JPS63267794A - 有機白金錯体及びこれを有効成分とする抗腫瘍剤 - Google Patents
有機白金錯体及びこれを有効成分とする抗腫瘍剤Info
- Publication number
- JPS63267794A JPS63267794A JP62098676A JP9867687A JPS63267794A JP S63267794 A JPS63267794 A JP S63267794A JP 62098676 A JP62098676 A JP 62098676A JP 9867687 A JP9867687 A JP 9867687A JP S63267794 A JPS63267794 A JP S63267794A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- platinum
- trans
- diamino
- dimethyl
- silacyclopentane
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 title claims abstract description 8
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 125
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 title claims description 52
- HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N platinum(2+) Chemical compound [Pt+2] HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- -1 oxyanion Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- JRCSGAFDQAQZCX-PHDIDXHHSA-N (3s,4s)-1,1-dimethylsilolane-3,4-diamine Chemical compound C[Si]1(C)C[C@@H](N)[C@H](N)C1 JRCSGAFDQAQZCX-PHDIDXHHSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000010703 silicon Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 4
- UBHZUDXTHNMNLD-UHFFFAOYSA-N dimethylsilane Chemical compound C[SiH2]C UBHZUDXTHNMNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 5
- CCQPAEQGAVNNIA-UHFFFAOYSA-N cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 CCQPAEQGAVNNIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZKFFIPOVKHQHNV-RNFRBKRXSA-N (3s,4r)-1,1-dimethylsilinane-3,4-diamine Chemical compound C[Si]1(C)CC[C@@H](N)[C@H](N)C1 ZKFFIPOVKHQHNV-RNFRBKRXSA-N 0.000 claims description 4
- KDQBKCRYCZJUAE-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethylsilolane Chemical compound C[Si]1(C)CCCC1 KDQBKCRYCZJUAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229940082569 selenite Drugs 0.000 claims 3
- MCAHWIHFGHIESP-UHFFFAOYSA-L selenite(2-) Chemical compound [O-][Se]([O-])=O MCAHWIHFGHIESP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 3
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- WTCRPVQWYABJEI-UHFFFAOYSA-N [Pt+] Chemical compound [Pt+] WTCRPVQWYABJEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OOHJXNKKHVHEFP-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl(trimethyl)silane Chemical compound C[Si](C)(C)C1CCCCC1 OOHJXNKKHVHEFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- PQHFXTYXSVXABS-UHFFFAOYSA-N [aminomethyl(dimethyl)silyl]methanamine Chemical compound NC[Si](C)(C)CN PQHFXTYXSVXABS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 abstract description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 abstract description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 46
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 24
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 22
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 19
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 19
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 19
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 description 18
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 17
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 17
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 16
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 14
- 238000004992 fast atom bombardment mass spectroscopy Methods 0.000 description 11
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 5
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- GEVPUGOOGXGPIO-UHFFFAOYSA-N oxalic acid;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)C(O)=O GEVPUGOOGXGPIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 229910021607 Silver chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M silver monochloride Chemical compound [Cl-].[Ag+] HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- VPSXHKGJZJCWLV-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-3-(1-ethylpiperidin-4-yl)oxypyrazol-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C=1C(=NN(C=1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2)OC1CCN(CC1)CC VPSXHKGJZJCWLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100005765 Arabidopsis thaliana CDF1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100007579 Arabidopsis thaliana CPP1 gene Proteins 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100328518 Caenorhabditis elegans cnt-1 gene Proteins 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- VCUFZILGIRCDQQ-KRWDZBQOSA-N N-[[(5S)-2-oxo-3-(2-oxo-3H-1,3-benzoxazol-6-yl)-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C1O[C@H](CN1C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1)CNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F VCUFZILGIRCDQQ-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101100029577 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) CDC43 gene Proteins 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- DOXNDFPXMBXOKH-UHFFFAOYSA-N [Au+2] Chemical compound [Au+2] DOXNDFPXMBXOKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=O Chemical compound [N].NC(N)=O PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- ZUDYPQRUOYEARG-UHFFFAOYSA-L barium(2+);dihydroxide;octahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.[OH-].[OH-].[Ba+2] ZUDYPQRUOYEARG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 101150084411 crn1 gene Proteins 0.000 description 1
- UGPGYPOVVOHBRO-UHFFFAOYSA-N cyclohex-3-en-1-yl(trimethyl)silane Chemical compound C[Si](C)(C)C1CCC=CC1 UGPGYPOVVOHBRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POQBJIOLWPDPJE-UHFFFAOYSA-N cyclohexane-1,2-diamine;platinum Chemical compound [Pt].NC1CCCCC1N POQBJIOLWPDPJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCNCLIUGTVEEBJ-UHFFFAOYSA-N cyclohexen-1-yl(trimethyl)silane Chemical compound C[Si](C)(C)C1=CCCCC1 GCNCLIUGTVEEBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000003777 experimental drug Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000010370 hearing loss Effects 0.000 description 1
- 231100000888 hearing loss Toxicity 0.000 description 1
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- ROBFUDYVXSDBQM-UHFFFAOYSA-N hydroxymalonic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)=O ROBFUDYVXSDBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003589 nefrotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000381 nephrotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- LXQCYGJKOIEWBN-UHFFFAOYSA-N pentylsilane Chemical compound CCCCC[SiH3] LXQCYGJKOIEWBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- NFOHLBHARAZXFQ-UHFFFAOYSA-L platinum(2+);dihydroxide Chemical compound O[Pt]O NFOHLBHARAZXFQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- WQIJNCUKAOHNPM-UHFFFAOYSA-L silver selenite Chemical compound [Ag+].[Ag+].[O-][Se]([O-])=O WQIJNCUKAOHNPM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- YPNVIBVEFVRZPJ-UHFFFAOYSA-L silver sulfate Chemical compound [Ag+].[Ag+].[O-]S([O-])(=O)=O YPNVIBVEFVRZPJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000367 silver sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- PRWXGRGLHYDWPS-UHFFFAOYSA-L sodium malonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC([O-])=O PRWXGRGLHYDWPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0086—Platinum compounds
- C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
(産業上の利用分野)
本発明は新規な有機白金錯体及びこれを有効成分とする
抗腫瘍剤に係る。
抗腫瘍剤に係る。
(従来の技術)
成る種の有機白金鉛体が抗腫瘍作用を有していることは
既に周知である。卯ちシス−ジクロロジアミン白金ω)
(一般名「シスプラチン」)に抗腫瘍作用のあることが
B、Rosanb@rg等によシ報告[r Natur
a J第222巻第358頁(1969年)]されて以
来、有機白金錯体の研究開発及びこれを用いたJl[殊
に@5の化学療法に関する研究が盛んに行われ、その結
果例えば下記の有機白金錯体が提案されて来た。
既に周知である。卯ちシス−ジクロロジアミン白金ω)
(一般名「シスプラチン」)に抗腫瘍作用のあることが
B、Rosanb@rg等によシ報告[r Natur
a J第222巻第358頁(1969年)]されて以
来、有機白金錯体の研究開発及びこれを用いたJl[殊
に@5の化学療法に関する研究が盛んに行われ、その結
果例えば下記の有機白金錯体が提案されて来た。
轟)マロナト()、2−ジアミノシクロヘキサン)白金
(■)〔特開昭53−31648公報〕、b) スル
ファト(1,、>−ジアミノシクロヘキサン〕白金(I
I) C%−昭54−44620公報〕、C)4−カル
ボキシフタラド(l、2−ジアミノシクロヘキサン)白
金(■)〔特島昭54−4eyst公報〕、 d)シス−ジクロロ−トランス−ジヒドロキシ−ビス(
イングロビルアミン)白金ω)〔特開昭57−7769
4公報〕 (発明が解決しようとする問題点及び発明の目的)従来
提案されて来た極々の有様白金錯体は抗腫瘍作用に優れ
、抗癌スペクトルの幅が広く且つ水溶性である点におい
て有利であるが、副作用も強い点に問題分有している。
(■)〔特開昭53−31648公報〕、b) スル
ファト(1,、>−ジアミノシクロヘキサン〕白金(I
I) C%−昭54−44620公報〕、C)4−カル
ボキシフタラド(l、2−ジアミノシクロヘキサン)白
金(■)〔特島昭54−4eyst公報〕、 d)シス−ジクロロ−トランス−ジヒドロキシ−ビス(
イングロビルアミン)白金ω)〔特開昭57−7769
4公報〕 (発明が解決しようとする問題点及び発明の目的)従来
提案されて来た極々の有様白金錯体は抗腫瘍作用に優れ
、抗癌スペクトルの幅が広く且つ水溶性である点におい
て有利であるが、副作用も強い点に問題分有している。
例えば、従来の代表的有機白金錯体である上記のシスプ
ラチンは腎毒性が極めて強いのみならず、投与時に激し
い吐き気や嘔吐を伴なうことがあシ、又難聴をもたらす
場合がある点に欠陥を有している。
ラチンは腎毒性が極めて強いのみならず、投与時に激し
い吐き気や嘔吐を伴なうことがあシ、又難聴をもたらす
場合がある点に欠陥を有している。
従って、これらの副作用、殊に腎毒性の発現を抑制し或
いは軽減するために、従来では、有機白金錯体例えばシ
スプラチンをマンニトール、デキストローズ等に混じた
シ、70セミド等の利尿剤と併用する等の投与法上の工
夫がなされて来た。
いは軽減するために、従来では、有機白金錯体例えばシ
スプラチンをマンニトール、デキストローズ等に混じた
シ、70セミド等の利尿剤と併用する等の投与法上の工
夫がなされて来た。
しかしながら、これらは極めて消極的な方策に過ぎず、
又患者における個体差もあって好ましいものとは云えな
い。
又患者における個体差もあって好ましいものとは云えな
い。
それ故に、本発明の目的は抗腫瘍活性が高く、しかもJ
ill1作用殊に腎毒性の低い新規な有機白金錯体を提
供し、又これを有効成分とする抗腫瘍剤を提供すること
にある。
ill1作用殊に腎毒性の低い新規な有機白金錯体を提
供し、又これを有効成分とする抗腫瘍剤を提供すること
にある。
(問題点を解決し、目的を達成する手段及び作用)本発
明によれば、含珪素ジアミンをリガンドとする下記一般
式で示される有機白金錯体によシ上記の問題点は解決さ
れ且つ上記の目的が達成される。
明によれば、含珪素ジアミンをリガンドとする下記一般
式で示される有機白金錯体によシ上記の問題点は解決さ
れ且つ上記の目的が達成される。
〔式中X及びYは同一であってハロゲン、オキシアニオ
ン又はカルボキシレートを意味し、又はX及びYは一緒
にてオキシアニオン又はジカルボキシレートを意味し、
L、及びR2は一緒にて式(式中R1,R2及びR3は
低級アルキル又はフェニル基を意味し、nは軒数O又は
lを意味する)にて示される含珪素ジアミン化合物を意
味する〕本発明による抗腫瘍剤は上記の有機白金錯体(
1)の少くとも1&類を有効成分としていることを特徴
としている。
ン又はカルボキシレートを意味し、又はX及びYは一緒
にてオキシアニオン又はジカルボキシレートを意味し、
L、及びR2は一緒にて式(式中R1,R2及びR3は
低級アルキル又はフェニル基を意味し、nは軒数O又は
lを意味する)にて示される含珪素ジアミン化合物を意
味する〕本発明による抗腫瘍剤は上記の有機白金錯体(
1)の少くとも1&類を有効成分としていることを特徴
としている。
本発明による上記の有機白金錯体(I)に関する定kに
おいて、ハロダンとは塩素、臭素及び沃素を意味し、オ
キシアニオンとはサルフェート、ナイトレート、セレニ
ー) 等t−を味L、カルボキシレートとはクロルアセ
テート、ピルベート、グルコレート等を意味し、ジヵル
ボキシレートトハオキザレート、マロネート、ヒドロキ
シマロネート、カルがキシフタレート、1,1−シクロ
ブタンジカルボキシレート等を意味し、又低級アルキル
とは炭素数1〜5の直鎖状又は枝鎖状のアルキル例えば
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、ペンチル等を意味する。
おいて、ハロダンとは塩素、臭素及び沃素を意味し、オ
キシアニオンとはサルフェート、ナイトレート、セレニ
ー) 等t−を味L、カルボキシレートとはクロルアセ
テート、ピルベート、グルコレート等を意味し、ジヵル
ボキシレートトハオキザレート、マロネート、ヒドロキ
シマロネート、カルがキシフタレート、1,1−シクロ
ブタンジカルボキシレート等を意味し、又低級アルキル
とは炭素数1〜5の直鎖状又は枝鎖状のアルキル例えば
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、ペンチル等を意味する。
本発明による有機白金錯体(1)の製造は自体公知の方
法を利用して行うことができ、例えば下記の諸方法によ
シ本発明の有機白金錯体を得る゛ことができる。
法を利用して行うことができ、例えば下記の諸方法によ
シ本発明の有機白金錯体を得る゛ことができる。
a)一般式I中のX及びYがハロゲンである鉛体
ハロダン化白金酸塩と化合物■、■又は■とを反応させ
ることによシ製造することができる。
ることによシ製造することができる。
この場合に用いられるハロゲン化白金散の塩としてはリ
チウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩等を挙げることが
できるが、カリウム塩が殊に好ましい。一方の反応関与
体である化合物■としてはトランス−1,2−ジアミノ
−4,4−ジメチル−4−シラシクロペンタン、トラン
ス−1,2−ジアミノ−4,4−ジメチル−4−シラシ
クロヘキサン等を挙げることができ、化合物■としては
トランス−1,2−ジアミノ−4−トリメチル、シリル
ペンタン、トランス−1,2−ジアミノ−4−トリメチ
ルシリルヘキサン等を挙げることができ、又化合物■と
してはビス(アミノメチル)ジメチルシラ7等を挙げる
ことができる。
チウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩等を挙げることが
できるが、カリウム塩が殊に好ましい。一方の反応関与
体である化合物■としてはトランス−1,2−ジアミノ
−4,4−ジメチル−4−シラシクロペンタン、トラン
ス−1,2−ジアミノ−4,4−ジメチル−4−シラシ
クロヘキサン等を挙げることができ、化合物■としては
トランス−1,2−ジアミノ−4−トリメチル、シリル
ペンタン、トランス−1,2−ジアミノ−4−トリメチ
ルシリルヘキサン等を挙げることができ、又化合物■と
してはビス(アミノメチル)ジメチルシラ7等を挙げる
ことができる。
b)一般式■中のX及びYがオキシアニオン、カル?キ
シレート又ハシカルがキシレートである錯体 上記a)方法によシ得られ、X及びYがハロゲンである
鉛体を相当する有機酸又は無機酸の銀塩と反応させるこ
とによシ製造することができ、又この方法で得られ、X
及びYが一緒にてサルフェートを意味する鉛体を水酸化
バリウムと反応させてジヒドロキシ白金(II)中間体
となし、更に相当する無機又は有機酸と反応させてもX
及びYがカル−キシレート又はジカルがキシレートであ
る錯体を製造することができる。銀塩試薬を用いる場合
には当然のことながら遮光下で反応を実施させるのが好
ましい。
シレート又ハシカルがキシレートである錯体 上記a)方法によシ得られ、X及びYがハロゲンである
鉛体を相当する有機酸又は無機酸の銀塩と反応させるこ
とによシ製造することができ、又この方法で得られ、X
及びYが一緒にてサルフェートを意味する鉛体を水酸化
バリウムと反応させてジヒドロキシ白金(II)中間体
となし、更に相当する無機又は有機酸と反応させてもX
及びYがカル−キシレート又はジカルがキシレートであ
る錯体を製造することができる。銀塩試薬を用いる場合
には当然のことながら遮光下で反応を実施させるのが好
ましい。
上記の諸反応は水性溶媒中において行わせることができ
、これら反応は室温又は加温下で円滑に進行する0反応
終了後に、析出した結晶を戸数するか、反応溶液を濃縮
乾固させれば所望の錯体を得ることができる。得られる
錯体を更KN !Rする必要性は一般にないが、会長で
あれば常法によシ適轟な溶媒例えば水、エタノール等を
用い再結晶させることによjplI!i&することがで
きる。
、これら反応は室温又は加温下で円滑に進行する0反応
終了後に、析出した結晶を戸数するか、反応溶液を濃縮
乾固させれば所望の錯体を得ることができる。得られる
錯体を更KN !Rする必要性は一般にないが、会長で
あれば常法によシ適轟な溶媒例えば水、エタノール等を
用い再結晶させることによjplI!i&することがで
きる。
本発明による有機白金錯体(1)製造用の原料物質にお
いて、化合物■に包含されるビス(アミノメチル)ジメ
チルシランは公知化合物でアシ、又r Z、Anorg
、Allgam、Ch@m、 J第317巻第41−5
3頁(1962年)に記載の方法によシ合成することも
できる。一方、化合物■及び■は文献末記載の新規化合
物であるが次の反応式に従って合成することができる。
いて、化合物■に包含されるビス(アミノメチル)ジメ
チルシランは公知化合物でアシ、又r Z、Anorg
、Allgam、Ch@m、 J第317巻第41−5
3頁(1962年)に記載の方法によシ合成することも
できる。一方、化合物■及び■は文献末記載の新規化合
物であるが次の反応式に従って合成することができる。
H2
=
(Vi) (Vb) (Vc)
(vd) (■及び
■)味し、R1,R2,R3及びnは前記の意味を有す
る) 上記の反応に用いられる原料化合物(Va)は公知でア
シ、又r J、Organom@t @ Chew a
J第63巻第119−131頁(19’i3) 、同
第264巻第127−133頁(1984年)及びr
Izv a Akad 、NaukSSSR,S@r、
Khlm J第1452−1953頁C1977年)に
記載の方法によシ製造することができる。化合物Va
、 Vb及びVcは自体公知の方法によシ製造すること
ができ、例えば化合物vbはrJ、Ch・m。
(vd) (■及び
■)味し、R1,R2,R3及びnは前記の意味を有す
る) 上記の反応に用いられる原料化合物(Va)は公知でア
シ、又r J、Organom@t @ Chew a
J第63巻第119−131頁(19’i3) 、同
第264巻第127−133頁(1984年)及びr
Izv a Akad 、NaukSSSR,S@r、
Khlm J第1452−1953頁C1977年)に
記載の方法によシ製造することができる。化合物Va
、 Vb及びVcは自体公知の方法によシ製造すること
ができ、例えば化合物vbはrJ、Ch・m。
Soc * Ch@m * Comm * J第560
−561頁(19tt。
−561頁(19tt。
年)に記載の方法に従って化合物Vaをアジリジン化す
ることによシ合成でき、化合物VCは「J。
ることによシ合成でき、化合物VCは「J。
Org、Ch@m、 J第32巻第511−51’1頁
(1967年)に記載の方法に従って化合物vbをアジ
ド化すること崖よシ合成でき、又化合物VdはrTat
rahed−ron Lett、 J第27巻第495
3−4963頁(1971年)に記載の方法に従って化
合物Vaをジアジド化することにより合成できる。
(1967年)に記載の方法に従って化合物vbをアジ
ド化すること崖よシ合成でき、又化合物VdはrTat
rahed−ron Lett、 J第27巻第495
3−4963頁(1971年)に記載の方法に従って化
合物Vaをジアジド化することにより合成できる。
本発明による有機白金錯体の原料として使用される化合
物■及び■は化合物Ve又はVdを接触水素添加又は金
属水素化物で還元することによりs造することができる
。
物■及び■は化合物Ve又はVdを接触水素添加又は金
属水素化物で還元することによりs造することができる
。
(発明の効果)
本発明による有機白金錯体は抗腫瘍活性が高く且つ水溶
性であシ且り従来の有機白金錯体例えばシスプラチンに
関し問題とされて来た創作用(腎障害)が存在しない乃
至極めて低い。尚、本発明による有機白金錯体は水溶性
が高いので各独創型への製剤化が容易であわ、吸収性も
良好である。
性であシ且り従来の有機白金錯体例えばシスプラチンに
関し問題とされて来た創作用(腎障害)が存在しない乃
至極めて低い。尚、本発明による有機白金錯体は水溶性
が高いので各独創型への製剤化が容易であわ、吸収性も
良好である。
(抗腫瘍剤とする場合の投与量)
投与量は本発明による有機白金錯体の種類、剤型、患者
の症状及び年令、腫瘍の種類等に依存するが、一般に有
機白金錯体として成人に対し1〜500η/に97日が
適自である。
の症状及び年令、腫瘍の種類等に依存するが、一般に有
機白金錯体として成人に対し1〜500η/に97日が
適自である。
(製造例等)
次に参考例、製造例、薬効薬理試験例及び製剤例に関連
して本発明を更に詳細に説明する。
して本発明を更に詳細に説明する。
参考例1
p−)ルエンスルホニルヒドロキシルアミン40、ON
(0,212m0L)のジクロルメタン溶液5θθ−
中に1,1−ジメチル−1−シラシクロペンタ−3−エ
ン12.Og (0,106mot)を添加し、アルゴ
ンガス雰囲気下に4℃で64時間攪拌した。
(0,212m0L)のジクロルメタン溶液5θθ−
中に1,1−ジメチル−1−シラシクロペンタ−3−エ
ン12.Og (0,106mot)を添加し、アルゴ
ンガス雰囲気下に4℃で64時間攪拌した。
反応混合物を減圧下にk lkaし、残渣に水100−
を添加して溶解させ、エーテル200−で抽出した。水
層を分取し、炭酸水素す) IJウムで中和した後にエ
ーテル抽出しく1θ0−N2回)、エーテル層を分取し
て水洗し、無水kaナトリウムで乾燥させた。
を添加して溶解させ、エーテル200−で抽出した。水
層を分取し、炭酸水素す) IJウムで中和した後にエ
ーテル抽出しく1θ0−N2回)、エーテル層を分取し
て水洗し、無水kaナトリウムで乾燥させた。
常圧下に溶媒を留去させ、残渣を減圧下に蒸留して所望
化合物を無色油状物として7.IJ g (収率52.
3チ)得た。
化合物を無色油状物として7.IJ g (収率52.
3チ)得た。
洟点:84−85℃(80隨Hg )
HRMSスペクトル(m/z):
127.0828(M” 、 06H,3NSi 。
計算127.0817)
126.0762 (M−H、C,H12NSi 。
計算726.07 s !? )
MSスペクトル(m/z):El/GC:127(M”
)、126(M−H)、112(M−Me。
)、126(M−H)、112(M−Me。
ペースピーク)
’H−NMRス被りトル(CDC43) J ppm
:0.03及びo、o e (各3 H、s 、、、
S iMe 2IRスペクトル(? ”L4) on−
’ :ax 3340(NH)、3oOo、295o、291o(c
H)。
:0.03及びo、o e (各3 H、s 、、、
S iMe 2IRスペクトル(? ”L4) on−
’ :ax 3340(NH)、3oOo、295o、291o(c
H)。
xsso(?VJH)、1zso、5ts(c−st
)参考例2 参考例1で得た3、3−ジメチル−6−7デー3−シラ
ビシクロ〔3,1,o〕へキサニア 7,001 (5
5,1mmoA)、アジ化ナトリウム17.4911
(o、zvemoA )及び塩化アンモニウム74.7
1 (o、zvemot)をエタノール−水(5:1)
360−中に懸濁させ、1時間還流加熱させた。
)参考例2 参考例1で得た3、3−ジメチル−6−7デー3−シラ
ビシクロ〔3,1,o〕へキサニア 7,001 (5
5,1mmoA)、アジ化ナトリウム17.4911
(o、zvemoA )及び塩化アンモニウム74.7
1 (o、zvemot)をエタノール−水(5:1)
360−中に懸濁させ、1時間還流加熱させた。
次いで反応混合物を冷却させ、氷水約1を中に注加し、
エーテル抽出しく5ootttXs回)、エーテル層を
分取して水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧
下に溶媒を留去させて所望化合物を淡黄色油状物として
7.7 s 9 (収率82.7%)得た。
エーテル抽出しく5ootttXs回)、エーテル層を
分取して水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧
下に溶媒を留去させて所望化合物を淡黄色油状物として
7.7 s 9 (収率82.7%)得た。
MSスペクトル(m/ z ) : EI/GC:17
1oM−+1”)、1sscM−yre)、x4xcy
t−N2)。
1oM−+1”)、1sscM−yre)、x4xcy
t−N2)。
115.87.74(ペースピーク)
’H−NMl’txペクトb (CDCt、 )δpp
m:o、os(6H,tr、ンSiMe2)J、6 s
(JH、br 、 −JH2)IRスペクト/l/
(’1>ccL4) cm″″1 :ax 3400.3330CNH2)、2960.1900(
CH)。
m:o、os(6H,tr、ンSiMe2)J、6 s
(JH、br 、 −JH2)IRスペクト/l/
(’1>ccL4) cm″″1 :ax 3400.3330CNH2)、2960.1900(
CH)。
xxoocN、)、ze2o(NI(2)、xzgo。
a45(C−at)
参考例3
4−シラシクロペンタン
水素化アルミニウムリチウムs、s s y (ss、
zmmoA)を無水エーテル100−中に懸濁させ、水
浴上で冷却させた。これに、参考例2で得九トランスー
1−アミノー2−アジド−4,4−ジメチル−4−シラ
シクロペンタンy、s o I (44,1m’mot
)の無水エーテル100m溶液をアルゴンガス雰囲気下
に5〜10℃で1.5時間かけ【滴加した0滴加完了後
、室温下に2時間攪拌し、反応混合物に15%水酸化ナ
トリウム溶液3.35−と水13.4−を緩徐に滴加し
、生成した白色沈澱を炉去した。F液を無水硫酸す)
IJウムで乾燥させ、常圧蒸留してエーテルを留去させ
、残渣を減圧蒸留して所望化合物を無色油状物として5
.1 s i(収率s x、z % )得た。
zmmoA)を無水エーテル100−中に懸濁させ、水
浴上で冷却させた。これに、参考例2で得九トランスー
1−アミノー2−アジド−4,4−ジメチル−4−シラ
シクロペンタンy、s o I (44,1m’mot
)の無水エーテル100m溶液をアルゴンガス雰囲気下
に5〜10℃で1.5時間かけ【滴加した0滴加完了後
、室温下に2時間攪拌し、反応混合物に15%水酸化ナ
トリウム溶液3.35−と水13.4−を緩徐に滴加し
、生成した白色沈澱を炉去した。F液を無水硫酸す)
IJウムで乾燥させ、常圧蒸留してエーテルを留去させ
、残渣を減圧蒸留して所望化合物を無色油状物として5
.1 s i(収率s x、z % )得た。
沸点二120℃(406Hg )
HRMSスペクトル(m/z):
144.1064 (M” 、 C6H16N2St
。
。
計算x44.xosz)
MSスペクトル(m/ z ) : E I/GC:1
44(M”)、129(M−Me)、101.86(ペ
ースビーク) ’H−NMRスペクト/l/ (CD(’L3 )δp
pm :0@00(6H,温、ンSIM@2 )1@3
0(4H,@、−■2×2) 2.3−2.7(2N1m、〉CH−NH2×2)IR
スペクトル←ごeat )譚−1=ax 3340.3260.3180(JH2)、2940゜
zgso、xs4occH)、xeoo、zssocN
H2>。
44(M”)、129(M−Me)、101.86(ペ
ースビーク) ’H−NMRスペクト/l/ (CD(’L3 )δp
pm :0@00(6H,温、ンSIM@2 )1@3
0(4H,@、−■2×2) 2.3−2.7(2N1m、〉CH−NH2×2)IR
スペクトル←ごeat )譚−1=ax 3340.3260.3180(JH2)、2940゜
zgso、xs4occH)、xeoo、zssocN
H2>。
zzso、ti4o(c−sl)
参考例4
4−トリメチルシリルシクロヘキセン1.241(6m
43 mmot) 、アジ化ナトリウム8.36 、I
f(J x smmot)、硫酸第一鉄s s、v I
(J x smmot)及び硫酸亮二鉄124■をア
セトン−水(1:1)60−中に溶解させ、これに0〜
5℃で30%過酸化水素水3.94−を30分かけて滴
加し、滴加完了後に0〜5℃で1時間攪拌した。
43 mmot) 、アジ化ナトリウム8.36 、I
f(J x smmot)、硫酸第一鉄s s、v I
(J x smmot)及び硫酸亮二鉄124■をア
セトン−水(1:1)60−中に溶解させ、これに0〜
5℃で30%過酸化水素水3.94−を30分かけて滴
加し、滴加完了後に0〜5℃で1時間攪拌した。
反応混合物を水で稀釈し、エーテル抽出し、分取したエ
ーテル層を水、洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、
減圧下に溶媒を留去させることによシ所墾化合物を淡黄
色油状物として1.22.9 (収率7 x、s q6
)得た。
ーテル層を水、洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、
減圧下に溶媒を留去させることによシ所墾化合物を淡黄
色油状物として1.22.9 (収率7 x、s q6
)得た。
MSスペクトル(m/ z ) : E I/GC;2
23(M”−cH,)、z54(M”−2N、)。
23(M”−cH,)、z54(M”−2N、)。
73(ベースピーク)
’H−NMRスペクトル(coct、 )δppm:0
−00 (9H、m * SiMe5 )0−6−2−
8 (7H* m 、 −CH2−X 3及び、CH−
>3−5−4−1 (2H、m 、 N3− CH<
X 2 )IRスペクト/I/(i”” )m−’ :
ax 2930.2860CCH)、2090(N3)。
−00 (9H、m * SiMe5 )0−6−2−
8 (7H* m 、 −CH2−X 3及び、CH−
>3−5−4−1 (2H、m 、 N3− CH<
X 2 )IRスペクト/I/(i”” )m−’ :
ax 2930.2860CCH)、2090(N3)。
1;tvo(c−ss)
参考例6
水素化リチウムアルミニウム7 o o1r9(J s
、smmot)を乾燥エーテル1o−中に懸濁させ、こ
れに参考例4で得たトランス−1,2−ジアジド−4−
トリメチルシリルシクロヘキセンハ109(4,61m
mot)の乾燥エーテル1o−溶液を0〜5℃で30分
間かけて滴加し、次いで0〜5℃で1時間攪拌した。
、smmot)を乾燥エーテル1o−中に懸濁させ、こ
れに参考例4で得たトランス−1,2−ジアジド−4−
トリメチルシリルシクロヘキセンハ109(4,61m
mot)の乾燥エーテル1o−溶液を0〜5℃で30分
間かけて滴加し、次いで0〜5℃で1時間攪拌した。
反応混合物に15%水飯化す) IJウム溶液0.70
ゴ及び水2.80m1を緩徐に添加し、析出した沈澱を
炉去し、p液を熱水硫酸ナトリウムで乾燥させた後に減
圧下で溶媒を留去させ、残渣を減圧蒸留して所望化合物
を無色油状物としてseomg(収率65.2チ)得た
。
ゴ及び水2.80m1を緩徐に添加し、析出した沈澱を
炉去し、p液を熱水硫酸ナトリウムで乾燥させた後に減
圧下で溶媒を留去させ、残渣を減圧蒸留して所望化合物
を無色油状物としてseomg(収率65.2チ)得た
。
沸点=155℃(s 5mmHg )
MSスペクトル(m/ z ) : EI/GC:rs
e(M”)、zx(M”−xs)、xzs(ベースビー
ク)1H−NMRスペクトル(CDCl2)δppff
l :0−00 (9He s t S iMe s
)0.7−2−4 (7H、m 5−CH2−×3及び
、;CH−)1−52 (4Ht s p −NH2X
2)j −5−2−J (2H# m# H2N −
C≦x2)IRス−(p)k(”y””L)m−’ :
m&x s3so、s:5o(NH)、;tsxo、xs4o(
cH)。
e(M”)、zx(M”−xs)、xzs(ベースビー
ク)1H−NMRスペクトル(CDCl2)δppff
l :0−00 (9He s t S iMe s
)0.7−2−4 (7H、m 5−CH2−×3及び
、;CH−)1−52 (4Ht s p −NH2X
2)j −5−2−J (2H# m# H2N −
C≦x2)IRス−(p)k(”y””L)m−’ :
m&x s3so、s:5o(NH)、;tsxo、xs4o(
cH)。
tzso(c−s+)
製造例1
金(II)
参考例3で得たトランス−1,2−ジアミノ−4,4−
ジメチル−4−シラシクロベンクンハ44g (J o
*o mmot)を蒸留水30ゴ中に溶解させ、塩化第
一白金酸カリウム4.2 s 、9 (i o、omm
ot)を添加し、25℃で18時間攪拌した。析出した
結晶を戸数し、蒸留水30−で水洗した後に減圧乾燥さ
せて所望錯体を黄色結晶として3.88 ji(収率9
4.6%)得た。
ジメチル−4−シラシクロベンクンハ44g (J o
*o mmot)を蒸留水30ゴ中に溶解させ、塩化第
一白金酸カリウム4.2 s 、9 (i o、omm
ot)を添加し、25℃で18時間攪拌した。析出した
結晶を戸数し、蒸留水30−で水洗した後に減圧乾燥さ
せて所望錯体を黄色結晶として3.88 ji(収率9
4.6%)得た。
融点”、310−315℃(分解)
IRスペクトル(¥”r)cIn−’ :ax
3440(br)、3260,3200(NI(2)、
2950゜2850(CH)、1630.1560(N
H2)、1250゜840(C−at) 元素分析(C,H,,0L2N2SiPtとして)計d
: C,17,56”、H,3,93’、N、6.83
実測: C,17,75”、H,3,95’、N、6.
68製造例2 金■ 製造例1で用いられたトランス−1,2−ジアミノ−4
,4−ジメチル−4−シラシクロペンタンの代りに、ト
ランス−1,2−ジアミノ−4,4−ジメチル−4−シ
ラシクロベンクンハ58 g(10,01nmoL )
を用いた以外は、fR造例1と全く同様に操作して所望
錯体を黄色結晶として:t、e 41 (収率85.9
%)得た。
2950゜2850(CH)、1630.1560(N
H2)、1250゜840(C−at) 元素分析(C,H,,0L2N2SiPtとして)計d
: C,17,56”、H,3,93’、N、6.83
実測: C,17,75”、H,3,95’、N、6.
68製造例2 金■ 製造例1で用いられたトランス−1,2−ジアミノ−4
,4−ジメチル−4−シラシクロペンタンの代りに、ト
ランス−1,2−ジアミノ−4,4−ジメチル−4−シ
ラシクロベンクンハ58 g(10,01nmoL )
を用いた以外は、fR造例1と全く同様に操作して所望
錯体を黄色結晶として:t、e 41 (収率85.9
%)得た。
融点:3θθ−310℃(分解)
I Rスヘク) k (y”BT)cn−’ :ILx
3440.3264,3192(NH2)、2916(
CH)。
CH)。
1555(NH2)、1254,845CC−8t)元
素分析(C7H18Ct2N2SIPtとして)計3;
4.: C,19,ljl;H,4,21J”、N、6
゜60実測: C,19,96:H,4,30;N、6
.22製造例3 4−トリメチルシリルシクロヘキサy)白金(ff)製
造例IKおけるトランス−1,2−ジアミノ−4,4−
ジメチル−4−シラシクロペンタンの代りに、参考例5
で得たトランス−1,2−ジアミノ−4−トリメチルシ
リルシクロヘキサンL、S 6 ji(x、o、o m
mot)を用いた以外は、製造例1と全く同様に操作し
て所望錯体を黄色結晶として3.32g(収率73.5
チ)得た。
素分析(C7H18Ct2N2SIPtとして)計3;
4.: C,19,ljl;H,4,21J”、N、6
゜60実測: C,19,96:H,4,30;N、6
.22製造例3 4−トリメチルシリルシクロヘキサy)白金(ff)製
造例IKおけるトランス−1,2−ジアミノ−4,4−
ジメチル−4−シラシクロペンタンの代りに、参考例5
で得たトランス−1,2−ジアミノ−4−トリメチルシ
リルシクロヘキサンL、S 6 ji(x、o、o m
mot)を用いた以外は、製造例1と全く同様に操作し
て所望錯体を黄色結晶として3.32g(収率73.5
チ)得た。
融点:zso−:too℃(分解)
IR)cペクト/l/(’)”” )m−’ :m&
X 3435.3255(NH)、3195,3105゜2
935.2855(CH)、225.?(C−8t)元
素分析(C,H22CL2N2SiPtとして)計算:
C,23,89”、H,4,90”、N、6.19実
測: C,27,87”、H,5,61;N、6.06
製造例4 製造例1におけるトランス−1,2−ジアミノ−4,4
−ジメチル−4−シラシクロベンクンの代シにビス(ア
ミノメチル)ジメチルシラン1.18 g(10aOm
moL)を用いた以外は、製造例1と全く同様に操作し
て、所望錯体を黄色結晶としてs、z e 1! (収
率82.3 ’% )得た。
X 3435.3255(NH)、3195,3105゜2
935.2855(CH)、225.?(C−8t)元
素分析(C,H22CL2N2SiPtとして)計算:
C,23,89”、H,4,90”、N、6.19実
測: C,27,87”、H,5,61;N、6.06
製造例4 製造例1におけるトランス−1,2−ジアミノ−4,4
−ジメチル−4−シラシクロベンクンの代シにビス(ア
ミノメチル)ジメチルシラン1.18 g(10aOm
moL)を用いた以外は、製造例1と全く同様に操作し
て、所望錯体を黄色結晶としてs、z e 1! (収
率82.3 ’% )得た。
融点:270−300℃(分解)
IRスペクトル(V )I:In。
ax
3440.3236.3204(NH2)、2952゜
2888(CH)、1602(NH2)、1257゜8
50(C−8l) 元素分析(C4H14Ct2N2SIPtとして)計算
: C,12,50”、H,3,67:N、7.29実
測: C,12,46;H,3,71;N、7.11製
造例5 製造例1で得たシス−ジクロロ(トランス−1,2−ジ
アミノ−4,4−″)メチル−4−シラシクロペンタン
)白金(Ji>x、o s I (s、o o m m
oA )をテトラヒドロンラン100−中に懸濁させ、
この懸濁液に硫酸銀ハ561(5,00mmot)の水
溶液400−を添加し、遮光下に25℃で16時間攪拌
した。析出した塩化銀の沈澱を戸去し、F液を減圧濃縮
し、残渣にアセトンを添加した。生成した結晶なF取し
、アセトン洗浄した後に減圧乾燥して所望錯体を淡黄色
結晶としてz、o o 11 (収率y J、7 qb
)得た。
2888(CH)、1602(NH2)、1257゜8
50(C−8l) 元素分析(C4H14Ct2N2SIPtとして)計算
: C,12,50”、H,3,67:N、7.29実
測: C,12,46;H,3,71;N、7.11製
造例5 製造例1で得たシス−ジクロロ(トランス−1,2−ジ
アミノ−4,4−″)メチル−4−シラシクロペンタン
)白金(Ji>x、o s I (s、o o m m
oA )をテトラヒドロンラン100−中に懸濁させ、
この懸濁液に硫酸銀ハ561(5,00mmot)の水
溶液400−を添加し、遮光下に25℃で16時間攪拌
した。析出した塩化銀の沈澱を戸去し、F液を減圧濃縮
し、残渣にアセトンを添加した。生成した結晶なF取し
、アセトン洗浄した後に減圧乾燥して所望錯体を淡黄色
結晶としてz、o o 11 (収率y J、7 qb
)得た。
融点”、215−225℃(分解)
FAB−MSスペクトル(m/z ) :435(M”
、19’pt) 、436((M−H)−、”5pt)
。
、19’pt) 、436((M−H)−、”5pt)
。
437 ((M+、? )” 、 ”’Pt )IRス
ペクトル(’7”” )3−’ :ax 3430.3250.3200(NH2)、2956゜
2900(CH)、1620.1560(NH2)。
ペクトル(’7”” )3−’ :ax 3430.3250.3200(NH2)、2956゜
2900(CH)、1620.1560(NH2)。
1120(S=0)、1254.848(C−8l)元
素分析(C6H16N204SSiPt・H2Oとして
)計算: C,15,89,H,4,00,N、6.1
8実測: C,15,9B、H,4,05,N、6.0
4製造例6 製造例5におけるシス−ジクロロ(トランス−1,2−
ジアミノ−4,4−ジメチル−4−シラシクロペンタン
)白金(IN)の代シに、製造例2で得たシス−ジクロ
ロ(トランス−1,2−ジアミノ−4,4−ジメチル−
4−シラシクロヘキサン)白金01)2.0911 (
5,00mmoA )を用いた以外は、製造例5と全く
同様に操作して、所望錯体を淡黄色結晶として2.o
o & (収率90.6チ)得た。
素分析(C6H16N204SSiPt・H2Oとして
)計算: C,15,89,H,4,00,N、6.1
8実測: C,15,9B、H,4,05,N、6.0
4製造例6 製造例5におけるシス−ジクロロ(トランス−1,2−
ジアミノ−4,4−ジメチル−4−シラシクロペンタン
)白金(IN)の代シに、製造例2で得たシス−ジクロ
ロ(トランス−1,2−ジアミノ−4,4−ジメチル−
4−シラシクロヘキサン)白金01)2.0911 (
5,00mmoA )を用いた以外は、製造例5と全く
同様に操作して、所望錯体を淡黄色結晶として2.o
o & (収率90.6チ)得た。
融点”、240−250℃(分解)
FAB−MSスペクトル(m/z):
449(M”、”’Pt) 、450[(M−)−J)
”、195Pt)。
”、195Pt)。
451 ((M+、? )” 、 ”’Pt )IRス
ペクトル(YKBr)cm″″1:ax 3426.3184(NH2)、2946(CH)。
ペクトル(YKBr)cm″″1:ax 3426.3184(NH2)、2946(CH)。
1627(NH2)、1255.845(C−8l)。
1119(S=0)
元素分析(C,)I、8N204SSiPtとして)計
算: C* 17−98 : He 4− J 1 :
N t 5−99実測:C917,98;H94,0
8;N、5.67製造例7 製造例5におけるシス−ジクロロ(トランス−1,2−
ジアミノ−4,4−ジメチル−4−シラシクロペンタン
)白金ω)の代シK、製造例3で得たシス−ジクロロ(
トランス−1,2−ジアミノ−4−トリメチルシリルシ
クロヘキサン)白金aI)2.261(s*oommo
L)を用いた以外は、製造例5と全く同様に操作して、
所望錯体を淡黄色結晶としてJ、5 s Ji’ (収
率64.8%)得た。
算: C* 17−98 : He 4− J 1 :
N t 5−99実測:C917,98;H94,0
8;N、5.67製造例7 製造例5におけるシス−ジクロロ(トランス−1,2−
ジアミノ−4,4−ジメチル−4−シラシクロペンタン
)白金ω)の代シK、製造例3で得たシス−ジクロロ(
トランス−1,2−ジアミノ−4−トリメチルシリルシ
クロヘキサン)白金aI)2.261(s*oommo
L)を用いた以外は、製造例5と全く同様に操作して、
所望錯体を淡黄色結晶としてJ、5 s Ji’ (収
率64.8%)得た。
融点”、235−245℃(分解)
FAB−MSスペクトル(m/、):
4#(M”、”’Pt)、477((M+J)”、”5
Pt)。
Pt)。
478((M+j)、 Pt)
IRスペクトル(2!1r)cfn−1:m&x
3430(NH)、3200.3080.2935゜2
860 (CH) 、 1250(C−81) 、 1
125(S=0)元素分析(C9H22N204SSI
Pt畠H20として)計算二C,2ハ81 :H,4,
118:N、 5.65実測: C,22,20”、H
,5,13;N、4.96製造例8 ラン〕白金((16) 製造例5におけるシス−ジクロロ(トランス−1,2−
ジアミノ−4,4−ジメチル−4−シラシクロインタン
)白金(II)の代シに、製造例4で得たシス−ジクロ
ロしビス(アミノメチル)ジメチルシラン〕白金(JJ
)1.y x i (s、o o mmot)を用いた
以外は、製造例5と全く同様に操作して所望錯体を淡黄
色結晶としてJ、8 s i (収率s 5.4 %
)得た0 融点:xoo−xos℃(分解) FAB−MSスペクトル(m/z): 409 (M” 、 19’pt ) 、 41 o[
(M+J )” 、”5Pt〕。
860 (CH) 、 1250(C−81) 、 1
125(S=0)元素分析(C9H22N204SSI
Pt畠H20として)計算二C,2ハ81 :H,4,
118:N、 5.65実測: C,22,20”、H
,5,13;N、4.96製造例8 ラン〕白金((16) 製造例5におけるシス−ジクロロ(トランス−1,2−
ジアミノ−4,4−ジメチル−4−シラシクロインタン
)白金(II)の代シに、製造例4で得たシス−ジクロ
ロしビス(アミノメチル)ジメチルシラン〕白金(JJ
)1.y x i (s、o o mmot)を用いた
以外は、製造例5と全く同様に操作して所望錯体を淡黄
色結晶としてJ、8 s i (収率s 5.4 %
)得た0 融点:xoo−xos℃(分解) FAB−MSスペクトル(m/z): 409 (M” 、 19’pt ) 、 41 o[
(M+J )” 、”5Pt〕。
4 J J C(M+2)” 、 ”’pt ]IRス
ペク) ル(’7”’ )c+++−’ :m&x 3474.3222(NH2)、2952,29Q2(
CH)。
ペク) ル(’7”’ )c+++−’ :m&x 3474.3222(NH2)、2952,29Q2(
CH)。
1598(NH2)、1258,840(C−8l)。
ノ17 J (S=0)
元素分析(C4H14N204SSIPt−H2Oとし
て)計算: c、xl、z4;H,s、v7;N、e、
ss実側: C# 11− J 8 : H* J −
51* N s 15− J J製造例9 製造例5で得たスルファト(トランス−1,2−ジアミ
ツー4,4−ジメチル−4−シラシクロペンクン)白金
■J、1 s I (x、s o mmoL)を蒸留水
70−中に溶解させ、この溶液に水酸化バリウム8水和
物y s omt;)(x、s oramoL>を添加
して20℃で1時間攪拌した。析出した硫酸バリウムの
沈設を戸去し、p液に蓚酸2水和物315m9(xas
o m rnot )を添加し、20℃で2時間攪拌
した。
て)計算: c、xl、z4;H,s、v7;N、e、
ss実側: C# 11− J 8 : H* J −
51* N s 15− J J製造例9 製造例5で得たスルファト(トランス−1,2−ジアミ
ツー4,4−ジメチル−4−シラシクロペンクン)白金
■J、1 s I (x、s o mmoL)を蒸留水
70−中に溶解させ、この溶液に水酸化バリウム8水和
物y s omt;)(x、s oramoL>を添加
して20℃で1時間攪拌した。析出した硫酸バリウムの
沈設を戸去し、p液に蓚酸2水和物315m9(xas
o m rnot )を添加し、20℃で2時間攪拌
した。
反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣にアセトンを添加し
、晶出する結晶を戸数し、アセトンで洗浄した後に減圧
転線させて所望錯体を無色結晶としてyzomg(収率
8 B、6 % )得た。
、晶出する結晶を戸数し、アセトンで洗浄した後に減圧
転線させて所望錯体を無色結晶としてyzomg(収率
8 B、6 % )得た。
融点=275−283℃(分解)
F A B −M S スペクトル(m/z ) :[
7(M”、”’Pt)、、r281:(M+1)、
Pt)。
7(M”、”’Pt)、、r281:(M+1)、
Pt)。
429C(M+2)”、”’pt)
工Rス<クトk (ゝ/”r)cm−’ :ax
343B、32;#(NH2)、2956.2905(
CH)。
CH)。
1708.1660(C=0)、158B(NH2)。
1254.849(C−Sl)
元素分析(C8H16N204SIPt・1/2H20
として)計算: C,22,02”H,3,93”、N
、6.42実測: C,22,03;H,3,66;N
、6.38製造例10 ラン〕白金(It) 製造例9におけるスルファト(トランス−1,2−ジア
ミノ−4,4−ジメチル−4−シラシクロペンタン)白
金(It)の代シに、製造例8で得たスルファト〔ビス
(アミノメチル)ジメチルシラン〕白金(II)x、o
y i (、?、5 ommot )を用いた以外は
、製造例9と全く同様に操作し所望錯体を790m9(
収率78.9%)得た。
として)計算: C,22,02”H,3,93”、N
、6.42実測: C,22,03;H,3,66;N
、6.38製造例10 ラン〕白金(It) 製造例9におけるスルファト(トランス−1,2−ジア
ミノ−4,4−ジメチル−4−シラシクロペンタン)白
金(It)の代シに、製造例8で得たスルファト〔ビス
(アミノメチル)ジメチルシラン〕白金(II)x、o
y i (、?、5 ommot )を用いた以外は
、製造例9と全く同様に操作し所望錯体を790m9(
収率78.9%)得た。
融点’、210−230℃(分解)
FAB−MSスペクト# (m/z ) :401(M
、 Pt)、40.9[(M+4) 、
Pt]。
、 Pt)、40.9[(M+4) 、
Pt]。
40 J C(M+2)+、 ”’Pt 、:IIRス
ペクトル(v>KIIr)crn−1=ax 3440.3216CNH2)、1696.1671(
C=o)。
ペクトル(v>KIIr)crn−1=ax 3440.3216CNH2)、1696.1671(
C=o)。
計算: C,17,9,5’、H,3,52”、N、6
.98実測: C,18,29”、H,3,46”、N
、6.59製造例11 製造例9における作歌2水和物の代シに、1,1−シク
ロブタンジカルボン酸360m9(2,50mmat
)を用いた以外は、製造例9と全く同様に操作して所望
錯体を無色結晶としてハ03g(収率85.2%)得た
。
.98実測: C,18,29”、H,3,46”、N
、6.59製造例11 製造例9における作歌2水和物の代シに、1,1−シク
ロブタンジカルボン酸360m9(2,50mmat
)を用いた以外は、製造例9と全く同様に操作して所望
錯体を無色結晶としてハ03g(収率85.2%)得た
。
融点:295−305℃(分解)
FAB−MSスペクトル(m/z):
4111 (M” 、 19’Pt ) 、 4112
〔(M+1)”、 ”5Pt)。
〔(M+1)”、 ”5Pt)。
4JJ[(M+j)、 Pt、l
lRx4/)ル(Y°’ )m−’ :ax
3440 (br ) * 3200 (NN2 )
e J 954 (CH) *1ess 、1r;zs
(c=o)、xzsr;。
e J 954 (CH) *1ess 、1r;zs
(c=o)、xzsr;。
84a(C−st)
元素分析(C,2H2□N204SIPtとして)計7
4: c、ts、ys;H,4,gxHN、s、sz実
枳り : C,29,65”、 H,4,41;N
、5.66装迄例12 1.1−シクロプタンジカルfW7酸360ダ(x、s
。
4: c、ts、ys;H,4,gxHN、s、sz実
枳り : C,29,65”、 H,4,41;N
、5.66装迄例12 1.1−シクロプタンジカルfW7酸360ダ(x、s
。
m mot)を用いた以外は、製造例10と全く同様に
操作して所望錯体を無色結晶としC8s omg(収率
17.3%)得た。
操作して所望錯体を無色結晶としC8s omg(収率
17.3%)得た。
融点:280−soo℃(分解)
FAB−MS スペクトル(m/z):イ66 (M”
、”’Pt)、456〔(M+1)+、”5Pt〕。
、”’Pt)、456〔(M+1)+、”5Pt〕。
457 ((M+2 )” 、 ”’Pt )IRスペ
クトル(ゾ”r)crll−’ :ax 3440(b r ) * J Z 40 (NN2)
a 2950 (CH) #1625CC=0)、1
255.848(C−81)元素分析(c、。N2゜N
204SiPtとして)計算: C,26,37”、H
,4,43”、N、6.15実測:C926,58;H
,4,29;N、6.11製造例13 製造例9における蓚酸2水和物の代JIC、グリ;−ル
酸1901R9(2,50mmoL)を用いた以外は、
製造例9と全く同様に操作して所望錯体を無色結晶とし
てJ、□ r; I (収率98.4%)得た。
クトル(ゾ”r)crll−’ :ax 3440(b r ) * J Z 40 (NN2)
a 2950 (CH) #1625CC=0)、1
255.848(C−81)元素分析(c、。N2゜N
204SiPtとして)計算: C,26,37”、H
,4,43”、N、6.15実測:C926,58;H
,4,29;N、6.11製造例13 製造例9における蓚酸2水和物の代JIC、グリ;−ル
酸1901R9(2,50mmoL)を用いた以外は、
製造例9と全く同様に操作して所望錯体を無色結晶とし
てJ、□ r; I (収率98.4%)得た。
融点:xso−xos℃(分解)
FAB−MSスペクトル(m/z):
41j (M+、”’Pt) 、414((M+J)”
、”’Pt)。
、”’Pt)。
415 ((M+!’ )” 、 ”’Pt ]IRス
ペクトル(γ )3−’ : ax s4xo、5sy4cNH2)ex9sts、xyos
(cH)。
ペクトル(γ )3−’ : ax s4xo、5sy4cNH2)ex9sts、xyos
(cH)。
1602(COO)、1253.847(C−Bi)元
素分析(08H,8N205SiPtとして)計算:
C,23,24;H,4,39:N、6.18実測:
C,23,52”、11,4.55;N、6.50製迄
1シリ14 ラン〕白金(10 製造例10における蓚酸2水和物の代シに、グリコール
&190m9(2,50mmot)を用いた以外は、製
造例10と全く同様に繰作して所望錯体を淡黄色結晶と
して7j5q(収率75.oチ)得た。
素分析(08H,8N205SiPtとして)計算:
C,23,24;H,4,39:N、6.18実測:
C,23,52”、11,4.55;N、6.50製迄
1シリ14 ラン〕白金(10 製造例10における蓚酸2水和物の代シに、グリコール
&190m9(2,50mmot)を用いた以外は、製
造例10と全く同様に繰作して所望錯体を淡黄色結晶と
して7j5q(収率75.oチ)得た。
融点二185−205℃(分解)
FAB−MSスペクトル(m/z):
3gy(M”、”’pi)、38g((M+z)”、”
5pt〕。
5pt〕。
sssccM+2) e Pi)
lR,x、ぺ/ )ル(”y”” )m−’ :ax
stzo、sxso(wH2)、xsso、xsoo(
cH)。
cH)。
7500(Coo)、1253.841(C−81)元
素分析(C6H,6N203SiPマー)−一計算:
C,18,60;H,4,16’、N、7.23実測:
C,is、ss;H,i、33:N、1.o。
素分析(C6H,6N203SiPマー)−一計算:
C,18,60;H,4,16’、N、7.23実測:
C,is、ss;H,i、33:N、1.o。
製造例15
製造例9におけるB酸2水和物の代シに、硼酸1559
(2,501Hmot)を用いた以外は、製造例9と全
く同様に操作して所望錯体を無色結晶として865■(
収率86.7チ)得た。
(2,501Hmot)を用いた以外は、製造例9と全
く同様に操作して所望錯体を無色結晶として865■(
収率86.7チ)得た。
融点”、190−200℃(分解)
FAB−MSスペクトル(m/z):
367(M−32,19’PL)、36B(M−31、
”5Pt)。
”5Pt)。
s e s (M−s o 、 ”’pt )IRスペ
クトル(V”’ )cfn−’ :ax J4J(7、5txo(NN2) 、 zyso 、
2sooccH>。
クトル(V”’ )cfn−’ :ax J4J(7、5txo(NN2) 、 zyso 、
2sooccH>。
計ユニ C,15,29:H,5,35’、N、5.9
4実測: C,15,08”、H,5,25”、N、5
.95製造例16 白金(II) 製造例9における蓚酸2水和物の代シに、ノーブタン硼
素酸255m9(2,5Ommot)を用いた以外は、
製造例9と全く同様に操作して所望錯体を無色結晶とし
て760m9(収率e s、s % )得た。
4実測: C,15,08”、H,5,25”、N、5
.95製造例16 白金(II) 製造例9における蓚酸2水和物の代シに、ノーブタン硼
素酸255m9(2,5Ommot)を用いた以外は、
製造例9と全く同様に操作して所望錯体を無色結晶とし
て760m9(収率e s、s % )得た。
融点:210−215℃(分解)
IRスペクト/’ (Y”r)cnt−1:ax
3440.3194(NF2)、2950,2920゜
2864CCH)、1600(NF2)、1250゜8
40(C−81) 元素分析(C,。H25BN202SIPtとして)計
p : C,27,34:H,5,74;N、6.38
実測: C、27,24:H,6,61:N、 6.7
3製造例17 ソメテルー4−シラシクロペンタン)白金ω)製造例1
で得たシス−ジクロロ()ランス−1,2−ジアミノ−
4,4−ジメチル−4−シラシクロペンクン)白金(J
l)1.231 (3,0Ommot )をテトラヒド
ロ7ラン50ゴ中に懸濁させ、この懸濁液に硝散銀1.
o 2i (e、o o mmot )の水溶液150
−を添加して辿光下に25℃で16時間攪拌した。析出
した塩化銀の沈澱を戸去し、ν液にマロン敗二ナトリウ
ム444〜(,7,(7o m mat )を添加して
10−20℃で18時間Bf、拌した。
2864CCH)、1600(NF2)、1250゜8
40(C−81) 元素分析(C,。H25BN202SIPtとして)計
p : C,27,34:H,5,74;N、6.38
実測: C、27,24:H,6,61:N、 6.7
3製造例17 ソメテルー4−シラシクロペンタン)白金ω)製造例1
で得たシス−ジクロロ()ランス−1,2−ジアミノ−
4,4−ジメチル−4−シラシクロペンクン)白金(J
l)1.231 (3,0Ommot )をテトラヒド
ロ7ラン50ゴ中に懸濁させ、この懸濁液に硝散銀1.
o 2i (e、o o mmot )の水溶液150
−を添加して辿光下に25℃で16時間攪拌した。析出
した塩化銀の沈澱を戸去し、ν液にマロン敗二ナトリウ
ム444〜(,7,(7o m mat )を添加して
10−20℃で18時間Bf、拌した。
析出した結晶を戸数し、減圧乾媒して所望錯体を白色結
晶としてsxomy(収率e L4 % )得た。
晶としてsxomy(収率e L4 % )得た。
融点二285−295℃(分解)
FAB −MS y、ペクト# (m/z ) :44
1(M 、 Pt)、442((M+J) e
PtL44 s I: (M+、? )” 、
”6Pt 〕IRスペクトル(デ!lr)副−1: m&x 3422 、3172 (NII2) 、 1670
、1638(COO)。
1(M 、 Pt)、442((M+J) e
PtL44 s I: (M+、? )” 、
”6Pt 〕IRスペクトル(デ!lr)副−1: m&x 3422 、3172 (NII2) 、 1670
、1638(COO)。
1254.850(C−8i)
元素分析(09H18N204SiPtとして)計算:
C,24,49”、H,4,11”、N、6.35実
′61:J : C、:x、os ;H,4,J o
;N、 e、t。
C,24,49”、H,4,11”、N、6.35実
′61:J : C、:x、os ;H,4,J o
;N、 e、t。
製造例18
ジメチル−4−シラシクロペンタン)白金ω)製造例5
における硫醗銀の代IL亜セレン酸銀ハフ 2f/ (
s、o Ommot)を用いた以外は、製造例5と全く
同様に操作して所望錯体を淡黄色結晶としてハ98g(
収″*ss、o%)得た。
における硫醗銀の代IL亜セレン酸銀ハフ 2f/ (
s、o Ommot)を用いた以外は、製造例5と全く
同様に操作して所望錯体を淡黄色結晶としてハ98g(
収″*ss、o%)得た。
融点:2oo−zzo℃(分解)
IRスJり)ル(X?”’ )z−’ :ax
3428.3198(N112)、2956(CH)。
1s94(NF2)、xzss、54e(c−si)元
素分析(C6H16N203SeSiPt ” H2O
として)計算: C,14,88”、H,3,75;N
、5.78実測: C,14,59”、H,4,00”
、N、5.99製造例19 ン〕白金(II) 人造例18におけるシス−ジクロロ(トランス−1,2
−ジアミノ−4,4−ジメチル−4−シラシクロペンタ
ン)白金(II)の代シに、製造例4で得たシス−ジク
ロロ〔ビス(アミノメチル)ジメチルシラン〕白金印)
2.141 (5,Oo mmot)を用いた以外は、
製造例18と全く同様に操作して所望錯体を淡黄色結晶
としてハ82y(収率81.5%)得た。
素分析(C6H16N203SeSiPt ” H2O
として)計算: C,14,88”、H,3,75;N
、5.78実測: C,14,59”、H,4,00”
、N、5.99製造例19 ン〕白金(II) 人造例18におけるシス−ジクロロ(トランス−1,2
−ジアミノ−4,4−ジメチル−4−シラシクロペンタ
ン)白金(II)の代シに、製造例4で得たシス−ジク
ロロ〔ビス(アミノメチル)ジメチルシラン〕白金印)
2.141 (5,Oo mmot)を用いた以外は、
製造例18と全く同様に操作して所望錯体を淡黄色結晶
としてハ82y(収率81.5%)得た。
融点:195−215℃(分解)
KBy −1。
IRスペクトル()crIt。
1LX
3430.3200(NF2)、2956(CH)。
1595CN)12)、1255.848CC−8i)
元素分析(C4H14N20,5eSiPいH2Oとし
て)計算: C、10,48:H,3,52;N、 6
.11実測:C,10,15;H2S、80;N、6.
33(L−x;tzo白血病に対する抗腫瘍効果)5週
令のCDF 1雄性マウス(1群4〜5匹)を実験動物
とし、lXIO3伽のL−12108m胞をLH内に移
植し、この担筋細胞移植の24時間後から5日間に亘9
1日1回宛で祉験薬物(9A造例にょる錯体及び公知錯
体であるシスプラチン)を腹腔内に投与して生存日数を
調べた。
元素分析(C4H14N20,5eSiPいH2Oとし
て)計算: C、10,48:H,3,52;N、 6
.11実測:C,10,15;H2S、80;N、6.
33(L−x;tzo白血病に対する抗腫瘍効果)5週
令のCDF 1雄性マウス(1群4〜5匹)を実験動物
とし、lXIO3伽のL−12108m胞をLH内に移
植し、この担筋細胞移植の24時間後から5日間に亘9
1日1回宛で祉験薬物(9A造例にょる錯体及び公知錯
体であるシスプラチン)を腹腔内に投与して生存日数を
調べた。
評価は、被験薬物無投与の対照群と比較し、次式に基き
算出した値で表わした。
算出した値で表わした。
’r/c= −×100 (%)
T:被数薬物投与群の平均生存日数
C:対照群の平均生存日数
結果は下記の表1に示される通シであシ、本発明による
錯体はシスプラチンに匹敵又はこれに優る薬理活性を有
していることが判朗した。
錯体はシスプラチンに匹敵又はこれに優る薬理活性を有
していることが判朗した。
表 1
表 1 (続き)
表 1 (続き)
薬効薬理試験例2 (腎毒性)
本発明による有機白金錯体の腎毒性を、血液尿素窒素(
BUN)値に及)?l’す影響を測定することによシ調
べる。
BUN)値に及)?l’す影響を測定することによシ調
べる。
BIJち、5週令のフィッシャー344雄性う、ト(1
群5匹)を実験動物とし、被験薬物を生理食塩水に溶解
させ尾静脈から投与し、投与から5日後にBUN値を測
定した。
群5匹)を実験動物とし、被験薬物を生理食塩水に溶解
させ尾静脈から投与し、投与から5日後にBUN値を測
定した。
結果は下記の表2に示される通シであシ、本発明による
有機白金錯体はシスプラチンと比較する場合にBUN値
が著るしく低く、薬物無投与群における場合と殆んど変
らず、従りて腎毒性が極めて低く使用安全性に優れてい
ることが判明した。
有機白金錯体はシスプラチンと比較する場合にBUN値
が著るしく低く、薬物無投与群における場合と殆んど変
らず、従りて腎毒性が極めて低く使用安全性に優れてい
ることが判明した。
表 2
製剤例1 (注射剤)
下記側成分を配合し、常法によシ注射剤を製造した。
製造例9による錯体 1 o Crny)20
−レ◇々イアル 製剤例2 (カプセル剤) 下記諸成分を配合し、常法によシカプセル剤を製造した
。
−レ◇々イアル 製剤例2 (カプセル剤) 下記諸成分を配合し、常法によシカプセル剤を製造した
。
製造例1による錯体 10(■)乳糖
50 パレイシ、澱粉 50 結晶セルロース 109 ステアリン酸マグネシウム 1220ノ号/
カグφ 製剤例3 (顆粒剤) 下記諸成分を配合し、常法により顆粒剤を製造した。
50 パレイシ、澱粉 50 結晶セルロース 109 ステアリン酸マグネシウム 1220ノ号/
カグφ 製剤例3 (顆粒剤) 下記諸成分を配合し、常法により顆粒剤を製造した。
製造例2による錯体 1 o Cm9)乳糖
550 トウモロコシ澱粉 330ヒドロキ
シプロピルセルロース 20910■h欽/デ 製剤例4 (錠剤) 下記諸成分を配合し、常法によシ錠剤を製造した。
550 トウモロコシ澱粉 330ヒドロキ
シプロピルセルロース 20910■h欽/デ 製剤例4 (錠剤) 下記諸成分を配合し、常法によシ錠剤を製造した。
製造例10による錯体 10(■)結晶セル
ロース 20 乳糖 41 トウ七口;シ澱粉 30ヒドロキ
シプロピAHシルロース 6ステ
アリン酸マグネシウム 3110■
/錠
ロース 20 乳糖 41 トウ七口;シ澱粉 30ヒドロキ
シプロピAHシルロース 6ステ
アリン酸マグネシウム 3110■
/錠
Claims (22)
- (1)一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) 〔式中X及びYは同一であってハロゲン、オキシアニオ
ン又はカルボキシレートを意味し、又はX及びYは一緒
にてオキシアニオン又はジカルボキシレートを意味し、
L_1及びL_2は一緒にて式▲数式、化学式、表等が
あります▼(II) ▲数式、化学式、表等があります▼(III) ▲数式、化学式、表等があります▼(IV) (式中R_1、R_2及びR_3は低級アルキル又はフ
ェニル基を意味し、nは整数0又は1を意味する) にて示される含珪素ジアミン化合物から選択された1種
類の化合物を意味する〕 にて示される、有機白金錯体。 - (2)シス−ジクロロ(トランス−1,2−ジアミノ−
4,4−ジメチル−4−シラシクロペンタン)白金(I
I)であることを特徴とする、特許請求の範囲第1項に
記載の有機白金錯体。 - (3)スルファト(トランス−1,2−ジアミノ−4,
4−ジメチル−4−シラシクロペンタン)白金(II)で
あることを特徴とする、特許請求の範囲第1項に記載の
有機白金錯体。 - (4)ボラト(トランス−1,2−ジアミノ−4,4−
ジメチル−4−シラシクロペンタン)白金(II)である
ことを特徴とする、特許請求の範囲第1項に記載の有機
白金錯体。 - (5)1−ブタンボラト(トランス−1,2−ジアミノ
−4,4−ジメチル−4−シラシクロペンタン)白金(
II)であることを特徴とする、特許請求の範囲第1項に
記載の有機白金錯体。 - (6)オキザラト(トランス−1,2−ジアミノ−4,
4−ジメチル−4−シラシクロペンタン)白金(II)で
あることを特徴とする、特許請求の範囲第1項に記載の
有機白金錯体。 - (7)グリコラト(トランス−1,2−ジアミノ−4,
4−ジメチル−4−シラシクロペンタン)白金(II)で
あることを特徴とする、特許請求の範囲第1項に記載の
有機白金錯体。 - (8)1,1−シクロブタンジカルボキシラト(トラン
ス−1,2−ジアミノ−4,4−ジメチル−4−シラシ
クロペンタン)白金(II)であることを特徴とする、特
許請求の範囲第1項に記載の有機白金錯体。 - (9)マロナト(トランス−1,2−ジアミノ−4,4
−ジメチル−4−シラシクロペンタン)白金(II)であ
ることを特徴とする、特許請求の範囲第1項に記載の有
機白金錯体。 - (10)セレニト(トランス−1,2−ジアミノ−4,
4−ジメチル−4−シラシクロペンタン)白金(II)で
あることを特徴とする、特許請求の範囲第1項に記載の
有機白金錯体。 - (11)シス−ジクロロ(トランス−1,2−ジアミノ
−4,4−ジメチル−4−シラシクロヘキサン)白金(
II)であることを特徴とする、特許請求の範囲第1項に
記載の有機白金錯体。 - (12)スルファト(トランス−1,2−ジアミノ−4
,4−ジメチル−4−シラシクロヘキサン)白金(II)
であることを特徴とする、特許請求の範囲第1項に記載
の有機白金錯体。 - (13)シス−ジクロロ(トランス−1,2−ジアミノ
−4−トリメチルシリルシクロヘキサン)白金(II)で
あることを特徴とする、特許請求の範囲第1項に記載の
有機白金錯体。 - (14)スルファト(トランス−1,2−ジアミノ−4
−トリメチルシリルシクロヘキサン)白金(II)である
ことを特徴とする、特許請求の範囲第1項に記載の有機
白金錯体。 - (15)シス−ジクロロ〔ビス(アミノメチル)ジメチ
ルシラン〕白金(II)であることを特徴とする、特許請
求の範囲第1項に記載の有機白金錯体。 - (16)スルファト〔ビス(アミノメチル)ジメチルシ
ラン〕白金(II)であることを特徴とする、特許請求の
範囲第1項に記載の有機白金錯体。 - (17)オキザラト〔ビス(アミノメチル)ジメチルシ
ラン〕白金(II)であることを特徴とする、特許請求の
範囲第1項に記載の有機白金錯体。 - (18)1,1−シクロブタンジカルボキシラト〔ビス
(アミノメチル)ジメチルシラン〕白金(II)であるこ
とを特徴とする、特許請求の範囲第1項に記載の有機白
金錯体。 - (19)グリコラト〔ビス(アミノメチル)ジメチルシ
ラン〕白金(II)であることを特徴とする、特許請求の
範囲第1項に記載の有機白金錯体。 - (20)セレニト〔ビス(アミノメチル)ジメチルシラ
ン〕白金(II)であることを特徴とする、特許請求の範
囲第1項に記載の有機白金錯体。 - (21)一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) 〔式中X及びYは同一であってハロゲン、オキシアニオ
ン又はカルボキシレートを意味し、又はX及びYは一緒
にてオキシアニオン又はジカルボキシレートを意味し、
L_1及びL_2は一緒にて式▲数式、化学式、表等が
あります▼(II) ▲数式、化学式、表等があります▼(III) 又は ▲数式、化学式、表等があります▼(IV) (式中R_1、R_2及びR_3は低級アルキル又はフ
ェニル基を意味し、nは整数0又は1を意味する) にて示される含珪素ジアミン化合物から選択された1種
類の化合物を意味する〕 にて示される、有機白金錯体の少くとも1種類を有効成
分としていることを特徴とする、抗腫瘍剤。 - (22)有効成分が a)シス−ジクロロ(トランス−1,2−ジアミノ−4
,4−ジメチル−4−シラシクロペンタン)白金(II)
、 b)スルファト(トランス−1,2−ジアミノ−4,4
−ジメチル−4−シラシクロペンタン)白金(II)、 c)ボラト(トランス−1,2−ジアミノ−4,4−ジ
メチル−4−シラシクロペンタン)白金(II)、d)1
−ブタンボラト(トランス−1,2−ジアミノ−4,4
−ジメチル−4−シラシクロペンタン)白金(II)、 e)オキザラト(トランス−1,2−ジアミノ−4,4
−ジメチル−4−シラシクロペンタン)白金(II)、 f)グリコラト(トランス−1,2−ジアミノ−4,4
−ジメチル−4−シラシクロペンタン)白金(II)、 g)1,1−シクロブタンジカルボキシラト(トランス
−1,2−ジアミノ−4,4−ジメチル−4−シラシク
ロペンタン)白金(II)、 h)マロナト(トランス−1,2−ジアミノ−4,4−
ジメチル−4−シラシクロペンタン)白金(II)、 i)セレニト(トランス−1,2−ジアミノ−4,4−
ジメチル−4−シラシクロペンタン)白金(II)、j)
シス−ジクロロ(トランス−1,2−ジアミノ−4,4
−ジメチル−4−シラシクロペンタン)白金(II)、 k)スルファト(トランス−1,2−ジアミノ−4,4
−ジメチル−4−シラシクロヘキサン)白金(II)、l
)シス−ジクロロ(トランス−1,2−ジアミノ−4−
トリメチルシリルシクロヘキサン)白金(II)、m)ス
ルファト(トランス−1,2−ジアミノ−4−トリメチ
ルシリルシクロヘキサン)白金(II)、n)シス−ジク
ロロ〔ビス(アミノメチル)ジメチルシラン〕白金(I
I)、 o)スルファト〔ビス(アミノメチル)ジメチルシラン
〕白金(II)、 p)オキザラト〔ビス(アミノメチル)ジメチルシラン
〕白金(II)、 q)1,1−シクロブタンジカルボキシラト〔ビス(ア
ミノメチル)ジメチルシラン〕白金(II)、r)グルコ
ラト〔ビス(アミノメチル)ジメチルシラン〕白金(I
I)及び s)セレニト〔ビス(アミノメチル)ジメチルシラン〕
白金(II) から選択された少くとも1種類の有機白金錯体であるこ
とを特徴とする、特許請求の範囲第21項に記載の抗腫
瘍剤。
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP62098676A JPS63267794A (ja) | 1987-04-23 | 1987-04-23 | 有機白金錯体及びこれを有効成分とする抗腫瘍剤 |
US07/183,575 US4870062A (en) | 1987-04-23 | 1988-04-19 | Organo-platinum complex and use thereof as anti-tumor agent |
EP88106214A EP0288002A3 (en) | 1987-04-23 | 1988-04-19 | Organo-platinum complex and use thereof |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP62098676A JPS63267794A (ja) | 1987-04-23 | 1987-04-23 | 有機白金錯体及びこれを有効成分とする抗腫瘍剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS63267794A true JPS63267794A (ja) | 1988-11-04 |
Family
ID=14226116
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP62098676A Pending JPS63267794A (ja) | 1987-04-23 | 1987-04-23 | 有機白金錯体及びこれを有効成分とする抗腫瘍剤 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4870062A (ja) |
EP (1) | EP0288002A3 (ja) |
JP (1) | JPS63267794A (ja) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2008908A1 (en) * | 1989-02-01 | 1990-08-01 | Vitaly N. Girin | Derivatives of platinum (ii) with polymethyl-siloxane, method for preparing same and antitumor agent based thereon |
US4994591A (en) * | 1989-06-02 | 1991-02-19 | The Research Foundation Of State University Of Ny | Platinum complexes derived from b-silyamines |
GB9103191D0 (en) * | 1991-02-14 | 1991-04-03 | Dow Corning | Platinum complexes and use thereof |
RU2067099C1 (ru) * | 1991-03-23 | 1996-09-27 | Санкионг Индастриз Лтд. | Комплексные соединения платины (ii), способ их получения, промежуточные соединения и способы их получения |
US7138520B2 (en) * | 2003-01-13 | 2006-11-21 | Massachusetts Institute Of Technology | Coordination complexes having tethered therapeutic agents and/or targeting moieties, and methods of making and using the same |
JP5960321B1 (ja) * | 2015-05-12 | 2016-08-02 | 田中貴金属工業株式会社 | 有機白金化合物からなる化学蒸着用原料及び該化学蒸着用原料を用いた化学蒸着法 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4500465A (en) * | 1982-06-28 | 1985-02-19 | Engelhard Corporation | Solubilized platinum (II) complexes |
US4675336A (en) * | 1985-06-26 | 1987-06-23 | American Cyanamid Company | Platinum complexes of amines with dibasic acids |
-
1987
- 1987-04-23 JP JP62098676A patent/JPS63267794A/ja active Pending
-
1988
- 1988-04-19 EP EP88106214A patent/EP0288002A3/en not_active Withdrawn
- 1988-04-19 US US07/183,575 patent/US4870062A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0288002A3 (en) | 1990-08-16 |
US4870062A (en) | 1989-09-26 |
EP0288002A2 (en) | 1988-10-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA1164882A (en) | Compositions containing platinum | |
EP0219936B1 (en) | Novel platinum complexes | |
CS239911B2 (en) | Processing of complexed diamino platinum | |
HU210070A9 (en) | Trans-pt (iv) compounds | |
WO2007139176A1 (ja) | ホスフィン遷移金属錯体、その製造方法及び抗癌剤 | |
US4234500A (en) | Ethylenediamine platinum(II) and 1,2-diamino-cyclohexane platinum(II) pyrophosphate complexes | |
KR910009823B1 (ko) | 백금착물(白金錯物) | |
JPH036156B2 (ja) | ||
WO1991011450A1 (en) | New cis-platinum complexes with chelating amines and sulphinyl carboxylates | |
HU188035B (en) | Process for producing new plantinum-diamine complex | |
JPS63267794A (ja) | 有機白金錯体及びこれを有効成分とする抗腫瘍剤 | |
EP0115929A1 (en) | Novel organic platinum complex and process for the preparation thereof | |
US20090156850A1 (en) | Phosphine transition metal complex, method for producing the same, and antitumor agent containing the same | |
EP1082329B1 (en) | Platinum complex, its preparation and therapeutic application | |
JPH0735390B2 (ja) | 抗腫瘍性白金化合物 | |
US4291027A (en) | Method for treating tumors with ethylenediamine platinum (II) and 1,2-diaminocyclohexane-platinum (II) pyrophosphate complexes | |
EP0457921B1 (en) | Novel platinum (ii) complex and drug for treating malignant tumor | |
JPH02108693A (ja) | 白金(4)ジアミン錯体 | |
US4831170A (en) | Pharmaceutically active phospino-hydrocarbon-group VIII-metal complexes, antitumor compositions containing these complexes, and a process for preparing said compounds or antitumor compositions | |
GB2134103A (en) | Novel organic platinum complex and process for the preparation thereof | |
EP0686640B1 (en) | Platinum complex and malignant tumor treating drug containing the same | |
EP0720986B1 (en) | Platinum complex and malignant tumor treating drug containing the same | |
JPS6157315B2 (ja) | ||
JP2778043B2 (ja) | 新規白金含有化合物および悪性腫瘍治療剤 | |
JPS61267595A (ja) | 新規白金錯体 |