JPS6322065A - アゼチジノン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 目　　　的 カルバペネム゛訪導体が優れた抗菌活性を示すことは知
られており、その合成法は種々報告されている。発明者
等もその合成法を検討しペニシリン訪導体を出発物質と
してカルバペネム肪導体を合成する場合、アゼチジノン
誘導体（１）が重要な中間体であることを見い出し本発
明を完成した。

構成 本発明は、式 を有するアゼチジノン誘導体に関する。

（ｎＡは水素原子またはカルボキシ基の保護基を示す。

）を示し、Ｒ２は水Ｘ原子または水酸基の保藤基を示し
、Ｒ３は水酸基、アルコキシ基、アラルコキシ基、置換
基を有してもよいアリールチオ基または置換基を有して
もよいヘテロアリールチオ基を示す。

Ｒ２の水酸基の保護基は特に限定されることなく一般的
なアルコール性水酸基の保護基であり、たとえばトリメ
チルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、トリフェニル
シリル、ｔ−７’トキシジメチルシリルもしくはｔ−ブ
トキシフェニルシリルなどのトリ置換シリル基：ベンジ
ル、４−ニトロベンジル、２−ニトロベンジルモジくは
４−メトキシベンジルなどのアラルキル基；ベンジルオ
キシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル
、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、アリルオヤシ
カルポニル、２−クロルアリルオキシカルボニル、２−
メチルアリルオキシカルボニル、２，２．２−ト＋）ク
ロルエトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ジ
フェニルメトキシカルボニルもしくは２−（トリメチル
シリル）エトキシカルボニルなどの置換オキシカルボニ
ル基；テトラヒドロピラニル、メトキシメチル、１−エ
トキシエチルもしくは２−（トリメチルシリル）エトキ
シメチルなどのエーテル基またはクロルア七チル基があ
げられる。

Ｒ３のアルコキシ基は、たとえばメトキシ、エトキシま
たはｔ−ブトキシがあげられる。

Ｒ３のアラルコキシ基は、たとえばベンジルオキシまた
は４−メトキシベンジルオキシがあげられる。

Ｒ３の置換基を有してもよい了り−ルチオ基の置換基を
有してもよいアリール基は、たとえばフェニル、４−ニ
トロフェニル、３−カルボキシフェニル、２−ヒドロキ
シフェニル、４−メトキシフェニル、３−エトキシカル
ボニルメチルフェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチ
ルがあげられ；ヘテロアリールチオ基のへテロアリール
基は、たとえばピリジル、ピリミジニル、トリアジニル
、チェニル、フリル、チアゾリルまたはイミダゾリルが
あげられ、これらのへテロアリール基はアルキル基、ア
ルコキシ基、アミノ基、アルキルア）１、ジアルキルア
ミノ基、水酸基、アルカノイルオキシ基、ニトロ基、ノ
蔦ロゲン原子またはアルコキシカルボニル基のような置
換基を１〜３個有してもよい。

上記アルキル基は、たとえばメチル、エチル、プロピル
基があげられ；アルコキシ基は、たとえばメトキシ、エ
トキシ、プロポキシがあげられ；アルキルアミノ基は、
たとえばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミン
があげられ；ジアルキルアミノ基は、たとえばジメチル
アミノ、ジエチルアミノがあげられ：アルカノイルオキ
シ基は、たとえばアセトキシ、プロピオニルオキシがあ
げられ；ハロゲン原子は、たとえば弗素、塩素、臭素が
あげられ：アルコキシカルボニル基は、たとえば、メト
キシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、４−ニトロ
ベンジルオキシカルボニルがあげられる。

Ｒ４のカルボキシ基の保護基は、特に限定されることは
なく一般的なカルボキシ基の保護基であり、たとえばメ
チル、ｔ−ブチル、ベンジル、ジフェニルメチル、４−
ニトロベンジル、２−ニトロベンジル、アリル、２−１
０ルアリル、２．２．２−　）リクロルエチル、２．２
．２−　トリブロムエチルまたは２−（トリメチルシリ
ル）エチルがあげられる。

好適なＲ２は、水素原子、トリ置換シリル基または置換
オキシカルボニルがあげられる。

好適なＲ３は、水酸基、メトキシ、ベンジルオキシ、置
換基を有してもよいフェニルチオまたは置換基を有して
もよいピリジルチオがあげられる。

好適すｎ’は、ベンジル、４−ニトロベンジル、２−ニ
トロベンジルまたはアリルがあげられる。

アゼチジノン誘導体（１）は、その不★炭素に由来する
種々の立体異性体が存在するが式（１）はそれらの一つ
の立体異性体またはそれらの混合物を示す。好ましくは
１’Ｒ，３Ｓ、　４Ｒの絶対配位を有するものである。

アゼチジノン誘導体（１）は下に示す式に従って合成さ
れる。

上記式中Ｒ２，１３およびＲ４は、前述したものと同意
義を示す。

ペニシリン誘導体から既知の方法（Ｂ、　Ｇ。

Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｊ、　Ｏｒ
ｇ、　Ｃｈｅｍ、　４２．２９６Ｇ（１９７７））で得
られる化合物（２）を常法に従って酸化するとスルホキ
シド（３）が得られる、これと亜リン酸トリメチルとを
酢酸の存在下反応させるとアセトキシアゼチジノン（４
）が得られる、これを塩基で処理すると二重結合の移動
したアセトキシアゼチジノン（５１が得られる。これに
トリメチルシリル酢酸誘導体（６）または酢酸誘導体の
トリメチルシリルエノールエーテル（７）をトリフルオ
ルメタンスルホン酸のトリメチルシリルエステルの存在
下反応させるとアゼチジノン誘導体（１つが得られる。

一方アセトキシアゼチジノン（４）とトリメチルシリル
酢酸誘導体（６）または酢ＰＪｔ誘導体のトリメチルシ
リルエノールエーテル（７）とをトリフルオルメタンス
ルホン酸のトリメチルシリルエステルの存在下反応させ
るとアゼチジノン誘導体（１′）が得られる。アゼチジ
ノン誘導体（１′）を塩基で処理すると二重結合の移動
したアゼチジノン誘導体（１つが得られる。

なおＲ３が水酸基である化合物（１）は、Ｒ３がベンジ
ルオキシ基である化合物（１′つのベンジル基を還元的
に除去するかあるいはＲ３がアルコキシ、アラルコキシ
、アリールチオ基である化合物（１′つをアルカリ加水
分解することによって得られる。

発明の効果 アゼチジノン誘導体（１′）および（１“）は、次に示
す反応式に従ってカルバペネム誘導体（９）へ導くこと
ができる。

（１’）　　　　　　　　　　　　（１“）玉記式中Ｒ
’、　１２．　Ｒ’およびＲ４は、前述したものと同意
義を示す。

すなわちアゼチジノン誘導体（１勺を　塩基で処理する
とαβ−不飽和カルボン酸エステル（１“）が得られ、
これをオゾン酸化するとα−ケトカルボン酸エステル（
８）が得られる。次いでこれを亜リン酸トリエチルの存
在下、加熱するとカルバペネム誘導体（９）が得られる
。

このカルバペネムの合成法において出発物質であるアゼ
チジノン誘導体（１′）は、　ペニシリン誘導体から導
かれるアセトキシアゼチジノン（４）とトリメチルシリ
ル酢酸エステル誘導体（６）または酢酸誘導体のトリメ
チルシリルエステルエーテ／Ｉ／Ｔ７）との反応で得ら
れる。

従って本発明により、ペニシリン誘導体を出発物質とし
【カルバペネム誘導体を合成することが可能となった。

以下に実施例および参考例をあげ本発明を具体的に示す
。

実施例１ メチル）−２−アゼチジノン （３Ｒ，４Ｒ）−４−アセトキシ−３−Ｃ（Ｒ，）＝１
−　（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル
’：ｌ−１−（１−メトキシカルボニル−２−メチル−
１−プロペニル）−２−アゼチジン７１．０４　ｆｌ　
（２，６１ｍｍ０１ｅ　）、　トリメチルシリル酢触ベ
ンジルエステル１．７４１　（７，８４ｍ　ｍｏｌｅ　
）を塩化メチレン１２ｍ１に溶かし、ついでトリフルオ
ロメタンスルホン酸トリメチルシリルエステ＃　５０　
ｘ９　（０，２３ｍｍｏｊ　）を加え、呈温でＴ目間放
置する。反応液を重曹水にあげ有機層をわけ、水洗、乾
燥後、溶媒を留去する。得られた残留物をローバーカラ
ム−Ｂ（ｇ、メルク社製）を用いる液体クロマトグラフ
ィーで分離精製する。

ヘキサン−酢酸エチル（４：１）混合溶媒で溶出し、出
発原料アゼチジノン１０９　ｒｔｇ（８，６％）を回収
して、ついで目的物６９３■（収率５５％）を油状物と
して得た。

ＩＲスヘク）ルｖ”””３ａｘ−’　：　１７４０（ｂ
ｒ、）ａＸ ＮＭＲスペクトル（ＣｎＣｊｓ）　’ｐｐｍ　”０．０
９　（６Ｈ，Ｓ）、　０．８９　（９Ｈ，Ｓ）、　１．
２３　（３１（。

ｄ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　１．８５　（３Ｈ，Ｓ）、
　２．１０　（３Ｈ，Ｓ）。

２．６７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７）Ｔｚ）、　２．８５
　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝６．５．２．５Ｈｚ）、　３．
６４　（３Ｈ，Ｓ）、　３．９〜４．５　（２Ｈ。

ｍ）、　４．９０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１２Ｈｚ）、　
５．０６　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１２Ｈｚ）、　７．２８　（５Ｈ，ｓ）実施例２ ルホニルー２−メチルー１−プロペニル）−２−アゼチ
ジノン （３８，４Ｒ）　−ａ−［（Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）エチル）−１−（１−メト
キシカルボニル−２−メチル−１−プロペニル）−４−
（ベンジルオキシカルボニルメチル）−２−アゼチジノ
ン１．１８ｙを酢酸エチル２６ｍ１に溶かし、１０％パ
ラジウム−炭素ｓｏｏｍｇを加え、常圧水素下、１．５
時間攪拌した。

反応終了後、触媒を戸去し、Ｐ′Ｐ＆、から溶媒を留去
して目的物９６０η（収率９９％）を無色油状物として
得た。

ＩＲスベクトヤ　、　ＣＨＣム備−１＝ａＸ 〜３３００．１７３４．１７１５ ＮＭＲスペクトル（ｃｏｃＩ５　）δｐｐｍ　：０．１
０　　（６Ｈ，Ｓ　）、　　０．９０　　（９Ｈ，Ｓ　
）、　　１．２６（３Ｉ（、ｄ、　　Ｊ＝６Ｈｚ　）ｔ
　　１．９４　　（３Ｈ，Ｓ　）。

２．１８　　（３Ｈ，Ｓ　　）　、　　２．７１　　（
２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７１（ｚ　　）。

Ｚ９４　　（１Ｈｓ　　ｄｄ＋　　Ｊ＝＝５．５．　２
．５Ｈｚ　　）　＋　　３．７６（３Ｈｓ　　ｓ　　）
　ｔ　　４．Ｑ　〜４−５　　（２Ｈｓ　ｍ）実施例３ ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−１−［（Ｒ）
　−１−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２
−メチル−２−フロベニ＃　’：］　−４−アゼチジノ
ン （３Ｒ，４Ｒ３）　−４−アセトキシ−３−（（Ｒ）−
１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル
）−１−Ｃ（Ｒ）−１−（ｐ−ニトロペンジルオキシカ
ルボニル）−２−メチルプロブ−２−エニル〕−２−ア
ゼチジノン８３　ｍ＋９　（０，１６０ｍｍｏｊｅ　）
と１−フェニルチオ−１−（トリメチルシリルオキシ）
エチレン５４１＃ｇ（０，２４ｍｍｏｊｅ　）を乾燥塩
化メチレン３　ｄに溶かし、トリフルオルメタンスルホ
ン酸　トリメチルシリルエステル６■（０，０２７ｍｍ
ｏｌｅ　）を加え、窒素雰囲気下６４時間靜装する。反
応終了後、反応液を希重曹水にあけてクロロホルムで抽
出する。クロロホルムを留去して得られる残留物をシリ
カゲルの分取用薄層クロマトグラフィー〔展開溶媒：ヘ
キサンー酢酸エチル（４：１）］により精製し、目的物
８６ｔＩｇ（収率８８％）を油状物として得た。

ＩＲスヘ／）＃　　ｌ／””’　　＝　　：　１７５Ｇ
　（Ｓｈ、）。

Ｃ奪 ａｘ １７４０、１８９５ 比旋光度　〔α］Ｄ−５０°（Ｃ＝１．０４．　ＣＨＣ
Ｊ３　）ＮＭＲスペクトル（ｃｎｃｚ３）６９９ｍ　：
　０．０３　（３）１゜ｓ）、ｏ、◎６　（３Ｈ，Ｓ　
”）　、　０．８５　（９Ｈ，Ｓ　）　。

１．１８　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ　）　、　　Ｌ８
５　（３Ｈ。

ｂｒ、ｓ　　）、　　２．１１６　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ
＝１５．７Ｈｚ　　）。

３．００　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝５．　２．５Ｈｚ
　　）　、　　３．２０　　（ＩＨ。

ｄｄ、　　Ｊ＝１５．　５．５）ｆｚ　）、、　　３．
９〜４．６　　（２Ｈ，ｍ　）＋４．７８　　（ＩＨ，
Ｓ　）、　　４．８７　　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ　）１５．
０２　　（ＩＨ，ｂｒ、）、　　５．２０　　（２Ｈ，
Ｓ　　）＋７．３６　　（５Ｈ，Ｓ　　Ｌ　　７．４５
　　（２Ｈ，ｄ　　）、　　８．１６（２Ｈ，ｄ　） 実施例４ ジノン 澹 （３８，４Ｒ）　−３−（（Ｒ）　−１−（ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−１−（（Ｒ）
−１−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−
メチル−２−プロペニル〕−４−（（フェニルチオ）カ
ルボニルメチル〕−２−アゼチジノン８６岬を塩化メチ
レン１．５ｄに溶かし、トリエチルアミン１５ηを加え
て室温下１時間静置する。溶媒を留去して得られる残留
物をベンゼン−酢酸エチル（２０：　１　）　　混合溶
媒に溶かし、シリカゲル１ｆのカラムを通して精製する
。目的物８４Ｗｇ（収率９８％）を油状物として得た。

ＩＲスペクトル　νＣＨ”’５　ａｓ−’　　：　１７
５０．１７１５ａｘ （ｓｈ、）、　１６２５ 比旋光度　〔α）、＋４６°（Ｃ＝１．３２．　ＣＨＣ
Ｊ３　〕ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｔ５　）δｐｐｒｎ
　：　ｏ、ｏｏ　（３Ｈ＊５）、　　０．０５　（３Ｈ
，Ｓ）、　　０．８６　（９Ｌ　ｓＬｌ、２５　（３Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝６Ｈ１）　、　　２．００　（３Ｈ，Ｓ　
）　。

２．２０　（３Ｈ，Ｓ　’）　、　　２．９０　（ＩＨ
，ｄｄ、　Ｊ＝８゜２．５Ｈｚ　）　、　　２．９５　
（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．５）Ｉｚ　）　。

４．１５　（ＩＨ，ｍ　）　、　　４．４０　（ＩＨ，
ｔｄ、　Ｊ＝６．５゜２．５Ｈｚ　）、　　５．２６　
　（２）１．　　Ｓ　　）、　　７．３３　　（５）！
。

ｂｒａ　　）ｔ　　７．５２　　（２Ｈ，ｄ　）１　１
１．１７　　（２Ｈ。

ｄ　） 実施例５ ル〕−２−アゼチジノン （３８，ＪＲ）−３−Ｃ（Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル）−１−（（Ｒ）　−
１−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ二Ａ／　）　−
２−メチル−２−プロペニル〕−４−〔（フェニルチオ
）カルボニルメチル］−２−−アゼチジノン６４　ｑ　
（０，１０４ｍｍｏｊｅ　）をアセトニトリル１．５ｇ
／に溶かし、−１５℃で撹拌しながら三弗化糸つ素エー
テル錯体１５　ｑ　（０，１０６ｍｍｏＪｅ　）を加え
る。３０分後、反応液に酢酸エチルを加えて希釈し、希
重曹水で洗う。溶媒を減圧下留去し、得られる残留物を
シリカゲルの範層クロマトグラフィー〔ベンゼン−酢酸
エチル（２：３））で精製して、目的物４８η（収率９
２％）を油状物として得た。

ＩＲスペクトル　ＶＣＨ”３　　＝　　：　３４８０．
１７４８゜０画 ａｘ １７２０　（ｓｈ、）、　１７００　（ｓｈ、）、　１
６２５ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｋ３）δｐｐｍ　：　
１．２６　（３Ｈ。

ｄ、　Ｊ＝６．５Ｈ２）　、　　１．９９　（３Ｈ，Ｓ
　）　、　　２．２３（３Ｉ（、Ｓ　）、　　〜２．９
５　（ＩＨ，ｍ　）、　　２．９７（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
６．５Ｈｚ　）　、　　３．９−４．５　（２Ｈ。

ｍ　　Ｌ　　５．２４　　（２Ｈ，ｓ　　）ｔ　　７．
３５　　（５Ｈ，ｂｒ。

Ｓ）、　　７．４９（２Ｈ，ｄ）、　　８．１７（２Ｈ
，ｄ）実施例６ ンジルオキシカルボニルオキシ）エチル〕−４（３８，
４Ｒ）　−３−（（Ｒ）　−１−ヒドロキシエチル］−
１−（１−（４−二トロペンジルオキシカルボニル）−
２−メｆルー１−プロペニル１−４−Ｃ（フェニルチオ
）カルボニルメチル〕−２−アゼチジノｙ　４４　ｎ　
（０，０８８ｍｍｏｊ！ｅ　）を塩化メチレン２Ｍｌに
溶かし、０℃で攪拌しながら、４−ジメチルアミノピリ
ジン３２１１９　（０，２Ｅｔｍｍｏｊｅ　）ついで４
−ニトロベンジルオキシカルボニルクロリド５７■（０
，２６ｍｍｏｌｅ　）を加えろ。

同温度で３時間攪拌したのち、希′Ｍ舒水にあけクロロ
ホルムで抽出する。クロロホルム層を希塩酸、希重σ水
で順次洗い、乾燥後溶媒を留去する。残留物をシリカゲ
ルの薄層クロマトグラフィー〔展開溶媒：ベンゼンー酢
酸エチル（３：１）〕により精製して目的物２１１１？
　（収率３５％）を油状物として得た。

ＩＲスペクトル　ＶＣＨ”’Ｓ　ａ−’：　１７５８．
１７２０ａＸ （ｓｈ、）、　１７００（ｓｈ、）、　１６２５ＮＭＲ
スペクトル（ＣＤＣＪ３　）δｐｐｍ　：　１゜４１　
（３）Ｉ。

ｄ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ　）、　　１．９６　（３Ｈ，ｓ
　）ｔ　　２．．２３（３Ｈ，Ｓ　）　、　　２．９１
　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ　）　。

３．１１　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝ｌｌ、５．２．５Ｈｚ
　）　、　　４．３１（１１（、ｔｄ、　Ｊ＝＝６．５
．２．５Ｈｚ　）　、　　５．ＯＢ　（２Ｈ。

Ｓ　）、　　５．２３　（２Ｈ，Ｓ　）Ｉ　　５．１　
（１Ｈ，ｍ）。

７．３２　（５Ｈ，ｓ　）、　　７．３９　（２Ｈ，ｄ
　）、　７．４９（２Ｈ，ｄ　）ｙ　　８．１５　（４
Ｈ，ｄ　）実施例Ｔ −１−（４−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−
メチル−２−プロペニル〕−４−Ｃ（４ゼチジノン （３Ｒ，４Ｒ８）　−４−アセトキシ−３−１ｍ　（Ｒ
）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エ
チル〕−１−Ｃ’（Ｒ）　−１−（４−ニトロベンジル
オキシカルボニル）−２−メチル−２−グロペニル〕−
２−アゼチジノンＩＳＱ　ｔｌｇ（０，２９ｍｍｏｊｅ
　）と１−（４−ピリジルチオ）−１−（トリメチルシ
リルオキシ）エチレン１３０　Ｍ（０，５８ｍｍｏｊｅ
　）を乾燥塩化メチレフ　５　ｍｌに浴かし、トリフル
オルメタンスルホン敵トリメチルシリルエステル１４０
　Ｎ　（０，６３ｍｍｏｌｅ　）　　を加え、窒素雰囲
気下６５時間靜装する。反応終了後、反応液を希ｘｖｉ
水にあけてクロロホルムで抽出−ｊる。クロロホルムを
留去して得られる残留物をシリカゲルの分取用薄層クロ
マトグラフイー〔展開溶媒：ヘキサンー酢酸エチル（２
：１））により精製し、目的物１２９　ｑ　（収率７３
５１）を油状物として得た。

ＣＨＣｊ３　−１　・ ＩＲスペクトル　νｍａｘ　　ａｓ　　、　１７５Ｇ（
ｓｈ、）。

ＩＴ４Ｑ、　１７０５ ＮＭＲスペクト＃　（ＣＤＣＪ３）５９９ｍ　：　Ｑ、
０３　（３Ｈ，Ｓ　）　。

０．０６　（３Ｈ，Ｓ　）、　　０．１１５　（９）Ｉ
、　Ｓ　）、　　１．１８（３Ｂｗ　ａ　ｔ　Ｊ＝６Ｈ
ｚ　）　ｓ　　ｔｓｓ　（３Ｈｔ　ｂｒ、　ｓ　）　ｓ
２Ｊｇ　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１５．７Ｈｚ　）　、　
　３．０ｏ　（ＩＪｄｄ、　Ｊ＝５．２．５Ｈ２）　、
　　３．２０　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１５゜ｓ、ｓＨｚ
　Ｌ　　１９〜４．６　（２Ｈ，ｍ　）ｔ　　ｔｙｓ　
（１１１゜Ｓ）、　　４．８７　（１）Ｉ、　ｂｒ、ｓ
　）、　　５．０２　（ＩＨ，ｂｒ、　）＋５．２０　
（２Ｈ，Ｓ　Ｌ　　７．３３　（２Ｈｊ　ｍ　）？　　
７．４５（２Ｈ，ｄ）、　　８．１６　（２Ｈ，ｄ）、
　　８．６１　（２Ｈ。

ｍ） 参考例１ ルオキシカルボニル）−２−メチル−２−プロ６α−（
（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチ
ル〕ペニシラン酸　４−ニトロベンジルエステル　１β
−オキシ）”５１１■（１，００ｍｍｏＪｅ　）をトル
エン３０＊ｔに溶かし、亜リン酸トリメチル７４４　Ｗ
　（６，００ｍｍｏＪｅ　）、　酢酸２４０　ｓＦ　（
４，００ｍｍｏｊｅ　）を加えて９０℃で５時間加熱す
る。反応終了後、溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカ
ゲル１０ｆを用いるカラムクロマトグラフィーに付す。

ベンゼン−酢酸エチル（２０：　１　）混合溶媒で溶出
して標記物４７９　＋９（収率３２％）を油状物として
得た。生成物は４Ｂおよび４ｓ配位を有する二異性体の
約１＝１の混合物である。

ｃＨ”ｓ−’　　：　１７６Ｂ　（Ｓｈ、）。

ＩＲスペクトル　νｍａｘ　　３ Ｔ４５ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣム）δｐｐｍ、（４Ｒ）−異
性体：０．０２　（３Ｈ，Ｓ　Ｌ　　ｏ、ｏｓ　（３Ｈ
，８）、　　０Ｊ４（９Ｈ，ｓ　Ｌ　　１．２６　（３
）ｆ、　ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ　Ｌｌ、８３　　（３Ｌ　　
ｈｒ、ｓ　　）、　　　１．９９　　（３Ｈ，Ｓ　　Ｌ
ｌ、０９　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝４．５．１．５Ｈｚ　
）　、　　４．２（１１１，ｍ）、　　４．８０　（Ｉ
Ｈ，Ｓ　）ｓ　　ｔｓｓ　（Ｉｌｌ。

ｂｒ、ｓ　）ｔ　　ｓ、ｏｏ　（ＩＨ，ｂｒ、　）、　
　５．２０　（２Ｂ。

８　）　、　　６．４２　（ＩＬ　ｄ、　Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ　）　、　　７．４５（２ｂ、ａ）、　　ａ、１ｓ（
ｚａ、ａ）　；（４ｓ）　　　　　′−異性体：　０．
０４　（３Ｈ，Ｓ　）　、　　ｏ、ｏａ　（３）！。

Ｓ　）Ｉ　　Ｑ、８４　（９Ｈ，Ｓ　）ｔ　　１．３４
　（３Ｂ、　ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ　）、　２．０８　（３Ｈ，Ｓ　）　ｔ　　
１３５　（ＩＨ。

ｄｄ、　Ｊ＝８．４．５Ｈ１”）　、　　４．２　（Ｉ
Ｉ（、ｍ　’）　１４．７５　（ＩＨ，Ｓ　）、　　４
．８９　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ　Ｌ５．００　（ＩＨ，ｂｒ
、　）、　　５．２０　（２）１１　Ｓ　＞Ｍ６．１７
　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４．５Ｉ（ｚ　）　、　　７．４
５　（２Ｈ，ｄ　）＋８．１６　（２）１．　ｄ　） 参考例２ （３８，４Ｒ）　−３−Ｃ（Ｒ）−１−（ｔ−プチルチ
ジノン （３８，４Ｒ）　−３−（（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）エチル）−１−（１−（４−ニド
、ロペンジルオキシカルボニル）−２−メチル−１−プ
ロペニル”）−４−［（７エ二ルチオ）カルボニルメチ
ル〕−２−アゼチジノ７１９９　ｍ＋９を塩化メチレフ
　２５　ｍｌに溶かし、−７８℃でオゾンを吹き込む。

反応液が青味を帯びたら、窒素ガスを吹き込んで過剰の
オゾンを追い出す。ジメチルスルフィド０．２ｄを加え
て反応液を約５分間で室温に戻した後、減圧下濃縮する
。残留物をベンゼン−ヘキサン（１：１）混合溶媒に溶
かし２回水洗し、乾燥後溶媒を留去して、標記物１９２
　智（収率１００％）を油状物として得た。

ＣＨＣｌ３−１゜ ＩＲスペクトル　νｍａｘ　　ｃｍ　　、　１８（１５
，１７５７゜１６９９、１６０９．１５２２．１３４４
ＮＭＲスペクトル（ＣＤ（Ｊ３）δｐｐｍ　ニー０．０
２　（３Ｈ，Ｓ　Ｌ　　０．０４　（３）ｆ、　Ｓ　）
、　　０．０８（９Ｈ，ｓ　Ｌ　　１．１４　（３Ｈ，
ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ　）ｓ３．１１°（１）（、ｄａ、　
Ｊ＝：１５．８Ｈｚ　）　、　　３．３５（１Ｈ，ｔ、
　Ｊ＝３Ｈｚ　）　、　　３．４３　（１Ｈ，ｄｄ、　
Ｊ＝１５、４Ｈｚ　）　、　　４．２９　（ｑｄ、　Ｊ
＝６．３Ｈｚ　）　。

４．６４　（ＩＨ，ｄｄｄ、　Ｊ＝８．４．３Ｈｚ　）
　、　　５．３７（２Ｈ，ｓ　Ｌ　　７．５２　（２Ｈ
，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ　）。

８．１６　（２）Ｔ、　ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ　）参考例３ ルジメチルシリルオキシ）エチル〕−２−（（３Ｓ、　
４Ｒ）−３−（（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）エチル）−１−（４−二トロペンジルオキシ
オキサリル）−４−Ｃ（゛フェニルチオ）カルボニルメ
チル）−２−７ゼチジノン１１４■（０，１９４ｍｍｏ
ｊｅ　）と亜リン酸トリエチル２５８　ｆｆ１９　（１
，５５ｍｍｏｌｅ　）のトルエン１０耐溶液を窒素気流
下１００℃で１８時間攪拌する。

溶剤を留去して得られる残渣をローバーカラム〔展開溶
剤：ヘキサン−アセトン（３，５：　１　）　］で精製
し、標記物９５　Ｍｇ（収率８８％）を結晶として得た
。

ｕｊｏＬ ＩＲスペクトル　ν　　ａｘ−’　　：　１７７７、１
６９７．１５２４ａｘ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ５）δｐｐｍ　：０．０６
　（６Ｈ，Ｓ　）、　　０．８３　（９Ｈ，Ｓ　）、　
　１．１５（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ　）　、　　２．
６３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ：１０Ｈｚ　）　、　　３．０
５　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝４．２Ｈｚ　）　、　　４．
０４（１）Ｉ、ｄｄ、Ｊ＝１０．２Ｈ２）、　　４．１
９　　（ＩＨ，ｄＱＩＪ＝４．６Ｈｚ　）、　　５．２
２　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ　）。

５．５０　　　（ＩＨ，ｄ、　　　Ｊ＝１４Ｈｚ　　　
）　　、　　　　７．２　〜７．７　　　（５）Ｔ。

ｍ　　）　　ｖ　　　　７．６４　　　（２Ｈｔ　　　
ｄ　、　　Ｊ＝４１１（ｚ　　　）　　＋　　　　８．
１９　　　（２Ｉ（＄ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ　　）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するアゼチジノン誘導体。 上記式中、Ｒ＾１は▲数式、化学式、表等があります▼
   または▲数式、化学式、表等があります▼ 基（Ｒ＾４は水素原子またはカルボキシ基の保護基を示
   す。）を示し、Ｒ＾２は水素原子または水酸基の保護基
   を示し、Ｒ＾３は水酸基、アルコキシ基、アラルコキシ
   基、置換基を有してもよいアリールチオ基または置換基
   を有してもよいヘテロアリールチオ基を示す。