JPS63211216A - う蝕予防剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明はう１！ＩＩ（虫歯）の形成に大きく関与してい
るストレプトコッカス・ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏ
−ｃｏｃｃｕｓ　ｍｕｔａｎｓ）に代表される口腔内細
菌に対して優れた抗菌活性を示し、且つ口腔内微生物が
関与し歯垢の原因となる水に不溶性のグルカン（デキス
トラン）形成を抑制しうる、う蝕予防剤に関する。

〈従来の技術〉 従来、口腔内細菌を抑制する薬剤としては、クロルヘキ
シジン、塩化ベンザルコニウム、バラオキシ安息香酸ブ
チル、安息香酸ナトリウム等の殺菌剤及びペニシリン、
テトラサイクリン等の抗生物質の使用が知られている。

〈発明が解決しようとする問題点〉 しかしながら、これら公知の殺菌剤や抗生物質は投与方
法、投与量によって口腔内及び腸内細菌の攪拌により、
自然生態系の細菌バランスを破壊し１人体に副作用を惹
起する問題があった。

〈発明の目的〉 本発明の目的は、う自画（虫歯菌）であるスト、レプト
コッカス・ミュータンス菌の増殖を有効に抑え、且つ歯
垢の原因となる水に不溶性のグルカン（デキストラン）
形成抑制に有効なう蝕予防剤を提供することにある。

く問題点を解決するための手段〉 本発明によれば、海産物脂質の加水分解で得られる脂肪
酸を有効成分として含有することを特徴とするう蝕予防
剤が提供される。

以下本発明につき更に詳細に説明する。

一般的にう蝕（虫歯）形成の原因としては歯質（Ｔｅｅ
ｔｈ）と基’Ｒ（Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ）とミュータンス
菌（Ｓｔ、ｍｕｔａｎｓ）とを挙げることができ、この
３つの要因が同時に存在するとき、うｆｉ（虫歯）が発
生するとされている。

う蝕（虫歯）形成のメカニズム（Ｍｉｌｌｅｒ説）は。

例えば糖類の中で蔗糖を基質（Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ）と
した場合、この蔗糖がミュータンス菌（Ｓｔ、ｍｕｔａ
ｎｓ）の産出するグルコシルトランスフェラーゼ（酵素
）によって水に不溶性で粘着性のグルカン（デキストラ
ン）に変化し、歯質（Ｔｅｅｔｈ）の表面に歯垢を形成
する。この歯垢の中では嫌気状態となり乳酸菌等の微生
物が繁殖し、醗酵が進み乳酸等の有機酸が生成してｐＨ
が低下し、歯のエナメル質を脱灰して、うｔｌｌ（虫歯
）を形成するとされている。

本発明者等はう自画（虫歯菌）であるストレプトコッカ
ス・ミュータンス菌の増殖を抑え、且つ歯垢の原因とな
る水に不溶性のグルカン（デキストラン）形成抑制に有
効である物質を探索した結果、海産物脂質の加水分解で
得られる脂肪酸が極めて有効であることが判明した。

本発明に使用される海産物脂質としては、魚油、動物性
海洋プランクトン油、海産動物油及び海水植物油を好ま
しく挙げることができる。魚油としては、イワシ油、サ
バ油、アジ油、タチウォ油、マグロ油、タラ油、カツオ
油、サメ油、ブリ油、チリメンジャコ油等を挙げること
ができ、動物性海洋プランクトン油としては、ナンキョ
クオキアミ油、ツノナシオキアミ油等を挙げることがで
きる。また、海産動物油としては、クジラ油、アザラシ
油等を挙げることができ、更にまた海水植物油では、ク
ロレラ油等を挙げることができる。

海産物脂質の加水分解は、苛性アルカリ、リパーゼ、等
を用いて常法により加水分解して得ることができる。

本発明の海産物脂質の加水分解で得られる脂肪酸中には
各種の脂肪酸が含まれるが、鋭意検討の結果、う自画（
Ｓｔ、ｍｕｔａｎｓ）の増殖を抑える作用及び水に不溶
性のグルカン（デキストラン）形成の抑制作用はイコサ
ペンタエン酸やドコサヘキサエン酸等のω−３系列の長
鎖高度不飽和脂肪酸が大きく寄与している事をつきとめ
た。前記の長鎖高度不飽和脂肪酸とは、１分子当り２０
個以上の炭素原子を有し、３個以上の二重結合を有する
脂肪酸を意味する。

これらイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸等のよ
うな長鎖高度不飽和脂肪酸は海産物脂質中にグリセリド
や糖脂質の形で含有されており、人体内では合成出来な
い必須脂肪酸である。

近年その生理（薬理）作用が研究され、血清中のコレス
テロール、トリグリセライド等の脂質成分の濃度を下げ
、血小板の凝集を抑制する事から、心筋梗塞、脳血清及
び動脈硬化等の成人病の予防及び治療薬として注目され
ている物質である。

本発明に使用される海産物脂質の加水分解で得られる脂
肪酸組成中に含有するイコサペンタエン酸、ドコサヘキ
サエン酸等の長鎖高度不飽和脂肪酸は１〜４０ｗｔ％〔
伊予用等、　２３，４５２．（１９７２）　；油化学、
ガスクロデータ、１９７８〜１９８０）であり、そのま
まう蝕子防剤として使用できるが、一般的にはう負予防
効果を向上させる為、精！２濃縮するのが好ましい。

本発明にて用いる海産物脂質を濃縮精製する方法として
は、クロマトグラフィーによる方法、尿素付加物による
方法、低温溶剤分別結晶による方法１分子蒸留による方
法、液−液分配による方法、リパーゼによる選択的加水
分解法等及びそれらの組み合わせた公知の方法で濃縮精
製することができる。濃縮精製後に前述と同様に加水分
解すればイコサベンタエン酸、ドコサヘキサエン酸等の
長Ｉ１１高度不飽和脂肪酸の濃度が、全脂肪酸中で３０
ｗｔ％以上濃縮精製できる。

本発明の海産物脂質については５種々の製品が各製、造
業者によって市販されており、それらの製品（脂ｆｆ）
の加水分解で得られる脂肪酸は、いずれも本発明のう翁
予防剤として使用できるが、う蝕子防剤として使用する
には、イコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸等の長
鎖高度不飽和脂肪酸の含有量が、全脂肪酸に対して３０
ｗｔ％以上の製品が好ましい。

本発明のう獅子防剤を口腔用組成物中に配合する際の問
題点は、前記の通り、本発明のう獅子防剤である海産物
脂質の加水分解で得られる脂肪酸は、不飽和度の高い脂
肪酸を含有していることから、酸化され易く、不安定で
酸化が進むと不快臭が発現し、またう蝕予防効果が低下
する。その為、抗酸化剤の添加、ソフトカプセル化、シ
クロデキストリンによる包接化等を行って使用するのが
好ましい。

本発明のう蝕子防剤投与形態としては口腔中で比較的滞
留時間の長い錠菓、チューインガム、キャンデー及びト
ローチ等に配合させるほか、歯磨。

マウスウォッシュ等の口腔清浄剤に配合しても使用でき
る。その配合量は対象製品の形態、種類等によって必ず
しも一様ではないが口腔用組成物中に０．Ｏ１〜３０重
景％、好ましくは０．１〜２０重量％配合するのが一般
的であり、この配合量にて有効にう蝕予防効果を発現す
る。

〈発明の効果〉 本発明のう蝕子防剤は、人体に安全であるのみならず、
う蝕予防効果も極めて優れているので、その利用価値は
高いものである。

く処方例〉 本発明のう獅子防剤を配合した口腔用組成物の処方例を
下記に示す。

笈左旌二よ 常法に従い、以下に示す組成のチューインガムを調製し
た。

一成一一一分一　　　　重量％ ガムベース　　　　　　　　　２０ 炭酸カルシウム　　　　　　　　１ 粉Ｍ　　　　　　　　　　　　３５ マルトース　　　　　　　　　１０ フルクトース　　　　　　　　　１０ 水あめ　　　　　　　　　　　１５ 香料　　　　　　　　　　　　　１ イワシ油脂肪酸中　　　　　　　０．３水　　　　　　
　　　　　　　　　−一」シ組−一一１００％ 拳濃縮精製品で長鎖高度不飽和脂肪酸の含有量４０ｗｔ
％ 五友莢二主 常法に従い、以下に示す組成のマウスウォッシュを製造
した。

一廣一一分一一一　　　　−１１ｉ− エタノール　　　　　　　　　２０ サツカリン　　　　　　　　　０．５ グリセリン　　　　　　　　５０ シヨ糖うウリレート　　　　　　２ 香料　　　　　　　　　　　　　１ オキアミ脂肪酸＊０．５ 水　　　　　　　　　　　　　　　−一」Ｉｌ−ｍ−１
００％ 申オキアミ油（濃縮精製品）の加水分解で得られる脂肪
酸、長鎖高度不飽和脂肪酸の含有量３５讐し％ 外１ｕ朝二」− 常法に従い、以下に示す組成のトローチを製造した。

一城一一」Ｌ−ｍ−−Ｉ」しく− アラビャガム　　　　　　　　　８ マルトース　　　　　　　　　３０ フルクトース　　　　　　　　　２０ グルコース　　　　　　　　　２０ 香料　　　　　　　　　　　　　１ クロレラ油脂肪酸拳　　　　　　０．２水　　　　　　
　　　　　　　　　−−１１狐−−−１００％ 申濃縮精製品で長鎖高度不飽和脂肪酸の含有量７０ｗｔ
％ 〈実施例〉 次に本発明を実施例により更に詳細に説明する。

失倉涯二上 シ、ヨ糖２ｗｔ％添加のハートインフュージョンブイヨ
ンの液体培地に５ｗｔ％−アルコール溶液とした表１に
記載の試料をその濃度が０．０１ｗｔ％となる様に添加
し、これに前培養しておいたストレプトコッカス・ミュ
ータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｍｕｔａｎｓ）
　３１２５００１株（血清型Ｃ）を白金耳により３７℃
にて２４時間培養した。次に培養液を攪拌し、沈澱物を
分散させた後、５５０　ｎｍにおける吸光度（濁度）を
測定し、ミュータンス菌によるグルカン形成量をチェッ
クした。またグルカン形成時にミュータンス菌による糖
醗酵が生起し、培地が酸性になることから、培養液のｐ
　Ｈも測定した。その結果を表−１に示す。なお、歯垢
形成量はコントロール（滅菌水）を１００％とした場合
の百分率で表わした。

表−１で示される様に、培地のｐ　Ｈの低下及びグルカ
ン形成は認められず、ミュータンス菌（Ｓｔ。

ｍｕｔａｎｓ）の増殖を抑制するのに有効であることは
明白である。

失立鮭二主 実施例−１に於て培地のｐＨの低下及びグルカン形成が
全く認められなかった表−１の試料について、実施例−
１と同じ培地及び同じ操作方法で、各試料を希釈して抗
菌性試験を実施し、各々の物質の最低有効阻止濃度を測
定した。最低有効阻止濃度試験の評価法（判定法）は、
実施例−１と同じく培地のｐ　Ｈの変化及びグルカン形
成量で判定した。判定の結果培地のｐＨの低下及びグル
カン形成が全く認められなかった試料は抗菌活性を有す
ると判定し、その試験試料の最低有効濃度の逆数でもっ
て抗ミュータンス菌活性値とした。

その結果を表−２に示す。

表−２より明らかなように、本発明の物質はいずれも高
活性を・示すことが明らかである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）海産物脂質の加水分解で得られる脂肪酸を有効成分
   として含有することを特徴とするう蝕予防剤。 ２）前記海産物脂質を魚油、動物性海洋プランクトン油
   、海産動物油、海水植物油からなる群より選択すること
   を特徴とする特許請求の範囲第１項記載のう蝕予防剤。