JPS63264458A - ラクタム誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は脳賦活剤として有用な新規ラクタム誘導体に関
する。

（発明の構成及び効果） 本発明は次の一般式（Ｉ）で示される新規ラクタム誘導
体またはその塩に関する。

（但し、Ｒ１はフェニル基または置換フェニル基Ｒ２は
フェニル基、置換フェニル基、シクロアルキル基または
含窒素６員環複素環式基、Ｚは酸素原子または硫黄原子
、ｎは２または３を表す。）本発明の目的化合物（’！
　）及びその塩は主として中枢ドーパミン作動神経系に
対する作用に基づく優れた脳機能賦活作用を有する有用
な医薬化合物である。

上記本発明の目的化合物には、−ｅ式（Ｉ）に於いて、
Ｚが酸素原子であり、ｎが２であるピロリドン、ｎが３
であるピペリドン、あるいはＺが硫黄原子であり、ｎが
２であるチオピロリドン、ｎが３であるチオピペリドン
の新規誘導体が含まれる。かかる本発明の目的化合物と
しては、例えば、Ｒ１及びＲ２が非置換フェニル基、ま
たはハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭
素原子、ヨウ素原子）、低級アルキル基（例えば、メチ
ル基、エチル基、プロピル基、ブチル基）、水酸基、低
級アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プ
ロポキシ基、ブトキシ基）、低級アルキルチオ基（例え
ば、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ブ
チルチオ基）、チオール基、シアノ基、低級アルカノイ
ルオキシ基（例えば、アセトキシ基、プロピオニルオキ
シ基、ブチリルオキシ基、カプリルオキシ基）、低級ア
ルキルスルフィニル基（例えば、メタンスルフィニル基
、エタンスルフィニルり、低ｍアルキルスルホニル基（
例えば、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基）、
トリハロゲノ低級アルキル基（例えば、トリフルオロメ
チル基）、ニトロ基、アミノ基、低級アルカノイルアミ
ノ基（例えば、アセチルアミノ基）、カルボキシル基及
びカルボキシ低級アルキル基（例えば、カルボキシメチ
ル基）から選ばれる１〜２個の基で置換されたフェニル
基であるか；或いはＲ１が上記の如きフェニル基または
置換フェニル基であって、Ｒ２がシクロブチル基、シク
ロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基の
如きシクロアルキル基またはピリジル基、ピラジニル基
、ピリミジル基、ピリダジニル基の如き含窒素６員環複
素環式基である化合物がある。

本発明の化合物（Ｉ）のうち、好ましい化合物群として
は、Ｒ１がハロゲン原子、Ｃ１−３アルキル基、Ｃｌ−
Ｓアルキルチオ基、水酸基及びＣｌ−３アルコキシ基か
ら選ばれる１〜２個の基を有していてもよいフェニル基
であり；Ｒ２がハロゲン原子、Ｃｌ−３アルコキシ基、
Ｃ３−、アルキル基、Ｃ１−、アルカノイルアミノ基、
水酸基、ニトロ基及びアミノ基から選ばれる１〜２個の
基を有していてもよいフェニル基またはＣ４−、シクロ
アルキル基であるピペリドン誘導体があげられる。

より好ましい化合物群としては、Ｒ１がハロゲン原子、
Ｃｌ−３アルキル基及びＣ３−、アルコキシ基から選ば
れる１〜２個の基を有していてもよいフェニル基であり
、ＲＺがハロゲン原子、Ｃｌ−３アルコキシ基、Ｃｌ−
３アルキル基、ニトロ基及びアミノ基から選ばれる１〜
２個の基を存していてもよいフェニル基またはＣ４−、
シクロアルキル基であるピペリドン誘導体があげられる
。

更に好ましい化合物群としては、Ｒ１が１〜２個のハロ
ゲン原子で置換されたフェニル基であり、Ｒ２がハロゲ
ン原子、Ｃｌ−３アルコキシ基、Ｃトコアルキル基、ニ
トロ基及びアミノ基から選ばれる１〜２個の基を有して
いてもよいフェニル基またはＣ４−、シクロアルキル基
であるピペリドン誘導体があげられる。

とりわけ好ましい化合物群としては、Ｒ１がフッ素原子
、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子でモノまたはジ
置換されたフェニル基であり；Ｒ２がフッ素原子、塩素
原子、メトキシ基、メチル基、ニトロ基もしくはアミノ
基で置換されていてもよいフェニル基またはシクロヘキ
シル基であるピペリドン誘導体があげられる。

本発明化合物ＣＩ）には不斉炭素原子に基づく２種の光
学異性体が存在しうるが、本発明はこれら異性体及びそ
の混合物のいずれをも包含するものである。

本発明の目的化合物（Ｉ）またはその塩は、下記のよう
にして製造できる。すなわち、（ｉ）一般式 （但し、Ｒ’　、Ｒ”　、Ｚ及びｎは前記と同一意味を
有し、ＸＩ及びＸ！は反応性残基を表す。）で示される
化合物またはその塩を分子内開環反応させるか、または （ｉｉ）一般式 （但し、Ｒ’　、Ｚ及びｎは前記と同一意味を有する。

） で示される化合物と一般式 ％式％（） （但し、Ｒ２は前記と同一意味を有する。）で示される
アミン化合物またはその塩とを反応させ （ｉｉｉ　）要すれば生成物をその塩とすることにより
製造することができる。

また、目的化合物（Ｉ）のうち、Ｚが硫黄原子であるチ
オピロリドン及びチオピペリドン誘導体またはその塩は
、対応するピロリドンまたはピペリドン誘導体〔以下化
合物（Ｉ−Ｂ）と略称する〕もしくはそれらの塩をチオ
カルボニル化して製造することもできる。

上記原料化合物（■り、（ＩＩ’Ｉ）、（Ｖ）及び（Ｔ
−Ｂ）は遊離のままでも、また適当な無機酸もしくは有
機酸付加塩としても反応に供することができる。

原料化合物（Ｉ　Ｉ）、（ＩＩＩ）またはその塩の分子
内閉環反応は、適当な溶媒中塩基の存在下または非存在
下に実施することができる。塩基としては例えばアルカ
リ金属低級アルコラード、トリ低級アルキルアミン、ピ
リジン、コリジン、ピコリンの如き有機塩基、水素化ア
ルカリ金属、アルカリ金属アミド等を用いることができ
る。また、原料化合物（Ｉ　Ｉ）及び（Ｉ　Ｉ　Ｉ）の
反応性残基ＸＩ及びＸｚの例としては、例えばハロゲン
原子、低級アルカノイルオキシ基、置換もしくは非置換
フェニルスルホニルオキシ基、低級アルキルスルホニル
オキシ基及び水酸基等があげられる。

本反応を塩基の存在下に実施する場合、反応溶媒として
は例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル
、塩化メチレン、クロロホルム、ジメチルスルホキシド
等の不活性溶媒を適宜用いることができ、一方、塩基の
非存在下に実施する場合、反応溶媒は基質に不活性であ
れば特に制限無く用いることができる。上記分子内閉環
反応は冷却下〜加熱下で適宜実施することができる。

原料化合物（ＩＶ）とアミン化合物（Ｖ）またはその塩
との反応は酸の存在下または非存在下で好適に実施する
ことができる。酸としては無機酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸あるいはボロントリフロリドエーテラート、塩化亜
鉛、塩化スズ等の如きルイス酸をいずれも好適に使用す
ることができる。溶媒としては分子内閉環反応工程で説
明したものの他、低級アルカノール等を適宜用いること
ができる。本反応は加温〜加熱下で実施するのが好まし
い。

さらにチオピロリドン及びチオピペリドン誘導体を対応
するピロリドンまたはピペリドン誘導体のチオカルボニ
ル化反応で製造する場合は例えば適当な溶媒中チオケト
ン化剤で処理することによって実施することができる。

チオケトン化剤としては例えば、２．４−ビス（４−メ
トキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフ
エタン＝２．４−ジスルフィド、五硫化リン等をいずれ
も好適に用いることができる。溶媒としてはジメトキシ
エタン、ピリジン、キシレン、トルエン、ベンゼン等を
適宜用いることができる。本反応は室温〜加熱下で実施
するのが好ましい。

なお、本発明の目的化合物（Ｉ）に於いてＲ１及び／ま
たはＲ２がフェニル基または置換フェニル基である場合
、当該フェニル基には、常法により、適宜置換基を導入
しもしくはその置換基を相互に変換することができる。

例えば、目的化合物（Ｉ）に於いてＲ１及び／またはＲ
２がフェニル基の化合物は、常法によりハロゲン化して
対応するハロゲノフェニル体とすることができ、一方、
Ｒ１及び／またはＲ２がハロゲノフェニル基である化合
物は、接触還元するかギ酸等で脱ハロゲン処理してＲ１
及び／またはＲＥが非置換フェニル基の化合物とするこ
ともできる。またＲ１及び／またはＲＺがハロゲノフェ
ニル基である化合物からは、常法によりシアノ化処理し
て対応するシアノフェニル体を、Ｒ１及び／またはＲ２
が低級アルコキシフェニル基である化合物からは脱アル
キル化して対応するヒドロキシフェニル体を、Ｒ１及び
／またはＲ２が低級アルキルチオフェニル基である化合
物からは酸化して対応する低級アルキルスルフィニルフ
ェニル体もしくは低級アルキルスルホニルフェニル体を
それぞれ得ることもできる。Ｒ１及び／またはＲ２がメ
ルカプトフェニル基である化合物は対応する低級アルキ
ルスルホニルフェニル体を無水トリフルオロ酢酸で処理
して得ることもでき、Ｒ１及び／またはＲ２がフェニル
基である化合物からは、ニトロ化またはこれと還元処理
を組合せて対応するニトロフェニル体もしくはアミノフ
ェニル体を製造することもできる。更には、Ｒ１及び／
またはＲ２がアミノフェニル基あるいはヒドロキシフェ
ニル基である場合は、該化合物をアシル化処理して対応
する低級アルカノイルアミノフェニル体または低級アル
カノイルオキシフェニル体とすることもできる。

上記本発明の反応はすべてラセミ化を伴わずに進行する
ため、原料化合物として光学活性体を用いれば目的化合
物を光学活性体として得ることができる。

本発明の目的化合物（Ｉ）は主として中枢ドーパミン作
動神経系に対する作用に基づく脳機能賦活作用、例えば
自発運動元進作用、レセルピン誘発低体温拮抗作用、強
制遊泳無動時間短縮作用等を有し、 ■　老化に伴う精神症状（自発性低下、基本的欲求低下
、思考遅滞、易疲労性、うつ状態）■　うつ病 ■　微細脳障害症候群（小児の注意力低下、多動症、自
閉症） ■　パーキンソン病 等の治療に用いることができる。例えば、雄性ＳＴＤ／
ｄｄＹマウスを自発運動量測定装置（Ａｍｂｕｌｏｍｅ
ｔｅｒ；小原医科製）に−匹ずつ３０分間入れ、該装置
に馴化させた後、検体を経口あるいは腹腔内投与し、以
後１０分間隔で投与６０分後まで自発運動量を測定した
ところ、本発明化合物である６−（４−クロロフェニル
）−１−フェニル−２−ピペリドンは３ｍｇ／ｋｇ以上
で有意な自発運動亢進作用を示した。また、レセルピン
（投与量：　３ｍｇ／ｋｇ）を皮下投与し、１８〜２０
時間後の直腸部が３０℃以下の雄性ＳＴＤ／ｄ　ｄ　Ｙ
マウスに検体を経口あるいは腹腔内投与し、以後３０．
６０．１２０．１８０及び３００分後の直腸部を測定し
たところ、６−（４−クロロフェニル）−１−フェニル
−２−ピペリトンは１０ｍｇ／ｋｇ以上で有意な低体温
拮抗作用を示した。或いは、強制遊泳させた雄性ＳＴＤ
／ｄｄＹマウスに検体を経口あるいは腹腔内投与し、そ
の後再び強制遊泳させて、無動状態（顔だけを水面に出
して浮かんでいる状態）の時間を測定したところ、６−
　（４−クロロフェニル）−１−フェニル−２−ピペリ
ドンは１ｍｇ／ｋｇ以上で有意な無効時間短縮作用を示
した。更に、本発明の目的化合物（Ｉ）は意識障害及び
健忘症にも用いることができると共に、ＭＡＯ活性阻害
作用、中枢性抗コリン作用等の副作用を示さず、高い安
全性を有する。例えば、６−（４−クロロフェニル）−
１−フェニル−２−ピペリドンは頭頂部に衝撃を加えた
マウスの衝撃後の昏倒から自発運動発現までの時間に対
して１０ｍｇ／ｋｇ以上で有意な短縮作用を示し、炭酸
ガスによって誘起されたマウスの逆・向性健忘症に対し
て１ｍｇ／ｋｇ以上で有意な改善作用を示した。

本発明の目的化合物（Ｉ）のうち、Ｒ１及び／またはＲ
ｔがアミノフェニル基もしくは低級アルカノイルアミノ
フェニル基であるかまたはＲ２が含窒素６員環複素環式
基である化合物は遊離の形でもまたその塩の形のいずれ
でも医薬用途に用いることができる。医薬用途に用いる
場合、塩は薬理的に許容しうる塩であるのが好ましく、
当該塩の好ましい例としては、例えば硫酸塩、塩酸塩、
臭化水素酸塩の如き無機酸付加塩、メタンスルホン酸塩
、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩
、酒石酸塩、クエン酸塩の如き有機酸付加塩等があげら
れる。これらの塩は例えば化合物（Ｉ）を酸と処理して
製することができる。

目的化合物（Ｉ）またはその塩は経口的にも非経口的に
も投与することができ、経口もしくは非経口投与に適し
た賦形剤と混合し、医薬製剤として用いることができる
。また、医薬製剤は錠剤、散剤、カプセル剤の如き固形
製剤であってもよ（、溶液、けん濁剤、乳剤の如き液体
製剤であってもよい。更に非経口的に投与する場合には
、注射剤の形でも用いることができる。

なお、本発明の原料化合物（Ｉ　Ｉ）及び（ｌ　Ｉ　１
）はいずれも新規化合物であり、このうち、化合物（Ｉ
　ｒ）は、例えば、一般式 ％式％（） （但し、Ｒ’　、Ｚ及びｎは前記と同一意味を表す、）
で示される化合物とアミン化合物（Ｖ）とを■結合剤（
例えばｐ−トルエンスルホン酸）の存在下反応させた後
、該縮合生成物を塩基の存在下還元剤で処理するか、ま
たはＯ縮合剤（例えばｐ−トルエンスルホン酸）の存在
下反応させた後還元及び加水分解し、要すれば常法によ
り水酸基をカルボン酸（もしくはチオカルボン酸）の反
応性残基に変換して製造することができる。

また、他の原料化合物（ＴＶ）は一般式（但し、Ｒ’　
、Ｚ及びｎは前記と同一意味を有する。） で示される化合物のカルボニル基を水酸基に還元し、脱
水縮合剤（例えば無機酸、ｐ−）ルエンスルホン酸、ク
ロル炭酸イソブチル等）でラクトン化して得ることがで
きる。

さらに、原料化合物（■ＩＩ）はこのようにして得た化
合物（ＩＶ）をアミン化合物（Ｖ）又はその塩と反応さ
せるか；或いは、化合物（■）の上記還元生成物をハロ
ゲン化剤で処理した後、アミン化合物（Ｖ）又はその塩
と有機塩基の存在下に反応させて得ることができる。

なお、本発明の原料化合物のラセミ体は、所望により適
宜光学分割して光学活性体とすることができ、例えば、
原料化合物（Ｉ　Ｉ）の光学分割は、Ｘ′が水酸基であ
る当該化合物（ＩＩ）の０−アルキル体を（Ｓ）−１−
（２−ナフチルスルホニル）ピロリジニル−２−カルボ
ニルクロリドと反応させ、生成した２種ジアステレオマ
ーをその溶解度差を利用して分離するか、或いはカラム
クロマトグラフィーで分離した後、加水分解と同時に脱
アルキル化して実施することができる。

尚、上記で得られた化合物（Ｉ−Ｂ）、（ＩＩ）、（Ｉ
　Ｉ　Ｉ）又は（Ｉ　Ｖ）は単離精製しても良く、又は
単離することなく、そのまま次工程の反応に供すること
もできる。

実施例１ （Ｉ）−ａ）　　　４−（４−クロロベンゾイル）酪酸
メチル１９．０ｇにアニリン１４．５ｇ、ｐ−トルエン
スルホン酸モノハイドレート０．６ｇ及びトルエン２０
０ｍ１を加え、脱水しながら、２２．５時間加熱還流す
る。反応後、トルエンを減圧留去し、冷却後、メタノー
ル１００ｍ、ｌ及び、炭酸水素ナトリウム２．５ｇを加
え、−２０’ｃに冷却する。次いで水素化ホウ素ナトリ
ウム６゜０ｇを少量ずつ１時間かけて加え、−３０〜−
２０℃で１時間、−２０〜−５℃で１時間か（はん後、
該溶液を水と酢酸エチル（Ｉ：　１）の混合溶媒４００
ｍ１に加える。酢酸エチル層を希塩酸、炭酸水素ナトリ
ウム水溶液及び水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去して５−
アニリノ−５−（４−クロロフェニル）ペンタン酸メチ
ル２３　、　７　ｇ　ヲ淡？１色油状物として得る。続
いて核油状物にメタノール７５　ｍ　ｌ及び１０％水酸
化ナトリウム水溶液１００ｍ１を加え、１時間加熱還流
する。反応後メタノールを留去し、水５０　ｍ　ｌで希
釈後、エーテルで洗浄する。水層を塩酸でｐＨ６〜７に
調整し、酢酸エチル抽出し、希塩酸及び飽和食塩水で洗
浄、乾燥後、活性炭で処理した後、溶媒を留去する。残
香をイソプロピルエーテルより再結晶して５−アニリノ
−５−（４−クロロフェニル）ペンタン酸１７．８ｇを
無色プリズム品として得る。

収率　７６％ ｍ、ｐ、　　１３３−１３４℃ Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）　：　３０３（Ｍ”　）（Ｉ）−ｂ
）　　　４−（４−クロロベンゾイル）酪酸メチル１９
．０ｇにアニリン１４．５ｇ、ｐ−トルエンスルホン酸
モノハイドレート０．６ｇ及びトルエン２００　ｍ　ｌ
を加え、脱水しながら、２２．５時間加熱還流する。反
応後、トルエンを減圧留去し、メタノール２００　ｍ　
ｌに溶解する。

０℃で２０％水酸化ナトリウム水溶液４９　ｍ　１及び
水素化ホウ素ナトリウム３．０ｇを加え、−３〜＋５℃
で１時間攪拌する。室温に戻した後、６０℃で１時間攪
拌後、メタノールを留去する。水６０ｍ夏で希釈し、濃
塩酸にてｐ　Ｈ６〜７に調整し、酢酸エチル抽出し、希
塩酸及び飽和食塩水で洗浄、乾燥後、活性炭で処理した
後、溶媒を留去する。残香をイソプロピルエーテルより
再結晶して５−７ニリノー５−（４−クロロフェニル）
ペンタン酸１８．’　５　ｇを無色プリズム品として得
る。

収率　７７．１％ 本島のｍ、ｐ、、ＩＲＳＭａｓｓは実施例１−（Ｉ）−
ａ）で得られた目的物のそれと一致した。

（２）−ａ）５−アニリノ−５−（４−クロロフェニル
）ペンタン酸１７．８ｇを］・ルエン２９０ｍ１とピリ
ジン１３．９ｇの混合溶液に溶解し、−３℃に冷却し攪
拌する。該溶液にチオニルクロリド５．１ｍｌのトルエ
ンｌＱｍｌ溶液を１時間かけて滴下する。次いで一３℃
で１時間、室温で１．５時間攪拌後、該反応液を氷水中
に注入する。トルエン層を希塩酸、飽和食塩水、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄、乾燥後
、活性炭で処理した後、溶媒を留去する。残香をイソプ
ロピルエーテルより再結晶して６−（４−クロロフェニ
ル）−１−フェニル−２−ピペリドン１６．４ｇを無色
プリズム晶として得る。

収率　８２％ ｍ、ｐ、　１０２．５−１０３．５℃ Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：　２８５（Ｍ”　）ｍ） （２）−ｂ）５−アニリノ−５−（４−クロロフェニル
）ペンタン！２．０ｇにトルエン１０ｍ１及びピリジン
５２０ｍｇを室温下加え、続いて無水酢酸１．２１ｇを
滴下し、２５℃で１．５時間かくはんする。以下実施例
１−　（２）−ａ）と同様に処理して６−（４−クロロ
フェニル）−１−フェニル−２−ピペリドン１．５１ｇ
を無色プリズム品として得る。

収率　８０．５％ 本島のｍ、ｐ、、ＩＲ，Ｍａｓｓ、　ＮＭＲは実施例１
−（Ｉ）−ａ）で得られた目的物のそれと一致した。

実施例２〜３３ （Ｉ）対応原料化合物を実施例１　　　（Ｉ）　−ａ）
又は−ｂ）と同様に処理して下記第１表記載の化合物を
得る。

第　　１　　表 （Ｖｌ）　　　　　　（ＩＩ） （Ｚ＝Ｏ，ｎ＝３．Ｘ’＝ＯＩＩ） （２）上記生成物（Ｉ　Ｉ）を実施例１−（２）−ａ）
又は−ｂ）と同様に処理して下記第２表記載の化合物を
得る。

第　　２　　表 実施例３４ （Ｉ）５−アニリノ−５−（４−クロロフェニル）ペン
タン酸３５ｇに９％塩化水素メタノール溶液３４０ｍ１
を加え、２．５時間加熱還流する。

−晩室温で放置したのち、析出結晶をろ取し、酢酸エチ
ルで洗浄し、５−アニリノ−５−（４−クロロフェニル
）ペンタン酸メチル［ｆｉ［２９ｇを得る。

収率　７１．２％ ｍ、ｐ、　１８８．５−１９０．０℃（メタノールより
再結晶）−（２）本島２８ｇを塩化メチレン２２０ｍ１
にけん濁し、水冷下、炭酸水素ナトリウム３６．５ｇの
水４００　ｍ　ｌ溶液を加える。次いで、（Ｓ）−１−
（２−ナフチルスルホニル）ピロリジニル−２−カルボ
ニルクロリド４１ｇを加え、室温で９２時間攪拌する。

塩化メチレン層を水洗、乾燥後溶媒を留去し、シリカゲ
ルカラムクロマト（溶媒；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン−
１：１）で分離精製し、５−（４−クロロフェニル）−
５−（（Ｓ）−１−（２−ナフチルスルホニル）−２−
ピロリジニルアニリド〕ペンタン酸メチルの２種のジア
ステレオマー（以下、生成物Ａ及びＢと称する）を得る
。

生成物Ａ：無色カラメル 収量　１６．３ｇ 〔α）　　−３７，９”（Ｃ・１．０．クロロホルム）
Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：　６０４（Ｍ”　）生成物Ｂ：無
色カラメル 収量　１９．９ｇ 〔α）−８，９°（Ｃ＝１．０．クロロホルム）Ｍａｓ
ｓ（ｍ／ｅ）：　６０４（Ｍ”　）（３）生成物Ａ１３
．９ｇを２−エトキシエタノール１１２ｍ１に溶解し、
８６％水酸化カリウム３０．１ｇ及び水１５ｍ１を加え
、外温１４０・＝１５０℃にて２時間加熱還流する。反
応後、冷却下、塩酸にてｐ　Ｈ７に調整し、酢酸エチル
抽出し、水洗、乾燥後、溶媒を留去し、シリカゲルカラ
ムクロマト（溶媒；クロロホルム：メタノール＝２０：
１）で分離精製し、（−）−５−アニリノ−５−（４−
クロロフェニル）ペンタン酸５゜３ｇをカラメルとして
得る。

収率　７６％ 〔α）　　−２２，２°（Ｃ＝０．５４．クロロホルム
）メチルエステル： ｍ、ｐ、　２００−２０３℃（メタノールヨリ再結晶、
分解）〔α）　　−９３，７”（Ｃ＝０．５１．メタノ
ール）又、生成物８１３．９ｇを上記と同様に処理して
（＋）−５−アニリノ−５−（４−クロロフェニル）ペ
ンタン酸５．３ｇをカラメルとして得る。

収率　７６％ 〔α）　　＋２３．１＠（Ｃ・０．３６．クロロホルム
）メチルエステル： ｍ、ｐ、　２００−２０３℃（メタノールより再結晶、
分解）〔α）　　＋９２．１°（Ｃ・０．５０．メタノ
ール）（４）（−）−５−アニリノ−５−（４−クロロ
フェニル）ペンタン酸を実施例１−（２）と同様に処理
して（−）−（Ｓ）−６−（４−クロロフェニル）−１
−フェニル−２−ピペリドンヲ得る。

収率　７５％ ｍ、ｐ、７７．５−８０．０℃（イソプロピルエーテル
−酢酸エチル混液より再結晶） （α）　　−１６４，０”（Ｃ・０．９８．クロロホル
ム）又、（＋）−５−アニリノ−５−（４−クロロフェ
ニル）ペンタン酸を上記と同様に処理して（＋）−（Ｒ
）−６−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−２−
ピペリドンを得る。

収率　７５％ ｍ、ｐ、７６．５−７９．０℃（イソプロピルエーテル
−酢酸エチル混液より再結晶） 〔α）　　＋１６６．０　　°（Ｃ・１．０．クロロホ
ルム）各々の異性体のＭａｓｓ、ＮＭＲは実施例１−（
２）で得られた目的物のそれと一致した。

実施例３５ ４−クロロベンゾイルプロピオン酸メチル７゜９ｇをト
ルエン７０　ｍ　ｌに溶解し、８亥）容）夜にアニリン
６．３ｇ及びｐ−トルエンスルホンＭＯ，３ｇを加え、
脱水しながら、２４時間加熱還流する。反応後溶媒を留
去し、得られた残香にメタノール１００ｍ１及び１０％
水酸化ナトリウム水溶液３０ｍ１を加え、０〜１０℃に
冷却して、攪拌しながら水素化ホウ素ナトリウム３．７
ｇを少量ずつ加える。０〜１０℃で１時間、室温で３０
分間攪拌後、１５分間加熱還流する。反応後溶媒を留去
し、希塩酸で酸性とし、エーテル抽出、水洗、乾燥後溶
媒を留去する。残香をイソプロピルエーテルより再結晶
して５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−２−
ピロリドン６．２ｇを得る。

収率　６５％ ｍ、ｐ、８２．５−８３．５℃ 実施例３６ （Ｉ）４−　（４−クロロベンゾイル）ブタン酸１０．
６ｇを水酸化ナトリウム１．９ｇの水５０ｍ！溶液に溶
解し、該溶液に水冷下、水素化ホウ素ナトリウム２．７
ｇを３５分間かけて少量ずつ加え、室温で２４時間攪拌
する０反応後、水冷下、希塩酸にて酸性にして、エーテ
ル抽出、水洗、乾燥後溶媒を留去する。残香を酢酸エチ
ル−ｎ−ヘキサン混液より再結晶して５−（４−クロロ
フェニル）−５−ヒドロキシペンクン酸７．５０ｇを無
色結晶として得る。

収率　７０％ ｍ、ｐ、　　８５−８７℃ （２）本島５．０ｇをトルエン２０　ｍ　ｌに溶解し、
該溶液にｐ−）ルエンスルホン酸２０　Ｑｍｇを加え、
４時間加熱還流する。冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液を加え、酢酸エチル抽出、水洗、乾燥後溶媒を留
去する。酢酸エチルより再結晶することにより５−（４
−クロロフェニル）−δ−バレロラクトン１．２４ｇを
無色プリズム晶として得る。

ｎ＋、ｐ、１１０−１１１℃ （３）本島２００ｍｇにアニリン０．５ｇ、１）−トル
エンスルホン酸２０ｍｇ及びキシレン１０ｍ１を加え、
６時間加熱還流する。溶媒を留去し、残香を酢酸エチル
に溶解し、希塩酸及び飽和食塩水で洗浄、乾燥後、溶媒
を留去する。シリカゲル薄層クロマト（溶媒；クロロホ
ルム−メタノール＝１０：１）で分離精製することによ
り６−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−２−ピ
ペリドン６０ｍｇを得る。

本島のｍ、ｐ、、　ＩＲ，Ｍａｓｓ、ＮＭＲは実施例１
−（２）で得られた目的物のそれと一致した。

実施例３７ ４−フェニル−γ−ブチロラクトン２０ｇにアニリン２
８ｇ及びアニリン塩酸塩７．６ｇを加え、攪拌下、生成
する水を留去しながら１８０℃で５時間加熱する。冷却
後、ベンゼン２００ｍ１を加え、１０％塩酸及び飽和食
塩水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去し、酢酸エチルより再
結晶することにより、１，５−ジフェニル−２−ピロリ
ドン２４．９ｇを得る。

収率　８５．０％ ｍ、ｐ、　１０６−１０８　　℃ ＩＲν（ｃｍ　−’）：１７０５ Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：　２３７（Ｍ　”″）実施例３８ ４−（メトキシフェニル）−ｒ−ブチロラクトン及びｐ
−アニシジンを実施例３７と同様番こ処理して１．５−
ビス（４−メトキシフェニル）−２−ピロリドンを得る
。

収率　７７％ ｍ、ｐ、９１．５−９２．５℃ ＩＲν（ｃｍ　−’）：１６９０ Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：　２９７（Ｍ　”　）実施例３９ ４−（４−クロロフェニル）−γ−ブチロラクトン及び
アニリンを実施例３７と同様に処理して５−　（４−１
０ロフエニル）−１−フェニル−２−ピロリドンを得る
。

本島のｍ、　ｐ、＋　ＩＲ＋　Ｍａｓｓ、　ＮＭＲは実
施例３５で得られた目的物のそれと一致した。

実施例４０ （Ｉ）４−フェニル−γ−ブチロラクトン５゜４ｇにｐ
−アミノフェニル酢酸エチル１１．９ｇ及びｐ−アミノ
フェニル酢酸エチル塩酸塩２．７ｇを加え、攪拌しなが
ら１８０℃で３５分間加熱する。冷却後、酢酸エチルを
加え、１０％塩酸及び飽和食塩水洗浄、乾燥後、溶媒を
留去する。残香をシリカゲルカラムクロマト（溶媒；ベ
ンゼン：酢酸エチル＝１０：１）で分離精製することに
より４−（２−オキソ−５−フェニルピロリジン）フェ
ニル酢酸エチル１．５ｇを得る。

園、ｐ、　　８２．０−８４．０℃ （２）本島０．９７ｇにＩＮ水酸化ナトリウム水溶液３
．３ｍｌ及びジオキサン３０ｍ１を加え、室温で５０分
間攪拌する。反応後、希塩酸にてｐＨ７に調整したのち
溶媒を留去する。得られた残香に酢酸エチルを加え、１
０％塩酸及び飽和食塩水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去し
、酢酸エチルより再結晶することにより、４−（２−オ
キソ−５−フェニルピロリジン）フェニル酸ＭＯ，７１
ｇを得る。

収率　８９％ ｍ、ｐ、　　１８７−１９０．５℃ Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：　２９５（Ｍ　”　）実施例４１
〜４３ 対応原料化合物を実施例４０と同様に処理して下記第３
表記載の化合物を得る。

第３表 実施例４４ （Ｉ）　　　４−（４−メトキシベンゾイル）ブタン酸
４．４４ｇに水酸化ナトリウム０．８ｇの水３Ｑｍｌ溶
液を加え、該溶液に水素化ホウ素ナトリウム１．５ｇを
加え、室温で２４時間攪拌する。反応後、希塩酸で中和
し、エーテル抽出、水洗、乾燥後、溶媒を留去し、５−
ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸
４．４ｇを黄色油状物として得る。

（２）本島４．４ｇにトリエチルアミン２．２ｇ及びテ
トラヒドロフラン１００ｍ１を加え、−１０℃に冷却し
て、クロロ炭酸イソブチル３．０ｇのテトラヒドロ７９
７１０ｍｌ溶液を加え、−１０℃で１５分間、次いで室
温で４０分間攪拌する。反応後、溶媒を留去し、エーテ
ルを加え、水洗、乾燥後、溶媒を留去し、イソプロピル
エーテルより再結晶して５−（４−メトキシフェニル）
−δ−バレロラクトン３．６ｇを無色結晶として得る。

　。

収率　８７％ ｍ、ｐ、５７．５−５９．５℃ （３）本島６．４２ｇにアニリン１５ｍ１及びｐ−トル
エンスルホン酸１００ｍｇヲ加、ｔ、１２５℃で４時間
加熱攪拌する。反応後、酢酸エチルを加え、希塩酸及び
飽和食塩水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去し、酢酸エチル
−ｎ−ヘキサン混液より再結晶することにより５−ヒド
ロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−フェニル
ペンタンアミド６．２５ｇを得る。

収率　６７％ ａ＋、ｐ、　９６−９６．５℃ （４）本島０．６ｇを塩化メチレン５　ｍ　ｌに溶解し
、該溶液にトリエチルアミン０．６ｇを加え、冷却下・
、メタンスルホニルクロリド０．４６ｇの塩化メチレン
５ｍｌ溶液を加え、室温で１時間攪拌し、反応汲水を加
える。塩化メチレン層を水洗、乾燥後、溶媒を留去し、
シリカゲルカラムクロマト（溶媒；クロロホルム：メタ
ノール＝４０：１）で分離精製し、酢酸エチル−イソプ
ロピルエーテル混液より再結晶することにより、６−（
４−メトキシフェニル）−１−フェニル−２−ピペリド
ン０．３５ｇを得る。

収率　６３％ ｍ、ｐ、　７７−７８℃ Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：　２８ＢＭ　′″）実施例４５ （Ｉ）５−　（４−メトキシフェニル）−δ−バレロラ
クトン２４．７ｇにｐ−アニシジン５０ｇ及びｐ−トル
エンスルホン酸５００ｍｇを加え、１２５℃で４．５時
間加熱攪拌する。反応後、酢酸エチルを加え、結晶を濾
取する。濾液を希塩酸及び水で洗浄、乾燥後、溶媒を留
去して結晶を濾取し、濾取した結晶を合わせて、酢酸エ
チルより再結晶することにより５−ヒドロキシ−５−（
４−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル
）ペンタンアミド３３．９ｇを得る。

収率　８６％ ｒａ、ｐ、　　１１Ｂ−１１９，５℃ （２）本島３２．９ｇを塩化メチレン３００ｍ１に溶解
し、該溶液にトリエチルアミン３０．３ｇを加え、冷却
下、メタンスルホニルクロリド２２．９ｇを加え室温で
１時間、３０〜４０℃で３０分間攪拌し、反応後、希塩
酸で酸性にする。塩化メチレン層を水洗、乾燥後、溶媒
を留去し、酢酸エチルより再結晶することにより１．６
−ビス（４−メトキシフェニル）−２−ピペリドン９゜
４５ｇを淡黄色プリズム晶として得る。

ｍ、ｐ、　　１０８−１０９℃ Ｍａｓｓ軸／ｅ）：　３１１（Ｍ　”″）実施例４６ （Ｉ）５−ヒドロキシ−５−フェニルペンタン酸１．９
４ｇにピリジンＱ、５ｍｌ及びチオニルクロリド５　ｍ
　ｌを加え、７０〜８０℃で７時間撹拌する。過剰のチ
オニルクロリドを減圧留去し、得られた残香をベンゼン
１０ｍ１に溶解する。該溶液にアニリン１．８６ｇ及び
ピリジン１．２０ｇのベンゼン１０　ｍ　ｌ溶液を冷却
攪拌下加える。

室温で３０分間攪拌後、酢酸エチル５３ｍ１を加え、希
塩酸及び飽和食塩水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去するこ
とにより、粗製の５−クロロ−５−フェニル−Ｎ−フェ
ニルペンタンアミド３．３３ｇを黄色油状物として得る
。

（２）本島をエタノールｌ　Ｑ　ｍ　１に溶解し、該溶
液を金属ナトリウム０．３５ｇとエタノール１５　ｍ　
ｌより調製したナトリウムアルコラード溶液に加え、５
０分間加熱還流する。反応後、溶媒を留去し、酢酸エチ
ル抽出し、水洗、乾燥後、溶媒を留去する。酢酸エチル
−ｎ−ヘキサン混液より再結晶することにより１，６−
ジフェニル−２−ビペリドン１．２９ｇを淡黄色プリズ
ム晶として得る。

収率　５２％ ｍ、ｐ、　　１２３−１２５　　℃ Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：　　２５１（Ｍ　　”　　）実施
例４７〜４９ 対応原料化合物を実施例４６と同様に処理して下記第４
表記載の化合物を得る。

第４表 （ＩＩＩ）　　　　　　（Ｉ） （Ｚ＝０．ｎ＝３） 実施例５０ （Ｉ）５−　（４−クロロフェニル）−５−ヒドロキシ
ペンクン酸６．　３４ｇにチオニルクロリド２５　ｍ　
ｌ及びピリジン０．３ｍｌを加え、７０〜８０℃で２時
間攪拌する０反応後、過剰のチオニルクロリド等を減圧
留去し、得られた残金を塩化メチレン１５ｍ１に溶解す
る。該溶液を３−アミノピリジン２．７４ｇの塩化メチ
レン３０ｍ！及びピリジン４．５ｍｌ溶液に冷却下情下
し、室温に戻し１３時間攪拌し、反応後、該反応溶液に
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加える。塩化メチレン
層を水洗、乾燥後、溶媒を留去し、５−クロロ−５−フ
ェニル−Ｎ−（３−ピリジル）ペンタンアミド９．２４
ｇを得る。

（２）本島をテトラヒドロフラン１００ｍ１に溶解し、
該溶液を、６３％水素化ナトリウム１０．５６ｇのテト
ラヒドロフラン３９　ｍ　ｌに少量ずつ滴下し、更に、
ヨウ化カリウム１．３ｇ及び１．４．７．１０，１３．
１６−ヘキサオキシシクロオクタデカン１００ｍｇを加
え、２時間加熱還流する。反応後冷却し、水を加え、希
塩酸でｐＨ８に調整し、酢酸エチル抽出、水洗、乾燥後
、溶媒を留去する。残金をシリカゲルカラムクロマト（
溶媒；クロロホルム：メタノール＝３０：１）で分離精
製し、酢酸エチルより再結晶することにより６−（４−
クロロフェニル）−１−（３−ピリジル）−２−ピペリ
ドン１．４８ｇを無色結晶として得る。

儒、ｐ、　　１０７−１０８℃ Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：　２８６（Ｍ　”　）塩酸塩：黄
色油状物 Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：　２８６（Ｍ　”″）実施例５１ （Ｉ）５−　（４−クロロフェニル）−５−ヒドロキシ
ベンクン酸１４．７ｇに０〜１０℃で攪拌下、チオニル
クロリド３０ｍ１及びピリジン０゜５　ｍ　ｌを加え、
７３℃で８時間加熱する。過剰のチオニルクロリドを減
圧留去した後、ベンゼン２Ｑ　ｍ　１を加え再び減圧留
去する。残金をベンゼン’ｌ　Ｑ　ｍ　１に溶解し、該
溶液をアニリン８．４ｇ及びピリジン９．５ｇのベンゼ
ン５０ｍ１溶液に０〜１０℃に冷却下３０分間かけて加
える。室温で５０分間攪拌後ベンゼン５０ｍ１を加え、
１０％塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食
塩水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去する。残金をベンゼン
−ｎ−ヘキサン混液より再結晶して５−クロロ−５−（
４−クロロフェニル）−Ｎ−フェニルペンタンアミド１
２．Ｏｇを淡赤色粉末として得る。

収率　５８．２％ ｍ、ｐ、　９９−１０２　℃ （２）本島１２ｇをエタノール５０ｍ１に溶解し、該溶
液にナトリウムエトキシド５．０３ｇを含むエタノール
４０　ｍ　ｌを加える。該溶液を５時間加熱還流後、溶
媒を留去する。残香をシリカゲルカラムクロマト（溶媒
；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝５　：　１）で分離精製
することにより６−（４−クロロフェニル）−１−フェ
ニル−２−ピペリドン７．１ｇを無色プリズム晶として
得る。

収率　６７％ 本島のｍ、ｐ、　、　ＩＲ，Ｍａｓｓ＋　ＮＭＲは実施
例１−（２）で得られた目的物のそれと一致した。

実施例５２ ６−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−２−ピペ
リドン４．２７ｇをジメトキシエタン５０ｍ１に溶解し
、該溶液に２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１
，３−ジチア−２，４−ジホスフエタンー２．４−ジス
ルフィド４．２６ｇを加え、室温で２時間攪拌し、次い
で１時間加熱還流する。反応後、溶媒を減圧留去し、残
香に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽
出し、飽和食塩水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去する。残
香をシリカゲルカラムクロマト（溶媒；酢酸エチル：ｎ
−ヘキサン＝３：１及びクロロホルム：ｎ−ヘキサン＝
ｌｌＺ回展開）にて分離精製し、酢酸エチル−イソプロ
ピルエーテル−ｎ−ヘキサン混液より再結晶することに
より６−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−２−
チオピペリドン３．５９ｇを無色プリズム品として得る
。

収率　８０％ ｍ、ｐ、　　１２９．５−１３０．０℃Ｍａｓｓ（ｍ／
ｅ）：　３００Ｍ　”　）実施例５３ ６−（４−クロロフェニル）−１−（４−メトキシフェ
ニル）−２−ピペリドン２．９５ｇにエタンチオール３
　ｍ　ｌ及び塩化メチレン５０ｍ１を加え、水冷攪拌下
、無水塩化アルミニウム５．　０６ｇを加える。次いで
室温に戻し、１時間攪拌後、氷水中に注入しクロロホル
ム抽出する。該抽出液を炭酸水素ナトリウム水溶液及び
飽和食塩水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去する。残香を酢
酸エチＭａｓｓ（ｍ／ｅ）：　　３１７（Ｍ　　”　　
）実施例５８ ６−（４−クロロフェニル）−１−（４−フルオロフェ
ニル）−２−ピペリドン２．３２ｇにジメチルホルムア
ミド’１５　ｍ　ｌ　、ギ酸５　ｍ　ｌ及びパラジウム
・カーボン１．０ｇを加え、６時間加熱還流する。触媒
をろ去し、酢酸エチルで抽出後酢酸エチル層を水及び炭
酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、乾燥後、溶媒を留去す
る。残香をイソプロピルエーテル−ｎ−ヘキサン混液よ
り再結晶することにより１−（４−フルオロフェニル）
−６−フェニル−２−ピペリドン１．２５ｇを無色プリ
ズム品として得る。

収率　６１％ ｍ、ｐ、　８７．５−８８．５℃ Ｍａｓｓ（ａ＋／ｅ）：　２６９（Ｍ　”　）実施例５
９〜６４ 実施例６．８．１５．２７．５３及び辱４の生成物を実
施例５８と同様に処理して下記第６表記（Ｚ＝０．ｎ・
３） □ 実施例６５ ６−　（４−クロロフェニル）−１−フェニル−２−ピ
ペリドン８．５５ｇにシアン化銅５．５８ｇ及びピリジ
ン１４ｍ１を加え、２４０℃、１９時間加熱攪拌する。

反応後、該溶液を希アンモニア水溶液に注入し、酢酸エ
チル抽出、水洗、乾燥後、活性炭で処理して溶媒を留去
する。残香をシリカゲルカラムクロマト（溶媒；酢酸エ
チル：ｎ−ヘキサン＝１：１〜３）にて分離精製し、酢
酸エチル−イソプロピルエーテル混液より再結晶するこ
とにより６−（４−シアノフェニル）−１−フェニル−
２−ピペリドン３．４８ｇを淡黄色プリズム晶として得
る。

収率　４７％ ｍ、ｐ、　　１１９．５−１２０℃ ＩＲｌ／　　　　（ｃｍ−’）：ＺＺ３ｂ、ｌｂ）Ｌｌ
Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：　　２７６（Ｍ　　”　）実施例
６６ １−（４−クロロフェニル）−６−（４−メチルチオフ
ェニル）−２−ピペリドン７．７ｇを塩化メチレン８０
ｍ１に溶解し、該溶液にシリカゲル３ｇ及び水２．２ｇ
を加える。１５〜２５℃にて攪拌下にスルフリルクロリ
ド３．４４ｇを加え、１５〜２５℃にて２時間攪拌し、
反応後、該反応液を冷炭酸水素ナトリウム水溶液に注入
する。

塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄、乾燥後、溶媒を留
去する。残香をシリカゲルカラムクロマト（溶媒；酢酸
エチル：エタノール＝１０：１）にて分離精製し、酢酸
エチルより再結晶することにより１−（４−クロロフェ
ニル）−６−（４−メチルスルフィニルフェニル）−２
−ピペリトン７．６９ｇを無色プリズム品として得る。

収率　９５．２％ ｍ、ｐ、　　１４２−１６５℃ Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：　３４７（Ｍ　”　）実施例６７ １−（４−クロロフェニル）−６−（４−メチルスルフ
ィニルフェニル）−２−ピペリドン１゜７０ｇを塩化メ
チレン５０　ｍ　ｌに溶解し、該溶液に５〜１０℃にて
攪拌下ｍ−クロロ過安息香酸１．０２ｇを３０分間かけ
て加える。５〜１０℃にて１時間、室温にて１時間攪拌
後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性
とする。塩化メチレン層を水洗、乾燥後、溶媒を留去し
、残金をニトロエタンより再結晶することにより１−（
４−クロロフェニル）−６−（４−メチルスルホニルフ
ェニル）−２−ピペリドン１．５４ｇを無色プリズム晶
として得る。

収率　８８．５％ ｍ、ｐ、　　２３１−２３２℃ Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：　３６３（Ｍ″″）実施例６８ １−（４−クロロフェニル）−６−（４−メチルスルホ
ニルフェニル）−２−ピペリドン２．５ｇを塩化メチレ
ンｌＱｍｌに溶解し、該溶液に無水トリフルオロ酢酸１
５ｍ１を加え、４５°Ｃで３時間還流する。冷却後、メ
タノール−トリエチルアミン（Ｉ：　１）混液１００ｍ
１を加え、室温にて１時間撹拌し、次いで、飽和塩化ア
ンモニウム水溶液を加える。塩化メチレン層を水洗、乾
燥後、溶媒ヲ留去し、１−（４−クロロフェニル）−６
−（４−メルカプトフェニル）−２−ピペリドン２．２
ｇを淡黄色油状物として得る。

収率　９６．５％ Ｍａｓｓ（ｎ＋／ｅ）：　３１７（Ｍ　”　）実施例６
９ １−（４−ニトロフェニル）−６−（３，４−ジクロロ
フェニル）−２−ピペリドン６．５ｇのメタノール１８
０ｍ１溶液を４℃に冷却して、２５％三塩化チタン１１
０ｇを滴下する。１８〜２０℃で４０分間攪拌後、反応
液を冷アンモニア水に注ぎ、析出物をろべつする。ろ液
をクロロホルム抽出する。一方、先の析出物をクロロホ
ルムで充分洗浄し、このクロロホルム層を前者と合わせ
、水洗、乾燥後、溶媒を留去する。得られた残金をエタ
ノールから再結晶することにより１−（４−アミノフェ
ニル）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ピペ
リドン４．５９ｇを無色プリズム晶として得る。

収率　７７％ ｍ、ｐ、　　１７？−１７８℃ Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：　３３５（Ｍ　”　）実施例７０ １−（３−ニトロフェニル’）−６−（３，４−ジクロ
ロフェニル）−２−ピペリドンを実施例６９と同様に処
理して１−（３−アミノフェニル）−６−（３，４−ジ
クロロフェニル）−２−ピペリドンを得る。

収率　７５％ ｍ、ｐ、　　２０２−２０３℃（エタノールから再結晶
）Ｍａｓｓ（ｓ／ｅ）：　　３３５（Ｍ　　”　　）実
施例７１ １−（４−アミノフェニル）−６−（３，４−ジクロロ
フェニル）−２−ピペリドン２．４２ｇのクロロホルム
’ｌ　Ｑ　ｍ　１溶液に無水酢酸５　ｍ　ｌ及びピリジ
ンＱ、５ｍｌを加え、室温で３０分、ついで８０℃で３
０分攪拌する。反応後、冷却し、イソプロピルエーテル
で希釈する。析出晶をろ取し、エタノール−ジメチルホ
ルムアミド混液から再結晶することにより１−（４−ア
セチルアミノフェニル）　−６−（３，４−’；ジクロ
ロフェニル−２−ピペリドン２．６９ｇを無色プリズム
品として得る。

収率　９９％ ｍ、ｐ、　　２６７−２６８℃ Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：　３７７（Ｍ　’　）実施例７２ １−（４−クロロフェニル）−６−（４−ヒドロキシフ
ェニル）−２−ピペリドン１．００ｇに無水酢酸２５ｍ
１を加え、１２０℃にて１時間撹拌する。溶媒を減圧留
去し残香を酢酸エチルより再結晶することにより１−（
４−クロロフェニル）−６−（４−アセトキシフェニル
）−２−ピペリドン９１０ｍｇを無色プリズム晶として
得る。

収率　８０％ ｍ、ｐ、　１９６−１９７℃ Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：　３４３（Ｍ　”　）実施例７３ １．６−ジフェニル−２−ピペリドン０．２５ｇに五塩
化リン０．３０ｇ、スルフリルクロリド０．５ｍｌ及び
クロロホルム５ｍｌを加え、１゜５時間加熱還流する。

溶媒等を留去し、炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ
性とし、酢酸エチル３０　ｍ　ｌを加え抽出する。酢酸
エチル層を水洗、乾燥後、溶媒を留去し、１−（４−ク
ロロフェニル）−６−フェニル−２−ピペリドン０．２
１ｇを得る。

本島のｍ、ｐ、、ＩＲは実施例４７で得られた目的物の
それと一敗した。

実施例７４ １−フェニル−６−（３，４−）’７０口フェニル）−
２−ピペリドン１．０ｇの無水酢酸０．５ｍｌ溶液に０
〜１０℃にて発煙硝酸１ｍｌを加え、３時間攪拌する。

冷却下に１０％水酸化ナトリウム水溶液にてアルカリ性
とし、トルエン抽出する。水洗、乾燥後、溶媒を留去す
る。残香をシリカゲルカラムクロマト（溶媒；アセトン
：ｎ−ヘキサン＝１　：　１）にて精製することにより
１−（４−ニトロフェニル）−６−（３，４−ジクロロ
フェニル）−２−ピペリドン０．３５ｇを無色の泡とし
て得る。

本島のＩＲは実施例３２で得られた目的物のそれと一致
した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （但し、Ｒ＾１はフェニル基または置換フェニル基、Ｒ
   ＾２はフェニル基、置換フェニル基、シクロアルキル基
   または含窒素６員環複素環式基、Ｚは酸素原子または硫
   黄原子、ｎは２または３を表す。）で示されるラクタム
   誘導体。 ２、一般式（ I ）に於いてＲ＾１及び／またはＲ＾２
   がアミノフェニル基もしくは低級アルカノイルアミノフ
   ェニル基であるかまたはＲ＾２が含窒素６員環複素環式
   基である化合物の酸付加塩である特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。