JPS63198693A - ビオフラボノイドとりん脂質との複合化合物、その製造方法と使用方法並びにそれらを含む医薬及び化粧料組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 光咀ム几成 本発明はフラボノイドとリン脂質とを結合した複合化合
物、その製造法及びそれを含む医薬組成物並びに化粧品
組成物に関する。

即ち、本発明は、それらを含む植物からフラボノイドを
取得する方法に関する。

植物界に極めて広く分布している物質群であるフラボノ
イドは、フラバン、フラバノン、フラボン、アントシア
ニン等のような各種サブクラスからなっている。

本発明で使用される「フラボノイド」なる用語は、上記
それらサブクラスのすべてからなっている。

それらフラボノイドはその上、８つの基本ユニットまで
のモノマー、ダイマー又はオリゴマー状態であってよく
、遊離状態であってよく、またグルコシド型であっても
よい。そしてその際、−個又は多数のＯＨ基は一個又は
多数の糖ユニットとグリコシド結合で含まれている。

従来技権 フラボノイドは、多数の容認され且つ研究された薬学的
性質を有しており、その性質の中には、抗炎症性、鎮痙
性、抗ヒスタミン性、末梢血管拡張性、血小板抗凝縮性
。

変性した血管脆弱性及び滲透性の意味での血管防御性が
あるが、それらは、一方では遊離ラジカルの清掃剤とし
ての抗毒活性、他方では多くの酵素系、即ちホスホジェ
ステラーゼ、リポオキシゲナーゼ、シクロオキシゲナー
ゼ、アルドセレダクターゼ、プロティンキナーゼ、ヒス
チジン−デカルボキシラーゼとの干渉性に関連している
。

何人かの著者（Ｅ、　Ｍｏｄｄｌｅｔｏｎ、　Ｊ、Ｔｊ
、ｐｓ　ｊ２．３３５−３３８．１９８４）は、フラボ
ノイドの活性が法尻である点、及び各種生理現象を調整
する性質の故に、フラボノイドは、普通食からフラボノ
イドの少量を毎日摂取している人類にとって第二の重要
因子であるという仮設を立ててさえいる。

結果としてフラボノイド又はそれらを含む植物抽出物の
治療上の多くの用法が考案されている。ところで、幾つ
かの限定が在すること、経口的投与か又は局所に適用す
る場合、それらの活性成分の吸収が悪いか、或いは極め
て悪いためであることが知られている。吸収の悪い原因
は、一部は細菌による分子中のフェノール断片の分解に
よるものであり、消化器管中に存在する他の物質との複
合体の形成により、吸収されないようになるためである
。

他方、腸管外投与によるフラボノイドの治療効果は、そ
れら化合物の活性が如何に血漿中又は目的器管中の濃度
に関係しているかを示している。フラボノイドの経口又
は局所投与は、すべての場合に達成されるべき有効濃度
本発明の対象であるが、その親脂性により、経口投与で
完全に吸収され、経口でも腸管外投与でも或いは局所投
与でもフラボノイドの治療効果を増大している。

本発明にとって有用なるリン脂質は、植物性であるか、
天然で合成されたものであることができ、下式で示され
る様に同一又は異なるアシル残基を有している。

Ｈ２−ＯＲ 亀 式中ＲとＲ□は、同一又は異なっており、大部分パルマ
チン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リル
ン酸、のアシル残基であり、一方Ｒ２はコリン、エタノ
ールアミン又はセリンの残基である。殊に、化粧品に使
用する好走なリン脂質は、植物性又は天然に生成するリ
ン脂質、例えば大豆又は牛又は豚の皮膚又は脳の様に、
ひとの真皮中に見出されるものと同じ様な物である。そ
の他の用途にとっては、化学的に均質であり、その構造
単位（アシル及びホスホリルアミン基）において限定さ
れたリン脂質が好ましい。

本発明による複合化合物は、フラボノイドをアプロチッ
ク溶剤中で、同じ溶剤に溶かしたリン脂質と反応させる
ことにより造られる。リン脂質とフラボノイドのモル比
は、０．５から２の範囲内にあり、モル比約１であるの
が好ましい。溶解が完了した後、複合体化合物を真空下
で溶剤を除去するか、凍結させるか非溶剤で析出させて
分離される。

こうして得られた複合体化合物の性質は、親脂性であり
。

且つ非極性でアプロチック溶剤に溶ける。そして、それ
らには複合化合物の個々の構成分は、普通は溶解しない
のである。

一分子複合体の形成は、プロトン、炭素原子１１及びリ
ンのＮＭＲ−スペクトロスコピーにて１個々の構成分の
スペクトラを反応生成物のそれと比較することにより確
認される。複合体の”Ｈ−ＮＭＲスペクトルにあっては
、フラボノイド分子のプロトン特性のシグナルは検出で
きないか、極めて拡大されている。一方、脂質に属する
プロトンは観察できる。このスペクトラムにおいて、コ
リンのＮ−（Ｍｅ）３グループのバンドの拡大が明らか
であり、その断片が複合体形成に加わっていることが示
されている。

”Ｃ−ＮＭＲスペクトルにあっては、複合体形成に加わ
っている核の馳緩時間の値は、プロトンスペクＩ−ラム
と同様に減退し、フラボノイドやリン脂質のコリン及び
グリセリン残基のシグナルがすべて見えなくなるに至る
。

３１Ｐ−ＮＭＲスペクトルにあっては、リンバンドの実
質的な拡大が顕著なピークのシフトと共に観察される。

このスペクトロスコピーによる結果に基づいて、リン脂
質の極性ヘッドがそれら複合体の形成に加わっている一
方、脂肪酸断片は新しい分子における著しい親脂性をも
たらしている高度の可動性を維持している。

リン脂質との複合体の形成は、薬学分野及び化粧品分野
に関連のある植物から造られた全抽出物又は精製抽出物
からフラボノイドを抽出し、また精製するために使用で
きることも見出された。

こうして、例えばイチョウ（（ｉｉｎｇｋｏ　ｂｉｌｏ
ｂａＬ　　さんざしくＣｒａｔａｅｇｕｓ　ｓｐ、）ｔ
とけいそう（Ｐａｓｓｉｆｌｏｒａ　１ｎｃａｒｎａｔ
ａ）。

トルメンチラボテンチラ（Ｔｏｒｍａｎｔｉｌｌａ　ｐ
ｏｔｅｎｔｉｌｌａ）。

ティーシネンシス（Ｔｅａ　５ｉｎｅｎｓｉｓ）、アラ
ランチラムｓｐ。

（Ａｕｒａｎｔｉｕｍ　ｓｐ、）、だいだい（Ｃｉｔｒ
ｕｓ　ｓｐ、Ｌゆうかり樹（Ｅｕｃａｌｉｐｔｕｓ　ｓ
ｐ、）、かみるれ（Ｍａｔｒｉｃａｒｉａ　ｃｈａｍｏ
ｍｉｌｌａ）。

からすのさんしよう（Ｆａｇａｒａｓｙｌａｎｔｈｏｉ
ｄｅｓ）　、ルテオリングルコシド含有植物（このもの
は、後述するように化粧品に用いるため殊に有用である
）の様な植物からフラボノイドを精製するための方法を
提供するものである。

抽出物を操作するには、反応溶剤（普通りロル化溶剤又
はジオキサン）に溶けたリン脂質と処理した乾燥抽出物
を用いるのが良い。即ちフラボノイド物質は、溶解し。

後で複合化するが、抽出物中に存在する性質の異なる各
１成分は、濾過して除去できる。所望の生成物を含む溶
液は濃縮した後、そのまま乾燥するか、或いは非溶剤中
で析出させ過剰のリン脂質を除去できる。他のポリフェ
ノール物質との複合体は、こうして水性又は水性アルコ
ール抽出物を上記の同じ抽出媒体中でリン脂質と処理す
ることによっても得ることができる。即ち、ポリフェノ
ール物質の複合体は、過剰のリン脂質と処理することに
より沈殿として得られ、その沈殿は抽出物から濾過、又
は遠心分離によって分離できる。即ち、沈殿物はアプロ
チック溶剤に再溶解し、脱水後、非溶剤で再沈殿し、過
剰の脂質を除去することができる。

イ制 純化合物か、その抽出物から取得された本発明の複合化
合物は、生物−有用性が高く１例えば局所使用でこの複
合体は、遊離状態で投与された場合に比へて２−４ｆΔ
活性が大きい。

表１にはイチョウ抽出物の血管拡張効果が対応する複合
化合物と比較されているが、そこに明らかな様に、遺伝
性高血圧のラットへの吸収が、複合体にとってより有利
である。即ち５同じ結果が微小循環や抗血小板凝縮性活
性においても得られ、また局所適用によるテストでも達
成された。

表２は、局所適用でのクロトン油テストにおけるイチョ
ウ単独及び複合体で示された抗浮腫活性に関するデータ
ーを示すものである。それらデーターから、複合体が怜
通のものより活性が高いことを示している。

その上、イチョウ、さんざし及び、とけいそうからの抽
出物の特別の場合における特別の意味は、皮膚の微小循
環水準での血流の増大であるが、それは遊離のものに比
べてそれぞれの複合形の適用個所に生起するものである
。

この場合、複合体の作用は活性成分の同じ容量での強さ
が高いだけでなくて、持続時間が長い。皮膚の水準での
血流の増大が化粧用に使用する場合にも皮膚の湿気、弾
性及び生理的な条件を維持するために、如何に大切なも
のであるかは容易に評価できる。一般的なフラボノイド
の特殊作用、及びカテクィック（ｃａｔｅｃｈｕｉｃ　
）　ｖＩ誘導体特殊作用は、それらの線維芽球増殖刺激
作用であり、その作用は癌治療のための皮膚科及び化粧
用処理において同様有用である。その場合、ムコ多糖類
の合成や、皮膚ペリバスキュラ−（ｐｅｒｉｖａｓｃｕ
ｌａｒ）結合組織のコラーゲン合成の増大に関与してい
る。

化粧領域では、なお、ルテオリンのグルコシド誘導体及
び、イチョウ抽出物そのものは、複合体として、メラニ
ン性斑点や、老齢者皮Ｉ侵に起こる着色斑を漂白するた
めや、太陽に曝されたとき、避妊薬使用の際有益である
ことが判った。驚くべきことに複合体は、より長時間皮
膚の中に滞留し、その中に深く浸入するので、その効果
は遊離のものに於けるよりもより明白であり、急速であ
る。

そのほかのフラボノイド、例えばアピゲニンやその誘導
体、及びルテオリン及びそのグルコシドにより、既に文
献上知られている局所使用による抗炎症作用はカラゲニ
ン浮腫阻止で測定し、又ＵＶ輻射防御に於いて遊離のフ
ラボノイドよりも本発明の複合体が、すべての場合に高
かった。

ケルセチン、アピゲニン及び対応するホスファチジルコ
リン複合体をカロチン油浮腫を阻止する効果でテストし
た。表３に記載の結果から、複合体が遊離のフラボノイ
ドよりも活性が高いことが判る。

トルメンチラから分離されたもののようなカテクイック
なジメリック及びトリメリック物質のリン脂質複合体に
より示された。上皮を治療する作用及び線維芽球増殖刺
激作用は、遊離のものの場合におけるよりも著しく大き
い。

フラボンの特別の作用、例えばその毛細管保護作用及び
。

血管トロパール（ｖａｓｏ　ｅｒｏｐａｌ）作用をルチ
ン、ジオスミン、ケルセチンの複合化合物及びさんざし
、トケイソウ及びイチョウからのフラボノイドの複合化
合物について検討した。

局所使用で検討した場合、殊に、上記生成物の複合体は
著しい防護効果を有することを示した。医薬技術及び化
粧技術での使用によると、上記のようにして得られた各
種の複合化合物は、高速撹拌又は超音波方法を使用する
均質化により製造することによる水中のミクロ分散物と
して使用できる。また、適当な医薬製剤又は化粧品など
に組み込むことができる。それら複合体は、常に固形で
も提供され、こうして、タブレット、カプセル、粉末、
座薬、クリーム及びゲル用に使用が出来るようになる。

また、水性のミクロ分散物でも提供されるが、それは増
粘剤を用いて分散　状態に保持される０本発明の複合体
により示された高い活性の故に、有効成分の用量は、あ
る場合その特別の活性が変わらないまま維持されている
間減少させることが出来る。

局所使用に用いられる医薬用及び／又は化粧用使用に適
した形状は、本発明の一つ又は多数の複合化合物の０゜
１−１０重景％を含有するクリーム、ゲル、または水性
のミクロ分散物である。このものは、所期の適用次第で
一回又は数回投与される。経口又は腸管外投与の場合の
医薬用に適した剤形は、複合体活性成分を１−５００ｍ
ｇの範囲の単位用量で含んでいるタブレット、カプセル
、シロップ、顆粒、溶液及びＳ濁液である。この薬剤は
、治療されるべき病理の重篤程度や患者の状態次第で一
日一回又は数回投与される。

本発明の組成物は、殊に炎症状態、変性血ノ」１板凝縮
状態、変性毛細管脆弱性及び滲透性の治療、そして、一
般的に現にフラボノイドの活性が知られているすべての
分野で使用できる。

下記例は説明のために示されているもので、決して本発
明を限定するものでない。そこでは脂肪酸として、平均
して全脂肪に対し、６３％のリノール酸、１６％のパル
ミチン酸、３．５％のステアリン酸及び１１％のオレイ
ン酸を含む大豆ホスファチジルコリンからか又は、植物
源から抽出されたリン脂質の天然混合物が用いられてい
る。

例１ クエルセチン３．０２ｇをメチレンクロライド１００ｍ
１中に懸濁した。８ｇのジ−ステアロイルホスファチジ
ルコリンをその懸濁液に加え、その混合物が完全に溶解
するまで穏やかに還流加温した。溶液を２０ｍ１量に濃
縮し、ついで撹拌下、２００ｍ１のｎ−ヘキサンで希釈
した。

その沈殿生成物を濾過し、４０℃で真空乾燥した。下記
の特性を持つ、１０．６ｇの黄色粉末が得られた。

ＥＩ％＝　１４３．６．　２５８ｒ＋ｎ　　（ＣＨＣｌ
、）；ＥＬ％＝　１１６．３．　３６２ｎｍ　　（ＣＩ
Ｃ１３）例２ クエルセチン−３−ガラクトシド（ヒペロシド）４．６
４ｇを、大豆ホスファチジルコリン（ｔｉｔｒｅ　９５
％）７゜８ｇの存在下、ジオキサン−エタノール　２：
１混合液１５０ｍ１に溶解した。溶液が透明になったと
き、エタノールを４０℃で真空で留去し、ジオキサン溶
液を凍結乾燥した。

完全にクロロホルム：エチルエーテルに溶解する、１２
゜１ｇの麦わら黄色粉末が得られた。生成物は、芳香族
プロトン及び、糖断片のプロトンを示す１Ｈ−ＮＭＲ（
ＣＤＣ１３）のシグナルを示さなかった。

Ｅ＋ｓ＝　１６０．２．　２５８ｎｍ　　（ＣＩＣＩ、
）例３ クエルセチン−３−ラムノグルコシド６．１ｇを、大豆
ホスファチジルコリン（ｔｉｔｒｅ９５％）１５，６０
ｇ　（０，０２モル）と共に、５００ｍ１のジオキサン
に、１０分間混合物を穏やかに還流加熱して溶解した。

溶解が完了後、混合物を冷却し、真空下、４０＋ｎｌに
濃縮した。濃縮物を５０Ｏｎ＋ｌのｎ−ヘキサンに入れ
、生成した沈殿物を真空濾過し、ｎ−ヘキサンを用い、
注意深く洗浄した。乾燥後、２０．２ｇの複合体が得ら
れた。

ｍ、ｐ、＝１０７−１０９℃； Ｅ１％＝　９０．４．　２６０ｎｒａ Ｅ１％＝　７２．７，３６７止 ［αコ　Ｄ”　　＋１０．　１＠　　（Ｃ＝１％　　Ｃ
ｌＣｌ、中）例４ ケンフェロール−３−グリコシド４．４８ｇと大豆ホス
ファチジルコリン７．８ｇとを、ジオキサン６０ｍ１に
溶解した。得られた溶液を凍結乾燥した。非プロトン性
溶媒に完全に溶解し、複合フラボノイド生成物と一致す
るＮＭＲスペクトルを持つ複合体１２ｇが得られた。

生成物のＥＬ％は１５８　、５　、　２６０部ｍ　　（
ＣＩ（Ｃ１ｚ）である。

例５ ビデキシン−２″−ラムノシド−２１＋−アセテート３
゜２ｇ及びホスファチジルコリン３．９ｇを、ジオキサ
ン：エタノール５：１混合液３０ｍ１中に溶解し、つい
で凍結乾燥した。下記の特性を持ち、スペクトロスコピ
ーが一致する、淡黄色の粉末７ｇを得た。

Ｅｉｍ＝　　１１６．９．　２７２ｒ＋ｍ　　（ＣＩＣ
１，）Ｅ１％＝　　１３０．　５．　３３　Ｏｒ＋ｍ　
　（ＣＩ−ＩＣｌ３）例６ イチヨウ　Ｉ　／　豆ホスファチジルコリン令ｆ介体左
介戊 イチョウフラボンー配糖体を約２５％の平均力価で持つ
イチョウ抽出物Ｌｏｇと大豆ホスファチジルコリン（９
５％　ｔｉｔ、）　１５　ｇとをメチレンクロライド６
部、メタノール１部の割合の混合液２００ｍ１に溶解し
た。溶解完了後、溶媒を真空下、少量になるまで留去し
た；濁りを濾過し、残渣を２００ｍ１以上のメチレンク
ロライドで希釈した。

溶媒を少量に留去したり混合物を３００ｍ１のｎ−ヘキ
サンで希釈すると、生成物は淡ベージュ色の固体として
沈殿する、その生成物を真空下４０℃で乾燥した。非極
性溶媒に完全に溶解する、２２ｇの生成物が得られた；
抽出物は、フラボノイド化合物の芳香族プロトンのシグ
ナルを示さないＮＭＲスペクトルにより明らかなように
、複合体であった。この抽出物は、医薬製剤に微量分散
させたり、加えたりするためにそのまま使用できる。

例７ ２．７ｇのアピゲニンと６．９ｇの大豆ホスファチジル
エタノールアミン（９６％ｔｉｔ、）を８０ｍ１のメチ
レンクロライドに溶解した。完全に溶解後、メチレンク
ロライドを小量に留去し、混合物を、２００ｍ１のｎ−
ヘキサンで沈殿した。沈殿生成物を濾過し、真空下４０
℃で乾燥した。

上記の複合体と一致したスペクトロスコピー特性を持つ
、麦わら黄色の生成物８．２ｇが得られた。

例８ アピゲニン２．７ｇを、１００＋ｗｌのジオキサン：メ
タノール　７：３混合液に懸濁し、ジステアロイルホス
ファチジルコリン８ｇを加え、完全に溶解するよう加熱
還流した。

得られた溶液を乾燥まで濃縮し、残渣を５０ｆｆｉ１の
クロロホルム−メタノール　９：１溶液に溶解した。そ
のクロロホルム溶液を小量に留去し、残渣を１００ｍ１
のｎ−ヘキサンに注入した。下記の特性を持つ、９ｇの
複合体が得られた。

ｍ、ｐ、＝１５Ｑ℃； Ｅ１ｓ＝　１６４．６．　２７Ｏｎ１ｍＥ１％＝　１５
６．２１　３２４ｎｍ 例９ ２．２４ｇのルテオリン−７−グリコシドを１００ｍ１
のジオキサン−メタノール７：３混合液に憑濁し、次に
４ｇの大豆ホスファチジルコリン（９５％ｔｉｔ　、）
と処理する；混合物を完全に溶解するまで還流した；溶
剤を真空除去し、残渣を５０ｍ１のクロロホルム−メタ
ノール８：３混合液で抽出し、続いて留去した。残渣は
１００ｍ１のメチレンクロライドに溶解、少量に濃縮後
、残渣を１００ｍ１のｎ−ヘキサンに注入した。下記特
性を持つ６゜２ｇのルテオリン−７−グリコシドと大豆
ホスファチジルコリンとの複合体が得られた。

ｍ　、　　ｐ　、　＝　１２０−１３０　　℃：Ｅ１％
＝　１１３．８９，２５８止（ＣＨＣＬ３　）例１０ ジオスミン／大豆ホスファチジルコリン　八　の侃６ｇ
のジオスミンと１５．５ｇの大豆ホスファチジルコリン
（９５％ｔｉｔ、）をジオキサン−メタノール７：３混
合液に１＠濁し、そして完全に溶解するまで還流した。

溶液を少量まで真空下濃縮し、残渣は、メチレンクロラ
イドに再び溶解した。溶液を蒸発後、２１ｇのジオスミ
ン−ホスファチジルコリン複合体が得られた。このもの
は、上記複合体に一致する化学−物理的性質及びスペク
トロスコピーを有する。

例１１ 祉匁盃デ且之袖Ｉ／１・−タル大豆リン　と裂今生例金
成 メチレンクロライド１００ｍ１中、イチョウフラボン配
糖体を２４％含むイチョウ抽出物（ｄｅｐｕｒａｔｅｄ
）　１０　ｇを、ホスファチジルコリンを３０％含み、
ホスファチジルエタノールアミンを２０％含み、ホスフ
ァチジルイノシトールを６％十少量のリン脂質を含む、
１５ｍ１のメタノール中の大豆リン脂質１５ｇと撹拌下
加えた。

溶液が透明になった後、溶媒を真空下除去し、残渣を５
０ｍ１のクロロホルムで溶解し；その溶液を強い撹拌下
、ｎ−ヘキサン５００社に入れた。

粘着性のある沈殿物が得られ、その生成物を静かに移し
、１２時間５０℃で乾燥した。

融点１０５℃、化学−物理的及びスペク１−スコピーの
性質が複合体に合致する、黄ベージュ色の粉末が得られ
た。

例１２ サンザシ（Ｃｒａｔａｅｇｕｓ　ｓｐ、）の抽出物１０
ｇ（ヒベロシド）と呼ばれるフラボノイド物質２０％を
含有する開花トップを原料として製造した。）を９：１
　クロロホルム−メタノール混合物の３００ｍ１中の、
大豆ホスファチジルコリン（９５％ｔｉｔ、）の２０ｇ
と共にＷ！濁した。

溶がか完了後、溶媒を揮発させ残渣をメチレンクロリド
３００ｍ１に抽出した。この溶媒を真空で完全に除去し
た。こうしてベージュ色の固形物が得られた、この固形
物は水に易溶でスペクトロスコピーによる特性からして
複合体を形成していることが確認できた。

例１３ イチョウ複合体（例１１）　　　　　　　　　　２．５
ｇカルボキシビニルポリマー（カルボマー９３４Ｒ）１
．２ｇ ３０％Ｎａ　ラウリルザルコシネート　　　０．５ｇイ
ミダゾリジニルウレア　　　　　　　　　　０．３ｇト
リトン（Ｒ）８０　　　　　　　　　　　　　０．１ｇ
ポリソルベート８０　　　　　　　　　　　３　　ｇ水
和ラノリン　　　　　　　　　　　　　　　５ｇ鯨ｔｌ
ｌｉ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５ｇポリ
イソプレン　　　　　　　　　　　　　５ｇ小麦油　　
　　　　　　　　　　　　　　　５ｇジメメチシリコン
油　　　　　　　　　　　　０．５ｇ１０％水酸化ナト
リウム溶液　　　　　　　　２ｇ香料　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　０．３ｇ水　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　１００ｇとする例１４ １１の　八　を−・　Ｓノとして′ｉ任Ｉ邊Ａコタ虹丈
二上−オレオリート１００ｇ用の処方 イチョウ複合体（例１１）　　　　　　　　　　２．５
ｇソフチゲン（Ｒ）７２７ （Ｃｓ　−Ｃｘ□エトキシル化トリグリセリド）７０　
　ｇボルボ（Ｒ）２０ （ポリオキシエチレン２０オレイルエーテル）７ｇイソ
プロピルミリステーｈ　　　　　　　　　２０　　　ｇ
防腐剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２ｇ
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３
ｇ例１５ １１の　八　　゛　　ノとして４　するローシ毛Ｚロー
ション１００ｇ用の処方 イチョウ複合体（例１１）　　　　　　　　　２．５ｇ
ソフチゲン（Ｒ）７２７ （Ｃ，−Ｃ工２エトキシル化トリグリセリド）２５　　
ｇイミダゾリジニル尿素　　　　　　　　　　　０．３
ｇオクチリノン　　　　　　　　　　　　　　　　０．
１ｇボルボ（Ｒ）２０ （ポリオキシエチレン２０オレイルエーテル）７ｇ２．
５％香料づけ組成物　　　　　　　　　　１ｇ蒸留水で
１００ｇにする 例１６ １１の　八　を゛　　ノとして　　するゲルゲル１００
ｇ用の処方 イチョウ複合体（例１１）　　　　　　　　　２．５ｇ
ソフチゲン（Ｒ）７２７ （Ｃ，−Ｃ，□エトキシル化トリグリセリド）２５　　
ｇイミダゾリジニル尿素　　　　　　　　　　　０．３
ｇオクチリノン　　　　　　　　　　　　　　　　０．
１ｇボルボ（Ｒ）２０ （ポリオキシエチレン２０オレイルエーテル）７ｇカル
ボキシポリメチレン （カルボポル（Ｒ）９３４）　　　　　　　　　　１．
５ｇトリエタノールアミン　　　　　　　　　　　　２
ｇ２．５％香料　　　　　　　　　　　　　　　１ｇ蒸
留水で１００ｇにする ｐＨ７−７，２ 例１７ 遁↓ご２−複合体　　　　　　　　　　　　　５０■シ
リカ粉末　　　　　　　　　　　　　　　　　３０ｍｇ
不溶***叉結合ポリビニルピロリジン　　　　　３０ｍ
ｇトウモロコシ澱粉　　　　　　　　　　　　　　２０
＋ｎｇカルボメトキシセルロースナトリウム　　　　　
１０■ポリビニルピロリドン３００００　Ｐ８　　　　
　　　　　７■ステアリン酸マグネシウム　　　　　　
　　　　　３■例１８ 伝１混！温Ｕｉ１ｄ酌シ又分上−瞥３０１子しｒるーカ
プセル複合体の１５０ｍｇを含有するカプセルの処方セ
イヨウサンザシ複合体　　　　　　　　　　１５０■シ
リカ粉末　　　　　　　　　　　　　　　　　６０■ト
ウモロコシ澱粉　　　　　　　　　　　　　　　２０ｍ
ｇカルポメトキシセルロースナ１〜リウム　　　　　１
０■ラクトース　　　　　　　　　　　　　　　　　　
３０■ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　
　３■例１９ 医り外度合生に活性成分ζシ工λ五丈ゑ久丈二ムクリー
ム１００ｇの処方 アピゲニン複合体　　　　　　　　　　　　　２．０ｇ
ポリエチレングリコール　　　　　　　　　　２ｇポリ
ソルベート　８０　　　　　　　　　　　　　３　　　
ｇセチルアルコール　　　　　　　　　　　　１０　　
　ｇ小麦油　　　　　　　　　　　　　　　　　　２ｇ
シリコン油３５０ｃｐｓ　　　　　　　　　　　　０．
５ｇ酸化防止剤　（オキシネクス２００４）　　　　Ｏ
，１ｇカルボキシビニルポリマー　（カルボマー９３４
Ｒ）０．８ｇ トリエタノールアミン　　　　　　　　　　　　　１．
２ｇ防腐剤 （メチル及びプロピルｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル
混合物）　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
ｇ香料づけ組成物　　　　　　　　　　　　　　０．１
ｇ蒸留水で１００ｇにする 例２゜ 倒Ａ象４Ｃ簀（（筬性戒勿８已ど（よ互丈邊クリームク
リーム１００との処方 ルテオリン複合体　　　　　　　　　　　　　１．５ｇ
グリセリンモノステアリン酸エステル　　　　３ｇＣ，
−Ｃ１□液体飽和１〜リグリセリド　　　　　１０　　
　ｇセチルアルコール　　　　　　　　　　　　　４ｇ
水和ラノリン　　　　　　　　　　　　　　１０　　　
ｇペンタメチルエリトレン　　　　　　　　　　　３ｇ
ポリソルベー１〜８０　　　　　　　　　　　１０　　
　ｇカルボキシビニルポリマー　（カルボマー９３４Ｒ
）０．５ｇ トリエタノールアミン　　　　　　　　　　　　０．６
ｇ香料づけ組成物　　　　　　　　　　　　　　０．１
ｇ防腐剤 （メチル及びプロピルｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル
混合物）　　　　　　　　　　　　　　　　　０・２ｇ
蒸留水で１００ｇにする 例２１ ル天乞り複金俸上系出調設上ユ」イロｎ電υつにゲル１
００ｇの処方 ルチンの複合体　　　　　　　　　　　　　　１ｇイミ
ダゾリジニル尿素　　　　　　　　　　　０．３ｇオク
チリノン　　　　　　　　　　　　　　　　０．１ｇＣ
ｍ　　Ｃ１２エトキシル化トリグリセリド（ソフチゲン
７６７）　　　　　　　　　　　　２５　　　ｇポリオ
キシエチレン２０オレイルエーテル　　５ｇカルボキシ
ビニルポリマー （カルボマー９３４）　　　　　　　　　　　　　１．
５ｇトリエタノールアミン　　　　　　　　　　　　２
ｇ香料づけ組成物　　　　　　　　　　　　　　０．１
ｇ蒸留水　　　　　　　　　　　　　　　　　６５　　
　ｇ例２２ ルチンの　八゛を　゛　ゝ　として−するクリームクリ
ーム１００ｇの処方 ルチンの複合体　　　　　　　　　　　　　　２ｇイソ
プロピルミリステート　　　　　　　　　１０　　　ｇ
３０％ラウリルサルコシネ−１−ナトリウム　　３ｇカ
ルボキシビニルポリマー （カルボマー９３４）　　　　　　　　　　　　　１　
　　ｇ１０％水酸化ナトリウム溶液　　　　　　　　２
．２ｇ防腐剤 （メチル及びプロピルｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル
混合物）　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
ｇラベンダーエキス　　　　　　　　　　　　　０．２
ｇ蒸留水で１００ｇとする 例２３ 匹ｌングυ１か体上Ｊη″ル゛ノとして含゛する゛六−
溶液１００ｇの処方 ルチンの複合体　　　　　　　　　　　　　　１ｇイミ
ダゾリジニル尿素　　　　　　　　　　　０．３ｇオク
チリノン　　　　　　　　　　　　　　　０・１ｇグリ
セリドＰＥＧ−６−カプリリク／カブリク２５　　ｇ香
料づけ組成物　　　　　　　　　　　　　　０．１ｇ蒸
留水で１００ｇとする

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）フラボノイドとりん脂質との複合化合物 ２）りん脂質対フラボノイドの割合が０．５から２Ｍの
   間にあり、殊に約１である特許請求の範囲１による複合
   化合物 ３）りん脂質が大豆レシチン又は卵からなる群から選ば
   れたりん脂質、牛又は豚の脳又は皮膚からのりん脂質、
   アシル基は同一又は異なって良く、主にパルミチン酸、
   ステアリン酸、オレイン酸、リノル酸、リノレイン酸か
   ら誘導されたホスファチジルコリン、ホスファチジルセ
   リン、ホスファチジルエタノールアミンである上記特許
   請求の範囲の何れかによる複合化合物 ４）フラボノイドがクエルセチン、ケンフェロール、ク
   エルセチン−３−ラムノグルコシド、ケルセチン−３−
   ラムノシド、３−グルコシド、ヒペロシッド、ビテキシ
   ン、イソビテキシン、ジオスミン、ケンフェロール−３
   −グルコシッド、３−ラムノシド、（＋）カテチン、（
   −）エピカテシン、アピゲニン、アピゲニン−７−グル
   コシド、ルテオリン、ルテオリン−グルコシド、ラムノ
   グルコシド、５，７，３′，４′−ペンタヒドロキシ−
   フラボン−３Ｄ−アルファ−ラムノピラノシル−４−Ｄ
   −ベータ−Ｏ−（６″−トランスクマロイル−）グルコ
   ピラノシド、３，５，７，４′−テトラヒドロキシ−フ
   ラボン−３Ｄ−アルファ−ラムノピラノシル−４−Ｄ−
   ベータ−Ｏ−（６″−トランス−クマロイル−）グルコ
   ピラノシド、ギンクゴネチン、イソギンクゴネチン、及
   びスシアドピタシン及びビロベチンからなる群から選ば
   れている上記特許請求の範囲の何れかの複合化合物 ５）フラボノイドを不活性のアプロチック溶剤中でりん
   脂質と反応させ、次いで複合化合物を蒸発、析出及び／
   又は凍結乾燥により分離する特許請求の範囲１ないし４
   の複合化合物の製造方法 ６）各工程が ａ）植物又はその抽出物を、ジオキサン及びハロゲン化
   炭化水素を含む群から選ばれた溶剤中のりん脂質溶液と
   処理し、 ｂ）ａ）からの生成物をろ過し、 ｃ）溶剤を蒸発させるか／又は非溶剤を加えて複合生成
   物を析出させる 工程からなる、フラボノイドを含む植物及び／又はその
   抽出物からのフラボノイドの精製方法 ７）上記特許請求の範囲１−４の複合化合物を有効成分
   とし、適切な医薬担体又は化粧料担体と混合してなる医
   薬組成物及び／又は化粧品組成物 ８）組成物が水性ミクロ分散物の形である特許請求の範
   囲７の組成物 ９）複合化合物が医薬又は化粧品として使用される特許
   請求の範囲１−４の複合化合物 １０）ルテオリン又はそのグルコシドとりん脂質との複
   合化合物を有効成分とし適切な担体と混合してなる化粧
   品組成物