JPS63267794A

JPS63267794A - 有機白金錯体及びこれを有効成分とする抗腫瘍剤

Info

Publication number: JPS63267794A
Application number: JP62098676A
Authority: JP
Inventors: Masatsune Kurono; 昌庸黒野; Ryoichi Unno; 良一海野; Koji Matsumoto; 幸治松本; Yasuaki Kondo; 近藤　保昭; Takahiko Mitani; 隆彦三谷; Takahito Shiromori; 孝仁城森; Hisashi Doge; 道下　久; Kiichi Sawai; 喜一澤井
Original assignee: Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd
Current assignee: Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd
Priority date: 1987-04-23
Filing date: 1987-04-23
Publication date: 1988-11-04
Also published as: EP0288002A3; US4870062A; EP0288002A2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は新規な有機白金錯体及びこれを有効成分とする
抗腫瘍剤に係る。

（従来の技術）成る種の有機白金鉛体が抗腫瘍作用を有していることは
既に周知である。卯ちシス−ジクロロジアミン白金ω）
（一般名「シスプラチン」）に抗腫瘍作用のあることが
Ｂ、Ｒｏｓａｎｂ＠ｒｇ等によシ報告［ｒ　Ｎａｔｕｒ
ａ　Ｊ第２２２巻第３５８頁（１９６９年）］されて以
来、有機白金錯体の研究開発及びこれを用いたＪｌ［殊
に＠５の化学療法に関する研究が盛んに行われ、その結
果例えば下記の有機白金錯体が提案されて来た。

轟）マロナト（）、２−ジアミノシクロヘキサン）白金
（■）〔特開昭５３−３１６４８公報〕、ｂ）　　スル
ファト（１，、＞−ジアミノシクロヘキサン〕白金（Ｉ
Ｉ）　Ｃ％−昭５４−４４６２０公報〕、Ｃ）４−カル
ボキシフタラド（ｌ、２−ジアミノシクロヘキサン）白
金（■）〔特島昭５４−４ｅｙｓｔ公報〕、ｄ）シス−ジクロロ−トランス−ジヒドロキシ−ビス（
イングロビルアミン）白金ω）〔特開昭５７−７７６９
４公報〕（発明が解決しようとする問題点及び発明の目的）従来
提案されて来た極々の有様白金錯体は抗腫瘍作用に優れ
、抗癌スペクトルの幅が広く且つ水溶性である点におい
て有利であるが、副作用も強い点に問題分有している。

例えば、従来の代表的有機白金錯体である上記のシスプ
ラチンは腎毒性が極めて強いのみならず、投与時に激し
い吐き気や嘔吐を伴なうことがあシ、又難聴をもたらす
場合がある点に欠陥を有している。

従って、これらの副作用、殊に腎毒性の発現を抑制し或
いは軽減するために、従来では、有機白金錯体例えばシ
スプラチンをマンニトール、デキストローズ等に混じた
シ、７０セミド等の利尿剤と併用する等の投与法上の工
夫がなされて来た。

しかしながら、これらは極めて消極的な方策に過ぎず、
又患者における個体差もあって好ましいものとは云えな
い。

それ故に、本発明の目的は抗腫瘍活性が高く、しかもＪ
ｉｌｌ１作用殊に腎毒性の低い新規な有機白金錯体を提
供し、又これを有効成分とする抗腫瘍剤を提供すること
にある。

（問題点を解決し、目的を達成する手段及び作用）本発
明によれば、含珪素ジアミンをリガンドとする下記一般
式で示される有機白金錯体によシ上記の問題点は解決さ
れ且つ上記の目的が達成される。

〔式中Ｘ及びＹは同一であってハロゲン、オキシアニオ
ン又はカルボキシレートを意味し、又はＸ及びＹは一緒
にてオキシアニオン又はジカルボキシレートを意味し、
Ｌ、及びＲ２は一緒にて式（式中Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は
低級アルキル又はフェニル基を意味し、ｎは軒数Ｏ又は
ｌを意味する）にて示される含珪素ジアミン化合物を意
味する〕本発明による抗腫瘍剤は上記の有機白金錯体（
１）の少くとも１＆類を有効成分としていることを特徴
としている。

本発明による上記の有機白金錯体（Ｉ）に関する定ｋに
おいて、ハロダンとは塩素、臭素及び沃素を意味し、オ
キシアニオンとはサルフェート、ナイトレート、セレニ
ー）　等ｔ−を味Ｌ、カルボキシレートとはクロルアセ
テート、ピルベート、グルコレート等を意味し、ジヵル
ボキシレートトハオキザレート、マロネート、ヒドロキ
シマロネート、カルがキシフタレート、１，１−シクロ
ブタンジカルボキシレート等を意味し、又低級アルキル
とは炭素数１〜５の直鎖状又は枝鎖状のアルキル例えば
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、ペンチル等を意味する。

本発明による有機白金錯体（１）の製造は自体公知の方
法を利用して行うことができ、例えば下記の諸方法によ
シ本発明の有機白金錯体を得る゛ことができる。

ａ）一般式Ｉ中のＸ及びＹがハロゲンである鉛体ハロダン化白金酸塩と化合物■、■又は■とを反応させ
ることによシ製造することができる。

この場合に用いられるハロゲン化白金散の塩としてはリ
チウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩等を挙げることが
できるが、カリウム塩が殊に好ましい。一方の反応関与
体である化合物■としてはトランス−１，２−ジアミノ
−４，４−ジメチル−４−シラシクロペンタン、トラン
ス−１，２−ジアミノ−４，４−ジメチル−４−シラシ
クロヘキサン等を挙げることができ、化合物■としては
トランス−１，２−ジアミノ−４−トリメチル、シリル
ペンタン、トランス−１，２−ジアミノ−４−トリメチ
ルシリルヘキサン等を挙げることができ、又化合物■と
してはビス（アミノメチル）ジメチルシラ７等を挙げる
ことができる。

ｂ）一般式■中のＸ及びＹがオキシアニオン、カル？キ
シレート又ハシカルがキシレートである錯体上記ａ）方法によシ得られ、Ｘ及びＹがハロゲンである
鉛体を相当する有機酸又は無機酸の銀塩と反応させるこ
とによシ製造することができ、又この方法で得られ、Ｘ
及びＹが一緒にてサルフェートを意味する鉛体を水酸化
バリウムと反応させてジヒドロキシ白金（ＩＩ）中間体
となし、更に相当する無機又は有機酸と反応させてもＸ
及びＹがカル−キシレート又はジカルがキシレートであ
る錯体を製造することができる。銀塩試薬を用いる場合
には当然のことながら遮光下で反応を実施させるのが好
ましい。

上記の諸反応は水性溶媒中において行わせることができ
、これら反応は室温又は加温下で円滑に進行する０反応
終了後に、析出した結晶を戸数するか、反応溶液を濃縮
乾固させれば所望の錯体を得ることができる。得られる
錯体を更ＫＮ　！Ｒする必要性は一般にないが、会長で
あれば常法によシ適轟な溶媒例えば水、エタノール等を
用い再結晶させることによｊｐｌＩ！ｉ＆することがで
きる。

本発明による有機白金錯体（１）製造用の原料物質にお
いて、化合物■に包含されるビス（アミノメチル）ジメ
チルシランは公知化合物でアシ、又ｒ　Ｚ、Ａｎｏｒｇ
、Ａｌｌｇａｍ、Ｃｈ＠ｍ、　Ｊ第３１７巻第４１−５
３頁（１９６２年）に記載の方法によシ合成することも
できる。一方、化合物■及び■は文献末記載の新規化合
物であるが次の反応式に従って合成することができる。

Ｈ２＝（Ｖｉ）　　　　　　（Ｖｂ）　　　　　　　（Ｖｃ）
（ｖｄ）　　　　　　　　　　　　　　　　　（■及び
■）味し、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３及びｎは前記の意味を有す
る）上記の反応に用いられる原料化合物（Ｖａ）は公知でア
シ、又ｒ　Ｊ、Ｏｒｇａｎｏｍ＠ｔ　＠　Ｃｈｅｗ　ａ
　Ｊ第６３巻第１１９−１３１頁（１９’ｉ３）　、同
第２６４巻第１２７−１３３頁（１９８４年）及びｒ　
Ｉｚｖ　ａ　Ａｋａｄ　、ＮａｕｋＳＳＳＲ，Ｓ＠ｒ、
Ｋｈｌｍ　Ｊ第１４５２−１９５３頁Ｃ１９７７年）に
記載の方法によシ製造することができる。化合物Ｖａ　
、　Ｖｂ及びＶｃは自体公知の方法によシ製造すること
ができ、例えば化合物ｖｂはｒＪ、Ｃｈ・ｍ。

Ｓｏｃ　＊　Ｃｈ＠ｍ　＊　Ｃｏｍｍ　＊　Ｊ第５６０
−５６１頁（１９ｔｔ。

年）に記載の方法に従って化合物Ｖａをアジリジン化す
ることによシ合成でき、化合物ＶＣは「Ｊ。

Ｏｒｇ、Ｃｈ＠ｍ、　Ｊ第３２巻第５１１−５１’１頁
（１９６７年）に記載の方法に従って化合物ｖｂをアジ
ド化すること崖よシ合成でき、又化合物ＶｄはｒＴａｔ
ｒａｈｅｄ−ｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、　Ｊ第２７巻第４９５
３−４９６３頁（１９７１年）に記載の方法に従って化
合物Ｖａをジアジド化することにより合成できる。

本発明による有機白金錯体の原料として使用される化合
物■及び■は化合物Ｖｅ又はＶｄを接触水素添加又は金
属水素化物で還元することによりｓ造することができる
。

（発明の効果）本発明による有機白金錯体は抗腫瘍活性が高く且つ水溶
性であシ且り従来の有機白金錯体例えばシスプラチンに
関し問題とされて来た創作用（腎障害）が存在しない乃
至極めて低い。尚、本発明による有機白金錯体は水溶性
が高いので各独創型への製剤化が容易であわ、吸収性も
良好である。

（抗腫瘍剤とする場合の投与量）投与量は本発明による有機白金錯体の種類、剤型、患者
の症状及び年令、腫瘍の種類等に依存するが、一般に有
機白金錯体として成人に対し１〜５００η／に９７日が
適自である。

（製造例等）次に参考例、製造例、薬効薬理試験例及び製剤例に関連
して本発明を更に詳細に説明する。

参考例１ｐ−）ルエンスルホニルヒドロキシルアミン４０、ＯＮ
　（０，２１２ｍ０Ｌ）のジクロルメタン溶液５θθ−
中に１，１−ジメチル−１−シラシクロペンタ−３−エ
ン１２．Ｏｇ　（０，１０６ｍｏｔ）を添加し、アルゴ
ンガス雰囲気下に４℃で６４時間攪拌した。

反応混合物を減圧下にｋ　ｌｋａし、残渣に水１００−
を添加して溶解させ、エーテル２００−で抽出した。水
層を分取し、炭酸水素す）　ＩＪウムで中和した後にエ
ーテル抽出しく１θ０−Ｎ２回）、エーテル層を分取し
て水洗し、無水ｋａナトリウムで乾燥させた。

常圧下に溶媒を留去させ、残渣を減圧下に蒸留して所望
化合物を無色油状物として７．ＩＪ　ｇ　（収率５２．
３チ）得た。

洟点：８４−８５℃（８０隨Ｈｇ　）ＨＲＭＳスペクトル（ｍ／ｚ）：１２７．０８２８（Ｍ”　、　０６Ｈ，３ＮＳｉ　。

計算１２７．０８１７）１２６．０７６２　（Ｍ−Ｈ、Ｃ，Ｈ１２ＮＳｉ　。

計算７２６．０７　ｓ　！？　）ＭＳスペクトル（ｍ／ｚ）：Ｅｌ／ＧＣ：１２７（Ｍ”
）、１２６（Ｍ−Ｈ）、１１２（Ｍ−Ｍｅ。

ペースピーク） ’Ｈ−ＮＭＲス被りトル（ＣＤＣ４３）　Ｊ　ｐｐｍ　
：０．０３及びｏ、ｏ　ｅ　（各３　Ｈ、ｓ　、、、　
Ｓ　ｉＭｅ　２ＩＲスペクトル（？　”Ｌ４）　ｏｎ−
’　　：ａｘ３３４０（ＮＨ）、３ｏＯｏ、２９５ｏ、２９１ｏ（ｃ
Ｈ）。

ｘｓｓｏ（？ＶＪＨ）、１ｚｓｏ、５ｔｓ（ｃ−ｓｔ　
）参考例２参考例１で得た３、３−ジメチル−６−７デー３−シラ
ビシクロ〔３，１，ｏ〕へキサニア　７，００１　（５
５，１ｍｍｏＡ）、アジ化ナトリウム１７．４９１１　
（ｏ、ｚｖｅｍｏＡ　）及び塩化アンモニウム７４．７
１　（ｏ、ｚｖｅｍｏｔ）をエタノール−水（５：１）
３６０−中に懸濁させ、１時間還流加熱させた。

次いで反応混合物を冷却させ、氷水約１を中に注加し、
エーテル抽出しく５ｏｏｔｔｔＸｓ回）、エーテル層を
分取して水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧
下に溶媒を留去させて所望化合物を淡黄色油状物として
７．７　ｓ　９　（収率８２．７％）得た。

ＭＳスペクトル（ｍ／　ｚ　）　：　ＥＩ／ＧＣ：１７
１ｏＭ−＋１”）、１ｓｓｃＭ−ｙｒｅ）、ｘ４ｘｃｙ
ｔ−Ｎ２）。

１１５．８７．７４（ペースピーク） ’Ｈ−ＮＭｌ’ｔｘペクトｂ　（ＣＤＣｔ、　）δｐｐ
ｍ：ｏ、ｏｓ（６Ｈ，ｔｒ、ンＳｉＭｅ２）Ｊ、６　ｓ
　（ＪＨ、ｂｒ　、　−ＪＨ２）ＩＲスペクト／ｌ／　
（’１＞ｃｃＬ４）　ｃｍ″″１　：ａｘ３４００．３３３０ＣＮＨ２）、２９６０．１９００（
ＣＨ）。

ｘｘｏｏｃＮ、）、ｚｅ２ｏ（ＮＩ（２）、ｘｚｇｏ。

ａ４５（Ｃ−ａｔ）参考例３４−シラシクロペンタン水素化アルミニウムリチウムｓ、ｓ　ｓ　ｙ　（ｓｓ、
ｚｍｍｏＡ）を無水エーテル１００−中に懸濁させ、水
浴上で冷却させた。これに、参考例２で得九トランスー
１−アミノー２−アジド−４，４−ジメチル−４−シラ
シクロペンタンｙ、ｓ　ｏ　Ｉ　（４４，１ｍ’ｍｏｔ
）の無水エーテル１００ｍ溶液をアルゴンガス雰囲気下
に５〜１０℃で１．５時間かけ【滴加した０滴加完了後
、室温下に２時間攪拌し、反応混合物に１５％水酸化ナ
トリウム溶液３．３５−と水１３．４−を緩徐に滴加し
、生成した白色沈澱を炉去した。Ｆ液を無水硫酸す）　
ＩＪウムで乾燥させ、常圧蒸留してエーテルを留去させ
、残渣を減圧蒸留して所望化合物を無色油状物として５
．１　ｓ　ｉ（収率ｓ　ｘ、ｚ　％　）得た。

沸点二１２０℃（４０６Ｈｇ　）ＨＲＭＳスペクトル（ｍ／ｚ）：１４４．１０６４　（Ｍ”　、　Ｃ６Ｈ１６Ｎ２Ｓｔ　
。

計算ｘ４４．ｘｏｓｚ）ＭＳスペクトル（ｍ／　ｚ　）　：　Ｅ　Ｉ／ＧＣ：１
４４（Ｍ”）、１２９（Ｍ−Ｍｅ）、１０１．８６（ペ
ースビーク） ’Ｈ−ＮＭＲスペクト／ｌ／　（ＣＤ（’Ｌ３　）δｐ
ｐｍ　：０＠００（６Ｈ，温、ンＳＩＭ＠２　）１＠３
０（４Ｈ，＠、−■２×２）２．３−２．７（２Ｎ１ｍ、〉ＣＨ−ＮＨ２×２）ＩＲ
スペクトル←ごｅａｔ　）譚−１＝ａｘ３３４０．３２６０．３１８０（ＪＨ２）、２９４０゜
ｚｇｓｏ、ｘｓ４ｏｃｃＨ）、ｘｅｏｏ、ｚｓｓｏｃＮ
Ｈ２＞。

ｚｚｓｏ、ｔｉ４ｏ（ｃ−ｓｌ）参考例４４−トリメチルシリルシクロヘキセン１．２４１（６ｍ
４３　ｍｍｏｔ）　、アジ化ナトリウム８．３６　、Ｉ
ｆ（Ｊ　ｘ　ｓｍｍｏｔ）、硫酸第一鉄ｓ　ｓ、ｖ　Ｉ
　（Ｊ　ｘ　ｓｍｍｏｔ）及び硫酸亮二鉄１２４■をア
セトン−水（１：１）６０−中に溶解させ、これに０〜
５℃で３０％過酸化水素水３．９４−を３０分かけて滴
加し、滴加完了後に０〜５℃で１時間攪拌した。

反応混合物を水で稀釈し、エーテル抽出し、分取したエ
ーテル層を水、洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、
減圧下に溶媒を留去させることによシ所墾化合物を淡黄
色油状物として１．２２．９　（収率７　ｘ、ｓ　ｑ６
　）得た。

ＭＳスペクトル（ｍ／　ｚ　）　：　Ｅ　Ｉ／ＧＣ；２
２３（Ｍ”−ｃＨ，）、ｚ５４（Ｍ”−２Ｎ、）。

７３（ベースピーク） ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ｃｏｃｔ、　）δｐｐｍ：０
−００　（９Ｈ、ｍ　＊　ＳｉＭｅ５　）０−６−２−
８　（７Ｈ＊　ｍ　、　−ＣＨ２−Ｘ　３及び、ＣＨ−
＞３−５−４−１　（２Ｈ、ｍ　、　Ｎ３−　ＣＨ＜　
Ｘ　２　）ＩＲスペクト／Ｉ／（ｉ””　）ｍ−’　：
ａｘ２９３０．２８６０ＣＣＨ）、２０９０（Ｎ３）。

１；ｔｖｏ（ｃ−ｓｓ）参考例６水素化リチウムアルミニウム７　ｏ　ｏ１ｒ９（Ｊ　ｓ
、ｓｍｍｏｔ）を乾燥エーテル１ｏ−中に懸濁させ、こ
れに参考例４で得たトランス−１，２−ジアジド−４−
トリメチルシリルシクロヘキセンハ１０９（４，６１ｍ
ｍｏｔ）の乾燥エーテル１ｏ−溶液を０〜５℃で３０分
間かけて滴加し、次いで０〜５℃で１時間攪拌した。

反応混合物に１５％水飯化す）　ＩＪウム溶液０．７０
ゴ及び水２．８０ｍ１を緩徐に添加し、析出した沈澱を
炉去し、ｐ液を熱水硫酸ナトリウムで乾燥させた後に減
圧下で溶媒を留去させ、残渣を減圧蒸留して所望化合物
を無色油状物としてｓｅｏｍｇ（収率６５．２チ）得た
。

沸点＝１５５℃（ｓ　５ｍｍＨｇ　）ＭＳスペクトル（ｍ／　ｚ　）　：　ＥＩ／ＧＣ：ｒｓ
ｅ（Ｍ”）、ｚｘ（Ｍ”−ｘｓ）、ｘｚｓ（ベースビー
ク）１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２）δｐｐｆｆ
ｌ　：０−００　（９Ｈｅ　ｓ　ｔ　Ｓ　ｉＭｅ　ｓ　
）０．７−２−４　（７Ｈ、ｍ　５−ＣＨ２−×３及び
、；ＣＨ−）１−５２　（４Ｈｔ　ｓ　ｐ　−ＮＨ２Ｘ
　２）ｊ　−５−２−Ｊ　（２Ｈ＃　ｍ＃　Ｈ２Ｎ　−
Ｃ≦ｘ２）ＩＲス−（ｐ）ｋ（”ｙ””Ｌ）ｍ−’　：
ｍ＆ｘｓ３ｓｏ、ｓ：５ｏ（ＮＨ）、；ｔｓｘｏ、ｘｓ４ｏ（
ｃＨ）。

ｔｚｓｏ（ｃ−ｓ＋）製造例１金（ＩＩ）参考例３で得たトランス−１，２−ジアミノ−４，４−
ジメチル−４−シラシクロベンクンハ４４ｇ　（Ｊ　ｏ
＊ｏ　ｍｍｏｔ）を蒸留水３０ゴ中に溶解させ、塩化第
一白金酸カリウム４．２　ｓ　、９　（ｉ　ｏ、ｏｍｍ
ｏｔ）を添加し、２５℃で１８時間攪拌した。析出した
結晶を戸数し、蒸留水３０−で水洗した後に減圧乾燥さ
せて所望錯体を黄色結晶として３．８８　ｊｉ（収率９
４．６％）得た。

融点”、３１０−３１５℃（分解）ＩＲスペクトル（￥”ｒ）ｃＩｎ−’　　：ａｘ３４４０（ｂｒ）、３２６０，３２００（ＮＩ（２）、
２９５０゜２８５０（ＣＨ）、１６３０．１５６０（Ｎ
Ｈ２）、１２５０゜８４０（Ｃ−ａｔ）元素分析（Ｃ，Ｈ，，０Ｌ２Ｎ２ＳｉＰｔとして）計ｄ
：　Ｃ，１７，５６”、Ｈ，３，９３’、Ｎ、６．８３
実測：　Ｃ，１７，７５”、Ｈ，３，９５’、Ｎ、６．
６８製造例２金■ 製造例１で用いられたトランス−１，２−ジアミノ−４
，４−ジメチル−４−シラシクロペンタンの代りに、ト
ランス−１，２−ジアミノ−４，４−ジメチル−４−シ
ラシクロベンクンハ５８　ｇ（１０，０１ｎｍｏＬ　）
を用いた以外は、ｆＲ造例１と全く同様に操作して所望
錯体を黄色結晶として：ｔ、ｅ　４１　（収率８５．９
％）得た。

融点：３θθ−３１０℃（分解）Ｉ　Ｒスヘク）　ｋ　（ｙ”ＢＴ）ｃｎ−’　：ＩＬｘ３４４０．３２６４，３１９２（ＮＨ２）、２９１６（
ＣＨ）。

１５５５（ＮＨ２）、１２５４，８４５ＣＣ−８ｔ）元
素分析（Ｃ７Ｈ１８Ｃｔ２Ｎ２ＳＩＰｔとして）計３；
４．：　Ｃ，１９，ｌｊｌ；Ｈ，４，２１Ｊ”、Ｎ、６
゜６０実測：　Ｃ，１９，９６：Ｈ，４，３０；Ｎ、６
．２２製造例３４−トリメチルシリルシクロヘキサｙ）白金（ｆｆ）製
造例ＩＫおけるトランス−１，２−ジアミノ−４，４−
ジメチル−４−シラシクロペンタンの代りに、参考例５
で得たトランス−１，２−ジアミノ−４−トリメチルシ
リルシクロヘキサンＬ、Ｓ　６　ｊｉ（ｘ、ｏ、ｏ　ｍ
ｍｏｔ）を用いた以外は、製造例１と全く同様に操作し
て所望錯体を黄色結晶として３．３２ｇ（収率７３．５
チ）得た。

融点：ｚｓｏ−：ｔｏｏ℃（分解）ＩＲ）ｃペクト／ｌ／（’）””　）ｍ−’　　：ｍ＆
Ｘ３４３５．３２５５（ＮＨ）、３１９５，３１０５゜２
９３５．２８５５（ＣＨ）、２２５．？（Ｃ−８ｔ）元
素分析（Ｃ，Ｈ２２ＣＬ２Ｎ２ＳｉＰｔとして）計算：
　Ｃ，２３，８９”、Ｈ，４，９０”、Ｎ、６．１９実
測：　Ｃ，２７，８７”、Ｈ，５，６１；Ｎ、６．０６
製造例４製造例１におけるトランス−１，２−ジアミノ−４，４
−ジメチル−４−シラシクロベンクンの代シにビス（ア
ミノメチル）ジメチルシラン１．１８　ｇ（１０ａＯｍ
ｍｏＬ）を用いた以外は、製造例１と全く同様に操作し
て、所望錯体を黄色結晶としてｓ、ｚ　ｅ　１！　（収
率８２．３　’％　）得た。

融点：２７０−３００℃（分解）ＩＲスペクトル（Ｖ　　　）Ｉ：Ｉｎ。

ａｘ３４４０．３２３６．３２０４（ＮＨ２）、２９５２゜
２８８８（ＣＨ）、１６０２（ＮＨ２）、１２５７゜８
５０（Ｃ−８ｌ）元素分析（Ｃ４Ｈ１４Ｃｔ２Ｎ２ＳＩＰｔとして）計算
：　Ｃ，１２，５０”、Ｈ，３，６７：Ｎ、７．２９実
測：　Ｃ，１２，４６；Ｈ，３，７１；Ｎ、７．１１製
造例５製造例１で得たシス−ジクロロ（トランス−１，２−ジ
アミノ−４，４−″）メチル−４−シラシクロペンタン
）白金（Ｊｉ＞ｘ、ｏ　ｓ　Ｉ　（ｓ、ｏ　ｏ　ｍ　ｍ
ｏＡ　）をテトラヒドロンラン１００−中に懸濁させ、
この懸濁液に硫酸銀ハ５６１（５，００ｍｍｏｔ）の水
溶液４００−を添加し、遮光下に２５℃で１６時間攪拌
した。析出した塩化銀の沈澱を戸去し、Ｆ液を減圧濃縮
し、残渣にアセトンを添加した。生成した結晶なＦ取し
、アセトン洗浄した後に減圧乾燥して所望錯体を淡黄色
結晶としてｚ、ｏ　ｏ　１１　（収率ｙ　Ｊ、７　ｑｂ
　）得た。

融点”、２１５−２２５℃（分解）ＦＡＢ−ＭＳスペクトル（ｍ／ｚ　）　：４３５（Ｍ”
、１９’ｐｔ）　、４３６（（Ｍ−Ｈ）−、”５ｐｔ）
。

４３７　（（Ｍ＋、？　）”　、　”’Ｐｔ　）ＩＲス
ペクトル（’７””　）３−’　：ａｘ３４３０．３２５０．３２００（ＮＨ２）、２９５６゜
２９００（ＣＨ）、１６２０．１５６０（ＮＨ２）。

１１２０（Ｓ＝０）、１２５４．８４８（Ｃ−８ｌ）元
素分析（Ｃ６Ｈ１６Ｎ２０４ＳＳｉＰｔ・Ｈ２Ｏとして
）計算：　Ｃ，１５，８９，Ｈ，４，００，Ｎ、６．１
８実測：　Ｃ，１５，９Ｂ、Ｈ，４，０５，Ｎ、６．０
４製造例６製造例５におけるシス−ジクロロ（トランス−１，２−
ジアミノ−４，４−ジメチル−４−シラシクロペンタン
）白金（ＩＮ）の代シに、製造例２で得たシス−ジクロ
ロ（トランス−１，２−ジアミノ−４，４−ジメチル−
４−シラシクロヘキサン）白金０１）２．０９１１　（
５，００ｍｍｏＡ　）を用いた以外は、製造例５と全く
同様に操作して、所望錯体を淡黄色結晶として２．ｏ　
ｏ　＆　（収率９０．６チ）得た。

融点”、２４０−２５０℃（分解）ＦＡＢ−ＭＳスペクトル（ｍ／ｚ）：４４９（Ｍ”、”’Ｐｔ）　、４５０［（Ｍ−）−Ｊ）
”、１９５Ｐｔ）。

４５１　（（Ｍ＋、？　）”　、　”’Ｐｔ　）ＩＲス
ペクトル（ＹＫＢｒ）ｃｍ″″１：ａｘ３４２６．３１８４（ＮＨ２）、２９４６（ＣＨ）。

１６２７（ＮＨ２）、１２５５．８４５（Ｃ−８ｌ）。

１１１９（Ｓ＝０）元素分析（Ｃ，）Ｉ、８Ｎ２０４ＳＳｉＰｔとして）計
算：　Ｃ＊　１７−９８　：　Ｈｅ　４−　Ｊ　１　：
　Ｎ　ｔ　５−９９実測：Ｃ９１７，９８；Ｈ９４，０
８；Ｎ、５．６７製造例７製造例５におけるシス−ジクロロ（トランス−１，２−
ジアミノ−４，４−ジメチル−４−シラシクロペンタン
）白金ω）の代シＫ、製造例３で得たシス−ジクロロ（
トランス−１，２−ジアミノ−４−トリメチルシリルシ
クロヘキサン）白金ａＩ）２．２６１（ｓ＊ｏｏｍｍｏ
Ｌ）を用いた以外は、製造例５と全く同様に操作して、
所望錯体を淡黄色結晶としてＪ、５　ｓ　Ｊｉ’　（収
率６４．８％）得た。

融点”、２３５−２４５℃（分解）ＦＡＢ−ＭＳスペクトル（ｍ／、）：４＃（Ｍ”、”’Ｐｔ）、４７７（（Ｍ＋Ｊ）”、”５
Ｐｔ）。

４７８（（Ｍ＋ｊ）、　　Ｐｔ）ＩＲスペクトル（２！１ｒ）ｃｆｎ−１：ｍ＆ｘ３４３０（ＮＨ）、３２００．３０８０．２９３５゜２
８６０　（ＣＨ）　、　１２５０（Ｃ−８１）　、　１
１２５（Ｓ＝０）元素分析（Ｃ９Ｈ２２Ｎ２０４ＳＳＩ
Ｐｔ畠Ｈ２０として）計算二Ｃ，２ハ８１　：Ｈ，４，
１１８：Ｎ、　５．６５実測：　Ｃ，２２，２０”、Ｈ
，５，１３；Ｎ、４．９６製造例８ラン〕白金（（１６）製造例５におけるシス−ジクロロ（トランス−１，２−
ジアミノ−４，４−ジメチル−４−シラシクロインタン
）白金（ＩＩ）の代シに、製造例４で得たシス−ジクロ
ロしビス（アミノメチル）ジメチルシラン〕白金（ＪＪ
）１．ｙ　ｘ　ｉ　（ｓ、ｏ　ｏ　ｍｍｏｔ）を用いた
以外は、製造例５と全く同様に操作して所望錯体を淡黄
色結晶としてＪ、８　ｓ　ｉ　（収率ｓ　５．４　％　
）得た０融点：ｘｏｏ−ｘｏｓ℃（分解）ＦＡＢ−ＭＳスペクトル（ｍ／ｚ）：４０９　（Ｍ”　、　１９’ｐｔ　）　、　４１　ｏ［
（Ｍ＋Ｊ　）”　、”５Ｐｔ〕。

４　Ｊ　Ｊ　Ｃ（Ｍ＋２）”　、　”’ｐｔ　］ＩＲス
ペク）　ル（’７”’　）ｃ＋＋＋−’　：ｍ＆ｘ３４７４．３２２２（ＮＨ２）、２９５２，２９Ｑ２（
ＣＨ）。

１５９８（ＮＨ２）、１２５８，８４０（Ｃ−８ｌ）。

ノ１７　Ｊ　（Ｓ＝０）元素分析（Ｃ４Ｈ１４Ｎ２０４ＳＳＩＰｔ−Ｈ２Ｏとし
て）計算：　ｃ、ｘｌ、ｚ４；Ｈ，ｓ、ｖ７；Ｎ、ｅ、
ｓｓ実側：　Ｃ＃　１１−　Ｊ　８　：　Ｈ＊　Ｊ　−
５１＊　Ｎ　ｓ　１５−　Ｊ　Ｊ製造例９製造例５で得たスルファト（トランス−１，２−ジアミ
ツー４，４−ジメチル−４−シラシクロペンクン）白金
■Ｊ、１　ｓ　Ｉ　（ｘ、ｓ　ｏ　ｍｍｏＬ）を蒸留水
７０−中に溶解させ、この溶液に水酸化バリウム８水和
物ｙ　ｓ　ｏｍｔ；）（ｘ、ｓ　ｏｒａｍｏＬ＞を添加
して２０℃で１時間攪拌した。析出した硫酸バリウムの
沈設を戸去し、ｐ液に蓚酸２水和物３１５ｍ９（ｘａｓ
　ｏ　ｍ　ｒｎｏｔ　）を添加し、２０℃で２時間攪拌
した。

反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣にアセトンを添加し
、晶出する結晶を戸数し、アセトンで洗浄した後に減圧
転線させて所望錯体を無色結晶としてｙｚｏｍｇ（収率
８　Ｂ、６　％　）得た。

融点＝２７５−２８３℃（分解）Ｆ　Ａ　Ｂ　−Ｍ　Ｓ　スペクトル（ｍ／ｚ　）　：［
７（Ｍ”、”’Ｐｔ）、、ｒ２８１：（Ｍ＋１）、　　
Ｐｔ）。

４２９Ｃ（Ｍ＋２）”、”’ｐｔ）工Ｒス＜クトｋ　（ゝ／”ｒ）ｃｍ−’　　：ａｘ３４３Ｂ、３２；＃（ＮＨ２）、２９５６．２９０５（
ＣＨ）。

１７０８．１６６０（Ｃ＝０）、１５８Ｂ（ＮＨ２）。

１２５４．８４９（Ｃ−Ｓｌ）元素分析（Ｃ８Ｈ１６Ｎ２０４ＳＩＰｔ・１／２Ｈ２０
として）計算：　Ｃ，２２，０２”Ｈ，３，９３”、Ｎ
、６．４２実測：　Ｃ，２２，０３；Ｈ，３，６６；Ｎ
、６．３８製造例１０ラン〕白金（Ｉｔ）製造例９におけるスルファト（トランス−１，２−ジア
ミノ−４，４−ジメチル−４−シラシクロペンタン）白
金（Ｉｔ）の代シに、製造例８で得たスルファト〔ビス
（アミノメチル）ジメチルシラン〕白金（ＩＩ）ｘ、ｏ
　ｙ　ｉ　（、？、５　ｏｍｍｏｔ　）を用いた以外は
、製造例９と全く同様に操作し所望錯体を７９０ｍ９（
収率７８．９％）得た。

融点’、２１０−２３０℃（分解）ＦＡＢ−ＭＳスペクト＃　（ｍ／ｚ　）　：４０１（Ｍ
　　、　　　Ｐｔ）、４０．９［（Ｍ＋４）　　、　　
　Ｐｔ］。

４０　Ｊ　Ｃ（Ｍ＋２）＋、　”’Ｐｔ　、：ＩＩＲス
ペクトル（ｖ＞ＫＩＩｒ）ｃｒｎ−１＝ａｘ３４４０．３２１６ＣＮＨ２）、１６９６．１６７１（
Ｃ＝ｏ）。

計算：　Ｃ，１７，９，５’、Ｈ，３，５２”、Ｎ、６
．９８実測：　Ｃ，１８，２９”、Ｈ，３，４６”、Ｎ
、６．５９製造例１１製造例９における作歌２水和物の代シに、１，１−シク
ロブタンジカルボン酸３６０ｍ９（２，５０ｍｍａｔ　
）を用いた以外は、製造例９と全く同様に操作して所望
錯体を無色結晶としてハ０３ｇ（収率８５．２％）得た
。

融点：２９５−３０５℃（分解）ＦＡＢ−ＭＳスペクトル（ｍ／ｚ）：４１１１　（Ｍ”　、　１９’Ｐｔ　）　、　４１１２
〔（Ｍ＋１）”、　”５Ｐｔ）。

４ＪＪ［（Ｍ＋ｊ）、　　　Ｐｔ、ｌｌＲｘ４／）ル（Ｙ°’　）ｍ−’　　：ａｘ３４４０　（ｂｒ　）　＊　３２００　（ＮＮ２　）　
ｅ　Ｊ　９５４　（ＣＨ）　＊１ｅｓｓ　、１ｒ；ｚｓ
（ｃ＝ｏ）、ｘｚｓｒ；。

８４ａ（Ｃ−ｓｔ）元素分析（Ｃ，２Ｈ２□Ｎ２０４ＳＩＰｔとして）計７
４：　ｃ、ｔｓ、ｙｓ；Ｈ，４，ｇｘＨＮ、ｓ、ｓｚ実
枳り　：　　Ｃ，２９，６５”、　　Ｈ，４，４１；Ｎ
、５．６６装迄例１２１．１−シクロプタンジカルｆＷ７酸３６０ダ（ｘ、ｓ
。

ｍ　ｍｏｔ）を用いた以外は、製造例１０と全く同様に
操作して所望錯体を無色結晶としＣ８ｓ　ｏｍｇ（収率
１７．３％）得た。

融点：２８０−ｓｏｏ℃（分解）ＦＡＢ−ＭＳ　スペクトル（ｍ／ｚ）：イ６６　（Ｍ”
　、”’Ｐｔ）、４５６〔（Ｍ＋１）＋、”５Ｐｔ〕。

４５７　（（Ｍ＋２　）”　、　”’Ｐｔ　）ＩＲスペ
クトル（ゾ”ｒ）ｃｒｌｌ−’　　：ａｘ３４４０（ｂ　ｒ　）　＊　Ｊ　Ｚ　４０　（ＮＮ２）
　ａ　２９５０　（ＣＨ）　＃１６２５ＣＣ＝０）、１
２５５．８４８（Ｃ−８１）元素分析（ｃ、。Ｎ２゜Ｎ
２０４ＳｉＰｔとして）計算：　Ｃ，２６，３７”、Ｈ
，４，４３”、Ｎ、６．１５実測：Ｃ９２６，５８；Ｈ
，４，２９；Ｎ、６．１１製造例１３製造例９における蓚酸２水和物の代ＪＩＣ、グリ；−ル
酸１９０１Ｒ９（２，５０ｍｍｏＬ）を用いた以外は、
製造例９と全く同様に操作して所望錯体を無色結晶とし
てＪ、□　ｒ；　Ｉ　（収率９８．４％）得た。

融点：ｘｓｏ−ｘｏｓ℃（分解）ＦＡＢ−ＭＳスペクトル（ｍ／ｚ）：４１ｊ　（Ｍ＋、”’Ｐｔ）　、４１４（（Ｍ＋Ｊ）”
、”’Ｐｔ）。

４１５　（（Ｍ＋！’　）”　、　”’Ｐｔ　］ＩＲス
ペクトル（γ　　）３−’　：ａｘｓ４ｘｏ、５ｓｙ４ｃＮＨ２）ｅｘ９ｓｔｓ、ｘｙｏｓ
（ｃＨ）。

１６０２（ＣＯＯ）、１２５３．８４７（Ｃ−Ｂｉ）元
素分析（０８Ｈ，８Ｎ２０５ＳｉＰｔとして）計算：　
Ｃ，２３，２４；Ｈ，４，３９：Ｎ、６．１８実測：　
Ｃ，２３，５２”、１１，４．５５；Ｎ、６．５０製迄
１シリ１４ラン〕白金（１０製造例１０における蓚酸２水和物の代シに、グリコール
＆１９０ｍ９（２，５０ｍｍｏｔ）を用いた以外は、製
造例１０と全く同様に繰作して所望錯体を淡黄色結晶と
して７ｊ５ｑ（収率７５．ｏチ）得た。

融点二１８５−２０５℃（分解）ＦＡＢ−ＭＳスペクトル（ｍ／ｚ）：３ｇｙ（Ｍ”、”’ｐｉ）、３８ｇ（（Ｍ＋ｚ）”、”
５ｐｔ〕。

ｓｓｓｃｃＭ＋２）　　ｅ　　Ｐｉ）ｌＲ，ｘ、ぺ／　）ル（”ｙ””　）ｍ−’　：ａｘｓｔｚｏ、ｓｘｓｏ（ｗＨ２）、ｘｓｓｏ、ｘｓｏｏ（
ｃＨ）。

７５００（Ｃｏｏ）、１２５３．８４１（Ｃ−８１）元
素分析（Ｃ６Ｈ，６Ｎ２０３ＳｉＰマー）−一計算：　
Ｃ，１８，６０；Ｈ，４，１６’、Ｎ、７．２３実測：
　Ｃ，ｉｓ、ｓｓ；Ｈ，ｉ、３３：Ｎ、１．ｏ。

製造例１５製造例９におけるＢ酸２水和物の代シに、硼酸１５５９
（２，５０１Ｈｍｏｔ）を用いた以外は、製造例９と全
く同様に操作して所望錯体を無色結晶として８６５■（
収率８６．７チ）得た。

融点”、１９０−２００℃（分解）ＦＡＢ−ＭＳスペクトル（ｍ／ｚ）：３６７（Ｍ−３２，１９’ＰＬ）、３６Ｂ（Ｍ−３１、
”５Ｐｔ）。

ｓ　ｅ　ｓ　（Ｍ−ｓ　ｏ　、　”’ｐｔ　）ＩＲスペ
クトル（Ｖ”’　）ｃｆｎ−’　　：ａｘＪ４Ｊ（７、５ｔｘｏ（ＮＮ２）　、　ｚｙｓｏ　、　
２ｓｏｏｃｃＨ＞。

計ユニ　Ｃ，１５，２９：Ｈ，５，３５’、Ｎ、５．９
４実測：　Ｃ，１５，０８”、Ｈ，５，２５”、Ｎ、５
．９５製造例１６白金（ＩＩ）製造例９における蓚酸２水和物の代シに、ノーブタン硼
素酸２５５ｍ９（２，５Ｏｍｍｏｔ）を用いた以外は、
製造例９と全く同様に操作して所望錯体を無色結晶とし
て７６０ｍ９（収率ｅ　ｓ、ｓ　％　）得た。

融点：２１０−２１５℃（分解）ＩＲスペクト／’　（Ｙ”ｒ）ｃｎｔ−１：ａｘ３４４０．３１９４（ＮＦ２）、２９５０，２９２０゜
２８６４ＣＣＨ）、１６００（ＮＦ２）、１２５０゜８
４０（Ｃ−８１）元素分析（Ｃ，。Ｈ２５ＢＮ２０２ＳＩＰｔとして）計
ｐ　：　Ｃ，２７，３４：Ｈ，５，７４；Ｎ、６．３８
実測：　Ｃ、２７，２４：Ｈ，６，６１：Ｎ、　６．７
３製造例１７ソメテルー４−シラシクロペンタン）白金ω）製造例１
で得たシス−ジクロロ（）ランス−１，２−ジアミノ−
４，４−ジメチル−４−シラシクロペンクン）白金（Ｊ
ｌ）１．２３１　（３，０Ｏｍｍｏｔ　）をテトラヒド
ロ７ラン５０ゴ中に懸濁させ、この懸濁液に硝散銀１．
ｏ　２ｉ　（ｅ、ｏ　ｏ　ｍｍｏｔ　）の水溶液１５０
−を添加して辿光下に２５℃で１６時間攪拌した。析出
した塩化銀の沈澱を戸去し、ν液にマロン敗二ナトリウ
ム４４４〜（，７，（７ｏ　ｍ　ｍａｔ　）を添加して
１０−２０℃で１８時間Ｂｆ、拌した。

析出した結晶を戸数し、減圧乾媒して所望錯体を白色結
晶としてｓｘｏｍｙ（収率ｅ　Ｌ４　％　）得た。

融点二２８５−２９５℃（分解）ＦＡＢ　−ＭＳ　ｙ、ペクト＃　（ｍ／ｚ　）　：４４
１（Ｍ　　、　　　Ｐｔ）、４４２（（Ｍ＋Ｊ）　　ｅ
　　　ＰｔＬ４４　ｓ　Ｉ：　（Ｍ＋、？　）”　、　
”６Ｐｔ　〕ＩＲスペクトル（デ！ｌｒ）副−１：ｍ＆ｘ３４２２　、３１７２　（ＮＩＩ２）　、　１６７０　
、１６３８（ＣＯＯ）。

１２５４．８５０（Ｃ−８ｉ）元素分析（０９Ｈ１８Ｎ２０４ＳｉＰｔとして）計算：
　Ｃ，２４，４９”、Ｈ，４，１１”、Ｎ、６．３５実
′６１：Ｊ　：　Ｃ、：ｘ、ｏｓ　；Ｈ，４，Ｊ　ｏ　
；Ｎ、　ｅ、ｔ。

製造例１８ジメチル−４−シラシクロペンタン）白金ω）製造例５
における硫醗銀の代ＩＬ亜セレン酸銀ハフ　２ｆ／　（
ｓ、ｏ　Ｏｍｍｏｔ）を用いた以外は、製造例５と全く
同様に操作して所望錯体を淡黄色結晶としてハ９８ｇ（
収″＊ｓｓ、ｏ％）得た。

融点：２ｏｏ−ｚｚｏ℃（分解）ＩＲスＪり）ル（Ｘ？”’　）ｚ−’　　：ａｘ３４２８．３１９８（Ｎ１１２）、２９５６（ＣＨ）。

１ｓ９４（ＮＦ２）、ｘｚｓｓ、５４ｅ（ｃ−ｓｉ）元
素分析（Ｃ６Ｈ１６Ｎ２０３ＳｅＳｉＰｔ　”　Ｈ２Ｏ
として）計算：　Ｃ，１４，８８”、Ｈ，３，７５；Ｎ
、５．７８実測：　Ｃ，１４，５９”、Ｈ，４，００”
、Ｎ、５．９９製造例１９ン〕白金（ＩＩ）人造例１８におけるシス−ジクロロ（トランス−１，２
−ジアミノ−４，４−ジメチル−４−シラシクロペンタ
ン）白金（ＩＩ）の代シに、製造例４で得たシス−ジク
ロロ〔ビス（アミノメチル）ジメチルシラン〕白金印）
２．１４１　（５，Ｏｏ　ｍｍｏｔ）を用いた以外は、
製造例１８と全く同様に操作して所望錯体を淡黄色結晶
としてハ８２ｙ（収率８１．５％）得た。

融点：１９５−２１５℃（分解）ＫＢｙ　　　−１。

ＩＲスペクトル（）ｃｒＩｔ。

１ＬＸ３４３０．３２００（ＮＦ２）、２９５６（ＣＨ）。

１５９５ＣＮ）１２）、１２５５．８４８ＣＣ−８ｉ）
元素分析（Ｃ４Ｈ１４Ｎ２０，５ｅＳｉＰいＨ２Ｏとし
て）計算：　Ｃ、１０，４８：Ｈ，３，５２；Ｎ、　６
．１１実測：Ｃ，１０，１５；Ｈ２Ｓ、８０；Ｎ、６．
３３（Ｌ−ｘ；ｔｚｏ白血病に対する抗腫瘍効果）５週
令のＣＤＦ　１雄性マウス（１群４〜５匹）を実験動物
とし、ｌＸＩＯ３伽のＬ−１２１０８ｍ胞をＬＨ内に移
植し、この担筋細胞移植の２４時間後から５日間に亘９
１日１回宛で祉験薬物（９Ａ造例にょる錯体及び公知錯
体であるシスプラチン）を腹腔内に投与して生存日数を
調べた。

評価は、被験薬物無投与の対照群と比較し、次式に基き
算出した値で表わした。

’ｒ／ｃ＝　−×１００　　（％）Ｔ：被数薬物投与群の平均生存日数Ｃ：対照群の平均生存日数結果は下記の表１に示される通シであシ、本発明による
錯体はシスプラチンに匹敵又はこれに優る薬理活性を有
していることが判朗した。

表　　　１表　　　１　（続き）表　　　１　（続き）薬効薬理試験例２　（腎毒性）本発明による有機白金錯体の腎毒性を、血液尿素窒素（
ＢＵＮ）値に及）？ｌ’す影響を測定することによシ調
べる。

ＢＩＪち、５週令のフィッシャー３４４雄性う、ト（１
群５匹）を実験動物とし、被験薬物を生理食塩水に溶解
させ尾静脈から投与し、投与から５日後にＢＵＮ値を測
定した。

結果は下記の表２に示される通シであシ、本発明による
有機白金錯体はシスプラチンと比較する場合にＢＵＮ値
が著るしく低く、薬物無投与群における場合と殆んど変
らず、従りて腎毒性が極めて低く使用安全性に優れてい
ることが判明した。

表　　　２製剤例１　（注射剤）下記側成分を配合し、常法によシ注射剤を製造した。

製造例９による錯体　　　　　１　ｏ　Ｃｒｎｙ）２０
−レ◇々イアル製剤例２　（カプセル剤）下記諸成分を配合し、常法によシカプセル剤を製造した
。

製造例１による錯体　　　　　　１０（■）乳糖　　　
　　　　　　　　５０パレイシ、澱粉　　　　　　　　５０結晶セルロース　　　　　１０９ステアリン酸マグネシウム　　　　　　１２２０ノ号／
カグφ 製剤例３　（顆粒剤）下記諸成分を配合し、常法により顆粒剤を製造した。

製造例２による錯体　　　　　　１　ｏ　Ｃｍ９）乳糖
　　　　　　　　　　　５５０トウモロコシ澱粉　　　　　　　　　　３３０ヒドロキ
シプロピルセルロース　　　　２０９１０■ｈ欽／デ製剤例４　（錠剤）下記諸成分を配合し、常法によシ錠剤を製造した。

製造例１０による錯体　　　　　　１０（■）結晶セル
ロース　　　　　　　２０乳糖　　　　　　　　　　　　４１トウ七口；シ澱粉　　　　　　　　　　　３０ヒドロキ
シプロピＡＨシルロース　　　　　　　　　　　６ステ
アリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　３１１０■
／錠

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中Ｘ及びＹは同一であってハロゲン、オキシアニオ
ン又はカルボキシレートを意味し、又はＸ及びＹは一緒
にてオキシアニオン又はジカルボキシレートを意味し、
Ｌ＿１及びＬ＿２は一緒にて式▲数式、化学式、表等が
あります▼（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）（式中Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は低級アルキル又はフ
ェニル基を意味し、ｎは整数０又は１を意味する）にて示される含珪素ジアミン化合物から選択された１種
類の化合物を意味する〕にて示される、有機白金錯体。
（２）シス−ジクロロ（トランス−１，２−ジアミノ−
４，４−ジメチル−４−シラシクロペンタン）白金（I
I）であることを特徴とする、特許請求の範囲第１項に
記載の有機白金錯体。
（３）スルファト（トランス−１，２−ジアミノ−４，
４−ジメチル−４−シラシクロペンタン）白金（II）で
あることを特徴とする、特許請求の範囲第１項に記載の
有機白金錯体。
（４）ボラト（トランス−１，２−ジアミノ−４，４−
ジメチル−４−シラシクロペンタン）白金（II）である
ことを特徴とする、特許請求の範囲第１項に記載の有機
白金錯体。
（５）１−ブタンボラト（トランス−１，２−ジアミノ
−４，４−ジメチル−４−シラシクロペンタン）白金（
II）であることを特徴とする、特許請求の範囲第１項に
記載の有機白金錯体。
（６）オキザラト（トランス−１，２−ジアミノ−４，
４−ジメチル−４−シラシクロペンタン）白金（II）で
あることを特徴とする、特許請求の範囲第１項に記載の
有機白金錯体。
（７）グリコラト（トランス−１，２−ジアミノ−４，
４−ジメチル−４−シラシクロペンタン）白金（II）で
あることを特徴とする、特許請求の範囲第１項に記載の
有機白金錯体。
（８）１，１−シクロブタンジカルボキシラト（トラン
ス−１，２−ジアミノ−４，４−ジメチル−４−シラシ
クロペンタン）白金（II）であることを特徴とする、特
許請求の範囲第１項に記載の有機白金錯体。
（９）マロナト（トランス−１，２−ジアミノ−４，４
−ジメチル−４−シラシクロペンタン）白金（II）であ
ることを特徴とする、特許請求の範囲第１項に記載の有
機白金錯体。
（１０）セレニト（トランス−１，２−ジアミノ−４，
４−ジメチル−４−シラシクロペンタン）白金（II）で
あることを特徴とする、特許請求の範囲第１項に記載の
有機白金錯体。
（１１）シス−ジクロロ（トランス−１，２−ジアミノ
−４，４−ジメチル−４−シラシクロヘキサン）白金（
II）であることを特徴とする、特許請求の範囲第１項に
記載の有機白金錯体。
（１２）スルファト（トランス−１，２−ジアミノ−４
，４−ジメチル−４−シラシクロヘキサン）白金（II）
であることを特徴とする、特許請求の範囲第１項に記載
の有機白金錯体。
（１３）シス−ジクロロ（トランス−１，２−ジアミノ
−４−トリメチルシリルシクロヘキサン）白金（II）で
あることを特徴とする、特許請求の範囲第１項に記載の
有機白金錯体。
（１４）スルファト（トランス−１，２−ジアミノ−４
−トリメチルシリルシクロヘキサン）白金（II）である
ことを特徴とする、特許請求の範囲第１項に記載の有機
白金錯体。
（１５）シス−ジクロロ〔ビス（アミノメチル）ジメチ
ルシラン〕白金（II）であることを特徴とする、特許請
求の範囲第１項に記載の有機白金錯体。
（１６）スルファト〔ビス（アミノメチル）ジメチルシ
ラン〕白金（II）であることを特徴とする、特許請求の
範囲第１項に記載の有機白金錯体。
（１７）オキザラト〔ビス（アミノメチル）ジメチルシ
ラン〕白金（II）であることを特徴とする、特許請求の
範囲第１項に記載の有機白金錯体。
（１８）１，１−シクロブタンジカルボキシラト〔ビス
（アミノメチル）ジメチルシラン〕白金（II）であるこ
とを特徴とする、特許請求の範囲第１項に記載の有機白
金錯体。
（１９）グリコラト〔ビス（アミノメチル）ジメチルシ
ラン〕白金（II）であることを特徴とする、特許請求の
範囲第１項に記載の有機白金錯体。
（２０）セレニト〔ビス（アミノメチル）ジメチルシラ
ン〕白金（II）であることを特徴とする、特許請求の範
囲第１項に記載の有機白金錯体。
（２１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中Ｘ及びＹは同一であってハロゲン、オキシアニオ
ン又はカルボキシレートを意味し、又はＸ及びＹは一緒
にてオキシアニオン又はジカルボキシレートを意味し、
Ｌ＿１及びＬ＿２は一緒にて式▲数式、化学式、表等が
あります▼（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（III）又は ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）（式中Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は低級アルキル又はフ
ェニル基を意味し、ｎは整数０又は１を意味する）にて示される含珪素ジアミン化合物から選択された１種
類の化合物を意味する〕にて示される、有機白金錯体の少くとも１種類を有効成
分としていることを特徴とする、抗腫瘍剤。
（２２）有効成分がａ）シス−ジクロロ（トランス−１，２−ジアミノ−４
，４−ジメチル−４−シラシクロペンタン）白金（II）
、ｂ）スルファト（トランス−１，２−ジアミノ−４，４
−ジメチル−４−シラシクロペンタン）白金（II）、ｃ）ボラト（トランス−１，２−ジアミノ−４，４−ジ
メチル−４−シラシクロペンタン）白金（II）、ｄ）１
−ブタンボラト（トランス−１，２−ジアミノ−４，４
−ジメチル−４−シラシクロペンタン）白金（II）、ｅ）オキザラト（トランス−１，２−ジアミノ−４，４
−ジメチル−４−シラシクロペンタン）白金（II）、ｆ）グリコラト（トランス−１，２−ジアミノ−４，４
−ジメチル−４−シラシクロペンタン）白金（II）、ｇ）１，１−シクロブタンジカルボキシラト（トランス
−１，２−ジアミノ−４，４−ジメチル−４−シラシク
ロペンタン）白金（II）、ｈ）マロナト（トランス−１，２−ジアミノ−４，４−
ジメチル−４−シラシクロペンタン）白金（II）、ｉ）セレニト（トランス−１，２−ジアミノ−４，４−
ジメチル−４−シラシクロペンタン）白金（II）、ｊ）
シス−ジクロロ（トランス−１，２−ジアミノ−４，４
−ジメチル−４−シラシクロペンタン）白金（II）、ｋ）スルファト（トランス−１，２−ジアミノ−４，４
−ジメチル−４−シラシクロヘキサン）白金（II）、ｌ
）シス−ジクロロ（トランス−１，２−ジアミノ−４−
トリメチルシリルシクロヘキサン）白金（II）、ｍ）ス
ルファト（トランス−１，２−ジアミノ−４−トリメチ
ルシリルシクロヘキサン）白金（II）、ｎ）シス−ジク
ロロ〔ビス（アミノメチル）ジメチルシラン〕白金（I
I）、ｏ）スルファト〔ビス（アミノメチル）ジメチルシラン
〕白金（II）、ｐ）オキザラト〔ビス（アミノメチル）ジメチルシラン
〕白金（II）、ｑ）１，１−シクロブタンジカルボキシラト〔ビス（ア
ミノメチル）ジメチルシラン〕白金（II）、ｒ）グルコ
ラト〔ビス（アミノメチル）ジメチルシラン〕白金（I
I）及びｓ）セレニト〔ビス（アミノメチル）ジメチルシラン〕
白金（II）から選択された少くとも１種類の有機白金錯体であるこ
とを特徴とする、特許請求の範囲第２１項に記載の抗腫
瘍剤。