JPS63115815A - 肝疾患治療薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、肝疾患治療薬として有用なトリトクプリン含
有組成物に関する。さらに詳しくはトリトクアリンの水
に対する溶解速度を高めたトリトクアリン含有組成物に
関する。

（従来の技術） トリトクアリｙ　（Ｔｒｉｔｏｑｕａｌｉｎｅ　）　ハ
、下記間造式（１）で示される７−アミノ−４ｔ、Ｊ’
、４−　）リエトキシーＪ−（ｊ、ｔ、７．？−テトラ
ヒドロ−ターメトキシ−６−メチル−／、３−ジオキソ
口（４ｔ、ｔ−ｙ〕イソキノリン−！−イル）フタライ
ド（’ｚａ”、ＮｔＯｓ　）であり、トリトカリン（Ｔ
ｒ１士ｏｃａｌｉｎｅ　）又はハイボスタミ：／　（Ｈ
ｙｐｏ−ｓｔａｍｉｎｅ　）とも呼ばれる。

トリトクアリンは、ヨーロッパでは抗アレルギー剤とし
て使用されているが、最近肝疾患の治療に有効であるこ
とが見い出された。

（発明が解決しようとする問題点） しかしながら、このトリトクアリンは水に対して難溶性
であシ、固形展剤とした待合、その溶出性が急く、バイ
オアベイラビリティ−（Ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔ
ｙ、　　生物学的利用性）が低いという欠点があった。

（問題点を解決するための手段） 本発明者らは、トリトクアリンの組成物における上記の
欠点を解消するために鋭意研死な重ねた結果、結晶性セ
ルロース、シクロデキストリン、メチル化シクロデキス
トリン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム及び
メタケイ酸アルミン酸マグネシウムよ）なる群から選ば
几る７棟又は２種以上とトリトクアリンとを混合粉砕す
ることによシ、著しく溶出性の改善が図れることと共に
、持続的な過飽和現象を呈することを見出し、本発明に
到達した。

すなわち本発明の要旨は結晶性セルロース、シクロデキ
ストリン、メチル化シクロデキストリン、軽質無水ケイ
酸、合成ケイ酸アルミニウム及びメタケイ酸アルミン酸
マグネシウムよりなる群から選ばれる７種又は２種以上
とトリトクアリンとを混合粉砕せしめることにより得ら
れる肝疾患治療梁組放物に存する。以下本発明の詳細な
説明する。

本発明において、混合粉砕に用いる装置は本発明におけ
る混合粉砕を達成できるものであれば何ら制限されない
が、振動ミル及びボールミルを用いて数分〜数時間程度
、好適には被初砕物が非晶質化するまで粉砕するのが良
い。

この混合粉砕法に用いる結晶性セルロース、シクロデキ
ストリン、メチル化シクロテキストリン、軽質無水ケイ
酸、合成ケイ酸アルミニウム及びメタケイ酸アルミン酸
マグネシウムよりなる群から選ばれる／ａＩ又は、２種
以上の便用量は、トリトクアリン／重量部に対して１〜
１０重量部好ましくは一〜９ｉ量部が適当である。

本発明で得られるトリトクアリンの組成物は、それ自体
で用いることもできるし、また、他に薬理学的に許容さ
れる／８ｉ又は２種以上の適当な担体、賦形剤、結合剤
、滑沢剤、崩壊剤、その他と混合し、粉末（成剤）、顆
粒剤、錠剤、カプセル剤、坐剤等の製剤として経口的又
は経粘膜的に投与することができる。

トリトクアリンの投与量は、通常、成人／日当シフ０−
コ、０００岬程度が採用される。

（実施ｆ！Ｉ　） 以下、実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが
、本発明はその要旨を越えない限シ以下の実施例によっ
て限定されるものではない。

実施例／ トリトクアリンθ、／と結晶性セルロース（″アビセル
ＰＨ１０／”）　３．．２ｇを振動ロッドミル（平工製
作ＰＪＴｆｉ）でλθ分間混合粉砕しトリトクアリン組
成物を得た。

上記で得られた組成物及びトリトクアリンと結晶性セル
ロースとの／二４ｔ（重量比）混合物（比較例）につき
粉末Ｘ線回析の測定（１０ｏ。

ａｐｅ、ガラスセル）を行ったところ、混合粉砕したも
ののみ結晶性ピークが認められなかった。

すなわち混合粉砕によｆｉ）リトクアリンが無定形とな
ったことが確認された。

実施例− トリトクアリンｏ、４ｔｇと結晶性セルロース（Ｉ″ア
ビセルＰＨ１０／）　３．ｔ　ｇを用い、以下実施例／
と同様にしてトリトクアリン組成物を得た。該組成物の
Ｘ線回折では、トリトクアリンの結晶性ピークは認めら
汎なかった。

実施例３ トリトクアリンｏ、ｔｒｙとβ−シクロデキストリン３
１．２　ｌを振動ロッドミルで！分間、混合粉砕しトリ
トクアリン組成物を得た。

上記で得られた組成物及びトリトクアリンとβ−シクロ
デキストリンとの／：４ｔ（重量比）混合物（比較例）
につき、粉末ｘｉ回析の測定（１０００ｃｐｓ、ガラス
セル）を行ったところ上記組成物についてのみトリトク
アリンの結晶性ピークは認められなかった。

実施例ク トリトクアリン０．４ｔ　９とβ−シクロテキストリン
Ｊ、Ａ　Ｉを用い以下実施例３と同様にして、トリトク
アリン組成物を得た。該組成物のＸ線回析では、トリト
クアリンの結晶性ピークは認められなかった。

試験例／ 第１／改正日本桑局方の俗出試験法第λ法（パドル法）
に従い、実施例／〜グによシ得られた本発明のトリトク
アリン組成物の溶出性を試験した。試験液には、ｐｋｌ
　４１．０のブリトン−とし、各組成物は１０メツシユ
パスの粉末でトリトクプリンとして１００ｎｆ相当量添
加した。

マドグラフィー（ＨＰＬＯ）法でトリトクアリン濃度を
測定した。

対照としてｉηづッーパユしたトリトクアリン微細化品
を用込て、同様に試験した。

結果を第１：Ａ及び第１図に示す。

第１表 （発明の効果） 第１表及び第１図よシ明らかなように本発明によれば、
バイオアベイラビリティ−の向上した肝疾患治療薬を提
供することができる。

【図面の簡単な説明】

第１図は、実施例２（○で示す）及び実施例４ｔ（・で
示す）で得られる本発明の組成物ならびに対照であるト
リトクアリン原末（Δで示す〕の溶解挙動を示す図であ
る。図中で縦軸は、溶解トリトクアリンの濃度、横軸は
時間を表わし、また点憩（−−−−−）は飽和濃度を示
す。 出　願　人　　三菱化成工業株式会社 代　理　人　　弁理士　長谷用　　− ほか７名 駒間（勿） 手続補正書（自発） 昭和６２年３り／／日 １　事件の表示　昭和ｚ７年特　許　項第Ｊｊ９ｊｊθ
号２発　明　の名称　肝疾患治療薬組成物３　補正をす
る者 出願人　（ｊ９ｊ）三菱化成工業株式会社４代理人〒１
００ 東京都千代田区丸の内二丁目５番２号 （ほか　ｌ　名） ５　補正の対象　　明細書の「発明の詳細な説明」の欄
６　補正の内容 （１）　　明細書第３頁第６行に「暗合」とあるを「場
合」と訂正する。 （自発）手続補正書 昭和６コ年　ヲ月／Δ日 １　事件の表示　昭和６７年　特許　願第コｔ９１ｔＯ
号２　発明　の名称　　肝疾患治療薬組成物３　補正を
する者 出願人（ｔ９Ｘ）三菱化成工業株式会社４代理人〒１０
０ 東京都千代田区丸の内二丁目５′ａ２号５　補正の対象
　　明＃１番の「発明の詳細な説明」の欄６補正の内容 （１）　　明細曹第を頁第１表と下から第グ行の「（発
明の効果）」との間に以下の文を挿入する。 ７４π＼ 「試験例コ ビーグル犬（雄、／／−／ｊＡ：９）４頭に。 実施例／で得た本発明の組成物を投与し、経時的に血中
濃度を測定した。 投与量は、ピーグル犬１頭に対し、トリトクワリ７１０
０キとし、飼料２００１１を食べさせ７５３０分後に投
与した。 投与後Ｏ１タ、１％コ、ｊ、　＠、Ａ及びＳ　時間に各
Ｊｓｄ採血し、血漿中のトリトリワリンａ［を高速液体
クロマトグラフィー （ＨＰＬＣ）法で測定し几。比較例として。 １００メツシ凰パスしたトリトクワリン微細化品を用い
て、同様に試験した０その結第λ表　本願組成物のバイ
オアベイラビリティ−パラメーター （各数値は　！±Ｊ３．Ｅ、を示す。）ｃｍａｘ　：　
最高血中濃度 Ｔｍａｘ　：　最高血中濃度到達時間 ＊ＶＣ：血中濃度−時間曲線下面積 ＡＵＣ＝パ：ｃａｉＪ （２）　　明細書第ざ頁下から第３行Ｋ「第１表」とあ
る後Ｋ「、第１表」を挿入する０ 以　　上

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）結晶性セルロース、シクロデキストリン、メチル
   化シクロデキストリン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸ア
   ルミニウム及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウムより
   なる群から選ばれる１種又は２種以上とトリトクアリン
   とを混合粉砕せしめることにより得られる肝疾患治療薬
   組成物。
2. （２）結晶性セルロース、シクロデキストリン、メチル
   化シクロデキストリン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸ア
   ルミニウム及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウムより
   なる群から選ばれる１種又は２種以上の使用量がトリト
   クアリン１重量部に対して１〜１０重量部であることを
   特徴とする特許請求の範囲第１項記載の組成物。