JPS63253069A - １，２‐ジヒドロ‐３ｈ‐インダゾロン、その製法及びこの化合物を含有するアレルギー性及び炎症性疾患の治療剤 - Google Patents

１，２‐ジヒドロ‐３ｈ‐インダゾロン、その製法及びこの化合物を含有するアレルギー性及び炎症性疾患の治療剤

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JPS63253069A
JPS63253069A JP63007096A JP709688A JPS63253069A JP S63253069 A JPS63253069 A JP S63253069A JP 63007096 A JP63007096 A JP 63007096A JP 709688 A JP709688 A JP 709688A JP S63253069 A JPS63253069 A JP S63253069A
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alkyl
formula
methyl
hydrogen
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JP63007096A
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English (en)
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ピエール・アンドル・レイモンド・ブルーノウ
フランク・カレイ
クリスチヤン・ロベール・アーネスト・デルヴエア
ケイト・ホプキンスン・ギブソン
ロジヤー・マルチン・マクミラン
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Imperial Chemical Industries Ltd
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ICI Pharma SA
Imperial Chemical Industries Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、新規の一治療用調製剤、詳細には酵Ｘ５−リ
ボ”？　シｌ’す−セ（以下、５−ＬＯと呼称する）の
阻害剤であるインダゾール誘導体を含有する新規組成物
に関する。ま九、本発明は、一定の新規インダゾール綽
導体およびその製造法に関する。また、インダゾール誘
導体を程々の炎症性疾患および／ま几はアレルギー性医
患の治療に新しく使用することは、本発明に包含され、
この場合アラキドン酸の５−ＬＯ触媒による直接的また
は間接的な酸化生成物は、このような使用のために新規
医薬を製造する際に包含される。
前記のように、以下記載されたインダゾール誘導体は、
５−ＬＯの阻害剤で６シ、この＃素は、アラキドン酸の
酸化金触媒する場合に包含され、カスケード法により生
理的に活性のロイコトリエン、例えばロイコトリエンＢ
、（ＬＴＢ４）およびペプチド脂質ロイコトリエン、例
工ばロイ；トリエンＣ番（ＬＴＣ、）およびロイコトリ
エンＤ、（ＬＴＤ、）ならびに種々の代謝産物を生ぜし
めることが知られている。
ロイコトリエンの生合成関係および生理的性質は、ティ
ラー（Ｇ、Ｗ、　Ｔａ）ｒｌｏｒ　）およびクラーク（
８，Ｒ，Ｃ１ａｒｋｅ　）著、”トレｙズーイｙ拳ファ
ーマコロジカル・サイエンジ−Ｘ”　（Ｔｒｅｎｄｓｊ
ｎ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　５ｃｉｅｎｃｅ
ｓ　）　”、１９８６年、第７巻、第１００頁〜第１０
６頁によって鵬められている。ロイコトリエンおよびそ
の代１１産物は、糧々の炎症性疾、！およびアレルギー
性扶患、例えは関節炎、喘息、アレルギー性鼻炎、過敏
性皮膚炎、乾−１心臓血？＃障害および脳血管性障害な
らびに炎症性腸疾患の発生および展開に関係した。付加
的に、ロイコトリエンは、リンパ球および白血球の機能
を変調させることができるために炎症性疾患の調停器で
ある。
アラキドン酸の他の生理的に活性の枚重産物、例えはグ
ロスタグランジンおよびトロンＪｌｌ？午サンは、＃素
りクロオキシデナーゼがアラキドン醸に対して作用する
ことによシ生じる。
発明全達成するだめの手段 ところで、一定のインダψ−ル誘導体は、酵素５−　Ｌ
Ｏの阻害剤として、すなわちロイコトリエン生合成に有
効であることが判明した（このことは、本発明の基礎で
おる）。すなわち、このような化合物は、治療剤として
、例えは単独で調停されるかｉたは１つもしくはそれ以
上のロイコトリエンによって部分的に調停される、アレ
ルイー性症状、喘息、心臓血管障害および脳血管性障害
、ならびに炎症および関節炎を治療する場合に価値のあ
るものでｂる。
本発明によれば、式Ｉ： 〔式中、Ｒａは水素原子、／Ｓロｒン原子、ニトロ基、
ヒドロキシ基、ＣＩ９〜６−アルカノイルオキシ基、Ｃ
１〜６−アルキル基、Ｃ１〜６−アルコキシ基、フルオ
／Ｌ’（４−４−アルキニ基、０２〜６−フルカノイｙ
基、アは〕基、０１〜６−７ルキルアミノ基、ジ−（（
４〜番−アルキルアミ７基、Ｃ２〜６−アルカライルア
ばノ基またはヒドロキク−０１〜６−アルキル基でるり
、Ｒｔｌは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ】〜６−アルキ
ル基または０１〜６−アルコキシ基でめｐ、％Ｙは式１
〜Ａ↓−Ｘ−Ａに−Ｑ（但し、Ａ↓は場合によってはヒ
ドロキシ基、シアノ基、カルバモイル基、カルボキシ基
ｓ　”１〜４−アルコキクカルボニル基およびフエニ／
ｌ／基から選択された龜換基をＭするＣ１〜６−アルキ
レン基、Ｃ５〜６−アルケニレン基、０３〜６−アルキ
ニレン基またはシクロ０３〜６−アルキレン基であるか
、或いはＡ１は場合によっては／Ｓロｒン原子、トリフ
ルオルメチル基、Ｃ１〜６−アルキル基または０１〜６
−アルコキシ基から選択された置換基金有するフェニレ
ン基であり、又は場合によってはへロデン原子、トリフ
ルオルメチル基、Ｃ１〜６−アルキ／ｌ／１ｋまたはｃ
ｌ〜６−アルコキシ基から選択されたｆＩＬ換基金有す
るオキク基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基、
イミノ基、０１〜６−アルキルイミノ基、Ｃ１〜６−ア
ルカノイルイｉ）基、イミノカルボニル基（すなわち、
−ＮＨ，、、Ｃｏ−または−〇〇、ＮＨ−）またはフェ
ニレン基であるか、或いはＸはＡ２への直接結合でろｌ
）　、ＡＭは１つの成分のメチレン基がオキシ基１九は
チオ基によって代えられていてもよいＣ１〜６−アルキ
レン基、０３〜６−アルケニレン基または０３〜６−ア
ルキニレン基であるか、或いはＡ２は前記したようなシ
クロＣ３〜６−アル中レン基であるかま九はＱへの直接
結合であるか、或いは基−Ａ”−Ｘ−Ａに−はＱへの直
接結合である）で示される基であるか、或いはＹは場合
によっては０１〜６−アルコキシ基、０１〜６−フルキ
ルチオ４、（４〜６−アルキルスルフィニル＆、Ｃ１〜
６−フルキルスルホニル基、シアノ基、カルバモイル基
、Ｎ　−（Ｃｚ〜６−アルキル〕カルバモイル基、Ｎ、
Ｎ−ジー（Ｃ１−４−アルキル〕カルバモイル基、アミ
ン基、０１〜６−フルキルアミノ基、ジ−〔０１〜番−
アルキニル基ばノ基、モルホリノ基、ピペリジノ基、チ
オフェノキシ基およびフェノキシ基から選択された置換
基を有する０２〜１０−アルキル基％Ｃ３〜１ｏ−アル
ケニル基またはＣＩ５〜６−アルキニル基であり、Ｑは
場合によってはＣ１〜１ｏ−アルキ）１／基、Ｃ２〜１
ｏ−アルケニル＆、（４〜１０−アルコキシ基、）１０
ｒン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、オキソ基、０１〜
６−アルキルチオ基、ｃｌ〜６−アルキルスルフィニル
ｉ、Ｃ１〜６−アルキルスルホニ／Ｉ／基、アばノ基、
Ｃ１〜６−アルキルアミ７基、ジー〔０１〜４−アルキ
ルコアばノ基、カルバモイルｋ、Ｎ　−（Ｃ１〜６−ア
ルキル〕カルバモイル基、Ｎ、Ｎ−ジー（Ｃｘ−４−ア
ルキル ル基、シアノ基、０１〜４−アルコキクカルボニル基、
カルボキシ基、フェニル基、フェニル−ｃｌ−４−アル
キル基、フルオル−０１〜番−アルキル基、０２−〇ー
アルカノイル基、０２−６−アルカライルアはノ基、ジ
ー（　Ｃａ〜６−フルカノイル〕アミン基およびヒドロ
キシ−０１〜６−アルキル基から選択された１または２
個の置換基金有していでもよいか或いは０１〜番−ア／
Ｉ／ＩＩＮ＋レンジオキシ置換基全有することができる
アリール基、ヘテロアリール基ｔたはこれらの水素化−
導体で６ｖ１１個またはそれ以上の任意のフェニル置換
基、フェノキシ置換基ま九はチオフェノキシ置換基は、
それ自体ハロダン置換基、フルオル−ｅｌ−ｍ４−アル
キルを換基、ニトロ置換基、カルバモイル置換基、Ｎ　
”’　（Ｃｚ−ｓ−アルキル〕カルバモイル置換基、Ｎ
、Ｎ−ジ（Ｃｘ〜４−アルキル〕カルバモイル置換基、
シアノｉｊ／Ｌ換基、Ｃ１〜６−アルキル置換基および
０１〜６−アルコキシ置換基から選択された１またｔ！
２個の場合による置換基？１１−有していてもよく、こ
の場合Ｙがブチル基または４−メチルフェニル基、４−
メトキシフェニルＭ４　Ｌ＜は４−エトキシフエニル基
である場合には、Ｒａは水素原子、塩素原子、メチル基
またはエチル基以外のものであり、かつＹが場合によっ
ては末端に位置したヒドロキシ置換基を有する直鎖状０
２〜８−アルキル基であるか或いは未置換のフェニル基
またはベンジル基であるか、或い拡アセチル置換基金有
するベンジル基である場合には、Ｒａは水素原子以外の
ものである〕で示される１、２−ジヒドロ−６Ｈ−イン
ダゾール−６−オン（以下、略して１インダシロン”ン
ヲ活性成分として含有する製薬学的組成物、またはその
製薬学的に認容性の塩筐たはそのＣ１−４−フルコキ７
カルボニル誘導体、製薬学的に認容性の希釈剤もしくは
担持体と一緒の活性成分が得られる。
本明細書中で、１アルキル”の用語は、治鎖状アルキル
基および分枝鎖状アルキル基の双方を包含するが、例え
は′″グロビル″ような個々のアルキル基を例にとれは
、直鎖状（″′ノルマ）Ｖ”〕のに糧のみが特定されて
記載されておυ、この場合には１インプロぎル”のよう
な任意の分枝鎖状異性体に特に百及されているものとす
る。同様の取シ決めは、他の一般的な用語にも適用され
る。
一定の式Ｉの化合物または前記のその０１〜番−フルコ
キシ力ルポニル酵導体が不斉炭素原子音６有する１個ま
たはそれ以上の置換基のために光学活性形またはう七ミ
形で存在することができる限シ、本発明は、活性成分の
定義において５−ＬＯ’（ｌ−阻害する性質含有する任
意のかかる光学活性形またはラセミ形を包含する。光学
活性形の合成は、当該工業界でよく知られた有機化学の
公知技術水準、例えば光学活性出発物質から合成させる
ことによってかまたは２セば形を分割することによって
実施することができる。
同様に、５−　ＬＯに対する阻害剤の性質は、以下に菖
及した標準夾験室技術七使用することによ、！７ｆｆ１
曲することができる。
本発明による組成物は、経口的使用（例えば、錠剤、砥
削、硬質もしくは軟質カプセル剤、水性もしくは油性懸
濁液、乳濁液、分散性粉末もしくは粒剤、シロップ剤ま
たはエリキシル）、局所的使用（例えは、クリーム剤、
軟膏、Ｉｆｈ刑、ｌたは水性もしくは油性溶液または水
性もしくは油性懸濁液ン、吸入による投与（例えは、微
粒状粉末または液状煙ｇ質）、通気による投与（例えは
、微粒状粉末）または非経口的投与（例えば、静脈内、
皮下、筋肉内もしくは脈管内投与のための無菌水溶液も
しくは無園油性浴液としてま九は直腸投与のための生薬
）に過当な形でおることができる。
本発明による組成物は、常法によって当該工業界でよく
知られた常用の製薬学的賦形剤を使用することによシ得
ることができる。従って、経口的使用を目的とする組成
物は、例えば１種類″！！、九はそれ以上の層色剤、甘
味料、矯味剤および／または防腐剤全含有することがで
きる。
錠剤処方に過当ｆ！、製薬学的にμ容性の賦形剤は、例
えば不活性の希釈剤、例えは乳糖、炭酸ナトリウム、燐
酸カルシウムまたは炭酸カルシウム、造粒剤および崩駅
剤、例えはトウモロコシ澱粉またはアルギン酸；結合剤
、例えはゼ２テンまたは澱粉；滑剤、例えはステアリン
酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルク；防腐剤、
例えばエチルｐ−ヒドロキシベンゾエートまたはグロビ
／Ｉ／ｐ−ヒドロキシベンゾエート、ならびに酸化防止
剤、例えばアスコルビン酸全包含する。錠剤処方は、そ
の崩壊全改質しかつその後に活性成分會胃腸器官内で吸
収させるため、またはその安定性および／または外観を
その何れの場合にも常用の被榎剤および当該工業界でよ
く知られた方法全使用することにょジ改害するために被
榎さｎていなくとも′被秒されていてもよい。
経口的使用のための組＆物は、活性成分が不活性の固体
希釈剤、例えは炭酸カルシウム、燐酸力Ａ／７ウムまた
はカオリンと底台されているような硬質ゼラチンカブセ
ル剤の形でるることができるか、或いは活性成分が水ま
九は油、例えは落花生油、液体パラフィンｌたはオリー
ブ油と混合されているような軟質ゼラチンカプセル剤の
形であることができる。
水性懸濁液は、一般に１ａＩ類またはそれ以上の懸濁剤
、例えはナトリウムカルボ中ジメチルセルロース、メチ
ルセルロース、ヒドロキクプロピルメチルセルロース、
アルギン酸ナトリウム、ポリ−ニルピロリドン、トラガ
カントゴムおよびアラビアデム；分散剤筐たは湿潤剤、
例えはレシチンまたは酸化アルキレンと脂肪酸との縮合
生成物（例えば、ポリオキシエチレンステアレート）、
ｔたけ酸化エチレンと、長鎖状脂肪アルコールとの縮合
生成物、例えはへデタデ力エチレンオキシセタノール、
または酸化エチレンと、脂肪酸およびヘキシトールから
誘導され皮部分エステルとの縮合生成物、例えはポリオ
キシエチレンソルビトールモノオレエート、ｌたは酸化
エチレンと、脂肪酸およびヘキシトール無水物から０纒
された部分エステルとの縮合生成物、例えばポリエテレ
ンンルビタンモノオレエートと一緒に微細な粉末状の形
で活性成分を含有する。また、水性懸濁液は、１ａ類ま
たはそれ以上の防腐剤（例えは、エテルｐ−ヒドロキシ
ベンゾエートｔたはゾロピルｐ−ヒドロキシベンゾエー
ト）、酸化防止剤（例えは、アスコルビン酸）、着色剤
、矯味剤および／ま九は甘味料（例えば、白糠、サッカ
リンまたはアスパルターメ）ｔ−含有することができる
。
油性懸濁液は、活性成分を植物油（例えば、落花生油、
オリーブ油、胡麻油または郡子油〕中または鉱油（例え
ば、液体パラフィン）中に懸濁させることによって調製
することができる。
また、油性懸濁液は、濃稠化剤、例えば密織、硬質パラ
フィンまたはセチルアルコールを含有することができる
。甘味剤、例えば前記のもの、および矯味剤は、美味の
経口調製剤を得るために添加することができる。この組
成物は、例えばアスコルビン酸のような酸化防止剤を添
加することによって保存することができる。
水性懸濁液を水の添加によって得るのに好適な分散性粉
末剤および粒剤は、一般に分散剤または湿潤剤、懸濁剤
および１種類またはそれ以上の防腐剤と一緒に活性成分
を含有する。適当な分散剤または湿潤剤および懸濁剤は
、既に前記され友ものによって例示されている。また、
例えは甘味料、矯味剤および着色剤のような付加的の賦
形剤は、存在していてもよい。
ま九、本発明による良薬学的組成物は、水中油をの乳濁
液の形であることができる。油相は、植物油、例えばオ
リーブ油または落花生油、または鉱油、例えば液体パラ
フィンまたは任意のこれらの混合物であることができる
。過当な乳化剤は、例えば天然に産出するゴム、例えば
アラビアゴムまたはトラガカントゴム、天然に産出する
燐脂質、例えばダイズ、レシチン、脂肪酸およびヘキシ
トール無水物から誘導されたエステルまたは部分エステ
ル（例えは、ソルビタンモノオレエート）および該部分
エステルと、酸化エチレンとの縮合生成物、例えはポリ
オキシエチレンソルビタンモノオレエートであることが
できる。また、乳濁液は、甘味料、矯味剤および防腐剤
を含有することができる。
シロップ剤およびエリキシルは、甘味料、例エハクリセ
ロール、ゾロぎレングリセロール、ソルビトール、アス
パルターメまたは白糠と一緒にしてｖＩ４展することが
でき、かつ粘滑剤、防腐剤、矯味剤および／または着色
剤全含有していてもよい。
製薬学的組成物は、無菌の注射可能な水溶液または油性
懸濁液の形であることもでき、これは、公知の方法によ
れば、前記し±１ａｉ類またはそれ以上の過当な分散剤
または湿潤剤および懸濁剤を使用することによシ■製す
ることができる。また、無菌の注射可能なＫ１４製剤は
、非毒性の非経口的に認容性の希釈剤ま友は溶剤中の無
菌の注射可能な溶液ま九は懸濁液、例えば１．６−ブタ
ンジオール中の溶液であることもできる。
生薬調製剤は、活性成分全適当な非刺激性賦形剤と混合
することによって得ることができ、この場合この賦形剤
は、常温で固体であるが、直腸温度で液体でろ夛、それ
故に薬剤を放出させるために直腸内で溶融する。適当な
賦形剤は、例えはココア乳脂およびポリエチレングリコ
ールを包含する。
典型的な調製剤、例えばクリーム剤、軟膏、デル剤およ
び水浴液もしくは油性溶液または水性懸濁液もしくは油
性懸濁液は、一般に活性成分を常用の典型的に認容性の
賦形薬もしくは希釈剤と一緒に当該工業界でよく知られ
た常法全使用することによｒｖＩ４ｇさせることによっ
て得ることができる。
通気によって投与するための組成物は、例えば６０μま
たはそれ以下の平均直径の粒子を含有する微粒状粉末の
形であることができ、この場合この粉末それ自体は、活
性成分だけ？含有していてもよいし、乳糖のような１＆
類ま次はそれ以上の生理的に認容性の担持剤で希釈され
ていてもよい。更に、通気のだめの粉末剤は、例えは公
知の薬剤ナトリウムクロモグリケートを通気させるため
に使用されるようなターボ吸入装置を用いて使用するた
めに、例えば活性成分１〜５０〜１１：包含するカプセ
ル中に保持するのが有利でおる。
吸入によって投与するための組成物は、活性成分を微粒
状固体または液滴全含有する煙霧質として分散させるよ
うに配置された常用の圧縮エア・ｌ−ルの形であること
ができる。常用のエアジ−Ｎ噴射剤、例えば揮発性弗素
化炭化水素または炭化水素は、使用することができ、エ
アゾール装置は、計量された菫の活性成分を分散させる
ために配置するのが有利でおる。
−同量の形１に得るために１種類またはそれ以上の賦形
剤と組合せたγ重性成分の賃は、治療される宿主および
投与の特殊な方法に依存して変えることが必要でおる。
例えは、ヒトに経口投与する目的の調製剤は、一般に例
えば全組成物に対して約５〜約９８λ量％の間で変動す
ることができる有利に適当世の賦形剤を配合した活性剤
０．５〜〜２．１−含有する。単位用量形は、一般に活
性成分約１η〜約５００１ｎｇｔ含有する。
また、本発明は、単独で調停されるかまたは１種類もし
くはそれ以上のロイコトリエンによって部分的に調停さ
れる疾病状態筐たは医学的症状を治療する方法全包含し
、この方法は、このような治療を必要とする濾血動物に
有効量のｌ！ｉノ配のような活性成分（すなわち、式Ｉ
のインダシクンまたはその裏薬学的に認容性の塩；ま九
は前記のような式Ｉのインダシロンの０１〜４一アルコ
Φシカルメニル誘導体）を投与するか、或いはＹがブチ
ル基であるかまたは４−メチルフェニル基、４−エトキ
シフエニル基モジくは４−メトキシフェニル基で、ｂＣ
ｌｉａが水素原子、ハロダン原子、メチル基またはエチ
ル基でめり、かつＨｂが水素原子である式１のインダシ
ロンか、またはＹが場合によっては末端に位置したヒド
ロキシ置換基含有する直鎖状０２〜５−アルキル基であ
るか、未置換のフェニル基またはベンジル基であるか、
またはアセチル置換基含有するベンジル基であり、かつ
ＲａおよびＲｔ）が水素原子である式Ｉのインダシロン
；その製薬学的に認容性の塩；またはそのｃｌ−４−フ
ルコキシカルボニル誘導体を投与することよりなる。ま
た、本発明によれば、このような活性成分または式■の
インダシロンを前記に定義したようにロイコトリエンで
調停された疾病または医学的症状に使用するための新規
医薬の製造に使用することが得られる。
このような治療方法筒たは新規医薬の製造法に使用する
ための特に有利でおることが知られている式ＩＯインダ
シロンは、例えば１．２−ジヒドロ−２−ベンゾ／ｌ／
−３Ｈ−インダゾール−６−オンま九はその製薬学的に
認容性の塩である。
上記に記載した一般的基の詳細なものは、以下に記載さ
れている。
０１〜６−アルキレン基の場合のＡｍま九はＡ２の評細
なものは、例えは、メチレン基、エチレン基、エチリデ
ン基、トリメチレン基、プロピリデン基、テトラメチレ
ン基またはペンタメチレン基で１）’）、０３〜６−ア
ルケニレン基の場合には、例えば１−７’ロペニレンｉ
、２−．７″ＩＯペニレン基、ｉ−ブテニレン基、２−
ブテニレン基または６−ブテニレン基でラシ、かつ０３
〜６−アルキニレン基の場合には、例えば２−プロビニ
レン基、２−ブテニレン基または６−ブテニレン基であ
る。
シクロＣ３〜６−アルキレン基である場合のＡｌの詳細
なものは、例えばシクロプロピリデン基、１．２−クク
ロプロビレン基、シクロペンチリデン基、１．２−シク
ロペンテレン！、１．３−７クロペンテレン基、シクロ
ヘキシリチン基ま；Ｉ’１．Ｌ、４−シクロヘキシレン
基である。
Ａｌ上に存在することができる０１〜４−フルコキシカ
ルボニル置換基の詳細なものは、例えばメトキクカルボ
ニル基、エトキシ力／ｌ／ボニル基またはｔ−ブトキシ
カルボニル基で６る。
Ａｌの好ましいものは、例えばメチレン基およびエチリ
デン基を包含する。
フェニレン基である場合にＡ１上に存在することができ
るかまたはフェニレン基である場合にＸ上に存在するこ
とができる場合による置換基の評細なものは、例えは弗
素原子、塩素原子、果素原子、トリフルオルメチル基、
メチル基、エチ／Ｌ／基、プロピル基、エトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基またはイソプロポキシ基である
。
Ｃ１〜６−アルキルイミノ基でおる場合のＸの詳細なも
のは、例えばメチルイミノ基、エチルイばノ基、プロぎ
ルイミノ基またはヘキシルイばノ基でお夕、かつ０１−
〇−フルカッイルイミノ基でおる場合には、例えばアセ
チルイミノ基、プロぎオニルイミノ基またはデデリルイ
ミノ基である。
Ｃ２〜、０−アルキル基でめる場合のＹの詳細なものは
、例えはエチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基
、ネオペンチル基、ヘキシル基またはオクチル基でおシ
、０３〜１０−アルケニル基である場合には、例えはア
リル基、アレニル基、２−メチル−２−７’ロペニル基
または６゜５−ヘキサジエニに基であり、かつ０３〜６
−アルキニル基は、例えば２−プロピニル基、２−ブチ
ニル基または６−ブチニル基である。
ＹがＣ１ｌ−１０−アルキル基、ｃｓ−ｘｏ−アルキニ
ル基またはＣ４〜６−アルキニル基である場合に存在す
ることができる場合による置換基の詳細なものは、例え
ば次のものを包含する：Ｃ１−６−アルコキシ基：メト
キシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプｅＩ７＜キ
シ基、シトキシ基およびヘキシルオキシ基： ｃｌ〜６−フルキルテオ基：エテルチオ基、エテルチオ
基およびプロビルテオ基； ０１〜６−フルキルスルフィニル基：メチルスルフィニ
ル基、エテルスルフィニル基オｊ　ヒフ’ロビルスルフ
イニル基； ０１〜６−アルキルスルホニル基：メチルスルホニル基
、エチルスルホニルｉお！びｒｏｆｙスルホニル基；　
　　　　□ Ｎ　−（ｃｚ〜６−アルキル〕カルバモイル基：Ｎ−メ
テルカルバモイ／Ｌ／基、Ｎ−エチルカルバそイ／Ｉ／
１におよびＮ−ブチルカルバモイル基；Ｎ、Ｎ−ジＣＣ
ｚ〜４−アルキルスルホニル基：Ｎ、Ｎ−ジメチルカル
バモイル基およびＮ、Ｎ−ジエチルカルバモイル基； Ｃ１〜６−アルキルアばノ基：メテルアｉノ基、エテル
アミノ基およびブチルアばノ基；ならびに ジー〔Ｃ１〜４−アルキルコアきノ基ニジメチルアミノ
基およびジエチルアミノ基。
アリール基またはその水素化誘導体である場合のＱの詳
細なものは、例えばフェニル基、シクロヘキシル基、シ
クロヘキセニル基、ナフチル基、テトラヒドロナフチル
基、イソデニル基およびインダニル基金包含し、この場
合これらの基は、任意の有効な位置によって結合させる
ことができ、かつ１または２個の置換基金性することが
できる。
ヘテロアリール基またはその水素化誘導体でおる場合の
Ｑ詳細なものは、例えはフリル基、ベンゾフラニル基、
テトラヒドロフリル基、クロマニル基、チェニル基、ピ
リジル基、キノリル基、インキノリル基、ピラジニル基
、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピロリル基、イン
ドリル基、イばダゾリル基、Ｎ−メチルイミダゾリル基
、ペンズイばダゾリル基、ピラゾリル基、インキノリル
基、オキサプリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル
基、イソチアゾリル基、１，２，３−トリアゾリル基、
１，２．．４−トリアゾリル基、オキサゾアゾリル基、
フラデニル基およびチアジアゾリル基を包含し、この場
合これらの基は、任意の有効な窒素原子を介する場合を
含めて任意の有効な位置によって結合させることができ
、かつ任意の有効な窒素原子上の置換基を含めて１また
は２個の置換基？有することができる。
前記したようにフェニル置換基、フェノキシ置換基また
はチオフェノキシ置換基上に存在することができる、Ｒ
ａまたはＨｂおよび場合による置換基の詳細なものは、
例えは次のものを包含する： ハロダン原子二弗素原子、塩素原子、臭素原子および沃
素原子； ０１〜６−アルキル基：エチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基およ びブチル基； ０１〜６−フルコキシ基：メトキシ基、エトキシ基、プ
ロボキク基、インプロポ キシ基およびエトキシ基； フルオル−０１〜４−アルキル基ニトリフルオルメチル
基、２，２．２−トリア ルオルエテル基およびペンタフ ルオルエテル基； ０２〜６−フルカノイル基ニアセチル基、プロピオニル
基、ブチリル基およびヘ キサノイル基； ０１〜６−アルキルアミノ基：メチルアミン基、エテル
アはノ基、プロピルアミ ン基、ブチルアピノ基、ペンチ ルアミノ基およびヘキシルアミ ノ基； ジーＣＣ１〜４−アルキル〕アｉノ基ニジメチル１、ア
ばノ基、ジエチルアミノ基お よびジプロビルアずノ基； Ｃ１〜６−アルキルカルバモイル基＝Ｎ−メチルカルバ
モイル基、Ｎ−エチル力 ルバモイル基およびＮ−プロピ ルカルバモイル基； ジー（Ｃ１−４−アルキル〕カルバモイル基：Ｎ、Ｎ−
ジメチルカルバモイル 基およびＮ、Ｎ−ジエチルカル バモイル基； ０２〜６−フルカノイルアミノ基：アセトアばド基、プ
ロピオンアミド基、ブチ ルアはド基およびヘキサンアミ ド基； ヒドロキシ−〇１〜６−アルキル基：ヒドロキシメチル
基、２−ヒｒロキシエチ ル基、１−ヒドロキシエチル基 および６−ヒドロキシエチル 基； Ｃ２〜６−アルカノイルオキシ基：アセトキシ基、プロ
ピオニルオキ７基およびブ チリルオキシ基。
Ｑが７リール基またはへテロアリール基、またはそれら
の水素化誘導体である場合に存在することができる場合
による置換基の詳細なものは、例えば次のものを包含す
る： ０１〜１０−アルキル基：メチル基、エチル基、プロぎ
ル基、エチル基、ヘキ シル基およびオクチル基； Ｃ１〜１ｏ−フルコキシ基：メトキシ基、エトキシ基、
プロボキシ基、インプ ロポキシ基、エトキシ基、 １−メチルヘキシルオキ７ 基およびノニルオ中シ基； ハロゲン原子二弗素原子、塩素原子および臭素原子； フルオル−Ｃ１〜４−アルキル基ニトリフルオルメチル
基およびペンタフル オルエテル基； フェニル−０１，４−アルキル基：ベンゾル基、フェン
エテル基、フェニル ゾロビル基およびフェニル エチル基； ０２−６−フルカノイル基；アセデル基、プロピオニル
基、ブチリル基およ びヘキサノイル基； ０１〜６−アルキルチオ基：エチルチオ基、エチルチオ
基およびブチルチオ 基； Ｃ１〜６−アルキルスルフィニル基：メチルスルフィニ
ル基、エテルスルフ イニル基およびブチルスル フィニル基； ０１〜６−アルキルスルホニル基：メチルスルホニル基
、エチルスルホニル 基およびエチルスルホニル 基； Ｃ１〜６−フルキルアミノ基；メチルアばノ基、エテル
アミノ基、プロピル アミン基、ブチルアミノ基、 ペンチルアミノ基およびヘ キシルアずノ基ニ ジ−（０１〜４−アルキルコアきノ基ニジメチルアミノ
基、ジエチルアミノ 基およびジプロビルアｉノ 基； ０２〜６−フルカノイルアミノ基：アセトアばド基、プ
ロビオンアはド基お よびブチルアばド基； ジー〔０２〜６−アルカノイルコアはノ基：アセトアば
ド基、プロピオンア ばド基およびブチルアばド 基； ジ−（Ｃ２〜６−アルカメイル〕アミン基ニジアセチル
アミノ基およびジグ ロビオニルアｉノ基； ヒドロキシ−０１〜６−アルキル基：ヒドロキシメチル
基、１−ヒドロキシ エチル基、２−ヒドロキク エテル基、１−ヒドロキシ ゾロビル基、１−ヒドロキ シペンチル基および１−ヒ ドロキシヘキシル基； Ｃ１〜４−フルキレンジオキ７基；メチレンジオΦシ基
およびエチレンジオ キシ基； ０２−１０−フルケニル基：ヒニル基、１−７’ロペニ
ル基、アリル基、２−メ チル−２−２Ｊロペニル基お よび６，５−へキ丈ジェニ ル基； Ｃ１−６−アルキルカルバモイル基：Ｎ−メチルカルバ
モイル基、Ｎ−エチ ルカルバモイル基およびＮ −プロピルカルバ七イル基； ジー〔０１〜４−アルキルカルバモイル基：Ｎ、Ｎ−ジ
メチル力ルバモ イル基およびＮ、Ｎ−ジグ チルカルバモイル基； ａＸ−ｔ−アルコキシカルボニル基；メトキ７カルボニ
ル基、エトキシカル ボニル基およびｔ−ブトキ シカルボニル基。
式■のインダシロンの０１−１−アルコキシカルボニル
誘導体の詳細なものは、例えはメトキシカルボニル誘導
体、エトキシカルざ二／ｌ／Ｉｌ導体またはｔ−ブトキ
シカルざニル銹導体であムこの場合アルコキシカルボニ
ル基は、インダゾール環のＮ１上に位置している。
適当な製薬学的に認容性の塩は、例えばアルカリ金属塩
（例えは、カリウム塩またはナトリウム塩）、アルカリ
土類金属塩（例えば、カルシウム塩ｔ７ｈはマグネシウ
ム塩）、アンモニウム塩およびアルミニウム塩、ならび
に生理的に認容性の陽イオンを生じる有機塩基との塩、
例えばメチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアば
ン、ピペリジンおよびモルホリンとの塩を包含する。付
加的に、十分に塩基性であるような活性成分（例えは、
アルキルアｉ）基またはジアルキルアばノ基〕に対して
適当な製薬学的に認容性の塩は、例えは水素７１０ビン
化物、硫酸、燐酸、クエン酸およびマレイン酸との塩の
ような生理的に認容性の酸付加塩を包含する。
一定の式Ｉの活性成分は公知でろ＃）、例えばＲａが水
素原子、５−メチル基または５−塩素原子でろジ、Ｒｔ
）が水素原子であり、かつＹが４−メチル−フェニル基
または４−メトキシ−フェニル基であるような式Ｉの化
合物、およびＲａが水素原子であり、Ｒ１）が水素原子
であり、かつＹが４−エトキシフエニル基であるような
式■の化合物は、特公昭４７−２９９００号公報（ケミ
カル・アデストラクツ（ＣｈｅｍｉｃａｌＡｂｓｔｒａ
ｃｔｓ　）　、第７７巻、１４００６５ｑ）およびジャ
ーナル・オデ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（Ｊ
、　Ｈｓｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　
）、１９７０、第７巻、第８１５頁〜第８２０頁に化学
的中間体および可能な消炎剤として記載されている。同
様に、ＲａおよびＲ１）が水素原子でらす、かつＹがエ
チル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、２−ヒド
ロキシエチル基、６−ヒトロキシプロｅ／Ｉ／基、フェ
ニル基、ベンジル基または２−１６−もしくは４−アセ
チルベンジル基でおるような式Ｉの化合物は、ジャーナ
ル・オデ・メデイサイナル・りｉストリー（Ｊ、　Ｍｅ
ｃＨｅｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　）　、１９８４
　、第２７巻、第７６８頁〜第７７２頁に有用な血圧降
下剤として記載されている。しかし、これまで式■の化
合物が酵素５−　ＬＯｔ−阻害する性質を有しかつこの
ような５−　ＬＯｆ：阻害することが望まれる疾病を予
防するかま九は治療する場合に治療剤として価値のある
ものであることは、知られていなかった。
５−　ＬＯの阻害剤として特に］ｋ喪である式１の詳細
な公知インダシロンは、例えば１，２−ジヒドロ−２−
ベンジルインダゾール−６−オンでるる。この化合物は
、ラットの足においてカラゲエニンで鋳発された水腫の
場合に弱い消炎作用を有すると云われている〔ジャーナ
ル・オプ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（Ｊ。
Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　）　
、１９７０　、第７巻、第８１５頁〜第８２０頁〕けれ
ども、この試験系において１００１１１９／に！ｉで経
口投与される化合物に対して如何なる１要な作用も検出
することはできなかった。
大部分の式Ｉの化合物は、新規のものである。
更に、本発明によｎば、Ｒａ、　ＲｂおよびＹがそれぞ
れ前記のものを表わし、その際付加的に前記のものとは
無関係に、Ｙがフェニル基である場合には、Ｒａはニト
ロ基、塩素原子、ジメチルアミノ基、メチル基またはメ
トキシ基以外のものでめシ；Ｙがトリル基である場合に
は、Ｒａは水素原子、メチル基、塩素原子またはニトロ
基以外のものでるｆｆｐｙがクロルフェニル基でるる場
合には、Ｒａは水素原子または塩素原子以外のもので６
　Ｄ　ｐ　ｙが４−クロルベンジル基、４−メトキクペ
ンシル基または２−ヒドロキシフェニル基である場合に
は、Ｒａは水素原子以外のものでｓＤ；ｙが２−ヒドロ
キシ−５−ｔ−ブチルフェニル基でおる場合には、Ｒａ
は水素原子またはメチ／ｌ／基以外のものであジ；かつ
Ｙが２−ピリジル基ｌたは２−カルボキシフェニル基で
ある場合には、Ｒａは水Ｘ原子または塩素原子以外のも
のであるような式Ｉのインダシロンの新規の群、その製
薬学的に認容性の塩と一緒にその０１〜４−フルコキシ
カルボニル誘導体が得られる。
一般的な基Ｙ％ＲａおよびＲｔ）の詳細なものは、例え
ば前記した例外のもの全条件に前記したものでおる。
新規化合物の詳細な群は、次の場合のような式ｌの化合
物を包含する： （１）　　Ｒａは、水素原子を除いて前記のものの何れ
かを有し、かつＲ１）およびＹは、前記のものの何れか
を表わし； （１）　　インダブロン窒素原子への結合点でのＹ中の
炭素原子は、１個の水素置換基を有するかまたは全く水
素置換基を有さず、かつＲａおよびＲｂは、前記のもの
の何れかを表わし；（ｔｉｌｌ　　Ｙは、Ｋ　：　−Ａ
”−Ｘ−Ａ”−Ｑ　Ｃ式中、Ａ１、ｘおよびＡ２はそれ
ぞれ前記のものの何れかを表わすが、結合基−Ａ”−Ｘ
−Ａ２−は少なくとも１個の結合原子を有し、この結合
基は、Ｑがフェニル基、アセチルフェニル基、４−メト
キクフェニル基ｔ７ｔＦｉ４−クロルフェニル基でるる
場合にメチレン基以外のものでおる〕で示される基であ
ムかつ　ＲａおよびＲｂは、前記のものの何れかを表わ
し； （ｌｖ）　　Ｙは、Ｑについて前記したものと同様に２
個の置換基を有するベンジル基でめジ、かりＲａおよび
Ｒ１）は、前記したものの何れかを表わし； Ｍ　　Ｙは、Ｑについて前記したものと同様に場合によ
ジ１または２個のｆｊｊＬ換基を有するベンジル基であ
り、かつＲａおよびＲｂは、前記したものの何れかを表
わすが、ＲａおよびＲ１）が双方とも水素原子である場
合には、Ｙは、アセチルベンジル基、４−メトキシベン
ジル基、４−クロルベンジル基またはベンジル基であフ
；（Ｖｌ）　　Ｙは、式１〜Ａ↓−Ｘ−Ａ”−Ｑ　（式
中、Ａｌ、ＸおよびＡ２はそれぞれ前記のものの何れか
を表わし、ＱはＱについて前記したものと同様に場合に
よシ１または２個の置換基を有することができる１ｔた
は２個の窒素原子を有する６負のヘテロアリール基でお
る〕で示される基でメク、かつＲａおよびＲ１）は、前
記したものの何れかを表わすが、Ｙが２−ピリジル基で
おる場合には、Ｒａ　ｎ水素原子または塩素原子以外の
ものでおシ； ＣＶｉａ　　Ｙは、式：　−Ａ”−Ｘ−Ａ”−Ｑ　Ｃ式
中、Ａｌ、ＸおよびＡ２Ｆｉそれぞれ前記したものの何
れかを表わし、ＱはＱについて前記したものと同様に場
合によジ１または２個の置換基を有することができるキ
ノリル基またはインキノリル基である〕で示される基で
あり、かつＲａおよびＲ１）に、前記したものの何れか
を表わすか；ま九は−Ｙは、式：　−Ａ”−Ｘ−Ａ”−
Ｑ　Ｃ式中、Ａｌ、ＸおよびＡ３はＦｊｌ」記し次もの
の何れかを有し、Ｑは場合によシ倣黄原子または酸素原
子と一緒に１個またはそれ以上（殊に、１ま几は２個の
）窒素原子を有する５員のへテロアリール基またはその
ベンズ基融合ｍ４体でアク、ヘテロアリール基またはそ
のベンズ基融合誘導体は、Ｑについて前記したように場
合によシ１ま九は２個の置換基を有することができる〕
で示される基であり、かつＲａおよびＲ１）は、前記し
たものの何れかｔ−表わす。
この場合には、それぞれの基において、式Ｉの化合物の
製薬学的に認容性の塩およびそのＣ１〜４−アルコキク
カルボニル訪導体をも包含する。
１または２個の窒素原子を有する６員のへテロアリール
基でるる場合の一般的な基Ｑの詳細なものは、例えばぎ
リジル基、ぎラジニル基、ピリミジニル基およびピリダ
ジニル基を包含する。
１個またはそれ以上（殊に、１個または２個）の窒素原
子を場合によシ硫＊原子または酸素原子と一緒に有する
５員のへテロアリール基またはそのベンズ基融合誘導体
である場合の一般的な基Ｑの詳細なものは、例えばピロ
リル基、イはダゾリル基、Ｎ−メテルイばダゾリル基、
ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、
チアゾリル基、イソチアゾリル基、１゜２．３−　トリ
アゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基、オキサシア
シリル基、フッ＋１′″′ニル基、チアジアゾリル基、
インドリル基、ベンズイばダゾリル基およびイミダゾリ
ル基を包含する。
本発明による新規化合物の好ましい群は、Ｒａが水素原
子、ハロゲン原子またはＣ１〜６−アルキル基（殊に、
水素原子、弗素原子、塩素原子またはメチル基）で６　
Ｄ　；　Ｒｂが水素原子で６Ｄ；かつＹが式１〜Ａｌ−
Ｘ−Ａ２−Ｑ　Ｃ式中、Ａ１１ｊメチレン基またはエチ
リデン基であＣ％　ＸはＡ２への直接結合で６Ｌ　Ａに
ｌｄＱへの直接結合であるかまたは基−Ａ”−Ｘ−Ａに
−はＱへの直接結合でｂジ；Ｑは０１〜４−アルキル基
、Ｃよ〜４−アルコキシ基、ハロｒ　ｙ　Ｊｌ子、ヒド
ロキシ基、ジー〔Ｃ１〜４−アルキルコアはノ基、シア
ノ基およびヒｒロキジ−０１−〇−アルキｙ基（殊に、
メチル基、メトキシ基、弗素原子、塩素原子、臭Ｘ原子
、ヒドロキシ基、ジメチルアミノ基、７７）基および１
−ヒドロキシプロぎル基〕から選択された置換基を場合
によシ有することができるフェニル基、チェニル基、ピ
リジル基、チアゾリル基ま九はペンズイばダゾリル基で
６８で示さ゛れる基でろるような式Ｉの化合物を包含し
、この場合にはＪこの新規化合物の群は、前記のものに
関与しないことを条件とし；ならびに前記の新規化合物
の群は、前記式ｌの化合物の製薬学的に認容性の塩をも
包含する。
本発明による新規化合物の特に好ましい群は、Ｒａおよ
びＲ１）が双方ともに水素原子でめり、かりＹが式１〜
Ａ↓−Ｘ−Ａ”−Ｑ　Ｃ式中、Ａｌハメテレン基または
エチリデン基であり、ＸはＡ路への直接結合であＪ’、
Ａ”はＱへの直接結合であり、Ｑは６−ピリジル基また
は４−ピリジル基である〕で示される基でおるような式
Ｉの化合物ならひにその製薬学的に認容性の塩を包含す
る。
式Ｉの詳細な新規化合物は、実施例に記載されている。
しかし、この実施例の中で特に１要な６つの化合物は、
例２４．５８および６０に記載されたものであり、この
場合には、本発明の他の実施態様としてこの化合物の製
薬学的に認容性の塩が一緒に得られる。
本発明による新規化合物の他の好ましい群は、Ｒａが水
素原子、ハロゲン原子、ｅ、、、、−フルキレン基また
は０１〜６−アルコキシ基（殊に、水素原子、弗素原子
、塩素原子、メチル基、メトキシ基またはブトキシ基）
であジ、Ｒ１）が水素原子であり、かつＹが式：　−Ａ
ｌ−Ｘ−Ａ”−Ｑ　Ｃ式中、Ａ”ｌｄ、＋４〜６−アル
キレン基、０３〜６−フルキレン基またはシクロＣ３〜
６−フルキレン基、殊にメチレン基、エチレン基、トリ
メチレン基、エチリデン基、プロピリデン＆、２−ｆロ
ベニレン基、１．２−シクロゾロぎレン基またはシクロ
プロｅリデン基でらｐｌＸはオキン基、イミノ基ま九は
Ａ２への直接結合でｂシ　Ａ２はメチレン基またはＱへ
の直接結合であるかまたは基−Ａ”−Ｘ−Ａ”−はＱへ
の直接結合であ）、Ｑは０１〜１０−アルキル基、Ｃ１
〜１０−アルコキシ基、ハロゲン原子およびシアノ基（
殊に、メチル基、エチル基、メトキシ基、臭素原子、塩
素原子およびシアノ基）から選択された１または２個の
置換基を場合により有することができる、１または２個
の窒素原子を有する６員のへテロアリール基である〕で
示される基で６り、その際Ｙが２−ピリジル基である場
合には、Ｒａは水素原子または塩素原子以外のものであ
るか、ま九はＱは１個またはそれ以上（殊に、１または
２個）の１ｉｊ１累原子を場合によフ健黄原子または酸
素原子と一緒に有する５員のへテロアＩ）　−ｙ基ｔた
はそのベンズ基融合誘導体（殊に、フリル基、チェニル
基、イミダゾリル基、ぎラゾリル基、イソオキサゾリル
基、テア・シリル基、チアジアゾリル基ま九はベンズイ
ミダゾリル基〕でおり、このヘテロアリール基は、０１
〜１０−アルキル基、７（）基、フェニル−Ｃ１−、−
アルキル基および０２〜６−アルカノイルアミン基（殊
に、メチル基、アば）基、ベンジル基およびアセトアミ
ド基）から選択された１または２個の置換基ｔ−場合に
より有することができるか、或いはＹは、ナフチルメチ
ル基であるか、或いはＹは、ｃｌ−１０−アルキル基、
ａｘ−１ｏ−アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、
ヒドロキシ基、アばノ愚、ジ−（Ｃｚ−４−アルキル〕
アミン基。
シアノ基、フェニル基、フルオル−０１〜４−アルキル
基、０２〜６−フルカノイルアミノ基、ジー（Ｃ２〜６
−フルカノイル〕アｉノ基およびヒドロキシ−００−６
−アルキル基（殊に、メチル基、メトキシ基、臭素原子
、塩素原子、ニトロ基、ヒドロキ７基、アミン基、ジメ
チルアミノ基、シアノ基、フェニル基、トリフルオルメ
チル基、アセドアばド基、ジアセテルアｉ）基および１
−ヒドロキシプロビル基）から選択された１または２個
の置換基を場合によシ有するベンジル基であるか或いは
Ｙは、場合によシＣ１，。
−アルキレンジオキク置換基（殊に、メチレンジオキシ
基）を有するベンジル基であり、この場合Ｙは、Ｒａお
よびＲ１）が双方とも水素原子である場合にアセチルベ
ンジル基、４−メトキシベンジル基、４−クロルベンジ
ル基またはベンジル基ではないか、またはＹは０３〜１
０−フルクニル基または０３〜６−フルキニル基（殊に
、アレニル基または２−７’口ぎニル基）でるるような
式ｌの化合物ならびにその農薬学的に認容性の塩を包含
する。
本発明による新規化合物の他の特に好ましい群は、Ｒａ
が水素原子またはメチル基であり、Ｒｔ）が水素原子で
あり、かつＹが式１〜Ａ”−Ｘ−Ａに−Ｑ〔式中、ＡＸ
はメチレン基またはエチレン基でおり、ＸはＡ２への直
接結合でめシ、Ａ２はＱへの直接縮合であり、Ｑは、メ
チル基、エチル基、メトキシ基、臭素原子および塩素原
子から選択された置換基を場合により有することができ
る６−ピリジル基または４−ピリジル基であるか、或い
はＱは、２−チェニル基、６．５−ジメチルインオキサ
ゾール−４−イル基、５−チアゾリル基、１．２．５−
チアジアゾール−６−イル基または１，２．３−チアジ
アゾール−４−イル基である〕で示される基であるよう
な式Ｉの化合物ならびにその製薬学的に認容性の塩を包
含する。
本発明による新規化合物の他の特に好ましい群は、Ｒａ
が水素原子、メチル基ま友は弗素原子であり、Ｒｂが水
素原子でらシ、かつＹがメチル置換基、メトヤシ置換基
、ニトロ置換基およびアミン置換基から選択された１ｔ
たは２個の置換基、または１個のメチレンジオキシ置換
基を場合によシ有するベンジル基でｂシ、その際Ｙは、
ｈおよびＲ１）が双方とも水素原子である場合にアセチ
ルペンシル基、４−メトキシベンジル基、４−クロルベ
ンジル基ま九はベンジル基ではないような式Ｉの化合物
ならびにその製薬学的に認容性の塩を包含する。
式Ｉの詳細な新規化合物は、実施例に記載されている。
しかし、この実施例の中で特にに喪な７つの他の化合物
は、例１１７．１２６．１５１．２３９．２４６．２４
７および２４８に記載されたものであり、この場合には
、本発明の他の実施態様としての前記化合物の製薬学的
に認容性の塩が一緒に得られる。
式Ｉの化合物は、構造的に類縁のインダシロンを製造す
る九めに当該工業界でよく知られた有機化学の常法によ
って得ることができる。すなわち、例えばこの式ｌの化
合物は、′デ・ケミストリー・オプ・ヘテロサイクリッ
ク・コンパウンダ（Ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ
　ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｏｍｐｏｕｎｄｓ　）　
’　　（Ｒ，Ｈ，Ｗｉｌｅｙ編、　ｘｎｔｅｒ−ｓｃｉ
　ｅｎｃｅ社刊、１９６７年）、第２２巻、第１０章、
第３５６頁〜第３６１頁、”デ・ヘテロサイクリック・
コンパウンダ（Ｔｈｅ　Ｈｅｔｅｒｏ−ｃｙｃｌｌｃ　
Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　）　’、（Ｒ，Ｃ，ＥＣ１，ｄｅ
ｒ　ｆｉｅ’ｌｄ編、Ｗｉｌｅｙ社刊、１９５７年）、
第５巻、第１６６頁〜第１８２頁、ならびにパイオッチ
（Ｌ、　Ｂａ１ｏｃｃｈｉ　）およびパラッツォ（Ｇ。
ｐａｌａＺＺｏ　）による刊行物（５ｙｎｔｈｅｓｉｓ
　、　１９７８、第６６６頁〜第６４８頁）に開示され
次ものと同様の方法によって得ることができ、この場合
これらの文献名は、参考のために本明細査中に記載しで
ある。更に、本発明は、弐１１７）新規化合物、または
その０１〜４−アルコキシ力ルボニ）Ｖ誘導体、または
その製薬学的に認容性の塩をかかる類似の方法の何れか
１つによって製造することを包含する。
殊に、本発明は、前記の式Ｉの新規化合物を、Ｒａおよ
びＲ１）が前記のものを表わしかっＢｄが保護基で必る
ような式■の保護されたインダシロン誘導体を脱保膿す
ることよシなる方法（ａ）によって製造することを包含
する。
保護基Ｒｄの適当な例は、例えばアシル基、例えば０１
〜４−プルカメイル基（殊に、アセチル基λＣよ〜４−
アルコキシカルボニル基（殊に、メトキシカルボニル基
、エトキシカルボニル基およびｔ−ブトキシカルボニル
基）およびアロイル基（殊に、ベンゾイル基）を包含す
る。前記方法に使用される脱保護条件は、Ｒｄの性質と
一緒に変えることが必要である。従って、例えばアルカ
ノイル基、アルコキクカルボニル基およびアロイル基の
ようなアシル基は、例えはアルカリ金属水酸化物（例え
ば、水酸化リチウムまたは水酸化ナトリウム）のような
塩基または塩酸、硫酸または燐酸のような酸を用いて、
一般に水性溶剤ま次は希釈剤、例えばＣ１〜４−フルカ
ノールの存在で例えば０°Ｃ〜６０°Ｃの範囲内（有利
に、宣＠またはほぼ室＠）の温度で加水分解することに
よって除去することができる。
塩基を脱保護に使用する場合には、インダシロンが相応
する塩として最初に形成され、この塩から遊離インダシ
ロンを常用の酸化法、例えば塩酸のような鉱酸で処理す
ることによって遊離させることができることは、評価さ
れる。この方法は、特にＹがアルキル基、アルケニル基
または先に定義されたような基−Ａ１．Ｘ、　Ａ”。Ｑ
でるるか、この場合には−Ａ”、Ｘ、Ａ”−がＱへの直
接結合以外のものでわるような式Ｉの化合物を製造する
のに適合されている。
式ＩＩ： Ｒｄ で示される出発物質は、例えば弐■： で示されるインダシロンのジヒドロピラゾロン部分を保
護すること、例えばこのジヒドロピラゾロン部分を適当
なアクルハロｒン化物または無水物、例えばＣＩ−、−
アルカノイル塩化物または臭化物、０１〜４−アルカノ
イック酸無水物、塩化ベンゾイル、無水安息香酸または
Ｃ１〜４−アルコキクカルボニル塩化物（これは好まし
いものであるンと、常用のアシル化条件下で、例えはピ
リジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミ
ン、モルホリンまたはＮ−メチルモルホリンのような適
当な塩基の存在で反応させることによって有利に得るこ
とができ、Ｒｄが前記のものを表わすような弐■：ａ Ｒｄ で示される保護された誘導体を生じる。更に、この式■
の保護された誘導体は、Ｌが離脱基でらｐかつＹが前記
のものを表わすような式：Ｌ−Ｙのアルキル化剤と反応
させることができる。Ｙがアルキル基またはアルケニル
基であるか、或いは式１〜Ａ″、Ｘ、Ａ″、Ｑ　Ｃ式中
、−Ａ”、Ｘ、Ａに−はＱへの直接結合以外のものであ
る〕で示される基でおる場合の適当な離脱基は、例えば
ハロゲン原子（殊に、塩素原子、臭素原子ｌたは沃素原
子〕およびアルカン−またはアレン−スルホニルオキ７
基（殊に、メタンスルホニルオキ７基またはｐ−１ルエ
ンスルホニルオキ７基）を包含する。アルキル化反応は
、過当な塩基、例えはアルカリ金属水酸化物の存在で適
当な不活性の溶剤°ま九は希釈剤中、例えばｔ−ブチル
メチルエーテル、テトラヒドロフラン、１．２−ゾメト
キクエタン、Ｎ−メチルピロリドン”またはＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド中で実施するのが有利である。また
、式■の保護されたインダゾール誘導体は、その予め形
成さｎた無水アルカリ金属塩の形で、例えばナトリウム
もしくはカリウムメトキシド、ナトリウムもしくハカリ
ウムエトキシドまたはナトリウムもしくはカリウム水素
化物、またはブチルリチウムのような分子当量の過当な
塩基と、先に反応させることによって使用することがで
き；この場合広範な範囲の需用の溶剤、例えば０１〜４
−フルカノール希釈剤は、式：Ｌ−Ｙのアルキル化剤と
の反応に使用することができる。この方法は、咎にＲｄ
がｃ、＋−４−アルコキシ力ルボニＡ／基でおる場せに
有用である。何れの場合にも、アルキル化は、一般に例
えば１０℃〜１００℃の範囲内、有利に環境温良または
ほぼ環境温度での温度で笑施される。
式■の保設されたｖｊ誘導体式：Ｌ−Ｙのアルキル化剤
と反応させることによ〕、付加的に式ｎの化合物と異性
の化合物、すなわちＹがアばド基の酸Ｘ原子と結合し１
いるような化付物を生じることができる。このような異
性体化合物は、当業者によく知られた方法、例えばカラ
ムクロマトグラフィーまたは結晶化によって分離するこ
とができる。
弐Ｉの出発インダゾール誘導体は、公知のインダゾール
合成法と類似の方法によって得ることができる。
前記したような式■の新規化合物を製造するための本発
明による他の方法（１））は、式■：Ｒ＾ 〔式中、ＲａおよびＲ１）は前記のものを表わす〕で示
される２−ヒドラジノ−安息香酸またはその反応性誘導
体を環化することよりなる。
環化は、種々の条件を使用して笑施することかできる。
たとえば、熱的に、酢酸、プロピオン酸または鉱酸（た
とえは塩酸、硫酸または燐酸）のような酸触媒の作用下
に、たとえば４０〜１２０℃の範囲内の温度で遊離カル
ボン酸を加熱することによって笑施することかできる。
また、遊離力／ｌ／ボン酸は、たとえは塩化ホスホリル
、塩化オキゾリルま九は塩化チオニルを使用し、たとえ
ば１０〜６０℃の範囲内の温度で、酸ハロｒ＞′化物の
よつな反応性誘導体に変えることができ、該ハｃｘ）ｆ
ン化物は特定の場合には自然に環化して式ｌの所望のイ
ンダシロンを形成しうる。式■のカルボン酸の別の反応
性誘導体は、たとえば前記酸の０１〜４−アルキル、フ
ェニルまたはベンジルエステルであり、該誘導体はたと
えば場合によシ酸または塩基触媒の存在で熱の作用によ
って環化することができる。
式Ｖの出発物質２−ヒト２ゾノ安息香酸は、有機化学の
標準方法によって得ることができる。
そｔｔ”ｃｅとえは、Ｙが式−〇Ｈ，−Ａｒ５−Ｘ−Ａ
”−Ｑ　（７ｊだしＡ３は場合によＦ）　Ａｌにつき上
述したような置換基を有する（Ｃ１〜５）アルキレン、
（Ｃ３〜５）アルケニレンまたは（０３−５）アルキニ
レンでおり、Ｑ、ＸおよびＡ２は前記のものを表わすか
、ま九は基−Ａ３−Ｘ−Ａ”−はＱへの単結合であるか
、ま九はＹは式；　−ＣＨ，Ｙｌ　（ただしｙｌは場合
によシＹがアルキルまたはアルケニルである場合、Ｙに
つき上述し九置換基を有する（、Ｃ５−ｅ）アルキルま
たは（Ｃ３−ｏ）アルケニルである）で示される基であ
る〕 式Ｖの化合物は、式：■ａまたはＶｌｌ）のヒドラゾン
： をたとえば（Ｃｘ〜４）アルカノール（たとえはエタノ
ールまたはメタノール）址たはエーテル（たとえばナト
２ヒドロフランまたはｔ−ゾテルメテルエーテルンのよ
うな適当な溶剤″または希釈剤中で、たとえば１０〜５
０℃の範囲内の温度でアルカリ金属アマルガム、硼化水
素またはシアン硼素化水素（殊にシアン硼素化水素すト
リウム）を使用して還元することによって得ることがで
きる。式：　Ｖｉａｌたはｙｌｂのヒドラゾン自体は、
式：　Ｈ−Ｃｏ−Ａ３−Ｘ−Ａ”−Ｑ　ｔ　タｔｉＨ−
Ｃｏ・Ｙ上で示されるアルデヒドと式■のヒドラジン： との反応を包含する常法によって得ることができる。式
■のヒドラジンそのものは、たとえは相応する２−７ミ
ノ安息香酸から誘導されるジアゾニウム塩を、たとえば
還元剤として亜硫酸ナトリウム、二酸化硫黄または塩化
第一スズを使用し常法で還元することによって得ること
ができる。必要な２−アミノ安息香酸または式：Ｈ−Ｃ
ｏ・Ａ３・Ｘ−Ａ２・ＱまたはＨ−ＧＯ−Ｙ”　テ示さ
れるアルデヒドは一般に公知であるかｔａは有機化学の
標準法によって得ることができる。
容易に認められるように、方法（１））は、Ｙが上述し
比ように式：　−ＣＨｚＱまたは一〇ＨａＹｌの基でお
る式Ｉの化合物の製造にとくに適当でおる。
式Ｉの新規化合物ｆ：膜製造るための本発明によるもう
１つの方法（ｃ）は、２が適当な離脱基、たとえばヒド
ロキシ、アセトキシ、メトキシま＋ハｐ−ｔ’ルエンス
ルホニルオ中シでろる式■の２−アミノベンズアミドの
環化全要旨とする。
塊化は、程々の条件を使用して実施することができる。
たとえば、適当な溶剤または希釈斉したとえば（Ｃｘ〜
４）アルカノール（たとえばメタノールまたはエタノー
ル）中で、たとえば４０〜１２０℃の範囲内の＠度で常
用の酸ま九は塩基触媒（後者のものが一般に望ましい）
の存在下で実施される。過轟々塩基は、たとえばアルカ
リ金属水酸化物または（Ｃｘ−ａ）アルコキシド、たと
えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメ
トキクドを九はカリウムエトキシドである。
式■の出発物質は、有機化学の標準技術によってつくる
ことができる。それでたとえば、２がヒドロキシである
式■の化合物は、式■二の相応するニトロ化合物を所望
のヒドロキシルアミンをつくるのに公知の条件、九とえ
はメタノールまたはエタノールのような適当な含水溶剤
または希釈剤中で、たとえば１０〜５０℃の範囲内の温
度で、アルカリ金属水酸化物または酢酸アンモニウムの
ような塩基の存在で亜鉛末または鉄粉を使用しτ還元す
ることによって得ることができる。
従って、式■の新規化合物の製造は、式■のニトロ化合
物を、たとえば４０〜１２０℃の範囲内のは夏で、（０
１〜４）アルカノール（たとえはメタノールまたはエタ
ノール、そのうち後者のものが望ましい）のような適当
な溶剤または希釈剤中で、アルカリ金属水酸化物のよう
な強塩基の存在で亜鉛末または鉄粉のような適当な還元
性金属と反応させる有利な方法によって実施することも
できる。
式■の出発物質は、式Ｘの相応するカルボン酸； と式：　Ｈ，Ｎ−Ｙで示されるアはンから、実施例に説
明したような常用のアミド化法を使用して得ることがで
きる。
Ｙが基Ｑである式■の新規化合物を製造するための本発
明によるもう１つの方法（ｄ）は、弐Ｘの２−ヒドロキ
シ−６−置換−２Ｈ−インダゾール訪導体またはそのア
ルカリ金属塩またはそれとアルカリ金属亜硫酸塩との錯
塩の異性化でｂる。
異性化は、一般に式Ｘの化合物； を（Ｃ１〜４）アルカノールのような適当な含水溶剤ま
たは希釈剤中で、アルカリ金属水酸化物（たとえば水酸
化ナトリウムンのような適当な塩基の存在で、たとえば
６０〜１２０℃の範囲内の温度で加熱することによって
行なわれる。
式ニの出発物質は、たとえば式鴇のアニリンｎ導体； から得られるジアゾニウム塩を亜硫酸ナトリウムで還元
することによって得ることができ、この場合一般に弐匁
の化合物の亜硫酸塩錯体が得られる。
それで、方法（ｄ）の有利な別法は、弐■のアニリンか
ら訴導されたジアゾニウム塩（たとえばシアゾニウムク
ロリドまたはプロばド〕を、ジアゾニウム結合をヒドラ
ジノ基に変えるのに公知の適当な還元剤、九とえば亜硫
酸ナトリウムで還元し、次いで中間生成物を水酸化ナト
リウムまたは水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸
化物とともに、たとえば６０〜１２０℃の範囲内の温度
で加熱することを要旨とする。
Ｙ　カ式：　−Ａｌ−Ｘ−Ａ２−Ｑ　テ示される基でｉ
、Ｘがスルフィニルまたはスルホニル基 よび／″！！たは他のｔ換基の１つまたは幾つかがフル
キルスルフイニ／Ｉ／またはアルー？ルスルホニｙであ
る式Ｉの新規化合物ｔ−Ｍ造するための本発明によるも
う１′：）の方法（ｅ）は、Ｙが式１〜Ａ”−Ｘ−Ａ”
−Ｑ　テあり、ｘが二）口で６１、および／または他の
置換基の１つまたは幾つかがアルキルチオでるる式Ｉの
化合物を酸化することを要旨とする。
とくに過当な酸化剤は、たとえばチオをスルフィニルお
よび／ｌたはスルホニルに酸化するのに公知の任意の薬
品、たとえば過酸化水素、退散（たとえば６−クロルペ
ルオキシ安息香酸またはペルオキシ１１ｉ′ｙ、酸）、
三酸化クロムま九は白金の存在におけるガス状酸素でお
る。酸化は、一般に、他の官能基に対する過剰酸化およ
び損害の危険を減少させるために、できるだけ穏和な条
件下でかつ必要な化学量論的量の酸化剤を用いて実施さ
れる。一般に、反応は塩化メチレン、アセトン、テトラ
ヒドロフ２ン筐ｆｃはｔ−デデルメテルエーテルのよう
な適当な溶剤または希釈剤中で、たとえば環境温度また
はそれに近い＠度、つま力１５〜５５℃の範囲内の温良
で実施される。Ｘがスルフィニルおよび／または他の置
換基の１つがアルキルスルフィニルでｂる化合物が要求
される場合、穏和な酸化剤、次とえばメタ過ヨウ素酸ナ
トリウムまたはカリウムを、有利には酢酸のような極性
溶剤中で使用することができる。スルホニル基を含有す
る式■の化合物が要求される場合、該化合物は相応する
スルフィニル化合物ならびに相応するチオ化合物の酸化
によって得ることができることは明らかでおる。
１つまたは幾つかのフェノール性ヒドロキシ基を含有す
る式■の新規化合物を製造するための本発明によるも９
１つの方法（ｆ）は、保護基を有する式Ｉの化合物の保
護基を脱離することを要旨とする。
フェノール性ヒドロキシの過当な保護基は、たとえは（
１−６Ｃ）アルキル、（３−６０）アルク−２−エニル
、トリ（１−ＡＣ）アルキル７リル、ナト２ヒドロビラ
ンー２−イル、１−アリール−（１−４Ｃ）アルキル、
（１−６０）アルカノイルおよびアロイル（たとえばメ
チル、エチル、ｔ−ブチル、アリル、トリメチルシリル
、テトラヒドロピラー２−イル、ベンジル、１−フェニ
ルエチル、ホルミル、アセチルお↓びベンゾイル）を包
含する。
保護基脱離の必要な反応条件は、使用された保護基によ
る。しかし一般に、化学的に類似化合物中の同じ保護基
を除去するために標準的な条件が使用される。たとえば
、保護基が（１−６０）アルキル、殊にメチルで６る場
合、保護基の脱離は、たとえば場合によシ塩化メチレン
のような過当な溶剤中で、−８０〜２０℃で三臭化ホウ
素を使用するか、またはＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
または１，６−ジメチル−３，４，５，６−チトラヒド
”−２（Ｉ　Ｈ）　ｍビリば呪ケのような適当な溶剤中
でナトリウムチオエトキシドとともに、九とえば５０〜
１６００Ｃの＠度で加熱することによって行なうことが
できる。また、エチルまたはメチル保護基娘たとえばテ
トラヒドロフランまたはｔ−ブチルメチルエーテルのよ
つな適当な溶剤または希釈剤中で、たとえば０〜６０℃
の範囲内の温度で燐化ジフェニルリチウムと反応させる
ことによって除去することができる。同様にして、アル
カノイＡ／またはベンゾイル保論基は、たとえば１０〜
６０℃の範囲内の温度で塩基性加水分解（たとえば含水
（Ｃ１〜４）アルカノール筐たはグリコール中の水酸化
ナトリウムまたはカリウム〕によって除去することがで
きる。同様にして、アリルまたはナト２ヒドロピランー
２−イｙ保護基は、たとえばトリフルオロ酢酸のような
強酸で普通に処理することによって除去することができ
る。同様にして、トリメチルシリル保護基は、たとえば
フッ化テトラゾチルアンモニウムまたはフッ化ナトＩＪ
ウム水溶液で普通に処理することによシ、ペンシルまた
は１−フェニルエチル保護基はアンモニア水中のナトリ
ウムで処理することによって除去することができる。
必要な保護された誘導体は、上述したと類似の方法によ
るかまたは有機化学の通常の技術内でその別法によって
得られる。
１つまたは幾つかのフルカッイルアミノまたはジアルカ
ノイルアｉノ基を含有する式ｉｔたは■の新規化合物を
製造するための本発明によるもう１つの方法（ｇｌは、
１つま九は幾つかの７ｉ）基を含有する式ｌの化合物ま
たは式■の化合物をアシル化することｔ−要旨とする。
とくに過当なアシル化剤は、たとえばアミノをアシルア
ミノおよび／またはシアシルアミノにアシル化する技術
において公知の薬品、たとえば適当な塩基の存在におけ
るハロダン化アシル、たとえば（０２〜６）アルカノイ
ルクロリドまたはプロばド、アルカン酸無水物、たとえ
ば（Ｃトａ）アルカン酸無水物、ま九はアルカン酸混合
無水物、たとえはアルカン酸と（Ｃｚ−４）アルコキシ
カルビニルハライド、たとえ）！　（Ｃ２〜４）アルコ
キシ力／Ｉ／Ｊ！ｅニルクロリドとを過当な塩基の存在
で反応させることによって生成した混合無水物である。
一般に、反応は塩化メチレン、アセトン、テトラヒドロ
フランまたはｔ−ブチルメチルエーテルのような適当な
溶剤または希釈剤中で、たとえば環境益度またはそれに
近い温度、つまシ１５〜３５℃の範囲内の温度で実施さ
れる。適当な塩基は、それが必要な場合、たとえばピリ
ジル、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン
、エチルジイソプロピルアばン、Ｎ−メチルモルホリン
、アルカリ金属炭酸塩、たとえは炭酸カリウム、アルカ
リ金属カルボン酸塩、たとえば酢酸ナトリウムである。
シアシルアミノ基を含有する式Ｉの化合物または式■の
化合物が要求される場合、このものは相応するアクルア
ミノ化合物ならひに相応するアミノ化合物のアシル化に
よって得ることができることは明らかである。また、１
つまたは幾つかの７ミノ基を含有する式■の化合物をア
シル化剤と反応させると、アミン基のアシル化に加えて
、インダシロン環中の保護されてない窒素原子のアシル
化が生じることが認められる。
かかる化合物の混合物をたとえばカラムクロマトグラフ
ィーによるかまたは結晶化によって分離する方法は専門
家に周知である。また、式■の化合物をアシル化する場
合、保護されたインダ・−ロンを上記に方法（ａ）の項
に記載した条件を使用して保設基を脱離することによっ
て式■の新規化合物をつくることができることも明らか
である。
Ｒａがアミノであるか、またはＹが式１〜Ａｌ−Ｘ−Ａ
”−Ｑで示される基であるかまたは基−Ａ”−Ｘ−Ａ”
ＱがＱへの単結合で、１かつＱ中に１つまたに幾つかの
アばノ置換基が存在する式■の新規化合物をシ達するた
めの、本発明によるもう１つの方法（ｈ）は、Ｒａがニ
トロであるかまたはＯ中に１つまたは幾つかのニトロ置
換基が存在する相応する化合物の還元１０旨とする。
一般に、ニトロ基の還元のため標準的の条件が使用され
る。たとえは、還元は、適当な金Ｒ触媒、たとえば微細
な白金金属（酸化白金のその場還元によって得られる）
の存在で、不活性溶剤または希釈剤中のニトロ化合物の
溶液を水素添加することによって実施することができる
。
適当な不活性溶剤または希釈剤は、たとえばアルコ−〃
、たとえはメタノール、エタノールまりｉｔイン７″ｐ
パノール、ま７′２：、はエーテル、たとえはテトラヒ
ドロフラン１ｆｃはｔ−ブチルメチルエーテルで必る。
１５１．応は、一般に環境温度またはそれに近い温度、
つまジ１５〜６５℃の範囲内のは度で実施される。
Ｙが式：　−Ａｌ−Ｘ−Ａ”−Ｑ　（ただしＡよ″また
はＡ２はアルキレンである）で示される式Ｉの新規化合
物を製造するための本発明によるもう１りの方法Ｕ）は
、Ａ↓ｌたはＡ２がアルキニレンでめる相応する化合物
の還元を要旨とする。一般に、アルキニレン基の還元技
術において標準でｂる条件が使用される。それで、たと
えば還元は、不活性溶剤または希釈剤中のフルキニレン
化合物の溶液を過当な金属触媒の存在で水素添加するこ
とによって実施することができる。適当な不宿性溶剤は
、たとえはアルコール、たとえはメタノールまたはエタ
ノール、またはエーテル、たとえばテトラヒドロフラン
またはｔ−ブチルメチルエーテルである。過当な金属触
媒は、たとえば不活性担体、たとえは木炭または硫酸バ
リウム上のパラジウムまたは白金でろる。
有利に、硫酸バリウム上パラゾクム触媒は、アルキニレ
ン基のアルキレン基への過剰還元を実質的に阻止するの
に使用される。反応は、一般に環境＠度またはそれに近
い温度、つまシ１５〜５５℃の範囲内の温度で実施され
る。
式ｌの新規化合物の薬学的に許容しうる塩が要求される
場合には、このものはたとえば該化合物を常法を用いて
過当な酸または塩基と反応させることによって得ること
ができる。光学的に活性な形の式■の化合物が要求され
る場合には、このものは光学的に活性の出発物質を使用
して上述した方法のいずれかを実施するかまたは該化合
物のラセば形を常法を用いて分割することによって得る
ことができる。
記載された中間体のめるもの、たとえば式■（２−ヒド
ロキシ）のヒドロキシルアピンおよび式■の相応するニ
トロ前駆物質は新規でおる。
これらの新規中間体は、本発明の別の特徴を形成する。
前述したように、式Ｉのインダシロンは酵素５−ＬＯの
阻害剤である。この阻害効果は下記の標準法の１つまた
は幾つかを使用して表わすことができる： ａ）モルモット好中球から単離された５　−ＬＯを使用
する細胞不含系中で試験化合物の抑制作用を評価する、
アローエイ（Ｄ、　Ａｈａｒｏｎｙ　）およびスタイン
（Ｒ，Ｌ、　８ｔｅｊｎ　）　（’″Ｊ、　Ｂｊｏｌ。
Ｃｈｅｍ、　”　＊　１９８６年第２６１巻（２５号）
、第１１５１２〜第１１５１９頁〕によって記載された
よりな試験管内分光測光による酵素検定糸。この試験は
、細胞外環境中の可溶性５−ＬＯに対する固有の抑制作
用の測定を提供する。
ｂ）カルシウムイオノホアＡ２３１８７で挑戦するに先
立ち、ヘパリン化したラット血液と共に試験化合物を温
返し、次いでキャリーおよびホルダー（Ｆ、　Ｃａｒｅ
ｙおよびＲ，Ａ、　Ｆｏｒｄｅｒ　。
”　Ｂｒ１ｔ　、　Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｅｏｌ。”１９
８５年第８４巻３４Ｐ）により記載された、ユング等（
Ｙｏｕｎｇａｔ　ａｌｉａ　）　（”　Ｐｒｏｇｔａｇ
ｌａｎｄｉｎｓ　”　＋　１９８３年男２６巻（４号）
、第６０５〜第６１３頁）の方法を用いてつくられたタ
ンパク質−ＬＴＢ。
を使用する。比放射免疫検定を用いてＬＴＢ、の量を検
定することによ、り　５−　ＬＯに対する阻害効果を間
接的に測定する試験管内検定系。酵素シクロオキシｒテ
ーゼ（このものはアヲキげン酸の交番代謝経路中に包含
されておシ、プロスタグランジン、トロンボキサンおよ
び関連代謝産物を与える）に対する試験化合物の効果は
キャリーおよびホルダー（上記参照ンによｐ記載された
プロスタグランジンＥ２　（ＰＧＥ、）の比放射免疫検
定を用いて同時に測定することができる。
この試験は、５−ＬＯおよび血球およびタンパク質の存
在におけるシクロオキシデナーゼに対する試験化合物の
効果を指示する。検定すべきシクロオキシゲナーゼまた
は５−　ＬＯに対する阻害効果の選択性を許容する。
Ｃ）上記の試験（１）ｌの別法であｐ１試験化合物（通
常カルボキシメチルセルロース中の懸濁液として経口的
に）の投与、血液蒐集、ヘパリン化、Ａ２３１８７での
挑戦およびＬＴＢ、およびＰＧＥ　２の放射免疫検定を
包含する生体外検定系。
この試験は、５−ＬＯまたはククロオキシｒナーゼの阻
害剤としての試験化合物の生体有効性を指示する。
ｄ）マウス内在腹膜マクロファージ上でテモデンによっ
て誘発されるＬＴＣ、およびＰＧＥ２の遊離に対する試
験化合物の抑制作用を、ヒユーム等（Ｊ、Ｌ、Ｈｕｍｅ
ｓ　ｓｔ　ａｒｉａ　、　＠ＩＨｏｃｈｅｍ、　Ｐｈａ
ｒｍａ−ｃｏｌ、”ｅ　１９８３年第６２巻第２３１９
〜第２６２２頁）の方法およびＬＴＣ！　＆およびＰＧ
Ｅ、を測定するため常用の放射免疫検定系を用いて測定
する試験管内検定系。この試験は、非タンパク分解性系
（ｎｏｎ−Ｐｒｏｔｅｉｎａｃｓｏｕａ　８ｙｓｔｅｍ
　）中の５−ＬＯおよびシクロオキシゲナーゼに対する
阻害効果を指示する。
ｅ）ヤング（Ｊ、Ｍ、　Ｙｏｕｎｇ　）等によって開発
されたマウス耳モデル中のアラ命トン酸に対する炎症性
応答の抑制における試験化合物の効果を測定する生体内
系。この試験は、局所的または経口的に投与された５−
ＬＯ阻害剤の生体内モデ／Ｌ／を与える。
ｆ〕　抗ヒスタミン（メビラミン）、β−アＹレナリン
遮断剤（２″ロバノロールンおよびシクロオキ７ｒナー
ゼ阻害剤（インドメタシン）を予め投与したモルモット
において抗悦挑戦によって誘発されるロイコト＋７エン
従属性気管枝収縮に対する、経口的または静脈内に投与
された試験化合物の効果を、アンダーンン（Ｗ、Ｈ，Ａ
！１１ｄｅｒ−８Ｏｎ）等（”　Ｂｒ１ｔｉｓｈ　Ｊ、
　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ　”　＊１９８６年第７８
年第１号ン、ＩＩ’、６７〜第５７４頁）の方法を用い
て測定する生体内系。
この試験は、５−　ＬＯ阻害剤を検出するための別の生
体内試験でおる。
式Ｉの化合物の薬学的Ｍ性は、期待されたように、構造
の変化につれて変わるが、一般に式ｌの化合物は、上記
試験（ａｌ〜（ｒ）の１つまたは幾つかにおいて次のｆ
ｌｋ度または用量で５−　ＬＯ阻害効果を有する： 試Ｍ（ａｔ　：　ＩＣ，ｏ、たとえば０．１〜３０μＭ
の範囲内； 試験（ｂ）　：　ＩＣａｏ（ＬＴＢ、）、たとえば０．
２〜５μＭの範囲内； ＩＣ５ｏ（ＰＧＥ２）、たとえば１５〜２００μＭの範
囲内； 試Ｍ（ｅ）：経口ＥＤ５０（Ｉ、ＴＢ、）、たとえは１
〜１００１１９／に１ｉＰの範囲内； 経口ｇＤ、、ｏ（ｐＧｇｓ）、たとえは５０〜２００〜
／ｋｌｉ＋の範囲内； 試験（ｄ）　：　ＩＣ５ｏ（ＬＴＣ４）、たとえば０．
１〜１０μＭ　ｉｃ、、、、の範囲内； 試［（ｅ）：局所的工Ｃ５０ｓたとえば０．３〜１００
μｇ／耳の範囲内； 試験（ｆｌ　”　ｇＤａｏ　ｓ　ｆｔ−とえは０．５〜
１０Ｑ／に＆静脈内。
式Ｉの化合物をそれらの最小阻害作用ｆ！ｋｔたは濃度
の数倍量で投与する場合、試験（ｃｌ　、（ｅ）および
／ま−ｆｃは（ｆ）において明白な毒性または他の不利
な効果は存在しない。
たとえば、新規化合物１．２−ジヒドロ−２−（１−ナ
フチルメチ／ｌ／）　−３Ｈ−インダシ−／ｌ／−３−
オンは試験（ａ）において１．７μＭのＸＣ５０、試験
（１））においてＬＴＢ、に対し０゜８μＭおよびＰＧ
Ｅ、に対して１００μＭのＩＣ５ｏ　’に有し、試験（
Ｃ）においてＬＴＢ　、に対して６０坂／ゆの経口ＥＤ
ａ。
を有する。一般に、とくに望ましい式Ｉの化合物、たと
えば例２４の化合物は試験（ｂ）においてＬＴＢ　、に
対してく５μＭおよびＰＧＥ２に対して〉１００μＭの
ＩＣ５ｏ　ｋ有し、試験（ｃ）においてＩｆｆＢ。
に対してく１０〜／に＆およびＰＣ）Ｅ　２に対して〉
１００ｍ９／に＆の経口ＥＤｓｏｔ有する。
これらの化合物は、シクロオキシｒナーゼとは異なり５
−　ＬＯに対し選択的阻害特性を示し、該選択特性は改
善された治療作用、たとえばインドメタシンのよりなシ
クロオ中７ｒナーゼ阻害剤としばしば結合している冑腸
副作用の減少するかまたは全く有しない。
式Ｉのインダシロンの治療または予防目的のための用量
の大きさは、もちろん条件の種類および苛酷度、動物ま
たは患者の年令および性別および投与方法（医薬の周知
原理による）によって変化する。上述したように、式Ｉ
のインダシロンは、単独かまたは部分的に、線型（５−
ＬＯ微接触れる）経路によって生成するアラキドン酸お
よびとくに５−　ＬＯによって生産手順が整えられるロ
イコトリエンの代謝生成物の効果によるアレルイーおよ
び炎症症候の治療に有用である。上述したように、かか
る状態は、たとえば喘息症候、アレ／ｌ／イー反応、ア
レルギー性鼻炎、アレルギー性衝撃、乾−１過敏性皮膚
炎、炎症性の心臓血管および脳血管障害、関節炎および
炎症性関節疾患、および炎症性腸疾病を包含する。
治療または予防の目的のために式Ｉの化合物の使用にお
いては、一般にたとえば体］１１に５Ｆあたシ０．１〜
〜７５■の範囲内の一日量が摂取されるように投与され
、必要に応じて分割して与えられる。一般に、非経口的
経路を使用するときには低用量が投与される。たとえは
、静脈内投与のためには、たとえは体、ｍｌに４？６た
ジ［１，１Ｎ〜５０ｍ）の範囲内の用量が使用される。
同様に、吸入による投与の几めには、たとえば体憲１に
９あたシＱ、１　即〜２５■の範囲内の用量が使用され
る。
式■の化合物は温血動物（ヒトをも含む）において便用
するための治療剤として最も■要でｂるが、酵素５−　
ＬＯを抑制することが必要なときでも有用である。これ
らは、新しい生物学的試験の発展および新しい薬剤の探
究において使用するための薬学的標準品として有用であ
る。
ロイコトリエン生産に対するその効果によって、式Ｉの
化合物は特定の細胞保護効果を有し、たとえば該化合物
はインドメタシン、アセチルサリチル酸、イデプロフエ
ン（ｊ　ｂｕｐｒｏｆｅｎ　）、サリンダツク（５ｕｌ
ｉｎｄａｃ　）、ト＼メチン（ｔｏ’ｌｕｍｅｔｊｎ　
）およびピロキシカム（ｐｊ　ｒｏｘｉｃａｍ）のよう
なシクロオキシゲナーゼ阻害的非ステロイＶ系抗炎症剤
（ＮＢＡＸｐ、　）の不利な冑腸内在性効果の減少また
は一定の抑圧に有用である。さらに、式ｌの５−　ＬＯ
阻害剤をＮＢＡ、ＸＡと一緒に投与すれは、治療効果を
生じるのに必要な後者薬剤のｉを減少させることができ
、これにより不利な副作用の公算も減少する。本発明の
他の特徴によれは、式Ｉのインダシロンまたはその薬学
的に許容しうる塩、または上述したようなその０１−、
アルコキクカルボニル誌導体を、シクロオキシｒナーゼ
阻害性非ステロイド系抗炎症剤（上述したような）、お
よび薬学的に許容しうる希釈剤または賦形剤と共にまた
は混合して含有する医薬組成物が提供される。
式Ｉの化合物の細胞保護効果は、たとえはラットの＋ｆ
４ｐＪｈ管内のインドメタシンで誘発される潰瘍形成に
対する保護’を肝価する実験室標準モデルで表示するこ
とができる。
さらに、本発明の組成物は、治療中の疾病に対してＸ要
でおることの知られている１つまたは幾つかの治療筐た
４予防剤を含有しうる。たとえは、公知血小板凝集抑制
剤、脂肪血減少剤、抗昇圧剤、β−７トレナリン過断剤
または血管拡張剤も、心臓または血管疾患またに症候の
治僚に使用するため、本発明の医薬組成物中に有効に存
在しうる。同様に、たとえば抗ヒスタミン剤、ステロイ
ド〔比とえはベクロメタソン（ｂｅｃｌｏｍｓｔｈａｓ
ｏｎｅ　）ジプロピオネート〕、ナトリウムクロモグリ
ケート（ｓｏｄｉｕｍ　ｃｒｏｍｏ−ｇｌｙｃａｔ、ｅ
　）　、ホスホジアスターゼ阻害剤またはβ−アドレナ
リン系興奮剤も、腸性疾患または症候の治療に使用する
ため、本発明の医薬組成物中に有効に存在しうる。
本発明を、次の非限定実施例において説明するが、実施
例中別記しない限シ （１）蒸発は、真空中での回転蒸発によって実施し、後
処理は濾過によシ固形残滓（たとえば亜鉛末）の除去後
に実施した； （＃）操作は、室温で、つまシ１２〜２０℃の範囲内で
、アルゴンのような不活性ガスの雰囲気下で実施した； （町　カラムクロマドグ乏フィー（フラッシュ法による
）および中圧液体クロマトグラフィー（ＭＰＬＣ）は、
西ドイツ国ダルムシュタット在Ｅ・メルク社から入手し
たメルク、キーゼルデル（Ａｒｉ、９３８５）で実施し
九； （１ｖ）収量は説明のためにだけ記載し、かつ必ずしも
達成しうる最大値ではない； Ｍ　　式！の最終生奴物は、満足な微倉分析値を有し、
その桝造はＮＭＲおよび質童分元技術によってａ認した
； （ｖｌ）中間体は一般に十分に特性が確められず、薄層
クロマトグラフィー、赤外（ＩＲ）またはＮＭ、Ｒ分析
によって評価した；かつ （ｖｌ）　　融点は修正されておらず、；フラーのブロ
ック装置を使用して測定した； 式Ｉの最終生成物の融点は、エタノール、メタノール、
アセトン、エーテルま次はへキサン（単独かまたは混合
物で〕から再結晶後に測定した。
実施例 例１ 水（８０Ｉｎ！り中の水酸化ナトリフＡ　（４，１５ｙ
）の溶液を、メタノール（６０１７）中０Ｎ−（１−ナ
フチルメチル）−２−ニトロベンズアミ）Ｐ（７，６，
！ｉ’）に添加した。次いで亜鉛粉（３，３５ｇ）を混
合物に添加し、この混合物を還流下に２４時間、加熱し
た。冷却後に、亜鉛残分を濾過によシ分離し、メタノー
ルを部分的に蒸発させた。次に、残った溶液を塩１ｍ！
を用いてｐｉ（７にＩ！Ｍｉ節した。沈殿した固形物を
集め、乾燥し、かつ塩化メチレン／エーテル／メタノー
ル（５０／　５０　／　５　Ｖ／￥　）　’に用いて浴
部するカラムクロマトグラフィによって精製することに
より、１．２−ジヒドロ−２−（１−ナフチルメチル）
−６Ｈ−インダゾール−３−オン（３，０ｇ）が、アセ
トンを用いる洗浄後に白色固形物として得られた、　ｍ
−１）、　１９２〜２０００Ｃ（アセトン／エーテルン
。
出発ベンズアミド誘導体は、次のように得た。
１−ブトキシカルボニル−２−エトヤシ−１゜２−ジヒ
ドロキノリン（７，５９）　′！！−少量づつ、０℃に
冷却された塩化メチレン（３００ｄ）中の２−二トロ安
息香ＷＩ（５゜０１１）の溶液に酢加した。混合物（２
−ニトロベンゾイルカルボン醗エテル含有）を、１５分
間攪拌し、次いで１−ナフチルメチルアミン（４゜７Ｆ
）を０〜５０Ｃで、滴加した。次に混合物を環境温度で
、１時間攪拌し、次いで順次に１Ｍ塩ｆｆ、１Ｍ水酸化
ナトリウム、次に水を用いて洗浄した。有機相を乾燥し
く　Ｍｇ５Ｏ４）かつ蒸発させた。残分を塩化メチレン
／エーテル（８０／　２０　ｖ／ｖ　）を用いて炸魅す
るカラムクロマトグー７フイによって精製することによ
シ、十分な純度のＮ−（１−す７チルメチル）−２−ニ
トロベンズアミドを白色固形物（７，９！ｌ）として得
た。
例２〜１６ 例１に記載されたと類似の方法を用いるが、Ｎ−（３，
４−ジメトキシベンジル）−２−二トロベンズアミドか
ら出発し、亜鉛粉末と−緒に２０時間加熱し、濃縮され
たｐ）１７反応混合物を塩化メチレンを用いて抽出し、
次いで乾燥（Ｍｇ８０番〕された抽出物をクロマトグラ
フィにかけ、１．２−ジヒドロ−２−（３，４−ジメト
キシベンジル）−３Ｈ−インダゾール−６−オン（例２
）ｔ−収率６８％で、固形物として得た、ｔｏ、ｐ、１
４９〜１５０℃。
例１に記載された方法の類似の変法を用いるが、式Ａ （Ｒａ　＝　Ｒｂ　＝　Ｈ）の適幽なＮ−置換−２−二
トロベンズアミドから出発して、弐Ｂ （Ｒａ　＝　Ｒｂ　＝　Ｈ）の次の化合物を得た：本　
亜鉛粉末、水酸化ナトリワムおよびメタノールを用いる
還流の時間。
本本例１０Ｒａ＝５−メチＡノ、Ｒｂ　＝　Ｈ。
中本本ワックス状物として得られた；微量分析、Ｃ２０
Ｈ２４Ｎｊ２０２計算値：　ｃ、　７４．１　；　Ｈ，
７，５；Ｎ、　８．５％；測定値：　ｅ、　７３．８　
；　Ｈ，７，６；Ｎ、　８．５係。
（ａ）２０〔α’）Ｄ−１８８（ｃ　、　１．　Ｑ　、
エタノール）；（ｂ）　　２０Ｃα〕っ＋１９８（ε、
ｉ　、ｏ、エタノール）＋　反応浴剤として含水メタノ
ールの代わシに、エタノールと水（９５／　５　ｖ／ｖ
　）との混合物を使用した。
例１に記載されている方法の類似の変法を用いて次のも
のを得た： （例１５） Ｎ　−（７１Ｊ　ル）　−２−ニトロベンズアミドから
出発し、４８時間の反応時間を用いて、１゜２−ジヒド
ロ−２−アリル−３Ｈ−インダゾール−６−オン（例１
５）’ｉ、収率６４％で固形物ヲ得た、ｍ−ｐ、　１１
０〜１１１°Ｃ０（例１６） Ｎ−（オクチル）−２−ニトロベンズアミドから出発し
、２４時間の還流時間を用いて、１．２−ジヒドロ−２
−オクチル−６Ｈ−インダゾール−３−オン（例１６）
を、収率１９％でｍ、ｐ、　６３〜６４°ＣＣＶ固形物
として得た。
式Ａ（Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ）の必要な出発２−ニトロベンズ
アミド誘導体は、例１および例２４の出発物質に対して
記載姑れたと類似の方法、すなわちエチル−２−二トロ
ペンゾイルカルボネートまたは２−ニトロベンゾイルク
ロリドと弐ＮＨ２，Ａ、Ｑ、　　の適当なアミンとの反
応による方法を用いて得た。これらの出発２−ニトロベ
ンズアミド誘導体は、次の特性を有していた：木本　Ｒ
ａ　＋＝　５−メチル、Ｒｂ＝Ｈ０本本本融木本示され
ていない個所では、化合物はＴＬＣ，ＩＲおよび／　Ｎ
ＭＲ分析により判断して十分な純度の固形物として得ら
れた。
例１４のために必要なアミンは、メタノール中の１−フ
ェニル−１−シクロプロパンカルボニトリルを圧力的２
．１バールで水素を用いう１〜・ニッケル触媒水素添加
することによシ得た。
このものを、カラムクロマトグラフィーｎ製（溶離剤と
してδしあた）塩化メチレン、次いで塩化メチレン／メ
タノール（８０：　２０ｖ’ｖ）を使用）後に、収率５
８％で黄色油状物として単離した。
例１７〜２７ 例１に記載したものと類似の方法を用いて、式Ｂ　（Ｒ
ａ＝Ｒｂ＝　Ｈ）０次の化合物を得た：注： 本　亜鉛粉末、水駿化ナトリクムおよびメタノールでの
反応時間。
木本　反応溶剤としてメタノールの代わシにエタノール
を使用。
本本本例２６　：　Ｒａ＝７５−クロロ、Ｒｂ−Ｈ。
＋　ワックス状物とし℃得られた；微量分析、Ｃ１フＨ
ＩＢＮ２０２計算値：　ｃ、　７２．３　；　Ｈ，６，
４；Ｎ、　９．９％；実測値：　ｃ、　７２．３　；　
Ｌ　６．３　；Ｎ、　９．７％。
→例２７　；　Ｒａ＝４−フルオロ、Ｒｂ＝）１゜＋＋
十反応浴剤とし℃、含水メタノールの代わυにエタノー
ルと水（９５／　５　ｖ／ｖ　）との混合物を使用した
。
（ａ）　　下記の例２８におけると同様の反応混合物後
処理。
（ｂ）　　下記０例３０におけると同様の反応混合物後
処理。
式Ａ　（Ｒａ　＝　Ｒｂ　＝　Ｈ）の必要す出発物質は
、例１に記載されたと類似の方法を用いるか、または例
２４の出発物質に対して以下に記載されたと類似の方法
を用いて得た： ２−ニトロ安息香酸（５ｇ）と塩化チオニル（５罰）と
の混合物を、還流下に３０分間加熱し、次いで真空中で
濃縮した。残分を乾燥トルエンに溶解し、揮発性物質を
蒸発させた。この方法を繰シ返した。こうして得られた
２−ニトロベンゾイルクロリドを、塩化メチレン（２０
１）中に溶解した。次にこの浴液を、塩化メチレン（５
０１７）中の６−（アミノメチル）ビリシン（３，２４
，９）およびトリエチルアミン（３，０３９）の溶液に
０℃で添加した。添加を完結させた後に、反応混合物を
水で洗浄し、乾燥しくＭｇ８０ａ　）かつ蒸発させるこ
とによシ、６−（Ｎ−（２−ニトロベンゾイル）アミノ
メチル）ピリジンが、十分な純度の固形物として、大体
において定量的な収率で得られた。
式Ａ　（Ｒａ　＝＝　Ｒｂ　＝　Ｈ）のその他の出発物
質は次の特性を勾する： 注： 本＊本例２６；Ｂａ＝４−クロロ、Ｒｂ　＝　）！　。
＋＋側２７　ｐ　Ｒａ　＝６−　フルオロ、Ｒｂ　＝　
Ｈ。
＋　　ＮＭＲ，ＩＲおよび／ｌたはＴＬＣ分析により判
断して、さらに反応させるために十分な純度の固形物と
して得られた。
例２８ 例１に記載された方法を、４時間の還流時間を用いて実
施し、その際、出発物質としてＮ−（４−ジメチルアミ
ノフェニル）−２−二トロベンズアミド（２−ニトロベ
ンゾイルクロリドと４−ジメチルアミノアニリンとの反
応により、十分な純度の固形物として得た）′！！−使
用し、初期反応混合物を真空中で蒸発乾個し、残分を塩
化メチレンおよびメタノール（２Ｆ　１　ｖ／ｖ　）　
ト共に抛し、有機相を蒸発させかつ残分をカラムクロマ
ドグ２フイによシ精製すると、１．２−ジヒドロ−２−
（４−ゾメチルアミノフェニル〕−３Ｈ−インダゾール
−６−オンが、収率１０係でｍ、ｐ、　３１５〜６１７
℃の固形物とし℃得られた。
例２９ 例１に記載された方法を繰り返したが、その際、出発物
質としてＮ−（４−メチルチオフェニル）−２−二トロ
ベンズアミド（２−ニトロベンゾイルクロリドと４−メ
チルチオアニリンとの反応によシ、十分な純度の固形物
として得た）を使用し、形成された沈殿物を−７で２Ｍ
水酸化ナトリウムとＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（Ｄ
ＭＦ）　（１：　１　ｖ／ｖ　）との混合物中に浴解し
、得られた浴液をＨＰ　２　Ｑ　８８ポリスチレン樹脂
（三菱化成工業（株）から入手可能）上で、爵離液とし
て水、次にメタノールを使用するクロマトグラフィによ
り精製した。こうして１．２−ジヒドロ−２−（４−メ
チルチオフェニルクー３Ｈ−イ／ダシ−ルー６−オンが
、収率６８％でｍ、ｐ、　１９６〜１９７℃の固形物と
して得られた。
例３０ 例１に記載された方法１に繰夛返したが、その際Ｎ−（
１−インダニル）−２−二トロベンズアミド（２−ニト
ロベンゾニルクロリドと１−アミノインダンとの反応に
よ、り、ｍ、ｐ、　１６２〜１７０°０の固形物として
得た）を使用し、反応混合物を水で希釈し、次いで塩化
メチレンを用いて抽出した。抽出物を棄て、水相を２Ｍ
塩酸を使用して−２まで酸性にし、次いで塩化メチレン
を用いて抽出した。これらの抽出物を乾燥しくＭｇ５Ｏ
４）かつ蒸発させた。残分をアセトン／エーテルから２
回、晶出することによυ、１゜２−ジヒドロ−２−（１
−インダニル）−３Ｈ−インダゾール−２−オンが収率
２０％でｍ、ｐ。
１８７〜１８８℃の固形物として得られた。
例６１〜３６ 例１に記載された方法金繰シ返したが、その際Ｎ−ベン
ゾルー２−ニトロ−６−メチルベンズアミド（２−ニト
ロ−６−メチルベンゾイルクロリドとベンジルアミンと
から、ｍ、ｐ、　１３９〜１４０℃の固形物とし℃得た
）を使用し、かつ反応を還流下に２時間実施した。冷却
された反応混合物を、２Ｍ塩酸を用いてｐ）４５まで酸
性にし、次いで酢酸エチルを用いて抽出した。これらの
抽出物を乾燥しくＭｇ５Ｏ４）、蒸発させ、残分を、溶
離剤として塩化メチレン／エーテル（９０：　１０　Ｖ
／Ｖ　）を使用するカラムクロマトグラフィによって精
製することにより、１．２−ジヒドロ−２−ベンジル−
４−メチル−３Ｈ−インダゾール−３−オン（例６１）
が、収率２９％でｍ、ｐ、　１５１〜１５６℃の固形物
（エーテル／ベンメンから再結晶した）として得られた
。
類似の方法を用いるが、Ｎ−ベンゾルー５−ブトキシ−
２−ニトロベンズアミド（５−ブトキシ−２−二トロベ
ンゾイルクロリドトペンゾルアミンとの反応により、　
ｍ、ｐ、　１０９〜１１０℃の固形物とし℃得た）から
出発し、反応馨剤として官本メタノールの代わりにエタ
ノールと水との混合物（９５／　５　ｖ／ｖ　）を使用
して、１゜２−ジヒドロ−２−ベンゾルー５−ブトキシ
−３Ｈ−インダゾール−３−オン（例６２）全、収率７
％でｍ、ｐ、　１４６〜１４７℃の固形物として得た。
同様に、Ｎ　−ＣＩ　−（Ｒ）　−（ナフト−１−イル
）エチルツー２−二トロベンズアミ）’［２−ニトロベ
ンゾイルクロリドと（→−１（Ｒ）　−（ナフト−１−
イル）エチルアミンとの反応によ）ｒｎ、ｐ、　１４２
〜１５０°Ｃの固形物として得た〕から出発して、１．
２−ジヒドロ−２−［１（Ｒ）−（ナフト−１−イル）
エチルツー６Ｈ−インダゾール−３−オン（例６６）が
、収率２５％でｍ、Ｉ）、　２３２〜２３３℃の固形物
として得られた：２０〔α）ｐ＋１６６．５　（２１，
０−メタノール）。
例１に記載された方法を繰り返したが、そのＤ　Ｎ　−
Ｃ４−（１−とドロキシペンチル）ベンジル）−２−二
トロベンズアミド〔２−ニトロベンゾイルクロリドと４
−（１−ヒドロキシペンチル）ベンジルアミンとの反応
により、ｍ、ｐ。
９４〜９６℃の固形物とし′Ｃ得た〕を使用し、反応浴
剤として含水メタノールの代わりにエタノールと水（９
５／　５　Ｖ／Ｖ　）との混合物を使用し、反応を還流
下に５時間実施し、かつクロマトグラフィＮ製工程にお
いて溶離剤として塩化メチレン／酢酸エチル／エタノー
ル（１８０：６０　：　１０　ｖ／ｖ　）の混合物を使
用した。こりして、１，２−ジヒドロ−２−（：４−（
１−ヒドロキシペンチル）ベンジル）−３Ｈ−インダゾ
ール−６−オンが、収率４５％でｍ、ｐ、１１０〜１１
４℃の固形物として得られた。
出発４−（１−ヒドロキシペンチル）ベンジルアミンは
、次のように得た： ヘキサン中のプチルリテクムＱＩｗ液（１，６Ｍ解液の
５１Ｊ）’！に、１時間の間に、−７８°０に冷却され
かつアルビン雰囲気下に維持ちれた乾燥テトラヒドロフ
ラン（ＴＨＦ）（４０ｄ）　中の４＝シアノベンズアル
デヒド（１゜０５ｇ）の攪拌溶液に添加した。次に反応
を、飽和塩化アンそニクム水鹸液を惧１に添加すること
によシ抑制し、エーテル（３Ｘ１０１１１Ｊ）！用いて
抽出した。
抽出物を乾燥しくＭｇ５Ｏ＋）かつ蒸発させた。残分を
塩化メチレン中に浴解し、クロマトグラフィのシリカゾ
ルに通して濾過することによυ精製した。得られた固形
物（０，５１１）　（それぞれＮＭＲスペクトル分析に
よシ判断して、割合７：１０４−（１−ヒドロキシペン
チル）ベンゾニトリルおよび４−（１−ヒドロキシペン
チル）フェニルカトンをｔ有）’ｋ、エーテル（２０１
Ｊ）中に浴解した。溶液を還流下に水素化リデクムアル
ミニウム（０，３ｇ）と共に４時間、加熱した。過剰水
素化物を、酢酸エチル（５ｖ）、次いで水（５１ｔ）Ｍ
Ａ加することによシ分解した。
沈殿物を、濾過によシ分離し、かつ酢酸エテル／メタノ
ール（８０：　２０　Ｖ／Ｖ　）を用いて洗浄した。集
めた濾液および洗液を乾燥しくｕｇｓｏ４）かつ蒸発さ
せた。エーテル中Ｏ残分の＃１＆、を、エーテル中の塩
化水素の飽和溶液を用いて処理することによ、ａ、４−
ｃｉ−ヒドロキシペンチル）ベンゾルアミンヒドロクロ
リ）”　（０，３２５ｇ）をｍ−ｐ、　１７２〜１７６
℃の白色固形物としＣ得た。遊離塩基のエーテル性水浴
液は、その場で塩酸塩を常法で水性の水酸化ナトリクム
およびエーテルを用いて処理することによシ得た。
例６５ クロロホルム（６０Ｍ）中の１．２−ジヒドロ−１−カ
ルざエトキシ−３Ｈ−インダゾール−６−オン〔ヘラ−
（Ｇ、　Ｈｏ１ｉｅｒ　）およびヤコブソン（Ｐ、　Ｊ
ａｃｏｂｓｏｈｎ　）　　著の１とエーミツシエ・べυ
ヒテ（Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ。）”　　１９２１年、第５
４Ｂ１第１１０７頁；　２．０６　、！ｉ’　）、トリ
エチルアミン（１，０１９）およびプロモジフェニルメ
タン（２，５ｇ）の混合物を、還流下に４時間加熱した
。次に反応混合物を、順次に水、１Ｍ塩酸、次いで水を
用いて洗浄し、乾燥しくＭｇ８０４）かつ蒸発させた。
残分を塩化メチレン中に浴解し、かつ溶離剤として塩化
メチレン中のエーテルの増大性勾配液を使用するカラム
クロマトグラフィによつｃｎｔｉすることによｐｌ（後
の７−）クションから）１．２−ジヒドロ−１−カルボ
エトキシ−２−ジフ二二ルメテルー６Ｈ−インダゾール
−６−オンが、ｍ、ｐ。１１５１１８℃の固形物（１，
４，！ｉ’）として得られた。
例６６ 水酸化カリツム（８２０ｒｎ９）を含有するエタノール
（１５ｄ）中の１，２−ジヒドロ−１−カルボエトキシ
−２−ジフェニルメチル−３Ｈ−インダゾール−３−オ
ン（１，４，！ｉ’）の浴液を８０’Ｃで６０分間加熱
した。反応混合物を水（５０１！Ｌｌ）で希釈し、エー
テルを用いて抽出した。抽出物を粱てた。水相を２Ｍ塩
酸を用いてｐＨ２まで酸性にし、塩化メチレンを用いて
抽出した。これらの抽出物を乾燥しくＭｇ５Ｏ４）かつ
蒸発させた。残分を、アセトン／エーテルから再結晶さ
せることにより、１，２−ジヒドロ−２−ジツエニルメ
チル−３Ｈ−インダゾール−３−オンが、ｍ、ｐ、　１
７９〜１８１℃の固形物（０，６，９）としく得られた
。
例３７ 例６５に記載されたものと類似のアルキル化法を用いる
が、ブロモジフェニルメタンの代わりにクロロメチルフ
ェニルスルフィドを使用し一’Ｃ１１，２−ジヒドロー
１−カルボエトキシ＝２−７！ニルチオメチル−３Ｈ−
インダゾール−３−オンを収率７６％でｍ、ｐ、　８７
〜８８℃の固形物として得た。
例５８ 例６６に記載されたと類似の加水分解法を使用すること
によυ、相応する１−カルボエトキシ誘導体から出発し
て１，２−ジヒドロ−２−フェニルチオメチル−６Ｈ−
インダゾール−６−オンを、収率６３％でｍ、ｐ、　１
６７〜１６８°Ｃの固形物として得た。
例６９〜４０ ４−ニトロベンジルゾロミド（５４０■）金、エタノー
ル（１０１１Ａ）中の１．２−ジヒドロ−１−カルボエ
トキシ−３Ｈ−インダゾール−６−オ／（２０６１ｎ９
）と水酸化カリツム（６７１Ｖ）との混合物に添加した
。混合物を、還流下に６０分間加熱した。冷却嘔れたＩ
ｖ液を濾過によシ清澄し、濾液を蒸発させた。残分を、
浴部剤として塩化メチレンを使用するカラムクロマトグ
ラフィによって精製することにより、１．２−ジヒｒロ
ー１−カルボエトキシ−２−（４−二トロベンゾル）−
３Ｂ−インダゾール−６−オン（例６９）が、収率５９
％でｍ、ｐ、１２３〜１２４℃の固形物として得られた
。
類似のアルキル化法を用いるが、しかしアルキル化剤と
して２−（ブロモメチル）ナフタレンを使用して、１，
２−ジヒドロ−１−カルボエトキシ−２−（２−・す７
チルメチル）−５Ｈ−インダゾール−６−オン（例４０
）を、収率６４係で、十分なＮＭＲおよび微量分析結果
を有する固形物として得た。
例４１〜４２ 例３６に記載されたと類似の加水分解法を用い℃： （例４１　）：１．２−ジヒドロ−２−（４−二トロベ
ンゾル）−３Ｈ−インダゾール−６−オンを、収率２６
％でｍ、ｐ。１９２〜２００℃の固形物として得た、 （例４２）：１，２−ジヒドロ−２−（２−ナフチルメ
チル）−６Ｈ−インダゾール−３−オンを、収率８５％
での、ｐ、　２０２〜２１２°Ｃ（アセトンから再結晶
させた）の固形物として得た。
両者の場合共、相応する１−カルボエトキシ誘導体から
出発した。
例４３〜４４ Ｎ−（ベンジル）−４−クロロ−２−ニトロベンズアミ
ド（ベンジルアミンと４−クロロ−２−ニトロベンゾイ
ルクロリドとの反応により得た）（１，１６９）？、メ
タノール（２０ｍＬ）と水（４Ｍ）との混合物中にｍ解
した。次に、亜鉛ダス）（５２０ｍｐ）を、１回に添加
した。
次いで酢酸アンモニウム（１，２３＆）ｆｅ、少量づつ
、迅速に攪拌された混合物に添加した。添加を完結した
後、２Ｍ水酸化ナトリウム溶液（８罰）を添加し、混合
物を還流下に４時間加熱した。次に、冷却された混合物
を真空中で濃縮してメタノールを除去し、仄いで２Ｍ塩
酸を用いてｐＨ６に酸性化した。この混合物全酊醒エチ
ルを用いて抽出した。抽出物を、食塩水を用いて洗浄し
、乾燥しくＭｇ５０４）かつ蒸発させた。
残分を、塩化メチレン中のエーテルの増大性勾配液を使
用するカラムクロマトグラフィによってｆ＃製すること
によ、？、１．２−ジヒドロー２−ベンジル−６−クロ
ロ−３Ｈ−インダゾール−６−オン（例４３）が、ｍ、
ｐ、　２０９〜２１４０Ｃの固形物（０，２ＩＩ）とし
て得られた。
同様の方法を用いるが、Ｎ−（２−フルオロフェニル）
−４−クロロ−２−ニトロペンスアミド（２−フルオロ
アニリンと４−クロロ−２−ニトロベンゾイルクロリド
との反応により得た）から出発し一’Ｃ５１，２−ジヒ
ドロ−６−クロロ−２−（２−フルオロフェニル）−３
Ｈ−インダゾール−３−オン（例４４）′ｔ−収率６０
係でｍ、１）、　２０５〜２１５℃の固形物として得た
。
例４５ 酢酸（２０ａｇ）中の２−（２−ペンシルヒドラジノ）
−５−クロロ安息香酸（２，５ｙ）の懸濁液を、還流下
に６０分間加熱しｔ気液を冷却し、かつエーテルで希釈
した。生じた固形物全エタノ−、／＋７から再結晶させ
ることにより、１゜２−１ヒドロ−２−ベンジル−５−
クロロ−６Ｈ−インダゾール−３−オンがｍ、ｐ、　２
１５〜２２５°Ｃ（分解）の固形物として得られた。
必要な出発物質は、次のように得た； （１）　　エタノール（１０！Ｊ？）中のペンズアルデ
ヒＦＣ１，１４＆　）＋７）浴液を、水（１００Ｎ）中
の５−クロロ−２−ヒドラジノ安息香酸ヒドロクロリド
（米国特許第４１０５７６６号明細書中に記載されてい
る；　５．２　＆　）の攪拌懸濁液に添加した。攪拌を
１時間、継続した。次に、混合物を攪拌せずに１６時間
放置し、次いでエーテルを用いて抽出した。抽出物を乾
燥させ、（ＭｇＳＯ４）かつ蒸発させることにより、２
−（ベンゾリデンヒドラゾノ〕−５−クロロ安息香酸（
３，５１１）が得られ、このものを精製なしに使用した
。
（ｉ＋）　　メタノール（２０ｍ＋７）中のシアノホク
水素化ナトリウム（７８０■）０６液を、数■Ｏ指示薬
コンゴ・レッド（Ｃｏｎｇｏ　Ｒｅｄ　）　を含有する
ＴＨＦ（２Ｑｄ）中の２−（ペンゾリデンヒドラジノ）
−５−クロロ安息香酸（２，７ｇ）の攪拌溶液に添加し
た。塩化水素のメタノール性溶液を滴下法で、反応溶液
中の指示薬が青色に変わるまで添加した。攪拌金１５分
間、継続した。
反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルを用いて抽出した
。抽出物を食塩水を用いて洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ４
）かつ蒸発させることによシ、２−（２−ベンジルヒド
ラジノ）−５−クロロ安息香酸が固形物（２，５＆　）
として得られ、このものを精製なしに使用した。
例４６ ５Ｍ塩酸（２８ｉｔ）中の２−（２−フルオロベンゾイ
ル）アニリン（４，３，９）の攪拌懸濁液を０〜５°Ｃ
で、水（３Ｒｔ）中の亜硝酸ナトリウム（２，７６、ｌ
ｉ＋）の氷冷浴液を添加することによ）ジアゾ化した。
添加を完結した後に、攪拌を０〜５℃で２０分間、継続
した。得られた黄色の浴液を滴下法で、水（１５ＲＩ中
の亜ｉ醗ナトリクムの迅速に攪拌妊れた溶液に添加した
。
攪拌１に４５分間、継続した。生じた固形物を濾過によ
シ集め、水酸化ナトリウム水Ｗ！ｒ液（２％ｗ／ｖ　、
　１５０　Ｉｌｌ　）と共に、１００℃で２時間加熱し
た。冷却された混合物音、酢酸エチルを用いて抽出した
。水相ｔ、２Ｍ塩酸を用いて−２に酸性化し、酢酸エチ
ルを用いて抽出した。集めた酢酸エチル相を、食塩水で
洗浄し、乾燥しくＭｇ５０４）かつ蒸発させた。残分を
、溶離剤としテ！化、（’？１／７／１〜ｆｈ　（９０
：　１０　ｖ／ｖ　）を使用するカラムクロマトグラフ
ィによって精製することによシ、１．２−ジヒドロ−２
−（２−フルオロフェニル）−３Ｈｌフタソール−６−
オ／が、ｍ、ｐ。１５６〜１５９°ＣｔＶ固形物（２６
０〜）として得られた。
例４７ 例４６に記載てれたと類似の方法を用いるが、ＬかＬ５
−ゾロモー２−（２−フルオロベンゾイル）アニリンか
ら出発し一’Ｃ１１，２−ジヒドロー５−プロモー２−
（２−フルオロフェニル）−３Ｈ−インダゾール−６−
オンを、収率２％でｍ、ｐ、　２００〜２０５°Ｃの固
形物として得た。
例４２〜５１ 三臭化硼素（０，６１）を滴下法で、−８０°Ｃで塩化
メチレン中の１．２−ジヒドロ−２−（４−メトキシフ
ェニル）−３Ｈ−インダゾール−６−オン〔アルダカニ
（Ａｒｄａ　ｋａｎｉ　）他著のナト２ヘドロし争レタ
ース（Ｔ６ｚ、　Ｉ、ｅｚｚｅｒａ）、１９７９年、第
２９頁、第４７６５頁〕（０゜４８ｇ）の攪拌！＠濁液
に添加した。添加を完結した後に、攪拌された反応混合
物を室温に到達させ攪拌？４時間継続した。水（２１１
）を添加し、次いで混合物を蒸発乾個した。残分を、浴
部剤として塩化メチレン／エーテル／メタノール（５０
：　５０　：　５　ｖ／ｖ　）を使用するカラムクロマ
トグラフィによって精製することによシ、１゜２−ジヒ
ドロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−３Ｈ−インダ
ゾール−６−オン（例４８）が、の、ｐ、　２１７〜２
２１°Ｃ（分解）（アセトンからの再結晶後〕の固形物
（０，３７，９）として得られた。
同様の方法を用いて、次のヒドロキシ化合物を、相応す
るメトキシ化合物の脱メチルにより製造した： （例４９）；１．２−ジヒドロ−２−（４−ヒトｃＩｄ
Ｐジベンジル）−６Ｈ−インダゾール−６−オンを収率
５０％で出、ｐ。１９２〜２０６°Ｃ（アセトンから再
結晶）の固形物とし℃得た；（例５０）；１．２−ジヒ
ドロ−２−（６−ヒドロキシベンジル）−３Ｈ−インダ
ゾール−６−オンを収率６６％で、ｍ、ｐ、　１８５〜
１８８℃の固形物として得た； （例５１）；１．２−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ
ベンジル）−３Ｈ−インタソール−６−オンを収率６４
％でｍ、ｐ。２１５〜２１６’Ｃの固形物として得た。
例５２〜５６ ロークロロ過安息香酸（１５０〜）を、０〜５０Ｃで塩
化メチレン（５１）中の１，２−ジヒドロ−２−（４−
ブチルチオフェニル）−３Ｈ−インダゾール−６−オン
（２５０ダ）の攪拌浴液に添加した。添加を完結した後
に、攪拌を１５分間継続した。次に、反応混合物を水で
洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ４）かつ真空中で蒸発させた
。
残分を、塩化メチレン／エーテル（７０：３０ｖ／ｖ　
）’を使用するカラムクロマトグラフィによって精製す
ることにより、１，２−ジヒドロ−２−（４−ｆｆルス
ルフイニルフェニル）−３Ｈ−インダゾール−６−オン
（例５２）が、ｍ、ｐ、　１６　ｓ〜１６９℃の固形物
（１６０！！９）として得られた。
類似の方法を用いるが、１．２−ジヒドロ−２−（４−
メチルチオフェニル）−６Ｈ−インダゾール−６−オン
から出発して、１，２−ジヒドロ−２−（４−メチルス
ルフィニルフエニル）−６Ｈ−インダゾール−６−オン
（例５６）を、収率７５％で口、ｐ、　２０２〜２１０
℃の固形物として得た。
例５４ ９１５２に記載されたと同様の方法を用いるが６−クロ
ロ過安息１！Ｆ酸１モル当菫の代わシに２モル当ｔを使
用して、１，２−ジヒドロ−２−（４−７”？ルスルホ
ニルフェニル）−３Ｈ−インダゾール−６−オンを、収
率２７係で、ｍ、ｐ。
２０９〜２１０℃の固形物として得た。
例５５〜５７ 例１に記載されたと類似の方法を用いるが、式Ａ　（Ｒ
ａ　＝　Ｒｂ　＝　Ｈ）の適当なＮ−１ｌｌ換−２−二
トロベンズアミドから出発して、式Ｂ　（Ｒａ＝Ｒｂ＝
Ｈ）の次の化合物を得た： 注二 本　亜鉛粉末と水酸化ナトリウムとの反応時間であるが
、その際反応溶剤としてメタノール水浴液の代わυにエ
タノールと水（９５／　５　Ｖ／Ｖ　）との混合物を使
用した。
ａ　反応溶剤はエタノールと水（１３／１　ｖ／ｖ）と
の混合物であり、反応混合物をｐ）１５に酸性化した。
式Ａ　（Ｒａ　＝　Ｒｂ　＝　Ｈ）の必要な出発２−ニ
トロベンズアミド誘導体を、例１および例２４のための
出発物質に対して記載されたと類似の方法を用い、すな
わちエチル２−ニトロベンゾイルカーボネートまたは２
−ニトロベンゾイルクロリドと弐Ｈ２Ｎ−Ａ−Ｑの適当
なアミンとを反応妊せることによシ得た。２−ニトロベ
ンズアミド誘導体は、次の特徴的特性を有していた：註
： ａ、必要なアニリン、３−（２−キノリル）メトキシア
ニリンは、“ジャーナル・オプ・メデイシナル・ケミス
トリー（Ｊ、Ｍｅｄ。
Ｃｈｅｍ、　）”、１９８６年、第２９巻、第１４２９
頁に記載されている。
ｂ、必要なアニリン、３−（２−ナフチル〕メトキシア
ニリンは、１ジヤーナル・オブ・メデイシナル・ケミス
トリー（Ｊ、Ｍｅｄ。
ＣｈｅＩｎ、　）　”、１９８６年、第２９巻、第１４
２９頁に記載され℃いる。
例５２〜７２ 例２〜１６に記載されたと類似した方法を用いるが、式
Ａ　（Ｒａ　＝　Ｒｂ　＝−Ｈ）の適当なＮ−置換−２
−ニトロベンズアミドから出発して、式Ｂ（Ｒａ＝Ｒｂ
　＝Ｈ）の次の化合物を得た：注二 本　亜鉛粉末と水酸化ナトリウムとの反応時間であるが
、その際反応溶剤としてメタノール水浴液の代わシにエ
タノールと水との混合物（９５／　５　ｖ／ｖ　）を使
用した。
＋　反応溶剤は、エタノールと水との混合物（１３／１
ｖ／ｖ）であった。
水率　Ｒａ　＝　４−ブトキシ、Ｒｂ　＝　Ｈ式Ａ（Ｒ
ａ　＝Ｒｂ　＝Ｈ）の必要な出発２−ニトロベンズアミ
ド誘導体を、例１および例２４のための出発物質に対し
て記載されたと類似の方法を用い、すなわちエテル２−
ニトロベンゾイルカーボネートまたは２−ニトロベンゾ
イルクロリドと式Ｈ，Ｎ−Ａ−Ｑの過当なアミンとを反
応嘔せることによシ得た。２−ニトロベンズアミド誘導
体は次の特性を有していた： 註　： 木本木融点が示されていない個所では化合物はＴＬＣ，
ＩＲおよび／またはＮＭＲ分析により判断して十分な純
度の固形物として得られた。
ａ０反応混合物から晶出された生成物。このものを濾別
し、水で洗浄しかつ乾燥した。
ｂ、５−（１−アミノエチル）−２，４−ジメチルチア
ゾールｆｔ次のように製造した：エタノール水浴液（１
５１７）中０５−７セチルー２．４−ゾメテルチアゾー
ル（４，６５ｇ）、ヒドロヤシルアミンヒドロクロＩＪ
）”（１，２５ｇ）および酢酸す）　ＩＪクム三水和物
（２，５，９）の溶液を、１時間加熱還流させた。溶液
を一晩中放冷し、沈積された固形物（２，５ｇ）を濾別
した。
この固形物、亜鉛粉末（２０ｇ）、エタノール（２５ｄ
）ｉ？よび氷酢酸（２０ＲＪ）の混合物を壌境温匿で一
晩中攪拌し、濾過しかつ蒸発させた。残分を、酢酸エチ
ルと水酸化カリクム希水溶液との間に分配させた。有機
浴液を乾燥しくＭｇ８０４）蒸発させることによフ、必
要なアミン（１，６，！ｉ’）を十分な純度の油状物と
して得た。
ｃ、Ｎ−（４−ブトキシペンシル）−２−ニトロベンズ
アミドを次のように製造した＝２−二トロベンゾイルク
ロリドを、４−メトキシペンシルアミンと例２４におけ
る出発物質の製造に対して記載された方法を用いて反応
きせた。こうして得られたＮ−（４−メトキシベンジル
）−２−ニトロベンズアミド（２゜８４２）、ｍ、ｐ、
　１２７〜１２８’Ｃｉを有する固形物および塩化メチ
レン（５０１１４’）の混合物を、−７８°Ｃに冷却し
かつ三臭化硼素（２１）を添加した。混合物を攪拌し、
放置して環境温度までに昇温させた。４時間後に、メタ
ノール（５Ｕ）を添加し、混合物ｆ：蒸発乾個し、残分
を塩化メチレン／ジエチルエーテル（１／　１　ｖ／ｖ
　）を用い工浴部するカラムクロマドグ２フイによυ精
製した。
こうしてＮ−（４−ヒドロキシベンジル）−２−ニトロ
ベンズアミドを十分な純度の固形物として得た。この生
成物、炭酸カリタム（３１０■〕、沃化ブチル（８２８
■）およびＮ、　Ｎ　−ジメチルホルムアミド（５ＩＬ
ｔ）の混合物を１００００に１５時間加熱した。別の分
量の炭酸カリタム（１５５１！１９）および沃化ブチル
（４１４１１ｇ）を添加し、加熱をさらに１０時間継続
した。溶剤を蒸発させ、残分を塩化メチレン中で擦し、
有＠溶液を蒸発乾個させた。残分を、塩化メチレンを用
いて溶離するカラムクロマトグラフィによｐｎ製した。
こうしてＮ−（４−ブトキシベンジル）−２−ニトロベ
ンズアミドを、収率５８％でｍ、ｐ、　１０１〜１０２
℃の固形物として得た。
ｄ、アミン出発物質を、ジエチルエーテル中の４−シア
ノベンズアルデヒドの溶液を水素化リチクムアルミニク
ムを用いて還元することによシ得た。
ｅ、Ｒａ＝４−ブトキシ、Ｒｂ＝Ｈ，２−ブトキシ−６
−ニトロベンゾイルクロリドを、塩化チオニルと相応す
る安息香酸との反応によりａ造し、安息香酸そのものは
相応するブチルエステルをエタノール水浴液中の水酸化
ナトリウムを用いて加水分解することによυ製造した。
ブチルエステルは、２−ヒドロ＃ジ−６−ニトロ安息香
酸〔１ケミカル・アブストラクッ（Ｃｈｅｍ。
Ａｂｓ、）”、１９６３年、第５９巻、５００．！ｉ’
：ｌ、沃化エチル、炭酸カリタムおよびＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドを含有する混合物と一緒に加熱すること
によシ裂遺した。
例７６ 例６０に記載された方法を、出発物質としてＮ−（３−
（１−ヒドロキシへ中シル）ベンジル）−２−ニトロベ
ンズアミド〔２−ニトロベンゾイルクロリドと６−（１
−ヒドロキシヘキシル）ベンジルアミンとの反応により
、ｍ、ｐ。
１１６〜１１８℃の固形物として得た。その際！−（１
−ヒドロキシヘキシル）ベンジルアミンは、６−ジアツ
ベンズアルデヒドとペンテルマグネシクムプロミドとを
反応嘔せ、生成物３−（１−ヒドロキシへキシルンーペ
ンゾニトリルを水素化リテクムアルミニクムを用い℃還
元することによυ製造した〕を使用し″′Ｃ繰シ返した
が、その際７時間の反応時間で解削としてエタノール／
水（３／　１　ｖ／ｖ　）を使用した。こうして、１，
２−ジヒドロ−２−（３−（１−ヒドロキシヘキシル）
ベンジル］　−３Ｈ−インダゾール−６−オンを、収率
６３係でｍ、ｐ、１２５〜１２７°Ｃ（塩化メチレン／
ジエチルエーテルから再結晶させた）■固形物として得
た。
例７４ 例２８に記載された方法を、出発物質とし℃Ｎ−（２，
３−ジメトキシペンシル）−２−二トロベンズアミド〔
２−ニトロベンゾイルクロリドと２，６−シメトキシベ
ンゾルアミンとの反応により、ｍ、ｐ、　１２２〜１２
９℃の固形物として得た〕を使用し℃繰り返したが、そ
の際１８時間の反応時間で、解削としてエタノールと水
との混合物（１３／ＩＶ／Ｖ）を使用した。
こうして、１＃２−ジヒドロ−２１２，３−ジメトキシ
ペンシル）−６Ｈ−インダゾール−６−オンを、収率４
７％でｍ、ｐ、　７２〜７９℃（エタノール水＃液から
再結晶させた）の固形物として得た。
例７５〜８１ 例３１〜３３に記載されたと類似の方法を用いるが、式
Ａ　（Ｒａ　＝　Ｒｂ　＝　Ｈ）の適当なＮ−置換−２
−ニトロベンズアミドから出発して、式Ｂ（Ｒａ＝Ｒｂ
＝Ｈ）の次の化合物を得た：注： 本　亜鉛粉末と水酸化ナトリウムとの還流時間であるが
、その際反応溶剤として、メタノール水浴液０代わシに
エタノールと水との混合物（９５／　５　ｖ／ｖ　）　
１ｒ使用した。次の後処理を用いた：冷却された反応混
合物を蒸発させて、大部分のエタノールを除去し、水（
２ＯＮ）で希釈し、ジエチルエーテルを用いて洗浄し、
２Ｍ塩酸を用いてｐＨ５まで酸性化し、酢酸エチルを用
いて抽出した。
ａ、　　２０［αＩＤ　−１５４，８（ｓ、１−１メタ
ノール）。
ｂ１反応混合物を、酢酸エチルを用いる抽出に先立ち、
ｐ）１７−１で酸性化した。
式Ａ（Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ）の必贅な出発２−ニトロベンズ
アミド肪導体を、例１および例２４のため■出発物質に
対し℃記載されたものと類似した方法を用い、すなわち
、２−ニトロベンゾイルカルボン酸エチルまたは２−ニ
トロベンゾイルクロリドと弐Ｈ２Ｎ−Ａ−Ｑ　Ｏ適当な
アミンと反応させることにより得た。２−ニトロベンズ
アミドは、次の特性を有していた： 注： 本本本融点が示されていない個所で、化合物はＴＬＣｌ
ＩＲおよび／ｌたはＮＭＲ分析によシ判断して十分な純
度の固形物とじて得られた。
ａ、アミン出発物質は、３−シアノベンズアルデヒドと
エチルマグネシクムデｐミドとを反応させ、生成物３−
（１−ヒドロキシプロぎルウ−ベンゾニトリルを水素化
リテクムアルミニクムを用いて還元することにより得た
。
ｂ、アミン出発物質は、”ケミカル・アブストラクツ（
Ｃｈｓｍ、　Ａｂｓ、　）”、１９７８年、第９０巻、
第８７１９４ｗ頁に記載されている。
例８２ 例３４に記載されたものと類似した方法を用いるが、Ｎ
−ベンジル−４−ブトヤシ−２−二トロペンズアミド〔
４−ヒドロキシ−２−二トロ安息香［（ジャーナル・オ
プ・ず・ケミカル・ンサエテイ（Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓ
ｏｃ、　）″、１９４９年、第１５０２頁）、沃化ジチ
ル、炭酸カリツムおよびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
を含有する混合物を加熱し、エタノール中のエステルの
浴液を水酸化す）　ＩＪウム水洛液を用いて加水分解し
、生じる酸をベンジルアミンと、例１における出発物質
の製造のために記載された条件を用い℃カップリングす
ることによシ、十分な純度の油状物として得た〕から出
発し、治剤としてエタノールと水との混合物（３／　１
　ｖ／ｖ　）全使用しかつ反応物を８時間加熱して、１
，２−ジヒドロ−２−ベンジル−６−プトキジ−６Ｈ−
インダゾール−６−オンを、収率２７％でｆｆ１．ｐ、
　１４２〜１４９℃の固形物として得た。
例８６〜９７ 例６５に記載されたと類似のアルキル化法を用いるが、
プロそジフェニルメタンの代わシに適当な臭化アルキル
を使用し℃、式Ｃ （Ｒａ　＝　Ｒｂ　ｍ　Ｈ：　Ｒｄ　ｇ　Ｃ０２Ｅｔ　
）の次の化合物を得た： 注： 本　生成物が油状物として得られた個所では、ＴＬＣ，
ＩＲおよびＮＭＲ分析によシ判断して十分な純度である
ことが判明した。
ａ８　　相応する２−ブロモメチル化合物の代わシに、
２−クロロメチルビリジンを使用した。
後処理の間、Ｍ塩酸を用いる洗浄は省略した。
ｂ、相応する３−ブロモメチル化合物の代わりに使用さ
れる２−クロロ−６−クロロメチルビリジンを、２−ク
ロロニコチン酸からＪ、Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　）”、
１９６９年、第６４巻、第６５４５頁に記載されている
２−クロロ−３−ヒドロキシメチルピリジンの製造法を
用いて製造した。トルエン（４０μ）中のこのアルコー
ル（５ｙ）の浴液ｋＯ℃に冷却し、塩化チオニル（６，
３α）ｔ−ａ加し、かつ混合物を環境温度で１６時間攪
拌した。混合物を蒸発させることにより、クロロメチル
生成物を十分な純度のヒドロクロリド塩（５ｇ）として
得た。
Ｃ０相応する臭化アルキルの代わりに使用妊れる５−ク
ロロメチル−２−メトヤシピリジンを、５−ヒドロキシ
メチル−２−メト＝？シざリジン［’　”　Ｈｓｌｖ、
　Ｃｈｅｍ、　Ａｃｔ＋ａ　’、１９７６年、第５９巻
、第２１９頁〕から上記の注すに記載された方法を使用
し塩化チオニルを用いて処理する際に、十分な純度の塩
酸塩として製造した。
ｄ、相応する臭化アルキルの代わりに、６−フルオロペ
ンジルイオジド（アセトン中の相応する塩化物の溶液と
沃化ナトリウムとの反応によシ得た）を使用した。
ｅ、相応する臭化アルキルの代わシに、ｐ−フェニルベ
ンジルクロリドを使用した。
ｆ、ｍ−フェニルベンジルプロミド金、四塩化炭素中の
ｍ−フェニルドルエンドＮ　−−７”ロモスクシンイミ
ドとの混合物を還流に加熱することＫより製造し、その
際反応を開始するために２５０ワツト２ンプからの照射
を使用した。
ｇ、相応する臭化アルキルの代わりにペンシルクロロメ
チルを使用し、反応を環境温度で実施した。
ｈ、ヨク化ナトリクム（９９ｍ９）を、反応混合物に添
加した。
１．２−クロロ−５−クロロメチルビリジンを２−クロ
ロ−５−ヒドロキシメチルビリジｙ　［Ｊ、Ｏｒｇ、　
Ｃｈｅｍ、、１９６９年、第６４巻、第６５４５頁〕と
塩化チオニルとの反応により、十分な純度の塩酸塩とし
て製造した。
例９２〜１０７ 例６９〜４０に記載されたと類似のアルキル化法を用い
るが、臭化アルキルよシむしろ適当な塩化アルキル化法
いて、式Ｃ（Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ；Ｒａ＝ｃｏ２ｇｚ　）の
次の化合物を得た：注： 本　生成物が油状物として得られた個所では、ＴＬＣ，
ＩＲおよび／またはＮＭＲ分析にょシ判断して十分な純
度の生成物であることが判明した。
ａ、　　５−クロロメチル−２−メチルビリジンを５−
ヒドロキシメチル−２−メチルぎりジン［Ｃｈｅｍ、　
Ａｂｓ、、　１９５８年、第５２巻第１８３９９頁ｇ］
と塩化チオニルとの反応によシ、十分な純度の塩酸塩と
して製造した。
ｂ、相応する塩化物の代わシに使用されるブロモメチル
−５−メチルビリジンを、四塩化炭素中の６，５−ルチ
ジンの饅液とＮ−プロモスクシンイミｒとの反応によｈ
ａ造した。浴液を冷却し、濾過し、かつ濾液を直接にア
ル中ル化反応に使用した。
ｃ、　　３−クロロメチル−２−メチルビリシンはＣｈ
ｅｍ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、１９５９年、第７巻
、第２４１頁に記載されている。
ｄ、　　３−ブロモー５−イオドメチルぎりシンを、ア
セトン中の３−ゾロモー５−クロロメチルビリシン（＠
Ｃｈｅｍ、　Ｂａｒｔｈ”、１９７６年、第１０６巻、
第２２３頁〕の溶液と沃化ナトリクムとの反応により、
十分な純度の油状物として製造した。
ｅ、６−クロロメチル−６−（４−クロロフェニル）−
２−メチルビリジンを、エチル６−（４−クロロフェニ
ル）−２−メチルニコチネート（”　Ｃｈｅｍ、　Ａｂ
ａ、　＠、１９６０年、第５４巻、８８１５８）から、
’　Ｃｈｅｍ。
Ａｂｓ、＃、１９６９年、第７１頁、３６８１６Ｗに記
載されている、水素化リテクムアルミニウムを用いて還
元しかつ塩化チオニルを用いて塩素化する方法を用いて
、十分な純度の油状物として製造した。
ｆ、　　５−クロロメチル−４−メチルチアゾールを、
メチル４−メチルチアゾール−５−カルボキシレート（
”　Ｊ、　Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、”１９３
９年、第６１巻、第８９１頁〕から、上記の注ｅに記載
された方法を用いて、十分な純度の油状物として製造し
た。
ｇ、５−クロロメチル−２，４−ジメチルチアゾールを
、エチル２，４−ジメチルチアゾール−５−カルボキシ
レート〔’　Ｃｈｅｍ。
Ａｂｓ、　’、１９４６年、第４０巻、第４０５６頁〕
から、上記の注ｅに記載された方法を用いて、十分な純
度の油状物として製造した。
ｈ、相応する塩化物０代わシに使用される６−ドリフル
オロメテルベンジルイオジｒを、アセトン中の相応する
塩化ベンジルと沃化ナトリウムとの反応によυ、十分な
純度の油状物として製造した。
１、相応する塩化物の代わυに使用される２−イオドメ
テルビラゾンを、アセトン中の塩化物（”　Ｊ、　Ｏｒ
ｇ、　Ｃｈｅｍ、　”、１９７３年、第６８頁、２０５
１　）と沃化ナトリウムとの反応によシ製造した。
３、　５−クロロメチルチアゾールは、”Ｊ、Ｍｅｄ。
Ｃｈｅｍ、　”、１９７３年、第１６巻、第９７８頁に
記載されている。
例１０２〜１１０ １．２−ジヒドロ−１−カルボエトキシ−６Ｈ−インダ
ゾール−３−オン（５ｇ）、２−クロロメチルキノリン
ヒドロクロリドＣ５，３５，９）、炭酸セシウム（２３
，６ｇ）、沃化セシウム（１００■）およびアセトン（
１１）の混合物をアルビン雰囲気下に攪拌し、かつ７時
間、還流に加熱した。混合物′ｆｒ、濾過し、濾液を蒸
発させた。残分を、溶離剤として塩化メチレン／酢酸エ
チル（５０／　３　ｖ／ｖ　）　ｆ、使用するカラムク
ロマトグラフィによＪ）ｆｉｊＲシた。こうして、１゜
２−ジヒドロ−１−カルボエトキシ−２−（２−キノリ
ルメチル）−３Ｈ−インダゾール−６−オン（例１０８
）を、収率２５係でｍ、ｐ。
１１９〜１２０℃の固形物（２，１５ｇ）として得た。
類似のアルキル化法を用いるが、アルキル他剤トシてシ
クロヘキセ−２−エン−１−イルプロミドを使用し、炭
酸セシウムおよび沃化セシウムの代わシに炭酸カリウム
を使用し、浴剤としてＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドを
使用し、反応を環境温度で６時間実施して、１，２−ジ
ヒドロ−１−カルボエトキシ−２−（シクロヘキセ−２
−エン−１−イル）−３Ｈ−インダゾール−６−オン（
例１０９）？、収率３３％で十分な純度の油状物として
得た。
類似のアルキル化法を用いるが、アルキル化剤として２
−メチルプロプ−２−エン−１−イルクロリドを使用し
、塩基として炭酸カリウムを使用し、溶剤としてＮ、Ｎ
−ジメチルホルムアミドを使用しかつ反応を４０℃で１
０時間実施して、１，２−ジヒドロ−１−カルボエトキ
シ−２−（２−メチルプロｆ−２−工ンー１−イル）−
３Ｈ−インダゾール−３−オン（例１１０）を、収率６
２％で、ｍ、ｐ、　４２〜５０°０の固形物として得た
。
例１１１〜１４２ １．２−ジヒドロ−１−カルボエトキシ−２−〔（４−
メチルチアゾール−５−イル）メチルツー３Ｈ−インダ
ゾールー６−オン（５ｇ）、粉末水酸化カリタム（４，
４ｇ）およびエタノール（１００１７）の混合物を、６
０分間加熱還流させた。混合物を水浴中で冷却しかつ酢
酸を用い”（ｐ）１５まで酸性化した。大部分のエタノ
ールを蒸発させ、残分を塩化メチレンと水との間に分配
させた。有機溶液を乾燥しくＭｇ５Ｃ）４）かつ蒸発さ
せることにより、１．２−ジヒドロ−２〔（４−メチル
チアゾール−５−イル〕メチル〕−３Ｈ−インダゾール
−６−オン（例１１１）が、収率６２％でｍ、ｐ、１４
５°Ｃ（酢酸エチルから再結晶させた）の固形物（１，
２５ｇ）として得られた。
類似の方法を用いて、式Ｃ（Ｒａ＝＝Ｒｂ＝Ｈ；Ｒｄ−
”Ｃ０２ＦＪ　）の過当な１，２−ジヒドロ−１−カル
ボエトキシ−２−置換６Ｈ−インダゾール−６−オンを
加水分解することにより、弐Ｂ（Ｒａ＝Ｒｈ＋−Ｈ）の
次の化合物が得られた：注： ＋　出発物質は、Ｎ−アルキル化−６Ｈ−インダゾール
−６−オンと相応する０−アルキル化−１Ｈ−インダゾ
ールとの混合物であった。この混合物の製造は、例１４
３〜１４８の、出発物質に関する部分に記載されている
。
ａ、生成物ヲ、溶離剤として塩化メチレン／ジエチルエ
ーテル／メタノール（５１５１０，２ｖ／ｖ　）’を使
用するカラムクロマトグラフィにより精製した。生じる
固形物を、ジエチルエーテルとメタノールとの混合物か
ら再結晶させた。
ｂ。加水分解を、環境温度で行なった。
Ｃ９反応混合物を−７まで酸性化した。
ｄ、生成物を、溶離剤として塩化メチレン／ジエチルエ
ーテル（９／１Ｖ／’Ｖ）を使用するカラムクロマトグ
ラフィにより精製し、次いでジエチルエーテルから再結
晶させた。
ｅ、加水分解を、環境温度で行なった。塩基性反応混合
物を、ジエチルエーテルと水とに分配した。水相を、酢
酸を用いてｐ）１５まで酸性化し、かつ生成物を塩化メ
チレン中に抽出した。
ｆ、加水分解を６０°Ｃで行なった。
ｇ、粉末水酸化カリツム１当ｔを使用した。生成物を、
溶離剤として塩化メチレン／ジエチルエーテル（４／　
Ｉ　Ｖ／Ｖ　）　’！に使用するカラムクロマトグラフ
ィによりａ製し、次いでジエチルエーテルとペンタンと
の混合物から再結晶させた。
ｈ、生成物を、浴剤として塩化メチレン／ジエチルエー
テル（４／　Ｉ　Ｖ／Ｖ　）を使用するカラムクロマト
グラフィによ、ＤｆＪｌ製し、次いで酢酸エチルから再
結晶させた。
例１４３〜１４８ 下記のようにして得られた１、２−ジヒドロ−１−カル
ボエトキシ−２−（３−フェニルプロジ−２−イニル）
−６Ｈ−インダゾール−６−オンと１−カルボエトキシ
−３−［：（３−フェニルプロア°−２−イニル〕オキ
シ）−１Ｈ−インダゾールとの混合物（１，６ｇ）を、
メタノール（５ｍｌ）中に溶解し、２Ｍ水酸化ナトリク
ム（５ａ）を添加した。混合物を攪拌し、かつ１時間に
５０℃に加熱した。メタノールを蒸発させ、残分を水（
１５ｇ）で希釈した。浴液をＭ塩酸を用いて中和し、か
つ酢酸エチル（ｘ６）を用いて抽出した。集めた抽出物
を飽和塩化ナトリクム水浴液を用いて洗浄し、乾燥しく
Ｍｇ５Ｏ４）かつ蒸発させた。残分は、ジエチルエーテ
ル下に揶する際に晶出し、この固形物Ｃ０，７４９）を
、塩化メチレン／メタノール（１９／Ｉｖ／ｖ）を用い
て溶離する力２ムクロマトグラフイにより精製した。′
生成物をジエチルエーテルから再結晶させることにまり
、１゜２−ジヒドロ−２−（３−７エニルゾロ７’−２
−イニル）−３Ｆ−インダゾール−６−オン（例１４３
　）　（０，４７＃　）が得られた、ｍ、ｐ。
１５１〜１５４℃。
類似の加水分解法を用いるが、それぞれ式ＣおよびＤ （Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ；　Ｒｄ＝ＣＯ２Ｅｔ　）のＮ−およ
びＯ−アルキル化合物の適当な混合物を使用して、式Ｂ
　（Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ）の次の化合物ｆ得た：注： ＊　出発物質の混合物において、Ｑは６−クロロピリダ
ジン−６−イルであった。加水分解は５０℃で実施する
よシも、むしろ環境温度で実施した。
木本　水酸化ナトリウムの代わりに水醗化すテクムを使
用し、メタノールの代わりにジメトキシエタンを使用し
、かつ反応を５０℃で実施するよシもむしろ環境温度で
実施した。
弐〇　（Ｒａ＝Ｒｂ＝）（；　Ｒ（１：：Ｃ０２ＥＺ　
）およびＤ（Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ；　Ｒｄ＝ＣＯ２Ｅｔ　）
のＮ−およびＯ−アルキル化化合物の必要な出発混合物
は、次のように得た： １　．２−Ｓ’ヒドロ−１−カルメエトキジ−６Ｈ−イ
ンダゾール−６−オン（１，０３１を少員ずつ、０℃に
冷却されかつアルゴン雰囲気下に維持されたＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（５酎）中の水木化ナトリワム〔油
状物中の分散液５０％の２４０９、このものから、油状
物を、分散液をアルゴン雰囲気下に石油（６０〜８０　
’Ｃ）　？用いて洗浄することによυ除去した〕の攪拌
懸濁液に添加した。６０分後に、トランス−シンナミル
プロミド（１，０８＃）を摘部し混合物を環境温度で４
時間攪拌した。反応混合物を水（２０１＋１１で希釈し
、Ｍ塩酸を用いて−２まで酸性化し、かつ酢酸エチルを
用いて抽出した。抽出物を、飽和塩化ナトリウム水浴液
を用いて洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ４）かつ蒸発させる
ことによシ、１，２−ジヒドロ−１−カルボエトキシ−
２−トランス−シンナミル−３Ｈ−インタソール−６−
オンと１−カルボエトキシ−６−トランスーシンナミル
オギジ−１Ｈ−インダゾールとの混合物（例１４４のた
めの出発物Ｘ）が、油状物（１，２ｇ、７５％）とし℃
生じた。
類似のアルキル化法を用いるが、過当な臭化アルキルを
使用し℃、式Ｃ（Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ；　Ｒｄ＝　ｃｏ２Ｅ
ｚ　）および式Ｄ　（Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ；　Ｒｄ＝ＣＯ２
ＥＴ、　）の化合物の次の混合物を得た：注： 本　臭化アルキルよりもむしろ、３−クロロ−６−クロ
ロメチルピリダジン〔Ｎ−クロロスクシンイミドと６−
クロロ−６−メチルぎリダゾンとの反応により製造した
。６−クロロ−６−メチルピリダジンそれ自体は”　Ｊ
ｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｓｈｅ　Ｃｈｅａ＋１ｃａｌ　８
ｏｃｉｅｚｙ”、１９４７年、第２６９頁に記載されて
いる〕全使用した。
２−クロロメチル−１−メチルイミダゾール（０，９１
９）を少量ずつ、１，２−ジヒドロ−１−カルボエトキ
シ−６Ｈ−インダゾール−６−オン（１，０３，Ｆ）、
炭酸セシクム（５，４１１）およびＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（ＤＭＦ。
５酩）の撹拌混合物に添加した。混合物を、アルゴン雰
囲気下に４時間、８０℃に加熱し、環境温度に冷却し、
かつ濾過した。濾液を水で希釈し、かつ酢酸エチルを用
いて抽出した。固形物を酢酸エチルを用い℃洗浄した。
有機浴液を集め、飽和塩化す）　ＩＪクム水溶液を用い
℃洗浄し、乾燥しくＭｇ５ｏ４）かつ蒸発させた。油状
残分がジエチルエーテル下に擦する際に結晶した。
こうして、１．２−ジヒドロ−１−カルボエトキシ−２
−（１−メチルイミダゾール−２−イル）メチル−３Ｈ
−インダゾール−６−オンと１−カルボエトキシ−６−
（１−メチルイミダゾール−２−イル）メトキシ−１Ｈ
−インダゾールとの混合物〔１９，６７％〕（例１４５
のための出発物’Ｊｔ）を得た。
類似したアルキル化法金剛いるが、しかし適当な塩化ア
ルキルを使用して、式Ｃ（Ｒａ＝Ｒｂ＝、Ｈ；　Ｒｄ　
＝Ｃ０２Ｅｔ　）および式Ｄ　（Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ；Ｒｄ
＝ＣＯ２１１Ｊ　）の化合物の次の混合物を得た：ａ、
塩化アルキルの代わｐに臭化アルキル［”　Ｊｏｕｒｎ
ａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｚ
ｙ’、１９５１年、第１１４５頁〕を使用し、炭醒セシ
クムの代わりに炭酸カリツムを使用し、かつ反応全環境
温度で実施した。クロマトグラフィ処理の後に、式Ｃ（
Ｒａ＝Ｒｂ＝：　Ｈ；　Ｒｄ＝ＣＯ２Ｅｔ　）　Ｃ）化
合物を、出、ｐ。
１５６〜１５９℃の固形物として得ることができた。
ｂ、塩化アルキルの代わυに、臭化アルキル〔Ｈｅ１ｖ
ｅｚｉｃａ　Ｃｈｉｍｉｃａ　Ａｃｚａ　’　、１９５
４年、ＷＪ３７９０頁〕を使用し、炭酸セシクムの代わ
シに炭酸カリツムを使用しかつ反応を環境温度で実施し
た。クロマトグラフィ処理の後に、式Ｃ（Ｒａ＝Ｒｂ＝
Ｈ；　Ｒｄ＝ＣＯ２Ｅｚ　）の化合物を、ｍ、ｐ、　１
２２〜１２４０Ｇの固形物として得ることができた。
例６５で使用されたと類似のアルキル化法を用いるが、
ブロモジフェニルメタンの代わりに２−二トロペンシル
ブロミドを使用し、４８時間の反応時間をもって、かつ
カラムクロマトグラフィを省略して、１．２−ジヒドロ
−１−カルボエトキシ−２−（２−二トロベンゾル）−
３Ｈｌンタソールー３−オンと１−カルボエトキシ−３
−（２−ニトロベンジルオキシ）−１Ｈ−インダゾール
との混合物（例１６６のための出発物質）を収率７９％
で得た。
例１４９ 例５２〜５５に記載されたと類似の方法を用いるが、１
．２−ジヒドロ−２−フェニルチオメチル−３Ｈ−１ン
ダゾールー６−オン（例３８）から出発し℃、１，２−
ジヒドロ−２−フェニルスルフィニルメチル−３Ｈ−イ
ンダゾール−６−オンを、収率４２係での、ｐ、　１４
９〜１５０°Ｃ（ジエチルエーテルから再結晶した）の
固形物とし℃得た。
例１５０ １．２−ジヒドロ−２−（３−フェニルプロ７’−２−
イニル）−３Ｈ−インダゾール−６−オン（６６４■、
例１４６）、キノリン（５滴）、硫酸バリタム上パラジ
ウム触媒（３６！ｎ９）およびメタノール（１５ｄ）の
混合物を、水素雰囲気下に環境温度で攪拌した。混合物
を濾過し、濾液を蒸発させた。残分を、塩化メチレン／
エーテル／メタノール（８０／　１７　／　３　ｖ／ｖ
　）を用いて溶離するカラムクロマトグラフィによって
精製することによυ、１．２−ジヒドロ−２−シス−シ
ンナミル−６Ｈ−インダゾール−６−オンが収率６５％
でｍ、ｐ、　１１６〜１２１℃（酢酸エチルから再結晶
させた）の固形物（２４０■つとして得られた。
例１５１〜１５２ 反応時間は１６時間であり、反応浴剤としてメタノール
水溶液０代わシにエタノールと水との混合物（９５／　
５　ｖ／ｖ　）を使用し、後処理において反応混合物を
塩酸で−１に酸性化しかつ塩化メチレンで洗浄し、酸性
度をＭ水酸化ナトリクム浴液を用いてｐＨ５に還元しか
つ混合物を塩化メチレンを用いて抽出することを除き、
例２〜１６に記載されたと類似の方法を用いかつＮ−（
２−アミンベンジル）−２−二トロペンズアミドから出
発して、１，２−ジヒドロ−２−（２−７ミノベンジル
）−３Ｈ−インダゾール−５−オン（例１５１）を収率
７０％で、ｍ、ｐ、　２０４〜２０５°Ｃの固形物とし
て得た。
Ｎ−（２−アミノベンジル）−２−二トロベンズアミド
それ自体は、例２４の出発物質に対して記載されたと類
似の方法を用いて、すなわち２−ニトロベンゾイルクロ
リドと２−アミノベンジルアミン（Ｊ、　Ａｍｅｒ、　
Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　１９４９年、第７１巻、ｍ２１
３７頁）との反応によシ収率８０％でｍ、Ｐ、　１１２
〜１１３°Ｃの固形物として得たが、ただし例２４に記
載された後処理を完結した後に、残分をジエチルエーテ
ル／塩化メチレン／メタノール（１／１／２，３滴ｖ／
ｖ　）の混合物中で際した。酸塩化物と２−アミンベン
ジルアミンの２つのアミン基との反応により形成ちれた
結晶性固形物を濾別し、放棄した。残留曲液を＠縮し、
Ｎ−（２−アミノベンジル）−２−二トロベンズアミド
を、ジエチルエーテルの添加によシ沈殿させた。
塩化アセチル（３１１９）を滴下法で、さきに製造され
たインダゾールオン（例１５１．４７８１ｎ９）、）リ
エチルアミン（４０４■）および塩化メチレン（２５！
／）の攪拌混合物に添加し、混合物を環境温度で５分間
攪拌した。溶剤を蒸発させ、残分を尚離削として塩化メ
チレン／ジエチルエーテル／メタノール（６０／４０　
／　Ｉ　Ｖ／Ｖ　）を使用するカラムクロマトグラフィ
によってｎ製することによシ、６成分反応混合物の第２
成分として１．２−ジヒドロ−２−（２−ジアセチルア
ミノベンジル）−３Ｈ−インダゾール−６−オン（例１
５２）が収率６２％で、ｍ、ｐ、　１１４〜１１５°Ｃ
（ジエチルエーテルから再結晶させた）の固形物（４０
０ｒｎ９）として得られた。
例１５６ １．２−ジヒドロ−２−（３−ニトロベンジル）−６Ｈ
−インダゾール−６−オンｃ　ｏ、ｓ！、例１６２）、
白金酸化物触媒（５０η）ｓ？よびテトラヒドロ７ラン
（１００ｄ）の混合物を、水素雰囲気下に２時間攪拌し
た。混合物を、セライ）　（ｅｅｌｉｚｅ　）に通して
濾過し、濾液を蒸発させることにより１．２−ジヒドロ
−２−（３−アミンベンジル）−３Ｈ−インダゾール−
３−オンが、再結晶後に収率５％でｍ、ｐ、１４３〜１
４５°Ｃ（酢酸エチルから６回、再結晶させた）の固形
物（２１１ｎ９）として得られた。
例１５４ １．２−ジヒドロ−６−アセトアミドベンジル−１−ｚ
−ｙ”トキシカルポニルー３Ｈ−インダゾール−６−オ
ン（０，５＆　）とトリフルオロ酢酸（１０Ｍ）との混
合物を０℃で１時ｒＩＪ１攪拌し、次いで蒸発乾個した
。こうして、１．２−ジヒドロ−３−アセトアミドベン
ジル−３Ｈ−インダゾール−６−オンを収率４０％でｍ
、ｐ。
２５５℃の固形物として得た。
出発物質は次のように得た； １．２−ジヒドロ−６Ｈ−インダゾールー６−オンＣ，
２，７９）、ビリジ／（３，１ｇｌＪ　）νよび塩化メ
チレン〔１５Ｍ〕の混合物を、環境温度で１５分間攪拌
し、ジ−ｔ−ブチルカーボネート（６，２ｇ）を添加し
、混合物を環境温度で１６時間撹拌した。有機溶液を水
性希塩酸を用いて−５まで酸性化し、水で洗浄し、かつ
蒸発させた。残分を酢酸エチル中で擦することにより、
１．２−ジヒドロ−１−ｚ−ブトキシカルボニル−６Ｈ
−インダゾール−６−オンヲ収率２３％でｍ−１）、　
１４５℃の白色固形物として得た。
この生成物を、例３５に記載されたと類似のアルキル化
法を用いるが、プロモジフェニルメタンの代わりに６−
ニトロ−ペンゾルプロミドを使用してアルキル化した。
こうして、１，２−ジヒドロ−１−Ｚ−ブトキシカルビ
ニル−２−（６−ニトロペンシル）−６Ｈ−インダゾー
ル−６−オンを収率７５％で、十分な純度Ｑ油状物とし
て得た。
この生成物（４，０５ｇ）　、白金酸化物触媒（０，４
ｇ）およびテトラヒドロ７之；’（１００凝）の混合物
を、水素雰囲気下に１１時間攪拌した。触媒の第２分１
ｋ　（０，２ｇ）　を添加し、反応を２時間継続した。
混合物をセライトに通して濾過し、濾液を蒸発させた。
残分を、カラムクロマトグラフィによって精製すること
によシ１．２−ジヒドロ−２−（６−７ミノベンジル）
−１−１−ブトキシカルボニル−６Ｈ−インダゾール−
６−オンを収率４５％で、ｍ、ｐ、１ｓｓ℃の固形物と
して得た。
塩化アセチル（０，５９）を、滴下法で０℃に冷却され
た６−７ミノペンシル生成物（０，１）、トリエチルア
ミン（０，３３１Ｊ）および塩化メチレン（２５ｍＡ）
の撹拌混合物に添加した。１時間後に、さらにトリエチ
ルアミン（０，２１Ｊ）および塩化アセチル（０，３８
ｇ）を添加し、混合物を環境温度で１６時間攪拌した。
混合物を水で洗沖し、乾燥しくＭｇ５Ｏ４）かつ蒸発さ
せた。残分をカラムクロマトグラフィによって精製する
ことにより、１，２−ジヒドロ−２−（６−アセトアミ
ドベンジル）−１−１−ブトキシカルざニル−６Ｈ−イ
ンダゾール−６−オンを収率９５％で十分な純度の油状
物として得た。
例　１５５ 例１にｄピ載の方法を、出発物質として４−フルオロ−
２−ニトロ−Ｎ−（３−ピリジルメチル〕ベンズアミド
（例２４の出発物質の製造について記載し之方法を用い
て、４−フルオロ−２−二トロ安息査酸と塩化チオニル
とを反応させ、引き続きこうして生成し次塩化ベンゾイ
ルと５−（アミノメチル）ピペリシンとの反応によって
ｍ、ｐ。１４２〜１４９℃の昌」彫物として得られる）
を使用し、５時間の反応時間、溶剤としてエタノール／
水（４／１　ｖ／ｖ　）を用いて繰返した。こうして１
，２−ジヒドロ−６−フルオロ−２−（６−ピリジルメ
チル）−６Ｈ−インダゾール−６−オ／（ｆｌＪ１１５
）がｍ−ｐ−２０５〜２１０℃（塩化メチレンから再結
晶）の固形物として収率５０％で得られた。
例１５６〜１５９ 倒２〜１６に記載し几と同様の方法を用いるが、式Ａ　
（Ｒａ　”＝　Ｒｂ　＝　Ｈ）の適当なＮ−置換一２−
二トロベンズ７ミドから出発し、式Ｂ（Ｒａ＝Ｒ１）＝
Ｈ）の次の化合物が得られ九：註： 喪反応時間は亜鉛末と水酸化ナトリウムと用いるが、反
応ｍ媒として含水メタノールの代シにエタノールと水と
の混合物（９５１５ｖ／ｖ　）を使用する場合である。
ａ０反応溶媒はエタノールと水との混合物（７／６ｖ／
ｖ　）であった。
式Ａ　（Ｒａ＝Ｒｔ）”＝Ｈ）　＋７）必要な出発２−
ニトロベンズアミド誘導体は、例１およびｆｐＩＪ２４
の出発物置について記載したと同碌の方法を用いて、２
−ニトロベンゾイル炭酸エチルエステル１次は２−ニト
ロベンゾイルクロリドと、式：Ｈ２Ｎ−Ａ−Ｑの適当な
アミンとｔ反応させることによって得られ、かつ次の特
性を有していた：註　： ■融点が示されていないところでは、化合物はＴＬＣ、
ＩＲおよび／またはＮＭＲ分析によシ判断して十分な純
度の固形物として得られｔｏａ。２，６−メチレンシオ
キシベンジルアミンは、２，６−メチレンシオキシベン
ズアルデヒド［”　Ｃａｎ、　Ｊ、Ｃｈｅｍ、　’　１
９７０年、鯖４８巻、第９４８負〕から次のよりにして
製造した。
水（１１＋ＩＪ）中塩酸ヒドロキシルアミン（０，６７
ｇ）の酸液を熱エタノール（３ｍ）中のアルデヒド（１
，１ｇ）の溶液に添加した。次いで、水（１＋１！ｔ）
中の＊酸化ナトリウム（［１，４５ｇ）の溶液を添加し
、この混合物を周囲温度で２０時間攪拌し比。氷（１０
＃）および固形二酸化炭素（２ｇ）を添加し、混合物を
周囲温度に温まるまで攪拌し次。生成物２．５−メチレ
ンジオキシベンズアルデヒドオキシム（Ｌｌ　ｇ）を暉
取した。ｍ−ｐ−１５５〜１６４℃、収率８６％。
酢酸（６ｍ）中のオキシム（１ｇ）の溶液を６０℃に加
熱し、亜鉛（１，５６，Ｆ）を４５分にわｆｃシ少量宛
添加した。混合物をさら１Ｃ４５分間６０℃に加熱した
。混合物を冷卸し、濾過し、濾液を蒸発させて、２，６
−メチレンシオキシペンシルアミンを油状物（０゜７５
ｇ〕として収率８１％で得た。
ｂ、アミン出発物質は、ジエチルエーテル中の６−ジア
ツベンズアルデヒドの溶液を、水素化アルミニウムリチ
ウムで還元することによって得ｔ０アミド化反応は周囲
温度で行なった。
ｃ、３−（１−アミノプロピルノビリジンは、’　Ａｃ
ｔａ　Ｃｈｅｍ、　５Ｃａｎｄ−＋’　１９６３年第１
７巻、ｍ１７１７貞に記載されているようにして製造し
た◇ 例１６０〜１７２ 例２〜１６に記載されたと同様の方法を用いるが、式Ａ
　（Ａ−Ｃ町、Ｑ−３−ピリジル）の適当なＮ−ｆｔＮ
−２−ニトロベンズアミドから出発し、弐Ｂ　（Ａ＝　
ＣＨａ　、Ｑ　−５−ピリジル）の次の化合物が得られ
几： 註： 桑　反応時間は亜鉛末と水酸化ナトリウムを用いるが、
反応ｆ＃媒として含水メタノールの代シに、エタノール
と水との混合物（３／２　Ｖ／Ｖ）を使用し７？：場合
である。
Ｈ反応ｍ媒はエタノールと水との混合物（７／６≠）で
あつ九。
８〈反応溶媒はエタノールと水との混合物（９５１５ｖ
／ｖ　）であつ次。
武Ａ（Ａ社ＣＨ２、Ｑ＝３−ピリジル）の必要な出発２
−ニド四ベンズアミド誘導体は、反応を周囲温度で行う
ことを除いては例１および例２４の出発物質について記
載したと同様の方法を用いて、つまシ２−ニトロベンゾ
イル炭酸エチルエステルまｔは２−ニトロベンゾイルク
ロリドを式：　Ｈ２ｔＪ−Ａ−Ｑの適当なアミンと反応
させることによって（友だし反応は周囲温度で実施し次
）得られた。ベンズアミドは次の特性を有してい次。
〜／ 註： ＋　融点が示されていないところでは、化合物はＴＬＣ
’　、　ＩＲおよび／ま几はＮＭＲ分析によＱ判断して
十分な純度の同形物として得られ比。
ａ、適当な６−アルコキシ−２−ニトロ安息香酸は、６
−ヒドロキシ−２−二トロ安息香酸から、出発物質の製
造に関する例５２〜７２の部分の脚註ｅ、に記載した方
法を用い、ただしヨウ化ブチルの代シに適当なヨウ化ア
ルキルを用いて製造し比。
ｂ、適当な５−アルコキシ−ニトロトロ安息香ｒＭは、
５−ヒドロキシ−２−二トロ安息杏酸から、前記の脚註
ａ、に記載した方法を用いて裏遺し九。
ｃ、　　４−メトキシ−２−ニトロ安息香酸は、４−ヒ
ドロキシ−２−二トロ安息査酸から、出発物質の製造に
関する例８２の部分にヨウ化記載し北方法を用い、ただ
しヨウ化ブチルの代９にヨウ化メチルを用いて製造し比
。
ｄ、６−フルオロ−２−二トロ安息？　酸ｈ、’　Ｃｈ
ｅｍｉａｃｈｅ　Ｂｅｒｉｃｈｔｅ　’　１８９６年、
第２９巻、第８４１頁に記載されている。
例１７３−１７６ 例２〜１６に記載し北方法と同様の方法を用いるが、式
Ａ　（Ａ＝ＣＨ２、Ｑ＝フェニル）の適当なＮ−［換−
２−ニトロベンズアミドから出発して、式Ｂ（Ａ＝ＣＨ
２、Ｑ＝フェニル）の次の化合物が得られた： 註： 炎　反応溶媒はエタノールと水との混合物（５／２ｖ／
ｖ　）であった。
■　反応溶媒はエタノールと水との混合物（４／１ｖ／
ｖ　）であつ几。
受妓反応溶媒はエタノールと水との混合物（９５１５ｖ
／ｖ　）で６つ九。
ａ、　　Ｎ−ベンジル−４，５−ジメトキシ−２−ニト
ロベンズアミドの環化によって２つの生成物の混せ吻が
生じ、該混合物は酸燦剤として塩化メチレン／ジエチル
エーテル／メタノール（５０１５０／１　ｖ／ｖ　）を
用いるクロマトグラフィーによって分離した。こりして
、１゜２−ジヒドロ−２−ベンジル−４，５−ジメトキ
シ−６Ｈ−インダゾール−６−オンと１．２−ゾヒド賞
−２−ペンシルー４−二トキシ−５−メトキシ−６Ｈ−
インダゾール−６−オンが得られた。
式Ａ（Ａ＝ＣＨ２、Ｑ＝フェニル）の必要な出発２−ニ
トロベンズアミド誘導体は、例１〜２４の出発物質につ
いて記載し九と同様の方法を用いて、２−ニトロベンゾ
イル炭酸エチルエステルま几は２−ニトロベンゾイルク
ロリドを式：Ｈ２Ｎ−Ａ−Ｑの適当なアミンと反応させ
ることにより（′ｆｃだし反応を周囲温度で行なった）
得られ友。ベンズアミドは次の％性を有していｆＣ：註
； ＋　融点は示されていないところでは、化合物ｆｉＴＬ
Ｃ、ＩＲおよび／またはＮＭＲ分析によって判断して十
分な純度の固形物として得られた。
例１７７〜１７８ 例２〜１６に記載したと同様の方法を用いるが、２−ニ
トロ−Ｗ−（プロプ−２−イニル）ベンズアミド（この
ものは２−ニトロベンゾイルクロリドおよびプロ、７°
−２−イニルアミンから例２４の出発物質の製造につい
て記載した方法を用いて製造し７ｔ）から出発し、反応
心媒として含水エタノールの代シに、エタノールト水と
の混合物（９５１５ｖ／ｖ　）を用いて６時間の反応時
間で、１，２−ゾヒドロ−２−７レニル−６Ｈ−インダ
ゾール−６−オン（例１１７）が固形物（ｍ、ｐ。１２
６〜１６０℃）として収率１２％で得られ次。
例２〜１６に記載したと同様の方法を用いるが、Ｎ−ア
、リルー４−メトキジ−２−ニトロベンズアミド（この
ものは４−ヒドロキシ−２−二トロ安恩香殴から、出発
物質の製造に関する例８２の部分に記載し次男法を用い
て、九だしヨウ化デチルの代シにヨウ化メチルを用い、
ベンジルアミンの代シに７リルアミンを用いて製造した
）から出発し、反応溶媒として含水メタノールの代シに
エタノールと水との混合物（４／Ｉ　Ｖ／Ｖ　）を用い
て６時間の反応時間で、１．２−ジヒドロ−２−アリル
−６−メドキジ−３Ｈ−インダゾール−６−オン（例１
７８）が固形物（ｍ、ｐ、１２６℃）として３３％の収
率で得られ之。
例１７９ 例３１に記載した方法を、Ｎ−（２−（１−メチルビロ
ール−２−イル）エチルツー２−二トロベンズアミド（
２−二トロベンゾイルクロリドと２−（１−メチルビロ
ール−２−イル）エチルアミンとからｍ、ｐｍｌ　０３
℃の固形物として得られ７′ｃ）を用いて繰返し、反応
は還流下で５時間行なつ次。こうして、１．２−ジヒド
ロ−２−（２−（１−メチルビロール−２−イル）エチ
ル］−３Ｈ−１７タソールー５−オン（例１７９）が固
形物（ｍ、ｐ、ｆｆ　２５〜１３３°Ｃ）として収率５
８％で得られた。
例１８０〜１８４ 例６５に記載したと同様のアルキル化法会用いルカ、フ
ロモジフェニルメタンの代わシに適尚な臭化アルキルを
用いて、式Ｃ（Ｒａ＝−Ｒｂ＝ｔ−Ｈ；Ｒｄ−Ｃｏ２ｇ
ｔ　）の次の化合物が得られた。
註： 齋　生成物が油状物として得られたところでは、該化合
物はＴＬＣ、ＩＲおよび／１７ｔはＮＭＲ分析によシ４
４Ｊ断して十分な純度であることが判明し几。
ａ、１．２−ジヒドロ−１−カルボエトキシ−２−（１
，２−ジヒドロ−１−カルボエトキシ−３−オフソー６
Ｈ−インダゾールー２−イルメチル）−３Ｈ−インダゾ
ール−６−オンを次のようにして製造し７？：： １．２−ジヒドロ−１−カルボエトキシ−６Ｈ−インダ
ゾール−６−オン（３，１ｇ）、トリメチルアミン（３
／）、クロルヨードメタン（５，３ｇ）およびりｏロホ
ルＡ（７５ｖｌｌ）との混合物を還流下に４時間加熱し
た。混合物を冷卸し、濾過し、濾液を蒸発させた。残分
を、溶離剤として塩化メチレンとエーテルとの混合物（
９：　１　ｖ／ｖ　）を用いてクロマトグラフィーにか
け、生成物（例１８０）が固形物（０，５８ｇ）として
得られ几。
ｂ、′２−クロルメチルチオビリシンは、−シンセシス
（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｇ）　’　１９８６年、第８６５負
に記載されたようにして得九。
Ｃ，クロルメチルフェニルエーテルｔｒｉ　、＊　Ｃｈ
ｅｍＢａｒ、、”　１９６３年、第９６巻、第２２７５
頁に記載され几ようにして製造した。
（１，４−（２−ブロモエチル）ピリジン（十分な純度
の臭化水素塩として〕は、２−（ビリドーム−イル）エ
タノール（４−ピリジル酢酸エチルエステルを水素化ア
ルミニウムリチウムで還元することによ少製造）と臭化
水素酸（４８％）との混合物を還流下〈加熱して得られ
た。
例１８５〜１９４ 例６９に記載し比と同様のアルキル化法を用いるか、４
−ニトロベンジルゾロミドよシむしろ適当な臭化アルキ
ルを用いて、式Ｃ（Ｒａ−Ｒｂ、Ｈ；　Ｒｄ−ＣＯ２Ｅ
ｔ　）の次の化合物が得られた：註： 受　生成物が油状物として得られ九ところでは、このも
のはｒＬｃ　、　ＩＲおよび／ま九はＮＭＲ分析によ）
判断して十分な純度であることが判明した。
改、札応する臭化物の代わシに用いた５−クロルメチル
−２−メチルチアゾールは、’　Ｊ　、　Ａｍｅｒ。
Ｃｈｅｍ、　５ＯＣ−＋　’　１９８２年、８１０４巻
、第４４６１Ｎに記載されている。
ｂ、相応する臭化物の代わ夛に用い次４−クロルメチル
チアゾールは、”　Ｊ、　Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ、８ｏ
ｃ、、’１９５１年、Ｍ７６巻第２？３５頁に記載され
ている。
ｃ、　　５−ブロモメチルイソオキサゾールは、５−メ
チルインオキテゾールとＵ−ブロモスクシンイミドとの
混合物と四塩化炭素中で還流下に加熱し、反応と開始す
るために２５０ワツトのランプからの照射を用いること
によって得られた。
ｄ、　　４−クロルメチル−３，５−ジメチルインオキ
ブゾールと相応する臭化物の代わシに用い友。
ｅ、　　３−ブロモメチル−４−メチルビリジンは、６
．４−ルチジンとＮ−ブロモスクシンイミドとを上記の
註Ｃ０に記載し次男法を用いて反応させることによって
製造した。
！、　　５−ブロモメチル−５−クロルピリジンは、３
−クロル−５−メチルビリジン（このものは６−アミノ
−５−メチルビリジンから”　Ｃｈｅｍ、　Ａｂａ、’
　、第９５巻、１１５２１４ｂに記載され次男法によっ
て、つまシゾアゾ化し、ジアゾニウム塩を塩化銅（１）
と反応させることによって製造した）とＮ−ブロモスク
シンイミドとを上記註Ｃ７に記載した方法を用いて反応
させることによって製造し比。
ｇ−３−ブロモメチル−５−フルオロヒリシンは、３−
フルオロ−５−メチルビリジン’　Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃ
ｈｅｗ、、’　、１９４９年、第１４巻、第６２８貞〕
とＮ−ブロモスクシンイミドとを上記註Ｃに記載し次男
法を用いて反応させることによって製造し友。
ｈ、　　４−ブロモメチル−２−メトキシビリゾンは、
２−メトキシ−４−メチルビリシン（’Ｊ、　Ａｍｅｒ
、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、ｐ　’　ｓ　　１９５７年、
第７９巻第５１６４頁）とＮ−ブロモスクシンイミドと
を、上記註Ｃに記載した方法を向いて反応させることに
よって製造した。
１．２−７”ロモー４−デロモメチルビリジンは上記註
Ｃに記載し次男法を用いて２−ブロモ−４−メチルビリ
ジン（”Ｊ、　Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ。
５ｏｃ−＝　’　、１９４９年、第７１巻、第７２貞９
とＮ−ブロモスクシンイミドとを、上記註Ｃに記載した
方法を用いて反応させることによって製造し次。
ｊ、６−デロモー４−ブロモメチルビリジンは、６−ブ
ロモー４−メチルビリジンＣ’　Ｂｕｎ。
ＳＯＣ，Ｃｈｉｍ、　Ｆｒ、　ｌ　ｓ　１９７６年、第
５６０貞〕とＮ−ブロモスクシンイミドとを上記註Ｃに
記載し次男法を用いて反応させることによって製造し几
。
例１９５〜１９７ Ｎ１０８に記値し九と同様のアルキル化法を用いるが、
２−クロルメチルキノリン塩酸塩の代シに適癌な塩化ア
ルキルを用いて、弐〇（Ｒａ−Ｒｂ””Ｈ；　Ｒｄ＝Ｃ
Ｏ２ｇりの次の化合物を得た。
註： 〉　生成物が油状物として得られ九ところでは、このも
のはＴＬＣ、ｒＲおよび／またはＮＭＲ分析によって４
４ＪＷｒして十分な純度であることが判明した口 ａ、　　６−ブロモメチルキノリンは、’Ｊ、　Ｃｈｅ
ｍ。
Ｓｏｃ、、’　、１９５１年、１１１４５Ｍに記載され
ている。
ｂ、　　４−クロルメチルインキノリンは　ｍＪ。
Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、、’　、１９８０年、第４５巻、
第１５５７頁に記載されている。
Ｃ０例１９７（Ｒ＝７−メチ／ｌ／、Ｒｂ＝Ｈ）；出発
物質として使用した１、２−ジヒドロ−１−カルボエト
キシ−７−メチル−３Ｈ−インダゾール−３−オンは次
のようにして製造した： １．２−ジヒドロ−７−メチル−６Ｈ−インダゾール−
６−オンは、’Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、、”。
１９８４年、第２７巻、第７６８号に記載された方法分
用いて、６−メチル安息香酸から収率６７％で製造され
るが、中間体ジアゾニウム塩を還元するために亜硫酸ナ
トリウムの代少に塩化錫（…）を用いて製造した。こう
して得た生成物を前記の引用文献に記載し次男法を用い
て、クロルギ酸エチルエステルで処理し、て、収率８％
で１．２−ジヒドロ−１−カルボエトキシ−７−メチル
−６Ｈ−インダゾール−６−オンを得た。
例１９２〜２１２ 例１０９に記載したと同様のアルキル化法を用いて、つ
ま夛アルキル化剤としてｉ当な臭化アルキルを用いて、
塩基として炭酸カリウムを用い、酵剤としてＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミドを絢いかつ反応を周囲温度で実施し
て、式Ｃ（Ｒａ−Ｒｂ薯Ｈ；　Ｒｄ−ＣＯ２Ｅｔ）の次
の化合物？得７ｔ＝註： 受　生成物が油状物として得られ九ところでは、このも
の／ｌ′１ＴＬＣ’　、　ＩＲおよび／ま九はＮ頭分析
によって判断して十分な純度を有することが判明した。
ａ、　　４−ブロモメチルキノリンは、’Ｊ、　Ｃｈｅ
ｍ。
Ｓｏｃ・、°、１９！５１年、Ｍ１１４５頁に記載され
ている。
ｂ、　　Ｉｔｓアルキルの代シに、塩化アルキル（’Ｊ
。
Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、’　１９４６年第
６８巻、第２１５５！；その塩酸塩とインプロパノール
から再結晶することによって精製したンを使用した。
Ｃ０臭化アルキルの代）に、塩化アルキル（“Ｊ。
Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　１９４９年、第
７１巻、第６９９４頁；その塩酸塩を酢酸エチルから再
結晶することによってｔ＃表し７ｔ）を使用した。
ｄ、　　４−クロルメチル−１，２，３−トリアゾール
（その塩酸塩として）は、１，２．３−チアゾール−４
−カルボン酸メチル（’Ｃｈｅｍ。
Ｂｅｒ、、’　１９７０年、第１０３巻、第１？１６貞
）から°Ｃｈｅｍ、　ｋｂ８．’　１９６９年第７１巻
３８８１３ｗに記載され次男法を用いて水素化アルミニ
ウムリチウムで還元し、塩化チオニルによって塩素化し
て、十分な純度の油状物として製造され友。生成物（例
２０２）は、トルエンと酢酸エチルとの混合物（３／２
　ｖ／ｖ）により溶離するカラムクロマドグ２フイーに
よって精製した。
ｅ、臭化アルキル〔トルエンと酢酸エチル（４／１Ｖ／
Ｖ　）とによって溶離するカラムクロマトグラフィーに
よって精製〕は、’　Ｊ、　Ｈｅｔ、　Ｃｈｅｍ、、”
１９８４年、第２１巻、第１１５７頁に記載されている
。
ｆ、相応する臭化アルキルの代わシに用いるアルキルメ
シレートは、４−ヒドロキシメチル−１，２，３−チア
ジアゾ−／Ｉ／　（”　ＡｃｔａＰｈａｒｍ、　５ｕｅ
ｃ、、’　１９７３年、第１０巻、第２８５頁）、塩化
メシルおよびトリエチルアオンとの混合物を、塩化メチ
レン中で５℃で反応させることによって、十分な珂度の
波状物として製造された。生成物（例２０４）は、トル
エンと酢酸エチルとの混合物（３／１η〜）によ）溶離
する力２ムクロマトグラフイーによって、ｆｉｖ製し九
。
ｇ。出発物質として使用し九６−プロモメチルー１−ｔ
−デトキシ力ルボニルインドールは、インドール−６−
カルボ千ジアルデヒドから、”　Ｌｉｅｂｉｇ’ｓ　Ａ
ｎｒ、　Ｃｈｅｍ＊、　’　１９８５年、第４１３頁に
記載され次男法を用いて、っまシ二炭酸ジ−ｔ−デテル
エステルでｔ−ブトキシカルボニル化し、水素化ホウ素
ナトリウムで還元し、トリフェニルホスフィンの存在で
泉水を用いて臭素化して、十分な純度の油状物として得
られ友。
ｈ、３−（２−ブロモエチル）ビリジンは、”Ｊ、　Ｗ
ｅｔ、　Ｃｈｅｍ、、”　１９７３年、第１０巻、第６
９頁に記載されている。
９’ＩＪ　２０８　（Ｒａ　＝　５−　二）　＊、Ｒｂ
＝Ｉ（）；／チル７リルクロリドを相応する臭化物の代
ｐＫ使用し、反応は４０℃の温度で行なわれたＯｊ、そ
の塩化水素塩としての塩化アルキルは、Ｊ、　Ａｍｅｒ
、　Ｃｈｅｍ、　Ｓａｃ、第１９４９年、第７１巻、第
２４４４頁に記載されてｉ？ｊ）　、それは相応する臭
化アルキルに代わって用いられる。
反応混合物を周囲温度で２時間攪拌し、かつ６０℃で１
８分ｊＸＪ熱し九〇 に、相応する臭化アルキルに代わって使用されるその塩
化水素塩としての塩化アルキルは、１−メチルピラゾー
ル−４−カルボキシレート（Ａｕａｔ、　Ｊ、　Ｃｈｅ
ｍ。１９８６年、第６６巻、第１６５頁）からＣｈｅｍ
、　Ａｂｓ。１９６９年、第７１巻、３８８１３Ｗに記
載された水素化アルミニウムリチウムを用いる還元及び
塩化デオニルを用いる塩素化の方法を用いて充分な純度
の波状物として製造し次。
１、相応する臭化アルキルに代わって使用されるアルキ
ルメシレートは十分な純度の波状物として、５−ヒドロ
キメチル−１，２，５−チアジアゾール（それ自体は、
１，２．３−チアジアゾール−５−カルボン酸メチル（
英１、ｆｉｌ特肝第２０８１２６５号明細書）を水素化
アルミニウムリチウムを用いて還元することによシ製造
〕、塩化メシルおよびトリエチルアミンの混合物を塩化
メチレン中で５℃で反応させることによル製造した。
ｍ、相応する臭化アルキルに代わって使用される塩化フ
ルキルは、十分な純度の波状物として、インチアゾール
−５−カルボン酸メチル〔それ自体インチアゾール−５
−カルボン酸Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　１９６４年
、第４４６Ｒ〕から上記の註ｋに記載の方法を用いて製
造される。
例２１６〜２１９ クロロホルム（５ｍ／）中のジエチルアゾジカルボキシ
レート（１，６ｇ）Ｍ液をクロロホルム（２０１ｄ）中
の１，２−ジヒドロ−１−カルボエトキシ−５Ｈ−イン
ダゾール−６−オン（１，５ｇ）、トリフェニルホスフ
ィン（２ｇ〕およびトランス−６−（６−ピリジル）−
アリルアルコール（０，９５ＩＩ；それ自体はトランス
−３−（３−ピリジル）−アクリル酸メチル；（Ｊ、　
Ｈｅｔ、　Ｃｈｅｍ、　１９８５年、第２２巻、第６５
頁）からトルエン中ゾーイソブチルアルミエウムヒドリ
ドの溶液を用いて０℃で還元することで十分な純度の波
状物として製造〕との混合物へ摘部した。混合物を周囲
温度で１６時間撹拌し、それを蒸発乾固させた。ジエチ
ルエーテルを添加し、混合物ｆｔ濾過し、かっ濾液を蒸
発させ之。残留物を溶離剤として石油エーテル中の増大
性勾配の酢酸エチルを使用してクロマトグラフィーにか
けると、１，２−ジヒドロ−１−力ルポエトキシ−２−
〔トランス−３−（３−ピリジル）アリルツー６Ｈ−イ
ンダ２−々−３−オン（例２１６）が収″４６Ｚ％でＮ
顧および質量分光分析にょシ断定して十分な純度の波状
物（０，８４、＠　）として得られ次。
同様のアルキル化法を用いるが、アリルアルコールに代
わって適当なアルコールを用い、上記の方法を用いて、
弐〇　（Ｒａ＝ｍＲｂ−Ｈ；Ｒｄ閤Ｃ０２Ｅｔ）の次の
化合物が得られ之： 註： く　生成物が油状物として得られたところではＴＬＣ、
ＩＲおよび／ま次はＮＭＲ分析によって判断して十分な
純度と見なされた。
ａ、　　３−ヒドロキシメチルピリダジンはＡｃ　ｔａ
Ｃｈｅｍ、　８Ｃａｎｄ−＋　１９４７年、第１巻、第
６１９頁に記載されている。
ｂ。４−ヒト；中ジメチルー３−メチルビリシンは、６
−メチルインニコチン酸エチル（Ｊ。
Ｃｈｅｍ、　ｓｏｃ、　１９８４年、第１５０１頁）を
水素化アルミニウムリチウムを用いて還元することによ
って固形物として製造し次。ｍ、ｐ。
８２〜８４℃）収率７４％。
ｃ、　　３−エチル−４−ヒドロキシメチルピリジンは
、Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、＋　１９８６年、第５１
巻、第２２８９頁に記載されている。
ｄ、　　４″′ヒドロキシメチルピリミジンは、Ｂｕｌ
ｌ。
Ｓｏｃ、　Ｃｈｉｍ、　Ｂｅ１ｇ−、１９８２年、第９
１巻、第１５６頁に記載されている。
ｅ、　　３−ヒドロキシメチル−４−メトキシピリジン
は、４−メトキシニコチン酸メチル（Ｊ。
Ｃｈｅｍ、　、Ｓｏｃ、　１９６６年、第１８１９頁の
よりに製造）を水素化アルミニウムリチウムによって還
元することによって充分な純度の油状物として製造され
た。
ｆ、　　４−ヒドロキシメチル−６−メトキシピリジン
は、Ｔｅｔ、１９５８年、第３巻、第６０頁に記載され
ている。
例２２０ １．２−ゾヒドｅ＝−２−（３−プロモビリドー５−イ
ルメチル）−１−カルボエトキシ−３Ｈ−インダゾール
−６−オン（２ｇ；例１０１）シアン化＠　（１）　（
０，７５ｇ）およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１
［３ｍｊ）との混合物を攪拌し１７５℃で５時間加熱し
友。混合物を冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水ｍ液を
添加し、混合物を塩化メチレン（×６）によって抽出し
友。集め九抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ４）　Ｌ−１蒸発さ
せると、１．２−ゾヒＹロー１−エトキシ−２−（３−
シアノピリド−５−イルメチル）−５Ｈ−インダゾール
−６−オンが収率２０％のＩＲおよびＮＭＲ分析によっ
て判断して十分な純度の油状物（０，４５ｇ）として得
られた。
例２２１ １．２−ジヒドロ−２−（２−アミノチアゾール−４−
イルメチル）−１−カルボエトキシ−５Ｈ−インダグ−
ルー６−オン（５，２ｇ；例１９９ンと無水酢酸との混
合物を１時間加熱還流させ九。混合物を蒸発きせると、
１．２−ジヒドｏ−２−（２−アセトアミドチアゾール
−４−イルメチル）−１−カルボエトキシ−６Ｈ−イン
ダゾール−６−オンが、ｍ、ｐ、１３４〜１６６°Ｃ（
酢酸エチルからの再結晶）の固形物として収率７６ｔｓ
で得られ次。
例２２２ 例１４４の出発物質の製造について記載し九アルキル化
法を繰シ返し、即ち、トランス−シンナミルプロミドの
代少に５−クロルメチル−１，２，４−ト！７アゾール
〔ジャーナル・オデゾ・アメリカン・ケミカル・ソサエ
ティー（Ｊ。
Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、）、１９５５年、第
７７巻、第１５０１頁〕を用いて、反応を周囲温度で行
つ九。生成物を溶離剤として酢酸エチルとエタノール（
５０／１　　ｖ／ｖ）を用い次クロマトグラフィー処理
によル利枠であった。こうして１，２−ジヒドａ−ｉ−
カルボエトキシ−２−（１゜２．４−チアゾール−５−
イルメチル）−６Ｈ−インダゾール−６−オンがｍ、ｐ
、ｉ　４７〜１５０℃の固形物として収率２５％で得ら
れた。
例２２６〜２６５ ｆ１１１１〜１４２に記載された方法と同様の加水分触
法を用いるが、適当な１，２−ジヒドｏ　−１−：ｔｙ
ルＭニド−？ジ−　２−ｆＪＲｌに−６Ｈ−インダゾー
ル−６−オンを用いてかつ反応を周囲温度で行い、弐Ｂ
　（Ｒａ−Ｒｂ−Ｈ）の次の化合物が行われ７ｔ： 註： 受　反応を例１１１〜１４２に記載した方法で実施し友
。つまシ混合物を加熱還流させ九。
ａ、　　３当量の粉末水酸化カリウムを用い’ｆｔａｂ
、加水分解を５０℃で行った。
Ｃ１ｌ’ＩＪ２２９、Ｒａ””　７−メチル、Ｒｈｒ−
Ｈｄ、　　２当址の粉末水酸化カリウムを用いｔｏｅ、
出発物質は、１，２−ジヒドロ−２−〔１−（ｔ−ブト
キシカルボニル）インドール−６−イルメチルツー１−
カルボエトキシ−３Ｈ−インダゾール−６−オン（例２
０５）であり、加水分解は４０°０で行つ九。
ｆ、加水分解は４０°Ｃで行った。
ｇ８　　例２５８　、Ｒａ　”　５−ニトロ、Ｒ１）＝
Ｈ例２６６〜２６９ １４５に記載し次男法と同様の加水分解法を用いるが、
それぞれ式ＣおよびＤ　（Ｒａ”Ｒｂ”Ｈ；Ｒｄ−ＣＯ
２Ｅｔ）のＮ−及びＯ−アルキル化化合物との適当な混
合物を用いて、弐Ｂの次の化合物が祷られ九〇 註： ａ、生成物は４−イミダゾリルと５−イミダゾリル互変
異性体との混合物である。
ｂ、加水分解は例１１１に記載の条件？用いて行った、
つまシＮ−訃よびＯ−アルキル化物質、水酸化カリウム
およびエタノールとの混合物を加熱還流させた。
Ｃ１例２６９　（Ｒａ　”　４−　ニド０、Ｒｂ＝Ｈ：
）加水分解は例１１１に記載された粂件を用いるが、反
応を周囲温度で行つ几。
式Ｃ（Ｒａ−ＲｂｗＨＪ　Ｒｄ−ＣＯ２Ｅｔ　）および
式Ｄ（Ｒａ＝Ｒｂ−Ｈ；　Ｒｄ−ＣＯ２Ｅｔ）のＮ−と
Ｏ−アルキル化化合物の必要な出発の混合物は次のよう
に得痔られｆｃ： テトラヒドロフラン（１？１４）中のゾエテルアゾジ力
ルポ干シレー）（１，９ｇ）のｍ液を、６０分にわた夛
、テトラヒドロフラン２５Ｍ中のｔ−ブチル４−ヒドロ
キシメチルイミダゾール−１−カルホキシレー）（１，
４Ｎ；それ自体は、４−ヒドロキシメチルイミダゾール
とジｔ−ブチルジ刀−ボネートとの反応によシ、出発物
質の製造に関する例１５４の部分に記載し友方法を使用
して、十分な純度の油状物として、但し、５−ヒドロキ
シメチルイミダゾール−１−カルボン酸ｔ−デチルと混
合して製造）、トリフェニルホスフィン（２，８ｇ）お
よヒ１，２−ジヒドロー１−カルボエトキシ−６Ｈ−イ
ンダゾール−６−オンｃ１．５ｇ）との混合物へ摘部し
友。混合物と周囲温度で１．５時間攪拌し、その後蒸発
乾固させ几。トルエンを添加し、混合Ｖを濾過し濾液を
蒸発させた。残留物を酢酸エチルと１Ｍ塩酸との間で分
配させ比。水相を分離し、炭酸Ｘ素ナトリウムで塩基性
にし、かつ酢酸エチル（Ｘ６）で抽出した。抽出物を集
め、乾燥しくＭｇＳＯ４）　、蒸発させると、酸エチル
中で擦する際Ｃζ結晶する油状物が生じ次。こうしてｍ
、ｐ、ｉ　５１℃の、１．２−ジヒドロ−２−（１−ｔ
−ブトキシカルボニルイミダゾール・−４−イル）メチ
ル−１−カルボエトキシ−６Ｈ−インダゾール−６−オ
ンおよび３−（１−を−ブトキシカルボニルイミダゾー
ル−４−イルメトキシ）−１−カルボエトキシ−１旦−
インダゾールおよび相応するイミダゾール−５−イルと
からなる混合物０．９２ＩＣ４６％）が得られた（例２
６６の出発物質）ｃ。
同様のアルキル化法を用いるが４−ヒタロキシメチルビ
リダゾン（Ｍｏｎａｔ、　ｆｕｒ　Ｃｈｅｍｉｅ、。
１９７６年、８１０４巻、第１６５４頁に記載され几よ
りに製造ンを用いると、収率７２優の油状物として１．
２−ジヒドロ−１−カルボエトキシ−２−（４−ピリダ
ジニル）メチル−６Ｈ−（ンｄｌ”ｆ−ルー６−オンお
よび１−カルボエトキシ−６−（４−ピリダジニル）メ
トキシ−１８−インダゾールとの混合物が得られた例２
６７の出発物質）。
例１０９に記載したアルキル化法を、繰シ返し、アルキ
ル化剤としてシクロヘキシ−１−二二ｋｙｔｆｋゾロミ
ド（、ｙ、　Ｃｈｅｍ、　８ｏｃ−％　１９５６年、第
４０６０頁）を用い、混合物ｔａ囲温度で１６時間攪拌
して繰返した。こうして定量の収率の油状物として、１
，２−ジヒドロ−１−カルボエトキシ−２−（シクロヘ
キセ−１−エニル）メチル−３Ｈ−インダゾール−３−
オンと１−カルボエトキシ−３−（シクロヘキセ−１−
エニル）メトキシ−１Ｈ−インダゾールとの混合物が得
られた（例２６８の出発物質）。
例１０８に記載し几アルキル化法を繰少返し出発物質と
して１．２−ジヒドロ−１−カルボエトキシ−４−ニト
ロ−５Ｈ−インダゾール−６−オンおよび６−クロルメ
チルビリジ７ヒドロクロリドを用いてかつ混合物を還流
に１７時間加熱した。こりして収率５６チの油状物とし
て１，２−ジヒドロ−１−カルボエトキシ−４−二トロ
ー２−（ピリド−６−イル）メチル−５Ｈ−１ンタソー
ルー６−オンと１−カルボエトキシ−４−ニドｔ２−３
−（ピリド−６−イル）メトキシ−１Ｈ−インダゾール
との混合物が得られた（例２６９の出発物質）。
上記の方法を用いられている、１，２−ジヒドロ−１−
カルボエトキシ−４−ニトロ−５Ｈ−インダゾール−６
−オンは、２−アミノ−６−ニトロ安息香酸からＪ、　
Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｗ。、１９８４年、第２７巻、第７６
８頁に記載の方法を用い、中間ジアゾニウム塩の還元の
几めに亜硫酸ナトリウムの代シに塩化錫（１１）を用い
て得られ土。
こうして得られた生成物を、４−ジメチルアミノピリジ
ンとビリシンとの混合物（１／９　ｖ／ｖ）の存在でエ
チルクロロホルメートを用いて周囲温度で１５時間Ｆ＃
製した。このようにして１゜２−ジヒドロ−１−カルボ
エトキシ−４−ニトロ−３Ｈ−インダゾール−６−オン
がｍ、ｐ、２３４〜２６６℃の固形物として得らｇ友。
例２７０ 例４２〜５１に記載し九と同様の方法を用いて１，２−
ジヒドロ−２−ベンジル−６−メドキジ−３Ｈ−インダ
ゾール−６−オンＣｆ１ｉＪ１７４）を三臭化硼累で梢
製し、固形物としてｍ、１）−２０６−２０７℃の１．
２−ジヒドロ−２−ベンジル−６−ヒトロキジ−６−イ
ンダゾールー３−オン妙Ｉ収４２１粥で生じ比。
Ｖ！ｇ２７１〜２７２ １．２−ジヒＶロー２−（２−ジアセチルアミノペ／ジ
ル）−３Ｈ−インダゾール−６−オン（例１５２）は、
１ｐ２−ジヒドロ−２−（２−アミノベンジル）−５Ｉ
（−インダゾール−６−オン（例１５１）のアセチル化
の際に生じる５成分混合物の第２成分として得られた。
さらにクロマトグラフィーカラムで溶離して第３成分が
生じ、これは１．２−ジヒＶロー２（２−７セトアミド
ベンゾル）−１−７セチルー３Ｈ−インダゾール−３−
オン（Ｎ２７ｉ）でめると判明し、ｍ−ｐ−１７１〜１
７６℃の固形物として収率６１％で得られ、九。
例１１１〜１４１に記載したと同様の加水分解法を用い
るが、出発物置として１−アセテルー６だ一インダゾー
ル−６−オン（例２７１）を用いて、反応を周囲温度で
５分間行い、粗生成物が生じ、それを溶離剤として塩化
メチレン／エテール／メタノールの混合物（１０／１０
／ＩＶ／Ｖ）を用いるクロマトグラフィーによ少稽裂し
た。こうして、１．２−ジヒドロ−２−（２−７セトア
ミドベンジル）−６Ｈ−インダゾール−６−オン（例２
７２）がｍ、ｐ。２３８−２４３℃の固形物として、収
率８６チで得られ次。
例２７６ １．２−ジヒドロ−６−アミノ−２−、（３−ピリジル
メチル）−３Ｈ−インダゾール−３−オン（Ｌ８ｇ）、
ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（２，５１Ｊ）
およびクロ胃ホルムとの混合物を周囲温度で６０分攪拌
した。トリエチルアミンＣ２，１１ｄ）および無水ヘキ
サン酸をノ員次に添加し、混合物を還流下に２時間加熱
した。
混合物ｆｔ蒸発させ、残分をメタノール（２０腐ｌ）中
に溶解し、２Ｍ＊酸化ナトリウム（１０Ｍ）を６加し混
合物を４０℃で６０分間加熱し次。
混合物を冷却し％ＩＭ塩酸で…６ｔで酸性にし大部分の
メタノールを蒸発させた。残分を６酸エチル（Ｘ４）で
抽出した。集め次抽出物を乾燥（ＭｇＳＯａ）させ蒸発
させ比。残分を、溶離剤として塩化メチレンとメタノー
ルとの混合物＜９５１５　ｖ／ｖ）を用いてクロマトグ
ラフィーによシ梢製した。こうして１，２−ジヒドロ−
６−ヘキサンアミド−２−（６−ピリジルメチル）−６
Ｈ−インダゾール−６−オンがｍ、ｐ、１７３〜１７４
°Ｃの固形物（０，８５、！ｉ’　）として収率５０チ
で得られた。
出発物質として使用された１、２−ジヒドロ−６−アミ
ノ−２−（６−ピリジルメチル）−６Ｈ−インダゾール
−３−オンは次のようにして得られた： 例１に記載したと同様の方法を用いるが、４−カルボメ
トキシ−２−ニトロ−Ｎ−（６−ピリジルメチル）−ベ
ンズアミド〔それ自体は、ｍ、ｐ、９６〜１００℃の固
形物として収率９２％で、４−カルボメトキジ−２−ニ
トロベンゾイルクロリド（４−カルボメトキシ−２−二
トロ安息査ｔｓｉ！（ｇｅヱユ５ｔｅｉｒ、　　第　９
　巻、　第　８５２　貞　）と塩化チオニルとの反応忙
よって製造）と６−アミノメチルビリジンとから例２４
の出発物質の製造について記載し次男法を用いて製造〕
から出発し、塩基として２Ｍ７ｊ＜酸化ナトリウム（２
当量）を用い、反応各課としてメタノールの代シにエタ
ノールを用いて３時間の反応時間で繰シ返した。こうし
て１，２−ジヒドロ−６−カルポキシ−２−（６−ピリ
ジルメチル）−６Ｈ−インダゾール−６オン妙Ｋ　ｍ、
１）−２７５〜２８０℃の固形物として収率８２％で得
られ九。
こりして得られた生成物（４，８４、Ｆ　）をＮ。
Ｎ−ジメチルホルムアミｖ（２５π１）中にＭ！濁させ
几。ジフェニルホスホリルアジド（４，６５＝Ｊ　）及
び次いでｔ−エタノール（６，８ｍ　）　ヲ／１；ｆ次
に添加し、次にトリエチルアミン（３，２５＋１！ｊ）
を摘部した。混合物を周囲温度で１Ｑ間攪拌し、その後
８０℃で３ｑＩｉＪｍ黙し次。溶媒を蒸発させ、残分を
溶離剤として塩化メチレンとメタノールとの混合物（９
５１５ｖ／ｖ）を用いてクロマトグラフィーによシ梢製
した。このように１゜２−ジヒドロ−６−ｔ−ブトキシ
カルボニル７ミノー２−（６−ピリジルメチル）−６Ｈ
−インタジ−に−５−、をンがｍ−ｐｌ　８５〜２０５
°Ｃ（分解）の固形物として収率６１％で得られた。
こうして得られ九トリフルオロ酢酸（２Ｑｍｊ）と塩化
メチレン（２０ｄ）との混合物を周囲温度で２時間攪拌
し蒸発させ九。ジエチルエーテルと残分に添加し、生成
物乙濾雀した。こうして１，２−ジヒドロ−６−アミノ
−２−（３−ピリジルメチル）−５Ｈ−インダゾール−
６−オン（例２７６の几めの出発物置）がｍ、ｐ、　ｆ
ｆ　５０℃の固形物として収率７０％で得られ次。
例２７４ 次に治療ま７ｔは予防にヒトに使用する之めの、式１の
化合物ま九はそれらのＣ】〜４アルコキシカルボニル訪
導体、ま九はそれらの塩（以下化金物Ｘを含有する表示
の粟剤宇的適用製品を説明する： 区）錠剤１　　　　　　　　　　　　　　　　　ｍｆ／
腕剤化合物ｘ１００ 乳糖（Ｐｈ、　Ｅｕｒ）　　　　　　　　　　　ｔ８２
−７５ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　
６．０（ｂ）　錠剤Ｂ　　　　　　　　　　　　　　　
　〜／錠剤化合物Ｘ　　　　　　　　　　　　　　５０
乳［（Ｐｈ、　Ｅｕｒ）　　　　　　　　　　　２２５
．７５クロスカルメロースｆｈ’）’）ムロ、０トウモ
ロコシ澱粉　　　　　　　　　　　　　　１５．０ステ
アリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　１゜０（ｃ
）　　錠剤１　　　　　　　　　　　　　　　　９／錠
剤化合物ｘ１．０ 乳糖（Ｐｈ、　Ｅｕｒ）　　　　　　　　　　　９５−
２５クロスカルメロ−、＊す）リウ４　　　　　　　　
　　４．０ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　
　　１．０（山　カプセル　　　　　　　　　　　　　
　ｒ！９／カプセル化合物Ｘ　　　　　　　　　　　　
　　１０■乳％　（Ｐｈ、　Ｂｕｒ）　　　　　　　　
　　４８８−５ステアリン醒マグネシウム　　　　　　
　　　　１．５（ｅ）注射液１　　　　　　　　　　　
　５０９／ａｔｌ化合物ｘ　　　　　　　　　　　　　
５．Ｑ％ｗ／ｖ１Ｍ＊醸化ナトリウム溶液　　　　　　
　　　　１５．０％Ｖ／Ｖ０．１Ｍ塩酸（Ｐ）１と７．
６に調整するため）ポリエチレングリコール４００　　
　　　　　４．５％　ｗ／ｖ注射用水　１００％まで （力注射液ＩＩ　　　　　　　　　　　　（１０ｒｎ９
／ｙｔｌ）化合物ｘ　　　　　　　　　　　　１．０％
ｗ／ｖリン酸ナトリウムＥ　Ｐ　　　　　　　　　　３
．６％ｗ／ｖｏ、１１１４水酸化ナトリウム俗液　　　
　　　　　１５−０％ｖ／ｖ注射用水　１００チまで （ｇ）注射液１　　　　　　　　　１号／＋ｌ（鎧６に
緩衝）化合ｖＢＸ　　　　　　　　　　　　Ｉ］、１％
ｗ／ｒリン歌ナトリウムＢ　Ｐ　　　　　　　　　２．
２６％ｗ／ｖクエン酸　　　　　　　　　　　　　０．
６８％ｗ／ｖポリエチレング’）　コール４００　　　
　　３．５％Ｗ／ｖ注射用ｚＫ１００％まで （６）エーロゾル１　　　　　　　　　　　ダ／ｄ化合
物Ｘ　　　　　　　　　　　　　　１０・０ソルビタン
トリオレエー）　　　　　　　　　１３．５トリクロル
フルオロメタン　　　　　　　　９１０．０ジクロルジ
フルオロメタン　　　　　　　　４９０．０（１）　エ
ーロゾル…　　　　　　　　　　ダ／ｄ化合物ｘＯ・２ ソルビメンドリオレエー）　　　　　　　　　０．２７
トリクロルフルオロメタン　　　　　　　７０．ｆ］ジ
クロルゾフルオロメメ７　　　　　　　　２８０．０シ
クロルテト２フルオロエタン　　　　　１０９４．０（
ｊ）−Ｓ−０ゾルＩＴｎ９／ｒＩｔｌ化合物ｘ２・５ ンルビタントリオレエート　　　　　　　　３．６８ト
リクロルフルオロメタン　　　　　　　６７．５シクロ
ルゾフルオロメタン　　　　　　　１０８６．０ゾクロ
ルテトラフルオロエタン　　　　　１９１．６（幻エー
ロゾル＜ＩＶ）　　　　　　　　ｍ９／ゴ化合物ｘ２．
５ ダイズレシチン　　　　　　　　　　　　　２．７トリ
クロルフルオなメタン　　　　　　　６７．５シク四ル
ゾフルオロメタン　　　　　　１０８６．０ソクロルテ
トラフルオロエタン　　　　１９１．（５註： 上記の製剤は薬剤の種類において公知の従来の方法によ
って得ることができる。錠剤（〜−（Ｃ）ハ、たトエハ
セルロースアセテートフタレートり被覆を設けるような
慣用方法による腸溶性被覆とすることができる。エーロ
ゾル製剤（５）−（幻は積率の秤取配禁二一ロゾルデイ
スペンサーと共に用いることができ、分散）７ｊソルビ
タントリオレエートおよびダイズレシチンはンルビタン
モノオレエート、ンルビメンセスキオレート、ポリソル
ベート８０、ホ゛リグリセロー／ｌ／オレエートまたは
オ°レイン酸のような代用できる分散剤に代えることが
できる。
代理人　弁理士　矢　野　敏　雉：ｃ、”、′１′て

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、有効成分として、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中Ｒａは水素、ハロゲノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ
    ＿２＿〜＿６−アルカノイルオキシ、Ｃ＿１＿〜＿６−
    アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６−アルコキシ、フルオロ−Ｃ
    ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿２＿〜＿６−アルカノイ
    ル、アミノ、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルアミノ、ジ−（
    Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル）−アミノ、Ｃ＿２＿〜＿６
    −アルカノイルアミノ又はヒドロキシ−Ｃ＿１＿〜＿６
    −アルキルであり、Ｒｂは水素、ハロゲノ、Ｃ＿１＿〜
    ＿６−アルキル又はＣ＿１＿〜＿６−アルコキシであり
    、Ｙは式：−Ａ＾１−Ｘ−Ａ＾２−Ｑの基であり、ここ
    でＡ＾１は非置換の又はヒドロキシ、シアノ、カルバモ
    イル、カルボキシ、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシカルボ
    ニル及びフエニルから選択した１個の置換分を有するＣ
    ＿１＿〜＿６−アルキレン、Ｃ＿３＿〜＿６−アルケニ
    レン、Ｃ＿３＿〜＿６−アルキニレン又はシクロ−Ｃ＿
    ３＿〜＿６−アルキレンを表わすか又はＡ＾１は非置換
    の又はハロゲノ、トリフルオロメチル、Ｃ＿１＿〜＿６
    −アルキル又はＣ＿１＿〜＿６−アルコキシから選択し
    た置換分１個を有するフエニレン基であり、Ｘはオキシ
    、チオ、スルフイニル、スルホニル、イミノ、Ｃ＿１＿
    〜＿６−アルキルイミノ、Ｃ＿１＿〜＿６−アルカノイ
    ルイミノ、イミノカルボニル（これは−ＮＨ・ＣＯ−又
    は−ＣＯ・ＮＨ−である）又は非置換の又はハロゲノ、
    トリフルオロメチル、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル又はＣ
    ＿１＿〜＿６−アルコキシから選択した１個の置換分を
    有するフエニレンであるか又はＸはＡ＾２への直接結合
    であり、Ａ＾２は１個の構成メチレン基がオキシ又はチ
    オ基で換えられていてよいＣ＿１＿〜＿６−アルキレン
    、Ｃ＿３＿〜＿６−アルケニレン又はＣ＿３＿〜＿６−
    アルキニレン基であるか又はＡ＾２は前記のようなシク
    ロ−Ｃ＿３＿〜＿６−アルキレンであるか又はＱへの直
    接結合であるか又は基−Ａ＾１−Ｘ−Ａ＾２−はＱへの
    直接結合であるか又はＹは非置換の又はＣ＿１＿〜＿６
    −アルＣ＿１＿〜＿６−アルキルチオ、Ｃ＿１＿〜＿６
    −アルキルスルフイニル、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルス
    ルホニル、シアノ、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ＿１＿〜＿
    ６−アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ＿１＿
    〜＿４−アルキル）カルバモル、アミノ、Ｃ＿１＿〜＿
    ６アルキルアミノ、ジ−（Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル）
    −アミノ、モルホリノ、ピペリジノ、チオフエノキシ及
    びフエノキシから選択した置換分１個を有するＣ＿ Q＿〜＿１＿０−アルキル、Ｃ＿３＿〜＿１＿０−アル
    ケニル又はＣ＿３＿〜＿６−アルキニルであり、Ｑは、
    非置換の又はＣ＿１＿〜＿１＿０−アルキル、Ｃ＿２＿
    〜＿１＿０−アルケニル、Ｃ＿１＿〜＿１＿０−アルコ
    キシ、ハロゲノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ＿１
    ＿〜＿６−アルキルチオ、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルス
    ルフイニル、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルスルホニル、ア
    ミノ、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ＿１
    ＿〜＿４−アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ
    ＿１＿〜＿６−アルキル）−カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ
    −（Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル）カルバモイル、シアノ
    、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシカルボニル、カルボキシ
    、フエニル、フエニル−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、フ
    ルオロ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿２＿〜＿５−
    アルカノイル、Ｃ＿２＿〜＿６−アルカノイルアミノ、
    ジ−（Ｃ＿２＿〜＿６、−アルカノイル）−アミノ及び
    ヒドロキシ−Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルから選択した１
    個又は２個の置換分を有していてよいか又は１個のＣ＿
    １＿〜＿４−アルキレンジオキシ置換分を有していてよ
    いアリール、ヘテロアリール又は水素化された誘導体で
    あり、ここで前記のフエニル、フエノキシ又はチオフエ
    ノキシ置換分の任意の１個以上はそれら自体１個又は２
    個のハロゲノ、フルオロ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、
    ニトロ、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ＿１＿〜＿６−アルキ
    ル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ＿１＿〜＿４−アル
    キル）カルバモイル、シアノ、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキ
    ル及びＣ＿１＿〜＿５−アルコキシ置換分を有していて
    よく、但し、Ｙがブチル又は４−メチル−、４−メトキ
    シ−又は４−エトキシフエニルである場合に、Ｒａは水
    素、塩素、メチル又はエチルであり、Ｙが末端置換され
    たヒドロキシ置換分を有していてよい直鎖Ｃ＿２＿〜＿
    ５−アルキル又は非置換フエニル又はベンジルであるか
    又はアセチル基を有するベンジルである場合に、Ｒａは
    水素以外のものを表わす〕の１，２−ジヒドロ−３Ｈ−
    インダゾール−３−オン又はその薬物学的に認容性の塩
    又はそのＣ＿１＿〜＿４−アルコキシカルボニル誘導体
    を薬物学的に認容性の稀釈剤又は担持剤と共に含有する
    ことを特徴とするアレルギー性又は炎症性疾患の治療剤
    。 ２、有効成分は、式中のＲａ及びＲｂが前記のものであ
    り、Ｙは式−Ａ＾１−Ｘ−Ａ＾２−Ｑの基を表わし、こ
    こでＡ＾１は非置換の又はヒドロキシ、シアノ、カルバ
    モイル、カルボキシ、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシカル
    ボニル及びフエニルから選択した置換分１個を有するＣ
    ＿１＿〜＿６−アルキレン、Ｃ＿３＿〜＿６−アルケニ
    レン、Ｃ＿３＿〜＿６−アルキニレン又はシクロ−Ｃ＿
    ３＿〜＿６−アルキレンであるか又はＡ＾１は非置換の
    又はハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ＿１＿〜＿６−
    アルキル又はＣ＿１＿〜＿６−アルコキシから選択され
    た置換分１個を有するフエニルであり、Ｘはオキシ、チ
    オ、スルフイニル、スルホニル、イミノ、Ｃ＿１＿〜＿
    ６−アルキルイミノ、Ｃ＿１＿〜＿６−アルカノイルイ
    ミノ、イミノカルボニル（これは−ＮＨ・ＣＯ−又は−
    ＣＯ・ＮＨ−である）又は非置換の又はハロゲノ、トリ
    フルオロメチル、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル又はＣ＿１
    ＿〜＿６−アルコキシから選択した置換分１個を有する
    フエニレンであるか又はＸはＡ＾２への直接結合であり
    、Ａ＾２は１個の構成メチレン基がオキシ又はチオ基で
    換えられていてよいＣ＿１＿〜＿６−アルキレン、Ｃ＿
    ３＿〜＿６−アルケニレン又はＣ＿３＿〜＿４−アルキ
    ニレンであるか又はＡ＾２は前記定義のシクロ−Ｃ＿３
    ＿〜＿６−アルキレン又はＱへの直接結合であるか、基
    −Ａ＾１−Ｘ−Ａ＾２−はＱへの直接結合であるか又は
    Ｙは非置換の又はＣ＿１＿〜＿６−アルコキシ、Ｃ＿１
    ＿〜＿６−アルキルチオ、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルス
    ルフイニル、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルスルホニル、シ
    アノ、カルバモイル、Ｎ− （Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル）−カルバモイル、Ｎ，Ｎ
    −ジ−（Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル）−カルバモイル、
    アミノ、Ｃ＿１＿〜＿６、−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ
    ＿１＿〜＿４−アルキル）−アミノ、モルホリノ、ピペ
    リジノ、チオフエノキシ及びフエノキシから選択した置
    換分１個を有するＣ＿２＿〜＿１＿０−アルキル又はＣ
    ＿３＿〜＿１＿０−アルケニルであり、Ｑは非置換の又
    はＣ＿１＿〜＿１＿０−アルキル、Ｃ＿２＿〜＿１＿０
    −アルケニル、Ｃ＿１＿〜＿１＿０−アルコキシ、ハロ
    ゲノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル
    チオ、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルスルフイニル、Ｃ＿１
    ＿〜＿６−アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ＿１＿〜＿
    ６−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル
    ）−アミノ、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ＿１＿〜＿６−ア
    ルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ＿１＿〜＿４
    −アルキル）−カルバモイル、シアノ、Ｃ＿１＿〜＿４
    −アルコキシカルボニル、カルボキシ、フエニル、フエ
    ニル−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、フルオロ−Ｃ＿１＿
    〜＿４−アルキル、Ｃ＿２＿〜＿６−アルカノイル、Ｃ
    ＿２＿〜＿６−アルカノイルアミノ、ジ−（Ｃ＿２〜＿
    ６−アルカノイルオキシ）−アミノ及びヒドロキシ−Ｃ
    ＿２＿〜＿６−アルキルから選択した１個又は２個の置
    換分を有するか又は１個Ｃ＿１＿〜＿４−アルキレンジ
    オキシ置換分を有していてよいアリール、ヘテロアリー
    ル又はその水素化誘導体であり、ここで前記のフエニル
    、フエノキシ又はチオフエノキシ置換分の１個以上は、
    それら自体がハロゲノ、フルオロ−Ｃ＿１＿〜＿４−ア
    ルキル、ニトロ、カルバモイル、Ｎ− （Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル）−カルバモイル、Ｎ，Ｎ
    −ジ−（Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル）−カルバモイル、
    シアノ、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル及びＣ＿１＿〜＿６
    −アルコキシ置換分から選択した１個又は２個の置換分
    を有していてよく、かつ、Ｙがブチル又は４−メチル−
    、４−メトキシ−又は４−エトキシフエニルである場合
    には、Ｒａは水素、塩素、メチル又はエチルであり、Ｙ
    が末端置換されたヒドロキシ置換分を有していてよい直
    鎖Ｃ＿２＿〜＿６−アルキル又は非置換フエニル又はベ
    ンジルであるか又はアセチル基を有するベンジルである
    場合にＲａは水素以外のものを表わす式 I の１，２−
    ジヒドロ−３Ｈ−インダゾール−３−オン又はその薬物
    学的に認容性の塩又はそのＣ＿１＿〜＿４−アルコキシ
    カルボニル誘導体である、特許請求の範囲第１項記載の
    薬剤。 ３、有効成分は、式中のＲａ及びＲｂは前記のものであ
    り、Ｙは式−Ａ＾１−Ｘ−Ａ＾２−Ｑの基であり、ここ
    でＡ＾１は非置換の又はヒドロキシ、シアノ、カルバモ
    イル、カルボキシ、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシカルボ
    ニル及びフエニルから選択した置換分１個を有するＣ＿
    １＿〜＿６−アルキレン、Ｃ＿３＿〜＿６−アルケニレ
    ン、Ｃ＿３＿〜＿６−アルキニレン又はシクロ−Ｃ＿３
    ＿〜＿６−アルキレンであり、Ｘはオキシ、チオ、スル
    フイニル、スルホニル、イミノカルボニル（これは−Ｎ
    Ｈ・ＣＯ−又は−ＣＯ・ＮＨ−である）又は非置換の又
    はハロゲノ、トリフルオロメチル、Ｃ＿１＿〜＿６−ア
    ルキル又はＣ＿１＿〜＿６−アルコキシから選択した置
    換分１個を有するフエニレンであるか又はＸはＡ＾２へ
    の直接結合であり、Ａ＾２は１個の構成メチレン基がオ
    キシ又はチオ基で換えられていてよいＣ＿１＿〜＿６−
    アルキレン、Ｃ＿３＿〜＿６−アルケニレン又はＣ＿３
    ＿〜＿４−アルキニレンであるか又はＡ＾２は前記定義
    のシクロ−Ｃ＿３＿〜＿６−アルキレン又はＱへの直接
    結合であるか、基−Ａ＾１−Ｘ−Ａ＾２−はＱへの直接
    結合であるか又はＹは非置換の又はＣ＿１＿〜＿６−ア
    ルコキシ、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルチオ、Ｃ＿１＿〜
    ＿６−アルキルスルフイニル、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキ
    ルスルホニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ＿１＿〜＿６−
    アルキル）−カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ＿１＿〜
    ＿４−アルキル）−カルバモイル、チオフエノキシ及び
    フエノキシから選択した置換分１個を有するＣ＿２＿〜
    ＿１＿０−アルキル又はＣ＿３＿〜＿１＿０−アルケニ
    ルであり、Ｑは非置換の又は Ｃ＿１＿〜＿１＿０−アルキル、Ｃ＿２＿〜＿１＿０−
    アルケニル、Ｃ＿１＿〜＿１＿０−アルコキシ、ハロゲ
    ノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルチ
    オ、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルスルフイニル、Ｃ＿１＿
    〜＿６−アルキルスルホニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ
    ＿１＿〜＿６−アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−
    （Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル）−カルバモイル、シアノ
    、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシカルボニル、カルボキシ
    、フルオロ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿２＿〜＿
    ６−アルカノイル、Ｃ＿２＿〜＿６−アルカノイルアミ
    ノ及びヒドロキシ−Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルから選択
    した１個又は２個の置換分を有するか又は１個のＣ＿１
    ＿〜＿４アルキレンジオキシ置換分を有していてよいア
    リール、ヘテロアリール又はその水素化誘導体であり、
    ここで前記のフエニル、フエノキシ又はチオフエノキシ
    置換分の１個以上は、それら自体がハロゲノ、フルオロ
    −Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、ニトロ、シアノ、Ｃ＿１
    ＿〜＿６−アルキル及びＣ＿１＿〜＿６−アルコキシ置
    換分から選択した１個又は２個の置換分を有していてよ
    く、かつ、Ｙがブチル又は４−メチル−、４−メトキシ
    −又は４−エトキシフエニルである場合に、Ｒａは水素
    、塩素、メチル又はエチルであり、Ｙが末端置換された
    ヒドロキシ置換分を有していてよい直鎖Ｃ＿２＿〜＿５
    −アルキル又は非置換フエニル又はベンジルであるか又
    はアセチル基を有するベンジルである場合に Ｒａは水素以外のものを表わす式 I の１，２−ジヒド
    ロ−３Ｈ−インダゾール−３−オン又はその薬物学的に
    認容性の塩又はそのＣ＿１＿〜＿４−アルコキシカルボ
    ニル誘導体である、特許請求の範囲第１項記載の薬剤。 ４、有効成分は、式中のＲａは水素、弗素、塩素、臭素
    、沃素、ニトロ、ヒドロキシ、アセトキシ、プロピオニ
    ルオキシ、ブチリルオキシ、メチル、エチル、プロピル
    、イソプロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポ
    キシ、イソプロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメチル
    、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエ
    チル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、ヘキサノイ
    ル、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルア
    ミノ、ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ
    、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ
    、アセタミド、プロピオンアミド、ブチルアミド、ヘキ
    サンアミド、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル
    、１−ヒドロキシエチル又は３−ヒドロキシプロピルで
    あり、Ｒｂは水素、弗素、塩素、臭素、沃素、メチル、
    エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、メトキシ、
    エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ又はブトキシで
    あり、Ｙは式−Ａ＾１−Ｘ−Ａ＾２−Ｑであり、ここで
    Ａ＾１はメチレン、エチレン、エチリデン、トリメチレ
    ン、プロピリデン、テトラメチレン、ペンタメチレン、
    １−プロペニレン、２−プロペニレン、１−ブテニレン
    、２−ブテニレン、３−ブテニレン、２−プロピニレン
    、２−ブチニレン、３−ブチニレン、シクロプロピリデ
    ン、１，２−シクロプロピレン、シクロペンチリデン、
    １，２−シクロペンチレン、１，３−シクロペンチニレ
    ン、シクロヘキシリデン又は１，４−シクロヘキシレン
    であり、これらはヒドロキシ、シアノ、カルバモイル、
    カルボキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル
    、ｔ−ブトキシカルボニル及びフエニルから選択した置
    換分１個を有していてよいか又はＡ＾１は非置換の又は
    弗素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、メチル、エチ
    ル、プロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ又はイ
    ソプロポキシから選択された置換分１個を有するフエニ
    レンであり、Ｘはオキシ、チオ、スルフイニル、スルホ
    ニル、イミノ、メチルイミノ、エチルイミノ、プロピル
    イミノ、ヘキシルイミノ、アセチルイミノ、プロピオニ
    ルイミノ、ブチリルイミノ、イミノカルボニル又は非置
    換の又は弗素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、メチ
    ル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキ
    シ又はイソプロポキシから選択した１個の置換分を有す
    るフエニレンであるか又は、ＸはＡ＾２への直接結合で
    あり、Ａ＾２は、１個の構成成分メチレン基がオキ V又はチオ基で換えられていてよいメチレン、エチレン
    、エチリデン、トリメチレン、プロピリデン、テトラメ
    チレン、ペンタメチレン、１−プロペニレン、２−プロ
    ペニレン、１−ブテニレン、２−ブテニレン、３−ブテ
    ニレン、２−プロピニレン、２−ブチニレン又は３−ブ
    チニレンであるか又はＡ＾２は非置換の又はヒドロキシ
    、シアノ、カルバモイル、カルボキシ、メトキシカルボ
    ニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル及
    びフエニルから選択された置換分１個を有しているシク
    ロプロピリデン、１，２−シクロプロピレン、シクロペ
    ンチリデン、１，２−シクロペンチレン、１，３−シク
    ロペンチレン、シクロヘキシリデン又は１，４−シクロ
    ヘキシレンであるか又はＡ＾２はＱへの直接結合である
    か又は基−Ａ＾１−Ｘ−Ａ＾２−はＱへの直接結合であ
    り、Ｙは非置換の又はメトキシ、エトキシ、プロポキシ
    、イソプロポキシ、ブトキシ、ヘキシルオキシ、メチル
    チオ、エチルチオ、プロピルチオ、メチルスルフイニル
    、エチルスルフイニル、プロピルスルフイニル、メチル
    スルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、
    シアノ、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−
    エチルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ
    −ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイ
    ル、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ブチルアミ
    ノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、モルホリノ、ピ
    ペリジノ、チオフエノキシ及びフエノキシから選択した
    置換分１個を有するエチル、プロピル、ブチル、ペンチ
    ル、ネオペンチル、ヘキシル、オクチル、アリル、アレ
    ニル、２−メチル−２−プロペニル、３，５−ヘキサジ
    エニル、２−プロピニル、２−ブチニル又は３−ブチニ
    ルであり、Ｑは非置換の又はメチル、エチル、プロピル
    、ブチル、ヘキシル、オクチル、ビニル、１−プロペニ
    ル、アリル、２−メチル−２−プロペニル、３，５−ヘ
    キサジエニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ
    プロポキシ、ブトキシ、１−メチルヘキシルオキシ、ノ
    ニルオキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、ヒド
    ロキシ、オキソ、メチルチオ、エチルチオ、ブチルチオ
    、メチルスルフイニル、エチルスルフイニル、ブチルス
    ルフイニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ブ
    チルスルホニル、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ
    、プロピルアミノ、ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘ
    キシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、■ プロピルアミノ、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイ
    ル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイ
    ル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチル
    カルバモイル、シアノ、メトキシカルボニル、エトキシ
    カルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、カルボキシ、フ
    エニル、ベンジル、フエネチル、フエニルプロピル、フ
    エニルブチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエ
    チル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、ヘキサノイ
    ル、アセタミド、プロピオンアミド、ブチラミド、ジア
    セチルアミノ、ジプロピオニルアミノ、ヒドロキシメチ
    ル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１
    −ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシペンチル及び１
    −ヒドロキシヘキシルから選択された１個又は２個の置
    換分を有するフエニル、シクロヘキシル、シクロヘキセ
    ニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニル、
    インダニル、フリル、ベンゾフリル、テトラヒドロフリ
    ル、クロマニル、チエニル、ピリジル、キノリル、イソ
    キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、
    ピロリル、インドリル、イミダゾリル、Ｎ−メチルイミ
    ダゾリル、ベンズイミダゾリル、ピラゾリル、インダゾ
    リル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、
    イソチアゾリル、１，２，３−テトラゾリル、１，２，
    ４−テトラゾリル、オキサゾリル、フラザニル又はチア
    ジアゾリルであるか又はＱはメチレンジオキシ又はエチ
    レンジオキシ置換分を有していてよく、前記フエニル、
    フエノキシ又はチオフエノキシ置換分の１個以上は、そ
    れら自体が弗素、塩素、臭素、沃素、トリフルオロメチ
    ル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロ
    エチル、ニトロ、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイ
    ル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイ
    ル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチル
    カルバモイル、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イ
    ソプロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ
    、イソプロポキシ及びブトキシから選択された１個又は
    ２個の置換分を有していてもよく、但し、Ｙがブチル又
    は４−メチル−、４−メトキシ−又は４−エトキシフエ
    ニルである場合に、Ｒａは水素、塩素、メチル又はエチ
    ル以外のものであり、Ｙが末端位のヒドロキシ置換分を
    有していてよいエチル、プロピル、ブチル又はペンチル
    であるか又は非置換のフエニル又はベンジルであるか又
    はアセチル置換分を有するベンジルである場合に、 qａは水素以外のものである式 I の１，２−ジヒドロ−
    ３Ｈ−インダゾール−３−オン又はその薬物学的に認容
    性の塩又はそのメトキシカルボニル、エトキシカルボニ
    ル又はｔ−ブトキシカルボニル誘導体である、特許請求
    の範囲第１項記載の薬剤。 ５、有効成分は、式中のＲａは水素、弗素、塩素、臭素
    、ニトロ、ヒドロキシ、アセトキシ、メチル、エチル、
    プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポ
    キシ、イソプロポキシ、ブトキシ、アセタミド、プロピ
    オンアミド、ブチラミド又はヘキサンアミドであり、Ｒ
    ｂは水素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ又はイソプ
    ロポキシであり、Ｙは式 −Ａ＾１−Ｘ−Ａ＾２−Ｑの基であり、ここでＡ＾１は
    フエニル置換分を有していてよいメチレン、エチレン、
    エチリデン、トリメチレン、プロピリデン、テトラメチ
    レン、ペンタメチレン、２−プロペニレン、２−ブテニ
    レン、２−プロピニレン、２−ブチニレン、シクロプロ
    ピリデン、１，２−シクロプロピレン、シクロペンチリ
    デン又は１，２−シクロペンチレンであるか又はＡ＾１
    はフエニレンであり、Ｘは、オキシ、チオ、スルフイニ
    ル、スルホニル、イミノ、メチルイミノ又はアセチルイ
    ミノであるか又はＸはＡ＾２への直接結合であり、Ａ＾
    ２はメチレン、エチレン、エチリデン、シクロプロピリ
    デン又は１，２−シクロプロピレンであるか又はＡ＾２
    はＱへの直接結合であるか又は基−Ａ＾１−Ｘ−Ａ＾２
    −はＱへの直接結合であるか又はＹは非置換の又はアミ
    ノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジ
    エチルアミノ、モルホリノ及びピペリジノから選択した
    置換分１個を有するエチル、プロピル、ブチル、ネオペ
    ンチル、ヘキシル、オクチル、アリル、アレニル、２−
    メチル−２−プロペニル、２−プロピニル又は２−ブチ
    ニルであり、Ｑは非置換の又はメチル、エチル、プロピ
    ル、ブチル、アリル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ
    、イソプロポキシ、ブトキシ、１−メチルヘキシルオキ
    シ、ノニルオキシ、弗素、塩素、臭素、ニトロ、ヒドロ
    キシ、オキソ、メチルチオ、エチルチオ、ブチルチオ、
    メチルスルフイニル、エチルスルフイニル、ブチルスル
    フイニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ブチ
    ルスルホニル、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、
    ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、シアノ、メトキシカ
    ルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニ
    ル、フエニル、ベンジル、フエネチル、フエニルプロピ
    ル、トリフルオロメチル、アセタミド、プロピオンアミ
    ド、ブチラミド、ジアセチルアミノ、ヒドロキシメチル
    、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１−
    ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシペンチル及び１−
    ヒドロキシヘキシルから選択された１個又は２個の置換
    分を有するフエニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニ
    ル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニル、イ
    ンダニル、フリル、ベンゾフリル、ベンゾフラニル、テ
    トラヒドロフリル、クロマニル、チエニル、ピリジル、
    キノリル、イソキノリル、ピラジニル、ピリミジニル、
    ピリダジニル、ピロリル、インドリル、イミダゾリ 求AＮ−メチルイミダゾリル、ベンズイミダゾリル、ピ
    ラゾリル、インダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾ
    リル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−トリ
    アゾリル、１，２，４−トリアゾリル、オキサジアゾリ
    ル、フラザニル又はチアジアゾリルであるか又はＱはメ
    チレンジオキシ又はエチレンジオキシ置換分を有してい
    てよく、ここで前記のフエニル置換分の任意の１個は、
    弗素、塩素及び臭素から選択された置換分１個又は２個
    を有していてよく、但し、Ｙがブチル又は４−メチル−
    、４−メトキシ−又は４−エトキシフエニルである場合
    には、Ｒａは水素、塩素、メチル又はエチル以外のもの
    であり、Ｙが末端にヒドロキシ置換分を有していてよい
    エチル、プロピル、ブチル又はペンチルであるか又は非
    置換のフエニル又はベンジルであるか又はアセチル置換
    分を有するベンジルである場合には、Ｒａは水素以外の
    ものである、式 I の１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インダ
    ゾール−３−オン又はその薬物学的に認容性の塩である
    、特許請求の範囲第１項記載の薬剤。 ６、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒａは水素、ハロゲノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ
    ＿２＿〜＿６−アルカノイルオキシ、Ｃ＿１＿〜＿６−
    アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６−アルコキシ、フルオロ−Ｃ
    ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿２＿〜＿６−アルカノイ
    ル、アミノ、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルアミノ、ジ−〔
    Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル〕アミノ、Ｃ＿２＿〜＿６−
    アルカノイルアミノ又はヒドロキシ−Ｃ＿１＿〜＿６−
    アルキルであり、Ｒｂは水素、ハロゲノ、Ｃ＿１＿〜＿
    ６−アルキル又はＣ＿１＿〜＿６−アルコキシであり、
    Ｙは式：−Ａ＾１−Ｘ−Ａ＾２−Ｑの基を表わし、ここ
    でＡ＾１は非置換の又はヒドロキシ、シアノ、カルバモ
    イル、カルボキシ、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシカルボ
    ニル及びフエニルから選択した１個の置換分を有するＣ
    ＿１＿〜＿６−アルキレン、Ｃ＿３＿〜＿６−アルケニ
    レン、Ｃ＿３＿〜＿６−アルキニレン又はシクロ−Ｃ＿
    ３＿〜＿６−アルキレンを表わすか又はＡ＾１は非置換
    の又はハロゲノ、トリフルオロメチル、Ｃ＿１＿〜＿６
    −アルキル又はＣ＿１＿〜＿６−アルコキシから選択し
    た置換分１個を有するフエニレン基であり、Ｘはオキシ
    、チオ、スルフイニル、スルホニル、イミノ、Ｃ＿１＿
    〜＿６−アルキルイミノ、Ｃ＿１＿〜＿６−アルカノイ
    ルイミノ、イミノカルボニル（これは−ＮＨ・ＣＯ−又
    は−ＣＯ・ＮＨ−である）又は非置換の又はハロゲノ、
    トリフルオロメチル、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル又はＣ
    ＿１＿〜＿６−アルコキシから選択した１個の置換分を
    有するフエニレンであるか又はＸがＡ＾２への直接結合
    の場合にＡ＾２は１個の構成メチレン基がオキシ又はチ
    オ基で換えられていてよいＣ＿１＿〜＿６−アルキレン
    、Ｃ＿３＿〜＿６−アルケニレン又はＣ＿３＿〜＿６−
    アルキニレン基であるか又はＡ＾２は前記のようなシク
    ロ−Ｃ＿３＿〜＿６−アルキレンであるか又はＱへの直
    接結合であるか又は基−Ａ＾１−Ｘ−Ａ＾２−はＱへの
    直接結合であるか又はＹは非置換の又はＣ＿１＿〜＿６
    −アルＣ＿１＿〜＿６−アルキルチオ、Ｃ＿１＿〜＿６
    −アルキルスルフイニル、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルス
    ルホニル、シアノ、カルバモイル、Ｎ− （Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−
    ジ−（Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル）カルバモル、アミノ
    、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ＿１＿〜
    ＿４−アルキル）−アミノ、モルホリノ、ピペリジノ、
    チオフエノキシ及びフエノキシから選択した置換分１個
    を有するＣ＿２＿〜＿１＿０−アルキル、Ｃ＿３＿〜＿
    １＿０−アルケニル又はＣ＿３＿〜＿６−アルキニルで
    あり、Ｑは、非置換の又はＣ＿１＿〜＿１＿０−アルキ
    ル、Ｃ＿２＿〜＿１＿０−アルケニル、Ｃ＿１＿〜＿１
    ＿０−アルコキシ、ハロゲノ、ニトロ、ヒドロキシ、オ
    キソ、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルチオ、Ｃ＿１＿〜＿６
    −アルキルスルフイニル、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルス
    ルホニル、アミノ、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルアミノ、
    ジ−（Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル）アミノ、カルバモイ
    ル、Ｎ− （Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル）−カルバモイル、Ｎ，Ｎ
    −ジ−（Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル）カルバモイル、シ
    アノ、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシカルボニル、カルボ
    キシ、フエニル、フエニル−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル
    、フルオロ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿２＿〜＿
    ６−アルカノイル、Ｃ＿２＿〜＿６−アルカノイルアミ
    ノ、ジ−（Ｃ＿２＿〜＿６−アルカノイル）−アミノ及
    びヒドロキシ−Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルから選択した
    １個又は２個の置換分を有していてよいか又は１個のＣ
    ＿１＿〜＿４−アルキレンジオキシ置換分を有していて
    よいアリール、ヘテロアリール又は水素化された誘導体
    であり、ここで前記フエニル、フエノキシ又はチオフエ
    ノキシ置換分の任意の１個以上はそれら自体１個又は２
    個のハロゲノ、フルオロ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、
    ニトロ、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ＿１＿〜＿６−アルキ
    ル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ （Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル）カルバモイル、シアノ、
    Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル及びＣ＿１＿〜＿６−アルコ
    キシ置換分を有していてよく、但し、Ｙがブチル又は４
    −メチル−、４−メトキシ−又は４−エトキシフエニル
    である場合に、Ｒａは水素、塩素、メチル又はエチルで
    あり、Ｙが末端置換されたヒドロキシ置換分を有してい
    てよい直鎖Ｃ＿２＿〜＿６−アルキル又は非置換フエニ
    ル又はベンジルであるか又はアセチル基を有するベンジ
    ルである場合にＲａは水素以外のものを表わし、かつ、
    Ｙがフエニルである場合には、Ｒａはニトロ、塩素、ジ
    メチルアミノ、メチル又はメトキシ以外のものであり、
    Ｙがトリルの場合にはＲａは水素、メチル、塩素又はニ
    トロ以外のものであり、Ｙがクロロフエニルである場合
    には、Ｒａは水素又は塩素以外のものであり、Ｙが４−
    クロロベンジル、４−メトキシベンジル又は２−ヒドロ
    キシフエニルである場合には、Ｒａは水素以外のもので
    あり、Ｙが２−ヒドロキシ−５−ｔ−ブチルフエニルで
    ある場合には、Ｒａは水素又はメチル以外のものであり
    、Ｙが２−ピリジル又は２−カルボキシフエニルである
    場合にはＲａは水素又は塩素以外のものである〕の１，
    ２−ジヒドロ−３Ｈ−インダゾロン、その薬物学的に認
    容性の塩又はそのＣ＿１＿〜＿４−アルコキシカルボニ
    ル誘導体。 ７、式中のＲａは水素、弗素、塩素、臭素、沃素、ニト
    ロ、ヒドロキシ、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブ
    チリルオキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
    ル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
    ロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメチル、２，２，２
    −トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、アセチ
    ル、プロピオニル、ブチリル、ヘキサノイル、アミノ、
    メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ブチル
    アミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ジメチルア
    ミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、アセタミド
    、プロピオンアミド、ブチルアミド、ヘキサンアミド、
    ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロ
    キシエチル又は３−ヒドロキシプロピルであり、Ｒｂは
    水素、弗素、塩素、臭素、沃素、メチル、エチル、プロ
    ピル、イソプロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プ
    ロポキシ、イソプロポキシ又はブトキシであり、Ｙは式 −Ａ＾１−Ｘ−Ａ＾２−Ｑであり、ここでＡ＾１はメチ
    レン、エチレン、エチリデン、トリメチレン、プロピリ
    デン、テトラメチレン、ペンタメチレン、１−プロペニ
    レン、２−プロペニレン、１−ブテニレン、２−ブテニ
    レン、３−ブテニレン、２−プロピレン、２−ブチニレ
    ン、３−ブチニレン、シクロプロピリデン、１，２−シ
    クロプロピレン、シクロペンチリデン、１，２−シクロ
    ペンチレン、１，３−シクロペンテニレン、シクロヘキ
    シリデン又は１，４−シクロヘキシレンであり、これら
    はヒドロキシ、シアノ、カルバモイル、カルボキシ、メ
    トキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシ
    カルボニル及びフエニルから選択した置換分１個を有し
    ていてよいか又はＡ＾１は非置換の又は弗素、塩素、臭
    素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、プロピル、
    メトキシ、エトキシ、プロポキシ又はイソプロポキシか
    ら選択された置換分１個を有するフエニレンであり、Ｘ
    はオキシ、チオ、スルフイニル、スルホニル、イミノ、
    メチルイミノ、エチルイミノ、プロピルイミノ、ヘキシ
    ルイミノ、アセチルイミノ、プロピオニルイミノ、ブチ
    リルイミノ、イミノカルボニル又は非置換の又は弗素、
    塩素、臭素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、プ
    ロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ又はイソプロ
    ポキシから選択した１個の置換分を有するフエニレンで
    あるか又はＸはＡ＾２への直接結合であり、Ａ＾２は、
    １個の構成成分メチレン基がオキシ又はチオ基で換えら
    れていてよいメチレン、エチレン、エチリデン、トリメ
    チレン、プロピリデン、テトラメチレン、ペンタメチレ
    ン、１−プロペニレン、２−プロペニレン、１−ブテニ
    レン、２−ブテニレン、３−ブテニレン、２−プロピニ
    レン、２−ブチニレン又は３−ブチニレンであるか又は
    Ａ＾２は非置換の又はヒドロキシ、シアノ、カルバモイ
    ル、カルボキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
    ニル、ｔ−ブトキシカルボニル及びフエニルから選択さ
    れた置換分１個を有しているシクロプロピリデン、１，
    ２−シクロプロピレン、シクロペンチリデン、１，２−
    シクロペンチレン、１，３−シクロペンチレン、シクロ
    ヘキシリデン又は１，４−シクロヘキシレンであるか又
    はＡ＾２はＱへの直接結合であるか又は基−Ａ＾１−Ｘ
    −Ａ＾２−はＱへの直接結合であり、Ｙは非置換の又は
    メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブ
    トキシ、ヘキシルオキシ、メチルチオ、エチルチオ Aプロピルチオ、メチルスルフイニル、エチルスルフイ
    ニル、プロピルスルフイニル、メチルスルホニル、エチ
    ルスルホニル、プロピルスルホニル、シアノ、カルバモ
    イル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイ
    ル、Ｎ−ブチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバ
    モイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、アミノ、メチ
    ルアミノ、エチルアミノ、ブチルアミノ、ジメチルアミ
    ノ、ジエチルアミノ、モルホリノ、ピペリジノ、チオフ
    エノキシ及びフエノキシから選択した置換分１個を有す
    るエチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ネオペンチル
    、ヘキシル、オクチル、アリル、アレニル、２−メチル
    −２−プロペニル、３，５−ヘキサジエニル、２−プロ
    ピニル、２−ブチニル又は３−ブチニルであり、Ｑは非
    置換の又はメチル、エチル、プロピル、ブチル、ヘキシ
    ル、オクチル、ビニル、１−プロペニル、アリル、２−
    メチル−２−プロペニル、３，５−ヘキサジエニル、メ
    トキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブト
    キシ、１−メチルヘキシルオキシ、ノニルオキシ、フル
    オロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、
    メチルチオ、エチルチオ、ブチルチオ、メチルスルフイ
    ニル、エチルスルフイニル、ブチルスルフイニル、メチ
    ルスルホニル、エチルスルホニル、ブチルスルホニル、
    アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ
    、ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ジ
    メチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、カ
    ルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカル
    バモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチ
    ルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、シア
    ノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブ
    トキシカルボニル、カルボキシ、フエニル、ベンジル、
    フエネチル、フエニルプロピル、フエニルブチル、トリ
    フルオロメチル、ペンタフルオロエチル、アセチル、プ
    ロピオニル、ブチリル、ヘキサノイル、アセタミド、プ
    ロピオンアミド、ブチラミド、ジアセチルアミノ、ジプ
    ロピオニルアミノ、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシ
    エチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピ
    ル、１−ヒドロキシペンチル及び１−ヒドロキシヘキシ
    ルから選択された１個又は２個の置換分を有するフエニ
    ル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、ナフチル、テ
    トラヒドロナフチル、インデニル、インダニル、フリル
    、ベンゾフリル、テトラヒドロフリル、クロマニル■ チエニル、ピリジル、キノリル、イソキノリル、ピラジ
    ニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、インド
    リル、イミダゾリル、Ｎ−メチルイミダゾリル、ベンズ
    イミダゾリル、ピラゾリル、インダゾリル、オキサゾリ
    ル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、
    １，２，３−テトラゾリル、１，２，４−テトラゾリル
    、オキサゾリル、フラザニル又はチアチアゾリルである
    か又はＱはメチレンジオキシ又はエチレンジオキシ置換
    分を有していてよく、前記フエニル、フエノキシ又はチ
    オフエノキシ置換分の１個以上はそれら自体が弗素、塩
    素、臭素、沃素、トリフルオロメチル、２，２，２−ト
    リフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、ニトロ、カ
    ルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカル
    バモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチ
    ルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、シア
    ノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
    、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ及
    びブトキシから選択された１個又は２個の置換分を有し
    ていてもよく、但し、Ｙがブチル又は４−メチル−、４
    −メトキシ−又は４−エトキシフエニルである場合に、
    Ｒａは水素、塩素、メチル又はエチル以外のものであり
    、Ｙが末端位のヒドロキシ置換分を有していてよいエチ
    ル、プロピル、ブチル又はペンチルであるか又は非置換
    のフエニル又はベンジルであるか又はアセチル置換分を
    有するベンジルである場合に、Ｒａは水素以外のもので
    あり、更にＹがフエニルである場合にはＲａはニトロ、
    塩素、ジメチルアミノ、メチル又はメトキシ以外のもの
    であり、Ｙがトリルの場合にはＲａは水素、メチル、塩
    素又はニトロ以外のものであり、Ｙがクロロフエニルで
    ある場合にはＲａは水素又は塩素以外のものであり、Ｙ
    が４−クロロベンジル、４−メトキシベンジル又は２−
    ヒドロキシフエニルである場合には、Ｒａは水素以外の
    ものであり、Ｙが２−ヒドロキシ−５−ｔ−ブチルフエ
    ニルである場合にはＲａは水素又はメチル以外のもので
    あり、Ｙが２−ピリジル又は２−カルボキシフエニルで
    ある場合には、Ｒａは水素又は塩素以外のものである、
    特許請求の範囲第６項記載の化合物。 ８、式中のＲａは水素、弗素、塩素、臭素、ニトロ、ヒ
    ドロキシ、アセトキシ、メチル、エチル、プロピル、イ
    ソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
    ロポキシ、ブトキシ、アセタミド、プロピオンアミド、
    ブチラミド又はヘキサンアミドであり、Ｒｂは水素、メ
    トキシ、エトキシ、プロポキシ又はイソプロポキシであ
    り、Ｙは式−Ａ＾１−Ｘ−Ａ＾２−Ｑの基であり、ここ
    でＡ＾１はフエニル置換分を有していてよいメチレン、
    エチレン、エチリデン、トリメチレン、プロピリデン、
    テトラメチレン、ペンタメチレン、２−プロペニレン、
    ２−ブテニレン、２−プロピニレン、２−ブテニレン、
    シクロプロピリデン、１，２−シクロプロピレン、シク
    ロペンチリデン又は１，２−シクロペンチレンであるか
    又はＡ＾１はフエニレンであり、Ｘは、オキシ、チオ、
    スルフイニル、スルホニル、イミノ、メチルイミノ又は
    アセチルイミノであるか又はＸはＡ＾２への直接結合で
    あり、Ａ＾２はメチレン、エチレン、エチリデン、シク
    ロプロピリデン又は１，２−シクロプロピレンであるか
    又はＡ＾２はＱへの直接結合であるか基−Ａ＾１−Ｘ−
    Ａ＾２−はＱへの直接結合であるか又はＹは非置換の又
    はアミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミ
    ノ、ジエチルアミノ、モルホリノ及びピペリジノから選
    択した置換分１個を有するエチル、プロピル、ブチル、
    ネオペンチル、ヘキシル、オクチル、アリル、アレニル
    、２−メチル−２−プロペニル、２−プロピニル又は２
    −ブチニルであり、Ｑは非置換の又はメチル、エチル、
    プロピル、ブチル、アリル、メトキシ、エトキシ、プロ
    ポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、１−メチルヘキシ
    ルオキシ、ノニルオキシ、弗素、塩素、臭素、ニトロ、
    ヒドロキシ、オキソ、メチルチオ、エチルチオ、ブチル
    チオ、メチルスルフイニル、エチルスルフイニル、ブチ
    ルスルフイニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル
    、ブチルスルホニル、アミノ、メチルアミノ、エチルア
    ミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、シアノ、メト
    キシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカ
    ルボニル、フエニル、ベンジル、フエネチル、フエニル
    プロピル、トリフルオロメチル、アセタミド、プロピオ
    ンアミド、ブチラミド、ジアセチルアミノ、ヒドロキシ
    メチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル
    、１−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシペンチル及
    び１−ヒドロキシヘキシルから選択した１個又は２ ■■u換分を有するフエニル、シクロヘキシル、シクロ
    ヘキセニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデ
    ニル、インダニル、フリル、ベンゾフリル、ベンゾフラ
    ニル、テトラヒドロフリル、クロマニル、チエニル、ピ
    リジル、キノリル、イソキノリル、ピラジニル、ピリミ
    ジニル、ピリダジニル、ピロリル、インドリル、イミダ
    ゾリル、Ｎ−メチルイミダゾリル、ベンズイミダゾリル
    、ピラゾリル、インダゾリル、オキサゾリル、イソオキ
    サゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−
    トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、オキサジア
    ゾリル、フラザニル又はチアジアゾリルであるか又はＱ
    はメチレンジオキシ又はエチレンジオキシ置換分を有し
    ていてよく、ここで前記のフエニル置換分の任意の１個
    は、弗素、塩素及び臭素から選択された置換分１個又は
    ２個を有していてよく、但し、Ｙがブチル、４−メチル
    −、４−メトキシ−又は４−エトキシフエニルである場
    合に、Ｒａは水素、塩素、メチル又はエチル以外のもの
    であり、Ｙが末端にヒドロキシ置換分を有していてよい
    エチル、プロピル、ブチル又はペンチルであるか又は非
    置換のフエニル又はベンジルであるか又はアセチル置換
    分を有するベンジルである場合、れは水素以外のもので
    あ り、かつ、Ｙがフエニルである場合には、Ｒａはニトロ
    、塩素、ジメチルアミノ、メチル又はメトキシ以外のも
    のであり、Ｙがトリルである場合には、Ｒａは水素、メ
    チル、塩素又はニトロ以外のものであり、Ｙがクロロフ
    エニルである場合には、Ｒａは水素又は塩素以外のもの
    であり、Ｙが４−クロロベンジル、４−メトキシベンジ
    ル又は２−ヒドロキシフエニルである場合には、Ｒａは
    水素以外のものであり、Ｙが２−ヒドロキシ−５−ｔ−
    ブチルフエニルである場合にはＲａは水素又はメチル以
    外のものであり、Ｙが２−ピリジル又は２−カルボキシ
    フエニルである場合には、Ｒａは水素又は塩素以外のも
    のである、特許請求の範囲第６項記載の化合物。 ９、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中のＲａは水素、弗素、塩素、メチル、メトキシ又
    はブトキシであり、Ｒｂは水素であり、Ｙは式−Ａ＾１
    −Ｘ−Ａ＾２−Ｑの基であり、ここでＡ＾１はメチレン
    、エチレン、トリメチレン、エチリデン、プロピリデン
    、２−プロペニレン、１，２−シクロプロピレン又はシ
    クロプロピリデンであり、Ｘはオキシ、イミノ又はＡ＾
    ２への直接結合であり、Ａ＾２はメチレン又はＱへの直
    接結合であるか又は基−Ａ＾１−Ｘ−Ａ＾２−はＱへの
    直接結合であり、Ｑは非置換の又はメチル、エチル、メ
    トキシ、臭素、塩素及びシアノから選択された１個又は
    ２個の置換分を有するピリジル又はピラジニルであり、
    但し、Ｙが２−ピリジルの場合に、Ｒａは水素又は塩素
    以外のものであるか又はＱは非置換の又はメチル、アミ
    ノ、ベンジル及びアセタミドから選択された置換分１個
    又は２個を有していてよいフリル、チエニル、イミダゾ
    リル、ピラゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、チア
    ジアゾリル又はベンズイミダゾリルであるか又はＹはナ
    フチルメチルであるか又は非置換の又はメチル、メトキ
    シ、臭素、塩素、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ジメチ
    ルアミノ、シアノ、フエニル、トリフルオロメチル、ア
    セタミド、ジアセタミド、ジアセチルアミノ及び１−ヒ
    ドロキシプロピルから選択された置換分１個又は２個を
    有するベンジルであるか又はＹは非置換の又はメチレン
    ジオキシ置換分を有するベンジルであり、但し、Ｒａ及
    びＲｂの双方が水素である場合には、Ｙはアセチルベン
    ジル、４−メトキシベンジル、４−クロロベンジル又は
    ベンジルではないか又はＹはアレニル又は２−プロピニ
    ルである〕の１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インダゾロン又
    はその鍋物学的に認容性の塩。 １０、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中Ｒａは水素又はメチルであり、Ｒｂは水素であり
    、Ｙは式：−Ａ＾１−Ｘ−Ａ＾２−Ｑの基であり、ここ
    でＡ＾１はメチレン又はエチレンであり、ＸはＡ＾２へ
    の直接結合であり、Ａ＾２はＱへの直接結合であり、Ｑ
    は非置換の又はメチル、エチル、メトキシ、臭素及び塩
    素から選択された置換分１個を有していてよい３−ピリ
    ジル又は４−ピリジルであるか又はＱは２−チエニル、
    ３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル、５−チ
    アゾリル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル又は
    １，２，３−チアジアゾール−４−イルである〕の１，
    ２−ジヒドロ−３Ｈ−インダゾロン又はその鍋物学的に
    認容性の塩。 １１、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中Ｒａは水素、メチル又は弗素であり、Ｒｂは水素
    であり、Ｙは非置換の又はメチル、メトキシ、ニトロ及
    びアミノ又はメチレンジオキシより選択された１個又は
    ２個の置換分を有するベンジルであり、但し、ＲａとＲ
    ｂとの双方が水素である場合には、Ｙは、アセチルベン
    ジル、４−メトキシベンジル、４−クロルベンジル又は
    ベンジルではない〕の１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インダ
    ゾロン又はその薬物学的に認容性の塩。 １２、２−（１−ナフチルメチル）−、２−〔１（Ｒ）
    −（ナフチ−１−イル）エチル〕−、２−（３−ピリジ
    ルメチル）−、２−（４−ピリジルメチル）−、２−〔
    １（ＲＳ）− （ピリジ−３−イル）エチル〕−、２−（２−クロロピ
    リジ−３−イルメチル）−、２−（５−チアゾリルメチ
    ル）−、２−（２−アミノベンジル）−、２−（１，２
    ，５−チアジアゾール−３−イルメチル）−、２−（３
    −メチルピリジ−４−イルメチル）−、２−（３−エチ
    ルピリジ−４−イルメチル）−及び２−（２−メトキシ
    ピリジ−４−イルメチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−
    インダゾール−３−オン及びこれらの薬物学的に認容性
    の塩よりなる群から選択した化合物。 １３、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニ
    ウム及びアルミニウム塩、生理学的に認容性のカチオン
    を与える有機塩基との塩及びアルキルアミノ又はジアル
    キルアミノ基を有する式 I の化合物の塩に対して生理
    学的に認容性の酸付加塩から選択した特許請求の範囲第
    ６項から第１２項までのいずれか１項記載の生理学的に
    認容性の塩。 １４、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中Ｒａは水素、ハロゲノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ
    ＿２＿〜＿６−アルカノイルオキシ、Ｃ＿１＿〜＿６−
    アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６−アルコキシ、フルオロ−Ｃ
    ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿２＿〜＿６−アルカノイ
    ル、アミノ、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルアミノ、ジ−〔
    Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル〕アミノ、Ｃ＿２＿〜＿６−
    アルカノイルアミノ又はヒドロキシ−Ｃ＿１＿〜＿６−
    アルキルであり、Ｒｂは水素、ハロゲノ、Ｃ＿１＿〜＿
    ６−アルキル又はＣ＿１＿〜＿６−アルコキシであり、
    Ｙは式：−Ａ＾１−Ｘ−Ａ＾２−Ｑの基を表わし、ここ
    でＡ＾１は非置換の又はヒドロキシ、シアノ、カルバモ
    イル、カルボキシ、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシカルボ
    ニル及びフエニルから選択した１個の置換分を有するＣ
    ＿１＿〜＿６−アルキレン、Ｃ＿３＿〜＿６−アルケニ
    レン、Ｃ＿３＿〜＿６−アルキニレン又はシクロ−Ｃ＿
    ３＿〜＿６−アルキレンを表わすか又はＡ＾１は非置換
    の又はハロゲノ、トリフルオロメチル、Ｃ＿１＿〜＿６
    −アルキル又はＣ＿１＿〜＿６−アルコキシから選択し
    た置換分１個を有するフエニレン基であり、Ｘはオキシ
    、チオ、スルフイニル、スルホニル、イミノ、Ｃ＿１＿
    〜＿６−アルキルイミノ、Ｃ＿１＿〜＿６−アルカノイ
    ルイミノ、イミノカルボニル （これは−ＮＨ・ＣＯ−又は−ＣＯ・ＮＨ−である）又
    は非置換の又はハロゲノ、トリフルオロメチル、Ｃ＿１
    ＿〜＿６−アルキル又はＣ＿１＿〜＿６−アルコキシか
    ら選択した１個の置換分を有するフエニレンであるか又
    はＸがＡ＾２への直接結合の場合にＡ＾２は１個の構成
    メチレン基がオキシ又はチオ基で換えられていてよいＣ
    ＿１＿〜＿６−アルキレン、Ｃ＿３＿〜＿６−アルケニ
    レン又はＣ＿３＿〜＿６−アルキニレン基であるか又は
    Ａ＾２は前記のようなシクロ−Ｃ＿３＿〜＿６−アルキ
    レンであるか又はＱへの直接結合であるか又は基−Ａ＾
    １−Ｘ−Ａ＾２−はＱへの直接結合であるか又はＹは非
    置換の又はＣ＿１＿〜＿６−アルＣ＿１＿〜＿６−アル
    キルチオ、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルスルフイニル、Ｃ
    ＿１＿〜＿６−アルキルスルホニル、シアノ、カルバモ
    イル、Ｎ−（Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル）カルバモイル
    、Ｎ，Ｎ−ジ− （Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル）カルバモル、アミノ、Ｃ
    ＿１＿〜＿６−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ＿１＿〜＿４
    −アルキル）−アミノ、モルホリノ、ピペリジノ、チオ
    フエノキシ及びフエノキシから選択した置換分１個を有
    するＣ＿２＿〜＿１＿０−アルキル、Ｃ＿３＿〜＿１＿
    ０−アルケニル又はＣ＿３＿〜＿６−アルキニルであり
    、Ｑは、非置換の又はＣ＿１＿〜＿１＿０−アルキル、
    Ｃ＿２＿〜＿１＿０−アルケニル、Ｃ＿１＿〜＿１＿０
    −アルコキシ、ハロゲノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ
    、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルチオ、Ｃ＿１＿〜＿６−ア
    ルキルスルフイニル、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルスルホ
    ニル、アミノ、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルアミノ、ジ−
    （Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル）アミノ、カルバモイル、
    Ｎ−（Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル）−カルバモイル、Ｎ
    ，Ｎ−ジ−（Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル）カルバモイル
    、シアノ、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシカルボニル、カ
    ルボキシ、フエニル、フエニル−Ｃ＿１＿〜＿４−アル
    キル、フルオロ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿２＿
    〜＿６−アルカノイル、Ｃ＿２＿〜＿６−アルカノイル
    アミノ、ジ−（Ｃ＿２＿〜＿６−アルカノイル）−アミ
    ノ及びヒドロキシ−Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルから選択
    した１個又は２個の置換分を有していてよいか又は１個
    のＣ＿１＿〜＿４−アルキレンジオキシ置換分を有して
    いてよいアリール、ヘテロアリール又は水素化された誘
    導体であり、ここで前記フエニル、フエノキシ又はチオ
    フエノキシ置換分の任意の１個以上はそれら自体１個又
    は２個のハロゲノ、フルオロ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキ
    ル、ニトロ、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ＿１＿〜＿６−ア
    ルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ＿１＿〜＿４−
    アルキル）カルバモイル、シアノ、Ｃ＿１＿〜＿６−ア
    ルキル及びＣ＿１＿〜＿６−アルコキシ置換分を有して
    いてよく、但し、Ｙがブチル又は４−メチル−、４−メ
    トキシ−又は４−エトキシフエニルである場合に、Ｒａ
    は水素、塩素、メチル又はエチルであり、Ｙが末端置換
    されたヒドロキシ置換分を有していてよい直鎖Ｃ＿２＿
    〜＿５−アルキル又は非置換フエニル又はベンジルであ
    るか又はアセチル基を有するベンジルである場合にＲａ
    は水素以外のものを表わし、かつ、Ｙがフエニルである
    場合には、Ｒａはニトロ、塩素、ジメチルアミノ、メチ
    ル又はメトキシ以外のものであり、Ｙがトリルの場合に
    はＲａは水素、メチル、塩素又はニトロ以外のもの ■■閨AＹがクロロフエニルである場合には、Ｒａは水
    素又は塩素以外のものであり、Ｙが４−クロロベンジル
    、４−メトキシベンジル又は２−ヒドロキシフエニルで
    ある場合には、Ｒａは水素以外のものであり、Ｙが２−
    ヒドロキシ−５−ｔ−ブチルフエニルである場合には、
    Ｒａは水素又はメチル以外のものであり、Ｙが２−ピリ
    ジル又は２−カルボキシフエニルである場合にはＲａは
    水素又は塩素以外のものである〕の１，２−ジヒドロ−
    ３Ｈ−インダゾロン、その薬物学的に認容性の塩又はそ
    のＣ＿１＿〜＿４−アルコキシカルボニル誘導体を製造
    するため、式II： ▲数式、化学式、表等があります▼II 〔式中Ｒａ及びＲｂは前記のものであり、Ｒｄは保護基
    である〕の保護されたインダゾロン誘導体の保護基を離
    脱させ、その後、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシカルボニ
    ル誘導体を所望の場合には、式 I の化合物を塩基の存
    在でＣ＿１＿〜＿４−アルコキシカルボニルハライドと
    反応させ、薬物学的に認容性の塩が所望の場合には式
    I の化合物を適当な塩基又は（アルキルアミノ又はジア
    ルキルアミノ基が存在する場合は）適当な酸と慣用法で
    反応させることを特徴とする、１，２−ジヒドロ−３Ｈ
    −インダゾロン、その薬物学的に認容性の塩又はそのＣ
    ＿１＿〜＿４−アルコキシカルボニル誘導体の製法。 １５、式Ｖ： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ 〔式中Ｒａ、Ｒｂ及びＹは前記のものである〕の２−ヒ
    ドラジノ−安息香酸又はその反応性誘導体を閉環し、Ｃ
    ＿１＿〜＿４−アルコキシカルボニル誘導体が所望であ
    る場合には、式 I の化合物を塩基の存在でＣ＿１＿〜
    ＿４−アルコキシカルボニルヒドリドと反応させ、薬物
    学的に認容性の塩が所望である場合には、式 I の化合
    物を適当な塩基と又は（アルキルアミノ又はジアルキル
    アミノ基が存在する場合には）適当な酸と慣用法で反応
    させる、特許請求の範囲第６項に記載の新規１，２−ジ
    ヒドロ−３Ｈ−インダゾール−３−オン又はそのＣ＿１
    ＿〜＿４−アルコキシカルボニル誘導体又はその生理学
    的に認容性の塩の製法。 １６、式VIII： ▲数式、化学式、表等があります▼VIII 〔式中Ｒａ、Ｒｂ及びＹは前記のものであり、Ｚは適当
    な離脱しうる基である〕の２−アミノベンズアミド誘導
    体を閉環し、その後、 Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシカルボニル誘導体が所望で
    ある場合は生じた式 I の化合物を塩基の存在でＣ＿１
    ＿〜＿４−アルコキシカルボニルハライドと反応させる
    か又は薬物学的に認容性の塩が所望である場合には式
    I の化合物を適当な塩基と又は（アルキルアミノ又はジ
    アルキルアミノ基が存在する場合は）適当な酸と慣用法
    で反応させることを特徴とする、特許請求の範囲第６項
    に記載の新規１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インダゾール−
    ３−オン又はそのＣ＿１＿〜＿４−アルコキシカルボニ
    ル誘導体又はその薬物学的に認容性の塩の製法。 １７、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中Ｒａ及びＲｂは前記のものであり、ＹはＱであり
    、Ｑは前記のものである〕の新規１，２−ジヒドロ−３
    Ｈ−インダゾール、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシカルボ
    ニル誘導体又はその薬物学的に認容性の塩を製造するた
    め、式Ｘ I ：▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ I
    〔式中Ｒａ、Ｒｂ及びＱは前記のものである〕の２−ヒ
    ドロキシ−３−置換２Ｈ−インダゾール誘導体又はその
    アルカリ金属塩又はこれとのアルカリ金属スルフアイト
    錯化合物を異性化し、その後Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキ
    シカルボニル誘導体が所望である場合には得られた式
    I の化合物を塩基の存在でＣ＿１＿〜＿４−アルコキシ
    カルボニルハライドと反応させ、薬物学的に認容性の塩
    を所望の場合には適当な塩基と又は（アルキルアミノ又
    はジアルキルアミノ基が存在する場合は）適当な酸と慣
    用法で反応させることを特徴とする、１，２−ジヒドロ
    −３Ｈ−インダゾール−３Ｈ−オン、その Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシカルボニル誘導体又はその
    薬物学的に認容性の塩の製法。 １８、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中Ｒａ及びＲｂは前記のものであり、Ｙは式：−Ａ
    ＾１−Ｘ−Ａ＾２−Ｑであり、ここでＸはスルフイニル
    又はスルホニルであり、かつ／又は他の置換分の１個以
    上はアルキルスルフイニル又はアルキルスルホニルであ
    る〕の１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インダゾール−３−オ
    ン又はそのＣ＿１＿〜＿４−アルキルカルボニル誘導体
    又はその薬物学的に認容性の塩を製造するため、式 I
    ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中Ｒａ及びＲｂは前記のものであり、Ｙは式−Ａ＾
    １−Ｘ−Ａ＾２−Ｑであり、Ｘはチオでありかつ／又は
    他の置換分の１個以上はアルキルチオであり、Ａ＾１、
    Ａ＾２及びＱは前記のものである〕の化合物を酸化し、
    この後Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシカルボニル誘導体が
    所望の場合には生じた式 I の化合物を塩基の存在でＣ
    ＿１＿〜＿４−アルコキシカルボニルハライドと反応さ
    せ、薬物学的に認容性の塩が所望の場合には適当な塩基
    と又は（アルキルアミノ又はジアルキルアミノ基が存在
    する場合は）適当な酸と慣用法で反応させることを特徴
    とする、新規１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インダゾール−
    ３−オン、そのＣ＿１＿〜＿４−アルキルカルボニル誘
    導体又はその薬物学的に認容性の塩の製法。 １９、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中Ｒａ、Ｒｂ及びＹは、前記のものであり、但し１
    個以上のフエノール性ヒドロキシ基を有する〕の新規１
    ，２−ジヒドロ−３Ｈ−インダゾール−３−オン又はそ
    のＣ＿１＿〜＿４−アルコキシカルボニル誘導体又はそ
    の薬物学的に認容性の塩を製造するため、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中Ｒａ、Ｒｂ及びＹは前記のものであり、但し、少
    なくとも１個の保護基を有する〕の保護基を離脱させ、
    この後Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシカルボニル誘導体が
    所望の場合には、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシカルボニ
    ルハライドと反応させ、薬物学的に認容性の塩が所望の
    場合には適当な塩基と又は（アルキルアミン又はジアル
    キルアミノ基が存在する場合は）適当な酸と慣用法で反
    応させることを特徴とする新規１，２−ジヒドロ−３Ｈ
    −インダゾール−３−オン、そのＣ＿１＿〜＿４−アル
    コキシカルボニル誘導体又はその薬物学的に認容性の塩
    の製法。 ２０、式 I 又は式II ▲数式、化学式、表等があります▼ I 又は▲数式、化
    学式、表等があります▼II 〔式中Ｒａ、Ｒｂ及びＹは、前記のものであり、Ｒｄは
    保護基である、但し、１個以上のアルカノイルアミノ又
    はジアルカノイルアミノ基を有する〕の化合物を製造す
    るため、１個以上のアミノ基を有する式 I 又は式IIの
    化合物をアシル化し、その後Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキ
    シカルボニル誘導体が所望の場合には塩基の存在でＣ＿
    １＿〜＿４−アルコキシカルボニルハライドと反応させ
    るか又は薬物学的に認容性の塩が所望の場合には適当な
    塩基と又は（アルキルアミノ又はジアルキルアミノ基が
    存在する場合は）適当な酸と慣用法で反応させることを
    特徴とする、新規１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インダゾー
    ル−３−オン又はそのＣ＿１＿〜＿４−アルコキシカル
    ボニル誘導体又はその薬物学的に認容性の塩の製法。 ２１、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中Ｒａはアミノであり、Ｙは式： −Ａ＾１−Ｘ−Ａ＾２−Ｑの基であるか又は基−Ａ＾１
    −Ｘ−Ａ＾２−はＱへの直接結合であり、Ｑ中には１個
    以上の置換分が存在する〕の新規１，２−ジヒドロ−３
    Ｈ−インダゾール−３−オン又はそのＣ＿１＿〜＿４−
    アルコキシカルボニル誘導体又はその薬物学的に認容性
    の塩を製造するため、Ｒａがニトロであるか又はＱ中に
    １個以上のニトロ置換分を有する相応する式 I の化合
    物を還元し、その後Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシカルボ
    ニル誘導体が所望である場合にはＣ＿１＿〜＿４−アル
    コキシカルボニルハライドと反応させ、薬物学的に認容
    性の塩を所望の場合には適当な塩基と又は（アルキルア
    ミノ又はジアルキルアミノ基が存在する場合は）適当な
    酸と慣用法で反応させることを特徴とする、新規１，２
    −ジヒドロ−３Ｈ−インダゾール−３−オン、そのＣ＿
    １＿〜＿４−アルコキシカルボニル誘導体又はその薬物
    学的に認容性の塩の製法。 ２２、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中Ｒａ及びＲｂは前記のものであり、Ｙは式−Ａ＾
    １−Ｘ−Ａ＾２−Ｑであり、ここでＡ＾１又はＡ＾２は
    アルケニレンであり、Ｑは前記のものである〕の新規化
    合物を製造するため、式中のＡ＾１又はＡ＾２がアルキ
    ニレン基である相応する式 I の化合物を還元し、その
    後、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシカルボニル誘導体を所
    望の場合には塩基の存在でＣ＿１＿〜＿４アルコキシカ
    ルボニルハライドと反応させ、薬物学的に認容性の塩を
    所望の場合には、適当な塩基と又は（アルキルアミノ又
    はジアルキルアミノ基が存在する場合は）適当な酸と慣
    用法で反応させることを特徴とする、１，２−ジヒドロ
    −３Ｈ−インダゾール−３−オン、そのＣ＿１＿〜＿４
    −アルコキシカルボニル誘導体又はその薬物学的に認容
    性の塩の製法。 ２３、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中Ｙはブチル又は４−メチル−、４−エトキシ−又
    は４−メトキシフエニルであり、Ｒａは水素、ハロゲノ
    、メチル又はエチルであり、Ｒｂは水素であるか又はＹ
    は非置換の又は末端位ヒドロキシ置換分を有する直鎖の
    Ｃ＿２＿〜＿５−アルキルであるか又は非置換フエニル
    又はベンジルであるか又はアセチル置換分を有するベン
    ジルであり、ＲａとＲｂは水素である〕の１，２−ジヒ
    ドロ−３Ｈ−インダゾロン又は薬物学的に認容性のその
    塩又はそのＣ＿１＿〜＿４−アルコキシカルボニル誘導
    体をシクロオキシゲナーゼ阻害性の非ステロイド系消炎
    剤及び薬物学的に認容性の稀釈剤又は担持剤と混合して
    含有することを特徴とするアレルギー性及び炎症性疾患
    の治療剤。
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