル、２−ヨードベンジル、３−ヨー
ドベンジル、４−ヨードベンジル、３，４−ショートベ
ンジル、３，４．５−トリヨードベンジル、２−（３−
ヨードフェニル）エチル、６−（２−ヨードフェニル）
ヘキシル基等のフェニル環上に置換基として炭素数１〜
６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基及びハロ
ゲン原子から遍ばれた基の１〜３個を有するか又は有さ
ず且つアルキル部分が炭素数１〜６であるフェニルアル
キル基を例示できる。The phenyl lower alkyl group of the phenyl lower alkyloxy group which may have 1 to 3 groups selected from halogen atoms, lower alkoxy groups and lower alkyl groups as substituents on the phenyl ring includes benzyl, 2-methyl, Benzyl, 3-methylbenzyl, 4-methylbenzyl, 2
-Ethylbenzyl, 3-ethylbenzyl, 4-ethylbenzyl, 2-propylbenzyl, 3-propylbenzyl, 4-propylbenzyl, 2-butylbenzyl, 3-butylbenzyl, 4-butylbenzyl, 2-t-butylbenzyl , 3-t-butylbenzyl, 4-1-butylpenzyl, 2-pentylbenzyl, 3-pentylbenzyl,
4-pentylbenzyl, 2-hexylbenzyl, 3-hexylbenzyl, 4-hexylbenzyl, 2,3-dimethylbenzyl, 2,4-dimethylbenzyl, 2,5-dimethy, rubenzyl, 2,6-dimethyl benzyl, 3,4
-dimethylbenzyl, 3.5-dimethylbenzyl, 2.
3,4-trimethylbenzyl, 2,4.5-trimethylbenzyl, 2.3.5-trimethylbenzyl, 2,4.
6-trimethylbenzyl, 3°benzyl, 2,4-diethylbenzyl, 2,5-diethylbenzyl, 2,6-diethylbenzyl, 2.4.6-triethylbenzyl, 2
, 4-dipropylbenzyl, 3,4.5-triethylbenzyl, 3-methyl-4-ethylbenzyl, 1-phenylethyl, 2-phenylethyl, 2-phenyl-1-methylethyl, 1- (2-methyl phenyl)ethyl, 2
- (2-methylphenyl)ethyl, 2-(3-methylphenyl)ethyl, 2-(4-methylphenyl)ethyl, 1- (2,4-dimethylphenyl)ethyl, 2-
(2,4-dimethylphenyl)ethyl, 1-(2,4,
6-drimethylphenyl)ethyl, 2-(2,4,6
-trimethylphenyl)ethyl, 3-phenylpropyl, 3-(4-methylphenyl)propyl, 4-phenylbutyl, 4-(2-methylphenyl)butyl, 5-phenylpentyl, 5-(3-methylphenyl) Pentyl, 6-phenylhexyl, 6-(4-methylphenyl)hexyl, 2-methoxybenzyl, 3-methoxybenzyl, 4-methoxybenzyl, 2.3-dimethoxybenzyl, 2,4-dimethoxybenzyl, 2.5- dimethoxybenzyl, 3-methoxy-4-ethoxybenzyl,
2,6-dimethoxybenzyl, 3,4-dimethoxybenzyl, 3.5-dimethoxybenzyl, 2,3.4-trimethoxybenzyl, 2,4.5-trimethoxybenzyl, 2,3.5-trimethoxybenzyl , 2゜4.6-trimethoxybenzyl, 3,4.5-trimethoxybenzyl, 2-ethoxybenzyl, 4-proboxybenzyl,
3-butoxybenzyl, 2-1-butoxybenzyl, 3
-Pentyloxybenzyl, 4-hexyloxybenzyl, 2,3-jethoxybenzyl, 1-(4-methoxyphenyl)ethyl, 2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl, 3-(4-methoxyphenyl) Propyl, 4-(2-methoxyphenyl)butyl, 5-(4-
methoxyphenyl)pentyl, 6-(4-methoxyphenyl)hexyl, 6-(3,4゜5-tripentyloxyphenyl)hexyl, 2-fluorobenzyl, 3-
Fluorobenzyl, 4-fluorobenzyl, 2,3-difluorobenzyl, 2,4-difluorobenzyl, 2.
5-difluorobenzyl, 2-fluoro-3-chlorobenzyl, 2-fluoro-3-bromobenzyl, 2゜6-
Difluorobenzyl, 2,3.4-trifluorobenzyl, 2,4.5-trifluorobenzyl, 2,3.5-
Trifluorobenzyl, 2,4゜rotrifluorobenzyl, 3,4.5-trifluorobenzyl, 1-(2-
fluorophenyl)ethyl, 2-(2-fluorophenyl)ethyl, 3-(3-fluorophenyl)propyl, 4-(2-fluorophenyl)butyl, 5-(2-
fluorophenyl)pentyl, 6-(3-fluorophenyl)hexyl, 2-bromobenzyl, 3-promobenzyl, 4-bromobenzyl, 2,3-dibromobenzyl, 2-bromo-3-fluorobenzyl, 2-fluoro- 4-bromobenzyl, 2゜4-dibromobenzyl, 2
, 5-dibromobenzyl, 2,6-dibromobenzyl,
2,3.4-tribromobenzyl, 2,4.5-i-libromobenzyl, 2,3.5-tribromobenzyl, 2
, 4゜6-tribromobenzyl, 3,4.5-tribromobenzyl, 1-(2-bromophenyl)ethyl, 2-
(2-bromophenyl)ethyl, 3-(2-bromophenyl)propyl, 4-(3-bromophenyl)butyl, 5-(2-bromophenyl)pentyl, 6-(4-
bromophenyl)hexyl, 2-chlorobenzyl, 3-
Chlorobenzyl, 4-chlorobenzyl, 2,3-dichlorobenzyl, 2゜4-dichlorobenzyl, 2,5-dichlorobenzyl, 2,6-dichlorobenzyl, 2-bromo-4-chlorobenzyl, 2-fluoro-4 -chlorobenzyl, 2,3.4-trichlorobenzyl, 2゜4.5-
Trichlorobenzyl, 2,3.5-trichlorobenzyl, 2,4.6-trichlorobenzyl, 3,4.5-trichlorobenzyl, 1-(4-chlorophenyl)ethyl,
2-(4-chlorophenyl)ethyl, 3-(2-chlorophenyl)propyl, 4-(4-chlorophenyl)
Butyl, 5-(3-chlorophenyl)pentyl, 6-(
4-chlorophenyl)hexyl, 2-(3,4-dichlorophenyl)ethyl, 2-iodobenzyl, 3-iodobenzyl, 4-iodobenzyl, 3,4-shortbenzyl, 3,4.5-triiodobenzyl, 2 -(3-
iodophenyl)ethyl, 6-(2-iodophenyl)
1 or more carbon atoms as a substituent on the phenyl ring such as hexyl group
Examples include phenylalkyl groups in which the alkyl moiety has 1 to 3 carbon atoms, an alkoxy group having 6 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, and 1 to 3 groups separated from a halogen atom, and in which the alkyl moiety has 1 to 6 carbon atoms. .
また、アシルオキシ基のアシル基には、以下の各群に属
するものが包含される。Furthermore, the acyl group of the acyloxy group includes those belonging to the following groups.
（１）ハロゲン原子、水酸基、低級アルコキシ基、アリ
ールオキシ基及び置換もしくは無置換アリール基からな
る群から選ばれる基を置換基として有するか又は有さな
い炭素数１〜２０のフルカッイル基。(1) A furukayl group having 1 to 20 carbon atoms, which may or may not have as a substituent a group selected from the group consisting of a halogen atom, a hydroxyl group, a lower alkoxy group, an aryloxy group, and a substituted or unsubstituted aryl group.
その例としては、ホルミル、アセチル、プロピオニル、
ブチリル、インブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル
、ヘプタノイル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイ
ル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、
テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイ
ル、ヘプタデカノイル、オクタデカノイル、ノナデカノ
イル、エイコサノイル基等の炭素数１〜２０の未置換ア
ルカノイル基、及びモノクロロアセチル、モノブロモア
セチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、３−
クロロプロピオニル、４−クロロブチリル、５−クロロ
ペンタノイル、６−クロロペンタノイル基等のハロゲン
原子が１〜３個置換した炭素数２〜６のアルカノイル基
；ヒドロキシアセチル、３−ヒドロキシプロピオニル、
５−ヒドロキシペンタノイル、４−ヒドロキシブタノイ
ル、６−ヒドロキシヘキサノイル基等の水酸基置換の炭
素数２〜６のアルカノイル
エトキシアセチル、３−プロポキシプロピオニル、６−
ヘキジルオキシヘキサノイル、３−メトキシプロピオニ
ル基等の炭素数１〜６のアルコキシ置換の炭素数２〜６
のアルカノイル基；フェノキシアセチル、２−フェノキ
シプロピオニル、３−フェノキシプロピオニル、４−フ
ェノキシブチリル、５−フェノキシペンタノイル、６−
フニノキシヘキサノイル、α−ナフチルオキシアセチル
基等のフェノキシ又はナフチルオキシ置換の炭素数２〜
６のアルカノイル基：α−フェニルアセチル、２−フェ
ニルプロピオニル、３−フェニルプロピオニル、４−フ
ェニルブチリル、５−フェニルペンタノイル、６−フェ
ニルヘキサノイル、α−（２−クロロフェニル）アセチ
ル、α−（４−メチルフェニル）アセチル、α−（３，
４，５−トリメトキシフェニル）アセチル、α−（３，
４−ジメトキシフェニル）アセチル、６−（４−カルボ
キシフェニル）ヘキサノイル、４−（４−エトキシカル
ボニルフェニル）ペンタノイル、α−（４−二トロフェ
ニル）アセチル、α−（４−シアノフェニル）アセチル
、α−ナフチルアセチル、β−ナフチルアセチル基等の
アリール環（フェニル環、ナフチル環等）上に置換基と
してハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数
１〜６のアルコキシ基、カルボキシル基、アルコキシ部
分の炭素数が１〜６であるアルコキシカルボニル基、ニ
トロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた基の１〜３
個を有するか又は有さないアリール置換の炭素数２〜６
のアルカノイル基等を例示できる。Examples include formyl, acetyl, propionyl,
Butyryl, imbutyryl, pentanoyl, hexanoyl, heptanoyl, octanoyl, nonanoyl, decanoyl, undecanoyl, dodecanoyl, tridecanoyl,
Unsubstituted alkanoyl groups having 1 to 20 carbon atoms such as tetradecanoyl, pentadecanoyl, hexadecanoyl, heptadecanoyl, octadecanoyl, nonadecanoyl, eicosanoyl groups, and monochloroacetyl, monobromoacetyl, dichloroacetyl, trichloroacetyl, 3 −
Alkanoyl groups having 2 to 6 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms such as chloropropionyl, 4-chlorobutyryl, 5-chloropentanoyl, 6-chloropentanoyl groups; hydroxyacetyl, 3-hydroxypropionyl,
5-hydroxypentanoyl, 4-hydroxybutanoyl, 6-hydroxyhexanoyl and other hydroxyl group-substituted alkanoyl ethoxyacetyl having 2 to 6 carbon atoms, 3-propoxypropionyl, 6-
C2-6 alkoxy substituted with C1-6 such as hexyloxyhexanoyl, 3-methoxypropionyl, etc.
Alkanoyl group; phenoxyacetyl, 2-phenoxypropionyl, 3-phenoxypropionyl, 4-phenoxybutyryl, 5-phenoxypentanoyl, 6-
Phenoxy- or naphthyloxy-substituted carbon atoms such as hunynoxyhexanoyl and α-naphthyloxyacetyl groups with 2 or more carbon atoms
Alkanoyl group of 6: α-phenylacetyl, 2-phenylpropionyl, 3-phenylpropionyl, 4-phenylbutyryl, 5-phenylpentanoyl, 6-phenylhexanoyl, α-(2-chlorophenyl)acetyl, α-( 4-methylphenyl)acetyl, α-(3,
4,5-trimethoxyphenyl)acetyl, α-(3,
4-dimethoxyphenyl)acetyl, 6-(4-carboxyphenyl)hexanoyl, 4-(4-ethoxycarbonylphenyl)pentanoyl, α-(4-ditrophenyl)acetyl, α-(4-cyanophenyl)acetyl, α -A halogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, a carboxyl group as a substituent on the aryl ring (phenyl ring, naphthyl ring, etc.) such as naphthylacetyl, β-naphthylacetyl group, etc. 1 to 3 groups selected from the group consisting of an alkoxycarbonyl group, a nitro group, and a cyano group whose alkoxy moiety has 1 to 6 carbon atoms.
Aryl substitution with or without 2 to 6 carbon atoms
Examples include alkanoyl groups.
（２）アリール環上に置換基としてハロゲン原子、低級
アルキル基、低級アルコキシ基、カルボキシル基、低級
アルコキシカルボニル基、低級アルキルアミノ基、ニト
ロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた置換基の１〜
３個を有することのあるアリールカルボニル基。(2) One substituent selected from the group consisting of a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a carboxyl group, a lower alkoxycarbonyl group, a lower alkylamino group, a nitro group, and a cyano group as a substituent on the aryl ring. ~
Arylcarbonyl group which may have 3 members.
その例としては、ベンゾイル、α−ナフチルカルボニル
、β−ナフチルカルボニル、２−メチルベンゾイル、３
−メチルベンゾイル、４−メチルベンゾイル、２，４−
ジメチルベンゾイル、３，４．５−トリメチルベンゾイ
ル、４−エチルベンゾイル、２−メトキシベンゾイル、
３−メトキシベンゾイル、４−メトキシベンゾイル、２
，４−ジメトキシベンゾイル、３，４゜５−トリメトキ
シベンゾイル、４−エトキシベンゾイル、２−メトキシ
−４−エトキシベンゾイル、２−プロポキシベンゾイル
、３−プロポキシベンゾイル、４−プロポキシベンゾイ
ル、２．４−ジプロポキシベンゾイル、３，４．５−ト
リプロボキシベンゾイル、２−カルボキシベンゾイル、
３−カルボキシベンゾイル、４−゛ カルボキシベンゾ
イル、２−クロロベンゾイル、３−クロロベンゾイル、
４−クロロベンゾイル、２．３−ジクロロベンゾイル、
２，４−ジクロロベンゾイル、２，４．６−トリクロロ
ベンゾイル、２−ブロモベンゾイル、４−ブロモベンゾ
イル、４−フルオロベンゾイル、２−メトキシカルボニ
ルベンゾイル、３−メトキシカルボニルベンゾイル、４
二メトキシカルボニルベンゾイル、２−エトキシカルボ
ニルベンゾイル３−エトキシカルボニルベンゾイル、４
−エトキシカルボニルベンゾイル、２−プロポキシカル
ボニルベンゾイル、３−プロポキシカルボニルベンゾイ
ル、４−プロポキシカルボニルベンゾイル
ル
ル、４−インプロポキシカルボニルベンゾイル、２−ブ
トキシカルボニルベンゾイル、３−ブトキシカルボニル
ベンゾイル
ボニルベンゾイル、２−ｔ−ブトキシカルボニルベンゾ
イル
ンゾイル、４−ｔ−ブトキシカルボニルベンゾイル、２
−ペンチルオキシカルボニルベンゾイル、３−ペンチル
オキシカルボニルベンゾイル、４−ペンチルオキシカル
ボニルベンゾイル−へキシルオキシカルボニルベンゾイ
ル、３−へキシルオキシカルボニルベンゾイル、４−へ
キシルオキシカルボニルベンゾイル、３，５−ジメトキ
シカルボニルベンゾイル、３，４．５−トリメトキシカ
ルボニルベンゾイル、β−メチル−α−ナフチルカルボ
ニル
−β−ナフチルカルボニル、β−クロロ−α− 。Examples include benzoyl, α-naphthylcarbonyl, β-naphthylcarbonyl, 2-methylbenzoyl, 3
-Methylbenzoyl, 4-methylbenzoyl, 2,4-
Dimethylbenzoyl, 3,4.5-trimethylbenzoyl, 4-ethylbenzoyl, 2-methoxybenzoyl,
3-methoxybenzoyl, 4-methoxybenzoyl, 2
, 4-dimethoxybenzoyl, 3,4゜5-trimethoxybenzoyl, 4-ethoxybenzoyl, 2-methoxy-4-ethoxybenzoyl, 2-propoxybenzoyl, 3-propoxybenzoyl, 4-propoxybenzoyl, 2.4-dimethoxybenzoyl Propoxybenzoyl, 3,4.5-triproboxybenzoyl, 2-carboxybenzoyl,
3-carboxybenzoyl, 4-゛ carboxybenzoyl, 2-chlorobenzoyl, 3-chlorobenzoyl,
4-chlorobenzoyl, 2,3-dichlorobenzoyl,
2,4-dichlorobenzoyl, 2,4.6-trichlorobenzoyl, 2-bromobenzoyl, 4-bromobenzoyl, 4-fluorobenzoyl, 2-methoxycarbonylbenzoyl, 3-methoxycarbonylbenzoyl, 4
Dimethoxycarbonylbenzoyl, 2-ethoxycarbonylbenzoyl 3-ethoxycarbonylbenzoyl, 4
-Ethoxycarbonylbenzoyl, 2-propoxycarbonylbenzoyl, 3-propoxycarbonylbenzoyl, 4-propoxycarbonylbenzoyllulu, 4-impropoxycarbonylbenzoyl, 2-butoxycarbonylbenzoyl, 3-butoxycarbonylbenzoylbenzoyl, 2-t-butoxy Carbonylbenzoylinzoyl, 4-t-butoxycarbonylbenzoyl, 2
-Pentyloxycarbonylbenzoyl, 3-pentyloxycarbonylbenzoyl, 4-pentyloxycarbonylbenzoyl-hexyloxycarbonylbenzoyl, 3-hexyloxycarbonylbenzoyl, 4-hexyloxycarbonylbenzoyl, 3,5-dimethoxycarbonylbenzoyl, 3,4.5-Trimethoxycarbonylbenzoyl, β-methyl-α-naphthylcarbonyl-β-naphthylcarbonyl, β-chloro-α-.
ナフチルカルボニル、４−ジメチルアミノベンゾイル、
３−ジエチルアミノベンゾイル、４−プロピルアミノベ
ンゾイル、２−シアノベンゾイル、４−シアノベンゾイ
ル、２−ニトロベンジイル、４−ニトロベンゾイル基等
の、置換基として炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１
〜６のアルコキシ基、ハロゲン原子、カルボキシル基、
炭素数１〜６のアルキルアミノ基、ニトロ基、シアノ基
及びアルコキシ部分の炭素数が１〜６であるアルコキシ
カルボニル基からなる群から選ばれた基を１〜３個有す
るか又は有さないアリールカルボニル基を例示できる。naphthylcarbonyl, 4-dimethylaminobenzoyl,
Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms as substituents, such as 3-diethylaminobenzoyl, 4-propylaminobenzoyl, 2-cyanobenzoyl, 4-cyanobenzoyl, 2-nitrobendiyl, 4-nitrobenzoyl groups, and 1 carbon number
~6 alkoxy groups, halogen atoms, carboxyl groups,
Aryl having or not having 1 to 3 groups selected from the group consisting of an alkylamino group having 1 to 6 carbon atoms, a nitro group, a cyano group, and an alkoxycarbonyl group having 1 to 6 carbon atoms in the alkoxy moiety; An example is a carbonyl group.
（３）へテロ原子として窒素原子、硫黄原子又は酸素原
子を有する５員又は６員の不飽和へテロ環カルボニル基
。(3) A 5- or 6-membered unsaturated heterocyclic carbonyl group having a nitrogen atom, sulfur atom, or oxygen atom as a heteroatom.
その例としては、２−フラニルカルボニル、３−フラニ
ルカルボニル、２−チェニルカルボニル、３−チェニル
カルボニル、４−チアゾリルカルボニル、２−キノリル
カルボニル、２−ピラジニルカルボニル
ル、３−ピリジルカルボニル
ルボニル基等のフラニルカルボニル、チェニルカルボニ
ル、チアゾリルカルボニル、キノリルカルボニル、ピラ
ジニルカルボニル、ピリジルカルボニル基等を例示でき
る。Examples include 2-furanylcarbonyl, 3-furanylcarbonyl, 2-chenylcarbonyl, 3-chenylcarbonyl, 4-thiazolylcarbonyl, 2-quinolylcarbonyl, 2-pyrazinylcarbonyl, Examples include furanylcarbonyl such as 3-pyridylcarbonylcarbonyl, chenylcarbonyl, thiazolylcarbonyl, quinolylcarbonyl, pyrazinylcarbonyl, and pyridylcarbonyl.
（４）アリールオキシカルボニル基、鎖状もしくは環状
の飽和もしくは不飽和のアルコキシカルボニル基等の炭
酸エステル残基。(4) Carbonate residues such as aryloxycarbonyl groups, chain or cyclic saturated or unsaturated alkoxycarbonyl groups.
その例としては、フェノキシカルボニル、α−ナフチル
オキシカルボニル、β−ナフチルオキシカルボニル、２
−メチルフェノキシカルボニル、３−メチルフェノキシ
カルボニル、４ーメチルフエノキシカルボニル、２，４
−ジメチルフェノキシカルボニル
チルフェノキシカルボニル、４−エチルフェノキシカル
ボニル
ボニル、３−メトキシフェノキシカルボニル、４−メト
キシフェノキシカルボニル、２，４−ジメトキシフェノ
キシカルボニル、３，４．５−トリメトキシフェノキシ
カルボニル、４−工トキシフエノシキ力ルボニル、２−
プロポキシフェノキシルボニル、３−プロポキシフェノ
キシカルボニル、４−プロポキシフェノキシカルボニル
ルボニル、３，４．５−トリプロポキシフェノキシカル
ボニル、２−クロロフェノキシカルボニル、３−クロロ
フェノキシカルボニル、４−クロロフエノキシ力ルボニ
ル、２．３−ジクロロフェノキシカルボニル、２．４．
６−トリクロロフエノキシカルボニル
キシカルボニル、４−フルオロフェノキシカルボニル
ニル
ルボニル、β−クロロ−α−ナフチルオキシカルボニル
基等のアリール環（フェニル環、ナフチル環等）上に置
換基としてハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基
及び炭素数１〜６のアルキル基の１〜３個を有しもしく
は有さないアリールオキシカルボニル基；メトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、
イソプロポキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、
ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキ
シルオキシカルボニル基等のアルコキシ部分の炭素数が
１〜６であるアルコキシカルボニル基；シクロプロピル
オキシカルボニル、シクロブチルオキシカルボニル、シ
クロペンチルオキシカルボニル、シクロへキシルオキシ
カルボニル、シクロへブチルオキシカルボニル、シクロ
オクチルオキシカルボニル基等のシクロアルキル部分の
炭素数が３〜８であるシクロアルコキシカルボニル基；
ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、２
−ブテニルオキシカルボニル、３−ブテニルオキシカル
ボニル、２−へキセニルオキシ力ルボニル、１−メチル
アリルオキシカルボニル、２−ペンテニルオキシカルボ
ニル、３−ヘキセニルオキシカルボニル等のアルケニル
部分の炭素数が２〜６であるアルケニルオキシカルボニ
ル基；エチニルオキシカルボニル、プロピオニルオキシ
カルボニル、２−ブチニルオキシカルボニル、１−メチ
ル−３−ペンチニルオキシカルボニル、４−へキシニル
オキシカルボニル等のアルキニル部分の炭素数が２〜６
であるアルキニルオキシカルボニル基等を例示できる。Examples include phenoxycarbonyl, α-naphthyloxycarbonyl, β-naphthyloxycarbonyl,
-methylphenoxycarbonyl, 3-methylphenoxycarbonyl, 4-methylphenoxycarbonyl, 2,4
-dimethylphenoxycarbonyltylphenoxycarbonyl, 4-ethylphenoxycarbonyl, 3-methoxyphenoxycarbonyl, 4-methoxyphenoxycarbonyl, 2,4-dimethoxyphenoxycarbonyl, 3,4.5-trimethoxyphenoxycarbonyl, 4-ethylphenoxycarbonyl carbonyl, 2-
Propoxyphenoxycarbonyl, 3-propoxyphenoxycarbonyl, 4-propoxyphenoxycarbonylcarbonyl, 3,4.5-tripropoxyphenoxycarbonyl, 2-chlorophenoxycarbonyl, 3-chlorophenoxycarbonyl, 4-chlorophenoxycarbonyl, 2. 3-dichlorophenoxycarbonyl, 2.4.
A halogen atom, number of carbon atoms as a substituent on an aryl ring (phenyl ring, naphthyl ring, etc.) such as 6-trichlorophenoxycarbonyloxycarbonyl, 4-fluorophenoxycarbonylnylbonyl, and β-chloro-α-naphthyloxycarbonyl group. Aryloxycarbonyl group having or not having 1 to 3 alkoxy groups having 1 to 6 carbon atoms and 1 to 3 alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms; methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl,
Isopropoxycarbonyl, t-butoxycarbonyl,
Alkoxycarbonyl groups whose alkoxy moiety has 1 to 6 carbon atoms such as butoxycarbonyl, pentyloxycarbonyl, hexyloxycarbonyl groups; cyclopropyloxycarbonyl, cyclobutyloxycarbonyl, cyclopentyloxycarbonyl, cyclohexyloxycarbonyl, cyclo Cycloalkoxycarbonyl groups in which the cycloalkyl moiety has 3 to 8 carbon atoms, such as butyloxycarbonyl and cyclooctyloxycarbonyl groups;
vinyloxycarbonyl, allyloxycarbonyl, 2
-butenyloxycarbonyl, 3-butenyloxycarbonyl, 2-hexenyloxycarbonyl, 1-methylallyloxycarbonyl, 2-pentenyloxycarbonyl, 3-hexenyloxycarbonyl, etc., where the alkenyl moiety has 2 to 6 carbon atoms; Certain alkenyloxycarbonyl groups; the alkynyl moiety has 2 to 6 carbon atoms, such as ethynyloxycarbonyl, propionyloxycarbonyl, 2-butynyloxycarbonyl, 1-methyl-3-pentynyloxycarbonyl, 4-hexynyloxycarbonyl, etc.
Examples include alkynyloxycarbonyl groups.
（５）置換又は未置換のシクロアルキルカルボニル基。(5) Substituted or unsubstituted cycloalkylcarbonyl group.
その例としては、シクロプロピルカルボニル、シクロブ
チルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロへ
キシルカルボニル、シフＯへブチルカルボニル、シクロ
オクチルカルボニル、２−クロロシクロへキシルカルボ
ニル、３−ヒドロキシシクロペンチルカルボニル、３−
メチルシクロへキシルカルボニル、４−メトキシシクロ
へキシルカルボニル基等のシクロアルキル環上に置換基
としてハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキ
シ基又は炭素数１〜６のアルキル基を有することがあり
、且つシクロアルキル環の炭素数が３〜８であるシクロ
アルキルカルボニル基を例示できる。Examples include cyclopropylcarbonyl, cyclobutylcarbonyl, cyclopentylcarbonyl, cyclohexylcarbonyl, Schiff O hebutylcarbonyl, cyclooctylcarbonyl, 2-chlorocyclohexylcarbonyl, 3-hydroxycyclopentylcarbonyl, 3-
A cycloalkyl ring such as methylcyclohexylcarbonyl or 4-methoxycyclohexylcarbonyl group may have a halogen atom, hydroxyl group, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms as a substituent. , and a cycloalkylcarbonyl group in which the cycloalkyl ring has 3 to 8 carbon atoms.
（６）低級アルケニル（又は低級アルキニル）カルボニ
ル基。(6) Lower alkenyl (or lower alkynyl) carbonyl group.
その例としては、ビニルカルボニル、アリルカルボニル
、２−ブテニルカルボニル、３−ブテニルカルボニル、
１−メチルアリルカルボニル、２−ペンテニルカルボニ
ル、３−へキセニル力ルボニル、エチニルカルボニル、
プロピニルカルボニル、２−ブチニルカルボニル、１−
−メチル−３−ペンチニルカルボニル、４−へキシニル
カルボニル基等の炭素数２〜６のアルケニル基又はアル
キニル基を有するアルケニル−又はアル゛キニルー力ル
ボニル基を例示できる。Examples include vinylcarbonyl, allylcarbonyl, 2-butenylcarbonyl, 3-butenylcarbonyl,
1-methylallylcarbonyl, 2-pentenylcarbonyl, 3-hexenylcarbonyl, ethynylcarbonyl,
Propynylcarbonyl, 2-butynylcarbonyl, 1-
Examples include alkenyl or alkynyl carbonyl groups having an alkenyl group or an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, such as -methyl-3-pentynylcarbonyl group and 4-hexynylcarbonyl group.
更に、低級アルカノイルオキシ基としては、ホルミルオ
キシ、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリル
オキシ、イソブチリルオキシ、ペンタノイルオキシ、ヘ
キサノイルオキシ基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖
状のアルカノイルオキシ基を例示できる。Furthermore, as the lower alkanoyloxy group, straight-chain or branched alkanoyl having 1 to 6 carbon atoms such as formyloxy, acetyloxy, propionyloxy, butyryloxy, isobutyryloxy, pentanoyloxy, hexanoyloxy group, etc. An example is an oxy group.
低級アルカノイルオキシ低級アルコキシカルボニル基と
しては、アセチルオキシメトキシカルボニル、４−（ホ
ルミルオキシ）ブトキシカルボニル、６−（プロピオニ
ルオキシ）へキシルオキシカルボニル、５−（インブチ
リルオキシ）ペンチルオキシカルボニル、６−（ヘキサ
ノイルオキシ）ヘキシルオキシカルボニル
オキシ）エトキシカルボニル
キシ）エトキシカルボニル、アセチルオキシメトキシカ
ルボニル基等の、アルカノイル部分及びアルコキシ部分
の炭素数が各々１〜６であるアルカノイルオキジアルコ
キシカルボニル基を例示できる。Examples of the lower alkanoyloxy lower alkoxycarbonyl group include acetyloxymethoxycarbonyl, 4-(formyloxy)butoxycarbonyl, 6-(propionyloxy)hexyloxycarbonyl, 5-(imbutyryloxy)pentyloxycarbonyl, 6-( Examples include alkanoyloxydialkoxycarbonyl groups in which the alkanoyl moiety and the alkoxy moiety each have 1 to 6 carbon atoms, such as hexanoyloxy)hexyloxycarbonyloxy)ethoxycarbonylxy)ethoxycarbonyl and acetyloxymethoxycarbonyl groups.
更に加えて、一般式（１）においてＡで表わされるアリ
ーレン基は、芳香族炭化水素又はペテロ原子として窒素
原子及び酸素原子を１〜２個有する５員又は６員の芳香
族複素環の異なる炭素原子に結合する水素原子をそれぞ
れ１個づつ除いた２価基を示し、該アリーレン基（Ａ）
の具体例としては、１，２−フェニレン、１。In addition, the arylene group represented by A in general formula (1) is an aromatic hydrocarbon or a 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring having 1 to 2 nitrogen atoms and oxygen atoms as petro atoms. Indicates a divalent group in which one hydrogen atom bonded to an atom is removed, and the arylene group (A)
Specific examples include 1,2-phenylene, 1.
３−フェニレン、１，４−フェニレン等のフェニレンＷ
：１，２ーナフチレン、１，３−ナフチレン、１，４−
ナフチレン、１，５−ナフチレン、１，６−ナフチレン
、１，７−ナフチレン、１，８−ナフチレン等のナフチ
レン基；２。Phenylene W such as 3-phenylene and 1,4-phenylene
:1,2 naphthylene, 1,3-naphthylene, 1,4-
Naphthylene groups such as naphthylene, 1,5-naphthylene, 1,6-naphthylene, 1,7-naphthylene, 1,8-naphthylene; 2.
３−ピリジンジイル、２，４−ピリジンジイル、２、５
−ピリジンジイル、２，６−ピリジンジイル、３，４−
ピリジンジイル、３，５−ピリジンジイル等のピリジン
ジイル基；２，３−ピラジンジイル、２，６−ピラジン
ジイル、２。3-pyridinediyl, 2,4-pyridinediyl, 2,5
-pyridinediyl, 2,6-pyridinediyl, 3,4-
Pyridinediyl groups such as pyridinediyl, 3,5-pyridinediyl; 2,3-pyridinediyl, 2,6-pyridinediyl, 2.
５−ピラジンジイル等のピラジンジイル基；２。Pyrazindiyl group such as 5-pyrazindiyl; 2.
３−フランジイル、３，４−フランジイル、２゜５−フ
ランジイル等のフランジイル基；４−ピリドン−１−メ
チル−２，３−ジイル、４−ピリドン−１−メチル−２
，５−ジイル、４−ピリドン−１−メチル−２，６−ジ
イル等の４−ピリドン−１−低級アルキル−ジイル基等
を例示できる。Furandiyl groups such as 3-furandiyl, 3,4-furandiyl, 2゜5-furandiyl; 4-pyridone-1-methyl-2,3-diyl, 4-pyridone-1-methyl-2
, 5-diyl, and 4-pyridone-1-lower alkyl-diyl groups such as 4-pyridone-1-methyl-2,6-diyl.
本発明化合物を表わす前記一般式（１）中、Ｒ’ （
置換ピリジル基）の置換基のうち、水酸基、ハロゲン原
子、アミノ基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、
オキソ基、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級ア
ルコキシカルボニル基、カルバモイル基及びアシルオキ
シ基は、好ましくはピリジン環の２位、３位、４位、５
位及び６位のいずれかの位置に、１〜４個置換する。ま
たピリジン環上の置換基のうち、カルバモイル基、低級
アルキルカルバモイル基、フェニル環上に置換基として
ハロゲン原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基を
１〜３個有することのあるフェニルカルバモイル
タリジル基、低級アルコキシ低級アルキル基、フェニル
基を有する低級アルコキシ低級アルキル基及び低級アル
コキシカルボニル低級アルキルカルバモイル基は、好ま
しくはピリジン環の１位に結合する。In the general formula (1) representing the compound of the present invention, R' (
Among the substituents of (substituted pyridyl group), hydroxyl group, halogen atom, amino group, carboxyl group, cyano group, nitro group,
The oxo group, lower alkyl group, lower alkenyl group, lower alkoxycarbonyl group, carbamoyl group, and acyloxy group are preferably 2-position, 3-position, 4-position, 5-position of the pyridine ring.
1 to 4 substitutions are made at either position or position 6. Also, among the substituents on the pyridine ring, a carbamoyl group, a lower alkylcarbamoyl group, a phenylcarbamoyltalidyl group that may have 1 to 3 halogen atoms, lower alkyl groups, and lower alkoxy groups as substituents on the phenyl ring, The lower alkoxy lower alkyl group, the lower alkoxy lower alkyl group having a phenyl group, and the lower alkoxy carbonyl lower alkylcarbamoyl group are preferably bonded to the 1-position of the pyridine ring.
特に好ましい上記置換ピルジル基（Ｒ１基）を含むピリ
ジルオキシカルボニルアリーレンカルボニル基の具体例
は、下記一般式（ａ）〜（ｄ）で表わされる。Particularly preferred examples of the pyridyloxycarbonylarylenecarbonyl group containing the substituted pyridyl group (R1 group) are represented by the following general formulas (a) to (d).
〔式中Ａは前記に同じ。Ｒｌａは水素原子、ハロゲン原
子、アミノ基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、
低級アルキル基、低級アルケニル基又は低級アルコキシ
カルボニル基を示す。[In the formula, A is the same as above. Rla is a hydrogen atom, a halogen atom, an amino group, a carboxyl group, a cyano group, a nitro group,
Indicates a lower alkyl group, lower alkenyl group, or lower alkoxycarbonyl group.
Ｒｌｂは水酸基、フェニル低級アルキルオキ？基又はア
シルオキシ基を示す。Ｑは１又は２を示リジン環の２位
、４位又は６位のいずれかであり、Ｒ１ｂ基の置換位置
は残りの２位、４位及び６位のいずれか少なくともひと
つとする。〕Ｒ↓ｌ。Is Rlb a hydroxyl group or phenyl lower alkyloxy? group or acyloxy group. Q represents 1 or 2 and is either the 2nd, 4th or 6th position of the lysine ring, and the R1b group is substituted at at least one of the remaining 2nd, 4th and 6th positions. ]R↓l.
〔式中Ａ及びＲｌａは前記に同じ。Ｒ１０はカルバモイ
ル基、低級アルキルカルバモイル基、フェニル環上に置
換基としてハロゲン原子、低級アルコキシ基及び低級ア
ルキル基から選ばれた基の１〜３個を有することのある
フェニルカルバモイル基、テトラヒドロフラニル基、フ
タリジル基、低級アルコキシ低級アルキル基、フェニル
基を有する低級アルコキシ低級アルキル基又は低級アル
コキシカルボニル低級アルキルカルはピリドン環の４位
又は６位に結合するものとする。〕
〔式中Ａ，Ｒ１ａ及びＲＩＣは前記に同じ。但し６位に
結合するものとする。〕
〔式中Ａ、Ｒ及びＲｌｃは前記に同じ。但しａ
６位に結合するものとする。〕
上記一般式（ａ）〜（ｄ）で定義されるＲ１ａ基は、特
にシアノ基及びハロゲン原子であるのが好ましい。[In the formula, A and Rla are the same as above. R10 is a carbamoyl group, a lower alkylcarbamoyl group, a phenylcarbamoyl group which may have 1 to 3 groups selected from halogen atoms, lower alkoxy groups and lower alkyl groups as substituents on the phenyl ring, a tetrahydrofuranyl group, The phthalidyl group, lower alkoxy lower alkyl group, lower alkoxy lower alkyl group having a phenyl group, or lower alkoxycarbonyl lower alkyl group shall be bonded to the 4- or 6-position of the pyridone ring. ] [In the formula, A, R1a and RIC are the same as above. However, it shall be bonded to the 6th position. ] [In the formula, A, R and Rlc are the same as above. However, it shall be bonded to the 6th position. ] The R1a group defined by the above general formulas (a) to (d) is particularly preferably a cyano group or a halogen atom.
また、Ｒ２で示される基は、生体内で５−フルオロウラ
シルに変換され得る５−フルオロウラシル誘導体残基で
あって、該基は、その隣接するカルボニル基と、エステ
ル結合又はアミド結合により結合するものとする。該Ｒ
２基を形成する５−フルオロウラシル誘導体としては、
公知の各種の５−フルオロウラシル誘導体をいずれも例
示することができる。その代表例としては、例えば下記
一般式（ｅ）〜（Ｃ＋ ）で表わされるものを例示でき
る。Furthermore, the group represented by R2 is a 5-fluorouracil derivative residue that can be converted into 5-fluorouracil in vivo, and the group is bonded to its adjacent carbonyl group through an ester bond or an amide bond. do. The R
As the 5-fluorouracil derivative forming two groups,
Any of various known 5-fluorouracil derivatives can be exemplified. Typical examples include those represented by the following general formulas (e) to (C+).
〔式中Ｒ３は水素原子、テトラヒドロフラニル基、低級
アルキルカルバモイル基、フタリジル基、低級アルコキ
シ低級アルキル基又は低級アルカノイルオキシ低級アル
コキシカルボニル基を示す。〕
〔式中Ｒ４は水素原子、水酸基又はアシルオキシ基を示
し、Ｒ５は水酸基、アシルオキシ基又はフェニル環上に
置換基として低級アルキル基、低級アルコキシ基及びハ
ロゲン原子から選ばれた基の１〜３個を有することのあ
るフェニル低級アルキルオキシ基を示し、Ｒ６は水素原
子、水酸基、アシルオキシ基又はフェニル環上に置換基
として低級アルキル基、低級アルコキシ基及びハロゲン
原子から選ばれる基の１〜３個を有することのあるフェ
ニル低級アルキルオキシ基を示す。但しＲ４が水素原子
のとき、Ｒ５及びＲ６は一方がフェニル環上に置換基と
して低級アルキル基、低級アルコキシ基及びハロゲン原
子から選ばれた基の１〜３個を有することのあるフェニ
ル低級アルキルオキシ基で且つ他方が水酸基又はアシル
オキシ基であってはならない。〕
〔式中Ｒ７は低級アルコキシカルボニル基を示し、Ｒ８
は低級アルコキシ基又は基
Ｒ２が上記一般式（ｅ ）に示す基の場合、該基Ｒ２は
、その５−フルオロウラシル環の３位又はと結合してア
ミド結合を形成することができる。[In the formula, R3 represents a hydrogen atom, a tetrahydrofuranyl group, a lower alkylcarbamoyl group, a phthalidyl group, a lower alkoxy lower alkyl group, or a lower alkanoyloxy lower alkoxycarbonyl group. [In the formula, R4 represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, or an acyloxy group, and R5 represents a hydroxyl group, an acyloxy group, or 1 to 3 groups selected from a lower alkyl group, a lower alkoxy group, and a halogen atom as substituents on the phenyl ring. R6 represents a phenyl lower alkyloxy group which may have a hydrogen atom, a hydroxyl group, an acyloxy group, or one to three groups selected from a lower alkyl group, a lower alkoxy group and a halogen atom as substituents on the phenyl ring. Indicates a phenyl lower alkyloxy group that may have a phenyl lower alkyloxy group. However, when R4 is a hydrogen atom, one of R5 and R6 is phenyl lower alkyloxy, which may have 1 to 3 groups selected from lower alkyl groups, lower alkoxy groups, and halogen atoms as substituents on the phenyl ring. group, and the other cannot be a hydroxyl group or an acyloxy group. ] [In the formula, R7 represents a lower alkoxycarbonyl group, and R8
When the lower alkoxy group or the group R2 is a group shown in the above general formula (e), the group R2 can be bonded to the 3-position of the 5-fluorouracil ring or to form an amide bond.
Ｒ２が上記一般式（ｆ ）に示す基の場合、族基Ｒ２は
、その５−フルオロウラシル環の３位の窒素原子又はそ
の糖部分の水酸基にて、
合又はエステル結合を形成することができる。When R2 is a group represented by the above general formula (f), the group group R2 can form a bond or an ester bond with the nitrogen atom at the 3-position of the 5-fluorouracil ring or the hydroxyl group of the sugar moiety.
Ｒ２が上記一般式（０）に示す基の場合、族基Ｒ２は、
その５−フルオロウラシル環の１位又はと結合してアミ
ド結合を形成することができる。When R2 is a group represented by the above general formula (0), the group group R2 is
It can be bonded to the 1-position of the 5-fluorouracil ring or to form an amide bond.
該ピリジルオキシカルボニルアリーレンカルボニル基を
有する本発明化合物中には、ケト−エノール型の互変異
性体が存在する場合があり、本発明はこれら異性体を当
然に包含する。Keto-enol type tautomers may exist in the compounds of the present invention having the pyridyloxycarbonylarylenecarbonyl group, and the present invention naturally includes these isomers.
尚、前記一般式＜ａ ＞で表わされるピリジルオキシカ
ルボニルアリーレンカルボニル基のうちでは、特にＲが
シアノ基で且つＲｌｂがハロゲン原ａ
子を有することのあるベンゾイル基であるものが好まし
い。また、前記一般式（ｅ ）表わされる５−フルオロ
ウラシル誘導体のうちでは、特にＲ３が低級アルコキシ
低級アルキル基であるものが好ましい。Among the pyridyloxycarbonylarylenecarbonyl groups represented by the general formula <a>, those in which R is a cyano group and Rlb is a benzoyl group which may have a halogen atom are particularly preferred. Among the 5-fluorouracil derivatives represented by the general formula (e), those in which R3 is a lower alkoxy lower alkyl group are particularly preferred.
上記一般式（１）で表わされる本発明化合物のうらで、
特に好ましいものは、下記一般式（１Ａ）で表わされる
。Behind the compound of the present invention represented by the above general formula (1),
A particularly preferred one is represented by the following general formula (1A).
上記一般式（１）で表わされる本発明化合物の代表例を
挙げれば次の通りである。Representative examples of the compound of the present invention represented by the above general formula (1) are as follows.
０５−フルオロ−３−（３−（４−ペンタノイルオキシ
−２−ピリジルオキシカルボニルゾイル）−１−（２−
テトラヒドロフラニル）ウラシル
ｏ３− （３− （４−エトキシカルボニルオキシ−２
−ピリジルオキシカルボニル
−５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウ
ラシル
Ｑ５−フルオロ−３− （３− （２− （２−メチル
ベンゾイルオキシ）−４−ピリジルオキシカルボニル
ロフラニル）ウラシル
ｏ３− （３− （２−ベンゾイルオキシ−４−ピリジ
ルオキシカルボニル
ルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシル
０５−フルオロ−３− （３− （４−（２−ナフトイ
ルオキシ）−２−ピリジルオキシカルボニルベンゾイル
）−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシル
０５−フルオロ−３−（３−（４−フェニルアセチルオ
キシ−２−ピリジルオキシカルボニルベンゾイル）−１
−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシル
ｏ３− （３− （１．２−ジヒドロ−２−オキソ−４
−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−５−フル
オロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシル
０３−（３− （１−エトキシメチル−１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−ピリジルオキシカルボニル）ベン
ゾイル）−５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラ
ニル）ウラシルｏ３− （３− （１−Ｎ−エチルカル
バモイル−１。05-fluoro-3-(3-(4-pentanoyloxy-2-pyridyloxycarbonylzoyl)-1-(2-
tetrahydrofuranyl) uracil o3- (3- (4-ethoxycarbonyloxy-2
-pyridyloxycarbonyl-5-fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil Q5-fluoro-3- (3- (2- (2-methylbenzoyloxy)-4-pyridyloxycarbonylovuranyl)uracil o3- (3-(2-Benzoyloxy-4-pyridyloxycarbonylfluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil05-fluoro-3-(3-(4-(2-naphthoyloxy)-2-pyridyloxy carbonylbenzoyl)-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil 05-fluoro-3-(3-(4-phenylacetyloxy-2-pyridyloxycarbonylbenzoyl)-1
-(2-tetrahydrofuranyl)uracil o3- (3- (1,2-dihydro-2-oxo-4
-pyridyloxycarbonyl)benzoyl)-5-fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil03-(3-(1-ethoxymethyl-1,2-dihydro-2-oxo-4-pyridyloxycarbonyl)benzoyl) -5-fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil o3- (3- (1-N-ethylcarbamoyl-1).
２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ピリジルオキジカルボ
ニル）ベンゾイルツー５−フルオロ−１−（２−テトラ
ヒドロフラニル）ウラシル０５−フルオロ−３−（４−
（４−（３−ピリジルカルボニルオキシ）−２−ピリジ
ルオキシカルボニル〕ベンゾイル）−１−（２−テトラ
ヒドロフラニル）ウラシル
０５−フルオロ−３−（３−（４−（２−テノイルオキ
シ）−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−
１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシル
Ｏ３−（３−（４−（２−フロイルオキシ）−２−ピリ
ジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−５−フルオロ−
１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシル
Ｏ３−（３−（４−ベンゾイルオキシ−５−ブロモ−２
−ピリジルオキシカルボニル
ルツー５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル
）ウラシル
Ｏ３−（３− （４−ベンゾイルオキシ−５−シアノ−
２−ピリジルオキシカルボニル
ルツー５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル
）ウラシル
Ｏ３− （３− （４−ベンゾイルオキシ−５−二トロ
ー２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイルツー５−
フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシル
Ｏ３− （３− （４−アセトキシ−５−クロロ−２−
ピリジルオキシカルボニル
５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラ
シル
Ｏ３− （３− （２−アセトキシ−５−クロロ−４−
ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−５−フルオ
ロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシル
０３−（３− （４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ−
２−ピリジルオキシカルボニル
ルツー５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル
）ウラシル
Ｏ３− （３− （２−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−４−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイルツー５−
フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシル
Ｏ３− （３− （４−（２−クロロ−３−メチルベン
ゾイルオキシ）−２−ピリジルオキシカルボニル）ベン
ゾイルツー５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラ
ニル）ウラシル
０５−フルオロ−３− （３− （４− （４−メトキ
シベンゾイルオキシ）−５−クロロ−２−ピリジルオキ
シカルボニル
（２−テトラヒドロフラニル）ウラシル０５−フルオロ
−３− （３− （４−フェノールカルボニルオキシ−
５−クロロ−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイ
ル）−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシル
Ｏ５−フルオロ−３− （３− （４− （３，４．５
−トリメトキシベンゾイルオキシ）−５−クロロ−２−
ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−１−（２−
テトラヒドロフラニル）ウラシル
Ｏ３− （３− （５−クロロ−４−（４−ジメチルア
ミノベンゾイルオキシ）−２−ピリジルオキシカルボニ
ル）ベンゾイル）−５−フルオロ−１−（２−テトラヒ
ドロフラニル）ウラシル０３− （３− （５−クロロ
−４−オクタデカノイルオキシ−２−ピリジルオキシカ
ルボニルンゾイルツー５−フルオロ−１−（２−テトラ
ヒドロフラニル）ウラシル
０３−（３− （１−ベンジルオキシメチル−５−クロ
ロ−１．２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ピリジルオキ
シカルボニル
−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシ
ル
ｏ３−（３−（５−クロロ−１，２−ジヒドロ−２−オ
キソ−１−（２−テトラヒドロフラニル）−４−ピリジ
ルオキシカルボニル
−５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウ
ラシル
０３− （３− （１−エトキシメチル−１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−ピリジルオキシカルボニル
（２−テトラヒドロフラニル）ウラシル０３− （３−
（５−クロロ−４−ヒドロキシ−２−ピリジルオキシ
カルボニル）ベンゾイル）−５−フルオロ−１−（２−
テトラヒドロフラニル）ウラシル
０３− （３− （１．２−ジヒドロ−２−オキソ−６
−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル〕−５−フル
オロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシル
ｏ３− （３− （３−クロロ−６−（４−フルオロベ
ンゾイルオキシ）−２−ピリジルオキシカルボニル〕ベ
ンゾイル）−５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフ
ラニル）ウラシルｏ３− （３−（３−カルバモイル−
６−トキシベンゾイルオキシ）−２−ピリジルオキシカ
ルボニル
１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシルｏ３− （
３− （４−アミノ−３−シアノ−６−ペンゾイルオキ
シー２−ピリジルオキシカルボニルテトラヒドロフラニ
ル）ウラシル
ｏ３− （３− （６−ペンゾイルオキシー３−シアノ
−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイルシー５−
フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシル
ｏ３− （３− （３−シアノ−６− （３，４．５−
トリメトキシベンゾイルオキシ）−２−ピリジルオキシ
カルボニル
オロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシル
０３− （３− （３−シアノ−６−ニコチノイルオキ
シ−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイルシー５
−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシ
ル
ｏ３− （３− （３−シアノ−６−（２−フロイルオ
キシ）−２−ピリジルオキシカルボニルンゾイル）−５
−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシ
ル
０３− （３−（３−シアノ−６−（２−テノイルオキ
シ）−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−
５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラ
シル
０３− （３− （３−シアノ−６− （２．４−ジク
ロロベンゾイルオキシ）−２−ピリジルオキシカルボニ
ル
−（２−テトラヒドロフラニル〉ウラシル０３− （３
−（３−シアノ−６−アセトキシ−２−ピリジルオキシ
カルボニル）ベンゾイルシー５−フルオロ−１−（２−
テトラヒドロフラニル）ウラシル
０３− （３− （３−シアノ−６−オクタゾカノイル
オキシ）−２−ピリジルオキシカルボニルベンゾイル）
−５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウ
ラシル
ｏ３− （３− （６−ペンゾイルオキシー３−シアノ
−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−５−
フルオロ−１−（Ｎ−へキシルカルバモイル）ウラシル
ｏ３− （３− （３−シアノ−６−（２−］Ｏイルイ
ルシ）−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル）
−５−フルオロ−１−（Ｎ−へキシルカルバモイル）ウ
ラシル
ｏ３− （３− （４−アセトキシ−５−クロロ−２＝
ピリジルオキシカルボニル
５−フルオロ−１−（Ｎ−へキシルカルバモイル）ウラ
シル
ｏ３− （３−（４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ−
２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル〕−５−フ
ルオロ−１−（Ｎ−へキシルカルバモイル）ウラシル
ｏ３−（３−（２−ベンゾイルオキシ−５−クロロ−４
−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−５−フル
オロ−１−（Ｎ−ヘキシルカルバモイル）ウラシル
ｏ３−（３−（５−クロロ−４−ヒドロキシ−２−ピリ
ジルオキシカルボニル）ベンゾイルツー５−フルオロ−
１−（Ｎ−ヘキシルカルバモイル）ウラシル
ｏ３−（３−（３−クロロ−６−（４−フルオロベンゾ
イルオキシ）−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾ
イル）−５−フルオロ−１−（３−フタリジル）ウラシ
ル
ｏ３− （３−（４−アミノ−６−ペンゾイルオキシー
３−シアノ−２−ピリジルオキシカルボニルフタリジル
）ウラシル
ｏ３− （３− （６−ペンゾイルオキシー３−シアノ
−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイルツー５−
フルオロ−１−（３−フタリジル）ウラシル
ｏ３−（３− （３−シアノ−６− （３，４．５−ト
リメトキシベンゾイルオキシ）−２−ピリジルオキシカ
ルボニル〕ベンゾイル）−５−フルオロ−１−（３−フ
タリジル）ウラシルｏ３− （３− （３−シアノ−６
− （２．４−ジクロロベンゾイルオキシ）−２−ピリ
ジルオキシカルボニル
−（３−フタリジル）ウラシル
０３− （３− （４−アセトキシ−５−クロロ−２−
ピリジルオキシカルボニル
５−フルオロ−１−（３−フタリジル）ウラシル
ｏ３− （３− （４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−２−ピリジルオキシカルボニル
ル）−５−フルオロ−１−（３−７タリジル）ウラシル
０３− （３− （２−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−４−ピリジルオキシカルボニル
ルツー５−フルオロ−１−（３−フタリジル）ウラシル
ｏ３− （３− （５−クロロ−１．２−ジヒドロ−２
−オキソ−１−（２−テトラヒドロフラニル）−４−ピ
リジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−５−フルオロ
−１−（３−７タリジル）ウラシル
ｏｌ−アセトキシメトキシカルボニル−３−（３−〔３
−カルバモイル−６−
ンゾイルオキシ）−２−ピリジルオキシカルボ二ル〕ベ
ンゾイル）−５−フルオロウラシルｏ１ーアセトキシメ
トキシカルボニル−３−〔３−（６−ペンゾイルオキシ
ー３−シアノ−２−ピリジルオキシカルボニル
−フルオロウラシル
ｏｌ−アセトキシメトキシカルボニル−３−（３−（３
−シアノ−６−ニコチノイルオキシ−２−ピリジルオキ
シカルボニル）ベンゾイル）−５−フルオロウラシル
０１−アセトキシメトキシカルボニル−３−（３−〔３
−シアノ−６−（２−テノイルオキシ）−２−ピリジル
オキシカルボニル
−５−フルオロウラシル
ｏｌ−アセトキシメトキシカルボニル−３−〔３−（４
−ベンゾイルオキシ−５−クロロ−２−ピリジルオキシ
カルボニル）ベンゾイルツー５−フルオロウラシル
ｏｌ−アセトキシメトキシカルボニル−３−〔３−（２
−ベンゾイルオキシ−５−クロロ−４−ピリジルオキシ
カルボニル）ベンゾイルツー５−フルオロウラシル
０１−アセトキシメトキシカルボニル−３−（３−〔５
−クロロ−４−（３，４，５−トリメトキシベンゾイル
オキシ）−２−ピリジルオキシカルボニル〕ベンゾイル
）−５−フルオロウラシル
ｏ３− （３−（３−クロロ−６−（４−フルオロベン
ゾイルオキシ）−２−ピリジルオキシカルボニル〕ベン
ゾイル）−５，６−シヒドロー５−エトキシカルボニル
−５−フルオロ−６−フルフリリデンアミノオキシウラ
シル
０３− （３−（６−ペンゾイルオキシー３−シアノ−
２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−５，６
−シヒドロー５−エトキシカルボニル−５−フルオロ−
６−フルフリリデンアミノオキシウラシル
ｏ３− （３−（３−シアノ−６−（３，４，５−トリ
メトキシベンゾイルオキシ）−２−ピリジルオキシカル
ボニル）ベンゾイル）−５，６−シヒドロー５−エトキ
シカルボニル−５−フルオロ−６−フルフリリデンアミ
ノオキシウラシル
ｏ３− （３−（６−アセトキシ−３−シアノ−２−ピ
リジルオキシカルボニル
５、６−ジヒドロ−５〜エトキシカルボニル−５−フル
オロ−６−フルフリリデンアミノオキシウラシル
ｏ３− （３− （３−シアノ−６−オクタゾカノイル
オキシー２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル）
−５．６−シヒドロー５−エトキシカルボニル−
ンアミノオキシウラシル
ｏ３− （３−（４−アセトキシ−５−クロロ−２−ピ
リジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−５、６−シヒ
ドロー５−エトキシカルボニル−５−フルオロ−６−フ
ルフリリデンアミノオキシウラシル
ｏ３− （３− （４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−５．
６−シヒドロー５−エトキシカルボニル−５−フルオロ
−６−フルフリリデンアミノオキシウラシル
０３− （３− （２−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−４−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−５．
６−シヒドロー５−エトキシカルボニル−５−フルオロ
−６−フルフリリデンアミノオキシウラシル
ｏ３− （３− （４−アセトキシ−５−クロロ−２−
ピリジルオキシカルボニル
１−エトキシメチル−５−フルオロウラシルｏ３−（３
− （４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ−２−ピリジ
ルオキシカルボニル）ベンゾイルツー１−エトキシメチ
ル−５−フルオロウラシル
０３− （３− （２−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−４−ピリジルオキシカルボニル
ル）−１−エトキシメチル−５−フルオロウラシル
ｏ３− （３− （４− （２−クロロ−３−メチルベ
ンゾイルオキシ）−２−ピリジルオキシカルボニル）ベ
ンゾイル）−１−エトキシメチル−５−フルオロウラシ
ル
０３− （３− （５−クロロ−４− （３，４．５−
トリメトキシベンゾイルオキシ）−２−ピリジルオキシ
カルボニル
キシメチル−５−フルオロウラシル
ｏ３− （３− （４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイルツー５−
フルオロウラシル
ｏ３− （３− （２−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
ー４−ピリジルオキシカルボニル
ル〕−５−フルオロウラシル
ｏ３− （３− （１．２−ジヒドロ−２−オキソ−６
−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−５−フル
オロウラシル
Ｑ３− （３− （３−カルバモイル−６−（４−メト
キシベンゾイルオキシ）−２−ピリジルオキシカルボニ
ル）ベンゾイル）−５′−デオキシ−２’ 、３’ −
ジーローアセチルー５ーフルオロウリジン
ｏ３− （３− （６−ペンゾイルオキシー３−シアノ
−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイルツー５′
−デオキシ−２’ 、３’−ジーローアセチルー５ーフ
ルオロウリジン
ｏ３− （３− （３−シアノ−６−（２−フロイルオ
キシ）−２−ピリジルオキシカルボニル〕ベンゾイル）
−５′−デオキシ−２’ 、 ３’−ジー〇ーアセチル
ー５ーフルオロウリジンＯ３− （３− （４−アセト
キシ−５−クロロ−２−ピリジルオキシカルボニル）ベ
ンゾイルツー５′−デオキシ−２’ 、 ３’ −ジー
０−アセチル−５−フルオロウリジン
０３− （３− （２−アセトキシ−５−クロロ−４−
ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル〕−５′−デオ
キシ−２’ 、 ３’ −ジー０−アセチル−５−フル
オロウリジン
ｏ３− （３− （４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−５′
−デオキシ−２’ 、 ３’−ジー０−アセチル−５−
フルオロウリジン
０３”− （３− （２−ベンゾイルオキシ−５−クロ
ロ−４−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイルツー５
′−デオキシ−２’ 、３’ −ジー〇ーアセチルー５
ーフルオロウリジン
ｏ３− （３− （５−クロロ−４−（４−メトキシベ
ンゾイルオキシ）−２−ピリジルオキシカルボニル
３′−ジー０−アセチル−５−フルオロウリジン
０３− （３− （４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−２−ピリジルオキシカルボニル
ルシー２′−デオキシ−３’ 、５’−ジーローベンジ
ルー５ーフルオロウリジン
ｏ３− （３− （４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−２−ピリジルオキシカルボニル
ルシー２′−デオキシ−３’ 、５’ −ジー〇−（４
−クロロベンジル）−５−フルオロウリジン
ｏ３− （３− （２−ベンゾイルオキシ−５−′クロ
ロー４ーピリジルオキシカルボニル
ルシー２′−デオキシ−３’ 、５’−ジーローベンジ
ルー５ーフルオロウリジン
ｏ３− （３− （２−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−４−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイルシー２′
−デオキシ−３’ 、５’−ジー〇−（４−クロロベン
ジル）−５−フルオロウリジン
ｏ３− （３− （４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイルツー５−
フルオロ−２’ 、３’ 、５’ −トリーローアセチ
ルウリジン
０３− （３− （２−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−４−ピリジルオキシカルボニル
ルツー５−フルオロ−２’ 、３’ 、５’ −トリー
ローアセチルウリジン
ｏ３− （３− （５−クロロ−１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−１−（２−テトラヒドロフラニル）−４−ピ
リジルオキシカルボニル
−５−フルオロ−２’ 、３’ 、５’ −トリーロー
アセチルウリジン
ｏ３− （３− （４−アセトキシ−５−クロロ−２−
ピリジルオキシカルボニル
２′−デオキシ−３’ 、５’ −ジーＯ−アセチルー
５−フルオロウリジン
ｏ３− （３−（４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ−
２−ピリジルオキシカルボニル
ル〕−２′ −デオキシ−３’ 、５’ −ジー〇ーア
セチルー５ーフルオロウリジン
ｏ３− （３− ＜２−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−４−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル〕−２′
−デオキシ−３’ 、５’ −ジーＯーアセチルー５
ーフルオロウリジン
ｏ３− （３− （５−クロロ−４−（４−メトキシベ
ンゾイルオキシ）−２−ピリジルオキシカルボニル
５′−ジーＯーアセチルー５ーフルオロウリジン
ｏ３− （３−（５−クロロ−４−ヒドロキシ−２−ピ
リジルオキシカルボニル）ベンゾイルツー２′−デオキ
シ−３’ 、５’ −ジーＯーアセチルー５ーフルオロ
ウリジン
０３− （３− （４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイルツー５−
フルオロウラシル
ｏ３− （３− （２−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−４−ピリジルオキシカルボニル〉ベンゾイルツー５−
フルオロウラシル
ｏ３− （３− （１．２−ジヒドロ−２−オキソ−６
−ピリジルオキシカルボニル
−５−フルオロウラシル
ｏｌ− （３− （４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−２−ピリジルオキシカルボニル
ルツー５−フルオロウラシル
ｏｌ− （３− （６−ペンゾイルオキシー３−シアノ
−２−ピリジルオキシカルボニル
ル）−５−フルオロウラシル
ｏ３−（４− （１．２−ジヒドロ−２−オキソ−４−
ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイルツー５−フルオ
ロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシル
ｏ３− （４− （６−ペンゾイルオキシー３−シアノ
−２−ピリジルオキシカルボニル
ルツー５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル
）ウラシル
０３− （４−（２−ベンゾイルオキシ−５−クロロ−
４−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイルツー５−フ
ルオロ−１−（３−フタリジイル）ウラシル
ｏ３− （４− （４−アセトキシ−５−クロロ−２−
ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−５−フルオ
ロ−１−（３−フタリジイル）ウラシル
ｏ３− （４− （４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−２−ピリジルオキシカルボニル
ル）−５−フルオロ−２’ 、３’ 、５’ −トリー
〇ーアセチルウリジン
０３− （４− （６−ペンゾイルオキシー３−シアノ
−２−ピリジルオキシカルボニル）−３−フロイルツー
５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラ
シル
ｏ３− （４− （６−ペンゾイルオキシー３−シアノ
−２−ピリジルオキシカルボニル
ロイル〕−２１ −デオキシ−３’ 、５’ −ジーＯ
ーアセチルー５ーフルオロウリジン
ｏ３− （４− （４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−２−ピリジルオキシカルボニル）−３−フロイルツー
５−フルオロ−２’ 、３’ 、５’ −トリー〇ーア
セチルウリジン
０３− （４− （２−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−４−ピリジルオキシカルボニル）−３−フロイルツー
５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラ
シル
０３− （４− （４−アセトキシ−５−クロロ−２−
ピリジルオキシカルボニル
−５−フルオロ−２’ 、３’ 、５’ −トリー〇−
アセチルウリジン
０３− （５−（６−ペンゾイルオキシー３−シアノ−
２−ピリジルオキシカルボニル）−３−二コチノイル〕
−５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウ
ラシル
０３−（５−（６−ペンゾイルオキシー３−シアノ−２
−ピリジルオキシカルボニル）−３−二コチノイル〕−
５′ −デオキシ−２’ 、 ３’ −ジーＯ−アセチ
ルー５−フルオロウリジン０１− （５−（６−ペンゾ
イルオキシー３−シアノ−２−ピリジルオキシカルボニ
ル）−３−二コチノイル〕−５−フルオロウラシル
ｏ３− （５−（４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ−
２−ピリジルオキシカルボニル）−３−二コチノイル〕
−５′−デオキシ−２’ 、３’ −ジーＯ−アセチル
ー５−フルオロウリジンｏ３− （５−（２−ベンゾイ
ルオキシ−５−クロロ−４−ピリジルオキシカルボニル
）−３−二コチノイル〕−５−フルオロ−１−（２−テ
トラヒドロフラニル）ウラシル
ｏ３− （４−（６−ペンゾイルオキシー３−シアノ−
２−ピリジルオキシカルボニル
フトイル〕−５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフ
ラニル）ウラシル
０３−（４− （２−ベンゾイルオキシ−５−クロロ−
４−ピリジルオキシカルボニル）−２−ナフトイルツー
１−エトキシメチル−５−フルオロウラシル
ｏｌ− （３− （４−アセトキシ−５−クロロ−２−
ピリジルオキシカルボニル
ル〕−５−フルオロウラシル
ｏ３− （６− （６−ペンゾイルオキシー３−シアノ
−２−ピリジルオキシカルボニル
チル−４−ピリドン−２−イルカルボニル５−フルオロ
ウラシル
０３− （６− （１−ベンジルオキシメチル−５−ク
ロロ−１．２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ピリジルオ
キシカルボニル）−１−メチル−４−ピリドン−２−イ
ルカルボニル
オロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシル
ｏ３− （６− （２−ベンゾイルオキシ−４−ピリジ
ルオキシカルボニル
ルボニル〕−２′−デオキシ−３’ 、 ５’−ジー０
−アセチル−５−フルオロウリジン上記一般式（１）で
表わされる本発明化合物は、下記反応工程式−１又は−
２に示す方法により製造することができる。2-dihydro-2-oxo-4-pyridyloxycarbonyl)benzoyl-5-fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil 05-fluoro-3-(4-
(4-(3-pyridylcarbonyloxy)-2-pyridyloxycarbonyl]benzoyl)-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil05-fluoro-3-(3-(4-(2-thenoyloxy)-2-pyridyl) oxycarbonyl)benzoyl)-
1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil O3-(3-(4-(2-furoyloxy)-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl)-5-fluoro-
1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil O3-(3-(4-benzoyloxy-5-bromo-2
-pyridyloxycarbonyl-5-fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil O3-(3-(4-benzoyloxy-5-cyano-
2-Pyridyloxycarbonyl-5-fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil O3- (3- (4-benzoyloxy-5-nitro-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl-5-
Fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil O3- (3- (4-acetoxy-5-chloro-2-
Pyridyloxycarbonyl 5-fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil O3- (3- (2-acetoxy-5-chloro-4-
pyridyloxycarbonyl)benzoyl)-5-fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil03-(3-(4-benzoyloxy-5-chloro-
2-Pyridyloxycarbonyl-5-fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil O3- (3- (2-benzoyloxy-5-chloro-4-pyridyloxycarbonyl)benzoyl-5-
Fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil O3- (3- (4-(2-chloro-3-methylbenzoyloxy)-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl-5-fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl ) uracil 05-fluoro-3- (3- (4- (4-methoxybenzoyloxy)-5-chloro-2-pyridyloxycarbonyl (2-tetrahydrofuranyl) uracil 05-fluoro-3- (3- (4- Phenol carbonyloxy
5-chloro-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl)-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil O5-fluoro-3- (3- (4- (3,4.5
-trimethoxybenzoyloxy)-5-chloro-2-
pyridyloxycarbonyl)benzoyl)-1-(2-
Tetrahydrofuranyl)uracil O3- (3- (5-chloro-4-(4-dimethylaminobenzoyloxy)-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl)-5-fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil 03- ( 3-(5-chloro-4-octadecanoyloxy-2-pyridyloxycarbonylnzoyl-5-fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil03-(3-(1-benzyloxymethyl-5-chloro) -1,2-dihydro-2-oxo-4-pyridyloxycarbonyl-fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil o3-(3-(5-chloro-1,2-dihydro-2-oxo-1- (2-Tetrahydrofuranyl)-4-pyridyloxycarbonyl-5-fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil 03- (3- (1-ethoxymethyl-1,2-dihydro-2-oxo-4-pyridyl) Oxycarbonyl(2-tetrahydrofuranyl)uracil 03- (3-
(5-chloro-4-hydroxy-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl)-5-fluoro-1-(2-
Tetrahydrofuranyl) uracil 03- (3- (1,2-dihydro-2-oxo-6
-pyridyloxycarbonyl)benzoyl]-5-fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil o3- (3- (3-chloro-6-(4-fluorobenzoyloxy)-2-pyridyloxycarbonyl]benzoyl)- 5-Fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil o3- (3-(3-carbamoyl-
6-toxybenzoyloxy)-2-pyridyloxycarbonyl 1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil o3- (
3- (4-Amino-3-cyano-6-penzoyloxy-2-pyridyloxycarbonyltetrahydrofuranyl)uracil o3- (3- (6-penzoyloxy-3-cyano-2-pyridyloxycarbonyl)benzoylcy5-
Fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil o3- (3- (3-cyano-6- (3,4.5-
trimethoxybenzoyloxy)-2-pyridyloxycarbonylo-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil 03- (3-(3-cyano-6-nicotinoyloxy-2-pyridyloxycarbonyl)benzoylcy 5
-Fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil o3- (3- (3-cyano-6-(2-furoyloxy)-2-pyridyloxycarbonylnzoyl)-5
-Fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil 03- (3-(3-cyano-6-(2-tenoyloxy)-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl)-
5-Fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil 03- (3- (3-cyano-6- (2,4-dichlorobenzoyloxy)-2-pyridyloxycarbonyl-(2-tetrahydrofuranyl) uracil 03- (3
-(3-cyano-6-acetoxy-2-pyridyloxycarbonyl)benzoylcy5-fluoro-1-(2-
Tetrahydrofuranyl)uracil 03- (3-(3-cyano-6-octazocanoyloxy)-2-pyridyloxycarbonylbenzoyl)
-5-Fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil o3- (3-(6-penzoyloxy-3-cyano-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl)-5-
Fluoro-1-(N-hexylcarbamoyl)uracil o3- (3-(3-cyano-6-(2-]Oylylcy)-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl)
-5-fluoro-1-(N-hexylcarbamoyl)uracil o3- (3- (4-acetoxy-5-chloro-2=
Pyridyloxycarbonyl 5-fluoro-1-(N-hexylcarbamoyl)uracil o3- (3-(4-benzoyloxy-5-chloro-
2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl]-5-fluoro-1-(N-hexylcarbamoyl)uracil o3-(3-(2-benzoyloxy-5-chloro-4
-pyridyloxycarbonyl)benzoyl)-5-fluoro-1-(N-hexylcarbamoyl)uracil o3-(3-(5-chloro-4-hydroxy-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl2-5-fluoro-
1-(N-hexylcarbamoyl)uracil o3-(3-(3-chloro-6-(4-fluorobenzoyloxy)-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl)-5-fluoro-1-(3-phthalidyl)uracil o3- (3-(4-amino-6-penzoyloxy-3-cyano-2-pyridyloxycarbonylphthalidyl)uracil o3- (3- (6-penzoyloxy-3-cyano-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl25 −
Fluoro-1-(3-phthalidyl)uracil o3-(3-(3-cyano-6-(3,4.5-trimethoxybenzoyloxy)-2-pyridyloxycarbonyl]benzoyl)-5-fluoro-1- (3-phthalidyl)uracil o3- (3- (3-cyano-6
- (2,4-dichlorobenzoyloxy)-2-pyridyloxycarbonyl-(3-phthalidyl)uracil 03- (3- (4-acetoxy-5-chloro-2-
Pyridyloxycarbonyl 5-fluoro-1-(3-phthalidyl)uracil o3- (3- (4-benzoyloxy-5-chloro-2-pyridyloxycarbonyl)-5-fluoro-1-(3-7thalidyl) Uracil 03- (3- (2-benzoyloxy-5-chloro-4-pyridyloxycarbonyl-5-fluoro-1-(3-phthalidyl) uracil o3- (3- (5-chloro-1,2-dihydro- 2
-oxo-1-(2-tetrahydrofuranyl)-4-pyridyloxycarbonyl)benzoyl)-5-fluoro-1-(3-7talidyl)uracilol-acetoxymethoxycarbonyl-3-(3-[3
-carbamoyl-6-benzoyloxy)-2-pyridyloxycarbonyl]benzoyl)-5-fluorouracil o1-acetoxymethoxycarbonyl-3-[3-(6-penzoyloxy-3-cyano-2-pyridyloxycarbonyl-fluorouracil ol) -acetoxymethoxycarbonyl-3-(3-(3
-cyano-6-nicotinoyloxy-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl)-5-fluorouracil 01-acetoxymethoxycarbonyl-3-(3-[3
-cyano-6-(2-thenoyloxy)-2-pyridyloxycarbonyl-5-fluorouracil ol-acetoxymethoxycarbonyl-3-[3-(4
-benzoyloxy-5-chloro-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl2-5-fluorouracilol-acetoxymethoxycarbonyl-3-[3-(2
-benzoyloxy-5-chloro-4-pyridyloxycarbonyl)benzoyl2-5-fluorouracil 01-acetoxymethoxycarbonyl-3-(3-[5
-chloro-4-(3,4,5-trimethoxybenzoyloxy)-2-pyridyloxycarbonyl]benzoyl)-5-fluorouracil o3- (3-(3-chloro-6-(4-fluorobenzoyloxy)- 2-Pyridyloxycarbonyl]benzoyl)-5,6-cyhydro-5-ethoxycarbonyl-5-fluoro-6-furfurylideneaminooxyuracil 03- (3-(6-penzoyloxy-3-cyano-
2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl)-5,6
-Sihydro-5-ethoxycarbonyl-5-fluoro-
6-furfurylideneaminooxyuracil o3- (3-(3-cyano-6-(3,4,5-trimethoxybenzoyloxy)-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl)-5,6-cyhydro-5-ethoxycarbonyl -5-fluoro-6-furfurylideneaminooxyuracil o3- (3-(6-acetoxy-3-cyano-2-pyridyloxycarbonyl5,6-dihydro-5-ethoxycarbonyl-5-fluoro-6-furfurylidene) Aminooxyuracil o3- (3- (3-cyano-6-octazocanoyloxy-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl)
-5,6-sihydro-5-ethoxycarbonyl-aminooxyuracil o3- (3-(4-acetoxy-5-chloro-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl)-5,6-sihydro-5-ethoxycarbonyl-5- Fluoro-6-furfurylideneaminooxyuracil o3- (3- (4-benzoyloxy-5-chloro-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl)-5.
6-Sihydro-5-ethoxycarbonyl-5-fluoro-6-furfurylideneaminooxyuracil 03- (3- (2-benzoyloxy-5-chloro-4-pyridyloxycarbonyl)benzoyl)-5.
6-Sihydro-5-ethoxycarbonyl-5-fluoro-6-furfurylideneaminooxyuracil o3- (3- (4-acetoxy-5-chloro-2-
Pyridyloxycarbonyl 1-ethoxymethyl-5-fluorouracil o3-(3
- (4-benzoyloxy-5-chloro-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl-1-ethoxymethyl-5-fluorouracil 03- (3- (2-benzoyloxy-5-chloro-4-pyridyloxycarbonyl)- 1-Ethoxymethyl-5-fluorouracil o3- (3- (4- (2-chloro-3-methylbenzoyloxy)-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl)-1-ethoxymethyl-5-fluorouracil 03- (3- (5-chloro-4- (3,4.5-
trimethoxybenzoyloxy)-2-pyridyloxycarbonyloxymethyl-5-fluorouracil o3- (3- (4-benzoyloxy-5-chloro-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl2-5-
Fluorouracil o3- (3- (2-benzoyloxy-5-chloro-4-pyridyloxycarbonyl)-5-fluorouracil o3- (3- (1,2-dihydro-2-oxo-6
-pyridyloxycarbonyl)benzoyl)-5-fluorouracil Q3- (3- (3-carbamoyl-6-(4-methoxybenzoyloxy)-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl)-5'-deoxy-2', 3' −
Ziroacetyl-5-fluorouridine o3- (3- (6-penzoyloxy-3-cyano-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl25'
-deoxy-2',3'-ziloacetyl-5-fluorouridine o3- (3-(3-cyano-6-(2-furoyloxy)-2-pyridyloxycarbonyl]benzoyl)
-5'-deoxy-2', 3'-di-acetyl-5-fluorouridine O3- (3- (4-acetoxy-5-chloro-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl-5'-deoxy-2', 3 ' -di-0-acetyl-5-fluorouridine 03- (3- (2-acetoxy-5-chloro-4-
pyridyloxycarbonyl)benzoyl]-5'-deoxy-2', 3'-di-0-acetyl-5-fluorouridine o3- (3-(4-benzoyloxy-5-chloro-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl) -5′
-deoxy-2', 3'-di-0-acetyl-5-
Fluorouridine 03”- (3- (2-benzoyloxy-5-chloro-4-pyridyloxycarbonyl)benzoyl2 5
'-deoxy-2', 3'-di-acetyl-5
-Fluorouridine o3- (3- (5-chloro-4-(4-methoxybenzoyloxy)-2-pyridyloxycarbonyl3'-di0-acetyl-5-fluorouridine 03- (3- (4-benzoyloxy) -5-chloro-2-pyridyloxycarbonyl 2'-deoxy-3', 5'-zilobenzyl-5-fluorouridine o3- (3- (4-benzoyloxy-5-chloro-2-pyridyloxycarbonyl) Lucy2'-deoxy-3',5'-G〇-(4
-chlorobenzyl)-5-fluorouridine o3- (3- (2-benzoyloxy-5-'chloro-4-pyridyloxycarbonyl-2'-deoxy-3', 5'-zilowbenzyl-5-fluorouridine o3 - (3- (2-benzoyloxy-5-chloro-4-pyridyloxycarbonyl)benzoylcy2'
-deoxy-3',5'-di〇-(4-chlorobenzyl)-5-fluorouridine o3- (3- (4-benzoyloxy-5-chloro-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl2-5-
Fluoro-2',3',5'-tri-acetyluridine03-(3-(2-benzoyloxy-5-chloro-4-pyridyloxycarbonyl)5-fluoro-2',3',5'-tri rhoacetyluridine o3- (3- (5-chloro-1,2-dihydro-2
-oxo-1-(2-tetrahydrofuranyl)-4-pyridyloxycarbonyl-5-fluoro-2',3',5'-triloacetyluridine o3- (3- (4-acetoxy-5-chloro-2 −
Pyridyloxycarbonyl2'-deoxy-3',5'-di-O-acetyl-5-fluorouridine o3- (3-(4-benzoyloxy-5-chloro-
2-pyridyloxycarbonyl]-2'-deoxy-3', 5'-di-acetyl-5-fluorouridine o3- (3- <2-benzoyloxy-5-chloro-4-pyridyloxycarbonyl)benzoyl]- 2'
-deoxy-3', 5'-di-O-acetyl-5
-fluorouridine o3- (3- (5-chloro-4-(4-methoxybenzoyloxy)-2-pyridyloxycarbonyl5'-diO-acetyl-5-fluorouridine o3- (3-(5-chloro-4- Hydroxy-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl2'-deoxy-3',5'-diO-acetyl-5-fluorouridine03- (3-(4-benzoyloxy-5-chloro-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl Two 5-
Fluorouracil o3- (3- (2-benzoyloxy-5-chloro-4-pyridyloxycarbonyl) benzoyl2-5-
Fluorouracil o3- (3- (1,2-dihydro-2-oxo-6
-pyridyloxycarbonyl-5-fluorouracil ol- (3- (4-benzoyloxy-5-chloro-2-pyridyloxycarbonyl-5-fluorouracil ol- (3- (6-penzoyloxy-3-cyano-2-pyridyloxy) carbonyl)-5-fluorouracil o3-(4- (1,2-dihydro-2-oxo-4-
(4-(6-penzoyloxy-3-cyano-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl-5-fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil ) Uracil 03- (4-(2-benzoyloxy-5-chloro-
4-pyridyloxycarbonyl)benzoyl-5-fluoro-1-(3-phthalidiyl)uracil o3- (4- (4-acetoxy-5-chloro-2-
(pyridyloxycarbonyl)benzoyl)-5-fluoro-1-(3-phthalidiyl)uracil o3- (4- (4-benzoyloxy-5-chloro-2-pyridyloxycarbonyl)-5-fluoro-2', 3 ' , 5' -tri〇-acetyluridine 03- (4- (6-penzoyloxy-3-cyano-2-pyridyloxycarbonyl)-3-furoyl-5-fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil o3- ( 4-(6-penzoyloxy-3-cyano-2-pyridyloxycarbonylloyl)-21-deoxy-3',5'-diO
-acetyl-5-fluorouridine o3- (4- (4-benzoyloxy-5-chloro-2-pyridyloxycarbonyl)-3-furoyl-5-fluoro-2',3',5'-tri〇-acetyluridine 03- (4- (2-benzoyloxy-5-chloro-4-pyridyloxycarbonyl)-3-furoyl-5-fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil03- (4- (4-acetoxy-5-chloro- 2-
Pyridyloxycarbonyl-5-fluoro-2',3',5'-tri-
Acetyluridine 03- (5-(6-penzoyloxy-3-cyano-
2-pyridyloxycarbonyl)-3-nicotinoyl]
-5-fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil 03-(5-(6-penzoyloxy-3-cyano-2)
-pyridyloxycarbonyl)-3-nicotinoyl]-
5'-deoxy-2', 3'-di-O-acetyl-5-fluorouridine 01- (5-(6-penzoyloxy-3-cyano-2-pyridyloxycarbonyl)-3-nicotinoyl]-5-fluorouracil o3 - (5-(4-benzoyloxy-5-chloro-
2-pyridyloxycarbonyl)-3-nicotinoyl]
-5'-deoxy-2',3'-di-O-acetyl-5-fluorouridine o3- (5-(2-benzoyloxy-5-chloro-4-pyridyloxycarbonyl)-3-nicotinoyl]-5- Fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil o3- (4-(6-penzoyloxy-3-cyano-
2-pyridyloxycarbonylphthoyl]-5-fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil 03-(4-(2-benzoyloxy-5-chloro-
4-pyridyloxycarbonyl)-2-naphthoyl-1-ethoxymethyl-5-fluorouracil ol- (3- (4-acetoxy-5-chloro-2-
pyridyloxycarbonyl]-5-fluorouracil o3- (6- (6-penzoyloxy-3-cyano-2-pyridyloxycarbonylthyl-4-pyridon-2-ylcarbonyl 5-fluorouracil) Oxymethyl-5-chloro-1,2-dihydro-2-oxo-4-pyridyloxycarbonyl)-1-methyl-4-pyridon-2-ylcarbonylo-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil o3- ( 6-(2-benzoyloxy-4-pyridyloxycarbonyllbonyl)-2'-deoxy-3', 5'-di0
-Acetyl-5-fluorouridine The compound of the present invention represented by the above general formula (1) can be prepared by the following reaction scheme -1 or -
It can be manufactured by the method shown in 2.
く反応工程式−１〉
（２＞ （３）
Ｒ’ −０−Ｒ９
（式中Ｒ１、Ｒ２及びＡは前記に同じ。Ｘはハロゲン原
子を示す。Ｒ９は水素原子又はトリ低級アルキルシリル
基を示す。）
反応工程式−１に示す方法によれば、まず公知化合物（
２）と公知化合物（３）とを反応ざぜることにより、中
間体（４）を得る。Reaction Scheme-1>(2> (3) R' -0-R9 (In the formula, R1, R2 and A are the same as above. X represents a halogen atom. R9 represents a hydrogen atom or a tri-lower alkylsilyl group. According to the method shown in Reaction Scheme-1, first, a known compound (
Intermediate (4) is obtained by reacting 2) with known compound (3).
この反応は適当な脱酸剤の存在下、適当な溶媒中で行な
われる。脱酸剤としては通常用いられるもの、例えば炭
酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の
無機塩基性化合物及びトリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアミノピリジン、ピリジン等の有機塩基性化合物を
使用できる。溶媒としては、反応に悪影響を与えない各
種のもの、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン等の
エーテル類、アセトニトリル等のニトリル類、ベンゼン
、トルエン等の芳香族炭化水素類、塩化メチレン、クロ
ロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ピリ
ジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等を使用できる。This reaction is carried out in a suitable solvent in the presence of a suitable deoxidizing agent. As the deoxidizing agent, commonly used ones can be used, such as inorganic basic compounds such as sodium bicarbonate, sodium carbonate, and potassium carbonate, and organic basic compounds such as triethylamine, N,N-dimethylaminopyridine, and pyridine. As a solvent, various solvents that do not adversely affect the reaction, such as ethers such as dioxane and tetrahydrofuran, nitriles such as acetonitrile, aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, etc. Halogenated hydrocarbons, pyridine, N,N-dimethylformamide, etc. can be used.
化合物（２）に対する化合物（３）の使用量は、特に限
定されるものではないが、通常少なくとも等モル量程度
、好ましくは等モル−３倍モル量程度の範囲内から選択
されるのがよい。反応温度は一般に一３０〜１００℃、
好ましくは室温〜１００″Ｃ程度とするのがよく、反応
は約１０分〜２０時間程度で終了する。The amount of compound (3) to be used relative to compound (2) is not particularly limited, but is usually selected from a range of at least equimolar, preferably from equimolar to 3 times the molar amount. . The reaction temperature is generally -30~100℃,
The temperature is preferably room temperature to about 100''C, and the reaction is completed in about 10 minutes to 20 hours.
次いで、得られる中間体（４）と公知又はｆｒ規な化合
物（５）とを反応させることにより本発明の目的化合物
（１）を収得できる。この反応は、化合物（５）の種類
に応じて、Ｒ９が水素原子でおる化合物（５）を用いる
場合には、上記化合物（２）と化合物（３）との反応と
同条件下に行なわれる。またＲ９がトリ低級アルキルシ
リル基である化合物（５）を用いる場合には、反応は適
当な溶媒、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン等のエーテル類、アセトニトリル等のニ
トリル類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類、
塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン
化炭化水素類等の非プロトン性溶媒を、好ましくは無水
状態で用いて実施される。いずれの場合も反応温度とし
ては通常−３０〜１００℃、好ましくは室温〜６０℃程
度が採用され、約１〜２０時間で反応は終了する。Next, the target compound (1) of the present invention can be obtained by reacting the resulting intermediate (4) with a known or common compound (5). Depending on the type of compound (5), when using a compound (5) in which R9 is a hydrogen atom, this reaction is carried out under the same conditions as the reaction between compound (2) and compound (3) above. . Further, when using a compound (5) in which R9 is a tri-lower alkylsilyl group, the reaction is carried out in a suitable solvent, such as ethers such as diethyl ether, dioxane, and tetrahydrofuran, nitriles such as acetonitrile, and aromatic solvents such as benzene and toluene. group hydrocarbons,
It is carried out using aprotic solvents such as halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, etc., preferably in anhydrous state. In either case, the reaction temperature is usually -30 to 100°C, preferably about room temperature to 60°C, and the reaction is completed in about 1 to 20 hours.
上記中間体（４）と化合物（５）との反応においては、
また塩化アルミニウム、塩化第二錫、塩化亜鉛等のルイ
ス酸の触媒量を用いることもできる。In the reaction between the above intermediate (4) and compound (5),
Catalytic amounts of Lewis acids such as aluminum chloride, stannic chloride, zinc chloride, etc. can also be used.
化合物（５）の使用量は適宜決定されるが、通常中間体
（４）に対して少なくとも等モル量程度、好ましくは等
モル−３倍モル程度とするのが適当である。The amount of compound (5) to be used is determined as appropriate, but it is usually appropriate to use at least an equimolar amount, preferably about equimolar to three times the molar amount, relative to intermediate (4).
〈反応行程式−２〉
２ｌ−１
〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ａ及びＸは前記に同じ。〕反応工程
式−２に示す化合物（６）と化合物（３）との反応は、
前記反応工程式−１に示した化合物（２）と化合物（３
）との反応と同様にして行なわれる。<Reaction Scheme-2> 2l-1 [In the formula, R1, R2, A and X are the same as above. ] The reaction between compound (6) and compound (3) shown in reaction scheme-2 is as follows:
Compound (2) and compound (3) shown in the reaction scheme-1 above
) is carried out in the same manner as the reaction with
かくして得られる中間体（７）と化合物（２）との反応
も、前記した化合物（２）と化合物（３）との反応と同
様にして実施することができる。The reaction between intermediate (7) thus obtained and compound (2) can also be carried out in the same manner as the reaction between compound (2) and compound (3) described above.
上記反応工程式−１又は−２において用いられる化合物
（５）及び化合物（６）は、一部新規な化合物を包含し
ている。これら化合物は、例えば以下に示す方法のいず
れか又はこれらを適宜組み合せることにより製造できる
。Compound (5) and compound (6) used in the above reaction scheme -1 or -2 include some new compounds. These compounds can be produced, for example, by any of the methods shown below or by an appropriate combination of these methods.
ピリジン環上にアシルオキシ基を導入する反応、例えば
Ｒ１基がアシルオキシ基を置換基として有するピリジル
基である化合物（５）及び化合物（６）を得る反応は、
対応する水酸基又はトリ低級アルキルシリルオキシ基を
有するピリジン化合物を原料として、これに適当なアシ
ル化剤を反応させることにより実施される。このアシル
化反応は、前記反応工程式−１に示した化合物（２〉と
化合物（３）との反応と同様にして行なうことができる
。The reaction for introducing an acyloxy group onto the pyridine ring, for example, the reaction for obtaining compounds (5) and compounds (6) in which the R1 group is a pyridyl group having an acyloxy group as a substituent, is as follows:
This is carried out by using a pyridine compound having a corresponding hydroxyl group or tri-lower alkylsilyloxy group as a raw material and reacting it with a suitable acylating agent. This acylation reaction can be carried out in the same manner as the reaction of compound (2> and compound (3) shown in Reaction Scheme-1 above).
ピリジン環の１位にカルバモイル基、低級アルキルカル
バモイル基及びフェニル環上に前記置換基を有すること
のあるフェニルカルバモイル基から選ばれた置換基を導
入する反応、例えばＲ１基が上記置換基を有するピリジ
ル基である化合物（５）及び化合物（６）を得る反応は
、（１日）−ピリドン誘導体を原料として、これに対し
て約１〜２倍モル量のイソシアネート又は上記置換基を
有するイソシアネートを、好ましくは塩基性化合物の存
在下、適当な溶媒中で反応させることにより行なわれる
。この反応の条件（利用する塩基性化合物、溶媒の種類
、反応温度、反応時間等）も、前記反応工程式−１に示
した化合物（２）と化合物（３）との反応と同様のもの
とすることができる。A reaction in which a substituent selected from a carbamoyl group, a lower alkylcarbamoyl group, and a phenylcarbamoyl group that may have the above substituent on the phenyl ring is introduced into the 1-position of the pyridine ring, for example, a pyridyl group in which the R1 group has the above substituent. The reaction to obtain compounds (5) and (6), which are groups, is carried out by using a (1 day)-pyridone derivative as a raw material, and adding about 1 to 2 times the molar amount of isocyanate or an isocyanate having the above substituent, The reaction is preferably carried out in the presence of a basic compound in a suitable solvent. The conditions for this reaction (basic compound used, type of solvent, reaction temperature, reaction time, etc.) are also the same as those for the reaction between compound (2) and compound (3) shown in reaction scheme-1 above. can do.
ピリジン環の１位に、テトラヒドロフラニル基、フタリ
ジル基、フェニル基を有することのある低級アルコキシ
低級アルキル基及び低級アルキル基から選ばれた置換基
を導入する反応、例えばＲ１基が上記置換基を有するピ
リジル基である化合物（５）及び化合物（６）を得る反
応は、トリ低級アルキルシリル基で保護された水酸基を
有する対応する（トリ低級アルキルシリルオキシ）ピリ
ジン誘導体を原料として、これに一般式
％式％（８）
〔式中Ｒ１ｄはフェニル基を有することのある低級アル
コキシ低級アルキル基又は低級アルキル基を示す。Ｘは
前記に同じ。〕
で表わされる化合物又は一般式
％式％（９）
（式中Ｒ１０は低級アルキル基を示す。Ｒ１８はテトラ
ヒドロフラニル基、フタリジル基、フェニル基を有する
ことのある低級アルコキシ低級アルキル基及び低級アル
キル基から選ばれた基を示す。〕
で表わされる化合物を反応させることにより行なわれる
。この反応は、適当な溶媒中、ルイス酸の存在下又は不
存在下に実施される。溶媒としては、ジエチルエーテル
、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、ベ
ンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類、アセトニトリ
ル、アセトン、酢酸エチル等を、またルイス酸としては
、三弗化硼素、四塩化錫、塩化亜鉛等を好ましく使用で
きる。A reaction in which a substituent selected from a tetrahydrofuranyl group, a phthalidyl group, a lower alkoxy lower alkyl group that may have a phenyl group, and a lower alkyl group is introduced into the 1-position of the pyridine ring, for example, the R1 group has the above substituent. The reaction to obtain compounds (5) and (6), which are pyridyl groups, is carried out using the corresponding (tri-lower alkylsilyloxy)pyridine derivatives having a hydroxyl group protected by a tri-lower alkylsilyl group as raw materials, and adding the general formula % Formula % (8) [In the formula, R1d represents a lower alkoxy lower alkyl group or a lower alkyl group that may have a phenyl group. X is the same as above. ] A compound represented by the general formula % formula % (9) (In the formula, R10 represents a lower alkyl group. R18 is a lower alkoxy lower alkyl group that may have a tetrahydrofuranyl group, a phthalidyl group, a phenyl group, and a lower alkyl group) represents a group selected from ].This reaction is carried out in an appropriate solvent in the presence or absence of a Lewis acid.As a solvent, diethyl ether , ethers such as tetrahydrofuran and dioxane, aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, acetonitrile, acetone, ethyl acetate, etc., and as Lewis acids, boron trifluoride, tin tetrachloride, zinc chloride, etc. are preferably used. can.
化合物（８）又は化合物（９）は原料化合物に対して約
１〜２倍モル量用いられるのが望ましく、反応は一般に
室温〜６０℃の温度条件下に、約１〜４時間程度で終了
する。Compound (8) or compound (9) is preferably used in an amount of about 1 to 2 times the molar amount of the starting compound, and the reaction is generally completed in about 1 to 4 hours at a temperature of room temperature to 60°C. .
またピリジン環上にトリ低級アルキルシリルオキシ基を
導入する反応、例えばＲ９がトリ低級アルキルシリル基
でおる化合物（５）を得る反応は、水酸基を有する対応
するピリジン誘導体にシリル化剤を反応させることによ
り実施できる。ここでシリル化剤としては、通常のもの
例えば１，１゜１．３，３，３−ヘキサメチルジシラザ
ン等のトリ低級アルキルジシラザン類、トリメチルクロ
ロシラン等のハロゲン化トリ低級アルキルシラン類、Ｎ
、Ｏ−ビストリメチルアセトアミド等のシリル化アセト
アミド等を用いることができる。該シリル化剤は、一般
に原料化合物に対して約１〜３倍モル量用いられる。尚
上記ハロゲン化トリアルキルシラン類をシリル化剤とし
て用いる場合には、反応系内に更に、トリエチルアミン
、ジメチルアニリン、ジエチルアミノピリジン等のアミ
ン類やピリジン等を、該シリル化剤に対して約１〜３倍
モル量添加存在させるのが望ましい。またこの場合又は
シリル化アセトアミドをシリル化剤として利用する場合
には、反応は適当な溶媒中、例えばジエチルエーテル、
ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、アセ
トニトリル等のニトリル類、塩化メチレン、クロロホル
ム等のハロゲン化炭化水素類等の溶媒中で好まし〈実施
される。In addition, the reaction of introducing a tri-lower alkylsilyloxy group onto the pyridine ring, for example the reaction to obtain the compound (5) in which R9 is a tri-lower alkylsilyl group, can be carried out by reacting a silylating agent with the corresponding pyridine derivative having a hydroxyl group. It can be implemented by Here, as the silylating agent, common ones such as tri-lower alkyldisilazanes such as 1,1゜1.3,3,3-hexamethyldisilazane, halogenated tri-lower alkylsilanes such as trimethylchlorosilane, N
, O-bistrimethylacetamide, and other silylated acetamides can be used. The silylating agent is generally used in an amount of about 1 to 3 times the molar amount of the starting compound. In addition, when the above-mentioned halogenated trialkylsilanes are used as a silylating agent, amines such as triethylamine, dimethylaniline, diethylaminopyridine, pyridine, etc. are further added to the reaction system in an amount of about 1 to 10% per silylating agent. It is desirable to add 3 times the molar amount. Alternatively, in this case or when silylated acetamide is utilized as the silylating agent, the reaction is carried out in a suitable solvent, such as diethyl ether,
It is preferably carried out in a solvent such as an ether such as dioxane or tetrahydrofuran, a nitrile such as acetonitrile, or a halogenated hydrocarbon such as methylene chloride or chloroform.
シリル化剤としてトリ低級アルキルジシラザン類を用い
る場合には、該シリル止剤自体が溶媒としての作用を兼
ねるため、特に他の溶媒を用いる必要はない。上記シリ
ル化反応は、通常室温〜反応溶媒の沸点付近の温度条件
下に、約１〜１５時間を要して行なわれる。When tri-lower alkyldisilazane is used as the silylating agent, the silylating agent itself also functions as a solvent, so there is no need to use any other solvent. The above-mentioned silylation reaction is usually carried out at a temperature from room temperature to around the boiling point of the reaction solvent, and takes about 1 to 15 hours.
また、本発明化合物中Ｒ１基がフェニル低級アルキルオ
キシ基を有するピリジル基である化合物はこれを通常の
接触還元操作に従わせることにより、該Ｒ１基が水Ｍ基
を有するピリジル基である化合物に誘導することができ
る。Furthermore, in the compounds of the present invention, a compound in which the R1 group is a pyridyl group having a phenyl lower alkyloxy group can be converted into a compound in which the R1 group is a pyridyl group having a water M group by subjecting this to a normal catalytic reduction operation. can be induced.
上記各反応工程で得られる目的化合物及び本発明化合物
は、通常の分離手段により反応系内より分離され、更に
精製される。この分離及び精製手段としては、例えば再
沈澱法、再結晶法、シリカプルカラムクロマトグラフィ
ー、イオン交換カラムクロマトグラフィー、ゲルクロマ
トグラフィー、親和クロマトグラフィー等を採用できる
。The target compound and the compound of the present invention obtained in each of the above reaction steps are separated from the reaction system by conventional separation means and further purified. As this separation and purification means, for example, reprecipitation method, recrystallization method, silica pull column chromatography, ion exchange column chromatography, gel chromatography, affinity chromatography, etc. can be employed.
かくして得られる本発明化合物は、優れた制癌作用を有
し、しかも低毒性であり、例えば体重減少等の副作用も
少なく、人及び動物の癌治療のための抗腫瘍剤として非
常に有用である。特に本発明化合物は、（１）吸収性が
よい、（２）持続性がよい、（３）安定性がよい、（４
）下痢、おうと、消化管出血等の消化管毒性が極めて少
ない、（５）その本来の制癌作用を奏する投与量と毒性
等の副作用を惹起する投与量との差が大きく、治療係数
が優れてあり、安全性が高い、等の優れた特徴を具備し
ている。The compounds of the present invention thus obtained have excellent anticancer effects, are low in toxicity, have few side effects such as weight loss, and are very useful as antitumor agents for cancer treatment in humans and animals. . In particular, the compound of the present invention has (1) good absorption, (2) good persistence, (3) good stability, and (4)
) Gastrointestinal toxicity such as diarrhea, urination, and gastrointestinal bleeding is extremely low; (5) there is a large difference between the dose that exerts its original anticancer effect and the dose that causes side effects such as toxicity, and the therapeutic coefficient is excellent. It has excellent features such as high safety and safety.
本発明化合物は、通常一般的な医薬製剤の形態で用いら
れる。製剤は通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、
付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の希釈剤あるい
は賦形剤を用いて調整される。この医薬製剤としては各
種の形態が治療目的に応じて選択でき、その代表的なも
のとして錠剤、乳剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒
剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）、軟
膏剤等が挙げられる。錠剤の形態に成形するに際しては
、担体として例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブド
ウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結
晶セルロース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノール、プ
ロパツール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼ
ラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、
メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリ
ドン等の結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム
、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭
酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エ
ステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノ
グリセリド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステア
リン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、第４
級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収
促進剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤、デンプン、
乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の
吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリ
エチレングリコール等の滑沢剤等を使用できる。ざらに
錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣
錠、ゼラチン被包錠、腸溶破錠、フィルムコーティング
錠おるいは二重錠、多層錠とすることができる。乳剤の
形態に成形するに際しては、担体として例えばブドウ糖
、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、
タルク等の賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、ゼ
ラチン、エタノール等の結合剤、ラミナラン、カンテン
等の崩壊剤等を使用できる。坐剤の形態に成形するに際
しては、担体として例えばポリエチレングリコール、カ
カオ脂、高級アルコール、高級アルコールのエステル類
、ゼラチン、半合成グリセライド等を使用できる。カプ
セル剤は常法に従い通常本発明化合物を上記で例示した
各種の担体と混合して硬質ゼラチンカプセル、軟質カプ
セル等に充填して調整される。注射剤として調整される
場合、液剤、乳剤及び懸濁剤は殺菌され、かつ血液と等
張であるのが好ましく、これらの形態に成形するに際し
ては、希釈剤として例えば水、エチルアルコール、マク
ロゴール、プロピレングリコール、エトキシ化イソステ
アリルアルコール、ポリオキシ化イソステアリルアルコ
ール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類
等を使用できる。なお、この場合等張性の溶液を調整す
るに充分な量の食塩、ブドウ糖あるいはグリセリンを医
薬製剤中に含有せしめてもよく、また通常の溶解補助剤
、緩衝剤、無痛化剤等を添加してもよい。更に必要に応
じて着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医
薬品を医薬製剤中に含有せしめてもよい。ペースト、ク
リーム及びゲルの形態に成形するに際しては、希釈剤と
して例えば白色ワセリン、パラフィン、グリセリン、セ
ルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコン、
ベントナイト等を使用できる。The compound of the present invention is usually used in the form of a common pharmaceutical preparation. The formulation contains commonly used fillers, extenders, binders,
It is adjusted using diluents or excipients such as wetting agents, disintegrants, surfactants, and lubricants. Various forms of this pharmaceutical preparation can be selected depending on the therapeutic purpose, and representative examples include tablets, emulsions, powders, liquids, suspensions, emulsions, granules, capsules, suppositories, and injections (liquid , suspensions, etc.), ointments, etc. When forming into a tablet, carriers such as lactose, sucrose, sodium chloride, glucose, urea, starch, calcium carbonate, kaolin, crystalline cellulose, silicic acid, water, ethanol, propatool, simple syrup, etc. , glucose solution, starch solution, gelatin solution, carboxymethyl cellulose, shellac,
Binders such as methylcellulose, potassium phosphate, polyvinylpyrrolidone, dry starch, sodium alginate, agar powder, laminaran powder, sodium bicarbonate, calcium carbonate, polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters, sodium lauryl sulfate, stearic acid monoglyceride, starch, Disintegrants such as lactose, disintegration inhibitors such as sucrose, stearin, cocoa butter, hydrogenated oil, etc.
Absorption enhancers such as grade ammonium bases and sodium lauryl sulfate, moisturizing agents such as glycerin and starch, starch,
Adsorbents such as lactose, kaolin, bentonite, and colloidal silicic acid, and lubricants such as purified talc, stearate, boric acid powder, and polyethylene glycol can be used. If necessary, the tablets can be provided with a conventional coating, such as sugar-coated tablets, gelatin-encapsulated tablets, enteric-coated tablets, film-coated tablets, double tablets, or multilayer tablets. When forming into an emulsion, carriers such as glucose, lactose, starch, cocoa butter, hydrogenated vegetable oil, kaolin,
Excipients such as talc, binders such as gum arabic powder, tragacanth powder, gelatin, ethanol, and disintegrants such as laminaran and agar can be used. When forming into a suppository, for example, polyethylene glycol, cacao butter, higher alcohols, esters of higher alcohols, gelatin, semi-synthetic glycerides, etc. can be used as carriers. Capsules are prepared by mixing the compound of the present invention with the various carriers exemplified above and filling them into hard gelatin capsules, soft capsules, etc. according to conventional methods. When prepared as injections, solutions, emulsions and suspensions are preferably sterilized and isotonic with blood, and when molded into these forms, diluents such as water, ethyl alcohol, macrogol, etc. , propylene glycol, ethoxylated isostearyl alcohol, polyoxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters, and the like can be used. In this case, a sufficient amount of salt, glucose, or glycerin may be included in the pharmaceutical preparation to adjust the isotonic solution, and usual solubilizing agents, buffers, soothing agents, etc. may be added. It's okay. Furthermore, coloring agents, preservatives, perfumes, flavoring agents, sweeteners, etc., and other pharmaceuticals may be included in the pharmaceutical preparation, if necessary. When forming pastes, creams and gels, diluents such as white petrolatum, paraffin, glycerin, cellulose derivatives, polyethylene glycol, silicone,
Bentonite etc. can be used.
本発明の医薬製剤中に含有されるべき本発明の化合物の
量としては、特に限定されず広範囲に適宜選択されるが
、通常医薬製剤中１〜７０重量％とするのがよい。The amount of the compound of the present invention to be contained in the pharmaceutical formulation of the present invention is not particularly limited and may be appropriately selected within a wide range, but it is usually preferably 1 to 70% by weight in the pharmaceutical formulation.
上記医薬製剤の投与方法は特に制限はなく、各種製剤形
態、患者の年齢、性別その他の条件、患者の程度等に応
じて決定される。例えば錠剤、乳剤、液剤、懸濁剤、乳
剤、顆粒剤及びカプセル剤は経口投与される。注射剤は
単独であるいはブドウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混
合して静脈内投与され、更に必要に応じて単独で筋肉内
、皮内、皮下もしくは腹腔的投与される。坐剤は直腸内
投与される。The administration method of the above pharmaceutical preparation is not particularly limited, and is determined depending on various preparation forms, age, sex and other conditions of the patient, and the severity of the patient. For example, tablets, emulsions, solutions, suspensions, emulsions, granules and capsules are administered orally. Injections are administered intravenously alone or mixed with conventional replacement fluids such as glucose and amino acids, and further intramuscularly, intradermally, subcutaneously, or intraperitoneally, if necessary. Suppositories are administered rectally.
上記医薬製剤の投与量は用法、患者の年齢、性別その他
の条件、疾患の程度等により適宜選択されるが、通常有
効成分である本発明化合物の量が１日当り体重１ｋＯ当
り約０．５〜２０ｍｇ程度とするのがよく、該製剤は１
日に１〜４回に分けて投与することができる。The dosage of the above pharmaceutical preparation is appropriately selected depending on the usage, age, sex and other conditions of the patient, degree of disease, etc., but the amount of the compound of the present invention, which is an active ingredient, is usually about 0.5 to 1 kO body weight per day. The dosage is preferably about 20 mg, and the preparation contains 1
It can be administered in 1 to 4 divided doses per day.
！−−簾−−Ｖ
以下、本発明化合物の製造に利用する原料化合物の製造
例を参考例として挙げ、次いで本発明化合物の製造例を
実施例として挙げ、更に本発明化合物につき行なわれた
薬理試験例を挙げる。! --Small Window--V Hereinafter, production examples of raw material compounds used in the production of the compounds of the present invention will be listed as reference examples, followed by production examples of the compounds of the present invention as examples, and further pharmacological tests conducted on the compounds of the present invention. Give an example.
参考例１
４−アセトキシ−５−クロロ−２−ピリドンの製造
５−クロロ−４−ヒドロキシ−２−ピリドン５、ＯＯｇ
及び塩化アセチル３．６６ｍ１２をピリジン２５０戒中
、空温で３時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、残渣を酢
酸エチル及び水で順次洗浄することにより目的化合物３
．３９ｇ （収率５２％）を得た。Reference Example 1 Production of 4-acetoxy-5-chloro-2-pyridone 5-chloro-4-hydroxy-2-pyridone 5, OOg
and 3.66 ml of acetyl chloride were stirred in 250 ml of pyridine at air temperature for 3 hours. The reaction solution was concentrated, and the residue was washed successively with ethyl acetate and water to obtain the target compound 3.
．． 39 g (yield 52%) was obtained.
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ ｓ ）δ：
１１、９１ （１Ｈ，ｂｓ、 Ｎ−Ｈ）７．８１ （１
Ｈ，ｓ 、ピリジン環のＣｓ −Ｈ）６、３５ （１）
ｆ、 Ｓ 、ピリジン環の０３−Ｈ）２．３２ （３Ｈ
，Ｓ 、ＣＨ３）
参考例２〜４
参考例１と同様にして以下の各化合物を製造した。'HNMR (DMSOds) δ: 11, 91 (1H, bs, N-H) 7.81 (1
H,s, Cs-H of pyridine ring)6,35 (1)
f, S, pyridine ring 03-H)2.32 (3H
, S , CH3) Reference Examples 2 to 4 The following compounds were produced in the same manner as in Reference Example 1.
参考例２
４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ−２−ピリドン
融点 １９６〜１９７°Ｃ
参考例３
５−クロロ−４−オクタデカノイルオキシ−２−ピリド
ン
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ ｓ ）δ：
１１、８７ （１Ｈ，ｂｓ、 Ｎ−Ｈ）７．８０ （Ｉ
Ｈ，ｓ 、ピリジン環のＣｓ Ｈ）６．３２ （１Ｈ
，Ｓ 、ピリジン環の０３ Ｈ＞２．６０ （２Ｈ，
ｔ 、Ｊ＝７）−１２、Ｃ旦ＬＣＯ）１．２４ （３０
Ｈ，ｂｓ、ＣＨ２Ｘｌ ５）０．８５ （３Ｈ，ｔ 、
Ｊ＝７Ｈｚ 、ＣＨ３）参考例４
４−（２−ナフトイルオキシ）−２−ピリドン
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６ ）δ：１１．７２
（ＩＨ，ｂｓ、Ｎ−Ｈ）
８．８１−７．６４ （７Ｈ，ｍ 、ナフタレン環のＨ
）
７．５１ （１Ｈ，ｄ 、Ｊ＝８Ｈｚ 、ピリジン環の
Ｃｓ Ｈ）
６．３３−６．２５ （２Ｈ，ｍ 、ピリジン環の０３
．５ Ｈ）
参考例５
２−ベンゾイルオキシ−４−ヒドロキシピリジンの製造
塩化メチレン５０鵬中、２．４−ジ（トリメチルシリル
オキシ〉ピリジン４．０ｇに、塩化ベンゾイル２．６５
０及び塩化第２錫０．２ｍＧを加え、室温で約１時間撹
拌した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル−ベンゼン（２：
３）で溶出して目的化合物１．００ｇ （収率２９．６
％）を得た。Reference example 2 4-benzoyloxy-5-chloro-2-pyridone Melting point 196-197°C Reference example 3 5-chloro-4-octadecanoyloxy-2-pyridone'HNMR (DMSOds) δ: 11,87 ( 1H, bs, N-H) 7.80 (I
H,s, Cs H of pyridine ring)6.32 (1H
, S, 03 H>2.60 (2H,
t, J=7)-12, CdanLCO)1.24 (30
H, bs, CH2Xl 5) 0.85 (3H,t,
J=7Hz, CH3) Reference Example 4 4-(2-naphthoyloxy)-2-pyridone'HNMR (DMSO-d6) δ: 11.72
(IH, bs, N-H) 8.81-7.64 (7H, m, H of naphthalene ring
) 7.51 (1H, d, J=8Hz, Cs H of the pyridine ring) 6.33-6.25 (2H, m, 03 of the pyridine ring
．． 5H) Reference Example 5 Production of 2-benzoyloxy-4-hydroxypyridine In 50 g of methylene chloride, 2.65 g of benzoyl chloride was added to 4.0 g of 2,4-di(trimethylsilyloxy)pyridine.
0 and 0.2 mg of stannic chloride were added, and the mixture was stirred at room temperature for about 1 hour. After distilling off the solvent, the residue was subjected to silica gel column chromatography and ethyl acetate-benzene (2:
3) to obtain 1.00 g of the target compound (yield 29.6
%) was obtained.
融点 １２４〜１２７℃
参考例６
４−ヒドロキシ−２−（２−メチルベンゾイルオキシ）
ピリジンの製造
参考例５と同様にして目的化合物を得た。Melting point 124-127°C Reference example 6 4-hydroxy-2-(2-methylbenzoyloxy)
Production of pyridine The target compound was obtained in the same manner as in Reference Example 5.
融点 １１６〜１１９℃
参考例７
５−クロロ−４−ヒドロキシ−１−（２−テトラヒドロ
フラニル）−２−ピリドンの製造５−クロロ−４−ヒド
ロキシ−２（１Ｈ＞−ピリドン１．ＯＯａに、ヘキサメ
チルジシラザン１０ｍｆ２を加え、６時間還流した。次
いで過剰のへキサメチルジシラザンを留去し、油状残渣
をジクロロメタン５０ｍ１２に溶解した。ここに２−ア
セトキシテトラヒドロフラン１．ＯＯＱと塩化第２錫０
．１１ｔｌｉ２とを添加し、室温で一夜撹拌した。トリ
エチルアミンで中和後、溶媒を留去し、残漬にメタノー
ルを加えて室温で２時間撹拌した。再度溶媒を留去し、
残渣をシリカゲルカラムを用いて２％メタノール−クロ
ロホルムで溶出して目的化合物１．０７ｇ （収率７３
．５％）を得た。Melting point 116-119°C Reference Example 7 Production of 5-chloro-4-hydroxy-1-(2-tetrahydrofuranyl)-2-pyridone 5-chloro-4-hydroxy-2(1H>-pyridone 1.OOa, hexane 10 mf2 of methyldisilazane was added and refluxed for 6 hours. Excess hexamethyldisilazane was then distilled off, and the oily residue was dissolved in 50 m12 of dichloromethane. 1.OOQ of 2-acetoxytetrahydrofuran and 0 stannic chloride were added thereto.
．． 11tli2 was added and stirred overnight at room temperature. After neutralization with triethylamine, the solvent was distilled off, methanol was added to the residue, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The solvent was distilled off again,
The residue was eluted with 2% methanol-chloroform using a silica gel column to obtain 1.07 g of the target compound (yield 73
．． 5%).
融点 １７０〜１７３℃
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６６）δ：
１１．６ （１Ｈ，ｂｓ、０Ｈ）
７．５９ （ＩＨ，Ｓ 、Ｃｓ Ｈ＞５．７６ （１
Ｈ，Ｓ 、０３ Ｈ）４、３９−３．７３ （２Ｈ，
ｍ 、 ｆ ）参考例７と同様にして以下の各化合物を
製造した。Melting point 170-173℃ 'HNMR (DMSO-66) δ: 11.6 (1H, bs, 0H) 7.59 (IH,S, Cs H>5.76 (1
H, S, 03 H) 4, 39-3.73 (2H,
m, f) The following compounds were produced in the same manner as in Reference Example 7.
参考例８
１−ベンジルオキシメチル−５−クロロ−４−ヒドロキ
シ−２−ピリドン
融点 １６５〜１６７°Ｃ
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ ｓ ）δ：
１１．６５ （１Ｈ，ｂｓ、０Ｈ）
７．９２ （ＩＨ，ｓ 、Ｃｓ Ｈ）７．３１ （５
Ｈ，Ｓ 、フェニル−Ｈ）５．７７ （１Ｈ，Ｓ 、Ｃ
３Ｈ＞
５．２７ （２Ｈ，ｓ 、−ＮＣ旦ＬＯ−〉４、５５
（２Ｈ，ｓ 、 −〇ＣルバＤ）参考例９
２−ベンゾイルオキシメチル−５−クロロ−４−ヒドロ
キシピリジン
融点 １８４℃で軟化
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ ６ ）δ：
８．２７ （ＩＨ，Ｓ 、Ｃｓ Ｈ）６．９１ （１
Ｈ，Ｓ、Ｃ３Ｈ＞
参考例１０
６−ペンゾイルオキシー３−シアノ−２−ヒドロキシピ
リジンの製造
３−シアノ−２，６−シヒドロキシピリジン１．００Ｃ
ＩのＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミド４０戒溶液に、トリ
エチルアミン０．５１ｍ１２及び塩化ベンゾイル０．４
３ｍ１２を加え、空温で１５分間撹拌した。更に反応溶
液にトリエチルアミン０．５１＋ｎｉ２及び塩化ベンゾ
イル０．４３１１１１２を加え、室温下１５分間撹拌し
た。反応溶液をン濾過し、２戸液を減圧濃縮し、残渣を
クロロホルム及び水で洗浄して目的化合物１．０６０
（収率６０％）を得た。Reference Example 8 1-Benzyloxymethyl-5-chloro-4-hydroxy-2-pyridone Melting point 165-167°C'HNMR (DMSOds) δ: 11.65 (1H, bs, 0H) 7.92 (IH, s, Cs H) 7.31 (5
H,S, phenyl-H)5.77 (1H,S,C
3H> 5.27 (2H,s, -NC DanLO->4,55
(2H,s, -〇C Ruba D) Reference Example 9 2-benzoyloxymethyl-5-chloro-4-hydroxypyridine Melting point Softened at 184°C'HNMR (DMSOd6) δ: 8.27 (IH,S,Cs H) 6.91 (1
H, S, C3H> Reference Example 10 Production of 6-penzoyloxy-3-cyano-2-hydroxypyridine 3-cyano-2,6-cyhydroxypyridine 1.00C
0.51ml of triethylamine and 0.4ml of benzoyl chloride were added to 40ml of N,N-dimethylacetamide solution.
3 ml was added and stirred at air temperature for 15 minutes. Further, 0.51+ni2 of triethylamine and 0.4311112 of benzoyl chloride were added to the reaction solution, and the mixture was stirred at room temperature for 15 minutes. The reaction solution was filtered, the solution was concentrated under reduced pressure, and the residue was washed with chloroform and water to obtain the target compound (1.060%).
(yield: 60%).
’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６６）δ：
１２、７６ （１Ｈ，ｂｓ、 ＯＨ又はＮＨ＞８．３３
（１Ｈ，ｄ 、Ｊ＝８Ｈ２、ピリジン環のＣｔ Ｈ
）
６．９５ （１Ｈ，ｄ 、Ｊ＝８Ｈｚ 、ピリジン環の
Ｃｓ Ｈ）
参考例１１〜１５
参考例１０と同様にして以下の各化合物を製造した。'H-NMR (DMSO-66) δ: 12, 76 (1H, bs, OH or NH>8.33
(1H, d, J=8H2, Ct H of pyridine ring
) 6.95 (1H, d, J=8Hz, CsH in pyridine ring) Reference Examples 11 to 15 The following compounds were produced in the same manner as in Reference Example 10.
参考例１１
３−シアノ−６−（２，４−ジクロロベンゾイルオキシ
）−２−ヒドロキシピリジン’ＨＮＭＲ（（ＣＤ３ ）
２ Ｇｏ）δ：８．２９ （ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝８Ｈｚ
、ピリジン環のＣａ Ｈ）
７．６１ （１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ 、Ｊ＝２Ｈｚ
。Reference Example 11 3-cyano-6-(2,4-dichlorobenzoyloxy)-2-hydroxypyridine'HNMR ((CD3)
2 Go) δ: 8.29 (IH, d, J=8Hz
, pyridine ring CaH) 7.61 (1H, dd, J=8Hz, J=2Hz
.
７、０１ （１Ｈ，ｄ 、 Ｊ＝８Ｈ２、’ｒ：’）シ
ンＭＵ）Ｃｓ Ｈ）
参考例１２
３−シアノ−６−（２−フロイルオキシ）−２−ヒドロ
キシピリジン
’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、ｄ ｓ ）δ：８．３２ （
ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝８Ｈｚ 、ピリジン環のＣｔ Ｈ）
７．６３ （１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１Ｈｚ 、Ｊ＝４Ｈｚ
。7,01 (1H, d, J=8H2, 'r:') Syn MU) Cs H) Reference Example 12 3-cyano-6-(2-furoyloxy)-2-hydroxypyridine'H-NMR (DMSO, d s ) δ: 8.32 (
IH, d, J = 8 Hz, Ct H of pyridine ring) 7.63 (1H, dd, J = 1 Hz, J = 4 Hz
.
６．９５ （ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝８Ｈｚ 、ピリジン環の
Ｃｓ Ｈ）
参考例１３
３−シアノ−６−（３，４，５−トリメトキシベンゾイ
ルオキシ）−２−ヒドロキシピリジン
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ ｓ ）δ：
８．３２ （１Ｈ，ｄ 、Ｊ＝８Ｈｚ 、ピリジン環の
Ｃａ Ｈ＞
６．９３ （１Ｈ，ｄ 、Ｊ＝８Ｈｚ 、ピリジン環の
Ｃｓ Ｈ）
参考例１４
３−シアノ−６−（２−テノイルオキシ）−２−ヒドロ
キシピリジン
’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６６）δ：
８．３２ （１Ｈ，ｄ 、Ｊ＝８Ｈｚ 、ピリジン環の
Ｃｔ Ｈ）
６．９６ （１Ｈ，ｄ 、Ｊ＝８Ｈｚ 、ピリジン環の
Ｃｓ Ｈ）
参考例１５
３−クロロ−６−（４−フルオロベンゾイルオキシ）−
２−ヒドロキシピリジン
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ｓ ）δニア、９６ （Ｉ
Ｈ，ｄ 、Ｊ＝８Ｈｚ 、ピリジン環のＣａ Ｈ）
６．７９ （１Ｈ，ｄ 、Ｊ＝８Ｈｚ 、ピリジン環の
Ｃｓ Ｈ）
実施例１
３− （３−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ピ
リジルオキシカルボニル）ベンゾイルシー５−フルオロ
−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシルの製造
５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラ
シル１．０００の乾燥ジオキサン３０ｍｆ２溶液に塩化
イソフタロイル１．０００とトリエチルアミン０．７０
１＋１ｆ２とを加え、２時間還流した。6.95 (IH, d, J=8Hz, CsH of pyridine ring) Reference example 13 3-cyano-6-(3,4,5-trimethoxybenzoyloxy)-2-hydroxypyridine'HNMR (DMSOds) δ: 8.32 (1H, d, J = 8 Hz, Ca H of pyridine ring > 6.93 (1H, d, J = 8 Hz, Cs H of pyridine ring) Reference example 14 3-cyano-6-(2- thenoyloxy)-2-hydroxypyridine'H-NMR (DMSO-66) δ: 8.32 (1H, d, J = 8 Hz, CtH of pyridine ring) 6.96 (1H, d, J = 8 Hz, pyridine ring Cs H) Reference Example 15 3-chloro-6-(4-fluorobenzoyloxy)-
2-Hydroxypyridine 1H NMR (DMSO-ds) δ near, 96 (I
H, d, J = 8 Hz, Ca H of pyridine ring) 6.79 (1 H, d, J = 8 Hz, Cs H of pyridine ring) Example 1 3- (3-(1,2-dihydro-2-oxo -4-Pyridyloxycarbonyl)benzoyl-Preparation of 5-fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil A solution of 1.000 parts of 5-fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl) uracil in 30 mf2 of dry dioxane contains 1.00 parts of isophthaloyl chloride. 000 and triethylamine 0.70
1+1f2 were added and refluxed for 2 hours.
更にトリエチルアミン１．ＯＯｍＧを加え、２時間速流
後、４−ヒドロキシ−２（ＩＨ）−ピリドン０．６０９
を加え、３時間還流した。溶媒を留去後、残渣に酢酸エ
チル３０ｍＱと水３０ｍＧとを加え、不溶物をン戸去後
、酢酸エチル層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムを用い、クロロホル
ム〜２％メタノール−クロロホルムで溶出し、目的物に
対応するフラクションを集め、濃縮して粉末状物質０．
４０（］（１１８％を得た。Furthermore, triethylamine 1. Add OOmG and after 2 hours of fast flow, 4-hydroxy-2(IH)-pyridone 0.609
was added and refluxed for 3 hours. After evaporating the solvent, 30 mQ of ethyl acetate and 30 mG of water were added to the residue, and after removing insoluble matter, the ethyl acetate layer was separated, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated. The residue was eluted with chloroform to 2% methanol-chloroform using a silica gel column, and the fractions corresponding to the target product were collected and concentrated to give a powdery substance with 0.
40(](118%).
’ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ｓ ）δ：１１．７
４（ＩＨ，ｂｓ、 ＮＨ、Ｄ２０添加で７、５１ （
１）−１，ｄ 、 Ｊ＝８）−１２、ピリジン環のＣｓ
Ｈ）
６．３４−６．２６ （２Ｈ，ｍ 、ピリジン環の０３
．５Ｈ）
５．９３ （１Ｈ，ｔ 、’Ｊ＝４Ｈ２、Ｃａ ’
−Ｈ＞４．４１−４．２０，３．９２−３．７２（各１
８． ｍ 、 Ｃａ ’ Ｈ）２．２７ １．９２
（４Ｈ，ｍ、Ｃ２’ 、３’ −Ｈ）
実施例２
３− （４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ピ
リジルオキシカルボニル
ル）−５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル
）ウラシルの製造
実施例１と同様にして、目的化合物を得た。'HNMR (DMSO-ds) δ: 11.7
4 (IH, bs, NH, 7 with D20 addition, 51 (
1)-1,d, J=8)-12, Cs of pyridine ring
H) 6.34-6.26 (2H,m, 03 of the pyridine ring
．． 5H) 5.93 (1H,t,'J=4H2,Ca'
-H>4.41-4.20, 3.92-3.72 (1 each
8. m, Ca'H) 2.27 1.92
(4H,m,C2',3'-H) Example 2 3-(4-(1,2-dihydro-2-oxo-4-pyridyloxycarbonyl)-5-fluoro-1-(2-tetrahydrofura Production of uracil) The target compound was obtained in the same manner as in Example 1.
’ Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ ｄ ｓ ）δ：’ｌ
１．７３ （１Ｈ，ｂｓ， −ＮＨ−、Ｄ２ ０添加で
消失）
８、２８ （４Ｈ，ｓ 、フェニル−Ｈ） 。' H-NMR (DMSO d s ) δ:'l
1.73 (1H, bs, -NH-, disappeared upon addition of D20) 8,28 (4H, s, phenyl-H).
８、１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｃｓ Ｈ）７、５
２ （１Ｈ，ｄ 、Ｊ＝８Ｈｚ 、ピリジン環のＣｓ
Ｈ）
６、３３−６．２５ （２Ｈ．ｍ 、ピリジン環の０３
、 ｓ −Ｈ）
５、９２ （１Ｈ，ｂｔ，Ｊ＝４Ｈｚ 、Ｃ１’ −Ｈ
＞４、４９−４．２６と４．０３−３．７７（各１Ｈ，
ｍ，Ｃ４’ Ｈ）
２、３０ １．９２（４Ｈ，ｍ，Ｃ２’．３’ −
Ｈ）
実施例３
３−（３− （４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ−２
−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−２′−デ
オキシ−３’ 、５’−ジーＯーアセチルー５ーフルオ
ロウリジンの製造
実施例１と同様にして、目的化合物を得た。8, 14 (1H, d, J = 7Hz, Cs H) 7, 5
2 (1H, d, J=8Hz, Cs of pyridine ring
H) 6,33-6.25 (2H.m, 03 of pyridine ring
, s -H) 5,92 (1H, bt, J=4Hz, C1' -H
>4, 49-4.26 and 4.03-3.77 (1H each,
m, C4' H) 2, 30 1.92 (4H, m, C2'.3' -
H) Example 3 3-(3-(4-benzoyloxy-5-chloro-2
-pyridyloxycarbonyl)benzoyl)-2'-deoxy-3',5'-di-O-acetyl-5-fluorouridine Production of the target compound was obtained in the same manner as in Example 1.
Ｃｓ Ｈ）
７、３９ （１Ｈ，ｓ 、ピリジン環の０３ Ｈ）６
、２７ （１Ｈ．ｔ 、Ｊ−８Ｈｚ 、Ｃａ ’ −
Ｈ）５、２９ ５．１７ （ＩＨ，ｍ，Ｃ３’
Ｈ）４、５１−４．２８ （３Ｈ，ｍ，Ｃａ’ 、ｓ
’ −Ｈ）
２、７０−２．０８ （８Ｈ，ｍ 、Ｃ２ ’ Ｈと
ＣＯＣＨ３ｘ２＞
実施例４
３− （３− （２−ベンゾイルオキシ−５−クロロ−
４−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル〕−５−フ
ルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシルの
製造
実施例１と同様にして、目的化合物を得た。Cs H) 7,39 (1H,s, 03H of pyridine ring)6
, 27 (1H.t, J-8Hz, Ca'-
H) 5, 29 5.17 (IH, m, C3'
H) 4,51-4.28 (3H,m,Ca',s
' -H) 2,70-2.08 (8H,m, C2'H and COCH3x2> Example 4 3- (3- (2-benzoyloxy-5-chloro-
Production of 4-pyridyloxycarbonyl)benzoyl]-5-fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil The target compound was obtained in the same manner as in Example 1.
Ｃｅ Ｈ）
７、４１ （１Ｈ，ｓ 、ピリジン環の０３ Ｈ）６
、 ００−５． ９０ （Ｉ Ｈ， ｍ
、 Ｃａ ’ −Ｈ）４、４２ ３．８７（２
Ｈ，ｍ，Ｃｔ’ Ｈ）２、５５ １．８９（４Ｈ
，ＩＩｌ．Ｃ２’，Ｃ３’−Ｈ）
実施例５
３−（３− （４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ−２
−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−５−フル
オロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシルの製
造
実施例１と同様にして、目的化合物を得た。Ce H) 7,41 (1H,s, 03H of pyridine ring)6
, 00-5. 90 (I H, m
, Ca'-H)4,42 3.87(2
H, m, Ct' H) 2, 55 1.89 (4H
, IIl. C2', C3'-H) Example 5 3-(3- (4-benzoyloxy-5-chloro-2
-pyridyloxycarbonyl)benzoyl)-5-fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil In the same manner as in Example 1, the target compound was obtained.
Ｃｓ Ｈ）
７．３８ （１Ｈ，ｓ 、ピリジン環の０３ Ｈ）６
．０２ ５．９０ （１Ｈ，ｍ 、Ｃ１’ −Ｈ）４
．４５ ３．８７ （２Ｈ，ｍ、Ｃａ’ Ｈ）２．
５５ １．８９（４Ｈ，ｍ、Ｃ２’、Ｃ３’−Ｈ）
実施例６
３− （３−（２−アセトキシ−５−クロロ−４−ピリ
ジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−５−フルオロ−
１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシルの製造
１−（２−テトラヒドロフラニル）−５−フルオロウラ
シル１．ＯＯｇの乾燥ジオキサン５０ｍ１２溶液にトリ
エチルアミン５．５３ｍＧと塩化イソフタロイル１．５
２０とを加え、１時間遠流した。Cs H) 7.38 (1H,s, 03H of pyridine ring)6
．． 02 5.90 (1H,m, C1'-H)4
．． 45 3.87 (2H, m, Ca' H)2.
55 1.89 (4H, m, C2', C3'-H) Example 6 3- (3-(2-acetoxy-5-chloro-4-pyridyloxycarbonyl)benzoyl)-5-fluoro-
Preparation of 1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil 1-(2-tetrahydrofuranyl)-5-fluorouracil 1. 5.53 mg of triethylamine and 1.5 mg of isophthaloyl chloride in a solution of OOg in 50 mL of dry dioxane.
20 was added, and the mixture was subjected to distant flow for 1 hour.
次いで反応溶液を才濾過し、炉液を濃縮し、残渣をアセ
トニトリル５０ｍＱに溶解し、これにトリエチルアミン
３．４６ｍ１２及び２−アセトキシ−５−クロロ−４−
ヒドロキシピリジン１．４０ｇを加え、空温下２時間撹
拌した。反応溶液を）濾過し、濃縮後、残渣をクロロホ
ルムを溶出溶媒としたシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製して目的化合物５３０ｍｐ（２０％）を得た
。Next, the reaction solution was filtered, the filtrate was concentrated, and the residue was dissolved in 50 mQ of acetonitrile, and 3.46 ml of triethylamine and 2-acetoxy-5-chloro-4-
1.40 g of hydroxypyridine was added and stirred for 2 hours under air temperature. After the reaction solution was filtered and concentrated, the residue was purified by silica gel column chromatography using chloroform as an eluent to obtain 530 mp (20%) of the target compound.
７．５４ （１Ｈ，ｄ 、Ｊ−６Ｈｚ 、Ｃｓ Ｈ）
７．２７ （１Ｈ，Ｓ 、ピリジン環の０３ Ｈ）５
．９８−５．９０ （ＩＨ，ｍ 、Ｃ＋ ’ −Ｈ）４
．２９ ４．０４ （２Ｈ，ｍ、Ｃ４’ Ｈ）２．３
５ （３Ｈ，ｓ 、ＣＯＣＨ３）２．４３−１．８９
（４Ｈ，ｍ、Ｃ２’ 、３’ −Ｈ）
実施例７
３− （３−（２−アセトキシ−５−クロロ−４−ピリ
ジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−５′−デオキシ
−２’ 、３’−ジーＯ−７セチルー５−フルオロウリ
ジンの製造
実施例６と同様にして、目的化合物を得た。7.54 (1H, d, J-6Hz, CsH)
7.27 (1H,S, 03H of pyridine ring)5
．． 98-5.90 (IH, m, C+'-H)4
．． 29 4.04 (2H,m,C4'H)2.3
5 (3H,s, COCH3)2.43-1.89
(4H,m,C2',3'-H) Example 7 3-(3-(2-acetoxy-5-chloro-4-pyridyloxycarbonyl)benzoyl)-5'-deoxy-2',3'- Production of G-O-7 cetyl-5-fluorouridine The target compound was obtained in the same manner as in Example 6.
７．４８ （ＩＨ，ｄ 、Ｊ−６Ｈｚ 、Ｃｓ Ｈ）
７．２６（１）−１，Ｓ、ピリジン環のＣａ Ｈ）５
．９３ （１Ｈ，ｄ 、Ｊ＝５Ｈｚ 、Ｃ＋ ’ Ｈ
）５．３１ （１Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈ２，Ｃ２’ Ｈ）
５．０３ （ＩＨ，Ｔ 、Ｊ＝６Ｈｚ 、Ｃ３’
Ｈ）４．３８ ４．１２ （ＩＨ，ｍ、Ｃａ’ Ｈ
）２．３５ （３Ｈ，ｓ 、ピリジン環上Ｃ０ＣＨ５）
２．１０と２．０１ （各々３Ｈ，Ｓ、ＣＯＣＨ３）１
．４６ （３Ｈ，ｄ 、Ｊ−６Ｈ２、Ｃｓ ’ Ｈ
）実施例８
３− （３−（４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ−２
−ピリジルオキシカルボニル
ゾイルツー５−フルオロ−２’ 、 ３’ 、 ５’−
トリー〇ーアセチルウリジンの製造
実施例６と同様にして、目的化合物を得た。7.48 (IH, d, J-6Hz, CsH)
7.26(1)-1,S, pyridine ring CaH)5
．． 93 (1H, d, J=5Hz, C+'H
)5.31 (1H, t, J=6H2,C2'H)
5.03 (IH, T, J=6Hz, C3'
H) 4.38 4.12 (IH, m, Ca' H
)2.35 (3H,s, C0CH5 on pyridine ring)
2.10 and 2.01 (3H, S, COCH3 respectively) 1
．． 46 (3H, d, J-6H2, Cs' H
) Example 8 3-(3-(4-benzoyloxy-5-chloro-2
-pyridyloxycarbonylzoyl-5-fluoro-2', 3', 5'-
Production of tri-acetyluridine The target compound was obtained in the same manner as in Example 6.
７．３９ （ＩＨ，Ｓ 、ピリジン環の０３ Ｈ）６
．１２−６．０５（１Ｈ，ｍ、Ｃ＋’ Ｈ＞５．３
４−５．２９ （２Ｈ，ｍ 、Ｃ２’ 、３ ’
−Ｈ）
４．３８ （３Ｈ，ｂｓ、Ｃａ’ 、ｓ’ Ｈ）
２．１８と２．１１と２．０３ （各々３Ｈ，Ｓ。7.39 (IH,S, 03H of pyridine ring)6
．． 12-6.05 (1H, m, C+'H>5.3
4-5.29 (2H,m,C2',3'
-H) 4.38 (3H, bs, Ca', s' H)
2.18, 2.11 and 2.03 (3H, S respectively.
Ｃ０ＣＨ５）
実施例９
３− （３−（４−アセトキシ−５−クロロ−２−ピリ
ジルオキシカルボニル）ベンゾイルツー５−フルオロ−
１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシルの製造
実施例６と同様にして、目的化合物を得る。C0CH5) Example 9 3-(3-(4-acetoxy-5-chloro-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl-5-fluoro-
Production of 1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil The target compound is obtained in the same manner as in Example 6.
’ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３ ）δ： ８．６５−８．１９ （４Ｈ，ｍ 。' H-NMR (CDCQ3) δ: 8.65-8.19 (4H, m.
Ｃｓ Ｈ）
７．５３ （１Ｈ，ｄ 、Ｊ＝６Ｈｚ 、Ｃｓ Ｈ
）７．１８ （ＩＨ，ｓ、ピリジン環の０３ Ｈ）６
．０２−５．９０ （１Ｈ，ｍ 、 Ｃ１’ −Ｈ）
４．４５−３．８７ （２Ｈ，ｍ 、ＣＡ ’ −１
−１＞２、４４−１．９０ （７Ｈ，ｍ 、 ＣＯＣＨ
３とＣ２’、３’ Ｈ）
実施例１ｄ
５−フルオロ−３−（３−（２−（２−メチルベンゾイ
ルオキシ）−４−ピリジルオキシカルボニル〕ベンゾイ
ル）−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシルの製
造
実施例６と同様にして、目的化合物を得る。Cs H) 7.53 (1H, d, J=6Hz, Cs H
)7.18 (IH,s, 03H of pyridine ring)6
．． 02-5.90 (1H,m, C1'-H)
4.45-3.87 (2H,m, CA'-1
-1>2, 44-1.90 (7H,m, COCH
3 and C2', 3' H) Example 1d 5-Fluoro-3-(3-(2-(2-methylbenzoyloxy)-4-pyridyloxycarbonyl]benzoyl)-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil The target compound is obtained in the same manner as in Production Example 6.
’ ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δ： ８．６７−７．２１ （１２Ｈ，ｍ、フェニルＨ。' HNMR (CDCQ3) δ: 8.67-7.21 (12H, m, phenyl H.
ピリジン環上のＨとＣｓ Ｈ）
６．００−５．９０ （ＩＨ，ｍ 、Ｃ１’ Ｈ）４
．４０ ３．９０ （２Ｈ，ｍ 、Ｃ４’ −Ｈ）２．
６９ （３Ｈ，ｓ 、ＣＨ３）
２．６０ １．９５ （４Ｈ，ｍ、Ｃ２’ 、Ｃ３’−
Ｈ）
実施例１１
３−（３−（２−ベンゾイルオキシ−４−ピリジルオキ
シカルボニル）ベンゾイルツー５−フルオロ−１−（２
−テトラヒドロフラニル）ウラシルの製造
実施例６と同様にして、目的化合物を得る。H on the pyridine ring and Cs H) 6.00-5.90 (IH,m, C1' H)4
．． 40 3.90 (2H,m, C4'-H)2.
69 (3H, s, CH3) 2.60 1.95 (4H, m, C2', C3'-
H) Example 11 3-(3-(2-benzoyloxy-4-pyridyloxycarbonyl)benzoyl-5-fluoro-1-(2
-Tetrahydrofuranyl)uracil Production The target compound is obtained in the same manner as in Example 6.
’ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ９３）δ： ピリジン環のＣｓ Ｈ） ７．７９−７．４０ （５Ｈ，ｍ 。' H-NMR (CDC93) δ: Pyridine ring Cs H) 7.79-7.40 (5H, m.
７．３４−Ｌ ２３ （２Ｈ，ｍ 、ピリジン環のＣ３
，５Ｈ）
６．００−５．９０ （１Ｈ，ｍ 、Ｃ＋ ’ Ｈ
）４．４５−３．８７ （２Ｈ，ｍ 、ＣＡ ’ −
Ｈ）２．５５ １．８９（４Ｈ，ｍ、Ｃ２’、Ｃ３’−
Ｈ）
実施例１２
３− （３−（１−ベンジルオキシメチル−５−クロロ
−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ピリジルオキシ
カルボニル）ベンゾイル）−５−フルオロ−１−（２−
テトラヒドロフラニル）ウラシルの製造
実施例６と同様にして、目的化合物を得る。7.34-L 23 (2H,m, C3 of pyridine ring
,5H) 6.00-5.90 (1H,m,C+'H
)4.45-3.87 (2H,m, CA'-
H) 2.55 1.89 (4H, m, C2', C3'-
H) Example 12 3-(3-(1-benzyloxymethyl-5-chloro-1,2-dihydro-2-oxo-4-pyridyloxycarbonyl)benzoyl)-5-fluoro-1-(2-
Preparation of (tetrahydrofuranyl) uracil The target compound is obtained in the same manner as in Example 6.
Ｏ
Ｃｓ Ｈとピリジン環の
５．９８ ５．９１（１Ｈ，ｍ、Ｃ＋’ Ｈ）５．４
２ （２Ｈ，Ｓ 、ＮＣＨ２０）４．２７−３．８９
（２Ｈ，ｍ 、Ｃｔ ’ −Ｈ）２．５７ １．９０（
４Ｈ，ｍ、Ｃ２’ 、Ｃ３’−Ｈ）
実施例１３
３− （３−（５−クロロ−１，２−ジヒドロ−２−オ
キソ−１−（２−テトラヒドロフラニル）−４−ピリジ
ルオキシカルボニル〕ベンゾイル）−５−フルオロ−１
−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシルの製造
実施例６と同様にして、目的化合物を得る。O Cs H and pyridine ring 5.98 5.91 (1H, m, C+' H) 5.4
2 (2H,S, NCH20) 4.27-3.89
(2H,m,Ct'-H)2.57 1.90(
4H, m, C2', C3'-H) Example 13 3- (3-(5-chloro-1,2-dihydro-2-oxo-1-(2-tetrahydrofuranyl)-4-pyridyloxycarbonyl) benzoyl)-5-fluoro-1
-Production of (2-tetrahydrofuranyl)uracil The target compound is obtained in the same manner as in Example 6.
Ｃｓ Ｈとピリジン環のＣｓ Ｈ）６．５８ （１
Ｈ，Ｓ 、ピリジン環のＣ３Ｈ）６．１８−５．９１
（２Ｈ，ｍ 、フラニル基のＣ＋ ＨＸ２＞
４、３３−３．８７ （４ｔ−１，ｍ 、フラニル基の
Ｃｔ ＨＸ２＞
２．６７−１．７８ （８Ｈ，ｍ 、フラニル基の０２
、Ｃ３−ＨＸ２＞
実施例１４
３− （３−（４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ−２
−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−２１−デ
オキシ−３’ 、 ５’−ジー〇−ベンジルー５−フル
オロウリジンの製造
実施例６と同様にして、目的化合物を得る。Cs H and Cs H of pyridine ring) 6.58 (1
H, S, C3H of pyridine ring) 6.18-5.91
(2H,m, C+ HX2 of furanyl group > 4,33-3.87 (4t-1,m, Ct HX2 of furanyl group > 2.67-1.78 (8H,m, 02 of furanyl group
, C3-HX2> Example 14 3-(3-(4-benzoyloxy-5-chloro-2
-pyridyloxycarbonyl)benzoyl)-21-deoxy-3',5'-di0-benzyl-5-fluorouridine Production The target compound is obtained in the same manner as in Example 6.
’ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δ：
とピリジン環の０３ Ｈ）
６．３１ （ＩＨ，ｂｔ、Ｊ＝７Ｈｚ 、Ｃ１’ Ｈ
）４．５０ （２Ｈ，ｄ 、Ｊ＝２Ｈｚ 。' H-NMR (CDCQ3) δ: and 03 H of the pyridine ring) 6.31 (IH, bt, J=7Hz, C1' H
)4.50 (2H,d, J=2Hz.
４．２８ ４．２２（２Ｈ，ｍ、Ｃ３’ Ｈ。4.28 4.22 (2H, m, C3' H.
Ｃｔ’ Ｈ）
３．９１ ３．５２ （２Ｈ，ｍ、Ｃｓ’ −Ｈ＞２
．６６−２．０４ （２Ｈ，ｍ 、Ｃ２’ Ｈ）実
施例１５
３− （３−（４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ−２
−ピリジルオキシカルボニル
ゾイル）−２′−デオキシ−３’ 、 ５’−ジーＯ−
（４−クロロベンジル）−５−フルオロウリジンの製
造
実施例６と同様にして、目的化合物を得る。Ct' H) 3.91 3.52 (2H, m, Cs' - H>2
．． 66-2.04 (2H,m,C2'H) Example 15 3-(3-(4-benzoyloxy-5-chloro-2
-pyridyloxycarbonylzoyl)-2'-deoxy-3', 5'-diO-
Production of (4-chlorobenzyl)-5-fluorouridine The target compound is obtained in the same manner as in Example 6.
６．２９ （１Ｈ，ｂｔ、Ｊ＝７Ｈ２、Ｃ＋ ’
Ｈ）４．４５ （２Ｈ，ｄ 、Ｊ＝２Ｈｚ 。6.29 (1H, bt, J=7H2, C+'
H) 4.45 (2H,d, J=2Hz.
４．２４ ４．１８ （２Ｈ，ｍ、Ｃ３’ Ｈ。4.24 4.18 (2H, m, C3' H.
Ｃ４’ Ｈ）
３．９０−３．５１ （２Ｈ，ｍ 、Ｃｓ ’ Ｈ
）２．６７−２．０３ （２Ｈ，ｍ 、Ｃ２’ −Ｈ）
実施例１６
５−フルオロ−３−［３−（４−（２−ナフトイルオキ
シ）−２−ピリジルオキシカルボニル
ロフラニル）ウラシルの製造
実施例６と同様にして、目的化合物を得る。C4'H) 3.90-3.51 (2H,m, Cs'H
)2.67-2.03 (2H,m, C2'-H)
Example 16 Preparation of 5-fluoro-3-[3-(4-(2-naphthoyloxy)-2-pyridyloxycarbonyllofuranyl)uracil] The target compound is obtained in the same manner as in Example 6.
’ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ９３ ）δ：８、７５−
７．２０ （１５Ｈ，ｍ 、ナフチル−Ｈ。'H NMR (CDC93) δ: 8, 75-
7.20 (15H,m, naphthyl-H.
フェニル−Ｈ，ピリジン環のＨと
Ｃｓ Ｈ）
５、９７−５．９０ （１Ｈ，ｍ 、Ｃ＋ ’ −Ｈ）
４、５２ ３．８５ （２Ｈ，ｍ，Ｃａ’ Ｈ）２
、５２ １．７８（４Ｈ，ｍ，Ｃ２’ 、Ｃ３’−Ｈ
＞
実施例コア
３− （３− （３−クロロ−６−（４−フルオロベン
ゾイルオキシ）−２−ピリジルオキシカルボニル）ベン
ゾイル）−５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラ
ニル）ウラシルの製造
実施例６と同様にして、目的化合物を得る。Phenyl-H, H of pyridine ring and Cs H) 5,97-5.90 (1H,m,C+'-H)
4,52 3.85 (2H,m,Ca'H)2
, 52 1.78 (4H, m, C2', C3'-H
> Example Core 3- Production Example of (3-(3-chloro-6-(4-fluorobenzoyloxy)-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl)-5-fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil The target compound is obtained in the same manner as in 6.
ピリジン環のＣｓ Ｈ）
５、９７−５．８９ （ＩＨ，ｍ 、Ｃ＋ ’ −Ｈ）
４、３４ ３．８４ （２Ｈ，ｍ 、Ｃａ ’ −Ｈ
）２、４７−１．８６ （４Ｈ，ｍ 、Ｃ２ ’ −Ｈ
。Cs H) of pyridine ring 5,97-5.89 (IH,m, C+'-H)
4,34 3.84 (2H,m, Ca'-H
)2,47-1.86 (4H,m,C2'-H
.
Ｃ３’ Ｈ）
実施例１８
３− （３− （６−ペンゾイルオキシー３−シアノ−
２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイルシー５−フ
ルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシルの
製造
実施例６と同様にして、目的化合物を）昇る。C3' H) Example 18 3- (3- (6-penzoyloxy-3-cyano-
Preparation of 2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl-5-fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil The desired compound was prepared in the same manner as in Example 6.
ジン環のＣｓ Ｈ）
５、９６ ５．８７ （１Ｈ，ｍ，Ｃ＋ ’ Ｈ＞
４、３０ ３．８０（２Ｈ，ｍ，Ｃａ’ Ｈ）２、
５０ １．８５ （４Ｈ，ｍ，Ｃ２’ −Ｈ。Jin ring Cs H) 5,96 5.87 (1H,m,C+ 'H>
4,30 3.80(2H,m,Ca'H)2,
50 1.85 (4H, m, C2'-H.
Ｃ３’ Ｈ）
実施例１９
３− （３− （３−シアノ−６− （３．４．５−ト
リメトキシベンゾイルオキシ〉−２−ピリジルオキシカ
ルボニル）ベンゾイル）−５−フルオロ−１−（２−テ
トラヒドロフラニル）ウラシルの製造
実施例６と同様にして、目的化合物を得る。C3' H) Example 19 3-(3-(3-cyano-6-(3.4.5-trimethoxybenzoyloxy>-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl)-5-fluoro-1-(2- Preparation of (tetrahydrofuranyl) uracil The target compound is obtained in the same manner as in Example 6.
７．５４ （ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝６Ｈｚ 、Ｃ，ε−Ｈ）
７．４２ （１Ｈ，ｄ 、Ｊ＝８Ｈｚ 、ピリジン環の
Ｃａ Ｈ）
５．９７ ５．９０（１Ｈ，ｍ、Ｃ１’ Ｈ）４．３
４ ３．８１ （１１Ｈ，ｍ、Ｃ４’ Ｈと２．５０
１．８７ （４Ｈ，ｍ、Ｃ２’ Ｈ。7.54 (IH, d, J=6Hz, C, ε-H)
7.42 (1H, d, J=8Hz, Ca H of pyridine ring) 5.97 5.90 (1H, m, C1' H) 4.3
4 3.81 (11H, m, C4' H and 2.50
1.87 (4H, m, C2'H.
Ｃ３’ −Ｈ）
実施例２０
３− （３−（３−シアノ−６−（２−フロイルオキシ
）−２−ピリジルオキシカルボニルベンゾイル）−５−
フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシル
の製造
実施例６と同様にして、目的化合物を得る。C3' -H) Example 20 3- (3-(3-cyano-6-(2-furoyloxy)-2-pyridyloxycarbonylbenzoyl)-5-
Preparation of fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil The target compound is obtained in the same manner as in Example 6.
Ｃｓ Ｈ，ピリジン環の
６、６１ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ−２Ｈｚ 、Ｊ＝４Ｈｚ
。Cs H, 6, 61 of pyridine ring (1H, dd, J-2Hz, J=4Hz
.
５、９８ ５．８８ （１Ｈ，ｍ 、Ｃ１’ −Ｈ
）４、２７ ３．８４ （２Ｈ，ｍ，Ｃ４’ Ｈ
）２、３６−１．８６（４Ｈ，ｍ，Ｃ２’ Ｈ。5,98 5.88 (1H,m, C1'-H
)4,27 3.84 (2H,m,C4'H
)2,36-1.86(4H,m,C2'H.
Ｃ３’ Ｈ）
実施例２１
３− （４− （６−ペンゾイルオキシー３−シアノ−
２−ピリジルオキシカルボニル）−３−フロイルツー５
−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシ
ルの製造
実施例６と同様にして、目的化合物を得る。C3' H) Example 21 3- (4- (6-penzoyloxy-3-cyano-
2-pyridyloxycarbonyl)-3-furoyl2 5
-Production of fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil The target compound is obtained in the same manner as in Example 6.
’ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣＱ３ ）δ：Ｃａ Ｈと
ピリジン環の
Ｃｓ Ｈ）
５、９２−５．８２ （１Ｈ，ｍ 、Ｃａ ’ −Ｈ＞
４、２２ ３．７１ （２Ｈ，ｍ，Ｃａ’ Ｈ）２
、３３ １．６８ （４Ｈ，ｍ，Ｃ２’ Ｈ。'H NMR (CDCQ3) δ: Ca H and Cs H of pyridine ring) 5,92-5.82 (1H,m, Ca'-H>
4,22 3.71 (2H,m,Ca'H)2
, 33 1.68 (4H,m,C2'H.
Ｃａ’ Ｈ）
実施例２２
３− （３−（６−ペンゾイルオキシー３−シアノ−２
−ピリジルオキシカルボニル
ゾイル）−５′−デオキシ−２’ 、３’−ジー〇ーア
セチルー５ーフルオロウリジンの製造
実施例６と同様にして、目的化合物を得る。Ca' H) Example 22 3-(3-(6-penzoyloxy-3-cyano-2
-pyridyloxycarbonylzoyl)-5'-deoxy-2',3'-di-acetyl-5-fluorouridine Production of the target compound is obtained in the same manner as in Example 6.
Ｃｓ Ｈ）
５．９６ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１ＨｚとＪ＝５Ｈ２゜Ｃ
＋’ Ｈ）
５、 ３２ （１トＩ、 ｔ、 Ｊ＝６Ｈ２，
Ｃ２’ Ｈ）５．０３（１Ｈ，Ｔ、Ｊ＝６Ｈ２
，Ｃ３’ Ｈ）４．３０ ４．１８ （ＩＨ，ｍ、
Ｃａ’ Ｈ）２．０９ （３Ｈ，Ｓ 、Ｃ２’
０ＣＯＣ旦り又はＣ３’ ０ＣＯＣ旦Ｌ）
２．００ （３Ｈ，ｓ 、Ｃ２’ −０ＣＯＣ旦り又
はＣ３’ ０ＣＯＣ旦Ｌ）
１．４６ （３Ｈ，ｄ 、Ｊ＝６Ｈｚ 、Ｃｓ ’
Ｈ＞実施例２３
３− （３−（３−シアノ−６−（２−テノイルオキシ
）−２−ピリジルオキシカルボニルベンゾイル）−５−
フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシル
の製造
実施例６と同様にして、目的化合物を得る。Cs H) 5.96 (IH, dd, J=1Hz and J=5H2°C
+'H) 5, 32 (1tI, t, J=6H2,
C2'H)5.03(1H,T,J=6H2
, C3' H) 4.30 4.18 (IH, m,
Ca'H)2.09 (3H,S,C2'
0COC once or C3' 0COC DanL) 2.00 (3H,s, C2' -0COC once or C3' 0COC DanL) 1.46 (3H,d, J=6Hz, Cs'
H>Example 23 3- (3-(3-cyano-6-(2-thenoyloxy)-2-pyridyloxycarbonylbenzoyl)-5-
Preparation of fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil The target compound is obtained in the same manner as in Example 6.
ピリジン環のＣ４ Ｈ＞
８、０３ （１ Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１ Ｈｚ 、Ｊ＝４Ｈ
ｚ 。C4 H of pyridine ring > 8,03 (1 H, dd, J=1 Hz, J=4H
z.
７、５３ （１ Ｈ，ｄ 、Ｊ＝６Ｈｚ 、Ｃｓ −Ｈ
）７、４４ （１Ｈ，ｄ 、Ｊ＝８Ｈｚ 、ピリジン環
のＣｓ Ｈ）
６、００ ５．９０ （１Ｈ，ｍ 、Ｃ１’ −Ｈ
）４、２８ ３．８７ （２Ｈ，ｍ．Ｃ４’ Ｈ
）２’．５０ １．８９ （４Ｈ．ｍ．Ｃ２’
Ｈ。7, 53 (1 H, d, J = 6 Hz, Cs - H
)7,44 (1H,d, J=8Hz, Cs H of pyridine ring) 6,00 5.90 (1H,m, C1'-H
)4,28 3.87 (2H,m.C4'H
)2'. 50 1.89 (4H.m.C2'
H.
Ｃ３’ Ｈ）
実施例２４
３− （３− （３−シアノ−６−（２．４−ジクロロ
ベンゾイルオキシ）−２−ピリジルオキシカルボニル〕
ベンゾイル）−５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロ
フラニル）ウラシルの製造
実施例６と同様にして、目的化合物を得る。C3'H) Example 24 3- (3- (3-cyano-6-(2.4-dichlorobenzoyloxy)-2-pyridyloxycarbonyl)
Preparation of (benzoyl)-5-fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil The desired compound is obtained in the same manner as in Example 6.
ピリジン環のＣａ Ｈ） ７、５７ ７．３３ （４Ｈ，ｍ，Ｃｓ Ｈ。Pyridine ring Ca H) 7, 57 7.33 (4H, m, Cs H.
ピリジン環のＣｓ Ｈと
４、３５ ３．８２ （２Ｈ，ｍ，Ｃ４’ Ｈ）２
、５０ １．８０ （４Ｈ，ｍ 、Ｃ２ ’ −Ｈ。Cs H of pyridine ring and 4,35 3.82 (2H,m,C4'H)2
, 50 1.80 (4H,m, C2'-H.
Ｃ３’−Ｈ）
実施例２５
３− （５− （６−ペンゾイルオキシー３−シアノ−
２−ピリジルオキシカルボニル
−ニコチノイル〕−５−フルオロ−１−（２−テトラヒ
ドロフラニル）ウラシルの製造実施例６と同様にして、
目的化合物を得る。C3'-H) Example 25 3- (5- (6-penzoyloxy-3-cyano-
Production of 2-pyridyloxycarbonyl-nicotinoyl]-5-fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil In the same manner as in Example 6,
Obtain the target compound.
’ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣＱ３ ）δ：５．９４−５
．８８ （１Ｈ，ｍ 、（、＋ ’ Ｈ＞４．３４
３．７１ （２Ｈ，ｍ、Ｃｔ’ Ｈ＞２．５０
１．８８ （４Ｈ，ｍ、Ｃ２’ Ｈ。' H NMR (CDCQ3) δ: 5.94-5
．． 88 (1H,m, (,+'H>4.34
3.71 (2H, m, Ct'H>2.50
1.88 (4H,m,C2'H.
Ｃ３’ Ｈ）
実施例２６
３− （３−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−６−ピ
リジルオキシカルボニル）ベンゾイルクー５−フルオロ
−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシルの製造
５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラ
シル１．ＯＯｇのジオキサン５０ｍＱ溶液に塩化イソフ
タロイル１．５（］］とトリニトリアミン６．０ｍＱを
加え、１．５時間還流した。沈澱をン戸去し、炉液を濃
縮した。残渣に塩化メチレン５０−を加え、ここに２．
６−ビス（トリメチルシリルオキシ）ピリジン１．５０
０の塩化メチレン溶液１０ｍ１２を加え、室温で３時間
放置した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムを用
い、２％メタノール−クロロホルムで溶出して、目的化
合物０．３０ｇ （１４％）を得た。C3' H) Example 26 Preparation of 3-(3-(1,2-dihydro-2-oxo-6-pyridyloxycarbonyl)benzoyl) 5-fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil 5-fluoro- To a solution of 1.OOg of 1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil in 50 mQ of dioxane were added 1.5 (]] of isophthaloyl chloride and 6.0 mQ of trinitriamine, and the mixture was refluxed for 1.5 hours. The precipitate was removed, and the furnace liquid was concentrated. 50-methylene chloride was added to the residue, and 2.
6-bis(trimethylsilyloxy)pyridine 1.50
0 methylene chloride solution was added thereto, and the mixture was left to stand at room temperature for 3 hours. After evaporating the solvent, the residue was eluted with 2% methanol-chloroform using a silica gel column to obtain 0.30 g (14%) of the target compound.
ＵＵ
とピリジン環のＣａ Ｈ）
７．５２ （１Ｈ，ｄ 、Ｊ＝６Ｈ２、Ｃｓ Ｈ）６
．７７と６．６８ （各々１Ｈ，ｄ 、Ｊ＝８Ｈ２。UU and pyridine ring Ca H) 7.52 (1H, d, J=6H2, Cs H)6
．． 77 and 6.68 (1H, d respectively, J=8H2.
ピリジン環の０３．５ Ｈ）
５．９９−５．９２（１Ｈ，ｍ、Ｃｔ’ Ｈ）４．３
０ ３．８８ （２Ｈ，ｍ、Ｃｔ’ Ｈ＞２．４４
１．８９ （４Ｈ，ｍ、Ｃ２’ 、３’ −Ｈ）
実施例２７
３− （３−（５−クロロ−４−ヒドロキシ−２−ピリ
ジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−２′−デオキシ
−３’ 、５’ −ジーＯ−アセチルー５−フルオロウ
リジンの製造
実施例２６と同様にして、目的化合物を得た。03.5 H) of pyridine ring 5.99-5.92 (1H, m, Ct' H) 4.3
0 3.88 (2H, m, Ct'H>2.44
1.89 (4H,m,C2',3'-H) Example 27 3-(3-(5-chloro-4-hydroxy-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl)-2'-deoxy-3', Production of 5'-di-O-acetyl-5-fluorouridine The target compound was obtained in the same manner as in Example 26.
ピリジン環の０６ Ｈ）
とＣｓ Ｈ）
６．７６ （１Ｈ，Ｓ 、ピリジン環の０３ Ｈ）６
．１９（ＩＨ，ｂｔ、Ｊ−７Ｈ２，Ｃ＋’ Ｈ）５
．２３−５．１６ （１Ｈ，ｍ 、Ｃ３’ −Ｈ）４
．３２ ４．２４（３Ｈ，ｍ、Ｃａ’ Ｈ。06 H) of the pyridine ring and Cs H) 6.76 (1H,S, 03 H of the pyridine ring) 6
．． 19 (IH, bt, J-7H2, C+'H)5
．． 23-5.16 (1H,m,C3'-H)4
．． 32 4.24 (3H, m, Ca' H.
Ｃｓ’ Ｈ） ２．６０−１．８５ （８Ｈ，ｍ 、Ｃ２’ −Ｈ。Cs’ H) 2.60-1.85 (8H, m, C2'-H.
ＣＯＣＨ３Ｘ２＞
実施例２８
３− （３−（３−シアノ−６−ペンゾイルオキシー２
−ピリジルオキシカルボニル
ゾイル）−１−エトキシメチル−５−フルオロウラシル
の製造
実施例６と同様にして、目的化合物を得た。COCH3X2> Example 28 3-(3-(3-cyano-6-penzoyloxy-2
-Pyridyloxycarbonylzoyl)-1-ethoxymethyl-5-fluorouracil Production The target compound was obtained in the same manner as in Example 6.
融点 １６２〜１６４℃
’Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣＱ３ ）δ：
環のＣ４−Ｈ）
とピリジン環のＣｓ Ｈ）
５．１５ （２Ｈ，ｓ、Ｎ ＣＨ２）３．６２ （２
Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７Ｈ２，−ＣＨ２ＣＨ３）１．２２ （３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、 −ＣＨ３＞実施例２９
３− （３−（３−シアノ−６−（４−クロロベンゾイ
ルオキシ）−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイ
ル）−１−エトキシメチル−５−フルオロウラシルの製
造
実施例６と同様にして、目的化合物を得た。Melting point 162-164℃ 'H-NMR (CDCQ3) δ: C4-H of the ring) and Cs of the pyridine ring H) 5.15 (2H,s,N CH2) 3.62 (2
H, Q, J = 7H2, -CH2CH3) 1.22 (3
H, t, J = 7Hz, -CH3>Example 29 3- (3-(3-cyano-6-(4-chlorobenzoyloxy)-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl)-1-ethoxymethyl-5- Production of fluorouracil The target compound was obtained in the same manner as in Example 6.
融点 １５６〜１５８℃
とＣｓ Ｈとピリジン環の
Ｃｓ Ｈ）
５、１６ （２Ｈ，ｓ 、 Ｎ−ＣＨ２＞３．６３ （
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、−ＣＨ２ＣＨ３）１．２３ （
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２，−ＣＨ３）実施例３０
３−（３−（３−シアノ−６−（２，４−ジクロロベン
ゾイルオキシ）−２−ピリジルオキシカルボニル）ベン
ゾイル）−１−エトキシメチル−５−フルオロウラシル
の製造実施例６と同様にして、目的化合物を得た。Melting point 156-158℃ and Cs H and Cs H of pyridine ring) 5,16 (2H,s, N-CH2>3.63 (
2H, q, J = 7Hz, -CH2CH3) 1.23 (
3H,t,J=7H2,-CH3) Example 30 3-(3-(3-cyano-6-(2,4-dichlorobenzoyloxy)-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl)-1-ethoxymethyl- Production of 5-fluorouracil The target compound was obtained in the same manner as in Example 6.
、 融点 １４０〜１４２℃
ピリジン環のＣ４Ｈ）
とＣｓ Ｈとピリジン環の
Ｃｓ Ｈ）
５、１６ （２Ｈ，ｓ 、 Ｎ−ＣＨ２）３．６３ （
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、−ＣＨ２ＣＨ３）１．２２ （
３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈ２，−ＣＨ３）実施例３１
３− （３−（３−シアノ−６−（２−クロロベンゾイ
ルオキシ）−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイ
ル）−１−エトキシメチル−５−フルオロウラシルの製
造
実施例６と同様にして、目的化合物を得た。, melting point 140-142℃ C4H of pyridine ring) and Cs H and Cs H of pyridine ring) 5,16 (2H,s, N-CH2) 3.63 (
2H, q, J = 7Hz, -CH2CH3) 1.22 (
3H, t, J-7H2, -CH3) Example 31 3- (3-(3-cyano-6-(2-chlorobenzoyloxy)-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl)-1-ethoxymethyl-5- Production of fluorouracil The target compound was obtained in the same manner as in Example 6.
性状 粉末
−Ｈ）
７．３４−７．２５ （２Ｈ，ｍ、ピリジン環の０３．
５ Ｈ）
５．１４ （２Ｈ，ｓ 、Ｎ ＣＨ２＞３．６１ （
２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、−ＣＨ２ＣＨ３）１．２０ （
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２，ＣＨ３）実施例３２
３− （３−（５−シアノ−・６−ベンジルオキシ−２
−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイルツー１−エト
キシメチル−５−フルオロウラシルの製造
実施例６と同様にして、目的化合物を得た。Properties Powder-H) 7.34-7.25 (2H, m, 03.
5 H) 5.14 (2H,s, N CH2>3.61 (
2H, Q, J=7Hz, -CH2CH3) 1.20 (
3H,t,J=7H2,CH3) Example 32 3-(3-(5-cyano-6-benzyloxy-2
-Pyridyloxycarbonyl)benzoyl-1-ethoxymethyl-5-fluorouracil The desired compound was obtained in the same manner as in Example 6.
性状 粉末
８．００ （１Ｈ，ｄ 、Ｊ＝８Ｈｚ 、ピリジン環の
６．８８ （１Ｈ，ｄ 、Ｊ＝８Ｈｚ 、ピリジン環の
０３ Ｈ）
５．１５ （２Ｈ，ｓ、Ｎ ＣＨ２＞３．６３ （２
Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、−ＣＨ２０Ｈ３）１．２２ （３
Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈ２，ＣＨ３）実施例３３
３− （４−（３−シアノ−６−ペンゾイルオキシー２
−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイルツー１−エト
キシメチル−５−フルオロウラシルの製造
実施例６と同様にして、目的化合物を得た。Properties Powder 8.00 (1H, d, J=8Hz, pyridine ring 6.88 (1H,d, J=8Hz, pyridine ring 03H) 5.15 (2H,s, N CH2>3.63 ( 2
H, Q, J=7Hz, -CH20H3) 1.22 (3
H, t, J-7H2, CH3) Example 33 3- (4-(3-cyano-6-penzoyloxy-2
-Pyridyloxycarbonyl)benzoyl-1-ethoxymethyl-5-fluorouracil The desired compound was obtained in the same manner as in Example 6.
性状 粉末
Ｃ６Ｈとピリジン環の
Ｃｓ Ｈ）
５．１４ （２Ｈ，Ｓ 、Ｎ ＣＨ２）３．６１ （
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、−ＣＨ２ＣＨ３）１．２２ （
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２，ＣＨ３）実施例３４
３− （４−（３−シアノ−６−フロイルオキシ−２−
ピリジルオキシカルボニル）−３−フロイル）−１−（
２−テトラヒドロフラニル）−５−フルオロウラシルの
製造
実施例６と同様にして、目的化合物を得た。Properties Powder C6H and pyridine ring Cs H) 5.14 (2H,S,N CH2) 3.61 (
2H, q, J = 7Hz, -CH2CH3) 1.22 (
3H,t,J=7H2,CH3) Example 34 3- (4-(3-cyano-6-furoyloxy-2-
pyridyloxycarbonyl)-3-furoyl)-1-(
Production of 2-tetrahydrofuranyl)-5-fluorouracil The target compound was obtained in the same manner as in Example 6.
性状 粉末 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δ： ８．４１と８．３８ （各１Ｈ，ｄ 、Ｊ＝２Ｈ２。Properties Powder 'H-NMR (CDCQ3) δ: 8.41 and 8.38 (1H, d each, J = 2H2.
８．２０ （１Ｈ，ｄ 、Ｊ−８Ｈｚ 、ピリジン環の
Ｃａ Ｈ）
７．４９ ７．２０（３Ｈ，ｍ、Ｃｓ Ｈとピリジン
環のＣｓ Ｈと
６．６４ （１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ 、２Ｈｚ 。8.20 (1H, d, J-8Hz, Ca H of pyridine ring) 7.49 7.20 (3H, m, Cs H and Cs H of pyridine ring and 6.64 (1H, dd, J=4Hz, 2Hz.
５．９２−５．８３ （１Ｈ，ｍ 、Ｃ＋ ’ −Ｈ）
４．２８ ３．５７ （２Ｈ，ｍ、Ｃａ’ Ｈ＞２．
３８−１．６７ （４Ｈ，ｍ、Ｃ２’ 、３’ −Ｈ）
実施例３５
３−（４−（４−アセトキシ−５−クロロ−２−ピリジ
ルオキシカルボニル
イル）−１−（２−テトラヒドロフラニル）−５−フル
オロウラシルの製造
実施例６と同様にして、目的化合物を得た。5.92-5.83 (1H, m, C+'-H)
4.28 3.57 (2H, m, Ca'H>2.
38-1.67 (4H, m, C2', 3' -H) Example 35 3-(4-(4-acetoxy-5-chloro-2-pyridyloxycarbonyl)-1-(2-tetrahydrofuranyl )-5-Fluorouracil Production The target compound was obtained in the same manner as in Example 6.
性状 粉末
’Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣＱ３）δ：
８．３９−８．３８ （２Ｈ，ｍ、ピリジン環のＣ６７
，３８（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ 、Ｃｓ Ｈ）７．
０２ （１Ｈ，Ｓ、ピリジン環の０３ Ｈ）５．９２
５．８１ （１Ｈ，ｍ、Ｃ＋’ Ｈ）４．２４
−３．８０ （２Ｈ，ｍ 、Ｃｔ ’ −Ｈ）２、３
８ １．６８ （４Ｈ，ｍ 、 ＣＯＣＨ３と０２’、
３’ Ｈ）
実施例３６
３−（４−（３−シアノ−６−テノイルオキシ−２−ピ
リジルオキシカルボニル
フロイル）−１−（２−テトラヒドロフラニル）−５−
フルオロウラシルの製造
実施例６と同様にして、目的化合物を得た。Properties Powder'H-NMR (CDCQ3) δ: 8.39-8.38 (2H, m, C67 of pyridine ring
, 38 (1H, d, J=6Hz, Cs H)7.
02 (1H,S, 03H of pyridine ring)5.92
5.81 (1H, m, C+'H) 4.24
-3.80 (2H,m,Ct'-H)2,3
8 1.68 (4H,m, COCH3 and 02',
3' H) Example 36 3-(4-(3-cyano-6-thenoyloxy-2-pyridyloxycarbonylfuroyl)-1-(2-tetrahydrofuranyl)-5-
Production of fluorouracil The target compound was obtained in the same manner as in Example 6.
性状 粉末
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣＱ３ ）δ：８、４１と８
．３７（各１Ｈ，ｄ 、Ｊ＝２Ｈｚ 。Properties Powder 1H NMR (CDCQ3) δ: 8, 41 and 8
．． 37 (1H, d each, J=2Hz.
８、１９ （ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝８Ｈｚ 、ピリジン環の
Ｃ．−Ｈ）
８、 ０３ （１ Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝４Ｈｚ 、 １
Ｈｚ 、チオフェン環のＣｓ Ｈ）
７、７６ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ 、 １Ｈｚ 、
チオフェン環のＣ：ａ Ｈ＞
７、４０ （１Ｈ，ｄ 、Ｊ＝８Ｈｚ 、ピリジン環の
Ｃｓ Ｈ）
７、３７（１Ｈ，ｄ．、Ｊ＝６Ｈｚ，Ｃｓ Ｈ）７、
２１ （ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝４Ｈｚ 、１Ｈｚ 、チオフ
ェン環のＣａ Ｈ）
５、９４−５．８３ （１Ｈ，ｍ 、Ｃ１’ −Ｈ）４
、２６ ３．７５（２Ｈ，ｍ，Ｃ４’ Ｈ）２、４
４ １．７２（４Ｈ，ｍ．ｃ２’，３’ −Ｈ）
実施例３７
３− （３− （５−シアノ−６−ヒドロキシ−２−ピ
リジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−１−エトキシ
メチル−５−フルオロウラシルの製造
３− （３−（６−ベンジルオキシ−５−シアノ−２−
ピリジルオキシカルボニル
−１−エトキシメチル−５−フルオロウラシル７８０ｍ
ｇを、アセトン３０ｍｆ２及びイソプロピルアルコール
８０ｍＧに溶解させた。これに１０％パラジウム−炭素
１００ｍｇを加え、室温下に２時間接触還元反応を行な
わせた。触媒をン戸去し、ン戸液を゛減圧濃縮して、目
的化合物５２０１＋１０（８０％）を得た。8, 19 (IH, d, J=8Hz, C.-H of pyridine ring) 8, 03 (1 H, dd, J=4Hz, 1
Hz, Cs H of thiophene ring) 7,76 (1H, dd, J=5Hz, 1Hz,
C of thiophene ring: a H> 7, 40 (1H, d., J = 8 Hz, Cs H of pyridine ring) 7, 37 (1H, d., J = 6 Hz, Cs H) 7,
21 (IH, d, J=4Hz, 1Hz, CaH of thiophene ring) 5,94-5.83 (1H,m, C1'-H)4
,26 3.75(2H,m,C4'H)2,4
4 1.72 (4H, m.c2',3' -H) Example 37 3- (3- (5-cyano-6-hydroxy-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl)-1-ethoxymethyl-5- Production of fluorouracil 3- (3-(6-benzyloxy-5-cyano-2-
Pyridyloxycarbonyl-1-ethoxymethyl-5-fluorouracil 780m
g was dissolved in 30 mf2 of acetone and 80 mG of isopropyl alcohol. 100 mg of 10% palladium-carbon was added to this, and a catalytic reduction reaction was carried out at room temperature for 2 hours. The catalyst was removed and the solution was concentrated under reduced pressure to obtain the target compound 5201+10 (80%).
８、１４ （ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝８Ｈｚ，ピリジン環の０
４ Ｈ）
６、８９ （１Ｈ．ｄ 、Ｊ＝８Ｈｚ 、ピリジン環の
０３ Ｈ）
５、０９ （２Ｈ，Ｓ 、Ｎ ＣＨ２ ）３、５３
（２Ｈ，ｑ．Ｊ＝７Ｈｚ，−ＣＨ２ ＣＨ３ ）１、０
５ （３Ｈ，ｔ，Ｊ−７Ｈｚ， ＣＨ３ ＞薬理試
験例■
ＩＣＲ系マウスに腹水として、継代したザルコ−？ （
３ａｒｃｏｍａ） − １ ８ ０を、生理食塩水で
希釈して１匹当り２Ｘ１０７＠となる量を同系マウスの
背部皮下に移植し実験に供した。腫瘍移植２時間後より
１日１回、７日間、５％アラビアゴムで懸濁させた薬剤
を連日経口投与した。8, 14 (IH, d, J = 8 Hz, 0 of the pyridine ring
4H) 6,89 (1H.d, J=8Hz, 03H of pyridine ring) 5,09 (2H,S, N CH2)3,53
(2H, q.J=7Hz, -CH2 CH3) 1, 0
5 (3H, t, J-7Hz, CH3 > Pharmacological test example ■ Sarco-? (
3arcoma)-180 was diluted with physiological saline and an amount of 2×10 7 per mouse was subcutaneously implanted into the back of syngeneic mice and used for experiments. A drug suspended in 5% gum arabic was orally administered once a day for 7 days starting 2 hours after tumor implantation.
腫瘍移植１０日目に背部皮下の固型病を摘出し、腫瘍重
量を測定し、薬剤投与群の腫瘍重量（Ｔ）と薬剤未投与
の対照群の腫瘍型！ （Ｃ）との比（Ｔ／Ｃ）を求め、
薬剤投与量と該比（Ｔ／Ｃ）の用量−反応曲線よりＴ／
（Ｊ＜０．５となる５０％腫瘍抑制用ｆｆ１（ＥＤ５０
値）を求めた。On the 10th day after tumor transplantation, a solid tumor under the skin of the back was excised, and the tumor weight was measured.The tumor weight (T) of the drug-administered group and the tumor type of the control group that was not administered the drug! Find the ratio (T/C) with (C),
From the dose-response curve of the drug dose and the ratio (T/C), T/
(FF1 for 50% tumor suppression with J<0.5 (ED50
value) was calculated.
結果を下記第１表に示す。尚、第１表には、対照薬とし
て５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウ
ラシルとウラシルとを１対４（重量比）で併用した制癌
剤を用いた結果を併記する。The results are shown in Table 1 below. Table 1 also shows the results of using an anticancer drug containing 5-fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil and uracil in a 1:4 (weight ratio) combination as a control drug.
第１表
供試化合物ＥＤｓ ｏ （ｍｇ／ｋｇ）実施例１の化合
物 １０
実施例３の化合物 ７
実施例４の化合物 ２５
実施例５の化合物 １８
実施例７の化合物 １２
実施例８の化合物 ２２
実施例１３の化合物 ２８
実施例１４の化合物 ５
実施例２０の化合物 １８
実施例２８の化合物 ５
対 照 薬 ３０以下、本発明化
合物を用いた製剤例を挙げる。Table 1 Test compound EDso (mg/kg) Compound of Example 1 10 Compound of Example 3 7 Compound of Example 4 25 Compound of Example 5 18 Compound of Example 7 12 Compound of Example 8 22 Implementation Compound of Example 13 28 Compound of Example 14 5 Compound of Example 20 18 Compound of Example 28 5 Control drug 30 Examples of formulations using the compounds of the present invention are listed below.
製剤例１
実施例１の化合物 ０．０２５ｍｇデンプ
ン １３２ｍｇ
マグネシウムステアレート １８ｍｃ＋乳 Ｍ
５０ｍｃ＋合 計
約２００ｍｇ常法により１錠中、
上記組成物の錠剤を製造した。Formulation Example 1 Compound of Example 1 0.025mg Starch 132mg Magnesium Stearate 18mc+Milk M
50mc + total approximately 200mg in 1 tablet by conventional method,
Tablets of the above composition were manufactured.
製剤例２
実施例２の化合物 ０．２５ｍｇデンプン
１３０ｍｇ
マグネシウムステアレート ２０ｍ（］乳 糖
５０ｍｇ合 計
約２００ｍｇ常法により１錠中、上記
組成物の錠剤を製造した。Formulation Example 2 Compound of Example 2 0.25mg Starch 130mg Magnesium Stearate 20m(] Lactose 50mg Total
Tablets containing about 200 mg of the above composition were prepared in a conventional manner.
製剤例３
実施例３の化合物 １２．５ｍｇポリエチ
レングリコール
（分子１：４０００） ０．３（Ｊ塩化ナ
ナトリウム ０．９ｇポリオキシエチレ
ンソルビタン
モノオレエート ０．４ｇメタ重亜硫
酸ナトリウム ０．１（Ｉｔメチル−パラベン
０．１８ｇプロピル−パラベン
０．０２ｇ注射用蒸留水
１００ｍ（２上記パラベン類、メタ重亜硫酸ナトリウム
及び塩化ナトリウムを撹拌しながら８０″Ｃで蒸留水に
溶解する。得られた溶液を４０℃まで冷却し、これに本
発明化合物、ポリエチレングリコール及びポリオキシエ
チレンソルビタンモノオレエートを順次溶解させ、次に
その溶液に注射用蒸留水を加えて最終の容量に調製し、
適当なフィルターペーパーを用いて滅菌濾過することに
より滅菌して１脱ずつアンプルに分注し注射剤を調製す
る。Formulation Example 3 Compound of Example 3 12.5 mg polyethylene glycol (molecule 1:4000) 0.3 (J sodium chloride 0.9 g polyoxyethylene sorbitan monooleate 0.4 g sodium metabisulfite 0.1 (It methyl -Paraben 0.18g Propyl-paraben
0.02g distilled water for injection
100m (2) Dissolve the above parabens, sodium metabisulfite and sodium chloride in distilled water at 80"C with stirring. Cool the resulting solution to 40°C and add the compound of the present invention, polyethylene glycol and polyoxy Ethylene sorbitan monooleate was sequentially dissolved, and then the solution was adjusted to the final volume by adding distilled water for injection,
The solution is sterilized by sterile filtration using an appropriate filter paper, and then dispensed into ampoules to prepare an injection.
（以 上）(that's all)
Claims (1)
ミノ基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、オキソ
基、カルバモイル基、低級アルキル基、低級アルキルカ
ルバモイル基、フェニル環上に置換基としてハロゲン原
子、低級アルコキシ基及び低級アルキル基から選ばれる
基の１〜３個を有することのあるフェニルカルバモイル
基、低級アルケニル基、低級アルコキシカルボニル基、
テトラヒドロフラニル基、フタリジル基、低級アルコキ
シ低級アルキル基、フェニル基を有する低級アルコキシ
低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキ
ルカルバモイル基、フェニル低級アルキルオキシ基及び
アシルオキシ基なる群から選ばれた基の１〜４個を有す
るピリジル基を示し、Ａはアリーレン基を示す。 Ｒ＾２は生体内で５−フルオロウラシルに変換できる５
−フルオロウラシル誘導体残基であつて、該基と、隣接
するカルボニル基との結合はエステル結合又はアミド結
合である。〕で表わされる５−フルオロウラシル誘導体
。(1) General formula ▲ Numerical formula, chemical formula, table, etc. ▼ [In the formula, R^1 is a substituent such as a hydroxyl group, a halogen atom, an amino group, a carboxyl group, a cyano group, a nitro group, an oxo group, a carbamoyl group, or a lower alkyl group. group, lower alkylcarbamoyl group, phenylcarbamoyl group, lower alkenyl group, lower alkoxycarbonyl group that may have 1 to 3 groups selected from halogen atoms, lower alkoxy groups, and lower alkyl groups as substituents on the phenyl ring. ,
1 to 4 groups selected from the group consisting of a tetrahydrofuranyl group, a phthalidyl group, a lower alkoxy lower alkyl group, a lower alkoxy lower alkyl group having a phenyl group, a lower alkoxycarbonyl lower alkylcarbamoyl group, a phenyl lower alkyloxy group, and an acyloxy group , and A represents an arylene group. R^2 can be converted to 5-fluorouracil in vivo5
- A fluorouracil derivative residue, in which the bond between the group and the adjacent carbonyl group is an ester bond or an amide bond. ] A 5-fluorouracil derivative represented by:
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| JP2013047223A (en) * | 2011-07-28 | 2013-03-07 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | Medicine |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54163586A (en) * | 1978-06-10 | 1979-12-26 | Toyama Chemical Co Ltd | Novel 55fluoroo*betaa urizine or 2**deoxyybetaa urizine* derivative * production thereof and antiicancer agent containing same |
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-
1986
- 1986-07-30 JP JP61181027A patent/JPS63301880A/en active Granted
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54163586A (en) * | 1978-06-10 | 1979-12-26 | Toyama Chemical Co Ltd | Novel 55fluoroo*betaa urizine or 2**deoxyybetaa urizine* derivative * production thereof and antiicancer agent containing same |
| JPS5646867A (en) * | 1979-09-25 | 1981-04-28 | Ono Pharmaceut Co Ltd | Pyridone derivative, its preparation and antineoplasmic agent |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011052554A1 (en) | 2009-10-27 | 2011-05-05 | Ｄｅｌｔａ－Ｆｌｙ Ｐｈａｒｍａ株式会社 | Novel 5-fluorouracil derivative |
| CN102574837A (en) * | 2009-10-27 | 2012-07-11 | 德尔塔菲制药股份有限公司 | Novel 5-fluorouracil derivative |
| JP5008778B2 (en) * | 2009-10-27 | 2012-08-22 | Ｄｅｌｔａ−Ｆｌｙ Ｐｈａｒｍａ株式会社 | New 5-fluorouracil derivatives |
| JPWO2011052554A1 (en) * | 2009-10-27 | 2013-03-21 | Ｄｅｌｔａ−Ｆｌｙ Ｐｈａｒｍａ株式会社 | New 5-fluorouracil derivatives |
| KR101441770B1 (en) * | 2009-10-27 | 2014-09-17 | 데루타-후라이 화마 가부시키가이샤 | Novel 5-fluorouracil derivative |
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| JP2013047223A (en) * | 2011-07-28 | 2013-03-07 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | Medicine |
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