JPS63183587A - ベンゾキサジノリフアマイシン誘導体 - Google Patents

ベンゾキサジノリフアマイシン誘導体

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JPS63183587A
JPS63183587A JP61009432A JP943286A JPS63183587A JP S63183587 A JPS63183587 A JP S63183587A JP 61009432 A JP61009432 A JP 61009432A JP 943286 A JP943286 A JP 943286A JP S63183587 A JPS63183587 A JP S63183587A
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hydrogen
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山根　毅彦
Takushi Hashizume
橋爪　卓士
Katsuji Yamashita
山下　勝治
Kiyoshi Watanabe
清 渡辺
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Kanegafuchi Chemical Industry Co Ltd
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、新規なリフアマイシン誘導体またはその塩お
よびその製造法、並びにこれを有効成分とする抗菌剤に
関するものである。更に詳しくは、本発明は一般式（Ｉ
） （（式中、Ｒ１は水素またはアセチル基を表わし、Ｒ２
は水素または水酸基を表わし、Ａはは炭素数２〜６のア
ルコキシアルキル基であり、Ｒ４は炭素数１〜５のアル
キル基、−（ＣＨ２）ａＸＩ〔ａは１〜４を示し　ＸＩ
はエチニル基、シアノまたは炭素数１〜８のアルキル基
である）で表わされる基、ＯＲ？　（Ｒ７は水素または
炭素数１〜４水素または炭素数１〜Ｂのアルコキシ基で
ある）で表わされる基、または 炭素数１〜８のアルキル基である）で表わされる基を示
す〕で表わされる基、炭素数８〜８のシク炭素数１〜８
のアルキル基である）で表わされる基、または−ＣＨ２
（ＣＨＯＨ）４ＣＨ２０Ｈで表わされる基を表わす）で
表わされる基、 １０員の環状アミノ基を示し　Ｘ２は水素または炭素数
１〜４のアルキル基を示し、Ｘ８は水素、炭素数１〜８
のアルキル基、水酸基、 ／Ｒ１４ −ＣＯＮ、、５　（Ｒ１４，Ｒ１５は同一または相異な
る水素または炭素数１〜４のアルキル基である）で表わ
される基、炭素数１〜８のヒドロキシアルキル基、また
は炭素数２〜６の環状または非環状アミノ基を示し、ま
たＸ２とＸ８とは一諸になり＝０、または結合して一〇
（ＣＨ２）ｂＯ−（ｂは２〜４である）で表わされる基
を示す〕で表わされる異なる１〜４である）で表わされ
る基、なる１〜４である）で表わされる基、またはは相
異なる１〜４を示し、ＲＩＢ、Ｒ１７は同一または相異
なる水素または炭素数１〜８のアルキル基を示し、Ｘ４
は酸素原子、イオウ原子、ＮＲ１８〔Ｒ１８は水素また
は炭素数１〜８のアルキル基、合して一０ＣＲ２０−で
ある）で表わされる基である〕で表わされる基を示す）
で表わされる基を表わす）） で表わされる新規リファマイシン誘導体またはその塩及
びその製造法、並びにこれを有効成分とする抗菌剤に関
するものである。
（従来の技術） 本発明によるリファマイシン誘導体は文献等に記載のな
い新規化合物である。
（問題点を解決するための手段および作用効果）本発明
者らは、一般式（ＩＩ） （Ｒ１、Ｒ２は前述の通り） で表わされるリファマイシン誘導体に、式ＡＨ（Ａは前
述の通り）で表わされるアミンを反応させることにより
、前記一般式（Ｉ）で表わされる新規リファマイシン誘
導体を得ることが出来、得られた誘導体が強い抗菌作用
を有することを見出し本発明に到達した。
本発明による前記一般式（Ｉ）で表わされる新規リファ
マイシン誘導体は、多くの有機溶媒、クロロホルム等の
ハロゲン化炭化水素類、エチルアルコール等のアルコー
ル類、酢酸エチル等のエステル類、ベンゼン等の芳香族
炭化水素類、テトラヒドロフラン等のエーテル類に可溶
である。
本発明による前記一般式（Ｉ）で表わされる新規リファ
マイシン誘導体は塩基または酸のいずれとも塩を形成す
ることが可能である。塩を形成するために用いることが
出来る塩基または酸としては、一般式（Ｉ）で表わされ
るリファマイシン誘導体と造塩可能な任意のものを選ぶ
ことが出来る。具体的な塩基との塩の例としては（１）
金属塩、特にアルカリ金属、アルカリ土類金属との塩、
（２）アンモニウム塩、（３）アミン塩、特にメチルア
ミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミ
ン、ピロリジン、モルホリン、ヘキサメチレンイミン等
との塩がある。また、酸との塩の例としては（１）硫酸
、塩酸等の鉱酸との塩、（２）ｐ−）ルエンスルホン酸
、トリフルオロ酢酸、酢酸等の有機酸との塩がある。
本発明による前記一般式（Ｉ）で表わされる新規リファ
マイシン誘導体の製造は次のようにして行なうことが出
来る。即ち、前記一般式（ＩＩ）で表わされるリファマ
イシン誘導体をメタノール、エタノール、テトラヒドロ
フラン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド等の有機溶媒に溶解し、−２０″Ｃから溶媒の
沸点までの温度で、式ＡＨ（Ａは前述の通り）で表わさ
れるアミンを塩酸等の酸共存下あるいは非共存下に、二
酸化マンガン等の酸化剤存在下あるいは非存在下に１時
間ないし１ケ月間反応させることによって得ることが出
来る。
反応溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロ
ピルアルコール、テトラヒドロフラン、ピリジン、アセ
トン、酢酸エチル、クロロホルム、Ｎ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド等を用いることが出
来るが、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド等を用いれば良い結果が得られる。
反応温度としては一２０℃から溶媒の沸点までの温度を
選ぶことが出来るが、−５℃〜５０°Ｃで反応させれば
良い結果が得られる。反応時間は１時間から１ケ月間程
度であるが、最適の反応時間は反応に用いるアミンの種
類と量、酸化剤の有無、種類および量、反応温度等の反
応条件により異なるので、反応の進行を薄層クロマトグ
ラフィー等で追跡して決めるべきである。酸化剤共存下
に行なう反応において、用いることが出来る酸化剤とし
ては、空気、酸素、二酸化マンガン、二酸化鉛、酸化銀
、フェリシアン化カリウム、過酸化水素等があるが、二
酸化マンガン、酸化銀、フェリシアン化カリウム等を選
べば良い結果が得られる。
Ｒ１が水素である一般式（Ｉ）で表わされるリファマイ
シン誘導体は、Ｒ１がアセチル基である一般式（Ｉ）で
表わされるリファマイシン誘導体を酸または塩基を用い
て加水分解することによっても得ることが出来る。加水
分解に用いることが出来る酸としては硫酸、塩酸等の鉱
酸、ｐ−）ルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸等の有
機酸がある。同様に用いることが出来る塩基としては水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸
化物；水酸化カルシウム、水酸化バリウム等のアルカリ
土類金属水酸化物：１，５−ジアザビシクロ［４，８，
Ｏ］］ノンー５−エン１，８−ジアザビシクロ［５，４
，０３ウンデク−７−エン等の有機塩基がある。水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物
を用い、含水メタノール、含水ピリジン等の溶媒を用い
、室温で反応を行なえば良い結果が得られる。
本発明による一般式（Ｉ）で表わされるリファマイシン
誘導体は、暗紫色を呈する固体であるが、反応生成物か
らの分離精製は比較的容易である。即ち過剰量の反応に
用いた前記ＡＨ（Ａは前述の通り）で表わされるアミン
、反応溶媒等を除去し、得られた粗生成物を晶析、カラ
ムクロマトグラフィー等により精製することにより目的
とするリフアマイシン誘導体を得ることが出来る。
一般式（Ｉ）で表わされる新規リファマイシン誘導体は
、アスコルビン酸、ハイドロサルファイドナトリウム等
の還元剤で還元することにより、下記の一般式（至） （Ｒ’、Ｒ”、Ａは前述の通り）で表わされるリファマ
イシン誘導体に変換することも可能である。
本発明による新規リファマイシン誘導体の代表例を表１
に示す。
１１開１１ＵＧ３−１８３５８７（１４）Ｑ　・・　　
・・　　・・　・・　・・　　・・＼　＼　＼　■ ■ωト１１ １Ｉ　　　ＩＩ　　　１１　　　全 入　　八　　八　　Ｉ Ｊ−ノー　　＋Ｌ　　角−２ や　　や　や　へ トトト＼ Δ　　　Δ　　　Δ　　　ム ヘ　　　〜　　　＋Ｓ　　　へ 碧モそモ 本発明によるリファマイシン誘導体は、ダラム陽性菌及
び抗酸性菌に対して強い抗菌力を示す。
本発明による新規リファマイシン誘導体の抗菌力を日本
化学療法学会標準法〔日本化学療法学会誌、第２９巻、
７６頁（１９８１））に準じた方法により調べた。代表
例を表２に示す。表２から明らかなように本発明による
新規リファマイシン誘導体はダラム陽性菌及び抗酸性菌
に対して強い抗菌力を示すことが分る。なか、表中、の
誘導体番号は表１の誘導体番号と対応するものである。
本発明による新規リファマイシン誘導体を１０００１１
Ｉ／ｋＱの割合でマウスに経口投与したが、何らの毒性
を示さず、本発明による新規リファマイシン誘導体は低
毒性であることが分った。
以下余白 一般式（Ｉ）で表わされる本発明によるリファマイシン
誘導体の合成原料となる、一般式Ｑｌ）で表わされるリ
ファマイシン誘導体が経口投与により殆んど吸収されな
いのに対して、本発明による一般式（Ｉ）で表わされる
新規リファマイシン誘導体は経口投与により吸収され、
高い血中濃度を示す。代表的誘導体につきウィスター系
雄性ラット（体重２７０〜５ｏｏｔ）を用い試験した結
果を表８に示す。なお、表中の誘導体番号は表１の誘導
体番号と対応するものである。
以下余白 表　　８ ＮＤ：不検出 本発明による新規リファマイシン誘導体を有効成分とし
て含有する抗菌剤の製剤としては、経口、経腸または非
経口的投与による製剤のいずれをも選ぶことができる。
具体的製剤としては、錠剤、カプセル剤、細粒剤、シロ
ップ剤、生薬、軟膏剤等を挙げる事ができる。本発明に
よる抗菌剤の製剤の担体としては、経口、経腸、その他
非経口的に投与するために適した有機または無機の固体
または液体の、通常は不活性な薬学的担体材料が用いら
れる。具体的には、例えば結晶性セルロース、ゼラチン
、乳糖、澱粉、ステアリン酸マグネシウム、タルク、植
物性および動物性脂肪および油、ガム、ポリアルキレン
グリコールがある。製剤中の担体に対する本発明の抗菌
剤の割合は０゜２〜１００％の間で変化させることがで
きる。また、本発明による抗菌剤は、これと両立性の他
の抗菌剤その他の医薬を含むことができる。この場合、
本発明による抗菌剤が、その製剤中の主成分でなくても
よいことはいうまでもない。
本発明による抗菌剤は、一般に所望の作用が副作用を伴
うことな（達成される投与量で投与される。その具体的
な値は医師の判断で決定されるべきであるが、一般に成
人１日当り１０ｑ〜１（１’、好ましくは２０ダ〜５１
程度で投与されるのが普通であろう。なお、本発明の抗
菌剤は有効成分として１４〜５ｙ、好ましくは、８ダ〜
１ｆの単位の薬学的製剤として投与することができる。
（実施例）′ 本発明の理解を一層明確なものとするために実施例を挙
・げて説明するが、これらは例示に過ぎず、本発明を限
定するものではない。実施例において、赤外吸収スペク
トルの測定は臭化カリウム錠剤法で行なった。薄層クロ
マトグラフィーはメルク社製シリカゲル６０　Ｆ２，４
．４層クロマトグラフィー用プレート（２０αＸ２０３
）を用いて実施した。核磁気共鳴スペクトルの測定はテ
トラメチルシランを内部標準として、重水素化クロロホ
ルム溶液として行なった。可視吸収スペクトルの測定は
メタノール溶媒中で行なった。
実施例１（誘導体１の合成） ベンゾキサジノリファマイシン［ヘルベテイカ・キミカ
・アクタ（Ｈｅ１ｖ、Ｃｈｉｍ、Ａｃｔａ　）　５６巻
。
２８６９頁、１９７８年に記載の方法によって合成］０
．２Ｎをメタノール７、Ｏｄに溶解し、これにジメチル
アミン塩酸塩０６２ｇとトリエチルアミン０．２８ｇＪ
を加え室温で１８時間反応させた。反応液に酢酸エチル
を加え、飽和食塩水で２回洗浄後、減圧下に溶媒を留去
した。得られた残液をワコー■ ’ｆル　Ｃ−２００を充填剤とするシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー〔展開溶媒クロロホルム−アセトン（
９０：１０）］に付し、目的とする誘導体を含む画分を
得た。この画分の溶媒を減圧下に留去し、得られた残液
を再度上記と同一条件でのシリカゲルクロマトグラフィ
ーに付し、同様に処理し、５８１ｑの純粋な誘導体１を
得た。
ＩＲν（ＣＩＭ　　）：８４５０，２９６０，２９８０
，１７２０゜１６６０．１６００，１５６０，１４９０
，１４６０，１４１０゜１８６０．１８１０，１２６０
，１２００，１１７０，１１２０゜１０６０．１０４０
，９８０，９５０，９１０，８２０，７７０゜Ｒｆ＝０
．２６青色スポット［クロロホルム−アセトン（８０：
２０）］ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｎ８．δ（ｐｉ）ｍ））　０．５５
，０．８０，０．９５（ＣＨＣ旦、）、２．０５，２．
１０，２．１５，２．２０，８．０５゜８．１６　（Ｃ
ＨＢ　）　、　４．８０から５．２０付近（２５位及び
２８位プロトン）　　５．９０から６．２０付近、６．
５５゜６．７５．６．８５．７．８０　（１７，１９，
２９位及びベンゾキサジン環プロトン）７．７５（アミ
ドプロトン）１５．１（フェノール性プロトン）等可視
吸収スペクトル　＾ｍａｘ　　ｎｍ　　（Ｅ　　１％）
１画 ８６１（１５４）　　４８１（５１）　　　６８Ｂ（４
８６）元素分析値（Ｃ４５Ｈ５８Ｎ、Ｏ□２）Ｃ（％）
　　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値　　６５．２８　　６．４５　　５．０８実測値
　　６５．８５　　６．６１　　５．０１実施例２（誘
導体２の合成） ベンゾキサジノリファマイシン１．Ｏｆをジメチルスル
ホキシド（ＤＭＳＯ）５ｇ、？に溶解し、　これにエチ
ルメチルアミン０．２２　ｍｌと二酸化マンガン１．０
ｇを加え、室温で５時間撹拌反応させた。反応終了後、
反応混合物に５０ｍ１の酢酸エチルを加えて希釈後、二
酸化マンガンをＦ別した。Ｐ液を水で２回、希塩酸で２
回、水で２回洗浄し、次いで溶媒を減圧下に留去した。
得られた残渣をワコ■ −ゲル　Ｃ−２００を充填剤どするシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー〔展開溶媒：酢酸エチル〕に付し、目
的とする誘導体を含む両分を得た。、この両分の溶媒を
減圧下に留去し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、
ｎ−ヘキサンを添加して晶析を行ない、目的とする誘導
体２をｏ、’ｒｓｙ得た。
ＩＲν（画　）：８４６０，２９６０，２９８０，１７
１５゜１６５５．１６００，１５６０，１４９０，１４
６０，１４１５゜１８９０．１８７５，１８５０，１８
０５，１２５５，１１７０゜１１２５．１０８０，１０
６０，１０８５，９７０，９４０゜９１０．８９５，８
１５，７６２，６９５，４４ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ１
８．δ（１）Ｉ）ｍ））　０．５５　、０．７８　、０
．９８（ＣＨＣＨ８）　、　１．２７．（−Ｎ、ＣＨ２
，ＣＨ，）　、　１．８０　、２．０１　。
２．１１，２，１４，８．０４（ＣＨ，）　、８．１８
（Ｎ−ＣＨ，）。
８．５６　（−ＮＣシＣ）Ｉ、　）　、　４．８５〜５
．２０付近（２５位及び２８位プロトン）　　５．８５
〜６．１５付近、６．５８゜６．７６．６．８６，７．
７８　（１７，１９，２９位及びベンゾキサジン環プロ
トン）　　７．６８（アミドプロトン）１５．０７（フ
ェノール性プロトン）等１％ 可視吸収スペクトル　λｆｆ１ａＸ　ｎ１ｌｌ　　（Ｅ
ｌｔｙｔｔ　）８６Ｂ（１７６）　　４８０（５８）　
　　６８７（５０４）元素分析値（Ｃ４６Ｈ５５Ｎ８０
１２　）Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　Ｎ（％） 計算値　　６５．６２　　６．５９　　４．９９実測値
　　６５．４２　　６．７１　　５．１５実施例８（誘
導体８の合成） ベンゾキサジノリファマイシン２．ＯｆをＤＭＳＯｌｏ
ｓｔに溶解し、これにジエチルアミン０．５８　ｍｌと
二酸化マンガン２．Ｏｆとを加え、室温で２日間撹拌反
応させた。反応終了後、実施例２と同様に処理して目的
とする誘導体８を０．７９’ｌ得た。
ＩＲν（ｃＩｔ）：８４５０，２９７０，２９４０，１
７１５゜１６６８．１６５０，１６００，１５６０，１
５２０，１４９０゜１４７０．１４０８，１８８０，１
８５５，１８０８，１２６０゜１１８５．１１７５，１
１２２，１０７８，１０４０，９７５゜９４５．９２０
，９００，８２０，７６５，６９５，４４５ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１，、δ（ｐＰｍ））　　０．５５，０．７６．０
．９１（ＣＨＣＨ８）　、　１．２８　（Ｎ−ＣＨド馬
）　、　１．７９　、２．００　。
２．１０，２．１４，８．０８ＣＣμ８）　、　８．５
４　（Ｎ−ＣＨ，−ＣＨ８）　。
４．８０〜５．１５付近（２５位及び２８位プロトン）
５．８５〜６．１５付近、　６．４８，６．７５，６．
８５，７．７１゜７．８１（１７，１９，２９位及びベ
ンゾキサジン環プロトン）７．７１（アミドプロトン）
。
１５．１８（フェノール性プロトン）等可視吸収スペク
トル　λｍａｘ　　ｎｍ　　（Ｅ　１％）穐 ８６８（１８８）　　、４８０（４９）　　　６４２（
５４６）元素分析値（Ｃ４，Ｈ６□Ｎ８０□２）Ｃ（％
）　　　　Ｈ（％）　　Ｎ（％）計算値　　６５．９５
　　６．７１　　４．９１実測値　　６５．７４　　６
．８７　　４．７６実施例４（誘導体４の合成） ベンゾキサジノリファマイシン２．０１をＤＭＳＯｌｏ
ｚｌに溶解し、これにジプロピルアミン０．７０ｍ１と
二酸化マンガン２．Ｏｆとを加え、室温で２日間撹拌反
応させた。反応終了後、実施例２と同様に処理して目的
とする誘導体４を０．７２ダ得た。
Ｉ　Ｒν（ｃＩＩ　）　　８４６０，２９６０，２９８
０，２８７０゜１７ｉ８，１６４５，１６０１，１５６
２．１５２０，１４８８゜１４６５．１４０５，１８６
５，１８１０，１２８０，１２４０゜１１７０．１１２
５，１１００，１０６０，１０８５，９７５゜９４５．
９２５，９１０，８４６，８２０．７７０，４５ＯＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１８，δ（ｐｐｍ））　　０．５６，０．７
５，０．９２（ＣＨＣＨ，）　、　１．００　（ＮＣＲ
２ＣＨ２Ｃ３）　、　１．４５〜２．２５付近（Ｎ−Ｃ
Ｈ２ＣＨ，ＣＨ８）　、　１．７９　、２．００．２．
０９　。
２．１７　、８．０８　（Ｃ−）　、８．８７　（Ｎ−
ＣＨ，ＣＨ２ＣＨ，）　。
４．７５〜５６１５付近（２５位及び２８位プロトン）
。
５．７５〜６．１５付近、　６．４４　、６．７２　、
６．８８　、７．８５　。
７．４４（１７，１９，２９位及びベンゾキサジン環プ
ロトン）　　７．８０（アミドプロトン）、１５．０６
（フェノール性プロトン）等 可視吸収スペクトル　　λｍａｘ　　ｎｍ　　（Ｅ　”
％）元素分析値（Ｃ４９Ｈ６１Ｎ８０１□）Ｃ（％）　
　　Ｈ（％）　Ｎ（％） 計算値　　６６．５７　　６．９６　　４．７５実測値
　　６６．７ｆ３　　６．７９　　４．９８実施例５（
誘導体５の合成） ベンゾキサジノリファマイシン１．０ｇをＤ　Ｍ　Ｓ　
０５ｍ１に溶解シ、これにＮ−メチルプロパルギルアミ
ン０．２２　ｍｌと二酸化マンガン１．０ｇとを加え、
室温で６時間撹拌反応させた。反応終了後、実施例２と
同様に処理して目的とする誘導体５を０．０９１得た。
実施例６（誘導体６の合成） ベンゾキサジノリファマイシン１．ＯｇをＤＭＳＯ５ｇ
／１４溶解し、これに８−メチルアミノプロピオニトリ
ル０．２４　ｔｔｔｌと二酸化マンガン１．Ｏｆとを加
え、室温で８日間撹拌反応させた。反応終了後、実施例
２と同様に処理して目的とする誘導体６を０．６１Ｎ得
た。
実施例７（誘導体７の合成） ベンゾキサジノリファマイシン１．Ｏｆをメタノール１
０ｇ／に溶解し、これにＮ、Ｎ、Ｎ−）リンチルエチレ
ンジアミン１．（５５ｍ／と１．２規定塩酸メタノール
溶液を２．２　ｍｌ加え１７時間反応させた。反応液中
に二酸化マンガン０．５ｆを加えて室温で５分間撹拌後
、炉別し、ろ液にクロロホルムを加え飽和食塩水で２回
洗浄後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒クロロホル
ム−メタノール（９０：１０）］を繰り返し、精製して
０．８２１の純粋な誘導体７を得た。
ＩＲν（ｆｆｉ’）：　　８４５Ｇ、２９８０，２９５
０，１７２０゜１６６０．１６００，１５６０，１５０
０，１４６０，１４２０゜１８９０．１８７０．１Ｂ１
０，１２５０，１２００，１１７０゜１１８０．１１１
０，１０６０，１０４０，９８０，９５０゜９２０．８
２０，７８０，７００ Ｒｆ＝０．８４青色スポット［クロロホルム−メタノー
ル（９０：１０）］ ＮＭＲ（ＣＩＸＪ？８．＃（１）１）ｍ）　＞　　０．
５０，０．７５，０．９０（ＣＨＣＨ８）　、　１．８
Ｂ　、　１．８６．２−０１　、２．１５．２．２０　
。
２．８　Ｂ　、　２．６０　、８．０２　（ＣＨ，又は
エチレンジアミノ基プロトン）　　４．８５から５．２
０付近（２５位及び２８位プロトン）　　５．９０から
６．９０付近（１７，１９，２９位及びベンゾキサジン
環プロトン）７．７５（ベンゾキサジン環プロトン）　
　８．０６（アミドプロトン）　　１５．２（フェノー
ル性プロトン）等 可視吸収スペクトル　λｍａｘ　　ｎｍ　　（Ｅ１％）
元素分析値（Ｃ４８Ｈ６ｏＮ４０１゜）Ｃ（％）　　　
Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値　　６５．１４　　６．８８　　６．８８実測値
　　６５．０７　　６．７１　　６．４２実施例８（誘
導体８の合成） ベンゾキサジノリファマイシン１．　ＯＩ　ヲＤＭＳＯ
５ｍｌに溶解し、これに２−（メチルアミノ）エタノー
ル０．２１　ｍｌを加え、室温で８時間撹拌反応させた
。反応終了後、実施例２と同様に処理して目的とする誘
導体８を０．６２Ｆ得た。
実施例９（誘導体９の合成） ベンゾキサジノリファマイシンｉ、ｏｙをＤＭＳＯ５ｚ
ｔに溶解し、これにビス（エトキシエチル）アミン０．
４１ｇを加え、室温で２日間撹拌反応させた。反応終了
後、実施例２と同様に処理して目的とする誘導体９を０
．１８１！得た。
ＩＲν（３）　　８４７０，２９８０，２９４０．２８
８０゜１７１８．１６６２，１６０１，１５６０，１５
２０，１４８５゜１４６０．１４００．１８８０．１８
！５５，１８２０，１２６０゜１２８０．１１７０，１
１２０，１０６０，１０４０，９８０゜９５０．９１５
，９００，８１０，７６５，６９５，４４５ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＪ？８．＃（ｐｐｍ））　　０．５７，０．７５，
０．９２（ＣＨＣＨ３）　、　１．２０（−０ＣＨ２Ｃ
Ｈ，）　、　１．７８　、２．００　。
２．１０　、２．１６　、８．０５（ＣＨ，）　、　８
．８０〜８．８５付近（−Ｎら（３０ＣＨ，ＣＨ８”）
　、　４．８０〜５゜１５付近（２５位及び２８位プロ
トン”）　　５．８５〜６．１５付近、６．５７　、６
．８５　、６．９６　、７．７１　、７．８１（１７，
１９，２９位及びベンゾキサジン環プロトン）　　７．
５５（アミドプロトン）　　１５．００（フェノール性
プロトン）等 １％ 可視吸収スペクトル　λｍｉｘ　ｎｍ　　（Ｅ　１．）
元素分析値（Ｃ５□Ｈ６５Ｎ８０１４　）Ｃ（％）　　
Ｈ（％）　　　Ｎ（％） 計算値　　６４．８８　　６．９４　　４．４５実測値
　　６４．７０　　６．８４　　４．６８実施例１０（
誘導体１０の合成） ベンゾキサジノリファマイシン１．ＯｆをＤＭＳＯ５＄
Ｉｌに溶解し、これにＮ−（３−メトキシプロピル）−
８，４，５−トリメトキシベンジルアミン０．６４１と
二酸化マンガン１．０ノとを加え、室温で２日間撹拌反
応させた。反応終了後、実施例２と同様に処理して目的
とする誘導体１０を０．１１１得た。
実施例１１（誘導体１１の合成） ベンゾキサジノリファマイシン１゜（ｌをＤＭｓ。
５ｔｘｔに溶解し、これにメチルアミノアセトアルデヒ
ド・ジメチル・アセタール０．８８　ｍｌと二酸化マン
ガン１．０ｇとを加え、室温で２４時間撹拌反応させた
。反応終了後、実施例２と同様に処理して目的とする誘
導体１１を０．５５Ｆ得た。
ＩＲシ祷−１）８４５０，２９７０，２９８０，２８８
０゜１７１５、１６４５．１６００．１５６０．１５２
０．１４９０゜１４６５、１４１０．１８８０．１８７
０．１８０５．１２５５゜１２００．１１７０，１１８
０，１１１０，１０６０，１０８５゜９７５．９１０，
８５５，８２０，７６５，７１０，４４５Ｎ　Ｍ　Ｒ（
ＣＤ（Ｊｇ、δ（１）ｐｍ））　　０．６８，０．７７
．０．９８（ＣＨ望、）　、　１．８２　、２．０１　
、２．１Ｂ　、　２．１４　、８．０６（Ｃ専）。
８．２０　（Ｎ−ＣＨ，）　、　８．４８　（ＯＣ３，
）　、　８．６０（ＣＨ（ＯＭｅ　）　２）　＝　４．
５６　（ＮＣＨ２）　、　４．８５〜５．２０付近（２
５位及び２８位プロトン）　　５．９５〜６．１０付近
、　６．６０　、６．８５　、６．９６　、７．７５　
、７．８５（１７，１９，２９位及びベンゾキサジン環
プロトン）７．５８（アミドプロトン）１４．９（フェ
ノール性プロトン）等 可視吸収スペクトル　　λｍａ　ｘ　　ｎｍ　　（Ｅ　
Ｌ　）元素分析値（Ｃ４８Ｈ５９Ｎ８０１４　）Ｃ（％
）　　　　Ｈ（％）　　　　Ｎ（％）計算値　　６Ｂ、
９２　　　６．５９　　　４．６６実測値　　６４，１
０　　　６．７８　　　４．５４実施例１２（誘導体１
２の合成） ベンゾキサジノリファマイシン１．ＯｆをＤＭＳＯ５ゴ
に溶解し、これにＮ−メチルシクロヘキシルアミン０．
８８ｍ１と二酸化マンガン１．０ｇとを加え、室温で２
日間撹拌反応させた。反応終了後、実施例２と同様に処
理して目的とする誘導体１２を０．２７ｆｉ得た。
実施例１８（誘導体１８の合成） ベンゾキサジノリファマイシン１．ＯｆをＤＭＳ０５　
ｍｌに溶解し、これに１−メチル−４（メチルアミノ）
ピペリジン０．８７　ｍｌと二酸化マンガン１．Ｏｆと
を加え、室温で２日間撹拌反応させた。反応終了後、実
施例２と同様に処理して、目的とする誘導体１８を０．
１７ｆ得た。
実施例１４（誘導体１４の合成） ベンゾキサジノリファマイシン１１．ＯｇをＤＭＳＯ５
ｍｌに溶解し、これにＮ−メチル−Ｄ−グルカミン０，
５ｇと二酸化マンガン１．Ｏｆとを加え、室温で４時間
撹拌反応させた。反応終了後、実施例２と同様に処理し
て目的とする誘導体１４を０．６３１得た。
実施例１５（誘導体１５の合成） ベンゾキサジノリファマイシン１゜ＯｇをＤＭ８０６ｍ
ｌに溶解し、これにエチレンイミン０．１８ｇ／と二酸
化マンガン１．Ｏｆとを加え、室温で１昼夜撹拌反応さ
せた。反応終了後、実施例２と同様に処理して目的とす
る誘導体１５を０．２８Ｆ得た。
実施例１６（誘導体１６の合成） ベンゾキサジノリファマイシン１．０ｇをＤＭＳＯ５ｍ
ｌに溶解し、これにプロピレンイミン０．１８　ａｔと
二酸化マンガン１．０ｇとを加え、室温で１晩撹拌反応
させた。反応終了後、実施例２と同様に処理して目的と
する誘導体１６を０．１ｇ得た。
実施例１７（誘導体１７の合成） ベンゾキサジノリファマイシン１．０ｇをＤＭＳＯ５ｍ
ｌに溶解し、これにトリメチレンイミン０．１７１と二
酸化マンガン１．０ｇとを加え、室温で６時間撹拌反応
させた。反応終了後、実施例２と同様に処理して目的と
する誘導体１７を０．８５９得た。
ＩＲν（薗　）８４５０，２９７０，２９４０，２８７
０゜１７２０．１６５０，１６１０，１５６５，１４９
８，１４７０゜１４００．１Ｂ８０，１８１２，１２６
０，１１７５，１１８５゜１１１５．１０６５，１０４
０，９７５，９５０，９２０゜８２５．８１８，７６５
，６７０，４８５ＮＭＲ（ＣＤＣ１８，ａ（Ｍｍ））　
　０．５２，０．７７．０．９４（ＣＨＣＨ，）　、　
１．２５　（アゼチジン環プロトン）、１．８０　、２
．０２　、２．０８　、２．８４　、８．０５（ＣＨ８
）　、　４．２０Ｃ−ＣルＮＣジー）　、　４．７５〜
５．１５付近（２５位及び２８位プロトン）５．８５〜
６．１５付近、６．２０゜６．８８　、６．４８　、７
．６８　、７．７７　（１７，１９，２９位及びベンゾ
キサジン環プロトン）７．７２（アミドプロトン）１５
．０７（フェノール性プロトン）等 可視吸収スペクトル　　λｍａｘ　　ｎｍ　　（Ｅ　１
％）Ｃ１１ 元素分析値（０４６Ｈ５８Ｎ８０１□）Ｃ（％）　　　
Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値　　６５．７８　　　６．８６　　　５．００実
測値　　６５．８９　　’　　６．５０　　　４．８６
実施例１８（誘導体１８の合成） ベンゾキサジノリファマイシン０．８ｇをメタノール１
０ゴに溶解し、これにピロリジン０．８８　ｖｔｌと１
．２規定塩酸メタノール溶液１．７　ｍｌを加え、室温
で１７時間撹拌反応させた。反応終了後、実施例１と同
様に処理し、目的とする誘導体１８を０．０７Ｂ得た。
Ｉ　Ｒν（ＣＭ　）　　　８４５０，２９７０，２９２
０，２８５０゜１７２０　、１６６０　、１６００　、
１５５０　、１４８０　、１４６０　。
１８９０．１８７０．１８４０．１Ｂ２０，１２６０，
１２２０゜１１６０．１１８０，１０６０，１０４０，
９８０，９４０゜９２０．９１０，８６０，８２０，７
１，６００Ｒｆ＝０．８８青色スポット［クロロホルム
−アセトン（７０：８０）］ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１８，δ（ｐｐｍ）　）　　０．５
２　、　ｏ、ｇｏ　、　ｏ。９０（ＣＨＣＨ，）、１．
８０，２．００，２．１０，２．１８，８．０２゜８．
５５（ＣＨ８及びピロリジン環プロトン）　　４．８０
から５．１０付近（２５位及び２８位プロトン）５．９
５，６．０６，６．５０，６．６６．６．７５，７．７
０（１７，１９，２９位及びベンゾキサジン環プロトン
）　　８．２５（アミドプロトン）１５．２（フェノー
ル性プロトン）等 可視吸収スペクトル　　λｍａｘ　　ｎｍ　　（Ｅ　’
、”：、　）８６Ｂ（１８８）　　４８０（４８）　　
　６４２（４０９）元素分析値（Ｃ４，Ｈ５５Ｎ８０□
２、）Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値　　６６．１１　　６．４９　　４．９２実測値
　　６６．０Ｂ　　　６．５６　　４．８４実施例１９
（誘導体１９の合成） ベンゾキサジノリファマイシン５゜６ｆをメタノール７
０ｇ、？に溶解し、これにピペリジン６．１’と１．２
規定塩酸メタノール溶液１１．７ｄを加え、室温で７時
間撹拌反応させた。反応終了後、反応液に二酸化マンガ
ン２．８ｇを加えて室温で６分間撹拌後、Ｐ別し、Ｆ液
にクロロポルムを加えて飽和食塩水で２回洗浄後、減圧
下に溶媒を留去した。
得られた残渣を実施例２と同様に処理して目的とする誘
導体１９を０．５１得た。
ＩＲν（ｆｆｉ　　）　　８４５０，２９５０，２９８
０，２ｇ７０゜１７２０、１６５０．１６００．１５６
０．１４８５．１４６０゜１８９５．１８７０，１８０
５，１２４０，１２１０，１１７０゜１１１５．１０６
０，１０２０，９８０，９５０．９２０ｊ９００　、８
５０　、８２０　、７７０　、６９０　、６４０　、５
８０Ｒｆ＝０．４５青色スポット〔クロロホルム−アセ
トン（７０：８０）　〕 ＮＭＲ（ＣＤＣＤＣ１３−Ｊ（１）ｐ　）　　０．５Ｂ
、０．８６，０．９８゜（ＣＨＣＨ８）　、　１．７８
　、１．８０　、２．００　、２．１０　、２．４８　
。
８．０８　、８．５８　（ＣＨ８及びピペリジン環プロ
トン）４．８５から５．０６付近（２６位及び２８位プ
ロトン）　　５．９０，６．０８，６．６７．６．６９
，６．９０，７．００゜７．７６　（１７，１９，２９
位及びベンゾキサジン環プロトン）７．７０（アミドプ
ロトン）　　１５．０２（フェノール性プロトン）等 可視吸収スペクトル　　Ａｍａｘ　　ｎｍ　　（Ｅ　’
、シ）元素分析値（Ｃ４８Ｈ５７Ｎ８０１１　）Ｃ（％
）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　　６６．４２
　　６．６２　　４．８４実測値　　６６．８０　　６
．７８　　４．９５実施例２０（誘導体２０の合成） ベンゾキサジノリファマイシン５，５ｇをメタノール７
０ｇ／に溶解し、これにヘキサメチレンイミン７．０ｇ
と１．２規定塩酸メタノール溶液を１１．７１加え、室
温で６時間撹拌反応させた。反応終了後、実施例１９と
同様に処理して目的とする誘導体２０を０．４ｆ得た。
Ｉ　Ｒｖ＜ｃｍ　　）　　８４６０，２９６０，２９８
０，１７２０゜１６６０．１６５０，１６００，１５６
０，１５２０，１４９０゜１４６０．１４００，１８６
０，１８０５，１２５０，１２０５゜１１６０．１１２
５，１１００，１０６０，１０４０，１０００゜９７５
．９４５，９００，８６０，８２０，７７０，６９０゜
６４０．５８０ Ｒｆ＝０．４５青色スポット［クロロホルムアセトン（
７０：８０）］ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＪ？８．δ（１）Ｉ）ｍ））　　０
．５Ｂ、０．７５，０．９２（ＣＨＣＨ８）　、　１．
６５　、１．８８　、２．０２　、２．１８．８．０６
　。
８．５８　（ＣＨ８及びヘキサメチレンイミン環プロト
ン）　４．８５から５．１０　　（２５位及び２８位プ
ロトン）　　５．９０，６．０５，６．５６，６．５９
，６．８５゜６．９２，７．７８，７．８５　（１７，
１９，２９位及びベンゾキサジン環プロトン）　　７．
６７（アミドプロト元素分析値　Ｃ４９Ｈ５９Ｎ８０１
２ Ｃ（％）−Ｈ（％”）　　−Ｎ（％） 計算値　　６６．７Ｂ　　　６．７４　　４．７６実測
値　　６６．８６　　６．６７　　４．８４実施例２１
（誘導体２１の合成） ベンゾキサジノリファマイシン５．５１をメタノール７
０ｇｔに溶解し、これにヘプタメチレンイミン７．９コ
と１．２規定塩酸メタノール溶液を１１．７ｇｌ加え、
室温で６．５時間撹拌反応させた。反応終了後、実施例
１９と同様に処理して目的とする誘導体２１を０．９６
Ｆ得た。
実施例２２（誘導体２２の合成） ベンゾキサジノリファマイシン１．０ｆＩをＤＭＳ０５
譚ｌに溶解し、これに２−メチルピペリジン０．８１と
二酸化マンガン１．０ｇとを加え、室温で２日間撹拌反
応させた。反応終了後、実施例２と同様に処理して目的
とする誘導体２２を０．８４Ｎ得た。
実施例２８（誘導体２８の合成） ベンゾキサジノリファマイシン１．０ｇをＤＭＳ０５ｍ
ｌに溶解し、これに８−メチルピペリジン０．８ｍｌと
二酸化マンガン１．Ｏｆとを加え、室温で４時間撹拌反
応させた。反応終了後、実施例２と同様に処理して目的
とする誘導体２３を０．４６ｊＦ得た。
Ｉ　Ｒν（ｃｌｌ　）　　　８４５０，２９７０，２９
４０，２８８０゜１７２０，１６５０，１６０２，１５
６０，１４９０，１４６０゜１４００．１８８０，１８
１０，１２４５，１２２０，１１７５゜１１２５．１０
９０，１０６５，１０４０，９７０，９０５゜８６０．
８２０，７７０，６４５，５９ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１８，
Ｊ（ＰＩ）ｍ））　　０．４７，０．７７．０．９２（
ＣＨＣＨ，）　、　１．００　（ピペリジンのＣＨ８）
　、　１．４５〜２．２５付近、２．５５〜８．２５付
近、８．７５〜４．１ｏ付近（ピペリジン環のプロトン
）　、　１．８０　、２．００　。
２．１０，２．１４，８．０８（ＣＨ，）、４．８５〜
５．１５付近（２５位及び２８位プロトン）、５．８５
〜６．１５付近、　６．６７、６．９０，７．０１　、
７．７２．７．８２　（１７，１９，２９位及びベンゾ
キサジン環プロトン）７．８２（アミドプロトン）　　
１５．０１（フェノール性プロトン）等 可視吸収スペクトル　　λｍａｘ　　ｎｍ　　（Ｅ’％
）ｃ１１ 元素分析値（０４９Ｈ５９Ｎ８０１□）Ｃ（％）　　　
Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値　　６６．７８　　６．７４　　４．７６実測値
　　６６．６１　　６．９６　　４．８７実施例２４（
誘導体２４の合成） ベンゾキサジノリファマイシン１．０ｇをＤＭＳ０５ｓ
ｇｌに溶解し、これに４−メチルピペリジン０．８ｍｌ
と二酸化マンガン１．Ｏｆとを加え、室温で４時間撹拌
反応させた。反応終了後、実施例２と同様に処理して、
目的とする誘導体２４を０．７４Ｎ得た。
実施例２５（誘導体２５の合成） ベンゾキサジノリファマイシン１．　Ｏ（／　ヲＤＭＳ
Ｏ６ｔｉｌに溶解し、これに２−エチルピペリジン０．
３４ｍ１と二酸化マンガン１．Ｏｆとを加え、室温で５
日間撹拌反応させた。反応終了後、実施例２と同様に処
理して、目的とする誘導体２５を０．２２９得た。
実施例２６（＠導体２６の合成） ベンゾキサジノリファマイシン１．ＯｆをＤＭＳＯ５ｗ
ｌに溶解し、これに８，５−ジメチルピペリジン０、８
４　ｍｌと二酸化マンガン１．Ｏｆとを加え、室温で４
時間撹拌反応させた。反応終了後、実施例２と同様に処
理して目的とする誘導体２６を０．７７ｆ得た。
実施例２７（誘導体２７の合成） ベンゾキサジノリファマイシン１．０ｇをＤＭＳＯ５ゴ
に溶解し、これに８，８−ジメチルピペリジン０．８２
ｗ１と二酸化マンガン１．０ｇとを加え、室温で２時間
撹拌反応させた。反応終了後、実施例２と同様に処理し
て目的とする誘導体２７を０．７３ｆ得た。
ＩＲν（ｚ　　）　　　８４６（ｊ、２９４０，２８７
０，１７２０゜１６６０．１６００，１５６０，１４８
５，１４６０，１８９８゜１８７５．１８０５，１２４
５，１２０５，１１６０，１１８０゜１０８０．１０５
５，１０２５，９８０，９４５，８９８゜８６０．８１
５，７６５，７１０，６４０，５９ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ
Ｃ１８，δ（ｐｐｍ）　）　　、０．５．２　、０．７
７　、０．９８（ＣＨＣＨ，）　、　１．００　（ＣＨ
−（Ｃも）２）、１．４０〜１．８０付近（ピペリジン
環プロトン）　、　１．７９　、２．００．２．１０゜
２．１５　、４．０８　（ＣＨ３）　、、　４．１５〜
４．６０付近（ピペリジン環プロトン）　、　４．８０
〜５．１５付近（２５位及び２８位プロトン）　、　５
．８５〜６．１５付近、６．６８゜６．８６　、６．９
７　、７．７８　（１７，１９，２９位及びベンゾキサ
ジン環プロトン）　　７．６８（アミドプロトン）　　
１５．０８（フェノール性プロトン）等可視吸収スペク
トル　　λｍａｘ　　ｎｍ　　（１１４二）８６５（１
６４）　　　４８２（５０）　　　６４Ｂ（５１５）元
素分析値（Ｃ５０Ｈ６１Ｎ８°１２）Ｃ（％）　　　Ｈ
（％）　　Ｎ（％） 計算値　　６７．０２　　６．８６　　４．６９実測値
　　６７．１２　　６．７４　　４．５５実施例２８（
誘導体２８の合成） ベンゾキサジノリファマイシン１．ＯｆをＤＭＳＯ５ｍ
ｌに溶解し、これに８−ヒドロキシピペリジン０．２６
ｆと二酸化マンガン１．０ｇとを加え、室温で４時間撹
拌反応させた。反応終了後、実施例２と同様に処理して
目的とする誘導体２８を０．６５１得た。
実施例２９（誘導体２９の合成） ベンゾキサジノリファマイシン２．Ｏｆをメタノール２
６ｔｘｌ溶解し、これに４−ヒドロキシピペリジン２．
５８Ｆと１．２規定塩酸メタノール溶液を４、２５　ｍ
ｌ加え、室温で６．５時間撹拌反応させた。
反応終了後、実施例１と同様に処理して目的とする誘導
体２９を０．９２９得た。
実施例３０（誘導体８０の合成） ベンゾキサジノリファマイシン２．Ｏｆをメタノール２
５ｍ１に溶解し、ニペコタミド８゜２７ｆと１．２規定
塩酸メタノール溶液を４．２５　ｍｌ加え、室温で６．
５時間撹拌反応させた。反応終了後、実施例１と同様に
処理して目的とする誘導体８０を０．８６Ｎ得た。
実施例３１（誘導体８１の合成） ベンゾキサジノリファマイシン１．　ＯＩＩ　ヲＤＭＳ
Ｏ５ｍｌに溶解し、これにＮ、Ｎ−ジエチルニペコタミ
ド０．４７１と二酸化マンガン１．Ｏｆとを加え、室温
で７時間撹拌反応させた。反応終了後、実施例２と同様
に処理して、目的とする誘導体８１をｏ、ｓｓｙ得た。
実施例３２（誘導体８２の合成） ベンゾキサジノリファマイシン１．０ｇをＤＭＳＯ５ｔ
ｘｔに溶解し、４−ベンジルピペリジン０．４５　ｔｔ
ｔｌと二酸化マンガン１．０ｇとを加え、室温で２時間
撹拌反応させた。反応終了後、実施例２と同様に処理し
、目的とする誘導体８２を０．７２ｆ／得た。
実施例８８（誘導体８８の合成） ベンゾキサジノリファマイシン１．０１　ｆｅＤＭＳＯ
５１に溶解し、２−ピペリジンメタノール０．２９ｇと
二酸化マンガン１．０ｇとを加え、室温で１１日間撹拌
反応させた。反応終了後、実施例２と同様に処理し、目
的とする誘導体８８を０．２５９得た。
実施例８４（誘導体８４の合成） ベンゾキサジノリファマイシン１．０１　ヲＤＭＳ０５
ｍｌに溶解し、これに４−ピペリジノピペリジン０．４
８ｇと二酸化マンガン１．Ｏｆとを加え、室温で４時間
撹拌反応させた。反応終了後、実施例２と同様に処理し
て、目的とする誘導体３４を０．４８ｆ得た。
実施例８５（誘導体８５の合成） ベンゾキサジノリファマイシン１．ＯｆをＤＭＳＯ５Ｉ
Ｉｇ／に溶解し、これに１，４−ジオキサ−８−アザス
ピロ［４，５，１デカン　０．８８　ｍｌを加え、室温
で２．５時間撹拌反応させた。反応終了後、実施例２と
同様に処理して、目的とする誘導体８５を０．１７１得
た。
実施例８６（誘導体３６の合成） ベンゾキサジノリファマイシン５．ｌｌＦをメタノール
６５＋／に溶解し、これに４−ピペリドン塩酸塩−水和
物１（ｌとトリエチルアミン７、２６　ｍｌとを加え、
室温で６．５時間撹拌反応させた。反応終了後、実施例
１と同様に処理し、目的とする誘導体８６を０．８８Ｆ
得た。
実施例８７（誘導体３７の合成） ベンゾキサジノリファマイシン２．Ｏｆをメタノール２
５露ｔに溶解し、これに１．２，８．６−　テトラヒド
ロピリジン２．８８ｚｌと１．２規定塩酸メタノール溶
液を４．２５ｚｌ加え、室温で６．５時間撹拌反応させ
た。反応終了後、実施例１と同様に処理し、目的とする
誘導体３７をｏ、ａｓｙ得た。
実施例８８（誘導体８８の合成） ベンゾキサジノリファマイシン１．　Ｏｆ　ヲＤＭＳＯ
５震ｌに溶解し、１，２，８．４−テトラヒドロイソキ
ノリン０．８２　ｍｌと二酸化マンガン１．Ｏｆとを加
え、室温で１晩撹拌反応させた。反応終了後、実施例２
と同様に処理して目的とする誘導体８８を０．５９ｆ得
た。
実施例８９（誘導体８９の合成） ベンゾキサジノリファマイシン２．Ｏｆをメタノール２
０震ｌに溶解し、これにＮ−メチルピペラジン２．５ｇ
と１．２規定塩酸メタノール溶液を４．２　ｇ／加え、
室温で１７時間撹拌反応させた。反応終了後、実施例１
９と同様に処理して目的とする誘導体８９を０．９８ｆ
得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｙ（ａＩｔ　）　　８４５０，２９
７０，２９４０゜１７２０．１６６０，１６００，１６
６０，１４８０，１４６０゜１４２０　、１４００　、
１８７０　、１８００　、１２５０　、１２２０　。
１１７０　、１１８０　、１０８０　、１０４０　、１
０２０　、１０００　。
９８０．９５０，９２０，９００，８２０，７７０，７
４０゜７００．６４０，６１０，５１０ Ｒｆ＝０．８２深青色スポット〔クロロホルム−メタノ
ール（９０：１０）］ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ３．ａ（Ｉ）ｐｍ）　）　　０．
５０　、０．７２　、０．９１（ＣＨＣＨ，）、１．８
０，２．０８，２．１１，２．２０，２．２８ｊ２．８
４　、２．６８及び８．０８　ＣＣＨ８又はピペラジン
環プロトン）４．８から５．１付近（２５位及び２８位
プロトン）５．９〜７．０付近（１７，１９，２９位及
びベンゾキサジン環プロトン）７．８（ベンゾキサジン
環プロトン）　　１４．９５（フェノール性プロトン）
等 可視吸収スペクトル　λｍａｘ　　ｎｍ　　（Ｅ　１．
　）１％ 元素分析値（Ｃ４８Ｈ５８Ｎ４０１□）Ｃ（％）　　　
Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値　　６５．２９　　６．６２　　６．８５実測値
　　６５．１９　　６，４９　　６．４８実施例４０（
誘導体４ｏの合成） ベンゾキサジノリファマイシン１．ＯｆをＤＭＳＯ５Ｎ
ｌに溶解し、これに２，６−シメチルピペラジン０．２
９Ｆと二酸化マンガン１．０ｊＦとを加え、室温で４時
間撹拌反応させた。反応終了後、実施例２と同様に処理
して目的とする誘導体４Ｑ、）Ｑ、５５ｆ得た。
実施例４１（誘導体４１の合成） ベンゾキサジノリファマイシン１．ＯｆをＤＭＳＯ５ｇ
／に溶解し、これに１−［８−（トリフルオロメチル）
フェニルコピペラジン０．４８ｇ／と二酸化マンガン１
．Ｏｆとを加え、室温で２時間撹拌反応させた。反応終
了後、実施例２と同様に処理して目的とする誘導体４１
を０．４９９得た。
実施例４２（誘導体４２の合成） ベンゾキサジノリファマイシン１．ＯｆをＤＭＳＯ５ｇ
／に溶解し、これに１−ピペロニルピペラジン０．５６
Ｆと二酸化マンガン１．０ｇとを加え、室温で４．５時
間撹拌反応させた。反応終了後、実施例２と同様に処理
して目的とする誘導体４２を０．７４ｆ得た。
実施例４８（誘導体４８の合成） ベンゾキサジノリファマイシンＬ５ＴＩをメタノール２
０ゴに溶解し、これにモルホリン１．７４露ｌと１．２
規定塩酸メタノール溶液８．８１を加え、室温で６．５
時間撹拌反応させた。反応終了後、実施例１と同様に処
理して目的とする誘導体４８を０．８９１得た。
実施例４４（誘導体４４の合成） ベンゾキサジノリファマイシン１．０ｙをＤＮＳＯ５ｔ
ｘｔに溶解し、２，６−ジメチルモルホリン０．８２ｍ
１と二酸化マンガン１．ＯＦとを加え、室温で４．５時
間撹拌反応させた。反応終了後、実施例２と同様に処理
して、目的とする誘導体４４を０．２（１得た。
実施例４５（誘導体４５の合成） ベンゾキサジノリファマイシン１．０ｇをＤＭＳＯ５＊
ｌに溶解し、チオモルホリン０．２６　ｍｌと二酸化マ
ンガン１．Ｏｆとを加え、室温で５時間撹拌反応させた
。反応終了後、実施例２と同様に処理して、目的とする
誘導体４５を０．８８ｆ得た。
実施例４６ リファマイシン８　８４．７９ｙをクロロホルム２００
ｍ？に溶解し、２−アミノ□レゾシノール塩酸塩２．４
２９とトリエチルアミン２．２４ゴを５１１ｔｔのクロ
ロホルムに溶解したものを８０〜４０分おきに計１１回
添加撹拌反応させた。この間、第８回目の２−アミルレ
ゾシノール添加８０分後に二酸化マンガン８０ｇ、最終
の２−アミルレゾシノール添加８０分後に二酸化マンガ
ン３０ノを添加した。反応終了後、実施例２と同様に処
理して、下記に示すベンゾキサジノリファマイシン誘導
体（以下、誘導体■と略記する）をｓ、ｘ７ｙ得た。
ＩＲν（ｃｍ　’）　　　８４５０．８２６０−．２９
７０．２９Ｂ０゜２８８０．１７００，１６６０，１６
１５．１５９８，１５６５゜１５２５．１４９５，１４
５５，１４２０，１８７０，１８４０゜１ｇ１０，１２
８５，１２５０，１２１０，１１８０，１１４８゜１０
６８．１０５０，１００８，９７５，９４５，９０８゜
８９５　、８１０　、７９０　、７７０　、７５５．６
６０　、６８０　。
４Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１８，δ（１）ｐｍ））　　０．４０，
０．７７．０．９８（ＣＨＣＨ，）　、　１．８８　、
２．０２　、２．１２　、２．２７　、８．０５（ＣＨ
８）。
４．８０〜５．１０　（２５位及び２８位プロトン）。
５．５〜６．５付近（１７，１９，２９位プロトン）。
６．７７　、６．９０　、７．４８　（ベンゾキサジン
環プロトン）。
７．９８（アミドプロトン）、９．９２，１４．８８　
（フェノール性プロトン）等 実施例４７（誘導体４６の合成） 実施例４６で合成した誘導体ＩＶ０．８ｇをＤＭＳＯｌ
ｏｍｌに溶解し、これにピロリジン０．１１Ｍと二酸化
マンガン０．８ｇとを加え、室温で１晩撹拌反応させた
。反応終了後、実施例２と同様に処理して目的とする誘
導体４６を０．１０　ｆ／得た。
実施例４８（誘導体４７の合成） 実施例４６で合成した誘導体ＮＯ，８ｆをＤＭＳＯｌ、
０ｙｘｌに溶解し、これにピペリジン０．１７１！と二
酸化マンガン０．８ｇとを加え、室温で１晩撹拌反応さ
せた。反応終了後、実施例２と同様に処理して、目的と
する誘導体４７を０．８７ｙ得た。
実施例４９（誘導体４８の合成） 実施例４６で合成した誘導体ＩＶ０．８１ＦをＤＭＳＯ
ｌｌ）＋／に溶解し、これにＮ−メチルビペラジン０．
２ｇと二酸化マンガン０．８１とを加え、室温で２日間
反応させた。反応終了後、実施例２と同様に処理して、
目的とする誘導体４８を０．４４１得た。
実施例５０（誘導体４９の合成） 水酸化ナトリウム０．９６ｇを含む水−エタノール（１
：１）混合液に、実施例１８で合成した誘導体１８１．
Ｏｆを加え、室温で１．５時間撹拌反応させた。反応終
了後、冷水で希釈し、１規定塩酸で中和後、クロロホル
ムで抽出した。抽出液を減圧乾固した。以下、実施例２
と同様に処理して目的とする誘導体４９を０．６８ｆ得
た。
ＩＲν（顔’）　　８４８０，２９６０．２９８０．２
８８０゜１７１０．１６７２，１６０１，１４８５，１
４６５．１Ｂ９８゜１８７８．１８５０，１８２０，１
２８５，１２６５，１２８５゜１１７５．１１５０，１
１８５，１１２０，１０６０，１０４０゜９８０．９５
０，９１０，８６０，８２５，７７５，６６０゜６００
．４８５　　　　　　　′ ＮＭＲ（ｃＤｃ＃８．ａ（ｐｐｍ））　　０．８２，０
．８８，０．９８（ＣＨＣ馬）　、　１．８Ｂ　、　２
．０４　、２．１８　、８．０２（ＣＨ，、）　。
２．８５〜８．８５（ピロリジン環プロトン）　、　４
．９０〜５．８０付近（２５位及び２８位プロトン）　
、　５．６４　。
５．７７　、６．００〜６．５０付近、　６．８５　（
１７，１９，２９位及びベンゾキサジン環プロトン）　
　７．１５（アミドプロトン）　　１５．６２（フェノ
ール性プロトン）等 可視吸収スペクトル　　λｍａｘ　　ｎｍ　　（Ｅ１％
）Ｒ稟 元素分析値（Ｃ４５Ｈ５８”ｌ０１１　）Ｃ（％）　　
　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　　６６．５７　　
６．５８　　５．１７実測値　　６６．７０　　６．７
８　　４．９９実施例５１（誘導体５０の合成） 実施例５０の誘導体１８に代え誘導体１９１．Ｏｆを用
いて、以下同様な操作を行い、目的とする誘導体５０を
０．５９ｙ得た。
実施例５２（誘導体５１の合成） 実施例５０の誘導体１８に代え誘導体８９０．２２９を
用い、以下同様な操作を行ない、目的とする誘導体５１
を０．１８ｆ得た。
特許出願人　　鐘淵化学工業株式会社 代理人　弁理士　　浅　　野　　真　　−手続補正書（
負部り 昭和６７年４月千日

Claims (30)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）下記の一般式（ I ）で表わされるリフアマイシ
    ン誘導体およびその塩。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ｛｛式中、Ｒ＾１は水素またはアセチル基を表わし、Ｒ
    ＾２は水素または水酸基を表わし、Ａは▲数式、化学式
    、表等があります▼（Ｒ＾３は炭素数１〜５のアルキル
    基または炭素数２〜６のアルコキシアルキル基であり、
    Ｒ＾４は炭素数１〜５のアルキル基、−（ＣＨ＿２）＿
    ａＸ＾１〔ａは１〜４を示し、Ｘ＾１はエチニル基、シ
    アノ基、 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾５、Ｒ＾６は
    同一または相異なる水素または炭素数１〜３のアルキル
    基である）で表わされる基、ＯＲ＾７（Ｒ＾７は水素ま
    たは炭素数１〜４のアルキル基である）で表わされる基
    、▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾８、Ｒ＾９
    、Ｒ＾１＾０は同一または相異なる水素または炭素数１
    〜３のアルコキシ基である）で表わされる基、または ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾１＾１、Ｒ＾
    １＾２は同一または相異なる炭素数１〜８のアルキル基
    である）で表わされる基を示す〕で表わされる基、炭素
    数３〜８のシクロアルキル基、▲数式、化学式、表等が
    あります▼（Ｒ＾１＾３は水素または炭素数１〜３のア
    ルキル基である）で表わされる基、または −ＣＨ＿２（ＣＨＯＨ）＿４ＣＨ＿２ＯＨで表わされる
    基を表わす｝で表わされる基、 ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼は炭素数２〜９の３員 〜１０員の環状アミノ基を示し、Ｘ＾２は水素または炭
    素数１〜４のアルキル基を示し、Ｘ＾３は水素、炭素数
    １〜３のアルキル基、水酸基、▲数式、化学式、表等が
    あります▼（Ｒ＾１＾４、Ｒ＾１＾５は同一または相異
    なる水素または炭素数１〜４のアルキル基である）で表
    わされる基、炭素数１〜３のヒドロキシアルキル基、ま
    たは炭素数２〜６の環状または非環状アミノ基を示し、
    またＸ＾２とＸ＾３とは一諸になり＝Ｏ、または結合し
    て −Ｏ（ＣＨ＿２）＿ｂＯ−（ｂは２〜４である）で表わ
    される基を示す〕で表わされる基、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｃ、ｄは同一また
    は相 異なる１〜４である）で表わされる基、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｅ、ｆは同一 または相異なる１〜４である）で表わされる基、または
    ▲数式、化学式、表等があります▼｛ｇ， ｈは同一または相異なる１〜４を示し、Ｒ＾１＾６、Ｒ
    ＾１＾７は同一または相異なる水素または炭素数１〜３
    のアルキル基を示し、Ｘ＾４は酸素原子、イオウ原子、
    ＮＲ＾１＾８〔Ｒ＾１＾８は水素または炭素数１〜３の
    アルキル基、 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾１＾９は水素
    またはトリフルオロメチル基である）で表わされるフェ
    ニル基、または▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ
    ＾２＾０、Ｒ＾２＾１は水素または結合して−ＯＣＨ＿
    ２Ｏ−である）で表わされる基である〕で表わされる基
    を示す｝で表わされる基を表わす。｝｝
  2. （２）一般式（ I ）においてＲ＾１がアセチル基であ
    る特許請求の範囲第１項記載のリフアマイシン誘導体お
    よびその塩。
  3. （３）一般式（ I ）においてＲ＾１が水素である特許
    請求の範囲第１項記載のリフアマイシン誘導体およびそ
    の塩。
  4. （４）一般式（ I ）においてＲ＾２が水素である特許
    請求の範囲第１項、第２項または第３項記載のリフアマ
    イシン誘導体およびその塩。
  5. （５）一般式（ I ）においてＲ＾２が水酸基である特
    許請求の範囲第１項、第２項または第３項記載のリフア
    マイシン誘導体およびその塩。
  6. （６）一般式（ I ）においてＲ＾１がアセチル基であ
    り、Ｒ＾２が水素である特許請求の範囲第１項、第２項
    または第４項記載のリフアマイシン誘導体およびその塩
    。
  7. （７）一般式（ I ）においてＲ＾１およびＲ＾２がと
    もに水素である特許請求の範囲第１項、第３項または第
    ４項記載のリフアマイシン誘導体およびその塩。
  8. （８）一般式（ I ）において、 Ａが▲数式、化学式、表等があります▼｛Ｒ＾３は炭素
    数１〜５のアルキル基または炭素数２〜６のアルコキシ
    アルキル基であり、Ｒ＾４は炭素数１〜５のアルキル基
    、−（ＣＨ＿２）＿ａＸ＾１〔ａは１〜４を示し、Ｘ＾
    １はエチニル基、シアノ基、 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾５、Ｒ＾６は
    同一または相異なる水素または炭素数１〜３のアルキル
    基である）で表わされる基、ＯＲ＾７（Ｒ＾７は水素ま
    たは炭素数１〜４のアルキル基である）で表わされる基
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾８、Ｒ＾９、
    Ｒ＾１＾０は同一または相異なる水素または炭素数１〜
    ３のアルコキシ基である）で表わされる基、または ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾１＾１、Ｒ＾
    １＾２は同一または相異なる炭素数１〜３のアルキル基
    である）で表わされる基を示す〕で表わされる基、炭素
    数３〜８のシクロアルキル基、▲数式、化学式、表等が
    あります▼ （Ｒ＾１＾３は水素または炭素数１〜３のアルキル基で
    ある）で表わされる基、または −ＣＨ＿２（ＣＨＯＨ）＿４ＣＨ＿２ＯＨで表わされる
    基を表わす｝で表わされる基、 ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼は炭素数２〜９の３員〜 １０員の環状アミノ基を示し、Ｘ＾２は水素または炭素
    数１〜４のアルキル基を示し、Ｘ＾３は水素、炭素数１
    〜３のアルキル基、水酸基、▲数式、化学式、表等があ
    ります▼（Ｒ＾１＾４、Ｒ＾１＾５は同一または相異な
    る水素または炭素数１〜４のアルキル基である）で表わ
    される基、炭素数１〜３のヒドロキシアルキル基、また
    は炭素数２〜６の環状または非環状アミノ基を示し、ま
    たＸ＾２とＸ＾３とは一諸になり＝Ｏ、または結合して
    −Ｏ（ＣＨ＿２）＿ｂＯ−（ｂは２〜４である）で表わ
    される基を示す〕で表わされる基、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｃ、ｄは同一また
    は相 異なる１〜４である）で表わされる基、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｅ、ｆは同一また
    は相 異なる１〜４である）で表わされる基、または▲数式、
    化学式、表等があります▼｛ｇ、ｈは同一 または相異なる１〜４を示し、Ｒ＾１＾６、Ｒ＾１＾７
    は同一または相異なる水素または炭素数１〜３のアルキ
    ル基を示し、Ｘ＾４は酸素原子、イオウ原子、ＮＲ＾１
    ＾８〔Ｒ＾１＾８は水素または炭素数１〜３のアルキル
    基、▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾１＾９は
    水素またはトリフルオロメチル基である）で表わされる
    フエニル基、または▲数式、化学式、表等があります▼
    （Ｒ＾２＾０、Ｒ＾２＾１は水素または結合して−ＯＣ
    Ｈ＿２Ｏ−である）で表わされる基である〕で表わされ
    る基を示す｝で表わされる基である特許請求の範囲第１
    項乃至第７項のいづれかの項記載のリフアマイシン誘導
    体およびその塩。
  9. （９）一般式（ I ）において、 Ａが▲数式、化学式、表等があります▼｛Ｒ＾３は炭素
    数１〜５のアル キル基または炭素数２〜６のアルコキシアルキル基であ
    り、Ｒ＾４は炭素数１〜５のアルキル基、−（ＣＨ＿２
    ）＿ａＸ＾１〔ａは１〜４を示し、Ｘ＾１はエチニル基
    、シアノ基、 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾５、Ｒ＾６は
    同一または相異なる水素または炭素数１〜３のアルキル
    基である）で表わされる基、ＯＲ＾７（Ｒ＾７は水素ま
    たは炭素数１〜４のアルキル基である）で表わされる基
    、▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾８、Ｒ＾９
    、Ｒ＾１＾０は同一または相異なる水素または炭素数１
    〜３のアルコキシ基である）で表わされる基、または （Ｒ＾１＾１、Ｒ＾１＾２は同一または相 異なる炭素数１〜３のアルキル基である）で表わされる
    基を示す〕で表わされる基、炭素数３〜８のシクロアル
    キル基、▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾１＾３は水素または炭素数１〜３のアルキル基で
    ある）で表わされる基、または −ＣＨ＿２（ＣＨＯＨ）＿４ＣＨ＿２ＯＨで表わされる
    基を表わす｝で表わされる基である特許請求の範囲第１
    項乃至第８項のいづれかの項記載のリフアマイシン誘導
    体およびその塩。
  10. （１０）一般式（ I ）において、Ａが ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼は炭素数２〜９の３員〜 １０員の環状アミノ基を示し、Ｘ＾２は水素または炭素
    数１〜４のアルキル基を示し、Ｘ＾３は水素、炭素数１
    〜３のアルキル基、水酸基、（Ｒ＾１＾４、Ｒ＾１＾５
    は同一または相 異なる水素または炭素数１〜４のアルキル基である）で
    表わされる基、炭素数１〜３のヒドロキシアルキル基、
    または炭素数２〜６の環状または非環状アミノ基を示し
    、またＸ＾２とＸ＾３とは一諸になり＝Ｏ、または結合
    して−Ｏ（ＣＨ＿２）＿ｂＯ−（ｂは２〜４である）で
    表わされる基を示す〕で表わされる基である特許請求の
    範囲第１項乃至第８項のいづれかの項記載のリフアマイ
    シン誘導体およびその塩。
  11. （１１）一般式（ I ）において、Ａが ▲数式、化学式、表等があります▼（ｃ、ｄは同一また
    は 相異なる１〜４である）で表わされる基、または▲数式
    、化学式、表等があります▼（ｅ、ｆは同 一または相異なる１〜４である）で表わされる基である
    特許請求の範囲第１項乃至第８項のいづれかの項記載の
    リフアマイシン誘導体およびその塩。
  12. （１２）一般式（ I ）において、Ａが ▲数式、化学式、表等があります▼｛ｇ、ｈは同一ま たは相異なる１〜４を示し、Ｒ＾１＾６、Ｒ＾１＾７は
    同一または相異なる水素または炭素数１〜３のアルキル
    基を示し、Ｘ＾４は酸素原子、イオウ原子、ＮＲ＾１＾
    ８〔Ｒ＾１＾８は水素または炭素数１〜８のアルキル基
    、▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾１＾９は水
    素またはトリフルオロメチル基である）で表わされるフ
    ェニル基、または▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾２＾０、Ｒ＾２＾１は水素または結合して−ＯＣ
    Ｈ＿２Ｏ−である）で表わされる基である〕で表わされ
    る基を示す｝で表わされる基である特許請求の範囲第１
    項乃至第８項のいづれかの項記載のリフアマイシン誘導
    体およびその塩。
  13. （１３）一般式（ I ）において、Ｒ＾１がアセチル基
    、Ｒ＾２が水素、Ｒ＾３がメチル基、Ｒ＾４がエチル基
    である特許請求の範囲第１項記載のリフアマイシン誘導
    体およびその塩。
  14. （１４）一般式（ I ）において、Ｒ＾１がアセチル基
    、Ｒ＾２が水素、Ｒ＾３およびＲ＾４がともにエチル基
    である特許請求の範囲第１項記載のリフアマイシン誘導
    体およびその塩。
  15. （１５）一般式（ I ）においてＲ＾１がアセチル基、
    Ｒ＾２が水素、Ｒ＾３およびＲ＾４がともにプロピル基
    である特許請求の範囲第１項記載のリフアマイシン誘導
    体およびその塩。
  16. （１６）一般式（ I ）において、Ｒ＾１がアセチル基
    、Ｒ＾２が水素、Ｒ＾３およびＲ＾４がともにエトキシ
    エチル基である特許請求の範囲第１項記載のリフアマイ
    シン誘導体およびその塩。
  17. （１７）一般式（ I ）において、Ｒ＾１がアセチル基
    、Ｒ＾２が水素、Ｒ＾３がメチル基、Ｒ＾４がジメトキ
    シエチル基である特許請求の範囲第１項記載のリフアマ
    イシン誘導体およびその塩。
  18. （１８）一般式（ I ）において、Ｒ＾１がアセチル基
    、Ｒ＾２が水素、Ａが▲数式、化学式、表等があります
    ▼で表わされる基である特許請求の範囲第１項記載のリ
    フアマイシン誘導体およびその塩。
  19. （１９）一般式（ I ）において、Ｒ＾１がアセチル基
    、Ｒ＾２が水素、Ａが▲数式、化学式、表等があります
    ▼で表わされる基である 特許請求の範囲第１項記載のリフアマイシン誘導体およ
    びその塩。
  20. （２０）一般式（ I ）において、Ｒ＾１がアセチル基
    、Ｒ＾２が水素、Ａが▲数式、化学式、表等があります
    ▼で表わされる基である 特許請求の範囲第１項記載のリフアマイシン誘導体およ
    びその塩。
  21. （２１）一般式（ I ）において、Ｒ＾１がアセチル基
    、Ｒ＾２が水素、Ａが▲数式、化学式、表等があります
    ▼で表わされる基である 特許請求の範囲第１項記載のリフアマイシン誘導体およ
    びその塩。
  22. （２２）一般式（ I ）において、Ｒ＾１がアセチル基
    、Ｒ＾２が水素、Ａが ▲数式、化学式、表等があります▼で表わされる基であ
    る特許請求の範 囲第１項記載のリフアマイシン誘導体およびその塩。
  23. （２３）一般式（ I ）において、Ｒ＾１がアセチル基
    、Ｒ＾２が水素、Ａが ▲数式、化学式、表等があります▼で表わされる基であ
    る特許請求の範 囲第１項記載のリフアマイシン誘導体およびその塩。
  24. （２４）一般式（ I ）において、Ｒ＾１が水素、Ｒ＾
    ２が水素、Ａが▲数式、化学式、表等があります▼で表
    わされる基である特 許請求の範囲第１項記載のリフアマイシン誘導体および
    その塩。
  25. （２５）一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾１は水素またはアセチル基を表わし、Ｒ＾
    ２は水素または水酸基を表わす）で表わされるリフアマ
    イシン誘導体に、式ＡＨ｛｛Ａは▲数式、化学式、表等
    があります▼｛Ｒ＾３は炭素数１〜５のアルキル基また
    は炭素数２〜６のアルコキシアルキル基であり、Ｒ＾４
    は炭素数１〜５のアルキル基、−（ＣＨ＿２）＿ａＸ＾
    １〔ａは１〜４を示し、Ｘ＾１はエチニル基、シアノ基
    、▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾５、Ｒ＾６
    は同一または相異なる水素または炭素数１〜３のアルキ
    ル基である）で表わされる基、ＯＲ＾７（Ｒ＾７は水素
    または炭素数１〜４のアルキル基である）で表わされる
    基、▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾８、Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０は同一または相異なる水
    素または炭素数１〜３のアルコキシ基である）で表わさ
    れる基、または▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ
    ＾１＾１、Ｒ＾１＾２は同一または相異なる炭素数１〜
    ３のアルキル基である）で表わされる基を示す］で表わ
    される基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、▲数式、
    化学式、表等があります▼（Ｒ＾１＾８は水素または炭
    素数１〜３のアルキル基である）で表わされる基、また
    は−ＣＨ＿２（ＣＨＯＨ）＿４ＣＨ＿２ＯＨで表わされ
    る基を表わす｝で表わされる基、 ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼は炭素数２〜９の３員 〜１０員の環状アミノ基を示し、Ｘ＾２は水素または炭
    素数１〜４のアルキル基を示し、Ｘ＾３は水素、炭素数
    １〜３のアルキル基、水酸基、（Ｒ＾１＾４、Ｒ＾１＾
    ５は同一または相異なる水素または炭素数１〜４のアル
    キル基である）で表わされる基、炭素数１〜３のヒドロ
    キシアルキル基、または炭素数２〜６の環状または非環
    状アミノ基を示し、またＸ＾２とＸ＾３とは一諸になり
    ＝Ｏ、または結合して−Ｏ（ＣＨ＿２）＿ｂＯ−（ｂは
    ２〜４である）で表わされる基を示す〕で表わされる基
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｃ、ｄは同一また
    は相 異なる１〜４である）で表わされる基、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｅ、ｆは同一また
    は 相異なる１〜４である）で表わされる基、または▲数式
    、化学式、表等があります▼｛ｇ、ｈは同 一または相異なる１〜４を示し、Ｒ＾１＾６、Ｒ＾１＾
    ７は同一または相異なる水素または炭素数１〜３のアル
    キル基を示し、Ｘ＾４は酸素原子、イオウ原子、ＮＲ＾
    １＾８〔Ｒ＾１＾８は水素または炭素数１〜３のアルキ
    ル基、▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾１＾９
    は水素またはトリフルオロメチル基である）で表わされ
    るフエニル基、または▲数式、化学式、表等があります
    ▼ （Ｒ＾２＾０、Ｒ＾２＾１は水素または結合して−ＯＣ
    Ｈ＿２Ｏ−である）で表わされる基である〕で表わされ
    る基を示す｝で表わされる基を表わす｝｝で表わされる
    アミンを反応させることを特徴とする、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ａは前述の通り）で表わされ
    るリフアマイシン誘導体の製造法。
  26. （２６）酸化剤存在下に一般式（II）で表わされるリフ
    アマイシン誘導体にＡＨで表わされるアミンを反応させ
    ることを特徴とする特許請求の範囲第２５項記載の一般
    式（ I ）で表わされるリフアマイシン誘導体の製造法
    。
  27. （２７）酸化剤が二酸化マンガンである特許請求の範囲
    第２６項記載の一般式（ I ）で表わされるリフアマイ
    シン誘導体の製造法。
  28. （２８）Ｒ＾１がアセチル基である一般式（ I ）で表
    わされるリフアマイシン誘導体を加水分解することを特
    徴をする特許請求の範囲第２５項記載のＲ＾１が水素で
    ある一般式（ I ）で表わされるリフアマイシン誘導体
    の製造法。
  29. （２９）加水分解に用いる試剤がアルカリ金属水酸化物
    である特許請求の範囲第２８項記載のリフアマイシン誘
    導体の製造法。
  30. （３０）一般式（ I ） （ I ） ｛｛式中、Ｒ＾１は水素またはアセチル基を表わし、Ｒ
    ＾２は水素または水酸基を表わし、Ａは▲数式、化学式
    、表等があります▼｛Ｒ＾３は炭素数１〜５のアルキル
    基または炭素数２〜６のアルコキシアルキル基であり、
    Ｒ＾４は炭素数１〜５のアルキル基、−（ＣＨ＿２）＿
    ａＸ＾１〔ａは１〜４を示し、Ｘ＾１はエチニル基、シ
    アノ基、▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾５、
    Ｒ＾６は同一または相異なる水素または炭素数１〜３の
    アルキル基である）で表わされる基、ＯＲ＾７（Ｒ＾７
    は水素または炭素数１〜４のアルキル基である）で表わ
    される基、▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾８、Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０は同一または相異なる水
    素または炭素数１〜３のアルコキシ基である）で表わさ
    れる基、または▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ
    ＾１＾１、Ｒ＾１＾２は同一または相異なる炭素数１〜
    ３のアルキル基である）で表わされる基を示す〕で表わ
    される基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、▲数式、
    化学式、表等があります▼（Ｒ＾１＾３は水素または炭
    素数１〜３のアルキル基である）で表わされる基、また
    は−ＣＨ＿２（ＣＨＯＨ）＿４ＣＨ＿２ＯＨで表わされ
    る基を表わす｝で表わされる基、 ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼は炭素数２〜９の３員 〜１０員の環状アミノ基を示し、Ｘ＾２は水素または炭
    素数１〜４のアルキル基を示し、Ｘ＾３は水素、炭素数
    １〜３のアルキル基、水酸基、▲数式、化学式、表等が
    あります▼（Ｒ＾１＾４、Ｒ＾１＾５は同一または相異
    なる水素または炭素数１〜４のアルキル基である）で表
    わされる基、炭素数１〜３のヒドロキシアルキル基、ま
    たは炭素数２〜６の環状または非環状アミノ基を示し、
    またＸ＾２とＸ＾３とは一諸になり＝Ｏ、または結合し
    て−Ｏ（ＣＨ＿２）＿ｂＯ−（ｂは２〜４である）で表
    わされる基を示す〕で表わされる基、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｃ、ｄは同一また
    は相 異なる１〜４である）で表わされる基、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｅ、ｆは同一また
    は 相異なる１〜４である）で表わされる基、または▲数式
    、化学式、表等があります▼｛ｇ、ｈは同 一または相異なる１〜４を示し、Ｒ＾１＾６、Ｒ＾１＾
    ７は同一または相異なる水素または炭素数１〜３のアル
    キル基を示し、Ｘ＾４は酸素原子、イオウ原子、ＮＲ＾
    １＾８〔Ｒ＾１＾８は水素または炭素数１〜８のアルキ
    ル基、▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾１＾９
    は水素またはトリフルオロメチル基である）で表わされ
    るフェニル基、または▲数式、化学式、表等があります
    ▼ （Ｒ＾２＾０、Ｒ＾２＾１は水素または結合して−ＯＣ
    Ｈ＿２Ｏ−である）で表わされる基である〕で表わされ
    る基を示す｝で表わされる基を表わす｝｝で表わされる
    リフアマイシン誘導体を有効成分とする抗菌剤。
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