JPS6284068A - ３−位が置換された２（３ｈ）−ベンズチアゾロン類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、医薬、農薬等の製造のための中間体などとし
て重要な８−位が置換された２（８■）−ベンズチアゾ
ロン類を工業的に有利に製造する方法（こ関する。

従来より、８−位が置換された２（８Ｈ）−ベンズチア
ゾロン類の合成方法としては、種々提案されており、た
とえば以下の方法が公知である。

ａ）２（８Ｈ）−イミノベンズチアゾリン化合物を芳香
族スルホン酸を用いて加水分解する方法（特公昭５８−
４２８号公報）。

ｂ）２（８Ｅ［）−イミノベンズチアゾリン化合物を禁
水下、アルカリ金属の水酸化物で開環し、さらに酸で閉
環する方法（特開昭５７−１６８７５号公報）。

０）２（８Ｈ）−イミノベンズチアゾリン化合物をニト
ロソ化した後、熱分解する方法。

しかし、　ａ）の方法では、多量の副生物を伴って、収
率が２５〜４０％程度と極めて低く、ｂ）の方法では、
反応の初期において工業的に極めて困難と考えられる著
しい禁水条件を必要とし、また、Ｃ）の方法では、処理
工程において生態学的に、かつ物理的に危険な中間体を
経内する等、いずれの方法においても工業的製法として
満足し得るものではなかりた。

このようなことから、本発明者らはこれらの欠点を改良
し、工業的有利に８−位が置換された２（８Ｈ）−ベン
ズチアゾロン類を製造すべく種々検討の本発明を完成す
るに至った。

すなわち本発明は、８−位が置換された２（８Ｈ）−イ
ミノベンズチアゾリン化合物を、水または水−有機溶媒
混合系中でアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化
物と反応させて窒素置換されたオルト−メルカプト−Ｎ
−フェニル尿素化合物のアルカリ金属塩を得、次いでこ
れを酸で処理して、環化することを特徴とする。

８−位が置換された２（８ＥＩ）−ベンズチアゾロン類
の製造方法を提供するものである。

本発明の方法による反応は次の反応式に従って進行する
。

〔上記式において、Ｒ１およびＲ２は　同一かまたは相
異なり、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基（好まし
くは低級アルキル基）、アルコキシル基（好ましくは低
級アルコキシル基）、ヒドロキシル基、ニトロ基または
スルホン基を示し、或いは双方が核！と一諸になりてナ
フタリン核を示すこともある。Ｒは置換されていてもよ
いアルキル基、シクロアルキル基、フェニル基を示し、
これらの基は核まと〇−位で結合して環を形成すること
もでき、好ましくは０１〜Ｉｓアルキル基（これはビニ
ル基、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、
またはクロル原子などによって置換されていることもあ
るフェニル基、ヒドロキシル基、低級アルコキシル基な
どで置換されていてもよい）、フェニル基（これはメチ
ル基、エチル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキ
シ基またはクロル原子などで置換されていてもよい）、
シクロヘキシル基である。Ｍはアルカリ金属またはアル
カリ土類金属を示し、ｎは１または２である。〕本発明
において、原料として用いられる前記一般式（１）で示
される８−位が置換された２（８Ｈ）−イミノベンズチ
アゾリン化合物は、たとえば、特開昭５８−９７６７号
公報又は特開昭５４−１０９９７０号公報記載の方法等
により製造することができる。

式（２）へ環開裂するための反応温度は６０〜２００℃
の範囲内で選ぶことができ、好ましくは８０〜１４０℃
である。６０℃未満でも反応は進行するが、反応の完結
に長時間を必要とし工業的には不利となる。２００℃を
越えると多量の副生物が生じ、収率の低下を招く傾向に
ある。

゛　この反応に使用されるアルカリ金属又はアルカリ土
類金属の水酸化物としては、水酸化バリウム、水酸化カ
ルシウム、水酸化カリウムおよび水酸化ナトリウムがあ
げられるが、特に水酸化ナトリウムが好ましい。かかる
水酸化物の使用量は原料である一般式（１）化合物に対
して少なくとも化学量論量で十分であるが、副反応を避
けるために、２〜６倍モル、好ましくは２．５〜４倍モ
ル量のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物が
有利である。

反応溶媒としては水が好ましいが、水−有機溶媒混合系
であってもよい。この場合、有機溶媒としては反応に不
活性であれば特に制限なく、たとえばｎ−ヘキサン、ベ
ンゼン、トルエンなどが例示される。かかる溶媒の使用
量は、好ましくは使用されるアルカリ金属又はアルカリ
土類金属の水酸化物が溶媒するに足る量であるが、本発
明の反応においては懸濁状においても進行するため、そ
の使用量については特に制限されない。通常は原料に対
し０．２〜８０倍重量、望ましくは０．５〜１０倍重量
である。もちろん８０倍重量を越えてもＸＪ反応は進行
するが、容積効率が低下し、工業的には不利となる。

反応終点は、機器分析たとえば液体クロマトグラフィー
などにより反応系中の原料化合物の完全な消失を知るこ
とにより確認することができるっ 塩またはアルカリ土類金属塩が得られ、このものは反応
終了後の反応液から結晶として析出させたのち沖過等に
より分離したり、反応溶媒などを除去して分離すること
もできるが、分離することなく、そのまま次工程の酸処
理を行うのが操作上有利である。

酸処理は通常２段階で行われ、最初の工程では一般式（
２）化合物に対して約当量の酸を加えて一般式（３）で
示される０−メルカプトフェニル尿乙のときの処理温度
は通常−２０〜９０℃の範囲であるが、好ましくは一１
０〜２０℃である。

かかる酸処理後、引き続いて触媒量または過剰量の酸を
加えて環化反応を行う。

この処理にあたって、先の酸処理終了後の反応液から析
出晶を分離したのち、あるいはそのまま後の酸処理を行
りてもよく、また溶剤もしくは希釈剤系で処理を行って
もよいが、使用する酸の水性媒体系で行うのが好ましく
、このときの溶媒の使用量は特に制限されない。

また、処理温度は通常４０〜１００℃、好ましくは６０
〜９０℃である。

かかる後の酸処理により一般式（３）化合物より目的と
する一般式（４）化合物への環化反応が進行する。

尚、上記酸処理に使用される酸としては、塩酸、硫酸な
どの無機酸が一般的である。反応の進行は機器クロマト
グラフィーにより追跡され、一般式（３）化合物が全部
消失したところで反応は終了する。反応液からの８−位
が置換された２（８Ｈ）−ベンズチアゾロン類の取り出
しは、たとえばＰＨ調整の後、沖過処理などによって行
なわれる。

かくして、本発明の方法により、工業的容易に短時間で
、高収率、高純度で目的とする８−位が置換された２（
８ＥＩ）−ベンズチアゾロン類が得られるが、必要なら
ば再結晶によって精製してもよい。

以下、実施例によって本発明を説明する。

実施例１ ８−メチル−２−イミノベンズチアゾリン４１、ＩＰ、
水酸化ナトリウム２５．０？及び水８５？から成る混合
物を８時間１１０〜１１５℃で攪拌する。反応終了後、
反応液を氷水４００？中に加える。０〜１０℃に保った
まま、１０％塩酸でＰＨ値６に調整し、析出したＮ−メ
チル−Ｎ−（２−メルカプト−フェニル）−尿素を沖過
により単離する。単離さＪ−１？、　　？Ｅｌ　１ｉ４
−　　トヒ　Ｈケ　ルｈ　尤、二　ｐｌ　礒、　ＩＦ　
　　１　　　＾　ρζ　剃テ　馳　Ｏ＾　　＾？中に加
え、８０分間８０℃で攪拌する。冷却後、ＦＥＥ値８に
調整し、析出晶を沖過・単離後乾燥して下記構造の８−
メチル−２（８Ｈ）−ベンズチアゾロン４０．７ＰＣ収
率９５．８％）を得た。純度：９７．２％。

Ｈ３ 実施例２ 水酸化ナトリウムの代わりにそれに対応する量の水酸化
カリウムを用いる以外は実施例１と同様に反応、後処理
して８−メチル−２（８Ｈ〕−ベンズチアゾロン４０．
４　Ｐ　（収率９８．７％）を得た。純度：９５．８％
。

実施例８ ８−メチル−２−イミノベンズチアゾリンの代わりに等
モル量の８−エチル−２−イミノベンズチアゾリンを使
用する以外は実施例１と同様の反応および後処理を行な
い、下記構造の８−エチル−２（８Ｈ）−ベンズチアゾ
ロン４Ｂ、ＯＦ（収率９２．１％）を得た。純度：９６
．０％。

占Ｈ２ＣＨ３ 実施例４ ４−クロル−８−メチル−２−イミノベンズチアゾリン
４９．７？、水酸化ナトリウム２５．０？及び水８５Ｐ
からなる混合物を８時間１００〜１０５℃で攪拌する。

反応終了後、反応液を氷水４００ン中に加える。０〜１
０℃に保ったまま、１０％塩酸でＰＨ値６に調整し、析
出したＮ−メチル−Ｎ−（６−クロル−２−メルカプト
−フェニル）　−尿ｇヲｐ過により単離する。単離され
た湿性生成物を速やかに１０％塩酸８００？中に加え、
１６分間９０℃で攪拌する。冷却後、ＰＨ値８に調整し
、析出晶を濾過・単離後乾燥して下記構造の４−クロル
−８−メチル−２（８Ｈ）−ベンズチアゾロン４９．　
Ｉ　Ｐ　（収率９５．４％）ケ得た。純度：　９７．０
％。

実施例５ ８−フェニル−２−イミノベンズチアゾリン５６．６　
）、水酸化ナトリウム２５．０　？、キシレン１００ｉ
及び水８０５Ｌからなる混合物を４時８８５〜９０℃で
攪拌する。その後−５℃まで冷却する。−５〜′５℃に
保ったまま１０％塩酸でＰＨ値６に調整し、速やかに１
０％塩酸８００？を加え、１５分間９０℃で攪拌する。

引き続き、キシレンを濃縮し、冷却後ＰＲ値８に調整し
、析出晶を濾過・単離後乾燥して下記構造の８−フェニ
ル−２（８Ｈ）−ベンズチアゾロン５８．９　Ｐ　（収
率８９．７％〕を得た。純度７９４．６％。

実施例６ ８−フェニル−２−イミノベンズチアゾリンの代わりに
等モル監の８−メチル−６，７−ベンゾ−２（８ＥＩ）
−ベンズチアゾリンを使用する以外は実施例５と同様の
反応および後処理を行ない、下記構造の８−メチル−６
，７−ベンゾ−２（８Ｈ，ｌ−ベンズチアゾロン５１．
４５’（収車８８．θ％）を得た。純度９２．１％。

品３ 実施例７−１２ ８−メチル−２−イミノベンズチアゾリンの代わりに、
次表中に記載した残基Ｒ１Ｒ１及びＲ２を有する一般式
（１）に相当する化合物を等モル量使用する以外は実施
例１と同様の反応および後処理を行ない、次表に記載し
た置換基Ｒ，Ｒ１及びＲ２を有する一般式（４）に相当
する化合物を次表に示した収率で得た。

＼、

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ３−位が置換された２（３Ｈ）−イミノベンズチアゾリ
   ン化合物を、水または水−有機溶媒混合系中でアルカリ
   金属又はアルカリ土類金属の水酸化物と反応させて窒素
   置換されたオルト−メルカプト−Ｎ−フェニル尿素化合
   物のアルカリ金属又はアルカリ土類金属塩を得、次いで
   これを酸で処理して、環化することを特徴とする、３−
   位が置換された２（３Ｈ）−ベンズチアゾロン類の製造
   方法。